微量元素是中药体系的重要组成部分，其种类和含量一方面与药材生长环境（如土壤、大气、水、化肥、农药的施用等）、炮制加工及仓储条件等过程有关，另一方面也与药材本身的遗传特性（即主动吸收功能和对某些微量元素的富集）有关。因此，需要通过对中药微量元素的分布特征进行研究，为从安全性和有效性两方面提升中药质量标准提供依据。半微量元素铁（Fe）的平衡对人体健康至关重要。正常情况下，机体可以自行进行生理调节，保持体内Fe元素的平衡；但当机体的生理功能发生障碍时，就会导致Fe元素代谢异常，造成体内Fe元素失衡，从而引起各种疾病，如缺Fe及Fe过载等；缺Fe可使机体免疫力下降，增加感染几率等，而Fe过载则易引发阿尔茨海默病（早老性痴呆，AD）、帕金森综合症（PD）和骨质疏松症（OP）等^[1]。

Fe元素虽然不像Pb、Cd、Cr、Hg、As等有害元素那样受到严格关注，但是为了更全面地控制中药质量，还是应该对其中的Fe元素量进行检测，因此研究中药材与中成药里Fe元素的测定具有重要现实意义。《中国药典》2015年版四部增加了《中药中铝、铬、铁、钡元素测定指导原则》，并明确指出“其含量过高会带来潜在危害……”^[2]。因此，有理由相信，在不久的将来，随着人们对中药质量（安全性、有效性等）要求的提高，控制其中Fe元素的限量就会逐步实施。

目前，单独考察中药里Fe元素量的文献报道很少^[3-6]，大部分文献中只将其作为“顺便”测定的微量或者无机元素之一^[7-8]。既未探讨其限量及安全剂量等问题，也未考虑Fe的存在对其他成分或元素的生物活性的影响等问题。本文综述中药材与中成药里Fe元素的研究现状，包括其存在情况、分析检测方法、与其他成分之间的相关性以及对中药里其他成分药理作用的影响等，以期学者们可以从更宽广的视角来看待、研究中药有效成分。

1 Fe元素的存在情况

中药里Fe元素的存在状态形式多样，主要包括游离态、共价结合态、络合配位态、超分子结合态等无机离子态和有机络合态。

1.1 中药材 1.1.1 植物药

我国具有世界上最丰富的中药资源，总数已达12 807种，其中植物类药材11 146种、动物类药材1 581种、矿物类80种，是世界上最大的药材生产国^[9]。可见，绝大部分中药材为植物药。植物药中Fe元素主要来源于自然界，自然界大环境（包括土壤、水体和空气等）由于自然原因和人为原因含有Fe元素（甚至存在Fe污染），生长于其中的植物药不可避免地（新陈代谢等生命活动主动吸收、或高Fe元素环境而导致的被动吸收等）也含有Fe元素。此外，中药材在生产、加工、储藏、运输等过程中受各种因素影响也易引入Fe元素。

1.1.2 动物药

与植物药类似，动物药受环境影响以及动物自身生命活动的影响，也不可避免地含有Fe元素。其生产、加工、储藏、运输等过程中也易引入Fe元素。

1.1.3 矿物药

矿物药本身就富含各种无机元素，Fe元素同样含有；其生产、加工、储藏、运输等过程中也易引入Fe元素。而自然铜、禹余粮、磁石、赭石等矿物药材的主要药效成分就是铁的氧化物。

1.2 中成药

中成药里的Fe元素除了来源于处方药味，其自身生产、加工、储藏、运输等过程中也易引入Fe元素。此外，某些中成药还人为添加各种铁剂，如红桃K生血剂、血尔口服液等。

2 Fe元素的分析检测方法 2.1 样品前处理方法

分析中药里的Fe元素，检测前需要将样品进行预处理，通过消解等手段达到将有机物破坏的目的，为后期的准确定量提供前处理准备工作。样品中有机质消解得完全与否是直接影响Fe元素能否准确定量的主要因素，为减少样品前处理过程中Fe元素损失，减少干扰物质，选择合适的样品消解方法尤为重要。为此，依据Fe元素特性以及待测样品中的主要成分选择合理的前处理消解方法，主要分为湿法消解法、灰化法和压力消解罐消解法等。湿法消解法所需要的试剂量较大，但适用性较广，因此各实验室广泛使用；灰化法的设备较易普及，但适用性较低，有一定的局限性；压力消解罐消解法是较为理想的中药前处理方法，但对实验器皿的要求较高。

