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主办：天津药物研究院 中国药学会

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  《药物评价研究》杂志是由中国药学会和天津药物研究院共同主办的国家级药学科技学术性期刊，月刊，国内外公开发行。由中国工程院院士、全国人大常委会副委员长桑国卫教授任名誉主编，中国工程院院士、天津药物研究院名誉院长刘昌孝研究员任编委会主任委员，中国工程院院士、中国药科大学王广基教授任主编。
 《药物评价研究》杂志为我国广大药物研究人员提供一个交流的平台，通过交流药物评价工作的实践经验，发展和完善评价的方法学，探讨评价相关的国际标准或指南，提高我国的总体评价研究水平。创刊以来先后被波兰《哥白尼索引》、美国《乌利希期刊指南》和美国《化学文摘（网络版）》、英国《农业与生物科学研究中心文摘》、英国《公共卫生数据库》等国际检索系统收录，并被中国中文核心期刊、中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）、RCCSE中国权威学术期刊、中国学术期刊光盘版、万方数据库等收录。
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    全选反选导出2024年第47卷第6期
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    2024,47(6), DOI:
    [摘要] (10) [HTML] (0) [PDF 3.55 M] (28)
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    2024,47(6), DOI:
    [摘要] (14) [HTML] (0) [PDF 1.19 M] (34)
    摘要：
    审评规范
    FDA的“在COVID-19预防或治疗药物和生物制品临床试验中，门诊成人和青少年受试者COVID-19相关症状评估的供企业用的指导原则”介绍
    萧惠来
    2024,47(6):1169-1174, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.001
    [摘要] (23) [HTML] (0) [PDF 1.19 M] (31)
    摘要：
    虽然新型冠状病毒肺炎 （COVID-19） 紧急状态已结束 ， 但新型冠状病毒 （SARS-CoV-2） 还在继续传播 ，COVID-19 对某些人来说仍然是严重的健康风险。为促进开发治疗和预防 COVID-19 的药物和生物制品，FDA 于 2024 年 2 月发布了“在 COVID-19 预防或治疗药物和生物制品临床试验中，门诊成人和青少年受试者的 COVID-19 相关症状评估供企业用的指导原则”。该指导原则讨论了这种门诊临床试验中，检测和分析 COVID-19 相关常见症状的方法，包括一般建议；主要症状的示例评估；试验终点选择；数据处理和其他相关的评估。而我国目前还没有类似的指导原则，详细介绍该指导原则，期望对我国这类研究和监管有启示。
    实验研究
    基于网络药理学和分子对接的逍遥散治疗肝癌并抑郁症的潜在机制探讨
    黄依婷，磨宁芳，李妞妞，秦秋云，夏猛，姚春
    2024,47(6):1175-1186, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.002
    [摘要] (32) [HTML] (0) [PDF 14.51 M] (38)
    摘要：
    目的 通过网络药理学和分子对接方法，探讨逍遥散治疗肝癌并抑郁症的潜在机制。方法 通过 TCMSP 数据库，以逍遥散组方中药中文名称为检索词，设置口服生物利用度（OB）＞30% 和类药性（DL）＞0.18 为筛选条件获取中药活性成分与靶点，从 GeneCards 数据库中获取肝癌和抑郁症疾病相关靶点，并将疾病靶点与药物成分靶点相互交集，获取共同交集靶点后，导入 DAVID 数据库进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路和基因本体（GO）功能的富集分析，并进行分子对接验证活性成分与关键靶点的亲和力。结果 获得逍遥散 161 个活性成分和 238 个靶点，而疾病靶点共计 11 204个；成分靶点和疾病靶点取交集得共同靶点 69 个；KEGG 通路富集在 AGEs-RAGE、癌症、HIF-1 等信号通路；分子对接显示核心成分 3β-乙酰氧基苍术酮与白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）等靶点结合活性良好。结论 逍遥散主要通过 3β-乙酰氧基苍术酮介导 ILIB、TNF、BCL2 等靶标，调节 AGEs-RAGE、癌症等信号通路，发挥抗炎、免疫调控、促进细胞凋亡等作用，从而改善肝癌和抑郁症的症状。
    基于网络药理学和实验验证的黄芪六一汤药效组分促肾小管上皮细胞自噬抗糖尿病肾病的机制研究
    王群，唐甜甜，韩伟，刘文，李亚辉，王庆学
    2024,47(6):1187-1198, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.003
    [摘要] (19) [HTML] (0) [PDF 9.57 M] (31)
    摘要：
    目的 通过网络药理学分析及相关的动物实验探讨黄芪六一汤药效组分（HQD）调控肾小管上皮细胞自噬水平抗糖尿病肾病（DN）的机制。方法 采用 DN 大鼠模型考察 HQD 抗 DN 的作用。利用 SwissTargetPrediction 数据库获得 HQD 主要入血成分的相关靶点，并与 GeneCard、DisGeNET 和 OMIM 数据库中筛选的疾病靶点取交集；利用 STRING 数据库和Cytoscape 构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络获得核心靶点；采用 Metascape 数据库对交集靶点进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。利用 DN 大鼠模型对预测结果进行验证。结果 与对照组比较，HQD 能显著降低 DN 模型大鼠血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、24 h 尿白蛋白（24 h-U-Alb）值（P＜0.05），抑制肾组织细胞凋亡（P＜0.05）。网络药理学研究显示 HQD 主要通过 STAT3、EGFR、VEGFA、JUN、TNF、AKT1、CASP3、mTOR、IL2 等关键靶点，作用于癌症通路、癌症中的蛋白多糖、PI3K-Akt 信号通路、MAPK 等信号通路；动物验证实验显示 HQD 能下调 PI3K/Akt/mTOR 信号通路相关蛋白的表达，上调肾脏组织自噬相关蛋白 Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ的表达（P＜0.05），增加肾小管上皮细胞自噬体及自噬溶酶体数量。结论 HQD 抗 DN 的分子机制可能与抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号通路激活，促进肾小管上皮细胞自噬水平，抑制细胞凋亡，减轻肾小管上皮细胞损伤有关。
    抗幽门螺杆菌活性挥发油的筛选、药效物质分析及其作用机制预测
    刘傲蕾，杨艳芳，孙赛宇，曾景，吴和珍，彭方
    2024,47(6):1199-1216, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.004
    [摘要] (18) [HTML] (0) [PDF 4.22 M] (33)
    摘要：
    目的 探讨抗幽门螺杆菌（HP）活性挥发油的药效物质，初步预测潜在活性成分及其作用机制。方法 微量稀释法（96 微孔板）测定丁香、广藿香、紫苏、牛至、枳实、厚朴、薄荷、肉桂 8 种挥发油对 HP 的抑制率，筛选出抑菌活性最强的 3种挥发油。气相色谱-质谱法联用（GC-MS）分析 3 种挥发油的化学成分，利用 TCMSP、Swiss Target Prediction、PubChem数据库获取 3 种挥发油主要活性成分及其对应靶点信息；网络药理学技术预测其潜在活性成分、相关通路及关键靶点；AUTO DOCK Vina 软件对核心成分及关键靶点基因进行分子对接，初步验证潜在活性成分及关键靶点。结果 广藿香、牛至和肉桂挥发油抑制 90% 细菌生长的最低药物浓度（MIC90）分别为 0.250、0.250、0.125 μL·mL-1，具有较强的抑菌活性；从以上 3 种挥发油中分别鉴定出 27、26、15 个化学成分，共筛选出 15 个活性成分，涉及 232 个基因靶点，影响了与抑制 HP相关的癌症通路、化学致癌-受体激活及 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂耐药性等 275 条信号通路；分子对接验证结果显示 3 种挥发油抗 HP 与 SRC 蛋白密切相关，15 个活性成分与关键靶点 SRC 的结合较为稳定。结论 广藿香、牛至、肉桂 3 种活性挥发油通过多成分、多靶点、多通路的形式发挥抗 HP 作用。
