国务院今年3月发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》^[1]，明确规定对国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化品种，均须开展一致性评价，其中纳入国家基本药物目录289个产品在2018年底前完成一致性评价。仅289个待评价产品就牵连到17 636个国产批准文号和104个进口药品注册证，涉及到1 817家国内药品生产企业和42家境外药品生产企业^[2]。开展仿制药一致性评价，是国家药品安全“十二五”规划提出的重要任务，可以使仿制药在质量和疗效上与原研药达到一致，在临床上可以代替原研药，具有周期短、见效快、投资少、价格低等优势，能有效提升我国医疗服务水平，保证我国人民群众用药安全有效^[3]。

鉴于参比制剂的选择是一致性评价的起点和关键之一，本文简要介绍世界卫生组织（WHO）、美国、日本橙皮书及CFDA中对参比制剂的选择要求，并以《2018年底前须完成仿制药一致性评价品种目录》相关数据为基础，通过对WHO、美国橙皮书、日本橙皮书、CFDA等数据库的查询，汇总整理了289个待评价品种的WHO、美国、日本参比制剂信息，包括被评价品种的通用名、剂型、规格、进口数据及收录参比制剂的商品名、剂型、规格、厂家等基本信息，以期对我国仿制药一致性评价的研究与开发，特别是对289个品种的参比制剂优先选择提供参考。

为了规范仿制药研发市场的规则，提高仿制药的质量，各国相继推出了橙皮书。目前世界使用最广泛的橙皮书有3种，分别是由WHO、美国FDA和日本厚生省（PMDA）颁布的橙皮书、美国FDA橙皮书数据库和日本PMDA橙皮书数据库。各国的橙皮书均对参比制剂有了明确的规定，并建立了详细的参比制剂目录。然而，我国尚未有类似橙皮书的参比制剂目录，划定的只是参比制剂的选择范围。若要如期完成289个品种的一致性评价，详细的参比制剂信息迫在眉睫，首先应做足文献的查阅工作，特别是要以WHO、欧美、日本橙皮书信息查询为核心。

根据WHO对仿制药的定义，原研药和仿制药是可以互换的，尤其是过了专利期以后。WHO橙皮书中描述^[4]，对于多来源的药品而言，原研药品通常是最合理的参比制剂，这是因为原研药品的质量、安全性、有效性以及在上市前的研究资料和上市后的监督计划中都经过了很好的评价与证明。一般来说，若能获得原研药品，就不应该将仿制药品作为参比制剂。然而，对于一些不能确定原研药或市场上不能获得原研药、参比制剂在国际上没有达成一致或者某些药品为国家所特有的品种，则可以选择与原研药具有同等疗效并在临床上使用时间较长的仿制药作为参比制剂。

WHO参比制剂查询方法：http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/regulatory_standards/en/，由于仅限该组织使用，故品种有限。

美国的橙皮书（Approved Drug Products with Therapeutic Equivlence Evaluations 36th Edition）中描述，参比制剂是指已上市的药物列表中经FDA确认后可作为仿制药与之进行治疗等效性评价时参照的标准物质，在上市的列表中以“+”表示。美国是原研药和仿制药同样发达的国家，因此为了避免仿制药与原研药在治疗上出现变异现象，FDA规定了相同化学成分药物的参比制剂，仿制药只能将该参比制剂作为评价体内或体外治疗等效性的标准药物。仿制药与参比制剂应该具有相同的活性成分、剂型、规格、给药途径和说明书^[5]。如果有相同的活性成分，规格却不同，参比制剂的选择则取决于血药浓度和规格是否成正比。如果成正比，则指定最高规格为参比制剂；不成正比，不同规格的产品需要分别指定其参比制剂^[6]。

美国FDA批准的参比制剂查询方法：网址为http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/default.cfm，输入药品活性成分的英文名查询，“RLD”项下为“Yes”的药品才可以作为该仿制药的参比制剂。

日本曾先后进行了3次仿制药再评价，1998起开始编著出版《日本医疗用医药品品质情报集》。情报集中记载了药品的活性成分、剂型、规格、药效分类、参比制剂及其生产厂家、4条溶出曲线、溶出条件等^[7]。根据日本橙皮书的描述，参比制剂必须满足以下其中一条：（1）开展了临床试验研究的原研药；（2）已与原研药进行了生物学等效性试验确认的不同剂型或含量规格不同的剂型，并建立了适当的溶出试验的药品。在橙皮书中分别以“*”，“+”表示。

日本PMDA批准的参比制剂查询方法：网址为http://www.jp-orangebook.gr.jp/cgi-bin/search_h/search.cgi，输入药品的日文名查询，以标注“*”，“+”的产品作为参比制剂。

为规范仿制药参比制剂的选择，CFDA发布公告《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》（2016年第61号）中提出^[8]：参比制剂首选国内上市的原研药品；若原研药品未在国内上市或有证据证明原研药品不符合参比制剂条件，也可选用在国内上市、国际公认的同种药物作为参比制剂，其产品应与被列为参比制剂国家的上市药品一致；若原研药品和国际公认的同种药物均未在国内上市，可选择在欧盟、美、日上市并被列为参比制剂的药品。

参比制剂是一致性评价的标杆，唯有明确了参比制剂才能评价该药品与谁相一致。通过比较各国参比制剂的选择要求，可以发现美国对参比制剂的选择很明确，在上市的药物列表中，规定了详细的参比制剂目录，包括参比制剂的特定规格和厂家，以此避免由于参比制剂使用不同而导致的仿制药之间发生的显著差异。日本则更注重药品的内在品质，与美国的参比制剂相比较，日本不仅明确了参比制剂的详细信息，同时还增加了参比制剂的溶出度试验方法和多条溶出曲线，作为仿制药研发参考。WHO则要求首先以原研药作为参比制剂，对于无法确定原研药的，可以优先选用临床上使用时间很长的药物作为参比制剂。其他品种强调具体问题具体分析，没有指定固定的参比制剂。

从我国现行的参比制剂选择和确定的指导原则来看，更接近WHO颁布的参比制剂选择标准。建议以WHO参比制剂标准为基础，选择符合我国国情的参比制剂。根据国外参比制剂信息汇总整理的结果来看，可以总结出在289个待评价品种参比制剂的选择上主要存在以下3种情况。

据统计，289个待评价品种中共有126个品种（包括7个复方制剂）能在剂型规格上找到法定的参比制剂（表 1、2）。在126个品种中，28个品种有WHO参比制剂，65个品种有FDA参比制剂，72个品种有PMDA参比制剂以及34个品种有进口制剂。其中大多数进口制剂为其原研药或者公认的参比制剂。由于这126个品种的参比制剂已非常明确，在进行一致性评价时，应该根据WHO和我国现行的法规，首先选择待评价品种的进口原研制剂作为参比制剂，如果原研制剂已撤市或不再生产，建议优先考虑WHO参比制剂，如果无WHO参比制剂，则参考美国参比制剂，其次日本参比制剂。随后采用比较仿制制剂与参比制剂体外多条溶出曲线相似性的方法，评价仿制制剂的质量，如一致，应申报至药检所复核；如不一致，则进行二次开发，直至一致。

表 1(Table 1)

