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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2026年第49卷第4期文章目次
2026, 49(4):1089-1097.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.001
摘要:
病理图像标注作为人工智能（AI）模型训练关键环节，其准确性、一致性和标准化程度直接影响AI模型性能与临床应用价值。当前国内外缺乏统一完善的标注标准，导致标注数据差异大，限制数据共享复用及AI辅助病理诊断技术推广。系统梳理国内外相关标准与规范，分析病理图像标注的核心要素（标注对象、工具、评价指标）及其面临的挑战，如主观性差异、数据异质性、隐私安全与高成本等。国际上，国际医学数字成像和通信（DICOM）标准及相关项目为标注质量控制与数据复用提供了参考；国内有国家药品监督管理局（NMPA）发布的相关技术审查指导原则与《YY/T 1833.3-2022》标准，以及《人工智能面向机器学习的数据标注规程》等国家标准、山西省地方标准、中国通信标准化协会行业标准，同时专家共识也在推进专科数据集建设，在医疗器械监管、数据标注流程与质量评估等方面形成了初步标准体系。未来应加强AI辅助标注工具研发、专科标注规则制定与跨机构数据共享，构建开放、安全、协同的标注生态，推动数字病理发展和精准医疗实现，以充分发挥病理AI模型的临床价值。
病理图像标注作为人工智能（AI）模型训练关键环节，其准确性、一致性和标准化程度直接影响AI模型性能与临床应用价值。当前国内外缺乏统一完善的标注标准，导致标注数据差异大，限制数据共享复用及AI辅助病理诊断技术推广。系统梳理国内外相关标准与规范，分析病理图像标注的核心要素（标注对象、工具、评价指标）及其面临的挑战，如主观性差异、数据异质性、隐私安全与高成本等。国际上，国际医学数字成像和通信（DICOM）标准及相关项目为标注质量控制与数据复用提供了参考；国内有国家药品监督管理局（NMPA）发布的相关技术审查指导原则与《YY/T 1833.3-2022》标准，以及《人工智能面向机器学习的数据标注规程》等国家标准、山西省地方标准、中国通信标准化协会行业标准，同时专家共识也在推进专科数据集建设，在医疗器械监管、数据标注流程与质量评估等方面形成了初步标准体系。未来应加强AI辅助标注工具研发、专科标注规则制定与跨机构数据共享，构建开放、安全、协同的标注生态，推动数字病理发展和精准医疗实现，以充分发挥病理AI模型的临床价值。
2026, 49(4):1098-1109.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.002
摘要:
欧洲药品管理局（EMA）于2024年5月发布了人参根评估报告及其专论最终版本的修订版，主要包括人参根的物质来源、制剂、化学成分、临床及非临床数据、评估方法、药物警戒等方面进行评估，重点介绍各个部分的总体结论和全文的总体结论以及对具体文献的评估者的评论，该评估报告及其专论与中药对人参药材的传统认识和应用有许多差异。系统介绍EMA该评估报告的核心内容，并深入剖析其与中医药传统认识之间的主要差异，包括理论基础、应用范畴、安全警示及证据标准等方面的异同。通过揭示上述差异，期望引发国内研究者对人参药材现代研究与评价体系的关注，推动传统中药理论与国际草药监管标准的对话与融合，为人参的国际化发展及临床合理应用提供学术参考。
欧洲药品管理局（EMA）于2024年5月发布了人参根评估报告及其专论最终版本的修订版，主要包括人参根的物质来源、制剂、化学成分、临床及非临床数据、评估方法、药物警戒等方面进行评估，重点介绍各个部分的总体结论和全文的总体结论以及对具体文献的评估者的评论，该评估报告及其专论与中药对人参药材的传统认识和应用有许多差异。系统介绍EMA该评估报告的核心内容，并深入剖析其与中医药传统认识之间的主要差异，包括理论基础、应用范畴、安全警示及证据标准等方面的异同。通过揭示上述差异，期望引发国内研究者对人参药材现代研究与评价体系的关注，推动传统中药理论与国际草药监管标准的对话与融合，为人参的国际化发展及临床合理应用提供学术参考。
2026, 49(4):1110-1129.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.003
摘要:
目的 探究砂生槐总生物碱（TA-SM）体内、体外抗肝细胞癌的作用及作用机制。方法 体外实验以HepG2和Huh-7细胞为研究对象，采用CCK-8法、克隆形成实验、细胞划痕实验、侵袭实验和流式细胞术评价TA-SM对2种肝癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡和细胞周期进程的影响；随后运用蛋白质组学数据依赖采集（DIA）检测技术和分子对接技术等生物信息学分析手段，探究TA-SM对HepG2细胞内蛋白表达水平的影响并探讨可能的信号通路；应用Western blotting和实时荧光定量PCR（qRT-PCR）实验验证TA-SM对Hippo通路关键靶点蛋白——含WW域转录调节蛋白1（WWTR1）、转录增强因子4（TEAD4）、丝氨酸/苏氨酸激酶25（STK25）、丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶38（STK38L）的影响。采用裸鼠建立HepG2细胞的人源肿瘤细胞系异种移植（CDX）模型，血常规、生化指标、主要脏器病理检测评估TA-SM（50 mg·kg-1）体内抗肿瘤的安全性；记录裸鼠体质量、肿瘤体积、肿瘤质量变化； Western blotting、qRT-PCR、免疫组化、免疫荧光法检测肿瘤组织WWTR1、TEAD4、STK25、STK38L表达变化；免疫组化和免疫荧光检测肿瘤组织CD31、CD34、血管内皮生长因子（VEGF）表达变化；免疫荧光检测细胞增殖抗原（Ki67）表达变化。结果 TA-SM通过浓度和时间相关方式抑制HepG2和Huh-7细胞的增殖、迁移及侵袭，还可以通过阻滞HepG2的G1、G2期和Huh-7细胞的G2期，诱导细胞凋亡（P＜0.05、0.01、0.001）。蛋白质组学结果显示，TA-SM作用于HepG2细胞与TNF信号通路、Hippo信号通路、p53信号通路相关。分子对接结果显示TA-SM中4种主要生物碱（苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱和槐定碱）与Hippo通路关键靶点（TK25、STK38L、WWTR1和TEAD4）的亲和力较好，具有很强的结合活性。与对照组比较，TA-SM在体外显著上调STK25、STK38L、WWTR1和TEAD4蛋白和基因表达（P＜0.05、0.01、0.001）。在裸鼠CDX模型中，TA-SM抗肿瘤安全性良好；与对照组比较，肿瘤体积显著降低（P＜0.001），STK25、STK38L、WWTR1和TEAD4表达显著升高，CD31、CD34、VEGF、Ki67表达显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 TA-SM通过激活Hippo信号通路，抑制HepG2和Huh-7细胞的增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡。此外，TA-SM还能协同阻滞HepG2和Huh-7细胞周期，抑制新生血管生成相关因子以及肿瘤增殖因子的表达，从多途径发挥其抗肝癌作用。
目的 探究砂生槐总生物碱（TA-SM）体内、体外抗肝细胞癌的作用及作用机制。方法 体外实验以HepG2和Huh-7细胞为研究对象，采用CCK-8法、克隆形成实验、细胞划痕实验、侵袭实验和流式细胞术评价TA-SM对2种肝癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡和细胞周期进程的影响；随后运用蛋白质组学数据依赖采集（DIA）检测技术和分子对接技术等生物信息学分析手段，探究TA-SM对HepG2细胞内蛋白表达水平的影响并探讨可能的信号通路；应用Western blotting和实时荧光定量PCR（qRT-PCR）实验验证TA-SM对Hippo通路关键靶点蛋白——含WW域转录调节蛋白1（WWTR1）、转录增强因子4（TEAD4）、丝氨酸/苏氨酸激酶25（STK25）、丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶38（STK38L）的影响。采用裸鼠建立HepG2细胞的人源肿瘤细胞系异种移植（CDX）模型，血常规、生化指标、主要脏器病理检测评估TA-SM（50 mg·kg-1）体内抗肿瘤的安全性；记录裸鼠体质量、肿瘤体积、肿瘤质量变化； Western blotting、qRT-PCR、免疫组化、免疫荧光法检测肿瘤组织WWTR1、TEAD4、STK25、STK38L表达变化；免疫组化和免疫荧光检测肿瘤组织CD31、CD34、血管内皮生长因子（VEGF）表达变化；免疫荧光检测细胞增殖抗原（Ki67）表达变化。结果 TA-SM通过浓度和时间相关方式抑制HepG2和Huh-7细胞的增殖、迁移及侵袭，还可以通过阻滞HepG2的G1、G2期和Huh-7细胞的G2期，诱导细胞凋亡（P＜0.05、0.01、0.001）。蛋白质组学结果显示，TA-SM作用于HepG2细胞与TNF信号通路、Hippo信号通路、p53信号通路相关。分子对接结果显示TA-SM中4种主要生物碱（苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱和槐定碱）与Hippo通路关键靶点（TK25、STK38L、WWTR1和TEAD4）的亲和力较好，具有很强的结合活性。与对照组比较，TA-SM在体外显著上调STK25、STK38L、WWTR1和TEAD4蛋白和基因表达（P＜0.05、0.01、0.001）。在裸鼠CDX模型中，TA-SM抗肿瘤安全性良好；与对照组比较，肿瘤体积显著降低（P＜0.001），STK25、STK38L、WWTR1和TEAD4表达显著升高，CD31、CD34、VEGF、Ki67表达显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 TA-SM通过激活Hippo信号通路，抑制HepG2和Huh-7细胞的增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡。此外，TA-SM还能协同阻滞HepG2和Huh-7细胞周期，抑制新生血管生成相关因子以及肿瘤增殖因子的表达，从多途径发挥其抗肝癌作用。
2026, 49(4):1130-1140.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.004
摘要:
目的 基于动力相关蛋白1（Drp1）与PTEN诱导激酶1（PINK1）/E3泛素-蛋白连接酶（PINK1/Parkin）协同调控线粒体质量控制（MQC），探讨地黄饮子（DHYZ）含药血清对β-淀粉样蛋白（Aβ）25-35致HT22细胞氧化损伤的影响。方法 SD大鼠ig DHYZ（生药量90 g·kg-1），每天2次，连续5 d，末次给药1 h，腹主动脉取血制备含药血清。DHYZ（5%含药血清）预给药30 min后，添加Aβ25-35（10 μmol·L-1）诱导HT22细胞建立阿尔茨海默病（AD）体外模型，继续培养24 h，DCFH-DA探针检测活性氧（ROS）含量，Calcein AM探针检测线粒体膜通透性转换孔（MPTP）开放情况，ELISA法检测细胞Aβ1-42含量，研究DHYZ对氧化损伤影响；透射电镜观察自噬小体； Western blotting检测Drp1、线粒体融合素1（Mfn1）、Mfn2、视神经萎缩1（Opa1）、PINK1、Parkin、LC3B、苄氯素1（Beclin1）的表达。预给药Drp1抑制剂Mdivi-1、DHYZ（5%含药血清）、Mdivi-1＋ DHYZ 30 min，添加Aβ25-35诱导HT22细胞建立AD体外模型，继续培养24 h，Western blotting检测总细胞、细胞质和线粒体中Drp1表达，免疫荧光检测线粒体Drp1含量，Western blotting检测线粒体自噬蛋白PINK1、Parkin表达。结果 与模型组比较，DHYZ组Aβ含量显著降低（P＜0.01），线粒体绿色荧光信号增强（P＜0.05），ROS荧光强度降低（P＜0.05）； DHYZ显著降低Drp1表达水平（P＜0.05），提高Mfn1、Mfn2、Opa1表达水平（P＜0.05），DHYZ组PINK1、Parkin、LC3B（P＜0.05）和Beclin1（P＜0.01）表达显著下降；电镜显示DHYZ组线粒体结构正常，偶见自噬体。与模型组比较，Mdivi-1组和DHYZ组细胞内Drp1（P＜0.05）和线粒体Drp1（P＜0.01）表达降低，胞质Drp1表达升高（P＜0.01），表明给药后能阻止线粒体聚集； DHYZ组PINK1（P＜0.05）、Parkin（P＜0.01）表达下调，DHYZ＋Mdivi-1组效果最明显（P＜0.01、0.001）。结论 DHYZ防治AD可能抑制Drp1介导的线粒体分裂，调节线粒体自噬PINK1/Parkin通路，进而调控MQC链。
目的 基于动力相关蛋白1（Drp1）与PTEN诱导激酶1（PINK1）/E3泛素-蛋白连接酶（PINK1/Parkin）协同调控线粒体质量控制（MQC），探讨地黄饮子（DHYZ）含药血清对β-淀粉样蛋白（Aβ）25-35致HT22细胞氧化损伤的影响。方法 SD大鼠ig DHYZ（生药量90 g·kg-1），每天2次，连续5 d，末次给药1 h，腹主动脉取血制备含药血清。DHYZ（5%含药血清）预给药30 min后，添加Aβ25-35（10 μmol·L-1）诱导HT22细胞建立阿尔茨海默病（AD）体外模型，继续培养24 h，DCFH-DA探针检测活性氧（ROS）含量，Calcein AM探针检测线粒体膜通透性转换孔（MPTP）开放情况，ELISA法检测细胞Aβ1-42含量，研究DHYZ对氧化损伤影响；透射电镜观察自噬小体； Western blotting检测Drp1、线粒体融合素1（Mfn1）、Mfn2、视神经萎缩1（Opa1）、PINK1、Parkin、LC3B、苄氯素1（Beclin1）的表达。预给药Drp1抑制剂Mdivi-1、DHYZ（5%含药血清）、Mdivi-1＋ DHYZ 30 min，添加Aβ25-35诱导HT22细胞建立AD体外模型，继续培养24 h，Western blotting检测总细胞、细胞质和线粒体中Drp1表达，免疫荧光检测线粒体Drp1含量，Western blotting检测线粒体自噬蛋白PINK1、Parkin表达。结果 与模型组比较，DHYZ组Aβ含量显著降低（P＜0.01），线粒体绿色荧光信号增强（P＜0.05），ROS荧光强度降低（P＜0.05）； DHYZ显著降低Drp1表达水平（P＜0.05），提高Mfn1、Mfn2、Opa1表达水平（P＜0.05），DHYZ组PINK1、Parkin、LC3B（P＜0.05）和Beclin1（P＜0.01）表达显著下降；电镜显示DHYZ组线粒体结构正常，偶见自噬体。与模型组比较，Mdivi-1组和DHYZ组细胞内Drp1（P＜0.05）和线粒体Drp1（P＜0.01）表达降低，胞质Drp1表达升高（P＜0.01），表明给药后能阻止线粒体聚集； DHYZ组PINK1（P＜0.05）、Parkin（P＜0.01）表达下调，DHYZ＋Mdivi-1组效果最明显（P＜0.01、0.001）。结论 DHYZ防治AD可能抑制Drp1介导的线粒体分裂，调节线粒体自噬PINK1/Parkin通路，进而调控MQC链。
