疼痛是癌症患者最常见的症状之一，晚期癌症患者的疼痛发生率为60%～80%^[1]。晚期癌症患者因癌致痛，严重影响其生活质量，多伴发焦虑、抑郁、失眠、绝望等精神、神经症状，可能导致肿瘤治疗的中断、甚至出现痛不欲生、癌痛难忍而自杀等极端事件。传统的止痛药如吗啡等阿片类药物对于缓解癌性疼痛有效，但是随着用药时间延长、所需药量也愈来愈大，且存在呼吸抑制、便秘等严重不良反应，患者依从性较差。基于此，2011年原卫生部启动了“癌痛规范化治疗示范病房”活动，在全国范围内分批分期开展了活动。山东省卫生厅也颁布了“鲁卫医字[2011]93号”文件，笔者结合创建活动，遵循《癌症疼痛诊疗规范》（2011年版）^[1]，对于住院的Ⅲ～Ⅳ期癌症患者在常规治疗基础上，加用较大剂量的复方苦参注射液，探讨在癌症晚期通过中西医结合积极的姑息治疗持续、有效地消除癌痛、提高患者治疗信心和依从性方面取得较好效果，且无明显不良反应。

选择2010年1月—2014年1月在山东省胸科医院肿瘤内科住院治疗的122例晚期恶性肿瘤伴癌性疼痛患者，其中男78例、女44例，年龄41～85岁，平均年龄（59.3±10.2）岁，均经病理或细胞学证实。随机分为治疗组和对照组，各61例，两组患者的年龄、性别、肿瘤类型、疼痛评分等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。共计肺癌92例（腺癌48例、鳞癌24例、腺鳞癌2例、小细胞肺癌18例）、恶性胸膜间皮瘤8例，乳腺癌7例，肝癌6例，胃癌5例，食管癌4例。按国际TNM分期^{[2, 3, 4, 5]}，均属于Ⅲ～Ⅳ期患者，均按“癌症三阶梯止痛疗法”^[6]使用止痛药。

治疗组男38例、女23例，平均年龄（49.5±6.4）岁，其中肺癌46例、恶性胸膜间皮瘤3例、乳腺癌4例、肝癌3例、胃癌3例、食管癌2例、NRS评分1～3分10例、4～6分31例、7～10分20例；对照组男40例、女21例，平均年龄（49.9±6.8）岁，其中肺癌46例、恶性胸膜间皮瘤5例、乳腺癌 3例、肝癌3例、胃癌2例、食管癌2例，数字分级法（NRS）评分1～3分12例、4～6分32例、7～10分17例。

纳入标准：年龄大于18岁；体质量，男性45 kg以上，女性40 kg以上；KPS评分＞60分；患者和授权委托人签署癌痛治疗知情同意书，且配合良好。

排除标准：对该药过敏者；自主或授权委托人不能签署癌痛治疗知情同意书者；存在严重心、肝、肾功能损害的病人；接受局部放疗减轻疼痛者。

两组患者均给予常规治疗，包括全身诱导化疗及对症治疗，治疗组患者在基础治疗上给予较大剂量复方苦参注射液（商品名岩舒，山西振东制药股份有限公司产品，5 mL/支，批准文号Z14021231,产品批号分别为20091020、20111108），将25 mL复方苦参注射液加入到250 mL0.9%氯化钠注射液中，以40～60 滴/min速度静滴，1次/d，两周为1个疗程。

疼痛程度判断采用数字分级法，使用《疼痛程度数字评估量表》^[1]进行评估。将疼痛程度用0～10个数字表示，0表示无疼痛，10表示最剧烈的疼痛。按照疼痛对应的数字将其分为：轻度疼痛（1～3分），中度疼痛（4～6分），重度疼痛（7～10分）。对两组疼痛缓解情况进行评价^[6]：（1）显效：疼痛消失，活动能力明显改善，无需再用止痛药。（2）有效：疼痛缓解，活动能力有所改善，止痛药剂量减小。（3）无效：止痛效果不明显，活动能力明显受影响，止痛药仍需维持原量或需加量。最后根据疼痛缓解情况，计算总有效率。

总有效率=（显效＋有效）/入组总例数

采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料以$\bar x \pm s$表示，计数资料采用χ²检验，组间比较采用t检验。

治疗前，两组患者的疼痛评分比较，无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者的疼痛评分均显著降低，同组治疗前后疼痛评分比较差异有显著性（P＜0.05），且治疗组患者的疼痛评分显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组患者的疼痛评分比较Table 1 Comparison of pain scores of patients between two groups 组别 n/例 疼痛评分/分 治疗前 治疗后 对照 61 7.7±0.9 5.2±1.1# 治疗 61 7.8±0.6 3.0±0.8#* 与同组治疗前比较：#P＜0.05，与对照组治疗后比较：*P＜0.05，下同 #P < 0.05 vs same group before traetment,*P < 0.05 vs control group after traetment, same as below

表 1 两组患者的疼痛评分比较Table 1 Comparison of pain scores of patients between two groups

治疗后的疼痛缓解程度，治疗组显效10例、有效40例、无效11例，总有效率81.97%；对照组显效7例；有效25例；无效30例；总有效率52.45%。治疗组疼痛缓解程度明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组患者疼痛缓解程度比较Table 2 Comparison of effective rates of pain relief of patients between two groups 组别 n/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 对照 61 7 25 29 52.45 治疗 61 10 40* 11* 81.97*

表 2 两组患者疼痛缓解程度比较Table 2 Comparison of effective rates of pain relief of patients between two groups

