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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2025年第34卷第12期文章目次
2025, 34(12):3417-3427.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.001
摘要:
为科学指导和规范用于罕见病的酶替代疗法（ERT）药物的非临床研究与评价，促进罕见病治疗药物的研发，中国于2024年2月23日发布了《罕见病酶替代疗法药物非临床研究指导原则》，对该指导原则进行全面解读，包括起草背景、起草过程及思路和相关内容，并结合具体案例重点阐述罕见病ERT药物非临床药效学、药动学和毒理学研究的关注要点，旨在为该类药物的研发提供参考。
为科学指导和规范用于罕见病的酶替代疗法（ERT）药物的非临床研究与评价，促进罕见病治疗药物的研发，中国于2024年2月23日发布了《罕见病酶替代疗法药物非临床研究指导原则》，对该指导原则进行全面解读，包括起草背景、起草过程及思路和相关内容，并结合具体案例重点阐述罕见病ERT药物非临床药效学、药动学和毒理学研究的关注要点，旨在为该类药物的研发提供参考。
2025, 34(12):3428-3438.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.002
摘要:
目的 观察左金丸对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导溃疡性结肠炎小鼠巨噬细胞极化和Nogo-B/RhoA信号通路的影响。方法 将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、左金丸(0.3 g·kg-1)组及美沙拉嗪肠溶片(5-ASA,300 mg·kg-1)组，每组10只。除对照组外，其余各组采用“2.3% DSS（第1～7天）—自由饮水（第8～14天）—2.3% DSS（第15～21天）”制备小鼠实验性结肠炎模型。造模第8天开始ig给药，持续14 d。每天定时监测小鼠体质量，计算每日疾病活动指数（DAI）；造模第22天，观察小鼠一般情况和结肠病理变化；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠结肠组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和白细胞介素-10（IL-10）含量；采用流式细胞术检测结肠组织CD11b+F4/80+细胞中MHC-II+、CD64+、CD206+、CD209+表达水平；采用Western blotting法测定结肠组织内质网膜蛋白4B（Nogo-B）、Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶1（Rock1）和Ras同源家族成员A（RhoA）蛋白表达水平；采用实时荧光定量PCR（q RT-PCR）法测定结肠组织Nogo-B和RhoA mRNA表达水平。结果 与模型组比较，左金丸显著改善DSS诱导结肠炎小鼠体质量降低、DAI升高、结肠长度降低、结肠质量降低、结肠指数升高、病理损伤评分升高（P<0.05、0.01）；降低结肠组织TNF-α、IL-1β、CD11b+F4/80+MHC-II+、CD11b+F4/80+CD64+细胞水平，以及Nogo-B、RhoA、Rock1蛋白和mRNA的表达（P<0.05、0.01）；同时提高IL-10、TGF-β1、CD11b+F4/80+CD206+、CD11b+F4/80+CD209+细胞水平（P<0.05、0.01）。结论 左金丸对DSS诱导小鼠结肠炎具有明显缓解作用，其作用机制可能与抑制Nogo-B/RhoA信号通路，调控巨噬细胞M1/M2极化，进而恢复促炎/抗炎因子平衡相关。
目的 观察左金丸对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导溃疡性结肠炎小鼠巨噬细胞极化和Nogo-B/RhoA信号通路的影响。方法 将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、左金丸(0.3 g·kg-1)组及美沙拉嗪肠溶片(5-ASA,300 mg·kg-1)组，每组10只。除对照组外，其余各组采用“2.3% DSS（第1～7天）—自由饮水（第8～14天）—2.3% DSS（第15～21天）”制备小鼠实验性结肠炎模型。造模第8天开始ig给药，持续14 d。每天定时监测小鼠体质量，计算每日疾病活动指数（DAI）；造模第22天，观察小鼠一般情况和结肠病理变化；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠结肠组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和白细胞介素-10（IL-10）含量；采用流式细胞术检测结肠组织CD11b+F4/80+细胞中MHC-II+、CD64+、CD206+、CD209+表达水平；采用Western blotting法测定结肠组织内质网膜蛋白4B（Nogo-B）、Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶1（Rock1）和Ras同源家族成员A（RhoA）蛋白表达水平；采用实时荧光定量PCR（q RT-PCR）法测定结肠组织Nogo-B和RhoA mRNA表达水平。结果 与模型组比较，左金丸显著改善DSS诱导结肠炎小鼠体质量降低、DAI升高、结肠长度降低、结肠质量降低、结肠指数升高、病理损伤评分升高（P<0.05、0.01）；降低结肠组织TNF-α、IL-1β、CD11b+F4/80+MHC-II+、CD11b+F4/80+CD64+细胞水平，以及Nogo-B、RhoA、Rock1蛋白和mRNA的表达（P<0.05、0.01）；同时提高IL-10、TGF-β1、CD11b+F4/80+CD206+、CD11b+F4/80+CD209+细胞水平（P<0.05、0.01）。结论 左金丸对DSS诱导小鼠结肠炎具有明显缓解作用，其作用机制可能与抑制Nogo-B/RhoA信号通路，调控巨噬细胞M1/M2极化，进而恢复促炎/抗炎因子平衡相关。
2025, 34(12):3439-3446.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.003
摘要:
目的 考察汉防己甲素（Tet）对体内外肺纤维化模型中细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）-成视网膜细胞瘤蛋白（Rb）-E2F转录因子（E2F）信号通路的影响。方法 将60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、吡非尼酮(阳性药，50 mg·kg-1)组及Tet低、中、高剂量(13.5、27.0、54.0 mg·kg-1)组，通过气管内注入博来霉素(BLM,5 mg·kg-1)建立大鼠肺纤维化模型。造模24 h后，给药组给予相应药物，对照组与模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液，连续干预28 d，检测Tet对大鼠肺组织中细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、E2F及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的蛋白表达影响；体外实验以转化生长因子-β(TGF-β,5 ng·mL-1)刺激人胚肺成纤维细胞MRC-5构建肺纤维化模型，设对照组、模型组及Tet低、中、高剂量(5、10、50μmol·L-1)组，Western blotting法检测Tet对MRC-5细胞增殖及Cyclin D1、Rb、磷酸化-成视网膜细胞瘤蛋白（p-Rb）、CDK4、CDK6的蛋白表达影响。结果 体内实验显示，与模型组相比，Tet高剂量组Cyclin D1蛋白表达显著降低（P<0.01），且α-SMA、E2F蛋白表达均下调；体外实验中，Tet高剂量组可显著抑制MRC-5细胞增殖（P<0.01）;Western blotting结果显示，Tet低剂量组CDK6蛋白表达显著下调（P<0.01），中剂量组E2F、CDK6、CDK4蛋白表达显著下调（P<0.05、0.001），高剂量组p-Rb、E2F、CDK6、CDK4、Cyclin D1蛋白表达均显著下调（P<0.01、0.001）；免疫荧光结果显示，Tet中、高剂量组CDK6相对荧光强度显著降低（P<0.01、0.001）。结论 Tet的抗肺纤维化作用可能通过调控CDK-Rb-E2F信号通路阻滞细胞周期，进而抑制成纤维细胞异常增殖实现。
目的 考察汉防己甲素（Tet）对体内外肺纤维化模型中细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）-成视网膜细胞瘤蛋白（Rb）-E2F转录因子（E2F）信号通路的影响。方法 将60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、吡非尼酮(阳性药，50 mg·kg-1)组及Tet低、中、高剂量(13.5、27.0、54.0 mg·kg-1)组，通过气管内注入博来霉素(BLM,5 mg·kg-1)建立大鼠肺纤维化模型。造模24 h后，给药组给予相应药物，对照组与模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液，连续干预28 d，检测Tet对大鼠肺组织中细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、E2F及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的蛋白表达影响；体外实验以转化生长因子-β(TGF-β,5 ng·mL-1)刺激人胚肺成纤维细胞MRC-5构建肺纤维化模型，设对照组、模型组及Tet低、中、高剂量(5、10、50μmol·L-1)组，Western blotting法检测Tet对MRC-5细胞增殖及Cyclin D1、Rb、磷酸化-成视网膜细胞瘤蛋白（p-Rb）、CDK4、CDK6的蛋白表达影响。结果 体内实验显示，与模型组相比，Tet高剂量组Cyclin D1蛋白表达显著降低（P<0.01），且α-SMA、E2F蛋白表达均下调；体外实验中，Tet高剂量组可显著抑制MRC-5细胞增殖（P<0.01）;Western blotting结果显示，Tet低剂量组CDK6蛋白表达显著下调（P<0.01），中剂量组E2F、CDK6、CDK4蛋白表达显著下调（P<0.05、0.001），高剂量组p-Rb、E2F、CDK6、CDK4、Cyclin D1蛋白表达均显著下调（P<0.01、0.001）；免疫荧光结果显示，Tet中、高剂量组CDK6相对荧光强度显著降低（P<0.01、0.001）。结论 Tet的抗肺纤维化作用可能通过调控CDK-Rb-E2F信号通路阻滞细胞周期，进而抑制成纤维细胞异常增殖实现。
