2013年第6期文章目次
2013, 28(6):819-821.
摘要:
目的 对咪达那新的合成工艺进行研究。方法 以二苯乙腈为起始原料，与1,2-二溴乙烷经相转移反应生成4-溴-2,2-二苯基丁腈（1），化合物1在三乙胺存在下，于N,N-二甲基甲酰胺–二甲基亚砜中与2-甲基咪唑反应，生成4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2,2-二苯基丁腈（2），化合物2在70%硫酸溶液中，经水解、精制得咪达那新。结果 该合成工艺总收率为40.2%，终产物质量分数为99.9%。结论 工艺改进后，简化了操作过程，提高了咪达那新的收率。
目的 对咪达那新的合成工艺进行研究。方法 以二苯乙腈为起始原料，与1,2-二溴乙烷经相转移反应生成4-溴-2,2-二苯基丁腈（1），化合物1在三乙胺存在下，于N,N-二甲基甲酰胺–二甲基亚砜中与2-甲基咪唑反应，生成4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2,2-二苯基丁腈（2），化合物2在70%硫酸溶液中，经水解、精制得咪达那新。结果 该合成工艺总收率为40.2%，终产物质量分数为99.9%。结论 工艺改进后，简化了操作过程，提高了咪达那新的收率。
2013, 28(6):822-825.
摘要:
目的 研究乳香中醋酸乙酯部位的化学成分。方法 采用正反相硅胶柱色谱和重结晶等技术对其醋酸乙酯部位中的化学成分进行分离和纯化，并根据波谱数据鉴定化合物的结构。结果 分离得到9个化合物，分别鉴定为3α-乙酰氧基-甘遂-7,24-二烯-21-酸（1）、3α-乙酰氧基-羊毛甾-8,24-二烯-21-酸（2）、3-羰基-甘遂-8,24-二烯- 21-酸（3）、3β-羟基-羊毛甾-8,24-二烯-21-酸（4）、3-乙酰基-11-羰基-β-乳香酸（5）、3-乙酰基-α-乳香酸（6）、3-乙酰基-β-乳香酸（7）、incencole oxide acetate（8）、棕榈酸（9）。结论 化合物1是首次从天然资源中分离得到，化合物9为首次从乳香中分离得到。
目的 研究乳香中醋酸乙酯部位的化学成分。方法 采用正反相硅胶柱色谱和重结晶等技术对其醋酸乙酯部位中的化学成分进行分离和纯化，并根据波谱数据鉴定化合物的结构。结果 分离得到9个化合物，分别鉴定为3α-乙酰氧基-甘遂-7,24-二烯-21-酸（1）、3α-乙酰氧基-羊毛甾-8,24-二烯-21-酸（2）、3-羰基-甘遂-8,24-二烯- 21-酸（3）、3β-羟基-羊毛甾-8,24-二烯-21-酸（4）、3-乙酰基-11-羰基-β-乳香酸（5）、3-乙酰基-α-乳香酸（6）、3-乙酰基-β-乳香酸（7）、incencole oxide acetate（8）、棕榈酸（9）。结论 化合物1是首次从天然资源中分离得到，化合物9为首次从乳香中分离得到。
2013, 28(6):826-829.
