中草药  2015, Vol. 46 Issue (2): 207-210
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引用本文doi: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.02.010
唐建兰, 刘承伟, 王丹丹, 陈俊, 丁岗, 王振中, 萧伟, 江国荣, 张露蓉. 金黄凝胶制剂成型工艺研究[J]. 中草药, 2015, 46(2): 207-210.
TANG Jian-lan, LIU Cheng-wei, WANG Dan-dan, CHEN Jun, DING Gang, WANG Zhen-zhong, XIAO Wei, JIANG Guo-rong, ZHANG Lu-rong. Study on modeling process for golden gel[J]. Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2015, 46(2): 207-210.
金黄凝胶制剂成型工艺研究
唐建兰1,2, 刘承伟1,2, 王丹丹1,2, 陈俊1,2, 丁岗1,2, 王振中1,2, 萧伟1,2 , 江国荣3, 张露蓉3    
1. 江苏康缘药业股份有限公司, 江苏 连云港 222001;
2. 中药制药过程新技术国家重点实验室, 江苏 连云港 222001;
3. 苏州市中医医院中医药研究所, 江苏 苏州 215003
收稿日期: 2014-04-22;
基金项目： 科技部重大新药创制--现代中药创新集群与数字制药技术平台(2013ZX09402203)
作者简介：唐建兰(1988-), 女, 江苏盐城人, 硕士, 从事中药制剂研究工作.Tel:(025)86587935 E-mail:nanjingtjl@163.com
通讯作者：萧伟, 男, 研究员级高级工程师, 博士, 研究方向为中药新药的研究与开发.Tel:(0518)81152337/13905136437 E-mail:wzhzh-nj@163.net
摘要：目的 研究金黄凝胶的成型工艺.方法 以凝胶剂的成型性、稳定性、失水率、pH值为指标,从凝胶基质、保湿剂、黏合剂用量等方面进行成型工艺考察.结果 优选成型工艺为卡波姆1 g静置溶胀4 h,加入甘油10 g、药粉4 g,搅匀后加入三乙醇胺1 g,加水至100 g,搅匀即得.结论 本方法为凝胶剂的研究提供评价标准,同时为进一步优化金黄凝胶成型工艺提供了基础.
关键词： 金黄凝胶     卡波姆     三乙醇胺     成型性     稳定性     失水率    
Study on modeling process for golden gel
TANG Jian-lan1,2, LIU Cheng-wei1,2, WANG Dan-dan1,2, CHEN Jun1,2, DING Gang1,2, WANG Zhen-zhong1,2, XIAO Wei1,2, JIANG Guo-rong3, ZHANG Lu-rong3    
1. Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., Ltd., Lianyungang 222001, China;
2. State Key Laboratory of New Technology for Chinese Medicine Pharmaceutical Process, Lianyungang 222001, China;
3. Institute of Traditional Chinese Medicine, Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Suzhou 215003, China
Abstract: Objective To study the preparation process of golden gel. Methods Taking the gel forming properties, stability, water loss rate, and pH value as investigation indexes, the influences of gel matrix, humectants, and binder dosage on gel forming were studied by single factor experiments. Results The optimal conditions of preparation process were as follows: 1 g carbopol static swelling for 4 h, adding 10 g glycerol and 4 g drug powder, stirring after adding 1 g triethanolamine, adding water to 100 g, stirring well to obtain the gel. Conclusion The method provides the evaluation criterion and basis for the further optimization of the golden gel forming process.
Key words: golden gel     carbopol     triethanolamine     formability     stability     water loss rate    

金黄凝胶为江苏康缘药业股份有限公司研发的新药，组方是苏州市中医院骨伤科的协定处方，由天花粉、赤芍等5味中药组成，临床用于软组织损伤、骨折早期及骨性关节炎等病症，尤其对热性肿痛效果较好；原制剂为油膏，易引起炎症、起红点等皮疹副反应，且临床使用不便、不易清洗。

凝胶剂作为一种新型的外用制剂，适用于皮肤、黏膜及腔道，具有使用方便、舒适、生物相容性好等多种优点，可容纳中药复方的极细药粉、提取物等，工艺条件不苛刻，适合中药复方制剂的生产现状，便于推广应用[1, 2]。本实验系统评价凝胶剂的各指标，并进行本方的成型工艺研究，初步确定制剂成型工艺，为本方凝胶剂的成型工艺优化奠定基础。

