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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2026年第35卷第2期文章目次
2026, 35(2):377-384.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.001
摘要:
心血管疾病仍是全球主要死亡原因，而许多药物在临床中引发的心脏毒性不仅危及患者，也因早期未能预测风险而导致研发失败和经济损失，因此迫切需要更精准的心脏毒性评估与药物筛选工具。心脏类器官作为一种由多能干细胞衍生的三维微器官，能够高度模拟人类心脏的细胞异质性、空间结构和生理功能，为心血管疾病建模、药物筛选与安全性评价带来了革命性突破。系统阐述心脏类器官的构建策略，涵盖工程化构建与自组装构建。进一步总结涵盖形态学、电生理学、代谢组学与基因表达的多维度评估体系，探讨类器官在药物活性筛选与心脏毒性评价中的成功应用。尽管心脏类器官前景广阔，该技术迈向临床转化仍面临标准化、血管化、功能成熟度等科学与技术的挑战，以及监管路径尚不清晰等问题。未来，通过推动技术标准化、构建高级功能化模型并与监管科学深度结合，心脏类器官有望重塑心血管药物的研发范式，实现从基础研究向临床决策的可靠跨越。
心血管疾病仍是全球主要死亡原因，而许多药物在临床中引发的心脏毒性不仅危及患者，也因早期未能预测风险而导致研发失败和经济损失，因此迫切需要更精准的心脏毒性评估与药物筛选工具。心脏类器官作为一种由多能干细胞衍生的三维微器官，能够高度模拟人类心脏的细胞异质性、空间结构和生理功能，为心血管疾病建模、药物筛选与安全性评价带来了革命性突破。系统阐述心脏类器官的构建策略，涵盖工程化构建与自组装构建。进一步总结涵盖形态学、电生理学、代谢组学与基因表达的多维度评估体系，探讨类器官在药物活性筛选与心脏毒性评价中的成功应用。尽管心脏类器官前景广阔，该技术迈向临床转化仍面临标准化、血管化、功能成熟度等科学与技术的挑战，以及监管路径尚不清晰等问题。未来，通过推动技术标准化、构建高级功能化模型并与监管科学深度结合，心脏类器官有望重塑心血管药物的研发范式，实现从基础研究向临床决策的可靠跨越。
2026, 35(2):385-397.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.002
摘要:
目的 肿瘤类器官作为研究肿瘤生物学及新型预防和治疗策略的有力工具，近年来发展迅速。系统梳理并可视化国内外肿瘤类器官研究的现状与前沿热点，为肿瘤类器官领域的未来发展方向与研究布局提供参考。方法 在Web of Science核心数据库和Scopus数据库中使用主题词和自由词结合的策略，在中国学术期刊全文数据库（CNKI）数据库使用主题词检索策略，检索肿瘤类器官相关文献。使用R语言（version 4.2.1）分析基础数据，包括主要信息、年度发文情况、国家、机构、期刊和作者等信息。CiteSpace用于研究热点的协同分析及合作网络的可视化。结果 共纳入英文文献7 329篇，中文文献636篇，美国是发文量最高的国家，国际合作最为密切且美国哈佛大学是发文量最高的机构。Cancers在该领域发表了最多的论文（292篇）。构建和应用多种肿瘤类器官及生物库是该领域的主要研究热点。结论 文献计量学分析表明，近25年来肿瘤类器官领域发展迅速。研究核心聚焦于多样化肿瘤类器官及生物样本库的构建与应用，该平台深化了对肿瘤异质性及微环境的理解，已成为高通量药物筛选与个体化治疗预测的关键技术。未来需推动模型标准化、促进与多组学及人工智能的深度融合，将是实现其临床精准应用转化的关键。
目的 肿瘤类器官作为研究肿瘤生物学及新型预防和治疗策略的有力工具，近年来发展迅速。系统梳理并可视化国内外肿瘤类器官研究的现状与前沿热点，为肿瘤类器官领域的未来发展方向与研究布局提供参考。方法 在Web of Science核心数据库和Scopus数据库中使用主题词和自由词结合的策略，在中国学术期刊全文数据库（CNKI）数据库使用主题词检索策略，检索肿瘤类器官相关文献。使用R语言（version 4.2.1）分析基础数据，包括主要信息、年度发文情况、国家、机构、期刊和作者等信息。CiteSpace用于研究热点的协同分析及合作网络的可视化。结果 共纳入英文文献7 329篇，中文文献636篇，美国是发文量最高的国家，国际合作最为密切且美国哈佛大学是发文量最高的机构。Cancers在该领域发表了最多的论文（292篇）。构建和应用多种肿瘤类器官及生物库是该领域的主要研究热点。结论 文献计量学分析表明，近25年来肿瘤类器官领域发展迅速。研究核心聚焦于多样化肿瘤类器官及生物样本库的构建与应用，该平台深化了对肿瘤异质性及微环境的理解，已成为高通量药物筛选与个体化治疗预测的关键技术。未来需推动模型标准化、促进与多组学及人工智能的深度融合，将是实现其临床精准应用转化的关键。
2026, 35(2):398-412.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.003
摘要:
结直肠癌在我国属高发恶性肿瘤，病死率高，现代研究证实炎症性肠病患者癌变风险远高于普通人群。结直肠“炎-癌转化”进程复杂，中医药防治此过程具有多维度、多层次、多靶点阻断病理与整体动态调节的优势，同时面临辨证标准化未臻统一、机制解析割裂及临床转化难等挑战。结直肠类器官作为体外微型器官模型，能高度模拟结直肠生理病理特征、保留疾病遗传背景，在结直肠疾病研究中优势显著。阐述类器官概念与结直肠类器官构建概况，分析其在结直肠疾病研究中的核心优势，梳理中医药防治结直肠“炎-癌转化”的优势与挑战，重点探讨类器官在革新中药活性成分筛选、推动辨证标准化、加速临床转化等方面的应用价值，并展望其通过构建多样化的标准化模型、深化机制挖掘、助力个体化方案制定与新药研发，为中医药防治结直肠“炎-癌转化”提供创新路径，推动中医药现代化与精准化发展。
结直肠癌在我国属高发恶性肿瘤，病死率高，现代研究证实炎症性肠病患者癌变风险远高于普通人群。结直肠“炎-癌转化”进程复杂，中医药防治此过程具有多维度、多层次、多靶点阻断病理与整体动态调节的优势，同时面临辨证标准化未臻统一、机制解析割裂及临床转化难等挑战。结直肠类器官作为体外微型器官模型，能高度模拟结直肠生理病理特征、保留疾病遗传背景，在结直肠疾病研究中优势显著。阐述类器官概念与结直肠类器官构建概况，分析其在结直肠疾病研究中的核心优势，梳理中医药防治结直肠“炎-癌转化”的优势与挑战，重点探讨类器官在革新中药活性成分筛选、推动辨证标准化、加速临床转化等方面的应用价值，并展望其通过构建多样化的标准化模型、深化机制挖掘、助力个体化方案制定与新药研发，为中医药防治结直肠“炎-癌转化”提供创新路径，推动中医药现代化与精准化发展。
2026, 35(2):413-425.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.004
摘要:
目的 通过整合转录组学数据与机器学习算法预测帕金森病抑郁（dPD）铁自噬的分子机制，并采用网络药理学与动物实验进一步揭示刺五加-百合（AS-LB）通过调控铁自噬干预dPD的分子机制。方法 基于基因表达综合数据库（GEO）中帕金森病数据集，整合Genecards中抑郁及铁自噬基因集取交集，获得dPD铁自噬核心靶基因，并对核心基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。基于中药系统药理学平台数据库（TCMSP）收集AS-LB的化学成分，并整合本课题组前期采用UPLC-Q-TOF-MS分析鉴定的AS-LB成分，确定AS-LB的活性成分；基于核心靶基因，筛选AS-LB调控dPD铁自噬的活性成分。将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组（n＝10）：对照组、模型组、普拉克索（阳性药，0.5 mg·kg-1）组、AS-LB（刺五加与百合质量比4∶ 1）组、AS-LB（2∶ 1）组、AS-LB（1∶ 1）组，AS-LB剂量为5.07 g·kg-1，除对照组外，采用ip 30 mg·kg-1 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）结合慢性不可预知应激（CUMS）构建dPD模型小鼠，造模完成后连续给药4周；进行爬杆、旷场、蔗糖水偏好行为学实验；采用苏木精-伊红（HE）染色观察小鼠脑组织黑质、海马区域病理学变化； ELISA法检测脑组织中多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β含量； Western blotting法检测脑组织铁自噬相关蛋白核受体共激活因子4（NCOA4）、苄氯素1（BECN1）、醛脱氢酶1家族成员A1（ALDH1A1）、自噬相关基因7（ATG7）、α-突触核蛋白（SNCA）、铁蛋白轻链（FTL）、多聚嘧啶区结合蛋白1（PTBP1）的表达。结果 筛选出1 908个帕金森病差异表达基因（DEGs）、17 107个抑郁相关基因、42个铁自噬基因，三者取交集获得dPD铁自噬相关的7个核心靶基因（NCOA4、ATG7、BECN1、FTL、PTBP1、SNCA、ALDH1A1），富集分析结果显示，这些核心靶基因主要定位于自噬体、自噬溶酶体等细胞组分，参与铁离子的反应等生物过程，影响亚铁离子结合、Atg12的激活酶活性等分子功能，进而调控铁死亡、自噬、凋亡、神经退行性疾病等通路。网络药理学结果进一步显示，AS-LB可调控dPD铁自噬途径的活性成分为刺五加苷B、王百合苷B。动物实验结果表明，与模型组比较，AS-LB可通过减缓dPD小鼠黑质、海马区域神经元损伤，显著缩短小鼠爬杆时间（P＜0.01），显著延长旷场总距离（P＜0.01），显著升高蔗糖水偏好率（P＜0.01），显著升高DA、5-HT、NE水平（P＜0.05、0.01），显著降低炎症因子水平（P＜0.05、0.01），显著回调铁自噬蛋白NCOA4、ATG7、BECN1、FTL、PTBP1、SNCA、ALDH1A1表达水平（P＜0.05、0.01），其中以AS-LB 2∶ 1组效果最优。结论 AS-LB通过介导NCOA4、ATG7、BECN1、FTL、PTBP1、SNCA、ALDH1A1调控铁自噬途径干预dPD疾病进程，刺五加苷B、王百合苷B可能为其发挥效用的主要活性成分。
目的 通过整合转录组学数据与机器学习算法预测帕金森病抑郁（dPD）铁自噬的分子机制，并采用网络药理学与动物实验进一步揭示刺五加-百合（AS-LB）通过调控铁自噬干预dPD的分子机制。方法 基于基因表达综合数据库（GEO）中帕金森病数据集，整合Genecards中抑郁及铁自噬基因集取交集，获得dPD铁自噬核心靶基因，并对核心基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。基于中药系统药理学平台数据库（TCMSP）收集AS-LB的化学成分，并整合本课题组前期采用UPLC-Q-TOF-MS分析鉴定的AS-LB成分，确定AS-LB的活性成分；基于核心靶基因，筛选AS-LB调控dPD铁自噬的活性成分。将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组（n＝10）：对照组、模型组、普拉克索（阳性药，0.5 mg·kg-1）组、AS-LB（刺五加与百合质量比4∶ 1）组、AS-LB（2∶ 1）组、AS-LB（1∶ 1）组，AS-LB剂量为5.07 g·kg-1，除对照组外，采用ip 30 mg·kg-1 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）结合慢性不可预知应激（CUMS）构建dPD模型小鼠，造模完成后连续给药4周；进行爬杆、旷场、蔗糖水偏好行为学实验；采用苏木精-伊红（HE）染色观察小鼠脑组织黑质、海马区域病理学变化； ELISA法检测脑组织中多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β含量； Western blotting法检测脑组织铁自噬相关蛋白核受体共激活因子4（NCOA4）、苄氯素1（BECN1）、醛脱氢酶1家族成员A1（ALDH1A1）、自噬相关基因7（ATG7）、α-突触核蛋白（SNCA）、铁蛋白轻链（FTL）、多聚嘧啶区结合蛋白1（PTBP1）的表达。结果 筛选出1 908个帕金森病差异表达基因（DEGs）、17 107个抑郁相关基因、42个铁自噬基因，三者取交集获得dPD铁自噬相关的7个核心靶基因（NCOA4、ATG7、BECN1、FTL、PTBP1、SNCA、ALDH1A1），富集分析结果显示，这些核心靶基因主要定位于自噬体、自噬溶酶体等细胞组分，参与铁离子的反应等生物过程，影响亚铁离子结合、Atg12的激活酶活性等分子功能，进而调控铁死亡、自噬、凋亡、神经退行性疾病等通路。网络药理学结果进一步显示，AS-LB可调控dPD铁自噬途径的活性成分为刺五加苷B、王百合苷B。动物实验结果表明，与模型组比较，AS-LB可通过减缓dPD小鼠黑质、海马区域神经元损伤，显著缩短小鼠爬杆时间（P＜0.01），显著延长旷场总距离（P＜0.01），显著升高蔗糖水偏好率（P＜0.01），显著升高DA、5-HT、NE水平（P＜0.05、0.01），显著降低炎症因子水平（P＜0.05、0.01），显著回调铁自噬蛋白NCOA4、ATG7、BECN1、FTL、PTBP1、SNCA、ALDH1A1表达水平（P＜0.05、0.01），其中以AS-LB 2∶ 1组效果最优。结论 AS-LB通过介导NCOA4、ATG7、BECN1、FTL、PTBP1、SNCA、ALDH1A1调控铁自噬途径干预dPD疾病进程，刺五加苷B、王百合苷B可能为其发挥效用的主要活性成分。
2026, 35(2):426-437.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.005
摘要:
目的 研究地龙来源短肽（Leu-Leu-Ala-Pro-Pro，LLAPP）对溃疡性结肠炎（UC）的治疗作用，结合网络药理学及实验研究初步阐明其作用机制。方法 通过葡聚糖硫酸钠盐（DSS）自由饮水建立小鼠UC模型，观察LLAPP（12、6、3 mg·kg-1）对UC小鼠的体质量、结肠长度、疾病活动指数（DAI）评分、存活率、脾脏指数的影响，通过苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理变化，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平。通过网络药理学预测LLAPP治疗UC的潜在靶点。采用脂多糖（LPS）刺激RAW 264.7巨噬细胞建立细胞炎症模型，加入LLAPP（100、200、400 μmol·L-1）处理24 h，运用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测TNF-α、IL-6 mRNA的表达水平，Western blotting法检测UC小鼠结肠组织和RAW 264.7细胞中核因子κB（NF-κB） P65和p-P65的蛋白表达情况。结果 与模型组比较，LLAPP治疗可以显著改善UC小鼠体质量降低、结肠缩短、DAI评分下降、脾脏肿大（P＜0.01），降低死亡率； HE染色结果显示LLAPP治疗减轻了结肠黏膜的炎症细胞浸润、隐窝结构破坏； ELISA结果显示LLAPP降低了小鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平（P＜0.01）。网络药理学研究提示LLAPP治疗作用可能与调控NF-κB信号通路有关。细胞实验中，与模型组比较，LLAPP浓度相关性地抑制细胞中TNF-α、IL-6的mRNA表达（P＜0.01），LLAPP显著下调结肠组织和细胞中p-P65的蛋白表达（P＜0.01）。结论 LLAPP能有效缓解UC症状，其治疗作用可能与抑制NF-κB信号通路活化，减少IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子的释放有关。
