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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2025年第48卷第11期文章目次
2025, 48(11):3049-3058.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.001
摘要:
目的 探讨粗糠柴苦素（RL）对人结肠癌HCT116细胞自噬和凋亡水平的影响，揭示其潜在的抗肿瘤机制。方法 采用体外培养的HCT116细胞，设置对照组和不同浓度的RL (3.125、6.250、12.500、25.000、50.000μmol·L-1)组。通过CCK-8法检测细胞存活率；通过流式细胞术分析细胞周期和凋亡率；通过Western blotting法检测细胞自噬相关蛋白的表达水平。设置对照组和不同时间（3、6、12、24 h）的RL (12.5μmol·L-1)处理组，通过Western blotting法检测细胞自噬相关蛋白与凋亡相关蛋白的表达水平；通过透射电镜检测细胞自噬小体、自噬溶酶体、凋亡小体。进一步设置对照组、RL (12.5μmol·L-1)组、3-甲基腺嘌呤(3-MA，自噬起始阶段抑制剂，5 mmol·L-1)组、RL (12.5μmol·L-1)+3-MA (5 mmol·L-1)组，以及对照组、RL (12.5μmol·L-1)组、氯喹(CQ，自噬晚期抑制剂，20μmol·L-1)组、RL (12.5μmol·L-1)+CQ (20μmol·L-1)组，通过Western blotting法检测自噬相关蛋白与凋亡相关蛋白的表达水平；通过流式细胞术分析细胞凋亡率。结果 CCK-8法结果显示，与对照组相比，RL能够显著抑制HCT116细胞的存活率（P<0.01）。流式细胞术结果显示，RL能够显著增加细胞S期比例和细胞凋亡率（P<0.05、0.01）。Western blotting结果显示，RL能够显著提高细胞中LC3II/LC3I、cleaved Caspase-3/Caspase-3比值和Atg5、p62、Caspase-3的蛋白水平（P<0.05、0.01），同时显著降低Beclin-1、Bcl-2的蛋白水平（P<0.05、0.01）。透射电镜结果显示，RL能够显著增加细胞自噬小体、自噬溶酶体、凋亡小体的数量。联合自噬抑制剂的实验中，联用3-MA能够逆转RL单独处理对自噬、凋亡蛋白的影响（P<0.05、0.01），同时其能够逆转RL单独处理对细胞凋亡率的显著增加作用（P<0.01）；而联用CQ则进一步增强RL单独处理的上述效应（P<0.05、0.01）。结论 RL通过诱导HCT116细胞自噬体生成的同时抑制其降解，破坏自噬稳态诱导细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。
目的 探讨粗糠柴苦素（RL）对人结肠癌HCT116细胞自噬和凋亡水平的影响，揭示其潜在的抗肿瘤机制。方法 采用体外培养的HCT116细胞，设置对照组和不同浓度的RL (3.125、6.250、12.500、25.000、50.000μmol·L-1)组。通过CCK-8法检测细胞存活率；通过流式细胞术分析细胞周期和凋亡率；通过Western blotting法检测细胞自噬相关蛋白的表达水平。设置对照组和不同时间（3、6、12、24 h）的RL (12.5μmol·L-1)处理组，通过Western blotting法检测细胞自噬相关蛋白与凋亡相关蛋白的表达水平；通过透射电镜检测细胞自噬小体、自噬溶酶体、凋亡小体。进一步设置对照组、RL (12.5μmol·L-1)组、3-甲基腺嘌呤(3-MA，自噬起始阶段抑制剂，5 mmol·L-1)组、RL (12.5μmol·L-1)+3-MA (5 mmol·L-1)组，以及对照组、RL (12.5μmol·L-1)组、氯喹(CQ，自噬晚期抑制剂，20μmol·L-1)组、RL (12.5μmol·L-1)+CQ (20μmol·L-1)组，通过Western blotting法检测自噬相关蛋白与凋亡相关蛋白的表达水平；通过流式细胞术分析细胞凋亡率。结果 CCK-8法结果显示，与对照组相比，RL能够显著抑制HCT116细胞的存活率（P<0.01）。流式细胞术结果显示，RL能够显著增加细胞S期比例和细胞凋亡率（P<0.05、0.01）。Western blotting结果显示，RL能够显著提高细胞中LC3II/LC3I、cleaved Caspase-3/Caspase-3比值和Atg5、p62、Caspase-3的蛋白水平（P<0.05、0.01），同时显著降低Beclin-1、Bcl-2的蛋白水平（P<0.05、0.01）。透射电镜结果显示，RL能够显著增加细胞自噬小体、自噬溶酶体、凋亡小体的数量。联合自噬抑制剂的实验中，联用3-MA能够逆转RL单独处理对自噬、凋亡蛋白的影响（P<0.05、0.01），同时其能够逆转RL单独处理对细胞凋亡率的显著增加作用（P<0.01）；而联用CQ则进一步增强RL单独处理的上述效应（P<0.05、0.01）。结论 RL通过诱导HCT116细胞自噬体生成的同时抑制其降解，破坏自噬稳态诱导细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。
2025, 48(11):3059-3072.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.002
摘要:
目的 探讨丁苯酞（3-N-丁基苯酞，NBP）减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的作用及机制。方法 综合网络药理学方法，预测NBP减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的潜在分子靶点与通路。继而结扎心脏的左前降支冠状动脉法构建SD大鼠MIRI模型，NBP（80 mg·kg-1）预处理7 d，通过超声心动图量化心脏功能，TTC染色法评估心肌梗死面积，ELISA法检测心肌组织肌酸激酶-MB（CK-MB）、肌钙蛋白T（cTnI）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和乳酸脱氢酶（LDH）水平，并借助Western blotting法分析心肌组织分子靶点的蛋白表达差异。最后体外培养H9C2大鼠心肌细胞，细胞分为：对照组，正常培养；模型组，进行氧糖剥夺/再氧合（OGD/R）处理； NBP组，在NBP（100 μmol·L-1）预处理4 h后进行OGD/R；NBP＋LY组，在NBP组的基础上额外给予PI3K特异性抑制剂LY294002 15 μmol·L-1预处理1 h； FTS（RAS抑制剂Salirasib）组，在OGD/R的基础上以FTS（39.36 μmol·L-1）预处理12 h； FTS＋NBP组，在FTS组的基础上以100 μmol·L-1的NBP预处理4 h，通过免疫荧光和Western blotting法进一步验证与探索NBP的作用通路。结果 网络药理学结果表明，NBP发挥作用的信号通路可能包括：脂质和动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路、T细胞受体信号通路、FoxO信号通路、细胞凋亡、MAPK信号通路和Ras信号通路。体内实验显示，相较于对照组，NBP预处理显著减轻MIRI诱导的SD大鼠心肌炎症反应与氧化应激，缩小梗死率，增强射血功能，同时激活PI3K信号通路蛋白表达，抑制凋亡通路蛋白表达，差异均显著（P＜0.05、0.01、0.001）。体外实验证实，NBP预处理通过RAS/PI3K信号通路调控凋亡蛋白，并激活热休克蛋白A12A（HSPA12A）表达，LY294002和Salirasib可以部分抵消其作用，该调节方式可能呈单向性。体内外实验结果相互佐证。结论 NBP可有效缓解MIRI诱导的细胞凋亡，发挥心脏保护作用，机制可能与RAS/PI3K信号通路相关。
目的 探讨丁苯酞（3-N-丁基苯酞，NBP）减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的作用及机制。方法 综合网络药理学方法，预测NBP减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的潜在分子靶点与通路。继而结扎心脏的左前降支冠状动脉法构建SD大鼠MIRI模型，NBP（80 mg·kg-1）预处理7 d，通过超声心动图量化心脏功能，TTC染色法评估心肌梗死面积，ELISA法检测心肌组织肌酸激酶-MB（CK-MB）、肌钙蛋白T（cTnI）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和乳酸脱氢酶（LDH）水平，并借助Western blotting法分析心肌组织分子靶点的蛋白表达差异。最后体外培养H9C2大鼠心肌细胞，细胞分为：对照组，正常培养；模型组，进行氧糖剥夺/再氧合（OGD/R）处理； NBP组，在NBP（100 μmol·L-1）预处理4 h后进行OGD/R；NBP＋LY组，在NBP组的基础上额外给予PI3K特异性抑制剂LY294002 15 μmol·L-1预处理1 h； FTS（RAS抑制剂Salirasib）组，在OGD/R的基础上以FTS（39.36 μmol·L-1）预处理12 h； FTS＋NBP组，在FTS组的基础上以100 μmol·L-1的NBP预处理4 h，通过免疫荧光和Western blotting法进一步验证与探索NBP的作用通路。结果 网络药理学结果表明，NBP发挥作用的信号通路可能包括：脂质和动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路、T细胞受体信号通路、FoxO信号通路、细胞凋亡、MAPK信号通路和Ras信号通路。体内实验显示，相较于对照组，NBP预处理显著减轻MIRI诱导的SD大鼠心肌炎症反应与氧化应激，缩小梗死率，增强射血功能，同时激活PI3K信号通路蛋白表达，抑制凋亡通路蛋白表达，差异均显著（P＜0.05、0.01、0.001）。体外实验证实，NBP预处理通过RAS/PI3K信号通路调控凋亡蛋白，并激活热休克蛋白A12A（HSPA12A）表达，LY294002和Salirasib可以部分抵消其作用，该调节方式可能呈单向性。体内外实验结果相互佐证。结论 NBP可有效缓解MIRI诱导的细胞凋亡，发挥心脏保护作用，机制可能与RAS/PI3K信号通路相关。
2025, 48(11):3073-3087.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.003
摘要:
目的 探究山药Dioscoreae Rhizoma（DR）-黄精Polygonati Rhizoma（PR）药对（DR-PR）改善大鼠少弱精子症（OAS）的药效与作用机制。方法 SD大鼠适应性喂养1周后，随机分为6组：对照组、模型组、DR-PR（1∶1）组(2.5 g·kg-1DR+2.5 g·kg-1 PR)、DR-PR（2∶1）组(5.0 g·kg-1 DR+2.5 g·kg-1 PR)、DR-PR（1∶2）组(2.5 g·kg-1 DR+5.0 g·kg-1 PR)、左卡尼汀(LOS,100 mg·kg-1)组，除对照组外，其余5组ig给予雷公藤多苷35 mg·kg-1 7 d诱导OAS模型，从造模开始即给药，于每天9∶00时禁食，15∶00时ig给药干预，共干预21 d。精液常规检测大鼠精子数量和活力；ELISA测定大鼠血清中性激素含量；苏木精-伊红（HE）染色检测DR-PR对OAS大鼠睾丸病理的影响。网络药理学分析DR-PR治疗OAS的主要活性成分及作用机制：分别以山药和黄精为关键词，在中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）中检索主要活性成分，于GeneCards数据库、DrugBank数据库和OMIM数据库中进行OAS靶点搜集；使用VLOOCUP函数将OAS靶点和DR-PR靶点进行交集处理，得到DR-PR治疗OAS的潜在靶点。将潜在靶点导入STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析；将DR-PR治疗OAS的潜在靶点信息导入Metascape数据库进行基因本体（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。TUNEL染色测定各组大鼠睾丸细胞凋亡状况；Western blotting检测各组大鼠睾丸组织热休克蛋白90α型1（HSP90AA1）、半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-3、Caspase-9、核因子（NF）-κB、磷酸化NF-κB（p-NF-κB）、p38和磷酸化p38（p-p38）表达。分子对接模拟探索DR-PR关键活性成分和关键靶点的结合能力和作用方式。结果 与模型组相比，DR-PR组大鼠精子浓度、活力、存活率、直线运动速率、曲线运动速率、平均路径速度、运动平直度和运动线性显著恢复（P<0.05、0.01），血清性激素酮和雌二醇含量显著升高（P<0.01），睾丸生精细胞和间质细胞损伤得到缓解（P<0.01）,DR-PR（1∶2）组效果最好。网络药理学结果表明，检索出山药活性成分16种、黄精活性成分12种；DR-PR治疗OAS的关键靶点为MAPK14、NFKB1、TNF、IL6、HSP90AA1、CASP3和CASP9，关键作用途径为IL-17信号通路，关键生物学功能为对脂多糖的反应，关键细胞组分是膜筏和囊泡管腔，关键分子功能为蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性。与模型组相比，DR-PR组大鼠的睾丸组织细胞凋亡显著降低（P<0.01），睾丸组织HSP90AA1、Caspase-3和Caspase-9（P<0.01）表达下调，NF-κB和p38磷酸化水平降低（P<0.01）,DR-PR（1∶2）组效果最好。分子对接结果表明，DR-PR关键活性成分和关键靶点HSP90AA1、Caspase-3、Caspase-9、NF-κB和p38均可形成自发结合。结论 DR-PR可通过调控HSP90/p38/NF-κB通路减少睾丸组织细胞凋亡治疗OAS。
