红景天苷（salidroside）的化学名为对羟基苯乙基-β-D-葡萄糖苷，其苷元为对羟基苯乙醇，即酪醇（tyrosol）。红景天苷及酪醇不仅存在于红景天属植物，也见于其他科属植物，如越桔属、杜鹃花属、女贞属等。红景天苷具有广泛的生物活性，如抗炎、抗肿瘤、免疫调节^[1]，抗骨质疏松^[2]，抗痴呆^[3]，促进骨、骨骼肌生长、抗氧化、增体质^[4]以及保护肝脏^[5-6]、神经^[7]、肺和呼吸道等作用^[8-9]。综述红景天苷的心脏保护作用，为全方位开发红景天苷在医学领域中的应用提供依据。

Alameddine等^[10]报道给大鼠连续5周ig红景天苷40 mg/kg并不影响正常大鼠和GKⅡ型糖尿病大鼠的血压和心率。给大鼠连续2周ip红景天苷24 mg/kg，光镜和电镜检查都未见心肌组织结构改变，不影响血清肌酸激酶（CK）、心肌型肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）水平，也不影响心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛水平，不引起左心室舒张压（LVDP）、左室等容收缩期/舒张期压力上升或下降最大速率（±LVdp/dt_max）和心率，即不影响心功能^[11]。但给大鼠ip红景天苷15 mg/kg连续30 d，能明显下调青年大鼠心房利钠肽的基因表达、上调老年大鼠心房利钠肽的基因表达，显示了延缓心房利钠肽内分泌功能老化作用^[12]。

杜保生等^[13]报道给麻醉的开胸犬1次iv红景天苷2、4、8 mg/kg，可显著增加冠脉血流量、心输出量、＋LVdp/dt_max、同时降低左室舒张末期压（LVEDP）、冠脉阻力和体循环总外周阻力，但不影响心率、平均动脉压和左心室压，显示红景天苷能降低心脏的前后负荷，增加心肌收缩力，增强心肌的收缩舒张速度，提高心功能作用。庞勇军等^[14]采用新生大鼠心肌细胞进行体外实验，发现红景天苷15、30、60 mg/L可质量浓度相关地提高心肌细胞内游离Ca²⁺浓度，而维拉帕米虽然能阻断细胞膜外钙内流，但不能阻止红景天苷升高细胞内游离Ca²⁺浓度的作用，因此认为红景天苷是通过促进心肌细胞肌浆网钙库释放钙离子，提高游离Ca²⁺浓度，产生增强心肌收缩力作用。质量浓度90 mg/L的红景天苷上调离体大鼠心肌细胞肌浆网钙泵的基因和蛋白表达，下调钙调神经磷酸酶的基因和蛋白表达，可降低细胞内游离Ca²⁺浓度，减轻钙超载，有利于改善心功能^[15]。离体实验还发现红景天苷在100 μmol/L显著下移左室心肌细胞膜钠通道电流的电流-电压关系曲线，增加钠通道电流的幅值，提示红景天苷能增加钠通道失活电位，抑制电流失活^[16]。

Lai等^[17]每天8 h每隔1 min给小鼠交替处在缺氧（7%O₂）和20%O₂的环境中，进行8周的慢性间断性缺氧实验，在缺氧的后4周每天缺氧实验前预先ig红景天苷10、30 mg/kg，都可减少缺氧小鼠心脏的凋亡细胞数，并降低Fas配体、Fas死亡受体、Fas相关死亡域蛋白、活化的半胱天冬酶-8、-3的蛋白水平，提高线粒体通路中的抗凋亡蛋白Bcl-2、Bid水平，降低Bax、tBid、活化的半胱天冬酶-9、-3的蛋白水平，提示红景天苷可对抗慢性间断性缺氧引起的Fas依赖性和线粒体依赖性心肌细胞凋亡，保护小鼠心脏。ip红景天苷也能显著延长常压缺氧小鼠的存活时间。连续1周ig红景天苷也能降低高压缺氧时的小鼠死亡率^[18]。黄晓颖等^[19]报道连续4周将大鼠每天8 h放入常压缺氧舱内制成常压肺心病模型，如在每次入舱前0.5 h ip红景天苷2、8、32 mg/kg可降低右心质量指数、肺动脉高压和平均动脉压，减轻肺血管结构重建。对于慢性缺氧制作的肺动脉高压小鼠模型，ig红景天苷16、32、64 mg/kg也能对抗缺氧引起的左心室肥大和肺动脉重建^[20]。