目的 研究地龙来源短肽（Leu-Leu-Ala-Pro-Pro，LLAPP）对溃疡性结肠炎（UC）的治疗作用，结合网络药理学及实验研究初步阐明其作用机制。方法 通过葡聚糖硫酸钠盐（DSS）自由饮水建立小鼠UC模型，观察LLAPP（12、6、3 mg·kg-1）对UC小鼠的体质量、结肠长度、疾病活动指数（DAI）评分、存活率、脾脏指数的影响，通过苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理变化，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平。通过网络药理学预测LLAPP治疗UC的潜在靶点。采用脂多糖（LPS）刺激RAW 264.7巨噬细胞建立细胞炎症模型，加入LLAPP（100、200、400 μmol·L-1）处理24 h，运用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测TNF-α、IL-6 mRNA的表达水平，Western blotting法检测UC小鼠结肠组织和RAW 264.7细胞中核因子κB（NF-κB） P65和p-P65的蛋白表达情况。结果 与模型组比较，LLAPP治疗可以显著改善UC小鼠体质量降低、结肠缩短、DAI评分下降、脾脏肿大（P＜0.01），降低死亡率； HE染色结果显示LLAPP治疗减轻了结肠黏膜的炎症细胞浸润、隐窝结构破坏； ELISA结果显示LLAPP降低了小鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平（P＜0.01）。网络药理学研究提示LLAPP治疗作用可能与调控NF-κB信号通路有关。细胞实验中，与模型组比较，LLAPP浓度相关性地抑制细胞中TNF-α、IL-6的mRNA表达（P＜0.01），LLAPP显著下调结肠组织和细胞中p-P65的蛋白表达（P＜0.01）。结论 LLAPP能有效缓解UC症状，其治疗作用可能与抑制NF-κB信号通路活化，减少IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子的释放有关。
2026, 35(2):438-448.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.006
摘要:
目的 通过游泳劳损联合放血法诱导的气血亏虚大鼠模型，大黄酸诱导钠钾ATP酶（Na+，K+-ATPase）抑制的炎性HCT-116细胞模型，分别考察乌鸡白凤软胶囊（WJBF）补气养血及固涩作用。方法 将雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、复方阿胶浆（EJJ，6.2 mL·kg-1）组、定坤丹（1.4 g·kg-1）组和WJBF低、中、高剂量（0.3、0.6、1.2 g·kg-1）组，每组10只，ig给药，每天给药1 h后，除对照组外其余各组大鼠进行力竭游泳，记录力竭游泳时间，持续21 d，于第1、8、15天按照5 mL·kg-1眼眶放血。第21天给药1 h后，观察大鼠一般状态并进行表观评分，评分结束后开始力竭游泳实验并记录时间；第22天给药1 h后，腹主动脉取血，血液细胞分析仪检测各组大鼠全血白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、血小板（PLT）水平以及红细胞比容（HCT）、网织红细胞（RET）百分比的变化，并通过试剂盒法测定血浆免疫造血相关指标［促血小板生成素（TPO）、巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、促红细胞生成素（EPO）］、脾脏与胸腺指数、肝糖原、肌糖原水平。体外培养HCT-116细胞，在有、无大黄酸50 μmol·L-1诱导2种情况下，添加WJBF低、中、高浓度（200、400、800 μg·mL-1）作用24 h，通过试剂盒法检测细胞裂解液中Na+，K+-ATPase活性。结果 与模型组相比，WJBF中、高剂量组表观评分均显著降低（P＜0.05），游泳时间均显著延长（P＜0.01、0.001）；低、中、高剂量组RBC（P＜0.05、0.01）和PLT（P＜0.05、0.01、0.001）显著上升，高剂量组RET显著增加（P＜0.05），中剂量组HGB显著增加（P＜0.05）；中、高剂量组的肝糖原（P＜0.001）和肌糖原（P＜0.01）都显著升高，低剂量组肌糖原显著升高（P＜0.001），高剂量组血浆中EPO表达量显著降低（P＜0.05），中剂量组TPO表达量显著升高（P＜0.001）；低、中剂量组均具有升高GM-CSF表达量的趋势（P＞0.05）。在细胞正常状态和炎性状态下，WJBF高剂量对细胞膜Na+，K+-ATPase的活性均具有显著增强的作用（P＜0.05、0.01）。结论 WJBF对游泳劳损联合放血诱导的气血亏虚大鼠具有较好的治疗效果；WJBF可以通过增强细胞膜Na+，K+-ATPase活性发挥固涩的作用。
目的 通过游泳劳损联合放血法诱导的气血亏虚大鼠模型，大黄酸诱导钠钾ATP酶（Na+，K+-ATPase）抑制的炎性HCT-116细胞模型，分别考察乌鸡白凤软胶囊（WJBF）补气养血及固涩作用。方法 将雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、复方阿胶浆（EJJ，6.2 mL·kg-1）组、定坤丹（1.4 g·kg-1）组和WJBF低、中、高剂量（0.3、0.6、1.2 g·kg-1）组，每组10只，ig给药，每天给药1 h后，除对照组外其余各组大鼠进行力竭游泳，记录力竭游泳时间，持续21 d，于第1、8、15天按照5 mL·kg-1眼眶放血。第21天给药1 h后，观察大鼠一般状态并进行表观评分，评分结束后开始力竭游泳实验并记录时间；第22天给药1 h后，腹主动脉取血，血液细胞分析仪检测各组大鼠全血白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、血小板（PLT）水平以及红细胞比容（HCT）、网织红细胞（RET）百分比的变化，并通过试剂盒法测定血浆免疫造血相关指标［促血小板生成素（TPO）、巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、促红细胞生成素（EPO）］、脾脏与胸腺指数、肝糖原、肌糖原水平。体外培养HCT-116细胞，在有、无大黄酸50 μmol·L-1诱导2种情况下，添加WJBF低、中、高浓度（200、400、800 μg·mL-1）作用24 h，通过试剂盒法检测细胞裂解液中Na+，K+-ATPase活性。结果 与模型组相比，WJBF中、高剂量组表观评分均显著降低（P＜0.05），游泳时间均显著延长（P＜0.01、0.001）；低、中、高剂量组RBC（P＜0.05、0.01）和PLT（P＜0.05、0.01、0.001）显著上升，高剂量组RET显著增加（P＜0.05），中剂量组HGB显著增加（P＜0.05）；中、高剂量组的肝糖原（P＜0.001）和肌糖原（P＜0.01）都显著升高，低剂量组肌糖原显著升高（P＜0.001），高剂量组血浆中EPO表达量显著降低（P＜0.05），中剂量组TPO表达量显著升高（P＜0.001）；低、中剂量组均具有升高GM-CSF表达量的趋势（P＞0.05）。在细胞正常状态和炎性状态下，WJBF高剂量对细胞膜Na+，K+-ATPase的活性均具有显著增强的作用（P＜0.05、0.01）。结论 WJBF对游泳劳损联合放血诱导的气血亏虚大鼠具有较好的治疗效果；WJBF可以通过增强细胞膜Na+，K+-ATPase活性发挥固涩的作用。
2026, 35(2):449-458.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.007
摘要:
目的 基于转录组学研究小檗碱抗脂多糖（LPS）致肺损伤的作用及机制，并应用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）验证筛选出的基因的表达。方法 随机将27只小鼠分为3组（每组9只）：对照组、模型（LPS，3.5 mg·kg-1）组、小檗碱（10 mg·kg-1）组，模型组和小檗碱组鼻腔使用移液枪吸入0.9%氯化钠溶液配制的LPS溶液，对照组吸入等量0.9%氯化钠溶液，轻晃小鼠使溶液均匀分布，每天给药1次，连续7 d。处死小鼠收集肺组织，苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理变化；进行转录组学检测，通过样本间基因表达量相关性分析判断聚类情况，基于差异倍数和q值来精确筛选差异表达的基因，差异基因进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，利用STRING数据库对差异mRNA进行网络互作分析； qRT-PCR检测右肺中下叶肌球蛋白结合蛋白H（Mybph）、肌球蛋白轻链激酶2（Mylk2）、趋化因子（CC基序）受体3（Ccr3） mRNA表达水平。结果 与模型组相比，小檗碱组肺组织病理损伤明显改善，单位面积肺泡周长、单位面积肺泡数量、单位面积肺泡面积、肺泡面积百分比显著上升（P＜0.001），纤维化评分和炎症评分显著下降（P＜0.001）。转录组学相关性分析表明小檗碱组与对照组基因表达相似，与模型组差异较大；对照组vs模型组和模型组vs小檗碱组2个比较组共同调控274个基因，其中，相较于对照组，模型组上调了227个基因、下调了47个基因，小檗碱组能够将这些基因表达恢复到接近对照组的水平； GO富集分析表明，对照组vs模型组和模型组vs小檗碱组共同调控的过程有炎症反应（inflammatory response）、G蛋白偶联受体信号通路（G protein-coupled receptor signaling pathway）、免疫反应（immune response）、细胞黏附（cell adhesion）、磷酸化（phosphorylation）、细胞质（cytoplasm）、质膜（plasma membrane）、蛋白质结合（protein binding）、核苷酸结合（nucleotide binding）、ATP结合（ATP binding）等； KEGG分析结果聚焦于黏着斑（Focal adhesion）、肌动蛋白细胞骨架的调控（Regulation of actin cytoskeleton）、细胞因子-细胞因子受体相互作用（Cytokine-cytokine receptor interaction）、钙信号通路（Calcium signaling pathway）、趋化因子信号通路（Chemokine signaling pathway）等； GO、KEGG富集分析差异mRNA互作网络中的共同基因为Mybph、Mylk2、Ccr3。qRT-PCR验证结果表明，Mybph、Mylk2表达在3个处理组中差异无统计学意义。与对照组相比，模型组Ccr3 mRNA的表达水平显著增加（P＜0.001）；与模型组相比，小檗碱能显著降低Ccr3的表达（P＜0.001）。结论 小檗碱可能通过抑制Ccr3的表达，减轻LPS所致肺部损伤。
目的 基于转录组学研究小檗碱抗脂多糖（LPS）致肺损伤的作用及机制，并应用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）验证筛选出的基因的表达。方法 随机将27只小鼠分为3组（每组9只）：对照组、模型（LPS，3.5 mg·kg-1）组、小檗碱（10 mg·kg-1）组，模型组和小檗碱组鼻腔使用移液枪吸入0.9%氯化钠溶液配制的LPS溶液，对照组吸入等量0.9%氯化钠溶液，轻晃小鼠使溶液均匀分布，每天给药1次，连续7 d。处死小鼠收集肺组织，苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理变化；进行转录组学检测，通过样本间基因表达量相关性分析判断聚类情况，基于差异倍数和q值来精确筛选差异表达的基因，差异基因进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，利用STRING数据库对差异mRNA进行网络互作分析； qRT-PCR检测右肺中下叶肌球蛋白结合蛋白H（Mybph）、肌球蛋白轻链激酶2（Mylk2）、趋化因子（CC基序）受体3（Ccr3） mRNA表达水平。结果 与模型组相比，小檗碱组肺组织病理损伤明显改善，单位面积肺泡周长、单位面积肺泡数量、单位面积肺泡面积、肺泡面积百分比显著上升（P＜0.001），纤维化评分和炎症评分显著下降（P＜0.001）。转录组学相关性分析表明小檗碱组与对照组基因表达相似，与模型组差异较大；对照组vs模型组和模型组vs小檗碱组2个比较组共同调控274个基因，其中，相较于对照组，模型组上调了227个基因、下调了47个基因，小檗碱组能够将这些基因表达恢复到接近对照组的水平； GO富集分析表明，对照组vs模型组和模型组vs小檗碱组共同调控的过程有炎症反应（inflammatory response）、G蛋白偶联受体信号通路（G protein-coupled receptor signaling pathway）、免疫反应（immune response）、细胞黏附（cell adhesion）、磷酸化（phosphorylation）、细胞质（cytoplasm）、质膜（plasma membrane）、蛋白质结合（protein binding）、核苷酸结合（nucleotide binding）、ATP结合（ATP binding）等； KEGG分析结果聚焦于黏着斑（Focal adhesion）、肌动蛋白细胞骨架的调控（Regulation of actin cytoskeleton）、细胞因子-细胞因子受体相互作用（Cytokine-cytokine receptor interaction）、钙信号通路（Calcium signaling pathway）、趋化因子信号通路（Chemokine signaling pathway）等； GO、KEGG富集分析差异mRNA互作网络中的共同基因为Mybph、Mylk2、Ccr3。qRT-PCR验证结果表明，Mybph、Mylk2表达在3个处理组中差异无统计学意义。与对照组相比，模型组Ccr3 mRNA的表达水平显著增加（P＜0.001）；与模型组相比，小檗碱能显著降低Ccr3的表达（P＜0.001）。结论 小檗碱可能通过抑制Ccr3的表达，减轻LPS所致肺部损伤。
2026, 35(2):459-475.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.008
摘要:
目的 探究首明山胶囊对高脂血症大鼠的调血脂作用及相关机制。方法 将60只6周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀（阳性药，0.9 mg·kg-1）组以及首明山胶囊高、中、低剂量（1.36、0.68、0.34 g·kg-1，以胶囊制剂质量计）。除对照组外，其余各组以高脂饲料喂养28 d造模，同时每天ig给予相应药物。末次给药后，采用酶法检测大鼠血清中血脂水平及氧化应激指标，采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测大鼠肝脏组织炎症因子水平，采用苏木精-伊红（HE）染色法观察肝脏组织病理情况，采用油红O染色法观察肝脏脂肪变性情况。采用超高效液相色谱串联飞行时间质谱联用技术（UPLC-Q/TOF-MS）检测首明山胶囊的入血成分。应用PubChem、Swiss Target Prediction等数据库预测首明山胶囊入血成分的潜在作用靶点，应用DrugBank、OMIM等数据库筛选高脂血症效应靶点，构建二者交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并筛选核心靶点，对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析和基因本体（GO）功能分析。采用Western blotting法检测大鼠肝脏组织磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-丝氨酸/苏氨酸激酶（Akt）信号通路相关蛋白的表达水平。结果 与模型组相比，首明山胶囊组血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），超氧化物歧化酶（SOD）水平显著升高（P＜0.05、0.01），丙二醛（MDA）水平显著降低（P＜0.01）；肝脏脂肪性变化及脂质异常累积减少，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β） mRNA相对表达量显著降低（P＜0.01、0.001），p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达量显著升高（P＜0.05、0.01）。网络药理学筛选出首明山胶囊入血成分166个，获得与高脂血症相关的交集靶点299个，其中IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）、AKT1、IL1B、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）为关键靶点，异鼠李素、异丹叶大黄素、柚皮苷二氢查尔酮为主要活性成分。结论 首明山胶囊通过改善血脂水平防治高脂血症，其机制可能与减轻氧化损伤，抑制炎症反应，上调PI3K-Akt通路相关。