    原儿茶醛对环磷酰胺诱导急性肾损伤的保护作用及机制研究
    张景富，肖雨，何继江，宋嘉亮，白梓煊，高思齐，杨世瑜，李继安，储金秀
    2024,47(6):1217-1223, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.005
    [摘要] (20) [HTML] (0) [PDF 6.57 M] (33)
    摘要：
    目的 研究原儿茶醛对环磷酰胺（CTX）所致急性肾损伤的预防作用及其机制。方法 将 24 只 SPF 级雄性昆明种小鼠随机分为对照组、模型组及原儿茶醛低、高剂量（15、30 mg·kg-1）组，每组各 6 只。对照组和模型组 ig 给予 0.9% 氯化钠溶液，原儿茶醛低、高剂量组每日 1 次 ig 对应药物。连续给药 14 d，末次给药 1 h 后，除对照组外，其余各组单次 ip 给药CTX （200 mg·kg-1）。次日，在称体质量麻醉后取血和肾脏，分离血清，检测小鼠血清肌酐 （CRE）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）等生化指标；采用苏木素-伊红（HE）染色观察肾脏病理损伤情况；采用荧光染色检测小鼠肾脏 TUNEL 的表达情况；采用 Western blotting 检测 B 淋巴细胞瘤 2（Bcl-2）和 Bcl-2 相关 X 蛋白（BAX）等凋亡相关蛋白的表达情况。结果 与对照组比较，模型组小鼠的肾脏指数显著降低（P＜0.01）；血清 CRE 水平显著升高（P＜0.001）；血清 SOD、CAT、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），丙二醛（MDA）水平显著升高（P＜0.01）；模型组小鼠肾脏细胞排列错乱、可见明显的炎症细胞浸润，伴随肾小管空泡变性和肾小管扩张；模型组小鼠肾脏 TUNEL 阳性表达显著增多（P＜0.001）；且肾脏天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3（Caspase-3）和 Bcl-2 的表达显著下降（P＜0.01、0.001），而 cleaved-Caspase3、BAX 蛋白的表达显著上升（P＜0.01、0.001）。与模型组比较，原儿茶醛低、高剂量组小鼠肾脏指数均显著增加（P＜0.05）；原儿茶醛高剂量组小鼠血清中的 CRE 水平明显降低（P＜0.001）；原儿茶醛低、高剂量组小鼠血清中 SOD、CAT、GSH-Px 水平显著上升（P＜0.05、0.01、0.001），MDA 水平显著下降（P＜0.05）；原儿茶醛低、高剂量组肾脏组织细胞排列比较规整，炎症细胞浸润及肾小管空泡变性和肾小管扩张等病理改变少见；原儿茶醛低、高剂量组肾脏 TUNEL 阳性表达有所下降 （P＜0.01、0.001），Caspase-3 和 Bcl-2 蛋白表达显著上升 （P＜0.05、0.01、0.001），cleaved-Caspase-3 和 BAX 蛋白表达显著下降（P＜0.01、0.001），呈剂量相关性。结论 原儿茶醛可预防 CTX所致急性肾损伤，其机制可能与抗细胞凋亡有关。
    纯种发酵淡豆豉的抗抑郁作用研究
    冯驰，马书伟，周立分，熊京京，李翠英，戴家齐，谢小琴，龙凯，谢小梅
    2024,47(6):1224-1231, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.006
    [摘要] (14) [HTML] (0) [PDF 11.61 M] (31)
    摘要：
    目的 初步研究纯种发酵淡豆豉的抗抑郁作用及其活性成分。方法 制备自然发酵淡豆豉和枯草芽孢杆菌纯种发酵淡豆豉，采用显色鉴别、薄层鉴别、异黄酮和 γ-氨基丁酸（GABA）的含量测定对纯种发酵淡豆豉进行质量评价；昆明小鼠按体质量随机分为 8 组，每组 10 只，雌雄各半，分别为对照组、模型组、盐酸氟西汀（阳性对照，0.01 g·kg-1）组、γ-氨基丁酸（GABA，0.014 45 g·kg-1）组、异黄酮（0.003 05 g·kg-1）组、自然发酵淡豆豉 醇 提 水 洗 脱 物（水 洗 脱 物 ，1.82 g·kg-1）组 、自 然 发 酵 淡 豆豉 总 提 物（自 然 发 酵 ，1.82 g·kg-1）组、纯种发酵淡豆豉总提物（纯种发酵，1.82 g·kg-1）组，除对照组外，建立慢性温和不可预知应激（CUMS）小鼠抑郁模型，边造模边给药，每日应激前 1 h ig 给药，连续给药 28 d。实验第 0、7、14、21、28 天分别测定各组小鼠体质量，第 28 天给药 1 h 后，进行悬尾、强迫游泳、糖水偏好、敞箱实验各行为学指标检测；HE 染色后观察海马 CA1 区病理学变化；超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）鉴定水洗脱物组、纯种发酵组的主要化学成分。结果 纯种发酵淡豆豉与自然发酵淡豆豉有相同的显色反应、显色斑点和 GABA 含量。与模型组相比，各给药组在应激第 14、21、28 天时体质量增加明显（P＜0.01），悬尾及强迫游泳不动时间显著降低（P＜0.01）；GABA 组、异黄酮组、纯种发酵组、自然发酵水洗脱物组小鼠糖水偏好指数均显著增加（P＜0.05、0.01）；盐酸氟西汀组、水洗脱物组、GABA 组、纯种发酵组小鼠敞箱实验跨格数和直立数均显著增加（P＜0.05、0.01）；各给药组海马 CA1 区细胞排列紧密有序，边缘圆润，细胞间隙正常。纯种发酵组与自然发酵总提物组、水洗脱物组小鼠的各项行为学指标均无显著差异。自然发酵醇提水洗脱物组、纯种发酵总提物组都含有大豆苷元、染料木素、GABA 和各种氨基酸。结论 纯种发酵淡豆豉具有与自然发酵淡豆豉相似的抗抑郁作用，抗抑郁作用的主要成分可能是 GABA 和异黄酮。
    千金藤素抗病毒作用的免疫学机制研究
    王靳勇，何昱廷，谢芳，成翠芹，张美琦，初英杰，罗政，李俊良，徐安龙，王遥
    2024,47(6):1232-1239, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.007
    [摘要] (20) [HTML] (0) [PDF 4.49 M] (40)
    摘要：
    目的 探索千金藤素体内外的抗病毒作用，并基于抗病毒天然免疫通路探究其抗病毒作用的分子机制。方法 CCK-8 法检测千金藤素（0.062 5～64.000 0 μmol·L-1）对 A549 细胞活力的影响；利用表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒（VSV-GFP）感染 A549 细胞模型，结合流式细胞术检测千金藤素对病毒复制的影响并探究预处理、吸附过程及吸附后加药对 VSV-GFP 病毒复制的影响；实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）检测千金藤素对甲型流感病毒（H1N1）、脑心肌炎病毒（EMCV）和单纯疱疹病毒 I 型（HSV-1）复制的影响；构建 VSV 感染小鼠模型探究千金藤素的体内抗病毒作用；A549细胞中利用生物信息学方法探究其抗病毒机制；qRT-PCR 检测药物处理 A549 和原代胚胎成纤维细胞（MEF）后 IFNB1 及干扰素刺激基因 （ISGs） 表达变化；免疫印迹法 （Immunoblotting） 检测人源单核细胞白血病细胞（THP-1）中 TBK1 和STAT1 的磷酸化水平。结果 与模型组相比，千金藤素在 A549 细胞中显著抑制 VSV、H1N1、EMCV 和 HSV-1 复制；千金藤素不影响 VSV 的吸附过程，而预处理或吸附后给药可以显著抑制病毒复制；千金藤素提高 VSV 感染小鼠的存活率；千金藤素激活基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫应答。结论 千金藤素通过激活基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫发挥体内外抗病毒作用。
    五子衍宗丸调控睾丸线粒体融合蛋白2减轻内质网应激改善肥胖大鼠生精功能
    刘伟伟，李锡晶，刘大卫，崔晓雪，高瑞芳，王莲，顾娜，裴天仙
    2024,47(6):1240-1248, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.008
    [摘要] (20) [HTML] (0) [PDF 38.18 M] (33)
    摘要：
