面部激素依赖性皮炎（hormone dependent dermatitis，HDD）是常见的门诊皮肤病，局部长期反复外用激素制剂和含有激素的不合格化妆品形成依赖性，其发病机制十分复杂，目前仍未阐明，因此临床上虽然对本病的治疗手段很多，但都不是特异性根治方法^[1]。该病造成患者面部皮肤出现潮红，反复发生红斑、丘疹、皮肤委缩变薄、毛细血管扩张，停用激素治疗后皮损反复或加重，带来极大痛苦，严重影响其身心健康^[2]。重组人表皮生长因子（recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）可促进皮肤创面组织修复过程^[3]。张秀丽等^[4]使用rhEGF凝胶使HDD患者皮肤功能获得改善。他克莫司（tacrolimus）是一种免疫调节剂，对皮肤损伤可以发挥保护作用^[5]。李敬波^[6]的研究显示他克莫司可改善面部皮炎患者的临床疗效。本研究初步探讨了rhEGF凝胶联合他克莫司软膏外用对面部HDD的临床疗效和安全性。

选取2014年3月-2016年1月黄石市爱康医院皮肤科门诊收治的面部HDD患者108例，其中男38例，女70例，年龄19~48岁、平均（35.9±7.4）岁，病程1~6月，平均（4.11±0.76）月。诊断参照中国医师协会皮肤科分会美容专业组制定的《激素依赖性皮炎诊治指南》^[7]。

排除标准：心、脑、肝、肺、肾等严重的器质性疾病患者，伴有湿疹、银屑病、痤疮、荨麻疹、酒渣鼻、脂溢性皮炎等其他皮肤病患者，1个月内曾使用激素、免疫抑制剂及抗过敏药物治疗者，妊娠及哺乳期妇女。使用数字法随机分为他克莫司软膏对照组和rhEGF凝胶联合他克莫司软膏治疗组，每组54例。两组患者性别、年龄、病程、皮炎严重指数评分（EASI）、皮损面积方面的差异无统计学意义，具有可比性，见表 1。所有操作均符合本院伦理委员会的规定，并获得患者知情同意和签署知情同意书。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床资料的比较 Table 1 Comparison of clinic data in two groups 组别 n/例 性别（男/女） 平均年龄/岁 平均病程/月 EASI/分 皮损面积/cm2 对照 54 20/34 35.8±7.3 4.13±0.79 12.17±1.52 184.25±23.14 治疗 54 18/36 36.1±7.6 4.08±0.75 12.14±1.56 179.46±22.78

表 1 两组临床资料的比较 Table 1 Comparison of clinic data in two groups

对照组停用激素，清洁面部皮肤后，轻轻擦匀他克莫司软膏[安斯泰来制药（中国）有限公司产品，产品批号20131207，规格0.1%]至完全覆盖患处，2次/d。治疗组在对照组基础上，加用rhEGF凝胶[桂林华诺威基因药业有限公司产品，产品批号20131120，规格50 μg：5g/支]，2次/d。疗程均为4周。疗程结束后门诊复诊6个月，治疗好转的患者病情又加重的记为复发，统计复发率。

患者初次就诊和疗程结束后在左颧骨最高点处，使用日本Sclar公司水分笔测量表皮含水量；德国Courega Khazaka公司Submeter仪测量表皮油脂含量；德国Courega Khazaka公司Tewameter TM仪测量表皮经皮水分丢失（TEWL）值。

患者初次就诊和疗程结束后进行皮炎EASI评分。症状评分：瘙痒、灼热感、疼痛感、紧绷感，每一项分为无、轻、中、重，分别记为0、1、2、3分；体征评分：红斑、水疱、丘疹、鳞屑、表皮剥脱、毛细血管扩张，每一项分为无、轻、中、重，分别记为0、1、2、3分。痊愈：EASI减少100%；显效：EASI减少60%~99%；好转：EASI减少20%~59%；无效：EASI减少＜20%，或病变加重。

EASI=症状评分+体征评分

有效率=（痊愈+显效）/总例数

观察两组治疗期间的药物不良反应，并计算两组的不良反应发生率。

采用SPSS 16.0软件进行分析，计量资料以x±s表示，计量资料两组间比较并采用t检验，多组均数比较使用方差分析，计数资料采用χ²检验。

治疗前两组表皮含水量、表皮油脂含量和TEWL值无显著差异，治疗后两组表皮含水量和表皮油脂含量均显著升高（P＜0.05、0.01），TEWL值显著减低（P＜0.05、0.01），但治疗组对表皮含水量和表皮油脂含量的升高作用和对TEWL值的减低作用显著优于对照组（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组治疗前后临床检测指标的比较 Table 2 Comparison of clinic detection before and after treatment in two groups 组别 n/例 观察时间 表皮含水量/% 表皮油脂含量/(μ·cm-2) TEWL值/(g·h-1·cm-2) 对照 54 治疗前 18.63±3.62 78.42±12.31 31.42±5.36 治疗后 24.74±4.75* 97.37±14.82* 23.56±4.07* 治疗 54 治疗前 18.74±3.68 77.83±12.52 31.37±5.28 治疗后 31.26±5.33**▲ 116.78±16.49**▲ 18.72±3.15**▲ 与同组治疗前比较：*P < 0.05，**P < 0.01；与对照组治疗同期比较：▲P < 0.05 *P < 0.05, **P < 0.01 vs same group before treatment; ▲P < 0.05vs control group at same time