目的 探究首明山胶囊对高脂血症大鼠的调血脂作用及相关机制。方法 将60只6周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀（阳性药，0.9 mg·kg-1）组以及首明山胶囊高、中、低剂量（1.36、0.68、0.34 g·kg-1，以胶囊制剂质量计）。除对照组外，其余各组以高脂饲料喂养28 d造模，同时每天ig给予相应药物。末次给药后，采用酶法检测大鼠血清中血脂水平及氧化应激指标，采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测大鼠肝脏组织炎症因子水平，采用苏木精-伊红（HE）染色法观察肝脏组织病理情况，采用油红O染色法观察肝脏脂肪变性情况。采用超高效液相色谱串联飞行时间质谱联用技术（UPLC-Q/TOF-MS）检测首明山胶囊的入血成分。应用PubChem、Swiss Target Prediction等数据库预测首明山胶囊入血成分的潜在作用靶点，应用DrugBank、OMIM等数据库筛选高脂血症效应靶点，构建二者交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并筛选核心靶点，对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析和基因本体（GO）功能分析。采用Western blotting法检测大鼠肝脏组织磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-丝氨酸/苏氨酸激酶（Akt）信号通路相关蛋白的表达水平。结果 与模型组相比，首明山胶囊组血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），超氧化物歧化酶（SOD）水平显著升高（P＜0.05、0.01），丙二醛（MDA）水平显著降低（P＜0.01）；肝脏脂肪性变化及脂质异常累积减少，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β） mRNA相对表达量显著降低（P＜0.01、0.001），p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达量显著升高（P＜0.05、0.01）。网络药理学筛选出首明山胶囊入血成分166个，获得与高脂血症相关的交集靶点299个，其中IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）、AKT1、IL1B、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）为关键靶点，异鼠李素、异丹叶大黄素、柚皮苷二氢查尔酮为主要活性成分。结论 首明山胶囊通过改善血脂水平防治高脂血症，其机制可能与减轻氧化损伤，抑制炎症反应，上调PI3K-Akt通路相关。
2026, 35(2):476-485.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.009
摘要:
目的 探讨二精方对顺铂诱导小鼠急性肾损伤（AKI）的影响及机制。方法 将50只SPF级C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和二精方低、中、高剂量（335、670、1 340 mg·kg-1）组，每组10只，ig给药，对照组和模型组ig去离子水，持续20 d。除对照组外，其余各组在第17天单次ip顺铂（15 mg·kg-1）诱导小鼠AKI模型。72 h后取血和肾脏组织，计算肾脏指数；试剂盒法测定血清中肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）水平，测定肾脏组织中丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、过氧化氢酶（CAT）的活力；试剂盒法检测小鼠血清中白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平、胱抑素C（Cys-C）和肾损伤分子-1（KIM-1）含量；苏木精-伊红（HE）染色法观察肾脏组织的损伤程度； Western blotting法检测肾脏组织中KIM-1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、Kelch样ECH相关蛋白1（Keap-1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）、磷酸化的核因子κB p65（p-NF-κB p65）、TNF-α、IL-6蛋白表达。结果 与模型组比较，二精方组小鼠精神活跃、进食增加、体质量下降减缓；肾脏色泽更红润，肾脏指数显著下降（P＜0.05、0.01）；各剂量组小鼠血清CRE水平显著降低（P＜0.01），中、高剂量组BUN水平显著降低（P＜0.01）；各剂量组血清KIM-1和Cys-C水平均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），中、高剂量组血清IL-1β和TNF-α水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；中、高剂量组肾脏中MDA含量显著降低（P＜0.05、0.01），各剂量组GSH、CAT活力显著升高（P＜0.05、0.01），高剂量组SOD活力显著升高（P＜0.01）；各剂量组肾组织结构有改善，肾小管损伤评分显著降低（P＜0.01、0.001）；中、高剂量显著下调KIM-1、NGAL、Keap-1、p-NF-κB p65、IL-6、TNF-α蛋白水平，显著上调HO-1、Nrf2的蛋白水平（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 二精方对顺铂诱导的小鼠AKI具有显著保护作用，其机制主要通过双重途径实现：一方面激活Keap-1/Nrf2/HO-1通路增强抗氧化能力，清除活性氧（ROS）并修复线粒体损伤；另一方面抑制NF-κB p65磷酸化及促炎因子释放，打破“氧化应激-炎症”恶性循环。
目的 探讨二精方对顺铂诱导小鼠急性肾损伤（AKI）的影响及机制。方法 将50只SPF级C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和二精方低、中、高剂量（335、670、1 340 mg·kg-1）组，每组10只，ig给药，对照组和模型组ig去离子水，持续20 d。除对照组外，其余各组在第17天单次ip顺铂（15 mg·kg-1）诱导小鼠AKI模型。72 h后取血和肾脏组织，计算肾脏指数；试剂盒法测定血清中肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）水平，测定肾脏组织中丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、过氧化氢酶（CAT）的活力；试剂盒法检测小鼠血清中白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平、胱抑素C（Cys-C）和肾损伤分子-1（KIM-1）含量；苏木精-伊红（HE）染色法观察肾脏组织的损伤程度； Western blotting法检测肾脏组织中KIM-1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、Kelch样ECH相关蛋白1（Keap-1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）、磷酸化的核因子κB p65（p-NF-κB p65）、TNF-α、IL-6蛋白表达。结果 与模型组比较，二精方组小鼠精神活跃、进食增加、体质量下降减缓；肾脏色泽更红润，肾脏指数显著下降（P＜0.05、0.01）；各剂量组小鼠血清CRE水平显著降低（P＜0.01），中、高剂量组BUN水平显著降低（P＜0.01）；各剂量组血清KIM-1和Cys-C水平均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），中、高剂量组血清IL-1β和TNF-α水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；中、高剂量组肾脏中MDA含量显著降低（P＜0.05、0.01），各剂量组GSH、CAT活力显著升高（P＜0.05、0.01），高剂量组SOD活力显著升高（P＜0.01）；各剂量组肾组织结构有改善，肾小管损伤评分显著降低（P＜0.01、0.001）；中、高剂量显著下调KIM-1、NGAL、Keap-1、p-NF-κB p65、IL-6、TNF-α蛋白水平，显著上调HO-1、Nrf2的蛋白水平（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 二精方对顺铂诱导的小鼠AKI具有显著保护作用，其机制主要通过双重途径实现：一方面激活Keap-1/Nrf2/HO-1通路增强抗氧化能力，清除活性氧（ROS）并修复线粒体损伤；另一方面抑制NF-κB p65磷酸化及促炎因子释放，打破“氧化应激-炎症”恶性循环。
2026, 35(2):486-496.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.02.010
摘要:
目的 评估基于卟啉结构的新型声敏剂5,10,15,20-四-{4-[(S)-2,6-二氨基己酰胺]苯基}卟啉（4i）介导的声动力疗法（SDT）在小鼠急性肺炎模型中的治疗效果。方法 将4i与2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）溶液混合后超声，观察活性氧（ROS）的生成；体外培养肺癌人类肺泡基底上皮细胞A549和人正常支气管上皮细胞系BEAS-2B，经脂多糖（LPS，500 ng·mL-1）诱导炎症后，给予4i（16、32、64 mg·mL-1）联合超声（1.0 MHz、1 W·cm-2）作用，通过MTT实验和碘化丙啶（PI）染色法检测细胞活性，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测p38、细胞外信号调节激酶（ERK） 1/2、c-Jun氨基端激酶（JNK） 1/2 mRNA水平。小鼠通过气管插管吸入50 μL的4i（60、120、180 mg·kg-1） 2 h后，处死动物并提取其内脏器官，观察4i的分布。建立小鼠急性肺炎（50 μL 0.2 μmol·L-1 LPS溶液通过鼻腔吸入）模型后3 d，4i通过气管滴注给药，每隔1天给药1次，剂量分别为60、90、120 mg·kg-1，4i吸入2 h后进行超声照射（1.0 MHz、10 min），共进行4次治疗；动态监测各组小鼠体质量变化；检测小鼠肺功能；采用苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理学改变，通过Wright-Giemsa染色分析支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞浸润情况，使用ELISA法检测BALF中促炎因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6及总蛋白水平。结果 随着4i浓度和声强的增加，生成的ROS也呈增加趋势。细胞实验结果表明，与模型组相比，4i联合SDT处理后，死亡细胞的红色荧光明显增强；细胞存活率显著降低（P＜0.01、0.001），JNK2、p38、ERK1/2 mRNA表达显著降低（P＜0.01、0.001）。动物实验结果表明，4i沿气管给药确保了其在肺部的有效分散和分布，吸入2 h后，肺部4i浓度与荧光强度呈正相关。与对照组比较，模型小鼠从第3天开始体质量下降，随着4i介导的SDT进行逐渐改善；与模型组比较，接受4i介导SDT的小鼠的用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、峰值呼气流速（PEF）显著增加（P＜0.05、0.01、0.001），肺组织病理变化均有不同程度的逆转，炎症评分显著降低（P＜0.001），BALF中炎症细胞数量显著减少（P＜0.001）、TNF-α、IL-6和总蛋白浓度显著降低（P＜0.01、0.001）。结论 新型卟啉衍生物4i可通过SDT显著减轻肺部炎症反应，对急性肺炎具有显著的治疗效果，可能通过影响丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路发挥作用。
目的 评估基于卟啉结构的新型声敏剂5,10,15,20-四-{4-[(S)-2,6-二氨基己酰胺]苯基}卟啉（4i）介导的声动力疗法（SDT）在小鼠急性肺炎模型中的治疗效果。方法 将4i与2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）溶液混合后超声，观察活性氧（ROS）的生成；体外培养肺癌人类肺泡基底上皮细胞A549和人正常支气管上皮细胞系BEAS-2B，经脂多糖（LPS，500 ng·mL-1）诱导炎症后，给予4i（16、32、64 mg·mL-1）联合超声（1.0 MHz、1 W·cm-2）作用，通过MTT实验和碘化丙啶（PI）染色法检测细胞活性，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测p38、细胞外信号调节激酶（ERK） 1/2、c-Jun氨基端激酶（JNK） 1/2 mRNA水平。小鼠通过气管插管吸入50 μL的4i（60、120、180 mg·kg-1） 2 h后，处死动物并提取其内脏器官，观察4i的分布。建立小鼠急性肺炎（50 μL 0.2 μmol·L-1 LPS溶液通过鼻腔吸入）模型后3 d，4i通过气管滴注给药，每隔1天给药1次，剂量分别为60、90、120 mg·kg-1，4i吸入2 h后进行超声照射（1.0 MHz、10 min），共进行4次治疗；动态监测各组小鼠体质量变化；检测小鼠肺功能；采用苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理学改变，通过Wright-Giemsa染色分析支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞浸润情况，使用ELISA法检测BALF中促炎因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6及总蛋白水平。结果 随着4i浓度和声强的增加，生成的ROS也呈增加趋势。细胞实验结果表明，与模型组相比，4i联合SDT处理后，死亡细胞的红色荧光明显增强；细胞存活率显著降低（P＜0.01、0.001），JNK2、p38、ERK1/2 mRNA表达显著降低（P＜0.01、0.001）。动物实验结果表明，4i沿气管给药确保了其在肺部的有效分散和分布，吸入2 h后，肺部4i浓度与荧光强度呈正相关。与对照组比较，模型小鼠从第3天开始体质量下降，随着4i介导的SDT进行逐渐改善；与模型组比较，接受4i介导SDT的小鼠的用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、峰值呼气流速（PEF）显著增加（P＜0.05、0.01、0.001），肺组织病理变化均有不同程度的逆转，炎症评分显著降低（P＜0.001），BALF中炎症细胞数量显著减少（P＜0.001）、TNF-α、IL-6和总蛋白浓度显著降低（P＜0.01、0.001）。结论 新型卟啉衍生物4i可通过SDT显著减轻肺部炎症反应，对急性肺炎具有显著的治疗效果，可能通过影响丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路发挥作用。