2025, 34(12):3447-3457.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.004
摘要:
目的 基于腺苷5'-单磷酸活化蛋白激酶（ AMPK）/转化生长因子-β1（ TGF-β1）/Smad同源物（ Smads）信号通路，探讨少腹逐瘀汤（ SFZY）含药血清对永生化人子宫内膜异位症细胞（ 12Z）纤维化形成的影响及作用机制。方法 制备SFZY大鼠含药血清，体外培养12Z细胞，CCK-8法筛选SFZY含药血清（ 5%、10%、15%、20%）的作用体积分数及时间；实时荧光定量PCR（ qRT-PCR）法检测细胞的Ⅰ型胶原蛋白（ COL1A1）、α-平滑肌肌动蛋白（ α-SMA）和结缔组织生长因子（ CTGF）mRNA水平，Western blotting法检测细胞α-SMA的蛋白表达水平，确定TGF-β1（ 5、10、15 ng·mL-1）诱导细胞呈纤维化模型的最佳质量浓度； SFZY含药血清（ 5%、10%、15%）干预造模后的12Z细胞，采用Western blotting实验检测各组细胞的α-SMA蛋白表达水平，确定含药血清抑制纤维化的最佳作用体积分数。将12Z细胞分为对照组、模型组、SFZY（添加10%的含药血清）组、CC（添加AMPK抑制剂Compound C 10 μmol·L-1）组、SFZY＋ CC组，除对照组外，其余各组采用TGF-β1诱导细胞纤维化，造模的同时给药，CC给药前2 h添加；干预结束后采用qRT-PCR法检测AMPK、TGF-β1、COL1A1、α-SMA和CTGF的mRNA表达水平，采用免疫荧光细胞化学法检测p-AMPK/AMPK、p-Smad2/3/Smad2/3、COL1A1和α-SMA的蛋白表达水平。结果 SFZY含药血清5%、10%、15%作用48 h对细胞存活率无明显影响；与对照组比较，5 ng·mL-1的TGF-β1干预后的CTGF、COL1A1、α-SMA的mRNA表达升高最明显，α-SMA的蛋白表达升高最明显（ P ＜ 0.01、0.001），确定为造模质量浓度；与模型组相比，5%、10%、15%含药血清干预后的α-SMA的蛋白表达均明显降低（ P ＜ 0.001），10%组降低最明显，确定为后续给药体积分数。与对照组相比，模型组的AMPK mRNA及p-AMPK/AMPK的蛋白表达显著降低（ P ＜ 0.01、0.001），TGF-β1和CTGF mRNA表达显著升高（ P ＜ 0.01、0.001），p-Smad2/3/Smad2/3的蛋白表达明显上调（ P ＜ 0.01），COL1A1和α-SMA的mRNA和蛋白表达水平均显著升高（ P ＜ 0.05、0.01、0.001）；与模型组相比，SFZY组的AMPK mRNA及p-AMPK/AMPK的蛋白表达水平明显升高（ P ＜ 0.001），TGF-β1和CTGF的mRNA表达均显著降低（ P ＜ 0.001），p-Smad2/3/Smad2/3的蛋白表达明显降低（ P ＜ 0.01），COL1A1和α-SMA的mRNA及蛋白表达水平显著降低（ P ＜ 0.01、0.001）； CC可显著抵消SFZY的上述作用。结论 SFZY含药血清可显著抑制TGF-β1刺激后12Z细胞纤维化因子的表达，该作用可能与激活AMPK磷酸化从而抑制TGF-β1/Smads通路的活化有关。
目的 基于腺苷5'-单磷酸活化蛋白激酶（ AMPK）/转化生长因子-β1（ TGF-β1）/Smad同源物（ Smads）信号通路，探讨少腹逐瘀汤（ SFZY）含药血清对永生化人子宫内膜异位症细胞（ 12Z）纤维化形成的影响及作用机制。方法 制备SFZY大鼠含药血清，体外培养12Z细胞，CCK-8法筛选SFZY含药血清（ 5%、10%、15%、20%）的作用体积分数及时间；实时荧光定量PCR（ qRT-PCR）法检测细胞的Ⅰ型胶原蛋白（ COL1A1）、α-平滑肌肌动蛋白（ α-SMA）和结缔组织生长因子（ CTGF）mRNA水平，Western blotting法检测细胞α-SMA的蛋白表达水平，确定TGF-β1（ 5、10、15 ng·mL-1）诱导细胞呈纤维化模型的最佳质量浓度； SFZY含药血清（ 5%、10%、15%）干预造模后的12Z细胞，采用Western blotting实验检测各组细胞的α-SMA蛋白表达水平，确定含药血清抑制纤维化的最佳作用体积分数。将12Z细胞分为对照组、模型组、SFZY（添加10%的含药血清）组、CC（添加AMPK抑制剂Compound C 10 μmol·L-1）组、SFZY＋ CC组，除对照组外，其余各组采用TGF-β1诱导细胞纤维化，造模的同时给药，CC给药前2 h添加；干预结束后采用qRT-PCR法检测AMPK、TGF-β1、COL1A1、α-SMA和CTGF的mRNA表达水平，采用免疫荧光细胞化学法检测p-AMPK/AMPK、p-Smad2/3/Smad2/3、COL1A1和α-SMA的蛋白表达水平。结果 SFZY含药血清5%、10%、15%作用48 h对细胞存活率无明显影响；与对照组比较，5 ng·mL-1的TGF-β1干预后的CTGF、COL1A1、α-SMA的mRNA表达升高最明显，α-SMA的蛋白表达升高最明显（ P ＜ 0.01、0.001），确定为造模质量浓度；与模型组相比，5%、10%、15%含药血清干预后的α-SMA的蛋白表达均明显降低（ P ＜ 0.001），10%组降低最明显，确定为后续给药体积分数。与对照组相比，模型组的AMPK mRNA及p-AMPK/AMPK的蛋白表达显著降低（ P ＜ 0.01、0.001），TGF-β1和CTGF mRNA表达显著升高（ P ＜ 0.01、0.001），p-Smad2/3/Smad2/3的蛋白表达明显上调（ P ＜ 0.01），COL1A1和α-SMA的mRNA和蛋白表达水平均显著升高（ P ＜ 0.05、0.01、0.001）；与模型组相比，SFZY组的AMPK mRNA及p-AMPK/AMPK的蛋白表达水平明显升高（ P ＜ 0.001），TGF-β1和CTGF的mRNA表达均显著降低（ P ＜ 0.001），p-Smad2/3/Smad2/3的蛋白表达明显降低（ P ＜ 0.01），COL1A1和α-SMA的mRNA及蛋白表达水平显著降低（ P ＜ 0.01、0.001）； CC可显著抵消SFZY的上述作用。结论 SFZY含药血清可显著抑制TGF-β1刺激后12Z细胞纤维化因子的表达，该作用可能与激活AMPK磷酸化从而抑制TGF-β1/Smads通路的活化有关。
2025, 34(12):3458-3469.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.005
摘要:
目的 探讨特女贞苷对绝经后骨质疏松症（PMOP）的防治作用及其分子作用机制。方法 体外培养成骨细胞与核因子κB受体活化因子配体（RANKL）诱导的RAW264.7细胞（破骨细胞），加入0（对照组）、5、10μmol·L-1的特女贞苷溶液处理72 h，茜素红染色观察特女贞苷对成骨细胞成熟和分化的影响；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting检测成骨细胞Runt相关转录因子2（Runx2）、碱性磷酸酶（ALP）、Osterix、骨保护素（OPG）/RANKL mRNA和蛋白表达；qRT-PCR检测破骨细胞中基质金属蛋白酶9（MMP9）、c-FOS、活化T细胞核因子c1（NFATc1）、组织蛋白酶K（CTSK）mRNA水平，Western blotting检测破骨细胞中c-FOS、NFATc1、肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）、p-磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/PI3K、p-蛋白激酶B（Akt）/Akt蛋白表达；体内实验建立去卵巢大鼠PMOP模型，给予特女贞苷低、高剂量(1、2 mg·kg-1)干预8周，Masson染色观察胫骨结构；Micro-CT检测胫骨骨小梁数量（TB.N）、骨小梁相对体积（BV/TV）、骨小梁厚度（TB.Th）、骨小梁分离指数（TB.Sp）;ELISA法检测外周血中骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRAP-5b）、CTSK、β-骨胶原交联（β-CTX）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6水平；qRT-PCR检测骨组织中Runx2、Osterix、OPG/RANKL、NFATc1、c-FOS、TRAF6 mRNA水平；Western blotting检测骨组织中NFATc1、c-FOS、TRAF6蛋白表达。结果 成骨细胞：与对照组比较，特女贞苷5、10μmol·L-1组矿化度显著增加（P<0.05）,Runx2、ALP、Osterix、OPG/RANKL mRNA和蛋白水平显著升高（P<0.05、0.01、0.001）。破骨细胞：与对照组比较，特女贞苷组的MMP9、c-FOS、NFATc1、CTSK mRNA水平显著下降（P<0.05、0.01）,c-FOS、NFATc1、TRAF6、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著下调（P<0.05、0.01）。动物实验：与模型组比较，特女贞苷低、高剂量组骨小梁面积明显上升（P<0.01）;TB.Th、TB.N和BV/TV值显著提高（P<0.05、0.01）,TB.Sp值显著降低（P<0.01）；外周血中BALP水平显著上升（P<0.01）,TRAP-5b水平显著下降（P<0.01、0.001）,CTSK、β-CTX水平显著降低（P<0.01）,TNF-α、IL-6水平显著降低（P<0.05、0.01、0.001）；骨组织中Runx2、Osterix、OPG/RANKL mRNA水平显著上升（P<0.001）,NFATc1、c-FOS、TRAF6 mRNA水平显著下降（P<0.01、0.001）;NFATc1、c-FOS、TRAF6蛋白含量显著下降（P<0.05、0.01）。结论 特女贞苷通过调控RANKL/RANK及PI3K/Akt信号通路，发挥促成骨、抑破骨的双重作用。
