结核性胸膜炎是机体感染结核分枝杆菌后胸膜出现的充血、渗出、坏死、增生以及纤维化等炎性病变，占所有胸膜炎的80%左右^[1]。结核性胸膜炎需进行及早、有效的治疗，否则极易发展为活动性肺结核，引起胸膜粘连、增厚以及胸腔积液等一系列疾病^[2]。目前胸腔内注射尿激酶已成为临床常用的结核性胸膜炎治疗方法之一，具有良好的疗效^[3]。左氧氟沙星是一种广谱抗菌药物，对于结核分枝杆菌的抑制及杀灭有一定效果^[4]。本研究对陕西省结核病防治研究所近年来不同疗程左氧氟沙星联合尿激酶胸腔注射治疗结核性胸膜炎的疗效及安全性进行总结，以期为临床治疗方案的选择提供指导。

收取2011年10月至2014年10月陕西省结核病防治研究所收治的112例结核性胸膜炎患者，纳入及排除标准如下：（1）符合结核性胸膜炎临床诊断标准^[5]；（2）排除合并其他系统严重疾病的患者；（3）排除合并其他肺部疾病患者；（4）排除对左氧氟沙星有禁忌症的患者；（5）排除合并精神类疾病患者。对符合上述标准的112例患者采用随机数字表法均分为A组和B组各56例。A组包含男32例，女24例，年龄分布21~62岁，平均年龄（34.1±5.5）岁，病程分布8~85 d，平均病程（32.1±10.2）d。B组包含男30例，女26例，年龄分布23~60岁，平均年龄（35.1±4.7）岁，病程分布7~89 d，平均病程（34.1±11.3）d。所有患者均签署知情同意书，两组患者在一般资料方面无统计学差异，具有可比性。

两组患者均常规进行2HRZE/10HRE标准治疗方案进行抗结核治疗，此外均接受尿激酶胸腔注射，具体操作如下：嘱患者取骑跨坐位，B超确定穿刺部位及方向，置入中心静脉导管对胸腔积液进行引流，1次/d。使用0.9%生理盐水20 mL将10万U尿激酶稀释后经引流管注入胸腔，嘱患者转动身体，使药物与胸膜充分接触，闭管4 h后注入肝素进行封管。治疗时间为3个月。在此基础上，两组患者均进行盐酸左氧氟沙星注射液（石药银湖制药有限公司生产，产品批号100305，规格2 mL : 0.1 g）静脉滴注抗菌治疗，0.4 g/次，1次/d，A组患者治疗周期为1周，B组患者治疗周期为4周~2个月。

对两组患者疗效、症状相关指标、复发情况以及不良反应进行观察与比较。

疗效判断：根据肺结核诊断和治疗指南中疗效评价标准进行判断，包括显效（临床症状明显缓解，X线显示胸膈角锐利，B超显示无胸腔积液及胸膜增厚）、有效（临床症状缓解，X线显示胸膈角变钝、B超显示胸膜增厚但无胸腔积液）、无效（临床症状无明显缓解，影像学结果仍显示胸腔积液）。

总有效率=（显效+有效）/总例数

症状相关指标：对治疗3个月后两组患者治疗后胸水排出总量、胸水消失时间、胸腔穿刺次数、胸膜厚度、胸膜粘连发生率、一秒用力呼气容积（FEV1%）以及用力肺活量（FVC%）等指标进行考察与比较。

复发情况：对患者进行1年随访，随访方式为门诊复查。所有患者均完成随访，无1例失访，随访率100%。

对患者是否发生皮疹、血管炎、肝功能损害以及中枢神经刺激症状进行观察。

本研究采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析与处理，症状改善情况中各指标均为计量资料，以x±s形式进行表示，检验方法选择t检验；疗效、复发情况以及不良反应均为计数资料，以率的形式进行表示，检验方法选择χ²检验。假设检验标准为α=0.05。

A组患者治疗总有效率为92.86%，B组患者总有效率为85.71%，两组疗效相比无显著差异（表 1）。

表 1(Table 1)

表 1 两组患者疗效比较 Table 1 Comparison on two groups of patients 组别 例数 显效 有效 无效 总有效率/% 例 占比/% 例 占比/% 例 占比/% A组 56 36 64.29 16 28.57 4 7.14 92.86 B组 56 33 58.93 15 26.79 8 14.29 85.71