2026, 35(2):497-511.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.011
摘要:
目的 基于UPLC-MS/MS技术分析鉴定经典名方广枣三味汤的化学成分，结合网络药理学预测其治疗冠心病（CHD）的质量标志物（Q-Marker），并建立相应含量测定方法。方法 采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS/MS技术解析广枣三味汤的化学成分；通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）预测化学成分对应靶点，借助PubChem数据库获取CHD相关靶点，利用STRING及DAVID数据库进行核心靶点与相关通路分析，最终通过Cytoscape 3.10.1构建“中药复方-成分-靶点-疾病”网络，依据度值筛选功效成分；结合Q-Marker“五原则”预测潜在Q-Marker，并建立多指标HPLC含量测定方法。结果经自建数据库匹配与对照品比对，从广枣三味汤中鉴定出76个化学成分，包括黄酮类26个、有机酸类15个、生物碱类8个、香豆素类6个、萜类4个及其他类化合物17个。网络药理学分析显示，广枣三味汤的功效成分以黄酮类、生物碱类及有机酸类为主，主要作用于甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）、肿瘤坏死因子（TNF）、B细胞淋巴瘤-2蛋白（BCL2）、雌激素受体1（ESR1）、环氧化酶-2（PTGS2）等核心靶点，通过调控磷酸肌醇3激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路发挥抗CHD作用。筛选苦参碱、槐定碱、没食子酸、香草酸及芦丁为潜在Q-Marker，所建立的多指标HPLC含量测定方法准确简便。结论 初步明确了广枣三味汤治疗CHD的药效物质基础，筛选出潜在QMarker，为该方剂的临床合理应用及质量控制提供科学依据。
目的 基于UPLC-MS/MS技术分析鉴定经典名方广枣三味汤的化学成分，结合网络药理学预测其治疗冠心病（CHD）的质量标志物（Q-Marker），并建立相应含量测定方法。方法 采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS/MS技术解析广枣三味汤的化学成分；通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）预测化学成分对应靶点，借助PubChem数据库获取CHD相关靶点，利用STRING及DAVID数据库进行核心靶点与相关通路分析，最终通过Cytoscape 3.10.1构建“中药复方-成分-靶点-疾病”网络，依据度值筛选功效成分；结合Q-Marker“五原则”预测潜在Q-Marker，并建立多指标HPLC含量测定方法。结果经自建数据库匹配与对照品比对，从广枣三味汤中鉴定出76个化学成分，包括黄酮类26个、有机酸类15个、生物碱类8个、香豆素类6个、萜类4个及其他类化合物17个。网络药理学分析显示，广枣三味汤的功效成分以黄酮类、生物碱类及有机酸类为主，主要作用于甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）、肿瘤坏死因子（TNF）、B细胞淋巴瘤-2蛋白（BCL2）、雌激素受体1（ESR1）、环氧化酶-2（PTGS2）等核心靶点，通过调控磷酸肌醇3激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路发挥抗CHD作用。筛选苦参碱、槐定碱、没食子酸、香草酸及芦丁为潜在Q-Marker，所建立的多指标HPLC含量测定方法准确简便。结论 初步明确了广枣三味汤治疗CHD的药效物质基础，筛选出潜在QMarker，为该方剂的临床合理应用及质量控制提供科学依据。
2026, 35(2):512-525.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.012
摘要:
目的 借助网络药理学、分子对接技术和细胞功能实验探究漏芦抗结肠癌的潜在作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、GeneCards数据库获取结肠癌靶点。将漏芦活性成分靶点与结肠癌靶点取交集获得共同作用靶点，借助微生信平台绘制交集靶点韦恩（Venn）图。将交集靶点导入STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，利用Cytoscape软件进行可视化及核心靶点筛选。通过DAVID数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。借助Autodock Vina、Pymol软件对活性成分与核心通路靶点进行分子对接及可视化。细胞增殖与活性检测（CCK-8）实验验证漏对结肠癌细胞的影响，对数据处理后计算出半数抑制浓度（IC50）用于后续实验验证。通过平板克隆实验检测细胞增殖能力，明场拍照对细胞形态进行观察，蛋白免疫印迹法（Western blotting）验证核心靶点。结果共获得包括木犀草素、槲皮素、蜕皮甾酮等在内的10个活性成分，162个“漏芦-结肠癌”共同作用靶点；利用CytoNCA、MCODE插件对PPI网络筛选得到3个抗结肠癌核心靶点，分别是白细胞介素-1β（Il1B）、蛋白激酶B（AKT1）、肿瘤坏死因子（TNF）； GO富集分析主要包括对外源刺激的反应、基因表达的正调控、凋亡过程的负调控、炎症反应、DNA模板化转录的正调控等； KEGG富集分析得到乙型肝炎信号通路、脂质和动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活、蛋白多糖在癌症、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路；分析对接结果表明，IL1B、AKT1、TNF与对应小分子结合力均较稳定。细胞功能实验结果表明，木犀草素在HCT-15和HCT-116细胞中以剂量-时间相关性抑制细胞增殖、克隆，下调Bcl-2/Bax水平，上调凋亡蛋白clealved-PARP蛋白表达水平，下调p-Akt（Ser473）、p-ERK蛋白表达水平，而pan-Akt、pan-ERK蛋白表达量无明显变化。结论 木犀草素可以通过PI3K/Akt信号通路和MAPK/ERK信号通路抑制结肠癌细胞增殖水平并诱导细胞凋亡，为今后结肠癌的治疗提供了新的研究思路。
目的 借助网络药理学、分子对接技术和细胞功能实验探究漏芦抗结肠癌的潜在作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、GeneCards数据库获取结肠癌靶点。将漏芦活性成分靶点与结肠癌靶点取交集获得共同作用靶点，借助微生信平台绘制交集靶点韦恩（Venn）图。将交集靶点导入STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，利用Cytoscape软件进行可视化及核心靶点筛选。通过DAVID数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。借助Autodock Vina、Pymol软件对活性成分与核心通路靶点进行分子对接及可视化。细胞增殖与活性检测（CCK-8）实验验证漏对结肠癌细胞的影响，对数据处理后计算出半数抑制浓度（IC50）用于后续实验验证。通过平板克隆实验检测细胞增殖能力，明场拍照对细胞形态进行观察，蛋白免疫印迹法（Western blotting）验证核心靶点。结果共获得包括木犀草素、槲皮素、蜕皮甾酮等在内的10个活性成分，162个“漏芦-结肠癌”共同作用靶点；利用CytoNCA、MCODE插件对PPI网络筛选得到3个抗结肠癌核心靶点，分别是白细胞介素-1β（Il1B）、蛋白激酶B（AKT1）、肿瘤坏死因子（TNF）； GO富集分析主要包括对外源刺激的反应、基因表达的正调控、凋亡过程的负调控、炎症反应、DNA模板化转录的正调控等； KEGG富集分析得到乙型肝炎信号通路、脂质和动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活、蛋白多糖在癌症、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路；分析对接结果表明，IL1B、AKT1、TNF与对应小分子结合力均较稳定。细胞功能实验结果表明，木犀草素在HCT-15和HCT-116细胞中以剂量-时间相关性抑制细胞增殖、克隆，下调Bcl-2/Bax水平，上调凋亡蛋白clealved-PARP蛋白表达水平，下调p-Akt（Ser473）、p-ERK蛋白表达水平，而pan-Akt、pan-ERK蛋白表达量无明显变化。结论 木犀草素可以通过PI3K/Akt信号通路和MAPK/ERK信号通路抑制结肠癌细胞增殖水平并诱导细胞凋亡，为今后结肠癌的治疗提供了新的研究思路。
2026, 35(2):526-536.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.013
摘要:
目的 通过网络药理学方法探究黄精水提物（PKAE）抗高尿酸血症（HUA）的药效物质基础及作用机制。方法 基于网络药理学，通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）预测黄精活性成分的作用靶点，运用GeneCards和OMIM数据库检索与HUA相关的疾病靶点。采用Cytoscape 3.6.2构建拓扑图，利用DAVID平台对黄精治疗HUA的靶点进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。运用AutoDockTool（1.5.6）软件进行分子对接，预测主要化合物与关键靶点的结合度。通过ip氧嗪酸钾建立小鼠HUA模型，设对照组、模型组、别嘌呤醇（40 mg·kg-1）组、苯溴马隆（20 mg·kg-1）组及PKAE高、低剂量（15.6、7.8 g·kg-1）组，以PKAE进行干预，并且检测血清中尿酸、肌酐值。结果 网络药理学筛选的核心靶点4个，分别为JUN、TNF、TP53、PPARG，对应活性成分为黄芩素、β-谷甾醇、薯蓣皂苷元、异甘草素等。KEGG通路分析提示PKAE可能通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子-κB（NF-κB）、白细胞介素（IL）-17、血管内皮生长因子（VEGF）等信号通路发挥治疗作用，PPARG可能为其关键靶点。药效实验表明，与模型组比较，PKAE高、低剂量组都能显著（P＜0.05）降低小鼠血清中尿酸与肌酐的含量。结论 黄精可通过多种活性成分（如芹菜素、黄芩素、β-谷甾醇等）作用于PPARG等靶点，调控NF-κB、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等炎症和代谢相关通路，降低尿酸和肌酐水平，从而发挥抗HUA作用。
目的 通过网络药理学方法探究黄精水提物（PKAE）抗高尿酸血症（HUA）的药效物质基础及作用机制。方法 基于网络药理学，通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）预测黄精活性成分的作用靶点，运用GeneCards和OMIM数据库检索与HUA相关的疾病靶点。采用Cytoscape 3.6.2构建拓扑图，利用DAVID平台对黄精治疗HUA的靶点进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。运用AutoDockTool（1.5.6）软件进行分子对接，预测主要化合物与关键靶点的结合度。通过ip氧嗪酸钾建立小鼠HUA模型，设对照组、模型组、别嘌呤醇（40 mg·kg-1）组、苯溴马隆（20 mg·kg-1）组及PKAE高、低剂量（15.6、7.8 g·kg-1）组，以PKAE进行干预，并且检测血清中尿酸、肌酐值。结果 网络药理学筛选的核心靶点4个，分别为JUN、TNF、TP53、PPARG，对应活性成分为黄芩素、β-谷甾醇、薯蓣皂苷元、异甘草素等。KEGG通路分析提示PKAE可能通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子-κB（NF-κB）、白细胞介素（IL）-17、血管内皮生长因子（VEGF）等信号通路发挥治疗作用，PPARG可能为其关键靶点。药效实验表明，与模型组比较，PKAE高、低剂量组都能显著（P＜0.05）降低小鼠血清中尿酸与肌酐的含量。结论 黄精可通过多种活性成分（如芹菜素、黄芩素、β-谷甾醇等）作用于PPARG等靶点，调控NF-κB、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等炎症和代谢相关通路，降低尿酸和肌酐水平，从而发挥抗HUA作用。
2026, 35(2):537-551.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.014
摘要:
目的 运用网络药理学方法分析葛根汤抗溃疡性结肠炎（UC）的分子机制，并通过分子对接和体内实验验证相关核心预测靶点及葛根汤对UC的保护作用。方法 基于中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和Swiss Target Prediction数据库筛选葛根汤的有效成分及靶点，在GeneCards、OMIM等疾病数据库获得UC疾病靶点，取有效成分-疾病的交集靶点做蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络、基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。运用Autodock软件进行分子对接验证并用Pymol软件进行可视化。通过3%硫酸葡聚糖钠盐（DSS）构建的UC小鼠模型探讨葛根汤的抗UC作用及对关键靶点蛋白表达的影响。结果 共筛选出葛根汤有效成分250个，有效成分-疾病靶点取交集得346个靶点，核心靶点为蛋白激酶B1（AKT1）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（SRC）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-6等。KEGG通路富集分析发现，葛根汤抗UC涉及多条途径： TNF信号通路、IL-17信号通路、PI3K-Akt信号通路等。分子对接结果表明，槲皮素、芹菜素、木犀草素、山柰酚、柚皮素与关键网络中的排名前10的核心蛋白均具有良好的结合亲和力（结合自由能＜-20.92 kJ·mol-1）。体内实验表明，与模型组相比，葛根汤能够改善小鼠结肠粪便性状，增加结肠长度、结肠质量指数，减轻肠道黏膜病理损伤，显著下调血清促炎因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β水平（P＜0.01、0.001），上调抗炎因子IL-10水平（P＜0.001），显著降低结肠组织SRC蛋白表达（P＜0.001）。结论 葛根汤能够显著缓解UC，其作用机制可能与抑制结肠组织SRC蛋白介导的炎症级联反应密切相关。