在不良反应方面，治疗组有4例恶心、6例嗜睡、10例便秘，2例患者在注射部位出现疼痛；对照组有7例恶心、15例嗜睡，19例便秘。治疗组不良反应发生率少于对照组，两组间差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组患者不良反应比较Table 3 Comparison of effective rates of pain relief of patients between two groups 组别 n/例 恶心/例 嗜睡/例 便秘/例 血管刺激/例 不良反应率/% 对照 61 7 15 19 0 67.21 治疗 61 4* 6* 10* 2* 36.06*

表 3 两组患者不良反应比较Table 3 Comparison of effective rates of pain relief of patients between two groups

癌性疼痛是癌症患者中晚期、终末期的主要症状之一，其中1/3为重度疼痛^[1]。主要是由于肿瘤浸润侵犯到邻近及周围的血管、神经、淋巴管、软组织、内脏和骨组织，对其产生压迫或刺激，同时肿瘤本身也可以产生一些化学致痛物质、肿瘤的代谢产物、坏死组织分解等产物刺激痛觉感受器而致痛^{[7, 8, 9]}。目前的化疗、内分泌治疗等病因治疗起效较慢，以非甾体的抗炎药、羟考酮为代表的止疼药物胃肠道反应明显、容易耐药，患者难以坚持，而中药制剂作用温和、毒副作用小，患者容易接受^[9]。寻找低毒、有效的药物或方法，合理地应用中西医结合的方法对于改善我国晚期癌症患者的生活质量具有重要的临床意义^[10]。

复方苦参注射液源自山西名老中医杜敏先生的经验方，主要药物是苦参和白土苓。现代药理表明苦参总碱具有扩张血管、抗炎、升高白细胞、中枢系统抑制等多种作用，通过影响端粒酶，阻断肿瘤细胞与内皮细胞的黏附，对恶性肿瘤细胞有直接杀灭作用，抑制肿瘤细胞的转移^[11]。在抑制肿瘤生长的同时，能够扩张血管，改善脏器的缺血、淤血进而降低中枢对于疼痛的反应，特别是影响Ca²⁺内流和减少NO生成，达到止痛的目的^{[12, 13]}；白土苓还能预防化疗药物引起的细胞损伤，通过多种途径减轻癌症患者的疼痛。复方苦参注射液对B淋巴细胞和T淋巴细胞的免疫功能有增强作用，不仅能直接杀伤肿瘤细胞，同时也可对其产生诱导作用，使其向正常细胞分化，抑制肿瘤诱导血管内皮细胞的增殖作用^[14]，促使肿瘤细胞凋亡。动物实验证明复方苦参注射液对小鼠因理化刺激引起的疼痛，其止痛效果在一定剂量下与盐酸布桂嗪相似，但又后者的成瘾性^[15]，多项实验证明其明显抑制肺癌细胞LAC、Lewis、A549细胞系，肝癌SMMC7721、Hep、H22细胞系的增殖和转移，并诱导HepG2和SGC-7901细胞凋亡^{[16, 17, 18]}。

本研究观察复方苦参注射液对晚期肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌疼痛止痛疗效满意，协同化疗和止痛药物的使用，癌痛评分在治疗后明显下降，疼痛缓解的总有效率达81.94%，显著高于常规治疗的对照组，而不良反应率较低，结果与报道一致^[19]。

本研究将25 mL的复方苦参注射液加入到0.9%氯化钠注射液中，以40～60滴/min速度静滴，与其说明书中规定“本品12～20 mL加入200 mL生理盐水中滴入”不尽相符。近年来中国中医科学院广安门医院肿瘤科使用大剂量复方苦参注射液治疗晚期肿瘤取得显著效果^[20]，全军肿瘤中心华海清教授等通过不同药物浓度实验证明，复方苦参浓度的增加和作用时间的延长与对SMMC-7721细胞的抑制率存在剂量和时间依赖性，结果显示50～100 uL/mL的高浓度复方苦参液与化疗药物联合作用24、72 h，其抑制增殖的效果较单药作用增强，表现为相加作用，作用48 h时表现为协同作用^[21]。该药品说明书推荐剂量是1995年上市时所定用量，已难以适应目前临床需求，多项Meta分析提示采用20～40 mL/d剂量抑制肿瘤与镇痛疗效更显著^{[22, 23]}。因此，本研究根据药品说明书并结合相关文献^{[11, 24]}，治疗方法既遵循说明书要求的药物浓度确保安全，又突破常规使用较大剂量，同时考虑药品包装（5 mL/支，5支/盒）以便配置快捷，结果显示缓解癌痛效果明显，安全性良好，为下一步研究不同药物浓度复方苦参注射液治疗癌痛、探索最佳止痛浓度以及剂量奠定了基础。

但因条件所限，本研究设计和执行尚有局限与不足，如病例数较少，两组治疗方法包括化疗和止痛药物的常规治疗，治疗结果的干扰因素较多，选取观察指标较单一，包括患者生存质量、用药后1、2、3、5年生存期的影响、疼痛缓解时间、阿片类药物剂量减少比例等指标均有待于后续深入研究。

总之，复方苦参注射液作为新型中药制剂，对于晚期肺癌、肝癌、胃癌等具有良好的止痛效果，且能提高患者的生活质量，尤其适用于不能承受放疗、化疗或手术的患者，其与非甾体类、阿片类止痛药合用时，可以减少阿片类止痛药的剂量和不良反应，值得临床推广和深入研究。