表 2 两组治疗前后临床检测指标的比较 Table 2 Comparison of clinic detection before and after treatment in two groups

对照组痊愈7例，显效32例，好转11例，治疗有效率为72.2%；治疗组痊愈13例，显效36例，好转5例，治疗有效率为90.7%，统计分析显示治疗组临床疗效显著高于对照组（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组临床疗效的比较 Table 3 Comparison of clinic efficacy before and after treatment in two groups 组别 n/例 痊愈/例 显效/例 好转/例 无效/例 有效率/% 对照 54 7 32 11 4 72.2 治疗 54 13* 36 5* 0* 90.7* 与对照组比较:*P < 0.05 *P < 0.05 vscontrol group

表 3 两组临床疗效的比较 Table 3 Comparison of clinic efficacy before and after treatment in two groups

两组疗程结束后，随访6个月，治疗组随访54例，复发6例，复发率为11.1%（6/54），对照组随访50例，复发13例，复发率为26.0%（13/50），治疗组复发率显著低于对照组（P＜0.05）。

治疗期间，治疗组出现灼热感1例、皮肤瘙痒1例，不良反应发生率为3.7%（2/54）；对照组发现干燥1例、灼热感1例、皮肤瘙痒1例，不良反应发生率为5.6%（3/54），两组不良反应发生率比较无显著性差异。两组发生不良反应的患者均未影响治疗，均在停药后自行恢复。

HDD是外用激素长期、反复不当使用引起的皮炎，近年来由于的含激素化妆品的不合理广泛使用，面部HDD的发病日益增多^[8]。他克莫司软膏则为外用免疫调节剂，可通过抑制组胺释放来抑制炎症的反应，体外还可使P53增加，促进表皮细胞凋亡，从而抑制细胞过度增殖，而且他克莫司对胶原合成没有抑制作用，因此不会诱发激素类药物的皮肤萎缩等不良反应^[9]，临床已观察到他克莫司软膏在面部HDD的治疗中可以取得一定的疗效^[10]。

面部HDD相关研究观察到表皮脂质双分子层结构破坏，角质形成细胞层数减少，角质层完整性以及内聚力异常导致皮肤抗微生物屏障、渗透屏障功能受损，因此恢复皮肤屏障对治疗面部HDD具有重要意义^[11]。rhEGF是一种促进细胞增殖的基因重组产品，其通过细胞表面的表皮生长因子表皮生长因子（EGF）受体激活细胞增殖所需要的酪氨酸激酶系统，增加表皮细胞数量和表皮层厚度，恢复皮肤的屏障^[12]。Kang等^[13]的研究发现使用rhEGF可以治疗放射导致的皮肤损伤。因此本研究在前人的基础上尝试了rhEGF凝胶联合他克莫司软膏外用对面部HDD的临床治疗作用，并分析了联合治疗的安全性。

表皮含水量、表皮油脂含量和TEWL值可以反映出皮肤的物理性屏障功能^[14]。本研究显示治疗后治疗组对表皮含水量、表皮油脂含量和TEWL值的改善作用显著优于对照组，说明加用rhEGF凝胶后增强了他克莫司软膏对皮肤屏障功能的修复作用。本研究观察到局部他克莫司软膏单用治疗时临床有效率为72.2%，加用rhEGF凝胶后有效率可以显著提高到90.7%，进一步证实了rhEGF凝胶在面部HDD治疗中的作用。

临床治疗停药后的复发也是面部HDD治疗的一大难题^[15]，研究显示其与皮肤屏障功能未能很好修复相关。本研究疗程结束后随访6个月，观察到治疗组复发率显著低于对照组，说明rhEGF凝胶联合他克莫司软膏治疗面部HDD远期疗效显著。

药物的安全性也是阻碍临床使用的一个障碍。本研究发现两组不良反应发生率低，均可完成治疗过程，同时联合用药的不良反应发生率并未显著增加，说明rhEGF凝胶联合他克莫司软膏治疗面部HDD是一种安全的方案。但是未设置rhEGF凝胶的单药治疗，是本文设计上的一个缺陷，而且rhEGF凝胶价格较高，约60元人民币1支，也会相应增加治疗的成本。因此建议，联合治疗可结合患者的经济情况选用，或者在他克莫司单药治疗无效后再选用rhEGF凝胶联合用药。

综上所述rhEGF凝胶联合他克莫司软膏治疗面部HDD，临床疗效显著、使用安全，在他克莫司单药治疗无效时值得临床使用。