药物评价研究  2016, Vol. 39 Issue (6): 1028-1031
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低分子肝素钙和疏血通注射液在外科术后抗凝中的对比研究
陈明会, 王鑫     
汉中市人民医院 药剂科, 陕西 汉中 723000
摘要: 目的 对比疏血通注射液与低分子肝素钙(LMWH)用于外科术后的抗凝效果。 方法 选取普通外科手术病例80例,年龄45~75岁,根据入院时间先后顺序随机分为两组,疏血通组(41例)术后静滴疏血通注射液抗凝,LMWH组(39例)术后皮下注射低分子肝素钙抗凝。通过观察并记录患者治疗前后凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)值、血红蛋白(Hb)、纤维蛋白原(FIB)、血浆凝血酶原时间(PT)、血小板计数(PLT)及随访3个月期间不良反应情况,评价疏血通注射液与低分子肝素钙的外科术后的抗凝效果。 结果 与术前相比,术后1 d时两组TAT值明显增加(P < 0.05),使用抗凝药物后,术后5、7 d时两组TAT值相比术后1 d时明显下降(P < 0.05),且术后5、7 d时LMWH组TAT值明显低于疏血通组(P < 0.05);术后1 d与术后5 d相比,两组在血红蛋白水平、血小板计数上均没有显著差异。与术后1 d相比,术后5 d两组FIB值均明显降低(P < 0.05),PT值均明显延长(P < 0.05)。随访3个月期间,两组不良反应率相比,差异没有统计学意义。 结论 低分子肝素钙和疏血通注射液均具有较好的抗凝作用,低分子肝素钙抗凝作用稍强,两药不良反应发生率无统计学意义,用于外科术后抗凝,均安全有效。
关键词: 疏血通注射液     低分子肝素钙     抗凝     外科     凝血酶    
Comparison of Shuxuetong Injection and low molecular weight heparin on postoperative anticoagulation
CHEN Ming-hui, WANG Xin     
Pharmacy, Hanzhong People's Hospital, Hanzhong 723000, China
Abstract: Objective To compare the efficacy of Shuxuetong Injection and low molecular weight heparin (LMWH) for anticoagulation after surgery. Methods Totally 80 patients who had received sugery were selected and divided into two groups according to the sequence of admisson time. The Shuxuetong group (41 cases) was iv given Shuxuetong Injection for anticoagulation. The LMWH group (39 cases) was given low molecular weigth heparin calcium by hypodermic injection. The efficacy of anticoagulation of Shuxuetong Injection and low molecular weight heparin calcium after surgery was evaluated by TAT, Hb, FIB, PT, PLT and adverse reaction during 3 months follow-up. Results Compared with the value before surgery, the TAT values were increased after 1 d surgery (P < 0.05). After the use of anticoagulant drugs, the TAT values in 5 d and 7 d after surgery were decreased significantly (P < 0.05). And the TAT values in the LMWH group were lower than those of the Shuxuetong group. There was no statistical significance on Hb and PLT between two groups. Compare with the value after 1 d surgery, the FIB level was decreased and PT was extended (P < 0.05). There were no statistical significance on adverse reaction between two groups during 3 months follow-up. Conclusion Low molecular weight heparin calcium and Shuxuetong Injection both have good anticoagulant effect. Low molecular weight heparin calcium has a reasonable price and stronger anticoagulation. There is no statistical significance on adverse reaction between two groups. Both of them could be used for anticoagulation after surgical operation.
Key words: Shuxuetong Injection     low molecular weight heparin     anticoagulant     surgery     thrombin    

