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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2026年第49卷第5期文章目次
2026, 49(5):1469-1484.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.001
摘要:
目的 比较慢性不可预知温和应激（CUMS）与慢性束缚应激（CRS）抑郁大鼠的肠道真菌、细菌及其代谢产物的差异，从“肠道菌群-代谢轴”角度探索不同应激刺激塑造抑郁大鼠肠道微环境是否具有特异性。方法 制备CUMS和CRS大鼠模型，采用强迫游泳实验和悬尾实验验证模型成功；采用16S rRNA基因测序技术测定2种抑郁模型大鼠肠道真菌、细菌的多样性及组成。应用UPLC-Q-TOF/MS技术的非靶向代谢组学方法，检测大鼠肠道内容物的代谢轮廓及代谢产物。通过数据关联分析，筛选与抑郁发生发展相关的肠道真菌、细菌及代谢产物，并比较2种模型的差异。结果 与相应对照组相比，CUMS大鼠和CRS大鼠强迫游泳和悬尾不动时间均显著延长（P<0.05、0.01、0.001），证实CUMS和CRS抑郁模型已成功制备。2种模型肠道真菌具有一定的相似性，其中门水平真菌Fungi_phy_Incertae_sedis和unclassified_k_Fungi以及属水平真菌Fungi_gen_Incertae_sedis和unclassified_k_Fungi在2种模型中的丰度均显著降低。2种模型大鼠肠道细菌组成及丰度变化差异较大，如Patescibacterota的丰度在CUMS大鼠中增加，而在CRS大鼠中降低；norank_f_[Eubacterium]_coprostanoligenes_group的丰度在CUMS大鼠中减少而在CRS大鼠中增加；Candidatus_Saccharimonas等5个属的细菌仅在CUMS大鼠中观察到显著变化；Thermodesulfobacteriota和Actinomycetota等2个门和norank_f_Muribaculaceae等9个属细菌仅在CRS大鼠中显著改变。2种模型大鼠肠道菌群代谢产物及富集通路差异较大，CUMS大鼠主要与初级胆汁酸生物合成、不饱和脂肪酸生物合成和色氨酸代谢紊乱密切相关，而CRS大鼠主要与类固醇激素生物合成和嘌呤代谢紊乱密切相关。结论 CUMS与CRS通过不同的菌群-代谢轴诱发抑郁样表现，提示应激源性质可特异性塑造肠道微环境与代谢紊乱模式，为抑郁的异质性机制研究与精准干预提供新思路。
目的 比较慢性不可预知温和应激（CUMS）与慢性束缚应激（CRS）抑郁大鼠的肠道真菌、细菌及其代谢产物的差异，从“肠道菌群-代谢轴”角度探索不同应激刺激塑造抑郁大鼠肠道微环境是否具有特异性。方法 制备CUMS和CRS大鼠模型，采用强迫游泳实验和悬尾实验验证模型成功；采用16S rRNA基因测序技术测定2种抑郁模型大鼠肠道真菌、细菌的多样性及组成。应用UPLC-Q-TOF/MS技术的非靶向代谢组学方法，检测大鼠肠道内容物的代谢轮廓及代谢产物。通过数据关联分析，筛选与抑郁发生发展相关的肠道真菌、细菌及代谢产物，并比较2种模型的差异。结果 与相应对照组相比，CUMS大鼠和CRS大鼠强迫游泳和悬尾不动时间均显著延长（P<0.05、0.01、0.001），证实CUMS和CRS抑郁模型已成功制备。2种模型肠道真菌具有一定的相似性，其中门水平真菌Fungi_phy_Incertae_sedis和unclassified_k_Fungi以及属水平真菌Fungi_gen_Incertae_sedis和unclassified_k_Fungi在2种模型中的丰度均显著降低。2种模型大鼠肠道细菌组成及丰度变化差异较大，如Patescibacterota的丰度在CUMS大鼠中增加，而在CRS大鼠中降低；norank_f_[Eubacterium]_coprostanoligenes_group的丰度在CUMS大鼠中减少而在CRS大鼠中增加；Candidatus_Saccharimonas等5个属的细菌仅在CUMS大鼠中观察到显著变化；Thermodesulfobacteriota和Actinomycetota等2个门和norank_f_Muribaculaceae等9个属细菌仅在CRS大鼠中显著改变。2种模型大鼠肠道菌群代谢产物及富集通路差异较大，CUMS大鼠主要与初级胆汁酸生物合成、不饱和脂肪酸生物合成和色氨酸代谢紊乱密切相关，而CRS大鼠主要与类固醇激素生物合成和嘌呤代谢紊乱密切相关。结论 CUMS与CRS通过不同的菌群-代谢轴诱发抑郁样表现，提示应激源性质可特异性塑造肠道微环境与代谢紊乱模式，为抑郁的异质性机制研究与精准干预提供新思路。
2026, 49(5):1485-1496.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.002
摘要:
目的 采用代谢组学技术探讨补骨脂提取物（PCE）造成肝损伤的作用机制。方法 将18只大鼠随机分为对照组和PCE低、高剂量(1.8、7.2 g·kg-1，分别为临床等效剂量和临床4倍等效剂量)组，均连续ig给药28 d。试剂盒法检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、髓过氧化物酶（MPO）水平；苏木精-伊红（HE）染色后观察肝脏病理学变化。采集各组小鼠的肝脏，HPLCMS分析肝损伤成分—norbakuchinic acid、补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂查尔酮、补骨脂甲素、补骨脂宁、补骨脂定、新补骨脂异黄酮含量变化；GC-MS代谢组学分析肝脏中内源性代谢物的差异及含量。结果 与对照组相比，PCE低、高剂量组肝生化指标ALT、AST、ALP水平显著升高（P<0.001）；促炎因子IL-6、TNF-α和MPO水平显著上升（P<0.001），肝脏切片表现出肝细胞肿胀，在局部区域观察到少量淋巴细胞呈灶性浸润，甚至出现胞质疏松，肝细胞损伤明显。与PCE低剂量组相比，PCE高剂量组补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂定、补骨脂甲素、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂查尔酮、补骨脂宁、新补骨脂异黄酮的浓度显著升高，norbakuchinic acid显著降低（P<0.01、0.001）。代谢组学筛选出肌氨酸、丙酮酸、尿素、乳酸、苹果酸、苏氨酸、瓜氨酸、谷氨酸、富马酸、天冬氨酸、甘氨酸等差异代谢物，主要涉及到精氨酸生物合成，甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸代谢，丙酮酸代谢等通路。结论 PCE造成肝损伤可能与肝损伤成分剂量相关性蓄积和氨基酸代谢紊乱相关。
目的 采用代谢组学技术探讨补骨脂提取物（PCE）造成肝损伤的作用机制。方法 将18只大鼠随机分为对照组和PCE低、高剂量(1.8、7.2 g·kg-1，分别为临床等效剂量和临床4倍等效剂量)组，均连续ig给药28 d。试剂盒法检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、髓过氧化物酶（MPO）水平；苏木精-伊红（HE）染色后观察肝脏病理学变化。采集各组小鼠的肝脏，HPLCMS分析肝损伤成分—norbakuchinic acid、补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂查尔酮、补骨脂甲素、补骨脂宁、补骨脂定、新补骨脂异黄酮含量变化；GC-MS代谢组学分析肝脏中内源性代谢物的差异及含量。结果 与对照组相比，PCE低、高剂量组肝生化指标ALT、AST、ALP水平显著升高（P<0.001）；促炎因子IL-6、TNF-α和MPO水平显著上升（P<0.001），肝脏切片表现出肝细胞肿胀，在局部区域观察到少量淋巴细胞呈灶性浸润，甚至出现胞质疏松，肝细胞损伤明显。与PCE低剂量组相比，PCE高剂量组补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂定、补骨脂甲素、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂查尔酮、补骨脂宁、新补骨脂异黄酮的浓度显著升高，norbakuchinic acid显著降低（P<0.01、0.001）。代谢组学筛选出肌氨酸、丙酮酸、尿素、乳酸、苹果酸、苏氨酸、瓜氨酸、谷氨酸、富马酸、天冬氨酸、甘氨酸等差异代谢物，主要涉及到精氨酸生物合成，甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸代谢，丙酮酸代谢等通路。结论 PCE造成肝损伤可能与肝损伤成分剂量相关性蓄积和氨基酸代谢紊乱相关。
2026, 49(5):1497-1507.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.003
摘要:
目的 考察乌鸡白凤软胶囊（WJBF）对原发性痛经大鼠的改善作用及可能的作用机制。方法 SPF级雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、布洛芬缓释胶囊(BLF,0.08 g·kg-1)组、定坤丹(1.4 g·kg-1)组和WJBF低、中、高剂量(0.3、0.6、1.2 g·kg-1)组，每组10只。采用im苯甲酸雌二醇联合ip缩宫素制备大鼠原发性痛经模型，第4天起各给药组按剂量ig给药，连续7 d。末次给药1 h后，对照组ip 0.9%氯化钠溶液，其余各组大鼠ip缩宫素，记录扭体潜伏期及30 min内扭体次数；检测子宫与卵巢脏器指数；采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测大鼠血清前列腺素F2α(PGF2α)、前列腺素E2（PGE2）、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、β-内啡肽（β-EP）、5-羟色胺（5-HT）、雌二醇（E2）、孕酮（Pg）含量；ELISA或生化试剂盒检测子宫组织中PGF2α、PGE2、环氧化酶2（COX-2）、Ca2+含量。离体子宫平滑肌实验：SPF级雌性大鼠连续2 d sc苯甲酸雌二醇2.0 mg·kg-1，于第3天麻醉后迅速剖取子宫制备1 cm子宫环，将其悬挂于离体灌流装置中，通入95%O2，施加前负荷2.0 g，用多导生理记录仪分别记录WJBF(0.37、0.74、1.48 mg·mL-1)对离体子宫平滑肌自发收缩及乙酰胆碱（Ach）、缩宫素诱导强烈收缩的影响。结果 与模型组比较，WJBF能显著延长大鼠扭体潜伏期，减少扭体次数（P<0.001）；显著降低卵巢及子宫指数（P<0.05、0.01、0.001）；显著降低大鼠血清PGF2α、TXB2、E2含量及PGF2α/PGE2，升高6-keto-PGF1α、β-EP、Pg水平（P<0.05、0.01、0.001）；同时对子宫组织中PGF2α、COX-2、Ca2+含量和PGF2α/PGE2有显著降低作用，对PGE2水平有显著升高作用（P<0.05、0.01、0.001）。WJBF对离体子宫平滑肌自主收缩和激动剂诱导的强烈收缩子宫肌条的收缩频率、活动力、平均幅度具有显著抑制作用（P<0.05、0.01、0.001），且呈浓度相关性。结论 WJBF对原发性痛经模型大鼠具有明显改善作用，其机制可能与调节COX-2/PGF2α通路及β-EP、E2、Pg等内分泌激素的表达，抑制M受体的过度激活，进而缓解子宫平滑肌痉挛有关。
目的 考察乌鸡白凤软胶囊（WJBF）对原发性痛经大鼠的改善作用及可能的作用机制。方法 SPF级雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、布洛芬缓释胶囊(BLF,0.08 g·kg-1)组、定坤丹(1.4 g·kg-1)组和WJBF低、中、高剂量(0.3、0.6、1.2 g·kg-1)组，每组10只。采用im苯甲酸雌二醇联合ip缩宫素制备大鼠原发性痛经模型，第4天起各给药组按剂量ig给药，连续7 d。末次给药1 h后，对照组ip 0.9%氯化钠溶液，其余各组大鼠ip缩宫素，记录扭体潜伏期及30 min内扭体次数；检测子宫与卵巢脏器指数；采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测大鼠血清前列腺素F2α(PGF2α)、前列腺素E2（PGE2）、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、β-内啡肽（β-EP）、5-羟色胺（5-HT）、雌二醇（E2）、孕酮（Pg）含量；ELISA或生化试剂盒检测子宫组织中PGF2α、PGE2、环氧化酶2（COX-2）、Ca2+含量。离体子宫平滑肌实验：SPF级雌性大鼠连续2 d sc苯甲酸雌二醇2.0 mg·kg-1，于第3天麻醉后迅速剖取子宫制备1 cm子宫环，将其悬挂于离体灌流装置中，通入95%O2，施加前负荷2.0 g，用多导生理记录仪分别记录WJBF(0.37、0.74、1.48 mg·mL-1)对离体子宫平滑肌自发收缩及乙酰胆碱（Ach）、缩宫素诱导强烈收缩的影响。结果 与模型组比较，WJBF能显著延长大鼠扭体潜伏期，减少扭体次数（P<0.001）；显著降低卵巢及子宫指数（P<0.05、0.01、0.001）；显著降低大鼠血清PGF2α、TXB2、E2含量及PGF2α/PGE2，升高6-keto-PGF1α、β-EP、Pg水平（P<0.05、0.01、0.001）；同时对子宫组织中PGF2α、COX-2、Ca2+含量和PGF2α/PGE2有显著降低作用，对PGE2水平有显著升高作用（P<0.05、0.01、0.001）。WJBF对离体子宫平滑肌自主收缩和激动剂诱导的强烈收缩子宫肌条的收缩频率、活动力、平均幅度具有显著抑制作用（P<0.05、0.01、0.001），且呈浓度相关性。结论 WJBF对原发性痛经模型大鼠具有明显改善作用，其机制可能与调节COX-2/PGF2α通路及β-EP、E2、Pg等内分泌激素的表达，抑制M受体的过度激活，进而缓解子宫平滑肌痉挛有关。
2026, 49(5):1508-1520.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.004
摘要:
