2012年第3期文章目次
2012, 27(3):185-191.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
生物制药是近年来医药行业中增长最迅速的行业之一，治疗性抗体作为生物药物中最耀眼的明珠已成为生物制药的最大产品类别，约占生物制药的35%。抗体药物在治疗以肿瘤为主的人类多种疾病方面起着重要作用。2011年，全球抗体药物的销售额达到480亿美元。我国当前正处在抗体药物快速发展阶段，目前SFDA共批准了17种单抗。预计到2015年，我国抗体销售额将达到325～650亿元。从产品来看，虽然我国已经有所突破，但数量和类型上，与国外的抗体药物还有很大差距。随着生物技术的不断发展，抗体药物的市场前景将会越来越广泛。
生物制药是近年来医药行业中增长最迅速的行业之一，治疗性抗体作为生物药物中最耀眼的明珠已成为生物制药的最大产品类别，约占生物制药的35%。抗体药物在治疗以肿瘤为主的人类多种疾病方面起着重要作用。2011年，全球抗体药物的销售额达到480亿美元。我国当前正处在抗体药物快速发展阶段，目前SFDA共批准了17种单抗。预计到2015年，我国抗体销售额将达到325～650亿元。从产品来看，虽然我国已经有所突破，但数量和类型上，与国外的抗体药物还有很大差距。随着生物技术的不断发展，抗体药物的市场前景将会越来越广泛。
2012, 27(3):192-195.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
目的 验证所合成的化合物为目标产物托伐普坦，并通过X射线衍射技术探讨其晶型。方法 选择适宜的条件，培养出适合单晶X射线衍射分析的单晶体，对所得单晶数据进行结构解析，得到化合物的三维空间结构信息；同时通过单晶结构数据模拟获得化合物的粉末X射线衍射理论图谱，用于晶型研究。结果 单晶X射线衍射结构分析结果表明，合成的托伐普坦的化学结构、构型与文献报道完全一致；粉末X射线衍射理论图谱可作为晶型对照图谱使用，并进一步表明托伐普坦存在多晶型现象。结论 单晶X射线衍射分析法可准确测定内消旋托伐普坦的空间结构，充分证实了该药物合成结果的正确性，粉末X射线衍射理论图谱可为化合物的晶型研究提供有力支持。
目的 验证所合成的化合物为目标产物托伐普坦，并通过X射线衍射技术探讨其晶型。方法 选择适宜的条件，培养出适合单晶X射线衍射分析的单晶体，对所得单晶数据进行结构解析，得到化合物的三维空间结构信息；同时通过单晶结构数据模拟获得化合物的粉末X射线衍射理论图谱，用于晶型研究。结果 单晶X射线衍射结构分析结果表明，合成的托伐普坦的化学结构、构型与文献报道完全一致；粉末X射线衍射理论图谱可作为晶型对照图谱使用，并进一步表明托伐普坦存在多晶型现象。结论 单晶X射线衍射分析法可准确测定内消旋托伐普坦的空间结构，充分证实了该药物合成结果的正确性，粉末X射线衍射理论图谱可为化合物的晶型研究提供有力支持。
2012, 27(3):196-199.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
研究龙血竭二氯甲烷提取部位中黄烷和高异黄烷类成分。方法 利用硅胶、聚酰胺柱色谱及反复重结晶等方法进行分离纯化，根据理化性质和波谱分析对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果 分离得到6个化合物，分别鉴定为7-羟基-4′-甲氧基黄烷（1）、4′-羟基-7-甲氧基-8-甲基黄烷（2）、5,4′-二羟基-7-甲氧基-6-甲基黄烷（3）、7,4′-二羟基高异黄烷（4）、6,4′-二羟基-7-甲氧基高异黄烷（5）和10-羟基-11-甲氧基龙血酮（6）。结论 化合物6为首次从剑叶龙血树中分离得到，化合物2为首次从龙血竭中分离得到。
研究龙血竭二氯甲烷提取部位中黄烷和高异黄烷类成分。方法 利用硅胶、聚酰胺柱色谱及反复重结晶等方法进行分离纯化，根据理化性质和波谱分析对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果 分离得到6个化合物，分别鉴定为7-羟基-4′-甲氧基黄烷（1）、4′-羟基-7-甲氧基-8-甲基黄烷（2）、5,4′-二羟基-7-甲氧基-6-甲基黄烷（3）、7,4′-二羟基高异黄烷（4）、6,4′-二羟基-7-甲氧基高异黄烷（5）和10-羟基-11-甲氧基龙血酮（6）。结论 化合物6为首次从剑叶龙血树中分离得到，化合物2为首次从龙血竭中分离得到。
2012, 27(3):200-203.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
目的 对榼藤Entada phaseoloide藤茎醋酸乙酯部位的化学成分进行研究。方法 综合运用硅胶、反相硅胶RP C18、Sephadex LH-20等色谱法进行分离，NMR、MS等波谱学方法进行结构鉴定。结果 从榼藤藤茎甲醇提取物的醋酸乙酯萃取部位中分离得到了11个化合物，通过波谱分析鉴定为表没食子儿茶素没食子酸酯（1）、表儿茶素没食子酸酯（2）、落新妇苷（3）、木犀草素（4）、（?）-表儿茶素（5）、甘草苷（6）、β-香树脂醇（7）和日耳曼醇（8）的混合物、没食子酸（9）、β-谷甾醇（10）、胡萝卜苷（11）。结论 所有化合物均为首次从榼藤中分离得到，其中化合物1～9在榼藤子属植物首次报道。