2026, 49(4):1141-1153.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.005
摘要:
目的 基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨半夏泻心汤（BXD）抗动脉粥样硬化（AS）的作用机制。方法 通过网络药理学筛选BXD治疗AS的活性成分、潜在靶点及信号通路，展开分子对接验证。体内实验构建AS大鼠模型，分别ig给予低、中、高剂量（4.1、8.2、16.4 g·kg-1） BXD干预12周。苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠胸主动脉和肝脏组织病理变化；油红O染色观察大鼠肝脏组织病理变化；透射电镜观察大鼠胸主动脉组织病理变化； ELISA法检测大鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）水平； Western blotting检测大鼠主动脉白蛋白（ALB）、核因子κB p65亚基（NF-κB p65）、蛋白激酶B1（AKT1）、肿瘤蛋白P53（TP53）、TNF-α和白细胞介素-6（IL-6）蛋白表达水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠主动脉TNF-α、IL-1β、IL-6和NF-κB p65 mRNA表达。结果 网络药理学筛选出BXD活性成分184个及AS疾病共同靶点174个，核心靶点包括AKT1、ALB、TNF、IL-6、TP53、IL-1β等，富集得到脂质代谢、低氧诱导因子（HIF-1）、NF-κB等通路。实验证实，与模型组相比，高剂量半夏泻心汤组主动脉和肝脏HE染色、肝脏油红O染色和主动脉透射电镜下病理损伤均减轻；血清TC、TG、LDL-C、TNF-α和IL-1β水平显著下调（P＜0.01），HDL-C水平显著升高（P＜0.05）；主动脉NF-κB p65、TNF-α、IL-6蛋白及TNF-α、IL-1β、IL-6和NF-κB p65 mRNA表达水平显著下调（P＜0.05、0.01），AKT1、ALB、TP53蛋白表达水平显著上调（P＜0.01）。结论 BXD可以通过抑制TNF-α/NF-κB/IL-6通路减轻炎症反应，调节脂质代谢，从而改善AS。
目的 基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨半夏泻心汤（BXD）抗动脉粥样硬化（AS）的作用机制。方法 通过网络药理学筛选BXD治疗AS的活性成分、潜在靶点及信号通路，展开分子对接验证。体内实验构建AS大鼠模型，分别ig给予低、中、高剂量（4.1、8.2、16.4 g·kg-1） BXD干预12周。苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠胸主动脉和肝脏组织病理变化；油红O染色观察大鼠肝脏组织病理变化；透射电镜观察大鼠胸主动脉组织病理变化； ELISA法检测大鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）水平； Western blotting检测大鼠主动脉白蛋白（ALB）、核因子κB p65亚基（NF-κB p65）、蛋白激酶B1（AKT1）、肿瘤蛋白P53（TP53）、TNF-α和白细胞介素-6（IL-6）蛋白表达水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠主动脉TNF-α、IL-1β、IL-6和NF-κB p65 mRNA表达。结果 网络药理学筛选出BXD活性成分184个及AS疾病共同靶点174个，核心靶点包括AKT1、ALB、TNF、IL-6、TP53、IL-1β等，富集得到脂质代谢、低氧诱导因子（HIF-1）、NF-κB等通路。实验证实，与模型组相比，高剂量半夏泻心汤组主动脉和肝脏HE染色、肝脏油红O染色和主动脉透射电镜下病理损伤均减轻；血清TC、TG、LDL-C、TNF-α和IL-1β水平显著下调（P＜0.01），HDL-C水平显著升高（P＜0.05）；主动脉NF-κB p65、TNF-α、IL-6蛋白及TNF-α、IL-1β、IL-6和NF-κB p65 mRNA表达水平显著下调（P＜0.05、0.01），AKT1、ALB、TP53蛋白表达水平显著上调（P＜0.01）。结论 BXD可以通过抑制TNF-α/NF-κB/IL-6通路减轻炎症反应，调节脂质代谢，从而改善AS。
2026, 49(4):1154-1165.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.006
摘要:
目的 通过观察静灵口服液（JLOL）对注意缺陷多动障碍（ADHD）大鼠脑肠肽分泌及肠道菌群结构的影响，探讨其治疗ADHD的作用机制。方法 将40只SPF级3周龄雄性SHR大鼠随机分为模型组、盐酸托莫西汀（阳性药，2.68 mg·kg-1）组及JLOL低、中、高剂量（2、4、8 mL·kg-1）组，每组8只，并以8只同周龄雄性WKY大鼠作为对照组，各组大鼠ig给予相应药物，对照组和模型组ig给予去离子水，每天2次，给药21 d。实验期间记录大鼠体质量变化情况；旷场实验与水迷宫实验观察大鼠行为学变化；采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠血清胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）、饥饿素（GHRL）、血管活性肠肽（VIP）、P物质（SP）、5-羟色胺（5-HT）含量；宏基因组学检测大鼠肠道菌群的结构变化。结果 与模型组相比，JLOL组大鼠体质量显著降低（P＜0.05）；旷场实验运动总路程、中心区域时间显著降低（P＜0.05、0.01），静止时间、边缘区域时间显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）；水迷宫实验潜伏时间均明显缩短（P＜0.05、0.01、0.001）；血清GAS、MTL、SP、GHRL水平显著升高（P＜0.05、0.001），VIP、5-HT水平显著降低（P＜0.05、0.01）；肠道菌群物种多样性明显提高，厚壁菌门（Firmicutes）丰度明显升高，拟杆菌门（Bacteroidota）丰度明显下降，拟杆菌属（Bacteroides）、双歧杆菌属（Bifidobacterium）、粪杆菌属（Faecalibacterium）、副拟杆菌属（Parabacteroides）相对丰度上调，梭菌属（Clostridium）、肠杆菌属（Enterobacter）、瘤胃球菌属（Ruminococcus）相对丰度下调； Chao1、Simpson、Observed、Shannon指数均有所上升（P＜0.05、0.01、0.001）。Ruminococcus、Enterobacter与血清中GAS、MTL、GHRL、SP含量呈负相关，与血清中VIP、5-HT含量呈正相关； Faccalibacterium、Parabacteroides、Bifidobacterium、Bacteroides与血清中GAS、MTL、GHRL、SP呈正相关，与血清中VIP、5-HT含量呈负相关。结论 JLOL对ADHD具有较好的治疗效果，其机制可能与调节脑肠肽分泌与肠道菌群结构有关。
目的 通过观察静灵口服液（JLOL）对注意缺陷多动障碍（ADHD）大鼠脑肠肽分泌及肠道菌群结构的影响，探讨其治疗ADHD的作用机制。方法 将40只SPF级3周龄雄性SHR大鼠随机分为模型组、盐酸托莫西汀（阳性药，2.68 mg·kg-1）组及JLOL低、中、高剂量（2、4、8 mL·kg-1）组，每组8只，并以8只同周龄雄性WKY大鼠作为对照组，各组大鼠ig给予相应药物，对照组和模型组ig给予去离子水，每天2次，给药21 d。实验期间记录大鼠体质量变化情况；旷场实验与水迷宫实验观察大鼠行为学变化；采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠血清胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）、饥饿素（GHRL）、血管活性肠肽（VIP）、P物质（SP）、5-羟色胺（5-HT）含量；宏基因组学检测大鼠肠道菌群的结构变化。结果 与模型组相比，JLOL组大鼠体质量显著降低（P＜0.05）；旷场实验运动总路程、中心区域时间显著降低（P＜0.05、0.01），静止时间、边缘区域时间显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）；水迷宫实验潜伏时间均明显缩短（P＜0.05、0.01、0.001）；血清GAS、MTL、SP、GHRL水平显著升高（P＜0.05、0.001），VIP、5-HT水平显著降低（P＜0.05、0.01）；肠道菌群物种多样性明显提高，厚壁菌门（Firmicutes）丰度明显升高，拟杆菌门（Bacteroidota）丰度明显下降，拟杆菌属（Bacteroides）、双歧杆菌属（Bifidobacterium）、粪杆菌属（Faecalibacterium）、副拟杆菌属（Parabacteroides）相对丰度上调，梭菌属（Clostridium）、肠杆菌属（Enterobacter）、瘤胃球菌属（Ruminococcus）相对丰度下调； Chao1、Simpson、Observed、Shannon指数均有所上升（P＜0.05、0.01、0.001）。Ruminococcus、Enterobacter与血清中GAS、MTL、GHRL、SP含量呈负相关，与血清中VIP、5-HT含量呈正相关； Faccalibacterium、Parabacteroides、Bifidobacterium、Bacteroides与血清中GAS、MTL、GHRL、SP呈正相关，与血清中VIP、5-HT含量呈负相关。结论 JLOL对ADHD具有较好的治疗效果，其机制可能与调节脑肠肽分泌与肠道菌群结构有关。
2026, 49(4):1166-1178.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.007
摘要:
目的 探讨桔梗皂苷D（PD）诱导非小细胞肺癌（NSCLC）铁死亡的作用及机制。方法 体外实验采用A549细胞，添加PD（5、10、20 μmol·L-1）作用6 h，通过MTT法及克隆形成实验检测细胞增殖能力；利用流式细胞术结合特异性荧光探针检测细胞内活性氧（ROS）；采用试剂盒测定丙二醛（MDA）含量；利用免疫荧光法检测细胞内Fe2+和脂质过氧化物水平；通过Western blotting法检测铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、长链酰基辅酶A合成酶4（ACSL4）、铁蛋白重链（FTH1）、核受体共激活因子4（NCOA4）的表达；并使用铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1）和铁螯剂DFO验证PD的作用途径。体内实验采用Lewis肺癌（LLC）荷瘤C57BL/6J小鼠模型，观察PD（2、4、8 mg·kg-1）对荷瘤小鼠肿瘤生长、体质量及血液学指标的影响，并对肿瘤组织进行病理学分析，同时通过蛋白质免疫印迹法检测瘤组织中铁死亡相关蛋白的表达。结果 PD抑制A549细胞活力与增殖（P＜0.05、0.01、0.001），诱导细胞内ROS积累、MDA含量升高、Fe2+水平升高、脂质过氧化物增加（P＜0.05、0.01、0.001），Fer-1和DFO可逆转PD的抑制作用（P＜0.05、0.01、0.001）。此外，PD显著下调GPX4与FTH1蛋白表达，上调ACSL4与NCOA4蛋白表达（P＜0.05、0.01、0.001）。体内实验中，PD各剂量组（2、4、8 mg·kg-1）均能显著抑制LLC荷瘤小鼠肿瘤生长，且未引起明显不良反应；肿瘤组织中铁死亡相关蛋白表达趋势与体外一致。结论 PD可通过诱导铁死亡抑制NSCLC细胞体内外生长，其机制可能与调节GPX4/FTH1抗氧化轴及ACSL4/NCOA4介导的脂质代谢、铁存储蛋白降解有关。
目的 探讨桔梗皂苷D（PD）诱导非小细胞肺癌（NSCLC）铁死亡的作用及机制。方法 体外实验采用A549细胞，添加PD（5、10、20 μmol·L-1）作用6 h，通过MTT法及克隆形成实验检测细胞增殖能力；利用流式细胞术结合特异性荧光探针检测细胞内活性氧（ROS）；采用试剂盒测定丙二醛（MDA）含量；利用免疫荧光法检测细胞内Fe2+和脂质过氧化物水平；通过Western blotting法检测铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、长链酰基辅酶A合成酶4（ACSL4）、铁蛋白重链（FTH1）、核受体共激活因子4（NCOA4）的表达；并使用铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1）和铁螯剂DFO验证PD的作用途径。体内实验采用Lewis肺癌（LLC）荷瘤C57BL/6J小鼠模型，观察PD（2、4、8 mg·kg-1）对荷瘤小鼠肿瘤生长、体质量及血液学指标的影响，并对肿瘤组织进行病理学分析，同时通过蛋白质免疫印迹法检测瘤组织中铁死亡相关蛋白的表达。结果 PD抑制A549细胞活力与增殖（P＜0.05、0.01、0.001），诱导细胞内ROS积累、MDA含量升高、Fe2+水平升高、脂质过氧化物增加（P＜0.05、0.01、0.001），Fer-1和DFO可逆转PD的抑制作用（P＜0.05、0.01、0.001）。此外，PD显著下调GPX4与FTH1蛋白表达，上调ACSL4与NCOA4蛋白表达（P＜0.05、0.01、0.001）。体内实验中，PD各剂量组（2、4、8 mg·kg-1）均能显著抑制LLC荷瘤小鼠肿瘤生长，且未引起明显不良反应；肿瘤组织中铁死亡相关蛋白表达趋势与体外一致。结论 PD可通过诱导铁死亡抑制NSCLC细胞体内外生长，其机制可能与调节GPX4/FTH1抗氧化轴及ACSL4/NCOA4介导的脂质代谢、铁存储蛋白降解有关。
