防己黄芪汤出自《金匮要略》^[1]，首见于《痉湿病》篇，由防己、黄芪、白术、炙甘草按4:5:3:2比例组成，在临床应用中常加入生姜和大枣。防己大苦辛寒，利湿行水，且味辛能散，兼可祛风；黄芪性温味甘，入脾肺经，益气固表、利尿消肿。防己善消肌肤之水湿，黄芪补气善于外达肌表。二者配伍，祛风利湿不伤表，固表止汗不留邪，益气祛风利水之功甚强，从而共为君药。臣以白术健脾燥湿，既助防己以利湿行水，又助黄芪以益气固表。甘草健脾培中，又调和诸药，缓解防己大苦辛寒之性。诸药配伍，相得益彰，使邪气去而表卫固，风湿、风水之表虚症，悉可痊愈。现代运用本方治疗慢性肾小球肾炎、心源性水肿、风湿性关节炎等属表虚湿盛者^[2-3]。近年来防己黄芪汤的研究趋多^[4-6]，本文对防己黄芪汤各药的化学成分及药理作用进行综述，为本方及相关组分的药效物质基础研究提供参考。

1 防己黄芪汤在古方中的应用

唐宋年间，许多医家受防己黄芪汤益气利水思想的启迪，以防己黄芪汤为基本方灵活化裁多个方剂，应用于风水、皮水、水气证的治疗，取得满意疗效。宋代以后本方适用范围更加广泛，常化裁于单纯里虚而无表虚情况的水肿证，如脾虚、虚劳等。清代诸多医家化裁本方用于妇人虚性水肿的治疗^[7-11]。

2 防己黄芪汤化学成分

防己黄芪汤全方的化学成分研究鲜有报道^[4-5]，仅有组方各单味药的化学成分报道：如防己（粉防己Stephania tetrandra S. Moore的干燥根）的主要成分为粉防己碱、防己诺林碱等；黄芪[蒙古黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao或膜荚黄芪A. membranaceus (Fisch.) Bge.的干燥根]中的主要成分为黄芪甲苷，毛蕊异黄酮葡萄糖苷，黄芪皂苷I、II、III等；白术（白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎）的主要成分为苍术酮，白术内酯I、II、III等；甘草（甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草G. inflatable Bat.、光果甘草G. glabra L.的干燥根及根茎）的主要成分为甘草苷、甘草酸、甘草次酸、甘草素、异甘草素及异甘草苷等。

2.1 防己的化学成分

防己是中国传统中药，其主要成分为双苄基异喹啉类生物碱。田雪芹^[12]通过甲醇回流，醋酸乙酯萃取得非生物碱部分和二氯甲烷萃取水层部分的生物碱部分，继而分别经过反复的硅胶柱色谱分离、高效液相色谱、经Sephadex LH-20、C₁₈反相柱、重结晶等，分离出12个化合物，鉴定出8个化合物，其中3个是双苄基异喹琳类生物碱。李行诺等^[13]对粉防己生物碱化学成分进行了研究，通过乙醇回流提取，通过光谱分析鉴定其化学结构。结果分离得到7个生物碱类化合物，除了粉防己碱、防己诺林碱外，还鉴别得到2′-N-chloromethyl-tetrandrine、氧化防己碱、粉防己碱D盐酸盐、荷苞牡丹碱（首次从该植物中分离得到）、tazopsine（首次从该属植物中分离得到）。

2.2 黄芪的化学成分

黄芪是我国最古老的补中益气药之一，具有益气升阳、固表止汗、利水消肿、托毒生肌的功效，其主要化学成分为黄酮类、皂苷类、多糖类、氨基酸等，还含有蔗糖、黏液质、苦味素、胆碱、甜菜碱、叶酸等。黄芪总皂苷和总黄酮的量达到50%以上^[14]。

2.2.1 皂苷类

皂苷类是黄芪中重要的有效成分。目前已从黄芪及其同属近缘植物中分离40多种三萜皂苷类化合物^[15]，主要有黄芪皂苷I～VIII，乙酰基黄芪皂苷，异黄芪皂苷I、II、IV，大豆皂苷，除大豆皂苷I、黄芪皂苷VIII外，其余均以9, 19-环羊毛脂烷型的四环三萜皂苷类为苷元。黄芪皂苷IV（黄芪甲苷）是黄芪的主要有效成分，为黄芪药材的定性、定量指标。