    目的 观察五子衍宗丸对高脂饮食诱导肥胖大鼠生精功能的影响，并从睾丸内质网应激角度探讨可能机制。方法 30 只雄性 SD 大鼠随机分为对照组、模型组和五子衍宗丸低、中、高剂量（0.5、1.0、2.0 g·kg-1）组。对照组给予普通饮食，其余组给予高脂饲料喂养，16 周后各组 ig 给予相应剂量药物，连续 4 周；取附睾进行精子功能分析；血清 ELISA 分析性激素水平变化；苏木素-伊红染色观察睾丸组织病理改变；透射电镜观察睾丸支持细胞线粒体和内质网结构改变；免疫荧光染色检测睾丸线粒体融合蛋白 2（Mfn2）及内质网应激标识蛋白葡萄糖调节蛋白 78（GRP78）的定位及表达；Western blotting 检测睾丸组织 Mfn2 和蛋白激酶 R 样内质网激酶（PERK）通路 相 关 蛋 白 相 对 表 达 。结果 与对照组比较， 模型组大鼠体质量明显增加（P＜0.01），血清雌二醇水平明显升高（P＜0.01），睾酮水平明显降低（P＜0.01）；睾丸生精细胞排列稀疏，细胞变性；精子活力明显降低（P＜0.05），精子畸形率明显升高（P＜0.01）；睾丸支持细胞内质网和线粒体肿胀，呈空泡状，部分网膜断裂，Mfn2 表达明显降低，GRP78 荧光表达明显增加；PERK、 活 化 转 录 因 子 -4 （ATF4） 和 CHOP 蛋白量明显升高（P＜0.01）。与模型组比较，五子衍宗丸高剂量组体质量减轻明显（P＜0.05）；中、高剂量组血清雌二醇水平明显降低（P＜0.05、0.01），睾酮水平明显升高（P＜0.05、0.01）；高剂量组精子活力明显升高（P＜0.05），精子畸形率明显降低（P＜0.05）；睾丸病变减轻，排列较致密，支持细胞内质网和线粒体肿胀改善；Mfn2 荧光表达逐渐增强，蛋白相对表达明显增加 （P＜0.05、0.01），GRP78 荧光表达逐渐减弱；低剂量组 ATF4 蛋白量明显降低 （P＜0.01），中剂量组PERK、ATF4 蛋白量明显降低（P＜0.05、0.01），高剂量组 PERK、ATF4 和 CHOP 蛋白量均明显降低（P＜0.01）。结论 五子衍宗丸可改善高脂饮食诱导肥胖引起的大鼠生精障碍，其机制可能与调控睾丸支持细胞Mfn2表达，减轻内质网应激有关。
    香贝散通过激活AMPK/mTOR信号通路抑制人乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231生长
    谢锦欣，王文艺，全晓敏，邢昊晴，贾智，王飞，魏雪娇，谭鹏，王柱国，胡仲冬，安超
    2024,47(6):1249-1258, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.009
    [摘要] (18) [HTML] (0) [PDF 2.65 M] (32)
    摘要：
    目的 探讨香贝散体外抗乳腺癌作用及其分子机制。方法 体外培养人乳腺癌细胞 MCF-7、MDA-MB-231，给予香贝散 1、2、3、4、5 mg·mL-1加药处理，对照组不加药。利用 MTT 法和克隆形成实验检测细胞增殖，利用流式细胞术检测细胞凋亡，细胞划痕和细胞侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力，借助吖啶橙染色法观察细胞自噬，借助转录组测序技术探索香贝散诱导乳腺癌细胞死亡的作用机制，并采用 Western blotting 法检测 AMP 依赖的蛋白激酶（AMPK）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、LC-3、Beclin-1 蛋白表达水平。结果 与对照组比较，香贝散显著抑制人乳腺癌 MCF-7、MDA-MB-231 细胞活力（P＜0.05、0.001），48 h 半数抑制浓度（IC50）分别为 2.344、1.961 mg·mL-1，且具有时间、浓度相关性；显著抑制 MCF-7、MDA-MB-231 细胞的集落形成能力；显著诱导 MCF-7、MDA-MB-231 细胞凋亡（P＜0.001）；明显抑制人乳腺癌 MCF-7、MDA-MB-231 细胞的体外迁移能力和侵袭能力；吖啶橙染色实验结果提示香贝散能够诱导 MCF-7、MDA-MB-231 细胞发生自噬，Western blotting 实验结果显示香贝散能够显著上调 MCF-7、MDA-MB-231 细 胞 中 自 噬 关 键 蛋 白 Beclin-1 和 LC3-Ⅱ的表达（P＜0.01、0.001）；转录组测序技术发现差异基因变化最明显的通路包括 mTOR 信号通路、自噬信号通路等 ，Western blotting 实验结果显示香贝散显著下调 mTOR 的磷酸化水平（P＜0.001），显著上调 AMPK 的磷酸化水平（P＜0.001）。结论 香贝散能够显著抑制人乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力，能够诱导凋亡和自噬的发生，激活 AMPK/mTOR 信号通路可能是其重要机制。
    基于转录组数据探讨不同组织来源的间充质干细胞的生物学异质性
    王丽波，丁凯，娄云云，慈小燕，张英驰，李虹，闫凤英
    2024,47(6):1259-1266, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.010
    [摘要] (17) [HTML] (0) [PDF 15.56 M] (28)
    摘要：
    目的 基于转录组数据探讨脂肪组织（AD）、胎盘绒毛膜（HC）、胎盘羊膜（HA）和脐带（UC）来源的间充质干细胞 （MSCs） 的生物学异质性。方法 从人 AD、HC、HA 和 UC 中分离 MSCs，流式细胞术检测细胞表面阳性标志物（CD73、CD90、CD105）和阴性标志物（CD14、CD34、CD45、CD79a、HLA-DR）的表达，改良版茜素红染色、油红O 染色、阿利辛蓝染色检测细胞的三系分化能力；Trizol 法提取细胞总 RNA，用于转录组测序，应用 GFOLD（1.1.4）进行差异基因表达分析；使用 DAVID 数据库对差异表达的基因进行基因本体（GO）功能富集分析。结果 P2 代的不同来源的 MSCs，CD73、CD90、CD105 均为阳性表达，CD14、CD34、CD45、CD79a、HLA-DR 均为阴性表达，培养的 MSCs 均具有三系分化能力。新生儿来源的 MSCs（HA、HC 和 UC）相关性大于成人来源的 MSCs（AD），在功能富集分析中，与来源于 AD 的MSCs 相比，HA 和 UC 来源的 MSCs 表现出更优异的增殖能力。来源于 AD 的 MSCs 有更好的分化潜力以及促进血管生成能力，而来源于 UC 的 MSCs 支持神经元的发育并分泌可以调节免疫环境的趋化因子和抗炎因子。结论 不同来源的 MSCs 具有不同的生物学特征，提示不同来源的 MSCs 可能具有不同临床应用的最佳选择。
    异钩藤碱调节EGFR/FAK信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-FU耐药性的影响
    李海燕，栗昭生，赵龙，金春花，张鼐鹏
    2024,47(6):1267-1274, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.011
    [摘要] (15) [HTML] (0) [PDF 10.48 M] (35)
    摘要：
    目的 探讨异钩藤碱调节表皮生长因子受体（EGFR）/局部黏着斑激酶（FAK）信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性的影响。方法 取对数生长期的 HepG2 细胞，分为对照组，异钩藤碱低、中、高浓度（32.5、65.0、130.0 μmol·L-1）组，异钩藤碱（130 μmol·L-1）＋EGFR 激活剂 NSC228155（2 μmol·L-1）组 ；对数生长期的 5-FU 耐药肝癌细胞系 HepG2/5-FU 分为对照组 、异 钩 藤 碱（ 130 μmol · L-1 ）组 、5-FU（ 60 μmol · L-1 ）组 、异 钩 藤 碱（ 130 μmol · L-1）＋5-FU（60 μmol·L-1）组、异钩藤碱（130 μmol·L-1）＋5-FU（60 μmol·L-1）＋NSC228155（2 μmol·L-1）组。给药处理 24 h，对照组不给药。EdU 染色、CCK-8 检测 HepG2 或 HepG2/5-FU 细胞增殖；划痕实验检测 HepG2 或 HepG2/5-FU 细胞迁移；Westernblotting 检测细胞中细胞周期蛋白 D1（CyclinD1）、迁移侵袭增强子因子 1（MIEN1）、P-糖蛋白（P-gp）、p-EGFR、p-FAK蛋白表达。结果 与对照组相比，异钩藤碱低、中、高浓度组 EdU 阳性率、吸光度（A450）值、划痕愈合率、CyclinD1、MIEN1、p-EGFR、p-FAK 蛋白表达显著降低，且呈浓度相关性（P＜0.05）；与异钩藤碱 130.0 μmol·L-1组相比，异钩藤碱＋NSC228155 组 HepG2 细胞 EdU 阳性率、A450 值、划 痕 愈 合 率 、 CyclinD1、 MIEN1、 p-EGFR、 p-FAK 蛋 白 表 达 显 著 升高（P＜0.05）。与对照组相比，5-FU 组 HepG2/5-FU 细胞 EdU 阳性率、A450值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白表达显著降低（P＜0.05）；与异钩藤碱组、5-FU 组相比，异钩藤碱＋5-FU 组 HepG2/5-FU 细胞 EdU 阳性率、A450值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白表达降低（P＜0.05）；与异钩藤碱＋5-FU 组相比，异钩藤碱＋5-FU+NSC228155 组 HepG2/5-FU 细胞 EdU 阳性率、A450值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白显著上调（P＜0.05）。结论 异钩藤碱抑制 HepG2细胞增殖、迁移及降低 5-FU 耐药性的机制可能与阻断 EGFR/FAK 通路有关。
