2016, Vol. 47
引用本文 | doi: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.15.027 |
2. 沈阳药科大学 基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室, 辽宁 沈阳 110016 ;
3. 沈阳药科大学功能食品与葡萄酒学院, 辽宁 沈阳 110016
2. Key Laboratory of Structure-based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China ;
3. School of Functional Food and Wine, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China
随着人们生活习惯及饮食结构的改变和发展，糖尿病开始在全世界范围内流行起来，成为一种危害健康的流行性慢性疾病。糖尿病是由胰岛素分泌缺陷或生理功能受损引起的、以高血糖为特征的代谢性疾病，其按病理类型可分为1型糖尿病和2型糖尿病[1]，尽管2种糖尿病的发病机制不同，但血糖的持续升高和由于长期高血糖引发的多种威胁生命的并发症是二者共同的特征。因此，对血糖的有效控制是预防糖尿病及其并发症的关键[2]。传统中药由于已有上千年的药物临床应用历史，在糖尿病的预防和治疗方面积累了大量有价值的经验，因此成为了国内外学者关注并研究的热点[3]。
达玛烷型皂苷为四环三萜型皂苷，广泛分布于人参Panax ginseng C. A. Meyer、西洋参P. quinquefolium L.、三七P. notoginseng (Burk.) F. H. Chen和绞股蓝Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino等植物中。现代研究表明，达玛烷型皂苷对糖尿病的发生和发展有一定的预防和治疗作用[4]。本文通过查阅文献，对来自人参属植物的人参、西洋参、三七和葫芦科植物绞股蓝中达玛烷型皂苷调节血糖作用及其机制的研究进展进行综述，为新型防治糖尿病药物和功能食品的开发提供参考。
1 人参中达玛烷型皂苷的降血糖作用人参Ginseng Radix为五加科（Araliaceae）人参属Panax L. 植物人参的干燥根及根茎，具有补益强壮等功效[5]。现代研究表明，人参皂苷具有调节免疫力[6]、抗肿瘤[7]、抗衰老[8]、治疗心血管疾病[9]、抗老年痴呆[10]、保护肝脏[11]等多种药理作用，而人参对于糖尿病的治疗早在汉代张仲景的《伤寒论》中就有用人参白虎汤治疗消渴证的记载。现代研究证明，人参皂苷、人参多糖、人参糖肽、人参提取物等均有一定程度的降血糖作用[12-14]，且达玛烷型皂苷是发挥稳定调节血糖作用的主要活性成分[15]。
1.1 对腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）及其信号通路的影响Quan等[16]研究发现对高脂饮食喂养的C57BL/ 6J小鼠连续3周给予20 mg/kg的人参皂苷Re后，血糖水平下降了18.9%，与高脂饮食对照组相比，胰岛素抵抗指数也下降了31.8%。而在HepG2细胞中，人参皂苷Re能通过肝脏激酶B1（LKB1）-AMPK通路抑制肝脏葡萄糖的产生，并且具有抑制脂肪生成基因的表达、激活AMPK磷酸化、抑制脂肪生成和葡萄糖异生基因表达的作用。Lee等[17]研究表明，人参皂苷Rc能诱导活性氧（ROS）的产生，从而显著提高对葡萄糖的摄取，并且诱导AMPK和p38MAPK的激活。
Kim等[18]对人参皂苷Rg1的降血糖作用进行了研究，发现人参皂苷Rg1能够剂量依赖性地抑制肝脏葡萄糖的产生，并可时间-浓度依赖性地诱导LKB1、AMPK和胰腺β细胞团关键调控因子（FoxO1）的磷酸化。Yuan等[19]还对人参皂苷Rg2进行了研究，结果表明人参皂苷Rg2通过糖原合成酶激酶-3（GSK3b）对cAMP效应元件（CRE）转录活性的抑制以及直接与小异二聚体伴侣分子（SHP）的相互作用，参与调节了环磷酸腺苷效应元件结合蛋白（CREB）介导的肝脏葡萄糖异生过程，并通过AMPK诱导的GSK3b磷酸化和SHP基因的表达抑制了肝脏葡萄糖的产生。另外，他们对20(S)-人参皂苷Rg3的研究结果表明，在HIT-T15细胞中，20(S)-人参皂苷Rg3可剂量依赖性地促进胰岛素的分泌；对ICR小鼠进行口服糖耐量测试，在给20(S)-人参皂苷Rg3 30 min后胰岛素分泌增加，血糖水平受到了抑制。另外，在C2C12肌小管中，20(S)-和20(R)-Rg3都可使AMPK发生磷酸化，而20(R)-Rg3的作用效果较弱[20]。