2026, 49(4):1179-1189.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.008
摘要:
目的 探究脑心清片对抑郁及失眠动物药效及作用机制。方法 采用小鼠强迫游泳实验及小鼠悬尾实验观察脑心清片（0.25、0.50、1.00、2.00 g·kg-1）对应激所致小鼠抑郁模型不动时间的影响。采用大鼠嗅球切除脑损伤抑郁模型，评价脑心清片（0.25、0.50、1.00 g·kg-1）对糖水偏爱率、跳台实验逃避潜伏期的影响，ELISA法测定血清中促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）水平，皮层中脑源性神经营养因子（BDNF）、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）水平，海马中环磷酸腺苷（cAMP）水平； Western blotting法检测海马中蛋白激酶A（PKA）、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白（p-CREB）水平。采用小鼠延长戊巴比妥钠睡眠时间实验评价脑心清片（0.5、1.0、2.0 g·kg-1）对入眠潜伏期及睡眠时间的影响。采用氯苯丙胺酸（PCPA）致大鼠失眠模型实验，ELISA法探究脑心清片（0.25、0.50、1.00 g·kg-1）对血清ACTH水平和大脑中5-HT、NE、肾上腺素（E）、DA、γ-氨基丁酸（GABA）水平的影响。结果 在强迫游泳所致小鼠抑郁模型中，脑心清片0.25、0.50、1.00、2.00 g·kg-1预防给予3 d使小鼠静止不动时间均显著减少（P＜0.05、0.01、0.001）；在悬尾所致小鼠抑郁模型中，脑心清片0.25、0.50、1.00、2.00 g·kg-1预防给予3 d对小鼠静止不动时间未见显著影响。在大鼠嗅球切除模型中，脑心清片0.5、1.0 g·kg-1给药14 d可以提高嗅球切除大鼠的糖水偏爱率（P＜0.05、0.01）； 1 g·kg-1剂量显著提高皮层中5-HT（P＜0.05）及海马中cAMP、PKA含量（P＜0.05），皮层中BDNF及海马中pCREB含量亦有所提高；对血清中ACTH、CORT，皮层中DA、NE含量均无明显影响。在延长戊巴比妥钠睡眠时间实验中，脑心清片0.5、1.0、2.0 g·kg-1预防给药3 d后，可缩短睡眠潜伏期（P＜0.001），脑心清片1、2 g·kg-1预防给药3 d后，可延长睡眠时间（P＜0.05、0.01）。在PCPA致大鼠失眠模型实验中，脑心清片0.5、1.0 g·kg-1治疗给药7 d后能显著降低血清中ACTH含量（P＜0.05、0.01），降低大脑NE含量（P＜0.05、0.001），脑心清片1 g·kg-1治疗给药7 d后能提高大脑中5-HT含量（P＜0.05）。结论 脑心清片有明显抗抑郁及失眠作用，抗抑郁机制可能与抗应激、提高皮层中5-HT含量，激活海马中cAMP-PKA信号通路有关；抗失眠机制可能与降低大鼠血清ACTH含量、提高大脑5-HT含量及降低NE含量有关。
目的 探究脑心清片对抑郁及失眠动物药效及作用机制。方法 采用小鼠强迫游泳实验及小鼠悬尾实验观察脑心清片（0.25、0.50、1.00、2.00 g·kg-1）对应激所致小鼠抑郁模型不动时间的影响。采用大鼠嗅球切除脑损伤抑郁模型，评价脑心清片（0.25、0.50、1.00 g·kg-1）对糖水偏爱率、跳台实验逃避潜伏期的影响，ELISA法测定血清中促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）水平，皮层中脑源性神经营养因子（BDNF）、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）水平，海马中环磷酸腺苷（cAMP）水平； Western blotting法检测海马中蛋白激酶A（PKA）、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白（p-CREB）水平。采用小鼠延长戊巴比妥钠睡眠时间实验评价脑心清片（0.5、1.0、2.0 g·kg-1）对入眠潜伏期及睡眠时间的影响。采用氯苯丙胺酸（PCPA）致大鼠失眠模型实验，ELISA法探究脑心清片（0.25、0.50、1.00 g·kg-1）对血清ACTH水平和大脑中5-HT、NE、肾上腺素（E）、DA、γ-氨基丁酸（GABA）水平的影响。结果 在强迫游泳所致小鼠抑郁模型中，脑心清片0.25、0.50、1.00、2.00 g·kg-1预防给予3 d使小鼠静止不动时间均显著减少（P＜0.05、0.01、0.001）；在悬尾所致小鼠抑郁模型中，脑心清片0.25、0.50、1.00、2.00 g·kg-1预防给予3 d对小鼠静止不动时间未见显著影响。在大鼠嗅球切除模型中，脑心清片0.5、1.0 g·kg-1给药14 d可以提高嗅球切除大鼠的糖水偏爱率（P＜0.05、0.01）； 1 g·kg-1剂量显著提高皮层中5-HT（P＜0.05）及海马中cAMP、PKA含量（P＜0.05），皮层中BDNF及海马中pCREB含量亦有所提高；对血清中ACTH、CORT，皮层中DA、NE含量均无明显影响。在延长戊巴比妥钠睡眠时间实验中，脑心清片0.5、1.0、2.0 g·kg-1预防给药3 d后，可缩短睡眠潜伏期（P＜0.001），脑心清片1、2 g·kg-1预防给药3 d后，可延长睡眠时间（P＜0.05、0.01）。在PCPA致大鼠失眠模型实验中，脑心清片0.5、1.0 g·kg-1治疗给药7 d后能显著降低血清中ACTH含量（P＜0.05、0.01），降低大脑NE含量（P＜0.05、0.001），脑心清片1 g·kg-1治疗给药7 d后能提高大脑中5-HT含量（P＜0.05）。结论 脑心清片有明显抗抑郁及失眠作用，抗抑郁机制可能与抗应激、提高皮层中5-HT含量，激活海马中cAMP-PKA信号通路有关；抗失眠机制可能与降低大鼠血清ACTH含量、提高大脑5-HT含量及降低NE含量有关。
2026, 49(4):1190-1198.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.009
摘要:
目的 探讨白花蛇舌草水提物（HDAE）对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）大鼠的改善作用及分子机制。方法 通过高通量基因表达数据库（GEO）筛选ALI差异基因，受试者工作特征曲线（ROC）来验证差异基因。SD大鼠随机分为对照组、模型（LPS，5 mg·kg-1）组、地塞米松（阳性药，2.5 mg·kg-1）组和HDAE高、中、低剂量（300、200、100 mg·kg-1）组，除对照组外，采用LPS（5 mg·kg-1）诱导ALI大鼠模型，苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中白细胞介素（IL）-10、IL-1β变化；免疫组化检测肺组织IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；免疫荧光检测IL-17、核因子（NF）-κB p65蛋白水平。结果 通过相互作用及通路分析发现NF-κB、TNF、IL6等为ALI差异基因枢纽，促炎因子（IL1β、TNF-α）通过激活NF-κB通路发挥作用；另一方面上调IL-17通路关键分子，形成NF-κB与IL-17通路的正反馈放大回路，其中关键特征基因为TNF、IL-6。与模型组比较，HE染色结果显示，HDAE可减轻LPS诱导的肺部损伤； HDAE组大鼠IL-1β水平显著下降（P＜0.05），IL-10水平显著提高（P＜0.05），肺组织内IL-6、TNF-α、IL-17、NF-κB p65蛋白的表达明显下调（P＜0.01）。结论 HDAE靶向调控IL-17、NF-κBp65信号通路，进而干预IL-6、TNF-α的表达，对LPS诱导的ALI大鼠发挥保护作用。
目的 探讨白花蛇舌草水提物（HDAE）对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）大鼠的改善作用及分子机制。方法 通过高通量基因表达数据库（GEO）筛选ALI差异基因，受试者工作特征曲线（ROC）来验证差异基因。SD大鼠随机分为对照组、模型（LPS，5 mg·kg-1）组、地塞米松（阳性药，2.5 mg·kg-1）组和HDAE高、中、低剂量（300、200、100 mg·kg-1）组，除对照组外，采用LPS（5 mg·kg-1）诱导ALI大鼠模型，苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中白细胞介素（IL）-10、IL-1β变化；免疫组化检测肺组织IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；免疫荧光检测IL-17、核因子（NF）-κB p65蛋白水平。结果 通过相互作用及通路分析发现NF-κB、TNF、IL6等为ALI差异基因枢纽，促炎因子（IL1β、TNF-α）通过激活NF-κB通路发挥作用；另一方面上调IL-17通路关键分子，形成NF-κB与IL-17通路的正反馈放大回路，其中关键特征基因为TNF、IL-6。与模型组比较，HE染色结果显示，HDAE可减轻LPS诱导的肺部损伤； HDAE组大鼠IL-1β水平显著下降（P＜0.05），IL-10水平显著提高（P＜0.05），肺组织内IL-6、TNF-α、IL-17、NF-κB p65蛋白的表达明显下调（P＜0.01）。结论 HDAE靶向调控IL-17、NF-κBp65信号通路，进而干预IL-6、TNF-α的表达，对LPS诱导的ALI大鼠发挥保护作用。
2026, 49(4):1199-1206.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.010
摘要:
目的 基于“金水相生”探讨补肺活血胶囊对慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关性肾损伤的小鼠模型的治疗作用。方法 32只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和补肺活血胶囊低、高剂量（0.32、0.64 g·kg-1）组，除对照组外，通过香烟烟熏联合气管内滴注脂多糖诱导COPD，同时用腺嘌呤ig诱导肾损伤来建立COPD相关性肾损伤模型，造模成功后，ig给予补肺活血胶囊4周；评估小鼠一般行为学变化、抓力、体质量；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C（Cys-C）水平；苏木精-伊红（HE）染色观察肺、肾组织病理变化； Western blotting法检测肾组织中肾损伤分子-1（Kim-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白（NGAL）的蛋白表达。结果 与模型组相比，补肺活血胶囊组小鼠的精神状况、咳喘好转，体质量、抓力均显著增加（P＜0.05）；血清中炎症因子IL-6、TNF-α和Cys-C水平均显著降低（P＜0.05），肺组织炎症细胞浸润减少、肺泡结构恢复，肾组织表现为肾小球和肾小管结构的改善；小鼠肾组织中Kim-1、NGAL蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结论 补肺活血胶囊能改善COPD相关性肾损伤模型小鼠肺、肾组织病理损伤，其机制与Kim-1/NGAL相关信号通路表达降低及炎症因子的减少有关。
目的 基于“金水相生”探讨补肺活血胶囊对慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关性肾损伤的小鼠模型的治疗作用。方法 32只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和补肺活血胶囊低、高剂量（0.32、0.64 g·kg-1）组，除对照组外，通过香烟烟熏联合气管内滴注脂多糖诱导COPD，同时用腺嘌呤ig诱导肾损伤来建立COPD相关性肾损伤模型，造模成功后，ig给予补肺活血胶囊4周；评估小鼠一般行为学变化、抓力、体质量；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C（Cys-C）水平；苏木精-伊红（HE）染色观察肺、肾组织病理变化； Western blotting法检测肾组织中肾损伤分子-1（Kim-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白（NGAL）的蛋白表达。结果 与模型组相比，补肺活血胶囊组小鼠的精神状况、咳喘好转，体质量、抓力均显著增加（P＜0.05）；血清中炎症因子IL-6、TNF-α和Cys-C水平均显著降低（P＜0.05），肺组织炎症细胞浸润减少、肺泡结构恢复，肾组织表现为肾小球和肾小管结构的改善；小鼠肾组织中Kim-1、NGAL蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结论 补肺活血胶囊能改善COPD相关性肾损伤模型小鼠肺、肾组织病理损伤，其机制与Kim-1/NGAL相关信号通路表达降低及炎症因子的减少有关。
2026, 49(4):1207-1219.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.011
摘要:
目的 探究凹叶景天Sedum emarginatum对H22荷瘤小鼠的抗肝癌作用，运用核磁共振氢谱（1H-NMR）代谢组学技术解析其作用机制，筛选凹叶景天抗肝癌潜在质量标志物（Q-Marker），为其临床应用与质量控制提供实验依据。方法 构建H22荷瘤小鼠皮下移植瘤模型，将小鼠随机分为对照组、模型组、5-Fu（阳性药，20 mg·kg-1）组和凹叶景天醋酸乙酯部位（SEEA）低、中、高剂量［生药15、30（临床等效剂量）、60 g·kg-1］组，每组10只。造模成功后给药干预14 d，5-Fu组隔日ip，SEEA各剂量组每日ig，对照组与模型组每日ig等体积0.9%氯化钠溶液。观察小鼠一般状态，检测体质量、肿瘤相关指标并计算抑瘤率与脏器指数；采用ELISA法检测血清白细胞介素（IL）-2、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-γ含量；通过1H-NMR技术检测血清内源性代谢物，结合多元统计分析筛选差异代谢物，经MetaboAnalyst 6.0进行代谢通路分析；借助Swiss Target Predition数据库筛选差异代谢物靶点，与凹叶景天抗肝癌靶点取交集得到协同效应靶点，将其与凹叶景天活性部位抗肝癌主要成分及靶点匹配，筛选Q-Marker。结果 SEEA可显著改善H22荷瘤小鼠一般状态，有效抑制肿瘤生长并调节脏器指数，其中中剂量给药效果最佳；能显著升高小鼠血清IL-2、TNF-α含量，降低IL-6、IFN-γ含量（P＜0.05、0.01）；可显著回调荷瘤小鼠模型中低密度脂蛋白/极低密度脂蛋白（LDL/VLDL）、乙酰乙酸、琥珀酸、亮氨酸、肌酸5种异常代谢物；其抗肝癌作用主要调控丁酸代谢、三羧酸循环代谢通路；筛选出纤溶酶原（PLG）为协同效应靶点，匹配得到金腰乙素、木犀草素、山柰素、芹菜素、异鼠李素、苜蓿素、白杨素7种活性成分，为凹叶景天抗肝癌潜在QMarker。结论 凹叶景天具有显著的抗肝癌药效，其作用可能通过调节机体炎症反应、能量代谢及氨基酸代谢实现，初步揭示凹叶景天抗肝癌的Q-Marker及作用机制，为其进一步开发利用提供实验支撑。
目的 探究凹叶景天Sedum emarginatum对H22荷瘤小鼠的抗肝癌作用，运用核磁共振氢谱（1H-NMR）代谢组学技术解析其作用机制，筛选凹叶景天抗肝癌潜在质量标志物（Q-Marker），为其临床应用与质量控制提供实验依据。方法 构建H22荷瘤小鼠皮下移植瘤模型，将小鼠随机分为对照组、模型组、5-Fu（阳性药，20 mg·kg-1）组和凹叶景天醋酸乙酯部位（SEEA）低、中、高剂量［生药15、30（临床等效剂量）、60 g·kg-1］组，每组10只。造模成功后给药干预14 d，5-Fu组隔日ip，SEEA各剂量组每日ig，对照组与模型组每日ig等体积0.9%氯化钠溶液。观察小鼠一般状态，检测体质量、肿瘤相关指标并计算抑瘤率与脏器指数；采用ELISA法检测血清白细胞介素（IL）-2、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-γ含量；通过1H-NMR技术检测血清内源性代谢物，结合多元统计分析筛选差异代谢物，经MetaboAnalyst 6.0进行代谢通路分析；借助Swiss Target Predition数据库筛选差异代谢物靶点，与凹叶景天抗肝癌靶点取交集得到协同效应靶点，将其与凹叶景天活性部位抗肝癌主要成分及靶点匹配，筛选Q-Marker。结果 SEEA可显著改善H22荷瘤小鼠一般状态，有效抑制肿瘤生长并调节脏器指数，其中中剂量给药效果最佳；能显著升高小鼠血清IL-2、TNF-α含量，降低IL-6、IFN-γ含量（P＜0.05、0.01）；可显著回调荷瘤小鼠模型中低密度脂蛋白/极低密度脂蛋白（LDL/VLDL）、乙酰乙酸、琥珀酸、亮氨酸、肌酸5种异常代谢物；其抗肝癌作用主要调控丁酸代谢、三羧酸循环代谢通路；筛选出纤溶酶原（PLG）为协同效应靶点，匹配得到金腰乙素、木犀草素、山柰素、芹菜素、异鼠李素、苜蓿素、白杨素7种活性成分，为凹叶景天抗肝癌潜在QMarker。结论 凹叶景天具有显著的抗肝癌药效，其作用可能通过调节机体炎症反应、能量代谢及氨基酸代谢实现，初步揭示凹叶景天抗肝癌的Q-Marker及作用机制，为其进一步开发利用提供实验支撑。
2026, 49(4):1220-1233.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.012
摘要:
目的 基于网络药理学、分子对接技术及动物实验，探讨防己黄芪汤抗疲劳的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和HERB数据库以及文献检索，获取防己黄芪汤的活性成分；利用TCMSP数据库和SwissTarget Prediction平台确定其作用靶点，并通过Uniprot数据库对靶点进行标准化处理；以Genecards数据库获取疲劳主要靶点；从Venny 2.1.0获取防己黄芪汤与疲劳的交集靶点后，将其导入STRING 11.0平台进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析，并利用CytoScape 3.9.1软件对PPI网络进行可视化处理；利用Metascape平台数据库对交集靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析；借助CytoScape 3.9.1软件构建“药物-成分-靶点”网络图；使用Auto DockTools 1.5.6软件对活性成分与靶点进行分子对接；构建疲劳大鼠模型，并通过动物实验验证防己黄芪汤抗疲劳的作用机制。结果 获得防己黄芪汤活性成分156个，相应靶点889个；获得疲劳靶点849个；将疾病靶点与活性成分相关靶点取交集，获得防己黄芪汤抗疲劳的潜在作用靶点197个。从防己黄芪汤中筛选出槲皮素、β-谷甾醇、白桦脂酸等主要活性成分，SRC原癌基因（SRC）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基1（PIK3R1）等4个核心靶点。KEGG富集通路主要包括磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）、缺氧诱导因子1（HIF-1）、糖尿病并发症中的AGE-RAGE（AGE-RAGE in diabetic complications）等信号通路。分子对接显示关键活性成分与核心靶点具有强烈的结合活性。动物实验显示，防己黄芪汤及阳性对照组可提升疲劳大鼠力竭游泳时间、体质量、脾脏及胸腺指数，改善大鼠尿素（UREA）、乳酸（LA）、肌酸激酶（CK）、血尿素氮（BUN）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及肌纤维形态改变、肌细胞损伤及退化情况，并通过上调疲劳大鼠肌肉组织中PI3K、Akt的表达量，下调p-PI3K、p-Akt、SRC、STAT3的表达量从而调控PI3K/Akt信号通路，以防己黄芪汤高剂量组效果最为显著。结论 初步提示防己黄芪汤的核心活性成分槲皮素、β-谷甾醇及白桦脂酸等可能通过调节氧化应激及能量代谢，作用于SRC、STAT3、PIK3CA、PIK3R1等核心靶点及PI3K/Akt信号通路发挥抗疲劳的作用。
目的 基于网络药理学、分子对接技术及动物实验，探讨防己黄芪汤抗疲劳的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和HERB数据库以及文献检索，获取防己黄芪汤的活性成分；利用TCMSP数据库和SwissTarget Prediction平台确定其作用靶点，并通过Uniprot数据库对靶点进行标准化处理；以Genecards数据库获取疲劳主要靶点；从Venny 2.1.0获取防己黄芪汤与疲劳的交集靶点后，将其导入STRING 11.0平台进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析，并利用CytoScape 3.9.1软件对PPI网络进行可视化处理；利用Metascape平台数据库对交集靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析；借助CytoScape 3.9.1软件构建“药物-成分-靶点”网络图；使用Auto DockTools 1.5.6软件对活性成分与靶点进行分子对接；构建疲劳大鼠模型，并通过动物实验验证防己黄芪汤抗疲劳的作用机制。结果 获得防己黄芪汤活性成分156个，相应靶点889个；获得疲劳靶点849个；将疾病靶点与活性成分相关靶点取交集，获得防己黄芪汤抗疲劳的潜在作用靶点197个。从防己黄芪汤中筛选出槲皮素、β-谷甾醇、白桦脂酸等主要活性成分，SRC原癌基因（SRC）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基1（PIK3R1）等4个核心靶点。KEGG富集通路主要包括磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）、缺氧诱导因子1（HIF-1）、糖尿病并发症中的AGE-RAGE（AGE-RAGE in diabetic complications）等信号通路。分子对接显示关键活性成分与核心靶点具有强烈的结合活性。动物实验显示，防己黄芪汤及阳性对照组可提升疲劳大鼠力竭游泳时间、体质量、脾脏及胸腺指数，改善大鼠尿素（UREA）、乳酸（LA）、肌酸激酶（CK）、血尿素氮（BUN）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及肌纤维形态改变、肌细胞损伤及退化情况，并通过上调疲劳大鼠肌肉组织中PI3K、Akt的表达量，下调p-PI3K、p-Akt、SRC、STAT3的表达量从而调控PI3K/Akt信号通路，以防己黄芪汤高剂量组效果最为显著。结论 初步提示防己黄芪汤的核心活性成分槲皮素、β-谷甾醇及白桦脂酸等可能通过调节氧化应激及能量代谢，作用于SRC、STAT3、PIK3CA、PIK3R1等核心靶点及PI3K/Akt信号通路发挥抗疲劳的作用。
2026, 49(4):1234-1245.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.013
摘要:
目的 基于R语言数据挖掘、网络药理学及分子动力学模拟探讨国家专利中药复方治疗病毒性心肌炎（VMC）的用药规律及作用机制。方法 通过检索国家知识产权局专利数据库收集有关中药治疗VMC的专利复方，运用R语言进行频次、性味归经、关联规则和聚类分析，并获取核心药组。同时运用网络药理学筛选核心药组的活性成分及作用靶点，采用分子对接和分子动力学模拟加以验证。结果 共纳入国家专利中药复方299首，涉及中药679味。高频药物有黄芪、丹参等。其以性温、味甘常见，多归心、肺经。关联分析得到2阶关联中药有“丹参-黄芪”等，3阶有“丹参-五味子-黄芪”等；聚类分析得到人参-白术-远志-川芎-当归、甘草-地黄-茯苓-酸枣仁等5首新处方；筛选出核心药组为丹参-五味子-黄芪。网络药理学表明核心药组治疗VMC的主要活性成分有槲皮素、山柰酚、木犀草素、丹参酮ⅡA、7-O-甲基异微凸剑叶莎醇、异鼠李素、隐丹参酮等；核心靶点有蛋白激酶B抗体1（AKT1）、白细胞介素1β（IL1B）、肿瘤蛋白53（TP53）、IL6、肿瘤坏死因子（TNF）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）、基质金属蛋白酶9（MMP9）等；主要作用于TNF、IL-17信号通路等。分子对接结果示，隐丹参酮与MMP9结合活性最优，分子动力学模拟进一步证实隐丹参酮与MMP9稳定且紧密结合。结论 国家专利中药复方治疗VMC多采用丹参-五味子-黄芪核心药组，其槲皮素、隐丹参酮等核心活性成分通过作用于AKT1、TP53、TNF、MMP9等关键靶点，调控TNF、IL-17等信号通路，干预VMC“炎症-凋亡-纤维化”核心病理环节，从而发挥治疗作用。
目的 基于R语言数据挖掘、网络药理学及分子动力学模拟探讨国家专利中药复方治疗病毒性心肌炎（VMC）的用药规律及作用机制。方法 通过检索国家知识产权局专利数据库收集有关中药治疗VMC的专利复方，运用R语言进行频次、性味归经、关联规则和聚类分析，并获取核心药组。同时运用网络药理学筛选核心药组的活性成分及作用靶点，采用分子对接和分子动力学模拟加以验证。结果 共纳入国家专利中药复方299首，涉及中药679味。高频药物有黄芪、丹参等。其以性温、味甘常见，多归心、肺经。关联分析得到2阶关联中药有“丹参-黄芪”等，3阶有“丹参-五味子-黄芪”等；聚类分析得到人参-白术-远志-川芎-当归、甘草-地黄-茯苓-酸枣仁等5首新处方；筛选出核心药组为丹参-五味子-黄芪。网络药理学表明核心药组治疗VMC的主要活性成分有槲皮素、山柰酚、木犀草素、丹参酮ⅡA、7-O-甲基异微凸剑叶莎醇、异鼠李素、隐丹参酮等；核心靶点有蛋白激酶B抗体1（AKT1）、白细胞介素1β（IL1B）、肿瘤蛋白53（TP53）、IL6、肿瘤坏死因子（TNF）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）、基质金属蛋白酶9（MMP9）等；主要作用于TNF、IL-17信号通路等。分子对接结果示，隐丹参酮与MMP9结合活性最优，分子动力学模拟进一步证实隐丹参酮与MMP9稳定且紧密结合。结论 国家专利中药复方治疗VMC多采用丹参-五味子-黄芪核心药组，其槲皮素、隐丹参酮等核心活性成分通过作用于AKT1、TP53、TNF、MMP9等关键靶点，调控TNF、IL-17等信号通路，干预VMC“炎症-凋亡-纤维化”核心病理环节，从而发挥治疗作用。
2026, 49(4):1246-1257.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.014
摘要:
目的 基于网络药理学研究黄芪-三七-白花蛇舌草（HSB）对慢性萎缩性胃炎（CAG）大鼠的治疗作用。方法 根据中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、Uniprot、GeneCards、NCBI、DisGeNET和OMIM等数据库筛选HSB主要成分靶点和CAG相关靶点并绘制韦恩图。利用STRING数据库和Cytoscape 3.8.0软件绘制蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图。构建“药物-成分-靶点-疾病”网络，并进行拓扑分析，筛选出核心成分。并用DAVID数据库对关键交集靶点进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。运用苏木精-伊红（HE）染色、ELISA法、实时荧光定量PCR法（qRT-PCR）检测和Western blotting检测验证HSB对CAG大鼠的治疗作用。结果 筛选出槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、异鼠李素和芒柄花素等31个活性成分。PPI网络中关键交集靶点有42个，其中核心靶点有蛋白激酶B抗体1（AKT1）、白细胞介素6（IL6）、环加氧酶2（PTGS2）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ （PPARG）和基质金属蛋白酶9（MMP9）等。GO富集分析共得到生物过程（BP） 1 576条、分子功能（MF） 56条和细胞成分（CC） 13条。KEGG通路富集分析得到145条信号通路，其中与CAG治疗相关的通路有PI3K-Akt signalingpathway、Apoptosis和肿瘤坏死因子（TNF） signaling pathway等。动物实验证实HSB不但改善CAG大鼠的胃黏膜组织的病理形态；还能升高CAG大鼠血清中胃蛋白酶原（PG） Ⅰ、TNF-α、白细胞介素（IL）-6的水平和PG I/PG Ⅱ比率，降低CAG大鼠血清中PG Ⅱ水平；同时其还可以抑制CAG大鼠PI3K/Akt信号通路的激活和Bcl-2的表达。结论 通过网络药理学和动物实验验证，发现HSB可通过改善胃黏膜的分泌功能、减轻CAG的炎症反应、抑制PI3K-Akt信号通路的激活和降低Bcl-2的表达等对CAG起到防治作用。
