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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2026年第49卷第9期文章目次
2026, 49(9):2997-3003.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.001
摘要:
国际人用药品技术要求协调理事会（ICH）发布的ICH E6（R3）给包括中国在内的全球药物临床试验注入了新活力。该原则于2026年3月31日起正式适用于我国新开展的临床研究，其明确提出的风险相称原则，为药物临床研究的伦理审查提供了从“合规导向”转向“风险导向”的方法论框架。儿童中药临床研究不仅以儿童弱势人群作为研究对象，更叠加了中药制剂的复杂性和中医药理论的特殊性，使相关伦理审查面临诸多挑战。首先阐释风险相称原则的内涵与法规依据，进而分析儿童中药临床研究的伦理风险和特点，重点从科学性审查、风险获益评估、知情同意设计与实施、儿童参与者招募、利益冲突管理、跟踪审查等维度，系统探讨基于该原则下的儿童中药临床研究伦理审查策略与方法，为构建以儿童、中药为特色的伦理审查技术体系提供借鉴与参考。
国际人用药品技术要求协调理事会（ICH）发布的ICH E6（R3）给包括中国在内的全球药物临床试验注入了新活力。该原则于2026年3月31日起正式适用于我国新开展的临床研究，其明确提出的风险相称原则，为药物临床研究的伦理审查提供了从“合规导向”转向“风险导向”的方法论框架。儿童中药临床研究不仅以儿童弱势人群作为研究对象，更叠加了中药制剂的复杂性和中医药理论的特殊性，使相关伦理审查面临诸多挑战。首先阐释风险相称原则的内涵与法规依据，进而分析儿童中药临床研究的伦理风险和特点，重点从科学性审查、风险获益评估、知情同意设计与实施、儿童参与者招募、利益冲突管理、跟踪审查等维度，系统探讨基于该原则下的儿童中药临床研究伦理审查策略与方法，为构建以儿童、中药为特色的伦理审查技术体系提供借鉴与参考。
2026, 49(9):3004-3009.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.002
摘要:
为支持药品生产技术迭代升级，服务生物医药产业高质量发展，国家药品监督管理局开展优化药品补充申请审评审批程序改革试点工作，统筹国家和省两级监管资源，由省局为化学药品补充申请提供前置立卷、核查、检验等服务，将需要核查检验补充申请的审评时限缩短70%。一般情况下，前置立卷按照补充申请内容进行审查，但若发生影响药品质量的重大变更，则需要进行关联审查。关联审查是产业界和监管界均关心的课题。系统论述补充申请的立题合理性，关联审查的情形、要求，变更研究内容等，为化学药品补充申请的研究和监管提供重要参考。
为支持药品生产技术迭代升级，服务生物医药产业高质量发展，国家药品监督管理局开展优化药品补充申请审评审批程序改革试点工作，统筹国家和省两级监管资源，由省局为化学药品补充申请提供前置立卷、核查、检验等服务，将需要核查检验补充申请的审评时限缩短70%。一般情况下，前置立卷按照补充申请内容进行审查，但若发生影响药品质量的重大变更，则需要进行关联审查。关联审查是产业界和监管界均关心的课题。系统论述补充申请的立题合理性，关联审查的情形、要求，变更研究内容等，为化学药品补充申请的研究和监管提供重要参考。
2026, 49(9):3010-3020.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.003
摘要:
目的 基于药物亲和反应的靶点稳定性分析技术（DARTS）及液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）研究黄芪甲苷（ASI）在HK-2（肾小管上皮细胞）上的作用靶标，并进行验证。方法 采用40 mmol·L-1葡萄糖干预HK-2细胞24 h，制备糖尿病肾病（DKD）细胞模型；将HK-2细胞随机分为：对照组、甘露醇（等渗对照）组、模型组和ASI低、中、高浓度（1.6、3.2、6.4 μmol·L-1）组，造模后加药干预24 h； CCK-8法检测细胞存活率，流式细胞仪检测细胞凋亡，ELISA法检测细胞上清液中肿瘤坏死因子（TNF）-α、血管内皮生长因子（VEGF）、肾损伤分子-1（KIM-1）水平。运用DARTS技术联合定量蛋白组学分析筛选出肾小管上皮细胞中可能与ASI发生结合的蛋白。基于差异蛋白筛选结果，与GeneCard、DisGeNET和OMIM数据库中筛选的“糖尿病肾病”“细胞凋亡”靶标取交集，选取与DKD相关的蛋白，采用分子对接、DARTS联合Western blotting实验及生物膜干涉技术对其进行验证。结果 与模型组比，ASI能提高高糖诱导下的HK-2细胞活力，并抑制细胞凋亡及TNF-α、VEGF、KIM-1的分泌（P＜0.05、0.01）。DARTS联合定量蛋白组学分析鉴定出32个差异蛋白，其中线粒体凋亡诱导因子1（AIFM1）、2,4-双烯酰辅酶A还原酶1（DECR1）与“糖尿病肾病”“细胞凋亡”相关；分子对接显示，ASI与AIFM1的结合活性更强； DARTS-Western blotting实验显示，ASI能提高AIFM1的酶解稳定性；生物膜干涉实验显示，ASI与AIFM1具有良好的亲和性。结论 ASI可能通过靶向作用于HK-2细胞上的AIFM1发挥细胞保护作用。
目的 基于药物亲和反应的靶点稳定性分析技术（DARTS）及液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）研究黄芪甲苷（ASI）在HK-2（肾小管上皮细胞）上的作用靶标，并进行验证。方法 采用40 mmol·L-1葡萄糖干预HK-2细胞24 h，制备糖尿病肾病（DKD）细胞模型；将HK-2细胞随机分为：对照组、甘露醇（等渗对照）组、模型组和ASI低、中、高浓度（1.6、3.2、6.4 μmol·L-1）组，造模后加药干预24 h； CCK-8法检测细胞存活率，流式细胞仪检测细胞凋亡，ELISA法检测细胞上清液中肿瘤坏死因子（TNF）-α、血管内皮生长因子（VEGF）、肾损伤分子-1（KIM-1）水平。运用DARTS技术联合定量蛋白组学分析筛选出肾小管上皮细胞中可能与ASI发生结合的蛋白。基于差异蛋白筛选结果，与GeneCard、DisGeNET和OMIM数据库中筛选的“糖尿病肾病”“细胞凋亡”靶标取交集，选取与DKD相关的蛋白，采用分子对接、DARTS联合Western blotting实验及生物膜干涉技术对其进行验证。结果 与模型组比，ASI能提高高糖诱导下的HK-2细胞活力，并抑制细胞凋亡及TNF-α、VEGF、KIM-1的分泌（P＜0.05、0.01）。DARTS联合定量蛋白组学分析鉴定出32个差异蛋白，其中线粒体凋亡诱导因子1（AIFM1）、2,4-双烯酰辅酶A还原酶1（DECR1）与“糖尿病肾病”“细胞凋亡”相关；分子对接显示，ASI与AIFM1的结合活性更强； DARTS-Western blotting实验显示，ASI能提高AIFM1的酶解稳定性；生物膜干涉实验显示，ASI与AIFM1具有良好的亲和性。结论 ASI可能通过靶向作用于HK-2细胞上的AIFM1发挥细胞保护作用。
2026, 49(9):3021-3031.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.004
摘要:
目的 探讨α-香附酮激活小鼠前额叶皮质细胞外调节蛋白激酶（ERK）/核因子红系2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）通路，改善抑郁样小鼠中枢和外周炎症的分子机制。方法 将小鼠随机分为5组：对照组、模型组、氟西汀（10 mg·kg-1）组和α-香附酮低、高剂量（5、10 mg·kg-1）组，除对照组外，利用慢性温和不可预知性应激（CUMS）联合孤养建立小鼠抑郁症模型，采用糖水偏好、悬尾（TST）、强迫游泳（FST）、旷场（OFT）、新环境进食抑制（NSFT）实验评估小鼠抑郁样行为；利用激光散斑技术和小动物超声分析血流动力学；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测小鼠血清和前额叶皮质炎症因子水平； Western blotting、免疫荧光、实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测小鼠前额叶皮质ERK/Nrf2/HO-1信号通路表达； qRT-PCR检测抗氧化反应元件（ARE）基因表达。结果 与模型组比较，α-香附酮高剂量组小鼠糖水偏好程度显著提高（P＜0.001），FST（P＜0.05、0.01）和TST（P＜0.05）的不动时间显著缩短，进入OFT中心的次数及在NSFT中摄食潜伏期回调，但均无显著性差异。α-香附酮高剂量组小鼠脑血流量增加（P＜0.01）、脑血管直径增大（P＜0.05），小鼠颈动脉血流速度时间积分（VTI）（P＜0.01）、VTI峰值血流量（P＜0.01）和平均血流速度（P＜0.05）均显著回调； α-香附酮高剂量组小鼠血清中白细胞介素（IL）-6（P＜0.05）、IL-1β（P＜0.05）、活性氧（ROS）（P＜0.01）含量显著降低，IL-10（P＜0.01）水平均显著升高； α-香附酮高剂量组小鼠前额叶皮质中IL-6（P＜0.01）、IL-1β（P＜0.05）含量显著降低，IL-10（P＜0.05）的含量显著升高； α-香附酮高剂量组小鼠前额叶皮质ERK（P＜0.05）、Nrf2（P＜0.05）、HO-1（P＜0.05）的蛋白表达含量均显著升高，ERK（P＜0.05）、Nrf2（P＜0.001）、HO-1（P＜0.001）的荧光表达含量均显著升高； α-香附酮高剂量组小鼠前额叶皮质ERK（P＜0.01）、Nrf2（P＜0.01）、HO-1（P＜0.01）的基因表达均显著升高，ARE（P＜0.05）基因表达显著升高。结论 α-香附酮能有效抑制CUMS小鼠中枢和外周炎性水平，提高抗氧化能力，从而产生抗抑郁效应，其机制可能与激活前额叶皮质ERK/Nrf2/HO-1通路相关。
目的 探讨α-香附酮激活小鼠前额叶皮质细胞外调节蛋白激酶（ERK）/核因子红系2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）通路，改善抑郁样小鼠中枢和外周炎症的分子机制。方法 将小鼠随机分为5组：对照组、模型组、氟西汀（10 mg·kg-1）组和α-香附酮低、高剂量（5、10 mg·kg-1）组，除对照组外，利用慢性温和不可预知性应激（CUMS）联合孤养建立小鼠抑郁症模型，采用糖水偏好、悬尾（TST）、强迫游泳（FST）、旷场（OFT）、新环境进食抑制（NSFT）实验评估小鼠抑郁样行为；利用激光散斑技术和小动物超声分析血流动力学；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测小鼠血清和前额叶皮质炎症因子水平； Western blotting、免疫荧光、实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测小鼠前额叶皮质ERK/Nrf2/HO-1信号通路表达； qRT-PCR检测抗氧化反应元件（ARE）基因表达。结果 与模型组比较，α-香附酮高剂量组小鼠糖水偏好程度显著提高（P＜0.001），FST（P＜0.05、0.01）和TST（P＜0.05）的不动时间显著缩短，进入OFT中心的次数及在NSFT中摄食潜伏期回调，但均无显著性差异。α-香附酮高剂量组小鼠脑血流量增加（P＜0.01）、脑血管直径增大（P＜0.05），小鼠颈动脉血流速度时间积分（VTI）（P＜0.01）、VTI峰值血流量（P＜0.01）和平均血流速度（P＜0.05）均显著回调； α-香附酮高剂量组小鼠血清中白细胞介素（IL）-6（P＜0.05）、IL-1β（P＜0.05）、活性氧（ROS）（P＜0.01）含量显著降低，IL-10（P＜0.01）水平均显著升高； α-香附酮高剂量组小鼠前额叶皮质中IL-6（P＜0.01）、IL-1β（P＜0.05）含量显著降低，IL-10（P＜0.05）的含量显著升高； α-香附酮高剂量组小鼠前额叶皮质ERK（P＜0.05）、Nrf2（P＜0.05）、HO-1（P＜0.05）的蛋白表达含量均显著升高，ERK（P＜0.05）、Nrf2（P＜0.001）、HO-1（P＜0.001）的荧光表达含量均显著升高； α-香附酮高剂量组小鼠前额叶皮质ERK（P＜0.01）、Nrf2（P＜0.01）、HO-1（P＜0.01）的基因表达均显著升高，ARE（P＜0.05）基因表达显著升高。结论 α-香附酮能有效抑制CUMS小鼠中枢和外周炎性水平，提高抗氧化能力，从而产生抗抑郁效应，其机制可能与激活前额叶皮质ERK/Nrf2/HO-1通路相关。
2026, 49(9):3032-3043.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.005
摘要:
目的 探讨枸杞水提物（LBAE）对马兜铃酸Ⅰ（AAI）诱导HK-2细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法 采用CCK-8法筛选AAI建模浓度及LBAE干预浓度。正式实验设置对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸（NAC，阳性药，5 mmol·L-1）组和LBAE（800 μg·mL-1）组，模型组和给药组给予100 μmol·L-1 AAI造模，同时给予相应药物处理24 h，对照组加入等体积二甲基亚砜（DMSO）。采用CCK-8法检测细胞活力，检测培养上清乳酸脱氢酶（LDH）释放水平，倒置显微镜和透射电镜观察细胞形态及超微结构；试剂盒法检测超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）及肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-12水平；采用Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡； Western blotting检测凋亡相关蛋白及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路相关蛋白表达。结果 100 μmol·L-1 AAI可使HK-2细胞形成稳定损伤，800 μg·mL-1 LBAE（以生药量计）和5 mmol·L-1 NAC干预作用较明显，故分别作为后续建模及干预浓度。与对照组比较，模型组细胞活力显著降低（P＜0.01），LDH释放水平显著升高（P＜0.01），细胞形态及超微结构损伤明显；SOD、GSH水平显著降低，MDA及TNF-α、IL-6、IL-12水平显著升高（P＜0.01）；细胞总凋亡率显著升高（P＜0.01），B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）表达显著降低，Bcl-2相关X蛋白（Bax）及半胱氨酸蛋白水解酶（Caspase）相关蛋白表达显著升高（P＜0.01）； PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达及其磷酸化比值显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，LBAE干预后细胞活力显著升高（P＜0.01），LDH释放水平显著降低（P＜0.01），细胞形态及超微结构损伤减轻； SOD、GSH水平显著升高（P＜0.05、0.01），MDA及TNF-α、IL-6、IL-12水平显著降低（P＜0.05、0.01）；细胞总凋亡率显著降低（P＜0.01），Bcl-2表达显著升高（P＜0.05），Bax及Caspase相关蛋白表达显著降低（P＜0.01）； PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达及其磷酸化比值显著升高（P＜0.05、0.01）。结论 LBAE可减轻AAI诱导的HK-2细胞损伤，其作用可能与改善氧化应激和炎症反应、抑制细胞凋亡及调节PI3K/Akt信号通路有关。
目的 探讨枸杞水提物（LBAE）对马兜铃酸Ⅰ（AAI）诱导HK-2细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法 采用CCK-8法筛选AAI建模浓度及LBAE干预浓度。正式实验设置对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸（NAC，阳性药，5 mmol·L-1）组和LBAE（800 μg·mL-1）组，模型组和给药组给予100 μmol·L-1 AAI造模，同时给予相应药物处理24 h，对照组加入等体积二甲基亚砜（DMSO）。采用CCK-8法检测细胞活力，检测培养上清乳酸脱氢酶（LDH）释放水平，倒置显微镜和透射电镜观察细胞形态及超微结构；试剂盒法检测超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）及肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-12水平；采用Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡； Western blotting检测凋亡相关蛋白及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路相关蛋白表达。结果 100 μmol·L-1 AAI可使HK-2细胞形成稳定损伤，800 μg·mL-1 LBAE（以生药量计）和5 mmol·L-1 NAC干预作用较明显，故分别作为后续建模及干预浓度。与对照组比较，模型组细胞活力显著降低（P＜0.01），LDH释放水平显著升高（P＜0.01），细胞形态及超微结构损伤明显；SOD、GSH水平显著降低，MDA及TNF-α、IL-6、IL-12水平显著升高（P＜0.01）；细胞总凋亡率显著升高（P＜0.01），B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）表达显著降低，Bcl-2相关X蛋白（Bax）及半胱氨酸蛋白水解酶（Caspase）相关蛋白表达显著升高（P＜0.01）； PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达及其磷酸化比值显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，LBAE干预后细胞活力显著升高（P＜0.01），LDH释放水平显著降低（P＜0.01），细胞形态及超微结构损伤减轻； SOD、GSH水平显著升高（P＜0.05、0.01），MDA及TNF-α、IL-6、IL-12水平显著降低（P＜0.05、0.01）；细胞总凋亡率显著降低（P＜0.01），Bcl-2表达显著升高（P＜0.05），Bax及Caspase相关蛋白表达显著降低（P＜0.01）； PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达及其磷酸化比值显著升高（P＜0.05、0.01）。结论 LBAE可减轻AAI诱导的HK-2细胞损伤，其作用可能与改善氧化应激和炎症反应、抑制细胞凋亡及调节PI3K/Akt信号通路有关。
2026, 49(9):3044-3052.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.008
摘要:
目的 基于单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）通路探讨黄芪甲苷（AS-Ⅳ）对牙龈卟啉单胞菌（Pg）-脂多糖（LPS）诱导的人牙龈成纤维细胞（HGFs）损伤的保护作用机制。方法 AS-Ⅳ（0、5、10、20、40、80 μmol·L-1）处理HGFs（加或不加Pg-LPS造模） 24 h，CCK-8法检测细胞存活率，筛选AS-Ⅳ作用浓度。将HGFs随机分为对照组、模型组、AS-Ⅳ（10、20、40 μmol·L-1）组、AS-Ⅳ（40 μmol·L-1） +CC（AMPK抑制剂，Compound C，10 μmol·L-1，AMPK抑制剂）组。对照组正常培养，模型组和给药组细胞用10 μg·mL-1 Pg-LPS处理12 h后，进一步加相应药物处理24 h。CCK-8和克隆形成实验检测细胞的增殖；划痕实验检测细胞的迁移；流式细胞仪检测细胞的凋亡率； ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素（IL）-8、IL-18、IL-6的表达； Western blotting检测细胞中AMPK、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Caspase-1蛋白的表达。结果 与对照组相比，模型组细胞存活率、克隆数、划痕愈合率、p-AMPK/AMPK表达显著降低（P＜0.05），凋亡率、IL-8、IL-18、IL-6、NLRP3、ASC、Caspase-1表达显著升高（P＜0.05）；与模型组相比，AS-Ⅳ组细胞存活率、克隆数、划痕愈合率、p-AMPK/AMPK表达显著升高（P＜0.05），凋亡率、IL-8、IL-18、IL-6、NLRP3、ASC、Caspase-1表达显著降低（P＜0.05）；与AS-Ⅳ 40 μmol·L-1组相比，AS-Ⅳ+CC组细胞存活率、克隆数、划痕愈合率、p-AMPK/AMPK表达显著降低（P＜0.05），凋亡率、IL-8、IL-18、IL-6、NLRP3、ASC、Caspase-1表达显著升高（P＜0.05）。结论 AS-Ⅳ可能通过调控AMPK/NLRP3通路，促进Pg-LPS诱导的HGFs增殖、迁移，抑制细胞凋亡和炎症反应。
目的 基于单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）通路探讨黄芪甲苷（AS-Ⅳ）对牙龈卟啉单胞菌（Pg）-脂多糖（LPS）诱导的人牙龈成纤维细胞（HGFs）损伤的保护作用机制。方法 AS-Ⅳ（0、5、10、20、40、80 μmol·L-1）处理HGFs（加或不加Pg-LPS造模） 24 h，CCK-8法检测细胞存活率，筛选AS-Ⅳ作用浓度。将HGFs随机分为对照组、模型组、AS-Ⅳ（10、20、40 μmol·L-1）组、AS-Ⅳ（40 μmol·L-1） +CC（AMPK抑制剂，Compound C，10 μmol·L-1，AMPK抑制剂）组。对照组正常培养，模型组和给药组细胞用10 μg·mL-1 Pg-LPS处理12 h后，进一步加相应药物处理24 h。CCK-8和克隆形成实验检测细胞的增殖；划痕实验检测细胞的迁移；流式细胞仪检测细胞的凋亡率； ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素（IL）-8、IL-18、IL-6的表达； Western blotting检测细胞中AMPK、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Caspase-1蛋白的表达。结果 与对照组相比，模型组细胞存活率、克隆数、划痕愈合率、p-AMPK/AMPK表达显著降低（P＜0.05），凋亡率、IL-8、IL-18、IL-6、NLRP3、ASC、Caspase-1表达显著升高（P＜0.05）；与模型组相比，AS-Ⅳ组细胞存活率、克隆数、划痕愈合率、p-AMPK/AMPK表达显著升高（P＜0.05），凋亡率、IL-8、IL-18、IL-6、NLRP3、ASC、Caspase-1表达显著降低（P＜0.05）；与AS-Ⅳ 40 μmol·L-1组相比，AS-Ⅳ+CC组细胞存活率、克隆数、划痕愈合率、p-AMPK/AMPK表达显著降低（P＜0.05），凋亡率、IL-8、IL-18、IL-6、NLRP3、ASC、Caspase-1表达显著升高（P＜0.05）。结论 AS-Ⅳ可能通过调控AMPK/NLRP3通路，促进Pg-LPS诱导的HGFs增殖、迁移，抑制细胞凋亡和炎症反应。
2026, 49(9):3053-3065.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.007
摘要:
目的 探讨小青龙汤通过抑制中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成改善哮喘小鼠气道炎症的作用机制。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、小青龙汤（7.02 g·kg-1）组，除对照组外，采用卵清蛋白（OVA）和完全弗氏佐剂（CFA）联合构建哮喘小鼠模型，造模14～20 d每天使用5% OVA进行雾化，每天进行40 min，小青龙汤组雾化前1 h ig小青龙汤7.02 g·kg-1，对照组和模型组ig同等剂量的0.9%氯化钠溶液。通过苏木素-伊红（HE）、Masson染色观察小鼠肺组织气道炎症及胶原沉积； ELISA法检测血清免疫球蛋白E（IgE）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、髓过氧化物酶（MPO）水平；转录组学测序结合K-means聚类筛选核心通路及差异基因；免疫荧光、免疫组化和Western blotting验证肺组织NETs形成。结果 与模型组比较，小鼠肺组织病理状态明显改善，肺泡扩张与结构破坏减轻，气道及肺间质炎症浸润减少，HE分数显著降低（P＜0.01）；气道纤维化病理改变有所缓解，表现为蓝染范围减小，胶原纤维沉积水平显著降低（P＜0.01）；血清中MPO、IgE和TNF-α含量明显降低（P＜0.001）； RNA-seq结合K-means聚类分析提示，小青龙汤干预效应与中性粒细胞活化及NETs相关通路密切相关，MPO、基质金属蛋白酶9（MMP9）、环磷酸腺苷（CAMP）、纤维蛋白原Α（FGA）等可能参与其调控过程；小青龙汤可显著降低肺组织气道周围MPO、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）荧光信号（P＜0.01、0.001）；显著降低肺组织气道周围MPO、肽基精氨酸脱亚氨酶4（PADI4）阳性面积（P＜0.01、0.001）；显著降低肺组织中NETs通路相关的NE、CAMP、MPO、PADI4、MMP9、FGA蛋白相对表达量（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 小青龙汤可通过抑制NETs相关炎症反应改善哮喘小鼠的气道炎症。
目的 探讨小青龙汤通过抑制中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成改善哮喘小鼠气道炎症的作用机制。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、小青龙汤（7.02 g·kg-1）组，除对照组外，采用卵清蛋白（OVA）和完全弗氏佐剂（CFA）联合构建哮喘小鼠模型，造模14～20 d每天使用5% OVA进行雾化，每天进行40 min，小青龙汤组雾化前1 h ig小青龙汤7.02 g·kg-1，对照组和模型组ig同等剂量的0.9%氯化钠溶液。通过苏木素-伊红（HE）、Masson染色观察小鼠肺组织气道炎症及胶原沉积； ELISA法检测血清免疫球蛋白E（IgE）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、髓过氧化物酶（MPO）水平；转录组学测序结合K-means聚类筛选核心通路及差异基因；免疫荧光、免疫组化和Western blotting验证肺组织NETs形成。结果 与模型组比较，小鼠肺组织病理状态明显改善，肺泡扩张与结构破坏减轻，气道及肺间质炎症浸润减少，HE分数显著降低（P＜0.01）；气道纤维化病理改变有所缓解，表现为蓝染范围减小，胶原纤维沉积水平显著降低（P＜0.01）；血清中MPO、IgE和TNF-α含量明显降低（P＜0.001）； RNA-seq结合K-means聚类分析提示，小青龙汤干预效应与中性粒细胞活化及NETs相关通路密切相关，MPO、基质金属蛋白酶9（MMP9）、环磷酸腺苷（CAMP）、纤维蛋白原Α（FGA）等可能参与其调控过程；小青龙汤可显著降低肺组织气道周围MPO、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）荧光信号（P＜0.01、0.001）；显著降低肺组织气道周围MPO、肽基精氨酸脱亚氨酶4（PADI4）阳性面积（P＜0.01、0.001）；显著降低肺组织中NETs通路相关的NE、CAMP、MPO、PADI4、MMP9、FGA蛋白相对表达量（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 小青龙汤可通过抑制NETs相关炎症反应改善哮喘小鼠的气道炎症。