目的 探究山药Dioscoreae Rhizoma（DR）-黄精Polygonati Rhizoma（PR）药对（DR-PR）改善大鼠少弱精子症（OAS）的药效与作用机制。方法 SD大鼠适应性喂养1周后，随机分为6组：对照组、模型组、DR-PR（1∶1）组(2.5 g·kg-1DR+2.5 g·kg-1 PR)、DR-PR（2∶1）组(5.0 g·kg-1 DR+2.5 g·kg-1 PR)、DR-PR（1∶2）组(2.5 g·kg-1 DR+5.0 g·kg-1 PR)、左卡尼汀(LOS,100 mg·kg-1)组，除对照组外，其余5组ig给予雷公藤多苷35 mg·kg-1 7 d诱导OAS模型，从造模开始即给药，于每天9∶00时禁食，15∶00时ig给药干预，共干预21 d。精液常规检测大鼠精子数量和活力；ELISA测定大鼠血清中性激素含量；苏木精-伊红（HE）染色检测DR-PR对OAS大鼠睾丸病理的影响。网络药理学分析DR-PR治疗OAS的主要活性成分及作用机制：分别以山药和黄精为关键词，在中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）中检索主要活性成分，于GeneCards数据库、DrugBank数据库和OMIM数据库中进行OAS靶点搜集；使用VLOOCUP函数将OAS靶点和DR-PR靶点进行交集处理，得到DR-PR治疗OAS的潜在靶点。将潜在靶点导入STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析；将DR-PR治疗OAS的潜在靶点信息导入Metascape数据库进行基因本体（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。TUNEL染色测定各组大鼠睾丸细胞凋亡状况；Western blotting检测各组大鼠睾丸组织热休克蛋白90α型1（HSP90AA1）、半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-3、Caspase-9、核因子（NF）-κB、磷酸化NF-κB（p-NF-κB）、p38和磷酸化p38（p-p38）表达。分子对接模拟探索DR-PR关键活性成分和关键靶点的结合能力和作用方式。结果 与模型组相比，DR-PR组大鼠精子浓度、活力、存活率、直线运动速率、曲线运动速率、平均路径速度、运动平直度和运动线性显著恢复（P<0.05、0.01），血清性激素酮和雌二醇含量显著升高（P<0.01），睾丸生精细胞和间质细胞损伤得到缓解（P<0.01）,DR-PR（1∶2）组效果最好。网络药理学结果表明，检索出山药活性成分16种、黄精活性成分12种；DR-PR治疗OAS的关键靶点为MAPK14、NFKB1、TNF、IL6、HSP90AA1、CASP3和CASP9，关键作用途径为IL-17信号通路，关键生物学功能为对脂多糖的反应，关键细胞组分是膜筏和囊泡管腔，关键分子功能为蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性。与模型组相比，DR-PR组大鼠的睾丸组织细胞凋亡显著降低（P<0.01），睾丸组织HSP90AA1、Caspase-3和Caspase-9（P<0.01）表达下调，NF-κB和p38磷酸化水平降低（P<0.01）,DR-PR（1∶2）组效果最好。分子对接结果表明，DR-PR关键活性成分和关键靶点HSP90AA1、Caspase-3、Caspase-9、NF-κB和p38均可形成自发结合。结论 DR-PR可通过调控HSP90/p38/NF-κB通路减少睾丸组织细胞凋亡治疗OAS。
2025, 48(11):3088-3096.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.004
摘要:
目的 通过肾脏代谢组学技术，揭示知母皂苷治疗糖尿病肾病的潜在作用机制。方法 SD雄性大鼠40只，随机分为对照组、模型组、二甲双胍(阳性药，65 mg·kg-1)组、知母皂苷(30 mg·kg-1)组，每组8只。除对照组外，各组大鼠喂养高脂饲料，连续28 d,ip链脲佐菌素（STZ）40 mg·kg-1用于制备2型糖尿病（T2DM）大鼠模型。于造模成功后，给药组ig给予知母皂苷或二甲双胍，对照组和模型组大鼠每天ig蒸馏水，连续给药8周。给药结束后，称大鼠体质量，使用血糖仪进行尾静脉血糖检测；生化仪测定血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；苏木精-伊红（HE）染色观察肾组织病理变化；采用超高效液相色谱串联飞行时间质谱分析技术（UPLC-Q-TOF-MS）对对照组、模型组、知母皂苷组大鼠肾脏代谢组学进行分析，采用主成分分析法探寻潜在的关键性生物标志物，联合人类代谢组学数据库（HMDB）和京都基因与基因组百科全书数据库（KEGG）找出对应的相关性代谢通路。结果 与模型组比较，二甲双胍、知母皂苷组大鼠体质量、血糖水平显著降低（P<0.05、0.01），血清Scr、BUN、TC、TG水平均显著降低（P<0.05、0.01），肾小管扩张、间质纤维化、血管淤血等情况均有改善。糖尿病肾病模型大鼠肾脏样本中发现21个潜在生物标志物，涉及18条相关代谢通路，其中甘油磷脂代谢、苯丙氨酸/酪氨酸/色氨酸生物合成、亚油酸代谢为主要的代谢途径。结论 知母皂苷可能通过调节甘油磷脂代谢、苯丙氨酸/酪氨酸/色氨酸生物合成、亚油酸代谢治疗糖尿病肾病。
目的 通过肾脏代谢组学技术，揭示知母皂苷治疗糖尿病肾病的潜在作用机制。方法 SD雄性大鼠40只，随机分为对照组、模型组、二甲双胍(阳性药，65 mg·kg-1)组、知母皂苷(30 mg·kg-1)组，每组8只。除对照组外，各组大鼠喂养高脂饲料，连续28 d,ip链脲佐菌素（STZ）40 mg·kg-1用于制备2型糖尿病（T2DM）大鼠模型。于造模成功后，给药组ig给予知母皂苷或二甲双胍，对照组和模型组大鼠每天ig蒸馏水，连续给药8周。给药结束后，称大鼠体质量，使用血糖仪进行尾静脉血糖检测；生化仪测定血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；苏木精-伊红（HE）染色观察肾组织病理变化；采用超高效液相色谱串联飞行时间质谱分析技术（UPLC-Q-TOF-MS）对对照组、模型组、知母皂苷组大鼠肾脏代谢组学进行分析，采用主成分分析法探寻潜在的关键性生物标志物，联合人类代谢组学数据库（HMDB）和京都基因与基因组百科全书数据库（KEGG）找出对应的相关性代谢通路。结果 与模型组比较，二甲双胍、知母皂苷组大鼠体质量、血糖水平显著降低（P<0.05、0.01），血清Scr、BUN、TC、TG水平均显著降低（P<0.05、0.01），肾小管扩张、间质纤维化、血管淤血等情况均有改善。糖尿病肾病模型大鼠肾脏样本中发现21个潜在生物标志物，涉及18条相关代谢通路，其中甘油磷脂代谢、苯丙氨酸/酪氨酸/色氨酸生物合成、亚油酸代谢为主要的代谢途径。结论 知母皂苷可能通过调节甘油磷脂代谢、苯丙氨酸/酪氨酸/色氨酸生物合成、亚油酸代谢治疗糖尿病肾病。
2025, 48(11):3097-3108.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.005
摘要:
目的 探讨复方阿胶浆（FFEJ）改善肺癌肿瘤免疫微环境（TIME）增强程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂抗小鼠肺癌的作用。方法 42只C57BL/6J小鼠随机分为对照组，模型组，PD-1抗体（每只200μg）组，FFEJ低、高剂量(10、20 mL·kg-1)组，PD-1抗体+FFEJ低、高剂量(10、20 mL·kg-1)组，每组各6只。收集处于对数生长期的Lewis细胞，调节至5×106个·mL-1，除对照组外，其余组小鼠右腋sc 100μL细胞悬液构建荷瘤小鼠模型。ig给药，体积为20 mL·kg-1，造模第1天开始，每天1次，持续23 d；对照组和模型组每天ig等体积纯水。PD-1抗体组ip抗PD-1单抗，共5次，每3天1次（第9、12、15、18、21天）。记录小鼠肿瘤体积变化情况；称量小鼠肿瘤质量；苏木精-伊红（HE）染色观察肿瘤组织病理情况；免疫组织化学检测肿瘤组织中增殖细胞相关抗原（Ki67）表达；血常规检测小鼠外周血淋巴细胞（Lym）、粒细胞（Neu）含量及粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）；免疫荧光检测肿瘤组织中CD8+T细胞和γ干扰素（IFN-γ）表达情况。结果 与模型组比较，单药组和联合给药组小鼠肿瘤体积均显著下降（P<0.001）;FFEJ、PD-1抗体单药组和联合给药高剂量组肿瘤质量均有下降趋势（P>0.05），联合给药低剂量组平均肿瘤质量显著下降（P<0.05）;HE染色显示，FFEJ或PD-1抗体单用对肿瘤细胞的抑制作用不明显，与PD-1抗体联用时肿瘤组织可见大面积坏死区域，显著抑制肿瘤细胞生长，坏死率显著增加（P<0.01、0.001）;FFEJ和PD-1抗体单药组Ki67表达均有下降趋势（P>0.05），联合给药组Ki67表达显著下降（P<0.05）;FFEJ高剂量组和联合给药组Neu、NLR数量显著降低（P<0.05、0.001）,Lym数量显著升高（P<0.001）;FFEJ单药组CD8+T、IFN-γ荧光强度并无明显变化，PD-1抗体组IFN-γ荧光强度有升高趋势（P>0.05），联合给药低剂量组CD8+T荧光强度有升高趋势（P>0.05）,IFN-γ荧光强度显著升高（P<0.05），联合给药高剂量组CD8+T、IFN-γ荧光强度显著升高（P<0.01）。结论 FFEJ可有效改善肺癌TIME，减轻炎症反应，激活机体对肿瘤的免疫应答，增强PD-1抑制剂抗小鼠肺癌的作用。
目的 探讨复方阿胶浆（FFEJ）改善肺癌肿瘤免疫微环境（TIME）增强程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂抗小鼠肺癌的作用。方法 42只C57BL/6J小鼠随机分为对照组，模型组，PD-1抗体（每只200μg）组，FFEJ低、高剂量(10、20 mL·kg-1)组，PD-1抗体+FFEJ低、高剂量(10、20 mL·kg-1)组，每组各6只。收集处于对数生长期的Lewis细胞，调节至5×106个·mL-1，除对照组外，其余组小鼠右腋sc 100μL细胞悬液构建荷瘤小鼠模型。ig给药，体积为20 mL·kg-1，造模第1天开始，每天1次，持续23 d；对照组和模型组每天ig等体积纯水。PD-1抗体组ip抗PD-1单抗，共5次，每3天1次（第9、12、15、18、21天）。记录小鼠肿瘤体积变化情况；称量小鼠肿瘤质量；苏木精-伊红（HE）染色观察肿瘤组织病理情况；免疫组织化学检测肿瘤组织中增殖细胞相关抗原（Ki67）表达；血常规检测小鼠外周血淋巴细胞（Lym）、粒细胞（Neu）含量及粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）；免疫荧光检测肿瘤组织中CD8+T细胞和γ干扰素（IFN-γ）表达情况。结果 与模型组比较，单药组和联合给药组小鼠肿瘤体积均显著下降（P<0.001）;FFEJ、PD-1抗体单药组和联合给药高剂量组肿瘤质量均有下降趋势（P>0.05），联合给药低剂量组平均肿瘤质量显著下降（P<0.05）;HE染色显示，FFEJ或PD-1抗体单用对肿瘤细胞的抑制作用不明显，与PD-1抗体联用时肿瘤组织可见大面积坏死区域，显著抑制肿瘤细胞生长，坏死率显著增加（P<0.01、0.001）;FFEJ和PD-1抗体单药组Ki67表达均有下降趋势（P>0.05），联合给药组Ki67表达显著下降（P<0.05）;FFEJ高剂量组和联合给药组Neu、NLR数量显著降低（P<0.05、0.001）,Lym数量显著升高（P<0.001）;FFEJ单药组CD8+T、IFN-γ荧光强度并无明显变化，PD-1抗体组IFN-γ荧光强度有升高趋势（P>0.05），联合给药低剂量组CD8+T荧光强度有升高趋势（P>0.05）,IFN-γ荧光强度显著升高（P<0.05），联合给药高剂量组CD8+T、IFN-γ荧光强度显著升高（P<0.01）。结论 FFEJ可有效改善肺癌TIME，减轻炎症反应，激活机体对肿瘤的免疫应答，增强PD-1抑制剂抗小鼠肺癌的作用。
2025, 48(11):3109-3120.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.006
摘要:
目的 研究发酵松花粉对肠道损伤的治疗作用。方法 分别构建葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠肠道损伤模型和吲哚美辛诱导的小鼠肠道损伤模型，造模后24 h均以ig方式给予1.5、3.0 g·kg-1的松花粉（PM）和发酵松花粉（FPM）14 d，以0.6 g·kg-1柳氮磺吡啶肠溶片为阳性药。分别记录2种不同造模方式小鼠体质量变化，计算肝和脾的脏器指数；测定结肠长度；采用苏木精-伊红（HE）染色法和马松染色（Masson）对小鼠肠道进行组织病理学观察；酶联免疫吸附法测定血浆和肠组织中细胞因子的水平变化。结果 在DSS和吲哚美辛诱导的2种小鼠肠道损伤模型中，肠道组织炎症浸润严重，其细胞排列混乱；与对照组相比，模型组小鼠体质量显著减轻，结肠组织病理评分显著增加，结肠长度显著降低，肝脏指数和脾脏指数显著增加，小鼠血浆中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的水平显著降低，结肠组织细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-12、免疫球蛋白A（IgA）的含量显著增加，IL-10的含量显著降低，差异均显著（P＜0.01）。与模型组相比，PM高剂量和FPM低、高剂量组小鼠肠道损伤状况减轻，病理评分显著降低，体质量变化率增加，肝脏肿大减轻，结肠长度增加，小鼠血浆中SOD和GSH-Px的含量升高，细胞因子TNF-α、IL-6、IL-12及IgA的含量降低，IL-10的含量升高； FPM高剂量组脾脏肿大减轻，差异均显著（P＜0.05、0.01）。与等剂量的PM比较，FPM组在体质量变化率、病理评分、脏器指数方面均作用更显著（P＜0.05、0.01）。结论 PM和FPM可改善小鼠的肠道损伤状况，且经发酵后的PM效果优于未发酵的PM。
目的 研究发酵松花粉对肠道损伤的治疗作用。方法 分别构建葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠肠道损伤模型和吲哚美辛诱导的小鼠肠道损伤模型，造模后24 h均以ig方式给予1.5、3.0 g·kg-1的松花粉（PM）和发酵松花粉（FPM）14 d，以0.6 g·kg-1柳氮磺吡啶肠溶片为阳性药。分别记录2种不同造模方式小鼠体质量变化，计算肝和脾的脏器指数；测定结肠长度；采用苏木精-伊红（HE）染色法和马松染色（Masson）对小鼠肠道进行组织病理学观察；酶联免疫吸附法测定血浆和肠组织中细胞因子的水平变化。结果 在DSS和吲哚美辛诱导的2种小鼠肠道损伤模型中，肠道组织炎症浸润严重，其细胞排列混乱；与对照组相比，模型组小鼠体质量显著减轻，结肠组织病理评分显著增加，结肠长度显著降低，肝脏指数和脾脏指数显著增加，小鼠血浆中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的水平显著降低，结肠组织细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-12、免疫球蛋白A（IgA）的含量显著增加，IL-10的含量显著降低，差异均显著（P＜0.01）。与模型组相比，PM高剂量和FPM低、高剂量组小鼠肠道损伤状况减轻，病理评分显著降低，体质量变化率增加，肝脏肿大减轻，结肠长度增加，小鼠血浆中SOD和GSH-Px的含量升高，细胞因子TNF-α、IL-6、IL-12及IgA的含量降低，IL-10的含量升高； FPM高剂量组脾脏肿大减轻，差异均显著（P＜0.05、0.01）。与等剂量的PM比较，FPM组在体质量变化率、病理评分、脏器指数方面均作用更显著（P＜0.05、0.01）。结论 PM和FPM可改善小鼠的肠道损伤状况，且经发酵后的PM效果优于未发酵的PM。