1.2 对PPAR途径的影响Gao等[21]研究发现，人参皂苷Re通过激活过氧化物酶体增殖物激酶受体-γ（PPAR-γ）通路直接增加PPAR-γ2及其应答基因、脂联素、胰岛素受体底物（IRS-1）、Ap2蛋白的表达，抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生，并且刺激葡萄糖转运蛋白（GLUT4）的转运以增加3T3-L1脂肪细胞对葡萄糖的摄取和分配。
1.3 对脂肪细胞葡萄糖转运体（GLUTs）的作用Shang等[22]研究发现，在3T3-L1脂肪细胞和C2C12肌管中，人参皂苷Rb1可以时间-剂量依赖性地激活底物和胰岛素介导的葡萄糖摄取，能够促进GLUT1和GLUT4在细胞表面的转移。尚文斌等[23]给予雄性db/db糖尿病小鼠人参皂苷Rb1 14 d后，小鼠的空腹血糖（mmol/L）和胰岛素水平（μg/L）均下降，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）也有明显地改善。而在脂肪细胞中发现人参皂苷Rb1能上调GLUT1和GLUT4的表达，促进苏氨酸蛋白激酶（AKT）磷酸化和激活胰岛素信号通路，促进3T3-L1脂肪细胞中葡萄糖的消耗。王雨秾等[24]用SD大鼠建立2型糖尿病模型，并给予人参皂苷Re、Rg1和Rb1，通过测定肝脏组织中磷脂酰肌醇激酶（PI3K）和肌肉、脂肪组织中GLUT4的量，发现人参皂苷能促进肝脏组织中PI3K的磷酸化，而在肌肉组织中能促进GLUT4的表达，提高组织对葡萄糖的利用。
1.4 改善胰岛素抵抗Lee等[25]研究发现，单次iv 1 mg/kg人参皂苷Rh2能显著降低高果糖饮食小鼠的血糖水平和血浆胰岛素水平。张志国[26]通过实验观察了人参皂苷Re对3T3-L1脂肪细胞糖代谢的影响，发现人参皂苷Re呈时间和剂量依赖性地促进3T3-L1脂肪细胞利用葡萄糖，并可部分逆转TNF-α诱导的3T3-L1脂肪细胞的胰岛素抵抗。胡翠华等[27]通过实验发现人参二醇组皂苷（PDS）可降低实验型2型糖尿病大叔的血糖，提高胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。
1.5 其他郑毅男等[28]研究发现人参皂苷Re在5 mg/mL浓度下对α-淀粉酶活性的抑制率为45.5%，并且人参皂苷Re对糖尿病大鼠血糖浓度有明显抑制作用，给药组大鼠血糖增加量也明显低于模型组。冯劼[29]用四氧嘧啶法造糖尿病小鼠模型，观察人参皂苷Rg1的降糖作用，结果发现人参皂苷Rg1可显著降低糖尿病小鼠的非空腹血糖水平，并且能增强肌肉组织对葡萄糖的利用能力，促进肌糖原的合成。孟凡丽等[30]研究了人参皂苷Rb3对链脲霉素诱导的糖尿病小鼠的作用，发现30 mg/kg人参皂苷Rb3对小鼠空腹血糖有显著的降低作用，且与盐酸二甲双胍相近，并且能够提高糖尿病小鼠的胰岛素水平。高钧等[31]研究发现人参皂苷Re能促进肠道分泌胰高血糖素样肽-1，从而发挥其降血糖作用。陈冬梅等[32]对人参果皂苷注射液（IGFS）的降血糖机制进行了探讨，发现其对四氧嘧啶和肾上腺素诱导的高血糖小鼠均具有明显的降血糖作用。Xie等[33]发现人参皂苷Re能显著降低ob/ob鼠的空腹血糖，葡萄糖曲线下面积（AUC）与模型组相比减少了17.8%，由给药前的779 mg/mL∙min下降到了640 mg/mL∙min（给药12 d后）。并且人参皂苷Re还能明显改善葡萄糖耐受和胰岛素敏感性。Wang等[34]研究表明，人参皂苷Rh2对C57BL/6J小鼠显示出改善血糖和葡萄糖耐受、增加血清胰岛素水平和促进β细胞增殖的作用。同时显示，人参皂苷Rh2通过对Akt/Foxo1/PDX1信号通路的调节和细胞周期蛋白的调控逆转了受损β细胞的生长趋势。Xiong等[35]对Long Evans 糖尿病大鼠连续给予人参皂苷Rb1 4周后，给药组大鼠空腹血糖浓度显著降低，糖耐量也有明显改善；给予人参皂苷Rb1的大鼠胰岛素AUC与对照组相比减少了30%。Cho等[36]利用表面增强激光解析/电离-飞行时间质谱（SELDI-TOF- MS）和生物信息学技术，对给予人参皂苷Re 2周后链脲霉素糖尿病大鼠的抗糖尿病作用进行研究，首次发现C-反应蛋白（CRP）能够在人参皂苷Re的作用下被改变，证实了人参皂苷Re能通过减轻炎症反应从而发挥对糖尿病及其并发症的治疗作用。Yang等[37]研究了8种人参皂苷对α-糖苷酶和2型糖尿病新靶点——蛋白酪氨酸磷酸酶1B（protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B）的抑制作用，结果表明20(R)-达玛烷-3β,6α,12β,20,25-五醇（25-OH-PPT）显示出比阿卡波糖和矾酸钠（Na3VO4）更强的抑制活性。