目的 运用网络药理学方法分析葛根汤抗溃疡性结肠炎（UC）的分子机制，并通过分子对接和体内实验验证相关核心预测靶点及葛根汤对UC的保护作用。方法 基于中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和Swiss Target Prediction数据库筛选葛根汤的有效成分及靶点，在GeneCards、OMIM等疾病数据库获得UC疾病靶点，取有效成分-疾病的交集靶点做蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络、基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。运用Autodock软件进行分子对接验证并用Pymol软件进行可视化。通过3%硫酸葡聚糖钠盐（DSS）构建的UC小鼠模型探讨葛根汤的抗UC作用及对关键靶点蛋白表达的影响。结果 共筛选出葛根汤有效成分250个，有效成分-疾病靶点取交集得346个靶点，核心靶点为蛋白激酶B1（AKT1）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（SRC）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-6等。KEGG通路富集分析发现，葛根汤抗UC涉及多条途径： TNF信号通路、IL-17信号通路、PI3K-Akt信号通路等。分子对接结果表明，槲皮素、芹菜素、木犀草素、山柰酚、柚皮素与关键网络中的排名前10的核心蛋白均具有良好的结合亲和力（结合自由能＜-20.92 kJ·mol-1）。体内实验表明，与模型组相比，葛根汤能够改善小鼠结肠粪便性状，增加结肠长度、结肠质量指数，减轻肠道黏膜病理损伤，显著下调血清促炎因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β水平（P＜0.01、0.001），上调抗炎因子IL-10水平（P＜0.001），显著降低结肠组织SRC蛋白表达（P＜0.001）。结论 葛根汤能够显著缓解UC，其作用机制可能与抑制结肠组织SRC蛋白介导的炎症级联反应密切相关。
2026, 35(2):552-566.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.015
摘要:
目的 基于特征图谱探究牛膝盐炙、酒炙前后的差异性特征成分，结合网络药理学预测及分子对接验证，筛选牛膝干预膝骨关节炎（KOA）的潜在质量标志物（Q-Marker）。方法 采用HPLC技术建立牛膝、盐牛膝及酒牛膝的特征图谱，结合主成分分析（PCA）与正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）筛选炮制前后的主要差异成分；通过网络药理学预测特征成分治疗KOA的核心靶点与关键通路，绘制“药物-成分-靶点-疾病-通路”网络以筛选抗KOA差异活性成分；结合Q-Marker五原则及分子对接验证结果，筛选潜在Q-Marker。结果 15批牛膝、盐牛膝及酒牛膝的特征图谱分别标定27、28、34个共有峰，经对照品比对，3种牛膝共指认14种共有化学成分；化学计量学分析显示，牛膝盐炙前后的主要差异成分为人参皂苷Ro、姜状三七皂苷R1、齐墩果酸、金盏花皂苷E、竹节参皂苷I、竹节参皂苷IVa及竹节参皂苷IVa甲酯，酒炙前后的主要差异成分为人参皂苷Ro、竹节参皂苷I、姜状三七皂苷R1、金盏花皂苷E、β-蜕皮甾酮、齐墩果酸及竹节参皂苷IVa。网络药理学预测表明，核心成分β-蜕皮甾酮、旌节花甾酮D、竹节参皂苷Ⅳa甲酯、齐墩果酸、人参皂苷Ro，可能通过调控白蛋白（ALB）、原癌基因（JUN）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）、雌激素受体α基因（ESR1）、抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤因子-2（BCL2） 6个核心靶标，参与癌症通路、白细胞介素（IL）-17信号通路、前列腺癌等关键信号通路发挥抗KOA作用；分子对接验证进一步证实，上述5个核心成分与JUN、BCL2靶标均具有良好结合活性。结合Q-Marker五原则，最终筛选出β-蜕皮甾酮、人参皂苷Ro、齐墩果酸为牛膝治疗KOA的潜在Q-Marker。结论 建立的HPLC特征图谱可有效区分牛膝及其盐炙、酒炙品；经网络药理学预测、分子对接验证及Q-Marker五原则筛选出的差异活性成分，可作为牛膝治疗KOA的潜在Q-Marker。
目的 基于特征图谱探究牛膝盐炙、酒炙前后的差异性特征成分，结合网络药理学预测及分子对接验证，筛选牛膝干预膝骨关节炎（KOA）的潜在质量标志物（Q-Marker）。方法 采用HPLC技术建立牛膝、盐牛膝及酒牛膝的特征图谱，结合主成分分析（PCA）与正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）筛选炮制前后的主要差异成分；通过网络药理学预测特征成分治疗KOA的核心靶点与关键通路，绘制“药物-成分-靶点-疾病-通路”网络以筛选抗KOA差异活性成分；结合Q-Marker五原则及分子对接验证结果，筛选潜在Q-Marker。结果 15批牛膝、盐牛膝及酒牛膝的特征图谱分别标定27、28、34个共有峰，经对照品比对，3种牛膝共指认14种共有化学成分；化学计量学分析显示，牛膝盐炙前后的主要差异成分为人参皂苷Ro、姜状三七皂苷R1、齐墩果酸、金盏花皂苷E、竹节参皂苷I、竹节参皂苷IVa及竹节参皂苷IVa甲酯，酒炙前后的主要差异成分为人参皂苷Ro、竹节参皂苷I、姜状三七皂苷R1、金盏花皂苷E、β-蜕皮甾酮、齐墩果酸及竹节参皂苷IVa。网络药理学预测表明，核心成分β-蜕皮甾酮、旌节花甾酮D、竹节参皂苷Ⅳa甲酯、齐墩果酸、人参皂苷Ro，可能通过调控白蛋白（ALB）、原癌基因（JUN）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）、雌激素受体α基因（ESR1）、抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤因子-2（BCL2） 6个核心靶标，参与癌症通路、白细胞介素（IL）-17信号通路、前列腺癌等关键信号通路发挥抗KOA作用；分子对接验证进一步证实，上述5个核心成分与JUN、BCL2靶标均具有良好结合活性。结合Q-Marker五原则，最终筛选出β-蜕皮甾酮、人参皂苷Ro、齐墩果酸为牛膝治疗KOA的潜在Q-Marker。结论 建立的HPLC特征图谱可有效区分牛膝及其盐炙、酒炙品；经网络药理学预测、分子对接验证及Q-Marker五原则筛选出的差异活性成分，可作为牛膝治疗KOA的潜在Q-Marker。
2026, 35(2):567-583.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.016
摘要:
目的 采用UPLC-Q-Orbitrap MS结合网络药理学技术及体内外实验，探究生甘草、炙甘草、炒甘草3种炮制品的抗心律失常药效差异，初步阐明其药效物质基础与作用机制，为临床优选提供依据。方法 使用4.2 μg·mL-1氯化钡诱导斑马鱼心律失常模型，实验设置对照组、模型组、白藜芦醇（阳性药，30.0 μg·mL-1）组、生甘草（生甘草黄酮提取物，28.6 μg·mL-1）组、炒甘草（炒甘草黄酮提取物，26.7 μg·mL-1）组及炙甘草（炙甘草黄酮提取物，31.4 μg·mL-1）组，采用心率、静脉窦至动脉球（SV-BA）间距和心包水肿面积评价药效，吖啶橙（AO）染色法评估心肌细胞凋亡水平；通过UPLC-Q-Orbitrap MS分析3种甘草炮制品黄酮类化学成分并辨识差异化合物；利用网络药理学预测3种炮制品的差异活性成分，预测关键靶点与通路；分别用不同浓度（0、5、10、20、40、80、120 μmol·L-1）的柚皮素与甘草查尔酮A处理H9C2细胞24 h，采用CCK-8法检测细胞活力，考察药物对细胞增殖的影响；使用4 μmol·L-1阿霉素（Dox）与药物共同处理细胞24 h，评价药物对Dox诱导的细胞存活率的影响； Western blotting法检测H9C2细胞磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）通路及凋亡相关蛋白表达水平。结果 3种炮制品黄酮类成分能够逆转氯化钡诱导的心率降低、SV-BA间距和心包水肿面积增加，AO染色显示心包区域荧光强度降低（P＜0.05、0.01），提示心肌细胞凋亡情况改善，且炙甘草的心脏损伤修复率更高； UPLC-Q-Orbitrap MS分析表征了51个黄酮类成分，并筛选出不同炮制品间的21个差异成分；网络药理学筛选得到88个共同作用靶点，蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析确定AKT1、肿瘤坏死因子（TNF）等15个核心靶点，锁定柚皮素、甘草查尔酮A为关键活性成分，富集分析推测其通过调控PI3K-Akt通路、抑制细胞凋亡发挥作用；体外细胞毒性实验表明，柚皮素在20 μmol·L-1以下、甘草查尔酮A在40 μmol·L-1以下时对细胞活力无明显影响，2者均可逆转Dox诱导的H9C2细胞损伤； Western blotting实验表明柚皮素与甘草查尔酮A处理能够逆转Dox诱导的PI3K、AKT1蛋白表达水平的下降，同时，能够下调裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）蛋白表达水平，上调B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）/Bcl-2相关X蛋白（Bax）比值（P＜0.05、0.01），从而逆转细胞凋亡。结论 炙甘草是抗心律失常最佳炮制品，增效机制与炮制后特有成分柚皮素、甘草查尔酮A相关，二者通过激活PI3K-Akt通路、抑制心肌细胞凋亡实现心脏保护，为炙甘草增效的科学内涵提供理论与实验依据。
目的 采用UPLC-Q-Orbitrap MS结合网络药理学技术及体内外实验，探究生甘草、炙甘草、炒甘草3种炮制品的抗心律失常药效差异，初步阐明其药效物质基础与作用机制，为临床优选提供依据。方法 使用4.2 μg·mL-1氯化钡诱导斑马鱼心律失常模型，实验设置对照组、模型组、白藜芦醇（阳性药，30.0 μg·mL-1）组、生甘草（生甘草黄酮提取物，28.6 μg·mL-1）组、炒甘草（炒甘草黄酮提取物，26.7 μg·mL-1）组及炙甘草（炙甘草黄酮提取物，31.4 μg·mL-1）组，采用心率、静脉窦至动脉球（SV-BA）间距和心包水肿面积评价药效，吖啶橙（AO）染色法评估心肌细胞凋亡水平；通过UPLC-Q-Orbitrap MS分析3种甘草炮制品黄酮类化学成分并辨识差异化合物；利用网络药理学预测3种炮制品的差异活性成分，预测关键靶点与通路；分别用不同浓度（0、5、10、20、40、80、120 μmol·L-1）的柚皮素与甘草查尔酮A处理H9C2细胞24 h，采用CCK-8法检测细胞活力，考察药物对细胞增殖的影响；使用4 μmol·L-1阿霉素（Dox）与药物共同处理细胞24 h，评价药物对Dox诱导的细胞存活率的影响； Western blotting法检测H9C2细胞磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）通路及凋亡相关蛋白表达水平。结果 3种炮制品黄酮类成分能够逆转氯化钡诱导的心率降低、SV-BA间距和心包水肿面积增加，AO染色显示心包区域荧光强度降低（P＜0.05、0.01），提示心肌细胞凋亡情况改善，且炙甘草的心脏损伤修复率更高； UPLC-Q-Orbitrap MS分析表征了51个黄酮类成分，并筛选出不同炮制品间的21个差异成分；网络药理学筛选得到88个共同作用靶点，蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析确定AKT1、肿瘤坏死因子（TNF）等15个核心靶点，锁定柚皮素、甘草查尔酮A为关键活性成分，富集分析推测其通过调控PI3K-Akt通路、抑制细胞凋亡发挥作用；体外细胞毒性实验表明，柚皮素在20 μmol·L-1以下、甘草查尔酮A在40 μmol·L-1以下时对细胞活力无明显影响，2者均可逆转Dox诱导的H9C2细胞损伤； Western blotting实验表明柚皮素与甘草查尔酮A处理能够逆转Dox诱导的PI3K、AKT1蛋白表达水平的下降，同时，能够下调裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）蛋白表达水平，上调B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）/Bcl-2相关X蛋白（Bax）比值（P＜0.05、0.01），从而逆转细胞凋亡。结论 炙甘草是抗心律失常最佳炮制品，增效机制与炮制后特有成分柚皮素、甘草查尔酮A相关，二者通过激活PI3K-Akt通路、抑制心肌细胞凋亡实现心脏保护，为炙甘草增效的科学内涵提供理论与实验依据。
2026, 35(2):584-594.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.017
摘要:
目的 比较不同剂量地塞米松联合复方地芬诺酯、限水法诱导的SD大鼠阴虚型便秘模型，为进一步研究阴虚型便秘提供适用的大鼠模型。方法 将24只雄性SD大鼠分为对照组和地塞米松低、中、高剂量（0.088、0.175、0.350 mg·kg-1）组，地塞米松组分别ig地塞米松溶液和10 mg·kg-1的复方地芬诺酯混合液，连续14 d，并结合限制饮水，约每只每天20 mL·d-1；对照组大鼠ig等体积的CMC-Na溶液（溶媒），保持自由饮食、饮水。检测大鼠一般状况及排便情况、体质量、脏器指数、24 h粪便湿质量与含水量，试剂盒法检测血清环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）水平，胭脂红法检测首粒红便排出时间，炭末推进实验检测小肠推进率，苏木精-伊红（HE）染色检测结肠组织病理学变化，Western blotting检测胆碱乙酰转移酶（ChAT）、神经元型一氧化氮合酶（nNOS）、结肠酪氨酸激酶受体蛋白（c-kit）、干细胞因子（SCF）蛋白表达情况；后续取20只雄性SD大鼠进行模型稳定性验证：设置对照组和地塞米松（0.175 mg·kg-1）组，造模14 d后观察7 d死亡率。结果 阴虚指标方面：地塞米松低、中、高剂量组大鼠耳、鼻、唇、尾光泽暗淡，毛色发黄无光泽，易惊，怕人，体温上升，小便发黄，自主活动增加，易被激惹，反应活跃，中、高剂量组大鼠表现较为明显；大鼠体质量、脾脏及胸腺指数均显著低于对照组（P＜0.01）；地塞米松中、高剂量组大鼠血清cAMP、cAMP/cGMP、CORT显著高于对照组（P＜0.05、0.01）；地塞米松低、中、高剂量组血清ACTH水平显著高于对照组（P＜0.05、0.01），以上指标均呈剂量相关性。便秘指标方面：地塞米松组大鼠粪便干结、表面无光泽、粗糙且多褶皱，呈球状、质硬；地塞米松低、中、高剂量组24 h粪便湿质量均显著低于对照组（P＜0.01），24 h粪便含水量均显著低于对照组（P＜0.05、0.01），首粒红便排出时间显著高于对照组（P＜0.05），小肠推进率显著低于对照组（P＜0.05、0.01），结肠组织病理损伤明显，结肠ChAT、c-kit、SCF蛋白表达显著低于对照组（P＜0.05、0.01），nNOS蛋白表达显著高于对照组（P＜0.05、0.01）。造模第14天，地塞米松高剂量组出现大鼠死亡，其余各组无死亡情况。后续对造模效果较好的中剂量进行模型稳定性验证，所有大鼠在长达21 d的实验期内均未死亡，说明中剂量具有良好的安全性。结论 综合阴虚指标及便秘指标，0.175 mg·kg-1地塞米松复合10 mg·kg-1复方地芬诺酯联合限水法可模拟“阴液不足、虚热内生”的中医病机，是构建SD大鼠阴虚型便秘模型较适宜的剂量。