目的 基于网络药理学研究黄芪-三七-白花蛇舌草（HSB）对慢性萎缩性胃炎（CAG）大鼠的治疗作用。方法 根据中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、Uniprot、GeneCards、NCBI、DisGeNET和OMIM等数据库筛选HSB主要成分靶点和CAG相关靶点并绘制韦恩图。利用STRING数据库和Cytoscape 3.8.0软件绘制蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图。构建“药物-成分-靶点-疾病”网络，并进行拓扑分析，筛选出核心成分。并用DAVID数据库对关键交集靶点进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。运用苏木精-伊红（HE）染色、ELISA法、实时荧光定量PCR法（qRT-PCR）检测和Western blotting检测验证HSB对CAG大鼠的治疗作用。结果 筛选出槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、异鼠李素和芒柄花素等31个活性成分。PPI网络中关键交集靶点有42个，其中核心靶点有蛋白激酶B抗体1（AKT1）、白细胞介素6（IL6）、环加氧酶2（PTGS2）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ （PPARG）和基质金属蛋白酶9（MMP9）等。GO富集分析共得到生物过程（BP） 1 576条、分子功能（MF） 56条和细胞成分（CC） 13条。KEGG通路富集分析得到145条信号通路，其中与CAG治疗相关的通路有PI3K-Akt signalingpathway、Apoptosis和肿瘤坏死因子（TNF） signaling pathway等。动物实验证实HSB不但改善CAG大鼠的胃黏膜组织的病理形态；还能升高CAG大鼠血清中胃蛋白酶原（PG） Ⅰ、TNF-α、白细胞介素（IL）-6的水平和PG I/PG Ⅱ比率，降低CAG大鼠血清中PG Ⅱ水平；同时其还可以抑制CAG大鼠PI3K/Akt信号通路的激活和Bcl-2的表达。结论 通过网络药理学和动物实验验证，发现HSB可通过改善胃黏膜的分泌功能、减轻CAG的炎症反应、抑制PI3K-Akt信号通路的激活和降低Bcl-2的表达等对CAG起到防治作用。
2026, 49(4):1258-1270.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.015
摘要:
目的 系统比较愈风宁心片与滴丸在冠心病模型大鼠体内的多成分药动学特征，为该制剂的临床合理选剂型提供实验依据。方法 采用冠状动脉结扎法构建冠心病心肌缺血大鼠模型，先通过超声心动图验证愈风宁心片与滴丸对模型大鼠心功能改善作用；将造模成功大鼠随机分为片剂组与滴丸组，分别ig给予临床等效剂量的愈风宁心片和滴丸，建立并验证超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱（UPLC-QQQ-MS/MS）法，同步测定大鼠血浆中3'-羟基葛根素、3'-甲氧基葛根素、大豆苷元、大豆苷、葛根素、葛根素-6''-O-木糖苷、葛根素芹菜糖苷7种异黄酮类成分的含量，采用DAS 2.0软件计算达峰时间（tmax）、最大血药浓度（Cmax）、药时曲线下面积（AUC）等药动学参数，对比分析2种剂型的药动学差异。结果 超声心动图结果显示，与模型组相比，愈风宁心片与滴丸组大鼠左心室收缩末期内径、舒张末期内径显著降低，射血分数、缩短分数及心室壁厚度显著升高（P＜0.05、0.01），2种剂型均能显著改善冠心病模型大鼠损伤的心功能。所建立的UPLC-QQQMS/MS方法线性关系良好，精密度、准确度、提取回收率、基质效应及稳定性均符合生物样品分析要求。药动学结果显示，与片剂组相比，滴丸组除大豆苷和葛根素芹菜糖苷外，其余5种异黄酮成分的tmax均显著缩短（P＜0.05、0.01），其中大豆苷元滴丸组tmax仅0.16 h，较片剂组缩短超50%； 3'-羟基葛根素、3'-甲氧基葛根素、大豆苷元的滴丸组Cmax显著升高，其中3'-羟基葛根素提升超20倍、3'-甲氧基葛根素提升3倍，大豆苷、葛根素-6''-O-木糖苷、葛根素芹菜糖苷的滴丸组Cmax显著降低（P＜0.01）。仅3'-羟基葛根素、大豆苷的滴丸组AUC0～∞显著高于片剂组（P＜0.05），其余5种成分滴丸组AUC0～∞均显著降低（P＜0.05、0.01），其中葛根素-6''-O-木糖苷、葛根素芹菜糖苷降低超90%。滴丸组多数成分呈短滞留、快消除特征，3'-羟基葛根素、大豆苷元、葛根素-6''-O-木糖苷的平均滞留时间（MRT）、消除半衰期（t1/2）显著缩短（P＜0.05、0.01），3'-甲氧基葛根素、大豆苷的滞留及消除相关参数略有升高；且3'-甲氧基葛根素、大豆苷元、大豆苷在2种剂型下均出现血药浓度双峰现象。结论 愈风宁心片与滴丸均能有效改善冠状动脉结扎所致冠心病模型大鼠的心功能损伤。剂型差异可在吸收与消除层面，对7种异黄酮类活性成分的体内处置过程进行差异化调控。基于此药动学差异，滴丸更适用于冠心病急性发作期的快速干预，片剂更适合慢性稳定期的长期维持治疗，为临床根据疾病阶段与治疗需求合理选择剂型提供了实验依据。
目的 系统比较愈风宁心片与滴丸在冠心病模型大鼠体内的多成分药动学特征，为该制剂的临床合理选剂型提供实验依据。方法 采用冠状动脉结扎法构建冠心病心肌缺血大鼠模型，先通过超声心动图验证愈风宁心片与滴丸对模型大鼠心功能改善作用；将造模成功大鼠随机分为片剂组与滴丸组，分别ig给予临床等效剂量的愈风宁心片和滴丸，建立并验证超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱（UPLC-QQQ-MS/MS）法，同步测定大鼠血浆中3'-羟基葛根素、3'-甲氧基葛根素、大豆苷元、大豆苷、葛根素、葛根素-6''-O-木糖苷、葛根素芹菜糖苷7种异黄酮类成分的含量，采用DAS 2.0软件计算达峰时间（tmax）、最大血药浓度（Cmax）、药时曲线下面积（AUC）等药动学参数，对比分析2种剂型的药动学差异。结果 超声心动图结果显示，与模型组相比，愈风宁心片与滴丸组大鼠左心室收缩末期内径、舒张末期内径显著降低，射血分数、缩短分数及心室壁厚度显著升高（P＜0.05、0.01），2种剂型均能显著改善冠心病模型大鼠损伤的心功能。所建立的UPLC-QQQMS/MS方法线性关系良好，精密度、准确度、提取回收率、基质效应及稳定性均符合生物样品分析要求。药动学结果显示，与片剂组相比，滴丸组除大豆苷和葛根素芹菜糖苷外，其余5种异黄酮成分的tmax均显著缩短（P＜0.05、0.01），其中大豆苷元滴丸组tmax仅0.16 h，较片剂组缩短超50%； 3'-羟基葛根素、3'-甲氧基葛根素、大豆苷元的滴丸组Cmax显著升高，其中3'-羟基葛根素提升超20倍、3'-甲氧基葛根素提升3倍，大豆苷、葛根素-6''-O-木糖苷、葛根素芹菜糖苷的滴丸组Cmax显著降低（P＜0.01）。仅3'-羟基葛根素、大豆苷的滴丸组AUC0～∞显著高于片剂组（P＜0.05），其余5种成分滴丸组AUC0～∞均显著降低（P＜0.05、0.01），其中葛根素-6''-O-木糖苷、葛根素芹菜糖苷降低超90%。滴丸组多数成分呈短滞留、快消除特征，3'-羟基葛根素、大豆苷元、葛根素-6''-O-木糖苷的平均滞留时间（MRT）、消除半衰期（t1/2）显著缩短（P＜0.05、0.01），3'-甲氧基葛根素、大豆苷的滞留及消除相关参数略有升高；且3'-甲氧基葛根素、大豆苷元、大豆苷在2种剂型下均出现血药浓度双峰现象。结论 愈风宁心片与滴丸均能有效改善冠状动脉结扎所致冠心病模型大鼠的心功能损伤。剂型差异可在吸收与消除层面，对7种异黄酮类活性成分的体内处置过程进行差异化调控。基于此药动学差异，滴丸更适用于冠心病急性发作期的快速干预，片剂更适合慢性稳定期的长期维持治疗，为临床根据疾病阶段与治疗需求合理选择剂型提供了实验依据。
2026, 49(4):1271-1282.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.016
摘要:
目的 基于近红外光谱（NIRS）技术，提出一种移动块标准偏差（MBSD）与移动F检验相结合的双算法耦合策略，实现制药过程混合终点的精准判定。方法 以低质量比（1∶19）模型药（对乙酰氨基酚-糊精）体系为研究对象，采用NIRS技术开展混合过程在线光谱采集，通过重力感应触发模式保证采集数据的一致性；对原始光谱进行SG卷积平滑、SNV变换及一阶导数预处理并优化关键参数，结合MBSD法监测光谱波动趋势、移动F检验法开展方差齐性统计分析，构建双算法耦合的动态协同判定模型，设置趋势稳定、统计稳定及持续时间三重约束条件，实现混合终点的自动化精准判定；同时采用高效液相色谱（HPLC）法进行离线取样验证，参照相关技术指导原则评价混合均匀性。结果 确定SG卷积平滑最优参数为窗口点数11、二阶多项式，MBSD法最优窗口大小为15；双算法耦合策略有效规避了单一算法的“伪均匀”误判问题，6批模型药的协同判定终点集中在14～15 min，该时间点离线HPLC检测结果显示，所有批次样品质量分数的RSD均≤5%，且单一样品质量分数均在均值± 10.0%范围内，在线判定结果与离线验证结果高度吻合。结论 MBSD与移动F检验双算法协同判定策略，可实现制药混合过程的秒级响应与无损实时监控，兼具高灵敏度与强鲁棒性，有效提升混合终点判定的准确性，可适配制药工业实时放行检验的发展需求，为药物混合过程的在线质量监控提供可靠的技术方法。
目的 基于近红外光谱（NIRS）技术，提出一种移动块标准偏差（MBSD）与移动F检验相结合的双算法耦合策略，实现制药过程混合终点的精准判定。方法 以低质量比（1∶19）模型药（对乙酰氨基酚-糊精）体系为研究对象，采用NIRS技术开展混合过程在线光谱采集，通过重力感应触发模式保证采集数据的一致性；对原始光谱进行SG卷积平滑、SNV变换及一阶导数预处理并优化关键参数，结合MBSD法监测光谱波动趋势、移动F检验法开展方差齐性统计分析，构建双算法耦合的动态协同判定模型，设置趋势稳定、统计稳定及持续时间三重约束条件，实现混合终点的自动化精准判定；同时采用高效液相色谱（HPLC）法进行离线取样验证，参照相关技术指导原则评价混合均匀性。结果 确定SG卷积平滑最优参数为窗口点数11、二阶多项式，MBSD法最优窗口大小为15；双算法耦合策略有效规避了单一算法的“伪均匀”误判问题，6批模型药的协同判定终点集中在14～15 min，该时间点离线HPLC检测结果显示，所有批次样品质量分数的RSD均≤5%，且单一样品质量分数均在均值± 10.0%范围内，在线判定结果与离线验证结果高度吻合。结论 MBSD与移动F检验双算法协同判定策略，可实现制药混合过程的秒级响应与无损实时监控，兼具高灵敏度与强鲁棒性，有效提升混合终点判定的准确性，可适配制药工业实时放行检验的发展需求，为药物混合过程的在线质量监控提供可靠的技术方法。
2026, 49(4):1283-1296.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.017
摘要:
目的 制备叶黄素介孔二氧化硅纳米粒胃漂浮片（Lut-MSNs-GFT），评价其口服药动学行为及对胃溃疡治疗作用。方法 浸渍法制备叶黄素介孔二氧化硅纳米粒（Lut-MSNs）粉末，测定其溶解度、晶型特征及在模拟胃液中的稳定性；单因素实验考察羟丙基甲基纤维素（HPMC） K15M、十六醇和NaHCO3用量对Lut-MSNs-GFT释药行为的影响；以2、6、12 h累积释放度综合评分为响应值，通过Box-Behnken设计-效应面法优化Lut-MSNs-GFT处方；扫描电镜观察其微观形态，并考察Lut-MSNs-GFT储存稳定性。将6只Beagle犬随机分为叶黄素胶囊组和Lut-MSNs-GFT组，采用双周期交叉实验进行体内药动学研究。建立家兔胃溃疡模型，计算溃疡抑制率；采用试剂盒法测定血清中一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和前列腺素E2（PGE2）含量。取部分胃组织进行苏木精-伊红（HE）染色进行病理组织学评价。结果 LutMSNs-GFT最优处方为HPMC K15M用量34.51%，十六醇用量11.06%，NaHCO3用量9.68%。Lut-MSNs-GFT在2、6、12 h累积释放度分别为25.68%、62.05%、94.16%，漂浮滞后时间（74.19± 5.58） s，漂浮时间（11.47± 0.65） h。药动学结果显示，与普通胶囊相比，Lut-MSNs-GFT达峰时间（tmax）延后至（6.59± 1.42） h，半衰期（t1/2）延长至（9.42± 2.85） h，达峰浓度（Cmax）提高至（514.20± 133.73） ng·mL-1，相对生物利用度提高至3.18倍。家兔药效学实验表明，Lut-MSNs-GFT高剂量组溃疡抑制率达64.83%；血清中NO、SOD水平极显著升高（P＜0.01），MDA水平显著降低（P＜0.05）。HE染色结果显示，高剂量组胃黏膜病理损伤明显减轻。结论 Lut-MSNs-GFT制备工艺稳定、重复性良好，可显著提高叶黄素口服生物利用度，并增强其对胃溃疡的治疗作用。