2 西洋参中达玛烷型皂苷的降血糖作用研究西洋参与人参同属于五加科人参属植物，在对西洋参果提取物、西洋参浆果和西洋参叶等的研究中发现，它们对模型小鼠均有调节血糖的作用[38-40]。西洋参提取物及西洋参结合二甲双胍在糖尿病临床治疗方面安全而有效[41-42]。尚广巍[43]对西洋参活性成分干预胰岛素抵抗脂肪细胞模型的作用机制进行了研究，通过葡萄糖消耗实验，确定了西洋参中20(R)-Rb1、20(R)-Rb2等成分为西洋参中干预胰岛素抵抗的活性成分。这些成分能使胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞中细胞因子浓度降低，说明西洋参具有改善胰岛素抵抗的作用。
3 三七中达玛烷型皂苷的降血糖作用三七是五加科（Araliaceae）人参属植物P. notoginseng (Burk.) F. H. Chen的干燥根茎，具有活血化瘀、祛瘀止痛的功效[44]。20世纪90年代，有学者发现三七皂苷C1（人参皂苷Rg1）对四氧嘧啶模型小鼠具有降血糖作用，并推测其降糖机制可能是直接促进葡萄糖的利用、氧化、糖原合成等糖代谢通路[45]。此后的研究中，李若楠等[46]通过高脂、高胆固醇及链脲霉素诱导的方法构建了2型糖尿病大鼠模型，证明三七中的人参皂苷Rb1可调控肝组织内源性巯醇抗氧化物（酶）的水平，使模型大鼠的胰岛素抵抗有了明显的改善。
Yang等[47]研究了三七总皂苷对遗传性2型糖尿病KK-Ay鼠的降血糖机制及其有效成分，对KK-Ay鼠分别注射三七总皂苷，人参皂苷Re、Rd、Rg1、Rb1和三七皂苷R1，通过对空腹血糖和葡萄糖耐受等指标的测定，发现三七总皂苷的作用效果显著，并且人参皂苷Rb1是三七总皂苷中的主要活性成分。随后国内也有相应的文献报道并得到相同结论[48]。杨昌永等[49]研究发现，KK-Ay鼠ip三七皂苷后的一个月时间里，实验鼠的空腹血糖、血清胰岛素和胰岛素抵抗指数显著降低，糖耐量也有明显改善。Li等[50]从三七叶中得到了3个新达玛烷型三萜皂苷化合物，分别是三七皂苷LX、三七皂苷LY和三七皂苷FZ。其中三七皂苷LY [(20S,23R)-3β-羟基-12β,23-环氧-达玛烷-24-烯-20-O-α-L-呋喃阿拉伯糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷]、20(R)-原人参二醇、20(R)-Rh2和20(S)-Mc均能有效地抑制PTP1B的活性。
4 绞股蓝中达玛烷型皂苷的降血糖作用绞股蓝为葫芦科绞股蓝属植物，是目前已知的五加科植物以外含有人参皂苷的植物，绞股蓝皂苷主要为达玛烷型皂苷[51]。林臻桢等[52]研究了绞股蓝皂苷对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的降血糖作用，结果显示绞股蓝皂苷各剂量组均能明显降低实验性糖尿病小鼠的血糖水平，促进肝糖原的合成。Sillard等[53]在绞股蓝中分离得到了1种新的达玛烷型皂苷，命名为phanoside，大鼠给予该化合物后葡萄糖耐受有所改善，血浆胰岛素水平提高，并且刺激了胰岛细胞释放胰岛素，在体内和体外实验中均表现出潜在的促进胰岛素分泌作用。
另外，Zhang等[54]探究了绞股蓝总皂苷的水解产物（3个新化合物和12个已知三萜化合物）对PTP1B的抑制活性，其中5个化合物化合物（gypensapogenin A、B、E、G，3β-hyudroxyetio-17β- dammaranic acid）的抑制作用显著且呈剂量依赖性，可作为潜在的抗糖尿病药物。Bai等[55]从绞股蓝总皂苷的酸水解产物中得到3个达玛烷型四环三萜类化合物（2个已知化合物，1个新化合物），其中2个已知化合物对猪胰腺脂肪酶显示出一定的抑制活性，而该脂肪酶的活性与对糖尿病动物模型的降血糖作用有关。
5 结语通过对国内外文献的查阅和整理，发现目前研究最深入、发表文献数目最多的是人参属植物人参中的达玛烷型皂苷，如三醇型人参皂苷Re、Rg1、Rg2和二醇型人参皂苷Rb1、Rb2、Rh2。特别是对三醇型人参皂苷Re降血糖作用的研究（多种动物模型和多个作用靶点）较多。另外，研究表明，达玛烷型皂苷显示出较强的PTP1B抑制活性，这对防治2型糖尿病靶点抑制剂药物的开发具有重要的意义。