    白药子总生物碱对X射线辐射小鼠白细胞减少症的保护作用及机制研究
    李志敏，孙桂波，王敏
    2024,47(6):1275-1284, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.012
    [摘要] (18) [HTML] (0) [PDF 28.66 M] (34)
    摘要：
    目的 探讨白药子总生物碱对 X 射线辐射损伤致小鼠白细胞减少的保护作用及其机制。方法 采用辐射法（一次性全身照射，照射剂量 2.5 Gy）制备白细胞减少症小鼠模型，90 只昆明种小鼠随机分为对照组，模型组，白药子生物碱低、中、高剂量（1.25、2.50、5.00 mg·kg-1）组以及重组人粒细胞刺激因子（G-CSF）阳性对照组，共 6 组，每组 15 只。除对照组外，各组小鼠均进行 1 次性全身照射，白药子总生物碱各组分别于照射前 3 d 及照射后连续 ig 给药 3、15 d，G-CSF 组于照射前 3 d sc 给药，照射后 ig 给药 15 d。实验结束后取小鼠股骨计算有核细胞数及 DNA 水平。处死小鼠后称取小鼠肝脏、脾脏和胸腺质量，计算脏器指数。采用血液学分析仪分别于照射前及照射后 3、7、15 d 对外周血细胞中的白细胞（WBC）进行计数。收集小鼠血清，采用酶联免疫吸附法检测粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、血清 γ 干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-3（IL-3）、白细胞介素-4（IL-4）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）和可溶性细胞间黏附分子（SICAM-1）。通过苏木精和伊红染色检测小鼠肝脏、脾脏的病理变化。电镜观察脾脏、肝脏的超微结构。取肝脏组织，检测抗氧化相关指标。结果 白药子总生物碱可以明显抑制 X 射线照射后 14 d 内外周血白细胞的减少，同时提高 X 射线辐射后的骨髓 DNA 水平及小鼠造血生长因子 GM-CSF 水平，提高 X 射线辐射后免疫炎症因子 IL-3、SICAM-1 水平，减轻肝脏和脾脏组织损伤，维持小鼠肝脏、脾脏正常功能，并显著降低肝脏中的丙二醛（MDA）和黄嘌呤氧化酶（XOD）水平。结论 白药子总生物碱增强免疫和造血功能，揭示其作为放射防护剂和辐射缓解剂的治疗潜力。
    基于UPLC-Q-Exactive-MS及多种技术研究威廉环毛蚓提取物化学成分组成
    宇泉霖，宋嘉佳，李寒冰，李敏枫，檀世祖，蒋巧萍，王天舒，蔡程科，王洪飞
    2024,47(6):1285-1294, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.013
    [摘要] (19) [HTML] (0) [PDF 4.27 M] (31)
    摘要：
    目的 对威廉环毛蚓 Pheretima guillelmi 提取物中化学成分和蛋白质、游离氨基酸、脂质、总糖、多种元素、水分、灰分及硫酸铵等成分进行质量分数测定。方法 采用 UPLC-Q-Exactive-MS 技术探究威廉环毛蚓提取物化学组成；采用仲裁法——凯氏定氮法对蛋白质质量分数进行测定；采用索氏抽提法测定脂质的质量分数，采用皂化及甲基化法测定各脂肪酸的质量分数；采用 ICP-MS 及 ICP-OES 技术测定 23 种元素的质量分数；采用《中国药典》2020 年版中烘干法和总灰分测定法测定水分和总灰分的质量分数；采用离子色谱法测定硫酸铵的质量分数。结果 共鉴定出 54 种化学物质，主要为氨基酸类、核苷类及有机酸类等成分；蛋白质的质量分数为 53.01%，游离氨基酸为 4.18%；脂质为 5.62%，其中总脂肪酸质量分数为 1.23%；Mo、Se、As、V、Mn、Co、Ni、Pb、Sn、Cd、Cr、Cu、Li、B、Fe、Zn、Al、K、Ca、Mg、Na、Hg、Si 等元 素 质 量 分 数 分 别 为 2.65、 4.88、 2.31、 1.12、 25.2、 8.32、 2.39、 1.59、 0.0572、 9.27、 43.7、 27.7、 0.642、 1.33、 759、185、245、614、3.28×103、970、1.32×103、0.191、433 mg?kg-1；总糖质量分数为 11.42%；水分 4.05%、总灰分 2.36%；硫酸铵 9.89%。结论 基本确定威廉环毛蚓提取物中大部成分组成。
    仿制药质量拉曼光谱快速评价系统研究
    张中湖，陈晓媛，印成霞，陆峰
    2024,47(6):1295-1304, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.014
    [摘要] (27) [HTML] (0) [PDF 10.96 M] (43)
    摘要：
    目的 探索建立通过仿制药一致性评价品种上市后药品质量一致性快速评判方法，用于市场仿制药质量快速评价。方法 基于拉曼光谱法，根据质量控制需求，分别采用一致性评价参比制剂、申报批、同批次制剂作为参比标准，以相似度值、置信区间、不确定度作为评判指标。检验流程分为建库和快检 2 部分，建库：参比制剂和申报批的拉曼光谱作为标准谱图存于云端数据库，或取市售仿制药某批样品自身某片药品建库；快检：采集 10 片药物制剂样品拉曼光谱分别上传，与拉曼光谱库“四同”（同生产企业、同品种、同规格、同批号）样品标准谱图比对，在标准拉曼光谱库中未能获取标准谱图时，进行市售批自身片与片之间比对。基于中国拉曼光谱云计算中心“药品追溯”模块，优化升级成“仿制药评价”模块，与仿制药评价专用手持式拉曼光谱仪联合，形成“仿制药质量拉曼光谱快速评价系统（CEVAR 系统）”。该项目在2020 年度山东省药品质量风险监测项目中进行了应用，共征集到省内 18 家企业、45 个品种（73 个品规）、225 批次的市售批样品；征集到 3 家企业、3 个品种、5 个批次的参比制剂；3 家企业、4 个品种、12 个批次的申报批样品。取瑞舒伐他汀钙片参比试剂和市售批用拉曼光谱成像系统进行验证。结果 将相似度 99% 作为通用判定阈值；征集到的绝大多数品种的自身相似度都大于 99%，但是有 5 个品种样品虽然平均相似度值大于 99%，但是每批次有 3～5 片与标准比对相似度小于 99%；充分证实CEVAR 系统检测的准确性。瑞舒伐他汀钙片拉曼光谱成像系统的验证结果与 CEVAR 系统结果一致。结论 通过大批量样品测试数据，相似度 99% 可以作为质量优劣判定的阈值，CEVAR 系统适合于对药物制剂工艺质量的普遍筛查。
    基于多指标成分定量联合化学计量学、加权TOPSIS与灰色关联度融合模型评价不同产地缬草药材质量
    闫倩倩，王建成，张文艳
    2024,47(6):1305-1315, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.015
    [摘要] (16) [HTML] (0) [PDF 1.63 M] (29)
    摘要：
    目的 建立多指标成分定量联合化学计量学、加权 TOPSIS 与灰色关联度融合模型评价不同产地缬草 Valeriana officinalis L. 质量差异的方法。方法 采用高效液相色谱法，以 Phenomenex Gemini C18色谱柱为固定相，乙腈-0.05% 磷酸为流动相，梯度洗脱，对 16 批缬草中橙皮苷、香叶木素、缬草三酯、乙酰缬草三酯、氯化缬草素、羟基缬草烯酸、乙酰氧基缬草酸、缬草烯酸、β-谷甾醇和熊果酸含量进行同步检测。结合化学计量学、加权 TOPSIS 与灰色关联度分析（GRA）融合模型进行质量差异的全面评价。结果 HPLC 方法学验证符合中国药典要求，10 种成分在各自范围内线性关系良好（R2＞0.999），平均加样回收率（n＝9）在 96.83%～100.08%（RSD＜2.0%）。化学计量学结果显示 16 批缬草明显分为 3 类，乙酰氧基缬草酸、橙皮苷、缬草三酯和羟基缬草烯酸为贡献度较大的差异性标志物。加权 TOPSIS 与灰色关联度融合结果显示16 批样品的相对贴近度为 0.279 2～0.666 5，湖北和贵州产地的缬草整体质量较好（相对贴近度为 0.5790～0.6665）。结论 以橙皮苷等 10 种成分含量为评价指标，采用化学计量学、加权 TOPSIS 与灰色关联度融合模型可用于评价缬草的质量。
