滋养细胞肿瘤是指胚胎的滋养细胞发生恶变而形成的肿瘤。最早分为两种，良性的称侵蚀性葡萄胎，恶性的称绒毛膜上皮癌。以后发现介于这两种之间，还有一种形态上像葡萄胎，但具有一定的恶性，可以侵袭肌层或转移至远处^[1]，临床多见侵蚀性葡萄胎和绒毛膜上皮癌两种类型^[2]。随着医疗技术的进步，大剂量短疗程化疗法对于这一病情凶险、恶性程度较高的妇科肿瘤取得了根治性的疗效^[3]。据国内外报道显示^{[4, 5]}，早期的恶性滋养细胞肿瘤治愈率达95%，绒毛膜上皮癌死亡率由89%降至11%，侵蚀性葡萄胎死亡率由25%降至1%以下^[6]。但对于耐药患者的治愈率仅为30%～40%。临床不规范的诊治方案成为患者获得耐药性的主要原因，因此，提高耐药患者的治愈率成为目前亟待解决的问题。为使患者多方面受益，本文分析了陕西省榆林市星元医院2006年3月至2015年3月的恶性滋养细胞患者的临床资料，通过观察其疗效，为滋养细胞肿瘤的治疗提供参考。

80例确诊为恶性滋养细胞肿瘤的患者(于2006年3月至2015年3月入住榆林 市星元医院的患者)为研究对象，以入院病历号为编号，根据随机数字表，将80名患者随机分成分两组，每组40例。年龄23～49岁，平均(35±3.47)岁。停经时间45 d～3个月。主要表现为停经后不规则阴道出血，均有子宫肌层团块(经B超确诊为1～4.5 cm)，均有血人绒毛膜促性腺激素(HCG)升高。肿瘤分期参照2000FIGO恶性滋养细胞肿瘤分期标准进行^[7]：侵蚀性葡萄胎54例，继发于葡萄胎，Ⅰ期36例， Ⅱ期8例，Ⅲ期8例，Ⅳ期2例；绒毛膜上皮癌26例，继发于葡萄胎14例，人流后8例，足月产后4例，Ⅰ期4例， Ⅱ期8例，Ⅲ期11例，Ⅳ期3例。转移情况：10例合并脑转移及肺转移，4例合并肝转移，2例合并肾上腺转移，2例合并小肠转移。2组患者年龄、主要症状、肿瘤分期、转移情况等一般资料经统计学处理，结果无显著性差异，具有可比性，见表 1。入选本研究，均符合伦理委员会基本要求，患者均可主动配合完成调查，并取得患者家属或患者本人的书面知情同意。

表 1(Table 1)

表 1 2 组患者的一般资料对比 Table 1 Comparison on general information between two groups 组别 平均年龄/岁 主要症状 分期 转移情况 子宫肌 层团块 血人绒毛膜促 性腺激素升高 Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期 合并脑转移 及肺转移 合并肝 转移 合并肾上 腺转移 合并小 肠转移 对照 35.00±3.62 40 40 22 7 9 2 6 1 1 1 观察 34.00±3.51 40 40 18 9 10 3 4 3 1 1

表 1 2 组患者的一般资料对比 Table 1 Comparison on general information between two groups

①经病史、临床症状、血HCG以及相关影像学(X线、B超等)或术后病理学确诊为恶性滋养细胞肿瘤；②取得患者及家属的书面知情同意。

①对化疗药物过敏的患者；②既往精神性疾病史或认知障碍患者；③合并严重并发症，如心力衰竭、严重感染等；④不配合治疗和护理的患者。

对照组患者均给予5-氟尿嘧啶(5-Fu，上海旭东海普药业有限公司，规格为10 mL׃0.25 g，批号FA1501)26～28 mg/kg，加入5%葡萄糖溶液500 mL，静脉点滴，持续6～8 h，1次/d，连续使用8 d为1个疗程。观察组在对照组基础上加用甲氨蝶呤(山西普德药业股份有限公司，规格5 mg，批号02150303)20 mg，im，1次/d，连续使用5 d为1个疗程。各个疗程间相隔14 d，连续治疗3个疗程。两组患者治疗前后每周均行血HCG测定及B超检查。

临床症状缓解情况参照WHO关于实体瘤可测定统一标准^[8]。完全缓解(CR)：临床症状消失，血HCG降至正常水平。部分缓解(PR)：临床症状较前好转，但没有完全消失；血HCG虽有下降但未降至正常水平。无效：治疗后临床症状加重，血HCG继续升高，病情进一步加重甚至死亡。

本临床试验数据用统计分析软件SPSS19.0处理，计量资料用$\bar x \pm s$ 表示，组间比较采用t检验，计数资料用卡方检验。

治疗后，观察组有效率为97.5%，明显高于对照组的85%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组患者临床疗效比较 Table 2 Comparison on clinical efficacy between two groups 组别 完全缓解/例 部分缓解/例 无效/例 有效率/% 对照 26 8 6 85.0 观察 35 4 1 97.5*

