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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2026年第49卷第11期文章目次
2026, 49(11):3789-3806.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.001
摘要:
胰腺外分泌功能不全（PEI）具有病因复杂、发病率高、临床表现特异性差、并发症多、需长期治疗等特点。目前临床诊疗中存在漏诊率高、治疗规范化程度不足、缺乏个体化治疗指导原则、缺少多学科协作（MDT）治疗路径、合并症管理不到位等诸多问题。因此，明确PEI的病因及临床特点，在规范诊疗的基础上实施个性化药物治疗及药学监护，已成为解决临床诊疗困境的迫切需求。基于现有循证医学证据，结合国内多学科专家临床经验，制定《胰腺外分泌功能不全合理用药专家共识》，对PEI的治疗目标、药物治疗方案与随访管理要求进行系统阐述，针对不同病因所致PEI的重点人群提出针对性用药建议，同时制定MDT临床诊疗路径与药学服务路径，以期提升PEI药物治疗的规范化、合理化与个体化水平，最终助力改善患者临床结局。
胰腺外分泌功能不全（PEI）具有病因复杂、发病率高、临床表现特异性差、并发症多、需长期治疗等特点。目前临床诊疗中存在漏诊率高、治疗规范化程度不足、缺乏个体化治疗指导原则、缺少多学科协作（MDT）治疗路径、合并症管理不到位等诸多问题。因此，明确PEI的病因及临床特点，在规范诊疗的基础上实施个性化药物治疗及药学监护，已成为解决临床诊疗困境的迫切需求。基于现有循证医学证据，结合国内多学科专家临床经验，制定《胰腺外分泌功能不全合理用药专家共识》，对PEI的治疗目标、药物治疗方案与随访管理要求进行系统阐述，针对不同病因所致PEI的重点人群提出针对性用药建议，同时制定MDT临床诊疗路径与药学服务路径，以期提升PEI药物治疗的规范化、合理化与个体化水平，最终助力改善患者临床结局。
2026, 49(11):3807-3823.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.002
摘要:
目的 评价丹参醇提物（SMEE）对维拉帕米诱导斑马鱼急性心力衰竭的保护作用，筛选活性单体并探讨其作用机制。方法 以2 dpf野生型AB斑马鱼和心脏荧光转基因斑马鱼Tg（cmlc2： EGFP）为研究对象，采用维拉帕米诱导急性心力衰竭，检测静脉窦-动脉球（SV-BA）距离、心包水肿、静脉淤血、心室短轴缩短率、每搏输出量、射血分数、心率、血流速度及nppa、nppb mRNA表达，评价SMEE（10、20、40 μg·mL-1）的心脏保护作用。采用UPLC-Q-TOF/MS表征SMEE主要化学成分，结合网络药理学、Lipinski规则及结构相似性分析优选候选活性单体，并利用斑马鱼心力衰竭模型进行验证。采用H2O2诱导AC16心肌细胞损伤，给予迷迭香酸（10、20、40 μg·mL-1）处理24 h，检测细胞活力、B型钠尿肽（BNP）、心房钠尿肽（ANP）含量及总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性；结合蛋白质组学筛选相关通路及蛋白，采用Western blotting检测PDZ和LIM结构域蛋白2（PDLIM2）、核因子-κB p65（NF-κB p65）及p-NF-κB p65蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组SV-BA距离、心包水肿面积、静脉瘀血面积及nppa、nppb mRNA相对表达量升高，心室短轴缩短率、每搏输出量、射血分数、心率和血流速度降低（P＜0.001）；与模型组相比，高浓度SMEE组上述指标均显著改善（P＜0.001）。UPLC-Q-TOF/MS共获得50个主要成分的质谱表征结果，其中相对峰面积占比约1%及以上的成分15个，综合筛选后确定迷迭香酸为优先进行实验验证的候选活性单体。与模型组相比，各浓度迷迭香酸组SV-BA距离、心包水肿面积、静脉瘀血面积及nppa、nppb mRNA相对表达量均显著降低（P＜0.001）。在H2O2诱导的AC16细胞损伤模型中，模型组细胞活力和T-SOD活性降低，BNP、ANP含量升高（P＜0.001）；与模型组相比，迷迭香酸组上述指标均显著改善（P＜0.01、0.001）。蛋白质组学结果显示心肌细胞骨架相关通路富集，并筛选出PDLIM2作为后续验证蛋白； Western blotting结果显示，模型组PDLIM2蛋白表达升高，NF-κB p65和p-NF-κB p65蛋白表达降低（P＜0.01、0.001）；与模型组相比，迷迭香酸处理后NF-κB p65表达升高、PDLIM2表达降低（P＜0.001），p-NF-κB p65表达升高（P＜0.05）。结论 迷迭香酸可在体内外模型中发挥心脏保护作用，其机制可能与调节PDLIM2/NF-κB p65信号、减轻氧化应激性心肌细胞损伤有关。
目的 评价丹参醇提物（SMEE）对维拉帕米诱导斑马鱼急性心力衰竭的保护作用，筛选活性单体并探讨其作用机制。方法 以2 dpf野生型AB斑马鱼和心脏荧光转基因斑马鱼Tg（cmlc2： EGFP）为研究对象，采用维拉帕米诱导急性心力衰竭，检测静脉窦-动脉球（SV-BA）距离、心包水肿、静脉淤血、心室短轴缩短率、每搏输出量、射血分数、心率、血流速度及nppa、nppb mRNA表达，评价SMEE（10、20、40 μg·mL-1）的心脏保护作用。采用UPLC-Q-TOF/MS表征SMEE主要化学成分，结合网络药理学、Lipinski规则及结构相似性分析优选候选活性单体，并利用斑马鱼心力衰竭模型进行验证。采用H2O2诱导AC16心肌细胞损伤，给予迷迭香酸（10、20、40 μg·mL-1）处理24 h，检测细胞活力、B型钠尿肽（BNP）、心房钠尿肽（ANP）含量及总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性；结合蛋白质组学筛选相关通路及蛋白，采用Western blotting检测PDZ和LIM结构域蛋白2（PDLIM2）、核因子-κB p65（NF-κB p65）及p-NF-κB p65蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组SV-BA距离、心包水肿面积、静脉瘀血面积及nppa、nppb mRNA相对表达量升高，心室短轴缩短率、每搏输出量、射血分数、心率和血流速度降低（P＜0.001）；与模型组相比，高浓度SMEE组上述指标均显著改善（P＜0.001）。UPLC-Q-TOF/MS共获得50个主要成分的质谱表征结果，其中相对峰面积占比约1%及以上的成分15个，综合筛选后确定迷迭香酸为优先进行实验验证的候选活性单体。与模型组相比，各浓度迷迭香酸组SV-BA距离、心包水肿面积、静脉瘀血面积及nppa、nppb mRNA相对表达量均显著降低（P＜0.001）。在H2O2诱导的AC16细胞损伤模型中，模型组细胞活力和T-SOD活性降低，BNP、ANP含量升高（P＜0.001）；与模型组相比，迷迭香酸组上述指标均显著改善（P＜0.01、0.001）。蛋白质组学结果显示心肌细胞骨架相关通路富集，并筛选出PDLIM2作为后续验证蛋白； Western blotting结果显示，模型组PDLIM2蛋白表达升高，NF-κB p65和p-NF-κB p65蛋白表达降低（P＜0.01、0.001）；与模型组相比，迷迭香酸处理后NF-κB p65表达升高、PDLIM2表达降低（P＜0.001），p-NF-κB p65表达升高（P＜0.05）。结论 迷迭香酸可在体内外模型中发挥心脏保护作用，其机制可能与调节PDLIM2/NF-κB p65信号、减轻氧化应激性心肌细胞损伤有关。
2026, 49(11):3824-3838.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.003
摘要:
目的 评价9种归脾经中药（白扁豆、当归、大枣、黄芪、红参、龙眼肉、玫瑰花、人参、山楂）对小鼠脾脏代谢组及肠道菌群的调控作用，为归脾经中药的作用机制研究与分类评价提供参考。方法 9种归脾经中药分为3类：补气健脾类5种（白扁豆、大枣、黄芪、红参、人参）、补血养血类2种（当归、龙眼肉）、理气化滞类2种（玫瑰花、山楂）。C57BL/6JGpt小鼠随机分为10组，分别为对照组、白扁豆（5.85 g·kg-1）组、当归（4.68 g·kg-1）组、大枣（5.85 g·kg-1）组、黄芪（11.70 g·kg-1）组、红参（3.51 g·kg-1）组、龙眼肉（5.85 g·kg-1）组、玫瑰花（2.34 g·kg-1）组、人参（3.51 g·kg-1）组、山楂（4.68 g·kg-1）组，每组8只，各处理组分别ig给予各中药水煎液，对照组给予等量的去离子水，每天1次，连续10 d。采用脾脏组织非靶向代谢组学结合肠道菌群16S rRNA基因测序技术检测脾脏代谢谱与肠道菌群组成的变化，并通过Spearman相关性分析揭示菌群-代谢物关联模式。结果 9种归脾经中药干预后，脾脏代谢谱均发生不同程度改变，3组样本整体代谢构成具有较高同质性，脂质占优势地位，其中补血养血类脂肪酰基占比略高，理气化滞类有机氧化合物相对富集。各组差异代谢物富集通路涉及甘油磷脂代谢、脂肪酸生物合成、三羧酸循环及氨基酸代谢等多个功能类别，不同功效类别呈现差异化调控特征：补气健脾类对甘油磷脂代谢调控效应突出，补血养血类侧重脂肪酸代谢通路，理气化滞类对氧化应激相关通路作用更强。各类中药分别富集特定差异菌属，且菌群与脾脏代谢物存在广泛显著关联，其中脂质代谢类（脂肪酰基、甘油磷脂）与菌群的关联最为突出。结论 不同功效归脾经中药存在“共性核心通路＋功效特异性偏向”的调控模式，从肠-脾轴角度为归经理论的现代生物学诠释提供了组学层面的实验参考。
目的 评价9种归脾经中药（白扁豆、当归、大枣、黄芪、红参、龙眼肉、玫瑰花、人参、山楂）对小鼠脾脏代谢组及肠道菌群的调控作用，为归脾经中药的作用机制研究与分类评价提供参考。方法 9种归脾经中药分为3类：补气健脾类5种（白扁豆、大枣、黄芪、红参、人参）、补血养血类2种（当归、龙眼肉）、理气化滞类2种（玫瑰花、山楂）。C57BL/6JGpt小鼠随机分为10组，分别为对照组、白扁豆（5.85 g·kg-1）组、当归（4.68 g·kg-1）组、大枣（5.85 g·kg-1）组、黄芪（11.70 g·kg-1）组、红参（3.51 g·kg-1）组、龙眼肉（5.85 g·kg-1）组、玫瑰花（2.34 g·kg-1）组、人参（3.51 g·kg-1）组、山楂（4.68 g·kg-1）组，每组8只，各处理组分别ig给予各中药水煎液，对照组给予等量的去离子水，每天1次，连续10 d。采用脾脏组织非靶向代谢组学结合肠道菌群16S rRNA基因测序技术检测脾脏代谢谱与肠道菌群组成的变化，并通过Spearman相关性分析揭示菌群-代谢物关联模式。结果 9种归脾经中药干预后，脾脏代谢谱均发生不同程度改变，3组样本整体代谢构成具有较高同质性，脂质占优势地位，其中补血养血类脂肪酰基占比略高，理气化滞类有机氧化合物相对富集。各组差异代谢物富集通路涉及甘油磷脂代谢、脂肪酸生物合成、三羧酸循环及氨基酸代谢等多个功能类别，不同功效类别呈现差异化调控特征：补气健脾类对甘油磷脂代谢调控效应突出，补血养血类侧重脂肪酸代谢通路，理气化滞类对氧化应激相关通路作用更强。各类中药分别富集特定差异菌属，且菌群与脾脏代谢物存在广泛显著关联，其中脂质代谢类（脂肪酰基、甘油磷脂）与菌群的关联最为突出。结论 不同功效归脾经中药存在“共性核心通路＋功效特异性偏向”的调控模式，从肠-脾轴角度为归经理论的现代生物学诠释提供了组学层面的实验参考。
2026, 49(11):3839-3852.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.004
摘要:
目的 通过分子对接、网络药理学及动物实验，探究天然熊胆与人工熊胆在急性咽炎合并发热模型上的解热、抗炎作用及其对瞬时受体电位（TRP） V1和TRPM8通道的调控，以评估人工熊胆替代天然熊胆的可行性并阐释其中药药性。方法 将熊胆中主要化学成分牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、牛磺酸、牛磺胆酸钠与TRPV1、TRPM8进行分子对接；应用网络药理学富集分析天然熊胆、人工熊胆作用通路。SD大鼠随机分成7组：对照组，模型组，阳性对照（咽立爽口含滴丸9 mg·kg-1＋对乙酰氨基酚45 mg·kg-1，均相当于临床等效剂量）组，天然熊胆低、高剂量（180、360 mg·kg-1，180 mg·kg-1相当于临床等效剂量）组，人工熊胆低、高剂量组（180、360 mg·kg-1，180 mg·kg-1相当于临床等效剂量），除对照组外，采用辣椒素联合脂多糖建立大鼠急性咽炎合并发热模型；各组造模后持续监测体温9 h（每0.5小时测量1次）并记录； ELISA法检测血清前列腺素E2（PGE2）含量；苏木素-伊红（HE）染色观察咽部组织病理变化；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法测定咽部组织、肝脏组织中炎症相关基因的表达；免疫组化染色检测咽部组织、肝脏组织TRPM8蛋白表达；免疫荧光染色检测咽部组织TRPV1蛋白表达； Western blotting检测肝脏组织TRPV1蛋白表达。结果 分子对接显示，除牛磺酸外，熊胆中主要化学成分与TRPV1、TRPM8的结合能均大于7分，提示结合能力良好。网络药理学结果表明，熊胆多种活性成分不仅直接作用于TRPV1/TRPM8，还通过相关靶点连接至多条与炎症、钙信号、类固醇代谢及神经突触传递相关的通路，系统性地支持熊胆“清热、止痛、归肝胆”的传统药性。动物实验结果表明，与模型组比较，天然熊胆与人工熊胆均可有效抑制模型大鼠体温升高，降低血清PGE2含量，改善咽部组织病理损伤，下调咽部和肝脏组织中促炎因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β的mRNA表达，上调抗炎因子IL-10的表达；同时，两者均能减弱咽部组织TRPV1荧光强度，降低肝脏组织TRPV1蛋白表达，并显著升高咽部及肝脏组织TRPM8蛋白表达。结论 天然熊胆与人工熊胆通过抑制TRPV1和上调TRPM8发挥抗炎解热作用，提示其具有寒凉药性与辛味特性；人工熊胆在急性咽炎、发热等炎症性疾病中疗效与天然熊胆相当，可作为天然熊胆的替代治疗药物。