摘要:
目的 研究泽漆石油醚、醋酸乙酯部位的化学成分及其抗肿瘤转移活性。方法 泽漆全草采用50%丙酮提取、系统溶剂萃取，综合运用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、HPLC制备色谱等方法分离纯化泽漆石油醚、醋酸乙酯部位的化学成分；采用根据理化性质和波谱分析方法鉴定其结构；通过MTT实验筛选出非细胞毒性的化学成分，进一步通过划痕实验来评价酚酸类化合物抗肿瘤转移的活性。结果 从泽漆石油醚、醋酸乙酯部位分离鉴定了8个化合物，分别鉴定为没食子酸（1）、咖啡酸（2）、间苯二酚（3）、连苯三酚（4）、没食子酸甲酯（5）、没食子酸乙酯（6）、杨梅素（7）、槲皮素（8）。抗肿瘤转移活性筛选结果表明，化合物1、5、6均能剂量相关性地提高抗肿瘤转移活性，其IC50分别为0.475、4.568、4.612 μmol/L。结论 化合物1、5、6显示出较好的抗肿瘤细胞转移活性，其中化合物1的作用最为显著。
目的 研究泽漆石油醚、醋酸乙酯部位的化学成分及其抗肿瘤转移活性。方法 泽漆全草采用50%丙酮提取、系统溶剂萃取，综合运用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、HPLC制备色谱等方法分离纯化泽漆石油醚、醋酸乙酯部位的化学成分；采用根据理化性质和波谱分析方法鉴定其结构；通过MTT实验筛选出非细胞毒性的化学成分，进一步通过划痕实验来评价酚酸类化合物抗肿瘤转移的活性。结果 从泽漆石油醚、醋酸乙酯部位分离鉴定了8个化合物，分别鉴定为没食子酸（1）、咖啡酸（2）、间苯二酚（3）、连苯三酚（4）、没食子酸甲酯（5）、没食子酸乙酯（6）、杨梅素（7）、槲皮素（8）。抗肿瘤转移活性筛选结果表明，化合物1、5、6均能剂量相关性地提高抗肿瘤转移活性，其IC50分别为0.475、4.568、4.612 μmol/L。结论 化合物1、5、6显示出较好的抗肿瘤细胞转移活性，其中化合物1的作用最为显著。
2013, 28(6):830-831.
摘要:
目的 对柠檬挥发油成分进行分析。方法 采用水蒸气蒸馏提取柠檬挥发油成分，气相色谱–质谱联用技术分离，面积归一化法分析。结果 共分离出100余种成分，鉴别出其中40种成分，其量占挥发油总量的93.954%。结论 柠檬挥发油中主要成分为柠檬烯、β-蒎烯等。
目的 对柠檬挥发油成分进行分析。方法 采用水蒸气蒸馏提取柠檬挥发油成分，气相色谱–质谱联用技术分离，面积归一化法分析。结果 共分离出100余种成分，鉴别出其中40种成分，其量占挥发油总量的93.954%。结论 柠檬挥发油中主要成分为柠檬烯、β-蒎烯等。
2013, 28(6):832-837.
摘要:
目的 研究低钠血症治疗药物托伐普坦的晶型特征。方法 采用蒸发结晶、溶析结晶、研磨转晶等方法对托伐普坦进行晶型制备筛选；采用粉末X射线衍射分析（PXRD）、差示扫描量热分析（DSC）、红外光谱分析（IR）、热重–差热分析（TG-DTA）以及单晶X射线衍射分析（SXRD）技术对制备得到的托伐普坦晶型样品进行表征；采用研磨、加热、加压和混悬方法对无水晶型进行转晶行为研究；此外，还对各种晶型进行了溶解性质研究。结果 通过上述制备方法获得了托伐普坦的4种晶型状态Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型。其中Ⅰ型为无水晶型，Ⅱ型为溶剂化物，Ⅲ型为半水合物，Ⅳ型为无定型。Ⅰ、Ⅳ型在特定的条件下可以相互转化。结论 采用PXRD、DSC和TG-DTA技术可实现4种晶型的直观、快速、准确鉴别。Ⅰ～Ⅳ型托伐普坦的理化性质及稳定性存在明显差异，其中Ⅳ型为热力学不稳定晶型，溶解性最好，而Ⅰ型最稳定。
目的 研究低钠血症治疗药物托伐普坦的晶型特征。方法 采用蒸发结晶、溶析结晶、研磨转晶等方法对托伐普坦进行晶型制备筛选；采用粉末X射线衍射分析（PXRD）、差示扫描量热分析（DSC）、红外光谱分析（IR）、热重–差热分析（TG-DTA）以及单晶X射线衍射分析（SXRD）技术对制备得到的托伐普坦晶型样品进行表征；采用研磨、加热、加压和混悬方法对无水晶型进行转晶行为研究；此外，还对各种晶型进行了溶解性质研究。结果 通过上述制备方法获得了托伐普坦的4种晶型状态Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型。其中Ⅰ型为无水晶型，Ⅱ型为溶剂化物，Ⅲ型为半水合物，Ⅳ型为无定型。Ⅰ、Ⅳ型在特定的条件下可以相互转化。结论 采用PXRD、DSC和TG-DTA技术可实现4种晶型的直观、快速、准确鉴别。Ⅰ～Ⅳ型托伐普坦的理化性质及稳定性存在明显差异，其中Ⅳ型为热力学不稳定晶型，溶解性最好，而Ⅰ型最稳定。
2013, 28(6):838-841.