表 2 两组患者临床疗效比较 Table 2 Comparison on clinical efficacy between two groups

两组患者治疗后血HCG最高滴定值＜103 mIU/mL患者例数观察组(8例)明显高于对照组(4例)，差异有统计学意义(P＜0.05)；测定值＞105 mIU/mL患者例数观察组(6例)明显低于对照组(18例)，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组患者治疗后血HCG 最高滴定值的分布情况 Table 3 Distribution of highest value of blood HCG in two groups of patients after treatment 组别 血HCG最高滴定值分布 103以下/例 103～104/例 104～105/例 105以上/例 对照 4 5 13 18 观察 8* 14* 12 6*

表 3 两组患者治疗后血HCG 最高滴定值的分布情况 Table 3 Distribution of highest value of blood HCG in two groups of patients after treatment

两组患者不同程度出现白细胞减少、恶心、呕吐、口腔溃疡等不良反应，但组间差异无统计学意义，见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 两组患者治疗后不良反应比较 Table 4 Comparison on adverse reactions between two groups of patients 组别 n/例 白细胞减少/例 贫血/例 血小板减少/例 恶心、呕吐/例 腹泻/例 口腔溃疡/例 对照 40 6 0 1 35 4 5 观察 40 7 0 1 37 3 7

表 4 两组患者治疗后不良反应比较 Table 4 Comparison on adverse reactions between two groups of patients

滋养细胞肿瘤好发于育龄妇女，妊娠年龄＜20岁或＞40岁的妇女发生滋养细胞肿瘤的危险性较高^[9]。其恶变率较高，40岁以上妇女葡萄胎恶变率为36.5%，50岁以上者恶变率高达56%^[10]。阴道不规则出血是恶性滋养细胞肿瘤的主要临床表现，部分患者同时伴有停经、腹痛等症状。有转移灶的患者还伴有转移脏器的症状。快而广的血行转移是恶性滋养细胞肿瘤的显著特点，早期确诊并且及时化疗是治疗成功的关键。HCG是滋养细胞肿瘤分泌的特异性且较为敏感的肿瘤标志物，目前临床采用HCG检测结合超声检查作为诊断滋养细胞肿瘤的主要依据，且血HCG已成为临床上评定恶性滋养细胞肿瘤治疗效果的主要标准。本研究采用HCG水平检测作为化疗效果的观察指标之一，结果显示，两组患者治疗后血HCG最高滴定值＜10³ mIU/mL患者例数观察组(8例)明显高于对照组(4例)；测定值＞10⁵ mIU/mL患者例数观察组(6例)明显低于对照组(18例)，表明采用5-Fu联合甲氨蝶呤降低HCG滴定值效果优于对照组，其疗效明显优于单用5-Fu治疗方案。

恶性滋养细胞肿瘤早期药物治疗效果较好。病理研究发现，由于滋养细胞生长在病灶周围，而侵蚀性葡萄胎或绒毛膜癌病灶周围血供较好，因而药物容易将其杀灭。目前化疗是临床治疗恶性滋养细胞肿瘤的主要手段。近年来，5-Fu加更生霉素治疗恶性滋养细胞肿瘤方面取得了良好的疗效，但由于其疗程长，骨髓抑制明显，消化道反应较重，有时会发生口腔溃疡、腹泻等，甚至并发伪膜性肠炎，后果相当严重。因此探索一种疗效好，用药量少且副作用轻的化疗方案是目前亟待解决的问题。甲氨蝶呤是治疗恶性滋养细胞肿瘤疗效最好的药物之一，且该药为广谱抗癌，副作用较轻。有研究显示其与5-Fu联合使用可起到叠加作用，增强化疗效 果^[11]。本研究采用5-Fu化疗基础上加用甲氨蝶呤后，临床有效率观察组(97.5%)明显高于对照组(85.0%)，表明观察组治疗的近期疗效明显优于对照组。

化疗不良反应是恶性肿瘤化疗过程中不可避免的问题，部分患者由于不堪忍受化疗导致的毒副反应，被迫停止甚至放弃化疗，重者甚至导致死亡。因此，治疗过程中密切观察患者化疗副作用，避免联合化疗药物毒性叠加，本研究中，两组患者不同程度出现白细胞减少、恶心、呕吐、口腔溃疡等不良反应，但组间差异无统计学意义。表明两种治疗方案在毒副作用方面差异不显著，5-Fu联合甲氨蝶呤治疗恶性滋养细胞肿瘤安全可靠。

综上所述，本研究立足于减轻晚期患者的疼痛，改善患者的生存质量，采用5-Fu联合甲氨蝶呤化疗治疗恶性滋养细胞肿瘤，取得了良好的疗效，且两组患者不良反应组间差异无统计学意义，表明5-Fu联合甲氨蝶呤治疗恶性滋养细胞肿瘤疗效确切，安全可靠，值得临床推广应用。同时分析本研究存在的不足主要有符合纳入标准的病例样本偏少，以及未能做长时间随访，其远期疗效尚待进一步证明。因此本试验所取得的结果在临床推广应用的同时，尚需更多的临床研究验证。