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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2026年第1期文章目次
2026, 35(1):1-7.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.001
摘要:
呼吸系统疾病是全球范围内的高发疾病，中药在其防治中具有独特优势，临床试验将为中药新药的注册提供科学依据，提升试验质量是确保数据真实、准确、完整、及时、合法的重要环节。然而，中药治疗呼吸系统疾病的临床试验仍面临诸多挑战，包括临床定位不够清晰、疗效指标设计不合理、对照组选择困难、受试者依从性等问题。系统梳理中药治疗呼吸系统疾病临床研究的现状与特点，分析当前存在的突出问题，并指出提升临床试验质量的具体策略，包括选择客观化疗效指标，规范量表的使用与填写，确保原始数据的真实性与完整性，设计合理的对照组，优化访视节点与检查方案，加强肺功能设备的质量控制，并适当引入药动学/药效学动力学（PK/PD）研究以阐明作用机制。通过上述措施，可构建符合中医特色且遵循药物临床试验质量管理规范的质量控制体系，为中药新药研发提供更可靠的循证依据，推动中医药在呼吸系统疾病防治中的科学化与国际化发展。
呼吸系统疾病是全球范围内的高发疾病，中药在其防治中具有独特优势，临床试验将为中药新药的注册提供科学依据，提升试验质量是确保数据真实、准确、完整、及时、合法的重要环节。然而，中药治疗呼吸系统疾病的临床试验仍面临诸多挑战，包括临床定位不够清晰、疗效指标设计不合理、对照组选择困难、受试者依从性等问题。系统梳理中药治疗呼吸系统疾病临床研究的现状与特点，分析当前存在的突出问题，并指出提升临床试验质量的具体策略，包括选择客观化疗效指标，规范量表的使用与填写，确保原始数据的真实性与完整性，设计合理的对照组，优化访视节点与检查方案，加强肺功能设备的质量控制，并适当引入药动学/药效学动力学（PK/PD）研究以阐明作用机制。通过上述措施，可构建符合中医特色且遵循药物临床试验质量管理规范的质量控制体系，为中药新药研发提供更可靠的循证依据，推动中医药在呼吸系统疾病防治中的科学化与国际化发展。
2026, 35(1):8-21.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.002
摘要:
目的 通过分析近10年中药治疗儿童咳嗽变异性哮喘（CVA）的随机对照试验（RCT），思考现存问题并提出解决策略，为儿童CVA中药临床试验设计提供参考。方法 系统检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、维普生物医学数据库（VIP）、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library及临床试验注册平台中关于中药治疗儿童CVA的RCT文献，对纳入文献进行质量评价，分析基本特征，思考问题与对策。结果 共纳入82项RCT研究，ROB 2.0偏倚风险评估显示72项“有一定风险”、5项“高风险”、5项“低风险”。纳入研究的样本量为8 772例，随机方法中以简单随机法居多（51项），7项实施了盲法，3项进行了分配隐藏，疗程集中在1个月及以内（54项），干预措施以中药联用化学药为主（66项）。共报告127种结局指标，分为7类，包括症状/体征（18种）、中医病证（5种）、理化检测（79种）、生活质量（7种）、远期预后（8种）、安全性事件（8种）、其他指标（2种）。结论 中药治疗儿童CVA的RCT设计需进一步提升疾病认识、规范研究设计、明确临床定位、精准诊断辨证、重视结局指标，提高方法学质量，进而开展设计严谨的RCT，为中药治疗儿童CVA提供循证依据。
目的 通过分析近10年中药治疗儿童咳嗽变异性哮喘（CVA）的随机对照试验（RCT），思考现存问题并提出解决策略，为儿童CVA中药临床试验设计提供参考。方法 系统检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、维普生物医学数据库（VIP）、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library及临床试验注册平台中关于中药治疗儿童CVA的RCT文献，对纳入文献进行质量评价，分析基本特征，思考问题与对策。结果 共纳入82项RCT研究，ROB 2.0偏倚风险评估显示72项“有一定风险”、5项“高风险”、5项“低风险”。纳入研究的样本量为8 772例，随机方法中以简单随机法居多（51项），7项实施了盲法，3项进行了分配隐藏，疗程集中在1个月及以内（54项），干预措施以中药联用化学药为主（66项）。共报告127种结局指标，分为7类，包括症状/体征（18种）、中医病证（5种）、理化检测（79种）、生活质量（7种）、远期预后（8种）、安全性事件（8种）、其他指标（2种）。结论 中药治疗儿童CVA的RCT设计需进一步提升疾病认识、规范研究设计、明确临床定位、精准诊断辨证、重视结局指标，提高方法学质量，进而开展设计严谨的RCT，为中药治疗儿童CVA提供循证依据。
2026, 35(1):22-32.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.003
摘要:
目的 探究制首乌水提物（PPMAE）通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）/消皮素D（GSDMD）信号通路抑制细胞焦亡，从而改善早发性卵巢功能不全（POI）的作用机制。方法 动情周期规律（卵巢功能正常）的雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、戊酸雌二醇(EV,0.18 mg·kg-1，阳性药)组和PPMAE低、高剂量(1、4 g·kg-1)[11]组，每组6只。每天上午，模型组及各药物组ig雷公藤多苷混悬液(75 mg·kg-1)诱导POI模型，对照组ig等体积0.9%氯化钠溶液。每天下午则分别ig相应药物，对照组与模型组ig 0.9%氯化钠溶液。阴道涂片检测动情周期，检测卵巢指数；苏木素-伊红（HE）染色与透射电镜分别观察卵泡发育及颗粒细胞超微结构；ELISA检测血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平及卵巢组织乳酸脱氢酶（LDH）释放量；免疫荧光检测卵巢组织ASC斑点形成；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting检测卵巢组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD水平；免疫组织化学染色检测卵巢组织白细胞介素（IL）-1β、IL-18含量。结果 与模型组比较，PPMAE能显著改善POI大鼠动情周期紊乱、升高卵巢指数（P<0.05、0.01），改善卵巢病理损伤，增加原始卵泡储备并减少闭锁卵泡（P<0.01、0.001）；显著降低LDH释放，降低血清FSH水平，升高血清E2水平（P<0.05、0.01、0.001）。分子机制显示，PPMAE可显著抑制ASC斑点形成，下调NLRP3、Caspase-1、GSDMD的转录与蛋白表达，并降低下游分子IL-1β和IL-18含量（P<0.05、0.001）。结论 PPMAE可能通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导的细胞焦亡，从而改善POI。
目的 探究制首乌水提物（PPMAE）通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）/消皮素D（GSDMD）信号通路抑制细胞焦亡，从而改善早发性卵巢功能不全（POI）的作用机制。方法 动情周期规律（卵巢功能正常）的雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、戊酸雌二醇(EV,0.18 mg·kg-1，阳性药)组和PPMAE低、高剂量(1、4 g·kg-1)[11]组，每组6只。每天上午，模型组及各药物组ig雷公藤多苷混悬液(75 mg·kg-1)诱导POI模型，对照组ig等体积0.9%氯化钠溶液。每天下午则分别ig相应药物，对照组与模型组ig 0.9%氯化钠溶液。阴道涂片检测动情周期，检测卵巢指数；苏木素-伊红（HE）染色与透射电镜分别观察卵泡发育及颗粒细胞超微结构；ELISA检测血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平及卵巢组织乳酸脱氢酶（LDH）释放量；免疫荧光检测卵巢组织ASC斑点形成；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting检测卵巢组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD水平；免疫组织化学染色检测卵巢组织白细胞介素（IL）-1β、IL-18含量。结果 与模型组比较，PPMAE能显著改善POI大鼠动情周期紊乱、升高卵巢指数（P<0.05、0.01），改善卵巢病理损伤，增加原始卵泡储备并减少闭锁卵泡（P<0.01、0.001）；显著降低LDH释放，降低血清FSH水平，升高血清E2水平（P<0.05、0.01、0.001）。分子机制显示，PPMAE可显著抑制ASC斑点形成，下调NLRP3、Caspase-1、GSDMD的转录与蛋白表达，并降低下游分子IL-1β和IL-18含量（P<0.05、0.001）。结论 PPMAE可能通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导的细胞焦亡，从而改善POI。
2026, 35(1):33-47.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.004
摘要:
目的 探究止嗽化痰丸（ZSHT）对哮喘小鼠的作用效果，并基于代谢组学解析其作用机制。方法 SPF级雄性BALB/c小鼠适应性喂养1周后随机分为对照组、模型组、阳性药孟鲁司特钠(MS,1.30 mg·kg-1)组与咳喘宁(KCN,470 mg·kg-1)组和ZSHT低、中、高剂量(300、600、1 190 mg·kg-1)组。在第0、7、14天，除对照组外其余小鼠ip卵清白蛋白（OVA）致敏，连续雾化激发7 d，每次激发前30 min对各给药组小鼠ig给予相应药物进行治疗。通过评价小鼠肺功能、观察肺组织病理变化评价ZSHT对哮喘小鼠的药效；酶联免疫吸附测定（ELISA）小鼠血清中炎症因子水平；流式细胞术检测小鼠肺组织中活性氧、线粒体膜电位、凋亡水平以及外周血中免疫细胞比例；基于超高效液相色谱-质谱联用技术（UPLC-MS/MS）对不同处理组小鼠的血清样本进行代谢组学分析，筛选差异代谢物并富集相关代谢通路。结果 与模型组比较，ZSHT 3种剂量均可以抑制哮喘小鼠气道高反应性，低剂量显著增加潮气量，降低气道狭窄指数、最大呼气流速、呼出50%气量时对应的呼气流速(EF50)，减少咳喘次数，延长咳喘潜伏期（P<0.05、0.01）；显著缓解哮喘小鼠肺部炎症以及胶原纤维沉积（P<0.01），当给药剂量增至中、高剂量时，其治疗效果未随剂量增加而提升。ELISA结果同样显示，ZSHT低剂量可显著升高血清中γ干扰素（IFN-γ）水平，显著降低血清中的免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素4（IL-4）水平（P<0.01），同时可以显著缓解哮喘小鼠肺组织中氧化应激和凋亡状态（P<0.01），改善外周血免疫细胞Th1/Th2比例失衡，升高Treg细胞水平（P<0.01）。基于代谢组学进一步探究其作用机制，筛选出模型组与ZSHT低剂量组差异代谢物62个，其中标志性差异代谢物13个，主要富集在花生四烯酸代谢、苯丙氨酸代谢、组氨酸代谢、视黄醇代谢、半乳糖代谢5个代谢通路。结论 ZSHT对OVA诱导的哮喘模型小鼠有明确干预作用，可通过调节Th1/Th2免疫平衡、降低炎症因子水平，影响花生四烯酸、间香豆素酸等关键差异代谢物的生成与转化，进而调控与炎症相关的核心通路，改善小鼠病理状态。
目的 探究止嗽化痰丸（ZSHT）对哮喘小鼠的作用效果，并基于代谢组学解析其作用机制。方法 SPF级雄性BALB/c小鼠适应性喂养1周后随机分为对照组、模型组、阳性药孟鲁司特钠(MS,1.30 mg·kg-1)组与咳喘宁(KCN,470 mg·kg-1)组和ZSHT低、中、高剂量(300、600、1 190 mg·kg-1)组。在第0、7、14天，除对照组外其余小鼠ip卵清白蛋白（OVA）致敏，连续雾化激发7 d，每次激发前30 min对各给药组小鼠ig给予相应药物进行治疗。通过评价小鼠肺功能、观察肺组织病理变化评价ZSHT对哮喘小鼠的药效；酶联免疫吸附测定（ELISA）小鼠血清中炎症因子水平；流式细胞术检测小鼠肺组织中活性氧、线粒体膜电位、凋亡水平以及外周血中免疫细胞比例；基于超高效液相色谱-质谱联用技术（UPLC-MS/MS）对不同处理组小鼠的血清样本进行代谢组学分析，筛选差异代谢物并富集相关代谢通路。结果 与模型组比较，ZSHT 3种剂量均可以抑制哮喘小鼠气道高反应性，低剂量显著增加潮气量，降低气道狭窄指数、最大呼气流速、呼出50%气量时对应的呼气流速(EF50)，减少咳喘次数，延长咳喘潜伏期（P<0.05、0.01）；显著缓解哮喘小鼠肺部炎症以及胶原纤维沉积（P<0.01），当给药剂量增至中、高剂量时，其治疗效果未随剂量增加而提升。ELISA结果同样显示，ZSHT低剂量可显著升高血清中γ干扰素（IFN-γ）水平，显著降低血清中的免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素4（IL-4）水平（P<0.01），同时可以显著缓解哮喘小鼠肺组织中氧化应激和凋亡状态（P<0.01），改善外周血免疫细胞Th1/Th2比例失衡，升高Treg细胞水平（P<0.01）。基于代谢组学进一步探究其作用机制，筛选出模型组与ZSHT低剂量组差异代谢物62个，其中标志性差异代谢物13个，主要富集在花生四烯酸代谢、苯丙氨酸代谢、组氨酸代谢、视黄醇代谢、半乳糖代谢5个代谢通路。结论 ZSHT对OVA诱导的哮喘模型小鼠有明确干预作用，可通过调节Th1/Th2免疫平衡、降低炎症因子水平，影响花生四烯酸、间香豆素酸等关键差异代谢物的生成与转化，进而调控与炎症相关的核心通路，改善小鼠病理状态。
2026, 35(1):48-58.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.005
摘要:
目的 基于蛋白质组学和生物信息学探讨莪术油注射液（ZTO）联合热疗（HT）对非小细胞肺癌放疗（RT）增敏的作用机制。方法 裸鼠sc肺癌A549细胞成瘤后，随机分成模型组（不做处理）、RT（6 Gy X线照射处理，每周1次）组、RT+HT（41～43℃加热处理10 min,2 d 1次）组、RT+ZTO(2 d 1次，每次200 mg·kg-1)组、RT+HT+ZTO组，每组5只，治疗21 d。记录各组裸鼠肿瘤体积、质量变化，苏木素-伊红（HE）染色观察肿瘤病理改变。体外培养人肺癌A549细胞，分为对照组（不做处理）、RT（6 Gy X线照射处理）组、RT+HT（43℃加热处理30 min）组、RT+ZTO(100μg·m L-1)组、RT+HT+ZTO组，采用MTT法检测细胞存活率；克隆形成实验、EdU检测细胞增殖能力；流式细胞术检测细胞周期变化；定量蛋白质组学技术筛选各组差异表达蛋白（DEPs）并进行生物信息学分析；流式细胞术检测细胞周期；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting检测细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）、细胞周期素D3（CCND3）、周期素依赖性激酶抑制因子1A（CDKN1A）表达。结果 与模型组相比，RT组瘤体积和瘤质量显著缩小（P<0.001）；与RT组比较，RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组瘤体积呈下降趋势，瘤质量显著减小（P<0.01、0.001）,RT+HT+ZTO组效果最显著。HE染色显示，模型组肿瘤细胞密集，核异型性明显；各处理组，肿瘤细胞空泡化，间质增生，细胞密度降低，细胞核染色质加深，RT+HT+ZTO组最显著。与对照组相比，RT组A549细胞相对存活率、克隆形成率、EdU阳性细胞数量显著降低（P<0.01、0.001）；与RT组相比，RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组相对存活率、克隆形成率、EdU阳性细胞数量显著降低（P<0.01、0.001）,RT+HT+ZTO组治疗效果更明显。RT+HT+ZTO处理后DEPs经生物信息学分析发现与细胞周期、细胞增殖等有关，主要富集在细胞周期、细胞凋亡、代谢途径等信号通路。与对照组相比，RT组G1期细胞比例升高、G2期细胞比例降低（P<0.01、0.001）；与RT组相比，RT+ZTO和RT+HT+ZTO组G1期细胞比例升高（P<0.05、0.001）,RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组S期细胞比例降低（P<0.01、0.001）。与对照组相比，RT组CDKN1A mRNA和蛋白显著上调（P<0.001）,CDK4、CCND3蛋白表达显著下调（P<0.001）；与RT组比较，RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组CDKN1A mRNA和蛋白显著上调（P<0.01、0.001）,CCND3 mRNA和蛋白显著下调（P<0.05、0.01、0.001）、CDK4蛋白表达显著下调（P<0.001）;RT+ZTO和RT+HT+ZTO组CDK4 mRNA显著下调（P<0.05、0.01）。结论 ZTO联合HT可通过调控CDK4、CCND3和CDKN1A表达进而调控细胞周期，抑制肺癌A549细胞增殖；还可能通过DNA复制、细胞凋亡、代谢途径等信号通路增强肺癌的RT敏感性。
目的 基于蛋白质组学和生物信息学探讨莪术油注射液（ZTO）联合热疗（HT）对非小细胞肺癌放疗（RT）增敏的作用机制。方法 裸鼠sc肺癌A549细胞成瘤后，随机分成模型组（不做处理）、RT（6 Gy X线照射处理，每周1次）组、RT+HT（41～43℃加热处理10 min,2 d 1次）组、RT+ZTO(2 d 1次，每次200 mg·kg-1)组、RT+HT+ZTO组，每组5只，治疗21 d。记录各组裸鼠肿瘤体积、质量变化，苏木素-伊红（HE）染色观察肿瘤病理改变。体外培养人肺癌A549细胞，分为对照组（不做处理）、RT（6 Gy X线照射处理）组、RT+HT（43℃加热处理30 min）组、RT+ZTO(100μg·m L-1)组、RT+HT+ZTO组，采用MTT法检测细胞存活率；克隆形成实验、EdU检测细胞增殖能力；流式细胞术检测细胞周期变化；定量蛋白质组学技术筛选各组差异表达蛋白（DEPs）并进行生物信息学分析；流式细胞术检测细胞周期；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting检测细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）、细胞周期素D3（CCND3）、周期素依赖性激酶抑制因子1A（CDKN1A）表达。结果 与模型组相比，RT组瘤体积和瘤质量显著缩小（P<0.001）；与RT组比较，RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组瘤体积呈下降趋势，瘤质量显著减小（P<0.01、0.001）,RT+HT+ZTO组效果最显著。HE染色显示，模型组肿瘤细胞密集，核异型性明显；各处理组，肿瘤细胞空泡化，间质增生，细胞密度降低，细胞核染色质加深，RT+HT+ZTO组最显著。与对照组相比，RT组A549细胞相对存活率、克隆形成率、EdU阳性细胞数量显著降低（P<0.01、0.001）；与RT组相比，RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组相对存活率、克隆形成率、EdU阳性细胞数量显著降低（P<0.01、0.001）,RT+HT+ZTO组治疗效果更明显。RT+HT+ZTO处理后DEPs经生物信息学分析发现与细胞周期、细胞增殖等有关，主要富集在细胞周期、细胞凋亡、代谢途径等信号通路。与对照组相比，RT组G1期细胞比例升高、G2期细胞比例降低（P<0.01、0.001）；与RT组相比，RT+ZTO和RT+HT+ZTO组G1期细胞比例升高（P<0.05、0.001）,RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组S期细胞比例降低（P<0.01、0.001）。与对照组相比，RT组CDKN1A mRNA和蛋白显著上调（P<0.001）,CDK4、CCND3蛋白表达显著下调（P<0.001）；与RT组比较，RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组CDKN1A mRNA和蛋白显著上调（P<0.01、0.001）,CCND3 mRNA和蛋白显著下调（P<0.05、0.01、0.001）、CDK4蛋白表达显著下调（P<0.001）;RT+ZTO和RT+HT+ZTO组CDK4 mRNA显著下调（P<0.05、0.01）。结论 ZTO联合HT可通过调控CDK4、CCND3和CDKN1A表达进而调控细胞周期，抑制肺癌A549细胞增殖；还可能通过DNA复制、细胞凋亡、代谢途径等信号通路增强肺癌的RT敏感性。
2026, 35(1):59-68.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.006
摘要:
目的 建立并初步测试肠-肝体外模型，模拟对乙酰氨基酚（APAP）口服后的吸收过程和肝脏毒性。方法 使用人结肠癌细胞系Caco-2和HT29-MTX-E12在Transwell中构建肠道模型，检测单位面积跨膜电阻（TEER）；苏木精-伊红（HE）染色和阿尔辛蓝（AB）-过碘酸希夫（PAS）染色观察肠道结构；免疫荧光检测紧密连接相关闭合蛋白（Occludin）和闭锁小带蛋白-1（ZO-1）、转运体多药耐药蛋白1（MDR1）和多药耐药相关蛋白2（MRP2）、黏蛋白2（MUC2），验证模型的完整性和转运蛋白表达。将肠道模型与人肝癌细胞系HepG2共同培养建立肠-肝模型，连续培养9 d，期间每天测定TEER；试剂盒法测定单肝模型（单独培养HepG2细胞）、肠道模型和肠-肝模型总腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）和乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）分泌水平。CCK-8法检测APAP对Caco-2和HepG2细胞的毒性。在肠-肝模型中模拟口服APAP产生的肝脏毒性，共培养的第2天将肠-肝模型分为3组：对照组给予不含药培养基；肠道吸收组从肠室给予12 mmol·L-1 APAP，肝室给予空白培养基，药物平衡后预期终浓度为3 mmol·L-1;APAP组分别从肠室和肝室给予3 mmol·L-1 APAP，高效液相色谱法测定肝室药物浓度；在给药48 h后测定TEER并使用Cell Titer Glo试剂盒测定细胞活力；试剂盒法检测AST、ALT和ALB分泌水平；对模型肝室进行活性氧（ROS）和线粒体膜电位（MMP）染色。结果 建立的肠道模型在第14天时屏障结构完整，Occludin和ZO-1呈现网状结构分布，转运蛋白MDR1和MRP2分布于单侧；第21天仍含有分泌黏蛋白的HT29-MTX-E12细胞。肠-肝静态模型中，肠道细胞的数量稳定，肝脏细胞的数量不断增长，在共培养前5 d肝脏功能和细胞活力维持情况良好，适用于毒性测试。CCK-8结果显示，APAP对HepG2细胞的毒性强于Caco-2细胞，选取3 mmol·L-1作为APAP测试的终浓度。APAP作用48 h后，肠道吸收组肠道细胞活力和TEER均无显著下降趋势，药物在肝室的浓度呈缓慢上升，在48 h时达到最大浓度（2.90±0.05）mmol·L-1；与对照组比较，肠道吸收组和APAP组细胞存活率均显著下降（P<0.01）,APAP引起肝脏毒性标志物AST、ALT和ROS信号的升高，造成肝脏功能标志物ALB和MMP的降低；与APAP组相比，肠道吸收组细胞存活率略有升高，标志物改变程度略低。结论 构建的肠-肝体外模型能够实现药物肝毒性测试，肠道模型的存在通过影响药物暴露降低APAP诱导的肝脏毒性。
目的 建立并初步测试肠-肝体外模型，模拟对乙酰氨基酚（APAP）口服后的吸收过程和肝脏毒性。方法 使用人结肠癌细胞系Caco-2和HT29-MTX-E12在Transwell中构建肠道模型，检测单位面积跨膜电阻（TEER）；苏木精-伊红（HE）染色和阿尔辛蓝（AB）-过碘酸希夫（PAS）染色观察肠道结构；免疫荧光检测紧密连接相关闭合蛋白（Occludin）和闭锁小带蛋白-1（ZO-1）、转运体多药耐药蛋白1（MDR1）和多药耐药相关蛋白2（MRP2）、黏蛋白2（MUC2），验证模型的完整性和转运蛋白表达。将肠道模型与人肝癌细胞系HepG2共同培养建立肠-肝模型，连续培养9 d，期间每天测定TEER；试剂盒法测定单肝模型（单独培养HepG2细胞）、肠道模型和肠-肝模型总腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）和乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）分泌水平。CCK-8法检测APAP对Caco-2和HepG2细胞的毒性。在肠-肝模型中模拟口服APAP产生的肝脏毒性，共培养的第2天将肠-肝模型分为3组：对照组给予不含药培养基；肠道吸收组从肠室给予12 mmol·L-1 APAP，肝室给予空白培养基，药物平衡后预期终浓度为3 mmol·L-1;APAP组分别从肠室和肝室给予3 mmol·L-1 APAP，高效液相色谱法测定肝室药物浓度；在给药48 h后测定TEER并使用Cell Titer Glo试剂盒测定细胞活力；试剂盒法检测AST、ALT和ALB分泌水平；对模型肝室进行活性氧（ROS）和线粒体膜电位（MMP）染色。结果 建立的肠道模型在第14天时屏障结构完整，Occludin和ZO-1呈现网状结构分布，转运蛋白MDR1和MRP2分布于单侧；第21天仍含有分泌黏蛋白的HT29-MTX-E12细胞。肠-肝静态模型中，肠道细胞的数量稳定，肝脏细胞的数量不断增长，在共培养前5 d肝脏功能和细胞活力维持情况良好，适用于毒性测试。CCK-8结果显示，APAP对HepG2细胞的毒性强于Caco-2细胞，选取3 mmol·L-1作为APAP测试的终浓度。APAP作用48 h后，肠道吸收组肠道细胞活力和TEER均无显著下降趋势，药物在肝室的浓度呈缓慢上升，在48 h时达到最大浓度（2.90±0.05）mmol·L-1；与对照组比较，肠道吸收组和APAP组细胞存活率均显著下降（P<0.01）,APAP引起肝脏毒性标志物AST、ALT和ROS信号的升高，造成肝脏功能标志物ALB和MMP的降低；与APAP组相比，肠道吸收组细胞存活率略有升高，标志物改变程度略低。结论 构建的肠-肝体外模型能够实现药物肝毒性测试，肠道模型的存在通过影响药物暴露降低APAP诱导的肝脏毒性。
2026, 35(1):69-82.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.007
摘要:
目的 基于代谢组学和网络药理学探讨玄参大极性环烯醚萜苷（HPISN）防治阴虚火旺型甲亢的潜在作用机制。方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、HPISN(205 mg·kg-1)组，每组10只，分别饲养于代谢笼中。除对照组外，采用优甲乐诱导阴虚火旺甲亢模型，90 min后ig给药，每天1次，连续15 d；采用超高效液相色谱-飞行时间质谱（UPLC-TOFMS）技术对大鼠尿液进行代谢组学分析，筛选差异代谢物。基于文献研究筛选得到玄参大极性环烯醚萜苷类活性成分，利用网络药理学、分子对接技术预测玄参大极性环烯醚萜苷防治阴虚火旺甲亢的潜在作用机制。将代谢组学中获得的差异代谢物与网络药理学中获得的“HPISN-甲亢”交集靶点导入Cytoscape 3.9.1软件，并使用Metscape插件构建“化合物-反应-酶-基因”网络，以寻找基因和代谢物之间的重要关联。结果 与对照组相比，模型组中有13个差异代谢物显著下调（P<0.05）,11个差异代谢物显著上调（P<0.05）；与模型组相比，HPISN组大鼠上述指标水平均显著逆转（P<0.05）。网络药理学筛选出HPISN作用于甲亢的8个核心靶点，分别为ALB、INS、TP53、EGFR、CTNNB1、IL10、STAT3、ANXA5；核心活性成分有5个，分别为哈巴苷（harpagide）、二氢梓醇（dihydrocatalpol）、8-O-阿魏酰基哈巴苷（8-O-feruloylharpagide）、球花苦苷（globularin）、6-O-α-L-rhamnopyranosylaucubin;GO功能富集结果显示核心靶点影响的生物过程主要包括RNA聚合酶II启动子转录的正调控、信号转导、基因表达的正向调节等；KEGG富集分析结果表明，HPISN可能调控缺氧诱导因子1（HIF-1）等信号通路。代谢组学联合网络药理学分析发现关键靶点为琥珀酸脱氢酶复合体A亚基（SDHA）、柠檬酸合成酶（CS）。结论 HPISN防治阴虚火旺甲亢的机制可能与作用于SDHA、CS等靶点，干预HIF-1等信号通路，引起差异代谢物变化有关。