2.2 Fe元素的检测技术 2.2.1 比色法/滴定法

该法为禹余粮、磁石、赭石等主要成分为铁氧化物的矿物类中药常用的定量定性方法^[2]。虽然该法较经济，无需昂贵的仪器设备，所需的设备简单、操作方便、容易推广，但其精确度较差，易受干扰、选择性较差，试验结果误差较大。目前，中药（主要是植物药）极少采用该方法。

王凯平等^[10]采用邻菲罗啉比色法建立了当归多糖铁中Fe元素的定量方法，检测波长512 nm，线性关系良好r＝0.995 l，线性范围0.8～5.6 μg/mL；并以此为基础考察了当归多糖铁体外溶出试验及其在动物体内的生物利用度。结果表明当归多糖铁中的Fe³⁺在还原性物质的作用下，6 h左右基本全部溶出，当归多糖铁体内过程符合单隔室模型一级动力学过程。

2.2.2 紫外分光光度（UV）法

是基于物质对紫外-可见光区域光辐射的选择性吸收进行分析的测定方法。张树焕等^[5]采用双波长（吸收/催化）光度法测定了苦参、黄芪中Fe元素（主要为Fe³⁺）的量，选用测定Fe元素的第1波长为470 nm，第2波长为620 nm；其原理为在酸性介质中，以邻二氮菲作为活化剂，Fe³⁺催化萘溴酚绿和甲基橙双指示剂的氧化褪色反应；结果显示Fe³⁺在25.0～260.0 μg/L与催化反应速度成线性关系（r＝0.998 1），检出限为94 ng/L，可以进行Fe³⁺定量测定；结果表明双波长光度法方便、准确、重复性好，可以作为检测黄芪、苦参中微量Fe³⁺的方法。穆卫东等^[4]采用湿法消化后在pH值4～6条件下用盐酸羟胺将Fe³⁺还原为Fe²⁺，Fe²⁺再与邻二氮菲生成桔红色配合物，用UV法测定了鱼腥草、石菖蒲、茯苓、葛根、柴胡、甘草、银杏叶7种中药材Fe元素的量；结果表明不同种类药材中Fe元素的量各不相同，7种药材Fe元素量由高到低的顺序依次为石菖蒲（2 058.0 μg/g）、鱼腥草（778.2 μg/g）、葛根（777.2 μg/g）、柴胡（751.0 μg/g）、茯苓（598.0 μg/g）、甘草（280.6 μg/g）、银杏叶（169.6 μg/g）。UV法测定中药材里Fe元素的方法可靠、测定快速、操作简便、稳定性和重复性好，但是该法易受干扰、选择性较差。

催化动力学光度法是在普通光度法基础上发展起来的高灵敏度检测方法，具有灵敏度高、实验操作简便、分析成本低等特点。桑宏庆等^[6]在H₂SO₄（0.05 mol/L）溶液中100 ℃加热条件下采用H₂O₂氧化刚果红，利用Fe元素对该反应体系具有催化褪色作用进行了金银花中Fe元素量的测定；结果表明Fe元素线性关系良好（r＝0.998 2），检出限9.1 μg/L，微波消解-刚果红-过氧化氢体系催化动力学光度法测定结果与邻菲啰啉法（标准方法）结果相近。

2.2.3 原子吸收光度（AAS）法

是基于气态的基态原子外层电子对紫外光和可见光范围的相对应原子共振辐射线的吸收强度来定量被测元素量为基础的分析方法，是一种测量特定气态原子对光辐射吸收的方法。由于利用的是原子的特征吸收光谱，因此该方法具有较高的灵敏度、稳定性，准确度高、选择性好、分析速度快等优点，且各元素在测定过程中的干扰也非常小。根据各种元素本身性质及原子化方式不同，可分为冷原子吸收（CV-AAS）法（主要用于测定Hg的量）、火焰原子吸收（FAAS）法、氢化物-原子吸收（HG-AAS）法及石墨炉原子吸收（GF-AAS）法。

邵哲旭等^[11]采用硝酸、高氯酸混合酸消解样品，用AAS法对过江藤根、茎、叶中Cu、Fe、Zn、Mn 4种微量元素进行了测定；其中Fe元素测定时的工作电流4.0 mA，光谱带宽0.2 nm，负高压300.0 V，燃气体积流量1.700 L/min，燃烧器高度8.0 mm，波长248.3 nm，Fe元素线性良好（r＝0.999 3），线性范围0.500～9.000 μg/L，根、茎、叶中Fe元素的量分别为626.600、240.900、433.350 μg/g；结果表明过江藤3个不同部位均含有较丰富的Cu、Fe、Zn、Mn元素，其中Fe元素的量居首位，其全草入药较为适宜，这与《全国中草药汇编》中用药部位为全草相一致。