目的 通过分子对接、网络药理学及动物实验，探究天然熊胆与人工熊胆在急性咽炎合并发热模型上的解热、抗炎作用及其对瞬时受体电位（TRP） V1和TRPM8通道的调控，以评估人工熊胆替代天然熊胆的可行性并阐释其中药药性。方法 将熊胆中主要化学成分牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、牛磺酸、牛磺胆酸钠与TRPV1、TRPM8进行分子对接；应用网络药理学富集分析天然熊胆、人工熊胆作用通路。SD大鼠随机分成7组：对照组，模型组，阳性对照（咽立爽口含滴丸9 mg·kg-1＋对乙酰氨基酚45 mg·kg-1，均相当于临床等效剂量）组，天然熊胆低、高剂量（180、360 mg·kg-1，180 mg·kg-1相当于临床等效剂量）组，人工熊胆低、高剂量组（180、360 mg·kg-1，180 mg·kg-1相当于临床等效剂量），除对照组外，采用辣椒素联合脂多糖建立大鼠急性咽炎合并发热模型；各组造模后持续监测体温9 h（每0.5小时测量1次）并记录； ELISA法检测血清前列腺素E2（PGE2）含量；苏木素-伊红（HE）染色观察咽部组织病理变化；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法测定咽部组织、肝脏组织中炎症相关基因的表达；免疫组化染色检测咽部组织、肝脏组织TRPM8蛋白表达；免疫荧光染色检测咽部组织TRPV1蛋白表达； Western blotting检测肝脏组织TRPV1蛋白表达。结果 分子对接显示，除牛磺酸外，熊胆中主要化学成分与TRPV1、TRPM8的结合能均大于7分，提示结合能力良好。网络药理学结果表明，熊胆多种活性成分不仅直接作用于TRPV1/TRPM8，还通过相关靶点连接至多条与炎症、钙信号、类固醇代谢及神经突触传递相关的通路，系统性地支持熊胆“清热、止痛、归肝胆”的传统药性。动物实验结果表明，与模型组比较，天然熊胆与人工熊胆均可有效抑制模型大鼠体温升高，降低血清PGE2含量，改善咽部组织病理损伤，下调咽部和肝脏组织中促炎因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β的mRNA表达，上调抗炎因子IL-10的表达；同时，两者均能减弱咽部组织TRPV1荧光强度，降低肝脏组织TRPV1蛋白表达，并显著升高咽部及肝脏组织TRPM8蛋白表达。结论 天然熊胆与人工熊胆通过抑制TRPV1和上调TRPM8发挥抗炎解热作用，提示其具有寒凉药性与辛味特性；人工熊胆在急性咽炎、发热等炎症性疾病中疗效与天然熊胆相当，可作为天然熊胆的替代治疗药物。
2026, 49(11):3853-3866.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.005
摘要:
目的 探究二至丸调控肿瘤细胞-成骨细胞黏附干预乳腺癌骨内生长的机制。方法 采用MTT法、细胞划痕实验和结晶紫染色考察二至丸（19.53～5 000.00 μg·mL-1）对4T1细胞活力、迁移及增殖的影响。将4T1-Luc细胞接种于小鼠胫骨构建乳腺癌骨内生长模型，通过生物发光成像、活体及离体Micro-CT、生存期和脏器指数评价二至丸（10、5 g·kg-1）的体内药效及安全性，免疫组织化学检测荷瘤胫骨病灶组织中压电型机械敏感离子通道组件1（Piezo-1）和神经型钙黏蛋白（N-cdh）的表达。采用Fluo-4 AM探针检测4T1细胞内Ca2+水平，Western blotting检测Piezo-1、磷酸化钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（p-CaMKII）、磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）及N-cdh蛋白的表达。构建4T1细胞与成骨细胞直接接触共培养模型，通过细胞黏附、免疫荧光共定位和阻断实验评价N-cdh/钙黏蛋白11（Cdh-11）介导的细胞间黏附，并采用原子力显微镜（AFM）单细胞力谱技术测定两类细胞间的黏附力和黏附功。结果 与对照组比较，二至丸可降低4T1细胞活力，抑制其迁移和增殖（P＜0.01、0.001）。体内实验表明，与模型组比较，二至丸干预后小鼠胫骨局部生物发光信号减弱，骨内肿瘤负荷降低，活体及离体骨CT显示骨组织破坏趋势减轻，免疫组织化学结果进一步显示，二至丸可降低荷瘤胫骨病灶组织中Piezo-1和N-cdh的阳性表达（P＜0.01、0.001）；小鼠生存时间延长，且心、肾、脾、肝等脏器指数未见明显异常。细胞分子机制研究表明，二至丸下调4T1细胞中Piezo-1的表达，减少细胞内Ca2+水平，降低p-CaMKII和p-CREB表达，并降低N-cdh的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。细胞黏附实验、共定位分析、阻断实验表明，二至丸可削弱N-cdh/Cdh-11介导的肿瘤细胞与成骨细胞黏附（P＜0.01、0.001）； AFM单细胞力谱技术进一步证实，二至丸降低两类细胞间黏附力和黏附功（P＜0.001）。结论 二至丸可抑制4T1乳腺癌细胞活力、迁移和增殖，降低乳腺癌胫骨内肿瘤负荷并减轻骨破坏，上述作用可能与Piezo-1/Ca2+/CaMKII/CREB/N-cdh相关信号变化及N-cdh/Cdh-11介导的肿瘤细胞-成骨细胞黏附减弱有关。
目的 探究二至丸调控肿瘤细胞-成骨细胞黏附干预乳腺癌骨内生长的机制。方法 采用MTT法、细胞划痕实验和结晶紫染色考察二至丸（19.53～5 000.00 μg·mL-1）对4T1细胞活力、迁移及增殖的影响。将4T1-Luc细胞接种于小鼠胫骨构建乳腺癌骨内生长模型，通过生物发光成像、活体及离体Micro-CT、生存期和脏器指数评价二至丸（10、5 g·kg-1）的体内药效及安全性，免疫组织化学检测荷瘤胫骨病灶组织中压电型机械敏感离子通道组件1（Piezo-1）和神经型钙黏蛋白（N-cdh）的表达。采用Fluo-4 AM探针检测4T1细胞内Ca2+水平，Western blotting检测Piezo-1、磷酸化钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（p-CaMKII）、磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）及N-cdh蛋白的表达。构建4T1细胞与成骨细胞直接接触共培养模型，通过细胞黏附、免疫荧光共定位和阻断实验评价N-cdh/钙黏蛋白11（Cdh-11）介导的细胞间黏附，并采用原子力显微镜（AFM）单细胞力谱技术测定两类细胞间的黏附力和黏附功。结果 与对照组比较，二至丸可降低4T1细胞活力，抑制其迁移和增殖（P＜0.01、0.001）。体内实验表明，与模型组比较，二至丸干预后小鼠胫骨局部生物发光信号减弱，骨内肿瘤负荷降低，活体及离体骨CT显示骨组织破坏趋势减轻，免疫组织化学结果进一步显示，二至丸可降低荷瘤胫骨病灶组织中Piezo-1和N-cdh的阳性表达（P＜0.01、0.001）；小鼠生存时间延长，且心、肾、脾、肝等脏器指数未见明显异常。细胞分子机制研究表明，二至丸下调4T1细胞中Piezo-1的表达，减少细胞内Ca2+水平，降低p-CaMKII和p-CREB表达，并降低N-cdh的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。细胞黏附实验、共定位分析、阻断实验表明，二至丸可削弱N-cdh/Cdh-11介导的肿瘤细胞与成骨细胞黏附（P＜0.01、0.001）； AFM单细胞力谱技术进一步证实，二至丸降低两类细胞间黏附力和黏附功（P＜0.001）。结论 二至丸可抑制4T1乳腺癌细胞活力、迁移和增殖，降低乳腺癌胫骨内肿瘤负荷并减轻骨破坏，上述作用可能与Piezo-1/Ca2+/CaMKII/CREB/N-cdh相关信号变化及N-cdh/Cdh-11介导的肿瘤细胞-成骨细胞黏附减弱有关。
2026, 49(11):3867-3878.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.006
摘要:
目的 通过建立大鼠心肌缺血模型与人脐静脉内皮细胞（HUVECs）缺氧模型，探究当归补血汤（DBD）通过调控自噬促进缺血心肌血管新生的作用机制。方法 SD雄性大鼠随机分为6组：假手术组、模型组、麝香保心丸（SBP，阳性对照，20 mg·kg-1）组和DBD低、中、高剂量（1.56、3.12、6.24 g·kg-1）组，除对照组外，采用冠状动脉左前降支结扎术制备大鼠心肌缺血模型，术后2 d开始ig给药，每天1次，给药7 d； 2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色观察大鼠心肌梗死面积；苏木精-伊红（HE）染色法观察心肌组织病理损伤变化；酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中血管内皮生长因子（VEGF）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达水平；透射电镜观察心肌超微结构及自噬小体的产生； Western blotting测定心肌组织中自噬相关蛋白Beclin-1、自噬微管相关蛋白轻链3（LC3）-Ⅱ/I的表达；免疫荧光共定位法观察自噬相关蛋白LC3与血管因子CD31的阳性共表达情况。体外培养人脐静脉内皮（HUVECs）细胞，分为6组：对照组、单给DBD（400 mg·L-1）组、单给DBD（400 mg·L-1）＋3-MA（5 mmol·L-1）组（常氧条件下培养）以及模型组、DBD组、DBD＋3-MA组（缺氧培养24 h）。通过CCK-8法检测细胞存活率； Transwell实验评估细胞迁移能力； Matrigel实验检测细胞管腔形成能力； Western blotting检测细胞中自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ/Ⅰ的表达。结果 体内实验结果显示，与模型组比较，DBD可显著缩小大鼠心肌梗死面积（P＜0.01），改善心肌组织病理损伤，显著上调血清中VEGF及bFGF的表达水平（P＜0.01）；明显改善心肌组织中线粒体受损程度、减轻空泡化，且自噬小体数量增多，心肌组织中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1表达水平显著上调（P＜0.01），LC3与CD31免疫荧光阳性共表达率显著提高（P＜0.01）。体外实验结果表明，与模型组相比，DBD可显著提高缺氧条件下HUVECs活力、促进细胞迁移及管腔形成，并上调自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1的表达（P＜0.01）；加入自噬途径抑制剂3-MA后，DBD的上述作用被抑制（P＜0.01）。结论 DBD可促进大鼠缺血心肌血管新生，其作用机制可能与调节自噬反应有关。
目的 通过建立大鼠心肌缺血模型与人脐静脉内皮细胞（HUVECs）缺氧模型，探究当归补血汤（DBD）通过调控自噬促进缺血心肌血管新生的作用机制。方法 SD雄性大鼠随机分为6组：假手术组、模型组、麝香保心丸（SBP，阳性对照，20 mg·kg-1）组和DBD低、中、高剂量（1.56、3.12、6.24 g·kg-1）组，除对照组外，采用冠状动脉左前降支结扎术制备大鼠心肌缺血模型，术后2 d开始ig给药，每天1次，给药7 d； 2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色观察大鼠心肌梗死面积；苏木精-伊红（HE）染色法观察心肌组织病理损伤变化；酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中血管内皮生长因子（VEGF）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达水平；透射电镜观察心肌超微结构及自噬小体的产生； Western blotting测定心肌组织中自噬相关蛋白Beclin-1、自噬微管相关蛋白轻链3（LC3）-Ⅱ/I的表达；免疫荧光共定位法观察自噬相关蛋白LC3与血管因子CD31的阳性共表达情况。体外培养人脐静脉内皮（HUVECs）细胞，分为6组：对照组、单给DBD（400 mg·L-1）组、单给DBD（400 mg·L-1）＋3-MA（5 mmol·L-1）组（常氧条件下培养）以及模型组、DBD组、DBD＋3-MA组（缺氧培养24 h）。通过CCK-8法检测细胞存活率； Transwell实验评估细胞迁移能力； Matrigel实验检测细胞管腔形成能力； Western blotting检测细胞中自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ/Ⅰ的表达。结果 体内实验结果显示，与模型组比较，DBD可显著缩小大鼠心肌梗死面积（P＜0.01），改善心肌组织病理损伤，显著上调血清中VEGF及bFGF的表达水平（P＜0.01）；明显改善心肌组织中线粒体受损程度、减轻空泡化，且自噬小体数量增多，心肌组织中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1表达水平显著上调（P＜0.01），LC3与CD31免疫荧光阳性共表达率显著提高（P＜0.01）。体外实验结果表明，与模型组相比，DBD可显著提高缺氧条件下HUVECs活力、促进细胞迁移及管腔形成，并上调自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1的表达（P＜0.01）；加入自噬途径抑制剂3-MA后，DBD的上述作用被抑制（P＜0.01）。结论 DBD可促进大鼠缺血心肌血管新生，其作用机制可能与调节自噬反应有关。
2026, 49(11):3879-3893.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.007
摘要:
目的 基于肠道菌群和蛋白组学探究青蒿琥酯改善脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）的作用机制。方法 采用随机数字表法将小鼠分为5组：假手术组、模型组和青蒿琥酯低、中、高剂量（75、150、300 mg·kg-1）组，ig给药5 d后，除假手术组外，实施盲肠结扎穿刺术（Clp）建立SA-AKI模型，假手术组不穿刺和挤出粪便，术后3 d内继续给药。计算肾脏指数，使用生化分析仪检测各组小鼠血清尿素氮（BUN）和肌酐（SCr）水平；苏木素-伊红（HE）染色检测肾脏病理变化；透射电子显微镜观察肾皮质变化；蛋白质组学检测肾脏差异蛋白； 16S rDNA测序分析检测肠道微生物变化；以相关性热图分析宿主蛋白、肠道菌群、肾功能指标及脏器指数的关联性。结果 青蒿琥酯以剂量相关方式增加小鼠体质量，降低肾脏指数，降低SCr和BUN水平（P＜0.05、0.01、0.001），并改善肾小球萎缩、肾脏炎症、线粒体皱缩等病理损伤。蛋白质组学结果显示，青蒿琥酯高剂量组KIAA2013、蛋白磷酸酶4调节亚基3B（PPP4R3B）等显著上调； RNA聚合酶II、I和III亚基L（POLR2L）、DNA拓扑异构酶IIα（TOP2A）、Apaf-1相互作用蛋白（APIP）等显著下调（P＜0.05、0.01、0.001） ，基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析表明，青蒿琥酯广泛影响细胞的基础代谢、亚细胞结构定位及分子间相互作用网络，可能通过干预低氧适应、能量代谢、血管生成及脂质代谢等关键生物学过程，从而在SA-AKI中发挥保护作用。16S rRNA测序分析显示，与模型组比较，青蒿琥酯高剂量组的肠道菌群多样性显著增加（P＜0.05）；厚壁菌门与变形菌门丰度显著降低，拟杆菌门丰度回升（P＜0.05）；嗜韧带乳杆菌属丰度明显下降（P＜0.05），鼠杆菌属上升（P＜0.05）。相关性分析显示，TOP2A、POLR2L、APIP等蛋白与特定肠道菌群之间存在相关性； TOP2A、POLR2L和APIP的高表达与体质量下降相关，且与肾脏质量及肾功能损害指标升高相关； g_Enterococcus与g_Rikenella的富集可能与肾脏代偿性增大、肾脏指数升高及肾功能损伤加重密切相关；而g_RF39_unclassified、g_Muribaculaceae_unclassified、g_Odoribacter等菌群丰度升高则可能与肾脏结构完整、肾功能指标改善及肠道微生态稳态维持相关。结论 青蒿琥酯可能通过调节“肠-肾轴”恢复肠道微生态平衡，同时调控肾脏关键蛋白及相关通路，从而减轻SA-AKI。