2026, 49(9):3066-3075.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.008
摘要:
目的 探讨白藜芦醇逆转乳腺癌他莫昔芬（TAM）耐药的作用及分子机制。方法 采用CCK-8法检测TAM作用24、48、72 h对MCF-7亲本细胞及MCF-7/TAM耐药细胞的半数抑制浓度（IC50），鉴定耐药模型；以白藜芦醇（10、20、50 μmol·L-1）联合TAM干预MCF-7/TAM细胞，检测细胞增殖、凋亡与细胞周期；利用数据非依赖性采集（DIA）定量蛋白质组学筛选差异蛋白，进行基因本体（GO）功能、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路及蛋白质-蛋白质互作（PPI）分析；采用Western blotting验证PI3K/Akt通路关键蛋白表达。结果 MCF-7/TAM细胞各时间点IC50显著高于亲本细胞（P＜ 0.05），成功构建稳定耐药模型。与单给TAM组比较，白藜芦醇联合TAM可显著抑制MCF-7/TAM细胞增殖、提高总凋亡率并将细胞阻滞于G1期（均P＜0.05）。蛋白组学共鉴定到491个显著差异蛋白（上调239个、下调252个），主要富集于细胞周期、细胞凋亡及药物转运过程，涉及原纤维蛋白1（Fbn1）、髓系细胞核分化抗原（Mnda）、高迁移率基团核小体结合域2（Hmgn2）、ATP酶9A（Atp9a）等关键蛋白。GO分析显示，差异蛋白主要富集于分子功能调节因子活性、胞内解剖结构及免疫系统过程。KEGG与PPI分析提示，PI3K/Akt信号通路为核心通路。Western blotting证实，与单给TAM组比较，联合给药可显著下调p-PI3K、p-Akt表达水平（P＜0.05）。结论 白藜芦醇可通过抑制PI3K/Akt信号通路，调控细胞周期、凋亡与药物转运相关蛋白表达，有效逆转MCF-7/TAM细胞对TAM的耐药性。
目的 探讨白藜芦醇逆转乳腺癌他莫昔芬（TAM）耐药的作用及分子机制。方法 采用CCK-8法检测TAM作用24、48、72 h对MCF-7亲本细胞及MCF-7/TAM耐药细胞的半数抑制浓度（IC50），鉴定耐药模型；以白藜芦醇（10、20、50 μmol·L-1）联合TAM干预MCF-7/TAM细胞，检测细胞增殖、凋亡与细胞周期；利用数据非依赖性采集（DIA）定量蛋白质组学筛选差异蛋白，进行基因本体（GO）功能、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路及蛋白质-蛋白质互作（PPI）分析；采用Western blotting验证PI3K/Akt通路关键蛋白表达。结果 MCF-7/TAM细胞各时间点IC50显著高于亲本细胞（P＜ 0.05），成功构建稳定耐药模型。与单给TAM组比较，白藜芦醇联合TAM可显著抑制MCF-7/TAM细胞增殖、提高总凋亡率并将细胞阻滞于G1期（均P＜0.05）。蛋白组学共鉴定到491个显著差异蛋白（上调239个、下调252个），主要富集于细胞周期、细胞凋亡及药物转运过程，涉及原纤维蛋白1（Fbn1）、髓系细胞核分化抗原（Mnda）、高迁移率基团核小体结合域2（Hmgn2）、ATP酶9A（Atp9a）等关键蛋白。GO分析显示，差异蛋白主要富集于分子功能调节因子活性、胞内解剖结构及免疫系统过程。KEGG与PPI分析提示，PI3K/Akt信号通路为核心通路。Western blotting证实，与单给TAM组比较，联合给药可显著下调p-PI3K、p-Akt表达水平（P＜0.05）。结论 白藜芦醇可通过抑制PI3K/Akt信号通路，调控细胞周期、凋亡与药物转运相关蛋白表达，有效逆转MCF-7/TAM细胞对TAM的耐药性。
2026, 49(9):3076-3086.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.009
摘要:
目的 探讨祛风汤对系统性硬化症（SSc）皮肤纤维化模型小鼠的干预作用及分子机制。方法 采用sc博来霉素建立SSc皮肤纤维化小鼠模型，随机分为对照组、模型组、尼达尼布（NTD，39 mg·kg-1）组及祛风汤低、中、高剂量（3.9、7.8、15.6 g·kg-1）组，连续ig给药28 d。通过苏木素-伊红（HE）染色、Masson染色及飞秒无标记成像观察皮肤组织病理变化；免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和转化生长因子-β（TGF-β）表达； ELISA法检测羟脯氨酸（HYP）及炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β含量；转录组学筛选差异表达基因及富集通路； Western blotting检测单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）/过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）/脂联素（Adiponectin）通路蛋白表达。结果 与模型组比较，祛风汤各剂量组小鼠真皮厚度显著变薄（P＜0.01、0.001），胶原纤维沉积减少、排列趋于疏松，皮下脂肪层有所恢复，炎症细胞浸润减轻； α-SMA和TGF-β蛋白表达下调（P＜0.05）；飞秒无标记成像显示胶原纤维表达量呈剂量相关性下降；祛风汤高剂量组皮肤组织中HYP含量及TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；转录组学分析显示，差异表达基因显著富集于PPAR-γ相关信号通路； Western blotting结果显示，与对照组比较，模型组小鼠皮肤组织中p-AMPK/AMPK、PPAR-γ及Adiponectin蛋白表达显著下调（P＜0.01、0.001），而祛风汤中、高剂量组上述蛋白表达显著上调（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 祛风汤可改善博来霉素诱导的皮肤纤维化，其机制与AMPK/PPAR-γ/Adiponectin信号通路激活相关，可能涉及该通路对TGF-β介导的成纤维细胞活化及胶原异常沉积的调控。
目的 探讨祛风汤对系统性硬化症（SSc）皮肤纤维化模型小鼠的干预作用及分子机制。方法 采用sc博来霉素建立SSc皮肤纤维化小鼠模型，随机分为对照组、模型组、尼达尼布（NTD，39 mg·kg-1）组及祛风汤低、中、高剂量（3.9、7.8、15.6 g·kg-1）组，连续ig给药28 d。通过苏木素-伊红（HE）染色、Masson染色及飞秒无标记成像观察皮肤组织病理变化；免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和转化生长因子-β（TGF-β）表达； ELISA法检测羟脯氨酸（HYP）及炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β含量；转录组学筛选差异表达基因及富集通路； Western blotting检测单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）/过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）/脂联素（Adiponectin）通路蛋白表达。结果 与模型组比较，祛风汤各剂量组小鼠真皮厚度显著变薄（P＜0.01、0.001），胶原纤维沉积减少、排列趋于疏松，皮下脂肪层有所恢复，炎症细胞浸润减轻； α-SMA和TGF-β蛋白表达下调（P＜0.05）；飞秒无标记成像显示胶原纤维表达量呈剂量相关性下降；祛风汤高剂量组皮肤组织中HYP含量及TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；转录组学分析显示，差异表达基因显著富集于PPAR-γ相关信号通路； Western blotting结果显示，与对照组比较，模型组小鼠皮肤组织中p-AMPK/AMPK、PPAR-γ及Adiponectin蛋白表达显著下调（P＜0.01、0.001），而祛风汤中、高剂量组上述蛋白表达显著上调（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 祛风汤可改善博来霉素诱导的皮肤纤维化，其机制与AMPK/PPAR-γ/Adiponectin信号通路激活相关，可能涉及该通路对TGF-β介导的成纤维细胞活化及胶原异常沉积的调控。
2026, 49(9):3087-3097.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.010
摘要:
目的 观察加减三甲散含药血清对人肝星状细胞LX-2自噬的影响。方法 将人肝星状细胞LX-2作为研究对象，采用转化生长因子-β1（TGF-β1，10 ng·mL-1）诱导LX-2细胞活化构建肝纤维化细胞模型。通过CCK-8法检测不同体积分数（2.5%、5.0%、10.0%、15.0%、20.0%）加减三甲散含药血清对LX-2细胞活性的影响，筛选最佳给药浓度。将LX-2细胞分为对照组（20%空白血清）、模型（10 ng·mL-1 TGF-β1）组、加减三甲散（2.5%加减三甲散含药血清+10 ng·mL-1 TGF-β1）组、3-甲基腺嘌呤（3-MA）组（0.5 mg·mL-1 3-MA+10 ng·mL-1 TGF-β1）、3-MA+加减三甲散含药血清组（0.5 mg·mL-1 3-MA+2.5%加减三甲散含药血清+10 ng·mL-1 TGF-β1），培养48 h后，采用CCK-8法检测LX-2细胞存活率；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、TGF-β1、纤维连接蛋白（FN） mRNA表达情况；采用Westernblotting法检测自噬标志物LC3 Ⅱ/LC3 I、p62、Beclin-1、Atg5蛋白表达情况；采用免疫荧光法检测自噬蛋白LC3B、α-SMA、FN荧光表达情况； MDC染色检测各组细胞自噬活性情况；透射电镜观察各组细胞的自噬小体形成情况。结果 加减三甲散含药血清对LX2细胞活性有抑制作用，且浓度越高，抑制效果越强，选择2.5%含药血清作为最佳干预浓度进行后续实验。与对照组比较，模型组细胞活性显著增强（P＜0.01）； LX-2活化标记物α-SMA、TGF-β1、FN mRNA水平显著升高（P＜0.01）；自噬蛋白LC3 Ⅱ/LC3 I、Beclin-1、Atg5表达显著增加，p62表达显著降低（P＜0.05、0.01）；自噬活性增强，自噬小体增多； LC3B、α-SMA、FN蛋白荧光表达强度显著增强（P＜0.01）。与模型组比较，加减三甲散组、3-MA组、3-MA+加减三甲散组细胞活性均显著降低（P＜0.01），LX-2活化标记物α-SMA、TGF-β1、FN mRNA显著降低（P＜0.05、0.01）；自噬蛋白LC3 II/LC3 I、Beclin-1、Atg5显著降低，p62显著增高（P＜0.05、0.01）；自噬活性减弱，自噬小体较少； LC3B、α-SMA、FN蛋白荧光表达强度显著降低（P＜0.01）；其中3-MA+加减三甲散组干预效果最为明显。结论 加减三甲散可通过抑制自噬降低LX-2细胞活化发挥抗肝纤维化的效应。
目的 观察加减三甲散含药血清对人肝星状细胞LX-2自噬的影响。方法 将人肝星状细胞LX-2作为研究对象，采用转化生长因子-β1（TGF-β1，10 ng·mL-1）诱导LX-2细胞活化构建肝纤维化细胞模型。通过CCK-8法检测不同体积分数（2.5%、5.0%、10.0%、15.0%、20.0%）加减三甲散含药血清对LX-2细胞活性的影响，筛选最佳给药浓度。将LX-2细胞分为对照组（20%空白血清）、模型（10 ng·mL-1 TGF-β1）组、加减三甲散（2.5%加减三甲散含药血清+10 ng·mL-1 TGF-β1）组、3-甲基腺嘌呤（3-MA）组（0.5 mg·mL-1 3-MA+10 ng·mL-1 TGF-β1）、3-MA+加减三甲散含药血清组（0.5 mg·mL-1 3-MA+2.5%加减三甲散含药血清+10 ng·mL-1 TGF-β1），培养48 h后，采用CCK-8法检测LX-2细胞存活率；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、TGF-β1、纤维连接蛋白（FN） mRNA表达情况；采用Westernblotting法检测自噬标志物LC3 Ⅱ/LC3 I、p62、Beclin-1、Atg5蛋白表达情况；采用免疫荧光法检测自噬蛋白LC3B、α-SMA、FN荧光表达情况； MDC染色检测各组细胞自噬活性情况；透射电镜观察各组细胞的自噬小体形成情况。结果 加减三甲散含药血清对LX2细胞活性有抑制作用，且浓度越高，抑制效果越强，选择2.5%含药血清作为最佳干预浓度进行后续实验。与对照组比较，模型组细胞活性显著增强（P＜0.01）； LX-2活化标记物α-SMA、TGF-β1、FN mRNA水平显著升高（P＜0.01）；自噬蛋白LC3 Ⅱ/LC3 I、Beclin-1、Atg5表达显著增加，p62表达显著降低（P＜0.05、0.01）；自噬活性增强，自噬小体增多； LC3B、α-SMA、FN蛋白荧光表达强度显著增强（P＜0.01）。与模型组比较，加减三甲散组、3-MA组、3-MA+加减三甲散组细胞活性均显著降低（P＜0.01），LX-2活化标记物α-SMA、TGF-β1、FN mRNA显著降低（P＜0.05、0.01）；自噬蛋白LC3 II/LC3 I、Beclin-1、Atg5显著降低，p62显著增高（P＜0.05、0.01）；自噬活性减弱，自噬小体较少； LC3B、α-SMA、FN蛋白荧光表达强度显著降低（P＜0.01）；其中3-MA+加减三甲散组干预效果最为明显。结论 加减三甲散可通过抑制自噬降低LX-2细胞活化发挥抗肝纤维化的效应。
2026, 49(9):3098-3109.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.011