胡雅琼等^[12]采用微波消解、空气-乙炔FAAS法测定了生地黄中5种元素Fe、Cu、Zn、Mn、Ca的量，Fe元素测定时的灯电流4.0 mA，光谱带宽0.2 nm，负高压396.50 V，乙炔体积流量1.7 L/min，燃烧器高度8.0 mm，波长248.3 nm，空气体积流量6 L/min，Fe元素线性良好（r＝0.998 9）；结果表明生地黄中Ca、Fe元素量较高；只是生地黄中较高量的Ca、Fe对其药效具体产生了怎样的影响，其内在的作用机制是什么，本文并未深入讨论。

迟玉广等^[13]采用微波消解AAS法对巴戟天、大黄、陈皮、板蓝根、茯苓5种中药材里7种微量金属元素（Cr、Cd、Zn、Mn、Pb、Cu、Fe）进行了定量分析，Fe元素测定时的灯电流6.0 mA，狭缝0.2 nm，波长248.3 nm，Fe元素线性良好（r＝0.998 7）；结果表明Fe元素在5种药材中均很丰富，其中以巴戟天为最多，达到了746.750 μg/g；《中国药典》2015年版中巴戟天的主要功效是“补肾阳，强筋骨，祛风湿”，而Fe元素在人体中具有造血功能，参与血红蛋白、细胞色素及各种酶的合成，促进生长发育，在血液中运输氧和营养物质，这些功能表明巴戟天中的Fe元素是决定其功效的一个重要有效成分。有文献报道^[8]Fe²⁺在生命体内可以清除有害致癌物质（如氧自由基），减少脂质过氧化，因而可以推测含Fe元素量丰富的巴戟天具有防止癌变发生和发展的功效，为拓展巴戟天的应用及治疗范围提供参考。

研究表明阿尔茨海默病、帕金森综合症和骨质疏松症等的发病机制都与机体内Fe过载有直接关系，异常金属元素在脑内的沉积直接参与了阿尔茨海默病和帕金森综合症的发病过程，并且在动物模型上已经证明，以异常Fe³⁺为靶点的药物可以有效预防这类疾病；中药治疗阿尔茨海默病、帕金森综合症和骨质疏松症有很好的临床效果，但是以现代科学却难以解释其治疗机制和物质基础，所以难以进行规范化，从而影响其推广应用^[1]。从Fe过载的角度考虑，可能是中药里存在多种能与Fe³⁺形成络合物的有效成分，这些成分进入体内与Fe³⁺形成络合物从而使过载Fe排出体外。为了建立体外筛选分析的方法来确定临床所用治疗阿尔茨海默病、帕金森综合症以及骨质疏松症的中药（续断、锁阳、巴戟天、沙苑子、葫芦巴、骨碎补、仙茅、狗脊、菟丝子、地榆、黄柏、远志、绞股蓝、拳参、川贝母、玉竹、桂枝、钩藤、泽泻、桔梗）中哪种中药以及哪些成分是与Fe³⁺络合的主要成分，并评估其络合强度，陈巧利等^[1]基于Fe³⁺对螺环罗丹明B酰肼衍生物（FD1）开环显色反应的催化作用，建立了催化光度法测定中药煎液中游离态Fe³⁺的方法，进而通过加入一定量Fe³⁺测定其被络合的程度来评估中药成分与Fe络合的强度。Fe元素测定时的吸收波长563 nm，最适pH值为6.5～7.5，线性关系良好（r＝0.999 0），线性范围1.68～22.4 mg/L，检出限32 μg/L，最适显色时间5 min；结果显示续断、锁阳、巴戟天、沙苑子、葫芦巴、骨碎补、仙茅、狗脊8种补肾中药对Fe的络合强度较高（63.57%～84.28%），这与临床报道治疗阿尔茨海默病及骨质疏松症常用补肾药是一致的；进一步深入分析推测三萜皂苷类成分可能更容易与游离Fe³⁺络合。

2.2.4 X射线荧光光谱（XRF）法^{[9, 14]}

也称为电子探针微区分析技术等。XRF法是基于照射原子核的X射线能量与原子核内层电子的能量在同一数量级时，原子核内层电子共振吸收射线的辐射能量后发生跃迁，而在内层电子轨道上留下空穴，处于高能态的外层电子跳回低能态的空穴，将过剩的能量以X射线的形式放出，所产生的X射线即为代表各元素特征的X射线荧光谱线，其能量等于原子内、外壳层电子的能级差，即原子特定的电子层间跃迁能量。按激发、色散和探测方法的不同，分为X射线光谱法（波长色散）和X射线能谱法（能量色散）。相较于ICP-MS法、ICP-AES法和AAS法等对于固体样品需要经过较为复杂耗时的消解等处理步骤，同时受限于检测范围，高含量样品需稀释后测定导致误差增加等缺点，XRF法制样简便并能同时检测多种元素，广泛应用于多个领域。