2025, 48(11):3121-3131.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.007
摘要:
目的 探讨大黄-丹参药对（RS）调控肌腱蛋白C（TNC）/表皮生长因子受体（EGFR）/信号转导和转录活化因子3（STAT3）通路延缓单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾纤维化的机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尿毒清颗粒(阳性药，2.5 g·kg-1)组和RS低、高剂量(生药3.0、6.0 g·kg-1)组，每组10只。除假手术组外，其余各组大鼠采用UUO法制备肾间质纤维化模型。各给药组ig相应药物，假手术组、模型组ig等体积纯净水，连续14 d。代谢笼收集各组大鼠24 h尿液，腹主动脉取血分离血清，测定肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平；酶联免疫吸附法（ELISA）检测尿液和血清中TNC的水平；HE和Masson染色观察各大鼠肾组织病理形态学变化；实时荧光定量法（qRT-PCR）检测肾组织TNC、EGFR、STAT3、TGF-β、纤维连接蛋白（FN）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的m RNA表达；蛋白免疫印记法（Western blotting）检测肾组织TNC、EGFR、STAT3和磷酸化STAT3（p-STAT3）的蛋白表达；免疫组化染色（IHC）观察肾组织TNC、EGFR、p-STAT3的阳性表达。SD大鼠ig RS (生药6.0 g·kg-1)或纯净水制备含药或空白血清；以人肾皮质近曲小管上皮（HK-2）细胞为研究对象，将细胞分为对照组、模型组(TGF-β 10 ng·mL-1)、RS含药血清（10%）(RS)组、过表达阴性对照（NC-OE）组、TNC过表达（TNC-OE）组、TNC过表达+RS含药血清（10%）(TNC-OE+RS)组。按相应条件培养后，qRT-PCR检测各组细胞TNC、EGFR和STAT3 mRNA的表达，Western blotting检测TNC、EGFR、STAT3和p-STAT3的表达。结果 体内实验结果表明，与假手术组相比，模型组大鼠血清Scr、BUN、TNC水平和尿液TNC水平均明显升高（P<0.01）；肾组织病理损伤加重，肾纤维化评分显著升高（P<0.01）；肾组织TNC、EGFR、STAT3、TGF-β、FN和α-SMA m RNA水平和TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平及其阳性表达占比均明显上调（P<0.01）。与模型组相比，RS低、高剂量组和尿毒清颗粒组大鼠血清Scr、BUN、TNC水平和尿液TNC水平均显著降低（P<0.01）；肾组织损伤减轻，纤维化评分明显降低（P<0.01）；肾组织TNC、EGFR、STAT3、TGF-β、FN和α-SMA m RNA水平和TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平及其阳性表达占比均显著下调（P<0.05、0.01）。细胞实验结果表明，与对照组相比，模型组细胞TNC、EGFR、STAT3 m RNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与模型组相比，RS组细胞TNC、EGFR、STAT3 m RNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01）。与NC-OE组相比，TNC-OE组细胞TNC、EGFR、STAT3 m RNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与TNC-OE组相比，TNC-OE+RS组细胞TNC、EGFR、STAT3 mRNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。结论 RS能够从体内、外延缓肾纤维化的进展，其作用机制可能与调控TNC/EGFR/STAT3通路有关。
目的 探讨大黄-丹参药对（RS）调控肌腱蛋白C（TNC）/表皮生长因子受体（EGFR）/信号转导和转录活化因子3（STAT3）通路延缓单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾纤维化的机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尿毒清颗粒(阳性药，2.5 g·kg-1)组和RS低、高剂量(生药3.0、6.0 g·kg-1)组，每组10只。除假手术组外，其余各组大鼠采用UUO法制备肾间质纤维化模型。各给药组ig相应药物，假手术组、模型组ig等体积纯净水，连续14 d。代谢笼收集各组大鼠24 h尿液，腹主动脉取血分离血清，测定肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平；酶联免疫吸附法（ELISA）检测尿液和血清中TNC的水平；HE和Masson染色观察各大鼠肾组织病理形态学变化；实时荧光定量法（qRT-PCR）检测肾组织TNC、EGFR、STAT3、TGF-β、纤维连接蛋白（FN）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的m RNA表达；蛋白免疫印记法（Western blotting）检测肾组织TNC、EGFR、STAT3和磷酸化STAT3（p-STAT3）的蛋白表达；免疫组化染色（IHC）观察肾组织TNC、EGFR、p-STAT3的阳性表达。SD大鼠ig RS (生药6.0 g·kg-1)或纯净水制备含药或空白血清；以人肾皮质近曲小管上皮（HK-2）细胞为研究对象，将细胞分为对照组、模型组(TGF-β 10 ng·mL-1)、RS含药血清（10%）(RS)组、过表达阴性对照（NC-OE）组、TNC过表达（TNC-OE）组、TNC过表达+RS含药血清（10%）(TNC-OE+RS)组。按相应条件培养后，qRT-PCR检测各组细胞TNC、EGFR和STAT3 mRNA的表达，Western blotting检测TNC、EGFR、STAT3和p-STAT3的表达。结果 体内实验结果表明，与假手术组相比，模型组大鼠血清Scr、BUN、TNC水平和尿液TNC水平均明显升高（P<0.01）；肾组织病理损伤加重，肾纤维化评分显著升高（P<0.01）；肾组织TNC、EGFR、STAT3、TGF-β、FN和α-SMA m RNA水平和TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平及其阳性表达占比均明显上调（P<0.01）。与模型组相比，RS低、高剂量组和尿毒清颗粒组大鼠血清Scr、BUN、TNC水平和尿液TNC水平均显著降低（P<0.01）；肾组织损伤减轻，纤维化评分明显降低（P<0.01）；肾组织TNC、EGFR、STAT3、TGF-β、FN和α-SMA m RNA水平和TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平及其阳性表达占比均显著下调（P<0.05、0.01）。细胞实验结果表明，与对照组相比，模型组细胞TNC、EGFR、STAT3 m RNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与模型组相比，RS组细胞TNC、EGFR、STAT3 m RNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01）。与NC-OE组相比，TNC-OE组细胞TNC、EGFR、STAT3 m RNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与TNC-OE组相比，TNC-OE+RS组细胞TNC、EGFR、STAT3 mRNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。结论 RS能够从体内、外延缓肾纤维化的进展，其作用机制可能与调控TNC/EGFR/STAT3通路有关。
2025, 48(11):3132-3142.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.008
摘要:
目的 开展博落回醇提物（MCEE）对斑马鱼和HepG2细胞的肝毒性评价，通过网络药理学和分子对接预测主要活性成分血根碱和白屈菜红碱肝毒性潜在机制。方法 考察MCEE (5、10、20、40、80、160、320、640μg·mL-1)对受精4 d斑马鱼幼鱼死亡率的影响，观察肝脏病理组织病变，测定丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性；采用MTT、Hoechst 33342染色法评价MCEE (5、10、20、40、80、160、320、640μg·mL-1)对HepG2细胞增殖和细胞凋亡作用。通过Swiss Target Prediction数据库、Gene Cards、OMIM和MalaCards数据库预测白屈菜红碱、血根碱和肝毒性交集靶点，STRING数据库构建蛋白质-蛋白质互相作用（PPI），得到核心靶基因；通过David数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，利用Autodock Vina软件对核心靶点与白屈菜红碱、血根碱进行分子对接验证。结果 MCEE的10%致死质量浓度(LC10)为6.07μg·mL-1；与对照组相比，MCEE可使斑马鱼肝脏受损，肝脏组织中出现大量空泡，肝细胞排列紊乱、松散，甚至出现组织结构降解，AST和ALT活性均显著升高（P<0.01）；与对照组相比，MCEE抑制HepG2细胞增殖（P<0.05、0.01），诱导细胞凋亡。网络药理学结果表明血根碱、白屈菜红碱和肝毒性交集靶点有15个，PPI网络核心靶点为GSK3B、MAPK1、MTOR、PIK3CG、PTGS2等；GO功能富集靶点主要富集于TORC2信号负调控细胞对营养的反应、线粒体外膜、MAP激酶活性等过程；KEGG通路富集分析发现血根碱、白屈菜红碱肝毒性与VEGF信号通路、m TOR信号通路、PI3K-Akt信号通路等有关。分子对接结果显示白屈菜红碱、血根碱与关键靶蛋白GSK3B、MAPK1、MTOR、PIK3CG、PTGS2之间有良好的结合作用。结论 MCEE具有一定的肝毒性，可能与TORC2信号负调控细胞对营养的反应、线粒体外膜、MAP激酶活性等过程，VEGF信号通路、m TOR信号通路、PI3K-Akt信号通路等有关。
目的 开展博落回醇提物（MCEE）对斑马鱼和HepG2细胞的肝毒性评价，通过网络药理学和分子对接预测主要活性成分血根碱和白屈菜红碱肝毒性潜在机制。方法 考察MCEE (5、10、20、40、80、160、320、640μg·mL-1)对受精4 d斑马鱼幼鱼死亡率的影响，观察肝脏病理组织病变，测定丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性；采用MTT、Hoechst 33342染色法评价MCEE (5、10、20、40、80、160、320、640μg·mL-1)对HepG2细胞增殖和细胞凋亡作用。通过Swiss Target Prediction数据库、Gene Cards、OMIM和MalaCards数据库预测白屈菜红碱、血根碱和肝毒性交集靶点，STRING数据库构建蛋白质-蛋白质互相作用（PPI），得到核心靶基因；通过David数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，利用Autodock Vina软件对核心靶点与白屈菜红碱、血根碱进行分子对接验证。结果 MCEE的10%致死质量浓度(LC10)为6.07μg·mL-1；与对照组相比，MCEE可使斑马鱼肝脏受损，肝脏组织中出现大量空泡，肝细胞排列紊乱、松散，甚至出现组织结构降解，AST和ALT活性均显著升高（P<0.01）；与对照组相比，MCEE抑制HepG2细胞增殖（P<0.05、0.01），诱导细胞凋亡。网络药理学结果表明血根碱、白屈菜红碱和肝毒性交集靶点有15个，PPI网络核心靶点为GSK3B、MAPK1、MTOR、PIK3CG、PTGS2等；GO功能富集靶点主要富集于TORC2信号负调控细胞对营养的反应、线粒体外膜、MAP激酶活性等过程；KEGG通路富集分析发现血根碱、白屈菜红碱肝毒性与VEGF信号通路、m TOR信号通路、PI3K-Akt信号通路等有关。分子对接结果显示白屈菜红碱、血根碱与关键靶蛋白GSK3B、MAPK1、MTOR、PIK3CG、PTGS2之间有良好的结合作用。结论 MCEE具有一定的肝毒性，可能与TORC2信号负调控细胞对营养的反应、线粒体外膜、MAP激酶活性等过程，VEGF信号通路、m TOR信号通路、PI3K-Akt信号通路等有关。
2025, 48(11):3143-3150.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.009
摘要:
目的 建立细胞膜色谱法筛选吡罗昔康凝胶中的致敏组分，并进行致敏效应评价。方法 采用类过敏反应受体MRGPRX2高表达细胞膜色谱模型对吡罗昔康凝胶的主成分和辅料进行致敏组分筛选；体外培养人肥大细胞LAD2，利用β-氨基己糖苷酶（β-Hex）及炎症因子释放实验验证所筛出组分的致敏效应；体外培养MRGPRX2高表达大鼠嗜碱性粒细胞性白血病细胞（RBL-MRGPRX2），验证吡罗昔康和月桂氮酮(25、50、100、200μmol·L-1)对β-Hex释放率的影响；钙离子成像实验检验吡罗昔康和月桂氮酮(200μmol·L-1)对MRGPRX2-HEK293细胞内钙离子的影响；检测吡罗昔康(5 mg·kg-1)、月桂氮酮(2.5 mg·kg-1)对小鼠体温的影响。结果 细胞膜色谱法从吡罗昔康凝胶中筛选出的致敏组分为吡罗昔康、月桂氮酮、三乙醇胺和羟苯乙酯；与对照组比较，吡罗昔康和月桂氮酮可显著促进β-Hex及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的释放（P<0.05、0.01、0.001），其中月桂氮酮作用呈浓度相关性，致敏效应最强；小鼠体温测定结果表明，与对照组比较，吡罗昔康和月桂氮酮均可显著引发小鼠体温下降（P<0.05、0.01、0.001），且月桂氮酮效应更强，与细胞水平结果一致。结论 吡罗昔康凝胶中的吡罗昔康和月桂氮酮具有引发类过敏反应的风险，其中月桂氮酮的致敏效应更强。