目的 制备叶黄素介孔二氧化硅纳米粒胃漂浮片（Lut-MSNs-GFT），评价其口服药动学行为及对胃溃疡治疗作用。方法 浸渍法制备叶黄素介孔二氧化硅纳米粒（Lut-MSNs）粉末，测定其溶解度、晶型特征及在模拟胃液中的稳定性；单因素实验考察羟丙基甲基纤维素（HPMC） K15M、十六醇和NaHCO3用量对Lut-MSNs-GFT释药行为的影响；以2、6、12 h累积释放度综合评分为响应值，通过Box-Behnken设计-效应面法优化Lut-MSNs-GFT处方；扫描电镜观察其微观形态，并考察Lut-MSNs-GFT储存稳定性。将6只Beagle犬随机分为叶黄素胶囊组和Lut-MSNs-GFT组，采用双周期交叉实验进行体内药动学研究。建立家兔胃溃疡模型，计算溃疡抑制率；采用试剂盒法测定血清中一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和前列腺素E2（PGE2）含量。取部分胃组织进行苏木精-伊红（HE）染色进行病理组织学评价。结果 LutMSNs-GFT最优处方为HPMC K15M用量34.51%，十六醇用量11.06%，NaHCO3用量9.68%。Lut-MSNs-GFT在2、6、12 h累积释放度分别为25.68%、62.05%、94.16%，漂浮滞后时间（74.19± 5.58） s，漂浮时间（11.47± 0.65） h。药动学结果显示，与普通胶囊相比，Lut-MSNs-GFT达峰时间（tmax）延后至（6.59± 1.42） h，半衰期（t1/2）延长至（9.42± 2.85） h，达峰浓度（Cmax）提高至（514.20± 133.73） ng·mL-1，相对生物利用度提高至3.18倍。家兔药效学实验表明，Lut-MSNs-GFT高剂量组溃疡抑制率达64.83%；血清中NO、SOD水平极显著升高（P＜0.01），MDA水平显著降低（P＜0.05）。HE染色结果显示，高剂量组胃黏膜病理损伤明显减轻。结论 Lut-MSNs-GFT制备工艺稳定、重复性良好，可显著提高叶黄素口服生物利用度，并增强其对胃溃疡的治疗作用。
2026, 49(4):1297-1304.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.018
摘要:
目的 基于属性层次模型（AHM）与逼近理想解排序法（TOPSIS）评价白细胞介素类生物制剂在治疗银屑病中的处方适宜性。方法 以药品说明书、指南、共识为依据，通过德尔菲法构建白细胞介素类生物制剂药物利用评价（DUE）标准，并采用AHM量化二级指标权重。采用TOPSIS对河北省中医院2024年1月1日—2025年6月30日279例出院病历进行处方适宜性评价。结果 建立的DUE标准包括3个一级指标（用药指征、用药过程、用药结果）与10个二级指标（适应证、用法用量、疗效评估等）。权重系数最高的二级指标为适应证（0.158 5）与禁忌证（0.158 5）。共纳入279例病历，合理病历有257例（占92.12%），基本合理病历有11例（占3.94%），不合理病历有11例（占3.94%）。不合理用药主要集中于用法用量不适宜、首次用药前筛查缺失、用药监护不足及药物转换欠规范。结论 白细胞介素类生物制剂临床应用较为规范，对于用法用量、用药监护等方面的问题仍需加强管理，进一步规范该类药物的使用。
目的 基于属性层次模型（AHM）与逼近理想解排序法（TOPSIS）评价白细胞介素类生物制剂在治疗银屑病中的处方适宜性。方法 以药品说明书、指南、共识为依据，通过德尔菲法构建白细胞介素类生物制剂药物利用评价（DUE）标准，并采用AHM量化二级指标权重。采用TOPSIS对河北省中医院2024年1月1日—2025年6月30日279例出院病历进行处方适宜性评价。结果 建立的DUE标准包括3个一级指标（用药指征、用药过程、用药结果）与10个二级指标（适应证、用法用量、疗效评估等）。权重系数最高的二级指标为适应证（0.158 5）与禁忌证（0.158 5）。共纳入279例病历，合理病历有257例（占92.12%），基本合理病历有11例（占3.94%），不合理病历有11例（占3.94%）。不合理用药主要集中于用法用量不适宜、首次用药前筛查缺失、用药监护不足及药物转换欠规范。结论 白细胞介素类生物制剂临床应用较为规范，对于用法用量、用药监护等方面的问题仍需加强管理，进一步规范该类药物的使用。
2026, 49(4):1305-1312.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.019
摘要:
目的 评价并分析阿得贝利单抗临床使用合理性和用药安全性，为临床规范应用和管理提供参考。方法 收集2024年4月—2025年10月中国科学院合肥肿瘤医院患者使用阿得贝利单抗的所有病历资料，统计整理患者的基本情况、用药信息以及发生免疫相关不良反应（irAEs）等数据进行临床用药合理性评价与安全性分析。结果 共纳入32例患者，在2024年4月—2025年10月期间阿得贝利单抗共使用126个周期，均为1 200 mg iv，临床应用共涉及7个瘤种，符合药品说明书适应证的有19例，无适应证用药的有13例，联合用药不适宜的有24例。阿得贝利单抗irAEs发生率为78.13%，严重不良反应发生率为18.75%，主要为血液毒性、消化系统症状和全身症状等，不良反应影响因素分析显示irAEs在阿得贝利单抗治疗1～2周期和3周期及以上的发生率具有统计学意义。结论 阿得贝利单抗在真实世界临床使用过程中存在无适应证用药、用法用量不适宜等不合理应用情况，建议医疗机构应加强免疫检查点抑制剂合理用药管理，临床医师注重规范用药和irAEs安全性监测，药学部门严格审方和处方点评要求，共同保障患者用药合理安全。
目的 评价并分析阿得贝利单抗临床使用合理性和用药安全性，为临床规范应用和管理提供参考。方法 收集2024年4月—2025年10月中国科学院合肥肿瘤医院患者使用阿得贝利单抗的所有病历资料，统计整理患者的基本情况、用药信息以及发生免疫相关不良反应（irAEs）等数据进行临床用药合理性评价与安全性分析。结果 共纳入32例患者，在2024年4月—2025年10月期间阿得贝利单抗共使用126个周期，均为1 200 mg iv，临床应用共涉及7个瘤种，符合药品说明书适应证的有19例，无适应证用药的有13例，联合用药不适宜的有24例。阿得贝利单抗irAEs发生率为78.13%，严重不良反应发生率为18.75%，主要为血液毒性、消化系统症状和全身症状等，不良反应影响因素分析显示irAEs在阿得贝利单抗治疗1～2周期和3周期及以上的发生率具有统计学意义。结论 阿得贝利单抗在真实世界临床使用过程中存在无适应证用药、用法用量不适宜等不合理应用情况，建议医疗机构应加强免疫检查点抑制剂合理用药管理，临床医师注重规范用药和irAEs安全性监测，药学部门严格审方和处方点评要求，共同保障患者用药合理安全。
2026, 49(4):1313-1321.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.020
摘要:
目的 为各级医疗机构药品目录的遴选工作及临床合理用药提供科学支撑，针对前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂开展多维度临床综合评价研究。方法 研究参照《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南（第二版）》的评估框架，从药学特性、临床有效性、用药安全性、经济性以及其他综合属性5个维度进行考量。对依洛尤单抗（商品名瑞百安，每支1 mL∶140 mg）、阿利西尤单抗（商品名波立达，每支1 mL∶75 mg或1 mL∶150 mg）、托莱西单抗（商品名信必乐，每支1 mL∶150 mg）、伊努西单抗（商品名伊喜宁，每支1.5 mL∶150 mg）、昂戈瑞西单抗（商品名君适达，每支1 mL∶150 mg）、瑞卡西单抗（商品名艾心安，每瓶150 mg）、英克司兰（商品名乐可为，每支1.5 mL∶284 mg）进行综合评价。结果 经评价测算，上述药品综合评分由高至低分别为：英克司兰77.5分、依洛尤单抗76.9分、阿利西尤单抗73.94分、托莱西单抗72.65分、瑞卡西单抗68.34分、伊努西单抗66.77分、昂戈瑞西单抗66.38分。结论 英克司兰、依洛尤单抗、阿利西尤单抗与托莱西单抗具备较强临床推荐价值；瑞卡西单抗、伊努西单抗、昂戈瑞西单抗因上市周期较短、循证医学证据积累不足等问题，在当前临床用药选择中相较于其他PCSK9抑制剂未体现出明显优势。
目的 为各级医疗机构药品目录的遴选工作及临床合理用药提供科学支撑，针对前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂开展多维度临床综合评价研究。方法 研究参照《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南（第二版）》的评估框架，从药学特性、临床有效性、用药安全性、经济性以及其他综合属性5个维度进行考量。对依洛尤单抗（商品名瑞百安，每支1 mL∶140 mg）、阿利西尤单抗（商品名波立达，每支1 mL∶75 mg或1 mL∶150 mg）、托莱西单抗（商品名信必乐，每支1 mL∶150 mg）、伊努西单抗（商品名伊喜宁，每支1.5 mL∶150 mg）、昂戈瑞西单抗（商品名君适达，每支1 mL∶150 mg）、瑞卡西单抗（商品名艾心安，每瓶150 mg）、英克司兰（商品名乐可为，每支1.5 mL∶284 mg）进行综合评价。结果 经评价测算，上述药品综合评分由高至低分别为：英克司兰77.5分、依洛尤单抗76.9分、阿利西尤单抗73.94分、托莱西单抗72.65分、瑞卡西单抗68.34分、伊努西单抗66.77分、昂戈瑞西单抗66.38分。结论 英克司兰、依洛尤单抗、阿利西尤单抗与托莱西单抗具备较强临床推荐价值；瑞卡西单抗、伊努西单抗、昂戈瑞西单抗因上市周期较短、循证医学证据积累不足等问题，在当前临床用药选择中相较于其他PCSK9抑制剂未体现出明显优势。
2026, 49(4):1322-1330.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.021
摘要:
目的 探讨消瘀降脂胶囊对非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后心肌损伤和血管内皮功能的保护作用及用药安全性，探索性评估其对主要不良心脑血管事件（MACCE）的影响。方法 选择2018年10月—2019年10月上海交通大学医学院附属第六人民医院收治的拟行PCI治疗的NSTE-ACS患者73例，随机分为对照组和试验组。对照组予PCI术后西医常规治疗，试验组在常规治疗基础上联用消瘀降脂胶囊，疗程8周。所有患者均进行PCI术后4年随访。比较两组治疗前后心肌损伤指标高敏肌钙蛋白（hs-cTnI）、血管内皮功能指标内皮素-1（ET-1）和血管性血友病因子（vWF）水平的变化，PCI术后4年MACCE发生率，以及肝肾功能指标的变化。结果 治疗8周，试验组hs-cTnI、ET-1和vWF水较治疗前显著降低（P＜0.05），且显著低于对照组（P＜0.05）。PCI术后4年随访结果显示，试验组4重复合终点（4P-MACCE：死亡、心肌梗死、卒中或重复血运重建）发生率为10.34%，低于对照组23.33%，风险比（HR）为0.36[95%置信区间（CI）： 0.10～1.25]，相对风险降低55.7%；试验组3P-MACCE（死亡、心肌梗死或卒中）发生率低于对照组（6.90% vs 13.3%； HR=0.42，95% CI： 0.08～2.12），相对风险降低48.2%。与对照组相比，试验组MACCE发生风险呈现良好的降低趋势。两组受试者治疗后均未出现血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）与血肌酐（Scr）水平异常。结论 在NSTE-ACS患者PCI术后的综合管理中，联用消瘀降脂胶囊可显著减轻心肌损伤、改善血管内皮功能，并展现降低长期MACCE发生风险的临床获益趋势，且安全性良好，这为其在心血管二级预防中的应用提供了潜在价值。
目的 探讨消瘀降脂胶囊对非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后心肌损伤和血管内皮功能的保护作用及用药安全性，探索性评估其对主要不良心脑血管事件（MACCE）的影响。方法 选择2018年10月—2019年10月上海交通大学医学院附属第六人民医院收治的拟行PCI治疗的NSTE-ACS患者73例，随机分为对照组和试验组。对照组予PCI术后西医常规治疗，试验组在常规治疗基础上联用消瘀降脂胶囊，疗程8周。所有患者均进行PCI术后4年随访。比较两组治疗前后心肌损伤指标高敏肌钙蛋白（hs-cTnI）、血管内皮功能指标内皮素-1（ET-1）和血管性血友病因子（vWF）水平的变化，PCI术后4年MACCE发生率，以及肝肾功能指标的变化。结果 治疗8周，试验组hs-cTnI、ET-1和vWF水较治疗前显著降低（P＜0.05），且显著低于对照组（P＜0.05）。PCI术后4年随访结果显示，试验组4重复合终点（4P-MACCE：死亡、心肌梗死、卒中或重复血运重建）发生率为10.34%，低于对照组23.33%，风险比（HR）为0.36[95%置信区间（CI）： 0.10～1.25]，相对风险降低55.7%；试验组3P-MACCE（死亡、心肌梗死或卒中）发生率低于对照组（6.90% vs 13.3%； HR=0.42，95% CI： 0.08～2.12），相对风险降低48.2%。与对照组相比，试验组MACCE发生风险呈现良好的降低趋势。两组受试者治疗后均未出现血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）与血肌酐（Scr）水平异常。结论 在NSTE-ACS患者PCI术后的综合管理中，联用消瘀降脂胶囊可显著减轻心肌损伤、改善血管内皮功能，并展现降低长期MACCE发生风险的临床获益趋势，且安全性良好，这为其在心血管二级预防中的应用提供了潜在价值。
2026, 49(4):1331-1348.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.022
摘要:
目的 基于文献计量学方法，对1995—2025年凝胶贴膏领域的研究现状与发展趋势进行可视化分析，为该领域未来的探索及创新发展提供参考。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方（Wanfang）、维普（VIP）及Web of Science（WOS）核心数据库的凝胶贴膏相关中、英文文献，经NoteExpress去重和人工筛选后，采用CiteSpace、VOSviewer及Excel工具，从年度与国家发文量、机构与作者合作网络、关键词共现与聚类、关键词突现等维度，对纳入的文献开展系统性可视化计量分析，对比中、英文研究的特征与差异。结果 共纳入文献3 689篇，其中中文1 605篇，英文2 084篇。分析显示，年度发文量呈波动性增长，2015年后英文文献增速与总量均显著超越中文，2024年英文文献达发文峰值192篇。国家层面，美国以528篇居英文发文量首位，中国404篇位列第2，全球形成北美、亚洲、欧洲3大研究重心；国际合作中，中、美为核心节点，合作网络密集。机构方面，中文发文量最高的机构是北京中医药大学（25篇），国内研究机构呈“区域化小团体”特征，企业参与度低；英文发文量最高的机构是诺华公司（77篇），国际机构形成以跨国药企为核心、产学研深度融合的全球化协作网络。作者方面，中文发文量最高的作者为中国中医科学院刘淑芝（24篇），核心团队包括刘淑芝团队（聚焦基质优化、促透技术）、吴雪茹团队（聚焦工艺优化与质量标准）、马云淑团队（聚焦民族药凝胶贴膏开发），国内作者合作呈分散化特征，形成多个独立研究团队；英文发文量最高的作者为Fang Liang（58篇），国际作者合作网络高度互联，核心团队研究偏向前沿药物递送机制与疾病靶向治疗。研究热点上，中文文献聚焦剂型基础研究与工艺优化，高频关键词为巴布剂、基质、制备工艺等，研究演进历经剂型引进、技术深化、标准建立、理念统一与前沿探索4阶段；英文文献聚焦临床应用与前沿递送机制，高频关键词为透皮贴剂、双盲、疗效等，研究从替代治疗拓展至神经系统疾病、智能递送、组织修复等领域，历经激素治疗、神经疾病治疗、制剂技术革新、生物医学工程融合4阶段。结论 凝胶贴膏领域正快速发展，中、英文研究在研究重点、合作模式等方面差异显著。未来该领域需融合透皮吸收机制与智能递送技术，推进中药复方凝胶贴膏现代化标准化，拓展其在慢性病管理、组织修复的应用，攻克黏附力等技术瓶颈。