王佳妮等^[15]采用粉末压片制样、波长散射型XRF法建立了同时测定螺旋藻中23种元素（P、S、Cl、Ti、V、Cr、Mn、Ni、Cu、Zn、Br、Rb、Sr、Y、Ba、Pb、Si、Al、Fe、Mg、Ca、Na、K）的方法，其中Fe元素分析条件：分析谱线Kα、晶体LiF200、准直器150 L/μm、探测器Scint、过滤器Al（200 μm）、电压60 kV、电流60 mA、2θ（谱峰57.50°、背景58.45°）、测试时间（元素30 s、背景10 s）、脉冲高度PHD（LL 15、UL 78），线性关系良好（R²＝0.997 7），检测限0.2 μg/g；结果表明XRF法结果与ICP-MS法分析结果无显著差异。

张红梅等^[16-17]采用XRF法对3种不同产地的桔梗样品以及螺旋藻和阿胶中的元素种类和量进行了检测，结果表明3种药材中均含有K、Ca、P、S、Si、Cl、Fe、Mg、Al、Zn、Mn等元素，不同产地桔梗中元素种类大致相同，而各元素的量却有差异；该研究结果对从元素角度尤其是微量元素角度认识中药材药效提供参考。

张志杰等^[18]采用电子探针微区分析技术对自然铜不同炮制品的矿物相组成和元素进行定性定量分析；电子探针定量分析测试工作条件：加速电压25 kV，束流2×10 nA，每个分析点测量时间10 s，能谱图收谱时间50 s，能谱图照相时间5 s，分析检测限1×10⁻⁴，2次电子像分辨率为6 nm，定向分辨率3 μm；结果表明自然铜经煅烧后，不仅Fe元素发生价态变化，而且共生矿物的矿物相及其成分也发生了变化，还增加了其他元素的溶出。

2.2.5 电感耦合等离子体-质谱（ICP-MS）法

该法是20世纪80年代发展起来的无机元素和同位素分析测试技术，它以独特的接口技术将ICP的高温电离特性与质谱计的灵敏快速扫描的优点结合而形成的一种高灵敏度分析技术。该方法也是《中药中铝、铬、铁、钡元素测定指导原则》推荐的方法^[2]。该技术的特点是灵敏度高，可达1×10−9～1×10^-12；分析速度快，可在几分钟内完成几十种元素的定量测定；谱线简单，干扰相对于光谱技术要少；检测限低，线性范围广，可达7～9个数量级；应用范围广，可用于绝大多数金属元素分析；极高的检测效率，可同时测定多种元素；样品的制备和引入相对于其他质谱技术简单；既可用于元素分析，还可进行同位素组成的快速测定；测定精密度（RSD）可到0.1%，是痕量分析领域中最先进的检测方法之一。但该法也有其缺点，如价格昂贵、易受污染、基体引起的光谱干扰和基体效应使其精密度不甚理想等。

付娟等^[7]采用微波消解ICP-MS法分析了九味熄风颗粒中25种无机元素的量，结果表明Fe元素线性良好（r＝0.999 4），线性范围25.0～250.0 μg/L，检出限16.051 μg/L，6批样品中Fe元素量在16.596～38.906 μg/g，波动虽然不小，然而作者重点关注了有害元素Tl、Cd、As、Cu、Cr、Hg、Pb等，并未对Fe元素的量进行深入探讨。

郭红丽等^[8]采用微波消解ICP-MS法测定了注射用红花黄色素、注射用灯盏花素、注射用尿激酶、注射用鹿瓜多肽、注射用血塞通、注射用双黄连、痰热清注射液、丹参滴注液、银杏达莫注射液、丹红注射液中13种金属元素。结果Fe元素线性良好（r＝0.999 2），线性范围0.5～100.0 μg/L，检出限17 μg/L，10批样品中Fe元素的量0.335～2.081 μg/g，不同提取物中Fe元素的量差别较大，作者重点探讨了5种明确需要控制的有害元素（Pb、Cd、Hg、As、Cu），未对Fe元素的量进行进一步探讨。