目的 对榼藤Entada phaseoloide藤茎醋酸乙酯部位的化学成分进行研究。方法 综合运用硅胶、反相硅胶RP C18、Sephadex LH-20等色谱法进行分离，NMR、MS等波谱学方法进行结构鉴定。结果 从榼藤藤茎甲醇提取物的醋酸乙酯萃取部位中分离得到了11个化合物，通过波谱分析鉴定为表没食子儿茶素没食子酸酯（1）、表儿茶素没食子酸酯（2）、落新妇苷（3）、木犀草素（4）、（?）-表儿茶素（5）、甘草苷（6）、β-香树脂醇（7）和日耳曼醇（8）的混合物、没食子酸（9）、β-谷甾醇（10）、胡萝卜苷（11）。结论 所有化合物均为首次从榼藤中分离得到，其中化合物1～9在榼藤子属植物首次报道。
2012, 27(3):204-208.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
目的 研究葛根素对舒张性心力衰竭（distolic heart failure，DHF）大鼠心肌僵硬度和心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达的影响。方法 Wistar大鼠腹主动脉缩窄法建立DHF模型，术后4周，随机分为4组（n=10），模型组，葛根素高、中、低剂量组（180、120、80 mg/kg），另有假手术组10只。连续给予相应处理4周后，通过十六导生理记录仪测量所得的血流动力学指标计算大鼠心肌僵硬度常数（K），并应用免疫组化法测定心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。结果 与模型组比较，葛根素高剂量组K值无变化（P＞0.05），中剂量组K值显著低于模型组（P＜0.01），低剂量组K值明显低于模型组（P＜0.05）。与模型组比较，葛根素高剂量组心肌I型胶原蛋白表达明显减弱（P＜0.05），心肌Ⅲ型胶原表达明显增强（P＜0.05）；中剂量组心肌I型胶原蛋白表达显著减弱（P＜0.01），心肌Ⅲ型胶原蛋白表达显著增强（P＜0.01）；低剂量组心肌I型胶原蛋白表达明显减弱（P＜0.05），心肌Ⅲ型胶原表达明显增强（P＜0.05）。结论 葛根素中、低剂量能够降低DHF大鼠心肌僵硬度，其作用机制与心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达有关。
目的 研究葛根素对舒张性心力衰竭（distolic heart failure，DHF）大鼠心肌僵硬度和心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达的影响。方法 Wistar大鼠腹主动脉缩窄法建立DHF模型，术后4周，随机分为4组（n=10），模型组，葛根素高、中、低剂量组（180、120、80 mg/kg），另有假手术组10只。连续给予相应处理4周后，通过十六导生理记录仪测量所得的血流动力学指标计算大鼠心肌僵硬度常数（K），并应用免疫组化法测定心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。结果 与模型组比较，葛根素高剂量组K值无变化（P＞0.05），中剂量组K值显著低于模型组（P＜0.01），低剂量组K值明显低于模型组（P＜0.05）。与模型组比较，葛根素高剂量组心肌I型胶原蛋白表达明显减弱（P＜0.05），心肌Ⅲ型胶原表达明显增强（P＜0.05）；中剂量组心肌I型胶原蛋白表达显著减弱（P＜0.01），心肌Ⅲ型胶原蛋白表达显著增强（P＜0.01）；低剂量组心肌I型胶原蛋白表达明显减弱（P＜0.05），心肌Ⅲ型胶原表达明显增强（P＜0.05）。结论 葛根素中、低剂量能够降低DHF大鼠心肌僵硬度，其作用机制与心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达有关。
2012, 27(3):209-213.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
目的 观察射干不同提取物对卵巢切除致大鼠骨质疏松症的影响，筛选活性部位。方法 96只雌性SD大鼠随机分为8组，第1组切去腹腔中少量脂肪作为假手术组；第2至8组均切除双侧卵巢，第2组作为模型组，第3至8组作为给药组。6个给药组中，2组分别ig射干总黄酮100、20 mg/kg，2组ig射干乙醇提取物197、40 mg/kg，2组ig射干苷15.30、3.06 mg/kg，连给4个月，测定骨矿密度（BMD），骨矿含量（BMC），血清钙、磷的水平和AKP活性。结果 射干总黄酮、射干醇提取物能明显改善大鼠因雌激素缺乏引起的骨矿丢失，提高BMD和BMC，改善骨骼力学性能。结论 射干总黄酮提取物具有良好的抗骨质疏松症的效果。
目的 观察射干不同提取物对卵巢切除致大鼠骨质疏松症的影响，筛选活性部位。方法 96只雌性SD大鼠随机分为8组，第1组切去腹腔中少量脂肪作为假手术组；第2至8组均切除双侧卵巢，第2组作为模型组，第3至8组作为给药组。6个给药组中，2组分别ig射干总黄酮100、20 mg/kg，2组ig射干乙醇提取物197、40 mg/kg，2组ig射干苷15.30、3.06 mg/kg，连给4个月，测定骨矿密度（BMD），骨矿含量（BMC），血清钙、磷的水平和AKP活性。结果 射干总黄酮、射干醇提取物能明显改善大鼠因雌激素缺乏引起的骨矿丢失，提高BMD和BMC，改善骨骼力学性能。结论 射干总黄酮提取物具有良好的抗骨质疏松症的效果。