摘要:
目的 通过网络药理学和实验验证分析六味地黄丸改善卵巢功能下降的有效成分和分子机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、Swisstarget、Uniprot数据库筛选六味地黄丸的有效化学成分和靶点，从Genecards、DisGeNET数据库中获取卵巢储备功能下降和早发性卵巢功能不全的相关靶点，制成Venn图得到药物-疾病的交集靶点。使用STRING进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析，并使用Cytoscape软件构建PPI网络和药物成分-靶标网络，使用DAVID数据库对交集基因进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。进行分子对接以确定生物活性组分与靶标之间的结合活性。通过环磷酰胺制备卵巢功能下降小鼠模型，对网络药理学分析所预测的六味地黄丸干预卵巢功能下降的潜在机制进行实验验证。结果 六味地黄丸共筛选出74种活性成分、485个潜在靶点。卵巢功能下降与六味地黄丸之间存在123个共同的治疗靶点，通过对这些共同靶点的进一步分析，共富集出1 307个GO过程以及181条KEGG信号通路。分子对接结果显示六味地黄丸主要有效成分尤其是泽泻醇B与关键靶点具有良好的结合能力。动物实验结果表明六味地黄丸可显著影响卵巢功能下降模型小鼠的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、丝氨酸和苏氨酸激酶（AKT）、表皮生长因子受体（EGFR）基因和蛋白的表达。结论 六味地黄丸能够通过其多种成分作用于多个靶点，并通过多种途径对抗卵巢功能减退。PI3K/Akt信号通路和EGFR靶点在治疗过程中发挥重要作用。
目的 通过网络药理学和实验验证分析六味地黄丸改善卵巢功能下降的有效成分和分子机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、Swisstarget、Uniprot数据库筛选六味地黄丸的有效化学成分和靶点，从Genecards、DisGeNET数据库中获取卵巢储备功能下降和早发性卵巢功能不全的相关靶点，制成Venn图得到药物-疾病的交集靶点。使用STRING进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析，并使用Cytoscape软件构建PPI网络和药物成分-靶标网络，使用DAVID数据库对交集基因进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。进行分子对接以确定生物活性组分与靶标之间的结合活性。通过环磷酰胺制备卵巢功能下降小鼠模型，对网络药理学分析所预测的六味地黄丸干预卵巢功能下降的潜在机制进行实验验证。结果 六味地黄丸共筛选出74种活性成分、485个潜在靶点。卵巢功能下降与六味地黄丸之间存在123个共同的治疗靶点，通过对这些共同靶点的进一步分析，共富集出1 307个GO过程以及181条KEGG信号通路。分子对接结果显示六味地黄丸主要有效成分尤其是泽泻醇B与关键靶点具有良好的结合能力。动物实验结果表明六味地黄丸可显著影响卵巢功能下降模型小鼠的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、丝氨酸和苏氨酸激酶（AKT）、表皮生长因子受体（EGFR）基因和蛋白的表达。结论 六味地黄丸能够通过其多种成分作用于多个靶点，并通过多种途径对抗卵巢功能减退。PI3K/Akt信号通路和EGFR靶点在治疗过程中发挥重要作用。
2026, 49(9):3110-3121.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.012
摘要:
目的 利用网络药理学结合G蛋白偶联受体和酶活性检测方法探索脑心清片治疗缺血性脑血管病及卒中后抑郁，卒中后失眠障碍的调控机制和药效物质基础。方法 根据前期研究结果，选取脑心清片中13个主要入血成分，利用SwissTargetPrediction、中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）预测化合物作用靶点，借助STRING数据库与Omicsbean在线分析软件对靶点进行相互作用、生物信息学分析，最后利用Cytoscape软件构建网络药理图。进一步运用胞内钙离子荧光检测和酶抑制剂检测脑心清片及其9个代表性成分对凝血酶（Thrombin）、血栓素A2受体（TP/TBXA2R）、环氧酶-2（COX-2）、核转录因子κB（NF-κB）、单胺氧化酶A（MAO-A）、5-羟色胺受体（5-HT2AR）的抑制活性及对1,1-二苯基-2-苦基肼（DPPH）自由基的清除作用。结果 网络药理学结果表明，13个化合物可通过作用于142个疾病交集靶点干预91条关键信号通路，主要涉及改善血管内皮功能、改善血流动力学、抑制血栓形成、抗氧化应激、抗炎、神经保护、抗抑郁、抗失眠等方面，构建了脑心清片“化合物-靶点-通路-药理作用-功效”网络药理图。对关键靶点的验证实验表明，脑心清片中多个代表性成分（原儿茶酸、原儿茶醛、水杨酸、槲皮素、山柰酚、异鼠李素、白桦脂酸、齐墩果酸、莨菪亭）对Thrombin、TP/TBXA2R、COX-2、NF-κB、MAO-A、5-HT2AR具有较好抑制活性，对DPPH有显著清除作用。结论 脑心清片中代表性成分原儿茶酸、原儿茶醛、槲皮素、山柰酚、异鼠李素、白桦酯酸、齐墩果酸、莨菪亭可能通过作用于Thrombin、TP/TBXA2R、COX-2、NF-κB、MAO-A、5-HT2AR等靶点，调节活血化瘀、通络及抗抑郁、抗失眠相关的多项生物过程，推测上述成分为脑心清片的主要药效物质基础。
目的 利用网络药理学结合G蛋白偶联受体和酶活性检测方法探索脑心清片治疗缺血性脑血管病及卒中后抑郁，卒中后失眠障碍的调控机制和药效物质基础。方法 根据前期研究结果，选取脑心清片中13个主要入血成分，利用SwissTargetPrediction、中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）预测化合物作用靶点，借助STRING数据库与Omicsbean在线分析软件对靶点进行相互作用、生物信息学分析，最后利用Cytoscape软件构建网络药理图。进一步运用胞内钙离子荧光检测和酶抑制剂检测脑心清片及其9个代表性成分对凝血酶（Thrombin）、血栓素A2受体（TP/TBXA2R）、环氧酶-2（COX-2）、核转录因子κB（NF-κB）、单胺氧化酶A（MAO-A）、5-羟色胺受体（5-HT2AR）的抑制活性及对1,1-二苯基-2-苦基肼（DPPH）自由基的清除作用。结果 网络药理学结果表明，13个化合物可通过作用于142个疾病交集靶点干预91条关键信号通路，主要涉及改善血管内皮功能、改善血流动力学、抑制血栓形成、抗氧化应激、抗炎、神经保护、抗抑郁、抗失眠等方面，构建了脑心清片“化合物-靶点-通路-药理作用-功效”网络药理图。对关键靶点的验证实验表明，脑心清片中多个代表性成分（原儿茶酸、原儿茶醛、水杨酸、槲皮素、山柰酚、异鼠李素、白桦脂酸、齐墩果酸、莨菪亭）对Thrombin、TP/TBXA2R、COX-2、NF-κB、MAO-A、5-HT2AR具有较好抑制活性，对DPPH有显著清除作用。结论 脑心清片中代表性成分原儿茶酸、原儿茶醛、槲皮素、山柰酚、异鼠李素、白桦酯酸、齐墩果酸、莨菪亭可能通过作用于Thrombin、TP/TBXA2R、COX-2、NF-κB、MAO-A、5-HT2AR等靶点，调节活血化瘀、通络及抗抑郁、抗失眠相关的多项生物过程，推测上述成分为脑心清片的主要药效物质基础。
2026, 49(9):3122-3131.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.013
摘要:
目的 通过网络药理学预测生地黄-牡丹皮药对（SM）治疗银屑病的作用机制，并采用体内和体外实验进行验证。方法 通过网络药理学获取SM的活性成分与银屑病的交集靶点，并进行富集分析。采用咪喹莫特（IMQ）构建银屑病小鼠模型，设对照组，模型组，生地黄组，牡丹皮组、SM低、中、高剂量（4.095、8.190、16.380 g·kg-1）组及甲氨蝶呤（MTX）组，通过银屑病严重程度指数（PASI）、皮肤病理学变化及组织中增殖细胞标志物（Ki67）的表达情况对药物效果进行评估。采用CCK-8法筛选药物的安全浓度，Western blotting检测磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸和苏氨酸激酶（PI3K/Akt）通路蛋白表达，并采用PI3K抑制剂LY294002进行验证。结果 通过网络药理学发现SM共有169个银屑病相关靶点，显著富集于PI3K/Akt等信号通路。体内实验结果表明，SM能明显减轻IMQ诱导的红斑、鳞屑及皮肤增厚，降低PASI评分，减少炎症浸润与Ki67的表达。体外实验证实，SM浓度≤8 mg·mL-1时无细胞毒性，能剂量相关性地降低p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt的表达。加入LY294002后，SM能进一步降低p-PI3K和p-Akt的表达。结论 SM对银屑病小鼠具有显著保护作用，其机制可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路，从而发挥抗银屑病作用。
目的 通过网络药理学预测生地黄-牡丹皮药对（SM）治疗银屑病的作用机制，并采用体内和体外实验进行验证。方法 通过网络药理学获取SM的活性成分与银屑病的交集靶点，并进行富集分析。采用咪喹莫特（IMQ）构建银屑病小鼠模型，设对照组，模型组，生地黄组，牡丹皮组、SM低、中、高剂量（4.095、8.190、16.380 g·kg-1）组及甲氨蝶呤（MTX）组，通过银屑病严重程度指数（PASI）、皮肤病理学变化及组织中增殖细胞标志物（Ki67）的表达情况对药物效果进行评估。采用CCK-8法筛选药物的安全浓度，Western blotting检测磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸和苏氨酸激酶（PI3K/Akt）通路蛋白表达，并采用PI3K抑制剂LY294002进行验证。结果 通过网络药理学发现SM共有169个银屑病相关靶点，显著富集于PI3K/Akt等信号通路。体内实验结果表明，SM能明显减轻IMQ诱导的红斑、鳞屑及皮肤增厚，降低PASI评分，减少炎症浸润与Ki67的表达。体外实验证实，SM浓度≤8 mg·mL-1时无细胞毒性，能剂量相关性地降低p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt的表达。加入LY294002后，SM能进一步降低p-PI3K和p-Akt的表达。结论 SM对银屑病小鼠具有显著保护作用，其机制可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路，从而发挥抗银屑病作用。
2026, 49(9):3132-3142.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.014
摘要:
目的 探究枸杞子传统“辨状论质”经验与现代多指标综合质量评价的内在关联，建立枸杞子客观质量评价方法。方法 收集宁夏、甘肃、青海3个主产区共计32批枸杞子样品，对百粒重、色度值L*（亮度）、a*（红绿色度）、b*（黄蓝色度）等外观性状进行量化检测；同步测定水溶性浸出物、甜菜碱、枸杞多糖、总糖、蛋白质，以及3种类胡萝卜素（玉米黄素、β-胡萝卜素、玉米黄素双棕榈酸酯）和3种黄酮类成分（芦丁、莰菲醇-3-O-芸香糖苷、水仙苷），合计11项化学质控指标。采用指标相关性的指标权重法（CRITIC）确定各指标客观权重，结合逼近理想解排序法（TOPSIS）计算各样品的相对贴近度（Ci），以此表征样品综合质量；采用Pearson相关性分析揭示外观性状、化学成分及Ci的关联。结果 CRITICTOPSIS综合评价结果显示，宁夏、甘肃、青海产区样品Ci均值分别为0.44、0.37、0.36，综合质量排名前3的样品均来自宁夏；各产区内部样品质量存在显著差异。相关性分析结果表明，色度a*与玉米黄素双棕榈酸酯、β-胡萝卜素呈显著正相关，百粒重与总糖、蛋白质呈显著正相关。结论 本研究为枸杞子传统“辨状论质”提供了量化科学依据，证实传统经验中“色红”“个大”可作为枸杞子指标性成分的快速辅助鉴别依据。所建立的多指标定量测定结合CRITIC-TOPSIS化学计量学综合评价方法，科学性强、可操作性良好，可为枸杞子质量评价提供参考。
目的 探究枸杞子传统“辨状论质”经验与现代多指标综合质量评价的内在关联，建立枸杞子客观质量评价方法。方法 收集宁夏、甘肃、青海3个主产区共计32批枸杞子样品，对百粒重、色度值L*（亮度）、a*（红绿色度）、b*（黄蓝色度）等外观性状进行量化检测；同步测定水溶性浸出物、甜菜碱、枸杞多糖、总糖、蛋白质，以及3种类胡萝卜素（玉米黄素、β-胡萝卜素、玉米黄素双棕榈酸酯）和3种黄酮类成分（芦丁、莰菲醇-3-O-芸香糖苷、水仙苷），合计11项化学质控指标。采用指标相关性的指标权重法（CRITIC）确定各指标客观权重，结合逼近理想解排序法（TOPSIS）计算各样品的相对贴近度（Ci），以此表征样品综合质量；采用Pearson相关性分析揭示外观性状、化学成分及Ci的关联。结果 CRITICTOPSIS综合评价结果显示，宁夏、甘肃、青海产区样品Ci均值分别为0.44、0.37、0.36，综合质量排名前3的样品均来自宁夏；各产区内部样品质量存在显著差异。相关性分析结果表明，色度a*与玉米黄素双棕榈酸酯、β-胡萝卜素呈显著正相关，百粒重与总糖、蛋白质呈显著正相关。结论 本研究为枸杞子传统“辨状论质”提供了量化科学依据，证实传统经验中“色红”“个大”可作为枸杞子指标性成分的快速辅助鉴别依据。所建立的多指标定量测定结合CRITIC-TOPSIS化学计量学综合评价方法，科学性强、可操作性良好，可为枸杞子质量评价提供参考。
2026, 49(9):3143-3156.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.015
摘要:
目的 基于质量标志物（Q-Marker）“五原则”，整合超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）、血清药物化学与网络药理学技术，筛选散寒解热口服液Q-Marker，建立UPLC指纹图谱及多指标含量测定方法，完善其质量评价体系。方法 采用UPLC-Q-TOF-MS技术系统解析散寒解热口服液的体外化学成分与入血原型成分；结合网络药理学与分子对接技术初步筛选与治疗风寒感冒相关的潜在Q-Marker；建立14批制剂的UPLC指纹图谱，标定共有峰并开展批次相似度评价；建立多指标UPLC定量测定方法。结果 共鉴定得到151个体外化学成分与35个入血原型成分，筛选获得15个靶向治疗风寒感冒的潜在Q-Marker。结合“点-线-面-体”综合评价模式与UPLC可测性验证，最终确立9个核心QMarker，包括葛根素、3'-甲氧基葛根素、葛根素芹菜糖苷、芍药苷、葛根素-6 "-O-木糖苷、大豆苷、甘草酸、D-苦杏仁苷、肉桂酸；同时确定葛根素-4'-β-D-葡萄糖苷、3'-羟基葛根素2个高含量成分为指示性Q-Marker。所建UPLC指纹图谱共标定21个共有峰，结合对照品指认其中13个成分，14批样品相似度均大于0.99，批次质量一致性良好。多指标定量方法符合药典分析要求，可用于制剂样品的含量测定。结论 明确了散寒解热口服液治疗风寒感冒的药效物质基础，建立的UPLC指纹图谱及11个Q-Marker多指标定量检测方法准确、可靠，可为该制剂的质量标准提升及临床应用提供实验依据。
目的 基于质量标志物（Q-Marker）“五原则”，整合超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）、血清药物化学与网络药理学技术，筛选散寒解热口服液Q-Marker，建立UPLC指纹图谱及多指标含量测定方法，完善其质量评价体系。方法 采用UPLC-Q-TOF-MS技术系统解析散寒解热口服液的体外化学成分与入血原型成分；结合网络药理学与分子对接技术初步筛选与治疗风寒感冒相关的潜在Q-Marker；建立14批制剂的UPLC指纹图谱，标定共有峰并开展批次相似度评价；建立多指标UPLC定量测定方法。结果 共鉴定得到151个体外化学成分与35个入血原型成分，筛选获得15个靶向治疗风寒感冒的潜在Q-Marker。结合“点-线-面-体”综合评价模式与UPLC可测性验证，最终确立9个核心QMarker，包括葛根素、3'-甲氧基葛根素、葛根素芹菜糖苷、芍药苷、葛根素-6 "-O-木糖苷、大豆苷、甘草酸、D-苦杏仁苷、肉桂酸；同时确定葛根素-4'-β-D-葡萄糖苷、3'-羟基葛根素2个高含量成分为指示性Q-Marker。所建UPLC指纹图谱共标定21个共有峰，结合对照品指认其中13个成分，14批样品相似度均大于0.99，批次质量一致性良好。多指标定量方法符合药典分析要求，可用于制剂样品的含量测定。结论 明确了散寒解热口服液治疗风寒感冒的药效物质基础，建立的UPLC指纹图谱及11个Q-Marker多指标定量检测方法准确、可靠，可为该制剂的质量标准提升及临床应用提供实验依据。
2026, 49(9):3157-3171.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.016
摘要:
目的 制备柠檬苦素负载玉米醇溶蛋白/岩藻多糖纳米粒（Lim-Zein/Fuc-NPs），考察其体内药动学特征，并评价其对高尿酸血症大鼠的肾脏保护作用。方法 采用单因素实验结合Box-Behnken设计-效应面法优化Lim-Zein/Fuc-NPs处方工艺；通过透射电镜（TEM）观察Lim-Zein/Fuc-NPs微观形貌，采用X-射线粉末衍射法（XRPD）分析柠檬苦素（Lim）在LimZein/Fuc-NPs中的晶型状态。测定Lim-Zein/Fuc-NPs饱和溶解度，采用透析法比较Lim和Lim-Zein/Fuc-NPs在pH 2.0、6.8磷酸盐缓冲溶液中的体外释药行为。SD大鼠分别ig给予Lim和Lim-Zein/Fuc-NPs，计算主要药动学参数及相对口服生物利用度。构建高尿酸血症大鼠模型，比较Lim和Lim-Zein/Fuc-NPs对尿酸（UA）、尿素氮（BUN）和血肌酐（CRE）水平的影响，通过苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠肾脏病理学变化。结果 Lim-Zein/Fuc-NPs最佳处方工艺为：玉米醇溶蛋白与Lim用量比14.74∶ 1.00，岩藻多糖与玉米醇溶蛋白用量比1.99∶ 1.00，制备时间1.25 h。该工艺制备的Lim-Zein/Fuc-NPs包封率、载药量、粒径及Zeta电位分别为（84.31±0.96）%、（1.93±0.06）%、（185.77±4.69） nm、（-32.77±1.09） mV。LimZein/Fuc-NPs呈类球形，无黏连现象。XRPD结果显示，Lim被包载后由晶态转变为无定形态，饱和溶解度和18 h累积释放率较游离药物均大幅提升。体内药动学结果表明，与Lim比较，Lim-Zein/Fuc-NPs可显著改变药物体内吸收行为，相对口服生物利用度提升至7.25倍。体内药效结果显示，Lim-Zein/Fuc-NPs可极显著降低高尿酸血症大鼠血清UA、BUN、CRE水平（P＜0.01）。HE染色结果证实Lim-Zein/Fuc-NPs能有效改善肾脏病理损伤。结论 Lim-Zein/Fuc-NPs显著增加了Lim的溶解度、释放率及生物利用度，进一步增强其对高尿酸血症大鼠的肾脏保护效果，具备临床开发价值。
目的 制备柠檬苦素负载玉米醇溶蛋白/岩藻多糖纳米粒（Lim-Zein/Fuc-NPs），考察其体内药动学特征，并评价其对高尿酸血症大鼠的肾脏保护作用。方法 采用单因素实验结合Box-Behnken设计-效应面法优化Lim-Zein/Fuc-NPs处方工艺；通过透射电镜（TEM）观察Lim-Zein/Fuc-NPs微观形貌，采用X-射线粉末衍射法（XRPD）分析柠檬苦素（Lim）在LimZein/Fuc-NPs中的晶型状态。测定Lim-Zein/Fuc-NPs饱和溶解度，采用透析法比较Lim和Lim-Zein/Fuc-NPs在pH 2.0、6.8磷酸盐缓冲溶液中的体外释药行为。SD大鼠分别ig给予Lim和Lim-Zein/Fuc-NPs，计算主要药动学参数及相对口服生物利用度。构建高尿酸血症大鼠模型，比较Lim和Lim-Zein/Fuc-NPs对尿酸（UA）、尿素氮（BUN）和血肌酐（CRE）水平的影响，通过苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠肾脏病理学变化。结果 Lim-Zein/Fuc-NPs最佳处方工艺为：玉米醇溶蛋白与Lim用量比14.74∶ 1.00，岩藻多糖与玉米醇溶蛋白用量比1.99∶ 1.00，制备时间1.25 h。该工艺制备的Lim-Zein/Fuc-NPs包封率、载药量、粒径及Zeta电位分别为（84.31±0.96）%、（1.93±0.06）%、（185.77±4.69） nm、（-32.77±1.09） mV。LimZein/Fuc-NPs呈类球形，无黏连现象。XRPD结果显示，Lim被包载后由晶态转变为无定形态，饱和溶解度和18 h累积释放率较游离药物均大幅提升。体内药动学结果表明，与Lim比较，Lim-Zein/Fuc-NPs可显著改变药物体内吸收行为，相对口服生物利用度提升至7.25倍。体内药效结果显示，Lim-Zein/Fuc-NPs可极显著降低高尿酸血症大鼠血清UA、BUN、CRE水平（P＜0.01）。HE染色结果证实Lim-Zein/Fuc-NPs能有效改善肾脏病理损伤。结论 Lim-Zein/Fuc-NPs显著增加了Lim的溶解度、释放率及生物利用度，进一步增强其对高尿酸血症大鼠的肾脏保护效果，具备临床开发价值。
2026, 49(9):3172-3180.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.017
摘要:
目的 对我国已上市的3种用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）维持治疗的三联吸入制剂进行临床综合评价，为医疗机构遴选药品、优化用药目录以及合理使用提供参考。方法 收集并整理布地格福吸入气雾剂、倍氯福格吸入气雾剂、氟替美维吸入粉雾剂相关的临床应用指南、专家共识、药品说明书、药品注册资料以及文献资料，依据《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南（第三版）》中有效性、安全性、药学特性、经济性、其他属性5个维度进行量化综合评价。结果 3种三联吸入制剂的5个维度评分从高到低依次为布地格福吸入气雾剂（80.1分）、氟替美维吸入粉雾剂（78.3分）、倍氯福格吸入气雾剂（76.7分）。在经济性、安全性2个维度中，布地格福吸入气雾剂得分均最高，氟替美维在药学特性和有效性2个维度得分最高。结论 3种三联吸入制剂均为强推荐，用于COPD维持治疗时表现出良好的临床效用，布地格福吸入气雾剂在综合评价中更具优势。
目的 对我国已上市的3种用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）维持治疗的三联吸入制剂进行临床综合评价，为医疗机构遴选药品、优化用药目录以及合理使用提供参考。方法 收集并整理布地格福吸入气雾剂、倍氯福格吸入气雾剂、氟替美维吸入粉雾剂相关的临床应用指南、专家共识、药品说明书、药品注册资料以及文献资料，依据《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南（第三版）》中有效性、安全性、药学特性、经济性、其他属性5个维度进行量化综合评价。结果 3种三联吸入制剂的5个维度评分从高到低依次为布地格福吸入气雾剂（80.1分）、氟替美维吸入粉雾剂（78.3分）、倍氯福格吸入气雾剂（76.7分）。在经济性、安全性2个维度中，布地格福吸入气雾剂得分均最高，氟替美维在药学特性和有效性2个维度得分最高。结论 3种三联吸入制剂均为强推荐，用于COPD维持治疗时表现出良好的临床效用，布地格福吸入气雾剂在综合评价中更具优势。
2026, 49(9):3181-3192.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.018
摘要:
目的 基于辨证角度对治疗心律失常的中成药进行综合评价，旨在为集采决策、临床遴选及合理用药提供证据支持。方法 基于《医疗机构中成药遴选专家共识2022》建立“6+1”维度的评价框架，采用定性定量方法对药品进行综合评价。同时在有效性评价部分创新嵌套肖小河团队的“整合证据链法”，将传统证据与新型评价体系进行优化对比。结果 共纳入16种治疗心律失常的中成药，70%达到临床推荐阈值（＞60分），气滞血瘀型产品数量最多（10/16）。证型得分梯度为气阴两虚型＞痰热扰心型≈心肾阳虚型＞气滞血瘀型。采用新“整合证据链法”后，药品整体的综合评分较原评分体系提高，与整合临床经验和实验研究相关。最终气阴两虚型推荐参松养心胶囊、稳心颗粒及通脉养心丸（强推荐）；痰热扰心型推荐心速宁胶囊（弱推荐）；气滞（虚）血瘀型推荐振源胶囊（强推荐）、养心定悸胶囊、心可舒制剂、养心达瓦依米西克蜜膏、黄杨宁片、灵宝护心丹（弱推荐）；心肾阳虚型推荐参仙升脉口服液、心宝丸（弱推荐）。结论 结合“整合证据链法”的评价体系能更全面地反映药物特点，同时揭示抗心律失常中成药存在气阴两虚型循证强、痰热型选择单一、气滞血瘀型品种繁杂且质量参差不齐的临床格局，并提出整体需增加有效性、安全性的循证支持，为优化临床决策提供科学依据。
目的 基于辨证角度对治疗心律失常的中成药进行综合评价，旨在为集采决策、临床遴选及合理用药提供证据支持。方法 基于《医疗机构中成药遴选专家共识2022》建立“6+1”维度的评价框架，采用定性定量方法对药品进行综合评价。同时在有效性评价部分创新嵌套肖小河团队的“整合证据链法”，将传统证据与新型评价体系进行优化对比。结果 共纳入16种治疗心律失常的中成药，70%达到临床推荐阈值（＞60分），气滞血瘀型产品数量最多（10/16）。证型得分梯度为气阴两虚型＞痰热扰心型≈心肾阳虚型＞气滞血瘀型。采用新“整合证据链法”后，药品整体的综合评分较原评分体系提高，与整合临床经验和实验研究相关。最终气阴两虚型推荐参松养心胶囊、稳心颗粒及通脉养心丸（强推荐）；痰热扰心型推荐心速宁胶囊（弱推荐）；气滞（虚）血瘀型推荐振源胶囊（强推荐）、养心定悸胶囊、心可舒制剂、养心达瓦依米西克蜜膏、黄杨宁片、灵宝护心丹（弱推荐）；心肾阳虚型推荐参仙升脉口服液、心宝丸（弱推荐）。结论 结合“整合证据链法”的评价体系能更全面地反映药物特点，同时揭示抗心律失常中成药存在气阴两虚型循证强、痰热型选择单一、气滞血瘀型品种繁杂且质量参差不齐的临床格局，并提出整体需增加有效性、安全性的循证支持，为优化临床决策提供科学依据。
2026, 49(9):3193-3206.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.019
摘要:
目的 分析2012—2025年中医药干预治疗脑卒中后继发癫痫随机对照试验（RCT）中结局指标的使用情况、分布特征及存在问题，为该领域构建规范化结局指标体系提供参考。方法 检索中、英文共7个数据库，按照纳排标准遴选文献，并对所有结局指标进行提取、名称规范化处理、分类归纳及频次统计，并采用描述性分析方法总结其使用现状。结果 初筛获得文献1 182篇，最终纳入70篇。纳入研究的结局指标经规范化处理后共计298次，可归纳为9类，其中发作控制/疾病活动性结局62次（20.81%）、生物标志物及生理参数结局61次（20.47%）、脑电图结局41次（13.76%）、安全性结局36次（12.08%）、神经功能结局23次（7.72%）、其他结局23次（7.72%）、中医证候结局19次（6.38%）、认知功能结局17次（5.70%）及生活质量/生活影响结局16次（5.37%）。现有研究在结局指标设置与报告方面存在较大异质性，主要表现为病情评估维度不够全面、方法学质量有限、中医药特色结局纳入不足、主要与次要结局界定不清、患者报告结局较少，以及经济学与安全性评估报告不充分。结论 目前中医药干预治疗脑卒中后继发癫痫RCT中结局指标的使用尚需完善，未来应提高临床研究的方法学质量，规范结局指标的选择、定义与报告，并探索构建具有中医治疗特色的证候核心指标集，以促进中医药干预的推广。