经典名方牛黄解毒片具有清热解毒的功效，临床上应用于火热内盛、咽喉肿痛、牙龈肿痛、口舌生疮、目赤肿痛等症状，是目前最为常用的中成药之一。由于牛黄解毒片处方中含有较大量的雄黄（主要成分As₂S₂）和石膏（主要成分CaSO₄·2H₂O）等矿物药，有害元素As的量极高，其他无机元素也较为丰富，因而深入研究其无机元素的量对于阐述其药效学与毒理学具有重要意义。金鹏飞等^[19]建立了ICP-MS法同时测定牛黄解毒片中20种无机元素（Na、Mg、K、Ca、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、As、Se、Sr、Mo、Cd、Ba、Hg、Pb）的方法，并考察了牛黄解毒片中20种无机元素在水、人工胃液和人工肠液中的溶出率。结果表明Fe元素线性良好（r＝0.999 0），检出限36.3 ng/g；除As在人工胃、肠液和水中的溶出率及溶出形态基本一致外，其他19种无机元素在人工胃、肠液中的溶出率均高于在水中的。

2.2.6 电感耦合等离子体原子发射光谱（ICP-AES、ICP-OES）法

除AAS法和ICP-MS法外，ICP-OES法也是一种较好的元素检测手段。ICP-AES分析是以射频发生器提供的高频能量加到感应耦合线圈上，并将等离子炬管置于该线圈中心，因而在炬管中产生高频电磁场，用微电火花引燃，使通入炬管中的氩气电离，产生电子和离子而导电，导电的气体受高频电磁场作用，形成与耦合线圈同心的涡流区，强大的电流产生的高热，从而形成火炬形状的并可以自持的等离子体，由于高频电流的趋肤效应及内管载气的作用，使等离子体呈环状结构。样品由载气（氩）带入雾化系统进行雾化后，以气溶胶形式进入等离子体的轴向通道，在高温和惰性气氛中被充分蒸发、原子化、电离和激发，发射出所含元素的特征谱线。根据特征谱线的存在与否，鉴别样品中是否含有某种元素（定性分析）；根据特征谱线强度确定样品中相应元素的量（定量分析）。ICP-OES法以等离子体原子发射光谱仪为手段，具有检出限低、准确度高、分析速度快、灵敏度高、稳定性好、线性范围宽且可多种元素同时测定等优点，已成为一种极为普遍、适用范围广的元素分析方法，并在多个领域得到了广泛的应用。与其他分析技术（如AAS、XRF等）相比，显示了较强的竞争力。其弥补了AAS单元素检测效率较低的缺点，尤其适于测定量较高的元素，不易造成因元素量高导致污染仪器。对于中药里的常量元素和微量元素能同时测定，更适合采用ICP-OES法进行分析，因此在中药质量检验中可发挥更大作用。

张金渝等^[20]采用湿法硝酸-双氧水进行消解，ICP-AES法同时测定滇重楼中的K、Mg、Pb、Cu、Fe、Cr、Zn和Mn；其中Fe元素分析波长259.9 nm，检出限24.7 μg/L，滇重楼中Fe元素的量为933.1 μg/g，远大于其他微量元素，表明滇重楼中含有比较丰富的微量元素Fe。

王欣美等^[21]采用微波消解ICP-OES法研究了18种（共175批）中药材（根类的有何首乌、黄芩，茎类：天麻、白茅根，叶类的有枇杷叶、紫苏叶，花类的有金银花、红花，果实类的有五味子、山楂，种子类的有胖大海、桃仁，皮类：牡丹皮、黄柏，全草类的有积雪草、薄荷，动物药类：僵蚕、地龙）中11种无机元素（Pb、Cd、Co、Cr、Ni、Cu、Mn、Fe、Zn、Ba、Al）的量，寻找不同类别中药材里各无机元素分布特性和相关性，为控制中药材有关元素量、保障中药材质量和安全提供依据；Fe元素分析谱线波长238.204 nm（观测方式：径向），Fe元素线性良好（r＝0.999 9），检出限38.4 μg/L。结果表明药材中Al、Cr、Co、Cd、Cu、Fe、Mn、Ni、Zn元素间均呈极显著正相关，说明中药材对这些无机元素可能是按比例吸收的；而Pb和Ba元素未表现出与其他元素的相关性，也表明Pb和Ba元素可能来源于外界污染；Al、Cr、Fe、Mn、Ni、Zn元素在部分药材品种中具有一定规律性和特异性，提示某些品种的药材对特定的无机元素具有较强的生物富集作用；Al、Ba、Fe元素在某些药材里的含量异常。