目的 基于肠道菌群和蛋白组学探究青蒿琥酯改善脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）的作用机制。方法 采用随机数字表法将小鼠分为5组：假手术组、模型组和青蒿琥酯低、中、高剂量（75、150、300 mg·kg-1）组，ig给药5 d后，除假手术组外，实施盲肠结扎穿刺术（Clp）建立SA-AKI模型，假手术组不穿刺和挤出粪便，术后3 d内继续给药。计算肾脏指数，使用生化分析仪检测各组小鼠血清尿素氮（BUN）和肌酐（SCr）水平；苏木素-伊红（HE）染色检测肾脏病理变化；透射电子显微镜观察肾皮质变化；蛋白质组学检测肾脏差异蛋白； 16S rDNA测序分析检测肠道微生物变化；以相关性热图分析宿主蛋白、肠道菌群、肾功能指标及脏器指数的关联性。结果 青蒿琥酯以剂量相关方式增加小鼠体质量，降低肾脏指数，降低SCr和BUN水平（P＜0.05、0.01、0.001），并改善肾小球萎缩、肾脏炎症、线粒体皱缩等病理损伤。蛋白质组学结果显示，青蒿琥酯高剂量组KIAA2013、蛋白磷酸酶4调节亚基3B（PPP4R3B）等显著上调； RNA聚合酶II、I和III亚基L（POLR2L）、DNA拓扑异构酶IIα（TOP2A）、Apaf-1相互作用蛋白（APIP）等显著下调（P＜0.05、0.01、0.001） ，基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析表明，青蒿琥酯广泛影响细胞的基础代谢、亚细胞结构定位及分子间相互作用网络，可能通过干预低氧适应、能量代谢、血管生成及脂质代谢等关键生物学过程，从而在SA-AKI中发挥保护作用。16S rRNA测序分析显示，与模型组比较，青蒿琥酯高剂量组的肠道菌群多样性显著增加（P＜0.05）；厚壁菌门与变形菌门丰度显著降低，拟杆菌门丰度回升（P＜0.05）；嗜韧带乳杆菌属丰度明显下降（P＜0.05），鼠杆菌属上升（P＜0.05）。相关性分析显示，TOP2A、POLR2L、APIP等蛋白与特定肠道菌群之间存在相关性； TOP2A、POLR2L和APIP的高表达与体质量下降相关，且与肾脏质量及肾功能损害指标升高相关； g_Enterococcus与g_Rikenella的富集可能与肾脏代偿性增大、肾脏指数升高及肾功能损伤加重密切相关；而g_RF39_unclassified、g_Muribaculaceae_unclassified、g_Odoribacter等菌群丰度升高则可能与肾脏结构完整、肾功能指标改善及肠道微生态稳态维持相关。结论 青蒿琥酯可能通过调节“肠-肾轴”恢复肠道微生态平衡，同时调控肾脏关键蛋白及相关通路，从而减轻SA-AKI。
2026, 49(11):3894-3901.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.008
摘要:
目的 探讨和厚朴酚治疗溃疡性结肠炎（UC）的药效及机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、柳氮磺吡啶肠溶片（SASP，阳性药，0.6 g·kg-1）及和厚朴酚高、低剂量（0.2、0.1 g·kg-1）组，除对照组外，每组自由饮用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）水溶液，连续5 d，建立UC模型，5 d后，按10 mL·kg-1体积ig给药，对照组与模型组ig给予同体积纯净水，每天1次，连续给药6 d。观察小鼠一般情况，收集结肠长度、结肠质量长度比、脾脏指数和肠黏膜损伤指数（CMDI）评分数据；苏木素-伊红（HE）染色法观察结肠组织病理损伤； ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β、IL-10水平；免疫组化法检测结肠组织半胱天冬酶-3（Caspase-3）蛋白表达； Western blotting法检测结肠组织中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、p-PI3K、蛋白激酶B（Akt）、p-Akt蛋白表达；分子对接分析和厚朴酚与PI3K、Akt的结合效力。结果 与模型组比较，和厚朴酚作用于UC小鼠后，可显著增加结肠长度，降低结肠质量长度比、脾脏指数和CMDI评分（P＜0.01）；减轻组织病理损伤；显著降低TNF-α、IL-6、IL-1β的表达，显著升高IL-10的表达（P＜0.01）；显著降低Caspase-3、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt的表达（P＜0.01）；分子对接结果显示和厚朴酚与PI3K、Akt具有较好的结合效力。结论 和厚朴酚可能通过抑制PI3K/Akt信号通路发挥对UC小鼠的保护作用。
目的 探讨和厚朴酚治疗溃疡性结肠炎（UC）的药效及机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、柳氮磺吡啶肠溶片（SASP，阳性药，0.6 g·kg-1）及和厚朴酚高、低剂量（0.2、0.1 g·kg-1）组，除对照组外，每组自由饮用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）水溶液，连续5 d，建立UC模型，5 d后，按10 mL·kg-1体积ig给药，对照组与模型组ig给予同体积纯净水，每天1次，连续给药6 d。观察小鼠一般情况，收集结肠长度、结肠质量长度比、脾脏指数和肠黏膜损伤指数（CMDI）评分数据；苏木素-伊红（HE）染色法观察结肠组织病理损伤； ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β、IL-10水平；免疫组化法检测结肠组织半胱天冬酶-3（Caspase-3）蛋白表达； Western blotting法检测结肠组织中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、p-PI3K、蛋白激酶B（Akt）、p-Akt蛋白表达；分子对接分析和厚朴酚与PI3K、Akt的结合效力。结果 与模型组比较，和厚朴酚作用于UC小鼠后，可显著增加结肠长度，降低结肠质量长度比、脾脏指数和CMDI评分（P＜0.01）；减轻组织病理损伤；显著降低TNF-α、IL-6、IL-1β的表达，显著升高IL-10的表达（P＜0.01）；显著降低Caspase-3、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt的表达（P＜0.01）；分子对接结果显示和厚朴酚与PI3K、Akt具有较好的结合效力。结论 和厚朴酚可能通过抑制PI3K/Akt信号通路发挥对UC小鼠的保护作用。
2026, 49(11):3902-3915.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.009
摘要:
目的 基于网络药理学和动物实验验证探究芦根Phragmites communis改善肺纤维化的活性成分、关键靶点及作用机制，并比较鲜芦根与干芦根的药效差异。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、Herb数据库获取芦根活性成分及对应靶点，借助Genecards、TTD、OMIM数据库筛选肺纤维化疾病靶点；二者交集靶点用于构建网络；筛选核心靶点并开展基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。单次气管内滴注博来霉素（2.3 mg·kg-1）构建肺纤维化模型，将小鼠随机分为对照组，模型组，鲜芦根水煎液（FPCAE）低、高剂量组（5.2、10.4 g·kg-1），干芦根水煎液（DPCAE）低、高剂量（2.6、5.2 g·kg-1）组和吡非尼酮（阳性药，234 mg·kg-1）组。造模次日起连续ig给药21 d。比较各组小鼠的肺脏质量和肺脏指数；通过苏木素-伊红（HE）、Masson染色及Szapiel、Ashcroft评分对小鼠肺组织病理形态进行评估；碱水解法检测小鼠血清羟脯氨酸（HYP）水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测小鼠肺组织中白细胞介素-6（Il-6）、白细胞介素-1β（Il-1β）、肿瘤坏死因子（Tnf-α）、E-钙黏蛋白（Cdh1）、α-平滑肌肌动蛋白（Acta2）、Ⅰ型胶原（Col1a1）和Ⅲ型胶原（Col3a1）的mRNA表达； Western blotting法检测小鼠肺组织中E-钙黏蛋白（E-cadherin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路相关蛋白的表达。结果 网络药理学中筛选得到芦根与肺纤维化疾病的交集靶点有499个，核心靶点主要涵盖磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基1（PIK3R1）、蛋白激酶B（Akt1）、磷脂酰肌醇3-激酶（PIK3CA）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）等，KEGG富集结果显示PI3K-Akt、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、晚期糖基化终产物-晚期糖基化终产物受体（AGE-RAGE）等信号通路可能参与芦根干预肺纤维化过程。动物实验结果显示，与模型组比较，芦根鲜品与干品均可降低小鼠的肺脏质量、肺脏指数及血清HYP含量，减轻肺组织炎症细胞浸润、肺泡结构破坏及胶原纤维沉积，降低Szapiel、Ashcroft评分；下调肺组织Il-6、Il-1β、Tnf-α、Acta2、Col1a1和Col3a1 mRNA表达，上调Cdh1 mRNA表达；升高E-cadherin蛋白表达，减少α-SMA及p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达（P＜0.05、0.01、0.001）。FPCAE较DPCAE在降低肺脏指数、炎症因子表达、胶原沉积及调控PI3K/Akt/mTOR通路方面整体呈现更明显改善趋势。结论 芦根鲜品与干品均可有效改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化，其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活化，进而减轻炎症反应、上皮间质转化进程及细胞外基质沉积有关，且鲜品疗效更佳。
目的 基于网络药理学和动物实验验证探究芦根Phragmites communis改善肺纤维化的活性成分、关键靶点及作用机制，并比较鲜芦根与干芦根的药效差异。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、Herb数据库获取芦根活性成分及对应靶点，借助Genecards、TTD、OMIM数据库筛选肺纤维化疾病靶点；二者交集靶点用于构建网络；筛选核心靶点并开展基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。单次气管内滴注博来霉素（2.3 mg·kg-1）构建肺纤维化模型，将小鼠随机分为对照组，模型组，鲜芦根水煎液（FPCAE）低、高剂量组（5.2、10.4 g·kg-1），干芦根水煎液（DPCAE）低、高剂量（2.6、5.2 g·kg-1）组和吡非尼酮（阳性药，234 mg·kg-1）组。造模次日起连续ig给药21 d。比较各组小鼠的肺脏质量和肺脏指数；通过苏木素-伊红（HE）、Masson染色及Szapiel、Ashcroft评分对小鼠肺组织病理形态进行评估；碱水解法检测小鼠血清羟脯氨酸（HYP）水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测小鼠肺组织中白细胞介素-6（Il-6）、白细胞介素-1β（Il-1β）、肿瘤坏死因子（Tnf-α）、E-钙黏蛋白（Cdh1）、α-平滑肌肌动蛋白（Acta2）、Ⅰ型胶原（Col1a1）和Ⅲ型胶原（Col3a1）的mRNA表达； Western blotting法检测小鼠肺组织中E-钙黏蛋白（E-cadherin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路相关蛋白的表达。结果 网络药理学中筛选得到芦根与肺纤维化疾病的交集靶点有499个，核心靶点主要涵盖磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基1（PIK3R1）、蛋白激酶B（Akt1）、磷脂酰肌醇3-激酶（PIK3CA）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）等，KEGG富集结果显示PI3K-Akt、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、晚期糖基化终产物-晚期糖基化终产物受体（AGE-RAGE）等信号通路可能参与芦根干预肺纤维化过程。动物实验结果显示，与模型组比较，芦根鲜品与干品均可降低小鼠的肺脏质量、肺脏指数及血清HYP含量，减轻肺组织炎症细胞浸润、肺泡结构破坏及胶原纤维沉积，降低Szapiel、Ashcroft评分；下调肺组织Il-6、Il-1β、Tnf-α、Acta2、Col1a1和Col3a1 mRNA表达，上调Cdh1 mRNA表达；升高E-cadherin蛋白表达，减少α-SMA及p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达（P＜0.05、0.01、0.001）。FPCAE较DPCAE在降低肺脏指数、炎症因子表达、胶原沉积及调控PI3K/Akt/mTOR通路方面整体呈现更明显改善趋势。结论 芦根鲜品与干品均可有效改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化，其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活化，进而减轻炎症反应、上皮间质转化进程及细胞外基质沉积有关，且鲜品疗效更佳。