表 1 与国外参比制剂剂型规格均匹配的品种 Table 1 Varieties matched with foreign reference preparation in dosage form and specifications 序号 仿制药 参比制剂 药品通用名 剂型 规格 国家 商品名 剂型 规格 厂家 1 阿苯达唑 片剂 0.2 g WHO Zentel 咀嚼片 200 mg SmithKline Beecham（France） FDA Albenza 片剂 200 mg Amedra Pharms LLC PMDA エスカゾール錠 片剂 200 mg グラクソ･スミスクライン㈱ 2 阿卡波糖 片剂 50 mg PMDA グルコバイ錠 片剂 50 mg バイエル薬品㈱ 进口 Glucobay 片剂 50 mg 德国/Bayer Pharma AG 3 阿立哌唑 片剂 5 mg 10 mg FDA Abilify 片剂 5 mg 10 mg Otsuka FDA Aripiprazole 片剂 10 mg Alembic Pharms Ltd 4 阿莫西林 胶囊 0.125 g 0.25 g WHO Amoxil 胶囊 250 mg SmithKline Beecham (United Kingdom) PMDA パセトシンカプセル 胶囊 125 mg 250 mg 協和発酵キリン㈱ PMDA サワシリンカプセル 胶囊 125 mg 250 mg アステラス製薬㈱ 进口 Uni-Amocin 胶囊 250 mg 中国香港/The United Laboratories Ltd. 进口 Amoxycillin 胶囊 250 mg 中国香港/Bright Future Pharmaceuticals Factory 5 阿莫西林 片剂 0.25 g FDA Amoxicillin 咀嚼片 250 mg Teva 6 阿普唑仑 片剂 0.4 mg PMDA ソラナックス錠 片剂 0.4 mg ファイザー㈱ PMDA コンスタン錠 片剂 0.4 mg 武田薬品工業㈱ 7 阿替洛尔 片剂 50 mg WHO Tenormin 片剂 50 mg Zeneca（United Kingdom） PMDA テノーミン錠 片剂 50 mg アストラゼネカ㈱ 8 阿昔洛韦 胶囊 0.2 g FDA Zovirax 胶囊 200 mg Delcor Asset Corp 9 阿昔洛韦 片剂 0.2 g PMDA ゾビラックス錠 片剂 200 mg グラクソ･スミスクライン㈱ 10 艾司唑仑 片剂 1 mg 2 mg PMDA ユーロジン錠 片剂 1 mg 武田薬品工業㈱ PMDA ユーロジン 片剂 2 mg 武田薬品工業㈱ FDA Estazolam 片剂 2 mg Teva 11 氨苯蝶啶 片剂 50 mg PMDA トリテレン・カプセル 片剂 50 mg 京都薬品工業㈱ 12 氨苯砜 片剂 50 mg FDA Dapsone 片剂 100 mg Jacobus 13 氨茶碱 片剂 0.1 g 0.2 g WHO Aminophylin 片剂 100 mg 200 mg BYK Gulden Lomberg（Germany） PMDA ネオフィリン錠 片剂 100 mg サンノーバ㈱ 14 奥美拉唑 肠溶胶囊 20 mg FDA Omeprazole 肠溶胶囊 20 mg Sandoz 进口 —— 胶囊 20 mg 中国香港/Jean-Marie Pharmacal Co.Ltd. 进口 Ramezol 胶囊 20 mg 韩国/Hanmi Pharm. Co.Ltd 15 奥美拉唑 肠溶片 20 mg PMDA オメプラール錠 肠溶片 20 mg アストラゼネカ㈱ PMDA オメプラゾン錠 肠溶片 20 mg 田辺三菱製薬㈱ 16 白消安 片剂 2 mg FDA Myleran 片剂 2 mg Aspen Global 进口 Myleran 片剂 2 mg 德国/Excella GmbH 17 苯巴比妥 片剂 15 mg 30 mg 100 mg WHO Luminaletten (15 mg) 片剂 15~100mg Desitin（Germany） PMDA フェノバール錠 片剂 30 mg 藤永製薬㈱ 18 苯磺酸氨氯地平 片剂 5 mg PMDA アムロジン錠 片剂 5 mg 大日本住友製薬㈱ PMDA ノルバスク錠 片剂 5 mg ファイザー㈱ 进口 —— 片剂 5 mg 斯洛文尼亚/Lek Pharmaceuticals d.d. 19 苯妥英钠 片剂 50 mg FDA Dilantin 片剂 50 mg Pfizer Pharms 20 别嘌醇 片剂 0.1 g PMDA ザイロリック錠 片剂 100 mg グラクソ･スミスクライン㈱ 21 丙硫氧嘧啶 片剂 50 mg FDA Propylthiouracil 片剂 50 mg Dava Pharms Inc 进口 —— 片剂 50 mg 德国/Lomapharm Rudolf Lohmann GmbH KG 22 布洛芬 片剂 0.2 g WHO Nurofen 片剂 200 mg Boots（UK） 0.1 g PMDA ブルフェン錠 片剂 100 mg 科研製薬㈱ 23 布洛芬 颗粒剂 0.2 g PMDA ブルフェン顆粒 颗粒剂 200 mg 科研製薬㈱ 24 茶碱 缓释片 0.1 g FDA Theophylline 缓释片 100 mg Pliva PMDA テオロング錠 缓释片 100 mg エーザイ㈱ PMDA テオドール錠 缓释片 100 mg 田辺三菱製薬㈱ 25 醋酸甲地孕酮 片剂 已批准的所有规格 FDA Megestrol Acetate 片剂 40 mg Par Pharmaceutical Inc 26 醋酸泼尼松 片剂 5 mg FDA Prednisone 片剂 5 mg Roxane 27 醋酸泼尼松 肠溶片 5 mg FDA Rayos 肠溶片 5 mg Horizon Pharma 28 醋酸去氨加压素 片剂 0.1 mg 0.2 mg FDA Ddavp 片剂 0.1 mg 0.2 mg Ferring Pharms Inc 进口 Minirin 片剂 0.1 mg 0.2 mg 瑞士/Ferring International Center Sa 29 地高辛 片剂 0.25 mg FDA Lanoxin 片剂 0.25 mg Concordia Pharms Inc 30 地西泮 片剂 5 mg WHO Valium 分散片 5 mg Roche（USA） PMDA ホリゾン錠 片剂 5 mg アステラス製薬㈱ PMDA セルシン錠 片剂 5 mg 武田薬品工業㈱ 31 多潘立酮 片剂 10 mg PMDA ナウゼリン錠 片剂 10 mg 協和発酵キリン㈱ 进口 Domperid 片剂 10 mg 韩国/Hanmi Pharm. Co. Ltd. 32 法莫替丁 片剂 20 mg PMDA ガスター錠 片剂 20 mg アステラス製薬㈱ 进口 —— 片剂 20 mg 日本/Astellas Pharma Tech Co. 33 奋乃静 片剂 2 mg 4 mg FDA Perphenazine 片剂 2 mg 4 mg Mylan 34 呋塞米 片剂 20 mg PMDA ラシックス錠20 mg 片剂 20 mg サノフィ㈱ 35 氟康唑 胶囊 50 mg 100 mg PMDA ジフルカンカプセル 胶囊 50 mg 100 mg ファイザー㈱ 进口 Medoflucon 胶囊 50 mg 塞浦路斯/Medochemie Ltd. 36 氟哌啶醇 片剂 2 mg WHO Haldol 片剂 2 mg Janssen（Belgium） FDA Haloperidol 片剂 2 mg Sandoz 37 富马酸比索洛尔 片剂 2.5 mg 5 mg PMDA メインテート錠 片剂 2.5 mg 5 mg 田辺三菱製薬㈱ 进口 —— 片剂 5 mg 德国/Salutas Pharma GmbH 38 富马酸喹硫平 片剂 25 mg 100 mg FDA Seroquel 片剂 25 mg Astrazeneca Pharms 进口 Seroquel 片剂 25 mg 100 mg 英国/Astrazeneca Uk Limited 39 格列美脲 片剂 1 mg 2 mg FDA Amaryl 片剂 1 mg 2 mg Sanofi