摘要:
目的 研究新型钠–葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂tianagliflozin与L-脯氨酸的共结晶，制备一种稳定的可供药用的共结晶。方法 在乙醇中共结晶制备tianagliflozin与L-脯氨酸的共结晶，并采用核磁共振氢谱、粉末X衍射、热重/差热分析及红外光谱测定共结晶物的特征。初步考察了共结晶对光、温度和湿度的稳定性。结果 制备了tianagliflozin与L-脯氨酸稳定的1∶1共结晶，初步稳定性考察表明该共结晶对光照、高温和低中湿稳定，高湿条件下发生分解。结论 tianagliflozin与L-脯氨酸的共结晶在稳定性和制备重现性方面较好，为其成药性研究提供了参考。
目的 研究新型钠–葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂tianagliflozin与L-脯氨酸的共结晶，制备一种稳定的可供药用的共结晶。方法 在乙醇中共结晶制备tianagliflozin与L-脯氨酸的共结晶，并采用核磁共振氢谱、粉末X衍射、热重/差热分析及红外光谱测定共结晶物的特征。初步考察了共结晶对光、温度和湿度的稳定性。结果 制备了tianagliflozin与L-脯氨酸稳定的1∶1共结晶，初步稳定性考察表明该共结晶对光照、高温和低中湿稳定，高湿条件下发生分解。结论 tianagliflozin与L-脯氨酸的共结晶在稳定性和制备重现性方面较好，为其成药性研究提供了参考。
2013, 28(6):842-846.
摘要:
目的 研究茯苓多糖对Lewis肺癌小鼠自发肺转移的影响，并探讨其作用机制。方法 C57BL/6小鼠右腋皮下接种Lewis肺癌细胞，分为茯苓多糖高（0.50 mg/只）、低（0.33 mg/只）剂量组，顺铂组（顺铂0.04 mg/只），模型组（生理盐水），接种瘤细胞后第2天开始尾iv给药，隔天一次。观察小鼠一般状态，造模后第7天开始，隔天测量肿瘤体积。造模后21 d取肺，计数肺表面转移灶个数，HE染色检测肺微小转移灶个数，检测外周血白细胞数量及脾质量、脾指数。结果 茯苓多糖高、低剂量对实体瘤无明显抑制，茯苓多糖高剂量可减少肺表面转移灶个数，增加白细胞CD11bmRNA表达，不影响外周血白细胞数、脾质量及脾指数，一般状况较好；茯苓多糖低剂量对肺表面转移灶个数、外周血白细胞数、脾质量及脾指数无明显影响，可增加白细胞CD11b、CD18mRNA表达，一般状况较好。结论 茯苓多糖对Lewis肺癌小鼠实体瘤无明显抑制作用，但能够抑制其自发肺转移，对外周血白细胞数量、脾质量及脾指数无明显影响，可增加外周血白细胞CD11b、CD18mRNA表达，活化外周血白细胞可能是茯苓多糖抑制肿瘤转移的机制之一。
目的 研究茯苓多糖对Lewis肺癌小鼠自发肺转移的影响，并探讨其作用机制。方法 C57BL/6小鼠右腋皮下接种Lewis肺癌细胞，分为茯苓多糖高（0.50 mg/只）、低（0.33 mg/只）剂量组，顺铂组（顺铂0.04 mg/只），模型组（生理盐水），接种瘤细胞后第2天开始尾iv给药，隔天一次。观察小鼠一般状态，造模后第7天开始，隔天测量肿瘤体积。造模后21 d取肺，计数肺表面转移灶个数，HE染色检测肺微小转移灶个数，检测外周血白细胞数量及脾质量、脾指数。结果 茯苓多糖高、低剂量对实体瘤无明显抑制，茯苓多糖高剂量可减少肺表面转移灶个数，增加白细胞CD11bmRNA表达，不影响外周血白细胞数、脾质量及脾指数，一般状况较好；茯苓多糖低剂量对肺表面转移灶个数、外周血白细胞数、脾质量及脾指数无明显影响，可增加白细胞CD11b、CD18mRNA表达，一般状况较好。结论 茯苓多糖对Lewis肺癌小鼠实体瘤无明显抑制作用，但能够抑制其自发肺转移，对外周血白细胞数量、脾质量及脾指数无明显影响，可增加外周血白细胞CD11b、CD18mRNA表达，活化外周血白细胞可能是茯苓多糖抑制肿瘤转移的机制之一。
2013, 28(6):847-850.