目的 基于代谢组学和网络药理学探讨玄参大极性环烯醚萜苷（HPISN）防治阴虚火旺型甲亢的潜在作用机制。方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、HPISN(205 mg·kg-1)组，每组10只，分别饲养于代谢笼中。除对照组外，采用优甲乐诱导阴虚火旺甲亢模型，90 min后ig给药，每天1次，连续15 d；采用超高效液相色谱-飞行时间质谱（UPLC-TOFMS）技术对大鼠尿液进行代谢组学分析，筛选差异代谢物。基于文献研究筛选得到玄参大极性环烯醚萜苷类活性成分，利用网络药理学、分子对接技术预测玄参大极性环烯醚萜苷防治阴虚火旺甲亢的潜在作用机制。将代谢组学中获得的差异代谢物与网络药理学中获得的“HPISN-甲亢”交集靶点导入Cytoscape 3.9.1软件，并使用Metscape插件构建“化合物-反应-酶-基因”网络，以寻找基因和代谢物之间的重要关联。结果 与对照组相比，模型组中有13个差异代谢物显著下调（P<0.05）,11个差异代谢物显著上调（P<0.05）；与模型组相比，HPISN组大鼠上述指标水平均显著逆转（P<0.05）。网络药理学筛选出HPISN作用于甲亢的8个核心靶点，分别为ALB、INS、TP53、EGFR、CTNNB1、IL10、STAT3、ANXA5；核心活性成分有5个，分别为哈巴苷（harpagide）、二氢梓醇（dihydrocatalpol）、8-O-阿魏酰基哈巴苷（8-O-feruloylharpagide）、球花苦苷（globularin）、6-O-α-L-rhamnopyranosylaucubin;GO功能富集结果显示核心靶点影响的生物过程主要包括RNA聚合酶II启动子转录的正调控、信号转导、基因表达的正向调节等；KEGG富集分析结果表明，HPISN可能调控缺氧诱导因子1（HIF-1）等信号通路。代谢组学联合网络药理学分析发现关键靶点为琥珀酸脱氢酶复合体A亚基（SDHA）、柠檬酸合成酶（CS）。结论 HPISN防治阴虚火旺甲亢的机制可能与作用于SDHA、CS等靶点，干预HIF-1等信号通路，引起差异代谢物变化有关。
2026, 35(1):83-97.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.008
摘要:
目的 探究加味黄芩汤（JWHQ）治疗淤胆型肝炎肝脏纤维化（CHF）的药效及作用机制。方法 应用三重四极杆高效液相色谱-质谱（QQQ-HPLC-MS）联用检测JWHQ中的活性成分与物质基础。C57BL6/J小鼠随机分为对照组、模型组、熊去氧胆酸(阳性药，UDCA,75 mg·kg-1)和JWHQ低、中、高剂量(0.5、1.0、1.5 g·kg-1)组，除对照组外，应用α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导C57BL6/J小鼠CHF模型，JWHQ和UDCA均ig给药。通过化学试剂盒检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）水平；通过离体肝脏状态检测和苏木素-伊红（HE）染色检测小鼠肝脏损伤程度；应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定小鼠血清肝纤四项[透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）和Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）];Masson染色和天狼星红染色评估小鼠肝脏纤维化水平；网络药理学预测JWHQ治疗CHF的关键作用靶点及通路；通过Western blotting、ELISA和分子对接验证JWHQ对关键靶点和通路的作用。结果 QQQ-HPLC-MS共检测出JWHQ中472种成分。体内实验结果表明，JWHQ可显著减少CHF小鼠的血清ALT、AST、ALP、ALB、γ-GT、TBA、TBIL和DBIL（P<0.05、0.01）；离体肝脏检测结果表明，JWHQ可改善CHF小鼠的肝脏状态，肝脏表面坏死样斑点减少；HE结果表明，JWHQ可减少CHF小鼠肝脏的局部弥漫性坏死面积和坏死程度；ELISA结果表明，中、高剂量的JWHQ干预可显著减少CHF小鼠血清中HA、LN、Col-Ⅳ和PⅢNP含量（P<0.01）;Masson和天狼星红染色结果表明，中、高剂量的JWHQ可改善CHF小鼠肝脏门管区纤维胶原沉积和假小叶面积。网络药理学结果表明，JWHQ治疗CHF的潜在作用靶点有266个，关键作用靶点为TNF、TP53、STAT3、TGFB1、NFKB1、IL1B和FN1；关键作用通路为AGE-RAGE通路、TNF信号通路和脂质与动脉粥样硬化通路，关键生物过程为对药物的反应和对炎症的反应，关键细胞结构为膜筏、膜域和膜微结构域，关键分子功能为核受体活性和配体结合的转录因子活性。Western blotting和ELISA检测结果表明，JWHQ可显著降低CHF小鼠肝脏信号转导因子和转录激活因子3（STAT3）表达、STAT3磷酸化、p53表达、核因子（NF）-κB表达、NF-κB磷酸化、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）、转化生长因子（TGF）-β1和Fibronectin表达水平（P<0.05、0.01）；分子对接结果表明，JWHQ 90个关键活性成分中与STAT3可形成自发结合的有82个，与Fibronectin可形成自发结合的有82个，与p53可形成自发结合的有90个，与NF-κB可形成自发结合的有89个，与TGF-β1可形成自发结合的有88个。结论 JWHQ可通过调控肝脏STAT3/p53/NF-κB信号通路抑制炎症因子旁分泌，降低肝脏细胞TGF-β1表达，阻断细胞外基质沉积，从而发挥治疗CHF作用。
目的 探究加味黄芩汤（JWHQ）治疗淤胆型肝炎肝脏纤维化（CHF）的药效及作用机制。方法 应用三重四极杆高效液相色谱-质谱（QQQ-HPLC-MS）联用检测JWHQ中的活性成分与物质基础。C57BL6/J小鼠随机分为对照组、模型组、熊去氧胆酸(阳性药，UDCA,75 mg·kg-1)和JWHQ低、中、高剂量(0.5、1.0、1.5 g·kg-1)组，除对照组外，应用α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导C57BL6/J小鼠CHF模型，JWHQ和UDCA均ig给药。通过化学试剂盒检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）水平；通过离体肝脏状态检测和苏木素-伊红（HE）染色检测小鼠肝脏损伤程度；应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定小鼠血清肝纤四项[透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）和Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）];Masson染色和天狼星红染色评估小鼠肝脏纤维化水平；网络药理学预测JWHQ治疗CHF的关键作用靶点及通路；通过Western blotting、ELISA和分子对接验证JWHQ对关键靶点和通路的作用。结果 QQQ-HPLC-MS共检测出JWHQ中472种成分。体内实验结果表明，JWHQ可显著减少CHF小鼠的血清ALT、AST、ALP、ALB、γ-GT、TBA、TBIL和DBIL（P<0.05、0.01）；离体肝脏检测结果表明，JWHQ可改善CHF小鼠的肝脏状态，肝脏表面坏死样斑点减少；HE结果表明，JWHQ可减少CHF小鼠肝脏的局部弥漫性坏死面积和坏死程度；ELISA结果表明，中、高剂量的JWHQ干预可显著减少CHF小鼠血清中HA、LN、Col-Ⅳ和PⅢNP含量（P<0.01）;Masson和天狼星红染色结果表明，中、高剂量的JWHQ可改善CHF小鼠肝脏门管区纤维胶原沉积和假小叶面积。网络药理学结果表明，JWHQ治疗CHF的潜在作用靶点有266个，关键作用靶点为TNF、TP53、STAT3、TGFB1、NFKB1、IL1B和FN1；关键作用通路为AGE-RAGE通路、TNF信号通路和脂质与动脉粥样硬化通路，关键生物过程为对药物的反应和对炎症的反应，关键细胞结构为膜筏、膜域和膜微结构域，关键分子功能为核受体活性和配体结合的转录因子活性。Western blotting和ELISA检测结果表明，JWHQ可显著降低CHF小鼠肝脏信号转导因子和转录激活因子3（STAT3）表达、STAT3磷酸化、p53表达、核因子（NF）-κB表达、NF-κB磷酸化、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）、转化生长因子（TGF）-β1和Fibronectin表达水平（P<0.05、0.01）；分子对接结果表明，JWHQ 90个关键活性成分中与STAT3可形成自发结合的有82个，与Fibronectin可形成自发结合的有82个，与p53可形成自发结合的有90个，与NF-κB可形成自发结合的有89个，与TGF-β1可形成自发结合的有88个。结论 JWHQ可通过调控肝脏STAT3/p53/NF-κB信号通路抑制炎症因子旁分泌，降低肝脏细胞TGF-β1表达，阻断细胞外基质沉积，从而发挥治疗CHF作用。
2026, 35(1):98-107.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.009
摘要:
目的 探讨右归丸对雷公藤多苷（TG）片所致Ⅱ型胶原诱导性关节炎（CIA）模型大鼠生殖毒性减毒作用及其机制。方法 采用牛Ⅱ型胶原乙酸溶液和弗氏完全佐剂诱导建立CIA大鼠模型，随机分为对照组、模型组、TG(72 mg·kg-1)组及右归丸(3 g·kg-1)+TG(72 mg·kg-1)组，连续给药4周。实验期间对关节炎指数进行评分，实验结束时检测血清中雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和睾酮（T）含量，检测卵巢和睾丸脏器指数和组织病理学变化，通过转录组学进行RNA测序与差异基因筛选，并进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；采用Western blotting法进行关键靶点验证。结果 与对照组比较，模型组大鼠关节炎指数显著升高（P<0.01）；与模型组比较，TG组和右归丸+TG组显著降低（P<0.05、0.01）。与模型组比较，TG组的E2和T含量显著降低（P<0.05）；与TG组比较，右归丸+TG组的E2和T含量显著回升（P<0.01）。与模型组比较，TG组卵巢和睾丸组织损伤明显，表现为卵泡数量减少、颗粒层变薄、精子数量减少等；与TG组比较，右归丸+TG组的组织病理损伤显著缓解。卵巢样本GO富集分析集中在“女性生殖发育”相关过程，如ovulation cycle process（排卵周期过程）、ovulation cycle（排卵周期）、female gonad development（女性性腺发育）、mammalian oogenesis stage（哺乳动物卵子发生阶段）；KEGG富集分析集中在过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）、脂肪酸代谢和转化生长因子-β（TGF-β）信号通路。睾丸样本GO富集分析集中在“脂肪细胞发育与免疫应答”过程，如white fat cell differentiation（白色脂肪细胞分化）、fat cell differentiation（脂肪细胞分化）；KEGG富集分析集中在过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR）、脂肪细胞脂解的调控通路。与模型组比较，TG组大鼠骨形态发生蛋白2（BMP2）、抗缪勒氏管激素（AMH）、抑制素A（INHBA）、抑制素B（INHBB）和脂肪酸结合蛋白4（FABP4）蛋白表达水平明显降低（P<0.05、0.01）；与TG组比较，右归丸+TG组上述蛋白表达水平显著升高（P<0.05、0.01）。结论 右归丸能够显著减轻雷公藤多苷对CIA模型大鼠的生殖毒性，与其能调节TGF-β和PPAR信号通路密切相关。
目的 探讨右归丸对雷公藤多苷（TG）片所致Ⅱ型胶原诱导性关节炎（CIA）模型大鼠生殖毒性减毒作用及其机制。方法 采用牛Ⅱ型胶原乙酸溶液和弗氏完全佐剂诱导建立CIA大鼠模型，随机分为对照组、模型组、TG(72 mg·kg-1)组及右归丸(3 g·kg-1)+TG(72 mg·kg-1)组，连续给药4周。实验期间对关节炎指数进行评分，实验结束时检测血清中雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和睾酮（T）含量，检测卵巢和睾丸脏器指数和组织病理学变化，通过转录组学进行RNA测序与差异基因筛选，并进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；采用Western blotting法进行关键靶点验证。结果 与对照组比较，模型组大鼠关节炎指数显著升高（P<0.01）；与模型组比较，TG组和右归丸+TG组显著降低（P<0.05、0.01）。与模型组比较，TG组的E2和T含量显著降低（P<0.05）；与TG组比较，右归丸+TG组的E2和T含量显著回升（P<0.01）。与模型组比较，TG组卵巢和睾丸组织损伤明显，表现为卵泡数量减少、颗粒层变薄、精子数量减少等；与TG组比较，右归丸+TG组的组织病理损伤显著缓解。卵巢样本GO富集分析集中在“女性生殖发育”相关过程，如ovulation cycle process（排卵周期过程）、ovulation cycle（排卵周期）、female gonad development（女性性腺发育）、mammalian oogenesis stage（哺乳动物卵子发生阶段）；KEGG富集分析集中在过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）、脂肪酸代谢和转化生长因子-β（TGF-β）信号通路。睾丸样本GO富集分析集中在“脂肪细胞发育与免疫应答”过程，如white fat cell differentiation（白色脂肪细胞分化）、fat cell differentiation（脂肪细胞分化）；KEGG富集分析集中在过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR）、脂肪细胞脂解的调控通路。与模型组比较，TG组大鼠骨形态发生蛋白2（BMP2）、抗缪勒氏管激素（AMH）、抑制素A（INHBA）、抑制素B（INHBB）和脂肪酸结合蛋白4（FABP4）蛋白表达水平明显降低（P<0.05、0.01）；与TG组比较，右归丸+TG组上述蛋白表达水平显著升高（P<0.05、0.01）。结论 右归丸能够显著减轻雷公藤多苷对CIA模型大鼠的生殖毒性，与其能调节TGF-β和PPAR信号通路密切相关。
2026, 35(1):108-118.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.010
摘要:
目的 基于代谢组学揭示经典名方补骨脂丸（盐补骨脂-盐小茴香方，Y-BGZW）通过盐制补骨脂改善肾阳虚大鼠肾功能的化学-生物学机制。方法 将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、生制-补骨脂丸（S-BGZW）组(生补骨脂-盐小茴香方，S-BGZW,8 g·kg-1)、Y-BGZW(8 g·kg-1)组及金匮肾气丸组(JKSQW,3.5 g·kg-1)，除对照组外，采用氢化可的松诱导肾阳虚大鼠模型。通过脏器指数分析，ELISA法检测大鼠血清血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）-促肾上腺皮质激素（ACTH）-环磷酸腺苷（cAMP）[下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）]水平；结合非靶向代谢组学筛选Y-BGZW与S-BGZW中差异代谢物，并通过通路富集与关联分析阐明效应机制。结果 与模型组比较，Y-BGZW显著逆转肾阳虚大鼠脾脏、胸腺萎缩及肾上腺的代偿性增生（P<0.01、0.001），其效果优于S-BGZW，其中脾脏指数差异显著（P<0.001）;Y-BGZW显著上调血清SCr、IL-2、CRH、ACTH、cAMP水平，显著下调BUN、IL-6水平（P<0.01、0.001）,BUN、CRH、c AMP恢复度显著优于S-BGZW（P<0.05、0.001）；代谢组学筛选出10种盐制特征成分（牛蒡子素、羟苯环嘧等），通过甘氨酸/丝氨酸/苏氨酸代谢通路调节水盐平衡（Na+/K+/Ca2+），协同改善肾功能：牛蒡子素调控电解质转运、羟苯环嘧增强膀胱储尿、菊苣素7-（6-丙二酰葡萄糖苷）抑制肾脏氧化损伤、苯甲酰胺保护肾单位、亚麻酸乙酯经CRH通路抑制炎症提升SCr与BUN至正常水平等。结论 从成分-通路-效应3层面验证“盐制入肾”理论的科学内涵，揭示Y-BGZW通过炮制工艺富集特征成分群，经多靶点协同（水盐代谢-抗氧化-免疫调节）实现“温肾固精”功效。