目的 分析2012—2025年中医药干预治疗脑卒中后继发癫痫随机对照试验（RCT）中结局指标的使用情况、分布特征及存在问题，为该领域构建规范化结局指标体系提供参考。方法 检索中、英文共7个数据库，按照纳排标准遴选文献，并对所有结局指标进行提取、名称规范化处理、分类归纳及频次统计，并采用描述性分析方法总结其使用现状。结果 初筛获得文献1 182篇，最终纳入70篇。纳入研究的结局指标经规范化处理后共计298次，可归纳为9类，其中发作控制/疾病活动性结局62次（20.81%）、生物标志物及生理参数结局61次（20.47%）、脑电图结局41次（13.76%）、安全性结局36次（12.08%）、神经功能结局23次（7.72%）、其他结局23次（7.72%）、中医证候结局19次（6.38%）、认知功能结局17次（5.70%）及生活质量/生活影响结局16次（5.37%）。现有研究在结局指标设置与报告方面存在较大异质性，主要表现为病情评估维度不够全面、方法学质量有限、中医药特色结局纳入不足、主要与次要结局界定不清、患者报告结局较少，以及经济学与安全性评估报告不充分。结论 目前中医药干预治疗脑卒中后继发癫痫RCT中结局指标的使用尚需完善，未来应提高临床研究的方法学质量，规范结局指标的选择、定义与报告，并探索构建具有中医治疗特色的证候核心指标集，以促进中医药干预的推广。
2026, 49(9):3207-3219.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.020
摘要:
目的 系统梳理口服中成药治疗稳定性心绞痛（SAP）随机对照试验（RCT）中结局指标的应用现状，识别存在的问题，旨在规范相关临床研究的结局测量，为未来构建该领域的核心指标集提供循证依据。方法 系统检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）和PubMed、Embase、Cochrane Library数据库，纳入近5年（至2026年6月）发表的口服中成药治疗SAP的双臂RCT。由2名研究者独立进行文献筛选及资料提取，采用Cochrane偏倚风险评估工具ROB 2.0评价纳入研究的方法学质量。对提取的结局指标进行同义词合并与标准化处理，并依据《中医药临床试验核心指标集研制技术规范》进行指标域划分及频次统计。结果 共纳入110项RCT，提取出51个结局指标，总报告频次达574次。其中，仅15项RCT（13.64%）明确区分了主要和次要结局，其余95项（86.36%）未作区分。全部指标被归入以下指标域：症状体征指标10种（215次，37.46%）、理化检查指标30种（194次，33.80%）、安全性指标1种（73次，12.72%）、中医病证指标3种（49次，8.54%）、生活质量指标5种（41次，7.14%）、远期预后指标2种（2次，0.35%），未见经济学评估相关指标。在测量时点方面，108项（98.18%）进行了明确报告：其中22项（20.37%）在治疗前、中、后均进行了测量，其余86项（79.63%）仅在治疗前、后进行测量。结论 近5年口服中成药治疗SAP的RCT在整体方法学上存在较高的偏倚风险。现有研究在结局指标选择上存在显著异质性，主、次要终点界定模糊，且缺乏相对统一的测量时点；同时，对安全性、远期预后和卫生经济学评价的关注明显不足。未来亟须加强临床研究顶层设计，并构建适用于口服中成药治疗SAP的核心结局指标集，以减少选择性报告偏倚，提升临床证据的质量与其转化应用价值。
目的 系统梳理口服中成药治疗稳定性心绞痛（SAP）随机对照试验（RCT）中结局指标的应用现状，识别存在的问题，旨在规范相关临床研究的结局测量，为未来构建该领域的核心指标集提供循证依据。方法 系统检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）和PubMed、Embase、Cochrane Library数据库，纳入近5年（至2026年6月）发表的口服中成药治疗SAP的双臂RCT。由2名研究者独立进行文献筛选及资料提取，采用Cochrane偏倚风险评估工具ROB 2.0评价纳入研究的方法学质量。对提取的结局指标进行同义词合并与标准化处理，并依据《中医药临床试验核心指标集研制技术规范》进行指标域划分及频次统计。结果 共纳入110项RCT，提取出51个结局指标，总报告频次达574次。其中，仅15项RCT（13.64%）明确区分了主要和次要结局，其余95项（86.36%）未作区分。全部指标被归入以下指标域：症状体征指标10种（215次，37.46%）、理化检查指标30种（194次，33.80%）、安全性指标1种（73次，12.72%）、中医病证指标3种（49次，8.54%）、生活质量指标5种（41次，7.14%）、远期预后指标2种（2次，0.35%），未见经济学评估相关指标。在测量时点方面，108项（98.18%）进行了明确报告：其中22项（20.37%）在治疗前、中、后均进行了测量，其余86项（79.63%）仅在治疗前、后进行测量。结论 近5年口服中成药治疗SAP的RCT在整体方法学上存在较高的偏倚风险。现有研究在结局指标选择上存在显著异质性，主、次要终点界定模糊，且缺乏相对统一的测量时点；同时，对安全性、远期预后和卫生经济学评价的关注明显不足。未来亟须加强临床研究顶层设计，并构建适用于口服中成药治疗SAP的核心结局指标集，以减少选择性报告偏倚，提升临床证据的质量与其转化应用价值。
2026, 49(9):3220-3226.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.021
摘要:
目的 研究脑心清片治疗高斑块负荷颈动脉粥样硬化（双侧颈动脉Crouse斑块总积分≥3分）患者颈动脉斑块的临床有效性及安全性。方法 选取2021年7月—2024年10月于北京市隆福医院确诊的高斑块负荷颈动脉粥样硬化患者42例，随机分为观察组（n＝28）和对照组（n＝14），分别给予脑心清片和阿托伐他汀钙片治疗，疗程均为6个月，比较两组患者的双侧颈动脉斑块的长度、斑块积分、斑块厚度、中医眩晕证候评分及不良反应。结果 治疗前，两组双侧颈动脉斑块长度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者治疗3个月后斑块长度显著低于对照组［（7.71±5.63） mm vs（13.25±8.46） mm，P＜0.05）］，且与治疗前相比，观察组患者治疗6个月后双侧颈动脉斑块长度均显著降低（P＜0.05）。治疗前后两组患者的斑块积分和斑块厚度的差异均无统计学意义（P＞ 0.05），观察组和对照组高脂血症亚组患者［低密度脂蛋白-胆固醇（LDLC） ＞3.1 mmol·L-1）］治疗3个月后的斑块厚度呈降低趋势，但未达到统计学意义（P＞0.05）。治疗前，两组中医眩晕证候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与治疗前相比，观察组患者治疗1、3、6个月的中医眩晕证候评分均显著降低（P＜0.05），与治疗前比较，对照组治疗后6个月后中医眩晕证候评分显著降低（P＜0.05）。两组患者不良反应的发生率无统计学差异（P＞0.05）。结论 脑心清片治疗高斑块负荷颈动脉粥样硬化患者对颈动脉斑块有良好疗效，可缩短双侧颈动脉斑块长度，降低伴有高脂血症患者的颈动脉斑块厚度，减轻患者眩晕症状，临床应用安全性好。
目的 研究脑心清片治疗高斑块负荷颈动脉粥样硬化（双侧颈动脉Crouse斑块总积分≥3分）患者颈动脉斑块的临床有效性及安全性。方法 选取2021年7月—2024年10月于北京市隆福医院确诊的高斑块负荷颈动脉粥样硬化患者42例，随机分为观察组（n＝28）和对照组（n＝14），分别给予脑心清片和阿托伐他汀钙片治疗，疗程均为6个月，比较两组患者的双侧颈动脉斑块的长度、斑块积分、斑块厚度、中医眩晕证候评分及不良反应。结果 治疗前，两组双侧颈动脉斑块长度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者治疗3个月后斑块长度显著低于对照组［（7.71±5.63） mm vs（13.25±8.46） mm，P＜0.05）］，且与治疗前相比，观察组患者治疗6个月后双侧颈动脉斑块长度均显著降低（P＜0.05）。治疗前后两组患者的斑块积分和斑块厚度的差异均无统计学意义（P＞ 0.05），观察组和对照组高脂血症亚组患者［低密度脂蛋白-胆固醇（LDLC） ＞3.1 mmol·L-1）］治疗3个月后的斑块厚度呈降低趋势，但未达到统计学意义（P＞0.05）。治疗前，两组中医眩晕证候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与治疗前相比，观察组患者治疗1、3、6个月的中医眩晕证候评分均显著降低（P＜0.05），与治疗前比较，对照组治疗后6个月后中医眩晕证候评分显著降低（P＜0.05）。两组患者不良反应的发生率无统计学差异（P＞0.05）。结论 脑心清片治疗高斑块负荷颈动脉粥样硬化患者对颈动脉斑块有良好疗效，可缩短双侧颈动脉斑块长度，降低伴有高脂血症患者的颈动脉斑块厚度，减轻患者眩晕症状，临床应用安全性好。
2026, 49(9):3227-3234.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.022
摘要:
目的 评价芪参益气滴丸联合最佳药物治疗（OMT）对非阻塞性冠状动脉疾病（NOCAD）患者冠状动脉斑块进展的影响及安全性。方法 采用前瞻性随机对照研究设计，连续筛选2022年10月—2023年3月于天津市胸科医院就诊并经冠状动脉CT血管成像（CCTA）提示NOCAD的患者，最终纳入完成基线及治疗18个月结束时CCTA检查且影像资料符合分析要求的患者400例。患者按1∶ 1随机分为对照组和治疗组，各200例。对照组给予OMT，治疗组在OMT基础上加用芪参益气滴丸，疗程18个月。采用AutoPlaque软件进行斑块层面定量及定性分析，比较两组斑块体积（总斑块体积、非钙化斑块体积、低密度斑块体积、钙化斑块体积）、斑块负荷（总斑块负荷、非钙化斑块负荷、低密度斑块负荷、钙化斑块负荷）、高危斑块特征（低密度斑块、正性重构、餐巾环征、点状钙化）及血管重构参数［重构指数（RI）、最小管腔面积（MLA）］。观察两组治疗期间患者的主要不良心血管事件（MACE）发生率：包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、心绞痛入院。结果 治疗前，两组各项斑块体积、各项高危斑块特征发生率、各项斑块负荷、RI、MLA比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗18个月后，治疗组总斑块体积、非钙化斑块体积及低密度斑块体积均低于对照组（P＜0.01）；治疗组低密度斑块、正性重构及餐巾环征发生率亦低于对照组（P＜0.05）。两组钙化斑块相关指标、点状钙化发生率及最小管腔面积（MLA）比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗期间，两组MACE发生率比较差异无统计学意义，且未观察到严重药物不良反应。结论 在NOCAD患者中，芪参益气滴丸联合OMT可显著减少斑块体积、降低高危斑块特征发生率、改善血管正性重构指标，实现斑块影像学稳定化，且安全性良好，可为NOCAD临床管理提供新的干预依据。
目的 评价芪参益气滴丸联合最佳药物治疗（OMT）对非阻塞性冠状动脉疾病（NOCAD）患者冠状动脉斑块进展的影响及安全性。方法 采用前瞻性随机对照研究设计，连续筛选2022年10月—2023年3月于天津市胸科医院就诊并经冠状动脉CT血管成像（CCTA）提示NOCAD的患者，最终纳入完成基线及治疗18个月结束时CCTA检查且影像资料符合分析要求的患者400例。患者按1∶ 1随机分为对照组和治疗组，各200例。对照组给予OMT，治疗组在OMT基础上加用芪参益气滴丸，疗程18个月。采用AutoPlaque软件进行斑块层面定量及定性分析，比较两组斑块体积（总斑块体积、非钙化斑块体积、低密度斑块体积、钙化斑块体积）、斑块负荷（总斑块负荷、非钙化斑块负荷、低密度斑块负荷、钙化斑块负荷）、高危斑块特征（低密度斑块、正性重构、餐巾环征、点状钙化）及血管重构参数［重构指数（RI）、最小管腔面积（MLA）］。观察两组治疗期间患者的主要不良心血管事件（MACE）发生率：包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、心绞痛入院。结果 治疗前，两组各项斑块体积、各项高危斑块特征发生率、各项斑块负荷、RI、MLA比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗18个月后，治疗组总斑块体积、非钙化斑块体积及低密度斑块体积均低于对照组（P＜0.01）；治疗组低密度斑块、正性重构及餐巾环征发生率亦低于对照组（P＜0.05）。两组钙化斑块相关指标、点状钙化发生率及最小管腔面积（MLA）比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗期间，两组MACE发生率比较差异无统计学意义，且未观察到严重药物不良反应。结论 在NOCAD患者中，芪参益气滴丸联合OMT可显著减少斑块体积、降低高危斑块特征发生率、改善血管正性重构指标，实现斑块影像学稳定化，且安全性良好，可为NOCAD临床管理提供新的干预依据。
2026, 49(9):3235-3247.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.023
摘要:
目的 综合运用数据挖掘、网络药理学与分子对接技术，系统总结国家中药复方专利中用于治疗人乳头瘤病毒（HPV）感染的组方规律，并探讨其核心处方的潜在分子机制。方法 在中国专利检索与分析平台检索自建库至2026年1月公开的治疗HPV相关中药复方专利。经双人独立筛选与标准化处理后，提取中药复方。采用古今医案云平台（V2.3.5）开展频次统计、性味归经分析、关联规则挖掘、系统聚类及复杂网络分析以筛选核心处方。进而通过TCMSP、SymMap、HERB等数据库获取核心药物的活性成分与作用靶点，并整合GeneCards、OMIM、TTD等疾病数据库提取HPV相关靶点，构建“药物-成分-靶点”网络，并开展基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。最终选取关键成分与核心靶点进行分子对接验证。结果 共纳入108项中药复方，涵盖328味中药。其中，使用频次≥19的高频中药共10味，累计占比达24.69%，依次为黄柏、苦参、甘草、黄芪、蛇床子、金银花、紫草、土茯苓、蒲公英与白花蛇舌草。药性以寒、温、平为主，药味多属苦、甘、辛，归经集中于肝、心、脾、胃、肺经。关联规则分析得到17组高频药对，代表性组合如“蛇床子→苦参”“苦参→黄柏”“蛇床子→黄柏”等，提示清热利湿为组方主旨。系统聚类将高频中药划分为4类，复杂网络分析进一步确认苦参、蛇床子、黄柏、金银花、甘草、黄芪、土茯苓为核心中药。网络药理学分析显示，该核心处方相关的244个潜在靶点与4 017个疾病靶点取交集后，获得153个共同靶点。核心靶点涉及TP53肿瘤蛋白（TP53）、AKT1丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1）、雌激素受体1（ESR1）、白细胞介素6（IL6）、肿瘤坏死因子（TNF）、MYC原癌基因（MYC）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）、表皮生长因子受体（EGFR）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）和缺氧诱导因子1α（HIF1A）等，主要活性成分包括槲皮素、山柰酚、木犀草素、7-O-甲基异黏糠内酯醇、柚皮素、芒柄花黄素、β-谷甾醇、异鼠李素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮和异紫堇杷明碱等。分子对接结果提示，EGFR与β-谷甾醇、木犀草素、槲皮素，ESR1与芒柄花黄素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮，TP53与β-谷甾醇等结合更为稳定，进一步支持其潜在抑制作用。结论 挖掘得到HPV感染核心中药复方，其活性成分通过多靶点、多通路阻断HPV E6/E7诱导的宫颈癌变过程，为中医药干预HPV感染提供了研究依据。
目的 综合运用数据挖掘、网络药理学与分子对接技术，系统总结国家中药复方专利中用于治疗人乳头瘤病毒（HPV）感染的组方规律，并探讨其核心处方的潜在分子机制。方法 在中国专利检索与分析平台检索自建库至2026年1月公开的治疗HPV相关中药复方专利。经双人独立筛选与标准化处理后，提取中药复方。采用古今医案云平台（V2.3.5）开展频次统计、性味归经分析、关联规则挖掘、系统聚类及复杂网络分析以筛选核心处方。进而通过TCMSP、SymMap、HERB等数据库获取核心药物的活性成分与作用靶点，并整合GeneCards、OMIM、TTD等疾病数据库提取HPV相关靶点，构建“药物-成分-靶点”网络，并开展基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。最终选取关键成分与核心靶点进行分子对接验证。结果 共纳入108项中药复方，涵盖328味中药。其中，使用频次≥19的高频中药共10味，累计占比达24.69%，依次为黄柏、苦参、甘草、黄芪、蛇床子、金银花、紫草、土茯苓、蒲公英与白花蛇舌草。药性以寒、温、平为主，药味多属苦、甘、辛，归经集中于肝、心、脾、胃、肺经。关联规则分析得到17组高频药对，代表性组合如“蛇床子→苦参”“苦参→黄柏”“蛇床子→黄柏”等，提示清热利湿为组方主旨。系统聚类将高频中药划分为4类，复杂网络分析进一步确认苦参、蛇床子、黄柏、金银花、甘草、黄芪、土茯苓为核心中药。网络药理学分析显示，该核心处方相关的244个潜在靶点与4 017个疾病靶点取交集后，获得153个共同靶点。核心靶点涉及TP53肿瘤蛋白（TP53）、AKT1丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1）、雌激素受体1（ESR1）、白细胞介素6（IL6）、肿瘤坏死因子（TNF）、MYC原癌基因（MYC）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）、表皮生长因子受体（EGFR）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）和缺氧诱导因子1α（HIF1A）等，主要活性成分包括槲皮素、山柰酚、木犀草素、7-O-甲基异黏糠内酯醇、柚皮素、芒柄花黄素、β-谷甾醇、异鼠李素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮和异紫堇杷明碱等。分子对接结果提示，EGFR与β-谷甾醇、木犀草素、槲皮素，ESR1与芒柄花黄素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮，TP53与β-谷甾醇等结合更为稳定，进一步支持其潜在抑制作用。结论 挖掘得到HPV感染核心中药复方，其活性成分通过多靶点、多通路阻断HPV E6/E7诱导的宫颈癌变过程，为中医药干预HPV感染提供了研究依据。
2026, 49(9):3248-3262.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.024
摘要:
目的 采用数据挖掘、网络药理学和分子对接技术，归纳分析中药复方治疗结肠癌的用药规律、性质及作用机制，并通过实验验证相关结果。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）、PubMed、Web of Science数据库获取，中药复方治疗结肠癌的临床研究相关文献，根据纳入和排除标准进行筛选，去重后构建有效治疗结肠癌的中药复方集，对中药频次、功效、性味、归经进行挖掘，并运用SPSS Modeler 18.0和SPSSStatistics 27.0进行关联规则分析和聚类分析，得到核心中药组合；通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索活性成分和作用靶点，通过GeneCards、OMIM和TTD数据库检索疾病靶点，利用Venny 2.1.0平台获取药物与结肠癌的交集靶点，通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，运用Cytoscape软件建立“药物-成分-靶点”可视化网络图，通过DAVID在线分析平台进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并使用CB-Dock2平台进行分子对接及可视化处理。通过CCK-8实验检测活性成分对细胞增殖的影响；流式细胞仪检测活性成分对细胞周期的影响；实时荧光定量PCR法（qRT-PCR）检测活性成分对关键蛋白靶点分子表达的影响。结果 共纳入87个处方，包含194味中药，其中白术、茯苓、黄芪、党参和薏苡仁的使用频次较高。中药功效以补虚药、利水渗湿药和清热药为主。药性以温、平为主，药味以甘、苦、辛居多，主要归脾、肺和胃经。关联规则分析共得到64个药物组合，聚类分析得到4类中药。核心中药白术、茯苓、黄芪、党参和薏苡仁与结肠癌的交集靶点131个，核心靶点有肿瘤蛋白53（TP53）、丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）、Jun原癌基因（JUN）等，核心成分有槲皮素、木犀草素、山柰酚等，主要涉及癌症通路、白细胞介素-17、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-Akt、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终产物受体（AGE-RAGE）信号通路等。分子对接发现核心成分与核心靶点对接活性良好，JUN与槲皮素的结合强度最高。实验研究表明，槲皮素可抑制结肠癌细胞HT-29细胞增殖、阻滞其细胞周期，抑制JUN基因表达水平。结论 该研究归纳总结了中药复方治疗结肠癌的用药规律，多维数据挖掘分析证实治疗结肠癌的中药处方大多具有健脾益气、滋补肝肾和活血化瘀的特性，其关键活性成分槲皮素、木犀草素、山柰酚主要作用于TP53、AKT1、JUN等结肠癌靶点，进一步实验表明槲皮素是治疗结肠癌的潜在候选化合物。
目的 采用数据挖掘、网络药理学和分子对接技术，归纳分析中药复方治疗结肠癌的用药规律、性质及作用机制，并通过实验验证相关结果。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）、PubMed、Web of Science数据库获取，中药复方治疗结肠癌的临床研究相关文献，根据纳入和排除标准进行筛选，去重后构建有效治疗结肠癌的中药复方集，对中药频次、功效、性味、归经进行挖掘，并运用SPSS Modeler 18.0和SPSSStatistics 27.0进行关联规则分析和聚类分析，得到核心中药组合；通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索活性成分和作用靶点，通过GeneCards、OMIM和TTD数据库检索疾病靶点，利用Venny 2.1.0平台获取药物与结肠癌的交集靶点，通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，运用Cytoscape软件建立“药物-成分-靶点”可视化网络图，通过DAVID在线分析平台进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并使用CB-Dock2平台进行分子对接及可视化处理。通过CCK-8实验检测活性成分对细胞增殖的影响；流式细胞仪检测活性成分对细胞周期的影响；实时荧光定量PCR法（qRT-PCR）检测活性成分对关键蛋白靶点分子表达的影响。结果 共纳入87个处方，包含194味中药，其中白术、茯苓、黄芪、党参和薏苡仁的使用频次较高。中药功效以补虚药、利水渗湿药和清热药为主。药性以温、平为主，药味以甘、苦、辛居多，主要归脾、肺和胃经。关联规则分析共得到64个药物组合，聚类分析得到4类中药。核心中药白术、茯苓、黄芪、党参和薏苡仁与结肠癌的交集靶点131个，核心靶点有肿瘤蛋白53（TP53）、丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）、Jun原癌基因（JUN）等，核心成分有槲皮素、木犀草素、山柰酚等，主要涉及癌症通路、白细胞介素-17、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-Akt、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终产物受体（AGE-RAGE）信号通路等。分子对接发现核心成分与核心靶点对接活性良好，JUN与槲皮素的结合强度最高。实验研究表明，槲皮素可抑制结肠癌细胞HT-29细胞增殖、阻滞其细胞周期，抑制JUN基因表达水平。结论 该研究归纳总结了中药复方治疗结肠癌的用药规律，多维数据挖掘分析证实治疗结肠癌的中药处方大多具有健脾益气、滋补肝肾和活血化瘀的特性，其关键活性成分槲皮素、木犀草素、山柰酚主要作用于TP53、AKT1、JUN等结肠癌靶点，进一步实验表明槲皮素是治疗结肠癌的潜在候选化合物。
2026, 49(9):3263-3279.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.025
摘要:
目的 采用文献计量学方法可视化分析人参皂苷Rg3相关研究领域研究热点并分析前沿趋势，为人参皂苷Rg3后续基础药理研究、制剂转化开发及临床研究开展提供参考。方法 检索1996年1月—2026年2月中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang）、维普生物医学数据库（VIP）和Web of Science数据库中人参皂苷Rg3相关中、英文文献，利用Note Express完成文献去重与筛选，运用Excel、CieSpace、VOSviewer等软件，从年度发文趋势、发文国家、机构、作者合作网络、关键词共现、聚类等多维度开展计量与可视化分析。结果 共纳入中文文献2 323篇、英文文献1 270篇。人参皂苷Rg3相关发文量呈持续增长趋势，其中中文文献发文总量占主导优势，英文文献单篇被引质量更高。中国为该领域发文量最多的国家，韩国、美国紧随其后；吉林大学、长春中医药大学和吉林农业大学是该研究领域的主要研究机构。中文文献中以李平亚、鱼红闪为核心作者，英文研究领域的核心团队为Kang Kisung。当前该领域研究高度聚焦人参皂苷Rg3结构修饰与生物转化、多通路抗肿瘤机制；近年研究前沿主要集中于代谢组学分析、分子机制深度解析、纳米粒及脂质体等新型药物递送系统的构建，同时神经保护、肠道菌群、免疫联合治疗等新兴研究方向持续拓展。结论 人参皂苷Rg3研究领域正处于蓬勃发展阶段，未来应加强跨区域、跨国学术合作，推进人参皂苷Rg3新型递药系统转化与高质量临床评价，拓展其在肿瘤免疫、神经退行性疾病、代谢病等领域的应用研究。
目的 采用文献计量学方法可视化分析人参皂苷Rg3相关研究领域研究热点并分析前沿趋势，为人参皂苷Rg3后续基础药理研究、制剂转化开发及临床研究开展提供参考。方法 检索1996年1月—2026年2月中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang）、维普生物医学数据库（VIP）和Web of Science数据库中人参皂苷Rg3相关中、英文文献，利用Note Express完成文献去重与筛选，运用Excel、CieSpace、VOSviewer等软件，从年度发文趋势、发文国家、机构、作者合作网络、关键词共现、聚类等多维度开展计量与可视化分析。结果 共纳入中文文献2 323篇、英文文献1 270篇。人参皂苷Rg3相关发文量呈持续增长趋势，其中中文文献发文总量占主导优势，英文文献单篇被引质量更高。中国为该领域发文量最多的国家，韩国、美国紧随其后；吉林大学、长春中医药大学和吉林农业大学是该研究领域的主要研究机构。中文文献中以李平亚、鱼红闪为核心作者，英文研究领域的核心团队为Kang Kisung。当前该领域研究高度聚焦人参皂苷Rg3结构修饰与生物转化、多通路抗肿瘤机制；近年研究前沿主要集中于代谢组学分析、分子机制深度解析、纳米粒及脂质体等新型药物递送系统的构建，同时神经保护、肠道菌群、免疫联合治疗等新兴研究方向持续拓展。结论 人参皂苷Rg3研究领域正处于蓬勃发展阶段，未来应加强跨区域、跨国学术合作，推进人参皂苷Rg3新型递药系统转化与高质量临床评价，拓展其在肿瘤免疫、神经退行性疾病、代谢病等领域的应用研究。
