摘要: 目的 探讨桂花Osmanthus fragrans及其活性成分红景天苷改善高脂血症的作用机制。方法 采用油酸诱导法建立HepG2细胞脂质沉积模型,通过MTT实验及细胞内三酰甘油(triglyceride,TG)水平评价桂花醇提物及其成分毛蕊花糖苷、红景天苷、异类叶升麻苷、松果菊苷的调脂活性,并结合油红O染色法观察脂滴生成情况。采用高脂饲料喂养法建立高脂血症大鼠模型,设置对照组、模型组、桂花醇提物(810 mg/kg)组及红景天苷低、高剂量(40、80 mg/kg)组和辛伐他汀(2.1 mg/kg)组,每组8只,连续给药5周。检测各组大鼠血清脂质水平、肝脏指数及肝脏总胆固醇(total cholesterol,TC)、TG水平;油红O染色法观察各组肝脏脂质沉积情况;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察附睾脂肪组织病理形态;肝组织转录组测序法分析桂花醇提物改善高脂血症的潜在分子机制,并采用分子对接技术预测其主要活性成分红景天苷与细胞焦亡相关蛋白NOD样受体热蛋白结构域3(NOD like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cystein-asparate protease-1,Caspase-1)、消皮素D的N端片段(N-terminal fragment of gasdermin D,GSDMD-N)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-18、IL-6的亲和力,进一步采用Western blotting验证红景天苷对肝组织中焦亡相关蛋白表达的影响。结果 桂花醇提物和红景天苷能显著降低油酸诱导的HepG2细胞内TG水平(P<0.05、0.01、0.001),并减少脂滴积累;同时能显著降低模型大鼠血清TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平(P<0.01、0.001),升高高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平(P<0.001),并显著降低肝脏TC、TG水平(P<0.01、0.001),减轻肝脏脂质沉积,改善脂肪组织病理形态。转录组学的基因本体(gene ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析结果提示桂花醇提物的调脂机制可能与调控脂质代谢和炎症反应有关。分子对接结果显示,红景天苷与NLRP3、Caspase-1、IL-1β等调控炎症反应的相关蛋白具有较高亲和力;Western blotting结果显示,与模型组比较,除红景天苷低剂量组肝组织中的剪切型Caspase-1(cleaved Caspase-1)外,其余各给药组焦亡相关蛋白表达水平均显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。结论 红景天苷可能是桂花改善高脂血症的主要活性成分之一,且其调脂机制与抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路抗细胞焦亡有关。
摘要: 目的 对临床常用治疗膝骨关节炎(knee Osteoarthritis,KOA)的5种中成药使用中药有效性评价整合证据链法(integrated evidence chain-based efficacy evaluation of traditional Chinese medicine,Eff-iEC)和推荐分级的评估、制订和评价系统(grading of recommendations assessment,development and evaluation,GRADE)进行证据评价。方法 并行采用国际通用的GRADE系统与符合中医药特点的Eff-iEC,对指南/共识高频推荐的5种中成药开展双体系证据评价。同时运用Meta分析评价其临床有效性及安全性,并以临床有效率等核心指标进行证据判别。结果 GRADE评价显示,受限于随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)在盲法及发表偏倚等瑕疵,5种中成药中金天格胶囊、痹祺胶囊被评价为C级(低级证据),其余均为B级(中级证据)。Eff-iEC法则实现了不同的证据分层:金天格胶囊(AA+B+)、壮骨关节胶囊(BAA)及痹祺胶囊(AA+B+)评价为“高级证据”;尪痹片/胶囊(BA+B+)、仙灵骨葆胶囊(BA+B+)评价为“中级证据”。Meta分析显示,中成药联合西医常规治疗可显著提升KOA临床总有效率(RR:1.15~1.26,均P<0.05)。尪痹片/胶囊(RR=0.41)、仙灵骨葆(RR=0.57)等能显著降低不良反应风险,体现了明确的“增效减毒”价值。结论 Eff-iEC体系与GRADE在证据评价方面各有优势,Eff-iEC评价体系较GRADE系统能更全面地评价中医药的有效性证据,避免了因试验设计瑕疵导致的价值低估,但未来仍需开展高质量RCT进一步夯实证据的确定性。
摘要: 目的 基于文献计量学方法,运用CiteSpace和VOSviewer软件对国内外龙胆属领域研究现状进行可视化分析,预测其未来研究热点和发展趋势。方法 以中国知网(CNKI)和Web of Science(WOS)核心合集数据库为数据来源,检索2005年1月1日—2025年12月31日龙胆属领域的相关文献。经人工剔除重复及不符合标准文献并统一规范关键词后,利用Excel、VOSviewer及CiteSpace软件分别对龙胆属领域中英文文献的年发文量、期刊、机构、作者、国家、关键词等进行可视化分析。结果 检索得到符合要求的文献共7 449篇,其中中文文献6 121篇,英文文献1 328篇。中文文献年发文量呈波动趋势,英文文献年发文量则呈上升趋势且增势迅速,刊载龙胆属研究文献最多的中英文期刊分别是《中草药》(114篇)和Journal of Ethnopharmacology(44篇);发文量最高的作者分别是王元忠(61篇)和Zhang Ji(27篇);发文量最多的机构分别为黑龙江中医药大学(118篇)和Chinese Academy of Sciences(110篇);发文量排名前3的国家分别是中国(709篇)、印度(111篇)以及日本(105篇);通过关键词分析发现,当前研究热点主要集中于龙胆属复方分析、临床应用、物种鉴定、化学成分、药理作用和作用机制研究等方面。此外,在新冠疫情期间,含有龙胆的中药制剂也被用于治疗患者咳嗽、气喘等症状。结论 目前国内外对龙胆属领域的研究总体呈上升趋势,近年来其研究正逐步从化学成分和药理作用的单一分析转向为“多组分、多靶点”协同机制的探讨,深度融合基因组学、分子对接、网络药理学等现代技术方法,为龙胆属物种的药效机制解析及创新应用提供了重要方向。未来对于该领域的研究也可通过加强国际化协作,深化现代技术融合,从而推动龙胆属领域研究向精准化和多层次发展。