外科手术患者是深静脉血栓(DVT)形成的高危人群,多与外科术后造成的手术创伤、活动受限及血液流动缓慢相关。DVT可以导致致死性肺栓塞,严重威胁着患者的生命健康,故积极的预防与治疗外科手术后DVT具有重要的临床意义[1]。药物抗凝是外科术后常用的预防DVT形成的治疗方式,在遵循临床合理用药前提下,采用何种抗凝药物进行外科术后抗凝尚有争议[2]。为了对比疏血通注射液和低分子肝素钙在外科术后的抗凝效果及用药安全性、经济性,汉中市人民医院对收治的普通外科手术病例80例患者进行了观察研究。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选取2012年4月-2015年4月在汉中市人民医院住院治疗的普通外科手术病例80例,入组标准:(1)入院后均接受普通外科手术治疗;(2)治疗前未使用其他抗凝药物;(3)对疏血通注射液或低分子肝素钙不过敏的患者;(4)经本院伦理委员会同意,术前每位患者均签署书面知情同意书。排除标准:伴有血友病、恶性肿瘤晚期、严重感染等导致凝血功能障碍的疾病患者,无血栓栓塞及出血性疾病病史。按入院时间顺序分为两组,以2012年4月-2013年4月入院患者为疏血通组(41例),其中男性25例,女性16例,平均年龄(32.3±4.8)岁,普外科手术病例5例,神经外科8例,骨科手术28例,以静脉滴注疏血通注射液治疗;以2013年5月-2015年4月入院患者为LWMH组(39例),其中男性26例,女性13例,平均年龄(34.8±6.1)岁,普外科手术病例6例,神经外科7例,骨科手术26例,以皮下注射低分子肝素钙注射液治疗。

1.2 给药方案

术前:患者入院后行血常规、凝血功能、双下肢静脉彩色多普勒超声和肝肾功能检查。

术后:给予头孢呋辛(意大利伊赛特,规格0.75 g/支,生产批号C258af)静滴预防性抗感染,尼美舒利分散片(北京永正,规格0.1 g,生产批号121003)镇痛及营养支持治疗。疏血通组在术后12 h给予疏血通注射液(牡丹江友搏药业有限责任公司,规格2 mL,生产批号12092422),将2 mL疏通注射液加入250 mL 0.9%氯化钠注射液,静脉滴注,1次/d,7 d为1个疗程。LMWH组在术后12 h给予低分子肝素钙(天津红日药业股份有限公司,规格4 000 IU,生产批号1212281),4 000 IU/d,皮下注射,1次/d,7 d为1个疗程。

1.3 观察指标

①两组血浆TAT值比较:抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)是一种重要的抗凝物质,存在于血浆当中,当凝血酶与AT-Ⅲ物质的量比为1:1时,可以形成一种叫做凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT),TAT值能显著反映血浆中凝血酶的增加,衡量人体内凝血状态,是判断人体是否处于高凝状态的特异性份子标志物。若增加,说明人体内凝血系统被激活。本研究中,分别于术前、术后1、5、7 d时采集患者外周静脉血检测TAT。标本用0.109 mmol/L枸橼酸钠与全血1:9抗凝,3 000 r/min离心10 min后,分离血浆,−20℃冰箱保存待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法,所用TAT试剂盒购自上海酶联生物技术公司,酶标仪为Utrao SM800(上海永创医疗器械有限公司),正常值:TAT<3.0 μg/L;②血液流变学指标变化:观察并记录两组患者术后1 d、术后5 d血红蛋白(Hb)、纤维蛋白原(FIB)、血浆凝血酶原时间(PT)、血小板计数(PLT)变化;③不良反应,随访3个月期间,观察是否有出血和DVT等不良反应发生;④抗凝药品花费比较。

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0统计软件分析,数据以x±s表示,组内治疗前与治疗后相比采用配对t检验,组间比较采用两独立样本t检验,计数资料采用秩和或χ2检验。

2 结果 2.1 两组血浆TAT值的比较

与术前相比,术后1 d时两组TAT值明显增加(P<0.05),使用抗凝药物后,术后5、7 d时两组TAT值与术后1 d时比较明显下降(P<0.05)。术后5、7 d时LMWH组TAT值明显低于疏血通组(P<0.05),见表 1

表 1 两组血浆TAT值的比较(x±s Table 1 Comparison of plasma TAT levels between two groups (x±s)

2.2 抗凝效果对比

两组术后1 d与术后5 d在血红蛋白水平、血小板计数上相比,差异没有统计学意义。与术后1 d相比,术后5 d两组纤维蛋白原值均明显降低(P<0.05),血浆凝血酶原时间均明显延长(P<0.05)。见表 2

表 2 术后使用抗凝药的抗凝效果对比(x±s Table 2 Comparison of anticoagulation effects of anticoagulant drugs after operation (x±s)