目的 比较不同剂量地塞米松联合复方地芬诺酯、限水法诱导的SD大鼠阴虚型便秘模型，为进一步研究阴虚型便秘提供适用的大鼠模型。方法 将24只雄性SD大鼠分为对照组和地塞米松低、中、高剂量（0.088、0.175、0.350 mg·kg-1）组，地塞米松组分别ig地塞米松溶液和10 mg·kg-1的复方地芬诺酯混合液，连续14 d，并结合限制饮水，约每只每天20 mL·d-1；对照组大鼠ig等体积的CMC-Na溶液（溶媒），保持自由饮食、饮水。检测大鼠一般状况及排便情况、体质量、脏器指数、24 h粪便湿质量与含水量，试剂盒法检测血清环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）水平，胭脂红法检测首粒红便排出时间，炭末推进实验检测小肠推进率，苏木精-伊红（HE）染色检测结肠组织病理学变化，Western blotting检测胆碱乙酰转移酶（ChAT）、神经元型一氧化氮合酶（nNOS）、结肠酪氨酸激酶受体蛋白（c-kit）、干细胞因子（SCF）蛋白表达情况；后续取20只雄性SD大鼠进行模型稳定性验证：设置对照组和地塞米松（0.175 mg·kg-1）组，造模14 d后观察7 d死亡率。结果 阴虚指标方面：地塞米松低、中、高剂量组大鼠耳、鼻、唇、尾光泽暗淡，毛色发黄无光泽，易惊，怕人，体温上升，小便发黄，自主活动增加，易被激惹，反应活跃，中、高剂量组大鼠表现较为明显；大鼠体质量、脾脏及胸腺指数均显著低于对照组（P＜0.01）；地塞米松中、高剂量组大鼠血清cAMP、cAMP/cGMP、CORT显著高于对照组（P＜0.05、0.01）；地塞米松低、中、高剂量组血清ACTH水平显著高于对照组（P＜0.05、0.01），以上指标均呈剂量相关性。便秘指标方面：地塞米松组大鼠粪便干结、表面无光泽、粗糙且多褶皱，呈球状、质硬；地塞米松低、中、高剂量组24 h粪便湿质量均显著低于对照组（P＜0.01），24 h粪便含水量均显著低于对照组（P＜0.05、0.01），首粒红便排出时间显著高于对照组（P＜0.05），小肠推进率显著低于对照组（P＜0.05、0.01），结肠组织病理损伤明显，结肠ChAT、c-kit、SCF蛋白表达显著低于对照组（P＜0.05、0.01），nNOS蛋白表达显著高于对照组（P＜0.05、0.01）。造模第14天，地塞米松高剂量组出现大鼠死亡，其余各组无死亡情况。后续对造模效果较好的中剂量进行模型稳定性验证，所有大鼠在长达21 d的实验期内均未死亡，说明中剂量具有良好的安全性。结论 综合阴虚指标及便秘指标，0.175 mg·kg-1地塞米松复合10 mg·kg-1复方地芬诺酯联合限水法可模拟“阴液不足、虚热内生”的中医病机，是构建SD大鼠阴虚型便秘模型较适宜的剂量。
2026, 35(2):595-602.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.018
摘要:
目的 建立定量测定大鼠血浆中顺式二苯乙烯苷［（cis-2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（TSG）］与反式二苯乙烯苷（trans-TSG）血药浓度的UPLC-MS/MS方法，系统探究2种异构体在大鼠体内的药动学差异。方法 将40只雄性SD大鼠随机分为4组（每组10只），即cis-TSG ig给药组、cis-TSG尾iv给药组、trans-TSG ig给药组、trans-TSG尾iv给药组。ig组给药剂量为100 mg·kg-1，尾iv组给药剂量为10 mg·kg-1；于给药前（0 h）及给药后0.030、0.083、0.160、0.250、0.330、0.500、1.000、2.000、4.000、6.000、8.000、10.000、12.000、24.000 h，通过眼静脉丛采集血样。以虎杖苷为内标，测定上述2个成分在不同时间点的血药浓度；利用DAS 1.0软件计算药动学参数，分析其药动学行为差异。结果 所建立的UPLC-MS/MS方法在专属性、稳定性、准确度与精密度方面均符合体内药物浓度测定的技术要求，且无明显基质效应、提取回收率稳定。药动学结果显示：①给药途径对暴露水平影响显著： 2种成分经iv给药后的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、达峰浓度（Cmax）均显著高于ig给药，且达峰时间（tmax）更短，提示iv给药可使药物直接、快速进入体循环；②异构体间暴露差异显著：无论是iv还是ig给药，cis-TSG的AUC、Cmax均显著高于trans-TSG（P＜0.05），cis-TSG的消除半衰期（t1/2）长于trans-TSG［iv（7.03 h vs 2.63 h）、ig（16.90 h vs 8.46 h）］，提示2种异构体在吸收、代谢或分布过程中存在本质差异；③口服生物利用度较低： cis-TSG与trans-TSG的口服绝对生物利用度分别为28.46%、27.35%。结论cis-TSG与trans-TSG在大鼠体内的药动学行为存在显著差异，主要体现为cis-TSG的体内暴露水平更高、消除更缓慢；且2种成分的口服生物利用度均较低。
目的 建立定量测定大鼠血浆中顺式二苯乙烯苷［（cis-2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（TSG）］与反式二苯乙烯苷（trans-TSG）血药浓度的UPLC-MS/MS方法，系统探究2种异构体在大鼠体内的药动学差异。方法 将40只雄性SD大鼠随机分为4组（每组10只），即cis-TSG ig给药组、cis-TSG尾iv给药组、trans-TSG ig给药组、trans-TSG尾iv给药组。ig组给药剂量为100 mg·kg-1，尾iv组给药剂量为10 mg·kg-1；于给药前（0 h）及给药后0.030、0.083、0.160、0.250、0.330、0.500、1.000、2.000、4.000、6.000、8.000、10.000、12.000、24.000 h，通过眼静脉丛采集血样。以虎杖苷为内标，测定上述2个成分在不同时间点的血药浓度；利用DAS 1.0软件计算药动学参数，分析其药动学行为差异。结果 所建立的UPLC-MS/MS方法在专属性、稳定性、准确度与精密度方面均符合体内药物浓度测定的技术要求，且无明显基质效应、提取回收率稳定。药动学结果显示：①给药途径对暴露水平影响显著： 2种成分经iv给药后的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、达峰浓度（Cmax）均显著高于ig给药，且达峰时间（tmax）更短，提示iv给药可使药物直接、快速进入体循环；②异构体间暴露差异显著：无论是iv还是ig给药，cis-TSG的AUC、Cmax均显著高于trans-TSG（P＜0.05），cis-TSG的消除半衰期（t1/2）长于trans-TSG［iv（7.03 h vs 2.63 h）、ig（16.90 h vs 8.46 h）］，提示2种异构体在吸收、代谢或分布过程中存在本质差异；③口服生物利用度较低： cis-TSG与trans-TSG的口服绝对生物利用度分别为28.46%、27.35%。结论cis-TSG与trans-TSG在大鼠体内的药动学行为存在显著差异，主要体现为cis-TSG的体内暴露水平更高、消除更缓慢；且2种成分的口服生物利用度均较低。
2026, 35(2):603-616.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.019
摘要:
目的 制备负载芹菜素玉米肽纳米粒（Api-CP-NPs），考察其口服药动学特征及对自发性高血压（SH）大鼠的治疗效果。方法 采用自组装法制备Api-CP-NPs，通过单因素实验结合Box-Behnken设计-响应面法优化处方工艺。运用透射电子显微镜（TEM）观察微观形貌、X-射线粉末衍射法（XRPD）分析晶体结构，对纳米粒进行表征。比较芹菜素原料药与ApiCP-NPs在模拟胃、肠液中的降解动力学差异，采用透析袋法研究Api-CP-NPs的体外释药行为。对SH大鼠分别ig给予芹菜素原料药与Api-CP-NPs，计算主要药动学参数。将36只雄性SH大鼠随机分为模型组、卡托普利（阳性药，10 mg·kg-1）组、玉米肽（1.66 g·kg-1）组、芹菜素（100 mg·kg-1）组及Api-CP-NPs低、高剂量（50、100 mg·kg-1）组，另取6只WKY大鼠作为对照组。给药后每周监测血压，采用ELISA法测定血清中肾素（REN）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）及醛固酮（ALD）含量，苏木素-伊红（HE）染色法测量颈动脉厚度及观察血管病理形态。结果 优化得到的Api-CP-NPs最佳处方为：玉米肽质量浓度8.30 mg·mL-1，制备温度47.50℃，制备时间3.00 h。该条件下制备的Api-CP-NPs，包封率、载药量、粒径及Zeta电位分别为（87.91± 1.04）%、（5.33± 0.12）%、（72.74± 3.45） nm及（-18.98± 0.63） mV。TEM观察显示Api-CP-NPs呈不规则球形，XRPD结果表明芹菜素在纳米粒中以无定形态存在。Api-CP-NPs可显著降低芹菜素在模拟胃肠液中的降解速率，同时大幅提高其在模拟肠液中的累积释放率。口服药动学结果显示，与芹菜素原料药相比，Api-CP-NPs的达峰时间（tmax）延迟至（2.11± 0.43） h，达峰浓度（Cmax）升高至（2.58±0.87） μg·mL-1，半衰期（t1/2）延长至（5.50±1.76） h，血药浓度-时间曲线下面积（AUC0～t）提高4.14倍，提示Api-CP-NPs可显著促进芹菜素的体内吸收。药效学结果显示，与模型组相比，芹菜素组在给药第3、4周血压显著下降（P＜0.05），与芹菜素组相比，Api-CP-NPs高剂量组给药第2周血压显著下降（P＜0.05），第3、4周血压极显著下降（P＜0.01）；同时，该组血清Ang Ⅱ、ALD含量极显著降低（P＜0.01），动脉中膜厚度极显著变薄（P＜0.01），中膜结构紊乱情况明显改善。结论 Api-CP-NPs可显著提高芹菜素的体外稳定性，促进其体内吸收，进而增强芹菜素对SH大鼠的治疗效果。
目的 制备负载芹菜素玉米肽纳米粒（Api-CP-NPs），考察其口服药动学特征及对自发性高血压（SH）大鼠的治疗效果。方法 采用自组装法制备Api-CP-NPs，通过单因素实验结合Box-Behnken设计-响应面法优化处方工艺。运用透射电子显微镜（TEM）观察微观形貌、X-射线粉末衍射法（XRPD）分析晶体结构，对纳米粒进行表征。比较芹菜素原料药与ApiCP-NPs在模拟胃、肠液中的降解动力学差异，采用透析袋法研究Api-CP-NPs的体外释药行为。对SH大鼠分别ig给予芹菜素原料药与Api-CP-NPs，计算主要药动学参数。将36只雄性SH大鼠随机分为模型组、卡托普利（阳性药，10 mg·kg-1）组、玉米肽（1.66 g·kg-1）组、芹菜素（100 mg·kg-1）组及Api-CP-NPs低、高剂量（50、100 mg·kg-1）组，另取6只WKY大鼠作为对照组。给药后每周监测血压，采用ELISA法测定血清中肾素（REN）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）及醛固酮（ALD）含量，苏木素-伊红（HE）染色法测量颈动脉厚度及观察血管病理形态。结果 优化得到的Api-CP-NPs最佳处方为：玉米肽质量浓度8.30 mg·mL-1，制备温度47.50℃，制备时间3.00 h。该条件下制备的Api-CP-NPs，包封率、载药量、粒径及Zeta电位分别为（87.91± 1.04）%、（5.33± 0.12）%、（72.74± 3.45） nm及（-18.98± 0.63） mV。TEM观察显示Api-CP-NPs呈不规则球形，XRPD结果表明芹菜素在纳米粒中以无定形态存在。Api-CP-NPs可显著降低芹菜素在模拟胃肠液中的降解速率，同时大幅提高其在模拟肠液中的累积释放率。口服药动学结果显示，与芹菜素原料药相比，Api-CP-NPs的达峰时间（tmax）延迟至（2.11± 0.43） h，达峰浓度（Cmax）升高至（2.58±0.87） μg·mL-1，半衰期（t1/2）延长至（5.50±1.76） h，血药浓度-时间曲线下面积（AUC0～t）提高4.14倍，提示Api-CP-NPs可显著促进芹菜素的体内吸收。药效学结果显示，与模型组相比，芹菜素组在给药第3、4周血压显著下降（P＜0.05），与芹菜素组相比，Api-CP-NPs高剂量组给药第2周血压显著下降（P＜0.05），第3、4周血压极显著下降（P＜0.01）；同时，该组血清Ang Ⅱ、ALD含量极显著降低（P＜0.01），动脉中膜厚度极显著变薄（P＜0.01），中膜结构紊乱情况明显改善。结论 Api-CP-NPs可显著提高芹菜素的体外稳定性，促进其体内吸收，进而增强芹菜素对SH大鼠的治疗效果。
2026, 35(2):617-624.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.020
摘要:
目的 评价小儿柴桂退热口服液治疗急性上呼吸道感染伴发热（表寒里热证），改善综合症状、提升患儿生活质量、退热、减少并发症的疗效及安全性。方法 采用多中心、区组随机、双盲双模拟、阳性药对照的临床研究方法。纳入28家研究中心共计504例病例，其中试验组为378例，对照组为126例。试验组予小儿柴桂退热口服液和小儿感冒舒颗粒模拟剂；对照组予小儿柴桂退热口服液模拟剂和小儿感冒舒颗粒，两组均连续治疗5 d。结果 共28家中心入选随机受试者504例，502例进入全分析集（FAS），其中试验组为376例，对照组为126例。治疗终点CARIFs综合症状维度痊愈率的FAS分析，试验组的痊愈率为92.82%、对照组为91.27%，组间比较无统计学意义。本研究共报道33例（6.55%）不良事件（AE），其中试验组报道23例（6.08%），对照组报道10例（7.94%），AE发生率的组间比较，差异无统计学意义。两组生命体征、各理化检查指标比较差异无统计学意义。结论 小儿柴桂退热口服液治疗急性上呼吸道感染伴发热（表寒里热证）改善综合症状、提升患儿生活质量、退热、减少并发症的疗效好，且具有较高安全性，可进行临床推广应用。
目的 评价小儿柴桂退热口服液治疗急性上呼吸道感染伴发热（表寒里热证），改善综合症状、提升患儿生活质量、退热、减少并发症的疗效及安全性。方法 采用多中心、区组随机、双盲双模拟、阳性药对照的临床研究方法。纳入28家研究中心共计504例病例，其中试验组为378例，对照组为126例。试验组予小儿柴桂退热口服液和小儿感冒舒颗粒模拟剂；对照组予小儿柴桂退热口服液模拟剂和小儿感冒舒颗粒，两组均连续治疗5 d。结果 共28家中心入选随机受试者504例，502例进入全分析集（FAS），其中试验组为376例，对照组为126例。治疗终点CARIFs综合症状维度痊愈率的FAS分析，试验组的痊愈率为92.82%、对照组为91.27%，组间比较无统计学意义。本研究共报道33例（6.55%）不良事件（AE），其中试验组报道23例（6.08%），对照组报道10例（7.94%），AE发生率的组间比较，差异无统计学意义。两组生命体征、各理化检查指标比较差异无统计学意义。结论 小儿柴桂退热口服液治疗急性上呼吸道感染伴发热（表寒里热证）改善综合症状、提升患儿生活质量、退热、减少并发症的疗效好，且具有较高安全性，可进行临床推广应用。
2026, 35(2):625-630.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.021
摘要:
目的 探讨清肺解毒汤联合多西环素治疗儿童耐药肺炎支原体肺炎（MPP）的疗效及安全性。方法 回顾性选取2024年1月1日—2024年6月1日河南中医药大学第一附属医院收治的106例8～15岁耐药MPP住院患儿作为研究对象，按治疗方案分为清肺解毒汤联合多西环素组（联合组，n＝53）与多西环素单药组（多西环素组，n＝53）。观察指标包括体温恢复正常时间、咳嗽明显缓解时间、肺部影像学吸收情况、治疗有效率及不良反应。采用单因素分析，并进一步运用多因素分析，以控制病情严重程度等混杂因素。结果 联合组在主要疗效指标均显著优于多西环素组：体温恢复正常时间（1 d vs 2 d，P＜0.001）、咳嗽明显缓解时间（4 d vs 5 d，P＝0.002）及住院时间（6 d vs 7 d，P＜0.001）均显著缩短。联合组的肺部影像学明显吸收率（96.23% vs 83.02%，P＝0.042）与临床总有效率（98.11% vs 86.79%，P＝0.042）亦显著升高。多因素分析进一步证实，接受联合治疗是患儿获得临床有效的独立正向预测因素[比值比（OR） ＝8.15，95%置信区间（CI）： 1.02～65.27，P＝0.048]。安全性方面，两组不良反应总发生率无显著差异（7.55% vs 9.43%，P＞0.05），且均为轻微反应。结论 清肺解毒汤联合多西环素治疗儿童耐药MPP疗效显著，其在促进症状缓解、加速肺部炎症吸收及缩短住院时间方面均优于多西环素多西环素治疗，且未增加不良反应风险。该联合方案可作为临床治疗儿童耐药MPP，尤其是常规治疗效果不佳者的有效与安全选择。
