冠心病是指由于冠状动脉血管出现动脉粥样硬化病变而造成血管腔狭窄甚至阻塞,引发心肌缺氧、缺血或坏死而导致的心脏病,是一种进展性、慢性、终身性的心血管疾病,临床表现主要包括外周循环受限、左心室功能降低、终末器官衰竭和全身瘀血等[1]。冠心病的治疗原则主要为预防动脉粥样硬化的发生发展、最大程度地保护心功能[2]。近年来,临床上对于他汀类药物的关注度越来越高,其主要具有抗炎、调血脂、保护内皮功能、抗血栓形成、抗心律失常等作用[3]。本研究探讨了阿托伐他汀联合曲美他嗪对冠心病患者心功能和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、血浆纤维蛋白(Fib)的影响,旨在为临床合理、高效治疗冠心病提供参考。
1 资料与方法 1.1 一般资料120例冠心病患者来自咸阳市第一人民医院2014年1月—2016年1月,均符合冠心病的诊断标准[4],心功能分级为Ⅱ~Ⅲ级,排除恶性肿瘤者、对曲美他嗪和阿托伐他汀过敏者、有严重的脑、肝、肾疾病者。根据就诊先后顺序编号,采用奇偶数法随机分为两组。观察组60例,男36例,女24例;年龄51~73岁,平均(55.32±6.45)岁;病程1~12年,平均(5.35±1.26)年;基础病史:吸烟16例,糖尿病12例,高血压18例,高血压并糖尿病11例,有冠心病家族史5例;心功能分级:Ⅱ级42例,Ⅲ级18例。对照组60例,男35例,女25例;年龄50~72岁,平均(56.39±7.12)岁;病程1~13年,平均(5.68±1.39)年;基础病史:吸烟17例,糖尿病11例,高血压19例,高血压并糖尿病11例,有冠心病家族史6例;心功能分级:Ⅱ级41例,Ⅲ级19例。本研究获得本院伦理委员会的批准,所有患者均签署知情同意书。两组的基线资料具有可比性。
1.2 治疗方法两组患者均给予利尿、吸氧、β受体阻滞剂、扩血管药等常规治疗。对照组口服曲美他嗪(瑞阳制药有限公司生产,批号20136534,规格20 mg),每次20 mg,每天3次。观察组联合口服阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司生产,批号20130050,规格10 mg),每次20 mg,每天1次。两组均治疗1个月。
1.3 观察指标分别于治疗前后采用飞利浦Affiniti 50彩色多普勒超声仪检测两组患者的左心室射血分数、左心室舒张末期内径、左心室后壁厚度;采用酶联免疫吸附法检测血清hs-CRP、IL-6、Fib水平,试剂盒均购自博士德生物有限公司。
1.4 疗效标准[5]显效:心电图基本恢复正常,心绞痛基本消失,心功能恢复到I级;有效:室内或房室传导阻滞改善,临床症状有所改善,心功能恢复到I~Ⅱ级;无效:临床症状无改善甚至加重,心功能、心绞痛发作的程度和频率均无好转。
总有效率=(显效+有效)/总例数
1.5 统计学分析采用SPSS15.00软件,计量资料以表示,组间对比用t检验,组内对比用方差分析,组间率的比较用χ2检验。
2 结果 2.1 两组临床疗效比较观察组的治疗有效率为91.67%(55/60),明显高于对照组的76.67%(46/60)(P<0.05),见表 1。
2.2 两组心功能比较两组的左心室射血分数、左心室舒张末期内径、左心室后壁厚度均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组的改善程度明显优于对照组(P<0.05),见表 2。
2.3 两组心功能比较两组的左心室射血分数、左心室舒张末期内径、左心室后壁厚度均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组的改善程度明显优于对照组(P<0.05),见表 2。
2.4 两组血清hs-CRP、IL-6、Fib水平比较两组的血清hs-CRP、IL-6、Fib水平均明显降低(P<0.05),且观察组降低的更为明显(P<0.05),见表 3。
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表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups |
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表 2 两组心功能比较(x±s) Table 2 Comparison on cardiac function between two groups (x±s) |
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表 3 两组血清hs-CRP、IL-6、Fib水平比较(x±s) Table 3 Comparison on serum levels of hs-CRP,IL-6 and Fib between two groups (x±s) |
2.5 不良反应
对照组出现失眠2例,恶心呕吐1例,腹部不适1例;观察组出现失眠1例,恶心呕吐2例,腹部不适1例,两组不良反应发生率相比无明显差异。
3 讨论冠心病患者因发生冠状动脉粥样硬化,心肌的血氧供应不足,造成心脏局部组织出现弥漫性纤维化,左室舒张末期内径和心脏左室厚度增加,严重影响心脏的正常收缩舒张功能,从而使心脏的射血功能下降,可导致充血性心力衰竭、心律失常、心绞痛甚至猝死等[6-7]。曲美他嗪作为-种新型的心肌细胞代谢调控药,能有效抑制自由基的生成,改善心肌能量代谢,加强葡萄糖氧化代谢,抑制脂肪酸代谢,使心肌细胞获得更多的三磷酸腺苷,缓解心肌缺氧缺血症状,使能量供应得以增加并使心脏的工作效率提高,临床广泛用于心绞痛、冠心病和陈旧性心肌梗死的治疗[8-9]。血脂与冠心病的发生和发展过程紧密相关。阿托伐他汀是临床上最常用的调血脂药物,可以通过抑制胆固醇等脂类物质的生成,间接地减缓并控制炎症反应的发生程度,来减缓冠心病发展进程[10]。
冠心病的发生发展过程实际上就是一种特殊的炎症反应过程,炎性因子被激活后能显著降低心肌收缩力,促进斑块的形成,并诱导大量炎症细胞进一步向受损心肌趋化,引起心功能受损及心肌的重塑,是造成冠心病的重要原因。hs-CRP随着机体的炎症反应程度和组织损伤程度的加重而升高,其水平升高程度越明显,血管损伤的程度也就越严重。当机体受到组织损伤、微生物入侵等炎性刺激时,肝细胞就会迅速合成hs-CRP,其水平变化对心血管疾病的治疗和预后有着重要作用,是心力衰竭和左心室功能不全的独立危险因素[11]。IL-6在机体炎症反应中发挥着重要作用,能促进机体产生一氧化碳,减弱心肌的收缩能力。Fib主要由肝脏合成,是反映机体血凝状态的重要指标,能加速血小板和红细胞的聚集,增加血液黏滞度,从而促进凝血和血栓的生成,增加冠心病患者冠状动脉的痉挛和阻塞[12]。
本研究结果显示,观察组的治疗有效率为91.67%(55/60),明显高于对照组的76.67%(46/60)(P<0.05),提示阿托伐他汀联合曲美他嗪对冠心病的疗效要明显优于单独使用曲美他嗪。原因为阿托伐他汀可以有效降低血脂,提高心肌细胞的活力,与曲美他嗪联合使用,可使心力衰竭得到有效缓解,对冠心病有较好的临床疗效。两组的左心室射血分数、左心室舒张末期内径、左心室后壁厚度均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组的改善程度明显优于对照组(P<0.05),提示阿托伐他汀联合曲美他嗪能有效改善患者的心功能。阿托伐他汀联合曲美他嗪不仅能改善患者心肌缺血的症状,还能有效保护心肌细胞,促进斑块溶解,改善心功能。两组的血清hs-CRP、IL-6、Fib水平均明显降低(P<0.05),且观察组降低的更为明显(P<0.05),提示阿托伐他汀联合曲美他嗪疗效确切,能有效降低冠心病患者机体的炎症状态和血凝状态。
综上所述,阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病患者疗效确切,能改善心功能,明显降低hs-CRP、IL-6、Fib水平,值得临床应用推广。
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