目的 探讨特女贞苷对绝经后骨质疏松症（PMOP）的防治作用及其分子作用机制。方法 体外培养成骨细胞与核因子κB受体活化因子配体（RANKL）诱导的RAW264.7细胞（破骨细胞），加入0（对照组）、5、10μmol·L-1的特女贞苷溶液处理72 h，茜素红染色观察特女贞苷对成骨细胞成熟和分化的影响；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting检测成骨细胞Runt相关转录因子2（Runx2）、碱性磷酸酶（ALP）、Osterix、骨保护素（OPG）/RANKL mRNA和蛋白表达；qRT-PCR检测破骨细胞中基质金属蛋白酶9（MMP9）、c-FOS、活化T细胞核因子c1（NFATc1）、组织蛋白酶K（CTSK）mRNA水平，Western blotting检测破骨细胞中c-FOS、NFATc1、肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）、p-磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/PI3K、p-蛋白激酶B（Akt）/Akt蛋白表达；体内实验建立去卵巢大鼠PMOP模型，给予特女贞苷低、高剂量(1、2 mg·kg-1)干预8周，Masson染色观察胫骨结构；Micro-CT检测胫骨骨小梁数量（TB.N）、骨小梁相对体积（BV/TV）、骨小梁厚度（TB.Th）、骨小梁分离指数（TB.Sp）;ELISA法检测外周血中骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRAP-5b）、CTSK、β-骨胶原交联（β-CTX）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6水平；qRT-PCR检测骨组织中Runx2、Osterix、OPG/RANKL、NFATc1、c-FOS、TRAF6 mRNA水平；Western blotting检测骨组织中NFATc1、c-FOS、TRAF6蛋白表达。结果 成骨细胞：与对照组比较，特女贞苷5、10μmol·L-1组矿化度显著增加（P<0.05）,Runx2、ALP、Osterix、OPG/RANKL mRNA和蛋白水平显著升高（P<0.05、0.01、0.001）。破骨细胞：与对照组比较，特女贞苷组的MMP9、c-FOS、NFATc1、CTSK mRNA水平显著下降（P<0.05、0.01）,c-FOS、NFATc1、TRAF6、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著下调（P<0.05、0.01）。动物实验：与模型组比较，特女贞苷低、高剂量组骨小梁面积明显上升（P<0.01）;TB.Th、TB.N和BV/TV值显著提高（P<0.05、0.01）,TB.Sp值显著降低（P<0.01）；外周血中BALP水平显著上升（P<0.01）,TRAP-5b水平显著下降（P<0.01、0.001）,CTSK、β-CTX水平显著降低（P<0.01）,TNF-α、IL-6水平显著降低（P<0.05、0.01、0.001）；骨组织中Runx2、Osterix、OPG/RANKL mRNA水平显著上升（P<0.001）,NFATc1、c-FOS、TRAF6 mRNA水平显著下降（P<0.01、0.001）;NFATc1、c-FOS、TRAF6蛋白含量显著下降（P<0.05、0.01）。结论 特女贞苷通过调控RANKL/RANK及PI3K/Akt信号通路，发挥促成骨、抑破骨的双重作用。
2025, 34(12):3470-3483.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.006
摘要:
目的 基于蛋白组学、分子对接和实验验证探究羽扇豆醇抗乳腺癌MCF-7细胞增殖的作用机制。方法 采用MTT法检测羽扇豆醇(5、10、20、40、80、160μmol·L-1)对乳腺癌MCF-7细胞活力的影响；流式细胞术检测细胞凋亡率和活性氧水平的变化情况；蛋白组学预测靶点通路，通过AutoDockTools软件对羽扇豆醇与核糖核苷酸还原酶调节亚基M2（RRM2）蛋白进行分子对接；酶标仪检测细胞内Ca2+、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）浓度以及铁含量；Western blotting法检测钙失衡、凋亡、铁死亡相关蛋白表达水平；羽扇豆醇联用铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1），检测细胞中的MDA、SOD、GSH和铁水平以及铁死亡相关蛋白表达水平。结果 羽扇豆醇作用MCF-7细胞24、48、72 h的半数抑制浓度(IC50)值分别为（93.43±1.87）、（63.02±1.56）、（41.58±1.23）μmol·L-1，且与对照组比较，可显著诱导细胞凋亡、升高活性氧水平（P<0.01、0.001）；蛋白组学富集分析结果在铁死亡高度富集，羽扇豆醇与RRM2蛋白的结合自由能为-33.64 kJ·mol-1。与对照组比较，羽扇豆醇组MCF-7细胞内Ca2+浓度显著升高（P<0.01、0.001）,2型兰尼碱受体（Ry R2）蛋白表达显著上调（P<0.01、0.001），三磷酸肌醇受体1（IP3R1）蛋白表达呈上调趋势，从而引发钙稳态失衡；高钙环境进一步激活凋亡通路，Bcl-2相关X蛋白（Bax）、细胞色素C（Cyt C）蛋白表达显著上调（P<0.01、0.001）,B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）蛋白表达显著下降（P<0.001）;MDA含量显著升高（P<0.01、0.001）,SOD活性显著降低（P<0.01、0.001），同时铁水平显著增加（P<0.01、0.001）,GSH水平显著降低（P<0.01、0.001）；酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）蛋白表达显著升高（P<0.001）,RRM2、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白表达显著下降（P<0.001）；与羽扇豆醇组比较，Fer-1+羽扇豆醇组的MDA和铁含量显著降低（P<0.001）,SOD和GSH水平显著升高（P<0.001）,RRM2、SLC7A11、GPX4蛋白表达显著升高（P<0.001）,ALSL4蛋白表达显著降低（P<0.001），几乎恢复至对照组水平。结论 羽扇豆醇可抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖，诱导细胞凋亡，同时能够诱导乳腺癌MCF-7细胞发生铁死亡，其作用机制可能与RRM2低表达及SLC7A11/GPX4通路被抑制密切相关。
目的 基于蛋白组学、分子对接和实验验证探究羽扇豆醇抗乳腺癌MCF-7细胞增殖的作用机制。方法 采用MTT法检测羽扇豆醇(5、10、20、40、80、160μmol·L-1)对乳腺癌MCF-7细胞活力的影响；流式细胞术检测细胞凋亡率和活性氧水平的变化情况；蛋白组学预测靶点通路，通过AutoDockTools软件对羽扇豆醇与核糖核苷酸还原酶调节亚基M2（RRM2）蛋白进行分子对接；酶标仪检测细胞内Ca2+、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）浓度以及铁含量；Western blotting法检测钙失衡、凋亡、铁死亡相关蛋白表达水平；羽扇豆醇联用铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1），检测细胞中的MDA、SOD、GSH和铁水平以及铁死亡相关蛋白表达水平。结果 羽扇豆醇作用MCF-7细胞24、48、72 h的半数抑制浓度(IC50)值分别为（93.43±1.87）、（63.02±1.56）、（41.58±1.23）μmol·L-1，且与对照组比较，可显著诱导细胞凋亡、升高活性氧水平（P<0.01、0.001）；蛋白组学富集分析结果在铁死亡高度富集，羽扇豆醇与RRM2蛋白的结合自由能为-33.64 kJ·mol-1。与对照组比较，羽扇豆醇组MCF-7细胞内Ca2+浓度显著升高（P<0.01、0.001）,2型兰尼碱受体（Ry R2）蛋白表达显著上调（P<0.01、0.001），三磷酸肌醇受体1（IP3R1）蛋白表达呈上调趋势，从而引发钙稳态失衡；高钙环境进一步激活凋亡通路，Bcl-2相关X蛋白（Bax）、细胞色素C（Cyt C）蛋白表达显著上调（P<0.01、0.001）,B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）蛋白表达显著下降（P<0.001）;MDA含量显著升高（P<0.01、0.001）,SOD活性显著降低（P<0.01、0.001），同时铁水平显著增加（P<0.01、0.001）,GSH水平显著降低（P<0.01、0.001）；酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）蛋白表达显著升高（P<0.001）,RRM2、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白表达显著下降（P<0.001）；与羽扇豆醇组比较，Fer-1+羽扇豆醇组的MDA和铁含量显著降低（P<0.001）,SOD和GSH水平显著升高（P<0.001）,RRM2、SLC7A11、GPX4蛋白表达显著升高（P<0.001）,ALSL4蛋白表达显著降低（P<0.001），几乎恢复至对照组水平。结论 羽扇豆醇可抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖，诱导细胞凋亡，同时能够诱导乳腺癌MCF-7细胞发生铁死亡，其作用机制可能与RRM2低表达及SLC7A11/GPX4通路被抑制密切相关。