2026, 49(11):3916-3926.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.010
摘要:
目的 基于网络药理学筛选出的关键靶点，利用分子对接对活性成分进行配体-受体相互作用模拟，再使用动物实验，探究复方丹参滴丸（CDDP）干预脓毒症心肌损伤（SIMD）的作用机制。方法 通过对C57BL/6小鼠实施标准的盲肠结扎穿刺术（CLP）制备脓毒症模型，以模拟其相关的心肌损伤病理过程。将小鼠分为对照组、模型组、CDDP低剂量组、CDDP高剂量组、地塞米松组，使用超声心动图、苏木精-伊红（HE）染色和Western blotting检测CDDP对脓毒症心肌损伤（SIMD）的干预效果。通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获得CDDP的活性成分和预测靶点，利用Cytoscape3.9.1软件构建化合物-靶点互作网络。同时，从OMIM和GeneCards数据库中收集了与SIMD相关的疾病靶点，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，从化合物与疾病靶点中筛选出交集靶点，并将这些靶点提交至STRING数据库，基于该PPI网络的核心节点，系统性地进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，旨在从多层次揭示其潜在的药理机制。通过分子对接验证关键靶点与核心成分间的相互作用关系。结果 在体实验发现CDDP可以改善CLP小鼠心脏功能，减少炎症细胞浸润，增加B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）表达（P＜0.05），减少Bax表达（P＜0.05、0.01）。基于网络药理学的预测结果，从CDDP中共获得80种活性成分，并预测得到其对应的870个作用靶点，经疾病靶点映射后发现共有100个共同靶点。通过GO和KEGG富集分析发现，其主要作用于RNA聚合酶II启动子转录的正向调控、细胞凋亡过程的负向调控、脂多糖诱导的细胞反应等生物过程，涉及肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-17（IL-17）、NOD样受体、Toll样受体信号通路等。分子对接验证表明，3种活性成分（槲皮素、木犀草素、丹参酚醛）与5个靶点[TNF、丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）、IL-6、IL-1β、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）]之间存在较好的潜在结合亲和力，其中，MAPK3[即细胞外信号调节激酶（ERK）]与3种活性成分的对接分数最低，结合最稳定。结论 CDDP可以减轻SIMD，减少细胞凋亡，可能是通过调控MAPK/ERK信号通路发挥作用。
目的 基于网络药理学筛选出的关键靶点，利用分子对接对活性成分进行配体-受体相互作用模拟，再使用动物实验，探究复方丹参滴丸（CDDP）干预脓毒症心肌损伤（SIMD）的作用机制。方法 通过对C57BL/6小鼠实施标准的盲肠结扎穿刺术（CLP）制备脓毒症模型，以模拟其相关的心肌损伤病理过程。将小鼠分为对照组、模型组、CDDP低剂量组、CDDP高剂量组、地塞米松组，使用超声心动图、苏木精-伊红（HE）染色和Western blotting检测CDDP对脓毒症心肌损伤（SIMD）的干预效果。通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获得CDDP的活性成分和预测靶点，利用Cytoscape3.9.1软件构建化合物-靶点互作网络。同时，从OMIM和GeneCards数据库中收集了与SIMD相关的疾病靶点，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，从化合物与疾病靶点中筛选出交集靶点，并将这些靶点提交至STRING数据库，基于该PPI网络的核心节点，系统性地进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，旨在从多层次揭示其潜在的药理机制。通过分子对接验证关键靶点与核心成分间的相互作用关系。结果 在体实验发现CDDP可以改善CLP小鼠心脏功能，减少炎症细胞浸润，增加B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）表达（P＜0.05），减少Bax表达（P＜0.05、0.01）。基于网络药理学的预测结果，从CDDP中共获得80种活性成分，并预测得到其对应的870个作用靶点，经疾病靶点映射后发现共有100个共同靶点。通过GO和KEGG富集分析发现，其主要作用于RNA聚合酶II启动子转录的正向调控、细胞凋亡过程的负向调控、脂多糖诱导的细胞反应等生物过程，涉及肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-17（IL-17）、NOD样受体、Toll样受体信号通路等。分子对接验证表明，3种活性成分（槲皮素、木犀草素、丹参酚醛）与5个靶点[TNF、丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）、IL-6、IL-1β、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）]之间存在较好的潜在结合亲和力，其中，MAPK3[即细胞外信号调节激酶（ERK）]与3种活性成分的对接分数最低，结合最稳定。结论 CDDP可以减轻SIMD，减少细胞凋亡，可能是通过调控MAPK/ERK信号通路发挥作用。
2026, 49(11):3927-3939.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.011
摘要:
目的 基于网络药理学和肠道菌群探讨加味七方胃痛颗粒抗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制。方法 采用多因素复合造模法构建CAG大鼠模型，随机分为对照组、模型组、胃复春组及加味七方胃痛颗粒组。给药后检测各组大鼠体质量、胃组织病理形态，检测其血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、IL-1β水平，通过16S rRNA测序法检测各组大鼠肠道菌群变化；采用网络药理学方法，筛选加味七方胃痛颗粒调控肠道菌群治疗CAG的关键靶点与主要有效成分；采用蛋白免疫印迹法（Western blotting）验证京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集关键靶点相关蛋白表达。结果 与模型组比较，加味七方胃痛颗粒组大鼠体质量回升，胃黏膜组织病变改善，血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低。菌群测序结果显示，主坐标分析（PCoA）中4组大鼠肠道菌群结构存在显著差异。模型组菌群偏离正常状态，加味七方胃痛颗粒可使其向对照组恢复。模型组多个菌群分类单元丰度出现异常改变，药物干预后菌群丰度得到有效纠正。网络药理学分析得到药物-疾病-肠道菌群的交集靶点131个，基因本体（GO）富集分析共得到521个相关条目，其中生物过程（BP） 402条，细胞组成（CC） 34条，分子功能（MF） 85条。KEGG富集共得到158条信号通路。网络药理学结果表明，加味七方胃痛颗粒调控肠道菌群抗CAG的作用机制与炎症反应有关。Western blotting结果显示，加味七方胃痛颗粒下调Janus蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）表达。结论 加味七方胃痛颗粒抗CAG的作用可能与调控STAT3、JAK2、IL-6、IL-1β、TNF-α等炎症靶点及改善肠道菌群环境有关，其机制可能涉及JAK2/STAT3信号通路，可为加味七方胃痛颗粒深入研究提供方向。
目的 基于网络药理学和肠道菌群探讨加味七方胃痛颗粒抗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制。方法 采用多因素复合造模法构建CAG大鼠模型，随机分为对照组、模型组、胃复春组及加味七方胃痛颗粒组。给药后检测各组大鼠体质量、胃组织病理形态，检测其血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、IL-1β水平，通过16S rRNA测序法检测各组大鼠肠道菌群变化；采用网络药理学方法，筛选加味七方胃痛颗粒调控肠道菌群治疗CAG的关键靶点与主要有效成分；采用蛋白免疫印迹法（Western blotting）验证京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集关键靶点相关蛋白表达。结果 与模型组比较，加味七方胃痛颗粒组大鼠体质量回升，胃黏膜组织病变改善，血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低。菌群测序结果显示，主坐标分析（PCoA）中4组大鼠肠道菌群结构存在显著差异。模型组菌群偏离正常状态，加味七方胃痛颗粒可使其向对照组恢复。模型组多个菌群分类单元丰度出现异常改变，药物干预后菌群丰度得到有效纠正。网络药理学分析得到药物-疾病-肠道菌群的交集靶点131个，基因本体（GO）富集分析共得到521个相关条目，其中生物过程（BP） 402条，细胞组成（CC） 34条，分子功能（MF） 85条。KEGG富集共得到158条信号通路。网络药理学结果表明，加味七方胃痛颗粒调控肠道菌群抗CAG的作用机制与炎症反应有关。Western blotting结果显示，加味七方胃痛颗粒下调Janus蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）表达。结论 加味七方胃痛颗粒抗CAG的作用可能与调控STAT3、JAK2、IL-6、IL-1β、TNF-α等炎症靶点及改善肠道菌群环境有关，其机制可能涉及JAK2/STAT3信号通路，可为加味七方胃痛颗粒深入研究提供方向。
2026, 49(11):3940-3958.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.012
摘要:
目的 探讨砂生槐子总生物碱（TA-SM）抗肝细胞癌（HCC）的潜在作用靶点和作用机制。方法 采用网络药理学方法筛选TA-SM抗HCC的候选靶点与富集通路，构建相关网络，利用分子对接技术揭示砂生槐子中6种主要生物碱成分与潜在靶点的结合活性。体外以Huh-7、HepG2细胞为模型，CCK-8法检测TA-SM对2种细胞增殖的抑制效应，并借助Western blotting及实时荧光定量PCR（qRT-PCR）实验测定磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）信号通路中相关蛋白与基因的表达。体内构建HepG2裸鼠异种移植瘤模型，评价TA-SM对小鼠体质量与肿瘤体积的影响；通过Western blotting、qRT-PCR、免疫组化与免疫荧光评估PI3K-Akt通路变化； TUNEL检测肿瘤细胞凋亡；苏木精-伊红（HE）染色评估主要脏器毒性。结果 网络药理学分析显示TA-SM治疗HCC的核心靶点38个；基因本体（GO）富集654条，京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集162条通路，涉及癌症通路、PI3K-Akt信号通路及内分泌抵抗等；分子对接显示6种生物碱与PI3K-Akt通路关键靶点结合能均＜-20.93 kJ·mol-1。体外实验显示TA-SM在1～64 μg·mL-1范围内对Huh-7与HepG2细胞呈浓度相关性增殖抑制，并下调PI3K、Akt1、糖原合成酶激酶-3β（GSK3β）、p-Akt、p-GSK3β、p-Caspase-9的蛋白及mRNA表达，上调Caspase-9的蛋白及mRNA表达。体内实验显示TA-SM抑制移植瘤生长且对主要脏器无明显毒性；能显著下调PI3K、Akt1、GSK3β、p-Akt、p-GSK3β、p-Caspase-9的蛋白及基因表达（P＜0.05），升高Caspase-9表达（P＜0.05）； TUNEL染色结果显示索拉非尼组、TA-SM组肿瘤细胞凋亡率均较对照组显著升高（P＜0.001），TA-SM组诱导肿瘤细胞凋亡的能力显著优于索拉非尼。结论 基于网络药理学筛选提示TA-SM可能通过多靶点、多通路发挥抗HCC作用，其中PI3K-Akt信号通路为关键机制之一；体外与体内实验结果共同支持TA-SM通过抑制PI3K-Akt通路、促进Caspase-9相关凋亡从而抑制HCC生长的作用机制。
目的 探讨砂生槐子总生物碱（TA-SM）抗肝细胞癌（HCC）的潜在作用靶点和作用机制。方法 采用网络药理学方法筛选TA-SM抗HCC的候选靶点与富集通路，构建相关网络，利用分子对接技术揭示砂生槐子中6种主要生物碱成分与潜在靶点的结合活性。体外以Huh-7、HepG2细胞为模型，CCK-8法检测TA-SM对2种细胞增殖的抑制效应，并借助Western blotting及实时荧光定量PCR（qRT-PCR）实验测定磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）信号通路中相关蛋白与基因的表达。体内构建HepG2裸鼠异种移植瘤模型，评价TA-SM对小鼠体质量与肿瘤体积的影响；通过Western blotting、qRT-PCR、免疫组化与免疫荧光评估PI3K-Akt通路变化； TUNEL检测肿瘤细胞凋亡；苏木精-伊红（HE）染色评估主要脏器毒性。结果 网络药理学分析显示TA-SM治疗HCC的核心靶点38个；基因本体（GO）富集654条，京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集162条通路，涉及癌症通路、PI3K-Akt信号通路及内分泌抵抗等；分子对接显示6种生物碱与PI3K-Akt通路关键靶点结合能均＜-20.93 kJ·mol-1。体外实验显示TA-SM在1～64 μg·mL-1范围内对Huh-7与HepG2细胞呈浓度相关性增殖抑制，并下调PI3K、Akt1、糖原合成酶激酶-3β（GSK3β）、p-Akt、p-GSK3β、p-Caspase-9的蛋白及mRNA表达，上调Caspase-9的蛋白及mRNA表达。体内实验显示TA-SM抑制移植瘤生长且对主要脏器无明显毒性；能显著下调PI3K、Akt1、GSK3β、p-Akt、p-GSK3β、p-Caspase-9的蛋白及基因表达（P＜0.05），升高Caspase-9表达（P＜0.05）； TUNEL染色结果显示索拉非尼组、TA-SM组肿瘤细胞凋亡率均较对照组显著升高（P＜0.001），TA-SM组诱导肿瘤细胞凋亡的能力显著优于索拉非尼。结论 基于网络药理学筛选提示TA-SM可能通过多靶点、多通路发挥抗HCC作用，其中PI3K-Akt信号通路为关键机制之一；体外与体内实验结果共同支持TA-SM通过抑制PI3K-Akt通路、促进Caspase-9相关凋亡从而抑制HCC生长的作用机制。