2.2.2 黄酮类

研究表明，从黄芪中分离得到近40种黄酮类化合物^[16]，其中包括黄酮、异黄酮、异黄烷、紫檀烷、二氢异黄酮、紫檀烯6大类，主要有山柰酚、槲皮素、异鼠李素、鼠李异柠檬素、熊竹素、芒柄花素、毛蕊异黄酮、二甲氧基异黄酮、异黄烷苷、二甲氧基二氢异黄酮、红芪木脂素、异甘草素、二甲氧基异黄烷、二异戌烯基异黄酮^[17]。张亚洲等^[18]从蒙古黄芪根70%乙醇提取物中分离得到14个异黄酮类化合物，其中6″-O-乙酰基-(3R)-7, 2′-二羟基-3′, 4′-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-葡萄糖苷为新化合物，6″-O-乙酰基芒柄花苷、6″-O-乙酰基-(6aR, 11aR)-3-羟基-9, 10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-葡糖苷、5, 7-二羟基-4′-甲氧基异黄酮-7-O-β-D-葡糖苷、5, 7, 4′-三羟基-3′-甲氧基异黄酮为首次从蒙古黄芪中分离得到。

2.2.3 多糖类

黄芪的多糖成分主要有葡聚糖和杂多糖。其中葡聚糖又分为水溶性葡聚糖和水不溶性葡聚糖，分别是α-(1→4), (1→6)葡聚糖和α-(1→4)葡聚糖。黄芪中所含的杂多糖多为水溶性酸性杂多糖，主要由葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖和半乳糖组成，少量含有糖醛酸，由半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸组成；而有些杂多糖仅由葡萄糖和阿拉伯糖组成^[19]。

2.3 白术的化学成分 2.3.1 挥发油类

从白术挥发油中分离出的成分达100多种，大量实验研究表明挥发油中主要成分为苍术酮和苍术醇。苍术酮在挥发油中占31%～61%。挥发油中的白术内酯类成分是白术中比较有特征的成分，也是重要的活性成分^[20]。李伟等^[21]从白术中分离得到12个成分，分别为苍术酮、白术内酯I、白术内酯II、白术内酯III、双白术内酯、白术内酰胺、杜松脑、蒲公英萜醇乙酸酯、β-香树脂醇乙酸酯、β-谷甾醇、γ-菠甾醇和尿苷。

2.3.2 苷类

白术中的苷类成分主要是倍半萜糖苷和黄酮苷。从白术甲醇提取物的水溶性部位分离得到9个苷类化合物：苍术苷A、表苍术苷A、苍术苷B、淫羊藿次苷F2、淫羊藿次苷D1、紫丁香苷、二氢紫丁香苷、(2E)-癸烯4, 6-二炔-1, 8-二醇-8-O-8-β-呋喃芹糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷和莨菪亭-β-D-吡喃木糖基(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷^[22]。

2.3.3 白术多糖

白术多糖是白术中重要的活性成分，池玉梅等^[23]用常规方法提取白术药材多糖后，将多糖水溶液上硼酸型DEAE-纤维素色谱柱，分别用不同的洗脱液洗脱，分离得到白色粉末PSAM-1和浅咖啡色粉末PSAM-2，并测定了它们的单糖组成和相对分子质量。从白术中得到的多糖主要是由半乳糖、鼠李糖、阿拉伯糖、甘露糖组成的白术多糖PSAM-1和由木糖、阿拉伯糖、半乳糖组成的白术多糖PSAM-2。

2.3.4 其他成分

白术中含有多种氨基酸和微量元素，迄今为止，从白术中测定出了17种氨基酸，其中有7种是人体必需氨基酸^[24]。汤洪波等^[25]采用原子吸收分光光度法测出了白术中含有丰富的微量元素Ca、Mg、Mn、Fe等。