由此可见，达玛烷型皂苷作为一类重要的天然产物，其降血糖作用的开发利用将为糖尿病治疗药物的研发提供新的思路。今后应当从多种动物系和新模型开展体内外研究和临床试验，并从分子水平甚至基因水平阐明其作用靶点或通路，为研制出更多新型、安全、低毒、稳定、高效的靶点降糖药物和功能食品提供有价值的参考和依据。
| [1] | American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus[J]. Diabetes Care , 2007, 1 (1) :S42–S47. |
| [2] | Attele A S, Zhou Y P, Xie J T, et al. Antidiabetic effects of Panax ginseng berry extract and the identification of an effective component[J]. Diabetes , 2002, 51 (6) :1858–1851. |
| [3] | Li W, Zhang M, Gu J, et al. Hypoglycemic effect of protopanaxadiol-type ginsenosides and compound K on type 2 diabetes mice induced by high-fat diet combining with streptozotocin via suppression of hepatic gluconeogenesis[J]. Fitoterapia , 2012, 83 (1) :192–198. |
| [4] | 刘军华. 达玛烷型三萜类似物的设计、合成与构效关系研究及多组分方法学研究[D]. 上海:华东理工大学, 2013. |
| [5] | 杨秀伟. 人参中三萜类化学成分的研究[J]. 中国现代中药 , 2016, 18 (1) :7–15. |
| [6] | 周英武, 彭桂英, 葛东宇, 等. 人参皂苷Rg1对BALB/c小鼠免疫调节作用的实验研究[J]. 中华中医药杂志 , 2011, 26 (5) :1232–1234. |
| [7] | 赵琛, 苏光悦, 赵余庆. 人参皂苷及其衍生物抗结肠癌作用及机制的研究进展[J]. 中草药 , 2015, 46 (16) :2477–2483. |
| [8] | 程俊霖. 人参皂苷对衰老小鼠皮肤和人角质形成细胞的抗衰老研究[D]. 成都:四川大学, 2005. |
| [9] | 霍记平, 黄凯, 赵志刚, 等. 人参皂苷对心血管疾病的药理作用和药代动力学特征[J]. 药品评价 , 2014, 11 (18) :11–15. |
| [10] | 邵碧霞, 白洁, 孙文虹, 等. 人参根和茎叶皂苷对大鼠学习记忆功能的影响[J]. 中草药 , 2005, 36 (6) :895–898. |
| [11] | Park K H, Shin H J, Song Y B. Possible role of ginsenoside Rb1 on regulation of rat liver triglycerides[J]. Biol Pharm Bull , 2002, 25 (4) :457–460. |
| [12] | 陈学文, 杨铭, 于德伟, 等. 人参糖肽对糖尿病气阴两虚证大鼠降血糖作用及其机制研究[J]. 中国药学杂志 , 2014, 49 (21) :1903–1907. |
| [13] | 王俊霞, 张丽, 杨泽, 等. 人参醇提物对糖尿病小鼠模型的治疗机理研究[J]. 北京中医药 , 2011, 30 (2) :146–149. |
| [14] | Jiang S, Du P, An L P, et al. Effects of compound K on hyperglycemia and insulin resistance in rats with type 2 diabetes mellitus[J]. Fitoterapia , 2014, 95 (10) :58–64. |
| [15] | 王雨秾. 用高胰岛素正糖钳夹技术研究人参皂甙对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠中PI3K的影响[J]. 浙江中医药大学学报 , 2011, 34 (1) :46–47. |