目的 明确妇科再造丸（FKW）对气血两虚证的治疗作用，揭示母鸡油炙三七对FKW的增效机制。方法 小鼠随机分为对照组、模型组、复方阿胶浆(FFEJ，阳性药，10 mL·kg-1)组和FKW（含母鸡油炙三七）、含生三七的妇科再造丸（SFKW）、不含三七的妇科再造丸（WFKW）低、中、高剂量(0.34、0.67、1.35 g·kg-1)组，除对照组外，采用环磷酰胺法建立小鼠气血虚证模型。观察小鼠一般状态，检测脾脏、胸腺指数，采用血液分析仪检测血常规指标；ELISA检测血清中白蛋白（ALB）、白细胞介素1（IL-1）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、红细胞生成素（EPO）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；苏木精-伊红（HE）染色观察脾脏病理变化；非靶向代谢组学分析粪便样本中代谢物变化及所涉及代谢通路。结果 与模型组相比，各给药组可不同程度改善气血两虚证小鼠的一般状态、脾脏病理损伤、脏器指数及血常规异常（P<0.05、0.01），降低血清中ALB、ALT、AST、EPO、IL-1水平（P<0.05、0.01），且FKW疗效优于SFKW和WFKW，低剂量下母鸡油炙三七的增效作用最为显著（P<0.05、0.01）。代谢组学结果显示，FKW可显著回调28个与气血两虚证相关的差异代谢物，主要富集于初级胆汁酸生物合成和嘌呤代谢通路。FKW与SKFW组间进一步筛选出11个差异代谢物，主要涉及初级胆汁酸生物合成、苯丙氨酸代谢及维生素B6代谢等通路。结论 FKW可能通过调控初级胆汁酸生物合成和嘌呤代谢通路治疗气血两虚证；母鸡油炙三七能够增强FKW对气血两虚证的治疗作用，这种增效作用可能涉及调控初级胆汁酸生物合成、苯丙氨酸代谢、维生素B6代谢、嘌呤代谢及咖啡因代谢通路。
目的 明确妇科再造丸（FKW）对气血两虚证的治疗作用，揭示母鸡油炙三七对FKW的增效机制。方法 小鼠随机分为对照组、模型组、复方阿胶浆(FFEJ，阳性药，10 mL·kg-1)组和FKW（含母鸡油炙三七）、含生三七的妇科再造丸（SFKW）、不含三七的妇科再造丸（WFKW）低、中、高剂量(0.34、0.67、1.35 g·kg-1)组，除对照组外，采用环磷酰胺法建立小鼠气血虚证模型。观察小鼠一般状态，检测脾脏、胸腺指数，采用血液分析仪检测血常规指标；ELISA检测血清中白蛋白（ALB）、白细胞介素1（IL-1）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、红细胞生成素（EPO）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；苏木精-伊红（HE）染色观察脾脏病理变化；非靶向代谢组学分析粪便样本中代谢物变化及所涉及代谢通路。结果 与模型组相比，各给药组可不同程度改善气血两虚证小鼠的一般状态、脾脏病理损伤、脏器指数及血常规异常（P<0.05、0.01），降低血清中ALB、ALT、AST、EPO、IL-1水平（P<0.05、0.01），且FKW疗效优于SFKW和WFKW，低剂量下母鸡油炙三七的增效作用最为显著（P<0.05、0.01）。代谢组学结果显示，FKW可显著回调28个与气血两虚证相关的差异代谢物，主要富集于初级胆汁酸生物合成和嘌呤代谢通路。FKW与SKFW组间进一步筛选出11个差异代谢物，主要涉及初级胆汁酸生物合成、苯丙氨酸代谢及维生素B6代谢等通路。结论 FKW可能通过调控初级胆汁酸生物合成和嘌呤代谢通路治疗气血两虚证；母鸡油炙三七能够增强FKW对气血两虚证的治疗作用，这种增效作用可能涉及调控初级胆汁酸生物合成、苯丙氨酸代谢、维生素B6代谢、嘌呤代谢及咖啡因代谢通路。
2026, 49(5):1521-1528.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.005
摘要:
目的 探讨养阴清肺膏（YYQF）干预小鼠肺纤维化的作用及机制。方法 随机取12只小鼠作为对照组，其余动物经气管插管注入博来霉素（BLM）建立肺纤维化模型，造模后将小鼠随机分为模型组、吡非尼酮片(阳性药，270 mg·kg-1)组和YYQF高、中、低剂量(18.0、9.0、4.5 mL·kg-1)组，每组12只，连续给药28 d，末次给药后取材。计算小鼠肺脏指数，试剂盒法检测肺组织中羟脯氨酸（HYP）含量，HE染色和Masson染色观察肺组织病理改变和胶原沉积变化，酶联免疫吸附实验检测肺组织中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的水平，免疫组化检测肺组织中平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、胶原I（COL1A）的表达，Western blotting法检测肺组织中磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）的蛋白含量。结果 与模型组比较，YYQF高剂量组肺脏指数和HYP含量显著降低（P<0.05、0.01）,TNF-α表达水平降低（P<0.01）,Akt、m TOR的蛋白含量减少（P<0.01）;YYQF中剂量组HYP含量降低（P<0.01）,TNF-α、IL-6表达水平降低（P<0.01、0.05）,α-SMA和COL1A的表达降低（P<0.05、0.01）,Akt、m TOR的蛋白含量减少（P<0.01）;YYQF低剂量组肺脏指数和HYP含量显著降低（P<0.05、0.01）,IL-6表达水平降低（P<0.05）,α-SMA和COL1A的表达降低（P<0.05、0.01）,PI3K、Akt、m TOR的蛋白含量减少（P<0.05、0.01）。病理检测结果显示，YYQF低剂量组模型小鼠肺组织结构较清晰，肺泡隔轻度增宽，纤维组织增生，肺脏内少量或局灶性分布的蓝染的胶原纤维。结论 YYQF可改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化，其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。
目的 探讨养阴清肺膏（YYQF）干预小鼠肺纤维化的作用及机制。方法 随机取12只小鼠作为对照组，其余动物经气管插管注入博来霉素（BLM）建立肺纤维化模型，造模后将小鼠随机分为模型组、吡非尼酮片(阳性药，270 mg·kg-1)组和YYQF高、中、低剂量(18.0、9.0、4.5 mL·kg-1)组，每组12只，连续给药28 d，末次给药后取材。计算小鼠肺脏指数，试剂盒法检测肺组织中羟脯氨酸（HYP）含量，HE染色和Masson染色观察肺组织病理改变和胶原沉积变化，酶联免疫吸附实验检测肺组织中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的水平，免疫组化检测肺组织中平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、胶原I（COL1A）的表达，Western blotting法检测肺组织中磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）的蛋白含量。结果 与模型组比较，YYQF高剂量组肺脏指数和HYP含量显著降低（P<0.05、0.01）,TNF-α表达水平降低（P<0.01）,Akt、m TOR的蛋白含量减少（P<0.01）;YYQF中剂量组HYP含量降低（P<0.01）,TNF-α、IL-6表达水平降低（P<0.01、0.05）,α-SMA和COL1A的表达降低（P<0.05、0.01）,Akt、m TOR的蛋白含量减少（P<0.01）;YYQF低剂量组肺脏指数和HYP含量显著降低（P<0.05、0.01）,IL-6表达水平降低（P<0.05）,α-SMA和COL1A的表达降低（P<0.05、0.01）,PI3K、Akt、m TOR的蛋白含量减少（P<0.05、0.01）。病理检测结果显示，YYQF低剂量组模型小鼠肺组织结构较清晰，肺泡隔轻度增宽，纤维组织增生，肺脏内少量或局灶性分布的蓝染的胶原纤维。结论 YYQF可改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化，其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。
2026, 49(5):1529-1543.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.006
摘要:
目的 探讨葛根芩连汤（GQD）是否通过P53/SAT1/ALOX15信号通路调控铁死亡改善棕榈酸（PA）诱导的AML-12细胞胰岛素抵抗（IR）。方法 网络药理学筛选GQD干预IR的相关靶点，构建蛋白质蛋白质相互作用网络并进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。采用PA联合胰岛素处理AML-12细胞构建IR模型，通过CCK-8法筛选PA最佳造模浓度；模型验证阶段分为对照组、胰岛素组、PA组、模型组，试剂盒法检测细胞内葡萄糖水平，Western blotting法检测蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、胰岛素受体底物1（IRS-1）、p-IRS-1蛋白表达水平验证模型成功。将60只大鼠随机分为空白（蒸馏水）组30只、GQD(生药10 g·kg-1)组20只、盐酸吡格列酮(Pio，阳性药，2.7 mg·kg-1)组10只，每组大鼠每天给药2次，连续ig 7 d，第8天末次给药后0.5 h腹主动脉取血，制得各组血清。干预实验分为对照组、模型组、Pio（10%含药血清）组和GQD含药血清高、中、低浓度（20%、15%、10%）组，干预后，CCK-8法检测细胞存活率；培养上清液中葡萄糖消耗；进行油红O染色；试剂盒法检测细胞三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、游离脂肪酸（FFA）、亚铁离子(Fe2+)、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测GPX4、SLC7A11、FTH1、LPCAT3、TFR1、P53、SAT1、ALOX15、ACSL4基因表达，Western blotting法检测GPX4、SLC7A11、FTH1、P53、SAT1、ALOX15、ACSL4蛋白表达。结果 网络药理学分析显示，GQD与IR的交集靶点主要富集于P53信号、脂质代谢和氧化应激等通路。CCK-8结果表明，200μmol·L-1 PA为最佳造模浓度，模型验证结果显示造模成功。GQD干预后，与模型组相比，GQD各浓度组及Pio组细胞存活率均显著升高（P<0.05、0.01、0.001）；细胞上清液葡萄糖消耗显著升高（P<0.05、0.01）；油红O染色显示脂质沉积明显减少，TG、TC、FFA水平显著降低（P<0.05、0.01）;Fe2+、MDA水平显著降低（P<0.05、0.01）,GSH、GSH-Px水平显著升高（P<0.05、0.01）;qRT-PCR结果显示，GPX4、SLC7A11、FTH1基因表达显著上调（P<0.05、0.01）,TFR1、LPCAT3、P53、SAT1、ALOX15、ACSL4基因表达显著下调（P<0.05、0.01）;Western blotting结果显示，GPX4、SLC7A11、FTH1蛋白表达显著上调（P<0.05、0.01）,P53、SAT1、ALOX15、ACSL4蛋白表达显著下调（P<0.05、0.01）。结论 GQD可改善PA诱导的肝细胞IR，其机制可能与调节脂质代谢、抑制肝细胞铁死亡、调控P53/SAT1/ALOX15信号通路相关基因及蛋白表达有关。
目的 探讨葛根芩连汤（GQD）是否通过P53/SAT1/ALOX15信号通路调控铁死亡改善棕榈酸（PA）诱导的AML-12细胞胰岛素抵抗（IR）。方法 网络药理学筛选GQD干预IR的相关靶点，构建蛋白质蛋白质相互作用网络并进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。采用PA联合胰岛素处理AML-12细胞构建IR模型，通过CCK-8法筛选PA最佳造模浓度；模型验证阶段分为对照组、胰岛素组、PA组、模型组，试剂盒法检测细胞内葡萄糖水平，Western blotting法检测蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、胰岛素受体底物1（IRS-1）、p-IRS-1蛋白表达水平验证模型成功。将60只大鼠随机分为空白（蒸馏水）组30只、GQD(生药10 g·kg-1)组20只、盐酸吡格列酮(Pio，阳性药，2.7 mg·kg-1)组10只，每组大鼠每天给药2次，连续ig 7 d，第8天末次给药后0.5 h腹主动脉取血，制得各组血清。干预实验分为对照组、模型组、Pio（10%含药血清）组和GQD含药血清高、中、低浓度（20%、15%、10%）组，干预后，CCK-8法检测细胞存活率；培养上清液中葡萄糖消耗；进行油红O染色；试剂盒法检测细胞三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、游离脂肪酸（FFA）、亚铁离子(Fe2+)、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测GPX4、SLC7A11、FTH1、LPCAT3、TFR1、P53、SAT1、ALOX15、ACSL4基因表达，Western blotting法检测GPX4、SLC7A11、FTH1、P53、SAT1、ALOX15、ACSL4蛋白表达。结果 网络药理学分析显示，GQD与IR的交集靶点主要富集于P53信号、脂质代谢和氧化应激等通路。CCK-8结果表明，200μmol·L-1 PA为最佳造模浓度，模型验证结果显示造模成功。GQD干预后，与模型组相比，GQD各浓度组及Pio组细胞存活率均显著升高（P<0.05、0.01、0.001）；细胞上清液葡萄糖消耗显著升高（P<0.05、0.01）；油红O染色显示脂质沉积明显减少，TG、TC、FFA水平显著降低（P<0.05、0.01）;Fe2+、MDA水平显著降低（P<0.05、0.01）,GSH、GSH-Px水平显著升高（P<0.05、0.01）;qRT-PCR结果显示，GPX4、SLC7A11、FTH1基因表达显著上调（P<0.05、0.01）,TFR1、LPCAT3、P53、SAT1、ALOX15、ACSL4基因表达显著下调（P<0.05、0.01）;Western blotting结果显示，GPX4、SLC7A11、FTH1蛋白表达显著上调（P<0.05、0.01）,P53、SAT1、ALOX15、ACSL4蛋白表达显著下调（P<0.05、0.01）。结论 GQD可改善PA诱导的肝细胞IR，其机制可能与调节脂质代谢、抑制肝细胞铁死亡、调控P53/SAT1/ALOX15信号通路相关基因及蛋白表达有关。
2026, 49(5):1544-1553.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.007
摘要:
目的 研究犁头草醇提物（VIEE）对脂多糖（LPS）所致小鼠急性炎症模型的抗炎作用，并探究其作用机制。方法 36只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组(阳性药，5 mg·kg-1)和VIEE低、中、高剂量(2、4、8 g·kg-1)组，各组小鼠连续ig给药14 d，对照组和模型组ig等体积纯水，末次给药1 h后，ip LPS 15 mg·kg-1，建立小鼠炎症模型，12 h后采集样本。ELISA法检测小鼠血清NO、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；苏木素-伊红染色法观察小鼠肝脏组织、脾脏组织病理变化；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测小鼠肝脏、脾脏组织诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧化酶-2（COX-2）、IL-6、IL-1β和TNF-α m RNA表达；Western blotting法检测小鼠肝脏、脾脏组织蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、p65、p-p65、人核因子κB抑制蛋白α（IκBα）、p-IκBα、Toll样受体4（TLR4）、髓分化因子88（MyD88）蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠血清NO、IL-6、IL-1β、TNF-α、ALT和AST水平升高（P<0.01），肝脏、脾脏组织均可见一定程度病理改变，肝脏、脾脏组织i NOS、COX-2、IL-6、IL-1β和TNF-α mRNA表达升高（P<0.01），肝脏、脾脏组织p-Akt、p-p65、p-IκBα、TLR4、MyD88蛋白表达上调（P<0.01）；与模型组比较，VIEE组小鼠血清NO、IL-6、IL-1β、TNF-α、ALT和AST水平降低（P<0.05、0.01），肝脏、脾脏组织病理损伤明显改善，肝脏、脾脏组织i NOS、COX-2、IL-6、IL-1β和TNF-α m RNA表达降低（P<0.05、0.01），肝脏、脾脏组织p-Akt、p-p65、p-IκBα、TLR4、MyD88蛋白表达下调（P<0.05、0.01）。结论 VIEE能够改善LPS诱导的小鼠炎症，具有良好的抗炎效应，其抗炎机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB和Akt信号通路激活有关。
目的 研究犁头草醇提物（VIEE）对脂多糖（LPS）所致小鼠急性炎症模型的抗炎作用，并探究其作用机制。方法 36只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组(阳性药，5 mg·kg-1)和VIEE低、中、高剂量(2、4、8 g·kg-1)组，各组小鼠连续ig给药14 d，对照组和模型组ig等体积纯水，末次给药1 h后，ip LPS 15 mg·kg-1，建立小鼠炎症模型，12 h后采集样本。ELISA法检测小鼠血清NO、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；苏木素-伊红染色法观察小鼠肝脏组织、脾脏组织病理变化；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测小鼠肝脏、脾脏组织诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧化酶-2（COX-2）、IL-6、IL-1β和TNF-α m RNA表达；Western blotting法检测小鼠肝脏、脾脏组织蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、p65、p-p65、人核因子κB抑制蛋白α（IκBα）、p-IκBα、Toll样受体4（TLR4）、髓分化因子88（MyD88）蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠血清NO、IL-6、IL-1β、TNF-α、ALT和AST水平升高（P<0.01），肝脏、脾脏组织均可见一定程度病理改变，肝脏、脾脏组织i NOS、COX-2、IL-6、IL-1β和TNF-α mRNA表达升高（P<0.01），肝脏、脾脏组织p-Akt、p-p65、p-IκBα、TLR4、MyD88蛋白表达上调（P<0.01）；与模型组比较，VIEE组小鼠血清NO、IL-6、IL-1β、TNF-α、ALT和AST水平降低（P<0.05、0.01），肝脏、脾脏组织病理损伤明显改善，肝脏、脾脏组织i NOS、COX-2、IL-6、IL-1β和TNF-α m RNA表达降低（P<0.05、0.01），肝脏、脾脏组织p-Akt、p-p65、p-IκBα、TLR4、MyD88蛋白表达下调（P<0.05、0.01）。结论 VIEE能够改善LPS诱导的小鼠炎症，具有良好的抗炎效应，其抗炎机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB和Akt信号通路激活有关。
2026, 49(5):1554-1563.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.008
摘要:
目的 探讨桦褐孔菌水提物（IOAE）改善慢性非细菌性前列腺炎（CNP）大鼠的作用机制。方法 将48只大鼠随机分为对照组、模型组、普适泰(阳性药，40 mg·kg-1)组和IOAE低、中、高剂量(35、70、140 mg·kg-1)组，每组8只。除对照组在前列腺两背侧叶分别注射0.9%氯化钠溶液0.1 mL外，其余各组于相同解剖部位注射等体积25%消痔灵注射液制备CNP模型。于术后第8天开始，对照组、模型组给予等体积蒸馏水，其余各组ig给予对应剂量的药物，每天1次，连续30 d。苏木精-伊红（HE）染色观察前列腺组织变化；ELISA法检测血清白细胞介素（IL）-1β和IL-6含量；分光光度法测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）含量；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）测定前列腺组织中肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-1β、IL-8、前列腺素E2（PGE2）、环氧化酶-2（COX-2）、IL-18、Toll样受体4（TLR4）、核因子（NF）-κB、NLR家族Pyrin结构域蛋白3（NLRP3）、ASC和半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）m RNA表达；Western blotting法检测前列腺组织TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白的相对表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠前列腺组织内有大量炎性细胞浸润，前列腺组织中SOD、CAT和GSH-Px水平显著降低（P<0.01），而MDA水平显著升高（P<0.01）；血清中IL-1β、IL-6水平、前列腺组织中TNF-α、IL-1β、IL-8、PGE2、COX-2、IL-18、TLR4、NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA相对表达水平及TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白相对表达水平升高（P<0.05、0.01）。与模型组相比，经IOAE高剂量干预后上述指标均显著改善（P<0.05、0.01）。结论 IOAE通过抑制炎症反应和氧化应激，从而减轻CNP大鼠前列腺炎症损伤，其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路有关。
目的 探讨桦褐孔菌水提物（IOAE）改善慢性非细菌性前列腺炎（CNP）大鼠的作用机制。方法 将48只大鼠随机分为对照组、模型组、普适泰(阳性药，40 mg·kg-1)组和IOAE低、中、高剂量(35、70、140 mg·kg-1)组，每组8只。除对照组在前列腺两背侧叶分别注射0.9%氯化钠溶液0.1 mL外，其余各组于相同解剖部位注射等体积25%消痔灵注射液制备CNP模型。于术后第8天开始，对照组、模型组给予等体积蒸馏水，其余各组ig给予对应剂量的药物，每天1次，连续30 d。苏木精-伊红（HE）染色观察前列腺组织变化；ELISA法检测血清白细胞介素（IL）-1β和IL-6含量；分光光度法测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）含量；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）测定前列腺组织中肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-1β、IL-8、前列腺素E2（PGE2）、环氧化酶-2（COX-2）、IL-18、Toll样受体4（TLR4）、核因子（NF）-κB、NLR家族Pyrin结构域蛋白3（NLRP3）、ASC和半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）m RNA表达；Western blotting法检测前列腺组织TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白的相对表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠前列腺组织内有大量炎性细胞浸润，前列腺组织中SOD、CAT和GSH-Px水平显著降低（P<0.01），而MDA水平显著升高（P<0.01）；血清中IL-1β、IL-6水平、前列腺组织中TNF-α、IL-1β、IL-8、PGE2、COX-2、IL-18、TLR4、NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA相对表达水平及TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白相对表达水平升高（P<0.05、0.01）。与模型组相比，经IOAE高剂量干预后上述指标均显著改善（P<0.05、0.01）。结论 IOAE通过抑制炎症反应和氧化应激，从而减轻CNP大鼠前列腺炎症损伤，其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路有关。
2026, 49(5):1564-1577.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.009
摘要:
目的 基于代谢组学技术，系统探究经典名方保元汤对D-半乳糖诱导亚急性衰老模型大鼠的抗衰老作用及潜在机制，为其抗衰老的临床应用与机制研究提供实验依据。方法 将40只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、维生素E（阳性药）组和保元汤低、高剂量(1.3、2.6 g·kg-1)组，除对照组外，其余各组通过ip 500 mg·kg-1 D-半乳糖构建衰老大鼠模型，各组同步ig给药42 d。实验结束后检测大鼠脏器指数，采用苏木素-伊红（HE）染色观察肾组织病理形态；试剂盒检测血清及肾组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平及血清尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）含量；蛋白免疫印记法检测肾组织中凋亡相关蛋白BCL2相关X蛋白基因（Bax）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）及其剪切体（cleaved-Caspase-3）的表达；基于UPLC-Q-TOF-MS技术开展血清代谢组学分析，筛选差异代谢物并进行代谢通路富集。结果 与对照组相比，模型组大鼠各脏器指数显著降低（P<0.01、0.001），肾组织出现肾小球萎缩、肾小管上皮细胞坏死等病理损伤，血清及肾组织SOD、GSH-Px水平显著降低、MDA含量显著升高（P<0.001），血清BUN、CRE水平显著上升（P<0.001），肾组织Bax表达及Cleaved-caspase-3/Caspase-3、Bax/Bcl-2值显著升高、Bcl-2表达显著降低（P<0.01、0.001），血清中212种内源性代谢物发生显著异常。与模型组相比，保元汤各剂量可显著改善大鼠脏器萎缩及肾组织病理损伤（P<0.05、0.01、0.001），上调血清及肾组织SOD、GSH-Px活性，下调MDA含量及血清BUN、CRE水平，逆转肾组织凋亡相关蛋白的异常表达；其中保元汤高剂量可显著回调35种衰老相关差异代谢物，富集得到25条代谢通路，核心调控花生四烯酸代谢、视黄醇代谢、丙氨酸-天冬氨酸和谷氨酸代谢通路。结论 保元汤可通过改善衰老大鼠脏器萎缩、修复肾组织病理损伤、缓解机体氧化应激、抑制肾组织细胞凋亡，并调控多条核心代谢通路稳态，多维度、多靶点发挥抗衰老作用，其对肾组织的保护作用是其抗衰老的重要机制之一。
目的 基于代谢组学技术，系统探究经典名方保元汤对D-半乳糖诱导亚急性衰老模型大鼠的抗衰老作用及潜在机制，为其抗衰老的临床应用与机制研究提供实验依据。方法 将40只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、维生素E（阳性药）组和保元汤低、高剂量(1.3、2.6 g·kg-1)组，除对照组外，其余各组通过ip 500 mg·kg-1 D-半乳糖构建衰老大鼠模型，各组同步ig给药42 d。实验结束后检测大鼠脏器指数，采用苏木素-伊红（HE）染色观察肾组织病理形态；试剂盒检测血清及肾组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平及血清尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）含量；蛋白免疫印记法检测肾组织中凋亡相关蛋白BCL2相关X蛋白基因（Bax）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）及其剪切体（cleaved-Caspase-3）的表达；基于UPLC-Q-TOF-MS技术开展血清代谢组学分析，筛选差异代谢物并进行代谢通路富集。结果 与对照组相比，模型组大鼠各脏器指数显著降低（P<0.01、0.001），肾组织出现肾小球萎缩、肾小管上皮细胞坏死等病理损伤，血清及肾组织SOD、GSH-Px水平显著降低、MDA含量显著升高（P<0.001），血清BUN、CRE水平显著上升（P<0.001），肾组织Bax表达及Cleaved-caspase-3/Caspase-3、Bax/Bcl-2值显著升高、Bcl-2表达显著降低（P<0.01、0.001），血清中212种内源性代谢物发生显著异常。与模型组相比，保元汤各剂量可显著改善大鼠脏器萎缩及肾组织病理损伤（P<0.05、0.01、0.001），上调血清及肾组织SOD、GSH-Px活性，下调MDA含量及血清BUN、CRE水平，逆转肾组织凋亡相关蛋白的异常表达；其中保元汤高剂量可显著回调35种衰老相关差异代谢物，富集得到25条代谢通路，核心调控花生四烯酸代谢、视黄醇代谢、丙氨酸-天冬氨酸和谷氨酸代谢通路。结论 保元汤可通过改善衰老大鼠脏器萎缩、修复肾组织病理损伤、缓解机体氧化应激、抑制肾组织细胞凋亡，并调控多条核心代谢通路稳态，多维度、多靶点发挥抗衰老作用，其对肾组织的保护作用是其抗衰老的重要机制之一。
