急性脑出血是由高血压、脑动脉硬化等因素引起脑血管破裂致使脑实质内部出血,发生出血性损伤,继而引起脑水肿、感染、脑缺血缺氧、酶失活、脑代谢紊乱、神经细胞凋亡等病理变化,可导致患者意识模糊、失语、偏瘫、死亡等不良后果[1-2]。急性脑出血发病迅速、恶化快、病情危急,致残率高达75%,死亡率高达30%~50%,是最为严重的脑血管疾病之一[3]。随着医疗的发展和人民生活水平的提高,患者及其家属对治疗后的生活质量要求也越来越高,然而多数急性脑出血的高危人群是身体机能和免疫能力较弱的中老年人,因此对脑出血手术疗效的要求也越来越高。研究表明,神经节苷脂在使细胞膜得到有效保护的同时能够使细胞膜各种酶的活性得到恢复,促进神经系统的再发育[4]。脑血疏口服液是根据长期临床经验和中医气血原理所研制的新型药物,具有益气、活血、化瘀的功效[5]。本研究旨在探讨脑血疏口服液联合神经节苷脂治疗急性脑出血的疗效,以寻求更为安全有效的急性脑出血的治疗方法。
1 资料与方法 1.1 一般临床资料选取于2012年1月—2015年12月在连云港市赣榆区人民医院接受急性脑出血治疗的患者82例,其中男44例,女38例;年龄48~72岁,平均年龄(59.47±2.61)岁,病程0~48 h,平均病程(23.71±2.31)h。
纳入标准:经CT或MRI确诊,并符合急性脑出血的诊断标准[6];患病时间≤48 h;患者及其家属同意,并签署知情同意书。
排除标准:发病时间>48 h或深度昏迷、脑疝者;患有严重心、肺、肾、肝等疾病者;有重大精神病史、语言交流存在障碍者。
1.2 药物单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液由哈尔滨医大药业股份有限公司生产,规格2 mL∶20 mg,产品批号20111025;脑血疏口服液由山东沃华医药科技股份有限公司生产,规格10 mL/支,产品批号20110057。
1.3 分组及治疗方法所有患者随机分成对照组和治疗组,每组各41例。其中对照组患者男21例,女20例;年龄49~72岁,平均年龄(60.18±2.12)岁;丘脑出血11例、脑干出血9例、基底核区出血10例、脑叶出血11例。治疗组患者男23例,女18例;年龄48~72岁,平均年龄(59.23±2.31)岁;丘脑出血10例、脑干出血8例、基底核区出血11例、脑叶出血12例。两组患者在性别、年龄、出血部位等方面比较差异无统计学意义,具有可比性。
所有患者住院后均给予常规利尿、脱水、降颅压、调血压、维持体液平衡及其他对症支持治疗并保持呼吸道通畅。对照组患者根据出血情况静脉滴注单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液,50~80 mL加入到250 mL生理盐水中,1次/d,两周之后根据患者情况减量,维持20~40 mL/d。治疗组患者在对照组的基础上口服脑血疏口服液,10 mL/次,3次/d。两组患者均连续治疗1个月。治疗期间及时、按时对患者进行体格监测,患者出院后每周一次进行电话随访,持续两个月。
1.4 疗效判定标准[7]基本痊愈:神经功能缺损评分减少91%~100%;显效:神经功能缺损评分减少46%~90%;有效:神经功能缺损评分减少18%~45%;无效:神经功能缺损评分减少或增加不足18%;恶化:神经功能缺损评分增加超过18%;死亡:患者无生命迹象。
总有效率=(基本痊愈+显效+有效)/总例数
1.5 观察指标 1.5.1 脑血肿和脑水肿测量模拟血肿的CT值,以及模拟血肿周围生理盐水的CT值,选择主菜单下的体积测量项,输入对测量体积有价值的CT值范围及血肿的几个层面,滚动轨迹球确认血肿边缘,按测量键便显示此层面血肿面积,每层面的面积数值即为体积值。患者脑水肿体积按多田公式计算,治疗前后由2~3名专业资深医师进行测量,并取其平均值。
脑水肿量=π/6×肿最大层面最大直径×血肿最大层面与其最大直径垂直的直径×水肿层数
1.5.2 NIHSS、改良Barthel指数(BI)和ADL评分NIHSS评定标准:分值为0~45分,分值的高低与患者神经功能缺损程度呈正比,分值越低表示患者神经功能缺损程度越小,越高表示越严重;ADL分值为0~100分,分数越高表示患者能力越强[8]。BI分值为0~100分,分数越高表示患者能力越强[9]。
1.6 不良反应密切注意患者在治疗过程中出现的血压升高,昏迷、肝肾功能异常等不良反应情况,并予以详实记录。
1.7 统计学处理采用SPSS 19.0软件对研究中得到数据进行统计学分析。采用χ2检验计数资料,计量数据以`x±s表示,组间比较采用单因素方差比较,即采用独立样本t检验。