目的 建立细胞膜色谱法筛选吡罗昔康凝胶中的致敏组分，并进行致敏效应评价。方法 采用类过敏反应受体MRGPRX2高表达细胞膜色谱模型对吡罗昔康凝胶的主成分和辅料进行致敏组分筛选；体外培养人肥大细胞LAD2，利用β-氨基己糖苷酶（β-Hex）及炎症因子释放实验验证所筛出组分的致敏效应；体外培养MRGPRX2高表达大鼠嗜碱性粒细胞性白血病细胞（RBL-MRGPRX2），验证吡罗昔康和月桂氮酮(25、50、100、200μmol·L-1)对β-Hex释放率的影响；钙离子成像实验检验吡罗昔康和月桂氮酮(200μmol·L-1)对MRGPRX2-HEK293细胞内钙离子的影响；检测吡罗昔康(5 mg·kg-1)、月桂氮酮(2.5 mg·kg-1)对小鼠体温的影响。结果 细胞膜色谱法从吡罗昔康凝胶中筛选出的致敏组分为吡罗昔康、月桂氮酮、三乙醇胺和羟苯乙酯；与对照组比较，吡罗昔康和月桂氮酮可显著促进β-Hex及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的释放（P<0.05、0.01、0.001），其中月桂氮酮作用呈浓度相关性，致敏效应最强；小鼠体温测定结果表明，与对照组比较，吡罗昔康和月桂氮酮均可显著引发小鼠体温下降（P<0.05、0.01、0.001），且月桂氮酮效应更强，与细胞水平结果一致。结论 吡罗昔康凝胶中的吡罗昔康和月桂氮酮具有引发类过敏反应的风险，其中月桂氮酮的致敏效应更强。
2025, 48(11):3151-3163.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.010
摘要:
目的 通过动物模型观察麦冬各部位提取物止咳化痰作用，并结合网络药理学与分子对接技术探讨其作用机制。方法 分离制备麦冬总提取物、总酮、总多糖及总皂苷部位。采用氨水引咳小鼠模型观察各提取物(120 mg·kg-1)止咳活性（咳嗽次数及咳嗽潜伏期）；气管酚红排泄实验检测祛痰效果。结合网络药理学分析：1)通过公共数据库（BATMAN-TCM等）和Swiss-ADME药动学参数筛选确定麦冬化学成分；2)使用SwissTargetPrediction预测潜在靶点；3)从GeneCards、OMIM等数据库中收集疾病靶点（“咳嗽”/“咳痰”）。通过基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析确定关键通路，并利用AutoDock Vina分子对接验证关键靶点。结果 与对照组比较，麦冬各部位提取物显著减少咳嗽次数、延长咳嗽潜伏期，增加酚红排泌量（P<0.001）。网络药理学筛选出122个活性成分和384个作用靶点，其中80个与止咳祛痰相关。通路富集显示PI3K/Akt/mTOR为潜在核心信号通路，HSP90AB1和BRAF可能为关键调控靶点。结论 首次整合动物实验、网络药理学和分子对接技术，揭示麦冬止咳化痰的多组分协同作用，其机制可能涉及PI3K/Akt/mTOR通路调控。
目的 通过动物模型观察麦冬各部位提取物止咳化痰作用，并结合网络药理学与分子对接技术探讨其作用机制。方法 分离制备麦冬总提取物、总酮、总多糖及总皂苷部位。采用氨水引咳小鼠模型观察各提取物(120 mg·kg-1)止咳活性（咳嗽次数及咳嗽潜伏期）；气管酚红排泄实验检测祛痰效果。结合网络药理学分析：1)通过公共数据库（BATMAN-TCM等）和Swiss-ADME药动学参数筛选确定麦冬化学成分；2)使用SwissTargetPrediction预测潜在靶点；3)从GeneCards、OMIM等数据库中收集疾病靶点（“咳嗽”/“咳痰”）。通过基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析确定关键通路，并利用AutoDock Vina分子对接验证关键靶点。结果 与对照组比较，麦冬各部位提取物显著减少咳嗽次数、延长咳嗽潜伏期，增加酚红排泌量（P<0.001）。网络药理学筛选出122个活性成分和384个作用靶点，其中80个与止咳祛痰相关。通路富集显示PI3K/Akt/mTOR为潜在核心信号通路，HSP90AB1和BRAF可能为关键调控靶点。结论 首次整合动物实验、网络药理学和分子对接技术，揭示麦冬止咳化痰的多组分协同作用，其机制可能涉及PI3K/Akt/mTOR通路调控。
2025, 48(11):3164-3175.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.011
摘要:
目的 通过网络药理学方法和实验验证探讨右归丸治疗卵巢早衰（POF）的潜在作用机制。方法 通过网络药理学分析预测右归丸治疗POF的相关靶点，环磷酰胺（CTX）构建小鼠POF模型进行实验验证，实验分为对照组，模型组，右归丸低、中、高剂量组。通过大鼠血清激素水平、卵巢组织病理学观察等探究药效；通过卵巢组织蛋白激酶B（Akt1）/叉头框蛋白O1（FOXO1）通路相关蛋白荧光强度观察、免疫印迹法对沉寂信息调节因子（SIRT1）/肿瘤蛋白53（TP53）信号通路中的关键蛋白定量分析，研究右归丸改善POF是否与该通路相关。结果 网络药理学分析得出右归丸治疗POF的潜在治疗靶点145个，结合KEGG富集通路分析，其核心靶点可能为TP53、Akt1、SIRT1、FOXO1等。与对照组相比，模型组血清促卵泡激素（FSH）、促性腺激素释放激素（GnRH）水平显著升高（P＜ 0.01），抗穆勒管激素（AMH）水平显著降低（P＜0.01）；卵巢组织卵泡闭锁增加；染色可见模型组大鼠卵巢组织p-丝氨酸和苏氨酸激酶1（p-Akt1）、磷酸化叉头蛋白家族1（p-FOXO1）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）蛋白荧光信号减弱，兔抗人单克隆抗体（Bax）蛋白荧光信号增强； SIRT1表达减少（P＜0.05），Ac-p53表达增加（P＜0.01）。与模型组相比，右归丸各剂量组上述血清激素水平均明显改善（P＜0.05、0.01）；卵巢组织内窦卵泡与闭锁卵泡均可见；免疫荧光染色可见p-Akt1、p-FOXO1、Bcl-2蛋白荧光信号增强，Bax蛋白荧光信号减弱；右归丸高剂量组SIRT1表达较模型组升高（P＜0.05），右归丸各剂量组Ac-p53表达均降低（P＜0.05、0.01）。结论 网络药理学及实验验证发现右归丸能够改善POF大鼠血清激素水平、抑制其病理性卵泡闭锁，其作用可能与影响Akt1/SIRT1/FOXO1/TP53通路相关。
目的 通过网络药理学方法和实验验证探讨右归丸治疗卵巢早衰（POF）的潜在作用机制。方法 通过网络药理学分析预测右归丸治疗POF的相关靶点，环磷酰胺（CTX）构建小鼠POF模型进行实验验证，实验分为对照组，模型组，右归丸低、中、高剂量组。通过大鼠血清激素水平、卵巢组织病理学观察等探究药效；通过卵巢组织蛋白激酶B（Akt1）/叉头框蛋白O1（FOXO1）通路相关蛋白荧光强度观察、免疫印迹法对沉寂信息调节因子（SIRT1）/肿瘤蛋白53（TP53）信号通路中的关键蛋白定量分析，研究右归丸改善POF是否与该通路相关。结果 网络药理学分析得出右归丸治疗POF的潜在治疗靶点145个，结合KEGG富集通路分析，其核心靶点可能为TP53、Akt1、SIRT1、FOXO1等。与对照组相比，模型组血清促卵泡激素（FSH）、促性腺激素释放激素（GnRH）水平显著升高（P＜ 0.01），抗穆勒管激素（AMH）水平显著降低（P＜0.01）；卵巢组织卵泡闭锁增加；染色可见模型组大鼠卵巢组织p-丝氨酸和苏氨酸激酶1（p-Akt1）、磷酸化叉头蛋白家族1（p-FOXO1）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）蛋白荧光信号减弱，兔抗人单克隆抗体（Bax）蛋白荧光信号增强； SIRT1表达减少（P＜0.05），Ac-p53表达增加（P＜0.01）。与模型组相比，右归丸各剂量组上述血清激素水平均明显改善（P＜0.05、0.01）；卵巢组织内窦卵泡与闭锁卵泡均可见；免疫荧光染色可见p-Akt1、p-FOXO1、Bcl-2蛋白荧光信号增强，Bax蛋白荧光信号减弱；右归丸高剂量组SIRT1表达较模型组升高（P＜0.05），右归丸各剂量组Ac-p53表达均降低（P＜0.05、0.01）。结论 网络药理学及实验验证发现右归丸能够改善POF大鼠血清激素水平、抑制其病理性卵泡闭锁，其作用可能与影响Akt1/SIRT1/FOXO1/TP53通路相关。
2025, 48(11):3176-3191.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.012
摘要:
目的 采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法结合网络药理学研究肺筋草防治急性肺损伤（ALI）的入血成分及药效作用。方法 采用UPLC-MS/MS对肺筋草入血成分进行鉴定，结合网络药理学和分子对接探究肺筋草预防ALI的药效物质基础，最后通过体外实验验证肺筋草总酮对于炎症反应的抑制作用。结果 在肺筋草防治ALI有效作用下，共得到71个入血原型成分。根据变量重要性投影值（VIP）>1.4筛选指标性成分，共得到42个指标性成分。以指标性成分为候选化合物，获得肺筋草预防ALI的潜在靶点117个，推测其作用机制可能是通过芹菜素、2-氧-3,4-二氢-1H-喹啉-3-羧酸、3',4',7-三羟基酮等活性成分作用于SRC、STAT3、PTGS2、EGFR、ESR1等核心靶点，调节IL-17、c AMP、TNF、MAPK等多种信号通路。体外实验表明，与模型组相比，地塞米松组和肺筋草总酮组的炎症因子表达水平明显降低，说明肺筋草总酮对RAW264.7巨噬细胞的炎症反应具有一定的抑制作用。结论 初步阐明肺筋草预防ALI的药效物质基础，为其总酮治疗ALI的作用机制深入研究提供了参考。
目的 采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法结合网络药理学研究肺筋草防治急性肺损伤（ALI）的入血成分及药效作用。方法 采用UPLC-MS/MS对肺筋草入血成分进行鉴定，结合网络药理学和分子对接探究肺筋草预防ALI的药效物质基础，最后通过体外实验验证肺筋草总酮对于炎症反应的抑制作用。结果 在肺筋草防治ALI有效作用下，共得到71个入血原型成分。根据变量重要性投影值（VIP）>1.4筛选指标性成分，共得到42个指标性成分。以指标性成分为候选化合物，获得肺筋草预防ALI的潜在靶点117个，推测其作用机制可能是通过芹菜素、2-氧-3,4-二氢-1H-喹啉-3-羧酸、3',4',7-三羟基酮等活性成分作用于SRC、STAT3、PTGS2、EGFR、ESR1等核心靶点，调节IL-17、c AMP、TNF、MAPK等多种信号通路。体外实验表明，与模型组相比，地塞米松组和肺筋草总酮组的炎症因子表达水平明显降低，说明肺筋草总酮对RAW264.7巨噬细胞的炎症反应具有一定的抑制作用。结论 初步阐明肺筋草预防ALI的药效物质基础，为其总酮治疗ALI的作用机制深入研究提供了参考。
2025, 48(11):3192-3205.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.013
摘要:
目的 基于数据挖掘、网络药理学及分子对接，分析国家中药复方专利治疗支气管哮喘的用药规律以及核心药物的药效机制。方法 在中国专利公布公告网检索，提取治疗支气管哮喘及其常见临床表型的中药复方，借助古今医案云平台（V2.3.5）规范药物名称，对中药进行用药频次、性味归经、关联规则、系统聚类和复杂网络分析，并筛选出核心处方。通过各中药药理数据库、分析平台及文献查阅获取核心处方药物的活性成分并预测其作用靶点；通过各疾病数据库收集支气管哮喘靶点，获取核心处方药物成分治疗支气管哮喘的潜在靶点；通过STRING 12.0数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，借助Cytoscape 3.10.3软件构建药物-成分-靶点网络，对潜在靶点进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析以探究中药复方专利核心处方治疗支气管哮喘的可能药效机制，并应用AutoDock Vina 1.1.2软件对关键成分与核心靶点进行分子对接。结果 共收集470首中药复方，涉及中药900味，其中有27味中药使用频次≥50，占总频次的39.65%。性味归经分析显示，温、平、寒为最常见中药药性，辛、甘、苦为最常见药味，肺、脾、胃、心、肝为最常见归经。关联规则分析表明，有15组药对为中药复方专利治疗支气管哮喘常用药物组合，包括地龙与麻黄、紫苏子与苦杏仁、苦杏仁与麻黄等。系统聚类显示，中药专利复方高频药物可分为射干麻黄汤类方、清气化痰丸类方、麻黄-苦杏仁、甘草4类。复杂网络分析显示，治疗支气管哮喘的核心药物包括麻黄、苦杏仁、甘草、半夏、桔梗、五味子。网络药理学分析结果显示，中药专利复方核心处方“麻黄-苦杏仁-半夏-桔梗-五味子-紫苏子-地龙-甘草”的主要活性成分可能包括槲皮素、花生四烯酸、二十碳五烯酸、木犀草素、山柰酚、黄芩素、柚皮素等，这些成分可能作用于热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、G1/S-特异性周期蛋白-D1(CCND1)、雌激素受体1(ESR1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等关键靶点，并通过调控肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-17(IL-17)、C型凝集素受体（CLRs）等多条信号通路发挥作用。分子对接验证结果提示，除花生四烯酸、二十碳五烯酸外的其他核心成分与关键靶点均有良好的结合能力，关键靶点肿瘤蛋白p53(TP53)与所有核心成分均结合良好。结论 治疗支气管哮喘的中药复方专利核心处方药物包括麻黄、苦杏仁、半夏、桔梗、五味子、紫苏子、地龙、甘草，其作用机制可能主要与改善气道炎症、调节免疫相关。
