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鹅绒委陵菜Potentilla anserina L. 为蔷薇科委陵菜属植物。蕨麻Potentilla Anserinae Radix为鹅绒委陵菜的膨大块根,又名人参果、延寿草、蕨麻委陵菜等,藏语中称为“戳玛”“卓老沙僧”,是藏医习用草药,药用至少有1 200多年的历史。《青海高原药物图鉴》[ 1 ]记载其为“常用上药”,性味甘、温,收敛止血、止咳利痰,治诸血及下痢,亦有滋补之效。《中药大辞典》《全国中草药汇编》《新华本草纲要》《中华本草》等均收载蕨麻。蕨麻分布极广,横跨欧、亚、美洲的北半球温带,在我国主要分布于西藏、青海、新疆、云南等西南各省。为了更好地开发利用其药用价值,本文对鹅绒委陵菜化学成分和药理作用研究进展进行综述。 1 化学成分
目前,对鹅绒委陵菜化学成分的研究主要集中在黄酮、三萜及皂苷类成分,此外,从该植物的地上部位分离得到单萜、倍半萜和绿原酸衍生物等化学成分。 1.1 黄酮类成分
鹅绒委陵菜的黄酮类成分主要的结构类型有黄酮、黄酮醇、异黄酮和黄烷-3-醇等,其糖基部分多数为葡萄糖、鼠李糖或葡萄糖醛酸。鹅绒委陵菜黄酮苷类成分的母核主要为芹菜素(apigenin)、木犀草素(luteolin)、山柰酚(kaempferol)、槲皮素(quercetin)、杨梅素(myricetin)等。鹅绒委陵菜中黄酮骨架见图 1,具体的化学结构及名称见表 1。
鹅绒委陵菜中的萜类成分主要是三萜及其皂苷,其母核结构是以乌苏烷型的五环三萜为主,及少数的羽扇豆烷型和齐墩果烷型五环三萜,另从地上部位中分离得到3个单萜和1个倍半萜。鹅绒委陵菜中萜类骨架见图 2,具体的化学结构及名称见表 2。
徐建富[ 9 ]从该植物的地上部位分到17个多酚类化合物,其多酚类化合物骨架见图 3,具体的化学结构见表 3。
鹅绒委陵菜中还含有包括腺苷[ 4 ],只从细菌等低等生物中分离得到过的2-pyrone-4,6-dicarboxylic acid[ 10 ]、绿原酸及其衍生物crytochlorogenic acid和neochlorogenic acid[ 9 ]、β-谷甾醇[ 4 ]、β-胡萝卜苷[ 1 ]、鹅绒委陵菜多糖[ 11,12 ]及大量的油脂类化合物[ 13,14 ]。 2 药理作用 2.1 抗缺氧与抗氧化
李灵芝等[ 15 ]在研究蕨麻乙醇提取物时发现其具有明显的抗缺氧作用后,进一步研究了乙醇提取物的石油醚部位和正丁醇部位的抗缺氧活性及其作用机制。研究发现[ 16,17 ],蕨麻石油醚部位具有明显的抗缺氧作用,作用机制是体外具有清除氧自由基的能力,石油醚部位还具有特异的抗羟自由基(•OH)作用。蕨麻正丁醇部位(NP)对模拟高原缺氧损伤具有显著的保护作用。红景天组和高剂量NP组可显著降低减压缺氧小鼠脑含水量(P<0.05、0.01),提高小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力(P<0.05、0.01),减少小鼠脑组织丙二醛(MDA)的产生(P<0.05、0.01),提高小鼠血清SOD活力(P<0.01),减少小鼠血清MDA的产生(P<0.05、0.01),降低小鼠血清中血清肌酸激酶(CK)活性(P<0.05、0.01)。HE染色显示,NP及红景天胶囊可减轻小鼠低压缺氧对脑组织的损伤[ 18 ]。杨虎等[ 19 ]研究蕨麻对急性低压缺氧造成的组织损伤作用,发现蕨麻可以有效保护急性低压缺氧造成的组织损伤,可能与其抑制血清内皮素-1(ET-1)的释放,促进降钙素基因相关肽(CGRP)释放,维持ET-1和CGRP的动态平衡有关。高菲等[ 20 ]研究发现,蕨麻醇提取物可拮抗连二亚硫酸钠所致人神经母细胞瘤细胞缺氧损伤效应,保护神经元。此外,有文献报道[ 21 ],不同浓度乙醇溶液蕨麻提取物,对二苯代苦味酰基自由基(DPPH•)清除率依次是75%乙醇>50%乙醇>30%乙醇>95%乙醇>无水乙醇。
龚海英等[ 22 ]研究了蕨麻正丁醇部位对内皮细胞缺氧损伤的保护作用,研究表明,蕨麻正丁醇部位对内皮细胞缺氧损伤具有显著的保护作用,其机制之一可能是抑制缺氧导致的内皮细胞自由基堆积,减少ET-1的释放,增加NO分泌,从而减轻内皮细胞损伤。
张盈等[ 23 ]研究蕨麻对低压缺氧大鼠脑组织脑红蛋白(Ngb)表达的影响,发现低压缺氧可刺激脑组织表达Ngb,蕨麻乙醇提取物在低压缺氧时可通过促进Ngb的表达,发挥脑保护作用。
