宫颈癌为女性生殖系统常见恶性肿瘤，发病率仅次于乳腺癌，并且近年来新发病例数有所上升^[1]。大部分宫颈癌均由宫颈癌前病变演变而来，可进展为原位癌、浸润癌，影响患者生活质量。宫颈上皮内瘤样病变（CIN）是早期诊断宫颈鳞状上皮非典型增生癌前病变的有效手段，而宫颈癌前病变的发生与进展则与人乳头状瘤病毒（HPV）感染密切相关，一般有超过85%的CIN患者宫颈组织可检出HPV DNA^[2]。早期清除HPV感染，对防治宫颈癌有重要价值。以往对HPV感染多采用光疗、宫颈高频电切术、冰冻治疗及局部放疗等方式，但其主要通过破坏含HPV转化细胞及病变组织达到治疗的目的，对局部病变有效，无法根除HPV感染，同时可增加并发症发生率^[3]。重组干扰素则为目前治疗宫颈癌及癌前病变的常用药物，其可消除宫颈炎症，可抗病毒，提高机体免疫^[4]。黄芪注射液及其主要成分已被证实具有抑制肿瘤细胞增殖，改善机体免疫的功效^[5]。为探讨两种药物联合应用治疗宫颈癌前病变的机制及效果，邢台市人民医院妇产新生儿院区对收治的90例患者开展了临床研究。

选取2012年3月—2015年6月邢台市人民医院妇产新生儿院区收治的90例宫颈癌前病变患者作为研究对象，本研究经邢台市人民医院伦理委员会批准。其中患者年龄19～50岁，平均年龄（38.9±5.0）岁；CIN分期：Ⅱ期37例，Ⅲ期53例。

纳入标准：患者经宫颈液细胞学检测及阴道镜活检证实为宫颈癌前病变^[6]；年龄＞18岁，均有性生活史；HPV阳性，伴中重度宫颈上皮瘤样病变（CINⅡ～Ⅲ期）；月经周期规律；知情研究内容且自愿参与。

排除标准：妊娠及哺乳期妇女；合并严重盆腔炎及生殖道炎症者；合并严重心、肝、肾、肺及血液系统疾病；合并精神病者；过敏体质；入组前参与其他临床试验者。

重组人干扰素α2a栓由武汉维奥制药有限公司生产，规格6×10⁴ U/粒，产品批号120123；黄芪注射液由上海福达制药有限公司生产，规格5mL/支，产品批号120224。

将所有患者按就诊顺序分为对照组和治疗组，每组各45例。其中对照组年龄20～50岁，平均年龄（38.6±4.9）岁；CIN分期：Ⅱ期19例，Ⅲ期26例。治疗组年龄19～49岁，平均年龄（38.5±5.1）岁；CIN分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期27例。两组患者年龄、性别、CIN分期等基本临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患者月经干净后3～4 d，在睡前将重组人干扰素α2a栓放入阴道后穹窿，1枚/次，隔日1次，经期停药，用药45次。治疗组在此基础上静脉滴注黄芪注射液，10～20 mL/次，1次/d，经期停药，治疗45 d。两组患者治疗过程均禁止性生活。

参照宫颈癌前病变管理指南，评定两组干预效果。显效：阴道镜检查提示宫颈醋酸上皮消失，HPV检测证实阴性；有效：宫颈醋酸上皮面积缩小，厚度变薄，HPV检测至少一种为阴性；无效：治疗前后无任何改善，或有加重。

总有效率＝（显效＋有效）/总例数

取治疗前后清晨空腹静脉外周血，置于抗凝试管中并分成2份（各100 μL），分别加入20 μL荧光素标记鼠抗人克隆抗体CD45^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD3^＋与CD45^＋、CD（16+56）、CD19^＋、CD3^＋，微摇均匀置于室温避光孵育30 min，60 min内高速离心取下层液，并加入PBS 2 mL洗涤2次，取下层液再加入PBS 1 mL混均后置于Beckman-Coultet Epics XL流式细胞仪上检测，以三色荧光标准微球，启动FACSCom软件，使用Cellquest软件进行检测和分析；

取膀胱截石位，放窥阴器，用无菌棉签自阴道壁刮取阴道分泌物，测定阴道的pH值，镜下观察微生态环境，参照文献报道标准^[8]，评估患者阴道清洁度，分为Ⅰ～Ⅳ级。Ⅰ～Ⅱ级可见少量脓细胞或白细胞，阴道杆菌阳性、上皮细胞阳性，同时阴道内环境正常；Ⅲ～Ⅳ级表明阴道内环境异常，脓细胞、白细胞较多，球菌阳性，可能为阴道炎。

比较两组治疗期间恶心呕吐、头晕头痛、月经不调和发热等不良反应发生情况。

采用SPSS 19.0软件处理数据，计量资料采用x ± s表示，采用t检验，计数资料采用χ²检验。

治疗后，对照组患者显效11例，有效21例，无效14例，总有效率71.11%；治疗组患者显效18例，有效22例，无效5例，总有效率为88.89%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 对照 45 11 21 14 71.11 治疗 45 18 22 5 88.89* 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