2026, 49(5):1578-1590.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.010
摘要:
目的 基于网络药理学和肠道菌群探究五苓胶囊抗慢性肾损伤（CKI）的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库分析平台（TCMSP）对五苓胶囊中泽泻、猪苓、茯苓、白术、肉桂的活性成分进行筛选，并通过UniProt和Swiss Target Prediction数据库，对筛选所得活性成分进行作用靶点预测；通过GeneCards与OMIM数据库获得慢性肾损伤的疾病靶点与肠道菌群靶点；通过STRING数据库以及Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络及“中药-成分-靶点-疾病”网络；通过DAVID数据库对关键靶点进行基因本体（GO）富集分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。采用5/6肾切除建立CKI大鼠模型，并分为对照组、模型组、阳性药(依那普利0.5 mg·kg-1)组及五苓胶囊低、高剂量(124、498 mg·kg-1)组。造模成功后，各给药组ig相应的药物，连续4周。治疗结束后，分别收集各组大鼠粪便，进行肠道菌群的特征分析。结果 通过筛选共得到53种有效成分和80个药物-疾病-肠道菌群共同靶点，GO功能富集分析共得到488个相关条目，其中生物过程（BP）321条，细胞组成（CC）48条，分子功能（MF）119条。KEGG富集共得到143条信号通路。网络药理学结果表明，五苓胶囊抗CKI的作用机制与氧化应激及炎症反应有关。肠道菌群结果表明，模型组大鼠肠道菌群发生明显改变；五苓胶囊治疗后的肠道菌群物种多样性和丰富度均有所恢复。经五苓胶囊治疗后，厚壁菌门（Firmicutes）/拟杆菌门（Bacteroidetes）(F/B)值显著下降。动物实验结果表明，五苓胶囊可改善由CKI造成的肾脏多部位的病理性损伤，降低血清中肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、丙二醛（MDA）水平，升高肾脏保护因子超氧化物歧化酶（SOD）的水平。结论 五苓胶囊抗CKI的作用可能与调控前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、表皮生长因子受体（EGFR）等炎症、氧化应激靶点以及重塑肠道菌群结构有关，其机制可能涉及“肠-肾轴”的多环节调控，可为五苓胶囊深入研究提供方向。
目的 基于网络药理学和肠道菌群探究五苓胶囊抗慢性肾损伤（CKI）的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库分析平台（TCMSP）对五苓胶囊中泽泻、猪苓、茯苓、白术、肉桂的活性成分进行筛选，并通过UniProt和Swiss Target Prediction数据库，对筛选所得活性成分进行作用靶点预测；通过GeneCards与OMIM数据库获得慢性肾损伤的疾病靶点与肠道菌群靶点；通过STRING数据库以及Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络及“中药-成分-靶点-疾病”网络；通过DAVID数据库对关键靶点进行基因本体（GO）富集分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。采用5/6肾切除建立CKI大鼠模型，并分为对照组、模型组、阳性药(依那普利0.5 mg·kg-1)组及五苓胶囊低、高剂量(124、498 mg·kg-1)组。造模成功后，各给药组ig相应的药物，连续4周。治疗结束后，分别收集各组大鼠粪便，进行肠道菌群的特征分析。结果 通过筛选共得到53种有效成分和80个药物-疾病-肠道菌群共同靶点，GO功能富集分析共得到488个相关条目，其中生物过程（BP）321条，细胞组成（CC）48条，分子功能（MF）119条。KEGG富集共得到143条信号通路。网络药理学结果表明，五苓胶囊抗CKI的作用机制与氧化应激及炎症反应有关。肠道菌群结果表明，模型组大鼠肠道菌群发生明显改变；五苓胶囊治疗后的肠道菌群物种多样性和丰富度均有所恢复。经五苓胶囊治疗后，厚壁菌门（Firmicutes）/拟杆菌门（Bacteroidetes）(F/B)值显著下降。动物实验结果表明，五苓胶囊可改善由CKI造成的肾脏多部位的病理性损伤，降低血清中肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、丙二醛（MDA）水平，升高肾脏保护因子超氧化物歧化酶（SOD）的水平。结论 五苓胶囊抗CKI的作用可能与调控前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、表皮生长因子受体（EGFR）等炎症、氧化应激靶点以及重塑肠道菌群结构有关，其机制可能涉及“肠-肾轴”的多环节调控，可为五苓胶囊深入研究提供方向。
2026, 49(5):1591-1605.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.011
摘要:
目的 基于网络药理学和分子对接技术预测绿原酸治疗脑缺血再灌注损伤（CIRI）的潜在作用靶点和信号通路，并通过大鼠体内实验验证绿原酸是否通过调控表皮生长因子受体（EGFR）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）信号通路发挥神经保护作用。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、GeneCards等数据库筛选绿原酸作用靶点与CIRI疾病靶点的交集，采用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，运用DAVID进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，使用AutoDock进行分子对接验证。采用线栓法建立大脑中动脉阻塞/再灌注（MCAO/R）模型。通过神经功能评分、2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）、病理观察、蛋白免疫印迹法（Western blotting）、免疫组化及TUNEL染色评估绿原酸的神经保护效应及其对EGFR/PI3K/Akt/m TOR通路的影响。结果 网络药理学分析筛选出64个交集靶点，EGFR、胱天蛋白酶3（CASP3）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶（SRC）、人表皮生长因子受体2（ERBB2）为核心靶点，主要富集于PI3K/Akt信号通路和细胞凋亡通路。分子对接显示绿原酸与核心靶点结合能良好(-23.4～-33.9 kJ·mol-1)。动物实验显示，与模型组相比，绿原酸治疗显著改善神经功能缺损，缩小脑梗死体积，改善神经元病理损伤；下调p-EGFR表达，上调p-PI3K、p-Akt、p-mTOR水平；降低促凋亡蛋白Bax和cleaved-Caspase-3表达，升高抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）表达，减少神经元凋亡，且呈剂量相关性（P<0.05、0.01）。表皮生长因子（EGF）激动剂可部分逆转绿原酸的神经保护作用（P<0.05、0.01），加重脑损伤，上调p-EGFR并抑制下游PI3K/Akt/mTOR通路。结论 绿原酸通过抑制EGFR过度磷酸化激活，激活PI3K/Akt/mTOR信号通路，抑制神经元凋亡，减轻CIRI，发挥神经保护作用。EGFR激动剂可部分阻断绿原酸的神经保护效应，证实EGFR可能是绿原酸发挥作用的关键上游靶点。
目的 基于网络药理学和分子对接技术预测绿原酸治疗脑缺血再灌注损伤（CIRI）的潜在作用靶点和信号通路，并通过大鼠体内实验验证绿原酸是否通过调控表皮生长因子受体（EGFR）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）信号通路发挥神经保护作用。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、GeneCards等数据库筛选绿原酸作用靶点与CIRI疾病靶点的交集，采用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，运用DAVID进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，使用AutoDock进行分子对接验证。采用线栓法建立大脑中动脉阻塞/再灌注（MCAO/R）模型。通过神经功能评分、2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）、病理观察、蛋白免疫印迹法（Western blotting）、免疫组化及TUNEL染色评估绿原酸的神经保护效应及其对EGFR/PI3K/Akt/m TOR通路的影响。结果 网络药理学分析筛选出64个交集靶点，EGFR、胱天蛋白酶3（CASP3）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶（SRC）、人表皮生长因子受体2（ERBB2）为核心靶点，主要富集于PI3K/Akt信号通路和细胞凋亡通路。分子对接显示绿原酸与核心靶点结合能良好(-23.4～-33.9 kJ·mol-1)。动物实验显示，与模型组相比，绿原酸治疗显著改善神经功能缺损，缩小脑梗死体积，改善神经元病理损伤；下调p-EGFR表达，上调p-PI3K、p-Akt、p-mTOR水平；降低促凋亡蛋白Bax和cleaved-Caspase-3表达，升高抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）表达，减少神经元凋亡，且呈剂量相关性（P<0.05、0.01）。表皮生长因子（EGF）激动剂可部分逆转绿原酸的神经保护作用（P<0.05、0.01），加重脑损伤，上调p-EGFR并抑制下游PI3K/Akt/mTOR通路。结论 绿原酸通过抑制EGFR过度磷酸化激活，激活PI3K/Akt/mTOR信号通路，抑制神经元凋亡，减轻CIRI，发挥神经保护作用。EGFR激动剂可部分阻断绿原酸的神经保护效应，证实EGFR可能是绿原酸发挥作用的关键上游靶点。
2026, 49(5):1606-1620.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.012
摘要:
目的 运用网络药理学及动物实验研究肝积方（GJR）抗肝纤维化（LF）的机制。方法 构建LF模型，通过苏木素-伊红（HE）、Masson染色观察肝脏病理情况；蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、I型胶原蛋白alpha 1链（Col1a1）、转化生长因子-β(TGF-β)的蛋白表达水平；采用碱水解法检测肝组织中羟脯氨酸（HYP）水平；采用微板法检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）的活性水平。基于中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和Swiss Target Prediction网站筛选GJR活性成分作用靶点，结合GeneCards数据库LF靶点，两者取交集获得共同靶点，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络筛选核心靶点，进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，并通过分子对接预测关键靶点与GJR活性成分结合情况。肝组织原位末端标记法（TUNEL）染色检测肝细胞凋亡情况；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肝组织中半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(BCL2)、促凋亡蛋白（Bax）表达水平。体外实验通过TGF-β诱导LX-2细胞活化，加入GJR含药血清（10%、15%、20%）干预后进行qRT-PCR、Western blotting实验观察α-SMA、Col1a1、组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP1)的m RNA和蛋白表达变化，通过流式细胞术观察LX-2细胞凋亡情况。结果 体内实验显示，GJR可减轻肝损伤及胶原沉积，降低HYP、ALT、AST水平，下调α-SMA、Col1a1、TGF-β表达，减少肝细胞凋亡并调控Caspase3、BCL2、Bax表达；网络药理学筛选出625个共同靶点，核心靶点与凋亡相关，富集于磷脂酰肌醇3?激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)等通路，关键成分与核心靶点结合良好；体外实验显示，GJR含药血清可下调α-SMA、Col1a1、Timp mRNA及蛋白表达水平，促进LX-2细胞凋亡。结论 网络药理学及实验验证GJR具有抗LF作用，其机制可能是通过Caspase3/Bcl-2/Bax信号通路抑制肝细胞凋亡并促进LX-2细胞凋亡有关。