Aventis Us PMDA アマリール1 mg錠 片剂 1 mg サノフィ㈱ 进口 Amaryl 片剂 1 mg 2 mg 意大利/Sanofi-aventis S.p.A 40 枸橼酸他莫昔芬 片剂 10 mg WHO Nolvadex 片剂 10 mg Zeneca（United Kingdom） PMDA ノルバデックス錠 片剂 10 mg アストラゼネカ㈱ 41 红霉素 肠溶胶囊 0.25 g FDA Eryc 肠溶胶囊 250 mg Mayne Pharma 42 华法林钠 片剂 已批准的所有规格 FDA Coumadin 片剂 10 mg Bristol Myers Squibb 进口 Marevan 片剂 3 mg 芬兰/Orion Corporation Orion Pharma 43 环孢素 软胶囊 已批准的所有规格 WHO Sandimmun 胶囊 25 mg Novartis（Switzerland） FDA Neoral 胶囊 100 mg Novartis FDA Sandimmune 胶囊 100 mg Novartis 进口 Sandimmun Neoral 胶囊 10 mg 25 mg 100 mg 德国/Catalent Germany Eberbach GmbH 44 环磷酰胺 片剂 50 mg WHO Endoxana 片剂 50 mg ASTA Medica（United Kingdom） FDA Cyclophosphamide 片剂 50 mg Roxane PMDA エンドキサン錠 片剂 50 mg 塩野義製薬㈱ 45 磺胺嘧啶 片剂 0.5 g FDA Sulfadiazine 片剂 500 mg Sandoz 46 甲氨蝶呤 片剂 2.5 mg FDA Methotrexate Sodium 片剂 2.5 mg Dava Pharms Inc 47 甲氧氯普胺 片剂 5 mg FDA Metozolv Odt 片剂 5 mg Salix Pharms 48 卡马西平 片剂 0.1 g 0.2 g WHO Tegretol 分散片 0.1 g 0.2 g Novartis（Switzerland） FDA Tegretol 咀嚼片 100 mg Novartis FDA Tegretol 片剂 200 mg Novartis FDA Carbamazepine 咀嚼片 200 mg Taro Pharm Inds PMDA テグレトール錠 片剂 100 mg ノバルティスファーマ㈱ 49 卡托普利 片剂 12.5 mg 25 mg PMDA カプトリル錠 片剂 12.5 mg 第一三共エスファ㈱ PMDA カプトリル錠 片剂 25 mg 第一三共エスファ㈱ WHO Capoten 分散片 25 mg Bristol-Myers Squibb（USA) 50 克拉霉素 片剂 0.25g FDA Biaxin 片剂 250 mg Abbvie 进口 Klacid 片剂 0.25 g 意大利/Abbvie S.R.L. 51 拉米夫定 片剂 已批准的所有规格 FDA Epivir-Hbv 片剂 100 mg Glaxosmithkline FDA Epivir 片剂 300 mg Viiv Healthcare Co 进口 Epivir(3TC) 片剂 150 mg 300 mg 英国/Glaxo Wellcome Operations 进口 —— 片剂 100 mg 印度/Cipla Ltd. 52 劳拉西泮 片剂 0.5 mg 1 mg PMDA ワイパックス錠 片剂 0.5 mg ファイザー㈱ PMDA ワイパックス錠 片剂 1 mg ファイザー㈱ 进口 —— 片剂 0.5 mg 1 mg 中国香港/Bright Future Pharmaceuticals Factory 进口 Lora 片剂 0.5 mg 1 mg 泰国/Atlantic Laboratories Corporation, Ltd. 53 利福平 胶囊 0.15 g 0.3 g WHO Rifadin 胶囊 150 mg 300 mg Gruppo Lepetit（Italy） PMDA リファジンカプセル 胶囊 150 mg 第一三共㈱ FDA Rifadin 胶囊 300 mg Sanofi Aventis Us 54 利培酮 片剂 1 mg 2 mg FDA Risperdal 片剂 1 mg Janssen Pharms PMDA リスパダール錠 片剂 1 mg 2 mg ヤンセンファーマ㈱ 进口 Risperdal 片剂 1 mg 2 mg 美国/Janssen Ortho LLC 55 硫酸吗啡 片剂 已批准的所有规格 FDA Morphine Sulfate 片剂 30 mg Roxane FDA Morphabond 缓释片 100 mg Idt FDA Ms Contin 缓释片 100 mg Purdue Pharma Lp 进口 —— 缓释片 10 mg 30 mg 60 mg 英国/Bard Pharmaceuticals Limited 56 硫唑嘌呤 片剂 50 mg FDA Imuran 片剂 50 mg Sebela Ireland Ltd 进口 Imuran 片剂 50 mg 德国/Excella Gmbh 57 氯雷他定 片剂 5 mg 10 mg FDA Clarinex 片剂 5 mg Merck Sharp Dohme 进口 Clarityne 片剂 5 mg 10 mg 比利时/Schering-Plough Labo N.V. 58 氯硝西泮 片剂 0.5 mg 2 mg WHO Rivotril 分散片 500 mg Roche（Switzerland） PMDA ランドセン錠 片剂 0.5 mg 2 mg 大日本住友製薬㈱ PMDA リボトリール錠 片剂 0.5 mg 2 mg 中外製薬㈱ 59 马来酸氯苯那敏 片剂 4 mg WHO Chlortrimeton 片剂 4 mg Schering-Plough（USA） 60 马来酸依那普利 片剂 5 mg 10 mg PMDA レニベース錠 片剂 5 mg 10 mg MSD㈱ 进口 Benalapril 片剂 5 mg 德国/Berlin-Chemie AG 进口 Renitec 片剂 5 mg 10 mg 英国/Merck Sharp & Dohme Limited 61 米非司酮 片剂 200 mg FDA Mifeprex 片剂 200 mg Danco Labs Llc 62 米索前列醇 片剂 200 μg FDA Cytotec 片剂 0.2 mg Gd Searle Llc 进口 Cytotec 片剂 0.2 mg 英国/Piramal Healthcare Uk Limited 63 奈韦拉平 片剂 200 mg FDA Viramune 片剂 200 mg Boehringer Ingelheim 进口 Viramune 片剂 200 mg 希腊/Boehringer Ingelheim Ellas A.E 64 尼莫地平 胶囊 30 mg FDA Nimodipine 胶囊 30 mg Bionpharma Inc 65 尼群地平 片剂 10 mg PMDA バイロテンシン錠 片剂 10 mg 田辺三菱製薬㈱ 66 诺氟沙星 片剂 0.1 g PMDA バクシダール錠 片剂 100 mg 杏林製薬㈱ 67 齐多夫定 胶囊 100 mg FDA Retrovir 胶囊 100 mg Viiv Hlthcar PMDA レトロビルカプセル 胶囊 100 mg ヴィーブヘルスケア㈱ 68 齐多夫定 片剂 300 mg FDA Zidovudine 片剂 300 mg Hetero Labs Ltd Iii FDA Retrovir 片剂 300 mg Trizivir/Combivir 进口 Retrovir 片剂 300 mg 罗马尼亚/SC Europharm S.A. 69 氢化可的松 片剂 20 mg FDA Cortef 片剂 20 mg Pharmacia And Upjohn 70 氢氯噻嗪 片剂 25 mg WHO Hydrosaluric 片剂 25 mg Merck, Sharp & Dohme（United Kingdom） PMDA ダイクロトライド錠 片剂 25 mg 萬有製薬㈱ 71 秋水仙碱 片剂 0.5 mg PMDA コルヒチン錠「タカタ」 片剂 0.5 mg 高田製薬㈱ 