2026, 49(11):3959-3967.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.013
摘要:
目的 采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）技术，对比研究补骨脂中11种活性成分在正常大鼠与骨质疏松模型大鼠体内的药动学特征，明确病理状态对补骨脂成分体内过程的影响，为补骨脂治疗骨质疏松的临床合理用药提供参考。方法 采用双侧卵巢摘除法构建雌性SD大鼠骨质疏松模型，同时设置假手术组； 2组大鼠均按临床等效剂量（1.07 g·kg-1） ig给予补骨脂药液，分别于给药前及给药后多个时间点经眼眶静脉采集血样；通过UPLC-MS/MS技术定量检测血浆中11种补骨脂成分的血药浓度，采用DAS 3.0软件以非房室模型计算各成分的药动学参数，比较两组参数的统计学差异。结果 与假手术组相比，骨质疏松模型大鼠ig给予补骨脂后，多数成分的主要药动学参数发生显著改变：补骨脂素的血药浓度时间曲线下面积（AUC0～t、AUC0～∞）、平均滞留时间（MRT0～∞）均显著降低（P＜0.05、0.001），提示其体内暴露水平降低、清除加快；异补骨脂素AUC0～∞、AUC0～t、峰浓度（Cmax）、达峰时间（tmax）均显著降低（P＜0.05、0.01），提示吸收加快，但总暴露量与峰浓度下降；补骨脂酚、补骨脂甲素、巴库查尔酮、corylifol A、新补骨脂异黄酮的AUC相关指标显著降低（P＜0.05、0.01），体内暴露量减少；补骨脂乙素AUC0～∞、AUC0～t显著降低且tmax显著缩短（P＜0.05、0.01），提示吸收加快但吸收总量下降；仅补骨脂宁的各项药动参数无统计学差异。结论 骨质疏松病理状态会显著改变补骨脂中多数活性成分的体内过程，临床应用补骨脂治疗骨质疏松时，应充分考虑患者疾病状态的差异，必要时结合血药浓度监测实施个体化给药，以保障用药的安全性与有效性。
目的 采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）技术，对比研究补骨脂中11种活性成分在正常大鼠与骨质疏松模型大鼠体内的药动学特征，明确病理状态对补骨脂成分体内过程的影响，为补骨脂治疗骨质疏松的临床合理用药提供参考。方法 采用双侧卵巢摘除法构建雌性SD大鼠骨质疏松模型，同时设置假手术组； 2组大鼠均按临床等效剂量（1.07 g·kg-1） ig给予补骨脂药液，分别于给药前及给药后多个时间点经眼眶静脉采集血样；通过UPLC-MS/MS技术定量检测血浆中11种补骨脂成分的血药浓度，采用DAS 3.0软件以非房室模型计算各成分的药动学参数，比较两组参数的统计学差异。结果 与假手术组相比，骨质疏松模型大鼠ig给予补骨脂后，多数成分的主要药动学参数发生显著改变：补骨脂素的血药浓度时间曲线下面积（AUC0～t、AUC0～∞）、平均滞留时间（MRT0～∞）均显著降低（P＜0.05、0.001），提示其体内暴露水平降低、清除加快；异补骨脂素AUC0～∞、AUC0～t、峰浓度（Cmax）、达峰时间（tmax）均显著降低（P＜0.05、0.01），提示吸收加快，但总暴露量与峰浓度下降；补骨脂酚、补骨脂甲素、巴库查尔酮、corylifol A、新补骨脂异黄酮的AUC相关指标显著降低（P＜0.05、0.01），体内暴露量减少；补骨脂乙素AUC0～∞、AUC0～t显著降低且tmax显著缩短（P＜0.05、0.01），提示吸收加快但吸收总量下降；仅补骨脂宁的各项药动参数无统计学差异。结论 骨质疏松病理状态会显著改变补骨脂中多数活性成分的体内过程，临床应用补骨脂治疗骨质疏松时，应充分考虑患者疾病状态的差异，必要时结合血药浓度监测实施个体化给药，以保障用药的安全性与有效性。
2026, 49(11):3968-3980.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.014
摘要:
目的 制备葡聚糖修饰异甘草素/玉米醇溶蛋白纳米粒（Dex-Iso/Zein-NPs），考察其在大鼠体内的口服药动学行为及对大鼠急性痛风性关节炎的改善作用。方法 采用单因素试验联合Box-Behnken响应面法优化Dex-Iso/Zein-NPs处方工艺；透射电镜（TEM）表征纳米粒微观外貌； X-射线粉末衍射（XRPD）分析异甘草素晶型状态；测定纳米粒表观溶解度与体外释药行为，考察粉末储存稳定性。SD大鼠ig给予异甘草素原料药、物理混合物及Dex-Iso/Zein-NPs，HPLC法检测血浆药物浓度，计算物理混合物与Dex-Iso/Zein-NPs的相对口服生物利用度；采用尿酸钠晶体注射法建立大鼠急性痛风性关节炎模型，对比异甘草素、物理混合物及Dex-Iso/Zein-NPs对大鼠踝关节肿胀度、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、环氧化酶-2（COX-2）水平的影响；苏木素-伊红（HE）染色观察滑膜组织病理改变。结果 Dex-Iso/Zein-NPs最优处方：玉米醇溶蛋白与异甘草素质量比10.90∶ 1.00，反溶剂相与溶剂相体积比3.15∶ 1.00，葡聚糖质量浓度2.4 g·L-1；所得纳米粒包封率（83.94±0.73）%，载药量（5.69±0.09）%，粒径（181.22±6.14） nm，Zeta电位（-30.84±1.09） mV。纳米粒呈类球形，异甘草素在纳米粒中以无定形存在。Dex-Iso/Zein-NPs可将异甘草素表观溶解度提升34.17倍，18 h累积释放率达88.10%；相对于异甘草素原料药，其相对口服生物利用度提高至5.50倍。相较于原料药，Dex-Iso/Zein-NPs可显著降低大鼠踝关节肿胀度及TNF-α、IL-1β、COX-2水平（P＜0.01），作用优于物理混合物； HE染色提示纳米粒可减轻滑膜炎症细胞浸润与组织病理损伤，药效与秋水仙碱组相近。结论 Dex-Iso/Zein-NPs可显著提高异甘草素表观溶解度、体外释放度及口服生物利用度，增强其对大鼠急性痛风性关节炎的改善作用。
目的 制备葡聚糖修饰异甘草素/玉米醇溶蛋白纳米粒（Dex-Iso/Zein-NPs），考察其在大鼠体内的口服药动学行为及对大鼠急性痛风性关节炎的改善作用。方法 采用单因素试验联合Box-Behnken响应面法优化Dex-Iso/Zein-NPs处方工艺；透射电镜（TEM）表征纳米粒微观外貌； X-射线粉末衍射（XRPD）分析异甘草素晶型状态；测定纳米粒表观溶解度与体外释药行为，考察粉末储存稳定性。SD大鼠ig给予异甘草素原料药、物理混合物及Dex-Iso/Zein-NPs，HPLC法检测血浆药物浓度，计算物理混合物与Dex-Iso/Zein-NPs的相对口服生物利用度；采用尿酸钠晶体注射法建立大鼠急性痛风性关节炎模型，对比异甘草素、物理混合物及Dex-Iso/Zein-NPs对大鼠踝关节肿胀度、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、环氧化酶-2（COX-2）水平的影响；苏木素-伊红（HE）染色观察滑膜组织病理改变。结果 Dex-Iso/Zein-NPs最优处方：玉米醇溶蛋白与异甘草素质量比10.90∶ 1.00，反溶剂相与溶剂相体积比3.15∶ 1.00，葡聚糖质量浓度2.4 g·L-1；所得纳米粒包封率（83.94±0.73）%，载药量（5.69±0.09）%，粒径（181.22±6.14） nm，Zeta电位（-30.84±1.09） mV。纳米粒呈类球形，异甘草素在纳米粒中以无定形存在。Dex-Iso/Zein-NPs可将异甘草素表观溶解度提升34.17倍，18 h累积释放率达88.10%；相对于异甘草素原料药，其相对口服生物利用度提高至5.50倍。相较于原料药，Dex-Iso/Zein-NPs可显著降低大鼠踝关节肿胀度及TNF-α、IL-1β、COX-2水平（P＜0.01），作用优于物理混合物； HE染色提示纳米粒可减轻滑膜炎症细胞浸润与组织病理损伤，药效与秋水仙碱组相近。结论 Dex-Iso/Zein-NPs可显著提高异甘草素表观溶解度、体外释放度及口服生物利用度，增强其对大鼠急性痛风性关节炎的改善作用。
2026, 49(11):3981-3988.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.015
摘要:
目的 针对表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受靶向治疗耐药后出现广泛疾病进展且耐药机制未明的情况，开展后续治疗方案的临床综合评价，旨在为医疗机构药品目录遴选及个体化治疗决策提供客观、量化的循证依据。方法 系统检索信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗、依沃西单抗联合化疗、埃万妥单抗联合化疗以及芦康沙妥珠单抗单药治疗4种方案的相关证据。依据《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南（第三版）》，从有效性、安全性、药学特性、经济性及其他属性5个维度对上述治疗方案进行量化评分与综合评价。结果 4种治疗方案的综合评分为67.7～75.8分，由高到低依次为：芦康沙妥珠单抗单药（75.8分）、依沃西单抗联合化疗（74.2分）、信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗（72.4分）、埃万妥单抗联合化疗（67.7分）。其中，芦康沙妥珠单抗单药治疗在有效性、经济性得分最高；依沃西单抗联合化疗在安全性和药学特性维度表现最优；芦康沙妥珠单抗单药治疗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗在其他属性维度得分并列最高。结论 4种针对晚期NSCLC继发EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药后的治疗方案均具备良好的临床价值，其中芦康沙妥珠单抗单药治疗综合评分最高，可优先考虑纳入医疗机构药品遴选与目录优化范畴，受限于间接比较与主观赋权的评价模式，研究未覆盖未上市药物及合并症亚组，结论不宜盲目外推。
目的 针对表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受靶向治疗耐药后出现广泛疾病进展且耐药机制未明的情况，开展后续治疗方案的临床综合评价，旨在为医疗机构药品目录遴选及个体化治疗决策提供客观、量化的循证依据。方法 系统检索信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗、依沃西单抗联合化疗、埃万妥单抗联合化疗以及芦康沙妥珠单抗单药治疗4种方案的相关证据。依据《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南（第三版）》，从有效性、安全性、药学特性、经济性及其他属性5个维度对上述治疗方案进行量化评分与综合评价。结果 4种治疗方案的综合评分为67.7～75.8分，由高到低依次为：芦康沙妥珠单抗单药（75.8分）、依沃西单抗联合化疗（74.2分）、信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗（72.4分）、埃万妥单抗联合化疗（67.7分）。其中，芦康沙妥珠单抗单药治疗在有效性、经济性得分最高；依沃西单抗联合化疗在安全性和药学特性维度表现最优；芦康沙妥珠单抗单药治疗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗在其他属性维度得分并列最高。结论 4种针对晚期NSCLC继发EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药后的治疗方案均具备良好的临床价值，其中芦康沙妥珠单抗单药治疗综合评分最高，可优先考虑纳入医疗机构药品遴选与目录优化范畴，受限于间接比较与主观赋权的评价模式，研究未覆盖未上市药物及合并症亚组，结论不宜盲目外推。
2026, 49(11):3989-3994.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.016
摘要:
目的 挖掘和评价他汀类药物和乳腺疾病不良事件的关联性及特点。方法 收集美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）中2004年1季度—2025年2季度的他汀（阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀和匹伐他汀）乳腺不良事件报告，采用报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、贝叶斯置信度递进神经网络法（BCPNN）及伽马泊松分布缩减法（MGPS） 4种方法对报告数据进行信号检测。结果 共提取他汀类药物的乳腺相关不良事件（ADE） 1 063份，其中阿托伐他汀485份，瑞舒伐他汀391份，辛伐他汀148份，普伐他汀20份，氟伐他汀11份，匹伐他汀4份，洛伐他汀4份。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀年龄＞85岁发生乳腺ADE比例最高，分别是167（34.4%）和164（41.9%）。所有他汀类药物严重乳腺ADE比例＞45%。经过信号检测，阿托伐他汀乳腺ADE阳性信号数最多（包括乳头肿胀、乳头疼痛）；瑞舒伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀阳性信号均为1个，分别是乳腺导管内乳头状瘤、乳房萎缩、乳房膨胀、乳房脓肿；匹伐他汀与洛伐他汀未检出乳腺相关ADE阳性信号；辛伐他汀引起乳房萎缩ROR[40.13，95%置信区间（CI） ＝（23.34，68.99）]，ROR025值最大。结论 他汀类药物与乳腺不良事件显著相关（匹伐他汀与洛伐他汀除外），其中辛伐他汀引起乳房萎缩关联性最强。应监测乳腺不良事件的发生情况，尤其辛伐他汀，以保障用药安全。