目的 运用网络药理学及动物实验研究肝积方（GJR）抗肝纤维化（LF）的机制。方法 构建LF模型，通过苏木素-伊红（HE）、Masson染色观察肝脏病理情况；蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、I型胶原蛋白alpha 1链（Col1a1）、转化生长因子-β(TGF-β)的蛋白表达水平；采用碱水解法检测肝组织中羟脯氨酸（HYP）水平；采用微板法检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）的活性水平。基于中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和Swiss Target Prediction网站筛选GJR活性成分作用靶点，结合GeneCards数据库LF靶点，两者取交集获得共同靶点，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络筛选核心靶点，进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，并通过分子对接预测关键靶点与GJR活性成分结合情况。肝组织原位末端标记法（TUNEL）染色检测肝细胞凋亡情况；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肝组织中半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(BCL2)、促凋亡蛋白（Bax）表达水平。体外实验通过TGF-β诱导LX-2细胞活化，加入GJR含药血清（10%、15%、20%）干预后进行qRT-PCR、Western blotting实验观察α-SMA、Col1a1、组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP1)的m RNA和蛋白表达变化，通过流式细胞术观察LX-2细胞凋亡情况。结果 体内实验显示，GJR可减轻肝损伤及胶原沉积，降低HYP、ALT、AST水平，下调α-SMA、Col1a1、TGF-β表达，减少肝细胞凋亡并调控Caspase3、BCL2、Bax表达；网络药理学筛选出625个共同靶点，核心靶点与凋亡相关，富集于磷脂酰肌醇3?激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)等通路，关键成分与核心靶点结合良好；体外实验显示，GJR含药血清可下调α-SMA、Col1a1、Timp mRNA及蛋白表达水平，促进LX-2细胞凋亡。结论 网络药理学及实验验证GJR具有抗LF作用，其机制可能是通过Caspase3/Bcl-2/Bax信号通路抑制肝细胞凋亡并促进LX-2细胞凋亡有关。
2026, 49(5):1621-1631.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.013
摘要:
目的 建立蒙荨麻的HPLC特征图谱，结合化学计量学分析、体外实验验证及含量测定，筛选其抗高尿酸血症的质量标志物（Q-Marker）。方法 采用HPLC法建立15批蒙荨麻的特征图谱；结合层次聚类分析（HCA）、主成分分析（PCA）及偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）筛选不同产地样品的差异成分；利用Discovery studio 2016 Client软件将潜在Q-Marker与抗高尿酸血症相关靶蛋白[黄嘌呤氧化酶（XOD）、葡萄糖转运蛋白9（GLUT9）]进行分子对接验证；通过体外XOD酶活力抑制实验及HK2细胞GLUT9蛋白表达检测验证其生物活性；并建立目标成分含量测定方法，测定15批次样品中QMarker的含量。结果 从HPLC特征图谱中指认绿原酸、新西兰牡荆苷2、异牡荆苷3个特征成分；化学计量学分析将15批次样品分为2类，其中新西兰牡荆苷2和异牡荆苷对质量差异的贡献最显著；分子对接显示，指认的3个特征成分均能通过氢键、疏水键、π-π键等与XOD、GLUT9稳定结合，绿原酸与GLUT9结合能最低(-36.00 kJ·mol-1)，新西兰牡荆苷2与XOD结合能最低(-45.61 kJ·mol-1)；体外实验证实，3个成分均呈浓度相关性地抑制XOD活力，且不同浓度给药组可显著下调HK2细胞GLUT9蛋白表达（P<0.01）；含量测定显示，15批次样品中绿原酸、新西兰牡荆苷2、异牡荆苷的质量分数分别为0.144 3～4.234 6、0.118 6～2.581 2、0.056 9～3.670 0 mg·g-1。结论 建立的HPLC特征图谱及含量测定方法准确、可靠，绿原酸、新西兰牡荆苷2、异牡荆苷可作为蒙荨麻抗高尿酸血症的Q-Marker，为其药材质量评价与控制提供依据。
目的 建立蒙荨麻的HPLC特征图谱，结合化学计量学分析、体外实验验证及含量测定，筛选其抗高尿酸血症的质量标志物（Q-Marker）。方法 采用HPLC法建立15批蒙荨麻的特征图谱；结合层次聚类分析（HCA）、主成分分析（PCA）及偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）筛选不同产地样品的差异成分；利用Discovery studio 2016 Client软件将潜在Q-Marker与抗高尿酸血症相关靶蛋白[黄嘌呤氧化酶（XOD）、葡萄糖转运蛋白9（GLUT9）]进行分子对接验证；通过体外XOD酶活力抑制实验及HK2细胞GLUT9蛋白表达检测验证其生物活性；并建立目标成分含量测定方法，测定15批次样品中QMarker的含量。结果 从HPLC特征图谱中指认绿原酸、新西兰牡荆苷2、异牡荆苷3个特征成分；化学计量学分析将15批次样品分为2类，其中新西兰牡荆苷2和异牡荆苷对质量差异的贡献最显著；分子对接显示，指认的3个特征成分均能通过氢键、疏水键、π-π键等与XOD、GLUT9稳定结合，绿原酸与GLUT9结合能最低(-36.00 kJ·mol-1)，新西兰牡荆苷2与XOD结合能最低(-45.61 kJ·mol-1)；体外实验证实，3个成分均呈浓度相关性地抑制XOD活力，且不同浓度给药组可显著下调HK2细胞GLUT9蛋白表达（P<0.01）；含量测定显示，15批次样品中绿原酸、新西兰牡荆苷2、异牡荆苷的质量分数分别为0.144 3～4.234 6、0.118 6～2.581 2、0.056 9～3.670 0 mg·g-1。结论 建立的HPLC特征图谱及含量测定方法准确、可靠，绿原酸、新西兰牡荆苷2、异牡荆苷可作为蒙荨麻抗高尿酸血症的Q-Marker，为其药材质量评价与控制提供依据。
2026, 49(5):1632-1640.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.014
摘要:
目的 探究罗沙司他和恩那度司他对环孢素A大鼠体内药动学特征的影响，并初步探究二者联用导致药动学变化的潜在作用机制，为临床两类药物联合用药的安全性、合理性提供实验依据。方法 将18只雄性SD大鼠随机分为对照组、罗沙司他组和恩那度司他组，分别连续7 d ig给予0.9%氯化钠溶液、罗沙司他(10 mg·kg-1)、恩那度司他(1 mg·kg-1)，末次给药后30 min后均ig给予环孢素A(10 mg·kg-1)。采用高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定大鼠不同时间点环孢素A血药浓度，拟合药时曲线并计算药动学参数；通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测大鼠肝脏低氧诱导因子（HIF）-1α、细胞色素P450 3A酶（CYP3A）1/2及小肠P-糖蛋白（P-gp）的m RNA表达水平，采用Western blotting检测肝脏HIF-1α、CYP3A1的蛋白表达水平。结果 药动学方面，与对照组相比，罗沙司他组和恩那度司他组的药-时曲线下面积（AUC）0～t、AUC0～∞和峰浓度(Cmax)显著升高（P<0.01、0.001），清除率（CL）显著降低（P<0.05），罗沙司他组CL降低54.78%，恩那度司他组CL降低94.78%，达峰时间(tmax)和半衰期(t1/2)无显著性差异。分子水平方面，与对照组相比，罗沙司他组、恩那度司他组大鼠肝脏HIF-1α m RNA表达无显著差异，蛋白水平显著升高（P<0.05）；肝脏CYP3A1的m RNA和蛋白表达、CYP3A2的m RNA表达均显著降低（P<0.05）；小肠P-gp的m RNA表达无显著改变（P>0.05）。结论 罗沙司他和恩那度司他可显著提高大鼠体内环孢素A的全身暴露量、降低其清除率。该作用可能通过翻译后水平稳定肝脏HIF-1α蛋白，进而下调肝脏CYP3A1/2的表达，抑制环孢素A的肝脏代谢清除实现。临床联用使用罗沙司他/恩那度司他与环孢素A时，需密切监测环孢素A血药浓度并及时调整剂量，减少药物蓄积引发的不良反应，保障用药安全。
目的 探究罗沙司他和恩那度司他对环孢素A大鼠体内药动学特征的影响，并初步探究二者联用导致药动学变化的潜在作用机制，为临床两类药物联合用药的安全性、合理性提供实验依据。方法 将18只雄性SD大鼠随机分为对照组、罗沙司他组和恩那度司他组，分别连续7 d ig给予0.9%氯化钠溶液、罗沙司他(10 mg·kg-1)、恩那度司他(1 mg·kg-1)，末次给药后30 min后均ig给予环孢素A(10 mg·kg-1)。采用高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定大鼠不同时间点环孢素A血药浓度，拟合药时曲线并计算药动学参数；通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测大鼠肝脏低氧诱导因子（HIF）-1α、细胞色素P450 3A酶（CYP3A）1/2及小肠P-糖蛋白（P-gp）的m RNA表达水平，采用Western blotting检测肝脏HIF-1α、CYP3A1的蛋白表达水平。结果 药动学方面，与对照组相比，罗沙司他组和恩那度司他组的药-时曲线下面积（AUC）0～t、AUC0～∞和峰浓度(Cmax)显著升高（P<0.01、0.001），清除率（CL）显著降低（P<0.05），罗沙司他组CL降低54.78%，恩那度司他组CL降低94.78%，达峰时间(tmax)和半衰期(t1/2)无显著性差异。分子水平方面，与对照组相比，罗沙司他组、恩那度司他组大鼠肝脏HIF-1α m RNA表达无显著差异，蛋白水平显著升高（P<0.05）；肝脏CYP3A1的m RNA和蛋白表达、CYP3A2的m RNA表达均显著降低（P<0.05）；小肠P-gp的m RNA表达无显著改变（P>0.05）。结论 罗沙司他和恩那度司他可显著提高大鼠体内环孢素A的全身暴露量、降低其清除率。该作用可能通过翻译后水平稳定肝脏HIF-1α蛋白，进而下调肝脏CYP3A1/2的表达，抑制环孢素A的肝脏代谢清除实现。临床联用使用罗沙司他/恩那度司他与环孢素A时，需密切监测环孢素A血药浓度并及时调整剂量，减少药物蓄积引发的不良反应，保障用药安全。
2026, 49(5):1641-1654.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.015
摘要:
目的 制备金丝桃苷-玉米肽纳米复合物（Hyp-CP-NCs），考察理化性质及其对肾脏缺血再灌注所致肾损伤的改善作用。方法 采用分子对接分析金丝桃苷与玉米肽的结合趋势；通过单因素实验结合Box?Behnken设计?效应面法优化制备工艺；利用透射电镜、X?射线粉末衍射、差式扫描量热、傅里叶变换红外光谱等技术表征复合物；测定其饱和溶解度与体外累积释放度；构建小鼠肾缺血再灌注模型，设置假手术、模型、缬沙坦(阳性药，10 mg·kg-1)、金丝桃苷(120 mg·kg-1)及Hyp?CP?NCs低、高剂量(60、120 mg·kg-1)组，检测肾脏指数、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平，并观察肾组织病理变化。结果 优化后最佳工艺为玉米肽质量浓度13.66 mg·mL-1、制备温度65℃、制备时间35 min；复合物包封率（84.02±0.80）%、载药量（5.19±0.07）%、粒径（70.64±4.13）nm，呈类球形，金丝桃苷以无定形态存在且与玉米肽以氢键结合；复合物显著提升金丝桃苷溶解度与体外释放度，18 h累积释放度达87.85%；动物实验显示，Hyp?CP?NCs可显著降低肾脏指数、血清Scr及BUN水平，明显改善肾小管萎缩、炎性浸润与胶原沉积，效果优于单用金丝桃苷。结论 Hyp?CP?NCs可有效改善金丝桃苷的溶解度与释放度，显著减轻肾脏缺血再灌注损伤，具备良好的开发前景。
目的 制备金丝桃苷-玉米肽纳米复合物（Hyp-CP-NCs），考察理化性质及其对肾脏缺血再灌注所致肾损伤的改善作用。方法 采用分子对接分析金丝桃苷与玉米肽的结合趋势；通过单因素实验结合Box?Behnken设计?效应面法优化制备工艺；利用透射电镜、X?射线粉末衍射、差式扫描量热、傅里叶变换红外光谱等技术表征复合物；测定其饱和溶解度与体外累积释放度；构建小鼠肾缺血再灌注模型，设置假手术、模型、缬沙坦(阳性药，10 mg·kg-1)、金丝桃苷(120 mg·kg-1)及Hyp?CP?NCs低、高剂量(60、120 mg·kg-1)组，检测肾脏指数、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平，并观察肾组织病理变化。结果 优化后最佳工艺为玉米肽质量浓度13.66 mg·mL-1、制备温度65℃、制备时间35 min；复合物包封率（84.02±0.80）%、载药量（5.19±0.07）%、粒径（70.64±4.13）nm，呈类球形，金丝桃苷以无定形态存在且与玉米肽以氢键结合；复合物显著提升金丝桃苷溶解度与体外释放度，18 h累积释放度达87.85%；动物实验显示，Hyp?CP?NCs可显著降低肾脏指数、血清Scr及BUN水平，明显改善肾小管萎缩、炎性浸润与胶原沉积，效果优于单用金丝桃苷。结论 Hyp?CP?NCs可有效改善金丝桃苷的溶解度与释放度，显著减轻肾脏缺血再灌注损伤，具备良好的开发前景。
2026, 49(5):1655-1660.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.016
摘要:
目的 基于文献综述法、德尔菲法、层次分析法及深圳市慢性阻塞性肺疾病（COPD）真实世界诊疗数据，构建单病种综合评价指标体系。方法 通过系统文献综述整理评价证据，应用德尔菲专家咨询法、层次分析法构建指标体系及评分细则，并参考真实世界数据作为证据补充。结果 21名专家积极性较高（80.95%），权威系数为0.89，专家评分平均变异系数为0.17，一级指标肯德尔协调系数（W）为0.53。评价指标体系共包含6个一级指标、14个二级指标以及23个三级指标。结论 参考真实世界数据并联用多种方法，为指标体系提供了更高等级的证据支撑，实现了单病种临床综合评价方法学的创新突破，为优化临床用药决策提供了循证依据。