2.2.7 不同分析检测方法联用

研究表明槟榔有效的药用成分除了槟榔生物碱（氢溴酸槟榔碱等）外，还含有大量对人体有益的微量元素。针对单一检测技术分析方法的不足，卢丽兰等^[22]采用ICP-MS/ICP-AES技术测定了不同种质槟榔果实中微量元素Ca、Mg、Fe、Mn、Zn、Al、Cu、Cr、V、Rb、Sr、Ba、B、Pb、Te、Ti、Ce、Bi、As、Se、Li、Co、Ni、Mo、Cd、Sn、Hg的量，并考察了其与氢溴酸槟榔碱量的关系；ICP参数：功率1 100 W、冷却气（Ar）体积流量15.0 L/min、辅助气（Ar）体积流量1.8 L/min、载气（Ar）体积流量1.05 L/min；质谱参数：分析室真空度为1.2 kPa，测量参数：分辨率（10%峰高）0.8 amu（Nor）、0.6 amu（H），停留时间100 ms，重复次数8，测量点峰2，循环次数6，测量方式为质量扫描，样品分析时间72 s，样品提升体积流量1 mL/min。结果表明氢溴酸槟榔碱与Mg、Fe、Zn、Al、B元素呈极显著正相关关系，但与V、Hg元素呈显著负相关关系；不同品种槟榔果实中微量元素与氢溴酸槟榔碱量的差异除了受环境因素影响外，还可以归结为自身遗传特性的影响。

3 与其他成分之间的相关性

许多研究表明中药里的有机活性成分和微量元素在人体内起互相协同、渗透、补充、制约的作用，并参与人体内各种生化反应，促进体内自身调节，从而达到治疗目的。微量元素不仅与中药的药效、药性有一定相关关系^[23-26]，而且与中药里某些具有生物活性的次生代谢产物产生显著的正相关或负相关性^{[3, 27-28]}，直接或间接影响了中药里次生代谢产物的生物合成及某些中药的道地性^[29-30]。

韩丽琴等^[3]通过对治疗呼吸系统疾病中药（鱼腥草、石菖蒲、半夏、五味子、紫草、甘草、何首乌、葛根）中Fe元素（AAS法）和总黄酮（UV法）的定量测定，分析Fe元素量与总黄酮量的相关性以及清除自由基的构效关系；结果发现治疗呼吸系统疾病的中药材均含有丰富的Fe元素和黄酮类化合物，鱼腥草、五味子、紫草、甘草、何首乌中Fe元素的量较高，这几种药材中总黄酮的量也较高，总黄酮量和Fe元素的量有一定相关性；推测中药里的黄酮类化合物与Fe元素可结合成金属配合物，二者协同作用可以发挥抗氧化作用，清除体内的自由基。

董顺福等^[28]采用UV法测定了合欢花、黄芪、酸枣仁、苏木、丹参、莪术6种治疗心脑血管疾病药材中总黄酮的量，AAS法测定了Ca、Mg、Cu、Zn、Fe元素的量，结果显示6种中药均含有丰富的黄酮类化合物及微量元素；表明中药里的黄酮类化合物与金属离子可以相互作用，如芦丁与金属元素Fe、Mn、Cu相互协同作用可以有效去除体内游离基；但对于金属元素与黄酮类化合物的作用机制分析还不够深入，也缺乏相应的药理试验进行佐证。

为了让栀子引种栽培研究的相关人员提前获得引种栽培栀子品质优劣的相关信息，以减少引种栽培的盲目性，有效避免人力、物力与财力的浪费，刘芳等^[29]应用HPLC法对栀子成熟果实中主要有效成分栀子苷、西红花苷I、熊果酸进行定量测定，用火焰AAS法和原子荧光光谱法测定栀子叶中微量元素Fe、Mn、Zn、Se的量，分别与栀子成熟果实中有效成分的量建立相关性。结果表明所建立的数学模型可靠，根据栀子叶中微量元素Fe、Mn、Zn、Se的量可较准确地计算出栀子成熟果实中主要药效成分栀子苷、西红花苷I、熊果酸的量，为科学预测引种栽培栀子的品质提供了依据；该研究结果不仅可以使相关人员至少提前6个月获得引种栽培栀子品质的相关信息，还得出栀子的品质优劣（指标成分栀子苷、西红花苷I、熊果酸量的高低）与栀子叶中微量元素Fe、Mn、Zn、Se的综合影响（各微量元素量适中、各微量元素比例适中）关系较大，与某种微量元素的多少关系不大，据此指出引种栽培地微量元素量及其比例应与被引地一致或接近，才有可能成功引种栽培出品质优异的栀子药材。