目的 挖掘和评价他汀类药物和乳腺疾病不良事件的关联性及特点。方法 收集美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）中2004年1季度—2025年2季度的他汀（阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀和匹伐他汀）乳腺不良事件报告，采用报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、贝叶斯置信度递进神经网络法（BCPNN）及伽马泊松分布缩减法（MGPS） 4种方法对报告数据进行信号检测。结果 共提取他汀类药物的乳腺相关不良事件（ADE） 1 063份，其中阿托伐他汀485份，瑞舒伐他汀391份，辛伐他汀148份，普伐他汀20份，氟伐他汀11份，匹伐他汀4份，洛伐他汀4份。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀年龄＞85岁发生乳腺ADE比例最高，分别是167（34.4%）和164（41.9%）。所有他汀类药物严重乳腺ADE比例＞45%。经过信号检测，阿托伐他汀乳腺ADE阳性信号数最多（包括乳头肿胀、乳头疼痛）；瑞舒伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀阳性信号均为1个，分别是乳腺导管内乳头状瘤、乳房萎缩、乳房膨胀、乳房脓肿；匹伐他汀与洛伐他汀未检出乳腺相关ADE阳性信号；辛伐他汀引起乳房萎缩ROR[40.13，95%置信区间（CI） ＝（23.34，68.99）]，ROR025值最大。结论 他汀类药物与乳腺不良事件显著相关（匹伐他汀与洛伐他汀除外），其中辛伐他汀引起乳房萎缩关联性最强。应监测乳腺不良事件的发生情况，尤其辛伐他汀，以保障用药安全。
2026, 49(11):3995-4003.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.017
摘要:
目的 探究晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者CD39水平与肿瘤浸润T细胞密度的关系及其对卡瑞利珠单抗联合化疗后肿瘤相关性死亡的预测价值。方法 选取2021年1月—2023年1月内蒙古医科大学附属医院收治的晚期NSCLC患者108例作为研究对象。根据患者治疗后2年的生存情况，将患者分为生存组（n＝68）和死亡组（n＝40）。收集患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病、肿瘤分化程度、原发肿瘤（T）、区域淋巴结（N）、远处转移（M）（TNM分期）、淋巴结转移、肿瘤直径、病理分类信息，检测患者CD39和肿瘤浸润T细胞水平。比较不同临床病理特征下患者CD39阳性细胞百分比差异；分层回归分析CD39阳性细胞百分比与临床病理特征的关系；多元线性回归分析CD39阳性细胞百分比与浸润T细胞百分比的关系； COX回归分析CD39阳性细胞百分比对患者死亡发生风险的影响并进行亚组分析；受试者工作特征曲线（ROC）分析CD39对患者死亡的预测价值； Kaplan-Meier生存曲线绘制不同CD39阳性细胞百分比水平患者治疗后2年的生存曲线，并采用Log-rank检验进行比较。结果 男性、肿瘤低分化、T4N2M0、腺癌患者CD39阳性细胞百分比高于女性、肿瘤中/高分化、T4N0M0/T4N1M0、鳞状细胞癌/其他病理类型患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。分层回归结果显示，性别（女性）、肿瘤分化程度、病理类型（鳞癌/其他）会对CD39阳性细胞百分比产生负向影响（β＜0，P＜0.05），TNM分期对CD39阳性细胞百分比产生正向影响（β＞0，P＜0.05）。生存组年龄小于死亡组，中/高分化程度、T4N0M0/T4N1M0、肿瘤直径＜3 cm、鳞癌/其他病理类型的人数多于死亡组，CD39阳性细胞百分比、CD8+水平低于死亡组，CD3+、CD4+水平高于死亡组，两组之间的差异具有统计学意义（P＜0.05）。多元线性回归分析结果显示，CD39阳性细胞百分比与CD3+、CD4+存在负相关关系（β＜0，P＜0.05），与CD8+存在正相关关系（β＞0，P＜0.05）。COX回归分析结果显示，CD39阳性细胞百分比与患者死亡存在独立相关性[风险比（HR） ＝1.812，95%置信区间（CI）： 1.246～2.571]。亚组分析结果显示，不同浸润T细胞下CD39阳性细胞百分比与患者死亡的相关性稳定存在。ROC曲线分析结果显示，CD39阳性细胞百分比对患者死亡具有较高的预测价值，敏感度为0.821，特异度为0.835，曲线下面积（AUC）值为0.874。患者总生存率的Kaplan-Meier生存曲线显示，CD39阳性细胞百分比≤17.89%和CD39阳性细胞百分比＞17.89%患者2年的累积生存率分别为75.63%和66.72%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 晚期NSCLC患者CD39水平与肿瘤浸润T细胞密度相关，对卡瑞利珠单抗联合化疗后肿瘤相关性死亡具有较高的预测价值，可为晚期NSCLC的治疗提供一定的参考。
目的 探究晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者CD39水平与肿瘤浸润T细胞密度的关系及其对卡瑞利珠单抗联合化疗后肿瘤相关性死亡的预测价值。方法 选取2021年1月—2023年1月内蒙古医科大学附属医院收治的晚期NSCLC患者108例作为研究对象。根据患者治疗后2年的生存情况，将患者分为生存组（n＝68）和死亡组（n＝40）。收集患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病、肿瘤分化程度、原发肿瘤（T）、区域淋巴结（N）、远处转移（M）（TNM分期）、淋巴结转移、肿瘤直径、病理分类信息，检测患者CD39和肿瘤浸润T细胞水平。比较不同临床病理特征下患者CD39阳性细胞百分比差异；分层回归分析CD39阳性细胞百分比与临床病理特征的关系；多元线性回归分析CD39阳性细胞百分比与浸润T细胞百分比的关系； COX回归分析CD39阳性细胞百分比对患者死亡发生风险的影响并进行亚组分析；受试者工作特征曲线（ROC）分析CD39对患者死亡的预测价值； Kaplan-Meier生存曲线绘制不同CD39阳性细胞百分比水平患者治疗后2年的生存曲线，并采用Log-rank检验进行比较。结果 男性、肿瘤低分化、T4N2M0、腺癌患者CD39阳性细胞百分比高于女性、肿瘤中/高分化、T4N0M0/T4N1M0、鳞状细胞癌/其他病理类型患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。分层回归结果显示，性别（女性）、肿瘤分化程度、病理类型（鳞癌/其他）会对CD39阳性细胞百分比产生负向影响（β＜0，P＜0.05），TNM分期对CD39阳性细胞百分比产生正向影响（β＞0，P＜0.05）。生存组年龄小于死亡组，中/高分化程度、T4N0M0/T4N1M0、肿瘤直径＜3 cm、鳞癌/其他病理类型的人数多于死亡组，CD39阳性细胞百分比、CD8+水平低于死亡组，CD3+、CD4+水平高于死亡组，两组之间的差异具有统计学意义（P＜0.05）。多元线性回归分析结果显示，CD39阳性细胞百分比与CD3+、CD4+存在负相关关系（β＜0，P＜0.05），与CD8+存在正相关关系（β＞0，P＜0.05）。COX回归分析结果显示，CD39阳性细胞百分比与患者死亡存在独立相关性[风险比（HR） ＝1.812，95%置信区间（CI）： 1.246～2.571]。亚组分析结果显示，不同浸润T细胞下CD39阳性细胞百分比与患者死亡的相关性稳定存在。ROC曲线分析结果显示，CD39阳性细胞百分比对患者死亡具有较高的预测价值，敏感度为0.821，特异度为0.835，曲线下面积（AUC）值为0.874。患者总生存率的Kaplan-Meier生存曲线显示，CD39阳性细胞百分比≤17.89%和CD39阳性细胞百分比＞17.89%患者2年的累积生存率分别为75.63%和66.72%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 晚期NSCLC患者CD39水平与肿瘤浸润T细胞密度相关，对卡瑞利珠单抗联合化疗后肿瘤相关性死亡具有较高的预测价值，可为晚期NSCLC的治疗提供一定的参考。
2026, 49(11):4004-4014.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.018
摘要:
目的 探讨卡瑞利珠单抗治疗中国转移性、复发性及晚期宫颈癌患者的疗效及安全性。方法 系统地检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、Wiley Online Library、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（WanfangData）、维普生物医学数据库（VIP），筛选建库至2025年8月15日已发表的关于卡瑞利珠单抗治疗中国转移性、复发性及晚期宫颈癌患者的临床研究，使用Stata 16.0软件进行Meta分析，结局指标包括疗效指标、安全性指标和预后指标。结果 共纳入21项研究，包含982例接受卡瑞利珠单抗治疗的患者，Meta分析结果显示：客观缓解率（ORR）为68%[95%置信区间（CI） ＝56%～79%]，疾病控制率（DCR）为84%（95% CI＝79%～88%），治疗相关死亡率为0（95% CI＝0～2%），12个月总生存率为71%（95% CI＝59%～83%），12个月无进展生存率（PFS）为44%（95% CI＝33%～56%）。结论 卡瑞利珠单抗在治疗中国转移性、复发性及晚期宫颈癌患者中展现出良好的抗肿瘤活性，且具有可控的安全性，但受限于研究样本量，仍需要更多高质量的随机对照试验（RCT）予以验证。
目的 探讨卡瑞利珠单抗治疗中国转移性、复发性及晚期宫颈癌患者的疗效及安全性。方法 系统地检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、Wiley Online Library、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（WanfangData）、维普生物医学数据库（VIP），筛选建库至2025年8月15日已发表的关于卡瑞利珠单抗治疗中国转移性、复发性及晚期宫颈癌患者的临床研究，使用Stata 16.0软件进行Meta分析，结局指标包括疗效指标、安全性指标和预后指标。结果 共纳入21项研究，包含982例接受卡瑞利珠单抗治疗的患者，Meta分析结果显示：客观缓解率（ORR）为68%[95%置信区间（CI） ＝56%～79%]，疾病控制率（DCR）为84%（95% CI＝79%～88%），治疗相关死亡率为0（95% CI＝0～2%），12个月总生存率为71%（95% CI＝59%～83%），12个月无进展生存率（PFS）为44%（95% CI＝33%～56%）。结论 卡瑞利珠单抗在治疗中国转移性、复发性及晚期宫颈癌患者中展现出良好的抗肿瘤活性，且具有可控的安全性，但受限于研究样本量，仍需要更多高质量的随机对照试验（RCT）予以验证。
2026, 49(11):4015-4031.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.019
摘要:
目的 基于《中医方剂大辞典》，采用数据挖掘及网络药理学方法，系统分析当归-防风药对的组方规律、配伍特点及治疗中风的潜在作用机制。方法 筛选《中医方剂大辞典》中含当归-防风药对方剂，采用频数分析、关联规则分析及聚类分析等方法，对药对的剂型、剂量、炮制、配伍及功效特点进行系统挖掘；以中风为代表病证，基于中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、GeneCards等数据库筛选活性成分及作用靶点，构建“成分-靶点-疾病”网络及蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析及分子对接验证。结果 共纳入含当归-防风药对方剂3 042首。其功效主要集中于治风、理血、祛湿及补益等方面，其中治风类方剂占主导地位。当归与防风以1∶ 1配比最常见，且多以30～60 g剂量范围应用。关联规则分析显示，当归-防风与甘草、川芎、羌活等药物关联性较强；聚类分析形成“祛风散寒”“清热通腑”及“补益扶正”等不同配伍模式。网络药理学共筛得药对活性成分20个，药物-疾病交集靶点149个。PPI网络筛选得到白细胞介素6（IL6）、肿瘤坏死因子（TNF）、丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（BCL2）等核心靶点。GO功能富集分析显示，其主要涉及炎症反应、氧化应激、缺氧应答及细胞凋亡等生物过程； KEGG通路主要富集于脂质与动脉粥样硬化通路、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）信号通路及TNF信号通路。分子对接结果显示，汉黄芩素、β-谷甾醇及豆甾醇等活性成分与核心靶点均具有良好结合活性。结论 当归-防风药对以“祛风养血、扶正祛邪”为核心配伍特点，其治疗中风的作用机制可能与调控炎症反应、氧化应激、脂质代谢及细胞凋亡等病理过程有关。
目的 基于《中医方剂大辞典》，采用数据挖掘及网络药理学方法，系统分析当归-防风药对的组方规律、配伍特点及治疗中风的潜在作用机制。方法 筛选《中医方剂大辞典》中含当归-防风药对方剂，采用频数分析、关联规则分析及聚类分析等方法，对药对的剂型、剂量、炮制、配伍及功效特点进行系统挖掘；以中风为代表病证，基于中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、GeneCards等数据库筛选活性成分及作用靶点，构建“成分-靶点-疾病”网络及蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析及分子对接验证。结果 共纳入含当归-防风药对方剂3 042首。其功效主要集中于治风、理血、祛湿及补益等方面，其中治风类方剂占主导地位。当归与防风以1∶ 1配比最常见，且多以30～60 g剂量范围应用。关联规则分析显示，当归-防风与甘草、川芎、羌活等药物关联性较强；聚类分析形成“祛风散寒”“清热通腑”及“补益扶正”等不同配伍模式。网络药理学共筛得药对活性成分20个，药物-疾病交集靶点149个。PPI网络筛选得到白细胞介素6（IL6）、肿瘤坏死因子（TNF）、丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（BCL2）等核心靶点。GO功能富集分析显示，其主要涉及炎症反应、氧化应激、缺氧应答及细胞凋亡等生物过程； KEGG通路主要富集于脂质与动脉粥样硬化通路、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）信号通路及TNF信号通路。分子对接结果显示，汉黄芩素、β-谷甾醇及豆甾醇等活性成分与核心靶点均具有良好结合活性。结论 当归-防风药对以“祛风养血、扶正祛邪”为核心配伍特点，其治疗中风的作用机制可能与调控炎症反应、氧化应激、脂质代谢及细胞凋亡等病理过程有关。