2012, 27(3):214-217.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
目的 观察生脉丹咀嚼片对高脂模型大鼠血脂及血液流变学的影响。方法 ig给予大鼠高脂乳剂，形成高脂模型，同时ig给予0.5、1.0、2.0 g生药/kg的生脉丹咀嚼片，4周后检测血液中总胆固醇（TG）、三酰甘油（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平及血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数等血流变学指标。结果 生脉丹咀嚼片各剂量组均可以降低模型大鼠血清TC和LDL-C水平，其中2.0 g生药/kg组与模型组比较具有统计学意义（P＜0.01）。生脉丹咀嚼片0.5 g生药/kg组还具有一定的降低模型大鼠血清TG的作用（P＜0.01）；同时生脉丹咀嚼片各给药组可以降低高血脂模型大鼠全血低切还原黏度、血浆黏度、红细胞压积及红细胞聚集指数（P＜0.01），对红细胞变形指数无明显影响。结论 生脉丹咀嚼片具有一定的降低高脂模型大鼠的血脂和改善血流变学的作用。
目的 观察生脉丹咀嚼片对高脂模型大鼠血脂及血液流变学的影响。方法 ig给予大鼠高脂乳剂，形成高脂模型，同时ig给予0.5、1.0、2.0 g生药/kg的生脉丹咀嚼片，4周后检测血液中总胆固醇（TG）、三酰甘油（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平及血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数等血流变学指标。结果 生脉丹咀嚼片各剂量组均可以降低模型大鼠血清TC和LDL-C水平，其中2.0 g生药/kg组与模型组比较具有统计学意义（P＜0.01）。生脉丹咀嚼片0.5 g生药/kg组还具有一定的降低模型大鼠血清TG的作用（P＜0.01）；同时生脉丹咀嚼片各给药组可以降低高血脂模型大鼠全血低切还原黏度、血浆黏度、红细胞压积及红细胞聚集指数（P＜0.01），对红细胞变形指数无明显影响。结论 生脉丹咀嚼片具有一定的降低高脂模型大鼠的血脂和改善血流变学的作用。
2012, 27(3):218-222.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
目的 研究双氯芬酸钠插层镁铝水滑石的制备及其性能。方法 先采用羟丙基-β-环糊精对双氯芬酸钠进行增溶，再采用共沉淀法将双氯芬酸钠插入到镁铝水滑石层间，制备了含有少量羟丙基-β-环糊精的双氯芬酸钠插层镁铝水滑石。采用X射线衍射、红外光谱、热重–差热和元素分析对材料进行表征。结果 确定双氯芬酸钠插层镁铝水滑石已合成，化学式为Mg0.69Al0.31(OH)2(双氯芬酸钠)0.30?2.0H2O。结论 与双氯芬酸钠相比，双氯芬酸钠插层镁铝水滑石的缓释性能有了大幅度地提高，并且体外释放符合Bhaskar模型。
目的 研究双氯芬酸钠插层镁铝水滑石的制备及其性能。方法 先采用羟丙基-β-环糊精对双氯芬酸钠进行增溶，再采用共沉淀法将双氯芬酸钠插入到镁铝水滑石层间，制备了含有少量羟丙基-β-环糊精的双氯芬酸钠插层镁铝水滑石。采用X射线衍射、红外光谱、热重–差热和元素分析对材料进行表征。结果 确定双氯芬酸钠插层镁铝水滑石已合成，化学式为Mg0.69Al0.31(OH)2(双氯芬酸钠)0.30?2.0H2O。结论 与双氯芬酸钠相比，双氯芬酸钠插层镁铝水滑石的缓释性能有了大幅度地提高，并且体外释放符合Bhaskar模型。
2012, 27(3):223-225.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
目的 考察橄榄油对氟比洛芬和双氯芬酸钠透过大鼠腹部皮肤的作用。方法 以离体大鼠腹部皮肤为渗透屏障，采用扩散池装置，以预处理皮肤法考察橄榄油对药物透过皮肤的影响。结果 橄榄油可有效促进氟比洛芬的经皮透过率，增渗倍数为2.11，但对双氯芬酸钠的经皮透过率有抑制作用。结论 橄榄油能够促进氟比洛芬的经皮渗透，可能归因于其中油酸的存在，还可能含有某些成分对双氯芬酸钠的经皮渗透有抑制作用。
目的 考察橄榄油对氟比洛芬和双氯芬酸钠透过大鼠腹部皮肤的作用。方法 以离体大鼠腹部皮肤为渗透屏障，采用扩散池装置，以预处理皮肤法考察橄榄油对药物透过皮肤的影响。结果 橄榄油可有效促进氟比洛芬的经皮透过率，增渗倍数为2.11，但对双氯芬酸钠的经皮透过率有抑制作用。结论 橄榄油能够促进氟比洛芬的经皮渗透，可能归因于其中油酸的存在，还可能含有某些成分对双氯芬酸钠的经皮渗透有抑制作用。
2012, 27(3):226-228.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
目的 采用HPLC 法测定盐酸氨溴索注射液中的有关物质。方法 采用Agela Venusil MP C18 柱（250 mm×4.6 mm， 5 μm），以磷酸氢二铵缓冲液（pH 4.0）–甲醇（40∶60）为流动相，体积流量为1.0 mL/min，检测波长为250 nm，柱温： 30 ℃。结果 盐酸氨溴索和反式-4-[6,8-二溴-1,4-二氢喹唑啉-3(2H)]环己醇的最小检出限分别为15、30 ng；杂质的线性范 围为0.72～1.68 μg/mL（r=0.999 6），加样平均回收率为101.32%，RSD 为0.92%（n=9）。结论 该方法测定盐酸氨溴索注 射液中的有关物质方法简便、准确、专属性强。