为了探究白芍中微量元素与有效成分之间的关系，刘威等^[30]采用HPLC法测定白芍中没食子酸、芍药内酯苷、芍药苷、1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖、苯甲酸、苯甲酰芍药苷、丹皮酚7种有效成分，微波消解ICP-MS法测定白芍中24种微量元素（Li、Be、B、Ti、Mg、Al、V、Cr、Mn、Co、Fe、Ni、Cu、Zn、Ga、As、Sr、Cd、Sn、Sb、Ba、Hg、Tl、Pb），其中Fe元素线性关系良好（r＝0.999 8），线性范围10～500 μg/L，检出限4.593 μg/L，通过灰色关联和相关分析法对不同产地白芍的质量排序及主成分量和微量元素的相互关系进行分析。结果表明不同产地白芍主成分及微量元素的量有一定差异，白芍中的不同成分、各种微量元素之间存在一定的相关性，这与中药成分“整体性”的理论相符合，相关性结果也得出相关关系可能是药材在机体内发挥药效作用的机制，中药的功效是多种因素的综合作用；白芍药材中含有较丰富的Mg、Al、Sr、Fe、Cu、Zn、Mn等元素，白芍中微量元素量的个体差异和产地差异均较大，但各元素量等级顺序较为稳定，其中以Mg元素量最高，Al、Sr、Fe元素量也较高。该结果对白芍人工种植有一定的指导意义。

为了明确与甘草中有效成分密切相关的微量元素种类，揭示微量元素对甘草质量的影响，刘长利等^[31]采用ICP-MS法测定了16种微量元素Cu、Zn、Mn、Pb、Se、Cd、Ni、La、Na、Cr、Mg、Fe、Ca、Al、K、Sr的量，并对有效成分（甘草酸、甘草苷）的量与微量元素量进行相关性分析；结果发现与甘草苷的量呈现显著相关的为Cu、Na、Mn、Pb（Cu、Na为负相关），与甘草酸的量显著相关的微量元素为Mg、Cd、La、K、Fe（K、Fe为负相关）。该结果对甘草人工栽培有一定的指导意义。

4 对其他成分药理作用的影响

袁伯勇等^[23]采用AAS法和ICP-AES法测定艾附暖宫丸中12种金属元素[Ca、Mg、V、Co用ICP-AES法测定，Li、K用AAS计原子发射光谱分析法测定，Zn、Cu、Fe（波长372.0 nm，灯电流8 mA，光谱带宽0.2 nm）、Mn、Cr、Ni用AAS计原子吸收分光光度法测定]，研究艾附暖宫丸的功效与其含有的化学成分的关系；结果表明Fe元素的量远大于植物类中药里Fe元素量的理论均值，Zn元素的量与理论均值接近，Mn、Cu、V、Ni、Co等元素的量低于理论均值；艾附暖宫丸中多量的Fe可促使患者骨髓制造新的红细胞，使体内依赖Fe酶的量及活性提高，氧的运输、贮存，氧化还原等很多代谢过程趋于正常，对患者的补血、活血起到一定作用。艾附暖宫丸的功效应是无机成分、有机成分共同作用的结果，它的功效与其可以补充患者体内适量的Fe、Zn、Cu、Mn、Cr、Ni元素以及川芎嗪、香附子烯I等有效成分有关。

石膏-知母是临床常用的药对之一，退热功效显著，但解热物质基础尚不清楚，有学者认为石膏及其药对的解热作用可能与其所含的微量元素有关。辛义周等^[24]采用氢火焰原子化法测定石膏-知母药对按不同比例（0∶1、1∶0、1∶1、2∶1、3∶1、4∶1，临床上根据患者病情需要，辨证地调整石膏与知母的配伍比例，绝大多数在1∶1～4∶1）配伍时Ca、Mg、Cu、Fe、Mn元素的量。结果表明Ca、Mn元素的量随着药对中石膏比例的增大而增高，Mg和Cu元素量变化规律不明显，Fe元素在石膏-知母药对按3∶1配伍时量最高；该研究有助于探究无机元素的量与石膏-知母药对药效之间的关系，为中医临床辨证用药提供依据。同样，该作者未能进一步揭示Fe等微量元素量的高低与该药对药理活性的相关关系。