    基于2D-LC-HR-MS/MS法的头孢丙烯原料药杂质谱分析
    林辉，李庆，关晴，刁富城
    2024,47(6):1316-1325, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.016
    [摘要] (16) [HTML] (0) [PDF 5.77 M] (34)
    摘要：
    目的 基于二维液相色谱-高分辨串联质谱（2D-LC-HR- MS/MS）法分析头孢丙烯原料药杂质谱。方法 一维色谱条件进行样品色谱图采集，确认各杂质的出峰位置，采用 YMC Hydrosphere 色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以 11.5 g·L-1磷酸二氢铵（用磷酸调节 pH 为 4.4）为流动相 A，乙腈-流动相 A（50∶50）为流动项 B，梯度洗脱；柱温 40 ℃；体积流量1.0 mL·min-1；检测波长 230 nm；进样量 4 μL。二维液相脱盐后切进高分辨串联质谱进行分析，根据结果推断杂质结构及生成机制，采用 Waters BEH C18色谱柱（50 mm×2.1 mm，1.7 μm），以 0.01% 甲酸水溶液为流动相 A，乙腈为流动相 B，切峰后开始 A 相由 98% 到 1%，柱温 40 ℃，体积流量 0.3 mL·min-1，质谱采用 Xevo G2-XS QTof MS 系统，离子源为 ESI 源，毛细管电压 3.0 kV，雾化器温度 450 ℃，扫描范围 m/z 100～2 000。结果 头孢丙烯样品中存在 9 个杂质色谱峰，其中 5 个杂质为已知杂质，峰 3 为杂质 B（头孢羟氨苄）、峰 5 为杂质 D、峰 6 为杂质 F、峰 7 为杂质 G、峰 9 为杂质 I；对其中 3 个未知杂质可能的结构式进行了初步推测以及探讨了可能的生成途径，峰 2 分子式为 C18H19N3O6S，该化合物比头孢丙烯多一个氧，分析其为头孢丙烯的氧化杂质；峰 4 分子式为 C16H15N3O6S，与杂质 B 相比增加了 1 个氧原子，减少了 2 个氢原子，判断其为 7-ACA 内酯与对羟基苯甲甘氨酸甲酯（HPGM）反应产物中的硫原子继续发生了氧化生成的；峰 8 分子式为 C8H9NO2S，该组分为头孢丙烯分子结构的一部分。峰 1 有待进一步研究。结论 该方法有效解决了头孢丙烯流动相中含不挥发性磷酸盐的色谱体系与色谱-质谱快速鉴定杂质不兼容的难题，可以简单、快速地对头孢丙烯有关物质进行定性分析及杂质谱研究。
    临床评价
    小儿肺热咳喘口服液治疗小儿急性支气管炎（风热犯肺证）的临床综合评价
    李梅芳，胡思源，牛丽青，曾静，杨金玉，许玥
    2024,47(6):1326-1336, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.017
    [摘要] (19) [HTML] (0) [PDF 1.37 M] (28)
    摘要：
    目的 开展小儿肺热咳喘口服液（FRKC）治疗小儿急性支气管炎（风热犯肺证）的临床综合评价，为临床合理用药和药事决策提供参考依据。方法 基于文献资料、相关数据平台、临床调查等信息，采用循证医学、药物经济学、临床调研等定性与定量相结合的方法，围绕安全性、有效性、经济性、适宜性、创新性、可及性 6 个维度，依据基于多准则决策分析构建的儿童中成药临床综合评价技术体系对 FRKC 进行临床综合评价。结果 （1）安全性：FRKC 在处方、非临床安全性、质量监管等方面均未体现安全性风险，临床安全性方面，尚未发现严重不良反应，一般不良反应发生率较低，程度轻且短暂。总体安全性良好且可控。（2）有效性：Meta 分析显示，FRKC 联合西医常规治疗对于小儿急性支气管炎的总有效率优于单用西医常规治疗；同类品种的网状 Meta 分析显示，FRKC 在咳嗽消失时间、退热时间、啰音消失时间方面，均排名第 1 位。临床调研结果显示，医生和患者对 FRKC 治疗小儿急性支气管炎的疗效认可度较高。（3）经济性：药物经济学研究显示，与西医常规治疗相比，FRKC 联合常规治疗更具有成本-效果优势。（4）适宜性：FRKC 说明书内容完整、更新及时，患儿对剂型和口味可接受程度较高，运输和存储方便，可满足各年龄段整包装服药，在药物信息和药品使用方面都具有较好的适宜性。（5）创新性：FRKC 为中药第四类新药，临床研究和指南、共识推荐其用于治疗流感、毛细支气管炎、病毒性肺炎、支气管肺炎、支原体肺炎、慢性咳嗽、荨麻疹等，外溢效应较好。（6）可及性：FRKC 销售范围广，市场占有率高；疗程费用占家庭可支配收入比例较低，不含濒危、贵细药材，可及性和可负担性方面均较好。结论 综合 6 个维度证据，采用儿童中成药临床综合评价工具计算，FRKC 的临床价值评分为 75.578 分，说明其治疗小儿支气管炎（风热犯肺证）临床价值较好，其评价结果可为临床合理用药与药事决策提供循证参考依据。
    灵宝护心丹治疗稳定性冠心病的临床研究
    赵凡莹，陈子奇，张萌，杨阳，孙文军，刘子旺
    2024,47(6):1337-1343, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.018
    [摘要] (15) [HTML] (0) [PDF 1.27 M] (31)
    摘要：
    目的 探讨灵宝护心丹治疗稳定性冠心病的有效性和安全性。方法 选取 2022 年 10 月—2023 年 9 月在北京中医药大学第三附属医院心内科门诊就诊的稳定性冠心病患者 80 例，随机分为对照组和试验组。对照组采用西医常规治疗，试验组在对照组的基础上，给予灵宝护心丹每日 3 次、每次 4 粒治疗。两组患者均治疗 4 周，比较两组的心绞痛症状改善、硝酸甘油停减率、西雅图量表评分、中医证候积分及安全性指标。结果 最终纳入分析的患者共 77 例，其中试验组 39 例，对照组 38 例 ， 两组患者基线资料具有可比性 。经 4 周治疗后， 试验组心绞痛总有效率（89.74%）显著高于对照组（57.89%）（P＜0.01），试验组硝酸甘油总停减率（87.18%）显著高于对照组（50.00%）（P＜0.01）。两组患者治疗后西雅图量表和中医证候评分均较治疗前有显著改善（P＜0.05），试验组西雅图量表、中医证候总积分改善程度优于对照组 （P＜0.05），两组安全性指标无差异。结论 灵宝护心丹辅助西医常规治疗能够有效地加强稳定性冠心病的临床疗效，且具有安全性，值得临床推广。
    数据挖掘
    基于CiteSpace的中药治疗高尿酸血症肾病的研究现状及趋势
    何丽，张楠，陈磊，曲婷丽，高耀
    2024,47(6):1344-1357, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.019
    [摘要] (16) [HTML] (0) [PDF 6.21 M] (38)
    摘要：
    目的 基于 CiteSpace 6.2.R6 对“中药治疗高尿酸血症肾病”的中文及英文文献进行文献计量学及可视化分析，探讨中药治疗高尿酸血症肾病的研究现状及趋势，为将来的基础研究和临床研究提供参考。方法 以中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普中文科技期刊数据库（VIP）作为中药治疗高尿酸血症肾病的中文文献的检索平台，英文文献以 Web of Science（WOS）为检索平台，不限制文献发表时间。应用 CiteSpace 6.2.R6 版软件对文献作者和机构进行合作分析，对关键词进行共现分析，以此提取可靠信息。结果 通过检索共得到 395 篇中文和 48 篇英文文献，可视化分析结果显示中英文文献发文量整体呈上升趋势，但是年均发文量表明中药治疗高尿酸血症肾病的研究并不多。作者合作网络分析显示作者之间存在交流合作，但是较为分散，合作不够密切，该领域主要由国内学者进行研究，机构间合作相对独立，主要单位为国内中医药大学及其当地医院，缺乏跨省交流，更没有跨国合作。关键词共现分析表明高尿酸血症肾病的直接作用器官为肾脏，中药同高尿酸血症肾病联系比较密切，提示了中药治疗高尿酸血症肾病的更多方向和可能。中文关键词聚类分析表明该项研究多集中于临床层次，缺乏基础性研究。英文关键词聚类展示了与中药治疗高尿酸血症肾病相关性比较大的两种分子，分别是白细胞介素-1（IL-1）和核苷酸结合寡聚化结构域样受体含 pyrin 结构域蛋白3（NLRP3）。分析总结出该研究未来趋势更趋向于先应用生物医药大数据来探寻中药同高尿酸血症肾病的相关联系，在此基础上进行深入研究，这也反映该项研究正处于发展阶段。结论 中药已经应用于高尿酸血症肾病的临床治疗中，对疾病起着一定作用，但是缺乏对其深入的基础性研究，因此限制了临床研究的发展。
