骨折是临床骨科的常见病、多发病。有病理原因引起的，也有受其他外力造成的损伤性骨折。骨折及其术后愈合是现代中医药研究的热点领域之一。中药促进骨折愈合的作用研究已有50余年的历史^[1]，其研究多集中于中药制剂对骨生长因子的影响，如血清钙、碱性磷酸酶、血清骨钙素等。

常用的中药如丹参、红花、土鳖虫等具有活血化瘀之功效；骨碎补^[2]、续断、接骨木^[3]等具有治疗跌打肿痛、骨折、创伤出血等功效，临床应用具有疗程短、恢复功能快、疗效好等特点；鹿茸、巴戟天、淫羊藿等具有补益肝肾之功效^[4]。

本研究中的复方制剂接骨散由三七、当归、骨碎补、土鳖虫、血竭、红花、丹参、乳香、没药、白芍、大黄、甘草、香附、陈皮、冰片、麝香组成。该处方综合了相关单味中药的功效，符合君臣佐使的中医理论^[5]。方中红花、血竭、三七能活血散瘀、理气止痛，内外堪施^[6]；丹参、大黄则具苦寒清热逐瘀、祛瘀而不伤其正、生新而不留滞之功效；没药功专散瘀，取其推陈；乳香调气活血，有致新之妙；香附、陈皮能理气开郁、调经活络；当归、白芍能补血养血、滋阴柔肝、生肌健骨；骨碎补^[2]、土鳖虫咸苦性降，既能补肝肾，又能收浮阳，能活血而疗折伤、续骨强筋^[7]；冰片、麝香，辛香走窜、通经达络，善行十二经络，使其开通闭塞、可引药直达伤处，兼散郁火；甘草能缓急止痛，调合诸药性，以防胃肠道反应。诸药相配，气血两调，宣通脏腑，流通经络，瘀祛生新，消肿止痛，敛伤生肌，共成接骨续筋之功效，在伤药中是比较平和而疗效显著的方剂。接骨散在临床上有着多年的应用经验，但有关其作用机制等方面的基础研究尚未见报道。因此，为了深入探讨中成药制剂接骨散促进骨折愈合的作用及机制，本研究收集大量的临床病例并进行筛选，对符合本研究内容的病例进行均匀合理的分组，观察接骨散对骨折的治疗效果，同时进行与骨折愈合有关的骨代谢指标的检测，并进行分析总结，以期为接骨散作用机制的深入研究及广泛应用于临床提供科学依据。

选取2013年1月-2015年12月吉林市龙潭中医院收治的年龄在18~60岁[平均（37.4±9.7）岁]、符合西医诊断标准、中医证候诊断标准的肱骨骨折患者128例。所选病例均为新鲜闭合性骨折，患肢疼痛、肿胀，有功能障碍，但患处皮肤无明显破溃，并经彩超排除深静脉血栓。

钙检测试剂盒、骨钙素（OCN）检测试剂盒、碱性憐酸酶（ALP）检测试剂盒和D-二聚体检测试剂盒均购于上海酶联生物科技有限公司。接骨散组方药材：三七Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen、当归Angelica sinensis (Oliv.) Diels、骨碎补Drynaria fortunei (Kunze) J. Sm.、土鳖虫Eupolyphaga sinensis Walker、血竭Daemonorops draco Bl.、乳香Boswellia carterii Birdw.、没药Commiphora myrrha Engl.、红花Carthamus tinctorius L.、丹参Salvia miltiorrhiza Bge.、白芍Paeonia lactiflora Pall.、大黄Rheum officinale Baill.、甘草Glycyrrhza uralensis Fisch.、香附Cyperus rotundus L.、陈皮Citrus reticulata Blanco、冰片Borneolum Syntheticum、麝香Moschus berezovskii Flerov 16味中药，均购自安徽孟氏医药有限公司，由吉林市食品药品检验所金英兰主任药师鉴定。方中冰片单独粉碎成细粉，麝香串研过100目筛，与其他药味按处方比例混合共粉，过100目筛，混匀研兑后分装成3 g/袋即得。组方药材处方比例为三七135份、当归66份、骨碎补88份、土鳖虫66份、血竭88份、红花66份、丹参66份、乳香44份、没药44份、白芍110份、大黄22份、甘草22份、香附66份、陈皮88份、冰片22份、麝香7份。