摘要:
目的 研究西黄丸对Walker256乳腺癌细胞荷瘤大鼠的抗肿瘤及对相关炎性因子的调节作用，探讨其抗肿瘤作用机制。方法 60只雌性Wistar大鼠，随机抽取10只设为对照组，剩余50只建立荷瘤大鼠模型，随机分为模型组、西黄丸高、中、低剂量组和香菇多糖组，每组10只，按10 mL/kg ig给药，每天2次，连续14 d。14 d后腹主动脉取血，取瘤组织称定质量，计算抑瘤率；采用ELISA法检测大鼠外周血IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10和TGF-β水平。结果 西黄丸高、中、低剂量组抑瘤率分别为33.1%、30.7%、28.5%；与对照组比较，西黄丸高、中、低剂量均可明显提高荷瘤大鼠外周血IL-2、IFN-γ的水平，降低IL-6、IL-1、GF-β水平（P＜0.05）。结论 西黄丸具有明显的抑制肿瘤生长的作用，可通过提高荷瘤大鼠IL-2、IFN-γ水平增强免疫清除功能；降低IL-6、IL-10、TGF-β水平，减少形成免疫抑制微环境的相关炎性因子，呈现出逆转肿瘤免疫逃逸的趋势。
目的 研究西黄丸对Walker256乳腺癌细胞荷瘤大鼠的抗肿瘤及对相关炎性因子的调节作用，探讨其抗肿瘤作用机制。方法 60只雌性Wistar大鼠，随机抽取10只设为对照组，剩余50只建立荷瘤大鼠模型，随机分为模型组、西黄丸高、中、低剂量组和香菇多糖组，每组10只，按10 mL/kg ig给药，每天2次，连续14 d。14 d后腹主动脉取血，取瘤组织称定质量，计算抑瘤率；采用ELISA法检测大鼠外周血IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10和TGF-β水平。结果 西黄丸高、中、低剂量组抑瘤率分别为33.1%、30.7%、28.5%；与对照组比较，西黄丸高、中、低剂量均可明显提高荷瘤大鼠外周血IL-2、IFN-γ的水平，降低IL-6、IL-1、GF-β水平（P＜0.05）。结论 西黄丸具有明显的抑制肿瘤生长的作用，可通过提高荷瘤大鼠IL-2、IFN-γ水平增强免疫清除功能；降低IL-6、IL-10、TGF-β水平，减少形成免疫抑制微环境的相关炎性因子，呈现出逆转肿瘤免疫逃逸的趋势。
2013, 28(6):851-854.