2025, 34(12):3484-3493.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.007
摘要:
目的 探讨同仁乌鸡白凤丸（WJBF）对酒精性肝病的治疗作用及作用机制。方法 雌性C57BL/6N小鼠随机分为6组：对照组、模型组、水飞蓟素(阳性药，63 mg·kg-1)组和WJBF高、中、低剂量(5.40、2.70、1.35 g·kg-1)组，除对照组外，其余组采用Lieber-DeCarli液体饲料复制酒精性肝病小鼠模型。观察WJBF对模型小鼠体质量、肝脏指数和肝脏病理改变的影响；试剂盒法测定血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）指标的含量；取小鼠肝脏组织并测定肝脏组织中TC、TG、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乙醇脱氢酶（ADH）、乙醛脱氢酶（ALDH）以及8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平；用Western blotting法测定肝脏组织中细胞色素P4502E1（CYP2E1）、沉寂信息调节因子（SIRT1）和过氧化物酶增殖激活受体-γ共激活子-1α（PGC-1α）蛋白表达水平。结果 与模型组相比，WJBF中剂量能明显减缓模型小鼠体质量降低（P<0.01）;WJBF中、低剂量能明显降低模型小鼠肝脏指数（P<0.05、0.01）;WJBF高、中、低剂量能明显降低模型小鼠血清ALT和AST活性（P<0.05、0.01）;WJBF高、中、低剂量能明显降低血清和肝脏组织中TG水平（P<0.01）;WJBF能明显改善模型小鼠肝脏组织病理学变化；WJBF高、中、低剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织中ADH和ALDH的活性（P<0.05、0.01）;WJBF中、低剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织内SOD活性（P<0.05）;WJBF高、中、低剂量能明显降模型小鼠肝脏组织中MDA水平（P<0.01）;WJBF高、中、低剂量能明显降低肝脏组织中8-OHdG水平（P<0.01）;WJBF高、中、低剂量能明显降低模型小鼠肝脏组织中代谢酶CYP2E1表达水平（P<0.05、0.01）;WJBF高剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织中SIRT1蛋白表达水平（P<0.05）;WJBF高、中、低剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织中PGC-1α蛋白表达水平（P<0.01）。结论 WJBF对酒精性肝病有较好的治疗作用，其作用机制与药物加快酒精在体内代谢、抑制肝组织中代谢酶CYP2E1、激活SIRT1/PGC-1α信号通路有关。
目的 探讨同仁乌鸡白凤丸（WJBF）对酒精性肝病的治疗作用及作用机制。方法 雌性C57BL/6N小鼠随机分为6组：对照组、模型组、水飞蓟素(阳性药，63 mg·kg-1)组和WJBF高、中、低剂量(5.40、2.70、1.35 g·kg-1)组，除对照组外，其余组采用Lieber-DeCarli液体饲料复制酒精性肝病小鼠模型。观察WJBF对模型小鼠体质量、肝脏指数和肝脏病理改变的影响；试剂盒法测定血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）指标的含量；取小鼠肝脏组织并测定肝脏组织中TC、TG、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乙醇脱氢酶（ADH）、乙醛脱氢酶（ALDH）以及8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平；用Western blotting法测定肝脏组织中细胞色素P4502E1（CYP2E1）、沉寂信息调节因子（SIRT1）和过氧化物酶增殖激活受体-γ共激活子-1α（PGC-1α）蛋白表达水平。结果 与模型组相比，WJBF中剂量能明显减缓模型小鼠体质量降低（P<0.01）;WJBF中、低剂量能明显降低模型小鼠肝脏指数（P<0.05、0.01）;WJBF高、中、低剂量能明显降低模型小鼠血清ALT和AST活性（P<0.05、0.01）;WJBF高、中、低剂量能明显降低血清和肝脏组织中TG水平（P<0.01）;WJBF能明显改善模型小鼠肝脏组织病理学变化；WJBF高、中、低剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织中ADH和ALDH的活性（P<0.05、0.01）;WJBF中、低剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织内SOD活性（P<0.05）;WJBF高、中、低剂量能明显降模型小鼠肝脏组织中MDA水平（P<0.01）;WJBF高、中、低剂量能明显降低肝脏组织中8-OHdG水平（P<0.01）;WJBF高、中、低剂量能明显降低模型小鼠肝脏组织中代谢酶CYP2E1表达水平（P<0.05、0.01）;WJBF高剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织中SIRT1蛋白表达水平（P<0.05）;WJBF高、中、低剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织中PGC-1α蛋白表达水平（P<0.01）。结论 WJBF对酒精性肝病有较好的治疗作用，其作用机制与药物加快酒精在体内代谢、抑制肝组织中代谢酶CYP2E1、激活SIRT1/PGC-1α信号通路有关。
2025, 34(12):3494-3504.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.008
摘要:
目的 探讨蛤蚧定喘胶囊（GJDC）通过调节“肠-肺”轴改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）小鼠气道炎症的作用机制，验证其通过重塑肠道菌群-修复肠道屏障-抑制Toll样受体4（TLR4）/核因子（NF）-κB信号通路的跨器官调控机制。方法 72只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为6组：对照组、模型组、地塞米松(Dex，阳性药，0.2 mg·kg-1)组和GJDC高、中、低剂量(0.625、0.313、0.156 g·kg-1)组，除对照组外，采用脂多糖（LPS）气管内滴注联合被动吸烟法建立COPD小鼠模型，造模结束后连续ig给药30 d。通过16S rRNA测序分析肠道菌群，肺组织苏木精-伊红（HE）染色、结肠阿利新蓝（AB）-H5IO6雪夫（PAS）染色观察组织病理学变化，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清炎症因子LPS、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6水平，qRT-PCR检测肠道屏障基因黏蛋白2（Muc2）、闭合小带(ZO)-1、紧密连接蛋白4（Claudin4）、肺组织炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-8）及TLR4/NF-κB信号通路基因（TLR4、MyD88、TRAF6）的mRNA表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠表现出显著肺组织炎症损伤（肺泡间隔增宽、炎细胞浸润）、肠道菌群多样性下降（P<0.05）及肠屏障破坏（结肠杯状细胞减少，Muc2、ZO-1和Claudin4的mRNA表达显著性下调，P<0.05、0.01），伴随血清LPS和促炎因子TNF-α水平升高（P<0.05、0.01），肺组织中促炎因子TNF-α、IL-1β以及TLR4/NF-κB信号通路关键基因TLR4、TRAF6的mRNA表达水平均显著升高（P<0.05）；厚壁菌门（Firmicutes）的相对丰度显著升高，而拟杆菌门（Bacteroidota）的相对丰度显著降低（P<0.05）；毛螺菌科未分类属（norank_f__Lachnospiraceae）和阿克曼菌属（Akkermansia）的相对丰度显著降低（P<0.05），而拟杆菌属（Bacteroides）的相对丰度显著升高（P<0.05）。与模型组比较，GJDC干预后，中剂量组(0.313 g·kg-1)效果最优，可显著恢复肠道菌群多样性及结构（P<0.05），增加拟杆菌门、产短链脂肪酸的毛螺菌科未分类属和黏液屏障调控菌阿克曼菌属的相对丰度（P<0.05、0.01）；修复肠道屏障功能（杯状细胞数量回升、Muc2、ZO-1、Claudin4表达上调），进而降低血清LPS及炎症因子水平（P<0.05、0.01、0.001），并显著抑制肺组织炎症、TLR4/NF-κB信号通路基因表达（P<0.05、0.01、0.001）。结论 GJDC通过重塑肠道菌群→修复肠道屏障→降低血清LPS→抑制肺TLR4/NF-κB信号通路的跨器官机制改善COPD炎症。
