糖尿病肾病是糖尿病常见且严重的微血管并发症，也是糖尿病主要的慢性并发症。糖尿病肾病宜在早期给予积极治疗，对于改善预后具有重要的临床意义^[1]。否则一旦进入大量蛋白尿阶段，肾功能不断受损，最终出现肾功能衰竭。有研究表明，缬沙坦分散片单用或联用其他药物，可以显著改善肾功能和肾小球血液流变学指标，对于糖尿病肾病具有较好治疗效果^[2]。为探究前列地尔注射液联合缬沙坦分散片治疗糖尿病肾病的疗效，本文选取延安市人民医院肾脏内科2012年3月—2015年12月收治的230例糖尿病肾病患者进行回顾性分析，为临床应用提供依据。

选取2012年3月—2015年12月在延安市人民医院肾脏内科诊治的糖尿病肾病患者230例，入组标准：①均符合糖尿病肾病的诊断标准；②治疗前3个月内未使用其他治疗糖尿病肾病药物进行治疗；③对前列地尔注射液不过敏的患者；④经本院伦理委员会同意，治疗前每位患者均签署书面知情同意书。排除标准：有严重心血管及肝脏原发性疾病，孕妇或妊娠期妇女。按入院时间先后顺序分为两组，缬沙坦组109例，其中男性50例，女性54例，平均年龄（42.3±4.8）岁，平均病程（8.48±2.15）年，单纯给予前列地尔分散片治疗；联合用药组121例，其中男性55例，女性66例，平均年龄（44.1±3.1）岁，平均病程（7.97±2.09）年，采用前列地尔注射液联合缬沙坦分散片治疗。两组患者在年龄、病程、体质量、性别上比较，差异没有统计学意义。

住院后均给予降糖、降脂、降压、运动、饮食控制等常规治疗，在此基础之上，缬沙坦组口服缬沙坦分散片（山东益健药业有限公司，规格80 mg，批号20120319），80 mg/次，2次/d。联合用药组在对照组给药基础上，静脉滴注含20 μg前列地尔（亚宝药业集团股份有限公司，规格20 μg，批号20124386）0.9%的氯化钠注射液（250 mL），1次/d。两组均治疗14 d。

①肾功能、尿蛋白：观察治疗前后患者尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、尿白蛋白排泄率（UAER）等指标变化；②血液流变学参数，观察治疗前后患者血浆黏度、红细胞比容、血沉方程K值、血浆纤维蛋白原等指标的变化；③不良反应，随访1个月期间，观察患者是否有头晕、腹胀、呕吐、注射部位肿胀、血管疼痛等不良反应。

采用SPSS 17.0统计软件分析，数据以x±s表示，组内治疗前与治疗后相比采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用秩和或卡方检验。

治疗前，两组肾功能、尿蛋白各项指标相比，差异没有统计学意义。与治疗前相比，治疗后两组肾功能、尿蛋白各项指标均明显下降（P＜0.05），且联合用药组肾功能、尿蛋白各项指标明显低于缬沙坦组（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组治疗前后肾功能、尿蛋白对比（x±s） Table 1 Comparison on renal function and urinary protein before and after treatment between two groups (x±s) 组别 n/例 阶段 UEAR/(μg∙min−1) BUN/(mmol∙L−1) Cr/(μmol∙L−1) 缬沙坦 109 治疗前 107.16±17.97 5.28±1.37 93.16±13.67 治疗后 89.76±17.14# 4.56±1.15# 83.45±14.14# 联合 121 治疗前 106.46±18.38 5.31±1.43 93.25±12.21 治疗后 72.82±16.16#* 3.98±1.16#* 73.11±11.11#* 与同组治疗前比较：#P＜0.05；与缬沙坦组治疗后比较：*P＜0.05； #P < 0.05 vs same group before treatment; *P < 0.05 vs Valsartan group after treatment

表 1 两组治疗前后肾功能、尿蛋白对比（x±s） Table 1 Comparison on renal function and urinary protein before and after treatment between two groups (x±s)