摘要:
目的 研究注射用炎琥宁对脂多糖发热模型家兔血清中细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、cAMP、PGE2）和下丘脑中升温介质（cAMP、PGE2）的影响。方法 建立家兔脂多糖（10 EU/kg）发热模型，监测不同时间点注射用炎琥宁对脂多糖发热模型家兔体温影响，绘制平均升温曲线；模型升温峰值时收集指标，ELISA法检测血清中细胞因子、下丘脑中升温介质变化。结果 注射用炎琥宁能显著降低脂多糖发热模型家兔的体温，且量效关系较显著；注射用炎琥宁能显著抑制发热模型家兔血清中IL-6、cAMP、PGE2增加和下丘脑中cAMP、PGE2的释放。结论 注射用炎琥宁对脂多糖发热模型家兔有较好的解热作用，其解热效果可能与其抑制外周IL-6、cAMP、PGE2增加和下丘脑cAMP、PGE2释放有关。
目的 研究注射用炎琥宁对脂多糖发热模型家兔血清中细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、cAMP、PGE2）和下丘脑中升温介质（cAMP、PGE2）的影响。方法 建立家兔脂多糖（10 EU/kg）发热模型，监测不同时间点注射用炎琥宁对脂多糖发热模型家兔体温影响，绘制平均升温曲线；模型升温峰值时收集指标，ELISA法检测血清中细胞因子、下丘脑中升温介质变化。结果 注射用炎琥宁能显著降低脂多糖发热模型家兔的体温，且量效关系较显著；注射用炎琥宁能显著抑制发热模型家兔血清中IL-6、cAMP、PGE2增加和下丘脑中cAMP、PGE2的释放。结论 注射用炎琥宁对脂多糖发热模型家兔有较好的解热作用，其解热效果可能与其抑制外周IL-6、cAMP、PGE2增加和下丘脑cAMP、PGE2释放有关。
2013, 28(6):855-860.
摘要:
目的 制备具有较高包封率和载药量且体外放置稳定的莫西沙星脂质体。方法 采用硫酸铵梯度法制备包载莫西沙星的脂质体，以粒径及其分布和包封率、载药量为指标对处方和工艺进行优化。结果 最佳制备条件为：空白脂质体中硫酸铵质量浓度70 mg/mL、磷脂质量浓度50 mg/mL、脂质体粒径120 nm左右、透析时间5 h、载药时药脂比2∶3、孵育温度40 ℃、孵育时间30 min。制备得到的莫西沙星脂质体粒径为（143.00±3.98）nm，包封率为（74.56±3.21）%，载药量为（26.39±1.88）%。结论 硫酸铵梯度法制备的莫西沙星脂质体包封率较高，粒径均一，室温放置稳定性良好。
目的 制备具有较高包封率和载药量且体外放置稳定的莫西沙星脂质体。方法 采用硫酸铵梯度法制备包载莫西沙星的脂质体，以粒径及其分布和包封率、载药量为指标对处方和工艺进行优化。结果 最佳制备条件为：空白脂质体中硫酸铵质量浓度70 mg/mL、磷脂质量浓度50 mg/mL、脂质体粒径120 nm左右、透析时间5 h、载药时药脂比2∶3、孵育温度40 ℃、孵育时间30 min。制备得到的莫西沙星脂质体粒径为（143.00±3.98）nm，包封率为（74.56±3.21）%，载药量为（26.39±1.88）%。结论 硫酸铵梯度法制备的莫西沙星脂质体包封率较高，粒径均一，室温放置稳定性良好。
2013, 28(6):861-865.
摘要:
目的 采用星点设计–效应面法优化五参分散片的处方工艺。方法 以填充剂微晶纤维素（MCC）用量、崩解剂交联羧甲基纤维素钠（cCMC-Na）用量、交联聚维酮XL（PVPP XL）用量为自变量，崩解时间、溶出度为因变量，对指标与因素进行数学模型拟合，以效应面法预测优化处方并验证。结果 优化的最佳成型工艺为MCC用量为35%，cCMC-Na用量为12%，PVPP XL用量为10%，优化处方各设定的预测值和测定值非常接近。结论 采用星点设计–效应面法建立了五参分散片处方的优化模型预测性良好。
目的 采用星点设计–效应面法优化五参分散片的处方工艺。方法 以填充剂微晶纤维素（MCC）用量、崩解剂交联羧甲基纤维素钠（cCMC-Na）用量、交联聚维酮XL（PVPP XL）用量为自变量，崩解时间、溶出度为因变量，对指标与因素进行数学模型拟合，以效应面法预测优化处方并验证。结果 优化的最佳成型工艺为MCC用量为35%，cCMC-Na用量为12%，PVPP XL用量为10%，优化处方各设定的预测值和测定值非常接近。结论 采用星点设计–效应面法建立了五参分散片处方的优化模型预测性良好。
2013, 28(6):866-869.