美国强生VITROS 5600全自动生化免疫分析仪；美国贝克曼DXC-800全自动生化分析仪；日本日立HITACHI 7170S全自动生化分析仪；美国IL公司的ACL-TOP700全自动血凝分析仪；德国Eppendorf公司5430R型离心机。

按基础治疗后是否口服中药随机分为治疗组64例和对照组64例。2组患者的性别、年龄、身体状况等一般资料的比较均无显著性差异（P＞0.05）。患者均知情同意。两组患者收治后均予以手法复位+固定（夹板外固定或石膏托外固定）等基础治疗。对照组患者以常规方法抗炎治疗，治疗组在常规抗炎治疗的基础上配以接骨散治疗，温水冲服，1袋/次，2次/d，连续服用4周。

根据《中药新药临床研究指导原则》^[8]拟定中药制剂的临床疗效标准。显效：肿胀、疼痛等现象消失，骨折愈合时间缩短1/3及以上；有效：肿胀、疼痛等症状明显改善或减轻，骨折愈合时间缩短1/5~1/3，功能未完全恢复；无效：未达到上述标准，如骨折的相关临床症状无明显改善，功能未恢复。计算总有效率[(显效例数+有效例数)/总例数]。

于治疗前、治疗第2周末和第4周末分3次抽取对照组及治疗组所有患者的清晨空腹全血样本5 mL，取血后立刻分取血清，按照所测指标的说明书方法分别测定血清钙、血清ALP和血清OCN的水平。

分别于治疗前（第0天）、治疗的第3、6、9天采集静脉血，采用免疫比浊法测定血浆D-二聚体，第9天同时进行彩超检查所有患者骨折处有无深静脉血栓发生。

采用SPSS 17.0统计软件处理各组数据，结果以x±s表示，多样本均数比较用单因素方差分析。

对照组的64位患者中，治疗效果达到显效的有23人、有效的27人、无效14人；治疗组的临床治疗显效人数达到38人、有效21人，无效只有5人，治疗总有效率较对照组显著提高（P＜0.05），结果见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组患者临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical theraputic effect of patients in two groups 组别 例数 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 对照 64 23 27 14 78.13 治疗 64 38 21 5 92.19 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 1 两组患者临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical theraputic effect of patients in two groups

与对照组比较，在接骨散治疗2周后患者的骨折愈合初期，患者血清ALP水平即显著升高（P＜0.05），与治疗前自身比较也显著升高（P＜0.05）；治疗4周后即骨折愈合中期，其ALP水平依然显著高于对照组（P＜0.05）；与自身治疗2周时比较，略有降低，但无显著性变化。结果见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 接骨散对肱骨骨折患者血清钙、ALP、OCN水平的影响(x±s, n=64) Table 2 Effect of Jiegusan on ALP, OCN, and Ca2+ levels in serum of patients with humeral fracture (x±s, n=64) 组别 时间 ALP/(U·L-1) OCN/(ng·mL-1) 血清钙/(mmol·L-1) 对照 治疗前 83.82±13.17 28.73±9.21 2.39±0.21 治疗2周末 85.09±12.24 28.95±9.01 2.41±0.25 治疗4周末 84.28±14.15 29.27±8.54 2.39±0.19 治疗 治疗前 83.38±15.21 27.99±6.45 2.40±0.18 治疗2周末 89.95±12.30*△ 36.04±8.16*△ 2.43±0.24 治疗4周末 87.41±14.74*△ 34.58±7.32*△ 2.41±0.15 与对照组同时间点比较：*P＜0.05；与本组治疗前比较：△P＜0.05，下表同 *P < 0.05 vs control group at same time point; △P < 0.05 vs pre-treatment of the same group, same as below

表 2 接骨散对肱骨骨折患者血清钙、ALP、OCN水平的影响(x±s, n=64) Table 2 Effect of Jiegusan on ALP, OCN, and Ca2+ levels in serum of patients with humeral fracture (x±s, n=64)

与对照组及自身治疗前比较，治疗组治疗2周和4周后患者血清OCN水平均显著升高（P＜0.05），治疗第2~4周其OCN水平变化不明显，但均处于较高水平。结果见表 2。