2026, 49(11):4032-4050.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.020
摘要:
目的 运用文献计量学方法系统梳理白鲜皮研究现状、热点及趋势，为其物质基础、药理机制、安全性评价与临床应用提供参考。方法 检索2000年1月1日—2025年12月31日中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普生物医学数据库（VIP）及Web of Science核心合集（WoSCC）收录的白鲜皮相关中、英文文献；经NoteExpress去重与筛选后，采用Excel、CiteSpace、VOSviewer软件，从发文趋势、国家、机构、作者及关键词等维度进行可视化分析。结果 共纳入中文文献1 198篇，英文文献164篇。中文文献长期占主导，但近年发文量有所下降；英文文献逐年递增，反映白鲜皮相关研究的国际关注度逐步提高。中国为主要发文国家，研究力量主要集中于亚洲地区。中文文献以黑龙江中医药大学、成都中医药大学、北京中医药大学等为主要发文机构，英文文献以China Pharmaceutical University、Peking Union Medical College等为主要发文机构。中文文献以刘树民、卢芳等发文量较为突出，英文文献Kim Hyungwoo发文量最高。中文文献研究多聚焦白鲜皮治疗银屑病、湿疹、荨麻疹、特应性皮炎等皮肤炎症性疾病的临床应用、辨证论治及用药规律；英文文献研究更侧重白鲜碱、梣酮、黄柏酮、柠檬苦素类等活性成分、抗炎免疫机制及肝毒性等安全风险评价。结论 白鲜皮相关研究已由临床经验总结，逐步拓展至活性成分解析、药理机制阐释及安全性评价等方向。后续研究可重点围绕白鲜皮治疗皮肤炎症性疾病的药效机制、活性成分解析与质量控制、肝毒性机制、机器学习辅助毒性风险预测及炮制配伍减毒策略深入开展。
目的 运用文献计量学方法系统梳理白鲜皮研究现状、热点及趋势，为其物质基础、药理机制、安全性评价与临床应用提供参考。方法 检索2000年1月1日—2025年12月31日中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普生物医学数据库（VIP）及Web of Science核心合集（WoSCC）收录的白鲜皮相关中、英文文献；经NoteExpress去重与筛选后，采用Excel、CiteSpace、VOSviewer软件，从发文趋势、国家、机构、作者及关键词等维度进行可视化分析。结果 共纳入中文文献1 198篇，英文文献164篇。中文文献长期占主导，但近年发文量有所下降；英文文献逐年递增，反映白鲜皮相关研究的国际关注度逐步提高。中国为主要发文国家，研究力量主要集中于亚洲地区。中文文献以黑龙江中医药大学、成都中医药大学、北京中医药大学等为主要发文机构，英文文献以China Pharmaceutical University、Peking Union Medical College等为主要发文机构。中文文献以刘树民、卢芳等发文量较为突出，英文文献Kim Hyungwoo发文量最高。中文文献研究多聚焦白鲜皮治疗银屑病、湿疹、荨麻疹、特应性皮炎等皮肤炎症性疾病的临床应用、辨证论治及用药规律；英文文献研究更侧重白鲜碱、梣酮、黄柏酮、柠檬苦素类等活性成分、抗炎免疫机制及肝毒性等安全风险评价。结论 白鲜皮相关研究已由临床经验总结，逐步拓展至活性成分解析、药理机制阐释及安全性评价等方向。后续研究可重点围绕白鲜皮治疗皮肤炎症性疾病的药效机制、活性成分解析与质量控制、肝毒性机制、机器学习辅助毒性风险预测及炮制配伍减毒策略深入开展。
2026, 49(11):4051-4075.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.021
摘要:
目的 基于知识图谱和全球专利角度，对桑白皮Morus alba领域研究热点及前沿趋势进行文献计量及可视化分析，为其基础研究及临床应用提供参考和方向。方法 检索1990年1月—2026年1月中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、Web of Science（WOS）核心集中桑白皮相关中、英文文献；将文献导入NoteExpress文献管理软件中进行去重与筛选，利用Excel、CiteSpace、VOSviewer等软件，从发文趋势与国家分布、作者、机构、关键词等维度进行计量与可视化分析。检索incoPat专利数据库1990—2026年桑白皮专利数据，分析专利申请趋势、地域分布、专利申请人、IPC技术分类。结果 共纳入中文文献329篇、英文文献445篇；桑白皮整体发文呈波动上升趋势，2009年后英文发文量反超中文。全球共53个国家参与桑白皮相关研究，中国发文量最高且国际合作中心度最优。中文文献以冯卫生-郑晓珂、李群团队为代表，英文以Baek Nam In、Han Daeseok、Choi Jae Sue团队为主。机构方面，国内以中医药高校、科研院所为主体；国际上形成中国、韩国、中东3大研究集群，集群内部联系紧密。关键词分析显示，中文聚焦药材质量评价、经典名方、复方配伍；英文侧重活性单体分离鉴定、细胞分子药理机制；抗炎抗氧化、脏器保护、经典名方现代化、活性成分挖掘是共同热点。Incopat专利数据库初步检索得到8 231件专利，进行同族合并处理后，最终保留专利6 734项。其中中国专利为6 200项，占92.07%，在全球桑白皮专利中占据主导地位。结论 随着现代分析技术持续迭代，桑白皮相关研究格局实现从传统临床经验应用向物质基础解析、多学科交叉探究的范式跃迁。我国拥有桑白皮全球专利的数量优势，但创新多集中于组方和产品开发，原创技术布局薄弱，受实验数据支撑有限、产学研协同机制缺失等因素制约，大量专利难以完成产业化落地，桑白皮药材资源优势尚未充分转化为产业发展优势。
目的 基于知识图谱和全球专利角度，对桑白皮Morus alba领域研究热点及前沿趋势进行文献计量及可视化分析，为其基础研究及临床应用提供参考和方向。方法 检索1990年1月—2026年1月中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、Web of Science（WOS）核心集中桑白皮相关中、英文文献；将文献导入NoteExpress文献管理软件中进行去重与筛选，利用Excel、CiteSpace、VOSviewer等软件，从发文趋势与国家分布、作者、机构、关键词等维度进行计量与可视化分析。检索incoPat专利数据库1990—2026年桑白皮专利数据，分析专利申请趋势、地域分布、专利申请人、IPC技术分类。结果 共纳入中文文献329篇、英文文献445篇；桑白皮整体发文呈波动上升趋势，2009年后英文发文量反超中文。全球共53个国家参与桑白皮相关研究，中国发文量最高且国际合作中心度最优。中文文献以冯卫生-郑晓珂、李群团队为代表，英文以Baek Nam In、Han Daeseok、Choi Jae Sue团队为主。机构方面，国内以中医药高校、科研院所为主体；国际上形成中国、韩国、中东3大研究集群，集群内部联系紧密。关键词分析显示，中文聚焦药材质量评价、经典名方、复方配伍；英文侧重活性单体分离鉴定、细胞分子药理机制；抗炎抗氧化、脏器保护、经典名方现代化、活性成分挖掘是共同热点。Incopat专利数据库初步检索得到8 231件专利，进行同族合并处理后，最终保留专利6 734项。其中中国专利为6 200项，占92.07%，在全球桑白皮专利中占据主导地位。结论 随着现代分析技术持续迭代，桑白皮相关研究格局实现从传统临床经验应用向物质基础解析、多学科交叉探究的范式跃迁。我国拥有桑白皮全球专利的数量优势，但创新多集中于组方和产品开发，原创技术布局薄弱，受实验数据支撑有限、产学研协同机制缺失等因素制约，大量专利难以完成产业化落地，桑白皮药材资源优势尚未充分转化为产业发展优势。
2026, 49(11):4076-4087.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.022
摘要:
寡核苷酸药物（ONTs）的致癌性评价正经历从“强制双种属2年试验”向“机制驱动的分级策略”的重要转变。ICH S1B（R1）引入的证据权重（WoE）方法允许在特定情况下豁免2年大鼠试验，而2024年启动的ICH S13草案进一步引入了“充分表征的ONTs”和“类别经验”概念，为ONTs的致癌性评价提供了更加灵活的框架。系统梳理ICH S1系列指导原则的演变及WoE方法的应用边界，对24个已上市ONTs的致癌性试验数据进行全面汇总与分析。12个品种完成了大鼠2年致癌性试验（完成率50.0%），11个品种开展了转基因小鼠6个月致癌性试验（完成率45.8%）；其中Mipomersen和Volanesorsen双种属结果均呈阳性，Fitusiran、Inclisiran、Eteplirsen等双种属结果均呈阴性，而Inotersen呈现“转基因小鼠阴性、大鼠阳性”的差异性结果。基于上述分析及ICH S13草案决策树，提出了4级分级评价策略——数据有限的ONTs采用双种属策略、充分表征ONTs（靶点风险未知）采用单种属策略、充分表征ONTs（靶点风险已知可控）采用平台数据豁免策略、特殊给药途径采用个案策略，旨在为ONTs致癌性试验的设计与监管沟通提供参考。
寡核苷酸药物（ONTs）的致癌性评价正经历从“强制双种属2年试验”向“机制驱动的分级策略”的重要转变。ICH S1B（R1）引入的证据权重（WoE）方法允许在特定情况下豁免2年大鼠试验，而2024年启动的ICH S13草案进一步引入了“充分表征的ONTs”和“类别经验”概念，为ONTs的致癌性评价提供了更加灵活的框架。系统梳理ICH S1系列指导原则的演变及WoE方法的应用边界，对24个已上市ONTs的致癌性试验数据进行全面汇总与分析。12个品种完成了大鼠2年致癌性试验（完成率50.0%），11个品种开展了转基因小鼠6个月致癌性试验（完成率45.8%）；其中Mipomersen和Volanesorsen双种属结果均呈阳性，Fitusiran、Inclisiran、Eteplirsen等双种属结果均呈阴性，而Inotersen呈现“转基因小鼠阴性、大鼠阳性”的差异性结果。基于上述分析及ICH S13草案决策树，提出了4级分级评价策略——数据有限的ONTs采用双种属策略、充分表征ONTs（靶点风险未知）采用单种属策略、充分表征ONTs（靶点风险已知可控）采用平台数据豁免策略、特殊给药途径采用个案策略，旨在为ONTs致癌性试验的设计与监管沟通提供参考。
2026, 49(11):4088-4096.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.023
摘要:
阿托伐他汀是心血管疾病（CVD）防治的基础调脂药物，肝损伤是影响其长期用药的主要问题。系统梳理其致药物性肝损伤（DILI）的影响因素、机制与防治策略。影响因素方面，给药剂量、代谢性药物相互作用等药物因素与年龄、基础疾病、饮酒史、乙型肝炎病毒感染等个体差异，以及药物代谢、转运及免疫相关基因多态性等宿主因素共同构成风险谱系；分子机制方面，毒性中间体介导的直接损伤、胆汁酸稳态失衡、免疫介导损伤与线粒体功能障碍4条通路协同作用，汇聚于线粒体功能障碍与氧化应激的恶性循环。结合《中国药物性肝损伤诊治指南（2023年版）》及最新临床证据，提出用药前风险分层、用药中早期预警、损伤后机制靶向的管控策略，并按肝损伤类型归纳保肝药物的选用原则（单药优先、靶点匹配、避免叠加），为阿托伐他汀的个体化用药、DILI的早期预警及精准干预提供理论支撑与临床参考。
阿托伐他汀是心血管疾病（CVD）防治的基础调脂药物，肝损伤是影响其长期用药的主要问题。系统梳理其致药物性肝损伤（DILI）的影响因素、机制与防治策略。影响因素方面，给药剂量、代谢性药物相互作用等药物因素与年龄、基础疾病、饮酒史、乙型肝炎病毒感染等个体差异，以及药物代谢、转运及免疫相关基因多态性等宿主因素共同构成风险谱系；分子机制方面，毒性中间体介导的直接损伤、胆汁酸稳态失衡、免疫介导损伤与线粒体功能障碍4条通路协同作用，汇聚于线粒体功能障碍与氧化应激的恶性循环。结合《中国药物性肝损伤诊治指南（2023年版）》及最新临床证据，提出用药前风险分层、用药中早期预警、损伤后机制靶向的管控策略，并按肝损伤类型归纳保肝药物的选用原则（单药优先、靶点匹配、避免叠加），为阿托伐他汀的个体化用药、DILI的早期预警及精准干预提供理论支撑与临床参考。
2026, 49(11):4097-4100.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.024
摘要:
化学药品大容量注射剂的包装系统组件较多，结构设计和制备工艺具有一定的复杂性，增加了潜在泄漏风险点。大容量注射剂的包装系统密封完整性（CCI）是保障药品无菌性、稳定性及患者用药安全的关键质量属性。对于输液袋这类柔性包装系统，影响其密封完整性的因素较多，如输液袋的膜材质量、制袋工艺参数、输液袋体积、灭菌工艺参数、贮藏及运输条件等。根据现阶段国内外监管机构对CCI的要求和审评工作经验，梳理大容量注射剂CCI研究的关键注意事项及常见问题，为业界密封性研究的合规实践提供有价值的参考。
化学药品大容量注射剂的包装系统组件较多，结构设计和制备工艺具有一定的复杂性，增加了潜在泄漏风险点。大容量注射剂的包装系统密封完整性（CCI）是保障药品无菌性、稳定性及患者用药安全的关键质量属性。对于输液袋这类柔性包装系统，影响其密封完整性的因素较多，如输液袋的膜材质量、制袋工艺参数、输液袋体积、灭菌工艺参数、贮藏及运输条件等。根据现阶段国内外监管机构对CCI的要求和审评工作经验，梳理大容量注射剂CCI研究的关键注意事项及常见问题，为业界密封性研究的合规实践提供有价值的参考。
2026, 49(11):4101-4121.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.025
摘要:
甲型H1N1流感是传播迅速、致病性强的急性呼吸道传染病，甲型流感病毒H1N1亚型病毒易变异且感染后易引发炎症风暴、氧化应激及免疫紊乱，重症可致多器官衰竭。临床主流化学抗病毒药物存在易诱导耐药、对继发损伤调控不足、不良反应明显等局限，缺乏高效低毒的治疗手段。清热类中药及其复方制剂与该病“温病” “时行感冒”的中医病机高度契合，且其具有多组分、多靶点、多通路特性，既能通过阻断病毒吸附、复制、释放等环节直接抗病毒，又能调节免疫、抑制过度炎症、减轻氧化应激减少病毒引起的病理损伤。系统梳理清热解毒药、清热燥湿药、清热泻火药、清热凉血药、清虚热药等5类清热中药、清热类经典方剂（如黄连解毒汤、清瘟败毒饮等）、清热类上市制剂（如连花清瘟、蒲地蓝消炎口服液等）的核心活性成分、作用靶点与分子调控机制，总结清热类中药及其复方制剂抗甲型H1N1流感的作用特点，为临床防治甲型H1N1流感提供新思路，也为中药现代化开发与合理应用提供理论参考。
甲型H1N1流感是传播迅速、致病性强的急性呼吸道传染病，甲型流感病毒H1N1亚型病毒易变异且感染后易引发炎症风暴、氧化应激及免疫紊乱，重症可致多器官衰竭。临床主流化学抗病毒药物存在易诱导耐药、对继发损伤调控不足、不良反应明显等局限，缺乏高效低毒的治疗手段。清热类中药及其复方制剂与该病“温病” “时行感冒”的中医病机高度契合，且其具有多组分、多靶点、多通路特性，既能通过阻断病毒吸附、复制、释放等环节直接抗病毒，又能调节免疫、抑制过度炎症、减轻氧化应激减少病毒引起的病理损伤。系统梳理清热解毒药、清热燥湿药、清热泻火药、清热凉血药、清虚热药等5类清热中药、清热类经典方剂（如黄连解毒汤、清瘟败毒饮等）、清热类上市制剂（如连花清瘟、蒲地蓝消炎口服液等）的核心活性成分、作用靶点与分子调控机制，总结清热类中药及其复方制剂抗甲型H1N1流感的作用特点，为临床防治甲型H1N1流感提供新思路，也为中药现代化开发与合理应用提供理论参考。
2026, 49(11):4122-4135.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.026
摘要:
心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是心血管疾病死亡的重要病理机制，以心肌缺血恢复血流后心肌细胞损伤加剧为典型表现。MIRI具有治疗时间窗相关性，是决定患者短期生存结局和远期心脏功能的关键病理环节。内质网应激（ERS）是细胞维持稳态的适应性保护机制，可通过清除未折叠或错误折叠蛋白恢复内质网正常功能。在MIRI早期，ERS发挥保护作用，但持续应激会转而加剧心肌损伤，因此靶向调控ERS有望成为缓解MIRI的关键靶点。现有研究证实，多种中药活性成分及复方可通过调节ERS通路改善心肌结构与功能。将ERS作为中西医结合治疗MIRI的分子桥梁，探讨中药通过干预ERS调控MIRI的潜力具有重要研究价值。系统梳理ERS在MIRI中的双向调控作用及中药干预的关键靶点，为MIRI防治提供参考。
心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是心血管疾病死亡的重要病理机制，以心肌缺血恢复血流后心肌细胞损伤加剧为典型表现。MIRI具有治疗时间窗相关性，是决定患者短期生存结局和远期心脏功能的关键病理环节。内质网应激（ERS）是细胞维持稳态的适应性保护机制，可通过清除未折叠或错误折叠蛋白恢复内质网正常功能。在MIRI早期，ERS发挥保护作用，但持续应激会转而加剧心肌损伤，因此靶向调控ERS有望成为缓解MIRI的关键靶点。现有研究证实，多种中药活性成分及复方可通过调节ERS通路改善心肌结构与功能。将ERS作为中西医结合治疗MIRI的分子桥梁，探讨中药通过干预ERS调控MIRI的潜力具有重要研究价值。系统梳理ERS在MIRI中的双向调控作用及中药干预的关键靶点，为MIRI防治提供参考。
2026, 49(11):4136-4151.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.027
摘要:
消化道肿瘤主要包括肝癌、胃癌、结直肠癌等，因其发病率与死亡率较高、预后不良，已严重威胁人类的身心健康。现代医学在治疗消化道肿瘤时，仍面临易复发转移、消化道反应明显、耐药性等诸多挑战，导致整体治疗效果欠佳，亟需寻找更高效、更安全的治疗策略。神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）信号通路在调控消化道肿瘤细胞的增殖、分化和迁移等方面有重要作用，并持续参与肿瘤的发生发展，因而被视为抗消化道肿瘤治疗的重要靶点。中医药具有多途径、多机制、多通路的抗肿瘤特点，且不良反应小、优势显著，已成为当前消化道肿瘤综合治疗的重要手段之一。研究表明，中药活性成分如萜类、醌类、黄酮类等，以及中药复方如消癌解毒方、调脾安肠方、鳖甲煎丸等可通过调控Notch及相关信号通路，诱导细胞凋亡、抑制增殖侵袭与转移、阻滞细胞周期、抑制肿瘤干细胞与血管生成、逆转上皮-间质转化（EMT）和细胞耐药性等多种途径，发挥抗消化道肿瘤效应。对近年来中药活性成分及中药复方调控Notch信号通路的作用机制进行梳理总结，以期为临床抗消化道肿瘤新药的研发提供新的思路与参考。
消化道肿瘤主要包括肝癌、胃癌、结直肠癌等，因其发病率与死亡率较高、预后不良，已严重威胁人类的身心健康。现代医学在治疗消化道肿瘤时，仍面临易复发转移、消化道反应明显、耐药性等诸多挑战，导致整体治疗效果欠佳，亟需寻找更高效、更安全的治疗策略。神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）信号通路在调控消化道肿瘤细胞的增殖、分化和迁移等方面有重要作用，并持续参与肿瘤的发生发展，因而被视为抗消化道肿瘤治疗的重要靶点。中医药具有多途径、多机制、多通路的抗肿瘤特点，且不良反应小、优势显著，已成为当前消化道肿瘤综合治疗的重要手段之一。研究表明，中药活性成分如萜类、醌类、黄酮类等，以及中药复方如消癌解毒方、调脾安肠方、鳖甲煎丸等可通过调控Notch及相关信号通路，诱导细胞凋亡、抑制增殖侵袭与转移、阻滞细胞周期、抑制肿瘤干细胞与血管生成、逆转上皮-间质转化（EMT）和细胞耐药性等多种途径，发挥抗消化道肿瘤效应。对近年来中药活性成分及中药复方调控Notch信号通路的作用机制进行梳理总结，以期为临床抗消化道肿瘤新药的研发提供新的思路与参考。
2026, 49(11):4152-4167.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.028
摘要:
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，以结肠黏膜的连续性炎症反应为主要表现。其发病率逐年上升且迁延难愈，西医治疗存在不良反应大、易复发、成本高等问题。花类药材作为中医药的重要组成部分，具有质地轻清、性味多甘平等特点，发挥理气解郁、清热解毒、凉血止血、活血化瘀等功效，临床广泛用于治疗肠道疾病。现代药理研究表明，花类药材中富含黄酮类、多糖类等活性成分，通过抗炎、抗氧化、修复肠道屏障、调节肠道菌群、调控免疫及脑肠轴等多途径协同发挥防治UC的作用，且药性平和、安全性高。对花类药材防治UC的中医理论依据、核心作用机制、代表药物及主要活性成分研究进展进行总结，重点突出活性成分协同效应与临床转化潜力，分析当前研究在成分协同、临床证据、制剂研发等方面不足，展望花类药材精准化、靶向化研究方向，以期为花类药材在UC防治中的深入开发与临床应用提供参考。
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，以结肠黏膜的连续性炎症反应为主要表现。其发病率逐年上升且迁延难愈，西医治疗存在不良反应大、易复发、成本高等问题。花类药材作为中医药的重要组成部分，具有质地轻清、性味多甘平等特点，发挥理气解郁、清热解毒、凉血止血、活血化瘀等功效，临床广泛用于治疗肠道疾病。现代药理研究表明，花类药材中富含黄酮类、多糖类等活性成分，通过抗炎、抗氧化、修复肠道屏障、调节肠道菌群、调控免疫及脑肠轴等多途径协同发挥防治UC的作用，且药性平和、安全性高。对花类药材防治UC的中医理论依据、核心作用机制、代表药物及主要活性成分研究进展进行总结，重点突出活性成分协同效应与临床转化潜力，分析当前研究在成分协同、临床证据、制剂研发等方面不足，展望花类药材精准化、靶向化研究方向，以期为花类药材在UC防治中的深入开发与临床应用提供参考。
2026, 49(11):4168-4179.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.029
摘要:
慢性阻塞性肺疾病（COPD）病程迁延，持续性气道炎症和反复急性加重可导致肺功能进行性下降。中性粒细胞过度活化及中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成增多，是加重气道上皮损伤、介导肺组织破坏的重要病理环节。短链脂肪酸（SCFAs）是肠道菌群的重要代谢产物，一方面可经游离脂肪酸受体2（FFAR2，即G蛋白偶联受体43）调节还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶活性和活性氧（ROS）生成，另一方面可通过乙酰辅酶A（acetyl-CoA）代谢途径参与组蛋白修饰，共同调控NETs形成；该作用与SCFAs种类、浓度、作用时间及中性粒细胞状态有关。COPD患者及模型动物常伴有肠道菌群失调和SCFAs减少；研究发现，SCFAs减少与FFAR2表达下降、NETs形成增加并存，外源性补充乙酸和丙酸后，肺部炎症和组织损伤有所减轻。中医药治疗COPD重视肺脾同治、肺肠同调，部分方药可调节肠道菌群结构和SCFAs代谢、改善肠黏膜屏障功能，并抑制中性粒细胞活化和NETs形成。系统梳理SCFAs调控NETs形成的作用机制及其与COPD肺部炎症的关系，总结中药干预的相关研究进展，为COPD中医药防治提供参考。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）病程迁延，持续性气道炎症和反复急性加重可导致肺功能进行性下降。中性粒细胞过度活化及中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成增多，是加重气道上皮损伤、介导肺组织破坏的重要病理环节。短链脂肪酸（SCFAs）是肠道菌群的重要代谢产物，一方面可经游离脂肪酸受体2（FFAR2，即G蛋白偶联受体43）调节还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶活性和活性氧（ROS）生成，另一方面可通过乙酰辅酶A（acetyl-CoA）代谢途径参与组蛋白修饰，共同调控NETs形成；该作用与SCFAs种类、浓度、作用时间及中性粒细胞状态有关。COPD患者及模型动物常伴有肠道菌群失调和SCFAs减少；研究发现，SCFAs减少与FFAR2表达下降、NETs形成增加并存，外源性补充乙酸和丙酸后，肺部炎症和组织损伤有所减轻。中医药治疗COPD重视肺脾同治、肺肠同调，部分方药可调节肠道菌群结构和SCFAs代谢、改善肠黏膜屏障功能，并抑制中性粒细胞活化和NETs形成。系统梳理SCFAs调控NETs形成的作用机制及其与COPD肺部炎症的关系，总结中药干预的相关研究进展，为COPD中医药防治提供参考。
2026, 49(11):4180-4192.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.030
摘要:
灯盏花为菊科飞蓬属植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus的干燥全草，苗药名“锐改外”，又名灯盏细辛，具有活血通络止痛、祛风散寒功效。其主要化学成分为黄酮类、咖啡酰奎宁酸类及挥发油等；现代药理研究表明其具有心脑血管保护、神经保护、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种药理作用。系统综述灯盏花化学成分、药理作用、临床应用及安全性研究进展，并基于中药质量标志物（Q-Marker）的传递与溯源、特有性、有效性和可测性原则，对其潜在Q-Marker进行预测分析。综合分析预测野黄芩苷、灯盏花甲素、咖啡酰奎宁酸类成分可作为灯盏花Q-Marker候选成分，以期为灯盏花质量评价体系构建及质量标准完善提供参考。
灯盏花为菊科飞蓬属植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus的干燥全草，苗药名“锐改外”，又名灯盏细辛，具有活血通络止痛、祛风散寒功效。其主要化学成分为黄酮类、咖啡酰奎宁酸类及挥发油等；现代药理研究表明其具有心脑血管保护、神经保护、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种药理作用。系统综述灯盏花化学成分、药理作用、临床应用及安全性研究进展，并基于中药质量标志物（Q-Marker）的传递与溯源、特有性、有效性和可测性原则，对其潜在Q-Marker进行预测分析。综合分析预测野黄芩苷、灯盏花甲素、咖啡酰奎宁酸类成分可作为灯盏花Q-Marker候选成分，以期为灯盏花质量评价体系构建及质量标准完善提供参考。
2026, 49(11):4193-4204.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.11.031
摘要:
甾体糖苷生物碱（SGAs）是茄科植物中一类重要的含氮甾体配糖体，广泛分布于马铃薯、番茄、茄子、龙葵、白英等食用或药用植物。该类化合物因苷元与糖链的组合方式不同，呈现出丰富的结构多样性，展现出抗肿瘤、抗炎、免疫调节、抗细菌、抗真菌等多种生物活性。现有研究表明，膜甾醇结合和膜结构扰动是SGAs发挥作用的早期共性机制，可进一步诱发氧化应激、线粒体功能损伤、能量代谢紊乱及程序性细胞死亡等系列效应；该机制亦与引发的胃肠道反应、神经系统症状、溶血及肠屏障损伤密切相关。目前关于SGAs的研究证据多来源于体外细胞和动物实验，其直接结合靶点、体内有效暴露范围及长期安全性尚未得到系统阐明。系统梳理SGAs的结构特征、植物分布及体内代谢转化规律，在此基础上分层归纳其药理活性，重点讨论结构差异与药理效应、体内暴露水平及毒性作用间的联系，旨在为SGAs的安全开发和先导化合物结构优化提供理论参考。
甾体糖苷生物碱（SGAs）是茄科植物中一类重要的含氮甾体配糖体，广泛分布于马铃薯、番茄、茄子、龙葵、白英等食用或药用植物。该类化合物因苷元与糖链的组合方式不同，呈现出丰富的结构多样性，展现出抗肿瘤、抗炎、免疫调节、抗细菌、抗真菌等多种生物活性。现有研究表明，膜甾醇结合和膜结构扰动是SGAs发挥作用的早期共性机制，可进一步诱发氧化应激、线粒体功能损伤、能量代谢紊乱及程序性细胞死亡等系列效应；该机制亦与引发的胃肠道反应、神经系统症状、溶血及肠屏障损伤密切相关。目前关于SGAs的研究证据多来源于体外细胞和动物实验，其直接结合靶点、体内有效暴露范围及长期安全性尚未得到系统阐明。系统梳理SGAs的结构特征、植物分布及体内代谢转化规律，在此基础上分层归纳其药理活性，重点讨论结构差异与药理效应、体内暴露水平及毒性作用间的联系，旨在为SGAs的安全开发和先导化合物结构优化提供理论参考。
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