表 1 两组患者疗效比较 Table 1 Comparison on two groups of patients

治疗3个月后，两组患者在胸水排出总量、胸水吸收时间、胸腔穿刺次数、胸膜厚度、胸膜粘连发生率、FEV1%和FVC%均无明显差异。见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组患者症状相关指标比较（x±s） Table 2 Comparison on two groups of patients with symptoms related indicators (x±s) 组别 胸水排出总量/mL 胸水吸收时间/d 胸腔穿刺次数 胸膜厚度/mm 胸膜粘连发生率/% FEV1/% FVC/% A 2021.5±359.2 14.5±4.0 5.2±1.6 1.6±0.6 5.36 91.4±3.5 95.7±3.6 B 2038.7±361.4 15.6±4.3 5.4±1.9 1.7±0.8 8.93 88.6±2.8 89.1±4.0

表 2 两组患者症状相关指标比较（x±s） Table 2 Comparison on two groups of patients with symptoms related indicators (x±s)

截止随访结束时，A组患者共有1例复发，复发率为1.79%；B组患者共有2例复发，复发率为3.57%。两组复发率相比无显著差异。

A组患者不良反应发生率为14.29%，B组患者不良反应发生率为37.50%，A组明显低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组患者不良反应发生情况比较 Table 3 Comparison on adverse reactions in two groups 组别 例数 皮疹 血管炎 肝功能损害 中枢神经刺激症状 不良反应发生率/% 例 占比/% 例 占比/% 例 占比/% 例 占比/% A组 56 3 5.36 2 3.57 2 3.57 1 1.79 14.29 B组 56 4 7.14 4 7.14 8 14.29 5 8.93 37.50 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 3 两组患者不良反应发生情况比较 Table 3 Comparison on adverse reactions in two groups

结核性胸膜炎是临床上常见的肺外结核病，是结核分枝杆菌及其代谢产物进入高敏状态的胸膜腔而产生的胸膜炎症，与机体的免疫状态密切相关^[6]。该病最主要的发病机制为结核分枝杆菌直接感染胸膜，可能途径为：（1）肺门淋巴结结核的细菌随淋巴逆流至胸膜；（2）肺部病变直接蔓延至胸膜；（3）血行播散；（4）胸椎结核的椎旁脓肿破溃所致^[7]。结核性胸膜炎的治疗目的以减轻症状、缩短病程以及减少并发症为主，主要是通过合理的化学药物治疗和积极的胸腔穿刺抽液相结合的方式进行治疗，但是仍然无法避免胸膜粘连以及纤维化等情况出现，对于患者肺功能的恢复仍然具有一定的影响^[8]。

尿激酶是一种纤维蛋白溶解酶及非特异性纤溶酶原激活物，可通过降解纤维蛋白清除胸膜的粘连及间隔形成，从而降低胸腔积液黏稠性，保证胸膜腔积液引流通畅。此外，尿激酶可迅速渗入胸膜血栓内部并激活纤溶酶原，调节凝血因子活性，以促进血液循环，加速胸膜血流，从而保证胸腔积液快速吸收^[9]。左氧氟沙星是一种喹诺酮类广谱抗菌药，是氧氟沙星的左旋体，具有抑制细菌DNA旋转酶的活性，从而阻止细菌DNA的合成复制并导致其死亡。有研究表明，左氧氟沙星具有良好的结核分枝杆菌抑菌作用，并且可在巨噬细胞、呼吸道黏膜及肺组织处蓄积并渗透入胸腔积液中，从而发挥有效治疗结核性胸膜炎的作用^[10]。近年来，已有研究将左氧氟沙星与尿激酶胸腔内注射联合使用治疗结核性胸膜炎，并取得了一定的效果，但是关于左氧氟沙星使用疗程的报道仍较少见^[11]。

本研究对不同疗程左氧氟沙星联合尿激酶胸腔注射治疗结核性胸膜炎的临床疗效及安全性进行了评价。结果显示，两组患者在疗效、症状、肺功能以及复发率等方面均无显著差异，提示长疗程及短疗程左氧氟沙星对结核性胸膜炎治疗效果相似。而短疗程组患者不良反应发生率明显低于长疗程组患者，且长疗程左氧氟沙星可明显增加患者肝功能损害的发生率，提示我们在选择治疗方案的时候应当以短疗程为主。不仅可以降低不良反应发生率，还可减少患者医疗费用，减轻患者的经济负担。

综上所述，长疗程与短疗程左氧氟沙星联合尿激酶胸腔注射治疗结核性胸膜炎疗效相当，但短疗程可明显减少不良反应发生率，值得临床推广使用。