Qin等[ 24 ]发现蕨麻能够保护缺氧的海马神经元,缺氧的海马神经元经过正丁醇部位各剂量预处理后,提高了细胞的活力及caspase-9和caspase-3 mRNA的表达水平,细胞色素C、caspase-9和caspase-3蛋白水平均降低,作用机制可能是抑制线粒体细胞的凋亡。 2.2 对心肌细胞的保护作用 2.2.1 对缺氧心肌细胞的保护作用
李建宇等[ 25 ]采用原代培养的SD乳鼠心肌细胞建立缺氧损伤实验模型,通过MTT法测定各组细胞代谢率,生化法测定乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的释放量以及细胞内SOD活性和MDA量。蕨麻醇提物在24、12、6 g/L质量浓度能显著减少缺氧损伤心肌细胞LDH和CK的外漏量,并可显著提高细胞内SOD活性,减少MDA的产生。因此,蕨麻对心肌细胞缺氧损伤具有显著的保护作用,其机制之一可能是抑制缺氧导致的心肌细胞自由基堆积,减少脂质过氧化。为了进一步观察蕨麻对缺氧诱发乳鼠心肌细胞凋亡的影响,实验发现蕨麻醇提物干预组可有效减轻缺氧导致的心肌细胞肿胀变形、细胞质空泡化及DNA凝集等损伤变化,并可显著降低p53蛋白的表达。在细胞凋亡的调控基因中,p53是缺血、缺氧损伤中的关键调控因子,p53蛋白表达上调,将促进细胞凋亡的发生。研究表明,心肌细胞缺氧后p53蛋白水平升高,蕨麻干预后则可显著降低p53蛋白的表达,提示下调p53蛋白表达可能是蕨麻抑制缺氧导致心肌细胞凋亡的另一条途径[ 26 ]。
李灵芝等[ 27 ]研究发现,蕨麻正丁醇部位可通过降低caspase-3、caspase-9基因表达及产物蛋白的水平,减弱caspases级联反应,从而抑制缺氧诱导的心肌细胞凋亡的发生及发展。王鲁君[ 28 ]研究发现,蕨麻正丁醇部位对大鼠心肌细胞缺氧所致钙超载有抑制作用,其机制可能是通过抑制L型钙通道,减少外钙内流,从而减少由此诱导的肌浆网钙大量释放;提高肌浆网钙泵活性,改善肌浆网钙的重摄取能力,降低细胞内钙离子浓度;从而降低钙依赖性的蛋白水解酶(μ-calpain)的表达,起到保护心肌细胞的作用。 2.2.2 对缺血心肌细胞的保护作用
吕琪等[ 29 ]研究表明,蕨麻乙醇提取物能够显著保护急性心肌缺血所致心肌损伤,改善心脏功能。不同剂量蕨麻干预后,心肌损伤后异常表达的蛋白质(相对分子质量4 972)剂量依赖性下降。
李建宇等[ 30 ]研究发现,蕨麻正丁醇提取部位对垂体后叶素致小鼠急性心肌缺血损伤有保护作用。高、中剂量蕨麻正丁醇提取物可显著提高小鼠血清中SOD活性,减少MDA的产生,提示可能通过增强心肌清除自由基的能力,对抗缺血所致的氧化损伤。张晶晶等[ 31 ]提出,ET-1在大鼠心肌缺血再灌注损伤过程中表达上调,蕨麻正丁醇提取物可降低ET-1的表达,间接起到保护心肌的作用。简乐乐[ 32 ]提出,蕨麻正丁醇除了通过增强机体抗氧化能力减轻缺血再灌注损伤,还可能通过上调磷酸化αB-晶体蛋白表达水平从而抑制线粒体细胞色素C的释放及caspase-3的表达,抑制线粒体凋亡通路,保护大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤。 2.3 肝损伤的保护作用
闵光涛等[ 33 ]研究发现蕨麻多糖(PAP)低、中、高剂量组能明显降低CCl4致急性肝损伤小鼠肝组织中的MDA量(P<0.05),提高损伤肝组织中SOD的活性,增加谷胱甘肽量(P<0.05),光镜下可观察到PAP不同程度地改善肝脏组织的损伤,并提出PAP对肝脏的保护作用可能与其清除自由基、保护细胞膜和抗脂质过氧化有关。
张新全等[ 34 ]发现蕨麻素具有促进肝脏糖原合成和提高血清蛋白量的作用,可明显降低肝匀浆脂质过氧化产物MDA的量,提高血清和肝脏内过氧化物酶活力,可使对乙酰氨基酚致肝损伤小鼠的碱性磷酸酶(ALP)活性显著下降,并降低血清中三酰甘油(TG)的量,说明蕨麻素能通过影响肝脏代谢机能,加强解毒能力,对化学性肝损伤有明显保护作用。Morikawa等[ 6 ]发现蕨麻的甲醇提取物有对抗半乳糖胺(D-GalN)/脂多糖诱导的小鼠肝损伤的作用,4个乌苏烷型三萜皂苷potentillanoside A(IC50=46.7 μmol/L)、28-O-β-D-glucopyranosyl pomolic acid(IC50=9.5 μmol/L)、rosamultin(IC50=35.5 μmol/L)和kajiichigoside F1(IC50=14.1 μmol/L)对半乳糖胺诱导的原代肝细胞有细胞毒性;此外,potentillanoside A和kajiichigoside F1在口服剂量50~100 mg/kg时,有保肝作用,机制可能是减小半乳糖胺导致的细胞毒性。 2.4 增强免疫力