    甘草干姜汤古今组方用药规律分析
    孟伟亭，刘现磊，纪秋如，张辉，王晓艳，韩冰，贾金浩，汪彬，李伟霞，唐进法
    2024,47(6):1358-1371, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.020
    [摘要] (18) [HTML] (0) [PDF 7.45 M] (33)
    摘要：
    目的 对甘草干姜汤在古代中医典籍和现代中医临床处方中的组方用药配伍规律进行分析并比较其异同。方法 分别从《中医方剂大辞典》和河南中医药大学第一附属医院 2017—2019 年医生开具的住院处方中，筛选含有甘草-干姜、炙甘草-干姜、甘草-炮姜或炙甘草-炮姜药对的所有方剂，组方统一标准化后，运用 SPSS v18.0 和 Cytoscape 等软件，对提取的数据进行用药频次、剂量、配伍比例、疾病科属等统计和比较分析。结果 分别从《中医方剂大辞典》和临床处方中筛选出2743 首和 24354 首符合要求的组方，其中含炙甘草-干姜的方剂出现频次最多，分别占比 59.8% 和 48.0%；且在筛选所得的组方中，以 1∶1 配比出现的频次最高。《中医方剂大辞典》中含有甘草-干姜、炙甘草-干姜所治疾病科属以脾胃病为主，甘草-炮姜和炙甘草-炮姜所治疾病科属以妇科病为主；现代中医临床处方中，甘草-干姜、甘草-炮姜和炙甘草-干姜所治疾病科属以脾胃肝胆科为主，炙甘草-炮姜所治疾病科属以产科为主。结论 甘草干姜汤古今应用以炙甘草-干姜 1∶1 配比最为常用，所治疾病以脾胃病为主，为该药对的现代临床应用及科学研究的开展提供依据。
    综述
    药物临床试验编盲工作存在的问题及改进建议
    张莹莹，李晶，李元滨，赵子德，李明，杜渐，杜雅薇，吴圣贤
    2024,47(6):1372-1378, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.021
    [摘要] (20) [HTML] (0) [PDF 1.70 M] (34)
    摘要：
    编盲是药物临床试验的重要环节，可直接影响到临床试验盲法实施的质量。目前编盲工作存在的问题有参与各方责任明确，但监管尚有不及；参与人员的实际工作经验不足，缺乏系统培训；安慰剂制备质量参差不齐，存在较大破盲风险；编盲现场操作不规范，对编盲现场工作流程及细节不能充分把握，严重影响工作的质量和效率。基于编盲工作中存在的实际问题，提出具体建议：明确监管方，提高监管力度；强化责任意识，重视责任归属；明确人员分工，加强规范培训；适应工作需求，不断完善标准操作规程（SOP）。以期与同行探讨，共同推动编盲工作的标准化与规范化，从源头为临床试验盲法的开展奠定坚实的基础。
    美国儿童用药监管的立法沿革及对我国的启示
    姚贺东，陈震
    2024,47(6):1379-1385, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.022
    [摘要] (18) [HTML] (0) [PDF 1.12 M] (32)
    摘要：
    我国目前在儿童用药监管中面临的主要问题与美国儿童用药监管发展历程有类似之处，分析美国儿童用药监管法规的发展历史及现状，可为我国完善儿童用药监管政策及相关法规提供参考。为解决“治疗孤儿”问题，促进儿科临床研究，丰富药品说明书中的儿童用药信息，美国经过几十年的探索，逐步建立了“经济激励”与“行政强制”相结合的政策体系。基于美国儿童用药的先进监管经验及现阶段我国儿童用药监管面临的问题，建议监管当局首先在儿童用药监管制度中引入强制条款，并为儿童用药研发提供强有力的经济激励措施。在此基础上引入类似儿科研究计划之类的监管工具，并加强监管资源的投入。
    石斛属中药生物碱抗肿瘤药理作用及机制研究进展
    杨奕，周琳，柳航，李潇，葛卫红
    2024,47(6):1386-1392, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.023
    [摘要] (17) [HTML] (0) [PDF 1.21 M] (32)
    摘要：
    石斛属 Dendrobium Sw. 中药生物碱类成分结构新颖，药理作用丰富多样，特别是在抗肿瘤方面的表现尤为突出，多种石斛属中药生物碱已被证实对肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌、宫颈癌等有显著的抗肿瘤活性，显示出新药开发潜力。但目前对其抗肿瘤药理作用及机制的系统分析仍然不足，使得在理解和应用石斛属生物碱的过程中存在一定的盲点和局限性。梳理并深入探讨石斛属中药生物碱成分对不同癌症的药理作用，对其常规的抗肿瘤作用机制如诱导肿瘤细胞凋亡、增强机体免疫功能、抑制肿瘤细胞的迁移、细胞周期调控进行解析，并揭示其可能的作用靶点，为其在抗肿瘤研究领域的深入探索和开发利用提供有力的参考和依据。
    淫羊藿苷促进关节软骨损伤修复作用机制研究进展
    刘琪，李林臻，张君涛
    2024,47(6):1393-1399, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.024
    [摘要] (21) [HTML] (0) [PDF 1.28 M] (37)
    摘要：
    淫羊藿苷是补肾类中药淫羊藿的主要活性成分，属异戊烯基黄酮醇类化合物，具有免疫调节、抗炎、抗氧化应激、抗肿瘤、抗衰老和抗骨质疏松等多种药理活性，对神经、免疫、肿瘤、内分泌、心脑血管和肌肉骨骼系统等疾病均具有良好的功效，尤其对骨骼系统疾病具有多通道、多靶点的活性作用，在关节软骨损伤性疾病中具有潜在应用优势。淫羊藿苷可通过促进软骨细胞增殖分化及抑制过度凋亡、减少炎症因子释放、抑制软骨下骨结构重塑、促进关节软骨细胞外基质合成、促进骨髓间充质干细胞迁移和成软骨分化等多种作用机制来促进关节软骨损伤修复。对淫羊藿苷在治疗关节软骨损伤疾病中发挥不同修复作用及其机制进行综述，以期为深入研究和相关药物研发提供参考依据。
    中药注射剂的非临床安全性再评价研究进展
    孙悦，范巾杰，闫佩娟，朱迎男，董雨泽，张芳梅，杜娟
    2024,47(6):1400-1412, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.025
    [摘要] (24) [HTML] (0) [PDF 1.34 M] (38)
    摘要：
    中药注射剂作为我国传统医药的创新剂型，具有起效快、生物利用度高等优势，但在临床应用中时有不良反应的发生，严重的危害患者的生命安全。目前有关中药注射剂的非临床安全性评价研究相对较少，在一定程度上阻碍了中药注射剂的发展。因此，针对中药注射剂建立规范、完整的非临床安全性再评价体系，是保障其临床用药安全，推动中药注射剂发展的关键。概述了中药注射剂临床不良反应/事件（ADR/ADE）情况、表现及潜在原因，从一般毒性研究、过敏反应研究、刺激性和溶血性试验研究及安全药理学研究等方面就当前非临床安全性再评价的研究方法和进展进行了归纳总结，并提出了中药注射剂非临床安全性再评价的建议，为今后继续开展相关研究提供参考。
    中药单体靶向缺血性脑卒中相关通路的药理作用机制研究进展
    黄奇，刘志华，程率芳，赵倩倩
    2024,47(6):1413-1420, DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.026
    [摘要] (28) [HTML] (0) [PDF 1.30 M] (43)
    摘要：
    缺血性脑卒中（CIS）因其高致残率、高病死率和高复发率，严重影响患者生活质量。研究发现中药单体可通过多种信号通路防治 CIS，如姜黄素、青蒿琥酯、黄芩苷、丹酚酸 D、柴胡皂苷 A、小檗碱、黄藤素、异钩藤碱、雷公藤甲素、黄芪甲苷、红景天苷、人参皂苷 Rg1、蒲公英甾醇、芍药苷等中药单体可以通过调控核因子 κB（NF-κB）、高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）、单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B（PI3K/Akt）、核转录因子红系 2 相关因子 2（Nrf2）等信号通路防治 CIS。对中药单体对以上 6 条信号通路影响的相关机制进行综述，以期为 CIS 防治的深入研究提供新思路与新方向，同时为临床上运用中药防治 CIS 提供理论依据与参考。
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    FDA生物分析方法确证的发展与动态
    夏媛媛1，2，司端运1 ，刘昌孝1
    2009,32(2):123-129, DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].[issue].[sequence]