补益类中药有非常重要的治疗与营养补充效果，临床上应用非常普遍，医学工作者逐渐发现补益中药内一些相对较为丰富的微量元素，该发现及相应研究使得补益类中药的价值再次提升了一个台阶。梁仁琼^[25]采用FAAS法分析了当归、党参、熟地、白芍、枸杞子、杜仲、白术以及何首乌、太子参、桑椹、地黄等多种补益中药材内的Fe、Zn、Mn、Cu、Co、Ni及Mo等微量元素，结果表明Fe、Zn、Mn、Cu 4种微量元素在补益类中药材里的量较均高，特别是Fe元素的量更是异常地高；在补气以及补血等药材中，Fe元素的量一般都比较高；在补气以及补阳的几种药材中，Zn元素量一般也比较高；在不违背中药传统配伍原则的基础上，按照不同种类的中药材中所含的微量元素种类及量的差异，实施用药的科学配置，能够有效地提升中药材的治疗效果与治疗范围，此外对于开发一些新的药物也非常有帮助。

多糖铁复合物（PIC）是以生物大分子多糖为配体的Fe剂，不仅具有理想的配合性，有效避免了游离Fe²⁺刺激胃肠道所产生的消化道不良反应，并且当其释放Fe之后配体多糖本身具有多方面的生物活性，可被吸收利用，因而成为目前研究的热点；与现有的补Fe剂相比，PIC副作用小，补Fe效果好；有很好的造血功能，可迅速提高血红素水平，是比较理想的Fe补充剂。刘金玉等^[32]以当归多糖和FeCl₃为主要原料合成当归PIC（APIC），含Fe量为33.7%、含多糖量为12.5%；并建立了以空气-乙炔FAAS法测定各时间点血清Fe浓度的方法，分析了APIC在缺Fe性贫血大鼠与正常大鼠体内药动学差异，结果表明二者存在显著差异，且与剂量有一定关系，为优化APIC临床给药方案提供参考。

细胞对于Fe代谢的调节影响了细胞的增殖和分化，因肿瘤细胞具有无限增殖的特点，所以肿瘤细胞的生长更容易受Fe离子影响^[33]。苗立云等^[34]研究表明青蒿琥酯的抗癌作用与胞内Fe离子浓度有关，当增加癌细胞内Fe离子后，可加快癌细胞的死亡速度，改变其死亡方式；原因可能为细胞内Fe离子浓度的增加增强了青蒿琥酯裂解速度，增加了细胞内自由基浓度，从而加速肿瘤细胞死亡。

5 结语

目前，对中药里的无机元素测定报道以有害元素Pb、Cd、Hg、Cr、As、Cu等为主，对Fe等其他无机元素测定报道较少，多数是“顺带”分析，这种状况不利于全面评价各种微量元素的具体情况。就Fe元素而言，《中国药典》2010年版及其以前各版本并未对除主要药效成分为Fe氧化合物的少数矿物药进行Fe定量及限量要求外，其余中药均未规定Fe定量或限量要求，这也是对中药里Fe分析检测重视不够的重要原因。可喜的是，《中国药典》2015年版增加了中药中Fe元素测定的指导原则，这对引导研究者重视除已有限量要求的几种有害元素之外的其他微量元素具有积极意义。

近年来，运用新型荧光探针量子点对重金属元素Pb²⁺、Cu²⁺、Hg²⁺等及有害元素As3+的检测逐渐成为科研领域的热点，但还未见采用量子点荧光探针检测法（QDs）检测Fe元素的报道^[35]。HPLC法在无机分析中的应用研究取得了迅速发展，痕量金属离子可与有机试剂形成稳定的有色络合物，然后用HPLC进行分离，用紫外-可见检测器进行检测，克服了分光光度分析选择性差的缺点，可实现多元素同时测定，方法简便快速，其中卟啉类试剂具有很高的灵敏度，能够和多种金属产生稳定的化合物，现已被广泛用于HPLC测定金属元素的络合试剂^[36]，HPLC法已见于Cu、Hg、Pb等元素的定量测定^[37-38]，但尚未用于中药里Fe元素的定量测定。这2种分析方法是否适合于中药里Fe元素的检测，也未见学者探讨。

随着对中药研究的深入，已有学者开始考虑中药里微量元素对其功效成分的影响，主要关注了药材中微量元素量之间及其与功效成分量之间的相关关系等，这对中药引种栽培、高品质药材的生产等均具有积极意义。目前研究报道较多的仍然是针对中药里微量元素量的测定，而微量元素对中药药理作用的影响研究报道还很少。研究清楚微量元素对中药药效的影响，对搞清楚中药作用机制具有积极意义。有关中药里的Fe元素对中药及其主要成分的药理作用的影响如何，以及这种影响是Fe元素的单独作用，还是其与其他微量元素的协同或拮抗作用的结果，均值得进一步深入研究。

致谢

贵州医科大学药物分析专业郭红丽对本文微量元素分析方法方面的意见和建议。