陈炅然等[ 35 ]研究发现,PAP能明显提高正常小鼠脾脏指数、胸腺指数及免疫抑制小鼠脾脏指数;增强正常小鼠和免疫抑制小鼠血清溶菌酶活力,尤其在免疫抑制状态下,增强作用更明显,表明该多糖可对抗环磷酰胺(Cy)所致的免疫抑制,明显地增强小鼠免疫功能。此外,研究发现PAP还能提高脾脏中LDH和酸性磷酸酶(ACP)的水平,提升免疫抑制小鼠血清中的白细胞介素-10(IL-10)和γ干扰素(IFN-γ)水平,研究结果表明,PAP的免疫调节作用能使其作为潜在的免疫增强剂进行研究[ 36 ]。
帅学宏等[ 37 ]研究发现,PAP对H2O2介导的淋巴细胞凋亡具有显著的抑制作用,且呈浓度依赖关系。H2O2引起凋亡主要是通过其所产生的氧自由基发挥作用的,因此PAP可对抗活性氧介导的淋巴细胞的凋亡,通过抗氧化机制发挥免疫调节作用。
张霞[ 38 ]研究发现,PAP能协同促进刀豆蛋白A(ConA)、脂多糖(LPS)诱导的脾细胞增殖,能促进和调节免疫抑制小鼠脾脏指数恢复至正常值,此外,还影响并介入多种细胞因子及其他因素作用网络,共同协调改善机体免疫系统功能,能促进和调节IL-6、IFN-γ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在机体内分泌,尤其值得关注的是PAP具有调节和恢复机体至正常功能的作用。 2.5 抗病毒作用
蔡光明等[ 39 ]采用大孔吸附树脂纯化得到蕨麻的有效部位总皂苷类成分。通过建立以乙肝病毒(HBV)转染的人肝癌细胞系(HepG2)2.2.15为体外模型,静脉感染鸭血清DHBV DNA呈强阳性的一日龄北京雏鸭为体内模型,发现蕨麻有效部位对HBV具有明显抑制作用。陈芳等[ 40 ]报道蕨麻素具有抑制HBV复制,保肝降酶,提高免疫力,增强肝脏解毒和代谢等作用。Zhao等[ 41 ]从蕨麻中分离得到的2α,3β,19α-三羟基乌苏酸-28-O-β-D-葡萄糖苷(rosamultin)能够减少HBsAg、HBeAg和HBV DNA在2.2.15细胞培养基中的表达水平,机制是该化合物具有抑制鸭HBV DNA复制的作用。
刘铁军等[ 42 ]发现,利用MT-4细胞和TZM-bl细胞测得蕨麻提取物对人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)实验室适应株SF33的IC50及选择性指数(SI)分别为6.2 μg/mL、26.4和4.7 μg/mL、73.5。蕨麻提取物对HIV-1临床分离株XJDC257和020100968的IC50和治疗指数(TI)分别为2.1 μg/mL、70.6和1.9 μg/mL、77.6;对HIV-1假病毒颗粒9-14、18-36、74-2和Z20-11的IC50分别为1.8、1.0、3.4、3.5 μg/mL,Tl分别为81.9、147.5、43.4和42.1。所以,蕨麻提取物在体外具有一定的抑制HIV-1复制活性。 2.6 其他
研究还发现,蕨麻具有减肥及调血脂[ 43 ]、补血[ 44 ]、抗衰老[ 45 ]、抑菌及抗癌等作用[ 46 ]。此外蕨麻正丁醇提取物可降低大鼠卵巢缺血再灌注损伤过程中TNF-α的表达和ET-1的表达[ 47,48 ]。 3 前景与展望
本文较系统地归纳总结了从鹅绒委陵菜中分离得到的三萜、皂苷和黄酮类等化学成分,且对其药理及其可能的作用机制亦进行了总结和探讨。蕨麻作为药食两用植物,对其药理作用研究较多,但对其作用机制还需进一步深入研究,此外对于从中分得单一成分的药理作用更有待深入研究,为其开发具有自主知识产权的新药奠定科学基础。
蕨麻富含淀粉、脂肪酸及人体所需的18种氨基酸和多种维生素[ 49 ],具有较高的营养价值,是一种很有价值的保健品,可以通过进一步药理实验,开发具有抗衰老、增强免疫力等作用的保健品,将有一定的社会和经济价值。因此,全面综合开发利用蕨麻具有十分重要的意义。
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