离体实验也证实红景天苷对体外培养的缺氧诱导的心肌细胞损伤有保护作用。红景天苷质量浓度在30～120 μmol/L时可剂量相关地对抗缺氧诱导乳鼠心肌细胞凋亡、坏死和细胞存活率下降^[21-23]。作用机制研究发现红景天苷保护心肌细胞的作用可能与刺激磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路，促进缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）以及上调血管内皮生长因子水平有关^{[21-22, 24]}；还可能与提高心肌细胞内SOD活性，降低活性氧和丙二醛水平，减轻自由基损伤，提高肌浆网钙泵活性，阻滞钙超载，上调Bcl/Bax比值和抑制线粒体通透性转换孔开放从而抑制细胞色素C和辅酶Ι释放，保护线粒体膜电位有关^{[23, 25]}。谭春燕^[26]报道红景天苷浓度（10、50、100 mg/L）和时间相关地增强高原低压缺氧的心肌H9c2细胞活力，并认为与其降低细胞内丙二醛含量和LDH释放，使半胱天冬酶-3蛋白表达减少，线粒体膜电位升高有关。

马莹等^[27]报道给冠状动脉结扎所致急性心肌缺血犬静脉滴注红景天苷2、4、8 mg/kg有心肌保护作用，可显著减轻心外膜电图所标测的心肌缺血程度，减少硝基四氮唑蓝染色所显示的梗死区和血浆过氧化脂质产物丙二醛含量，增强血浆SOD活性。也能提高急性心肌缺血犬血清Zn²⁺、Ca²⁺含量，降低血清Cu²⁺含量，减轻心肌细胞损伤，病理形态学可见心肌间质水肿减轻、水肿灶缩小和较少的心肌纤维胞质嗜伊红浓染^[28]。

在结扎大鼠冠状动脉前降支手术前后7 d，分别连续14 d喂饲红景天苷溶液，可提高心肌梗死区和非心肌梗死区的冯维尔布兰德因子（第Ⅷ因子）、缺氧诱导因子（HIF）-1α、HIF-1β和血管内皮生长因子蛋白和mRNA表达，促进急性心肌梗死大鼠心肌血管生成^[29]。红景天苷还可通过促进Akt磷酸化和抑制半胱天冬酶-3活性，阻滞急性心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡^[30]。贺振燕等^[31]给结扎大鼠冠状动脉前降支制造的慢性缺血性心衰模型大鼠，连续8周ig红景天苷10、20、40 mg/kg，3个剂量组都能显著上调模型大鼠心肌细胞Bcl-2蛋白表达，下调Bax蛋白表达，但由于10 mg/kg组对Bcl-2和Bax的表达作用比较弱，未降低模型大鼠心肌细胞凋亡指数，而20、40 mg/kg剂量组能显著降低心肌细胞凋亡指数。

采用缺氧缺糖模拟缺血诱导体外心肌细胞死亡实验，发现红景天苷及酪醇可显著上调心肌细胞HIF-1α的基因表达，减少活性氧生成，降低LDH和丙二醛含量，维护线粒体跨膜电位，上调Bcl/Bax比值，对抗缺氧缺糖诱导心肌细胞凋亡，提高细胞活力^{[30, 32]}。而Samuel等^[33]给结扎冠状动脉左前降支的慢性心肌梗死大鼠ip酪醇5 mg/kg连续30 d，可以缩小心肌梗死面积，减少心肌细胞凋亡数，超声心动图检查显示心肌功能参数（如左室收缩期内径、射血分数等）得到改善。进一步研究发现酪醇对缺血心脏的保护作用，可能与提高内皮一氧化氮合酶、FoxO3a和Akt的磷酸化以及促进长寿蛋白SIRT1、抗衰老酶PBEF及抗衰老转录因子FoxO1的表达有关^[33-34]。