进口 —— 片剂 0.5 mg 中国台湾/景德制药股份有限公司 72 巯嘌呤 片剂 50 mg FDA Mercaptopurin 片剂 50 mg Roxane 73 炔雌醇 片剂 已批准的所有规格 WHO Pregynon C 片剂 10 mg 20 mg 50 mg Schering（Germany） 74 舒必利 片剂 50 mg 100 mg PMDA アビリット錠 片剂 50 mg 100 mg 大日本住友製薬㈱ PMDA ミラドール錠 片剂 50 mg 100 mg バイエル薬品㈱ PMDA ドグマチール錠 片剂 50 mg 100 mg アステラス製薬㈱ 75 双氯芬酸钠 肠溶片 25 mg 50 mg FDA Diclofenac Sodium 肠溶片 25 mg 50 mg Sandoz 76 双氯芬酸钠 缓释片 100 mg FDA Diclofenac Sodium 缓释片 100 mg Actavis Elizabeth 77 双嘧达莫 片剂 25 mg PMDA ペルサンチン錠 片剂 25 mg 日本ベーリンガーインゲルハイム㈱ 78 司他夫定 胶囊 已批准的所有规格 FDA Zerit 胶囊 40 mg Bristol Myers Squibb 79 替加氟 片剂 200 mg PMDA フトラフールカプセル 片剂 200 mg 大鵬薬品工業㈱ 80 替加氟 胶囊 200 mg PMDA フトラフールカプセル 胶囊 200 mg 大鵬薬品工業㈱ 81 替硝唑 片剂 0.5 g FDA Tindamax 片剂 500 mg Mission Pharma 82 头孢氨苄 胶囊 0.25 g PMDA ケフレックスカプセル 胶囊 250 mg 塩野義製薬㈱ 83 头孢呋辛酯 片剂 0.25 g PMDA オラセフ錠 片剂 250 mg グラクソ･スミスクライン㈱ 进口 Zinacef 片剂 250 mg 英国/Glaxo Operations Uk Limited 84 头孢拉定 胶囊 0.5 g FDA Cefadroxil 胶囊 500 mg Teva Pharms 85 硝苯地平 缓释片 20 mg PMDA アダラートL錠 缓释片 20 mg バイエル薬品㈱ 86 硝酸异山梨酯 片剂 5 mg WHO Isordil 片剂 5 mg Wyeth-Ayerst（USA） 87 辛伐他汀 片剂 10 mg 20 mg PMDA リポバス錠 片剂 10 mg 20 mg MSD㈱ 进口 Zocor 片剂 10 mg 20 mg 英国/Merck Sharp & Dohme Limited 88 熊去氧胆酸 片剂 50 mg PMDA ウルソ錠 片剂 50 mg 田辺三菱製薬㈱ 89 溴吡斯的明 片剂 60 mg WHO Mestinon 片剂 60 mg Roche（Switzerland） FDA Mestinon 片剂 60 mg Valeant Pharms Llc PMDA メスチノン錠 片剂 60 mg 共和薬品工業㈱ 90 盐酸阿米替林 片剂 25 mg WHO Elavil 片剂 25 mg Zeneca（USA） FDA Amitriptyline Hydrochloride 片剂 25 mg Sandoz 91 盐酸胺碘酮 片剂 0.2 g FDA Cordarone 片剂 200 mg Wyeth Pharms Inc 进口 Cordarone 片剂 200 mg 法国/Sanofi Winthrop Industrie 92 盐酸昂丹司琼 片剂 4 mg PMDA ゾフラン錠 片剂 4 mg グラクソ･スミスクライン㈱ 93 盐酸苯海索 片剂 2 mg FDA Trihexyphenidyl Hydrochloride 片剂 2 mg Watson Labs 94 盐酸地尔硫䓬 片剂 30 mg PMDA ヘルベッサー錠 缓释片 30 mg 田辺三菱製薬㈱ 95 盐酸地芬尼多 片剂 25 mg PMDA セファドール錠 片剂 25 mg 日本新薬㈱ 96 盐酸多西环素 片剂 50 mg 100 mg WHO Vibramycin 片剂 100 mg Pfizer（Germany） PMDA ビブラマイシン錠 片剂 50 mg 100 mg ファイザー㈱ 97 盐酸二甲双胍 片剂 0.25 g PMDA グリコラン錠 片剂 250 mg 日本新薬㈱ PMDA メルビン錠 片剂 250 mg 大日本住友製薬㈱ 98 盐酸环丙沙星 片剂 0.25 g 0.5 g WHO Ciprobay 片剂 250 mg Bayer（Germany） FDA Cipro 片剂 500 mg Bayer Hlthcare 99 盐酸金刚烷胺 片剂 0.1 g FDA Amantadine Hydrochloride 片剂 100 mg Usl Pharma PMDA シンメトレル錠 片剂 100 mg ノバルティスファーマ㈱ 100 盐酸克林霉素 胶囊 0.15 g PMDA ダラシンカプセル 胶囊 150 mg ファイザー㈱ 101 盐酸雷尼替丁 片剂 0.15 g PMDA ザンタック錠 片剂 150 mg グラクソ･スミスクライン㈱ 102 盐酸氯米帕明 片剂 10 mg 25 mg PMDA アナフラニール錠 片剂 10 mg 25 mg アルフレッサファーマ㈱ 103 盐酸吗啡 片剂 已批准的所有规格 PMDA シプロキサン錠 片剂 100 mg バイエル薬品㈱ PMDA シプロキサン錠 片剂 200 mg バイエル薬品㈱ 104 盐酸美西律 片剂 50 mg 100 mg PMDA メキシチールカプセル 片剂 50 mg 100 mg 日本ベーリンガーインゲルハイム㈱ 105 盐酸哌唑嗪 片剂 1 mg PMDA ミニプレス錠 片剂 1 mg ファイザー㈱ 106 盐酸哌唑嗪 胶囊 2 mg FDA Minipress 胶囊 2 mg Pfizer 107 盐酸普萘洛尔 片剂 10 mg WHO Inderal 片剂 10 mg Zeneca（Japan） PMDA インデラル錠 片剂 10 mg 大日本住友製薬㈱ 108 盐酸坦洛新(盐酸坦索罗辛) 缓释胶囊 0.2 mg PMDA ハルナールカプセル 缓释胶囊 0.2 mg アステラス製薬㈱ 109 盐酸维拉帕米 片剂 40 mg WHO Isoptin 片剂 40 mg Knoll（Germany） 110 盐酸小檗碱 片剂 100 mg PMDA キョウベリン錠 片剂 100 mg 大峰堂薬品工業㈱ 111 盐酸乙胺丁醇 片剂 0.25 g PMDA エブトール錠 片剂 250 mg 科研製薬㈱ PMDA エサンブトール錠 片剂 250 mg サンド㈱ 112 盐酸异丙嗪 片剂 25 mg PMDA ピレチア錠 片剂 25 mg 塩野義製薬㈱ 113 盐酸左氧氟沙星 片剂 0.2 g PMDA シプロキサン錠 片剂 200 mg バイエル薬品㈱ 114 依非韦伦 片剂 50 mg 200 mg 600 mg FDA Sustiva 片剂 600 mg Bristol Myers Squibb 进口 Stocrin 片剂 50 mg 200 mg 600 mg 澳大利亚/Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty. Ltd. 115 乙酰唑胺 片剂 0.25 g FDA Acetazolamide 片剂 250 mg TARO PMDA ダイアモックス錠 片剂 250 mg ㈱三和化学研究所 116 异烟肼 片剂 100 mg 300 mg FDA Isoniazid 片剂 100 mg 300 mg Sandoz 117 吲达帕胺 片剂 1.5 mg 2.5 mg FDA Indapamide 片剂 2.5 mg Mylan 进口 Natrilix 片剂 1.5 mg 2.5 mg 法国/Les Laboratoires Servier Industrie 118 制霉素 片剂 10万U WHO Mycostatine 片剂 100 000 IU Bristol-Myers Squibb（France） 50万U FDA Nystatin 片剂 500 000 U Teva 119 佐匹克隆 片剂 7.5 mg PMDA アモバン錠 片剂 7.5 mg サノフィ㈱ 进口 Imovane 片剂 7.5 mg 法国/Sanofi Winthrop Industrie