2026, 49(9):3280-3299.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.026
摘要:
结直肠癌（CRC）是全球高发恶性肿瘤，胆汁酸代谢紊乱在其发生、发展中发挥重要作用。系统阐述胆汁酸的生理代谢过程，及其在CRC中的异常特征与调控机制。现有研究表明，CRC患者胆汁酸代谢呈现“次级升高、初级下降”的显著失调特征。胆汁酸代谢异常可通过代谢合成酶异常、肠道菌群失调、转运蛋白紊乱等多机制打破机体胆汁酸稳态，并进一步激活丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）、Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）等促癌通路。同时，胆汁酸受体法尼醇X受体（FXR）、G蛋白偶联胆汁酸受体5（TGR5），以及鞘氨醇-1-磷酸受体2（S1PR2）、孕烷X受体（PXR）、维生素D受体（VDR）等，可协同调控肿瘤细胞增殖、肠道炎症反应、肿瘤化疗敏感性及肿瘤微环境重塑。基于上述机制，从“代谢-转运-受体” 3个层面总结胆汁酸相关的CRC靶向干预策略，并分析当前研究中存在的关键问题。未来可结合单细胞多组学及肠道限制性药物等技术，深入解析胆汁酸调控CRC的分子机制、推动相关研究向临床转化。
结直肠癌（CRC）是全球高发恶性肿瘤，胆汁酸代谢紊乱在其发生、发展中发挥重要作用。系统阐述胆汁酸的生理代谢过程，及其在CRC中的异常特征与调控机制。现有研究表明，CRC患者胆汁酸代谢呈现“次级升高、初级下降”的显著失调特征。胆汁酸代谢异常可通过代谢合成酶异常、肠道菌群失调、转运蛋白紊乱等多机制打破机体胆汁酸稳态，并进一步激活丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）、Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）等促癌通路。同时，胆汁酸受体法尼醇X受体（FXR）、G蛋白偶联胆汁酸受体5（TGR5），以及鞘氨醇-1-磷酸受体2（S1PR2）、孕烷X受体（PXR）、维生素D受体（VDR）等，可协同调控肿瘤细胞增殖、肠道炎症反应、肿瘤化疗敏感性及肿瘤微环境重塑。基于上述机制，从“代谢-转运-受体” 3个层面总结胆汁酸相关的CRC靶向干预策略，并分析当前研究中存在的关键问题。未来可结合单细胞多组学及肠道限制性药物等技术，深入解析胆汁酸调控CRC的分子机制、推动相关研究向临床转化。
2026, 49(9):3300-3311.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.027
摘要:
淫羊藿Epimedii Folium作为常用补肾中药，广泛应用于骨关节疾病及肾虚相关病证治疗，其相关肝毒性问题近年来逐渐受到关注。现有研究表明，淫羊藿相关肝损伤并非典型剂量相关性毒性，而更具特发性特征，其发生与成分特性、配伍模式及宿主易感性密切相关。机制研究显示，淫羊藿次苷I、淫羊藿次苷II及宝藿苷I等为潜在核心毒性成分，主要通过激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体、诱导氧化应激及干扰胆汁酸稳态等途径介导肝脏的受损反应。在配伍方面，与补骨脂联用可在免疫应激背景下协同激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路并引发脂质代谢紊乱，从而放大毒性效应；与何首乌联用则可能通过炎症反应与代谢酶抑制的交互作用促进毒性成分蓄积。宿主因素亦在其中发挥关键作用，炎症状态及轻度免疫应激可通过抑制药物代谢酶活性并增强免疫反应，显著降低机体对外源性成分的耐受阈值。总体而言，淫羊藿相关肝毒性本质上是免疫激活与代谢失衡相互作用的结果。有待进一步加强多组学数据整合与机制研究，以促进其风险评估由经验判断向精准预测转变，从而提高临床用药安全性。
淫羊藿Epimedii Folium作为常用补肾中药，广泛应用于骨关节疾病及肾虚相关病证治疗，其相关肝毒性问题近年来逐渐受到关注。现有研究表明，淫羊藿相关肝损伤并非典型剂量相关性毒性，而更具特发性特征，其发生与成分特性、配伍模式及宿主易感性密切相关。机制研究显示，淫羊藿次苷I、淫羊藿次苷II及宝藿苷I等为潜在核心毒性成分，主要通过激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体、诱导氧化应激及干扰胆汁酸稳态等途径介导肝脏的受损反应。在配伍方面，与补骨脂联用可在免疫应激背景下协同激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路并引发脂质代谢紊乱，从而放大毒性效应；与何首乌联用则可能通过炎症反应与代谢酶抑制的交互作用促进毒性成分蓄积。宿主因素亦在其中发挥关键作用，炎症状态及轻度免疫应激可通过抑制药物代谢酶活性并增强免疫反应，显著降低机体对外源性成分的耐受阈值。总体而言，淫羊藿相关肝毒性本质上是免疫激活与代谢失衡相互作用的结果。有待进一步加强多组学数据整合与机制研究，以促进其风险评估由经验判断向精准预测转变，从而提高临床用药安全性。
2026, 49(9):3312-3319.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.028
摘要:
胰腺癌作为全球范围内恶性程度高、预后极差的消化道肿瘤，其发病率与死亡率呈逐年攀升趋势。当前西医治疗虽在抑制肿瘤生长、缓解患者症状及延缓病情进展方面具有一定效果，但仍受限于不良反应显著、易诱发耐药性及患者生存率偏低等问题，导致整体抗胰腺癌疗效难以达到理想目标，因此探寻兼具高效性与低毒性的治疗方案已成为胰腺癌领域的研究重点。腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路在调控胰腺癌细胞增殖、凋亡、自噬及代谢重编程等生物学过程中发挥关键作用，是抗胰腺癌药物研发的重要作用靶点。中医药凭借多途径、多机制协同的抗胰腺癌效应，已成为当前胰腺癌综合治疗体系的重要组成部分，其中中药单体因具有结构明确、作用机制清晰及多靶点协同调控等特性，在抗胰腺癌研究中展现出良好应用潜力。已有研究证实，黄酮类、生物碱类、多酚类、皂苷类等成分可通过调控AMPK通路及其上下游相关因子，诱导胰腺癌细胞自噬与凋亡、抑制细胞糖酵解、逆转化疗耐药性、促进细胞铁死亡并抑制上皮-间质转化（EMT），进而有效阻滞胰腺癌进展。系统梳理并总结近年来中药单体成分抗胰腺癌的相关研究成果，重点剖析其通过AMPK信号通路发挥抗胰腺癌作用的具体机制，以期为胰腺癌的临床治疗及抗胰腺癌新药研发提供理论依据与参考。
胰腺癌作为全球范围内恶性程度高、预后极差的消化道肿瘤，其发病率与死亡率呈逐年攀升趋势。当前西医治疗虽在抑制肿瘤生长、缓解患者症状及延缓病情进展方面具有一定效果，但仍受限于不良反应显著、易诱发耐药性及患者生存率偏低等问题，导致整体抗胰腺癌疗效难以达到理想目标，因此探寻兼具高效性与低毒性的治疗方案已成为胰腺癌领域的研究重点。腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路在调控胰腺癌细胞增殖、凋亡、自噬及代谢重编程等生物学过程中发挥关键作用，是抗胰腺癌药物研发的重要作用靶点。中医药凭借多途径、多机制协同的抗胰腺癌效应，已成为当前胰腺癌综合治疗体系的重要组成部分，其中中药单体因具有结构明确、作用机制清晰及多靶点协同调控等特性，在抗胰腺癌研究中展现出良好应用潜力。已有研究证实，黄酮类、生物碱类、多酚类、皂苷类等成分可通过调控AMPK通路及其上下游相关因子，诱导胰腺癌细胞自噬与凋亡、抑制细胞糖酵解、逆转化疗耐药性、促进细胞铁死亡并抑制上皮-间质转化（EMT），进而有效阻滞胰腺癌进展。系统梳理并总结近年来中药单体成分抗胰腺癌的相关研究成果，重点剖析其通过AMPK信号通路发挥抗胰腺癌作用的具体机制，以期为胰腺癌的临床治疗及抗胰腺癌新药研发提供理论依据与参考。
2026, 49(9):3320-3335.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.029
摘要:
结直肠癌是全球范围内发病率和死亡率均居前列的消化道恶性肿瘤，其发生、发展与肿瘤细胞代谢重塑进程密切相关。糖代谢重编程作为肿瘤最显著的代谢特征之一，核心表现为肿瘤细胞葡萄糖摄取能力提升、糖酵解通路异常激活，不仅为肿瘤细胞快速增殖提供能量和生物合成原料，还参与调控肿瘤侵袭转移、微环境重塑、治疗耐受等关键生物学过程。近年来，大量研究证实，中药活性成分、提取物及复方可通过调控葡萄糖转运蛋白、糖代谢关键酶、相关转录因子及信号通路，干预结直肠癌糖代谢重编程机制，发挥抑制肿瘤增殖、逆转治疗耐受、延缓肿瘤复发转移的抗肿瘤作用。从糖代谢重编程与结直肠癌发生、发展的内在关联出发，系统总结中药活性成分、中药提取物及复方通过靶向糖代谢途径抗结直肠癌的研究成果，以期为中药临床治疗结直肠癌提供理论依据与实践思路。
结直肠癌是全球范围内发病率和死亡率均居前列的消化道恶性肿瘤，其发生、发展与肿瘤细胞代谢重塑进程密切相关。糖代谢重编程作为肿瘤最显著的代谢特征之一，核心表现为肿瘤细胞葡萄糖摄取能力提升、糖酵解通路异常激活，不仅为肿瘤细胞快速增殖提供能量和生物合成原料，还参与调控肿瘤侵袭转移、微环境重塑、治疗耐受等关键生物学过程。近年来，大量研究证实，中药活性成分、提取物及复方可通过调控葡萄糖转运蛋白、糖代谢关键酶、相关转录因子及信号通路，干预结直肠癌糖代谢重编程机制，发挥抑制肿瘤增殖、逆转治疗耐受、延缓肿瘤复发转移的抗肿瘤作用。从糖代谢重编程与结直肠癌发生、发展的内在关联出发，系统总结中药活性成分、中药提取物及复方通过靶向糖代谢途径抗结直肠癌的研究成果，以期为中药临床治疗结直肠癌提供理论依据与实践思路。
2026, 49(9):3336-3348.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.030
摘要:
甘遂Euphorbia kansui为大戟科大戟属植物，是传统峻下逐水药，具有泻水逐饮，消肿散结的功效，素有“泻水之圣药”之称，但其药性峻猛，兼具药效与毒性。现代研究表明，甘遂主要含萜类和甾醇类等200余种化学成分，以巨大戟烷型、假白榄烷型二萜以及大戟烷型、甘遂烷型三萜为主要特征成分，表现出显著的抗肿瘤、抗病毒、抗炎、免疫调节及神经保护等多种药理活性。系统梳理甘遂萜类、甾醇类及其他类化合物的结构特点，总结其主要药理作用、作用机制与临床应用概况；在此基础上，结合中医药理论，遵循质量标志物（Q-Marker）核心概念，预测大戟二烯醇、甘遂萜酯A、甘遂萜酯B等可作为甘遂潜在Q-Marker，以期为甘遂药效物质阐释、临床安全用药、质量控制及新药研发提供参考。
甘遂Euphorbia kansui为大戟科大戟属植物，是传统峻下逐水药，具有泻水逐饮，消肿散结的功效，素有“泻水之圣药”之称，但其药性峻猛，兼具药效与毒性。现代研究表明，甘遂主要含萜类和甾醇类等200余种化学成分，以巨大戟烷型、假白榄烷型二萜以及大戟烷型、甘遂烷型三萜为主要特征成分，表现出显著的抗肿瘤、抗病毒、抗炎、免疫调节及神经保护等多种药理活性。系统梳理甘遂萜类、甾醇类及其他类化合物的结构特点，总结其主要药理作用、作用机制与临床应用概况；在此基础上，结合中医药理论，遵循质量标志物（Q-Marker）核心概念，预测大戟二烯醇、甘遂萜酯A、甘遂萜酯B等可作为甘遂潜在Q-Marker，以期为甘遂药效物质阐释、临床安全用药、质量控制及新药研发提供参考。
2026, 49(9):3349-3364.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.09.031
摘要:
中药无机元素的组成与含量受种植环境、炮制工艺等多因素影响，其中有害重金属元素与有益微量元素分别决定用药安全与药效活性，是中药质量管控的核心关键指标。系统检索2020—2026年中国学术期刊全文数据库（CNKI）、PubMed数据库近5年相关研究文献，以电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）无机元素指纹谱为核心，梳理其在中药材产地溯源、真伪鉴别、制剂一致性评价、炮制工艺优化等方面的应用进展，阐明化学计量学和机器学习在复杂元素谱数据挖掘中的应用价值。同时，系统归纳暴露评估、风险表征及限量推导等多层次中药无机元素健康风险评估方法，对比各国药典重金属限量标准差异，剖析药食同源品种药品与食品双重标准冲突、元素总量模式无法区分不同形态元素的毒性差异、本土化暴露评估参数体系不完善等现存难题。基于现有研究短板，提出未来研究应完善中药无机元素形态检测标准体系、构建基于真实世界用药规律的本土化暴露参数、建立基于预期用途分类管理的限量体系，实现中药从种植、炮制、制剂到临床应用全链条无机元素智慧化质量管控，为中药科学监管、质量标准完善与国际化发展提供理论与技术参考。
中药无机元素的组成与含量受种植环境、炮制工艺等多因素影响，其中有害重金属元素与有益微量元素分别决定用药安全与药效活性，是中药质量管控的核心关键指标。系统检索2020—2026年中国学术期刊全文数据库（CNKI）、PubMed数据库近5年相关研究文献，以电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）无机元素指纹谱为核心，梳理其在中药材产地溯源、真伪鉴别、制剂一致性评价、炮制工艺优化等方面的应用进展，阐明化学计量学和机器学习在复杂元素谱数据挖掘中的应用价值。同时，系统归纳暴露评估、风险表征及限量推导等多层次中药无机元素健康风险评估方法，对比各国药典重金属限量标准差异，剖析药食同源品种药品与食品双重标准冲突、元素总量模式无法区分不同形态元素的毒性差异、本土化暴露评估参数体系不完善等现存难题。基于现有研究短板，提出未来研究应完善中药无机元素形态检测标准体系、构建基于真实世界用药规律的本土化暴露参数、建立基于预期用途分类管理的限量体系，实现中药从种植、炮制、制剂到临床应用全链条无机元素智慧化质量管控，为中药科学监管、质量标准完善与国际化发展提供理论与技术参考。
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