目的 基于代谢组学揭示经典名方补骨脂丸（盐补骨脂-盐小茴香方，Y-BGZW）通过盐制补骨脂改善肾阳虚大鼠肾功能的化学-生物学机制。方法 将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、生制-补骨脂丸（S-BGZW）组(生补骨脂-盐小茴香方，S-BGZW,8 g·kg-1)、Y-BGZW(8 g·kg-1)组及金匮肾气丸组(JKSQW,3.5 g·kg-1)，除对照组外，采用氢化可的松诱导肾阳虚大鼠模型。通过脏器指数分析，ELISA法检测大鼠血清血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）-促肾上腺皮质激素（ACTH）-环磷酸腺苷（cAMP）[下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）]水平；结合非靶向代谢组学筛选Y-BGZW与S-BGZW中差异代谢物，并通过通路富集与关联分析阐明效应机制。结果 与模型组比较，Y-BGZW显著逆转肾阳虚大鼠脾脏、胸腺萎缩及肾上腺的代偿性增生（P<0.01、0.001），其效果优于S-BGZW，其中脾脏指数差异显著（P<0.001）;Y-BGZW显著上调血清SCr、IL-2、CRH、ACTH、cAMP水平，显著下调BUN、IL-6水平（P<0.01、0.001）,BUN、CRH、c AMP恢复度显著优于S-BGZW（P<0.05、0.001）；代谢组学筛选出10种盐制特征成分（牛蒡子素、羟苯环嘧等），通过甘氨酸/丝氨酸/苏氨酸代谢通路调节水盐平衡（Na+/K+/Ca2+），协同改善肾功能：牛蒡子素调控电解质转运、羟苯环嘧增强膀胱储尿、菊苣素7-（6-丙二酰葡萄糖苷）抑制肾脏氧化损伤、苯甲酰胺保护肾单位、亚麻酸乙酯经CRH通路抑制炎症提升SCr与BUN至正常水平等。结论 从成分-通路-效应3层面验证“盐制入肾”理论的科学内涵，揭示Y-BGZW通过炮制工艺富集特征成分群，经多靶点协同（水盐代谢-抗氧化-免疫调节）实现“温肾固精”功效。
2026, 35(1):119-131.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.011
摘要:
目的 系统探讨茵栀黄颗粒对胆汁淤积性肝病（CLD）中铁死亡的调控效应及其潜在分子机制。方法 分别采用胆总管结扎（BDL）术与Mdr2-/-小鼠构建CLD模型，将小鼠随机分为对照组、模型组及茵栀黄颗粒低、高剂量[3.51（临床等效剂量）、7.02 g·kg-1]组。通过计算肝、脾指数，结合肝组织苏木素-伊红（HE）染色、Masson染色及普鲁士蓝染色，检测血清总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，系统评估茵栀黄颗粒对CLD的改善作用；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测肝组织中肝纤维化相关基因（Fn1、Col1a1、Acta2、Krt19）、炎症因子基因白细胞介素1β（Il-1β）、胆汁酸代谢相关基因[法尼醇X受体（Nr1h4）、小异源二聚体伴侣蛋白（Nr0b2）]、胆酸合成关键基因胆固醇7α-羟化酶（Cyp7a1）、胆汁酸分泌转运蛋白编码基因胆盐输出泵（Abcb11）及胆汁酸摄取排泄相关基因[钠-牛磺胆酸协同转运蛋白（Slc10a1）、多药耐药相关蛋白3（Abcc3）]的mRNA表达水平。通过网络药理学方法，构建茵栀黄颗粒活性成分-作用靶点与CLD及铁死亡共同靶点的相互作用网络，预测关键调控通路；借助肝组织转录组学测序分析，明确铁死亡通路在CLD模型中的富集特征；采用生化试剂盒检测肝组织氧化应激指标[丙二醛（MDA）、脂质过氧化物（LPO）、还原型谷胱甘肽（GSH）]及铁沉积水平，通过qRT-PCR验证促铁死亡相关基因[长链脂酰辅酶A合成酶4（Acsl4）、铁蛋白重链1（Fth1）、铁蛋白受体1（Tfrc）、细胞色素b-245 β链（Cybb）]、铁死亡保护相关基因[谷胱甘肽过氧化物酶4（Gpx4）、半胱氨酸/谷氨酸逆向转运体（Slc7a11）、甘氨酸转运蛋白1（Slc6a9）、GSH合成限速酶（Gclc）]及花生四烯酸代谢通路脂氧合酶基因[15脂氧合酶（Alox15）、5脂氧合酶激活蛋白（Alox5ap）、12脂氧合酶（Alox12）]的mRNA表达变化。结果 茵栀黄颗粒虽未显著逆转模型组小鼠肝、脾指数的升高，但高剂量组可显著降低血清TBA、ALT、AST水平（P<0.01、0.001），减轻肝组织铁颗粒沉积（P<0.01），同时降低肝组织MDA、LPO水平（P<0.05、0.01），提升GSH水平（P<0.01）。qRTPCR结果显示，与模型组相比，高剂量茵栀黄颗粒干预后，肝组织中Fn1、Col1a1、Acta2、Krt19、Il-1β、Cyp7a1的mRNA表达显著下调（P<0.01、0.001），而Nr1h4、Nr0b2、Abcb11、Abcc3的mRNA表达显著上调（P<0.01、0.001）；网络药理学分析筛选获得55个茵栀黄颗粒-CLD-铁死亡共有靶点，提示其20种入血活性成分可能通过多成分协同作用靶向铁死亡相关通路；基因集富集分析（GSEA）结果表明，2种胆汁淤积模型组的铁死亡相关基因集均较对照组显著富集；qRT-PCR验证显示，高剂量茵栀黄颗粒可显著下调促铁死亡基因Acsl4、Tfrc的mRNA表达（P<0.01、0.001），上调铁死亡保护基因Gpx4、Slc7a11、Slc6a9、Gclc的mRNA表达（P<0.05、0.01、0.001）。结论 茵栀黄颗粒可有效缓解BDL及Mdr2-/-小鼠模型的肝脏纤维化、胆汁淤积及铁死亡病理进程，其作用机制可能与调控铁死亡相关基因表达及改善氧化应激水平密切相关。
目的 系统探讨茵栀黄颗粒对胆汁淤积性肝病（CLD）中铁死亡的调控效应及其潜在分子机制。方法 分别采用胆总管结扎（BDL）术与Mdr2-/-小鼠构建CLD模型，将小鼠随机分为对照组、模型组及茵栀黄颗粒低、高剂量[3.51（临床等效剂量）、7.02 g·kg-1]组。通过计算肝、脾指数，结合肝组织苏木素-伊红（HE）染色、Masson染色及普鲁士蓝染色，检测血清总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，系统评估茵栀黄颗粒对CLD的改善作用；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测肝组织中肝纤维化相关基因（Fn1、Col1a1、Acta2、Krt19）、炎症因子基因白细胞介素1β（Il-1β）、胆汁酸代谢相关基因[法尼醇X受体（Nr1h4）、小异源二聚体伴侣蛋白（Nr0b2）]、胆酸合成关键基因胆固醇7α-羟化酶（Cyp7a1）、胆汁酸分泌转运蛋白编码基因胆盐输出泵（Abcb11）及胆汁酸摄取排泄相关基因[钠-牛磺胆酸协同转运蛋白（Slc10a1）、多药耐药相关蛋白3（Abcc3）]的mRNA表达水平。通过网络药理学方法，构建茵栀黄颗粒活性成分-作用靶点与CLD及铁死亡共同靶点的相互作用网络，预测关键调控通路；借助肝组织转录组学测序分析，明确铁死亡通路在CLD模型中的富集特征；采用生化试剂盒检测肝组织氧化应激指标[丙二醛（MDA）、脂质过氧化物（LPO）、还原型谷胱甘肽（GSH）]及铁沉积水平，通过qRT-PCR验证促铁死亡相关基因[长链脂酰辅酶A合成酶4（Acsl4）、铁蛋白重链1（Fth1）、铁蛋白受体1（Tfrc）、细胞色素b-245 β链（Cybb）]、铁死亡保护相关基因[谷胱甘肽过氧化物酶4（Gpx4）、半胱氨酸/谷氨酸逆向转运体（Slc7a11）、甘氨酸转运蛋白1（Slc6a9）、GSH合成限速酶（Gclc）]及花生四烯酸代谢通路脂氧合酶基因[15脂氧合酶（Alox15）、5脂氧合酶激活蛋白（Alox5ap）、12脂氧合酶（Alox12）]的mRNA表达变化。结果 茵栀黄颗粒虽未显著逆转模型组小鼠肝、脾指数的升高，但高剂量组可显著降低血清TBA、ALT、AST水平（P<0.01、0.001），减轻肝组织铁颗粒沉积（P<0.01），同时降低肝组织MDA、LPO水平（P<0.05、0.01），提升GSH水平（P<0.01）。qRTPCR结果显示，与模型组相比，高剂量茵栀黄颗粒干预后，肝组织中Fn1、Col1a1、Acta2、Krt19、Il-1β、Cyp7a1的mRNA表达显著下调（P<0.01、0.001），而Nr1h4、Nr0b2、Abcb11、Abcc3的mRNA表达显著上调（P<0.01、0.001）；网络药理学分析筛选获得55个茵栀黄颗粒-CLD-铁死亡共有靶点，提示其20种入血活性成分可能通过多成分协同作用靶向铁死亡相关通路；基因集富集分析（GSEA）结果表明，2种胆汁淤积模型组的铁死亡相关基因集均较对照组显著富集；qRT-PCR验证显示，高剂量茵栀黄颗粒可显著下调促铁死亡基因Acsl4、Tfrc的mRNA表达（P<0.01、0.001），上调铁死亡保护基因Gpx4、Slc7a11、Slc6a9、Gclc的mRNA表达（P<0.05、0.01、0.001）。结论 茵栀黄颗粒可有效缓解BDL及Mdr2-/-小鼠模型的肝脏纤维化、胆汁淤积及铁死亡病理进程，其作用机制可能与调控铁死亡相关基因表达及改善氧化应激水平密切相关。
2026, 35(1):132-143.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.012
摘要:
目的 探究紫雪散防治重度创伤性脑损伤（STBI）继发肺感染的药效及其潜在机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为假手术组、STBI造模后第1天（M1D）组、造模后第7天（M7D）组及紫雪散低、高剂量[(0.54（临床等效剂量）、2.16 g·kg-1)]组。采用控制性皮质撞击法（CCI）建立STBI实验模型；通过苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理变化，肺功能检测系统测定呼吸频率（F）、吸气时间（Ti）、潮气量（Tv），细菌培养法计数肺组织细菌菌落数；结合代谢组学与网络药理学分析紫雪散的作用机制；血糖仪检测血糖水平；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清胰高血糖素水平，肺组织晚期糖基化终末产物（AGEs）、晚期糖基化终产物受体（RAGE）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等炎症因子水平；Western blotting检测肺组织磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38）的表达；免疫荧光技术观察核因子（NF）-κB p65的核转位情况。结果 与M7D组相比，紫雪散高剂量组大鼠肺泡壁增厚、肺组织水肿等病理损伤显著改善；Ti、Tv显著升高（P<0.05、0.01）,F显著降低（P<0.001），肺组织细菌菌落数显著减少（P<0.001），且上述效应呈剂量相关性。血清代谢组学分析提示，胰高血糖素代谢紊乱是STBI继发肺感染的关键病理环节，实验验证显示：与假手术组相比，M1D组、M7D组大鼠血糖及血清胰高血糖素水平均显著升高（P<0.001）。网络药理学筛选出128个紫雪散治疗STBI继发肺感染的潜在药效靶点，提示其可能通过调控AGE-RAGE信号通路发挥作用。机制验证显示：与M7D组相比，紫雪散高剂量组大鼠肺组织AGE、RAGE相对含量显著下调（P<0.01、0.001）,p-JNK、p-p38蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,NF-κB p65核转位减少，IL-1β、IL-6、TNF-α及MCP-等炎症因子水平显著降低（P<0.05），且效应呈剂量相关性。结论 紫雪散可通过调控AGE-RAGE信号通路，抑制下游炎症通路激活及炎症因子释放，显著减轻STBI大鼠肺部炎症损伤。
目的 探究紫雪散防治重度创伤性脑损伤（STBI）继发肺感染的药效及其潜在机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为假手术组、STBI造模后第1天（M1D）组、造模后第7天（M7D）组及紫雪散低、高剂量[(0.54（临床等效剂量）、2.16 g·kg-1)]组。采用控制性皮质撞击法（CCI）建立STBI实验模型；通过苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理变化，肺功能检测系统测定呼吸频率（F）、吸气时间（Ti）、潮气量（Tv），细菌培养法计数肺组织细菌菌落数；结合代谢组学与网络药理学分析紫雪散的作用机制；血糖仪检测血糖水平；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清胰高血糖素水平，肺组织晚期糖基化终末产物（AGEs）、晚期糖基化终产物受体（RAGE）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等炎症因子水平；Western blotting检测肺组织磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38）的表达；免疫荧光技术观察核因子（NF）-κB p65的核转位情况。结果 与M7D组相比，紫雪散高剂量组大鼠肺泡壁增厚、肺组织水肿等病理损伤显著改善；Ti、Tv显著升高（P<0.05、0.01）,F显著降低（P<0.001），肺组织细菌菌落数显著减少（P<0.001），且上述效应呈剂量相关性。血清代谢组学分析提示，胰高血糖素代谢紊乱是STBI继发肺感染的关键病理环节，实验验证显示：与假手术组相比，M1D组、M7D组大鼠血糖及血清胰高血糖素水平均显著升高（P<0.001）。网络药理学筛选出128个紫雪散治疗STBI继发肺感染的潜在药效靶点，提示其可能通过调控AGE-RAGE信号通路发挥作用。机制验证显示：与M7D组相比，紫雪散高剂量组大鼠肺组织AGE、RAGE相对含量显著下调（P<0.01、0.001）,p-JNK、p-p38蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,NF-κB p65核转位减少，IL-1β、IL-6、TNF-α及MCP-等炎症因子水平显著降低（P<0.05），且效应呈剂量相关性。结论 紫雪散可通过调控AGE-RAGE信号通路，抑制下游炎症通路激活及炎症因子释放，显著减轻STBI大鼠肺部炎症损伤。
2026, 35(1):144-155.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.013
摘要:
目的 探讨葛根素通过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路，改善肌少症小鼠骨骼肌细胞衰老及线粒体功能障碍的作用机制。方法 40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组，模型组及葛根素低、中、高剂量(50、100、200 mg·kg-1)组。以D-半乳糖诱导骨骼肌衰老，建立小鼠肌少症模型。测定小鼠体质量、握力；通过苏木素-伊红（HE）染色及天狼猩红染色观察骨骼肌病理变化及纤维化程度；运用免疫荧光（IF）和免疫组化（IHC）技术检测周期蛋白依赖性激酶抑制剂1（p21）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）蛋白质在细胞或组织中的定位和表达水平；采用蛋白免疫印迹法（Western blotting）及实时荧光定量聚合酶链式反应（qTR-PCR）检测PI3K、Akt、PGC-1α、动力蛋白相关蛋白（DRP）1、p21、p53蛋白与mRNA表达水平。结果 对照组相比，模型组小鼠体质量降低（P<0.05、0.01）；握力显著下降（P<0.01）；肌纤维断裂萎缩、组织结构受损，胶原纤维增生明显、纤维化程度升高；PI3K、Akt、PGC-1α蛋白和mRNA表达水平显著降低（P<0.01）,p21、p53、DRP1的蛋白及mRNA表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，葛根素高剂量组小鼠体质量有所回升，中、高剂量组握力显著提高（P<0.05、0.01）；肌纤维排列逐渐整齐、组织结构趋于完整，胶原纤维增生被抑制、纤维化程度降低；PGC-1α、PI3K、Akt的蛋白及mRNA表达水平显著升高（P<0.01）,p21、p53、DRP1的蛋白及mRNA表达水平显著降低（P<0.01），且上述效应呈剂量相关性。结论 葛根素可能通过上调PI3K/Akt信号通路，抑制DRP1和p53/p21通路激活，改善线粒体稳态、逆转骨骼肌细胞衰老，进而发挥骨骼肌保护作用。
目的 探讨葛根素通过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路，改善肌少症小鼠骨骼肌细胞衰老及线粒体功能障碍的作用机制。方法 40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组，模型组及葛根素低、中、高剂量(50、100、200 mg·kg-1)组。以D-半乳糖诱导骨骼肌衰老，建立小鼠肌少症模型。测定小鼠体质量、握力；通过苏木素-伊红（HE）染色及天狼猩红染色观察骨骼肌病理变化及纤维化程度；运用免疫荧光（IF）和免疫组化（IHC）技术检测周期蛋白依赖性激酶抑制剂1（p21）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）蛋白质在细胞或组织中的定位和表达水平；采用蛋白免疫印迹法（Western blotting）及实时荧光定量聚合酶链式反应（qTR-PCR）检测PI3K、Akt、PGC-1α、动力蛋白相关蛋白（DRP）1、p21、p53蛋白与mRNA表达水平。结果 对照组相比，模型组小鼠体质量降低（P<0.05、0.01）；握力显著下降（P<0.01）；肌纤维断裂萎缩、组织结构受损，胶原纤维增生明显、纤维化程度升高；PI3K、Akt、PGC-1α蛋白和mRNA表达水平显著降低（P<0.01）,p21、p53、DRP1的蛋白及mRNA表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，葛根素高剂量组小鼠体质量有所回升，中、高剂量组握力显著提高（P<0.05、0.01）；肌纤维排列逐渐整齐、组织结构趋于完整，胶原纤维增生被抑制、纤维化程度降低；PGC-1α、PI3K、Akt的蛋白及mRNA表达水平显著升高（P<0.01）,p21、p53、DRP1的蛋白及mRNA表达水平显著降低（P<0.01），且上述效应呈剂量相关性。结论 葛根素可能通过上调PI3K/Akt信号通路，抑制DRP1和p53/p21通路激活，改善线粒体稳态、逆转骨骼肌细胞衰老，进而发挥骨骼肌保护作用。
2026, 35(1):156-165.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.014
摘要:
目的 通过网络药理学和体外实验探讨六味地黄丸治疗乳腺癌的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取中药有效活性成分；GeneCards、OMIM等数据库筛选六味地黄丸与乳腺癌的相关靶点，并通过Venny2.1.0取二者交集；Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点”网络图，DAVID数据库进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；将筛选出的活性成分和核心靶点进行分子对接验证。采用CCK-8法及平板克隆检测细胞活力及增殖能力，细胞划痕实验检测迁移能力，流式细胞技术实验检测凋亡；Western blotting法检测蛋白激酶B(AKT1)、p-丝氨酸和苏氨酸激酶1(p-AKT1)、兔抗人单克隆抗体（Bax）、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、cleaved Caspase-3的蛋白表达水平。结果 通过数据分析共筛选出有效成分39个，交集靶点171个，其核心成分是槲皮素、豆甾醇、山柰酚；通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图得出核心靶点为TP53、JUN及AKT1;GO分析包含生物过程（BP）772条、细胞组成（CC）80条、分子功能（MF）192条富集结果，KEGG分析共包含155条富集通路；分子对接显示豆甾醇与AKT1结合稳定性最好。细胞实验证明，豆甾醇能够抑制MDA-MB-231细胞的生长并诱导其凋亡，并下调p-AKT1/AKT1的蛋白表达，上调Bax/Bcl-2及cleaved Caspase-3的蛋白表达。结论 六味地黄丸的活性成分豆甾醇能抑制MDA-MB-231细胞增殖并诱导其凋亡，作用机制可能是通过调节PI3K/Akt信号通路而发挥作用。
目的 通过网络药理学和体外实验探讨六味地黄丸治疗乳腺癌的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取中药有效活性成分；GeneCards、OMIM等数据库筛选六味地黄丸与乳腺癌的相关靶点，并通过Venny2.1.0取二者交集；Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点”网络图，DAVID数据库进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；将筛选出的活性成分和核心靶点进行分子对接验证。采用CCK-8法及平板克隆检测细胞活力及增殖能力，细胞划痕实验检测迁移能力，流式细胞技术实验检测凋亡；Western blotting法检测蛋白激酶B(AKT1)、p-丝氨酸和苏氨酸激酶1(p-AKT1)、兔抗人单克隆抗体（Bax）、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、cleaved Caspase-3的蛋白表达水平。结果 通过数据分析共筛选出有效成分39个，交集靶点171个，其核心成分是槲皮素、豆甾醇、山柰酚；通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图得出核心靶点为TP53、JUN及AKT1;GO分析包含生物过程（BP）772条、细胞组成（CC）80条、分子功能（MF）192条富集结果，KEGG分析共包含155条富集通路；分子对接显示豆甾醇与AKT1结合稳定性最好。细胞实验证明，豆甾醇能够抑制MDA-MB-231细胞的生长并诱导其凋亡，并下调p-AKT1/AKT1的蛋白表达，上调Bax/Bcl-2及cleaved Caspase-3的蛋白表达。结论 六味地黄丸的活性成分豆甾醇能抑制MDA-MB-231细胞增殖并诱导其凋亡，作用机制可能是通过调节PI3K/Akt信号通路而发挥作用。
2026, 35(1):166-175.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.015
摘要:
目的 采用网络药理学方法预测白屈菜红碱（CHE）抗黑色素瘤的作用机制，通过体外细胞实验验证作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库、Swiss Target Prediction数据库预测CHE作用的靶点集，GeneCards、OMIM和TTD数据库收集黑色素瘤的相关靶点，获得CHE抗黑色素瘤的交集靶点；应用STRING数据库构建靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并进行拓扑网络分析得到CHE抗黑色素瘤的核心靶基因；通过DAVID数据库进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；借助AutoDock Vina软件将核心靶基因与CHE进行分子对接。运用CCK-8、乳酸脱氢酶（LDH）、流式细胞仪、Annexin V-FITC染色和Western blotting实验验证CHE抗黑色素瘤B16细胞的作用机制。结果 网络药理学获得CHE抗黑色素瘤的交集靶点46个，PPI网络核心蛋白为MTOR、GSK3B、MAPK1、PIK3CA、BRAF等；GO富集涉及228个条目，主要涉及信号转导、细胞凋亡和增殖调控等；KEGG通路富集分析得到137个条目，主要涉及癌症和磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)等信号通路；分子对接结果表明CHE与关键靶点具有较好的结合活性。体外实验表明，CHE能够明显抑制B16细胞增殖并诱导细胞凋亡，能够显著降低pPI3K、p-Akt、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)蛋白的表达，能够显著增加Bax蛋白的表达（P<0.01）。结论 CHE具有抗黑色素瘤B16细胞增殖的作用，该作用与PI3K-Akt信号通路密切相关，其可通过下调p-PI3K、p-Akt及抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，上调促凋亡蛋白Bax的表达，来抑制黑色素瘤B16细胞增殖并诱导其凋亡。
目的 采用网络药理学方法预测白屈菜红碱（CHE）抗黑色素瘤的作用机制，通过体外细胞实验验证作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库、Swiss Target Prediction数据库预测CHE作用的靶点集，GeneCards、OMIM和TTD数据库收集黑色素瘤的相关靶点，获得CHE抗黑色素瘤的交集靶点；应用STRING数据库构建靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并进行拓扑网络分析得到CHE抗黑色素瘤的核心靶基因；通过DAVID数据库进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；借助AutoDock Vina软件将核心靶基因与CHE进行分子对接。运用CCK-8、乳酸脱氢酶（LDH）、流式细胞仪、Annexin V-FITC染色和Western blotting实验验证CHE抗黑色素瘤B16细胞的作用机制。结果 网络药理学获得CHE抗黑色素瘤的交集靶点46个，PPI网络核心蛋白为MTOR、GSK3B、MAPK1、PIK3CA、BRAF等；GO富集涉及228个条目，主要涉及信号转导、细胞凋亡和增殖调控等；KEGG通路富集分析得到137个条目，主要涉及癌症和磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)等信号通路；分子对接结果表明CHE与关键靶点具有较好的结合活性。体外实验表明，CHE能够明显抑制B16细胞增殖并诱导细胞凋亡，能够显著降低pPI3K、p-Akt、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)蛋白的表达，能够显著增加Bax蛋白的表达（P<0.01）。结论 CHE具有抗黑色素瘤B16细胞增殖的作用，该作用与PI3K-Akt信号通路密切相关，其可通过下调p-PI3K、p-Akt及抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，上调促凋亡蛋白Bax的表达，来抑制黑色素瘤B16细胞增殖并诱导其凋亡。
2026, 35(1):176-190.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.016
摘要:
目的 基于国家知识产权局专利数据库，归纳分析治疗肝纤维化（HF）中药专利的用药规律、性质及其作用机制，并通过实验验证相关结果。方法 检索国家知识产权局专利数据库中治疗HF的中药复方专利，根据纳入和排除标准进行筛选，去重后构建HF中药复方专利集，对其进行频数、性味归经、关联规则及聚类分析，得到治疗HF的核心中药数据集；通过共有靶点建立蛋白质-蛋白质互相作用（PPI）网络，通过DAVID平台进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，进一步建立疾病-疾病通路-核心中药-活性成分-共有靶点网络模型；以分子对接及分子动力学模拟评估潜在关键靶标与活性成分之间的结合能力与稳定性。同时借助CCK-8实验检测活性成分对细胞增殖的影响；流式细胞仪检测活性成分对细胞凋亡的影响；Western blotting检测活性成分对关键靶点表达的作用；实时荧光定量PCR法（qRT-PCR）检测活性成分对细胞外基质分子表达的影响。结果 共收集专利70剂，包含中药339味。其中：性味以寒、苦最多，归经主归为肝经，其次为脾经。统计各中药出现频次前3位的核心中药为黄芪、赤芍和丹参，利用相关数据库筛选得到活性成分113种，对应841个活性靶点；与969个HF靶点取交集后得到140个交集靶点，通过PPI细化分析后确定了Akt丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等11个核心靶点。GO和KEGG通路富集分析证实，核心中药活性成分主要作用于细胞增殖及炎症反应等相关靶点。分子对接和分子动力学模拟显示关键靶点与其对应的核心成分之间具有良好的结合能力及稳定性。实验研究表明，黄芩苷通过抑制p-Akt蛋白的表达，抑制肝星状细胞增殖促进其凋亡，同时减少细胞外基质的表达。结论 通过数据挖掘得到的治疗HF的方剂大多具有疏肝理气、活血化瘀的特性，筛选得到的核心活性成分熊竹素、黄芩苷主要作用于AKT1、TNF-α等HF靶点，进一步实验表明黄芩苷是防治HF的潜在候选化合物。