2.4 甘草的化学成分

甘草的主要有效成分是三萜类化合物和黄酮类化合物，另外，还从甘草中分离得到香豆素类、氨基酸、生物碱、雌激素和有机酸等化合物。刘育辰等^[26]通过采用95%的甲醇水溶液和50%的甲醇水溶液对药材进行提取得到浸膏，利用硅胶Sephadex LH-20凝胶、RP₁₈、MCI等柱色谱分离纯化，根据理化性质和波谱学数据鉴定出33个化合物：二十四烷酸、β-谷甾醇、5-O-甲基甘草西定、1-甲氧基榕叶酚、二十二烷醇、白桦脂酸、甘草西定、齐墩果酸、华良姜素、咖啡酸二十二酯、新甘草酚、甘草宁H、异甘草醇、甘草素、黄羽扇豆怀特酮、3-R-驴食草酚、刺甘草查耳酮、甘草香豆素、甘草芳香豆素、7, 2″, 4′-三羟基-5-甲氧基-3-芳香豆素、甘草瑞酮、异甘草素、甘草醇、芒柄花素、甘草利酮、格里西轮、芒柄花苷、甘草苷、芹糖异甘草苷、甘草酸、芹糖甘草苷、红花岩黄芪香豆雌酚B、红花岩黄芪香豆雌酚E。而甘草的主要成分主要为甘草酸、甘草次酸及黄酮、生物碱等成分。

目前从甘草属植物中己鉴定到60多种三萜类化合物，该类化合物中最主要的是具有甜味的皂苷——甘草甜素（甘草酸）。除了甘草酸和甘草次酸尚有多种三萜类化合物被分离出来，如甘草萜醇、甘草内酯、去氧甘草内酯及异甘草内酯等^[27]。据现有资料报道，国内外已从甘草中分离鉴定出300多个黄酮类化合物。黄酮类主要有芒柄花苷、4′, 7-二羟基黄酮、佛来心苷等；异黄酮类主要有异芒柄花苷、黄甘草苷、甘草异黄酮等；查耳酮类主要有异甘草苷、甘草查尔酮A等；二氢黄酮类主要有甘草苷、甘草素等。

3 防己黄芪汤药理作用

防己黄芪汤的现代药理研究涉及多方面，包括风湿免疫、肾脏疾病，循环系统，肺部疾病等方面。本文对近10年来防己黄芪汤的药理作用研究进展进行综述，见表 1。

根据近10年防己黄芪汤药理研究状况，防己黄芪汤可治疗多方面疾病：关节炎症、水肿、肾脏疾病和肺部疾病等，经典古籍《金匮要略》上记载防己黄芪汤治疗风湿在表或风水脉浮身重、汗出恶风者。目前报道的防己黄芪汤治疗的疾病之间都存在着千丝万缕的联系。本课题组将防己黄芪汤的主治病症与临床表现的联系用图 1表示出来，可以看出关节炎对应于中医的风湿痹症；水肿和肾脏疾病对应于中医的肾病范畴，即肾主水；而肺部疾病均可归属于汗症和肾病范畴，病因皆因为肺卫不固和肺气通调障碍导致。

4 结语

目前防己黄芪汤化学成分研究较少^[4-6]，而防己黄芪汤中的4味中药防己、黄芪、白术和炙甘草的化学成分研究的相对比较透彻。药理研究方面，防己黄芪汤出自《金匮要略》，在临床应用方面有显著的疗效，包括肾脏疾病、风湿性疾病、水肿和肺部疾病等，但截至目前，关于防己黄芪汤的研究主要集中在药理作用以及药效成分的定量测定方面，尚未开展方剂药效物质基础的研究，研究的内容在深度、广度和系统性上还存在着很大的不足。

中药复方的药效物质基础是指中药复方针对某一病症发挥药效作用的全部活性药效物质总和。这些活性物质来源复杂，包括复方原单味药材的固有成分、制备过程形成的产物（如炮制加工、煎煮过程）等，中药复方发挥临床疗效时不仅是全方成分机械地组合，而是多种活性物质协同作用的结果。长期以来，对方剂发挥临床疗效实质多以传统中医药理论来解释，未能从微观层次上说明其作用的物质基础及原理，难以被国际上所接受及应用。因此，探讨中药复方药效物质基础及其作用机制研究的方法学，一直是当今中医药学术界瞩目的焦点。传统中药多为口服给药，口服给药后药物成分或经过消化道直接吸收入血；或经消化液、消化酶及肠内菌群的作用分解成次生代谢产物被吸收入血；或经肝微粒体酶（P450）代谢成有活性的代谢产物。无论经过上述何种途径，其有效物质必须以血液为介质输送到靶点，从而产生作用。因而给药后的血清才是真正起作用的“制剂”，血清中含有的成分才是中药的体内直接作用物质。因而中药的药效物质基础必须在给药后的血清组成中进行探讨。

本课题组有必要对防己黄芪汤的体外化学成分以及入血成分进行深入研究，进一步阐明防己黄芪汤发挥临床疗效的物质基础。