    [摘要] (4443) [HTML] (0) [PDF 812.08 K] (20148)
    摘要：
    美国制药学会（AAPS）联合美国食品药品监督管理局（FDA）分别于1990年、2000年以及2006年召开了3届生物分析方法研讨班，在前两届研讨班的基础上，FDA于2001年出台了一份正式的生物分析方法指导原则。回顾和阐述生物分析方法在近20年取得的发展和进步，为生物分析方法具体应用到动物或人体的生物利用度、生物等效性以及药代动力学研究提供指导和建议。
    自发性2型糖尿病模型db/db小鼠生物学特性研究
    陆 洁，刘 静，裴天仙，田兴美，申秀萍*
    2013,36():1-5, DOI:
    [摘要] (4836) [HTML] (0) [PDF 512.63 K] (19737)
    摘要：
    目的 对db/db小鼠进行生物学特性研究，满足糖尿病研究的需要。方法 在试验周期内，测定db/db小鼠的空腹血糖、体质量及摄食饮水量，并测定21周龄模型动物的糖耐量、血中胰岛素、胰高血糖素、三酰甘油、总胆固醇等指标的水平，进行胰腺的免疫组化双重染色及主要脏器的病理学检查，并与db/m小鼠进行比较。结果 与对照组db/m小鼠比较，db/db小鼠过度肥胖，伴有高血糖、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱，且肝脏和胰腺组织均出现明显病变，胰腺免疫组化双重染色结果与血液学测定结果一致，并可观察到胰岛中A细胞和B细胞的分布变化情况。结论 对自发性2型糖尿病模型db/db小鼠所做的相关生物学特性检测，可供糖尿病研究参考。
    基于DPPH自由基清除能力的姜黄提取物抗氧化活性评价
    王笑晴
    2011,34(5):360-363, DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].[issue].[sequence]
    [摘要] (3813) [HTML] (0) [PDF 994.14 K] (16173)
    摘要：
    目的 建立高通量检测DPPH自由基清除能力的实验方法，对姜黄提取物抗氧化活性进行初步评价。方法 通过测定抗坏血酸（维生素C）的DPPH自由基清除率曲线，以IC50值作为评价试样清除DPPH自由基能力的指标，并将此应用于测定姜黄醇提物和水提物清除DPPH自由基的能力。结果 测定波长515 nm，抗坏血酸DPPH自由基清除能力在62.5～750.0 μg/mL线性良好，方法可靠。姜黄醇提物的DPPH自由基清除能力（IC50 7.78 mg/mL）明显强于水提物（IC50 14.84 mg/mL）。结论 建立的DPPH自由基清除测定方法可靠、简便、灵敏，其高通量的快速检测方法可为抗氧化药物筛选提供参考。
    色谱分析技术在中药指纹图谱研究中的应用
    马丽娜1, 2，张岩1, 2，陶遵威2
    2012,35(1):58-62, DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].[issue].[sequence]
    [摘要] (2614) [HTML] (0) [PDF 883.17 K] (14563)
    摘要：
    中药指纹图谱技术是中药实现现代化、国际化的关键问题，它能较全面反映中药中所含成分的种类和数量，能更好地表明中药的内在质量，成为中药质量标准研究的核心技术。对近年来薄层色谱、液相色谱、气相色谱、高效毛细管电泳、高速逆流色谱、微乳色谱等现代色谱分析技术在指纹图谱研究的应用作一概述，综述了各种色谱指纹图谱的特点及其适用范围，简要阐述了国内外中药指纹图谱研究的应用情况。
    基于巨噬细胞实时分析的内毒素检测评价技术研究
    赵婧华，庄朋伟，张艳军*，郝存江
    2013,36():1-4, DOI:
    [摘要] (3336) [HTML] (0) [PDF 449.69 K] (13722)
    摘要：
    目的 建立一种基于体外巨噬细胞实时分析的快速、敏感的热原检测技术，为内毒素，即脂多糖（LPS）的检测提供新的方法。方法 体外培养人源性巨噬细胞THP-1，利用倒置相差显微镜观察LPS对巨噬细胞形态变化的影响，然后采用实时细胞分析仪（RTCA）实时监测不同质量浓度的LPS对巨噬细胞形态变化的影响。结果 LPS质量浓度≥10 pg/mL时，可以引起细胞形态变化，实时细胞分析系统可以通过细胞指数（CI）值实时反映这种形态变化，并且随着剂量的变化，CI值也呈剂量相关性变化。结论 实时细胞分析系统可以实时监测LPS对巨噬细胞的影响，从而提供了一个新的体外检测LPS的方法。
    评价中药体外抑菌法的研究进展
    张学沛1，朱盛山1，刘 静1，彭 亮1，黄娟萍2，蔡延渠1*
    2014,37(), DOI:
    [摘要] (3044) [HTML] (0) [PDF 243.35 K] (13607)
    摘要：
    综合评述常用中药体外抑菌评价方法及存在问题，发现评价标准未能统一，结果受主观因素影响大、体外与体内抑菌效果存在一定差异性，未能结合中药特点选择合适的方法。不同抑菌方法对评价中药对细菌的抑制能力（抑菌环、MIC）、杀灭能力（MBC），细菌对药物的耐药率等影响较大。中药体外抑菌作用虽然研究方法较多，应根据研究对象、实验目的、具体条件等选择合适的方法，以便更加准确地评价中药的抗菌作用。
    治疗慢性盆腔炎中药的研究进展
    王敏杰1，王丽莉2，张铁军2
    2010,33(6):461-466, DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].[issue].[sequence]
    [摘要] (2054) [HTML] (0) [PDF 1.35 M] (13337)
    摘要：
    随着慢性盆腔炎发病率的不断提高及越趋年轻化，治疗该类疾病的中药研究也日益增多。在查阅相关文献的基础上，对慢性盆腔炎的发病机制和治疗药物进行了分析总结，为进一步研究和开发治疗慢性盆腔炎的药物提供参考。
    银杏叶提取物的研究进展
    徐艳芬，张丽娟，宋新波
    2010,33(6):452-456, DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].[issue].[sequence]
    [摘要] (2462) [HTML] (0) [PDF 857.92 K] (12861)
    摘要：
    银杏是最古老的中生代植物，很早就被用作中药，其提取物近年来引起国际高度重视。银杏叶中含有黄酮和二萜内酯等化学成分，具有抗氧化、抗衰老等药理作用。综述银杏叶提取物的研发状况、化学成分和药理作用。
    人参的抗癌作用及其机制研究进展
    高文芹1，贾 力2，赵余庆1
    2011,34(1):53-58, DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].[issue].[sequence]
    [摘要] (4366) [HTML] (0) [PDF 1.00 M] (12420)
    摘要：
    总结人参抗癌作用的研究，并就其作用机制进行简述和讨论。人参可以做为一种辅助药品或免疫增强剂用于化疗后的癌症患者，提高机体免疫力，增加食欲和增强身体素质。尽管人参皂苷（尤其是Rh2、Rg3、化合物K和25-OCH3-PPD）可以通过各种途径杀伤多种肿瘤细胞，但是其临床效果却有待检验。
    Gab2支架蛋白——新的抗癌药物靶点
    刘 巍，徐为人，汤立达
    2014,37(), DOI:
    [摘要] (3387) [HTML] (0) [PDF 259.73 K] (11818)
    摘要：
    接头蛋白或支架蛋白可以介导蛋白-蛋白之间的相互作用，并促进蛋白复合物的形成。Gab2作为中介分子，通过招募受体酪氨酸激酶等膜受体与其下游的效应蛋白如SHP2、P13K的p85亚基，PLCγ、CRK、SHC和SHIP的结合来实现信号的传递。近年来，由于Gab2支架蛋白在信号转导过程中发挥着重要的作用，使得其在人类癌症特别是白血病、乳腺癌、卵巢癌及黑色素瘤中的角色备受关注。Gab2主要参与介导SHP2/RAS/ERK和PI3K/AKT两条经典的信号通路。综述Gab2的结构与功能，调解的蛋白，在癌症中的作用以及其作为药物治疗靶点的潜力。
    中药发酵技术研究进展
    孙 静，马 琳，吕斯琦，李好好
    2011,34(1):49-52, DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].[issue].[sequence]
    [摘要] (3429) [HTML] (0) [PDF 998.21 K] (11677)
    摘要：