刘馨骏等^[35]在给大鼠行结扎冠状动脉左前降支手术前3 d每天ip红景天苷12 mg/kg或在再灌注即刻ip红景天苷12 mg/kg，都能预防和治疗大鼠心肌缺血再灌注损伤，而PI3K特异性抑制剂LY294002能对抗红景天苷对心肌缺血再灌注损伤的保护作用，也能对抗红景天苷促进缺血再灌注心肌Akt和糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）的蛋白表达和磷酸化。Xu等^[36]也报道红景天苷减少结扎兔冠状动脉左前降支的缺血再灌注引起的心肌细胞凋亡和心肌细胞内Bax和半胱天冬酶-3的表达，增加Bcl-2和磷酸化Akt的蛋白表达。LY294002也能对抗红景天苷的上述作用。提示红景天苷是通过激活PI3K/Akt/GSK-3β通路，保护心肌免遭缺血再灌注损伤。红景天苷还能降低心肌缺血再灌注大鼠血清中CK、LDH、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-1β、IL-6和丙二醛水平，提高血清SOD活性并改善心电图，降低心肌梗死面积，减轻心室肌组织炎性细胞因子浸润和局灶性坏死程度，提高±LVdp/dt_max和左室收缩压（LVSP）等心功能指标^[37-39]。

王文杰等^[40]用iv垂体后叶素制作缺血再灌注急性心肌损伤模型进行实验研究，发现造模前iv红景天苷20 mg/kg连续7 d，可增强模型大鼠血清中血管内皮生长因子受体胎肝激酶-1（FLK-1）、HIF-1α基因和蛋白表达、过氧化氢酶和SOD活性，增强心肌血管内皮生长因子的基因和蛋白表达，降低心肌组织丙二醛含量，认为红景天苷是通过增强组织的抗氧化酶活性，抑制心肌的脂质过氧化反应，减轻血管内皮炎症反应性损伤，促使受损心肌血管内皮新生，产生心脏保护作用。邓节喜等^[15]采用夹闭大鼠气管致心脏停搏3 min后开始复苏（胸外按压心脏，iv肾上腺素，呼吸机给氧）到自主循环恢复的试验方法，观察红景天苷在夹闭气管前、复苏开始时、自主循环恢复即刻iv红景天苷30 mg/kg，对缺血再灌注大鼠心肺复苏后心脏功能的保护作用，发现3个不同时间点给药都能改善自主循环恢复2 h的左心室功能，缩短模型大鼠升高的左室收缩末内径（LVESD），提高低下的左室射血分数（LVEF）和短轴缩短率（FS），其中在造模手术前给 予红景天苷组改善左心室功能的作用明显强于后2个时间点的给药组。

给缺血再灌注大鼠离体心脏灌注红景天苷1.6、2、2.5 mg/L明显提高缺血再灌注后大鼠离体心脏主动脉流量、冠脉流量和心肌收缩力，使±LVdp/dt_max和左室舒张压（LVDP）升高、左室舒张末期压（LVEDP）下降、心肌SOD和一氧化氮合酶活性提高、丙二醛含量和CK活性及心肌梗死面积降低^[41-43]。由于β受体阻滞剂普萘洛尔能对抗红景天苷的这些强心效应，雷尚芳等^[43]认为红景天苷是通过激动β受体增强心肌收缩力，提高心输出量和冠脉流量，而改善急性缺血心脏功能的。