目的 基于文献综述法、德尔菲法、层次分析法及深圳市慢性阻塞性肺疾病（COPD）真实世界诊疗数据，构建单病种综合评价指标体系。方法 通过系统文献综述整理评价证据，应用德尔菲专家咨询法、层次分析法构建指标体系及评分细则，并参考真实世界数据作为证据补充。结果 21名专家积极性较高（80.95%），权威系数为0.89，专家评分平均变异系数为0.17，一级指标肯德尔协调系数（W）为0.53。评价指标体系共包含6个一级指标、14个二级指标以及23个三级指标。结论 参考真实世界数据并联用多种方法，为指标体系提供了更高等级的证据支撑，实现了单病种临床综合评价方法学的创新突破，为优化临床用药决策提供了循证依据。
2026, 49(5):1661-1669.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.017
摘要:
目的 探讨替格瑞洛治疗心肌梗死患者血清血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)、卷曲螺旋结构域蛋白80(CCDC80)及丝氨酸蛋白酶抑制剂A3(SERPINA3)水平变化与心力衰竭发生的相关性。方法 采用前瞻性研究方法，选取2021年1月—2023年12月南京医科大学第四附属医院收治的338例心肌梗死患者作为研究对象，所有患者均接受替格瑞洛为主的标准化治疗，随访18个月，最终完成随访323例，根据随访期间是否发生心力衰竭分为心力衰竭组（79例）和非心力衰竭组（244例）。比较两组患者基线及治疗后不同时间点血清ANGPTL3、CCDC80、SERPINA3水平，运用单因素及多因素Cox比例风险回归模型分析确定心肌梗死心力衰竭发生的独立危险因素，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清ANGPTL3、CCDC80、SERPINA3水平单独及联合检测对风险的预测价值，并采用Spearman等级相关系数分析探讨各指标与心力衰竭的相关性。分析上述指标与心力衰竭发生的相关性及预测价值。结果 323例患者随访18个月期间，79例发生心力衰竭（心力衰竭组），244例未发生心力衰竭（非心力衰竭组）；基线临床资料比较发现，心力衰竭组患者年龄、高血压病史比例、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平均显著高于非心力衰竭组，左室射血分数（LVEF）显著低于非心力衰竭组（P<0.05）；基线时心力衰竭组血清血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)、丝氨酸蛋白酶抑制剂A3(SERPINA3)水平显著高于非心力衰竭组，卷曲螺旋结构域蛋白80(CCDC80)水平显著低于非心力衰竭组（均P<0.05）；治疗后6、12、18个月，心力衰竭组血清ANGPTL3、SERPINA3水平持续升高，CCDC80水平持续降低，各时间点与非心力衰竭组比较差异显著（P<0.05）。多因素COX回归分析表明年龄≥65岁[合并风险比（HR）=2.356,95%置信区间（CI）:1.123～4.945,P=0.023]，该年龄段患者心力衰竭发生风险显著升高。NTproBNP升高（HR=2.876,95%CI:1.389～5.956,P=0.005），提示心室壁压力相关指标异常与心力衰竭风险增加密切相关。基线ANGPTL3升高（HR=3.568,95%CI:1.789～7.116,P<0.001），是心力衰竭发生的强风险因子。基线SERPINA3升高（HR=3.012,95%CI:1.506～6.024,P=0.002），其高表达会增加心力衰竭发生概率。ROC曲线分析显示，基线血清ANGPTL3、CCDC80、SERPINA3、年龄、LVEF、NT-proBNP单一指标检测预测心力衰竭的曲线下面积（AUC）分别为0.928、0.907、0.956、0.537、0.736、0.798，联合检测的AUC达0.998显著高于单一指标，且灵敏度（86.49%）、特异度（83.19%）均最优（P<0.05）。相关性分析结果显示，基线血清ANGPTL3、SERPINA3水平与心力衰竭发生呈正相关[相关系数（rs）分别为0.699、0.717,P<0.001]，基线血清CCDC80水平与心力衰竭发生呈负相关（rs=-0.625,P<0.001）。结论 替格瑞洛治疗的心肌梗死患者，血清ANGPTL3、SERPINA3水平升高及CCDC80水平降低与心力衰竭发生密切相关，三者联合检测对心力衰竭的发生具有较高的预测价值，可为临床早期干预提供参考。
目的 探讨替格瑞洛治疗心肌梗死患者血清血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)、卷曲螺旋结构域蛋白80(CCDC80)及丝氨酸蛋白酶抑制剂A3(SERPINA3)水平变化与心力衰竭发生的相关性。方法 采用前瞻性研究方法，选取2021年1月—2023年12月南京医科大学第四附属医院收治的338例心肌梗死患者作为研究对象，所有患者均接受替格瑞洛为主的标准化治疗，随访18个月，最终完成随访323例，根据随访期间是否发生心力衰竭分为心力衰竭组（79例）和非心力衰竭组（244例）。比较两组患者基线及治疗后不同时间点血清ANGPTL3、CCDC80、SERPINA3水平，运用单因素及多因素Cox比例风险回归模型分析确定心肌梗死心力衰竭发生的独立危险因素，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清ANGPTL3、CCDC80、SERPINA3水平单独及联合检测对风险的预测价值，并采用Spearman等级相关系数分析探讨各指标与心力衰竭的相关性。分析上述指标与心力衰竭发生的相关性及预测价值。结果 323例患者随访18个月期间，79例发生心力衰竭（心力衰竭组），244例未发生心力衰竭（非心力衰竭组）；基线临床资料比较发现，心力衰竭组患者年龄、高血压病史比例、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平均显著高于非心力衰竭组，左室射血分数（LVEF）显著低于非心力衰竭组（P<0.05）；基线时心力衰竭组血清血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)、丝氨酸蛋白酶抑制剂A3(SERPINA3)水平显著高于非心力衰竭组，卷曲螺旋结构域蛋白80(CCDC80)水平显著低于非心力衰竭组（均P<0.05）；治疗后6、12、18个月，心力衰竭组血清ANGPTL3、SERPINA3水平持续升高，CCDC80水平持续降低，各时间点与非心力衰竭组比较差异显著（P<0.05）。多因素COX回归分析表明年龄≥65岁[合并风险比（HR）=2.356,95%置信区间（CI）:1.123～4.945,P=0.023]，该年龄段患者心力衰竭发生风险显著升高。NTproBNP升高（HR=2.876,95%CI:1.389～5.956,P=0.005），提示心室壁压力相关指标异常与心力衰竭风险增加密切相关。基线ANGPTL3升高（HR=3.568,95%CI:1.789～7.116,P<0.001），是心力衰竭发生的强风险因子。基线SERPINA3升高（HR=3.012,95%CI:1.506～6.024,P=0.002），其高表达会增加心力衰竭发生概率。ROC曲线分析显示，基线血清ANGPTL3、CCDC80、SERPINA3、年龄、LVEF、NT-proBNP单一指标检测预测心力衰竭的曲线下面积（AUC）分别为0.928、0.907、0.956、0.537、0.736、0.798，联合检测的AUC达0.998显著高于单一指标，且灵敏度（86.49%）、特异度（83.19%）均最优（P<0.05）。相关性分析结果显示，基线血清ANGPTL3、SERPINA3水平与心力衰竭发生呈正相关[相关系数（rs）分别为0.699、0.717,P<0.001]，基线血清CCDC80水平与心力衰竭发生呈负相关（rs=-0.625,P<0.001）。结论 替格瑞洛治疗的心肌梗死患者，血清ANGPTL3、SERPINA3水平升高及CCDC80水平降低与心力衰竭发生密切相关，三者联合检测对心力衰竭的发生具有较高的预测价值，可为临床早期干预提供参考。
2026, 49(5):1670-1677.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.018
摘要:
目的 探讨颅脑放疗（RT）联合免疫治疗对非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑转移患者的疗效及程序性死亡配体1(PDL1)表达水平对其预后的影响。方法 回顾性收集2019年1月—2024年12月在内蒙古自治区人民医院接受RT联合免疫治疗的NSCLC脑转移患者，按治疗时序分为同步组（放疗与免疫治疗启动间隔≤2周）和序贯组（放疗结束后>2周启动免疫治疗），根据肿瘤比例评分（TPS）值将PD-L1分为阳性组（≥1%组）和阴性组（<1%组）。比较4个亚组的颅内局部控制率（i LC）、颅内无进展生存期（i PFS）、总生存期（OS）及神经毒性（放射性坏死、免疫相关脑炎）发生率，采用Cox回归分析生存预后因素，采用Logistic回归分析神经毒性风险因素。结果 共纳入46例患者，同步组26例，序贯组20例；PD-L1阳性组20例，阴性组26例。同步治疗组中位OS显著优于序贯组（28.20个月vs 24.95个月，P=0.012）。PD-L1阳性+同步组OS达34.70个月，但该亚组神经毒性发生率较高（55.6%）。结论 放疗与免疫治疗同时应用（≤2周）可提高NSCLC伴脑转移患者的iLC、iPFS及OS。放疗与免疫治疗的时序与PD-L1表达存在协同关联，PD-L1阳性患者可能获益更多但面临神经毒性风险。本研究为临床优化免疫联合放疗策略、平衡疗效与毒性提供了探索性证据。
目的 探讨颅脑放疗（RT）联合免疫治疗对非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑转移患者的疗效及程序性死亡配体1(PDL1)表达水平对其预后的影响。方法 回顾性收集2019年1月—2024年12月在内蒙古自治区人民医院接受RT联合免疫治疗的NSCLC脑转移患者，按治疗时序分为同步组（放疗与免疫治疗启动间隔≤2周）和序贯组（放疗结束后>2周启动免疫治疗），根据肿瘤比例评分（TPS）值将PD-L1分为阳性组（≥1%组）和阴性组（<1%组）。比较4个亚组的颅内局部控制率（i LC）、颅内无进展生存期（i PFS）、总生存期（OS）及神经毒性（放射性坏死、免疫相关脑炎）发生率，采用Cox回归分析生存预后因素，采用Logistic回归分析神经毒性风险因素。结果 共纳入46例患者，同步组26例，序贯组20例；PD-L1阳性组20例，阴性组26例。同步治疗组中位OS显著优于序贯组（28.20个月vs 24.95个月，P=0.012）。PD-L1阳性+同步组OS达34.70个月，但该亚组神经毒性发生率较高（55.6%）。结论 放疗与免疫治疗同时应用（≤2周）可提高NSCLC伴脑转移患者的iLC、iPFS及OS。放疗与免疫治疗的时序与PD-L1表达存在协同关联，PD-L1阳性患者可能获益更多但面临神经毒性风险。本研究为临床优化免疫联合放疗策略、平衡疗效与毒性提供了探索性证据。
2026, 49(5):1678-1686.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.019
摘要:
目的 构建一套充分反映非处方药（OTC）特点的综合价值评价指标体系，为OTC遴选、监管、流通使用等决策提供结构清晰、操作性强的多维决策工具，推动行业高质量发展。方法 通过文献研究及德尔菲法建立指标体系，采用层次分析法确定指标权重。结果 经过2轮德尔菲专家函询后，最终确定OTC综合价值评价指标体系，包含6个一级维度、16个一级指标以及27个二级指标。Kendall协调系数均大于0.4，χ2检验P值均小于0.001，结果具有较好的一致性。利用层次分析法对OTC综合价值评价指标体系的各级指标进行权重赋值，各判断矩阵均通过一致性检验。结论 构建的OTC综合价值评价指标体系具有较高的权威性和科学性，可为监管部门、医疗机构及消费者提供决策依据。
目的 构建一套充分反映非处方药（OTC）特点的综合价值评价指标体系，为OTC遴选、监管、流通使用等决策提供结构清晰、操作性强的多维决策工具，推动行业高质量发展。方法 通过文献研究及德尔菲法建立指标体系，采用层次分析法确定指标权重。结果 经过2轮德尔菲专家函询后，最终确定OTC综合价值评价指标体系，包含6个一级维度、16个一级指标以及27个二级指标。Kendall协调系数均大于0.4，χ2检验P值均小于0.001，结果具有较好的一致性。利用层次分析法对OTC综合价值评价指标体系的各级指标进行权重赋值，各判断矩阵均通过一致性检验。结论 构建的OTC综合价值评价指标体系具有较高的权威性和科学性，可为监管部门、医疗机构及消费者提供决策依据。
2026, 49(5):1687-1695.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.020
摘要:
目的 综合评价4种钙离子通道调节剂（加巴喷丁、普瑞巴林、克利加巴林、美洛加巴林）治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）的综合性能，为医疗机构遴选药品提供依据。方法 依据《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南（第二版）》，从药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性5大维度，对4种钙离子通道调节剂治疗DPNP进行综合评分。结果 普瑞巴林的综合总分最高，其次是克利加巴林和加巴喷丁，美洛加巴林最低。4种药物各有特点，普瑞巴林作为国家基本药物，起效快、亲和力高且无显著肝代谢影响，但仍具滥用与致畸风险，澳大利亚药品管理局（TGA）已发布黑框警告；克利加巴林与美洛加巴林镇痛效果持久稳定，对α2δ-1亚基亲和力高，对α2δ-2亚基亲和力低，中枢不良反应较小；克利加巴林安全性最佳，不良反应少且多为自限性，但长期安全性尚待观察；加巴喷丁经济性突出，但存在肝肾毒性、呼吸抑制及致畸致癌风险，也具有TGA黑框警告。结论 提出强推荐普瑞巴林、克利加巴林、加巴喷丁，美洛加巴林因经济性差及戒断风险等，仅建议无替代药物时弱推荐。临床决策需综合权衡药物安全性、经济性及患者个体耐受性。
目的 综合评价4种钙离子通道调节剂（加巴喷丁、普瑞巴林、克利加巴林、美洛加巴林）治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）的综合性能，为医疗机构遴选药品提供依据。方法 依据《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南（第二版）》，从药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性5大维度，对4种钙离子通道调节剂治疗DPNP进行综合评分。结果 普瑞巴林的综合总分最高，其次是克利加巴林和加巴喷丁，美洛加巴林最低。4种药物各有特点，普瑞巴林作为国家基本药物，起效快、亲和力高且无显著肝代谢影响，但仍具滥用与致畸风险，澳大利亚药品管理局（TGA）已发布黑框警告；克利加巴林与美洛加巴林镇痛效果持久稳定，对α2δ-1亚基亲和力高，对α2δ-2亚基亲和力低，中枢不良反应较小；克利加巴林安全性最佳，不良反应少且多为自限性，但长期安全性尚待观察；加巴喷丁经济性突出，但存在肝肾毒性、呼吸抑制及致畸致癌风险，也具有TGA黑框警告。结论 提出强推荐普瑞巴林、克利加巴林、加巴喷丁，美洛加巴林因经济性差及戒断风险等，仅建议无替代药物时弱推荐。临床决策需综合权衡药物安全性、经济性及患者个体耐受性。