目的 探讨清肺解毒汤联合多西环素治疗儿童耐药肺炎支原体肺炎（MPP）的疗效及安全性。方法 回顾性选取2024年1月1日—2024年6月1日河南中医药大学第一附属医院收治的106例8～15岁耐药MPP住院患儿作为研究对象，按治疗方案分为清肺解毒汤联合多西环素组（联合组，n＝53）与多西环素单药组（多西环素组，n＝53）。观察指标包括体温恢复正常时间、咳嗽明显缓解时间、肺部影像学吸收情况、治疗有效率及不良反应。采用单因素分析，并进一步运用多因素分析，以控制病情严重程度等混杂因素。结果 联合组在主要疗效指标均显著优于多西环素组：体温恢复正常时间（1 d vs 2 d，P＜0.001）、咳嗽明显缓解时间（4 d vs 5 d，P＝0.002）及住院时间（6 d vs 7 d，P＜0.001）均显著缩短。联合组的肺部影像学明显吸收率（96.23% vs 83.02%，P＝0.042）与临床总有效率（98.11% vs 86.79%，P＝0.042）亦显著升高。多因素分析进一步证实，接受联合治疗是患儿获得临床有效的独立正向预测因素[比值比（OR） ＝8.15，95%置信区间（CI）： 1.02～65.27，P＝0.048]。安全性方面，两组不良反应总发生率无显著差异（7.55% vs 9.43%，P＞0.05），且均为轻微反应。结论 清肺解毒汤联合多西环素治疗儿童耐药MPP疗效显著，其在促进症状缓解、加速肺部炎症吸收及缩短住院时间方面均优于多西环素多西环素治疗，且未增加不良反应风险。该联合方案可作为临床治疗儿童耐药MPP，尤其是常规治疗效果不佳者的有效与安全选择。
2026, 35(2):631-639.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.022
摘要:
目的 探讨癌症患者应用羟考酮镇痛的效果及其影响因素，构建镇痛效果预测模型，为临床个体化镇痛方案的制定提供参考。方法 回顾性收集使用羟考酮患者的临床资料，包括性别、年龄、住院天数、羟考酮剂量、癌种、是否转移、转移部位、病理分级、TNM分期、合并疾病、体表面积（BSA）、疼痛部位及疼痛类别等指标，以镇痛缓解率为效应指标。通过单因素分析和二元Logistic回归模型确定影响因素，并构建列线图预测模型，用受试者工作特征（ROC）曲线和曲线下面积（AUC）评估模型性能。采用决策曲线分析（DCA）量化模型在不同阈值概率下的净获益。结果 共纳入284例癌症患者，羟考酮镇痛缓解率为74.3%。单因素分析显示，年龄、BSA、癌种、TNM分期、疼痛类别、疼痛部位及羟考酮剂量与镇痛效果相关（P＜0.05）；二元Logistic回归分析表明，年龄（P＜0.001）、BSA（P＝0.024）、上腹部疼痛（P＝0.001）、胀痛（P＝0.016）、TNM分期（I/II期）（P＜0.001）及羟考酮剂量（P＝0.011）是羟考酮镇痛效果的影响因素。基于上述因素构建的列线图模型AUC为0.922[95%置信区间（CI）： 0.892～0.955]，校准曲线显示预测值与实际值一致性良好，表明该模型具有较好的预测价值。DCA表示，在临床常用的阈值概率区间（0.2～0.7）内，应用该预测模型指导羟考酮镇痛疗效的个体化预测，可获得额外的临床净获益，具有良好的临床实用价值。结论 研究通过统计分析，确定了年龄、BSA、肿瘤类型、TNM分期、疼痛类型、疼痛部位以及羟考酮剂量作为影响羟考酮镇痛效果的关键变量。基于这些变量构建的列线图预测模型展现了优异的预测效能，为临床医师制定个性化镇痛治疗方案提供了有力的辅助工具。
目的 探讨癌症患者应用羟考酮镇痛的效果及其影响因素，构建镇痛效果预测模型，为临床个体化镇痛方案的制定提供参考。方法 回顾性收集使用羟考酮患者的临床资料，包括性别、年龄、住院天数、羟考酮剂量、癌种、是否转移、转移部位、病理分级、TNM分期、合并疾病、体表面积（BSA）、疼痛部位及疼痛类别等指标，以镇痛缓解率为效应指标。通过单因素分析和二元Logistic回归模型确定影响因素，并构建列线图预测模型，用受试者工作特征（ROC）曲线和曲线下面积（AUC）评估模型性能。采用决策曲线分析（DCA）量化模型在不同阈值概率下的净获益。结果 共纳入284例癌症患者，羟考酮镇痛缓解率为74.3%。单因素分析显示，年龄、BSA、癌种、TNM分期、疼痛类别、疼痛部位及羟考酮剂量与镇痛效果相关（P＜0.05）；二元Logistic回归分析表明，年龄（P＜0.001）、BSA（P＝0.024）、上腹部疼痛（P＝0.001）、胀痛（P＝0.016）、TNM分期（I/II期）（P＜0.001）及羟考酮剂量（P＝0.011）是羟考酮镇痛效果的影响因素。基于上述因素构建的列线图模型AUC为0.922[95%置信区间（CI）： 0.892～0.955]，校准曲线显示预测值与实际值一致性良好，表明该模型具有较好的预测价值。DCA表示，在临床常用的阈值概率区间（0.2～0.7）内，应用该预测模型指导羟考酮镇痛疗效的个体化预测，可获得额外的临床净获益，具有良好的临床实用价值。结论 研究通过统计分析，确定了年龄、BSA、肿瘤类型、TNM分期、疼痛类型、疼痛部位以及羟考酮剂量作为影响羟考酮镇痛效果的关键变量。基于这些变量构建的列线图预测模型展现了优异的预测效能，为临床医师制定个性化镇痛治疗方案提供了有力的辅助工具。
2026, 35(2):640-647.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.023
摘要:
目的 探讨使用阿帕替尼治疗的恶性黑色素瘤患者中继发性高血压发生情况、相关危险因素及对预后的影响。方法回顾性分析2019年5月—2025年6月在南京大学医学院附属鼓楼医院综合肿瘤中心接受阿帕替尼联合治疗的恶性黑色素瘤患者共100例，通过调阅电子病历系统收集患者相关信息。应用SPSS 25.0进行单因素及多因素Logistic回归分析，确定影响继发性高血压的独立危险因素；采用Kaplan-Meier生存分析方法绘制生存曲线，Log-rank（Mantel-Cox）检验分析继发性高血压与患者无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）的相关性，单因素及多因素Cox回归模型筛选患者生存期的独立影响因素。结果 100例患者中，53例出现继发性高血压。单因素及多因素Logistic回归分析发现500 mg用药剂量、女性、既往高血压病史、肝转移、身体质量指数（BMI） ≥24.8 kg·m-2为影响患者继发性高血压的独立危险因素（P＜0.05）。继发性高血压能够改善患者的中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）（P＜0.05），单因素及多因素Cox回归分析证明继发性高血压是改善患者PFS和OS的独立预后因素。结论 500 mg用药剂量、女性、既往高血压病史、肝转移、BMI≥24.8 kg·m-2是影响患者继发性高血压的危险因素；继发性高血压的发生是患者治疗有效的标志之一。
目的 探讨使用阿帕替尼治疗的恶性黑色素瘤患者中继发性高血压发生情况、相关危险因素及对预后的影响。方法回顾性分析2019年5月—2025年6月在南京大学医学院附属鼓楼医院综合肿瘤中心接受阿帕替尼联合治疗的恶性黑色素瘤患者共100例，通过调阅电子病历系统收集患者相关信息。应用SPSS 25.0进行单因素及多因素Logistic回归分析，确定影响继发性高血压的独立危险因素；采用Kaplan-Meier生存分析方法绘制生存曲线，Log-rank（Mantel-Cox）检验分析继发性高血压与患者无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）的相关性，单因素及多因素Cox回归模型筛选患者生存期的独立影响因素。结果 100例患者中，53例出现继发性高血压。单因素及多因素Logistic回归分析发现500 mg用药剂量、女性、既往高血压病史、肝转移、身体质量指数（BMI） ≥24.8 kg·m-2为影响患者继发性高血压的独立危险因素（P＜0.05）。继发性高血压能够改善患者的中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）（P＜0.05），单因素及多因素Cox回归分析证明继发性高血压是改善患者PFS和OS的独立预后因素。结论 500 mg用药剂量、女性、既往高血压病史、肝转移、BMI≥24.8 kg·m-2是影响患者继发性高血压的危险因素；继发性高血压的发生是患者治疗有效的标志之一。
2026, 35(2):648-659.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.024
摘要:
目的 使用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）中来自真实世界的数据，分析阿托伐他汀与生殖相关不良反应之间的统计学关系，并采用孟德尔随机化来评估潜在的因果关系，为临床安全用药提供参考。方法 收集FAERS数据库中阿托伐他汀引起生殖相关不良反应的报告。采用报告比值比法（ROR）、比例报告比值比法（PRR）和贝叶斯置信区间传播神经网络法（BCPNN）检测阿托伐他汀的高危生殖相关不良反应信号。将数据库中检测到的能够引起生殖不良反应的阿托伐他汀作为暴露因素，阿托伐他汀引起的不同生殖不良反应作为结局因素，采用两样本孟德尔随机化评价其之间的因果关系。结果 最终在数据库中新发现300例阿托伐他汀相关的11种生殖不良反应，其中男性占比最多（231例，77.0%），主要发病年龄集中在60～79岁（111例，37.0%），2019年上报的不良反应最多（47例，15.7%），主要上报欧洲国家为英国（189例，63.0%），上报生殖不良反应最多的是勃起功能障碍（163例，54.3%），检测信号强度最高的生殖不良反应是盆底肌无力，ROR为28.44[95%置信区间（CI）： 12.78～63.31]，报告显示在用药0～30 d发生生殖不良反应最多（29.25%），且男性患者（ROR＝9.71）较女性患者（ROR＝6.74）生殖不良反应的风险更高，80岁以上患者风险最高（ROR＝16.47）。对阿托伐他汀和检测到的生殖不良反应进行两样本孟德尔随机化分析，发现阿托伐他汀和勃起障碍得到阳性结果，逆方差加权法（IVW）显示比值比（OR）值为23.914（95% CI： 1.570～64.249，P＝0.022＜0.05），证明阿托伐他汀的使用与勃起障碍之间存在因果关系。结论 通过药物警戒分析显示阿托伐他汀与生殖相关不良反应之间存在显著的统计学关联。通过孟德尔随机化分析表明阿托伐他汀的使用与勃起障碍之间存在因果关系。这些研究结果提示在使用阿托伐他汀治疗心血管疾病时需要考虑潜在生殖相关不良反应。
目的 使用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）中来自真实世界的数据，分析阿托伐他汀与生殖相关不良反应之间的统计学关系，并采用孟德尔随机化来评估潜在的因果关系，为临床安全用药提供参考。方法 收集FAERS数据库中阿托伐他汀引起生殖相关不良反应的报告。采用报告比值比法（ROR）、比例报告比值比法（PRR）和贝叶斯置信区间传播神经网络法（BCPNN）检测阿托伐他汀的高危生殖相关不良反应信号。将数据库中检测到的能够引起生殖不良反应的阿托伐他汀作为暴露因素，阿托伐他汀引起的不同生殖不良反应作为结局因素，采用两样本孟德尔随机化评价其之间的因果关系。结果 最终在数据库中新发现300例阿托伐他汀相关的11种生殖不良反应，其中男性占比最多（231例，77.0%），主要发病年龄集中在60～79岁（111例，37.0%），2019年上报的不良反应最多（47例，15.7%），主要上报欧洲国家为英国（189例，63.0%），上报生殖不良反应最多的是勃起功能障碍（163例，54.3%），检测信号强度最高的生殖不良反应是盆底肌无力，ROR为28.44[95%置信区间（CI）： 12.78～63.31]，报告显示在用药0～30 d发生生殖不良反应最多（29.25%），且男性患者（ROR＝9.71）较女性患者（ROR＝6.74）生殖不良反应的风险更高，80岁以上患者风险最高（ROR＝16.47）。对阿托伐他汀和检测到的生殖不良反应进行两样本孟德尔随机化分析，发现阿托伐他汀和勃起障碍得到阳性结果，逆方差加权法（IVW）显示比值比（OR）值为23.914（95% CI： 1.570～64.249，P＝0.022＜0.05），证明阿托伐他汀的使用与勃起障碍之间存在因果关系。结论 通过药物警戒分析显示阿托伐他汀与生殖相关不良反应之间存在显著的统计学关联。通过孟德尔随机化分析表明阿托伐他汀的使用与勃起障碍之间存在因果关系。这些研究结果提示在使用阿托伐他汀治疗心血管疾病时需要考虑潜在生殖相关不良反应。
2026, 35(2):660-668.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.025
摘要:
目的 基于美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）数据库分析B细胞成熟抗原（BCMA）双抗埃纳妥单抗（elranatamab）真实世界安全性，并与特立妥单抗（teclistamab）比较，优化全球药物警戒策略。方法采用比例失衡分析法（ROR/PRR）联合贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）对717例首要怀疑埃纳妥单抗报告（2023年第一季度—2025年第一季度）进行三角验证。信号判定标准：（1）报告数≥3；（2） ROR/PRR 95%置信区间（CI）下限＞ 1（χ2＞4）且信息成分（IC025）下限＞0；（3）排除适应证相关首选术语（PT）及非药物相关系统器官分类（SOC）。结果识别出8个（5.0%）说明书未收录的潜在信号，包括高强度机会性感染（腺病毒性肝炎ROR 619.9，95% CI： 185.95～2 066.53；巨细胞病毒性胃肠炎ROR 594.07，95% CI： 178.72～1 974.71；中位发生时间26 d）及心脏毒性（心力衰竭ROR 12.74）等。尽管信号强度高，但因报告数较少（a＝3），其绝对风险尚需大样本研究进一步确认。机会性感染与低丙种球蛋白血症（ROR 67.93）共同支持“BCMA靶向治疗免疫监视缺陷”假说。结论 多方法验证揭示埃纳妥单抗突破传统CRS/ICANS框架的多系统毒性（尤其机会性感染及器官特异性毒性），为免疫监视缺陷理论提供关键证据。较特立妥单抗，两者机会性感染风险相似，但心脏毒性谱存在显著差异，需整合CNADR数据库验证东亚人群种族差异风险。
目的 基于美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）数据库分析B细胞成熟抗原（BCMA）双抗埃纳妥单抗（elranatamab）真实世界安全性，并与特立妥单抗（teclistamab）比较，优化全球药物警戒策略。方法采用比例失衡分析法（ROR/PRR）联合贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）对717例首要怀疑埃纳妥单抗报告（2023年第一季度—2025年第一季度）进行三角验证。信号判定标准：（1）报告数≥3；（2） ROR/PRR 95%置信区间（CI）下限＞ 1（χ2＞4）且信息成分（IC025）下限＞0；（3）排除适应证相关首选术语（PT）及非药物相关系统器官分类（SOC）。结果识别出8个（5.0%）说明书未收录的潜在信号，包括高强度机会性感染（腺病毒性肝炎ROR 619.9，95% CI： 185.95～2 066.53；巨细胞病毒性胃肠炎ROR 594.07，95% CI： 178.72～1 974.71；中位发生时间26 d）及心脏毒性（心力衰竭ROR 12.74）等。尽管信号强度高，但因报告数较少（a＝3），其绝对风险尚需大样本研究进一步确认。机会性感染与低丙种球蛋白血症（ROR 67.93）共同支持“BCMA靶向治疗免疫监视缺陷”假说。结论 多方法验证揭示埃纳妥单抗突破传统CRS/ICANS框架的多系统毒性（尤其机会性感染及器官特异性毒性），为免疫监视缺陷理论提供关键证据。较特立妥单抗，两者机会性感染风险相似，但心脏毒性谱存在显著差异，需整合CNADR数据库验证东亚人群种族差异风险。