| [16] | Quan H Y, Yuan H D, Jung M S, et al. Ginsenoside Re lowers blood glucose and lipid levels via activation of AMP-activated protein kinase in HepG2 cells and high-fat diet fed mice[J]. Int J Mol Med , 2012, 29 (1) :73–80. |
| [17] | Lee M S, Yoon S, Kwon D Y, et al. Ginsenoside Rc, an active component of Panax ginseng, stimulates glucose uptake in C2C12 myotubes through an AMPKdependent mechanism[J]. J Ethnopharmacol , 2010, 127 (3) :771–776. |
| [18] | Kim S J, Yuan H D, Chung S H. Ginsenoside Rg1 suppresses hepatic glucose production via AMP-activated protein kinase in HepG2 cells[J]. Biol Pharm Bull , 2010, 33 (2) :325–328. |
| [19] | Yuan H D, Kim D Y, Quan H Y, et al. Ginsenoside Rg2 induces orphan nuclear receptor SHP gene expression and inactivates GSK3b via AMP-activated protein kinase to inhibit hepatic glucose production in HepG2 cells[J]. Chem-Biol Interact , 2012, 195 (1) :35–42. |
| [20] | Park M W, Ha J, Chung S H. 20(S)-Ginsenoside Rg3 enhances glucose-stimulated insulin secretion and activates AMPK[J]. Biol Pharm Bull , 2008, 31 (4) :748–751. |
| [21] | Gao Y, Yang M F, Zhang H L, et al. Ginsenoside Re reduces insulin resistance through activation of PPAR-γ pathway and inhibition of TNF-α production[J]. J Ethnopharmacol , 2013, 147 (2) :509–516. |
| [22] | Shang W B, Yang Y, Zhou L B, et al. Ginsenoside Rb1 stimulates glucose uptake through insulin-like signaling pathway in 3T3-L1 adipocytes[J]. J Endocrinol , 2008, 198 (3) :561–569. |
| [23] | 尚文斌, 郭超, 赵娟, 等. 人参皂苷Rb1通过上调脂肪组织葡萄糖转运体促进葡萄糖消耗[J]. 中国中药杂志 , 2014, 39 (22) :4448–4452. |
| [24] | 王雨秾, 孙佳犄, 刘毓敏. 人参皂苷对胰岛素抵抗大鼠模型中GLUT4和PI3K表达的影响[J]. 辽宁中医药大学学报 , 2009, 6 (11) :234–237. |
| [25] | Lee W K, Kao S T, Liu I M, et al. Ginsenoside Rh2 is one of the active principles of Panax ginseng root to improve insulin sensitivity in fructose-rich chow-fed rats[J]. Horm Metab Res , 2007, 39 (5) :347–354. |
| [26] | 张志国. 人参皂苷Re改善胰岛素抵抗的机制研究[D]. 上海:中国科学院上海生命科学研究院, 2007. |
| [27] | 胡翠华, 徐华丽, 于晓风, 等. 人参二醇组皂苷对实验型2型糖尿病大鼠血糖及血脂代谢的影响[J]. 吉林大学学报:医学版 , 2006, 32 (6) :1004–1008. |