表 1 与国外参比制剂剂型规格均匹配的品种 Table 1 Varieties matched with foreign reference preparation in dosage form and specifications

表 2(Table 2)

表 2 与国外参比制剂剂型规格均匹配的复方制剂 Table 2 Compound preparation matched with foreign reference preparation in dosage form and specifications 序号 仿制药 参比制剂 药品通用名 剂型 规格 国家 商品名 剂型 规格 厂家 1 复方磺胺甲噁唑 片剂 100 mg, 20 mg/400 mg, 80 mg（磺胺甲噁唑, 甲氧苄啶） WHO Bactrim 片剂 100 mg + 20 mg/ 400 mg + 80 mg Roche（Switzerland） PMDA バクタ配合錠 片剂 400 mg + 80 mg 塩野義製薬㈱ PMDA バクトラミン配合錠 片剂 400 mg + 80 mg 中外製薬㈱ 2 复方利血平 片剂 已批准的所有规格 PMDA エシドライ 片剂 0.1 mg + 10 mg + 10 mg ノバルティスファーマ㈱ 3 复方地芬诺酯 片剂 硫酸阿托品25 μg，盐酸地芬诺酯2.5 mg FDA Lomotil 片剂 0.025 mg + 2.5 mg Gd Searle Llc 4 阿莫西林克拉维酸钾 片剂 阿莫西林:克拉维酸=2:1 PMDA オーグメンチン配合錠125SS 片剂 125 mg + 62.5 mg グラクソ･スミスクライン㈱ PMDA オーグメンチン配合錠250RS 片剂 250 mg + 125 mg グラクソ･スミスクライン㈱ FDA Augmentin '250' 片剂 250 mg + 125 mg Dr Reddys Labs Inc 阿莫西林:克拉维酸=7:1 FDA Augmentin '875' 片剂 875 mg + 125 mg Dr Reddys Labs Inc FDA Amoxicillin and Clavulanate Potassium 咀嚼片 400 mg + 57 mg Teva 进口 Augmentin 片剂 1 g（7:1） 英国/Smithkline Beecham Limited 进口 Amoksiklav 片剂 1 g（7:1） 奥地利/Sandoz Gmbh 进口 奥先 片剂 1 g（7:1） 中国香港/Bright Future Pharmaceuticals Factory 阿莫西林:克拉维酸=4:1 FDA Augmentin '250' 咀嚼片 250 mg + 62.5 mg Dr Reddys Labs Inc FDA Augmentin '500' 片剂 500 mg + 125 mg Dr Reddys Labs Inc 5 复方炔诺酮 片剂 已批准的所有规格 FDA Modicon 28 片剂 0.035 mg; 0.5 mg Janssen Pharmaceuticals Inc FDA Ortho-Novum 1/35-28 片剂 0.035 mg; 1 mg Janssen Pharmaceuticals Inc FDA Norethindrone and Ethinyl Estradiol 片剂 0.035 mg; 0.4 mg //0.05 mg; 1 mg Jai Pharma Ltd FDA Femcon Fe 咀嚼片 0.035 mg; 0.4 mg Allergan Pharmaceuticals International Ltd FDA Norethindrone and Ethinyl Estradiol And Ferrous Fumarate 咀嚼片 0.025 mg; 0.8 mg Allergan Pharmaceuticals International Ltd FDA Tri-Norinyl 28-Day 片剂 0.035 mg, 0.035 mg, 0.035 mg; 0.5 mg, 1 mg, 0.5 mg Actavis Laboratories Ut Inc FDA Ortho-Novum 7/7/7-28 片剂 0.035 mg, 0.035 mg, 0.035 mg; 0.5 mg, 0.75 mg, 1 mg Janssen Pharmaceuticals Inc FDA Loestrin Fe 1.5/30 片剂 0.03 mg; 1.5 mg Allergan Pharmaceuticals International Ltd FDA Estrostep Fe 片剂 0.02 mg, 0.03 mg, 0.035 mg; 1 mg, 1 mg, 1 mg Allergan Pharmaceuticals International Ltd FDA Lo Loestrin Fe 片剂 0.01 mg, 0.01 mg; 1 mg, N/A Allergan Pharmaceuticals International Ltd FDA Norethindrone Acetate and Ethinyl Estradiol 片剂 0.005 mg; 1 mg Barr Laboratories Inc FDA Norethindrone Acetate and Ethinyl Estradiol and Ferrous Fumarate 片剂 0.02 mg; 1 mg Amneal Pharmaceuticals of New York Llc FDA Minastrin 24 Fe//Lo Minastrin Fe 咀嚼片 0.02 mg; 1 mg//0.01 mg, 0.01 mg, N/A; 1 mg, N/A, N/A Allergan Pharmaceuticals International Ltd FDA Norinyl 1+50 28-Day 片剂 0.05 mg+1 mg Actavis Laboratories Ut Inc PMDA ソフィアA配合錠 片剂 1 mg+0.05 mg あすか製薬㈱ PMDA ソフィアC配合錠 片剂 2 mg+0.1 mg あすか製薬㈱ PMDA ノアルテン-D錠 片剂 5 mg+0.05 mg 塩野義製薬㈱ 6 复方左炔诺孕酮 片剂 已批准的所有规格 FDA Seasonale 片剂 0.03 mg; 0.15 mg Teva Branded Pharmaceutical Products R And D Inc FDA Seasonique 片剂 0.03 mg, 0.01mg; 0.15 mg, N/A Teva Branded Pharmaceutical Products R And D Inc FDA Levora 0.15/30-28 片剂 0.03 mg; 0.15 mg Watson Laboratories Inc FDA Trivora-28 片剂 0.03 mg, 0.04 mg, 0.03 mg; 0.05 mg, 0.075 mg, 0.125 mg Watson Laboratories Inc FDA Levonorgestrel and Ethinyl Estradiol 片剂 0.02 mg; 0.1 mg Watson Laboratories FDA Levonorgestrel and Ethinyl Estradiol 片剂 0.02 mg; 0.1 mg 0.02 mg; 0.09 mg Watson Laboratories Inc FDA Quartette 片剂 0.02 mg, 0.15 mg 0.025 mg, 0.15 mg 0.03 mg, 0.15 mg; 0.01 mg, N/A Teva Branded Pharmaceutical Products R and D Inc WHO Nordette-21 片剂 30 μg + 150 μg 50 μg+ 250 μg Wyeth-Ayerst (USA) 7 麦角胺咖啡因 片剂 无水咖啡因100 mg，酒石酸麦角胺1 mg FDA Cafergot 片剂 100 mg+1 mg Sandoz PMDA カフェルゴット錠 片剂 100 mg+1 mg ノバルティスファーマ㈱