2 结果 2.1 两组患者临床疗效比较治疗后,对照组基本痊愈15例,有效9例,显效8例,总有效率78.05%。治疗组基本痊愈10例,有效12例,显效16例,总有效率92.68%,两组总有效率比较差异具有统计学意义(P<0.05),见表 1。
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表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups |
2.2 两组患者脑血肿和脑水肿减少量比较
治疗后,两组脑血肿和脑水肿减少量均比治疗前明显减少,同组治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗后治疗组脑血肿和脑水肿减少量比对照组的更明显,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05),见表 2。
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表 2 两组脑血肿和脑水肿量比较(x ± s,n = 41) Table 2 Comparison on the volume of brain hematoma and cerebral edema quantity between two groups (x ± s,n = 41 ) |
2.3 两组患者NIHSS、BI和ADL评分比较
治疗后,两组患者NIHSS评分比治疗前明显降低,BI和ADL评分比治疗前明显升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组患者上述指标评分改善程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05),见表 3。
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表 3 两组NIHSS、BI和ADL评分比较(x ± s,n = 41) Table 3 Comparison on NIHSS,BI,and ADL scores between two groups (x ± s,n = 41 ) |
2.4 两组不良反应比较
对照组出现血压升高5例,昏迷3例,肝肾功能异常2例,而治疗组患者仅有出现1例血压升高且得到控制,未出现昏迷和肝肾功能异常情况。
3 讨论脑出血是一种致残率和病死率极高的疾病,占所有卒中的10%~15%,尽管在过去的10年里脑出血死亡率有所下降,但急性期死亡率仍然高达30%~50%,致残率达75%左右。脑出血病理损伤过程包括原发损害和继发损害,前者主要指血肿的占位效应及对周围组织的破坏,后者指后期血肿周围水肿的出现,自由基出现导致的炎症反应,直接细胞毒性引起的血肿周围组织细胞降解等[10]。
神经节苷脂是神经元的主要组成部分,在细胞膜中可保护钙、镁,提高钠、钾等离子的酶活性,并保持离子的平衡状态,避免细胞内部钙的聚积,并能减小神经元出现水肿和损伤的机率,使患者脑组织缺血、缺氧等症状得以缓解,从而使患者脑部血液流动趋向正常[11]。神经节苷脂还可中和神经物质中的毒性成分,使膜功能及膜结构的稳定性得到提高,对神经功能恢复有一定促进作用。研究表明,应用神经节苷脂对急性脑出血进行治疗,可提高离子和酶活性,降低患者颅内压和脑水肿[12]。但是只采用神经节苷脂治疗中老年人急性脑出血是单一性的,疗效不够显著。中医认为脑出血在中风范围内,血行迟滞是导致脑出血并不利血肿吸收的因素,而血运无力的原因是气虚。因此中医认为活血化瘀是脑出血稳定期治疗的关键。以补阳还五汤[13]加减而成的脑血疏口服液,具有明显的益气、破血、化瘀、通经功效。其中的水蛭、黄芪可破血化瘀、补中益气、旺气行血,可有效促进血肿吸收,加上具有清热凉血等功效的牡丹皮、川芎、牛膝和具有活血作用的大黄、石菖蒲辅助,可有效减轻血肿及其周围的水肿和缺血缺氧问题,提高酶活性并能抵抗自由基损伤,使神经细胞及其功能的恢复更为显著[14-15]。
本研究中,治疗后治疗组患者的脑血肿减少量和脑水肿减少量明显少于对照组,且治疗后治疗组的神经功能缺损程度评分、改良Barthel指数评分以及日常生活能力评分均优于对照组,且取得了治疗组总有效率高达92.68%的明显疗效,同时也降低了不良反应的发生率。
综上所述,脑血疏口服液联合神经节苷脂治疗急性脑出血能有效减少患者脑血肿量和脑水肿量,降低神经功能缺损程度,提高改良Barthel指数,增强日常生活能力,提高临床疗效,值得临床推广运用。
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