叶于聪等^[44]报道预先将红景天苷（10、30 mg/L）与原代大鼠心肌细胞一起培养，可以对抗缺血再灌注（用缺氧缺糖/复氧复糖模拟）心肌细胞搏动频率下降和LDH释放，电镜观察到红景天苷能阻滞心肌细胞在缺血再灌注后出现细胞簇团块解体成单个细胞、细胞呈圆形、伪足变细或消失。谭洪玲等^[45]报道红景天苷是通过抑制磷酸化细胞外信号调节激酶（ERK）蛋白表达，抑制心肌细胞LDH和CK渗漏，增强缺血再灌注损伤的心肌细胞活力。Wu等^[46]报道在心肌细胞缺血再灌注前24 h加入80 μmol/L的红景天苷，可使缺血再灌注心肌细胞存活率从64.7%显著升高至85.8%、LDH释放从38.5%降至21.2%、细胞凋亡率从27.2%降至12.2%，心肌细胞葡萄糖摄取和蛋白氧位连接的N-乙酰氨基葡糖的修饰水平分别提高1.7和1.6倍，并降低细胞内钙离子浓度。蛋白氧位连接N-乙酰氨基葡糖转移酶抑制剂四氧嘧啶，能削弱红景天苷提高这种修饰作用，使心肌细胞存活率下降。提示红景天苷可通过促进葡萄糖摄取和提高蛋白氧位连接N-乙酰氨基葡糖的修饰作用，参与对抗缺血再灌注引起的心肌细胞损伤^[16]。

刘馨骏^[47]采用大鼠胚胎心脏组织来源的心肌H9c2细胞株研究红景天苷对缺血再灌注心脏的保护作用。在换缺氧培养液的同时加入200 mg/L红景天苷显著提高缺血再灌注下调的细胞增殖，抑制细胞释放LDH，降低升高的活性氧含量，促进p-Akt和p-GSK-3β蛋白表达，LY294002能对抗红景天苷的上述作用，与其在整体实验的结果^[35]相一致，是通过激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路，产生心肌保护作用。Zheng等^[48]报道红景天苷能激活缺血再灌注心肌H9c2细胞中的Akt，促进核因子-E2-相关因子-2（Nrf2）的调节基因（血红素氧化酶-1和醌氧化还原酶-1）转录，认为红景天苷是通过激活Akt/Nrf2信号转导，阻滞受损H9c2细胞的活性氧产生、p53的线粒体易位、亲胞质因子D（cyclophilin D）缔合和线粒体膜电位下降，红景天苷还能降低H9c2细胞中烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸（NADPH）氧化酶-2、-4，核因子-κB（NF-κB）p65、磷酸化NF-κBp65及AP-1的蛋白水平^[49]，对抗缺血再灌注引起的心肌细胞死亡。Sun等^[50]认为红景天苷及其苷元酪醇是通过抑制JNK信号转导通路阻滞缺血再灌注引起H9c2细胞凋亡（浓度相关地抑制核凝缩、半胱天冬酶-3活性和细胞色素C释放），而且红景天苷和酪醇联用的抗细胞凋亡作用显著高于它们单独应用。

王小雄等^[51]报道红景天苷浓度（1～10 μmol/L）相关地促进缺血再灌注损伤大鼠离体心脏微血管内皮细胞增殖，降低细胞凋亡率，LY294002能对抗红景天苷上调Akt磷酸化、抗凋亡蛋白生存素和Bcl-2表达，下调内皮细胞凋亡指数，认为红景天苷是通过激活PI3K/Akt信号通路，上调生存素和Bcl-2表达，产生心肌微血管内皮细胞保护作用的。

力竭是指超出机体忍受能力的强度和持久运动造成多器官功能障碍的病理状态，其中包括增加心肌细胞的氧耗量造成活性氧与抗氧化物质之间的失平衡，诱导的氧化应激使活性氧生成增多并损伤心脏组织的结构、代谢和功能。力竭运动还能破坏心房利钠肽与内皮素之间相互拮抗的平衡，引起冠状动脉持续收缩，使供血不能满足心肌细胞对血和氧的需求，造成心肌持续缺血缺氧同时与不断增多的损伤因子合起来损伤心脏^[11]。