摘要:
目的 优化盐酸消旋山莨菪碱注射液工艺处方，提高产品稳定性。方法 盐酸消旋山莨菪碱注射液工艺处方改为预先配制盐酸溶液，再将消旋山莨菪碱缓缓加入盐酸溶液中，成盐时pH值控制在5.0～5.2。结果 工艺处方更改后，可降低产品的有关物质，提高稳定性。结论 经处方优化后，盐酸消旋山莨菪碱注射液可在室温条件下稳定储存。
目的 优化盐酸消旋山莨菪碱注射液工艺处方，提高产品稳定性。方法 盐酸消旋山莨菪碱注射液工艺处方改为预先配制盐酸溶液，再将消旋山莨菪碱缓缓加入盐酸溶液中，成盐时pH值控制在5.0～5.2。结果 工艺处方更改后，可降低产品的有关物质，提高稳定性。结论 经处方优化后，盐酸消旋山莨菪碱注射液可在室温条件下稳定储存。
2013, 28(6):870-873.
摘要:
目的 将蒙花苷制备成固体分散体，提高其体外溶出度。方法 分别以不同辅料为载体，采用溶剂法、熔融法或溶剂–熔融法制备蒙花苷固体分散体，以蒙花苷的体外溶出度为指标，考察蒙花苷固体分散体的最佳处方和制备工艺。并采用差示热分析法和X射线粉末衍射法对蒙花苷固体分散体物相进行表征。结果 蒙花苷与聚乙二醇6000质量比为1∶9，采用熔融法制备的固体分散体的体外溶出最好。结论 以聚乙二醇6000为载体制备的蒙花苷固体分散体可以显著提高蒙花苷的体外溶出度，且以过饱和的固态溶液或无定型状态均匀分布在载体中。
目的 将蒙花苷制备成固体分散体，提高其体外溶出度。方法 分别以不同辅料为载体，采用溶剂法、熔融法或溶剂–熔融法制备蒙花苷固体分散体，以蒙花苷的体外溶出度为指标，考察蒙花苷固体分散体的最佳处方和制备工艺。并采用差示热分析法和X射线粉末衍射法对蒙花苷固体分散体物相进行表征。结果 蒙花苷与聚乙二醇6000质量比为1∶9，采用熔融法制备的固体分散体的体外溶出最好。结论 以聚乙二醇6000为载体制备的蒙花苷固体分散体可以显著提高蒙花苷的体外溶出度，且以过饱和的固态溶液或无定型状态均匀分布在载体中。
2013, 28(6):874-878.
摘要:
目的 对盐炙、酒炙、蜜炙、清炒、土炒等多种杜仲炮制方法进行比较，考察不同辅料炮制对杜仲品质的影响。方法 以松脂醇二葡萄糖苷等6种有效成分、醇溶性浸出物量和损耗率作为评价指标，采用权重系数综合评分比较不同辅料炮制对杜仲品质的影响。结果 辅料对杜仲炮制品的质量有显著影响，盐炙、清炒、酒炙和糯米炙法所得杜仲成品综合评分高于杜仲原药材，指标成分含量高、损耗少、浸出物得率高。结论 杜仲炮炙采用最多的盐炙法、清炒法和制炭炮制方法所得炮制品质量较优，现今使用的炮制方法合理。
目的 对盐炙、酒炙、蜜炙、清炒、土炒等多种杜仲炮制方法进行比较，考察不同辅料炮制对杜仲品质的影响。方法 以松脂醇二葡萄糖苷等6种有效成分、醇溶性浸出物量和损耗率作为评价指标，采用权重系数综合评分比较不同辅料炮制对杜仲品质的影响。结果 辅料对杜仲炮制品的质量有显著影响，盐炙、清炒、酒炙和糯米炙法所得杜仲成品综合评分高于杜仲原药材，指标成分含量高、损耗少、浸出物得率高。结论 杜仲炮炙采用最多的盐炙法、清炒法和制炭炮制方法所得炮制品质量较优，现今使用的炮制方法合理。