2.3 不良反应情况

随访3个月期间,LMWH组出现1例注射部位血管疼痛,1例皮下血肿,不良反应率5.1%;疏血通组并未出现明显不良反应,两组不良反应率相比,差异没有统计学意义。

2.4抗凝药品支出对比

疏血通组给药时间为7 d,抗凝药给药总剂量为14 mL,疏血通注射液34.8元/支,抗凝药品总支出为243.6元。LMWH组给药时间为7 d,抗凝药给药总剂量为28 000 IU,LMWH 29.8元/支,经计算,抗凝药品总支出为208.6元。故LMWH组每位患者比疏血通组患者在抗凝药品支出上节约35元。

3 讨论

DVT是外科术后常见的并发症,不同的外科手术后DVT发生率不同,有研究表明,普外科手术约为19%,神经外科24%,骨关节手术则高达48%~61%[3]。DVT之所以好发于骨科大型手术后,例如髋膝关节置换及下肢骨折手术,是因为该类患者术后体内血液黏度高、血流缓慢、血管壁遭到不同程度损伤,再加上患者术后长期卧床,肢体活动受限,很容易形成DVT[4]。DVT发生后可能出现血栓脱落,导致肺循环和呼吸功能障碍,引起肺栓塞,肺栓塞是一种致死率较高的并发症,严重危害患者健康和生命质量,因此对外科术后DVT的预防和治疗具有重要的临床意义。

对外科术后的DVT预防措施主要包括基础预防、物理预防和药物预防。其中,药物预防DVT是最普遍、效果最佳的措施,其中低分子肝素钙是预防和治疗血栓性病变的特殊药物[5]。低分子肝素钙是一种新型的抗凝血酶(AT Ⅲ)依赖性抗血栓形成药,通过抑制凝血因子Xa可以有效中断内源性和外源性凝血途径,抑制凝血酶的产生和血栓形成,可以较好抑制体内外血栓和动静脉血栓的形成,但不影响血小板聚集和纤维蛋白原与血小板结合,故出血风险低于普通肝素[6]

疏血通注射液用于外科术后,具有良好的活血化瘀,促进损伤修复之功效,其主要有效成分为水蛭中的水蛭素和地龙中的蚓激酶样物质[7]。临床研究表明,疏血通注射液具有抗凝血、抗血小板聚集、抑制血栓形成、减少心肌缺血和修复内皮细胞等作用,用于预防外科术后DVT,未发现明显毒副作用,安全性较高[8]

本研究中,由于使用了抗凝药物,术后5、7 d时两组TAT值相比术后1 d时明显下降(P<0.05)。术后5、7 d时LMWH组TAT值明显低于疏血通组(P<0.05)。由于凝血因子Xa位于内源性和外源性凝血途径的共同起点,该因子能和因子Va在磷脂膜上结合形成凝血酶原酶复合物,该复合物能够激活凝血酶原转变成为凝血酶。低分子钙素钙对凝血因子Xa具有较强的抑制作用,减少凝血酶生成,从而抑制人体凝血系统发挥作用,降低血液黏度,促进血液流动。术后5 d两组纤维蛋白原值均明显降低(P<0.05),血浆凝血酶原时间均明显延长(P<0.05)。说明疏血通与低分子肝素钙均具有较好的抗凝作用,能改善血液黏稠度,延长凝血酶原时间。进一步研究发现,随访3个月期间,两组不良反应发生率比较,差异没有统计学意义。对于皮下注射低分子肝素钙出现的注射部位血管疼痛和皮下血肿,调整给药速度和给药剂量后症状得到缓解。两组均为未出现出血和DVT并发症,说明两药物在外科术后抗凝方面,安全有效。此外,两种抗凝药物在药品支出上相比,低分子肝素钙花费较低。

低分子肝素钙和疏血通注射液均具有较好的抗凝作用,低分子肝素钙价格合理,抗凝作用稍强,疏血通注射液用药安全性高,两药不良反应发生率无统计学意义,用于外科术后抗凝,均安全有效。

参考文献
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[8] 于红春, 杨伟, 苏莉. 低剂量低分子肝素钠预防脑出血患者下肢深静脉血栓形成临床体会[J]. 脑与神经疾病杂志, 2015,23(4):299–301.