1 仪器与材料

Mettler AE240电子分析天平，梅特勒-托利多（上海）有限公司；LDZ5-2型低速离心机，北京京力离心机有限公司；HH-6电热恒温水浴锅，国华电器有限公司；DGF30/23 II-A型电热鼓风干燥箱，南京实验仪器；KQ-500超声洗涤器，昆山超声仪器有限公司；PBS-10 pH计，赛多利斯。

金黄凝胶提取物，自制；卡波姆940，武汉银河化工股份有限公司，批号20111010；甘油（批号20130105）、丙二醇（批号T20111028）、三乙醇胺（20130110），国药集团化学试剂有限公司。

2 评价指标建立及测定 2.1 评价指标

《中国药典》2010年版一部规定凝胶剂应均匀、细腻，在常温时保持凝胶状，不干涸或液化。参照相关文献资料[2, 3, 4, 5, 6]，以凝胶剂成型性、光泽性、涂展性、均匀度、稳定性、pH值为指标，增加失水率指标，考察凝胶剂的成型情况等，同时测定凝胶剂黏度，确定本凝胶剂的黏度范围。

2.2 稳定性[2-4] 2.2.1 离心试验

凝胶剂3 000 r/min离心30 min，观察凝胶剂分层、结块及其他外观变化。

2.2.2 低温试验

凝胶剂密封置冰箱（-20 ℃）冷藏24 h，观察凝胶剂分层、结块及其他外观变化。

2.2.3 热恒温试验

凝胶剂密封置于55 ℃水浴锅内6 h，观察凝胶剂分层、结块及其他外观变化。

2.3 pH测定[5]

分别称取2 g凝胶剂，加纯化水40 mL，超声溶解，pH计测定pH值。

2.4 黏度测定

采用NDJ-5S旋转黏度计，根据凝胶剂情况选择不同转子、转速，20 ℃测量凝胶剂黏度。

2.5 失水率测定[6]

称定适量凝胶剂放入培养皿中，记录为M0，放入烘箱55 ℃干燥，每隔1 h取出，放冷，称定质量，记为Mi，继续干燥至质量不再减失为干燥终点。

分别计算各时刻失水率（Si）。以干燥时间（t）为横坐标，Si为纵坐标，绘制保湿剂Si-t曲线。

Si＝(M0－Mi)/M湿

Si为i时刻失水率，M0为干燥前总质量，Mi为i时刻总质量，M湿为保湿剂加水的质量

3 方法与结果 3.1 金黄凝胶剂的制备

称取处方量的卡波姆撒于适量水上，静置溶胀后，加入处方量的保湿剂、提取物搅匀后，再加入处方量的三乙醇胺，加水至处方量，搅匀即得。

3.2 凝胶剂成型工艺研究 3.2.1 卡波姆用量考察

称取0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0 g的卡波姆，分别撒于水面上，静置溶胀后，加入甘油10 g、干膏粉4 g搅匀后，再加入三乙醇胺1 g，加水至100 g，搅匀，即得金黄凝胶。以成型性、稳定性为评价指标，考察卡波姆用量，结果见表 1。

表 1 卡波姆用量对制备凝胶的影响 Table 1 Effects of different amounts of carbopol on preparation of gel

结果表明，卡波姆用量超过0.5 g时均能形成凝胶；卡波姆用量超过1.5 g时，黏度超过100 Pa∙s，黏度较大不易涂布；卡波姆用量为1.0 g时，能形成凝胶，制得凝胶表面光滑有光泽；且稳定性试验结果显示，经离心、冷冻、恒温试验后，该凝胶剂外观均匀不变、且不分层。

3.2.2 保湿剂筛选

分别称取卡波姆1 g，平行4份，撒于水面上，静置溶胀后，分别不加保湿剂、加10 g甘油、甘油-丙二醇（1∶1）、丙二醇搅匀后，加入干浸膏粉4 g搅匀后，再加入三乙醇胺1 g，加水至100 g，搅匀，即得。