    现代生物技术与中药传统发酵制药技术的有机结合为中药发酵技术的迅速发展提供了广阔的空间，与传统发酵工艺技术相比，现代中药发酵技术有了长足的进步。对现代中药发酵技术进行初步概述、总结，着重介绍当前发酵技术中的热点——药用真菌双向性固体发酵技术，而后对现代中药发酵技术的优势及前景进行探讨，为进一步的探索研究奠定基础。
    罗替戈汀透皮贴剂的研究进展
    张晓军，范巧云，韩学文
    2012,35(1):67-70, DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].[issue].[sequence]
    [摘要] (2912) [HTML] (0) [PDF 876.47 K] (11557)
    摘要：
    罗替戈汀为选择性多巴胺D1/D2/D3受体激动剂，其透皮贴剂是第一个非麦角类多巴胺受体激动剂贴剂。罗替戈汀贴剂24 h有效，能对帕金森病人持续提供多巴胺能刺激，目前获得FDA和EMA批准上市。对罗替戈汀贴剂研究情况进行简要综述。
    介导肿瘤多药耐药的ATP结合盒转运体的研究进展
    王丽娟，刘克辛
    2014,37(), DOI:
    [摘要] (2452) [HTML] (0) [PDF 227.75 K] (11120)
    摘要：
    多药耐药（MDR）是阻碍肿瘤化疗成功的一大障碍，其机制之一就是耐药的肿瘤细胞高表达三磷酸腺苷（ATP）结合盒（ABC）转运体。依据此机制提出克服肿瘤细胞耐药的策略即开发外排转运体抑制剂，以期逆转MDR。最近的研究发现肿瘤干细胞也可能是通过表达外排转运体天然耐药，这就提供了一个新的抗癌药物作用靶点。对介导肿瘤细胞多药耐药的ABC转运体及其抑制剂的开发作一综述。
    阿魏酸药动学研究进展
    邹全飞1，马 坤2，陆 榕3*
    2013,36():1-5, DOI:
    [摘要] (3727) [HTML] (0) [PDF 364.11 K] (10790)
    摘要：
    阿魏酸是广泛存在于植物中的一种功能性酚酸，也是当归、升麻、川芎等常用中药的主要活性成分。它具有很强的抗氧化和抗炎活性，能有效提高血流量、抑制血小板聚集、降低血脂水平、抑制血栓形成，可用于心血管疾病的治疗。通过查阅整理文献，对阿魏酸药动学研究进行综述，包括阿魏酸作为咖啡酸代谢物的药动学研究、阿魏酸的吸收动力学研究、阿魏酸的代谢和排泄研究、以及阿魏酸临床用药安全性研究，为临床合理应用及给药方案的确定提供科学依据。
    药物肠道吸收研究方法
    祝诚诚1，何 新1, 2, 3
    2010,33(3):222-227, DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].[issue].[sequence]
    [摘要] (2148) [HTML] (0) [PDF 971.69 K] (10507)
    摘要：
    药物在肠道内的吸收程度和吸收特征是影响口服药物生物利用度的重要因素。肠道吸收研究可以预测影响药物在肠道吸收的机制与因素，研究方法主要包括体内法（in vivo）、在体法（in situ）、体外法（in vitro）等。就目前药物小肠吸收的研究方法及其特点进行综述。
    薏苡仁抗代谢综合征的药理作用研究进展
    张明发，沈雅琴
    2014,37(), DOI:
    [摘要] (3131) [HTML] (0) [PDF 258.89 K] (10302)
    摘要：
    薏苡仁提取物及其有效成分对多种高血糖模型动物和高血脂肥胖模型动物均呈现出降糖、降脂作用，并能对抗高血糖、高血脂引起的代谢综合征及其并发症（包括氧化应激反应、动脉粥样硬化、脑缺血和免疫功能异常）。其有效成分包括薏苡仁多糖、羟基不饱和脂肪酸和多酚化合物，作用机制与提高葡萄糖激酶活性、促进组织对葡萄糖的利用、改善胰岛素抵抗和糖代谢紊乱，通过激活Nrf2/ARE依赖的细胞保护基因，对抗氧化应激性细胞损伤等有关。
    多西他赛联用替吉奥或卡培他滨治疗胃癌的成本–效果分析
    徐晓梅1，谭本仁1，赖水招1，卞益民1，郭基燕2，戴文3
    2012,35(4):256-260, DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].[issue].[sequence]
    [摘要] (3303) [HTML] (0) [PDF 923.34 K] (10194)
    摘要：
    目的 比较替吉奥与卡培他滨分别联合多西他赛（TXT）治疗进展期胃癌的有效性、安全性及经济效果。方法 试验分A、B两组，第1天均给予多西他赛75 mg/m2，静脉滴注2 h；第1～14天，A组每天给予卡培他滨2 000 mg/m2， B组每天给予替吉奥胶囊60 mg/m2，两组给药均分为两等份于早晚餐后0.5 h用水吞服，服用2周后休息1周，3周为1个周期，至少完成2个周期，最多完成6个周期后评价。结果 50例均可评价疗效。A、B两组的总有效率分别为46.21%和50.00%，疾病控制率为76.92%和75.00%（P＞0.05），平均成本分别为17 158.90元和10 094.37元。成本–效果比分别为371.81和201.89。两组不良反应主要包括骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、口腔黏膜炎和手足综合征等，以1～2级为主，均可耐受。结论 两组治疗晚期胃癌的疗效相当，不良反应均可耐受，但B组成本–效果明显低于A组，因此替吉奥联合多西他赛治疗进展期胃癌方法更优，值得临床推广。
    吡咯里嗪类非甾体抗炎药ML-3000衍生物对人P450同工酶的体外抑制作用
    崔 涛1, 2，曾 勇2 *，梅林雨2，高 晶2，伊秀林2，司端运2
    2013,36():1-4, DOI:
    [摘要] (3102) [HTML] (0) [PDF 341.12 K] (10193)
    摘要：
    目的 研究吡咯里嗪类ML-3000及其两种NO供体衍生物ML-4000和ML-5000对人P450同工酶CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4的体外抑制作用。方法 采用Gentest公司的高通量P450酶抑制剂筛选试剂盒（High throughput Inhibitor Screening Kit），测定ML-3000、ML-4000和ML-5000对五种P450同工酶CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4的体外抑制作用。结果 ML-3000、ML-4000和ML-5000抑制CYP3A4的IC50分别为7.07、0.40和2.82 μmol/L，对其他4个酶（CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19）的IC50均大于10 μmol/L。结论 三种化合物对CYP3A4活力均有抑制作用，其中ML-4000的抑制能力最强。3种化合物对其他4个酶基本没有抑制作用。
    71例药品说明书样稿中 [注意事项] 问题分析
    萧惠来
    2014,37(), DOI:
    [摘要] (3071) [HTML] (0) [PDF 304.09 K] (10175)
    摘要：
    药品说明书的 [注意事项] 是消费者用药的重要参考，因此药品生产企业认真撰写该项目对保障安全、有效地用药非常重要。从2010年以来报送到国家食品药品监督管理总局药品审评中心的药品说明书样稿中，收集不符合我国有关法规的 [注意事项] 71例，其中进口药36例、国产药35例，涉及20多种临床用药类别，并分析存在的主要问题。结果发现不及时更新内容是最多见而严重的问题，急待药品生产厂商（包括进口药厂商）正确对待、及时改进，以确保用药安全。
    冬虫夏草菌丝体水提物体外抗肿瘤活性研究
    陈家念1, 3，张 璇1, 3，蔡豪斌1, 2*，傅晓波1, 3，沈星灿1, 3*
    2014,37(), DOI:
    [摘要] (2707) [HTML] (0) [PDF 258.83 K] (9924)
    摘要：
    目的 研究冬虫夏草菌丝体水提物的体外抗肿瘤活性及其机制。方法 采用热水浸提-醇沉法得到水提物，高效液相色谱仪测定水提物中腺苷的量；采用MTT法测定其抗肿瘤活性，利用流式细胞仪结合碘化丙锭染色法检测其对细胞周期的抑制。结果 实验表明水提物能抑制人肝癌HepG2细胞株及大细胞肺癌NCI-H460细胞株的增殖，并呈浓度相关性；半数抑制浓度（IC50）值分别为（1.49±0.19）和（1.67±0.27）mg/mL。细胞周期分析表明，水提物分别阻滞HepG2及NCI-H460细胞周期于G2/M期、S期，并可诱导上述两种细胞发生凋亡。结论 冬虫夏草水提物通过阻滞HepG2及NCI-H460细胞周期循环，诱导其凋亡，从而表现出良好的增殖抑制活性。本研究为深入研究冬虫夏草菌丝体水提物抗肿瘤的机制提供了重要的实验证据。

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