马莉等^[52]报道预先ig红景天苷180 mg/kg连续15 d，可以减轻力竭游泳运动对小鼠心肌和骨骼肌的超微结构的氧化性损伤，对抗血浆LDH、CK、CK-MB活性升高。Wang等^[11]给大鼠连续2周ip红景天苷24 mg/kg，然后进行一次性力竭游泳运动，能明显减轻力竭游泳大鼠心肌损伤：光镜和电镜可见红景天苷明显减轻力竭心肌纤维排列不规则、心肌核周基质水肿、核周隙变宽、线粒体部分嵴和膜融合、模糊不清或缺失，无肌纤维坏死出现；对抗力竭引起LVDP和心肌SOD活性下降、丙二醛水平升高、血清CK、CK-MB和LDH升高以及心肌p-p38/p38丝裂原活化蛋白激酶比值升高，并进一步提高力竭大鼠心肌升高的p-ERK/ERK比值。该研究团队的张龙飞等^[53-57]将ip改为连续2周ig红景天苷100、300 mg/kg，重复上述实验，ig给药同样能改善力竭大鼠心肌细微和超细微结构，降低血清升高的LDH、CK、CK-MB、肌钙蛋白、肌红蛋白水平。对线粒体和心功能的测定发现ig红景天苷能提高力竭大鼠心肌线粒体复合物Ι（以苹果酸/谷氨酸为底物）、Ⅱ（以琥珀酸为底物）、Ⅳ（以三甲基戊二醇和抗坏血酸为底物）呼吸速率，改善心肌线粒体的呼吸功能，延长大鼠游泳时间。300 mg/kg剂量组的上述作用均优于100 mg/kg剂量组。进一步研究发现红景天苷上调力竭大鼠心肌过氧化物酶体增殖子激活受体γ辅助激活因子-1α（PGC-1α），核呼吸因子（NRF）-1、-2基因表达以及PGC- 1α和NRF-2的蛋白表达，从而诱导线粒体生物发生。以上实验提示红景天苷可能是通过上调PGC-1α-NRF-1/NRF-2表达的通路，改善力竭心肌线粒体的呼吸功能，产生心脏保护作用，还可通过下调力竭大鼠心肌磷酸化p38表达，促进磷酸化ERK表达，提高SOD活性、降低丙二醛水平的MAPKs信号转导和抗氧化应激产生心脏保护作用。

给大鼠预先iv红景天苷6、12、24 mg/kg或预先连续2周ig 20、40 mg/kg，都能对抗sc异丙肾上腺素引起大鼠心电图ST、T波和J点升高，减少心肌梗死面积，降低血清CK、CK-MB、LDH、MDA、TNF-α、IL-6水平^{[49, 58-59]}。红景天苷也能延长异丙肾上腺素或亚硝酸钠中毒小鼠的存活时间^[18]。Zhang等^[60]给30例乳腺癌患者每次应用表柔比星100 mg/m²前7 d，每天口服红景天苷600 mg，从表柔比星应用总量达到300 mg/m²开始，红景天苷能提高被表柔比星下降的超声心动图显示的应变率峰值。与对照组比较，表柔比星总量在300 mg/m²时，红景天苷组的应变率为（1.67±0.43）/s，恢复到正常，明显高于对照组的（1.32±0.53）/s。总量在400 mg/m²时为（1.68±0.29）/s，也明显高于对照组的（1.40±0.23）/s，且红景天苷组患者的血浆活性氧浓度能维持在治疗前水平，而对照组活性氧浓度显著升高，表明红景天苷能保护乳腺癌患者对抗表柔比星引起早期左心室区收缩期功能异常的心脏毒性作用。Wang等^[61]采用整体小鼠实验和离体H9c2细胞进行实验，发现红景天苷是通过抑制还原型烟酰胺腺嘌 呤二核苷酸磷酸氧化酶-1表达，促进内源性抗氧化酶SOD、过氧化氢酶的表达和活性的抗氧化应激作用，通过上调Bcl-2和下调Bax，抑制下游的Bcl-2/Bax、半胱天冬酶-3活性，活化Bcl-2介导的生存信号转导通路，对抗抗癌药阿霉素引起的小鼠心功能异常、体质量丢失和死亡率升高、心肌组织细胞的LDH泄漏和细胞凋亡增加、存活率下降。