目的 基于数据挖掘、网络药理学及分子对接，分析国家中药复方专利治疗支气管哮喘的用药规律以及核心药物的药效机制。方法 在中国专利公布公告网检索，提取治疗支气管哮喘及其常见临床表型的中药复方，借助古今医案云平台（V2.3.5）规范药物名称，对中药进行用药频次、性味归经、关联规则、系统聚类和复杂网络分析，并筛选出核心处方。通过各中药药理数据库、分析平台及文献查阅获取核心处方药物的活性成分并预测其作用靶点；通过各疾病数据库收集支气管哮喘靶点，获取核心处方药物成分治疗支气管哮喘的潜在靶点；通过STRING 12.0数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，借助Cytoscape 3.10.3软件构建药物-成分-靶点网络，对潜在靶点进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析以探究中药复方专利核心处方治疗支气管哮喘的可能药效机制，并应用AutoDock Vina 1.1.2软件对关键成分与核心靶点进行分子对接。结果 共收集470首中药复方，涉及中药900味，其中有27味中药使用频次≥50，占总频次的39.65%。性味归经分析显示，温、平、寒为最常见中药药性，辛、甘、苦为最常见药味，肺、脾、胃、心、肝为最常见归经。关联规则分析表明，有15组药对为中药复方专利治疗支气管哮喘常用药物组合，包括地龙与麻黄、紫苏子与苦杏仁、苦杏仁与麻黄等。系统聚类显示，中药专利复方高频药物可分为射干麻黄汤类方、清气化痰丸类方、麻黄-苦杏仁、甘草4类。复杂网络分析显示，治疗支气管哮喘的核心药物包括麻黄、苦杏仁、甘草、半夏、桔梗、五味子。网络药理学分析结果显示，中药专利复方核心处方“麻黄-苦杏仁-半夏-桔梗-五味子-紫苏子-地龙-甘草”的主要活性成分可能包括槲皮素、花生四烯酸、二十碳五烯酸、木犀草素、山柰酚、黄芩素、柚皮素等，这些成分可能作用于热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、G1/S-特异性周期蛋白-D1(CCND1)、雌激素受体1(ESR1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等关键靶点，并通过调控肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-17(IL-17)、C型凝集素受体（CLRs）等多条信号通路发挥作用。分子对接验证结果提示，除花生四烯酸、二十碳五烯酸外的其他核心成分与关键靶点均有良好的结合能力，关键靶点肿瘤蛋白p53(TP53)与所有核心成分均结合良好。结论 治疗支气管哮喘的中药复方专利核心处方药物包括麻黄、苦杏仁、半夏、桔梗、五味子、紫苏子、地龙、甘草，其作用机制可能主要与改善气道炎症、调节免疫相关。
2025, 48(11):3206-3225.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.014
摘要:
目的 运用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Q-Exactive Focus MS/MS）技术鉴定枣仁安神胶囊化学成分，结合网络药理学和分子对接对枣仁安神胶囊治疗失眠的质量标志物（Q-Marker）进行预测。方法 采用UPLC-Q-Exactive Focus MS/MS技术在正、负离子模式下对枣仁安神胶囊中化学成分进行定性分析；将所得成分导入SwissADME数据库检索成分靶点；利用GeneCards、OMIM数据库收集失眠相关疾病靶点，取交集后利用Cytoscape 3.7.2软件构建“成分-疾病-靶点”网络，STRING数据库建立蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并筛选核心成分与核心靶点。利用DAVID数据库对共同靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，借助分子对接预测核心成分和关键靶点的结合能力，初步探索枣仁安神胶囊的Q-Marker。结果 通过UPLC-Q-Exactive Focus MS/MS共鉴定了枣仁安神胶囊中147种化学成分，结合数据库得到35个具有作用靶点的活性成分，644个与失眠相关靶点。其中，戈米辛E、表丹参隐螺内酯、五味子酯乙、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、木兰箭毒碱为枣仁安神胶囊治疗失眠的核心成分，蛋白激酶B (AKT1)、肿瘤坏死因子（TNF）、信号传导子及转录激活子3(STAT3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白（BCL2）、胱天蛋白酶3(CASP3)为枣仁安神胶囊治疗失眠的核心靶点。作用于失眠与神经退行性变的途径、生长激素的合成、趋化因子信号通路等15条信号通路。分子对接结果表丹参隐螺内酯、戈米辛E、五味子醇乙、木兰箭毒碱4个核心成分与相关核心靶点的结合活性较好可作为枣仁安神胶囊的Q-Marker。结论 预测枣仁安神胶囊可能通过表丹参隐螺内酯、戈米辛E、五味子醇乙、木兰箭毒碱等关键成分，作用于AKT1、TNF、STAT3和BCL2等靶点，通过干预neurodegenerationmultiple diseases、Chemokine、FoxO等通路发挥治疗失眠的作用。
目的 运用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Q-Exactive Focus MS/MS）技术鉴定枣仁安神胶囊化学成分，结合网络药理学和分子对接对枣仁安神胶囊治疗失眠的质量标志物（Q-Marker）进行预测。方法 采用UPLC-Q-Exactive Focus MS/MS技术在正、负离子模式下对枣仁安神胶囊中化学成分进行定性分析；将所得成分导入SwissADME数据库检索成分靶点；利用GeneCards、OMIM数据库收集失眠相关疾病靶点，取交集后利用Cytoscape 3.7.2软件构建“成分-疾病-靶点”网络，STRING数据库建立蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并筛选核心成分与核心靶点。利用DAVID数据库对共同靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，借助分子对接预测核心成分和关键靶点的结合能力，初步探索枣仁安神胶囊的Q-Marker。结果 通过UPLC-Q-Exactive Focus MS/MS共鉴定了枣仁安神胶囊中147种化学成分，结合数据库得到35个具有作用靶点的活性成分，644个与失眠相关靶点。其中，戈米辛E、表丹参隐螺内酯、五味子酯乙、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、木兰箭毒碱为枣仁安神胶囊治疗失眠的核心成分，蛋白激酶B (AKT1)、肿瘤坏死因子（TNF）、信号传导子及转录激活子3(STAT3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白（BCL2）、胱天蛋白酶3(CASP3)为枣仁安神胶囊治疗失眠的核心靶点。作用于失眠与神经退行性变的途径、生长激素的合成、趋化因子信号通路等15条信号通路。分子对接结果表丹参隐螺内酯、戈米辛E、五味子醇乙、木兰箭毒碱4个核心成分与相关核心靶点的结合活性较好可作为枣仁安神胶囊的Q-Marker。结论 预测枣仁安神胶囊可能通过表丹参隐螺内酯、戈米辛E、五味子醇乙、木兰箭毒碱等关键成分，作用于AKT1、TNF、STAT3和BCL2等靶点，通过干预neurodegenerationmultiple diseases、Chemokine、FoxO等通路发挥治疗失眠的作用。
2025, 48(11):3226-3238.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.015
摘要:
目的 通过接枝反应将油酸（OA）修饰于羟丙基壳聚糖（HPCS）分子链，合成HPCS/OA聚合物载体，制备大麻二酚纳米胶束（CBD-HPCS/OA-NMs），并研究其抗肿瘤活性。方法 以粒径、多分散系数（PDI）、Zeta电位为评价指标，采用单因素实验筛选HPCS/OA空白纳米胶束的制备方法，通过核磁共振氢谱（1H-NMR）、傅里叶红外光谱（FT-IR）表征其结构，并测定其临界胶束浓度（CMC）。采用透析法制备CBD-HPCS/OA-NMs，测定其粒径、PDI、Zeta电位、包封率、载药量、溶解度等关键理化性质；通过透射电镜（TEM）观察其形貌；评价胶束在模拟生理环境与细胞培养环境中的体外稳定性，以及体外释药行为；通过溶血性实验考察生物安全性，CCK-8法评估CBD-HPCS/OA-NMs对SKOV3卵巢癌细胞的增殖抑制作用；借助荧光显微镜分析SKOV3细胞对CBD-HPCS/OA-NMs的摄取情况；通过细胞划痕实验考察CBD-HPCS/OA-NMs对SKOV3细胞迁移能力的影响，初步阐明其抗肿瘤作用。结果 成功合成HPCS/OA聚合物载体，其最优处方工艺为： OA用量0.6 mL、反应时间6 h、反应温度60℃，此条件下制备的HPCS/OA空白纳米胶束CMC为0.010 2 mg·mL-1。透射电镜下CBD-HPCS/OA-NMs呈规则球形，粒径、PDI、Zeta电位分别为（194.80±1.2） nm、0.27±0.01、（39.13±3.46） mV，包封率为（72.85±0.37）%，载药量为（29.14±0.21）%，其在水中的溶解度为290 μg·mL-1，相较于游离CBD提高了近743倍；稳定性实验结果表明，CBD-HPCS/OA-NMs在模拟生理与细胞培养环境中储存168 h粒径均无显著变化（P＞0.05），提示胶束稳定性良好；溶血性实验结果表明CBD-HPCS/OA-NMs有较小的溶血率，生物相容性好； CCK-8结果显示，HPCS/OA空白纳米胶束无细胞毒性，给药24 h后CBD-HPCS/OA-NMs对SKOV3细胞的半数抑制浓度（IC50）为8.51 μg·mL-1；荧光显微镜观察证实，SKOV3细胞对CBD-HPCS/OA-NMs的摄取效率显著强于游离CBD；细胞划痕实验表明，CBD-HPCS/OA-NMs对SKOV3细胞迁移的抑制效果显著优于游离CBD（P＜0.05）。结论 制备的CBDHPCS/OA-NMs能有效改善CBD的水溶性与稳定性，兼具良好生物安全性与体外抗肿瘤活性。
目的 通过接枝反应将油酸（OA）修饰于羟丙基壳聚糖（HPCS）分子链，合成HPCS/OA聚合物载体，制备大麻二酚纳米胶束（CBD-HPCS/OA-NMs），并研究其抗肿瘤活性。方法 以粒径、多分散系数（PDI）、Zeta电位为评价指标，采用单因素实验筛选HPCS/OA空白纳米胶束的制备方法，通过核磁共振氢谱（1H-NMR）、傅里叶红外光谱（FT-IR）表征其结构，并测定其临界胶束浓度（CMC）。采用透析法制备CBD-HPCS/OA-NMs，测定其粒径、PDI、Zeta电位、包封率、载药量、溶解度等关键理化性质；通过透射电镜（TEM）观察其形貌；评价胶束在模拟生理环境与细胞培养环境中的体外稳定性，以及体外释药行为；通过溶血性实验考察生物安全性，CCK-8法评估CBD-HPCS/OA-NMs对SKOV3卵巢癌细胞的增殖抑制作用；借助荧光显微镜分析SKOV3细胞对CBD-HPCS/OA-NMs的摄取情况；通过细胞划痕实验考察CBD-HPCS/OA-NMs对SKOV3细胞迁移能力的影响，初步阐明其抗肿瘤作用。结果 成功合成HPCS/OA聚合物载体，其最优处方工艺为： OA用量0.6 mL、反应时间6 h、反应温度60℃，此条件下制备的HPCS/OA空白纳米胶束CMC为0.010 2 mg·mL-1。透射电镜下CBD-HPCS/OA-NMs呈规则球形，粒径、PDI、Zeta电位分别为（194.80±1.2） nm、0.27±0.01、（39.13±3.46） mV，包封率为（72.85±0.37）%，载药量为（29.14±0.21）%，其在水中的溶解度为290 μg·mL-1，相较于游离CBD提高了近743倍；稳定性实验结果表明，CBD-HPCS/OA-NMs在模拟生理与细胞培养环境中储存168 h粒径均无显著变化（P＞0.05），提示胶束稳定性良好；溶血性实验结果表明CBD-HPCS/OA-NMs有较小的溶血率，生物相容性好； CCK-8结果显示，HPCS/OA空白纳米胶束无细胞毒性，给药24 h后CBD-HPCS/OA-NMs对SKOV3细胞的半数抑制浓度（IC50）为8.51 μg·mL-1；荧光显微镜观察证实，SKOV3细胞对CBD-HPCS/OA-NMs的摄取效率显著强于游离CBD；细胞划痕实验表明，CBD-HPCS/OA-NMs对SKOV3细胞迁移的抑制效果显著优于游离CBD（P＜0.05）。结论 制备的CBDHPCS/OA-NMs能有效改善CBD的水溶性与稳定性，兼具良好生物安全性与体外抗肿瘤活性。
2025, 48(11):3239-3252.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.016
摘要:
目的 制备木芙蓉叶有效组分水凝胶微针，系统考察其理化性质，并评价其对急性乳腺炎模型大鼠的治疗效果与作用机制。方法 采用化学交联法结合模具法制备木芙蓉叶有效组分水凝胶微针。以微针成型性、溶胀度、刺孔率为评价指标，通过单因素实验筛选关键影响因素，结合Box-Behnken设计-响应面法（BBD-RSM）优化交联温度、干燥方式、基质［聚甲基乙烯基醚共聚马来酸（S-97）、聚乙二醇10000（PEG 10000）、无水碳酸钠（Na2CO3）］用量等工艺参数。利用扫描电子显微镜（SEM）和体视显微镜表征微针的外观形态与结构特征；采用高效液相色谱法（HPLC）测定微针中芦丁、异槲皮苷、山柰酚的含量；通过铝箔穿刺实验、离体鼠皮穿刺实验，结合穿刺后鼠皮的苏木精-伊红（HE）染色组织病理学检查，综合评估微针的机械穿刺性能；同时考察微针的体外溶胀性能及在体皮肤屏障修复能力。建立脂多糖（LPS）诱导的大鼠急性乳腺炎模型，通过乳腺组织HE染色，观察病理损伤改善情况；免疫组化法检测乳腺组织中巨噬细胞标志物CD68+的表达水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测乳腺组织中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β 3种促炎因子的表达量。结果 确定最优制备工艺：真空干燥箱程序升温干燥，交联温度80℃；微针基质最优处方为S-97 0.97 g、PEG100000.43 g、Na2CO3 0.11 g。该工艺下制备的微针铝箔刺孔率达（97.11±1.27）%，溶胀度为（578.55±50.45）%，且成型性良好。微针可稳定负载3%的木芙蓉叶最佳配伍组分（每克基质含45 mg配伍组分），每片微针含药量1.5 mg； HPLC检测显示，微针中芦丁、异槲皮苷、山柰酚的质量分数分别为（1.101 0±0.013 2）、（0.165 3±0.002 4）、（0.035 4±0.000 4） mg·g-1。形态表征结果显示，微针为圆形贴片，表面光滑、阵列完整，共含385颗圆锥状针头，针体长度约550 μm、底部直径约300 μm、针尖间距约700 μm。透皮实验表明，48 h内微针中芦丁的累积渗透率达90.7%，异槲皮苷与山柰酚的累积渗透率均约为77.0%，透皮性能优异。药效学结果显示，与模型组相比，木芙蓉叶有效组分微针高剂量组可显著降低大鼠乳腺组织中CD68+的活性（P＜0.01），同时显著下调TNF-α、IL-1β、IL-6 3种促炎因子的表达水平（P＜0.01），且乳腺组织病理损伤明显减轻。结论 成功制备的木芙蓉叶有效组分水凝胶微针具有良好的机械穿刺性能、药物负载能力与透皮释药特性，可有效抑制LPS诱导的大鼠急性乳腺炎。其作用机制可能与降低乳腺组织中CD68+巨噬细胞活性，抑制TNF-α、IL-1β、IL-6促炎因子表达，从而减轻炎症反应相关。