2026, 35(2):669-677.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.026
摘要:
目的 系统评价程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂联合化疗对比单纯化疗治疗晚期食管鳞状细胞癌的有效性与安全性。方法 计算机检索截至2025年4月，PubMed、Web of Science、EMBASE、Cochrane图书馆、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）中评估PD-1抑制剂联合化疗对比单纯化疗治疗晚期食管鳞状细胞癌的随机对照试验（RCTs）。采用RevMan和Stata软件计算总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）的合并风险比（HR），以及客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和≥3级不良事件的相对风险比（RR）。结果 共纳入15项RCTs。与单纯化疗相比，PD-1抑制剂联合化疗显著改善OS（HR＝0.70，95% CI： 0.65～0.75，P＜0.000 01）、PFS（HR＝0.63，95% CI： 0.58～0.67，P＜0.000 01）、ORR（RR＝1.48，95% CI： 1.33～1.65，P＜0.000 01）和DCR（RR＝1.10，95% CI： 1.07～1.13，P＜0.000 01）。但联合治疗的≥3级不良事件发生率更高（RR＝1.06，95% CI： 1.01～1.10，P＝0.01）。结论 在晚期食管鳞状细胞癌治疗中，PD-1抑制剂联合化疗较单纯化疗可显著提升生存获益和应答效果，但会增加严重不良事件。支持将PD-1抑制剂联合化疗方案作为一线选择，但需注意毒性风险的管理。
目的 系统评价程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂联合化疗对比单纯化疗治疗晚期食管鳞状细胞癌的有效性与安全性。方法 计算机检索截至2025年4月，PubMed、Web of Science、EMBASE、Cochrane图书馆、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）中评估PD-1抑制剂联合化疗对比单纯化疗治疗晚期食管鳞状细胞癌的随机对照试验（RCTs）。采用RevMan和Stata软件计算总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）的合并风险比（HR），以及客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和≥3级不良事件的相对风险比（RR）。结果 共纳入15项RCTs。与单纯化疗相比，PD-1抑制剂联合化疗显著改善OS（HR＝0.70，95% CI： 0.65～0.75，P＜0.000 01）、PFS（HR＝0.63，95% CI： 0.58～0.67，P＜0.000 01）、ORR（RR＝1.48，95% CI： 1.33～1.65，P＜0.000 01）和DCR（RR＝1.10，95% CI： 1.07～1.13，P＜0.000 01）。但联合治疗的≥3级不良事件发生率更高（RR＝1.06，95% CI： 1.01～1.10，P＝0.01）。结论 在晚期食管鳞状细胞癌治疗中，PD-1抑制剂联合化疗较单纯化疗可显著提升生存获益和应答效果，但会增加严重不良事件。支持将PD-1抑制剂联合化疗方案作为一线选择，但需注意毒性风险的管理。
2026, 35(2):678-692.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.027
摘要:
目的 从知识图谱角度运用文献计量学对毒性中药的脉络、热点与趋势进行全面分析，为未来该领域的深入研究提供科学有益的路径参考。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）、Web of Science（WOS） 4个数据库，检索时间设定为1985年1月1日—2025年6月30日，将文献导入NoteExpress文献管理软件中进行查重和筛选。利用CiteSpace、VOSviewer等软件，从发文趋势、国家分布、发文机构、发文作者、关键词等维度出发，对国内外毒性中药研究进行可视化分析。结果 共检索到符合要求的中文文献1 676篇，英文文献3 679篇。中国为英文文献发文量与中心性最高的国家；南京中医药大学与Beijing University of Chinese Medicine（北京中医药大学）分别为中、英文发文量最高的机构；肖小河、Liu Zhilong（刘志龙）分别为中、英文发文量最高的作者。毒性中药研究目前处于持续发展阶段，研究整体热度较高，中、英文文献在研究热点领域的分布上存在一定重合之处，均涉及对机制的探讨与研究。结论 毒性中药领域的研究正不断拓展和深入，早期研究聚焦于传统药用资源的基础认知与安全性初判，后期研究逐步向多维度、跨学科方向延伸。
目的 从知识图谱角度运用文献计量学对毒性中药的脉络、热点与趋势进行全面分析，为未来该领域的深入研究提供科学有益的路径参考。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）、Web of Science（WOS） 4个数据库，检索时间设定为1985年1月1日—2025年6月30日，将文献导入NoteExpress文献管理软件中进行查重和筛选。利用CiteSpace、VOSviewer等软件，从发文趋势、国家分布、发文机构、发文作者、关键词等维度出发，对国内外毒性中药研究进行可视化分析。结果 共检索到符合要求的中文文献1 676篇，英文文献3 679篇。中国为英文文献发文量与中心性最高的国家；南京中医药大学与Beijing University of Chinese Medicine（北京中医药大学）分别为中、英文发文量最高的机构；肖小河、Liu Zhilong（刘志龙）分别为中、英文发文量最高的作者。毒性中药研究目前处于持续发展阶段，研究整体热度较高，中、英文文献在研究热点领域的分布上存在一定重合之处，均涉及对机制的探讨与研究。结论 毒性中药领域的研究正不断拓展和深入，早期研究聚焦于传统药用资源的基础认知与安全性初判，后期研究逐步向多维度、跨学科方向延伸。
2026, 35(2):693-704.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.028
摘要:
前列腺癌（PCa）耐药是目前癌症治疗面临的挑战之一，亟需探索新的治疗策略。雄激素受体（AR）及其信号通路是驱动PCa发生发展的核心因素，临床上常采用雄激素剥夺疗法（ADT）单用或联合AR信号抑制剂（ARSI）抑制PCa进展，但多数患者最终会对ADT产生耐药并进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段。近年研究表明，AR与铁死亡存在密切的相互调控作用，抑制AR表达可以增强PCa细胞的铁死亡敏感性，并部分逆转ADT耐药。铁死亡作为一种铁依赖的、以脂质过氧化累积为特征的调节性死亡方式，近年来已成为癌症治疗的重要方向。系统梳理AR与铁死亡相关的最新研究进展，重点阐述AR调节的抗铁死亡关键分子机制，系统总结具有调控AR-铁死亡轴功能的天然产物（如Sinularin、Rhytidone C）在逆转PCa耐药中的应用潜力，为攻克PCa耐药提供新思路与潜在治疗策略。AR-铁死亡轴为破解PCa耐药提供了全新分子靶点，天然产物靶向该轴的治疗范式具有重要的临床意义。
前列腺癌（PCa）耐药是目前癌症治疗面临的挑战之一，亟需探索新的治疗策略。雄激素受体（AR）及其信号通路是驱动PCa发生发展的核心因素，临床上常采用雄激素剥夺疗法（ADT）单用或联合AR信号抑制剂（ARSI）抑制PCa进展，但多数患者最终会对ADT产生耐药并进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段。近年研究表明，AR与铁死亡存在密切的相互调控作用，抑制AR表达可以增强PCa细胞的铁死亡敏感性，并部分逆转ADT耐药。铁死亡作为一种铁依赖的、以脂质过氧化累积为特征的调节性死亡方式，近年来已成为癌症治疗的重要方向。系统梳理AR与铁死亡相关的最新研究进展，重点阐述AR调节的抗铁死亡关键分子机制，系统总结具有调控AR-铁死亡轴功能的天然产物（如Sinularin、Rhytidone C）在逆转PCa耐药中的应用潜力，为攻克PCa耐药提供新思路与潜在治疗策略。AR-铁死亡轴为破解PCa耐药提供了全新分子靶点，天然产物靶向该轴的治疗范式具有重要的临床意义。
2026, 35(2):705-715.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.029
摘要:
溃疡性结肠炎（UC）是一种病因复杂且易复发的慢性非特异性炎症性疾病，其在我国乃至全球的发病率和死亡率呈显著上升趋势。目前西医临床治疗方式虽然能在一定程度上缓解病情进展，但存在激素依赖、不良反应多、耐药以及生活质量下降等问题，无法完全满足临床需要，因此寻找新的治疗药物迫在眉睫。中医药作为一种历史悠久且不断发展的医学体系，在与现代医学的碰撞中焕发出新的活力，更以其多组分、多靶点、多通路等优势在抗UC上发挥独特作用。中药皂苷类活性成分因其广泛的治疗作用成为当前学者研究和开发的重点。UC的发病机制复杂，尚未完全阐明，但其与炎症、氧化应激、免疫异常及肠道菌群失调等因素密切相关。大量研究表明白头翁皂苷、人参皂苷、仙茅苷、薯蓣皂苷等中药皂苷类活性成分可通过核因子κB（NF-κB）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、半乳糖凝集素-3/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/白细胞介素-1β（Gal-3/NLRP3/IL-1β）等信号通路，调节UC炎症微环境、抗氧化应激、调节肠道菌群、调控免疫微环境及调控相关细胞自噬、凋亡、焦亡等发挥抗UC的活性作用。基于这些研究成果，总结近年来中药皂苷类成分治疗UC的作用机制，旨在为UC的药物治疗研究和临床新药开发提供新的思路。同时，也为进一步深入探索UC的防治机制提供理论参考和借鉴。
溃疡性结肠炎（UC）是一种病因复杂且易复发的慢性非特异性炎症性疾病，其在我国乃至全球的发病率和死亡率呈显著上升趋势。目前西医临床治疗方式虽然能在一定程度上缓解病情进展，但存在激素依赖、不良反应多、耐药以及生活质量下降等问题，无法完全满足临床需要，因此寻找新的治疗药物迫在眉睫。中医药作为一种历史悠久且不断发展的医学体系，在与现代医学的碰撞中焕发出新的活力，更以其多组分、多靶点、多通路等优势在抗UC上发挥独特作用。中药皂苷类活性成分因其广泛的治疗作用成为当前学者研究和开发的重点。UC的发病机制复杂，尚未完全阐明，但其与炎症、氧化应激、免疫异常及肠道菌群失调等因素密切相关。大量研究表明白头翁皂苷、人参皂苷、仙茅苷、薯蓣皂苷等中药皂苷类活性成分可通过核因子κB（NF-κB）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、半乳糖凝集素-3/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/白细胞介素-1β（Gal-3/NLRP3/IL-1β）等信号通路，调节UC炎症微环境、抗氧化应激、调节肠道菌群、调控免疫微环境及调控相关细胞自噬、凋亡、焦亡等发挥抗UC的活性作用。基于这些研究成果，总结近年来中药皂苷类成分治疗UC的作用机制，旨在为UC的药物治疗研究和临床新药开发提供新的思路。同时，也为进一步深入探索UC的防治机制提供理论参考和借鉴。
2026, 35(2):716-724.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.030
摘要:
当前胃食管疾病患病率居高不下，其病理机制复杂且受多因素调控，其中缺氧微环境发挥着关键作用。缺氧诱导因子（HIF）作为缺氧微环境中的核心调控分子，可通过自身表达调控及与上下游信号通路分子的协同转导，从多维度影响胃食管黏膜屏障功能、炎症反应进程、细胞增殖与凋亡平衡、能量代谢重塑及机体免疫应答等关键病理环节，进而调控胃食管反流病、食管癌、慢性萎缩性胃炎等多种胃食管疾病的发生与进展。中药具有多成分、多靶点协同作用的独特优势，在靶向调控HIF表达的同时，可同步协同干预其他相关信号分子，在胃食管疾病治疗中展现出显著潜力。结合近年来最新研究进展，系统阐述HIF在胃食管疾病中的作用机制及中药针对性干预策略，为该类疾病的临床治疗及研究提供新的思路与方向。
当前胃食管疾病患病率居高不下，其病理机制复杂且受多因素调控，其中缺氧微环境发挥着关键作用。缺氧诱导因子（HIF）作为缺氧微环境中的核心调控分子，可通过自身表达调控及与上下游信号通路分子的协同转导，从多维度影响胃食管黏膜屏障功能、炎症反应进程、细胞增殖与凋亡平衡、能量代谢重塑及机体免疫应答等关键病理环节，进而调控胃食管反流病、食管癌、慢性萎缩性胃炎等多种胃食管疾病的发生与进展。中药具有多成分、多靶点协同作用的独特优势，在靶向调控HIF表达的同时，可同步协同干预其他相关信号分子，在胃食管疾病治疗中展现出显著潜力。结合近年来最新研究进展，系统阐述HIF在胃食管疾病中的作用机制及中药针对性干预策略，为该类疾病的临床治疗及研究提供新的思路与方向。
2026, 35(2):725-732.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.02.031
摘要:
Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因（KRAS）是最常见的癌基因之一，广泛存在于多种类型肿瘤中。由于细胞内三磷酸鸟苷（GTP）浓度较高，且KRAS蛋白缺乏“药理口袋”，早期KRAS被认定为“不可成药”靶点。2021年，首个KRASG12C抑制剂Sotorasib获批上市，用于治疗携带G12C突变的非小细胞肺癌患者。KRASG12D是KRAS家族中最常见的突变亚型，同年，针对该突变的首个抑制剂MRTX1133成功开发，目前已在肿瘤细胞体外模型及肿瘤异种移植模型中展现出显著的抗肿瘤活性。此外，单一药物治疗易引发耐药问题，MRTX1133的机制研究也证实了这一现象。总结MRTX1133在各类肿瘤中的最新机制研究进展及耐药相关问题，提出后续研究者可通过筛选关键耐药基因、开展联合治疗以缓解耐药，为小分子靶向药物研发及临床治疗策略优化提供新的思路。
Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因（KRAS）是最常见的癌基因之一，广泛存在于多种类型肿瘤中。由于细胞内三磷酸鸟苷（GTP）浓度较高，且KRAS蛋白缺乏“药理口袋”，早期KRAS被认定为“不可成药”靶点。2021年，首个KRASG12C抑制剂Sotorasib获批上市，用于治疗携带G12C突变的非小细胞肺癌患者。KRASG12D是KRAS家族中最常见的突变亚型，同年，针对该突变的首个抑制剂MRTX1133成功开发，目前已在肿瘤细胞体外模型及肿瘤异种移植模型中展现出显著的抗肿瘤活性。此外，单一药物治疗易引发耐药问题，MRTX1133的机制研究也证实了这一现象。总结MRTX1133在各类肿瘤中的最新机制研究进展及耐药相关问题，提出后续研究者可通过筛选关键耐药基因、开展联合治疗以缓解耐药，为小分子靶向药物研发及临床治疗策略优化提供新的思路。
友情链接天津药物研究院