用离体培养的心肌H9c2细胞实验，1～100 μmol/L红景天苷浓度相关地对抗H₂O₂对心肌细胞的氧化应激损伤：提高H9c2细胞活力、存活率和SOD活性，降低LDH、CK、活性氧和丙二醛含量、致死性肌纤维膜破裂、细胞坏死和凋亡。经作用机制研究后发现红景天苷通过激活PI3K/Akt通路，上调抗氧化酶SOD和过氧化氢酶的表达和活性，也可通过PI3K/Akt通路促进其下游因子GSK-3β磷酸化，抑制线粒体通透性转换孔的开放，对抗H₂O₂对H9c2细胞的氧化应激损伤^[62-64]。用原代培养乳鼠心肌细胞实验，同样观察到红景天苷对抗H₂O₂诱导心肌细胞释放LDH，产生丙二醛和抑制Na⁺,K⁺-ATP酶活性，改善心肌细胞的超微结构^[65]。

朱凌鹏等^[66]报道给小鼠预先ig红景天苷40、80 mg/kg连续7 d，可对抗ip脂多糖（即内毒素）诱导小鼠心肌发生病理学改变，认为红景天苷是通过抑制把关受体-4、MyD88和NF-κBp65的蛋白表达，降低TNF-α和IL-6含量等，防止脂多糖诱导的小鼠心肌炎性损伤发生。

王海波等^[67-68]采用小鼠体内实验发现红景天苷可通过调控γ-干扰素、IL-10、IL-2和TNF-α的mRNA表达，显著减轻柯萨奇B₃病毒性心肌炎，体外实验又发现红景天苷显著抑制柯萨奇B₃病毒感染原代培养乳鼠心肌细胞。酪醇是红景天苷心脏保护作用的活性分子。酪醇显著提高柯萨奇病毒性心肌炎小鼠心脏中的SOD和谷胱甘肽过氧化物酶活性，降低血清LDH活性和过氧化脂质含量，也提高病毒性心肌炎小鼠脾脏淋巴细胞增殖刺激指数、天然杀伤细胞活性和γ-干扰素含量，提示酪醇可能是通过促进免疫和抗氧化作用对抗柯萨奇B₃病毒对心肌的损伤^[69]。

红景天苷通过促进心肌细胞肌浆网释放钙离子，增强心肌收缩力，又可上调肌浆网钙泵的表达和下调钙调神经磷酸酶的表达，促进钙离子返回肌浆网，阻滞钙超载引起的心肌损伤，有利于改善心功能。红景天苷还可以通过抗氧化和抗炎作用，抑制心脏脂质过氧化反应，提高心脏组织的抗氧化酶活性，抑制炎性细胞因子表达和线粒体通透性转换孔开放，阻滞心肌细胞凋亡，产生心脏保护作用。红景天苷也可通过上调缺氧诱导因子和血管内皮生长因子表达，促进缺血心肌血管形成，改善心肌缺血，产生心脏保护作用。红景天苷还通过上调PGC-1α-NRF-1/NRF-2表达的通路，改善心肌线粒体呼吸功能，产生心脏保护作用。红景天苷的以上作用被认为是其对抗缺氧、缺血、缺血再灌注、力竭运动、化学品、生物毒素引起心脏损伤的主要作用机制。

高血糖、高血脂是机体遭受全身性氧化应激的最常见原因，可以损伤血管和包括心脏在内的各种组织器官。红景天苷也具有降血糖、调血脂作用^[70]，可从源头阻滞包括心脏疾病在内的各种并发症的发生和发展。红景天苷的抗氧化作用也可以直接对抗高血糖、高血脂的氧化应激，阻滞心脏等并发症的发生和发展。红景天苷对力竭运动（即运动疲劳）引起的心肌损伤的保护作用是其一大特色，加上红景天苷又具有促进骨和骨骼肌生长作用以及提高免疫功能^[4]，因此红景天苷有望作为保健药品用于促进青少年生长，预防运动员发生疲劳性损伤等。