| [28] | 郑毅男, 李慧萍, 张晶, 等. 人参提取物及人参皂苷Re对糖尿病大鼠降血糖作用的观察[A]//第八届全国中药和天然药物学术研讨会与第五届全国药用植物和植物药学学术研讨会论文集[C]. 武汉:中国药学会, 2005. |
| [29] | 冯劼. 人参皂苷Rg1对四氧嘧啶致小鼠糖尿病降糖作用的研究[J]. 中华中医药学刊 , 2010, 28 (11) :2427–2429. |
| [30] | 孟凡丽, 苏晓田, 郑毅男. 人参皂苷Rb3对糖尿病模型小鼠的降血糖和抗氧化作用[J]. 华南农业大学学报 , 2013, 34 (4) :553–557. |
| [31] | 高钧, 卢守四, 张蕾, 等. 人参皂苷Re促进胰高血糖素样肽-1分泌的研究[J]. 中国药物与临床 , 2011, 11 (12) :1383–1385. |
| [32] | 陈冬梅, 雎诚, 曲绍春, 等. 参果皂苷注射液对实验性高血糖的影响[J]. 吉林大学学报:医学版 , 2007, 33 (4) :647–650. |
| [33] | Xie J T, Mehendale S R, Yuan C S, et al. Anti-diabetic effect of ginsenoside Re in ob/ob mice[J]. Biochim Biophys Acta , 2005, 1740 (3) :319–325. |
| [34] | Wang Y, Wang H, Liu Y, et al. Antihyperglycemic effect of ginsenoside Rh2 by inducing islet β-cell regeneration in mice[J]. Horm Metab Res , 2012, 44 :33–40. |
| [35] | Xiong Y, Shen L, Liu K J, et al. Antiobesity and antihyperglycemic effects of ginsenoside Rb1 in rats[J]. Diabetes , 2010, 59 (11) :2505–2512. |
| [36] | Cho W C, Yip T T, Chung W S, et al. Altered expression of serum protein in ginsenoside Re-treated diabetic rats detected by SELDI-TOF MS[J]. J Ethnopharmaeol , 2006, 108 (2) :272–279. |
| [37] | Yang N, Zhang S N, Zhao Y Q, et al. The inhibition of α-glycosidase and protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) activities by ginsenosides from Panax ginseng C. A. Meyer and simultaneous determination by HPLC-ELSD[J]. J Funct Foods , 2016, 23 :188–197. |
| [38] | Xie J T, Wu J A, Huang C S, et al. Anti-hyperglycemic effect of the polysaccharides fraction from American ginseng berry extract in ob/ob mice[J]. Phytomedicine , 2004, 11 (2/3) :182–187. |
| [39] | Xie J T, Wang C Z, Ni M, et al. American ginseng berry juice intake reduces blood glucose and body weight in ob/ob mice[J]. J Food Sci , 2007, 72 (8) :S590–S594. |
| [40] | Xie J T, Yuan C S, Wu J A, et al. American ginseng leaf:ginsenoside analysis and hypoglycemic activity[J]. Pharmacol Res , 2004, 49 (2) :113–117. |