目的 采用HPLC 法测定盐酸氨溴索注射液中的有关物质。方法 采用Agela Venusil MP C18 柱（250 mm×4.6 mm， 5 μm），以磷酸氢二铵缓冲液（pH 4.0）–甲醇（40∶60）为流动相，体积流量为1.0 mL/min，检测波长为250 nm，柱温： 30 ℃。结果 盐酸氨溴索和反式-4-[6,8-二溴-1,4-二氢喹唑啉-3(2H)]环己醇的最小检出限分别为15、30 ng；杂质的线性范 围为0.72～1.68 μg/mL（r=0.999 6），加样平均回收率为101.32%，RSD 为0.92%（n=9）。结论 该方法测定盐酸氨溴索注 射液中的有关物质方法简便、准确、专属性强。
2012, 27(3):229-231.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
目的 建立替米沙坦中有关物质的测定方法。方法 采用反相高效液相色谱（RP-HPLC）法，使用Dikma Diamonsil C18色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），[磷酸二氢钾–戊烷磺酸钠缓冲液（pH 3.0）]–[甲醇–乙腈（20∶80）]线性梯度洗脱，检测波长为230 nm，体积流量为1.0 mL/min，柱温为35 ℃。结果 在上述色谱条件下，5种杂质能与替米沙坦有效地分离，分离度大于1.5，检出限为0.1 ng。结论 使用本方法测定替米沙坦中有关物质，能有效检出特定杂质，方法准确、快速、重复性好。
目的 建立替米沙坦中有关物质的测定方法。方法 采用反相高效液相色谱（RP-HPLC）法，使用Dikma Diamonsil C18色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），[磷酸二氢钾–戊烷磺酸钠缓冲液（pH 3.0）]–[甲醇–乙腈（20∶80）]线性梯度洗脱，检测波长为230 nm，体积流量为1.0 mL/min，柱温为35 ℃。结果 在上述色谱条件下，5种杂质能与替米沙坦有效地分离，分离度大于1.5，检出限为0.1 ng。结论 使用本方法测定替米沙坦中有关物质，能有效检出特定杂质，方法准确、快速、重复性好。
2012, 27(3):232-235.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
目的 通过考察近红外光谱法对腰痛宁胶囊粉末中士的宁、马钱子碱和麻黄碱的检测，探索一种腰痛宁胶囊生产过程中的快速检测方法。方法 采集不同批号腰痛宁胶囊药粉进行近红外光谱检测，以偏最小二乘法建立校正模型，通过该模型与测得的近红外光谱对腰痛宁胶囊中主要成分进行检测。结果 经过预处理后的近红外光谱数据与样品中的士的宁、马钱子碱、麻黄碱数据呈现明显的线性关系，各指标的相关系数分别为0.924、0.944、0.874。预测均方差（RMSEP）分别为0.03、0.06、0.02。结论 近红外光谱法能快速检测腰痛宁胶囊粉末中士的宁、马钱子碱，可以指导生产过程中的质量控制。
目的 通过考察近红外光谱法对腰痛宁胶囊粉末中士的宁、马钱子碱和麻黄碱的检测，探索一种腰痛宁胶囊生产过程中的快速检测方法。方法 采集不同批号腰痛宁胶囊药粉进行近红外光谱检测，以偏最小二乘法建立校正模型，通过该模型与测得的近红外光谱对腰痛宁胶囊中主要成分进行检测。结果 经过预处理后的近红外光谱数据与样品中的士的宁、马钱子碱、麻黄碱数据呈现明显的线性关系，各指标的相关系数分别为0.924、0.944、0.874。预测均方差（RMSEP）分别为0.03、0.06、0.02。结论 近红外光谱法能快速检测腰痛宁胶囊粉末中士的宁、马钱子碱，可以指导生产过程中的质量控制。
2012, 27(3):236-238.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
目的 研究雷公藤内酯醇生物贴的体外经皮吸收特点。方法 利用改良Franz扩散池研究雷公藤内酯醇生物贴的经皮吸收特点，以HPLC法测定雷公藤内酯醇的经皮吸收量。结果 雷公藤内酯醇生物贴中的雷公藤内酯醇在24 h内以一级动力学经皮渗透，累积渗透量为2.057 3 μg/cm2。结论 雷公藤内酯醇生物贴中雷公藤内酯醇的体外透皮吸收效果优于文献报道的巴布剂。
目的 研究雷公藤内酯醇生物贴的体外经皮吸收特点。方法 利用改良Franz扩散池研究雷公藤内酯醇生物贴的经皮吸收特点，以HPLC法测定雷公藤内酯醇的经皮吸收量。结果 雷公藤内酯醇生物贴中的雷公藤内酯醇在24 h内以一级动力学经皮渗透，累积渗透量为2.057 3 μg/cm2。结论 雷公藤内酯醇生物贴中雷公藤内酯醇的体外透皮吸收效果优于文献报道的巴布剂。
2012, 27(3):239-241.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