目的 基于文献计量学方法，对1995—2025年凝胶贴膏领域的研究现状与发展趋势进行可视化分析，为该领域未来的探索及创新发展提供参考。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方（Wanfang）、维普（VIP）及Web of Science（WOS）核心数据库的凝胶贴膏相关中、英文文献，经NoteExpress去重和人工筛选后，采用CiteSpace、VOSviewer及Excel工具，从年度与国家发文量、机构与作者合作网络、关键词共现与聚类、关键词突现等维度，对纳入的文献开展系统性可视化计量分析，对比中、英文研究的特征与差异。结果 共纳入文献3 689篇，其中中文1 605篇，英文2 084篇。分析显示，年度发文量呈波动性增长，2015年后英文文献增速与总量均显著超越中文，2024年英文文献达发文峰值192篇。国家层面，美国以528篇居英文发文量首位，中国404篇位列第2，全球形成北美、亚洲、欧洲3大研究重心；国际合作中，中、美为核心节点，合作网络密集。机构方面，中文发文量最高的机构是北京中医药大学（25篇），国内研究机构呈“区域化小团体”特征，企业参与度低；英文发文量最高的机构是诺华公司（77篇），国际机构形成以跨国药企为核心、产学研深度融合的全球化协作网络。作者方面，中文发文量最高的作者为中国中医科学院刘淑芝（24篇），核心团队包括刘淑芝团队（聚焦基质优化、促透技术）、吴雪茹团队（聚焦工艺优化与质量标准）、马云淑团队（聚焦民族药凝胶贴膏开发），国内作者合作呈分散化特征，形成多个独立研究团队；英文发文量最高的作者为Fang Liang（58篇），国际作者合作网络高度互联，核心团队研究偏向前沿药物递送机制与疾病靶向治疗。研究热点上，中文文献聚焦剂型基础研究与工艺优化，高频关键词为巴布剂、基质、制备工艺等，研究演进历经剂型引进、技术深化、标准建立、理念统一与前沿探索4阶段；英文文献聚焦临床应用与前沿递送机制，高频关键词为透皮贴剂、双盲、疗效等，研究从替代治疗拓展至神经系统疾病、智能递送、组织修复等领域，历经激素治疗、神经疾病治疗、制剂技术革新、生物医学工程融合4阶段。结论 凝胶贴膏领域正快速发展，中、英文研究在研究重点、合作模式等方面差异显著。未来该领域需融合透皮吸收机制与智能递送技术，推进中药复方凝胶贴膏现代化标准化，拓展其在慢性病管理、组织修复的应用，攻克黏附力等技术瓶颈。
2026, 49(4):1349-1362.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.023
摘要:
目的 系统解析抗体药物偶联物（ADCs）在泛肿瘤治疗领域的研究态势、合作网络与热点，为该领域的科研布局及发展提供参考。方法 基于Web of Science核心合集，检索2015年1月1日—2025年8月20日期间ADCs在泛肿瘤治疗方面的相关文献，运用VOSviewer与CiteSpace工具，从年度发文、作者、机构、国家、期刊、高被引文献及关键词等维度进行文献计量与可视化分析。结果 共纳入文献3 192篇，本领域年度发文量呈指数级增长，至2024年已达到607篇的峰值。合作网络分析显示已形成以Curigliano Giuseppe等学者为核心的国际性研究团队。在机构层面，哈佛医学院以34篇的发文量位居首位，同时呈现出学术界、顶尖医疗机构（如哈佛大学、Dana-Farber癌症研究所）与制药企业（如Genentech）深度融合的协作模式。国家分析表明，美国与中国共同构成了该领域的双核心领导力量，欧洲则作为重要的次研究中心。核心期刊分布覆盖肿瘤学、药物研发及基础研究等多个方向，凸显出研究的交叉学科特征。关键词与高被引文献分析揭示，该领域研究脉络经历了从基础探索、临床验证到创新拓展3大阶段。当前研究前沿主要集中于德曲妥珠单抗（T-DXd）、戈沙妥珠单抗（SG）等新一代ADCs药物，并进一步深入至克服耐药性、探索与免疫检查点抑制剂的联合疗法，以及开发TROP-2等新型靶点的ADCs药物。结论 ADCs在泛肿瘤领域正处于高速发展期，呈现全球化、跨学科、产学研紧密结合的特征。研究焦点已成功从早期技术构建过渡至以关键药物和适应证为核心的临床转化阶段，并正向克服耐药、优化设计及联合治疗等深层次科学问题迈进。
目的 系统解析抗体药物偶联物（ADCs）在泛肿瘤治疗领域的研究态势、合作网络与热点，为该领域的科研布局及发展提供参考。方法 基于Web of Science核心合集，检索2015年1月1日—2025年8月20日期间ADCs在泛肿瘤治疗方面的相关文献，运用VOSviewer与CiteSpace工具，从年度发文、作者、机构、国家、期刊、高被引文献及关键词等维度进行文献计量与可视化分析。结果 共纳入文献3 192篇，本领域年度发文量呈指数级增长，至2024年已达到607篇的峰值。合作网络分析显示已形成以Curigliano Giuseppe等学者为核心的国际性研究团队。在机构层面，哈佛医学院以34篇的发文量位居首位，同时呈现出学术界、顶尖医疗机构（如哈佛大学、Dana-Farber癌症研究所）与制药企业（如Genentech）深度融合的协作模式。国家分析表明，美国与中国共同构成了该领域的双核心领导力量，欧洲则作为重要的次研究中心。核心期刊分布覆盖肿瘤学、药物研发及基础研究等多个方向，凸显出研究的交叉学科特征。关键词与高被引文献分析揭示，该领域研究脉络经历了从基础探索、临床验证到创新拓展3大阶段。当前研究前沿主要集中于德曲妥珠单抗（T-DXd）、戈沙妥珠单抗（SG）等新一代ADCs药物，并进一步深入至克服耐药性、探索与免疫检查点抑制剂的联合疗法，以及开发TROP-2等新型靶点的ADCs药物。结论 ADCs在泛肿瘤领域正处于高速发展期，呈现全球化、跨学科、产学研紧密结合的特征。研究焦点已成功从早期技术构建过渡至以关键药物和适应证为核心的临床转化阶段，并正向克服耐药、优化设计及联合治疗等深层次科学问题迈进。
2026, 49(4):1363-1377.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.024
摘要:
目的 整合数据挖掘、网络药理学与分子对接技术，系统梳理国家中药复方专利中用于治疗子宫内膜异位症的组方规律，初步阐释其核心药物及潜在机制。方法 检索中国专利检索与分析平台截至2025年10月31日公开的相关中药复方专利。经双人独立筛选与标准化处理后，运用古今医案云平台（V2.3.5）开展频次统计、性味归经分析、关联规则挖掘、系统聚类及复杂网络分析，提炼核心处方。进一步通过TCMSP、SymMap、HERB等数据库获取核心药物的活性成分与作用靶点，结合GeneCards、OMIM、TTD等疾病数据库提取子宫内膜异位症相关靶点，构建“药物-成分-靶点”网络，并开展基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，探究核心处方的作用机制；应用AutoDock Vina1.1.2软件对关键成分与核心靶点进行分子对接验证。结果 共纳入241项中药复方专利，涵盖624味中药。其中，使用频次≥35的高频药物共10味，累计占比达24.92%，药性以温、平、微寒为主，药味多属苦、辛、甘，归经集中于肝、脾、心、肾、肺经。关联规则分析识别出22组常用药对，提示活血化瘀、行气止痛为组方核心思路。系统聚类将高频药物划分为4类，复杂网络分析进一步确认当归、莪术、延胡索、三棱、丹参、川芎、桃仁、赤芍、桂枝、香附为核心药物。网络药理学分析显示，该核心处方的核心靶点涉及TP53、表皮生长因子受体（EGFR）、白细胞介素（IL） 6、β-连环蛋白（CTNNB1）、蛋白激酶B1（AKT1）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、SRC激酶（SRC）、肿瘤坏死因子（TNF）、B细胞淋巴瘤2蛋白（BCL2）及IL1B，主要活性成分包括芍药内酯苷代谢产物、黄芩素、2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-5-(3-羟丙基)-7-甲氧基-3-苯并呋喃甲醛、木犀草素、香紫苏醇、双去甲氧基姜黄素、金圣草素、异鼠李素、山柰酚和槲皮素。GO与KEGG富集分析提示，其作用机制可能涉及癌症通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号轴、炎症反应调控及脂质代谢等关键生物过程。分子对接结果表明，关键靶点与核心活性成分结合能均低于-22.4 kJ·mol-1，其中EGFR与木犀草素、黄芩素等，AKT1与双去甲氧基姜黄素、木犀草素等结合稳定性较高。结论 治疗子宫内膜异位症的中药复方专利核心处方药物包括当归、莪术、延胡索、三棱、丹参、川芎、桃仁、赤芍、桂枝、香附，通过调控EGFR、AKT1等核心靶点，介导PI3K/Akt等关键信号通路，多维度干预子宫内膜异位症的炎症反应、细胞异常增殖与凋亡等核心病理过程。
目的 整合数据挖掘、网络药理学与分子对接技术，系统梳理国家中药复方专利中用于治疗子宫内膜异位症的组方规律，初步阐释其核心药物及潜在机制。方法 检索中国专利检索与分析平台截至2025年10月31日公开的相关中药复方专利。经双人独立筛选与标准化处理后，运用古今医案云平台（V2.3.5）开展频次统计、性味归经分析、关联规则挖掘、系统聚类及复杂网络分析，提炼核心处方。进一步通过TCMSP、SymMap、HERB等数据库获取核心药物的活性成分与作用靶点，结合GeneCards、OMIM、TTD等疾病数据库提取子宫内膜异位症相关靶点，构建“药物-成分-靶点”网络，并开展基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，探究核心处方的作用机制；应用AutoDock Vina1.1.2软件对关键成分与核心靶点进行分子对接验证。结果 共纳入241项中药复方专利，涵盖624味中药。其中，使用频次≥35的高频药物共10味，累计占比达24.92%，药性以温、平、微寒为主，药味多属苦、辛、甘，归经集中于肝、脾、心、肾、肺经。关联规则分析识别出22组常用药对，提示活血化瘀、行气止痛为组方核心思路。系统聚类将高频药物划分为4类，复杂网络分析进一步确认当归、莪术、延胡索、三棱、丹参、川芎、桃仁、赤芍、桂枝、香附为核心药物。网络药理学分析显示，该核心处方的核心靶点涉及TP53、表皮生长因子受体（EGFR）、白细胞介素（IL） 6、β-连环蛋白（CTNNB1）、蛋白激酶B1（AKT1）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、SRC激酶（SRC）、肿瘤坏死因子（TNF）、B细胞淋巴瘤2蛋白（BCL2）及IL1B，主要活性成分包括芍药内酯苷代谢产物、黄芩素、2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-5-(3-羟丙基)-7-甲氧基-3-苯并呋喃甲醛、木犀草素、香紫苏醇、双去甲氧基姜黄素、金圣草素、异鼠李素、山柰酚和槲皮素。GO与KEGG富集分析提示，其作用机制可能涉及癌症通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号轴、炎症反应调控及脂质代谢等关键生物过程。分子对接结果表明，关键靶点与核心活性成分结合能均低于-22.4 kJ·mol-1，其中EGFR与木犀草素、黄芩素等，AKT1与双去甲氧基姜黄素、木犀草素等结合稳定性较高。结论 治疗子宫内膜异位症的中药复方专利核心处方药物包括当归、莪术、延胡索、三棱、丹参、川芎、桃仁、赤芍、桂枝、香附，通过调控EGFR、AKT1等核心靶点，介导PI3K/Akt等关键信号通路，多维度干预子宫内膜异位症的炎症反应、细胞异常增殖与凋亡等核心病理过程。
2026, 49(4):1378-1390.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.025
摘要:
目的 评价急性心肌梗死（AMI）后早期（住院期或出院后≤14 d）在沙库巴曲缬沙坦背景治疗基础上加用达格列净的疗效与安全性。方法 系统检索中外文数据库[中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方、维普、SinoMed、CochraneLibrary、PubMed、Embase、Web of Science，检索截止至2025年11月1日]，纳入随机对照试验（RCT）。采用RoB 2评估偏倚；按1/3/6个月预设时间分层；连续结局采用均数差（MD），二分类结局采用相对危险比（RR），并报告95%置信区间（95% CI）。据异质性选用随机或固定效应并评估发表偏倚。结果 纳入20项RCT（n=1 856）。与仅用沙库巴曲缬沙坦相比，加用达格列净显著改善心肌结构和功能，具体为左心室射血分数上升（MD 4.68，95% CI 3.91–5.44），左心室舒张末期容积、左心室舒张末期内径与左心室收缩末期内径下降（分别为MD=-3.80，95% CI： -5.33～-2.28； MD=-2.80，95% CI：-4.35～-1.24； MD=-3.95，95% CI： -5.03～-2.88），6 min步行距离增加（6MWD，MD=49.73，95% CI： 30.87～68.59），N端脑利钠肽前体（NT-proBNP）降低（MD=-155.31，95% CI： -202.90～-107.72）；临床事件方面，主要不良心血管事件（RR=0.30，95% CI： 0.20～0.45）与心力衰竭再住院（RR=0.42，95% CI： 0.22～0.79）风险降低。部分连续结局存在较高异质性，但效应方向一致。主要安全性结局未观察到统计学显著增加；糖尿病酮症酸中毒事件极少且总体中性。结论 在AMI后早期（≤14 d）启动达格列净与沙库巴曲缬沙坦联合治疗，可在随后的1～6个月随访期内显著改善心肌结构和功能，并降低主要不良心血管事件和心力衰竭再住院风险，安全性总体可接受；仍需高质量、长随访RCT验证其对硬结局与远期重构的影响。