表 2 与国外参比制剂剂型规格均匹配的复方制剂 Table 2 Compound preparation matched with foreign reference preparation in dosage form and specifications

据统计，有49个品种与国外参比制剂在剂型或规格上不一致（表 3）。存在剂型差异的有4个品种，例甲睾酮、缬沙坦、维A酸和枸橼酸喷托维林，存在规格差异的有45个品种，进口品种有5个。从表 3中可以看出，PMDA橙皮书在血药浓度和规格成正比的前提下，以最大规格的制剂作为参比制剂，而PMDA橙皮书中对大部分制剂都明确了相应的参比制剂并考虑到不同规格情况。参比制剂原则上应该是同剂型、同规格间的药品。在国外，仿制药也会被改剂型改规格，但是国外会做严格的生物等效性（BE）预试验，与原研药进行疗效对比。如果结果不等同，会调整处方和工艺，这个过程会反复多次。那么在对这些剂型或规格不匹配的品种进行一致性评价时，是否可以考虑也做BE预实验，用仿制药与参比制剂相比较。又或者，根据参考文献^[9]，可以考虑采取制剂的二次开发，即更改制剂剂型和规格。通过搜集参比制剂的相关信息和资料，重新设计出与参比制剂剂型规格相同的处方，确认仿制药与参比制剂达到一致后再递加或递减到原始规格。一致性评价时再开展临床有效性试验，即便是仿制药与原研药剂型或规格存在不同，只要提供科学的数据，证明两者能够在临床上等效即可。

表 3(Table 3)

表 3 与国外参比制剂剂型或规格存在差异的品种 Table 3 Varieties with different dosage forms or specifications of foreign reference preparation 序号 仿制药 参比制剂 药品通用名称 剂型 规格 国家 商品名 剂型 规格 厂家 1 阿奇霉素 片剂 0.25 g FDA Zithromax 片剂 600 mg Pfizer 进口 Sumamed 片剂 125 mg 500 mg 克罗地亚/Pliva Croatia Ltd. 2 苯唑西林钠 胶囊 0.25 g FDA Dicloxacillin Sodium 胶囊 500 mg Sandoz 3 吡喹酮 片剂 0.2 g FDA Biltricide 片剂 600 mg Bayer Hlthcare PMDA ビルトリシド錠 片剂 600 mg バイエル薬品㈱ 4 吡嗪酰胺 片剂 0.25 g FDA Pyrazinamide 片剂 500 mg Dava Pharms Inc FDA Clarithromycin 缓释片 500 mg Teva 5 醋酸地塞米松 片剂 0.75 mg FDA Dexamethasone 片剂 6 mg Par Pharm 片剂 6 mg Roxane 6 醋酸甲羟孕酮 片剂 2 mg 4 mg 100 mg 250 mg WHO Provera 片剂 5 mg Pharmacia-Upjohn (USA) FDA Provera 片剂 10 mg Pharmacia And Upjohn 进口 Farlutal 片剂 5 mg 100 mg 500 mg 意大利/Pfizer Italia S.R.L. 7 醋酸氢化可的松 片剂 10 mg 20 mg WHO Florinef 片剂 100 μg Bristol-Myers Squibb (USA) 8 地塞米松 片剂 0.75 mg PMDA デカドロン錠 片剂 0.5 mg 日医工㈱ 9 对乙酰氨基酚 片剂 0.5 g PMDA カロナール錠 片剂 200 mg 昭和薬品化工㈱ 10 格列本脲 片剂 2.5 mg FDA Diabeta 片剂 5 mg Sanofi Aventis Us FDA Glyburide 片剂 5 mg Teva 11 格列吡嗪 片剂 5 mg FDA Glucotrol Xl 缓释片 10 mg Pfizer FDA Glucotrol 片剂 10 mg Pfizer 12 红霉素 肠溶片 0.125 g 0.25 g FDA Ery-Tab 肠溶片 500 mg Arbor Pharms Llc 13 琥乙红霉素 片剂 0.125 g FDA E.E.S. 400 片剂 400 mg Arbor Pharms Llc 0.25 g 25万U FDA Erythromycin Ethylsuccinate 片剂 400 mg Arbor Pharms Llc 14 甲硝唑 片剂 0.2 g FDA Flagyl Er 缓释片 750 mg Gd Searle Llc PMDA フラジール内服錠 片剂 250 mg 塩野義製薬㈱ FDA Flagyl 片剂 500 mg Gd Searle Llc 15 甲硝唑 胶囊 0.2 g FDA Flagyl 胶囊 375 mg Gd Searle Llc 16 甲睾酮 片剂 5 mg FDA Testred 胶囊 10 mg 10mg 17 缬沙坦 胶囊 80 mg FDA Diovan 片剂 320 mg Novartis 18 酒石酸美托洛尔 片剂 25 mg 50 mg FDA Metoprolol Tartrate 片剂 100 mg Mylan 19 利巴韦林 片剂 0.1 g FDA Ribavirin 片剂 600 mg Three Rivers Pharms 20 利巴韦林 胶囊 0.1 g FDA Rebetol 胶囊 200 mg Merck Sharp Dohme 21 磷酸伯氨喹 片剂 13.2 mg FDA Primaquine 片剂 15 mg Sanofi Aventis US 22 磷酸氯喹 片剂 75 mg 250 mg WHO Alaren Phosphate 片剂 25 mg 100 mg 150 mg 500 mg Sanofi Winthrop (USA) FDA Chloroquine Phosphate 片剂 150 mg Hikma Pharms Llc FDA Aralen 片剂 300 mg Sanofi Aventis US 23 硫酸氢氯吡格雷 片剂 25 mg 75 mg FDA Plavix 片剂 300 mg Sanofi Aventis US 进口 —— 片剂 75 mg 马耳他/Actavis Ltd 进口 Plavix 片剂 75 mg 法国/Sanofi Winthrop Industrie 24 硫酸亚铁 缓释片 0.3 g 0.45 g PMDA スローフィー錠 缓释片 50 mg ノバルティスファーマ㈱ PMDA フェロ・グラデュメット錠 缓释片 105 mg アボットジャパン㈱ 25 柳氮磺吡啶 肠溶片 0.25 g WHO Azulfidine 片剂 500 mg Pharmacia-Upjohn (USA) FDA Azulfidine 片剂 500 mg Pharmacia and Upjohn FDA Azulfidine En-Tabs 肠溶片 500 mg Pharmacia and Upjohn 26 螺内酯 片剂 4/12/20 mg PMDA アルダクトン A錠 片剂 25 mg ファイザー㈱ 27 氯氮平 片剂 25 mg 50 mg FDA Fazaclo Odt 片剂 100 mg Jazz Pharms Iii FDA Clozaril 片剂 100 mg Heritage Life 28 氯化钾 缓释片 0.5 g FDA Klor-Con/Klor -Con M20 缓释片 10 MEQ 20 MEQ Upsher Smith Labs FDA K-Tab 缓释片 20 MEQ Abbvie PMDA スローケー錠 缓释片 600 mg ノバルティスファーマ㈱ 29 枸橼酸喷托维林 片剂 片剂 PMDA トクレススパンスールカプセル 缓释胶囊 30 mg 大日本住友製薬㈱ 30 羟基脲 片剂 0.5 g FDA Hydrea 胶囊 500 mg Bristol Myers Squibb 31 碳酸锂 片剂 0.25 g WHO Quilonum 片剂 300 mg Smithkline Beecham (Germany) FDA Lithium Carbonate 片剂 300 mg Roxane FDA Lithobid 缓释片 300 mg Ani Pharms Inc PMDA リーマス錠 片剂 100 mg 大正製薬㈱ PMDA リーマス錠 片剂 200 mg 大正製薬㈱ 32 头孢氨苄 片剂 0.125 g 0.25 g FDA Cephalexin 片剂 500 mg Teva 33 头孢氨苄 颗粒剂 0.05 g 0.125 g PMDA L-ケフレックス小児用顆粒 缓释颗粒 200 mg/g 塩野義製薬㈱ PMDA L-ケフレックス顆粒 缓释颗粒 500 mg/g 塩野義製薬㈱ 34 头孢拉定 片剂 0.25 g 0.5 g FDA Cefadroxil 片剂 1 g Teva Pharms 35 维A酸 片剂 10 mg FDA Tretinoin 胶囊 10 mg Barr Laboratories Inc 36 维生素D2 软胶囊 5 000 U WHO Drisdol 胶囊 1.25 mg (50 000 IU) Sanofi (USA) 37 硝酸甘油 片剂 0.5 mg FDA Nitrostat 舌下片 0.6 mg Pfizer Pharms 38 盐酸氨溴索 胶囊 30 mg PMDA ムコソルバン Lカプセル 缓释胶囊 45 mg 帝人ファーマ㈱ 39 盐酸氨溴索片 片剂 30 mg PMDA ムコソルバン錠 片剂 15 mg 帝人ファーマ㈱ 进口 Mucosolvan 片剂 30 mg 法国/Delpharm Reims 40 盐酸多塞平 片剂 25 mg FDA Silenor 片剂 6 mg Pernix Theraps Llc 41 盐酸二甲双胍 缓释片 0.5 g 进口 Glucophage XR 缓释片 0.5 g 美国/Bristol-Myers Squibb Company FDA Fortamet 缓释片 1 g Andrx Labs Llc FDA Glumetza 缓释片 1 g Santarus Inc 42 盐酸雷尼替丁 胶囊 0.15 g FDA Ranitidine Hydrochloride 胶囊 300 mg Sandoz 43 盐酸帕罗西汀 片剂 20 mg FDA Paxil 片剂 40 mg Apotex Technologies 44 盐酸普罗帕酮 片剂 50 mg 100 mg FDA Rythmol 片剂 300 mg Glaxosmithkline Llc PMDA プロノン錠 片剂 150 mg トーアエイヨー㈱ 45 盐酸赛庚啶 片剂 2 mg FDA Cyproheptadine Hydrochloride 片剂 4 mg Ivax Sub Teva Pharms PMDA ペリアクチン錠 片剂 4 mg 日医工㈱ 46 盐酸溴己新 片剂 8 mg PMDA ビソルボン錠 片剂 4 mg 日本ベーリンガーインゲルハイム㈱ 47 叶酸 片剂 0.4 mg 5 mg FDA Folic Acid 片剂 1 mg Amneal Pharmaceutical FDA Folic Acid 片剂 1 mg Watson Laboratories 48 乙胺嘧啶 片剂 6.25 mg FDA Daraprim 片剂 25 mg Turing Pharmaceuticals Ag 49 左氧氟沙星 片剂 0.2 g 0.5 g FDA Levaquin 片剂 750 mg Janssen Pharms PMDA クラビット錠 片剂 100 mg 第一三共㈱