目的 基于国家知识产权局专利数据库，归纳分析治疗肝纤维化（HF）中药专利的用药规律、性质及其作用机制，并通过实验验证相关结果。方法 检索国家知识产权局专利数据库中治疗HF的中药复方专利，根据纳入和排除标准进行筛选，去重后构建HF中药复方专利集，对其进行频数、性味归经、关联规则及聚类分析，得到治疗HF的核心中药数据集；通过共有靶点建立蛋白质-蛋白质互相作用（PPI）网络，通过DAVID平台进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，进一步建立疾病-疾病通路-核心中药-活性成分-共有靶点网络模型；以分子对接及分子动力学模拟评估潜在关键靶标与活性成分之间的结合能力与稳定性。同时借助CCK-8实验检测活性成分对细胞增殖的影响；流式细胞仪检测活性成分对细胞凋亡的影响；Western blotting检测活性成分对关键靶点表达的作用；实时荧光定量PCR法（qRT-PCR）检测活性成分对细胞外基质分子表达的影响。结果 共收集专利70剂，包含中药339味。其中：性味以寒、苦最多，归经主归为肝经，其次为脾经。统计各中药出现频次前3位的核心中药为黄芪、赤芍和丹参，利用相关数据库筛选得到活性成分113种，对应841个活性靶点；与969个HF靶点取交集后得到140个交集靶点，通过PPI细化分析后确定了Akt丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等11个核心靶点。GO和KEGG通路富集分析证实，核心中药活性成分主要作用于细胞增殖及炎症反应等相关靶点。分子对接和分子动力学模拟显示关键靶点与其对应的核心成分之间具有良好的结合能力及稳定性。实验研究表明，黄芩苷通过抑制p-Akt蛋白的表达，抑制肝星状细胞增殖促进其凋亡，同时减少细胞外基质的表达。结论 通过数据挖掘得到的治疗HF的方剂大多具有疏肝理气、活血化瘀的特性，筛选得到的核心活性成分熊竹素、黄芩苷主要作用于AKT1、TNF-α等HF靶点，进一步实验表明黄芩苷是防治HF的潜在候选化合物。
2026, 35(1):191-201.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.017
摘要:
目的 建立蒲公英超高效液相色谱（UPLC）多成分定量分析方法，优化其多成分提取工艺，为蒲公英质量控制提供参考。方法 采用Shim-pack Scepter C18-120（100 mm×2.1 mm,1.9μm）色谱柱，流动相为乙腈（A）-0.1%磷酸水溶液（B）梯度洗脱，体积流量0.3 mL·min-1，检测波长327 nm（0～35 min）、210 nm（35～50 min），进样量1μL，柱温30℃，建立蒲公英6个酚类成分（单咖啡酰酒石酸、绿原酸、咖啡酸、菊苣酸、异绿原酸A、木犀草素）和3个三萜类成分（羽扇豆醇、蒲公英甾醇、蒲公英萜醇）的同步定量分析方法；以乙醇体积分数、溶剂倍数、提取时间、提取次数为考察因素，各成分质量分数的综合评分为评价指标，结合化学计量学分析确定层次分析法（AHP）的判断矩阵，通过AHP-熵权法计算各成分质量分数的综合权重系数，最终运用Box-Behnken设计-响应面法（BBD-RSM）优选蒲公英多成分提取工艺。结果 建立的UPLC分析方法可实现9种目标成分的快速、准确同步定量；最优提取工艺下，单咖啡酰酒石酸、绿原酸、咖啡酸、菊苣酸、异绿原酸A、木犀草素、羽扇豆醇、蒲公英甾醇、蒲公英萜醇的平均质量分数分别为3.51、0.60、0.56、6.37、0.26、0.20、0.42、0.62、0.56 mg·g-1；乙醇体积分数对2类成分质量分数的影响与成分的极性有关，其中对高极性酚类成分质量分数影响更为显著，对低极性三萜类成分影响呈现不同规律；AHP-熵权法计算得出的样本提取综合评分受各考察因素的协同作用影响，BBD-RSM建立的模型显著，最优提取条件为20倍70%乙醇提取3次，每次100 min。结论 建立的蒲公英UPLC多成分定量分析方法稳定，AHP-熵权法结合Box-Behnken设计-响应面法的研究策略可有效实现蒲公英多成分提取工艺的综合评价与高效提取，为蒲公英的质量研究及应用提供参考。
目的 建立蒲公英超高效液相色谱（UPLC）多成分定量分析方法，优化其多成分提取工艺，为蒲公英质量控制提供参考。方法 采用Shim-pack Scepter C18-120（100 mm×2.1 mm,1.9μm）色谱柱，流动相为乙腈（A）-0.1%磷酸水溶液（B）梯度洗脱，体积流量0.3 mL·min-1，检测波长327 nm（0～35 min）、210 nm（35～50 min），进样量1μL，柱温30℃，建立蒲公英6个酚类成分（单咖啡酰酒石酸、绿原酸、咖啡酸、菊苣酸、异绿原酸A、木犀草素）和3个三萜类成分（羽扇豆醇、蒲公英甾醇、蒲公英萜醇）的同步定量分析方法；以乙醇体积分数、溶剂倍数、提取时间、提取次数为考察因素，各成分质量分数的综合评分为评价指标，结合化学计量学分析确定层次分析法（AHP）的判断矩阵，通过AHP-熵权法计算各成分质量分数的综合权重系数，最终运用Box-Behnken设计-响应面法（BBD-RSM）优选蒲公英多成分提取工艺。结果 建立的UPLC分析方法可实现9种目标成分的快速、准确同步定量；最优提取工艺下，单咖啡酰酒石酸、绿原酸、咖啡酸、菊苣酸、异绿原酸A、木犀草素、羽扇豆醇、蒲公英甾醇、蒲公英萜醇的平均质量分数分别为3.51、0.60、0.56、6.37、0.26、0.20、0.42、0.62、0.56 mg·g-1；乙醇体积分数对2类成分质量分数的影响与成分的极性有关，其中对高极性酚类成分质量分数影响更为显著，对低极性三萜类成分影响呈现不同规律；AHP-熵权法计算得出的样本提取综合评分受各考察因素的协同作用影响，BBD-RSM建立的模型显著，最优提取条件为20倍70%乙醇提取3次，每次100 min。结论 建立的蒲公英UPLC多成分定量分析方法稳定，AHP-熵权法结合Box-Behnken设计-响应面法的研究策略可有效实现蒲公英多成分提取工艺的综合评价与高效提取，为蒲公英的质量研究及应用提供参考。
2026, 35(1):202-214.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.018
摘要:
目的 制备壳聚糖修饰的大黄酸脂质体（ CS-Rhe-Lips） 凝胶，评价其制剂学特性、透皮递送效率及抗皮肤光老化活性。方法 以包封率、载药量及粒径为关键评价指标，采用单因素结合 Box-Behnken 响应面法优化 CS-Rhe-Lips 的制备处方；通过透射电子显微镜（ TEM）观察其微观形态。以卡波姆 940 为凝胶基质，将优化后的 CS-Rhe-Lips 混悬液制备为 CSRhe-Lips 凝胶，考察其体外释药行为及流变学特征；采用 Franz 扩散池法评价该凝胶的经皮渗透性能及皮肤滞留量。建立紫外线照射诱导的昆明小鼠皮肤光老化模型， 将小鼠按体质量随机分为对照组、 模型组、 维生素 C（ 阳性药， 10 mg·kg-1） 组、大黄酸凝胶（ 20 mg·kg-1） 组、 大黄酸脂质体（ Rhe-Lips， 20 mg·kg-1） 凝胶组及 CS-Rhe-Lips 凝胶低、 高剂量组（ 10、 20 mg·kg-1）组。通过皮损面积和严重程度（ PASI） 评分评价皮损面积及严重程度，检测皮肤组织炎症因子水平与皮肤含水量，结合苏木素-伊红（ HE） 染色、 Masson 染色观察皮肤病理形态及胶原纤维变化。结果 确定 CS-Rhe-Lips 的最佳制备处方为：药物与磷脂用量比 9.88∶ 1.00、磷脂与胆固醇用量比 5.18∶ 1.00、壳聚糖质量分数 0.19%。优化后 CS-Rhe-Lips 的平均包封率为（ 85.65±0.85） %，载药量为（ 3.93±0.09） %，粒径为（ 185.83±7.55） nm， Zeta 电位为（ 25.15±1.09） mV。TEM 观察显示其形态圆整，呈类圆形或圆形。CS-Rhe-Lips 凝胶体外 24 h 累积释放度达 76.73%，具有良好的固体弹性特征，倒置后无流淌现象。与大黄酸凝胶相比， CS-Rhe-Lips 凝胶的大黄酸透皮速率、累积渗透量及皮肤滞留量分别提高 2.90 倍、 2.87 倍和 3.28 倍。动物实验结果显示， CS-Rhe-Lips 凝胶能显著降低光老化小鼠皮肤 PASI 评分，抑制炎症因子的异常升高，提高皮肤含水量，改善光老化皮肤的外观形态及组织结构，增加胶原纤维含量；其抗光老化作用显著优于大黄酸凝胶及 Rhe-Lips凝胶，且高剂量组效果更优。结论 CS-Rhe-Lips 凝胶具有理想的缓释特性与流变学性能，可显著改善大黄酸的透皮递送效率，增强其抗皮肤光老化活性。
目的 制备壳聚糖修饰的大黄酸脂质体（ CS-Rhe-Lips） 凝胶，评价其制剂学特性、透皮递送效率及抗皮肤光老化活性。方法 以包封率、载药量及粒径为关键评价指标，采用单因素结合 Box-Behnken 响应面法优化 CS-Rhe-Lips 的制备处方；通过透射电子显微镜（ TEM）观察其微观形态。以卡波姆 940 为凝胶基质，将优化后的 CS-Rhe-Lips 混悬液制备为 CSRhe-Lips 凝胶，考察其体外释药行为及流变学特征；采用 Franz 扩散池法评价该凝胶的经皮渗透性能及皮肤滞留量。建立紫外线照射诱导的昆明小鼠皮肤光老化模型， 将小鼠按体质量随机分为对照组、 模型组、 维生素 C（ 阳性药， 10 mg·kg-1） 组、大黄酸凝胶（ 20 mg·kg-1） 组、 大黄酸脂质体（ Rhe-Lips， 20 mg·kg-1） 凝胶组及 CS-Rhe-Lips 凝胶低、 高剂量组（ 10、 20 mg·kg-1）组。通过皮损面积和严重程度（ PASI） 评分评价皮损面积及严重程度，检测皮肤组织炎症因子水平与皮肤含水量，结合苏木素-伊红（ HE） 染色、 Masson 染色观察皮肤病理形态及胶原纤维变化。结果 确定 CS-Rhe-Lips 的最佳制备处方为：药物与磷脂用量比 9.88∶ 1.00、磷脂与胆固醇用量比 5.18∶ 1.00、壳聚糖质量分数 0.19%。优化后 CS-Rhe-Lips 的平均包封率为（ 85.65±0.85） %，载药量为（ 3.93±0.09） %，粒径为（ 185.83±7.55） nm， Zeta 电位为（ 25.15±1.09） mV。TEM 观察显示其形态圆整，呈类圆形或圆形。CS-Rhe-Lips 凝胶体外 24 h 累积释放度达 76.73%，具有良好的固体弹性特征，倒置后无流淌现象。与大黄酸凝胶相比， CS-Rhe-Lips 凝胶的大黄酸透皮速率、累积渗透量及皮肤滞留量分别提高 2.90 倍、 2.87 倍和 3.28 倍。动物实验结果显示， CS-Rhe-Lips 凝胶能显著降低光老化小鼠皮肤 PASI 评分，抑制炎症因子的异常升高，提高皮肤含水量，改善光老化皮肤的外观形态及组织结构，增加胶原纤维含量；其抗光老化作用显著优于大黄酸凝胶及 Rhe-Lips凝胶，且高剂量组效果更优。结论 CS-Rhe-Lips 凝胶具有理想的缓释特性与流变学性能，可显著改善大黄酸的透皮递送效率，增强其抗皮肤光老化活性。
2026, 35(1):215-227.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.019
摘要:
目的 制备黄芩素（BE）-槐定碱（SR）共无定形体系（BE-SR CM），系统评估该体系改善BE表观溶解度及物理稳定性的效能，并探究其体外抑菌活性。方法 采用旋转蒸发法制备物质的量比为1∶1、2∶1、3∶1的BE-SR CM；结合X射线粉末衍射（XRPD）、差示扫描量热（DSC）、偏光显微镜（POM）、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）等固态表征技术验证体系制备效果；运用分子动力学模拟技术分析不同比例共无定形体系中分子间相互作用模式及关键作用位点；通过表观溶解度测定、物理稳定性考察及体外抑菌实验，明确最优物质的量比的BE-SR CM。结果 固态表征结果证实，旋转蒸发法可成功制备均一稳定的BE-SR CM，分子动力学模拟进一步揭示体系中BE与SR分子间存在显著氢键相互作用；表观溶解度测定表明，BE-SR CM在pH 6.8、7.4缓冲液中的溶解度显著优于BE及BE与SR的物理混合物，pH 6.8缓冲液BE-SR CM（1∶1）的溶解度较BE原料药提升8.9倍；所有BE-SR CM在25℃、60%相对湿度条件下储存9个月后均无结晶析出，表现出优异的物理稳定性；体外抑菌实验证实，BE-SR CM的抑菌活性显著优于BE与SR物理混合物及单一药物，其中BESR CM（1∶1、3∶1）抑菌效果尤为突出，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的最小抑菌浓度（MIC）均为16μg·mL-1，显著优于BE单独用药组(MIC=32μg·mL-1)。结论 BE-SR CM（1∶1）可显著提升BE的表观溶解度，兼具优异的物理稳定性，且能有效增强其对MRSA的抑菌活性，是改善BE制剂学性能的理想载体形式。
目的 制备黄芩素（BE）-槐定碱（SR）共无定形体系（BE-SR CM），系统评估该体系改善BE表观溶解度及物理稳定性的效能，并探究其体外抑菌活性。方法 采用旋转蒸发法制备物质的量比为1∶1、2∶1、3∶1的BE-SR CM；结合X射线粉末衍射（XRPD）、差示扫描量热（DSC）、偏光显微镜（POM）、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）等固态表征技术验证体系制备效果；运用分子动力学模拟技术分析不同比例共无定形体系中分子间相互作用模式及关键作用位点；通过表观溶解度测定、物理稳定性考察及体外抑菌实验，明确最优物质的量比的BE-SR CM。结果 固态表征结果证实，旋转蒸发法可成功制备均一稳定的BE-SR CM，分子动力学模拟进一步揭示体系中BE与SR分子间存在显著氢键相互作用；表观溶解度测定表明，BE-SR CM在pH 6.8、7.4缓冲液中的溶解度显著优于BE及BE与SR的物理混合物，pH 6.8缓冲液BE-SR CM（1∶1）的溶解度较BE原料药提升8.9倍；所有BE-SR CM在25℃、60%相对湿度条件下储存9个月后均无结晶析出，表现出优异的物理稳定性；体外抑菌实验证实，BE-SR CM的抑菌活性显著优于BE与SR物理混合物及单一药物，其中BESR CM（1∶1、3∶1）抑菌效果尤为突出，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的最小抑菌浓度（MIC）均为16μg·mL-1，显著优于BE单独用药组(MIC=32μg·mL-1)。结论 BE-SR CM（1∶1）可显著提升BE的表观溶解度，兼具优异的物理稳定性，且能有效增强其对MRSA的抑菌活性，是改善BE制剂学性能的理想载体形式。
2026, 35(1):228-241.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.020
摘要:
目的 从“6+1”个维度开展坤泰胶囊治疗更年期综合征（阴虚火旺证）的临床综合评价，以期系统评估其临床价值，为中成药资源的优化配置与促进临床合理用药提供科学参考。方法 融合循证医学、药物经济学、卫生技术评估（HTA）等多学科方法整合主、客观数据，通过问卷调查、文献二次研究、真实世界数据分析等途径构建评价体系，并运用多准则层决策分析模型与中成药临床证据和价值评估软件（CSC v2.0）进行量化评分。结果 上市前急毒/长毒试验、临床研究、国家药品不良反应监测中心（SRS）收集数据等显示坤泰胶囊不良反应主要包括恶心、呕吐、胃胀、头晕、皮疹等相关症状，已知风险较小，且预后良好，标准化分数为0.75分，评级为A，安全性良好。Meta分析结果显示，坤泰胶囊联合激素药物治疗更年期综合征具有一定疗效，能进一步改善更年期综合征患者的心理症状、神经系统功能紊乱、及泌尿生殖道症状，评级为A。基于2020年人均可支配收入作为患者意愿支付阈值的假设，使用坤泰胶囊联合激素类药物治疗方案比单用激素类药物方案更具有经济性，评级为B。坤泰胶囊化裁于经典名方，是国内首个被批准用于治疗卵巢功能衰退相关病症的中成药，填补了基药目录中妇女卵巢衰退治疗药物的空白，具有较好的创新性，评级为A。坤泰胶囊中成药信息服务信息齐全，坤泰胶囊用法简便，无需特殊时间给药，无需特殊储藏，对医患双方均具有较好的适宜性，评级为B。坤泰胶囊临床运用广泛，销售范围涉及28个省市自治区，覆盖上万家等级医院，可及性较好，评价为B。坤泰胶囊化裁于医圣张仲景《伤寒论》的经方“黄连阿胶汤”，上市后开展了多项临床试验，人用经验丰富，中医药特色显著，评级为B。综合以上分析数据，最终得出坤泰胶囊对更年期综合征（阴虚火旺证）的临床综合评分为0.81，评级为A。结论 综合“6+1”维度及临床价值综合评价的结果，坤泰胶囊对于更年期综合征（阴虚火旺证）临床证据充足，临床价值好，具备良好的安全性、有效性和创新性，建议纳入基本临床用药管理的相关政策范畴。
目的 从“6+1”个维度开展坤泰胶囊治疗更年期综合征（阴虚火旺证）的临床综合评价，以期系统评估其临床价值，为中成药资源的优化配置与促进临床合理用药提供科学参考。方法 融合循证医学、药物经济学、卫生技术评估（HTA）等多学科方法整合主、客观数据，通过问卷调查、文献二次研究、真实世界数据分析等途径构建评价体系，并运用多准则层决策分析模型与中成药临床证据和价值评估软件（CSC v2.0）进行量化评分。结果 上市前急毒/长毒试验、临床研究、国家药品不良反应监测中心（SRS）收集数据等显示坤泰胶囊不良反应主要包括恶心、呕吐、胃胀、头晕、皮疹等相关症状，已知风险较小，且预后良好，标准化分数为0.75分，评级为A，安全性良好。Meta分析结果显示，坤泰胶囊联合激素药物治疗更年期综合征具有一定疗效，能进一步改善更年期综合征患者的心理症状、神经系统功能紊乱、及泌尿生殖道症状，评级为A。基于2020年人均可支配收入作为患者意愿支付阈值的假设，使用坤泰胶囊联合激素类药物治疗方案比单用激素类药物方案更具有经济性，评级为B。坤泰胶囊化裁于经典名方，是国内首个被批准用于治疗卵巢功能衰退相关病症的中成药，填补了基药目录中妇女卵巢衰退治疗药物的空白，具有较好的创新性，评级为A。坤泰胶囊中成药信息服务信息齐全，坤泰胶囊用法简便，无需特殊时间给药，无需特殊储藏，对医患双方均具有较好的适宜性，评级为B。坤泰胶囊临床运用广泛，销售范围涉及28个省市自治区，覆盖上万家等级医院，可及性较好，评价为B。坤泰胶囊化裁于医圣张仲景《伤寒论》的经方“黄连阿胶汤”，上市后开展了多项临床试验，人用经验丰富，中医药特色显著，评级为B。综合以上分析数据，最终得出坤泰胶囊对更年期综合征（阴虚火旺证）的临床综合评分为0.81，评级为A。结论 综合“6+1”维度及临床价值综合评价的结果，坤泰胶囊对于更年期综合征（阴虚火旺证）临床证据充足，临床价值好，具备良好的安全性、有效性和创新性，建议纳入基本临床用药管理的相关政策范畴。
2026, 35(1):242-247.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.021
摘要:
目的 观察玛巴洛沙韦治疗儿童流行性感冒的有效性与安全性。方法 回顾性选取2024年1月—2025年2月徐州医科大学附属医院接受治疗的115例流行性感冒患儿，根据不同治疗方案分为对照组（n=60）与观察组（n=55）。对照组给予磷酸奥司他韦颗粒治疗，观察组给予玛巴洛沙韦片治疗。比较两组的治疗效果、临床症状缓解时间、炎症因子[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血清淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞介素6(IL-6)]、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）]、肾功能[尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）]及不良反应。结果 观察组总有效率优于对照组（P<0.05）；观察组完全退热、咳嗽咳痰缓解、咽痛消失时间均短于对照组（P<0.01）；与同组治疗前比较，治疗后两组SAA和IL-6水平均显著降低（P<0.01）；且观察组SAA、IL-6水平均低于对照组（P<0.01）；治疗前后两组hs-CRP、ALT、AST、BUN、Scr比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 玛巴洛沙韦对流行性感冒患儿有良好疗效，可有效改善临床症状及抑制炎症反应，加快患儿康复，临床应用安全性好。
目的 观察玛巴洛沙韦治疗儿童流行性感冒的有效性与安全性。方法 回顾性选取2024年1月—2025年2月徐州医科大学附属医院接受治疗的115例流行性感冒患儿，根据不同治疗方案分为对照组（n=60）与观察组（n=55）。对照组给予磷酸奥司他韦颗粒治疗，观察组给予玛巴洛沙韦片治疗。比较两组的治疗效果、临床症状缓解时间、炎症因子[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血清淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞介素6(IL-6)]、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）]、肾功能[尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）]及不良反应。结果 观察组总有效率优于对照组（P<0.05）；观察组完全退热、咳嗽咳痰缓解、咽痛消失时间均短于对照组（P<0.01）；与同组治疗前比较，治疗后两组SAA和IL-6水平均显著降低（P<0.01）；且观察组SAA、IL-6水平均低于对照组（P<0.01）；治疗前后两组hs-CRP、ALT、AST、BUN、Scr比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 玛巴洛沙韦对流行性感冒患儿有良好疗效，可有效改善临床症状及抑制炎症反应，加快患儿康复，临床应用安全性好。
2026, 35(1):248-254.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.022
摘要:
目的 对达格列净+沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病进行药物经济学评价。为单用二甲双胍控制不佳的糖尿病患者探寻较为合理的用药选择方案，同时为“糖尿病人头付费”提供有利依据，优化医保在糖尿病治疗方面的支出。方法 构建达格列净+沙格列汀联合二甲双胍和甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的Markov模型，展开队列模拟，对2种方案长期的成本和效用做出预测，以质量调整生命年（QALYs）为健康产出指标，以2024年人均国内生产总值（GDP）的3倍作为意愿支付值（WTP），分析增量成本-效用比（ICER）。对结果进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析。结果 达格列净+沙格列汀联合二甲双胍治疗组改善0.19 QALYs，糖尿病并发症减少3.16%，死亡率降低1.54%,ICER是146 423.84元/QALYs，比WTP小，具备ICER优势，其增量成本可接受。单因素敏感性分析表示该研究稳定性较好，且概率性敏感性分析通过1 000次蒙特卡洛模拟结果表示达格列净+沙格列汀联合二甲双胍治疗组成本具有ICER优势概率为99.98%。结论 达格列净+沙格列汀联合二甲双胍为治疗2型糖尿病的优势方案。
目的 对达格列净+沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病进行药物经济学评价。为单用二甲双胍控制不佳的糖尿病患者探寻较为合理的用药选择方案，同时为“糖尿病人头付费”提供有利依据，优化医保在糖尿病治疗方面的支出。方法 构建达格列净+沙格列汀联合二甲双胍和甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的Markov模型，展开队列模拟，对2种方案长期的成本和效用做出预测，以质量调整生命年（QALYs）为健康产出指标，以2024年人均国内生产总值（GDP）的3倍作为意愿支付值（WTP），分析增量成本-效用比（ICER）。对结果进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析。结果 达格列净+沙格列汀联合二甲双胍治疗组改善0.19 QALYs，糖尿病并发症减少3.16%，死亡率降低1.54%,ICER是146 423.84元/QALYs，比WTP小，具备ICER优势，其增量成本可接受。单因素敏感性分析表示该研究稳定性较好，且概率性敏感性分析通过1 000次蒙特卡洛模拟结果表示达格列净+沙格列汀联合二甲双胍治疗组成本具有ICER优势概率为99.98%。结论 达格列净+沙格列汀联合二甲双胍为治疗2型糖尿病的优势方案。
2026, 35(1):255-266.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.023
摘要:
目的 评价安罗替尼联合派安普利单抗对比索拉非尼一线治疗不可切除肝细胞癌的长期成本效果，分析该方案的最优定价策略。方法 基于APOLLO临床试验数据，从中国卫生体系视角构建分区生存模型，模拟时限为3～10年，周期为3周。模型估算2种方案的总直接医疗成本、质量调整生命年（QALYs）及增量-成本效果比（ICER）。成本参数参考2025年药品中标价、医疗服务价格与已发表文献，效用值来源于临床研究。成本和效果均5%进行贴现，意愿支付（WTP）阈值设定为3倍2024年人均国内生产总值。采用单因素与概率敏感性分析检验结果稳健性，并通过安罗替尼和派安普利单抗的价格调整进行最优定价策略分析。结果 5年用药时限下ICER为525 882.33元/QALY，虽随用药时间延长略有下降，但仍远高于WTP阈值。单因素敏感性分析表明，疾病无进展和进展状态的健康效用值以及派安普利单抗价格是影响结果的关键参数。概率敏感性分析提示联合方案具有经济性的概率仅为3.86%。情景分析显示大幅度药品价格调整可显著改善其经济性。结论 在当前定价下，安罗替尼联合派安普利单抗不具备成本效果优势。
目的 评价安罗替尼联合派安普利单抗对比索拉非尼一线治疗不可切除肝细胞癌的长期成本效果，分析该方案的最优定价策略。方法 基于APOLLO临床试验数据，从中国卫生体系视角构建分区生存模型，模拟时限为3～10年，周期为3周。模型估算2种方案的总直接医疗成本、质量调整生命年（QALYs）及增量-成本效果比（ICER）。成本参数参考2025年药品中标价、医疗服务价格与已发表文献，效用值来源于临床研究。成本和效果均5%进行贴现，意愿支付（WTP）阈值设定为3倍2024年人均国内生产总值。采用单因素与概率敏感性分析检验结果稳健性，并通过安罗替尼和派安普利单抗的价格调整进行最优定价策略分析。结果 5年用药时限下ICER为525 882.33元/QALY，虽随用药时间延长略有下降，但仍远高于WTP阈值。单因素敏感性分析表明，疾病无进展和进展状态的健康效用值以及派安普利单抗价格是影响结果的关键参数。概率敏感性分析提示联合方案具有经济性的概率仅为3.86%。情景分析显示大幅度药品价格调整可显著改善其经济性。结论 在当前定价下，安罗替尼联合派安普利单抗不具备成本效果优势。
2026, 35(1):267-285.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.024
摘要:
目的 系统梳理2000—2025年大戟科大戟属3种药用植物（京大戟、狼毒大戟、月腺大戟）的研究热点与趋势，为后续研究提供方向参考。方法 以中国学术期刊全文数据库（CNKI）、Web of Science(WOS)为数据源，借助Excel整理文献，运用VOSviewer、Citespace软件对发文量、研究机构、核心作者及关键词等维度进行计量分析与可视化呈现。结果 文献收录情况：京大戟纳入中文文献83篇、英文文献65篇，中文文献2007年后呈波动上升趋势，英文文献则表现为间歇性活跃；狼毒大戟纳入中文文献213篇、英文文献63篇，中文文献2012年达发文峰值（19篇），英文文献2012年后趋于稳定；月腺大戟纳入中文文献78篇、英文文献28篇，中文文献2012年达峰值（11篇）后逐步回落，英文文献2018年达高峰（8篇）。研究主体特征：京大戟研究中，南京中医药大学中、英文发文量均居首位，中文核心作者为曹雨诞（12篇），英文领域以Kim Jin Sook发文最多（7篇）；狼毒大戟研究中，齐齐哈尔医学院中文发文26篇居首，中、英文文献的核心作者均为刘吉成（中文12篇、英文7篇）；月腺大戟研究中，南京中医药大学中文发文11篇领先，英文领域以大连医科大学为核心形成合作网络，中文核心作者为严小红（6篇），英文领域Wang Chao等3人发文均≥5篇。研究热点差异：京大戟中文核心关键词聚焦炮制工艺、化学成分解析及毒性机制，英文文献侧重化学成分与药理作用机制；狼毒大戟中文研究聚焦炮制对成分及药理活性的影响，英文文献侧重成分挖掘与药理分子机制；月腺大戟中文研究关注其与同属“狼毒”基原植物的成分鉴定及炮制影响，英文文献同样以成分与分子机制为核心。3种植物虽具分类与药用共性，核心研究方向均集中于成分解析、活性评价、毒性探究及炮制优化；成分上有共有类别但结构特异，药理均具抗肿瘤等潜力但活性成分不同，毒性均表现为肠道、肝肾及细胞毒性，炮制减毒方法多样但技术标准化与量化关系仍待完善。结论 揭示3种大戟属药用植物的研究热点、发展现状及核心差异，明确炮制与成分、活性及毒性的关联为该领域核心研究方向，为后续深化物质基础解析、完善构效关系及推动炮制技术标准化提供思路。
目的 系统梳理2000—2025年大戟科大戟属3种药用植物（京大戟、狼毒大戟、月腺大戟）的研究热点与趋势，为后续研究提供方向参考。方法 以中国学术期刊全文数据库（CNKI）、Web of Science(WOS)为数据源，借助Excel整理文献，运用VOSviewer、Citespace软件对发文量、研究机构、核心作者及关键词等维度进行计量分析与可视化呈现。结果 文献收录情况：京大戟纳入中文文献83篇、英文文献65篇，中文文献2007年后呈波动上升趋势，英文文献则表现为间歇性活跃；狼毒大戟纳入中文文献213篇、英文文献63篇，中文文献2012年达发文峰值（19篇），英文文献2012年后趋于稳定；月腺大戟纳入中文文献78篇、英文文献28篇，中文文献2012年达峰值（11篇）后逐步回落，英文文献2018年达高峰（8篇）。研究主体特征：京大戟研究中，南京中医药大学中、英文发文量均居首位，中文核心作者为曹雨诞（12篇），英文领域以Kim Jin Sook发文最多（7篇）；狼毒大戟研究中，齐齐哈尔医学院中文发文26篇居首，中、英文文献的核心作者均为刘吉成（中文12篇、英文7篇）；月腺大戟研究中，南京中医药大学中文发文11篇领先，英文领域以大连医科大学为核心形成合作网络，中文核心作者为严小红（6篇），英文领域Wang Chao等3人发文均≥5篇。研究热点差异：京大戟中文核心关键词聚焦炮制工艺、化学成分解析及毒性机制，英文文献侧重化学成分与药理作用机制；狼毒大戟中文研究聚焦炮制对成分及药理活性的影响，英文文献侧重成分挖掘与药理分子机制；月腺大戟中文研究关注其与同属“狼毒”基原植物的成分鉴定及炮制影响，英文文献同样以成分与分子机制为核心。3种植物虽具分类与药用共性，核心研究方向均集中于成分解析、活性评价、毒性探究及炮制优化；成分上有共有类别但结构特异，药理均具抗肿瘤等潜力但活性成分不同，毒性均表现为肠道、肝肾及细胞毒性，炮制减毒方法多样但技术标准化与量化关系仍待完善。结论 揭示3种大戟属药用植物的研究热点、发展现状及核心差异，明确炮制与成分、活性及毒性的关联为该领域核心研究方向，为后续深化物质基础解析、完善构效关系及推动炮制技术标准化提供思路。