目的 制备木芙蓉叶有效组分水凝胶微针，系统考察其理化性质，并评价其对急性乳腺炎模型大鼠的治疗效果与作用机制。方法 采用化学交联法结合模具法制备木芙蓉叶有效组分水凝胶微针。以微针成型性、溶胀度、刺孔率为评价指标，通过单因素实验筛选关键影响因素，结合Box-Behnken设计-响应面法（BBD-RSM）优化交联温度、干燥方式、基质［聚甲基乙烯基醚共聚马来酸（S-97）、聚乙二醇10000（PEG 10000）、无水碳酸钠（Na2CO3）］用量等工艺参数。利用扫描电子显微镜（SEM）和体视显微镜表征微针的外观形态与结构特征；采用高效液相色谱法（HPLC）测定微针中芦丁、异槲皮苷、山柰酚的含量；通过铝箔穿刺实验、离体鼠皮穿刺实验，结合穿刺后鼠皮的苏木精-伊红（HE）染色组织病理学检查，综合评估微针的机械穿刺性能；同时考察微针的体外溶胀性能及在体皮肤屏障修复能力。建立脂多糖（LPS）诱导的大鼠急性乳腺炎模型，通过乳腺组织HE染色，观察病理损伤改善情况；免疫组化法检测乳腺组织中巨噬细胞标志物CD68+的表达水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测乳腺组织中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β 3种促炎因子的表达量。结果 确定最优制备工艺：真空干燥箱程序升温干燥，交联温度80℃；微针基质最优处方为S-97 0.97 g、PEG100000.43 g、Na2CO3 0.11 g。该工艺下制备的微针铝箔刺孔率达（97.11±1.27）%，溶胀度为（578.55±50.45）%，且成型性良好。微针可稳定负载3%的木芙蓉叶最佳配伍组分（每克基质含45 mg配伍组分），每片微针含药量1.5 mg； HPLC检测显示，微针中芦丁、异槲皮苷、山柰酚的质量分数分别为（1.101 0±0.013 2）、（0.165 3±0.002 4）、（0.035 4±0.000 4） mg·g-1。形态表征结果显示，微针为圆形贴片，表面光滑、阵列完整，共含385颗圆锥状针头，针体长度约550 μm、底部直径约300 μm、针尖间距约700 μm。透皮实验表明，48 h内微针中芦丁的累积渗透率达90.7%，异槲皮苷与山柰酚的累积渗透率均约为77.0%，透皮性能优异。药效学结果显示，与模型组相比，木芙蓉叶有效组分微针高剂量组可显著降低大鼠乳腺组织中CD68+的活性（P＜0.01），同时显著下调TNF-α、IL-1β、IL-6 3种促炎因子的表达水平（P＜0.01），且乳腺组织病理损伤明显减轻。结论 成功制备的木芙蓉叶有效组分水凝胶微针具有良好的机械穿刺性能、药物负载能力与透皮释药特性，可有效抑制LPS诱导的大鼠急性乳腺炎。其作用机制可能与降低乳腺组织中CD68+巨噬细胞活性，抑制TNF-α、IL-1β、IL-6促炎因子表达，从而减轻炎症反应相关。
2025, 48(11):3253-3263.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.017
摘要:
目的 建立不同海拔大黄药材的HPLC指纹图谱，明确海拔对大黄泻下作用的影响，筛选与海拔相关的泻下活性差异成分，为大黄药材质量评价提供参考。方法 采集甘肃礼县不同海拔人工种植的大黄样品，采用HPLC技术构建其指纹图谱；结合主成分分析（PCA）与正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA），筛选不同海拔大黄的差异性成分；以小鼠5 h内排便粒数为药效评价指标，比较不同海拔大黄的泻下活性；通过灰色关联度分析（GRA）、偏最小二乘回归分析（PLS-RA）及变量投影重要性（VIP）分析，将HPLC指纹图谱数据与泻下药效数据进行关联，筛选调控大黄泻下作用的关键质量指标。结果 成功构建大黄HPLC指纹图谱，共确定29个共有峰，其中12个峰经指认明确对应成分，6号峰儿茶素、7号峰表儿茶素、9号峰大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷、10号峰番泻苷B，18号峰大黄素-8-β-D-吡喃葡萄糖苷、20号峰大黄酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、21号峰大黄素-6-O-葡萄糖苷、25号峰芦荟大黄素、26号峰大黄酸、27号峰大黄素、28号峰大黄酚、29号峰大黄素甲醚。化学计量学分析显示，19批大黄样品经PCA可清晰分为高海拔与低海拔2类，OPLS-DA结果与PCA分类一致，进一步验证了海拔对大黄化学成分的影响；泻下作用实验表明，高海拔组大黄的促排便作用显著优于低海拔组（P＜0.05）；谱效关系综合分析结果显示，峰14、峰17、峰25（芦荟大黄素）与大黄泻下作用的关联性最强，是调控大黄泻下作用的关键成分。结论 建立的大黄HPLC指纹图谱稳定可靠，且通过谱-效关系明确了与泻下作用相关的核心成分及海拔对药效的影响，为大黄药材的质量控制、品质评价及合理应用提供了重要参考。
目的 建立不同海拔大黄药材的HPLC指纹图谱，明确海拔对大黄泻下作用的影响，筛选与海拔相关的泻下活性差异成分，为大黄药材质量评价提供参考。方法 采集甘肃礼县不同海拔人工种植的大黄样品，采用HPLC技术构建其指纹图谱；结合主成分分析（PCA）与正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA），筛选不同海拔大黄的差异性成分；以小鼠5 h内排便粒数为药效评价指标，比较不同海拔大黄的泻下活性；通过灰色关联度分析（GRA）、偏最小二乘回归分析（PLS-RA）及变量投影重要性（VIP）分析，将HPLC指纹图谱数据与泻下药效数据进行关联，筛选调控大黄泻下作用的关键质量指标。结果 成功构建大黄HPLC指纹图谱，共确定29个共有峰，其中12个峰经指认明确对应成分，6号峰儿茶素、7号峰表儿茶素、9号峰大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷、10号峰番泻苷B，18号峰大黄素-8-β-D-吡喃葡萄糖苷、20号峰大黄酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、21号峰大黄素-6-O-葡萄糖苷、25号峰芦荟大黄素、26号峰大黄酸、27号峰大黄素、28号峰大黄酚、29号峰大黄素甲醚。化学计量学分析显示，19批大黄样品经PCA可清晰分为高海拔与低海拔2类，OPLS-DA结果与PCA分类一致，进一步验证了海拔对大黄化学成分的影响；泻下作用实验表明，高海拔组大黄的促排便作用显著优于低海拔组（P＜0.05）；谱效关系综合分析结果显示，峰14、峰17、峰25（芦荟大黄素）与大黄泻下作用的关联性最强，是调控大黄泻下作用的关键成分。结论 建立的大黄HPLC指纹图谱稳定可靠，且通过谱-效关系明确了与泻下作用相关的核心成分及海拔对药效的影响，为大黄药材的质量控制、品质评价及合理应用提供了重要参考。
2025, 48(11):3264-3272.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.018
摘要:
目的 建立不同颜色怀菊花HPLC指纹图谱与多成分含量测定方法，为其质量控制提供科学依据。方法 建立30批不同颜色怀菊花样品的HPLC指纹图谱，并进行相似度评价，结合化学计量学分析，对多指标成分进行含量测定。结果 建立的指纹图谱共标定21个共有峰，成功指认出10个色谱峰，30批样品的指纹图谱相似度为0.955～0.997。聚类分析（HCA）与主成分分析（PCA）可将样品明确分为怀黄菊、怀白菊、怀紫菊3个类别，实现基于化学成分特征的颜色分型。偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）进一步筛选出9号峰（异绿原酸B）、11号峰（异绿原酸C）、10号峰（异绿原酸A）、3号峰、21号峰（金合欢素）、14号峰、18号峰、16号峰和15号峰（木犀草素）所代表的成分是区分不同批次样品的差异性标志物。30批样品中5种酮类成分与7种酚酸类成分的质量分数总值依次为怀白菊＞怀黄菊＞怀紫菊。结论 建立的HPLC指纹图谱结合多成分含量测定方法具有准确性高、稳定性好、可靠性强的特点，可全面反映不同颜色怀菊花的化学成分差异与整体质量特征，为其质量评价、标准制定及合理开发应用提供有力支撑。
目的 建立不同颜色怀菊花HPLC指纹图谱与多成分含量测定方法，为其质量控制提供科学依据。方法 建立30批不同颜色怀菊花样品的HPLC指纹图谱，并进行相似度评价，结合化学计量学分析，对多指标成分进行含量测定。结果 建立的指纹图谱共标定21个共有峰，成功指认出10个色谱峰，30批样品的指纹图谱相似度为0.955～0.997。聚类分析（HCA）与主成分分析（PCA）可将样品明确分为怀黄菊、怀白菊、怀紫菊3个类别，实现基于化学成分特征的颜色分型。偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）进一步筛选出9号峰（异绿原酸B）、11号峰（异绿原酸C）、10号峰（异绿原酸A）、3号峰、21号峰（金合欢素）、14号峰、18号峰、16号峰和15号峰（木犀草素）所代表的成分是区分不同批次样品的差异性标志物。30批样品中5种酮类成分与7种酚酸类成分的质量分数总值依次为怀白菊＞怀黄菊＞怀紫菊。结论 建立的HPLC指纹图谱结合多成分含量测定方法具有准确性高、稳定性好、可靠性强的特点，可全面反映不同颜色怀菊花的化学成分差异与整体质量特征，为其质量评价、标准制定及合理开发应用提供有力支撑。
2025, 48(11):3273-3282.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.019
摘要:
目的 将新型抑酸药富马酸伏诺拉生与经典治疗胃食管反流的口服质子泵抑制剂（PPI）类药物（奥美拉唑、雷贝拉唑钠、泮托拉唑钠等）进行临床综合评价，以期为医疗机构的安全、合理用药提供参考及循证依据。方法 基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南（第二版）》，制定百分制评估体系，通过查阅万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库相关文献，以及参考药品说明书、临床指南，从有效性、药学特性、安全性、经济性、国家医保、基本药物情况、全球使用情况及药品生产企业状况等方面对富马酸伏诺拉生片、奥美拉唑肠溶胶囊2种、艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊2种、雷贝拉唑钠肠溶片2种、泮托拉唑钠肠溶片2种、艾普拉唑肠溶片共10个品种进行量化评分，并根据评分结果划分推荐级别。结果 评价结果显示在胃食管反流的治疗方面，所评价药物的综合得分分别为富马酸伏诺拉生片80.1分，奥美拉唑肠溶胶囊（10 mg）83.8分，奥美拉唑肠溶胶囊（20 mg）80.3分，艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊（石药）79.8分，艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊（东阳光）79.6分，雷贝拉唑钠肠溶片（卫材）77.2分，雷贝拉唑钠肠溶片（晋城）74.8分，泮托拉唑钠肠溶片（武田）80.8分，泮托拉唑钠肠溶片（华纳）81分，艾普拉唑肠溶片73.6分。结论 所有品种得分均在70分以上，均建议为强推荐，且其中奥美拉唑肠溶胶囊、泮托拉唑钠肠溶片及富马酸伏诺拉生片作为胃食管反流治疗的优选药物。
目的 将新型抑酸药富马酸伏诺拉生与经典治疗胃食管反流的口服质子泵抑制剂（PPI）类药物（奥美拉唑、雷贝拉唑钠、泮托拉唑钠等）进行临床综合评价，以期为医疗机构的安全、合理用药提供参考及循证依据。方法 基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南（第二版）》，制定百分制评估体系，通过查阅万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库相关文献，以及参考药品说明书、临床指南，从有效性、药学特性、安全性、经济性、国家医保、基本药物情况、全球使用情况及药品生产企业状况等方面对富马酸伏诺拉生片、奥美拉唑肠溶胶囊2种、艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊2种、雷贝拉唑钠肠溶片2种、泮托拉唑钠肠溶片2种、艾普拉唑肠溶片共10个品种进行量化评分，并根据评分结果划分推荐级别。结果 评价结果显示在胃食管反流的治疗方面，所评价药物的综合得分分别为富马酸伏诺拉生片80.1分，奥美拉唑肠溶胶囊（10 mg）83.8分，奥美拉唑肠溶胶囊（20 mg）80.3分，艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊（石药）79.8分，艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊（东阳光）79.6分，雷贝拉唑钠肠溶片（卫材）77.2分，雷贝拉唑钠肠溶片（晋城）74.8分，泮托拉唑钠肠溶片（武田）80.8分，泮托拉唑钠肠溶片（华纳）81分，艾普拉唑肠溶片73.6分。结论 所有品种得分均在70分以上，均建议为强推荐，且其中奥美拉唑肠溶胶囊、泮托拉唑钠肠溶片及富马酸伏诺拉生片作为胃食管反流治疗的优选药物。
2025, 48(11):3283-3292.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.020
摘要:
目的 对现有间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKIs）类药物用于晚期非小细胞肺癌进行量化的临床综合评价，以期为遴选此类药物提供参考依据。方法 基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南（第二版）》，从药学特性、有效性、安全性、经济性和其他属性5个方面对ALK-TKIs进行评估和评分。结果 超过70分的药物从高到低依次为阿来替尼、洛拉替尼、克唑替尼、布格替尼和塞瑞替尼，其中阿来替尼超过80分。恩沙替尼、伊鲁阿克和依奉阿克得分在60～70分。结论 阿来替尼、洛拉替尼、克唑替尼、布格替尼和塞瑞替尼为强烈推荐，恩沙替尼、伊鲁阿克和依奉阿克为弱推荐或暂时保留，此外还需依照医疗机构实际情况遴选合适的药物。
目的 对现有间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKIs）类药物用于晚期非小细胞肺癌进行量化的临床综合评价，以期为遴选此类药物提供参考依据。方法 基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南（第二版）》，从药学特性、有效性、安全性、经济性和其他属性5个方面对ALK-TKIs进行评估和评分。结果 超过70分的药物从高到低依次为阿来替尼、洛拉替尼、克唑替尼、布格替尼和塞瑞替尼，其中阿来替尼超过80分。恩沙替尼、伊鲁阿克和依奉阿克得分在60～70分。结论 阿来替尼、洛拉替尼、克唑替尼、布格替尼和塞瑞替尼为强烈推荐，恩沙替尼、伊鲁阿克和依奉阿克为弱推荐或暂时保留，此外还需依照医疗机构实际情况遴选合适的药物。