表 3 与国外参比制剂剂型或规格存在差异的品种 Table 3 Varieties with different dosage forms or specifications of foreign reference preparation

据统计，有89个品种无法找到其法定的参比制剂（表 4、5）。找不到参比制剂的原因，一方面，有些品种的原研药品已经退市，或者原研药已被仿制药取代；有些则是我国改剂型、改酸根的改良性新药，如左氧氟沙星。另一方面，有些维生素类、电解质类、含中药成分的药物及中药产品属于我国特有的药品，如维生素B2、石杉碱甲、蒙脱石散、鞣酸小檗碱等，也很难找到参比制剂。其中约有21个品种虽然无法找到其法定的参比制剂，但是国内有进口制剂，从信息上看，这些进口制剂与待评价品种在剂型和规格上基本一致，且大多数为其原研药。在进行一致性评价时，进口制剂是原研的品种，无疑选择这些进口原研药作为参比制剂；进口制剂不是原研的品种，可以考虑选用这些进口制剂或选择优质的仿制药作为参比制剂。如果参比制剂难以确定时，行业应充分讨论并达成共识，并将相关情况和建议报CFDA，经征询专家意见后审核确定。

表 4(Table 4)

表 4 国外没有明确参比制剂但国内有进口制剂的品种 Table 4 Varieties with no clear reference preparation abroad but with imported preparations in China 序号 仿制药 参比制剂 药品通用名 剂型 规格 进口国家或地区 商品名 剂型 规格 厂家 1 阿法骨化醇 软胶囊 0.25 μg 0.5 μg 以色列 Alpha D3 软胶囊剂 0.25 μg Teva Pharmaceutical Industries Ltd. 2 阿法骨化醇 片剂 0.25 μg 0.5 μg 日本 Bon-One 片剂 0.25 μg Tejin Pharma Limited Iwakuni Pharmaceutical Factory 3 阿莫西林 颗粒剂 0.125g 中国香港 Amoxycillin 颗粒剂 0.125 g/包 The United Laboratories Ltd. 4 阿司匹林 肠溶片 0.3 g 0.5 g 德国 Bayaspirin 肠溶片 0.5 g Bayer Bitterfeld GmbH 5 阿司匹林 片剂 0.3 g 0.5 g 德国 Bayaspirin 片剂 0.5 g Bayer Bitterfeld GmbH 6 丙戊酸钠 片剂 0.1 g 0.2 g 法国 Depakime-Chrono 片剂 0.5 g Sanofi WIinthrop Industrie 中国台湾 —— 片剂 0.5 g Taiwan Biotech Co. Ltd 7 多巴丝肼 胶囊 0.25 g 0.125g 瑞士 —— 胶囊 0.125 g F.Hoffmann-La Roche Ltd. 8 阿奇霉素 胶囊 0.25 g 克罗地亚 Sumamed 片剂 250 mg Pliva Croatia Ltd. 9 氟康唑 胶囊 50 mg 塞浦路斯 Medoflucon 胶囊 50 mg Medochemie Ltd. 10 富马酸比索洛尔 胶囊 2.5 mg 5 mg 德国 —— 片剂 5 mg Salutas Pharma GmbH 11 甲巯咪唑 片剂 5 mg 德国 Thyrozol 片剂 5 mg Merck KGaA 12 聚乙二醇4000 散剂 已批准的所有规格 法国 Forlax 散剂 10 g Beaufour Ipsen Industrie 13 磷霉素氨丁三醇 散剂 3.0 g 瑞士 Monurol 颗粒剂 3 g Zambon Switzerland Ltd. 14 马来酸多潘立酮 片剂 10 mg 韩国 Domperid 片剂 10 mg Hanmi Pharm. Co., Ltd. 15 尼莫地平 片剂 20 mg 30 mg 德国 Nimotop 片剂 30 mg Bayer Pharma AG 16 头孢拉定 胶囊 0.25 g 中国香港 Cefradine 胶囊 0.25 g Bright Future Pharmaceuticals Factory 17 硝苯地平 缓释片 30 mg 德国 Adalat 缓释片 30 mg Bayer Pharma AG 18 盐酸二甲双胍 片剂 0.5 g 澳大利亚 Diaformin 片剂 0.5 g Alphapharm Pty Limited 19 盐酸特拉唑嗪 片剂 2 mg 英国 Hytrin 片剂 2 mg Aesica Queenborough Limited 20 吲达帕胺 缓释片 1.5 mg 法国 Natrilix 缓释片 1.5 mg Les Laboratoires Servier Industrie 21 左甲状腺素钠 片剂 50 μg 德国 Euthyrox 片剂 50 μg Merck KGaA 德国 Letrox 片剂 50 μg Berlin-Chemie AG

表 4 国外没有明确参比制剂但国内有进口制剂的品种 Table 4 Varieties with no clear reference preparation abroad but with imported preparations in China

表 5(Table 5)

表 5 国外没有明确参比制剂的品种 Table 5 Varieties without specific reference preparation of foreign countries 序号 药品通用名称 剂型 规格 1 阿苯达唑 胶囊 0.1 g 2 奥美拉唑钠 肠溶片 10 mg/20 mg 3 苯唑西林钠 片剂 0.25 g 4 吡嗪酰胺 胶囊 0.25 g 5 布洛芬 胶囊 0.1 g/0.2 g 6 布洛芬 缓释胶囊 0.3 g 7 布洛芬 缓释片 0.3 g 8 醋酸甲萘氢醌 片剂 2 mg/4 mg 9 醋酸甲羟孕酮 胶囊 0.1 g/0.25 g 10 地红霉素 肠溶片剂 0.125 g/0.25 g 11 地红霉素 肠溶胶囊 0.125 g/0.25 g 12 对氨基水杨酸钠 肠溶片 0.5 g 13 对乙酰氨基酚 颗粒剂 0.1 g 14 多巴丝肼 片剂 0.125 g/0.25 g 15 酚酞 片剂 50 mg/100 mg 16 呋喃妥因 肠溶片剂 50 mg 17 复方氢氧化铝 片剂 已批准的所有规格 18 格列吡嗪 胶囊 5 mg 19 枸橼酸铋钾 颗粒剂 每袋含0.11 g铋 20 枸橼酸铋钾 胶囊 0.3 g（含0.11 g铋） 21 枸橼酸铋钾 片剂 0.3 g（含0.11 g铋） 22 琥珀酸亚铁 片剂 0.1 g 23 琥乙红霉素 胶囊 0.125 g/0.25 g 24 己烯雌酚 片剂 0.5 mg/1 mg/2 mg 25 甲状腺 片剂 40 mg 26 胶体果胶铋 胶囊 50 mg（以铋计） 27 克拉霉素 胶囊 0.125 g/0.25 g 28 克拉霉素 颗粒剂 0.125 g/0.25 g 29 口服补液盐散 散剂1/散剂2 已批准的所有规格 30 利福平 片剂 0.15 g/0.3 g 31 联苯双酯 片剂 25 mg 32 联苯双酯 滴丸剂 1.5 mg 33 磷酸可待因 片剂 15 mg/30 mg 34 硫酸阿托品 片剂 0.3 mg 35 氯化钾 颗粒剂 已批准的所有规格 36 马来酸氨氯地平 片剂 5 mg 37 蒙脱石散 散剂 3 g 38 尼尔雌醇 片剂 1 mg/2 mg/5 mg 39 葡萄糖酸钙 片剂 0.5 g 40 氢溴酸山莨菪碱 片剂 5 mg/10 mg 41 鞣酸小檗碱 片剂 50 mg/100 mg 42 乳酶生 片剂 0.15 g/0.3 g 43 乳酸左氧氟沙星 片剂 0.2 g/0.5 g 44 乳糖酸克拉霉素 片剂 0.125 g/0.25 g 45 石杉碱甲 片剂 50 μg 46 石杉碱甲 胶囊 50 μg 47 司莫司汀 胶囊 10 mg/50 mg 48 碳酸氢钠 片剂 0.3 g/0.5 g 49 替硝唑 胶囊 0.5 g 50 头孢呋辛酯 胶囊 0.125 g/0.25 g 51 维生素B2 片剂 5 mg/10 mg 52 维生素B6 片剂 10 mg 53 腺苷钴胺 片剂 0.25 mg 54 消旋山莨菪碱 片剂 5 mg/10 mg 55 硝苯地平 片剂 5 mg/10 mg 56 盐酸倍他司汀 片剂 4 mg 57 盐酸布桂嗪 片剂 30 mg 58 盐酸二甲双胍 肠溶胶囊 0.25 g/0.5 g 59 盐酸二甲双胍 胶囊 0.25 g/0.5 g 60 盐酸氟桂利嗪 胶囊 5 mg 61 盐酸氟桂利嗪 片剂 5 mg 62 盐酸环丙沙星 胶囊 0.25 g/0.5 g 63 盐酸克林霉素 片剂 0.15 g 64 盐酸氯丙嗪 片剂 12.5 mg/25 mg/50 mg 65 盐酸氯雷他定 胶囊 5 mg/10 mg 66 盐酸氯雷他定 片剂 5 mg/10 mg 67 盐酸乙胺丁醇 胶囊 0.25 g 68 盐酸左氧氟沙星 胶囊 0.2 g/0.5 g

表 5 国外没有明确参比制剂的品种 Table 5 Varieties without specific reference preparation of foreign countries

参比制剂的选择是一致性评价中的重要工作，无论是对仿制药的开发还是对仿制药的质量评价，均是基于对参比制剂的深度解读。然而，新政还没有出参比制剂目录，划定的只是参比制剂的选择范围。这就要求相关企业要主动去选择合适的参比制剂，明确参比制剂信息，做好完成一致性评价工作的准备。有关政府部门也要抓住这次机会尽快确定我国的参比制剂目录，建立起科学有效的评价指标。只有这样才能够真正保证药品在市场上的认可，从而在竞争中占领先机。同时还能促使我国仿制药整体水平的提升，逐步接近和赶上国际先进水平，推动我国向具有国际竞争力的仿制药强国迈进。