目的 建立无糖型宁心安神糖浆中五味子醇甲和五味子乙素的测定方法。方法 采用Kromasil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相：甲醇–水（73∶27），检测波长：250 nm，柱温：30 ℃，体积流量：1.0 mL/min，进样体积：10 μL。结果 五味子醇甲、五味子乙素分别在0.16～1.6 μg（r=0.999 9）和0.04～0.40 μg（r=0.999 1）呈良好的线性关系，平均加样回收率分别为100.00%、100.04%，RSD分别为0.60%、0.18% （n=6）。结论 该方法简便、准确、重现性好，可作为无糖型宁心安神糖浆质量控制的方法。
目的 建立无糖型宁心安神糖浆中五味子醇甲和五味子乙素的测定方法。方法 采用Kromasil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相：甲醇–水（73∶27），检测波长：250 nm，柱温：30 ℃，体积流量：1.0 mL/min，进样体积：10 μL。结果 五味子醇甲、五味子乙素分别在0.16～1.6 μg（r=0.999 9）和0.04～0.40 μg（r=0.999 1）呈良好的线性关系，平均加样回收率分别为100.00%、100.04%，RSD分别为0.60%、0.18% （n=6）。结论 该方法简便、准确、重现性好，可作为无糖型宁心安神糖浆质量控制的方法。
2012, 27(3):242-244.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
目的 检测使用三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）后患者骨髓和血液中砷的浓度，分析砷暴露及暴露时间对机体的影响。方法 对30名砷暴露患者及28名非砷暴露患者进行调查，对30名暴露者，其中包括砷暴露1年半以上（13人）、一年半以内（17人）以及未暴露组进行调查研究；同时随机抽取7名暴露者，采用氢化物发生原子吸收分光光度法检测骨髓和血液中砷代谢产物，对其骨髓和血液中砷浓度进行对比。结果 7例暴露组患者的骨髓与血液中砷浓度对比，骨髓砷浓度（7.99±0.15）μg/L；血液中的砷浓度（7.98±0.15）μg/L，差异无统计学意义（P＞0.05）；同时对暴露一年半以上，暴露一年半以内及对照组进行单因素分析t检验的方法，其两两之间进行比较发现暴露一年半以上组与暴露一年半以内组差异有统计学意义（P＜0.05），两个暴露组与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 As2O3治疗ALP，砷可以到达骨髓并进行缓慢代谢，且在骨髓中的代谢与在血液中基本相同，随着暴露时间间隔的延长砷浓度有下降趋势。
目的 检测使用三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）后患者骨髓和血液中砷的浓度，分析砷暴露及暴露时间对机体的影响。方法 对30名砷暴露患者及28名非砷暴露患者进行调查，对30名暴露者，其中包括砷暴露1年半以上（13人）、一年半以内（17人）以及未暴露组进行调查研究；同时随机抽取7名暴露者，采用氢化物发生原子吸收分光光度法检测骨髓和血液中砷代谢产物，对其骨髓和血液中砷浓度进行对比。结果 7例暴露组患者的骨髓与血液中砷浓度对比，骨髓砷浓度（7.99±0.15）μg/L；血液中的砷浓度（7.98±0.15）μg/L，差异无统计学意义（P＞0.05）；同时对暴露一年半以上，暴露一年半以内及对照组进行单因素分析t检验的方法，其两两之间进行比较发现暴露一年半以上组与暴露一年半以内组差异有统计学意义（P＜0.05），两个暴露组与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 As2O3治疗ALP，砷可以到达骨髓并进行缓慢代谢，且在骨髓中的代谢与在血液中基本相同，随着暴露时间间隔的延长砷浓度有下降趋势。
2012, 27(3):245-248.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
目的 观察健康受试者单次和连续口服半枝莲总黄酮胶囊的耐受性和安全性，为Ⅱ期临床试验给药提供安全的剂量范围。方法 筛选36名受试者，随机分为单次给药组和连续给药组，单次给药组分别口服半枝莲总黄酮胶囊2、4、6、9粒，连续给药组分别每次口服2粒、3粒，tid，连续给药7 d。观察临床症状、体征，实验室指标（包括血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、心电图等），记录可能出现的不良反应。结果 半枝莲总黄酮胶囊在单次6粒/次和连续3粒/次tid应用时，可能引起一过性腹泻的不良反应；上述剂量范围可能不会引起生命体征以及其他实验室指标的改变。结论 在观察剂量内，受试者对半枝莲总黄酮胶囊的耐受性和安全性较好。推荐Ⅱ期临床试验剂量为单次用药不超过9粒或连续给药不超过3粒/次，tid。
目的 观察健康受试者单次和连续口服半枝莲总黄酮胶囊的耐受性和安全性，为Ⅱ期临床试验给药提供安全的剂量范围。方法 筛选36名受试者，随机分为单次给药组和连续给药组，单次给药组分别口服半枝莲总黄酮胶囊2、4、6、9粒，连续给药组分别每次口服2粒、3粒，tid，连续给药7 d。观察临床症状、体征，实验室指标（包括血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、心电图等），记录可能出现的不良反应。结果 半枝莲总黄酮胶囊在单次6粒/次和连续3粒/次tid应用时，可能引起一过性腹泻的不良反应；上述剂量范围可能不会引起生命体征以及其他实验室指标的改变。结论 在观察剂量内，受试者对半枝莲总黄酮胶囊的耐受性和安全性较好。推荐Ⅱ期临床试验剂量为单次用药不超过9粒或连续给药不超过3粒/次，tid。