治疗后，两组CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋和NK水平均显著升高，同组治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组这些观察指标的升高程度优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组T细胞亚群和NK细胞活性比较（x ± s，n = 45） Table 2 Comparison on activities of T cell subsets and NK cell between two groups (x ± s,n = 45) 组别 CD3＋/% CD4＋/% CD8＋/% NK/% 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照 34.67±5.24 38.67±4.33* 24.09±2.62 27.14±2.21* 24.01±2.35 26.81±1.97* 43.90±5.05 46.21±4.12* 治疗 34.66±5.21 46.77±6.22*▲ 24.05±2.66 29.99±4.22*▲ 23.89±2.38 28.84±2.11*▲ 43.88±5.06 50.02±8.33*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 2 两组T细胞亚群和NK细胞活性比较（x ± s，n = 45） Table 2 Comparison on activities of T cell subsets and NK cell between two groups (x ± s,n = 45)

治疗后，两组Ⅰ～Ⅱ级阴道清洁度例数明显升高，Ⅲ～Ⅳ级例数明显降低，同组治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组上述阴道清洁度例数变化比对照组更明显，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组阴道清洁度比较 Table 3 Comparison on virginal cleanness between two groups 组别 n/例 观察时间 Ⅰ～Ⅱ级/例 Ⅲ～Ⅳ级/例 对照 45 治疗前 11 34 治疗后 28* 17* 治疗 45 治疗前 10 35 治疗后 37*▲ 8*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 3 两组阴道清洁度比较 Table 3 Comparison on virginal cleanness between two groups

治疗过程中，对照组出现恶心呕吐3例，头晕头痛4例，月经不调4例，发热2例；治疗组发生恶心呕吐1例，头晕头痛3例，月经不调3例，发热1例，两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义。

宫颈癌为仅次于乳腺癌的常见女性恶性肿瘤，全球女性新发癌症病例中宫颈癌约占9%，其中有8%的女性死于宫颈癌^[9]。大部分宫颈癌与HPV感染有关，以HPV16和HPV18持续感染常见^[10]。然而对宫颈癌癌前病变尚未确立有效的干预措施，宫颈癌前病变进展至宫颈癌是一个相对漫长的过程，癌前阻断、防癌筛查是宫颈癌防治关键。早期常用高频电刀宫颈环切术、电烙术、冷冻治疗干预宫颈癌前病变，但上述治疗措施均存在一定的破坏性，可能影响年轻女性生育能力，同时复发率较高。有研究显示^[11]，为防治宫颈癌前病变患者HPV感染，多提倡采用免疫调节药物、抗增生及抗病毒干扰素干预，促进病毒转阴，改善患者病情。

局部应用重组人干扰素可调节机体免疫机制，强化巨噬细胞吞噬能力，加快NK细胞对病毒的杀伤作用，同时上调T细胞亚群表达，促进肿瘤细胞分子与特异性抗原肽复合物结合，释放颗粒酶、穿孔素，溶解、杀灭肿瘤靶细胞，诱导其凋亡，并快速清除肿瘤细胞，加速病变痊愈。同时其可诱导细胞内抗病毒活性酶释放，抑制病毒复制，发挥抗肿瘤、抗病毒的作用，逆转亚临床感染^[12]。吕玲等^[13]认为，黄芪注射液可阻断宫颈癌前病变，强化机体免疫力，抗菌、抗衰老，同时可保护患者肝脏功能。朱建楠等^[14]表示，黄芪注射液可调控宫颈癌患者Th1/Th2平衡，促进其向Th1偏移，发挥抗肿瘤效果。黄芪有消肿生肌、补气升阳等功效，且单用黄芪抗肿瘤效果好，可提高免疫，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制其增殖，减少肿瘤新生血管数目。在宫颈癌前病变进展为宫颈癌的过程中，大部分患者存在免疫失衡及癌细胞免疫逃逸等，T淋巴细胞是参与机体免疫的关键细胞亚群。CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺和T细胞可辅助机体免疫，强化机体免疫功能，NK细胞则为参与机体免疫应答的淋巴细胞亚群，可直接杀伤肿瘤细胞，黄芪注射液则可调控T细胞亚群平衡，强化NK细胞活性，抑制宫颈永生化上皮细胞生长。

本研究中，对照组的临床治疗总有效率为71.11%，而治疗组88.89%的临床治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。同时本研究还发现，治疗后，两组患者T淋巴细胞亚群及NK细胞活性明显升高，且治疗组比对照组升高更明显（P＜0.05），该结果与洪慧等^[15]的研究结果相符，同时也证明了加用黄芪注射液对宫颈癌前病变患者免疫机制有较好的调控作用。另外，治疗组患者阴道清洁度Ⅲ～Ⅳ级例数明显较对照组下降，而Ⅰ～Ⅱ级例数明显较对照组上升（P＜0.05），这表明联合黄芪注射液治疗后可促进阴道微生态环境明显改善，减少HPV感染几率。此外，两组治疗期间不良反应发生情况比较差异无统计学意义，表明加用黄芪注射液并不会增加不良反应，安全性较好。

由于时间、人力及经费等限制，本研究并未对两组患者进行长期随访，缺乏两组患者疗效远期对照，并不能充分说明加用黄芪注射液可降低宫颈癌前复发率或降低HPV感染率，因而这需要更多临床数据来加以支持。

综上所述，在宫颈癌前病变患者的临床治疗中，采用重组人干扰素联合黄芪注射液治疗，可改善患者机体免疫功能，提高治疗有效率，优化患者阴道清洁度，有助于防治宫颈癌，改善患者生活质量，具有一定的临床推广应用价值。