裸花紫珠Callicarpa nudiflora Hook. ex Arn.是马鞭草科紫珠属植物，以干燥叶入药^[1]，主要分布于我国的广东、海南和广西等省，并以海南五指山产为上品。据《本草拾遗》记载，裸花紫珠有解诸毒，治疗痈疽、喉痹和毒肿等症的作用，并有止血镇痛、抗菌消炎、散瘀消肿和驱风等功效^[2-5]。裸花紫珠以单味药成药，剂型有胶囊、片剂、散剂和冲剂，为临床常备药物，主要用于烧、烫伤外用救治和术后出血内服恢复，尤其适用于妇科的产后恢复和炎症消退^[6-7]。

检索国内外文献显示，对裸花紫珠的研究工作自1996年才相继展开，在2012-2015年进入研究高峰期，有大量的论文发表。近5年来，裸花紫珠课题得到了4项国家自然科学基金的支持，分别从化学和药理的角度研究其抗炎、抗血栓和抗老年痴呆的化学物质基础及作用机制。裸花紫珠入选《中国药典》2015年版新增中药品种，其良好的中药属性得到了充分的肯定，也极大地鼓舞了更大范围临床应用和科学研究工作的开展。

已有文献分析发现，裸花紫珠各提取物的主要化学成分分离鉴定已逐步开展，相关药理活性筛选工作也在扩展深入。现有的裸花紫珠的研究工作涵盖化学成分、生物活性、质量标准、道地性等方面。因此，通过整理相关研究报道，本文系统总结了裸花紫珠的各类化学成分以及其现代药理活性。

1 化学成分

迄今为止，从裸花紫珠中发现的化学成分主要类型有苯丙素类、黄酮类、酚酸类、三萜类、二萜类、环烯醚萜类及其苷类和甾醇等。其中，以化合物报道频次和含量角度出发，发现黄酮类和三萜及其苷类、苯丙素苷和环烯醚萜苷为其主要成分。在探索建立裸花紫珠专属性的定量控制方法中，苯丙素苷和黄酮类常作为特征性有效成分进行检测。

1.1 苯丙素类

目前从裸花紫珠中分得18个苯丙素类化合物，主要有苯丙素苷（1~10）、木脂素（11~13）、类木脂素（14）、香豆素（15）和苯丙酸（16~18）。化合物nudiflorin A~C（11~13）为双四氢呋喃型木脂素，含有相同的平面结构，仅立体构型存在差异。毛蕊花糖苷（7）和连翘酯苷B（8）在采用高效液相色谱法和超高效液相色谱法评价裸花紫珠质量时，常被选定为指标成分，以完成多个有效成分联合检测^[8-12]。具体化合物名称见表 1，结构式见图 1。

1.2 黄酮类

从裸花紫珠中分离得到26个黄酮类化合物，包括黄酮和黄酮醇及其苷类。黄酮类化合物多以木犀草素（3′4′5′-三羟基黄酮，29）为母核，形成酚羟基甲氧基化或者糖苷化的衍生物，苷化时所连接的单糖有葡萄糖，二糖有葡萄糖和鼠李糖以1→6位连接，以及三糖有葡萄糖、鼠李糖和木糖以1→6→4位连接。同时，也有报道黄酮苷元与咖啡酰基或阿魏酰基缩合形成酯类衍生物，如木犀草素-3′-O-(6″-E-咖啡酰)-β-D-吡喃葡萄糖苷（30）。目前从裸花紫珠中分离鉴定的黄酮类化合物及其结构见表 2和图 2。黄酮类作为裸花紫珠的特征成分，是高效液相色谱法检测其质量时的常用指标成分，其中以木犀草素（29）、木犀草苷（28）和5, 4′-二羟基-3, 7, 3′-三甲氧基黄酮（19）作为指标在多成分定量检测的研究报道较多^{[8, 10-11, 28-31]}。