目的 探讨蛤蚧定喘胶囊（GJDC）通过调节“肠-肺”轴改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）小鼠气道炎症的作用机制，验证其通过重塑肠道菌群-修复肠道屏障-抑制Toll样受体4（TLR4）/核因子（NF）-κB信号通路的跨器官调控机制。方法 72只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为6组：对照组、模型组、地塞米松(Dex，阳性药，0.2 mg·kg-1)组和GJDC高、中、低剂量(0.625、0.313、0.156 g·kg-1)组，除对照组外，采用脂多糖（LPS）气管内滴注联合被动吸烟法建立COPD小鼠模型，造模结束后连续ig给药30 d。通过16S rRNA测序分析肠道菌群，肺组织苏木精-伊红（HE）染色、结肠阿利新蓝（AB）-H5IO6雪夫（PAS）染色观察组织病理学变化，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清炎症因子LPS、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6水平，qRT-PCR检测肠道屏障基因黏蛋白2（Muc2）、闭合小带(ZO)-1、紧密连接蛋白4（Claudin4）、肺组织炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-8）及TLR4/NF-κB信号通路基因（TLR4、MyD88、TRAF6）的mRNA表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠表现出显著肺组织炎症损伤（肺泡间隔增宽、炎细胞浸润）、肠道菌群多样性下降（P<0.05）及肠屏障破坏（结肠杯状细胞减少，Muc2、ZO-1和Claudin4的mRNA表达显著性下调，P<0.05、0.01），伴随血清LPS和促炎因子TNF-α水平升高（P<0.05、0.01），肺组织中促炎因子TNF-α、IL-1β以及TLR4/NF-κB信号通路关键基因TLR4、TRAF6的mRNA表达水平均显著升高（P<0.05）；厚壁菌门（Firmicutes）的相对丰度显著升高，而拟杆菌门（Bacteroidota）的相对丰度显著降低（P<0.05）；毛螺菌科未分类属（norank_f__Lachnospiraceae）和阿克曼菌属（Akkermansia）的相对丰度显著降低（P<0.05），而拟杆菌属（Bacteroides）的相对丰度显著升高（P<0.05）。与模型组比较，GJDC干预后，中剂量组(0.313 g·kg-1)效果最优，可显著恢复肠道菌群多样性及结构（P<0.05），增加拟杆菌门、产短链脂肪酸的毛螺菌科未分类属和黏液屏障调控菌阿克曼菌属的相对丰度（P<0.05、0.01）；修复肠道屏障功能（杯状细胞数量回升、Muc2、ZO-1、Claudin4表达上调），进而降低血清LPS及炎症因子水平（P<0.05、0.01、0.001），并显著抑制肺组织炎症、TLR4/NF-κB信号通路基因表达（P<0.05、0.01、0.001）。结论 GJDC通过重塑肠道菌群→修复肠道屏障→降低血清LPS→抑制肺TLR4/NF-κB信号通路的跨器官机制改善COPD炎症。
2025, 34(12):3505-3516.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.009
摘要:
目的 探究丁苯酞（NBP）是否通过EphB2/ephrinB2信号通路调节突触相关蛋白的表达，改善β淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠认知功能障碍。方法 将SD雄性大鼠随机分为7组：对照组、假手术组、模型组、空载组、溶媒组、NBP (100 mg·kg-1)组、NBP (100 mg·kg-1)+shEphB2（EphB2敲低）组，每组8只。所有大鼠适应性喂养1周后，空载组、NBP+shEphB2组大鼠分别双侧海马立体定位注射空病毒和EphB2敲低病毒。等待4周病毒起效后，除对照组、假手术组以外，在大鼠双侧海马立体定位注射Aβ1-42寡聚体(6.67μg·μL-1)3.5μL；假手术组注射同等体积0.9%氯化钠溶液3.5μL。NBP组、NBP+shEphB2组大鼠于注射Aβ1-42寡聚体前2周开始ig NBP，每天1次，共计28 d。各组大鼠在注射Aβ1-42后第7天开始进行水迷宫实验；苏木精-伊红染色观察海马区神经元的病理变化；透射电镜下观察海马神经元及突触结构的变化；Western blotting检测海马组织中EphB2、突触后致密区蛋白95（PSD95）、突触素（Syn）、ephrinB2、淀粉样前体蛋白（APP）蛋白表达水平；ELISA法检测海马组织中Aβ1-40、Aβ1-42蛋白的水平；免疫荧光观察大鼠海马组织中EphB2蛋白的表达。结果 与模型组相比，NBP组水迷宫逃避潜伏期有所缩短（P<0.05），穿过平台的次数增加（P<0.05）;NBP+shEphB2组逃避潜伏期较NBP组延长（P<0.05），穿越平台的次数较减少（P<0.05）。在苏木精-伊红染色实验中，对照组和假手术组大鼠海马CA1/CA3区神经元排列整齐，细胞结构完整，核仁清晰，胞核与胞质界限分明；模型组、空载组、溶媒组及NBP+shEphB2组大鼠海马区神经元排列紊乱，细胞结构异常；NBP组大鼠海马组织病理损伤程度较上述各组有所减轻，但仍可见部分神经元坏死。透射电镜观察到，模型组、空病毒组、溶媒组及NBP+shEphB2组海马神经元呈现典型凋亡特征，突触结构模糊，三层结构不清晰；NBP组神经元及突触病理改变较AD模型组减轻：细胞核形态基本正常，少数突触结构模糊。与对照组相比，AD模型组大鼠海马组织中EphB2、PSD95、Syn、ephrinB2蛋白的表达量下降（P<0.05、0.001）,APP蛋白表达量升高（P<0.001），模型组与空载组、溶媒组和NBP+shEphB2组之间无明显差异；与模型组相比，NBP组大鼠海马组织中EphB2、PSD95、Syn、ephrinB2蛋白的表达量有所升高（P<0.05、0.01、0.001）,APP蛋白表达显著降低（P<0.01）。通过ELISA实验发现，与对照组相比，模型组、空载组及溶媒组Aβ1-40和Aβ1-42含量显著升高（P<0.001）;NBP组Aβ1-40和Aβ1-42含量较模型组显著降低（P<0.001），而NBP+shEphB2组Aβ1-40和Aβ1-42含量水平较NBP组明显升高（P<0.001）。在免疫荧光实验中，EphB2在海马组织中均有分布，主要表达在各组大鼠海马神经细胞的胞质中，并与PSD95存在共定位；模型组EphB2水平较对照组下降；NBP组EphB2水平较模型组升高；NBP+sh Eph B2组Eph B2水平较NBP组下降。结论 NBP对Aβ1-42诱导的AD模型大鼠的学习记忆障碍具有改善作用，其作用机制可能与调控Eph B2/ephrin B2信号通路有关，通过该通路调节突触相关蛋白的表达，进而改善AD模型大鼠的认知功能障碍。
目的 探究丁苯酞（NBP）是否通过EphB2/ephrinB2信号通路调节突触相关蛋白的表达，改善β淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠认知功能障碍。方法 将SD雄性大鼠随机分为7组：对照组、假手术组、模型组、空载组、溶媒组、NBP (100 mg·kg-1)组、NBP (100 mg·kg-1)+shEphB2（EphB2敲低）组，每组8只。所有大鼠适应性喂养1周后，空载组、NBP+shEphB2组大鼠分别双侧海马立体定位注射空病毒和EphB2敲低病毒。等待4周病毒起效后，除对照组、假手术组以外，在大鼠双侧海马立体定位注射Aβ1-42寡聚体(6.67μg·μL-1)3.5μL；假手术组注射同等体积0.9%氯化钠溶液3.5μL。NBP组、NBP+shEphB2组大鼠于注射Aβ1-42寡聚体前2周开始ig NBP，每天1次，共计28 d。各组大鼠在注射Aβ1-42后第7天开始进行水迷宫实验；苏木精-伊红染色观察海马区神经元的病理变化；透射电镜下观察海马神经元及突触结构的变化；Western blotting检测海马组织中EphB2、突触后致密区蛋白95（PSD95）、突触素（Syn）、ephrinB2、淀粉样前体蛋白（APP）蛋白表达水平；ELISA法检测海马组织中Aβ1-40、Aβ1-42蛋白的水平；免疫荧光观察大鼠海马组织中EphB2蛋白的表达。结果 与模型组相比，NBP组水迷宫逃避潜伏期有所缩短（P<0.05），穿过平台的次数增加（P<0.05）;NBP+shEphB2组逃避潜伏期较NBP组延长（P<0.05），穿越平台的次数较减少（P<0.05）。在苏木精-伊红染色实验中，对照组和假手术组大鼠海马CA1/CA3区神经元排列整齐，细胞结构完整，核仁清晰，胞核与胞质界限分明；模型组、空载组、溶媒组及NBP+shEphB2组大鼠海马区神经元排列紊乱，细胞结构异常；NBP组大鼠海马组织病理损伤程度较上述各组有所减轻，但仍可见部分神经元坏死。透射电镜观察到，模型组、空病毒组、溶媒组及NBP+shEphB2组海马神经元呈现典型凋亡特征，突触结构模糊，三层结构不清晰；NBP组神经元及突触病理改变较AD模型组减轻：细胞核形态基本正常，少数突触结构模糊。与对照组相比，AD模型组大鼠海马组织中EphB2、PSD95、Syn、ephrinB2蛋白的表达量下降（P<0.05、0.001）,APP蛋白表达量升高（P<0.001），模型组与空载组、溶媒组和NBP+shEphB2组之间无明显差异；与模型组相比，NBP组大鼠海马组织中EphB2、PSD95、Syn、ephrinB2蛋白的表达量有所升高（P<0.05、0.01、0.001）,APP蛋白表达显著降低（P<0.01）。通过ELISA实验发现，与对照组相比，模型组、空载组及溶媒组Aβ1-40和Aβ1-42含量显著升高（P<0.001）;NBP组Aβ1-40和Aβ1-42含量较模型组显著降低（P<0.001），而NBP+shEphB2组Aβ1-40和Aβ1-42含量水平较NBP组明显升高（P<0.001）。在免疫荧光实验中，EphB2在海马组织中均有分布，主要表达在各组大鼠海马神经细胞的胞质中，并与PSD95存在共定位；模型组EphB2水平较对照组下降；NBP组EphB2水平较模型组升高；NBP+sh Eph B2组Eph B2水平较NBP组下降。结论 NBP对Aβ1-42诱导的AD模型大鼠的学习记忆障碍具有改善作用，其作用机制可能与调控Eph B2/ephrin B2信号通路有关，通过该通路调节突触相关蛋白的表达，进而改善AD模型大鼠的认知功能障碍。