2012, 27(3):249-253.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
目的 调查分析我院门诊抗抑郁药物的使用现状及用药特点，观测用药趋势，为合理用药提供参考。方法 采用限定日剂量法对我院门诊2008年7月—2011年6月抗抑郁药物的用药频度、用药金额和数量进行统计分析。结果 门诊抗抑郁药物的使用数量和金额有逐年上升的趋势，使用较合理。结论 选择性5-HT再摄取抑制剂是临床主要应用的抗抑郁药。
目的 调查分析我院门诊抗抑郁药物的使用现状及用药特点，观测用药趋势，为合理用药提供参考。方法 采用限定日剂量法对我院门诊2008年7月—2011年6月抗抑郁药物的用药频度、用药金额和数量进行统计分析。结果 门诊抗抑郁药物的使用数量和金额有逐年上升的趋势，使用较合理。结论 选择性5-HT再摄取抑制剂是临床主要应用的抗抑郁药。
2012, 27(3):254-256.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
目的 对胶南市人民医院ICU 97例铜绿假单胞菌感染的分布及耐药性进行分析，为临床合理用药提供依据。方法 通过分析2009年1月—2010年12月ICU发生的97例铜绿假单胞菌感染的临床观察资料，评估感染高危因素；以Kirby-Bauer纸片扩散法药敏实验监测铜绿假单胞菌的抗药性。结果 胶南市人民医院ICU发生的97例铜绿假单胞菌医院感染以下呼吸道感染最为常见，铜绿假单胞菌对抗菌药物具有多重耐药性，以碳青霉烯类-亚胺培南的抗菌活性最好。结论 ICU内应严格执行消毒隔离制度和无菌操作，尽量避免铜绿假单胞菌感染的发生；临床用药时应合理使用抗生素，尽可能减少细菌耐药性的产生。
目的 对胶南市人民医院ICU 97例铜绿假单胞菌感染的分布及耐药性进行分析，为临床合理用药提供依据。方法 通过分析2009年1月—2010年12月ICU发生的97例铜绿假单胞菌感染的临床观察资料，评估感染高危因素；以Kirby-Bauer纸片扩散法药敏实验监测铜绿假单胞菌的抗药性。结果 胶南市人民医院ICU发生的97例铜绿假单胞菌医院感染以下呼吸道感染最为常见，铜绿假单胞菌对抗菌药物具有多重耐药性，以碳青霉烯类-亚胺培南的抗菌活性最好。结论 ICU内应严格执行消毒隔离制度和无菌操作，尽量避免铜绿假单胞菌感染的发生；临床用药时应合理使用抗生素，尽可能减少细菌耐药性的产生。
2012, 27(3):257-261.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
儿童处于特殊的生理期，骨科疾病多发，但是临床上缺少专门的骨科儿童用药，儿童经常使用成人药物，导致发生不良反应。探析骨科中成药的用药特点，根据《中成药临床应用指导原则》，将骨科儿童用药总结为“重特点、重适量、重避险、重种类、重给药、重短用”6点。结合儿童骨科疾病就医用药的特殊性，就骨科中成药的儿童使用原则进行剖析，为临床上最大程度地避免或减少不良反应的发生、获得最佳疗效提供参考。认为儿童使用骨科中成药应在保证有效性和安全性的前提下，充分衡量风险和收益，制定合理的用药方案。
儿童处于特殊的生理期，骨科疾病多发，但是临床上缺少专门的骨科儿童用药，儿童经常使用成人药物，导致发生不良反应。探析骨科中成药的用药特点，根据《中成药临床应用指导原则》，将骨科儿童用药总结为“重特点、重适量、重避险、重种类、重给药、重短用”6点。结合儿童骨科疾病就医用药的特殊性，就骨科中成药的儿童使用原则进行剖析，为临床上最大程度地避免或减少不良反应的发生、获得最佳疗效提供参考。认为儿童使用骨科中成药应在保证有效性和安全性的前提下，充分衡量风险和收益，制定合理的用药方案。
2012, 27(3):262-267.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
凝血因子Ⅱ在凝血级联反应中处于下游的关键位置，被激活后形成凝血酶而催化纤维蛋白原产生纤维蛋白导致凝血，因此其为血栓形成的关键因素。抑制凝血酶可以延长凝血时间，减少血栓形成风险。英国AstraZeneca公司研发的新一代口服直接凝血酶因子Ⅱa抑制剂AZD0837可用于治疗和预防心房颤动引起的卒中和深静脉血栓的发生。目前已经公布的临床前、临床Ⅰ期和Ⅱ期实验数据显示，其具有优于华法林的治疗效果，因此具有巨大的市场潜力。
凝血因子Ⅱ在凝血级联反应中处于下游的关键位置，被激活后形成凝血酶而催化纤维蛋白原产生纤维蛋白导致凝血，因此其为血栓形成的关键因素。抑制凝血酶可以延长凝血时间，减少血栓形成风险。英国AstraZeneca公司研发的新一代口服直接凝血酶因子Ⅱa抑制剂AZD0837可用于治疗和预防心房颤动引起的卒中和深静脉血栓的发生。目前已经公布的临床前、临床Ⅰ期和Ⅱ期实验数据显示，其具有优于华法林的治疗效果，因此具有巨大的市场潜力。
2012, 27(3):268-271.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼对于断裂点集中区/艾贝尔森（Bcr-Abl）阳性白血病有着显著的治疗效果，但由于抗药性的原因影响了其在临床上的应用。作为第二代Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂巴氟替尼在一系列临床前和临床后研究中表现出了良好的应用前景。
酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼对于断裂点集中区/艾贝尔森（Bcr-Abl）阳性白血病有着显著的治疗效果，但由于抗药性的原因影响了其在临床上的应用。作为第二代Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂巴氟替尼在一系列临床前和临床后研究中表现出了良好的应用前景。
2012, 27(3):272-277.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
阐述了中药复方和欧盟草药复方质量评估的法律基础，着重分析了中药复方和欧盟草药复方质量评估的一般要求以及复方中活性成分的识别和含量测定的要求，并从评估方法、分析检测等方面比较了中欧双方在质量评估要求的差异，为中药复方更好的适应欧盟草药复方质量评估要求的法律性规范起到了指引的作用。
阐述了中药复方和欧盟草药复方质量评估的法律基础，着重分析了中药复方和欧盟草药复方质量评估的一般要求以及复方中活性成分的识别和含量测定的要求，并从评估方法、分析检测等方面比较了中欧双方在质量评估要求的差异，为中药复方更好的适应欧盟草药复方质量评估要求的法律性规范起到了指引的作用。
2012, 27(3):278-282.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
越南具有长期应用传统医学的历史，政府重视并且较早地开展了对传统医学的立法管理。结合越南现行的有关药品管理法规，对天然药物、古方药、天然药物原料的管理及注册要求进行分析，重点介绍药品注册的管理机构、申报程序、对申报材料的一般要求，为意欲进入越南市场的中医药科研单位及制药企业提供参考，从而可以更好地推进中成药在越南的登记注册。
越南具有长期应用传统医学的历史，政府重视并且较早地开展了对传统医学的立法管理。结合越南现行的有关药品管理法规，对天然药物、古方药、天然药物原料的管理及注册要求进行分析，重点介绍药品注册的管理机构、申报程序、对申报材料的一般要求，为意欲进入越南市场的中医药科研单位及制药企业提供参考，从而可以更好地推进中成药在越南的登记注册。
2012, 27(3):283-286.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
液固压缩技术是利用液体赋形剂溶解难溶性药物，然后用涂层材料吸收后得到固体粉末的一种技术。该技术可有效增加生物药剂学分类系统（BCS）Ⅱ类水难溶性药物溶出速率，通过液固压缩技术制得的粉末具有良好的流动性和可压性，工艺简单、成熟。重点介绍液固压缩技术的理论基础、作用机制和制备方法，并对液固压缩技术在难溶药物固体制剂和缓控释制剂中的应用进行归纳总结。
液固压缩技术是利用液体赋形剂溶解难溶性药物，然后用涂层材料吸收后得到固体粉末的一种技术。该技术可有效增加生物药剂学分类系统（BCS）Ⅱ类水难溶性药物溶出速率，通过液固压缩技术制得的粉末具有良好的流动性和可压性，工艺简单、成熟。重点介绍液固压缩技术的理论基础、作用机制和制备方法，并对液固压缩技术在难溶药物固体制剂和缓控释制剂中的应用进行归纳总结。
25 口腔速溶膜剂的研究进展
2012, 27(3):287-291.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
口腔速溶膜剂（oral fast dissolving films，OFDF）是口腔黏膜给药系统中一个新剂型，表现出的许多优点引起广泛的关注，许多制药公司都将快速溶解技术作为一个研究重点。OFDF制剂的生产制备方法主要有溶剂浇铸法和热熔挤压法。目前该制剂产品涉及食品、药品领域，既有治疗口腔疾病的局部药膜，也有发挥全身作用的药膜，由于其独特的剂型优势，许多大公司对此产生浓厚的兴趣，将某些药物进行剂型转换来延长专利期是目前研究的热点。
口腔速溶膜剂（oral fast dissolving films，OFDF）是口腔黏膜给药系统中一个新剂型，表现出的许多优点引起广泛的关注，许多制药公司都将快速溶解技术作为一个研究重点。OFDF制剂的生产制备方法主要有溶剂浇铸法和热熔挤压法。目前该制剂产品涉及食品、药品领域，既有治疗口腔疾病的局部药膜，也有发挥全身作用的药膜，由于其独特的剂型优势，许多大公司对此产生浓厚的兴趣，将某些药物进行剂型转换来延长专利期是目前研究的热点。
2012, 27(3):292-296.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
荚果蕨属植物属蕨类球子蕨科，主要化学成分为黄酮类化合物，还含有酚类、香豆素、甾萜类等，药理作用主要有抗病毒、驱虫、抗菌等活性，本属植物还具有很高的观赏和食用价值。综述了荚果蕨属植物化学成分和药理活性的研究进展，为进一步开发利用荚果蕨属植物提供参考。
荚果蕨属植物属蕨类球子蕨科，主要化学成分为黄酮类化合物，还含有酚类、香豆素、甾萜类等，药理作用主要有抗病毒、驱虫、抗菌等活性，本属植物还具有很高的观赏和食用价值。综述了荚果蕨属植物化学成分和药理活性的研究进展，为进一步开发利用荚果蕨属植物提供参考。