1.3 三萜类

三萜类化合物也是裸花紫珠的主要成分之一（20个），以五环三萜及其苷类较多，并以乌苏烷型和齐墩果烷型三萜为基本骨架，具备2α-羟基、12-烯、19α-羟基、二十八酸的基本结构，28位的羧基多会糖苷化形成三萜皂苷。三萜骨架的2、3、19、23和24位碳多有羟基取代。虽然裸花紫珠中分离获得的三萜类成分较多，但在质量控制研究中少以该类化合物作为指标成分。仅有文献张艳秋等^[31]选取了其中量较高的齐墩果酸（62）和熊果酸（64）作为指标成分，用高效液相色谱法进行定量测定，探索其对裸花紫珠质量控制的实际意义。目前从裸花紫珠中分离鉴定的三萜类化合物及其结构见表 3和图 3。

1.4 环烯醚萜类

环烯醚萜类化合物也是裸花紫珠的特征性成分之一，Feng等^[32]重点研究了该类成分，报道了一系列以梓醇（79）为骨架结构的环烯醚萜苷与咖啡酰基和桂皮酰基生成的衍生物（65~79）。具体名称见表 4，结构式见图 4。

1.5 二萜类化合物

目前从裸花紫珠中分离得到的二萜类化合物以半日花烷型双环二萜为主，化合物出新率比较高。目前从裸花紫珠中分离鉴定的二萜类化合物及其结构见表 5和图 5。

1.6 其他成分

从裸花紫珠中还分离到酚酸（92~95）、酚苷（96）、甾体（97~98）、肽类（99）等类型化合物，见表 6和图 6。研究还发现含有挥发油类成分^[39-41]。

2 药理活性

随着对裸花紫珠天然资源开发利用的深入，对其各种粗提物、单体化合物和制剂等相关活性的筛选研究均取得一定的进展，白晶^[42]、蔡金平等^[43]、谷陟欣等^[44]已对裸花紫珠现代药理活性进展进行了综述。在临床应用中，以裸花紫珠提取物相关成药（口服为主）辅助用于治疗皮肤科、妇科、五官科和外科等各类术后出血型疾病，疗效显著；并且通过急性毒性实验测试，表明裸花紫珠片用药安全，应用范围较大^[45]。

综合文献报道，裸花紫珠的药理活性主要有止血、抗炎、抑菌、提高免疫、抗肿瘤等作用。整体而言，裸花紫珠粗提物活性较单体化合物明显，推测其活性成分主要为黄酮及其苷类和苯乙醇苷。其中以粗提物的止血、抗炎活性较为突出，研究范围更广，并与《中国药典》记载相符。

2.1 止血活性

据文献报道，裸花紫珠醇提取物、裸花紫珠总黄酮和裸花紫珠片对小鼠的出血时间和凝血时间均有一定的缩短作用^{[7, 46-47]}。为寻找裸花紫珠止血的活性部位，易博等^[7]通过断尾法和玻片法测定裸花紫珠醇提取物（EtOH-extract）、醇提取物经大孔树脂处理水洗脱物（HP-H₂O-elution）和乙醇洗脱物（HP-EtOH-elution）对小鼠的出血时间和凝血时间的影响。结果显示裸花紫珠的止血活性成分主要集中在乙醇洗脱物部位，并且推测可能是通过影响内源性凝血途径发挥止血作用。为研究裸花紫珠止血作用的成分及机制，张洁等^[16]通过考察期对内源和外源性凝血途径相关指标的影响，发现samioside（5）、毛蕊花糖苷（7）、5-羟基-3, 7, 3′, 4′-四甲氧基黄酮（22）和2α, 3α, 19α, 23-四羟基-乌索烷-12-烯-28-O-β-D-葡萄糖苷（49）有显著缩短活化部分凝血活酶时间（APTT）作用，2α, 3α, 24-三羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸（57）呈现出延长凝血酶时间（TT）的活性，鼠李秦素（42）对纤维蛋白原（FIB）有显著增加的作用，并推测苯丙素苷类成分可能是裸花紫珠止血作用的主要活性成分。在血液流变学的影响研究中，使用裸花紫珠后大鼠体内血栓湿质量与空白对照组相比明显减轻，测定相关指标后，发现其具有抗血栓形成、降低全血黏度和红细胞压积、抑制血小板聚集等作用^{[21, 27-48]}。