2025, 34(12):3517-3527.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.010
摘要:
目的 探讨川芎嗪调控线粒体自噬抑制bEnd.3细胞衰老的分子机制。方法 bEnd.3细胞随机分为对照组、模型组和川芎嗪低、中、高浓度(25、50、100μmol·L-1)组，除对照组外，使用H2O2(200μmol·L-1)诱导bEnd.3细胞衰老，通过免疫荧光双染检测CD31/P53、CD31/P21蛋白的表达，Transwell实验检测细胞迁移能力，细胞流式实验检测细胞周期，血管形成实验检测细胞成管能力，β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老，Western blotting检测bEnd.3细胞P53、P21、P16、核纤层蛋白B（Lamin B）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、FUN14结构域包含蛋白1（FUNDC1）表达，荧光探针检测线粒体与溶酶体共定位情况，用Discovery Studio软件进行川芎嗪与PPARγ的分子对接，用We Mol在线平台进行分子动力学模拟。结果 模型组中CD31/P53及CD31/P21双阳性细胞比例较对照组显著增加（P<0.01），证明模型构建成功；与对照组比较，模型组细胞的迁移能力、细胞成管能力、PPARγ和FUNDC1蛋白表达均明显减少，Lamin B蛋白显著减少，而P53、P21、P16蛋白表达显著增加，β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数量明显增加，细胞显著阻滞在G0/G1期，差异均具有统计学意义（P<0.01）；线粒体和溶酶体共定位明显减少。与模型组比较，川芎嗪干预后，细胞的迁移能力、细胞成管能力、PPARγ和FUNDC1蛋白表达明显增加，Lamin B蛋白表达显著增加，而P53、P21、P16蛋白表达显著减少，β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数量明显减少，显著改善细胞在G0/G1期阻滞，差异均具有统计学意义（P<0.01），线粒体和溶酶体共定位明显增加；分子对接与动力学模拟表明川芎嗪与PPARγ具有较好的靶向作用力。结论 川芎嗪通过调控PPARγ-FUNDC1信号轴增强线粒体自噬，清除受损线粒体，从而抑制bEnd.3细胞衰老。
目的 探讨川芎嗪调控线粒体自噬抑制bEnd.3细胞衰老的分子机制。方法 bEnd.3细胞随机分为对照组、模型组和川芎嗪低、中、高浓度(25、50、100μmol·L-1)组，除对照组外，使用H2O2(200μmol·L-1)诱导bEnd.3细胞衰老，通过免疫荧光双染检测CD31/P53、CD31/P21蛋白的表达，Transwell实验检测细胞迁移能力，细胞流式实验检测细胞周期，血管形成实验检测细胞成管能力，β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老，Western blotting检测bEnd.3细胞P53、P21、P16、核纤层蛋白B（Lamin B）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、FUN14结构域包含蛋白1（FUNDC1）表达，荧光探针检测线粒体与溶酶体共定位情况，用Discovery Studio软件进行川芎嗪与PPARγ的分子对接，用We Mol在线平台进行分子动力学模拟。结果 模型组中CD31/P53及CD31/P21双阳性细胞比例较对照组显著增加（P<0.01），证明模型构建成功；与对照组比较，模型组细胞的迁移能力、细胞成管能力、PPARγ和FUNDC1蛋白表达均明显减少，Lamin B蛋白显著减少，而P53、P21、P16蛋白表达显著增加，β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数量明显增加，细胞显著阻滞在G0/G1期，差异均具有统计学意义（P<0.01）；线粒体和溶酶体共定位明显减少。与模型组比较，川芎嗪干预后，细胞的迁移能力、细胞成管能力、PPARγ和FUNDC1蛋白表达明显增加，Lamin B蛋白表达显著增加，而P53、P21、P16蛋白表达显著减少，β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数量明显减少，显著改善细胞在G0/G1期阻滞，差异均具有统计学意义（P<0.01），线粒体和溶酶体共定位明显增加；分子对接与动力学模拟表明川芎嗪与PPARγ具有较好的靶向作用力。结论 川芎嗪通过调控PPARγ-FUNDC1信号轴增强线粒体自噬，清除受损线粒体，从而抑制bEnd.3细胞衰老。
2025, 34(12):3528-3537.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.011
摘要:
目的 探究广藿香水提物（PWE）对溃疡性结肠炎（UC）小鼠的治疗作用及潜在机制。方法 将50只小鼠随机分为对照组、模型组、美沙拉嗪（阳性药，0.31 g·kg-1）组及PWE低、高剂量（0.62、2.05 g·kg-1）组。采用2.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）自由饮水法诱导小鼠UC模型，造模期间同步ig给药；实验过程中记录小鼠体质量变化，评估疾病活动指数（DAI）。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测结肠组织白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β、IL-18水平；TUNEL染色检测结肠组织细胞损伤情况；Western blotting与免疫组织化学法检测结肠组织Toll样受体2(TLR2)/核转录因子-κB (NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路及细胞焦亡相关蛋白[TLR2、髓样分化因子88(My D88)、p-NF-κB、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Caspase-1、GSDMD）]的表达水平。结果 与模型组相比，PWE高剂量组小鼠体质量显著回升（P<0.01），结肠长度显著延长（P<0.01）,DAI评分、结肠炎症因子（IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-18）水平、结肠组织细胞TUNEL染色阳性率显著降低（P<0.01）；同时，结肠组织TLR2、My D88、p-NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1及GSDMD蛋白表达水平及免疫组化染色强度均显著下调（P<0.01）。结论 PWE对DSS诱导的UC小鼠具有明确治疗效果，其机制可能与调控TLR2/NF-κB/NLRP3通路、抑制结肠细胞焦亡有关。
目的 探究广藿香水提物（PWE）对溃疡性结肠炎（UC）小鼠的治疗作用及潜在机制。方法 将50只小鼠随机分为对照组、模型组、美沙拉嗪（阳性药，0.31 g·kg-1）组及PWE低、高剂量（0.62、2.05 g·kg-1）组。采用2.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）自由饮水法诱导小鼠UC模型，造模期间同步ig给药；实验过程中记录小鼠体质量变化，评估疾病活动指数（DAI）。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测结肠组织白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β、IL-18水平；TUNEL染色检测结肠组织细胞损伤情况；Western blotting与免疫组织化学法检测结肠组织Toll样受体2(TLR2)/核转录因子-κB (NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路及细胞焦亡相关蛋白[TLR2、髓样分化因子88(My D88)、p-NF-κB、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Caspase-1、GSDMD）]的表达水平。结果 与模型组相比，PWE高剂量组小鼠体质量显著回升（P<0.01），结肠长度显著延长（P<0.01）,DAI评分、结肠炎症因子（IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-18）水平、结肠组织细胞TUNEL染色阳性率显著降低（P<0.01）；同时，结肠组织TLR2、My D88、p-NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1及GSDMD蛋白表达水平及免疫组化染色强度均显著下调（P<0.01）。结论 PWE对DSS诱导的UC小鼠具有明确治疗效果，其机制可能与调控TLR2/NF-κB/NLRP3通路、抑制结肠细胞焦亡有关。
2025, 34(12):3538-3550.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.012
摘要:
目的 探究NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体介导的细胞焦亡在痛风性关节炎（GA）中的调控机制。方法 通过Gene Cards数据库筛选GA相关靶点，GSEA数据库检索细胞焦亡相关靶点，借助STRING平台构建交集基因的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，预测GA中细胞焦亡相关作用机制；将96只SPF级雄性大鼠适应性喂养1周后，分2批（每批48只），每批随机分为对照组、模型组、MCC950(NLRP3抑制剂，2、4、8、10 mg·kg-1)组或LDC7559[(消皮素D（GSDMD）抑制剂，2、4、8、10 mg·kg-1]组，每组8只。除对照组外，其余各组大鼠均通过右后肢踝关节注射尿酸钠（MSU）构建GA大鼠模型，以大鼠血清中白细胞介素-1β（IL-1β）含量及关节组织中IL-1β mRNA及蛋白表达水平为指标，筛选2种抑制剂的最佳作用剂量；另取32只SPF级雄性大鼠随机分为对照组、模型组、MCC950(8 mg·kg-1)组、LDC7559(4 mg·kg-1)组，除对照组外，其余各组均采用上述相同方法构建GA模型。计算各组大鼠关节肿胀度；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察关节组织病理变化；全自动生化分析仪测定大鼠血清尿酸（SUA）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）含量；酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平；实时荧光定量PCR（q RT-PCR）法检测大鼠关节组织中凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、NLRP3、GSDMD、IL-1β的mRNA表达；Western blotting检测大鼠关节组织中NLRP3、GSDMD、消皮素D-N端（GSDMD-N）、IL-1β、白细胞介素1β前体（pro-IL-1β）、Caspase-1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1前体（pro-Caspase-1）、ASC蛋白表达水平；免疫共沉淀（COIP）法验证NLRP3与GSDMD的结合情况。明确最佳抑制剂剂量干预下NLRP3/GSDMD介导的细胞焦亡在GA中的调控机制。结果 网络药理学分析显示，共筛选得到352个GA作用靶点、60个细胞焦亡作用靶点及14个交集基因，核心靶点与NOD样受体通路密切相关；MCC950、LDC7559的最佳剂量分别为8、4 mg·kg-1。与对照组相比，MSU诱导的GA模型大鼠右后肢踝关节及足底均发生不同程度的红肿、发热，关节滑膜重度增厚，结缔组织增生，伴新生血管形成及淋巴细胞、中性粒细胞浸润，关节腔内可见坏死细胞碎片；血清SUA、SCr、BUN及IL-1β、IL-8、TNF-α水平均显著升高（P<0.01），关节组织中NLRP3、GSDMD、ASC、Caspase-1、IL-1β等焦亡关键基因及蛋白表达均显著上调（P<0.05、0.01、0.001），提示GA急性发作时NOD样受体通路激活并诱发焦亡；经MCC950或LDC7559干预后，NLRP3炎症小体的活化被抑制，GSDMD、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达降低；且抑制GSDMD激活后NLRP3蛋白表达也显著下调；COIP结果证实，NLRP3与GSDMD具有紧密的互作关系。结论 NLRP3/GSDMD通路可通过调控细胞焦亡参与GA疾病进程，为GA的治疗提供潜在靶点。
目的 探究NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体介导的细胞焦亡在痛风性关节炎（GA）中的调控机制。方法 通过Gene Cards数据库筛选GA相关靶点，GSEA数据库检索细胞焦亡相关靶点，借助STRING平台构建交集基因的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，预测GA中细胞焦亡相关作用机制；将96只SPF级雄性大鼠适应性喂养1周后，分2批（每批48只），每批随机分为对照组、模型组、MCC950(NLRP3抑制剂，2、4、8、10 mg·kg-1)组或LDC7559[(消皮素D（GSDMD）抑制剂，2、4、8、10 mg·kg-1]组，每组8只。除对照组外，其余各组大鼠均通过右后肢踝关节注射尿酸钠（MSU）构建GA大鼠模型，以大鼠血清中白细胞介素-1β（IL-1β）含量及关节组织中IL-1β mRNA及蛋白表达水平为指标，筛选2种抑制剂的最佳作用剂量；另取32只SPF级雄性大鼠随机分为对照组、模型组、MCC950(8 mg·kg-1)组、LDC7559(4 mg·kg-1)组，除对照组外，其余各组均采用上述相同方法构建GA模型。计算各组大鼠关节肿胀度；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察关节组织病理变化；全自动生化分析仪测定大鼠血清尿酸（SUA）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）含量；酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平；实时荧光定量PCR（q RT-PCR）法检测大鼠关节组织中凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、NLRP3、GSDMD、IL-1β的mRNA表达；Western blotting检测大鼠关节组织中NLRP3、GSDMD、消皮素D-N端（GSDMD-N）、IL-1β、白细胞介素1β前体（pro-IL-1β）、Caspase-1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1前体（pro-Caspase-1）、ASC蛋白表达水平；免疫共沉淀（COIP）法验证NLRP3与GSDMD的结合情况。明确最佳抑制剂剂量干预下NLRP3/GSDMD介导的细胞焦亡在GA中的调控机制。结果 网络药理学分析显示，共筛选得到352个GA作用靶点、60个细胞焦亡作用靶点及14个交集基因，核心靶点与NOD样受体通路密切相关；MCC950、LDC7559的最佳剂量分别为8、4 mg·kg-1。与对照组相比，MSU诱导的GA模型大鼠右后肢踝关节及足底均发生不同程度的红肿、发热，关节滑膜重度增厚，结缔组织增生，伴新生血管形成及淋巴细胞、中性粒细胞浸润，关节腔内可见坏死细胞碎片；血清SUA、SCr、BUN及IL-1β、IL-8、TNF-α水平均显著升高（P<0.01），关节组织中NLRP3、GSDMD、ASC、Caspase-1、IL-1β等焦亡关键基因及蛋白表达均显著上调（P<0.05、0.01、0.001），提示GA急性发作时NOD样受体通路激活并诱发焦亡；经MCC950或LDC7559干预后，NLRP3炎症小体的活化被抑制，GSDMD、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达降低；且抑制GSDMD激活后NLRP3蛋白表达也显著下调；COIP结果证实，NLRP3与GSDMD具有紧密的互作关系。结论 NLRP3/GSDMD通路可通过调控细胞焦亡参与GA疾病进程，为GA的治疗提供潜在靶点。
2025, 34(12):3551-3569.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.013
摘要:
目的 采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合网络药理学及体外细胞实验，探讨九制黄精与生黄精对脂多糖（LPS）诱导的RAW 264.7巨噬细胞炎症反应的抑制作用差异。方法 通过UPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合文献检索，对比分析九制黄精与生黄精的化学成分差异；基于已鉴定成分筛选黄精抗炎的关键活性成分与核心作用靶点，构建“中药-成分-靶点-疾病”调控网络，并通过分子对接验证核心成分与靶点的结合能力；将不同质量浓度(1、10、50、100、200、400、800μg·mL-1)的九制黄精、生黄精水提物（NPA、RPA）分别作用于RAW 264.7细胞24 h，采用CCK-8法检测细胞活力；使用1μg·mL-1LPS诱导RAW 264.7细胞建立炎症模型，实验设对照组、模型组(1μg·mL-1 LPS)、RPA组(100、200、400μg·mL-1)及NPA组(100、200、400μg·mL-1)，采用ELISA法检测各组细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的分泌水平，比较二者抗炎作用差异。结果 共鉴定出114种化学成分，其中82种为九制黄精与生黄精共有，21种为九制黄精特有成分，11种为生黄精特有成分；网络药理学分析筛选获得873个黄精抗炎相关交集靶点，确定延龄草苷、N-阿魏酰真胺、麝香草酚、丁香脂素、静特诺皂苷元为核心活性成分，转导和转录激活因子（STAT3）、蛋白激酶B（AKT1）、缺氧诱导因子1亚基α（HIF1A）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）和B细胞淋巴瘤/白血病-2基因（BCL2）为核心靶点，基因本体（GO）功能注释与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析显示，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、高级糖基化终末产物（AGE）-受体（RAGE）信号通路是黄精发挥抗炎作用的潜在关键通路；体外细胞毒性实验表明，各质量浓度的NPA及400μg·mL-1以下的RPA对RAW 264.7细胞存活率均无显著影响（P>0.05），相同质量浓度下NPA组细胞存活率略高于RPA组，但差异无统计学意义（P>0.05）；抗炎活性评价显示，与对照组相比，模型组细胞上清液中TNF-α、IL-6水平显著升高（P<0.01）；与模型组相比，NPA、RPA各质量浓度组均能显著抑制LPS诱导的TNF-α、IL-6分泌（P<0.01）；在400μg·mL-1浓度下，RPA组TNF-α水平低于NPA组，而各质量浓度下RPA组IL-6分泌量均高于NPA组。结论 九制黄精的化学成分较生黄精更丰富，二者均能有效缓解LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症反应，但在调控炎症因子分泌方面存在差异；九制黄精的抗炎作用可能与其特有成分及调控PI3K-Akt、AGE-RAGE等信号通路相关。