接骨散治疗2周及4周后，治疗组骨折患者血清钙水平与对照组及自身治疗前比较都无明显变化。本研究结果表明，接骨散对肱骨骨折患者血清钙水平无明显影响。结果见表 2。

彩超检查结果表明，对照组有2例发生深静脉血栓患者，治疗组没有，两组间差异无显著性（P＞0.05）。在进行血清D-二聚体水平检测时，将此2例患者排除后进行统计分析。对照组血清D-二聚体水平随着时间的推移无明显变化。与对照组及自身治疗前比较，治疗组患者D-二聚体水平逐渐降低，第6天和第9天时其降低的程度均达到了显著水平（P＜0.05）。结果见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 接骨散对肱骨骨折患者血清D-二聚体水平的影响(x±s, n=64) Table 3 Effect of Jiegusan on D-dimer level in serum of patients with humeral fracture (x±s, n=64) 组别 D-二聚体/(mg·L-1) 第0天 第3天 第6天 第9天 对照 0.44±0.21 0.43±0.15 0.43±0.06 0.42±0.19 治疗 0.45±0.13 0.42±0.09 0.37±0.11*△ 0.31±0.21*△

表 3 接骨散对肱骨骨折患者血清D-二聚体水平的影响(x±s, n=64) Table 3 Effect of Jiegusan on D-dimer level in serum of patients with humeral fracture (x±s, n=64)

肿胀、疼痛、发热是骨折发生后骨折处的最常见症状。对于闭合性骨折的治疗，除恢复骨折部位正常的生理位置外，尽快恢复伤肢的功能更为重要。中医药在我国具有5千多年的使用历史，积累了非常丰富的经验，中药的活血化瘀、消肿止痛之功效在骨折愈合的治疗过程中发挥着重要的作用。本研究中的接骨散由具有促进骨折愈合作用的常用中药经合理组方而成，经多年的院内应用及本研究结果证明，该制剂具有良好的消肿、止痛之功效。

骨重建是由成骨细胞和破骨细胞共同完成的骨组织更新过程，这一过程受到许多细胞、细胞代谢产物、体液因子以及激素等的影响。通过促进成骨细胞和抑制破骨细胞的发育，发挥加速或延迟骨重建的作用。骨折后骨代谢会受到不同程度的影响，通过检测血中骨代谢指标水平，可以了解骨组织新陈代谢的情况，以此观察治疗药物改善骨代谢的作用，对于骨折的治疗及相关治疗药物疗效的评价具有重要意义^[9-10]。本研究选用其中较为经典的评价指标对中成药制剂接骨散治疗骨折的效果进行评价。结果表明，与对照组比较，接骨散在治疗周期内可显著增加血清ALP水平和血清OCN的水平。OCN是成骨细胞产生的骨特异性蛋白。人血清中OCN量的变化，直接反映成骨细胞活性，是成骨细胞成骨能力及骨矿化的特有标志物，被认定为骨转换的标志物。因此，血清OCN检测水平，一方面提示着成骨细胞活性，更重要的方面是反映骨转换的能力。ALP属磷酸单酯水解酶，是一组特异的磷酸酯酶，该酶广泛分布于人体组织和体液，其大部分来自骨骼，由骨细胞产生，作为骨形成指标之一，在骨形成和钙化中扮演了一个重要的角色。临床上常借助ALP的动态观察来判断骨折病情发展、预后和临床疗效^[11-12]。

严重的创伤性骨折易引起血流瘀滞、组织损伤后多种促凝因子释放入血等因素，会使血液处于高凝状态，血液高凝状态是并发血栓栓塞的高危因素，这也是围术期死亡的重要原因。有研究表明^[13]，静脉血栓栓塞患者体内血清D-二聚体浓度明显高于正常健康组，因此，检测血清D-二聚体水平有助于对患者静脉血栓形成的危险性进行监测，对早期发现并预防血栓具有重要的指导意义。本研究中的接骨散组方中具有活血化瘀药味，与对照组相比，治疗6 d后能够显著降低血清D-二聚体水平，可改善严重创伤骨折术后血液高凝状态，因此可以降低深静脉血栓的发生率。

综上所述，接骨散具有增加骨折患者血清ALP、OCN水平，降低D-二聚体水平而发挥促进骨折愈合及抗凝作用，有利于骨折患者的快速康复。