2.2 抗炎活性

梁纪军等^[46]和陈颖等^[48-49]分别发现裸花紫珠总黄酮和水煎煮液有抗炎作用，主要表现在对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶引起发炎导致大鼠足跖肿胀，均具有明显抑制作用。符健等^[47]发现裸花紫珠片给药组（1.950、0.975 g/kg）可明显抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀，大鼠蛋清性足肿胀形成，及冰醋酸所致的小鼠腹部毛细血管通透性增加。董琳等^[50]采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法研究发现，5-羟基-3, 7, 3′, 4′-四甲氧基黄酮（22）对肿胀有显著的抑制作用，从影响一氧化氮生成探讨其机制，观察到该化合物在50 μmol/L对LPS诱导的RAW264.7细胞释放NO只有轻微的抑制作用，表明其抗炎作用可能通过其他机制产生，有待进一步的研究。杨璐^[51]研究14种紫珠属植物枝叶提取物对磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制作用，以标记液体闪烁计数法发现紫珠属植物的醇提物对抗炎靶标PDE4均具有明显的体外抑制作用，其中裸花紫珠对靶标蛋白PDE4D2的抑制率为85.76%。

2.3 抑菌活性

裸花紫珠具有广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、伤寒沙门氏菌、肺炎双球菌、绿脓杆菌、大肠埃希菌、痢疾杆菌均有不同程度的抑制作用^[52]。其中裸花紫珠片对金黄色葡萄球菌、伤寒沙门菌的抑菌作用最强^{[47, 53]}，裸花紫珠挥发油对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌高度敏感，对大肠埃细菌中度敏感^[46]。

2.4 细胞毒活性

裸花紫珠黄酮类化合物整体显示出对宫颈癌HeLa细胞、肺癌A549细胞和乳腺癌MCF-7细胞不同程度的抑制作用^[54]；环烯醚萜类化合物nudifloside（76）和linearoside（75）对慢性白血病骨髓内K562细胞系具有一定的抑制作用，IC₅₀值分别为20.7和36.0 μg/mL^[55]。

2.5 其他活性

研究表明，裸花紫珠提取物和某些类型的化合物还有其他药理作用，陈颖等^[49]发现裸花紫珠水提取液能提高小鼠碳末吞噬指数和吞噬系数，可增强小鼠非特异性免疫功能，从而增强机体免疫能力。

3 结语

随着裸花紫珠制剂销量增加及研究的深入，其野生植物资源也日益紧缺，在市场上常存在与大叶紫珠Callicarpa macrophylla Vah.和广东紫珠Callicarpa kwangtungensis Chun等属内相似药材来源混淆的情况。传统研究中，可以从植物成分、性状和显微鉴别等方面进行本草考证区别裸花紫珠及其属内的植物^[56]，但在生产应用中局限性较大，耗费时间，单从产地、生态学特征对药材鉴定早已无法满足现代医药发展的需求；而简单的定性方法，如紫外分光光度法测定总黄酮的量，或者薄层鉴别，其稳定性及针对性均不强。近年来越来越多的研究发现，通过高效液相色谱法测定药材的特征化学成分，其标准更明确、专属性更强，如在上述3种相近药材中，木犀草素就仅从裸花紫珠中分离鉴定出，在另两种药材中并没有检出的报道^{[44, 57]}，该类方法结合指纹图谱指认主要活性成分的研究已经成为评价药材质量的主流趋势。但是，其质量评价研究还比较有限，以研究单一化合物、少数几种化合物或者某类化合物总量作为质控指标，特征性不明显，无法确保药材的整体质量。

因此本文在前人研究基础上，以建立裸花紫珠特征化学成分库为目的，对裸花紫珠分离获得的主要有效成分进行总结归类，以此明确更多的特征化合物作为指认依据，发现其量较多的主要成分为黄酮和三萜及其苷类、苯丙素苷和环烯醚萜苷。裸花紫珠化学成分库的建立，以及结合最新的液质联用分析检测技术，对于提高裸花紫珠鉴定的准确度和加强质量控制方法的专属性，更好地与同属紫珠材料进行区分，提供帮助。化学成分库的建立不仅对进一步研究药效物质基础和反映药材内在质量具有重要意义，更有利于实现药材质量与药效的统一，成为临床用药安全性及有效性的保障。