2026, 35(1):286-304.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.025
摘要:
目的 基于文献计量学总结分析重楼皂苷研究现状及热点，为今后该领域的研究和理论发展提供参考。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）和Web of Science核心数据库自建库以来—2024年12月31日发表的重楼皂苷相关文献，应用R语言和CiteSpace软件对整体产出和主题、研究热点分布及趋势，以及英文文献引文情况进行可视化分析。结果 分别纳入1 033和415篇与重楼皂苷相关的中、英文文献，发文量总体呈逐年上升趋势，中国在该研究领域占据核心地位。关于重楼皂苷的国内外研究主要集中在抗肿瘤相关的药理机制、协同给药、逆转耐药，并且靶向抗癌纳米粒成为新兴研究领域。结论 重楼皂苷近年来研究热度不断上升，抗肿瘤是重楼皂苷的主要研究热点，生物工程合成、靶向纳米制剂、毒性研究等可能是重楼皂苷未来新的研究方向。
目的 基于文献计量学总结分析重楼皂苷研究现状及热点，为今后该领域的研究和理论发展提供参考。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）和Web of Science核心数据库自建库以来—2024年12月31日发表的重楼皂苷相关文献，应用R语言和CiteSpace软件对整体产出和主题、研究热点分布及趋势，以及英文文献引文情况进行可视化分析。结果 分别纳入1 033和415篇与重楼皂苷相关的中、英文文献，发文量总体呈逐年上升趋势，中国在该研究领域占据核心地位。关于重楼皂苷的国内外研究主要集中在抗肿瘤相关的药理机制、协同给药、逆转耐药，并且靶向抗癌纳米粒成为新兴研究领域。结论 重楼皂苷近年来研究热度不断上升，抗肿瘤是重楼皂苷的主要研究热点，生物工程合成、靶向纳米制剂、毒性研究等可能是重楼皂苷未来新的研究方向。
2026, 35(1):305-319.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.026
摘要:
系统整理近10年发表的中药治疗干燥综合征的随机对照试验（RCT），分析中药临床试验的研究特征和结局指标，为中医药治疗干燥综合征的RCT的设计提供参考，为中医药治疗干燥综合征临床研究的核心指标集的构建奠定基础。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（Sino Med）、PubMed、EMbase、Cochrane Library及Web of Science、Springer国内外电子数据库自2015年1月1日—2025年3月10日收录的有关中药治疗干燥综合征的RCT，总结研究特征与结局指标，为优化临床试验设计及构建核心指标集提供依据。结果 共纳入96项RCT，涉及7 268例患者，干预疗程为3～24周。50项研究报告随机方法，仅5项采用双盲设计；结局指标分析显示，指标域共5类，其中中医病症结局指标共2种（53次，6.00%）、症状/指征结局指标21种（249次，28.20%）、理化指标57种（396次，44.85%）、生活质量结局指标6种（11次，1.25%）；安全性事件结局指标9种（174次，19.71%）。使用频次前6位的效应指标分别为免疫球蛋白G(IgG,62次，7.02%)、血沉（ESR,55次，6.23%）、临床（总）有效率（51次，5.78%）、C反应蛋白（CPR,47次，5.32%）、中医症状积分（39次，4.42%）及干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI,36次，4.08%）。结论 分析结果揭示了当前中药治疗干燥综合征的RCT在研究设计方面存在随机化不严谨、盲法缺失及样本量估算依据不足等问题，影响结果可靠性；在结局指标方面，存在指标数量与频次差异大、主次界定模糊、中医药特色指标缺失、疗效评价标准不统一、测量时点不一致、生物学指标与中医理论脱节，以及安全性报告不充分等问题，需要通过多中心协作制定辨证分型与具有中医药特色的核心结局指标集，明确关键评价指标，以提高中医药研究的质量与循证强度。
系统整理近10年发表的中药治疗干燥综合征的随机对照试验（RCT），分析中药临床试验的研究特征和结局指标，为中医药治疗干燥综合征的RCT的设计提供参考，为中医药治疗干燥综合征临床研究的核心指标集的构建奠定基础。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（Sino Med）、PubMed、EMbase、Cochrane Library及Web of Science、Springer国内外电子数据库自2015年1月1日—2025年3月10日收录的有关中药治疗干燥综合征的RCT，总结研究特征与结局指标，为优化临床试验设计及构建核心指标集提供依据。结果 共纳入96项RCT，涉及7 268例患者，干预疗程为3～24周。50项研究报告随机方法，仅5项采用双盲设计；结局指标分析显示，指标域共5类，其中中医病症结局指标共2种（53次，6.00%）、症状/指征结局指标21种（249次，28.20%）、理化指标57种（396次，44.85%）、生活质量结局指标6种（11次，1.25%）；安全性事件结局指标9种（174次，19.71%）。使用频次前6位的效应指标分别为免疫球蛋白G(IgG,62次，7.02%)、血沉（ESR,55次，6.23%）、临床（总）有效率（51次，5.78%）、C反应蛋白（CPR,47次，5.32%）、中医症状积分（39次，4.42%）及干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI,36次，4.08%）。结论 分析结果揭示了当前中药治疗干燥综合征的RCT在研究设计方面存在随机化不严谨、盲法缺失及样本量估算依据不足等问题，影响结果可靠性；在结局指标方面，存在指标数量与频次差异大、主次界定模糊、中医药特色指标缺失、疗效评价标准不统一、测量时点不一致、生物学指标与中医理论脱节，以及安全性报告不充分等问题，需要通过多中心协作制定辨证分型与具有中医药特色的核心结局指标集，明确关键评价指标，以提高中医药研究的质量与循证强度。
2026, 35(1):320-326.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.027
摘要:
创新复方中药研发是中医药现代化和国际化的重要方向，其核心在于如何将传统中医药理论与现代药物研发技术有机结合，形成具有中国特色的新药研发体系。在这一过程中，量效关系研究是评价药物有效性和安全性的基础，也是确定临床用药剂量的关键环节。与化学药物相比，中药复方的量效关系研究面临着更为复杂的挑战。对临床试验与实际治疗中量效关系差异的成因进行分析；探讨创新复方中药研发中的量效关系设计、确证性临床试验中剂量选择的决定因素，进而提出临床前药效学研究方法、探索性临床试验设计、确证性临床试验设计以及上市后监测与再评价的优化策略，为提高临床试验与实际治疗中剂量选择的准确性提供参考，促进创新复方中药的研发和应用。
创新复方中药研发是中医药现代化和国际化的重要方向，其核心在于如何将传统中医药理论与现代药物研发技术有机结合，形成具有中国特色的新药研发体系。在这一过程中，量效关系研究是评价药物有效性和安全性的基础，也是确定临床用药剂量的关键环节。与化学药物相比，中药复方的量效关系研究面临着更为复杂的挑战。对临床试验与实际治疗中量效关系差异的成因进行分析；探讨创新复方中药研发中的量效关系设计、确证性临床试验中剂量选择的决定因素，进而提出临床前药效学研究方法、探索性临床试验设计、确证性临床试验设计以及上市后监测与再评价的优化策略，为提高临床试验与实际治疗中剂量选择的准确性提供参考，促进创新复方中药的研发和应用。
2026, 35(1):327-342.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.028
摘要:
桔梗为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum的干燥根，有小毒，据《中国药典》2020年版显示，桔梗具有“宣肺，利咽，祛痰，排脓”的功效，药用价值高。桔梗最早被记录在《神农本草经》中，被列为“下品”，药用历史悠久。桔梗的主要化学成分包括皂苷、黄酮、多糖等多种化合物，其中桔梗皂苷是其发挥药理作用的主要化学成分。桔梗的传统药性“味苦、辛，性平”，桔梗皂苷正是其味苦的来源。桔梗中的化学成分，有着抗肿瘤、抗炎、抗氧化等作用，在临床上得到了初步认证。随着现代科学技术的发展，对桔梗的研究不断深入，从化学成分的解析到药理作用的探究以及质量标志物的预测，均取得了显著的成果。总结桔梗的化学成分、药理作用，并对桔梗的质量标志物进行时空、成分、成效的多角度预测，为桔梗的临床药理研究提供更加科学的参考依据。
桔梗为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum的干燥根，有小毒，据《中国药典》2020年版显示，桔梗具有“宣肺，利咽，祛痰，排脓”的功效，药用价值高。桔梗最早被记录在《神农本草经》中，被列为“下品”，药用历史悠久。桔梗的主要化学成分包括皂苷、黄酮、多糖等多种化合物，其中桔梗皂苷是其发挥药理作用的主要化学成分。桔梗的传统药性“味苦、辛，性平”，桔梗皂苷正是其味苦的来源。桔梗中的化学成分，有着抗肿瘤、抗炎、抗氧化等作用，在临床上得到了初步认证。随着现代科学技术的发展，对桔梗的研究不断深入，从化学成分的解析到药理作用的探究以及质量标志物的预测，均取得了显著的成果。总结桔梗的化学成分、药理作用，并对桔梗的质量标志物进行时空、成分、成效的多角度预测，为桔梗的临床药理研究提供更加科学的参考依据。
2026, 35(1):343-356.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.029
摘要:
乳腺增生是育龄期女性的常见良性疾病，其发病率逐年攀升，严重影响患者身心健康。现代医学认为其病理核心为雌孕激素失衡，而中医学则将其归为“乳癖”，指出肝郁气滞是其发病之始、病机之本。因此，疏肝解郁是中医论治乳腺增生的核心法则。近年来，疏肝解郁类方药如柴胡疏肝散、逍遥丸（散）及其众多衍生制剂（如乳癖消、乳核散结片、红金消结胶囊等），在调节神经内分泌、抑制乳腺增生、缓解临床症状方面展现出独特优势。从中医病机治法、作用机制、临床应用3个维度系统评述该领域研究进展，为疏肝解郁类中成药防治乳腺增生提供学术支撑。
乳腺增生是育龄期女性的常见良性疾病，其发病率逐年攀升，严重影响患者身心健康。现代医学认为其病理核心为雌孕激素失衡，而中医学则将其归为“乳癖”，指出肝郁气滞是其发病之始、病机之本。因此，疏肝解郁是中医论治乳腺增生的核心法则。近年来，疏肝解郁类方药如柴胡疏肝散、逍遥丸（散）及其众多衍生制剂（如乳癖消、乳核散结片、红金消结胶囊等），在调节神经内分泌、抑制乳腺增生、缓解临床症状方面展现出独特优势。从中医病机治法、作用机制、临床应用3个维度系统评述该领域研究进展，为疏肝解郁类中成药防治乳腺增生提供学术支撑。
2026, 35(1):357-367.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.030
摘要:
肝纤维化是多种慢性肝病进展中的核心病理环节，其进展直接关乎患者预后，目前临床尚无特效手段实现完全逆转，因此探索有效治疗策略迫在眉睫。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）作为一类配体激活的核转录因子家族核心成员，在调控肝星状细胞（HSCs）活化、炎症反应、脂质代谢及氧化应激等肝纤维化关键病理过程中发挥不可或缺的调控作用，近年来已成为肝纤维化治疗领域极具潜力的靶点。中医药以多成分、多靶点、多途径及整体调节的独特优势在肝纤维化防治中占据重要地位，研究证实，无论是生物碱类、黄酮类、酚类等中药活性成分，还是具有益气活血、清热凉血等功效的中药复方，均能通过调控PPAR信号通路干预肝纤维化的多重病理环节，其作用机制具体涵盖抑制HSCs活化及异常自噬、减轻肝脏炎症浸润、调节脂质代谢紊乱、抑制氧化应激损伤，以及缓解衰老相关的代谢失衡与炎症加剧等方面。系统梳理中医药调控PPAR信号通路干预肝纤维化的研究进展，深入剖析其作用机制，以期为肝纤维化的临床治疗优化及相关新药研发提供科学思路与实验依据。
肝纤维化是多种慢性肝病进展中的核心病理环节，其进展直接关乎患者预后，目前临床尚无特效手段实现完全逆转，因此探索有效治疗策略迫在眉睫。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）作为一类配体激活的核转录因子家族核心成员，在调控肝星状细胞（HSCs）活化、炎症反应、脂质代谢及氧化应激等肝纤维化关键病理过程中发挥不可或缺的调控作用，近年来已成为肝纤维化治疗领域极具潜力的靶点。中医药以多成分、多靶点、多途径及整体调节的独特优势在肝纤维化防治中占据重要地位，研究证实，无论是生物碱类、黄酮类、酚类等中药活性成分，还是具有益气活血、清热凉血等功效的中药复方，均能通过调控PPAR信号通路干预肝纤维化的多重病理环节，其作用机制具体涵盖抑制HSCs活化及异常自噬、减轻肝脏炎症浸润、调节脂质代谢紊乱、抑制氧化应激损伤，以及缓解衰老相关的代谢失衡与炎症加剧等方面。系统梳理中医药调控PPAR信号通路干预肝纤维化的研究进展，深入剖析其作用机制，以期为肝纤维化的临床治疗优化及相关新药研发提供科学思路与实验依据。
2026, 35(1):368-372.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2026.01.031
摘要:
吸入制剂是指通过吸入途径将药物递送至呼吸道和/或肺部以发挥局部或全身作用的制剂，主要用于呼吸系统疾病及其他疾病的治疗。因其独特的给药方式和多种影响因素，不仅给非临床和临床研究中的关键研究参数（如肺沉积剂量）的种属间换算带来了挑战和不确定性，也增加了首次临床试验起始剂量拟定的难度。梳理国内外相关技术指导原则和文件，结合审评实践和已上市产品的研发案例探讨吸入制剂首次临床试验起始剂量推算的关注点，以期为吸入制剂首次临床试验起始剂量的拟定提供参考。
吸入制剂是指通过吸入途径将药物递送至呼吸道和/或肺部以发挥局部或全身作用的制剂，主要用于呼吸系统疾病及其他疾病的治疗。因其独特的给药方式和多种影响因素，不仅给非临床和临床研究中的关键研究参数（如肺沉积剂量）的种属间换算带来了挑战和不确定性，也增加了首次临床试验起始剂量拟定的难度。梳理国内外相关技术指导原则和文件，结合审评实践和已上市产品的研发案例探讨吸入制剂首次临床试验起始剂量推算的关注点，以期为吸入制剂首次临床试验起始剂量的拟定提供参考。
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