2026, 49(5):1696-1707.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.021
摘要:
目的 系统评价桂枝茯苓胶囊（丸）联合促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）防治子宫内膜异位症术后复发的疗效及安全性。方法 计算机检索中英文数据库，英文库包括PubMed、Embase、Web of Science及The Cochrane Library，中文库包括中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普生物医学数据库（VIP）、SinoMed、万方数据库（Wanfang Data）。检索时间从建库起至2026年1月16日，内容为桂枝茯苓胶囊（丸）联合GnRH-a防治子宫内膜异位症术后的随机对照试验研究（RCT）。由2名研究员独立筛选文献、提取资料，并通过Cochrane偏倚风险评估工具评估文献质量，针对疾病复发率、血清糖类抗原125(CA125)、疼痛视觉模拟量表（VAS评分）、术后妊娠率、不良反应发生率进行Meta分析。结果 纳入15项RCT研究，共1 480例患者。Meta分析结果显示，桂枝茯苓胶囊（丸）联合GnRH-a类药物与单用GnRH-a类药物相比，能更有效降低术后疾病复发率（P<0.000 01），降低术后CA125水平（P<0.000 01）、VAS评分（P=0.000 2），提高术后妊娠率（P<0.000 01），同时不增加不良反应发生率（P=0.81）。结论 桂枝茯苓胶囊（丸）联合GnRH-a治疗子宫内膜异位症术后可减少术后疾病复发率，降低CA125水平，减轻盆腔疼痛，提高术后妊娠率，且安全性良好。
目的 系统评价桂枝茯苓胶囊（丸）联合促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）防治子宫内膜异位症术后复发的疗效及安全性。方法 计算机检索中英文数据库，英文库包括PubMed、Embase、Web of Science及The Cochrane Library，中文库包括中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普生物医学数据库（VIP）、SinoMed、万方数据库（Wanfang Data）。检索时间从建库起至2026年1月16日，内容为桂枝茯苓胶囊（丸）联合GnRH-a防治子宫内膜异位症术后的随机对照试验研究（RCT）。由2名研究员独立筛选文献、提取资料，并通过Cochrane偏倚风险评估工具评估文献质量，针对疾病复发率、血清糖类抗原125(CA125)、疼痛视觉模拟量表（VAS评分）、术后妊娠率、不良反应发生率进行Meta分析。结果 纳入15项RCT研究，共1 480例患者。Meta分析结果显示，桂枝茯苓胶囊（丸）联合GnRH-a类药物与单用GnRH-a类药物相比，能更有效降低术后疾病复发率（P<0.000 01），降低术后CA125水平（P<0.000 01）、VAS评分（P=0.000 2），提高术后妊娠率（P<0.000 01），同时不增加不良反应发生率（P=0.81）。结论 桂枝茯苓胶囊（丸）联合GnRH-a治疗子宫内膜异位症术后可减少术后疾病复发率，降低CA125水平，减轻盆腔疼痛，提高术后妊娠率，且安全性良好。
2026, 49(5):1708-1726.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.022
摘要:
目的 基于数据挖掘、网络药理学、分子对接以及细胞实验探讨中药复方治疗特发性膜性肾病（IMN）的用药规律和作用机制。方法 在中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普期刊（VIP）、万方数据知识服务平台（Wanfang Data）、PubMed数据库中检索中药复方治疗IMN的相关文献，统计中药使用频次，进行性味归经统计、关联规则分析、聚类分析，筛选核心药物。通过网络药理学获取核心药物的活性成分及靶点，与IMN疾病靶点取交集，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过分子对接验证活性成分与关键靶点的结合能力，并利用体外细胞实验验证玉兰脂素B的保护作用及机制。结果 共纳入221篇文献、160个处方、186种中药。核心药物组合“薏苡仁、苍术、白花蛇舌草、党参、山药、丹参”通过108个活性成分作用于307个交集靶点，富集于晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)等信号通路。分子对接显示玉兰脂素B、2-hydroxyisoxypropyl-3-hydroxy-7-isopentene-2,3-dihydrobenzofuran-5-carboxylic、槲皮素等与AKT1、肿瘤蛋白p53(TP53)、信号转导因子和转录激活因子3(STAT3)、肿瘤坏死因子（TNF）结合良好。CCK-8、Western blotting、Annexin V-FITC/PI流式细胞术等实验证实玉兰脂素B能通过调控PI3K/Akt通路抑制足细胞凋亡，增强细胞活力。结论 核心药物可能通过多成分、多靶点、多通路参与IMN治疗，体外实验为网络药理学预测提供了实验验证。
目的 基于数据挖掘、网络药理学、分子对接以及细胞实验探讨中药复方治疗特发性膜性肾病（IMN）的用药规律和作用机制。方法 在中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普期刊（VIP）、万方数据知识服务平台（Wanfang Data）、PubMed数据库中检索中药复方治疗IMN的相关文献，统计中药使用频次，进行性味归经统计、关联规则分析、聚类分析，筛选核心药物。通过网络药理学获取核心药物的活性成分及靶点，与IMN疾病靶点取交集，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过分子对接验证活性成分与关键靶点的结合能力，并利用体外细胞实验验证玉兰脂素B的保护作用及机制。结果 共纳入221篇文献、160个处方、186种中药。核心药物组合“薏苡仁、苍术、白花蛇舌草、党参、山药、丹参”通过108个活性成分作用于307个交集靶点，富集于晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)等信号通路。分子对接显示玉兰脂素B、2-hydroxyisoxypropyl-3-hydroxy-7-isopentene-2,3-dihydrobenzofuran-5-carboxylic、槲皮素等与AKT1、肿瘤蛋白p53(TP53)、信号转导因子和转录激活因子3(STAT3)、肿瘤坏死因子（TNF）结合良好。CCK-8、Western blotting、Annexin V-FITC/PI流式细胞术等实验证实玉兰脂素B能通过调控PI3K/Akt通路抑制足细胞凋亡，增强细胞活力。结论 核心药物可能通过多成分、多靶点、多通路参与IMN治疗，体外实验为网络药理学预测提供了实验验证。
2026, 49(5):1727-1744.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.023
摘要:
目的 基于文献计量学方法，系统解析蒲黄的研究现状、演进脉络及前沿热点，为该药材的深入研究与多元化开发提供数据支撑。方法 检索2000年1月—2025年12月中国学术期刊全文数据库、万方、维普及Web of Science核心合集数据库中的蒲黄相关文献，运用Excel、CiteSpace及VOSviewer软件，对发文量、发文国家、期刊、作者、机构及关键词开展可视化分析。结果 共纳入有效中文文献929篇、英文文献232篇。中文文献发文量于2008年达峰值后呈波动趋势，英文文献发文量则逐年稳步上升；中国为蒲黄国际研究的发文量首位国家，南京中医药大学在中、英文发文机构中均排名第一；中文文献核心作者以丁安伟、陈佩东、张丽等为代表，英文文献核心作者以Vangansbeke, Dominiek、De clercq, Patrick等为代表。二者研究热点差异显著，中文文献聚焦临床应用与研究方法、炮制工艺及质量控制，英文文献则侧重农业生态领域的生物防治，重点探究香蒲花粉作为捕食螨替代食源的应用价值，且近期已逐步关注蒲黄成分表征研究。结论 蒲黄的中、英文研究形成“临床药用-生态农业”的双向发展格局，其中中文研究正从经验总结向“炮制-质控-机制”的链条化方向深入，英文研究进一步拓展了蒲黄的生态资源价值。该领域未来研究热点将集中于炮制工艺标准化、多维质量评价体系构建及基于临床数据的药效机制解析。
目的 基于文献计量学方法，系统解析蒲黄的研究现状、演进脉络及前沿热点，为该药材的深入研究与多元化开发提供数据支撑。方法 检索2000年1月—2025年12月中国学术期刊全文数据库、万方、维普及Web of Science核心合集数据库中的蒲黄相关文献，运用Excel、CiteSpace及VOSviewer软件，对发文量、发文国家、期刊、作者、机构及关键词开展可视化分析。结果 共纳入有效中文文献929篇、英文文献232篇。中文文献发文量于2008年达峰值后呈波动趋势，英文文献发文量则逐年稳步上升；中国为蒲黄国际研究的发文量首位国家，南京中医药大学在中、英文发文机构中均排名第一；中文文献核心作者以丁安伟、陈佩东、张丽等为代表，英文文献核心作者以Vangansbeke, Dominiek、De clercq, Patrick等为代表。二者研究热点差异显著，中文文献聚焦临床应用与研究方法、炮制工艺及质量控制，英文文献则侧重农业生态领域的生物防治，重点探究香蒲花粉作为捕食螨替代食源的应用价值，且近期已逐步关注蒲黄成分表征研究。结论 蒲黄的中、英文研究形成“临床药用-生态农业”的双向发展格局，其中中文研究正从经验总结向“炮制-质控-机制”的链条化方向深入，英文研究进一步拓展了蒲黄的生态资源价值。该领域未来研究热点将集中于炮制工艺标准化、多维质量评价体系构建及基于临床数据的药效机制解析。
2026, 49(5):1745-1765.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.024
摘要:
目的 对近20年柚皮苷相关研究的现状及热点进行可视化分析，为该领域后续研究的开展及理论体系的完善提供参考依据。方法 采用高级检索策略，分别在中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang）及Web of Science(WOS)、PubMed、Scopus数据库中，系统筛选柚皮苷相关中、英文文献；运用CiteSpace 6.4.R1软件对筛选后的文献进行可视化分析，分析内容涵盖发文量变化趋势、作者/机构/国家合作网络、关键词时间线、关键词聚类、关键词突现、关键词共现及高被引文献等核心维度。结果 共检索获得柚皮苷中文文献2 135篇、英文文献2 151篇；中文文献发文量呈现“先上升后平稳”的发展态势，英文文献发文量则持续保持上升趋势。英文文献发文量占比位居前列的国家为中国、印度、美国，且排名前10的国家间存在一定的合作关联；英文文献研究机构间合作紧密，而中文文献发文机构间合作相对松散。中、英文文献核心研究团队包括陈丹团队、苏薇薇团队及Ahmed、Osama M团队。全球范围内柚皮苷相关研究主要聚焦于提取工艺、质量控制、药理活性及作用机制等核心方向。结论 近20年来柚皮苷研究热度始终居高不下，研究重点集中于其抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗骨质疏松及促成骨作用、代谢调节等药理活性，以及质量评价相关研究，为后续研究的深入开展奠定了基础。
目的 对近20年柚皮苷相关研究的现状及热点进行可视化分析，为该领域后续研究的开展及理论体系的完善提供参考依据。方法 采用高级检索策略，分别在中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang）及Web of Science(WOS)、PubMed、Scopus数据库中，系统筛选柚皮苷相关中、英文文献；运用CiteSpace 6.4.R1软件对筛选后的文献进行可视化分析，分析内容涵盖发文量变化趋势、作者/机构/国家合作网络、关键词时间线、关键词聚类、关键词突现、关键词共现及高被引文献等核心维度。结果 共检索获得柚皮苷中文文献2 135篇、英文文献2 151篇；中文文献发文量呈现“先上升后平稳”的发展态势，英文文献发文量则持续保持上升趋势。英文文献发文量占比位居前列的国家为中国、印度、美国，且排名前10的国家间存在一定的合作关联；英文文献研究机构间合作紧密，而中文文献发文机构间合作相对松散。中、英文文献核心研究团队包括陈丹团队、苏薇薇团队及Ahmed、Osama M团队。全球范围内柚皮苷相关研究主要聚焦于提取工艺、质量控制、药理活性及作用机制等核心方向。结论 近20年来柚皮苷研究热度始终居高不下，研究重点集中于其抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗骨质疏松及促成骨作用、代谢调节等药理活性，以及质量评价相关研究，为后续研究的深入开展奠定了基础。
2026, 49(5):1766-1781.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.025
摘要:
目的 基于CiteSpace对靶向过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)抗动脉粥样硬化（AS）的中文及英文文献进行文献计量学及可视化分析，探讨PPAR-γ抗AS的研究现状及前沿趋势，为基础研究与临床转化提供科学依据和可行性建议。方法 以中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang data）、维普中文科技期刊数据库（VIP）作为中文文献检索平台，英文文献以Web of Science(WOS)为检索平台，时间跨度为建库至2024年12月31日。应用CiteSpace 6.4.1版对文献进行作者合作网络、机构共现及关键词共现聚类分析，通过对数似然比（LLR）算法提取聚类标签，结合突现检测揭示研究热点演化轨迹。结果 共纳入286篇中文文献及792篇英文文献。可视化分析结果显示，中、英文文献研究领域产出均呈现初期增长而后进入波动性回调阶段的演变规律。作者协作网络特征显示，研究者间已建立基础性合作关联，中文文献研究以本土学者为主导，机构合作多限于同地域的医科院校及其附属医院，跨地域协作网络尚未成熟，跨国合作较少。关键词共现分析表明PPAR-γ在国际研究中关注度较高。中文关键词聚类分析表明中文文献凸显中西医协同治疗模式，聚焦中医病机理论。英文关键词聚类展示了分子机制的系统解析，如脂代谢、胰岛素抵抗、氧化应激。结论 靶向PPAR-γ抗AS研究已形成机制探索-疾病关联-药物开发的研究体系，未来应着重通过多组学技术解析其调控网络，开发组织选择性激动剂，并加强基于系统生物学的中药复方作用机制研究，聚焦多学科交叉新方向。
目的 基于CiteSpace对靶向过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)抗动脉粥样硬化（AS）的中文及英文文献进行文献计量学及可视化分析，探讨PPAR-γ抗AS的研究现状及前沿趋势，为基础研究与临床转化提供科学依据和可行性建议。方法 以中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang data）、维普中文科技期刊数据库（VIP）作为中文文献检索平台，英文文献以Web of Science(WOS)为检索平台，时间跨度为建库至2024年12月31日。应用CiteSpace 6.4.1版对文献进行作者合作网络、机构共现及关键词共现聚类分析，通过对数似然比（LLR）算法提取聚类标签，结合突现检测揭示研究热点演化轨迹。结果 共纳入286篇中文文献及792篇英文文献。可视化分析结果显示，中、英文文献研究领域产出均呈现初期增长而后进入波动性回调阶段的演变规律。作者协作网络特征显示，研究者间已建立基础性合作关联，中文文献研究以本土学者为主导，机构合作多限于同地域的医科院校及其附属医院，跨地域协作网络尚未成熟，跨国合作较少。关键词共现分析表明PPAR-γ在国际研究中关注度较高。中文关键词聚类分析表明中文文献凸显中西医协同治疗模式，聚焦中医病机理论。英文关键词聚类展示了分子机制的系统解析，如脂代谢、胰岛素抵抗、氧化应激。结论 靶向PPAR-γ抗AS研究已形成机制探索-疾病关联-药物开发的研究体系，未来应着重通过多组学技术解析其调控网络，开发组织选择性激动剂，并加强基于系统生物学的中药复方作用机制研究，聚焦多学科交叉新方向。
2026, 49(5):1782-1794.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.026
摘要:
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性强、缺乏有效治疗靶点的乳腺癌亚型，临床预后差，治疗难度大。其恶性进展与代谢重编程密切相关，该过程促进肿瘤微环境适应与耐药形成。代谢组学作为捕捉细胞功能终端表型的关键技术，为系统解析TNBC代谢特征提供了有力工具。综述非靶向、靶向、拟靶向、空间代谢组学及代谢流分析等技术在TNBC研究中的应用进展，揭示谷氨酸、谷氨酰胺等关键代谢物的作用，以及糖酵解、脂质合成、氨基酸代谢等核心通路的重编程机制；总结代谢组学生物标志物在早期诊断、预后评估与耐药预警中的潜力，并探讨代谢酶抑制剂、代谢-免疫协同治疗及中药复方干预等新型治疗策略。此外，还分析TNBC代谢异质性、多平台数据整合与动态监测等临床转化面临的挑战，展望人工智能（AI）驱动的代谢网络解析与类器官药敏模型构建等未来研究方向。代谢组学为TNBC的精准诊疗开辟了新途径，但其深度临床应用仍面临诸多挑战。
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性强、缺乏有效治疗靶点的乳腺癌亚型，临床预后差，治疗难度大。其恶性进展与代谢重编程密切相关，该过程促进肿瘤微环境适应与耐药形成。代谢组学作为捕捉细胞功能终端表型的关键技术，为系统解析TNBC代谢特征提供了有力工具。综述非靶向、靶向、拟靶向、空间代谢组学及代谢流分析等技术在TNBC研究中的应用进展，揭示谷氨酸、谷氨酰胺等关键代谢物的作用，以及糖酵解、脂质合成、氨基酸代谢等核心通路的重编程机制；总结代谢组学生物标志物在早期诊断、预后评估与耐药预警中的潜力，并探讨代谢酶抑制剂、代谢-免疫协同治疗及中药复方干预等新型治疗策略。此外，还分析TNBC代谢异质性、多平台数据整合与动态监测等临床转化面临的挑战，展望人工智能（AI）驱动的代谢网络解析与类器官药敏模型构建等未来研究方向。代谢组学为TNBC的精准诊疗开辟了新途径，但其深度临床应用仍面临诸多挑战。
2026, 49(5):1795-1800.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.027
摘要:
随着持续葡萄糖监测（CGM）技术的普及，葡萄糖目标范围内时间（TIR）已作为临床试验中的次要终点，和糖化血红蛋白（HbA1c）联合评估降糖药物的有效性。已有研究表明TIR降低与糖尿病微血管并发症及大血管并发症之间具有相关性，TIR适合短期疗效评估和血糖波动分析，近年来多项国际指南、共识均明确提出将TIR纳入血糖控制目标，用于糖尿病患者的血糖管理。TIR能否用于降糖药物上市后优化剂量的主要终点，监管机构尚未达成共识。为推动TIR用于糖尿病药物研发及监管决策，未来需要更多长期研究验证TIR与HbA1c之间、TIR与临床结局之间的相关性；需要公认的可靠TIR控制切点；需要规范化的CGM临床试验的设计及实施。如果拟采用TIR开展药物注册临床试验，建议和监管机构进行沟通。
随着持续葡萄糖监测（CGM）技术的普及，葡萄糖目标范围内时间（TIR）已作为临床试验中的次要终点，和糖化血红蛋白（HbA1c）联合评估降糖药物的有效性。已有研究表明TIR降低与糖尿病微血管并发症及大血管并发症之间具有相关性，TIR适合短期疗效评估和血糖波动分析，近年来多项国际指南、共识均明确提出将TIR纳入血糖控制目标，用于糖尿病患者的血糖管理。TIR能否用于降糖药物上市后优化剂量的主要终点，监管机构尚未达成共识。为推动TIR用于糖尿病药物研发及监管决策，未来需要更多长期研究验证TIR与HbA1c之间、TIR与临床结局之间的相关性；需要公认的可靠TIR控制切点；需要规范化的CGM临床试验的设计及实施。如果拟采用TIR开展药物注册临床试验，建议和监管机构进行沟通。
2026, 49(5):1801-1815.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.028
摘要:
当归六黄汤源自“金元四大家”之一李东垣所著的《兰室秘藏》，由当归、生地黄、熟地黄、黄芩、黄连、黄柏和黄芪7味药组成。该方以滋阴泻火、固表止汗为核心功效，为治疗阴虚火旺型盗汗的代表方剂，临床常用于糖尿病、围绝经期综合征、甲状腺功能亢进症等虚热内扰相关病症。系统梳理其历史源流、配伍规律、化学成分、药理作用及临床研究，为经典名方当归六黄汤的现代研究提供科学依据，推进其转化应用，实现中医药承古拓新。
当归六黄汤源自“金元四大家”之一李东垣所著的《兰室秘藏》，由当归、生地黄、熟地黄、黄芩、黄连、黄柏和黄芪7味药组成。该方以滋阴泻火、固表止汗为核心功效，为治疗阴虚火旺型盗汗的代表方剂，临床常用于糖尿病、围绝经期综合征、甲状腺功能亢进症等虚热内扰相关病症。系统梳理其历史源流、配伍规律、化学成分、药理作用及临床研究，为经典名方当归六黄汤的现代研究提供科学依据，推进其转化应用，实现中医药承古拓新。
2026, 49(5):1816-1828.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.029
摘要:
胰腺是兼具外分泌与内分泌功能的关键器官，其功能障碍既可引发急性胰腺炎（AP）、胰腺癌（PC）等疾病，也可导致以胰岛β细胞损伤为核心的糖尿病（DM）。临床治疗手段有限，预后欠佳。铁死亡是一种铁依赖性、以脂质代谢物蓄积为特征的新型程序性细胞死亡方式，在DM胰岛β细胞损伤、AP腺泡细胞破坏及PC恶性进展中发挥关键作用。中药具有多成分、多靶点、整体调节的优势，在调控铁死亡方面展现出巨大潜力。研究发现，中药活性成分忍冬苷、汉黄芩素、槲皮素等及中药复方玉液汤、大承气汤、健脾化瘀方等可通过干预铁代谢、脂质代谢、谷氨酸/胱氨酸逆向转运体（System Xc-）/谷胱甘肽（GSH）/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、肿瘤蛋白53(p53)等铁死亡相关通路，双向调节铁死亡过程，从而在胰腺相关疾病中发挥保护或抗肿瘤作用。系统综述铁死亡在胰腺疾病中的作用机制，并重点梳理中药通过调控铁死亡治疗上述疾病的研究进展，以期为临床防治与新药研发提供理论依据。
胰腺是兼具外分泌与内分泌功能的关键器官，其功能障碍既可引发急性胰腺炎（AP）、胰腺癌（PC）等疾病，也可导致以胰岛β细胞损伤为核心的糖尿病（DM）。临床治疗手段有限，预后欠佳。铁死亡是一种铁依赖性、以脂质代谢物蓄积为特征的新型程序性细胞死亡方式，在DM胰岛β细胞损伤、AP腺泡细胞破坏及PC恶性进展中发挥关键作用。中药具有多成分、多靶点、整体调节的优势，在调控铁死亡方面展现出巨大潜力。研究发现，中药活性成分忍冬苷、汉黄芩素、槲皮素等及中药复方玉液汤、大承气汤、健脾化瘀方等可通过干预铁代谢、脂质代谢、谷氨酸/胱氨酸逆向转运体（System Xc-）/谷胱甘肽（GSH）/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、肿瘤蛋白53(p53)等铁死亡相关通路，双向调节铁死亡过程，从而在胰腺相关疾病中发挥保护或抗肿瘤作用。系统综述铁死亡在胰腺疾病中的作用机制，并重点梳理中药通过调控铁死亡治疗上述疾病的研究进展，以期为临床防治与新药研发提供理论依据。
2026, 49(5):1829-1840.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.030
摘要:
肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其发病率与病死率均居高不下，严重威胁人类健康。自噬作为细胞内重要的降解与清除机制，在肺癌发展进程中呈现显著的“双面性”特征——既能够抑制肿瘤的发生与早期发展，又可在肿瘤进展阶段促进肿瘤细胞存活、抵御外界应激。研究表明，多种中药活性成分（如穿心莲内酯、黄芩素、大黄素等）可通过调控雷帕霉素靶蛋白（m TOR）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）等关键信号通路，精准调控肺癌细胞自噬水平，平衡其“双面性”，在抗肺癌治疗中展现出巨大潜力。此外，中药活性成分与化疗药物（如吉西他滨、贝伐珠单抗、顺铂等）联用，可通过抑制肿瘤细胞保护性自噬以减少化疗耐药，或促进肿瘤细胞自噬性死亡以增强其对药物的敏感性，进而提升化疗药物的抗肿瘤效力并减轻其不良反应；与纳米材料联用则可实现中药活性成分的靶向递送，精准调控自噬通路，同时提高其生物利用度，在抗肺癌治疗中展现出良好应用前景。系统综述中药活性成分通过调控自噬发挥抗肺癌作用、协同减弱化疗药物耐药性的相关研究及作用机制，并探讨纳米材料在中药活性成分调控自噬抗肺癌中的应用前景，旨在为肺癌综合治疗提供兼具传统医学智慧与现代科学依据的新策略。
肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其发病率与病死率均居高不下，严重威胁人类健康。自噬作为细胞内重要的降解与清除机制，在肺癌发展进程中呈现显著的“双面性”特征——既能够抑制肿瘤的发生与早期发展，又可在肿瘤进展阶段促进肿瘤细胞存活、抵御外界应激。研究表明，多种中药活性成分（如穿心莲内酯、黄芩素、大黄素等）可通过调控雷帕霉素靶蛋白（m TOR）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）等关键信号通路，精准调控肺癌细胞自噬水平，平衡其“双面性”，在抗肺癌治疗中展现出巨大潜力。此外，中药活性成分与化疗药物（如吉西他滨、贝伐珠单抗、顺铂等）联用，可通过抑制肿瘤细胞保护性自噬以减少化疗耐药，或促进肿瘤细胞自噬性死亡以增强其对药物的敏感性，进而提升化疗药物的抗肿瘤效力并减轻其不良反应；与纳米材料联用则可实现中药活性成分的靶向递送，精准调控自噬通路，同时提高其生物利用度，在抗肺癌治疗中展现出良好应用前景。系统综述中药活性成分通过调控自噬发挥抗肺癌作用、协同减弱化疗药物耐药性的相关研究及作用机制，并探讨纳米材料在中药活性成分调控自噬抗肺癌中的应用前景，旨在为肺癌综合治疗提供兼具传统医学智慧与现代科学依据的新策略。
2026, 49(5):1841-1856.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.05.031
摘要:
药食同源物质因兼具营养与药用价值，近年来备受关注。类黄酮成分作为药食同源物质中的关键活性成分，其通过调控肠道菌群干预代谢性疾病与神经退行性疾病的相关研究展现出良好应用前景。基于CiteSpace对近10年国内外相关文献进行可视化分析，系统梳理药食同源物质类黄酮成分（FMHFs）与肠道菌群的研究热点，归纳具有肠道菌群调节作用的常见FMHFs，阐明肠道菌群参与类黄酮代谢、显著提升其生物利用度与生物活性的作用机制；重点论述FMHFs通过促进有益菌增殖、抑制致病菌生长、调节肠道菌群代谢产物，进而从菌群结构与代谢物水平调控2型糖尿病、高脂血症、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）等代谢性疾病及阿尔茨海默病等神经退行性疾病发生发展的过程，并对其安全性进行评述，旨在为药食同源物质类黄酮新型制剂研发与临床应用提供理论依据和研究思路。
药食同源物质因兼具营养与药用价值，近年来备受关注。类黄酮成分作为药食同源物质中的关键活性成分，其通过调控肠道菌群干预代谢性疾病与神经退行性疾病的相关研究展现出良好应用前景。基于CiteSpace对近10年国内外相关文献进行可视化分析，系统梳理药食同源物质类黄酮成分（FMHFs）与肠道菌群的研究热点，归纳具有肠道菌群调节作用的常见FMHFs，阐明肠道菌群参与类黄酮代谢、显著提升其生物利用度与生物活性的作用机制；重点论述FMHFs通过促进有益菌增殖、抑制致病菌生长、调节肠道菌群代谢产物，进而从菌群结构与代谢物水平调控2型糖尿病、高脂血症、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）等代谢性疾病及阿尔茨海默病等神经退行性疾病发生发展的过程，并对其安全性进行评述，旨在为药食同源物质类黄酮新型制剂研发与临床应用提供理论依据和研究思路。
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