以成型性、稳定性、失水率为评价指标，考察保湿剂种类，结果见表 2和图 1。

表 2 保湿剂对制备凝胶的影响 Table 2 Effects of different amounts of humectants on preparation of gel

图 1 不同保湿剂失水率曲线Fig.1 Water loss rate curves of different humectants

结果表明：（1）本凝胶剂需加入保湿剂，加入保湿剂制得凝胶剂表面光滑有光泽，易于涂布；经离心、冷冻、恒温试验后，加保湿剂的凝胶剂均无分层且外观变化不明显；（2）甘油组、甘油-丙二醇（1∶1）组失水速率较为接近，均低于丙二醇组；同时甘油组终点失水率低于甘油-丙二醇（1∶1）组。因此以甘油为保湿剂。

3.2.3 甘油用量考察

分别称取卡波姆1 g，平行4份，撒于水面上，静置溶胀后，分别加入5、10、15、20 g的甘油搅匀后，加入干浸膏粉4 g搅匀后，再加入三乙醇胺1 g，加水至100 g，搅匀即得。以成型性、稳定性、失水率为评价指标，考察甘油用量，结果见表 3和图 2。结果表明：（1）制得各凝胶剂表面光滑平整、透明、均匀细腻、易于涂布；经离心、冷冻、恒温试验后，凝胶剂无分层且外观变化不明显；（2）随着甘油用量增大，失水速率、失水率降低，10、15 g甘油的失水速率、终点失水率较为接近，结合成本，本凝胶剂中甘油用量应高于5 g。

表 3 甘油用量对制备凝胶的影响 Table 3 Effect of different amounts of glycerol on preparation of gel

图 2 不同用量甘油失水率曲线Fig.2 Water loss rate curves of different amountsof glycerol
3.2.4 三乙醇胺用量考察

分别称取卡波姆1 g，平行7份，撒于水面上，静置溶胀后，分别加入甘油10 g、干浸膏粉4 g搅匀后，分别加入0、0.2、0.5、0.8、1.0、1.5、2.0 g三乙醇胺，加水至100 g，搅匀即得。

以成型性、稳定性、pH值为评价指标，考察三乙醇胺用量，结果见表 4。

表 4 三乙醇胺用量对制备凝胶的影响 Table 4 Effects of different amounts of triethanolamine on preparation of gel

结果表明，本凝胶剂三乙醇胺用量应超过0.2 g，否则不能形成凝胶；三乙醇胺用量超过2.0 g后，凝胶剂颜色变红，pH值由酸性变为中性甚至碱性；加入0.5、0.8、1.0 g三乙醇胺制剂状态良好、黏度适中，pH值分别为5.10、5.61、5.73，均在4.5～6.5（皮肤表面pH值）[7]。因此后期应进一步考察0.5、0.8、1.0 g三乙醇胺制得凝胶剂状态等。

4 讨论

《中国药典》2010年版一部规定凝胶剂在常温时保持凝胶状，不干涸或液化。文献资料中多采用直观判断方法，本实验采用恒温干燥失重法，考察不同处方凝胶剂不同时间的失水情况，根据失水率曲线，优选出具有较强保湿效果的保湿系统，确保凝胶剂能够保持凝胶状、不干涸或液化。同时通过测定各凝胶剂的黏度，结合实际涂抹、制剂成型情况，初步确定本凝胶剂在29.6～96.1 Pa∙s均匀、细腻、易于涂布。

芍药苷为本方中主要成分之一，其不稳定、易水解[8]。解江纯等[9]研究表明，芍药苷在酸性条件下稳定性良好（pH值为5时稳定性最好，基本不降解），在水溶液中已有微弱降解，随pH值增加，降解越来越严重；罗娟等[10]研究表明，芍药苷对照品在pH 3～5的溶液中较稳定，随着溶液pH值的升高，芍药苷对照品的分解加快。本实验以HPLC法测定三乙醇胺用量对芍药苷稳定性的影响，结果三乙醇胺用量0.5%～1.5%（pH 5.10～6.38），芍药苷稳定性良好，随着溶液pH值的升高，芍药苷量降低加快。

参考文献
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