2025, 48(11):3293-3302.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.021
摘要:
目的 构建2型糖尿病（T2MD）患者注射司美格鲁肽所致胃肠系统相关不良反应的风险预测模型。方法 选取2021年4月—2024年4月如皋市人民医院收治的141例T2MD患者作为研究对象，根据注射司美格鲁肽后是否发生胃肠系统相关不良反应，将患者分为发生不良反应组（n＝37）和未发生不良反应组（n＝104）。比较两组患者的临床资料和胃肠系统相关指标。采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选出发生不良反应的独立影响因素。采用贝叶斯多变量联合模型分析相关指标纵向变化过程对胃肠不良反应的影响。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价预测模型的准确性。采用拟合优度检验（H-L）验证模型的预测能力。采用决策曲线分析（DCA）评价模型的临床实用性。结果 两组患者的体质量指数（BMI）存在统计学差异（P＜0.05）。与治疗前相比，两组患者治疗2、3和4个月后的肠鸣音次数、胃窦收缩频率（ACF）和胃窦运动指数（MI）呈现下降趋势，且发生不良反应组的下降幅度高于未发生不良反应组；胃潴留量、胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、胃排空时间（GET）、洛桑肠衰竭评价（LIFE）评分呈现上升趋势，且发生不良反应组的上升幅度高于未发生不良反应组（P＜0.05）。Logistic回归分析结果表明，BMI、肠鸣音次数、胃潴留量、MTL、GAS、GET是发生不良反应的独立影响因素。贝叶斯多变量联合模型结果显示，BMI每纵向升高1 kg·m-2，不良反应的发生风险升高2.291倍；肠鸣音次数每纵向升高1次·min-1，不良反应的发生风险升高0.787倍；胃潴留量每纵向升高1 mL，不良反应的发生风险升高1.301倍；MTL每纵向升高1 mL，不良反应的发生风险升高1.149倍； GAS每纵向升高1 pg·mL-1，不良反应的发生风险升高2.403倍； GET每纵向升高1 min，不良反应的发生风险升高1.773倍（P＜0.05）。使用BMI、肠鸣音次数、胃潴留量、MTL、GAS、GET构建预测模型，模型ROC曲线的AUC为0.786（95% CI： 0.743～0.911，P＜0.05）。H-L验证结果显示，校正曲线与实际曲线基本重合。DCA曲线验证结果显示临床实用性较好。结论 肠鸣音次数、胃潴留量、MTL、GAS、GET是T2MD患者注射司美格鲁肽所致胃肠系统相关不良反应的独立影响因素，构建的预测模型预测效果较好，有助于临床决策并降低不良反应发生风险。
目的 构建2型糖尿病（T2MD）患者注射司美格鲁肽所致胃肠系统相关不良反应的风险预测模型。方法 选取2021年4月—2024年4月如皋市人民医院收治的141例T2MD患者作为研究对象，根据注射司美格鲁肽后是否发生胃肠系统相关不良反应，将患者分为发生不良反应组（n＝37）和未发生不良反应组（n＝104）。比较两组患者的临床资料和胃肠系统相关指标。采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选出发生不良反应的独立影响因素。采用贝叶斯多变量联合模型分析相关指标纵向变化过程对胃肠不良反应的影响。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价预测模型的准确性。采用拟合优度检验（H-L）验证模型的预测能力。采用决策曲线分析（DCA）评价模型的临床实用性。结果 两组患者的体质量指数（BMI）存在统计学差异（P＜0.05）。与治疗前相比，两组患者治疗2、3和4个月后的肠鸣音次数、胃窦收缩频率（ACF）和胃窦运动指数（MI）呈现下降趋势，且发生不良反应组的下降幅度高于未发生不良反应组；胃潴留量、胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、胃排空时间（GET）、洛桑肠衰竭评价（LIFE）评分呈现上升趋势，且发生不良反应组的上升幅度高于未发生不良反应组（P＜0.05）。Logistic回归分析结果表明，BMI、肠鸣音次数、胃潴留量、MTL、GAS、GET是发生不良反应的独立影响因素。贝叶斯多变量联合模型结果显示，BMI每纵向升高1 kg·m-2，不良反应的发生风险升高2.291倍；肠鸣音次数每纵向升高1次·min-1，不良反应的发生风险升高0.787倍；胃潴留量每纵向升高1 mL，不良反应的发生风险升高1.301倍；MTL每纵向升高1 mL，不良反应的发生风险升高1.149倍； GAS每纵向升高1 pg·mL-1，不良反应的发生风险升高2.403倍； GET每纵向升高1 min，不良反应的发生风险升高1.773倍（P＜0.05）。使用BMI、肠鸣音次数、胃潴留量、MTL、GAS、GET构建预测模型，模型ROC曲线的AUC为0.786（95% CI： 0.743～0.911，P＜0.05）。H-L验证结果显示，校正曲线与实际曲线基本重合。DCA曲线验证结果显示临床实用性较好。结论 肠鸣音次数、胃潴留量、MTL、GAS、GET是T2MD患者注射司美格鲁肽所致胃肠系统相关不良反应的独立影响因素，构建的预测模型预测效果较好，有助于临床决策并降低不良反应发生风险。
2025, 48(11):3303-3307.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.022
摘要:
目的 比较注射用阿奇霉素仿制药与原研药治疗儿童支原体肺炎的有效性和安全性。方法 采用回顾性队列研究，收集2023年1月1日—2025年1月31日于江苏省中医院（南京中医药大学附属医院）住院治疗的支原体肺炎儿童患者相关临床信息。根据其使用注射用阿奇霉素的厂家分为仿制药组和原研药组。采用倾向性评分匹配法（PSM），按照1∶ 1比例匹配两组患者，减少基线混杂偏倚。结果 PSM前仿制药组289例，原研药组47例，共336例，组间有差异。PSM后两组各有42例患者匹配成功，两组患者的基线特征及合并用药情况无明显差异，两组用药剂量、方法及疗程一致。仿制药组和原研药组在总有效率、退热时间、咳嗽消失时间、胸片恢复情况、肺部啰音消失时间、药物不良反应上无明显差异（P＞0.05）。结论 仿制药与原研药注射用阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎轻症均有效，两者临床症状体征消失时间、胸片恢复情况、安全性相当。
目的 比较注射用阿奇霉素仿制药与原研药治疗儿童支原体肺炎的有效性和安全性。方法 采用回顾性队列研究，收集2023年1月1日—2025年1月31日于江苏省中医院（南京中医药大学附属医院）住院治疗的支原体肺炎儿童患者相关临床信息。根据其使用注射用阿奇霉素的厂家分为仿制药组和原研药组。采用倾向性评分匹配法（PSM），按照1∶ 1比例匹配两组患者，减少基线混杂偏倚。结果 PSM前仿制药组289例，原研药组47例，共336例，组间有差异。PSM后两组各有42例患者匹配成功，两组患者的基线特征及合并用药情况无明显差异，两组用药剂量、方法及疗程一致。仿制药组和原研药组在总有效率、退热时间、咳嗽消失时间、胸片恢复情况、肺部啰音消失时间、药物不良反应上无明显差异（P＞0.05）。结论 仿制药与原研药注射用阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎轻症均有效，两者临床症状体征消失时间、胸片恢复情况、安全性相当。
2025, 48(11):3308-3318.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.023
摘要:
目的 利用CiteSpace对2005—2025年质谱成像技术在药物有效性、安全性、组织分布等药物评价研究领域的文献进行计量与可视化，深入探讨质谱成像技术在药物评价研究的研究现状、热点和未来发展趋势。方法 以中国学术期刊全文数据库（CNKI）、Web of Science中英文数据库收录的质谱成像技术应用于药物评价研究的相关文献为研究对象，采用CiteSpace 6.4.R1软件进行作者、机构、国家分析及关键词的共现、聚类、突现分析。结果 共检索到880篇文献，文献年发表量总体逐年上升，国内主要作者有再帕尔·阿不力孜、贺玖明、蔡宗苇等，主要研究机构有中央民族大学、中国医学科学院药物研究所、香港浸会大学等。关键词分析结果可知，质谱成像技术在药物评价研究中主要用于药物递送、药物定量分析、药物空间分布、生物合成途径及药物安全性评价等。结论 系统分析了2005—2025年质谱成像技术在药物评价研究领域的相关文献，总结了目前全球质谱成像技术在该领域的研究现状及发展趋势，为药物评价研究的未来发展方向提供指导。
目的 利用CiteSpace对2005—2025年质谱成像技术在药物有效性、安全性、组织分布等药物评价研究领域的文献进行计量与可视化，深入探讨质谱成像技术在药物评价研究的研究现状、热点和未来发展趋势。方法 以中国学术期刊全文数据库（CNKI）、Web of Science中英文数据库收录的质谱成像技术应用于药物评价研究的相关文献为研究对象，采用CiteSpace 6.4.R1软件进行作者、机构、国家分析及关键词的共现、聚类、突现分析。结果 共检索到880篇文献，文献年发表量总体逐年上升，国内主要作者有再帕尔·阿不力孜、贺玖明、蔡宗苇等，主要研究机构有中央民族大学、中国医学科学院药物研究所、香港浸会大学等。关键词分析结果可知，质谱成像技术在药物评价研究中主要用于药物递送、药物定量分析、药物空间分布、生物合成途径及药物安全性评价等。结论 系统分析了2005—2025年质谱成像技术在药物评价研究领域的相关文献，总结了目前全球质谱成像技术在该领域的研究现状及发展趋势，为药物评价研究的未来发展方向提供指导。
2025, 48(11):3319-3329.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.024
摘要:
目的 通过检索1994—2024年眼部药物警戒领域相关文献，并使用文献计量工具CiteSpace可视化，探析该领域的研究现状﹑热点﹑前沿和未来趋势。方法 以Web of Science（WOS）和中国学术期刊全文数据库（CNKI）﹑万方数据库（Wanfang Data）、维普数据库（VIP）等核心集数据库为数据源，使用CiteSpace软件对发文量趋势、国家、作者、机构、关键词的共现、聚类和突现情况进行可视化分析。结果 共纳入546篇有效文献，其中英文文献517篇，中文文献29篇，发文数量呈上升趋势。我国在眼部药物警戒域研究较少。这些研究来自60个国家，其中美国对该领域的贡献最大。来自142家机构的187名研究学者对眼部药物警戒进行了研究，诺华制药公司的文献贡献量最多，哈佛大学是该研究领域研究探索最多的大学。日本学者Aihara,Makoto发文量最高，美国学者Abelson,M B在该领域研究最早。结论 基于关键词共现分析，确定了3个研究主题：眼科药品临床试验﹑药品管理和治疗、免疫检查点抑制剂和抗体药物耦联物相关眼科不良反应和评估是该领域研究的前沿。药物不良事件和药品临床研究仍可能是未来研究的持续热点。
目的 通过检索1994—2024年眼部药物警戒领域相关文献，并使用文献计量工具CiteSpace可视化，探析该领域的研究现状﹑热点﹑前沿和未来趋势。方法 以Web of Science（WOS）和中国学术期刊全文数据库（CNKI）﹑万方数据库（Wanfang Data）、维普数据库（VIP）等核心集数据库为数据源，使用CiteSpace软件对发文量趋势、国家、作者、机构、关键词的共现、聚类和突现情况进行可视化分析。结果 共纳入546篇有效文献，其中英文文献517篇，中文文献29篇，发文数量呈上升趋势。我国在眼部药物警戒域研究较少。这些研究来自60个国家，其中美国对该领域的贡献最大。来自142家机构的187名研究学者对眼部药物警戒进行了研究，诺华制药公司的文献贡献量最多，哈佛大学是该研究领域研究探索最多的大学。日本学者Aihara,Makoto发文量最高，美国学者Abelson,M B在该领域研究最早。结论 基于关键词共现分析，确定了3个研究主题：眼科药品临床试验﹑药品管理和治疗、免疫检查点抑制剂和抗体药物耦联物相关眼科不良反应和评估是该领域研究的前沿。药物不良事件和药品临床研究仍可能是未来研究的持续热点。
2025, 48(11):3330-3341.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.025
摘要:
目的 系统梳理国内外抗结核药所致药物性肝损伤（ATB-DILI）的研究现状及核心热点，明确该领域研究格局与核心方向，为学术选题与临床实践决策提供指引。方法 检索Web of Science（WOS）和中国学术期刊全文数据库（CNKI）中ATB-DILI相关的中文和英文文献，并导入CiteSpace 6.2.R4和VOSviewer（1.6.18）软件进行分析。主要对文献的发表年份、数量、期刊分布、作者、机构及关键词共现进行文献计量学分析，并绘制可视化网络图谱。结果 共检索到841篇文献，排除重复和不相关文献后，最终纳入638篇文献，其中中文文献408篇，英文文献230篇。研究显示，1997—2024年间文献发表数量逐年增加，2012—2023年为研究活跃期。中国在发文量和引用次数方面均居首位，凸显其在全球ATB-DILI研究中的主导地位。关键词共现与突现分析表明，研究热点从药物毒性机制逐步拓展至个体易感性、风险因素、临床管理及防治策略，并显示出“单核苷酸多态性”“药物研发”“预测模型”等新兴方向。结论 ATB-DILI研究已逐步从疾病相关性探讨转向个体化治疗与预防策略的深度探索，数据驱动的研究方法有望进一步推动该领域发展。
目的 系统梳理国内外抗结核药所致药物性肝损伤（ATB-DILI）的研究现状及核心热点，明确该领域研究格局与核心方向，为学术选题与临床实践决策提供指引。方法 检索Web of Science（WOS）和中国学术期刊全文数据库（CNKI）中ATB-DILI相关的中文和英文文献，并导入CiteSpace 6.2.R4和VOSviewer（1.6.18）软件进行分析。主要对文献的发表年份、数量、期刊分布、作者、机构及关键词共现进行文献计量学分析，并绘制可视化网络图谱。结果 共检索到841篇文献，排除重复和不相关文献后，最终纳入638篇文献，其中中文文献408篇，英文文献230篇。研究显示，1997—2024年间文献发表数量逐年增加，2012—2023年为研究活跃期。中国在发文量和引用次数方面均居首位，凸显其在全球ATB-DILI研究中的主导地位。关键词共现与突现分析表明，研究热点从药物毒性机制逐步拓展至个体易感性、风险因素、临床管理及防治策略，并显示出“单核苷酸多态性”“药物研发”“预测模型”等新兴方向。结论 ATB-DILI研究已逐步从疾病相关性探讨转向个体化治疗与预防策略的深度探索，数据驱动的研究方法有望进一步推动该领域发展。