目的 评价急性心肌梗死（AMI）后早期（住院期或出院后≤14 d）在沙库巴曲缬沙坦背景治疗基础上加用达格列净的疗效与安全性。方法 系统检索中外文数据库[中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方、维普、SinoMed、CochraneLibrary、PubMed、Embase、Web of Science，检索截止至2025年11月1日]，纳入随机对照试验（RCT）。采用RoB 2评估偏倚；按1/3/6个月预设时间分层；连续结局采用均数差（MD），二分类结局采用相对危险比（RR），并报告95%置信区间（95% CI）。据异质性选用随机或固定效应并评估发表偏倚。结果 纳入20项RCT（n=1 856）。与仅用沙库巴曲缬沙坦相比，加用达格列净显著改善心肌结构和功能，具体为左心室射血分数上升（MD 4.68，95% CI 3.91–5.44），左心室舒张末期容积、左心室舒张末期内径与左心室收缩末期内径下降（分别为MD=-3.80，95% CI： -5.33～-2.28； MD=-2.80，95% CI：-4.35～-1.24； MD=-3.95，95% CI： -5.03～-2.88），6 min步行距离增加（6MWD，MD=49.73，95% CI： 30.87～68.59），N端脑利钠肽前体（NT-proBNP）降低（MD=-155.31，95% CI： -202.90～-107.72）；临床事件方面，主要不良心血管事件（RR=0.30，95% CI： 0.20～0.45）与心力衰竭再住院（RR=0.42，95% CI： 0.22～0.79）风险降低。部分连续结局存在较高异质性，但效应方向一致。主要安全性结局未观察到统计学显著增加；糖尿病酮症酸中毒事件极少且总体中性。结论 在AMI后早期（≤14 d）启动达格列净与沙库巴曲缬沙坦联合治疗，可在随后的1～6个月随访期内显著改善心肌结构和功能，并降低主要不良心血管事件和心力衰竭再住院风险，安全性总体可接受；仍需高质量、长随访RCT验证其对硬结局与远期重构的影响。
2026, 49(4):1391-1404.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.026
摘要:
肝细胞癌作为原发性肝癌最主要的病理类型，具有恶性程度高、起病隐匿等特点，是严重威胁人类健康的消化系统恶性肿瘤之一。肿瘤细胞的代谢重编程是其区别于正常细胞的核心生物学特征，其中糖代谢异常尤为突出。肝癌细胞多依赖有氧糖酵解及其他异常糖代谢途径获取能量与生物合成前体，进而维持其无限增殖、侵袭及转移等恶性表型。因此，以糖代谢核心酶与关键通路为靶点进行干预，已成为肝细胞癌治疗研究的重要方向。中药因其成分多样、作用靶点广泛、不良反应小等优势，在靶向调控肿瘤糖代谢方面展现出巨大潜力。系统综述中药通过干预糖代谢关键环节抑制肝细胞癌的药理机制，可为研发新型抗肝细胞癌药物提供理论依据与研究思路。
肝细胞癌作为原发性肝癌最主要的病理类型，具有恶性程度高、起病隐匿等特点，是严重威胁人类健康的消化系统恶性肿瘤之一。肿瘤细胞的代谢重编程是其区别于正常细胞的核心生物学特征，其中糖代谢异常尤为突出。肝癌细胞多依赖有氧糖酵解及其他异常糖代谢途径获取能量与生物合成前体，进而维持其无限增殖、侵袭及转移等恶性表型。因此，以糖代谢核心酶与关键通路为靶点进行干预，已成为肝细胞癌治疗研究的重要方向。中药因其成分多样、作用靶点广泛、不良反应小等优势，在靶向调控肿瘤糖代谢方面展现出巨大潜力。系统综述中药通过干预糖代谢关键环节抑制肝细胞癌的药理机制，可为研发新型抗肝细胞癌药物提供理论依据与研究思路。
2026, 49(4):1405-1418.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.027
摘要:
肝脏疾病因其病理机制和有限的临床治疗策略，已成为全球性的健康挑战。黄芩Scutellaria baicalensis作为传统中药，具有清热燥湿、泻火解毒、止血安胎之功效，其现代药理学研究表明其具有抗菌、抗病毒、抗炎、解热、保肝利胆等多种药理活性。越来越多的研究表明，黄芩及其活性成分、复方在病毒性肝炎、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）、肝纤维化及肝癌等肝脏疾病中展现出显著疗效。以“黄芩”“活性成分”“肝脏疾病”“作用机制”为关键词，系统检索了中国学术期刊全文数据库（CNKI）、Pubmed等数据库中黄芩及其活性成分、复方在肝脏疾病中的相关研究。综述黄芩主要活性成分及其复方调控肝脏疾病的关键作用机制，包括抗炎、抗氧化、调控细胞自噬与凋亡、抑制肝星状细胞活化及调节肠道菌群等途径，以期为阐明其药理作用提供科学依据，并为肝脏疾病的临床治疗与新药研发提供理论参考。
肝脏疾病因其病理机制和有限的临床治疗策略，已成为全球性的健康挑战。黄芩Scutellaria baicalensis作为传统中药，具有清热燥湿、泻火解毒、止血安胎之功效，其现代药理学研究表明其具有抗菌、抗病毒、抗炎、解热、保肝利胆等多种药理活性。越来越多的研究表明，黄芩及其活性成分、复方在病毒性肝炎、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）、肝纤维化及肝癌等肝脏疾病中展现出显著疗效。以“黄芩”“活性成分”“肝脏疾病”“作用机制”为关键词，系统检索了中国学术期刊全文数据库（CNKI）、Pubmed等数据库中黄芩及其活性成分、复方在肝脏疾病中的相关研究。综述黄芩主要活性成分及其复方调控肝脏疾病的关键作用机制，包括抗炎、抗氧化、调控细胞自噬与凋亡、抑制肝星状细胞活化及调节肠道菌群等途径，以期为阐明其药理作用提供科学依据，并为肝脏疾病的临床治疗与新药研发提供理论参考。
2026, 49(4):1419-1431.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.028
摘要:
大枣（Jujubae Frucuts）作为国家药食同源目录物质，在中国食药应用历史悠久，因其兼含营养功能因子与药用活性成分的双重属性备受关注。研究表明，大枣富含多糖类、三萜类、黄酮类化合物等多种生物活性成分。作用机制研究表明，这些活性成分通过多靶点调控与多信号通路互作协同效应发挥其生物学功能。药效学研究证实大枣具有补气生血、抗肿瘤、保肝解毒、免疫调节、抗炎等多元药理活性，在代谢综合征、化学性肝损伤及睡眠障碍等慢性病防治中展现出应用潜力。尽管大枣已实现食品、药品及健康产品的多领域开发，但关键药效物质不清、质量标准体系不完善及产品同质化严重等问题，仍制约其产业化品质与规模。系统综述大枣的化学成分，药理作用研究进展和产业化现状，揭示其活性成分和药理作用等研究中存在的问题，以期为大枣资源的综合利用和高附加值产品开发提供理论支撑。
大枣（Jujubae Frucuts）作为国家药食同源目录物质，在中国食药应用历史悠久，因其兼含营养功能因子与药用活性成分的双重属性备受关注。研究表明，大枣富含多糖类、三萜类、黄酮类化合物等多种生物活性成分。作用机制研究表明，这些活性成分通过多靶点调控与多信号通路互作协同效应发挥其生物学功能。药效学研究证实大枣具有补气生血、抗肿瘤、保肝解毒、免疫调节、抗炎等多元药理活性，在代谢综合征、化学性肝损伤及睡眠障碍等慢性病防治中展现出应用潜力。尽管大枣已实现食品、药品及健康产品的多领域开发，但关键药效物质不清、质量标准体系不完善及产品同质化严重等问题，仍制约其产业化品质与规模。系统综述大枣的化学成分，药理作用研究进展和产业化现状，揭示其活性成分和药理作用等研究中存在的问题，以期为大枣资源的综合利用和高附加值产品开发提供理论支撑。
2026, 49(4):1432-1447.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.029
摘要:
尿液核磁共振（NMR）代谢组学凭借高重复性、高分辨率、高通量的技术特性，成为中医药现代化研究的重要分析工具，可通过检测生物体内小分子代谢物动态变化客观反映机体整体代谢水平，与中医药整体观和辨证论治的核心特点高度契合。系统综述尿液NMR代谢组学在中医药领域的应用进展，发现其可从代谢层面精准揭示中药活性成分、单味中药及复方的药效机制，明确此类药物多通过调控能量、氨基酸、肠道菌群等核心代谢网络发挥作用，且中药复方呈现出“核心代谢网络共性调控、病理环节通路特异调节”的作用特征；同时该技术能客观评价中药安全性，证实中药毒性存在三羧酸循环与丙氨酸-天冬氨酸-谷氨酸代谢紊乱的共性基础，肝、肾等靶器官毒性则具有特异性代谢特征。尽管该领域目前仍面临代谢数据库不完善、代谢通路解析能力有限、临床样本采集与处理标准化不足等挑战，但随着人工智能（AI）技术在代谢物智能识别与模式挖掘中的深度融合，以及代谢组学与基因组学、蛋白组学等多组学整合分析策略的广泛采用，NMR代谢组学的技术瓶颈正被逐步突破。尿液NMR代谢组学已成为连接传统中医与现代生命科学的重要桥梁，随着跨学科方法的深度融合与应用场景的持续开拓，持续推动中医药的传承、创新与国际发展。
尿液核磁共振（NMR）代谢组学凭借高重复性、高分辨率、高通量的技术特性，成为中医药现代化研究的重要分析工具，可通过检测生物体内小分子代谢物动态变化客观反映机体整体代谢水平，与中医药整体观和辨证论治的核心特点高度契合。系统综述尿液NMR代谢组学在中医药领域的应用进展，发现其可从代谢层面精准揭示中药活性成分、单味中药及复方的药效机制，明确此类药物多通过调控能量、氨基酸、肠道菌群等核心代谢网络发挥作用，且中药复方呈现出“核心代谢网络共性调控、病理环节通路特异调节”的作用特征；同时该技术能客观评价中药安全性，证实中药毒性存在三羧酸循环与丙氨酸-天冬氨酸-谷氨酸代谢紊乱的共性基础，肝、肾等靶器官毒性则具有特异性代谢特征。尽管该领域目前仍面临代谢数据库不完善、代谢通路解析能力有限、临床样本采集与处理标准化不足等挑战，但随着人工智能（AI）技术在代谢物智能识别与模式挖掘中的深度融合，以及代谢组学与基因组学、蛋白组学等多组学整合分析策略的广泛采用，NMR代谢组学的技术瓶颈正被逐步突破。尿液NMR代谢组学已成为连接传统中医与现代生命科学的重要桥梁，随着跨学科方法的深度融合与应用场景的持续开拓，持续推动中医药的传承、创新与国际发展。
2026, 49(4):1448-1461.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.030
摘要:
药源性肾损伤是指肾脏对治疗剂量药物的不良反应和因药物过量或不合理应用而出现的毒性反应。临床上易导致肾损伤的药物种类很多，包括中药或者化学药的各种剂型和品种，引起肾损伤的常见化学药有抗菌药物、抗肿瘤药物、非甾体抗炎药（NSAIDs）等，具有肾毒性的中药成分有马兜铃酸类、部分生物碱类、蒽醌类等；临床上联合用药也会引起肾损伤。药物引发肾损伤的机制也各有不同，具体包括直接肾小管毒性、肾内血流动力学紊乱、免疫炎症损伤、梗阻性损伤、转运体介导的肾脏蓄积、新型细胞死亡机制的参与等。归纳总结临床上引发肾损伤的常见药物及其损伤机制和预防措施的最新研究进展，为临床上安全合理使用相关药物提供参考。
药源性肾损伤是指肾脏对治疗剂量药物的不良反应和因药物过量或不合理应用而出现的毒性反应。临床上易导致肾损伤的药物种类很多，包括中药或者化学药的各种剂型和品种，引起肾损伤的常见化学药有抗菌药物、抗肿瘤药物、非甾体抗炎药（NSAIDs）等，具有肾毒性的中药成分有马兜铃酸类、部分生物碱类、蒽醌类等；临床上联合用药也会引起肾损伤。药物引发肾损伤的机制也各有不同，具体包括直接肾小管毒性、肾内血流动力学紊乱、免疫炎症损伤、梗阻性损伤、转运体介导的肾脏蓄积、新型细胞死亡机制的参与等。归纳总结临床上引发肾损伤的常见药物及其损伤机制和预防措施的最新研究进展，为临床上安全合理使用相关药物提供参考。
2026, 49(4):1462-1468.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.04.031
摘要:
随着精准医学的发展，肿瘤的治疗与管理正从传统的“一刀切”模式向个体化、动态化的新范式转变。在这一进程中，能够实时、无创地反映肿瘤生物学行为的液体活检技术，尤其是循环肿瘤DNA（ctDNA）和循环肿瘤细胞（CTCs）等新型肿瘤标志物（TMs），展现出巨大的临床应用潜力。基于液体活检技术的新型TMs在肿瘤全程化管理中发挥了关键作用。在疗效监测方面，传统TMs（如CEA、CA125）的动态变化与ctDNA中耐药基因（如EGFR T790M）的监测相结合，为化疗和靶向治疗提供了“实时雷达”；而cfDNA完整性、免疫细胞因子等新型标志物则为免疫治疗的响应评估开辟了新途径。在预后评估方面，基线时的CTCs计数、ctDNA突变负荷等“分子标签”已被证实与患者生存结局密切相关，为早期风险分层提供了有力依据。在复发预警方面，术后或根治性治疗后通过ctDNA进行分子残留病灶（MRD）检测，能够比影像学更早地发现复发风险，为干预治疗赢得宝贵时间。总结新型TMs在构建肿瘤精准医疗闭环管理中的核心地位，在推广应用这些新型TMs检测时面临方法学标准化、结果解读的临床沟通及周转时间等挑战，并提出相应的应对策略。旨在为推动TMs的临床转化与规范应用，以及肿瘤的个体化精准诊疗提供参考。
随着精准医学的发展，肿瘤的治疗与管理正从传统的“一刀切”模式向个体化、动态化的新范式转变。在这一进程中，能够实时、无创地反映肿瘤生物学行为的液体活检技术，尤其是循环肿瘤DNA（ctDNA）和循环肿瘤细胞（CTCs）等新型肿瘤标志物（TMs），展现出巨大的临床应用潜力。基于液体活检技术的新型TMs在肿瘤全程化管理中发挥了关键作用。在疗效监测方面，传统TMs（如CEA、CA125）的动态变化与ctDNA中耐药基因（如EGFR T790M）的监测相结合，为化疗和靶向治疗提供了“实时雷达”；而cfDNA完整性、免疫细胞因子等新型标志物则为免疫治疗的响应评估开辟了新途径。在预后评估方面，基线时的CTCs计数、ctDNA突变负荷等“分子标签”已被证实与患者生存结局密切相关，为早期风险分层提供了有力依据。在复发预警方面，术后或根治性治疗后通过ctDNA进行分子残留病灶（MRD）检测，能够比影像学更早地发现复发风险，为干预治疗赢得宝贵时间。总结新型TMs在构建肿瘤精准医疗闭环管理中的核心地位，在推广应用这些新型TMs检测时面临方法学标准化、结果解读的临床沟通及周转时间等挑战，并提出相应的应对策略。旨在为推动TMs的临床转化与规范应用，以及肿瘤的个体化精准诊疗提供参考。
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