| [41] | Mucalo I, Jovanovski E, Vuksan V. American ginseng extract (Panax quinquefolius L.) is safe in long-term use in type 2 diabetic patients[J]. Evid-Based Complement Alternat Med , 2014, 2014 (2) :1–6. |
| [42] | 周波, 黄春, 李青, 等. 西洋参联合二甲双胍对糖尿病患者HbA1C、FPG、CRP的影响[J]. 中医药导报 , 2015, 21 (4) :88–90. |
| [43] | 尚广巍. 西洋参活性成分干预胰岛素抵抗脂肪细胞模型的作用机理研究[D]. 哈尔滨:黑龙江中医药大学, 2011. |
| [44] | 侯少贞, 蒋东旭, 谢芳一, 等. 三七水提物治疗2型糖尿病大鼠的实验研究[J]. 广东药学院学报 , 2011, 27 (4) :404–408. |
| [45] | 贡云华, 蒋家雄, 李泽, 等. 三七皂苷C1对四氧嘧啶糖尿病小鼠的降血糖作用[J]. 药学学报 , 1991, 26 (2) :81–85. |
| [46] | 李若楠, 桂莉, 郭家智. 三七皂苷Rb1改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用研究[J]. 中国民族民间医药 , 2012, 21 (8) :1–9. |
| [47] | Yang C Y, Wang J, Zhao Y, et al. Anti-diabetic effects of Panax notoginseng saponins and its major anti-hyperglycemic components[J]. J Ethnopharmacol , 2010, 130 (2) :231–236. |
| [48] | 钟振东, 王春梅, 汪为, 等. 三七总皂苷的抗糖尿病机理及其降血糖成分研究[J]. 四川大学学报 , 2014, 45 (2) :235–239. |
| [49] | 杨昌永, 谢珍国, 程薇波, 等. 三七皂苷对KK-Ay鼠的降糖减肥及肾病变保护作用[J]. 中药材 , 2009, 32 (10) :1571–1576. |
| [50] | Li D W, Cao J Q, Zhao Y Q, et al. New dammarane-type triterpenoids from the leaves of Panax notoginseng and their protein tyrosine phosphatase 1B inhibitory activity[J]. J Ginseng Res , 2014, 38 (1) :28–33. |
| [51] | 闫乃龙, 李振麟, 郑宏亮. 绞股蓝中的达玛烷型三萜皂苷[J]. 科技致富向导 , 2011 (24) :379. |
| [52] | 林臻桢, 陈彤. 绞股蓝皂甙对实验性糖尿病小鼠的降糖作用研究[J]. 龙岩学院学报 , 2011, 29 (增刊) :51–53. |
| [53] | Norberg A, Hoa N K, Liepinsh E, et al. A novel insulin-releasing substance, phanoside, from the plant Gynostemma pentaphyllum[J]. J Biol Chem , 2004, 279 (40) :41361–41367. |
| [54] | Zhang X S, Cao J Q, Zhao Y Q, et al. Protein tyrosine phosphatase 1B inhibitory effect by dammarane-type triterpenes from hydrolyzate of total Gynostemma pentaphyllum saponins[J]. Bioorg Med Chem Lett , 2013, 23 (1) :297–300. |
| [55] | Bai M S, Gao J M, Zhang G, et al. Bioactive dammarane-type triterpenoids derived from the acid hydrolysate of Gynostemma pentaphyllum saponins[J]. Food Chem , 2010, 119 (1) :306–310. |