2025, 48(11):3342-3355.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.026
摘要:
目的 系统评价麝香保心丸（SXBX）联合常规化学药在降低冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后主要不良心血管事件（MACE）和改善生活质量方面的疗效及安全性，为临床决策提供循证依据。方法 计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普生物医学数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang Data）、SinoMed、PubMed、Cochrane Library、Embase及Web of Science，获取自建库至2025年6月30日关于SXBX联合常规化学药治疗冠心病患者PCI术后的随机对照试验（RCT）。经过2名研究者独立筛选文献、提取数据并交叉核对后采用Revman 5.4软件进行Meta分析。采用Cochrane手册第6版评估偏倚风险。结果 共纳入29项RCT（2 960例）。与单用常规化学药相比，SXBX联合治疗显著降低PCI术后MACE总体风险：心肌再梗死［RD＝-0.03，95%置信区间（CI）（-0.05，-0.02），P＜0.000 1］、再发心绞痛［RD＝-0.04，95% CI（-0.06，-0.02），P＜0.000 1］、心力衰竭［RD＝-0.03，95% CI（-0.04，-0.01），P＝0.009］及心律失常[RD＝-0.04，95% CI（-0.06，-0.01），P＝0.001]；西雅图心绞痛量表（SAQ） 5个维度评分均显著提高；次要结局指标方面，联合治疗较对照组提高左室射血分数（LVEF） 3.73%［MD＝3.73，95% CI（2.57，4.90），P＜0.000 01］，显著降低超敏C反应蛋白（hsCRP）水平［MD＝-2.79，95% CI（-3.70，-1.89），P＜0.000 01］。两组不良反应发生率差异无统计学意义［RD＝0.00，95% CI（-0.03，0.03），P＝0.78］。结论 在常规化学药基础上加用SXBX可显著减少冠心病PCI术后早期MACE，改善心功能、减轻炎症反应并提高生活质量，且安全性良好。
目的 系统评价麝香保心丸（SXBX）联合常规化学药在降低冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后主要不良心血管事件（MACE）和改善生活质量方面的疗效及安全性，为临床决策提供循证依据。方法 计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普生物医学数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang Data）、SinoMed、PubMed、Cochrane Library、Embase及Web of Science，获取自建库至2025年6月30日关于SXBX联合常规化学药治疗冠心病患者PCI术后的随机对照试验（RCT）。经过2名研究者独立筛选文献、提取数据并交叉核对后采用Revman 5.4软件进行Meta分析。采用Cochrane手册第6版评估偏倚风险。结果 共纳入29项RCT（2 960例）。与单用常规化学药相比，SXBX联合治疗显著降低PCI术后MACE总体风险：心肌再梗死［RD＝-0.03，95%置信区间（CI）（-0.05，-0.02），P＜0.000 1］、再发心绞痛［RD＝-0.04，95% CI（-0.06，-0.02），P＜0.000 1］、心力衰竭［RD＝-0.03，95% CI（-0.04，-0.01），P＝0.009］及心律失常[RD＝-0.04，95% CI（-0.06，-0.01），P＝0.001]；西雅图心绞痛量表（SAQ） 5个维度评分均显著提高；次要结局指标方面，联合治疗较对照组提高左室射血分数（LVEF） 3.73%［MD＝3.73，95% CI（2.57，4.90），P＜0.000 01］，显著降低超敏C反应蛋白（hsCRP）水平［MD＝-2.79，95% CI（-3.70，-1.89），P＜0.000 01］。两组不良反应发生率差异无统计学意义［RD＝0.00，95% CI（-0.03，0.03），P＝0.78］。结论 在常规化学药基础上加用SXBX可显著减少冠心病PCI术后早期MACE，改善心功能、减轻炎症反应并提高生活质量，且安全性良好。
2025, 48(11):3356-3367.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.027
摘要:
干燥综合征是一种免疫系统紊乱而引起的慢性自身免疫性疾病，其发病机制尚不完全清晰，治疗方面仍有所欠缺。程序性细胞死亡（PCD）是细胞为维护内部环境稳态而作出的自发性消亡行为，细胞凋亡、自噬、焦亡、铁死亡及铜死亡等多种PCD与干燥综合征的发生、发展关系密切，是抗干燥综合征研究的热门领域。中医药治疗疾病具有辨证论治、整体观念等原则，可从干燥综合征发生发展全过程进行防护和调理，始终发挥着不可替代的作用。研究发现，中药活性成分人参皂苷Rh1、槲皮素、青蒿琥酯等中药成分及中药复方活血解毒方、活血解毒润燥方、化湿润燥方等可通过干预PI3K/Akt、JAK/STAT及Hippo-YAP/TAZ等信号通路，调节干燥综合征颌下腺细胞凋亡、自噬、焦亡、铁死亡等，最终发挥抗干燥综合征作用。近年来中药抗干燥综合征的研究日益完善，探讨细胞凋亡、自噬、焦亡、铁死亡及铜死亡等不同PCD方式与干燥综合征的关系，并对中药调控PCD抗干燥综合征的研究成果进行总结和分析，以期为中药治疗干燥综合征及新药开发提供参考和依据。
干燥综合征是一种免疫系统紊乱而引起的慢性自身免疫性疾病，其发病机制尚不完全清晰，治疗方面仍有所欠缺。程序性细胞死亡（PCD）是细胞为维护内部环境稳态而作出的自发性消亡行为，细胞凋亡、自噬、焦亡、铁死亡及铜死亡等多种PCD与干燥综合征的发生、发展关系密切，是抗干燥综合征研究的热门领域。中医药治疗疾病具有辨证论治、整体观念等原则，可从干燥综合征发生发展全过程进行防护和调理，始终发挥着不可替代的作用。研究发现，中药活性成分人参皂苷Rh1、槲皮素、青蒿琥酯等中药成分及中药复方活血解毒方、活血解毒润燥方、化湿润燥方等可通过干预PI3K/Akt、JAK/STAT及Hippo-YAP/TAZ等信号通路，调节干燥综合征颌下腺细胞凋亡、自噬、焦亡、铁死亡等，最终发挥抗干燥综合征作用。近年来中药抗干燥综合征的研究日益完善，探讨细胞凋亡、自噬、焦亡、铁死亡及铜死亡等不同PCD方式与干燥综合征的关系，并对中药调控PCD抗干燥综合征的研究成果进行总结和分析，以期为中药治疗干燥综合征及新药开发提供参考和依据。
2025, 48(11):3368-3380.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.028
摘要:
类风湿关节炎（RA）是一种以关节滑膜炎症为核心的慢性自身免疫性疾病，严重影响患者生活质量，且临床仍缺乏根治手段。中药在RA治疗中展现出疗效确切、毒性较低、多成分协同、多靶点作用的显著优势，但其基于“整体观念”的治疗机制，难以通过单一信号通路或分子靶点完全解释。多组学技术凭借高通量分析检测能力，覆盖基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学及微生物组学等多个研究层面，为系统解析中药治疗RA的复杂作用机制提供了全新思路。近年来，多组学技术已被广泛应用于中药抗RA研究领域，成为阐明中药抗RA作用机制的核心技术手段。围绕多组学技术在中药抗RA作用机制中的应用，系统综述了近10年来该领域的研究进展，旨在为中药治疗RA的临床应用及抗RA中药新药研发提供科学支撑。
类风湿关节炎（RA）是一种以关节滑膜炎症为核心的慢性自身免疫性疾病，严重影响患者生活质量，且临床仍缺乏根治手段。中药在RA治疗中展现出疗效确切、毒性较低、多成分协同、多靶点作用的显著优势，但其基于“整体观念”的治疗机制，难以通过单一信号通路或分子靶点完全解释。多组学技术凭借高通量分析检测能力，覆盖基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学及微生物组学等多个研究层面，为系统解析中药治疗RA的复杂作用机制提供了全新思路。近年来，多组学技术已被广泛应用于中药抗RA研究领域，成为阐明中药抗RA作用机制的核心技术手段。围绕多组学技术在中药抗RA作用机制中的应用，系统综述了近10年来该领域的研究进展，旨在为中药治疗RA的临床应用及抗RA中药新药研发提供科学支撑。
2025, 48(11):3381-3389.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.029
摘要:
人用经验在中药新药研发中具有独特价值，但在实际应用中，高质量临床人用经验数据的收集与证据转化仍需进一步探索。基于中医药临床诊疗实践解构人用经验从个案累计到形成数据，再到转化为证据的过程，并从临床数据质量不高、科研与成果转化的衔接不充分、临床科研支撑条件不足、数据治理与临床证据评价方法缺如等方面分析当前人用经验在向中药新药审批证据转化中面临的现实挑战与原因。同时，结合目前研究进展，从人用经验形成过程出发，对人用经验数据质量把控、中医药临床科研体系建设、证据等级评价完善等方面提出对策与建议，推动人用经验向能支持注册审评的高质量证据转化，加快中药新药研发进程。
人用经验在中药新药研发中具有独特价值，但在实际应用中，高质量临床人用经验数据的收集与证据转化仍需进一步探索。基于中医药临床诊疗实践解构人用经验从个案累计到形成数据，再到转化为证据的过程，并从临床数据质量不高、科研与成果转化的衔接不充分、临床科研支撑条件不足、数据治理与临床证据评价方法缺如等方面分析当前人用经验在向中药新药审批证据转化中面临的现实挑战与原因。同时，结合目前研究进展，从人用经验形成过程出发，对人用经验数据质量把控、中医药临床科研体系建设、证据等级评价完善等方面提出对策与建议，推动人用经验向能支持注册审评的高质量证据转化，加快中药新药研发进程。
32 直服颗粒的研究进展
2025, 48(11):3390-3399.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.030
摘要:
直服颗粒是一种新型口服固体制剂，通过特殊制粒与包衣技术实现无水吞服，在改善用药依从性与提升剂量灵活性方面具有显著优势。该制剂的味觉掩蔽技术不仅能有效掩盖药物的不良味道，还可优化崩解与释药行为，进而实现口腔内迅速分散与顺滑吞咽，适用人群广泛。系统归纳直服颗粒的剂型特性、关键制备技术（包括湿法制粒、喷雾干燥、流化床包衣及双通道灌装等）、掩味策略（物理、化学及生物方法）以及药学与质量研究现状，并结合国内外已上市品种与在研案例，分析该制剂的技术优势与面临的挑战，提出药学研究与质量控制要点。目前制剂稳定性、规模化生产等方面的挑战，有望通过新型辅料的开发、连续生产技术的应用及质控方法的进一步完善得到解决，从而推动直服颗粒实现更广泛的应用。
直服颗粒是一种新型口服固体制剂，通过特殊制粒与包衣技术实现无水吞服，在改善用药依从性与提升剂量灵活性方面具有显著优势。该制剂的味觉掩蔽技术不仅能有效掩盖药物的不良味道，还可优化崩解与释药行为，进而实现口腔内迅速分散与顺滑吞咽，适用人群广泛。系统归纳直服颗粒的剂型特性、关键制备技术（包括湿法制粒、喷雾干燥、流化床包衣及双通道灌装等）、掩味策略（物理、化学及生物方法）以及药学与质量研究现状，并结合国内外已上市品种与在研案例，分析该制剂的技术优势与面临的挑战，提出药学研究与质量控制要点。目前制剂稳定性、规模化生产等方面的挑战，有望通过新型辅料的开发、连续生产技术的应用及质控方法的进一步完善得到解决，从而推动直服颗粒实现更广泛的应用。
2025, 48(11):3400-3408.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.031
摘要:
随着肿瘤免疫治疗的不断发展，肿瘤治疗性树突状细胞（DC）疫苗逐渐成为了新药研发的热点。截止2025年9月5日，全世界进行的关于DC疫苗的临床试验已超过400项，但目前的研究即使达到主要终点，因为患者数量较少，在统计学上也无意义，目前多数产品正在开展II/III期临床研究。在适应证方面，研究治疗前列腺癌、黑色素瘤、神经胶质母细胞瘤、胰腺癌、非小细胞肺癌等实体瘤的临床研究较多，纳入的患者通常为癌症晚期、标准治疗无效的患者。对目前肿瘤治疗性DC疫苗的临床研究进行总结分析，并展望其未来发展方向，以期为肿瘤治疗性DC疫苗的临床使用提供参考。
随着肿瘤免疫治疗的不断发展，肿瘤治疗性树突状细胞（DC）疫苗逐渐成为了新药研发的热点。截止2025年9月5日，全世界进行的关于DC疫苗的临床试验已超过400项，但目前的研究即使达到主要终点，因为患者数量较少，在统计学上也无意义，目前多数产品正在开展II/III期临床研究。在适应证方面，研究治疗前列腺癌、黑色素瘤、神经胶质母细胞瘤、胰腺癌、非小细胞肺癌等实体瘤的临床研究较多，纳入的患者通常为癌症晚期、标准治疗无效的患者。对目前肿瘤治疗性DC疫苗的临床研究进行总结分析，并展望其未来发展方向，以期为肿瘤治疗性DC疫苗的临床使用提供参考。
2025, 48(11):3409-3416.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.11.032
摘要:
糖尿病与胰腺癌存在复杂的双向关系，糖尿病患者患胰腺癌的风险升高，胰腺癌也会加重糖尿病的病情。近年研究发现，经典降糖药物二甲双胍不仅能改善糖代谢，还在胰腺癌的治疗和预防中有潜在的抗肿瘤作用。其抗癌机制激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、调控糖代谢重编程、降低炎症和氧化应激，发挥抗癌作用。二甲双胍还能下调程序性死亡配体-1（PD-L1）表达改善免疫微环境，增强化疗敏感性，抑制肿瘤生长及转移。临床研究进一步支持二甲双胍能够降低糖尿病患者胰腺癌的发病率，改善胰腺癌术后患者预后，并与其他化疗药物存在协同效应。但二甲双胍的抗癌作用机制及最佳治疗方案仍需进一步研究。
糖尿病与胰腺癌存在复杂的双向关系，糖尿病患者患胰腺癌的风险升高，胰腺癌也会加重糖尿病的病情。近年研究发现，经典降糖药物二甲双胍不仅能改善糖代谢，还在胰腺癌的治疗和预防中有潜在的抗肿瘤作用。其抗癌机制激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、调控糖代谢重编程、降低炎症和氧化应激，发挥抗癌作用。二甲双胍还能下调程序性死亡配体-1（PD-L1）表达改善免疫微环境，增强化疗敏感性，抑制肿瘤生长及转移。临床研究进一步支持二甲双胍能够降低糖尿病患者胰腺癌的发病率，改善胰腺癌术后患者预后，并与其他化疗药物存在协同效应。但二甲双胍的抗癌作用机制及最佳治疗方案仍需进一步研究。
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