治疗前，两组各项血液流变学参数对比，差异没有统计学意义。与治疗前相比，治疗后两组血浆黏度、红细胞比容、血沉方程K值、血浆纤维蛋白原水平均明显下降（P＜0.05），且联合用药组在上述指标的水平均明显低于缬沙坦组（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 治疗前后两组各项血液流变学参数对比(x±s) Table 2 Comparison on blood rheological parameters of two groups before and after treatment (x±s) 组别 n/例 阶段 血浆黏度/(mPa·S) 红细胞比容/% 血沉方程K值 血浆纤维蛋白原/(g∙L−1) 缬沙坦 109 治疗前 3.78±0.49 45.16±7.97 113.16±14.67 5.16±1.98 治疗后 2.45±0.37# 43.76±7.14# 94.45±13.14# 3.54±1.88# 联合 121 治疗前 3.71±0.45 45.46±8.38 113.25±11.21 5.35±2.18 治疗后 1.83±0.38#* 42.82±6.16#* 83.11±10.11#* 2.58±0.86#* 与同组治疗前比较：#P＜0.05；与缬沙坦组治疗后比较：*P＜0.05； #P < 0.05 vs same group before treatment; *P < 0.05 vs Valsartan group after treatment

表 2 治疗前后两组各项血液流变学参数对比(x±s) Table 2 Comparison on blood rheological parameters of two groups before and after treatment (x±s)

随访1个月期间，缬沙坦组有2例头晕，1例腹胀，3例注射部位肿胀、血管疼痛，联合用药组有2例呕吐，1例注射部位肿胀，停药后腹胀、呕吐等胃肠道反应消失，将静脉滴注速度减缓可以有效缓解注射部位肿胀情况。两组均无严重不良反应。

糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症，病程较长，发病时不易察觉，早期无明显症状，宜在发病早期给予积极治疗^[3-4]。糖尿病肾病的具体发病机制尚不清楚，可能与遗传、肾脏血流动力学异常、糖代谢紊乱、高血压高血脂等诸多因素相关。这些因素导致肾小球滤过率增高、肾体积增大、肾血流量和肾小球毛细血管灌注及内压均明显增高。糖尿病肾病早期表现主要为尿微量白蛋白的升高，因此降低糖尿病肾病患者的尿微量白蛋白含量有利于延缓糖尿病肾病进入终末期肾病的时间^[5]。

前列地尔注射液是花生四烯酸代谢产物，主要成分为前列腺素E1，对机体多种组织器官生理功能及物质代谢有明显调节作用，具有扩张血管，抑制血小板聚集的作用^[6]。能舒缓肾小球动脉血管，舒张肾小球平滑肌细胞，增加肾血流量和肾小球滤过率，改善肾脏血液流变学参数^[7]。缬沙坦属于非肽类、口服有效的血管紧张素Ⅱ（AT）受体抑制剂，具有减轻肾小球高滤过，扩张肾血管，降低肾小球内高灌注压力，保护肾功能的作用，对于糖尿病肾病具有较好的治疗效果^[8]。

本研究中，与治疗前相比，治疗后两组肾功能、尿蛋白各项指标均明显下降（P＜0.05），且联合用药组肾功能、尿蛋白各项指标明显低于缬沙坦组（P＜0.05）。说明两药物联用具有相互协同作用，能显著降低BUN、Cr、UAER水平，减少尿蛋白排出，延缓肾功能的病变。治疗后两组血浆黏度、红细胞比容、血沉方程K值、血浆纤维蛋白原水平均明显下降（P＜0.05），且联合用药组在上述指标的水平均明显低于缬沙坦组（P＜0.05），说明两药物联用可以增加肾血流量，降低全血黏稠程度，改善肾脏微循环状态。进一步研究发现，随访1个月期间，两组不良反应发生较少，程度轻微，有注射部位肿胀、血管疼痛，可通过调节静脉滴注速度缓解，均无严重不良反应发生，患者耐受性良好。