2012, 27(3):297-303.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
藤黄属植物在东南亚地区广泛分布，其中一些植物作为民间药物有着悠久的用药历史。该属植物普遍具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等药理作用，而且已有呫吨酮、双黄酮、苯甲酮、萜类等多种结构类型的化学成分从该属植物中分离得到。概述了近十年来从藤黄属植物中分离得到的新化合物和首次发现的天然产物及其化学成分的药理活性研究进展，为该属植物的深入研究提供依据。
藤黄属植物在东南亚地区广泛分布，其中一些植物作为民间药物有着悠久的用药历史。该属植物普遍具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等药理作用，而且已有呫吨酮、双黄酮、苯甲酮、萜类等多种结构类型的化学成分从该属植物中分离得到。概述了近十年来从藤黄属植物中分离得到的新化合物和首次发现的天然产物及其化学成分的药理活性研究进展，为该属植物的深入研究提供依据。
2012, 27(3):304-308.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
蒿属植物在世界各国胃肠道疾病传统防治中有广泛应用，现代药理研究验证了蒿属植物提取物及其活性成分异泽兰黄素、dehydryleucodine等的临床前及临床治疗效果。艾蒿、茵陈等蒿属植物是传统中药，具有广泛的药理活性；然而，国内对其在胃肠道疾病防治中的应用及现代研究相对滞后。主要综述了蒿属植物在胃肠道疾病防治中的药理作用及其机制研究进展，以期为蒿属植物的创新应用及中药现代化研究提供借鉴。
蒿属植物在世界各国胃肠道疾病传统防治中有广泛应用，现代药理研究验证了蒿属植物提取物及其活性成分异泽兰黄素、dehydryleucodine等的临床前及临床治疗效果。艾蒿、茵陈等蒿属植物是传统中药，具有广泛的药理活性；然而，国内对其在胃肠道疾病防治中的应用及现代研究相对滞后。主要综述了蒿属植物在胃肠道疾病防治中的药理作用及其机制研究进展，以期为蒿属植物的创新应用及中药现代化研究提供借鉴。
2012, 27(3):309-312.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
薏苡仁能抑制孕酮、雌二醇、睾酮及皮质激素的生物合成和分泌，因此薏苡仁可能主要抑制甾体激素生物合成中的共同阶段。薏苡仁的抗生育作用也可能与抑制性激素生物合成有关。薏苡仁还能促进排卵和松弛子宫平滑肌以及治疗痛经。薏苡仁还有抗宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌作用。今后应该深入研究薏苡仁中的各种活性成分的药理作用，为临床更恰当应用薏苡仁、薏苡（仁）麸、薏苡（仁）壳提供科学依据。
薏苡仁能抑制孕酮、雌二醇、睾酮及皮质激素的生物合成和分泌，因此薏苡仁可能主要抑制甾体激素生物合成中的共同阶段。薏苡仁的抗生育作用也可能与抑制性激素生物合成有关。薏苡仁还能促进排卵和松弛子宫平滑肌以及治疗痛经。薏苡仁还有抗宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌作用。今后应该深入研究薏苡仁中的各种活性成分的药理作用，为临床更恰当应用薏苡仁、薏苡（仁）麸、薏苡（仁）壳提供科学依据。
2012, 27(3):313-316.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
甲壳素及其衍生物壳聚糖是一种用途很广的天然高分子化合物，具有无毒、生物相容性好、吸附功能强、生物可降解等优异性能。随着对新材料的研究开发，甲壳素和壳聚糖在医药和卫生材料方面的研究成果已得到实际应用，甚至已工业化生产。综述了甲壳素和壳聚糖抗菌、止血、促愈合、提高免疫的药理作用及其在医用敷料方面的应用。
甲壳素及其衍生物壳聚糖是一种用途很广的天然高分子化合物，具有无毒、生物相容性好、吸附功能强、生物可降解等优异性能。随着对新材料的研究开发，甲壳素和壳聚糖在医药和卫生材料方面的研究成果已得到实际应用，甚至已工业化生产。综述了甲壳素和壳聚糖抗菌、止血、促愈合、提高免疫的药理作用及其在医用敷料方面的应用。
2012, 27(3):317-322.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].3.[sequence]
摘要:
利培酮是新一代的非典型抗精神病药，对精神分裂症有良好疗效，不良反应小。为了便于利培酮的质量控制研究，归纳对比国家标准、美国药典、欧洲药典、英国药典所规定的质量标准；并综述了近年来国内外文献中使用色谱方法分析利培酮原料药及其制剂的测定及有关物质，包括高效液相色谱法、高效毛细管电泳法、薄层色谱扫描法等。此外，重点总结了各国药典对利培酮原料药及其制剂中各种有关物质的限度规定，为利培酮有关物质的研究提供了参考与借鉴。
利培酮是新一代的非典型抗精神病药，对精神分裂症有良好疗效，不良反应小。为了便于利培酮的质量控制研究，归纳对比国家标准、美国药典、欧洲药典、英国药典所规定的质量标准；并综述了近年来国内外文献中使用色谱方法分析利培酮原料药及其制剂的测定及有关物质，包括高效液相色谱法、高效毛细管电泳法、薄层色谱扫描法等。此外，重点总结了各国药典对利培酮原料药及其制剂中各种有关物质的限度规定，为利培酮有关物质的研究提供了参考与借鉴。