目的 采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合网络药理学及体外细胞实验，探讨九制黄精与生黄精对脂多糖（LPS）诱导的RAW 264.7巨噬细胞炎症反应的抑制作用差异。方法 通过UPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合文献检索，对比分析九制黄精与生黄精的化学成分差异；基于已鉴定成分筛选黄精抗炎的关键活性成分与核心作用靶点，构建“中药-成分-靶点-疾病”调控网络，并通过分子对接验证核心成分与靶点的结合能力；将不同质量浓度(1、10、50、100、200、400、800μg·mL-1)的九制黄精、生黄精水提物（NPA、RPA）分别作用于RAW 264.7细胞24 h，采用CCK-8法检测细胞活力；使用1μg·mL-1LPS诱导RAW 264.7细胞建立炎症模型，实验设对照组、模型组(1μg·mL-1 LPS)、RPA组(100、200、400μg·mL-1)及NPA组(100、200、400μg·mL-1)，采用ELISA法检测各组细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的分泌水平，比较二者抗炎作用差异。结果 共鉴定出114种化学成分，其中82种为九制黄精与生黄精共有，21种为九制黄精特有成分，11种为生黄精特有成分；网络药理学分析筛选获得873个黄精抗炎相关交集靶点，确定延龄草苷、N-阿魏酰真胺、麝香草酚、丁香脂素、静特诺皂苷元为核心活性成分，转导和转录激活因子（STAT3）、蛋白激酶B（AKT1）、缺氧诱导因子1亚基α（HIF1A）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）和B细胞淋巴瘤/白血病-2基因（BCL2）为核心靶点，基因本体（GO）功能注释与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析显示，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、高级糖基化终末产物（AGE）-受体（RAGE）信号通路是黄精发挥抗炎作用的潜在关键通路；体外细胞毒性实验表明，各质量浓度的NPA及400μg·mL-1以下的RPA对RAW 264.7细胞存活率均无显著影响（P>0.05），相同质量浓度下NPA组细胞存活率略高于RPA组，但差异无统计学意义（P>0.05）；抗炎活性评价显示，与对照组相比，模型组细胞上清液中TNF-α、IL-6水平显著升高（P<0.01）；与模型组相比，NPA、RPA各质量浓度组均能显著抑制LPS诱导的TNF-α、IL-6分泌（P<0.01）；在400μg·mL-1浓度下，RPA组TNF-α水平低于NPA组，而各质量浓度下RPA组IL-6分泌量均高于NPA组。结论 九制黄精的化学成分较生黄精更丰富，二者均能有效缓解LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症反应，但在调控炎症因子分泌方面存在差异；九制黄精的抗炎作用可能与其特有成分及调控PI3K-Akt、AGE-RAGE等信号通路相关。
2025, 34(12):3570-3582.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.014
摘要:
目的 利用网络靶点驱动的策略结合动物实验验证探讨丹参关键活性成分群改善血瘀证的作用机制。方法 采用网络药理学技术整合蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路数据库，预测课题组前期筛选的丹参关键活性成分群改善血瘀证的潜在作用靶点，并通过分子对接技术进行药物分子-靶点相互作用分析；建立盐酸肾上腺素诱导的大鼠急性血瘀证模型，采用ELISA试剂盒检测大鼠血清炎症因子[肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6）]及心肌酶[肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶A (LDHA)]水平，利用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)和Western blotting对网络预测的丹参关键活性成分群相关的信号通路进行验证。结果 网络靶点预测发现丹参关键活性成分群可能通过作用于SRC、STAT3、TP53、TNF、EGFR、MMP9、BCL2、MYC等核心靶点发挥作用；与对照组相比，模型组Caspase-3蛋白水平明显升高，Bcl-2、p-Akt、p-PI3K和PI3K蛋白水平明显降低（P<0.05）;与模型组相比，治疗组Caspase-3蛋白水平明显降低，Bcl-2、p-Akt和p-PI3K蛋白水平明显升高（P<0.05）。结果表明丹参关键活性组分群可激活PI3K/AKT信号通路，下调Caspase-3蛋白水平并上调Bcl-2蛋白水平来抗心肌细胞凋亡发挥改善血瘀证的功效。结论 丹参关键活性成分群改善血瘀证与激活PI3K/Akt信号通路有关，为丹参的现代药物制剂研发提供实验依据。
目的 利用网络靶点驱动的策略结合动物实验验证探讨丹参关键活性成分群改善血瘀证的作用机制。方法 采用网络药理学技术整合蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路数据库，预测课题组前期筛选的丹参关键活性成分群改善血瘀证的潜在作用靶点，并通过分子对接技术进行药物分子-靶点相互作用分析；建立盐酸肾上腺素诱导的大鼠急性血瘀证模型，采用ELISA试剂盒检测大鼠血清炎症因子[肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6）]及心肌酶[肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶A (LDHA)]水平，利用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)和Western blotting对网络预测的丹参关键活性成分群相关的信号通路进行验证。结果 网络靶点预测发现丹参关键活性成分群可能通过作用于SRC、STAT3、TP53、TNF、EGFR、MMP9、BCL2、MYC等核心靶点发挥作用；与对照组相比，模型组Caspase-3蛋白水平明显升高，Bcl-2、p-Akt、p-PI3K和PI3K蛋白水平明显降低（P<0.05）;与模型组相比，治疗组Caspase-3蛋白水平明显降低，Bcl-2、p-Akt和p-PI3K蛋白水平明显升高（P<0.05）。结果表明丹参关键活性组分群可激活PI3K/AKT信号通路，下调Caspase-3蛋白水平并上调Bcl-2蛋白水平来抗心肌细胞凋亡发挥改善血瘀证的功效。结论 丹参关键活性成分群改善血瘀证与激活PI3K/Akt信号通路有关，为丹参的现代药物制剂研发提供实验依据。
2025, 34(12):3583-3594.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.015
摘要:
目的 基于网络药理学预测桂枝茯苓丸治疗子宫内膜异位症（EMS）的潜在作用靶点与信号通路，并通过分子对接和动物实验进行机制验证。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和SwissTargetPrediction数据库筛选桂枝茯苓丸（桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍药）的活性成分及其靶点；通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD和DrugBank数据库获取EMS疾病靶点；取交集获得桂枝茯苓丸-EMS共同靶点（R语言可视化）。构建“活性成分-靶点”调控网络和STRING蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；运用CytoNCA进行PPI网络拓扑分析筛选核心靶点；对核心靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；对“成分-靶点”网络中的关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证。建立大鼠自体移植EMS模型。将40只造模成功大鼠随机分为模型组、桂枝茯苓丸低、中、高剂量(0.62、1.24、2.17 g·kg-1)组，另设10只对照组（正常大鼠）。ELISA法检测各组大鼠血清白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平；苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠子宫内膜组织病理变化；免疫组化、Western blotting检测异位内膜病灶中磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）蛋白表达。结果 共筛选出桂枝茯苓丸活性成分82个，预测靶点962个；EMS疾病靶点2 492个；桂枝茯苓丸与EMS共同靶点246个。核心PPI网络筛选出关键靶点164个，核心蛋白21个。GO分析显示共同靶点主要富集于化学反应、分子功能调节、信号受体结合等生物过程；KEGG富集分析提示关键通路包括TNF、PI3K/Akt、MAPK等信号通路。分子对接表明关键活性成分（55个）与核心靶点（341个取交集得164个关键靶点）具有良好结合活性。动物实验：与对照组相比，模型组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著升高（P<0.01），子宫内膜组织呈现明显炎症浸润，且PTEN、PI3K、Akt蛋白表达显著上调（P<0.01）。与模型组相比，桂枝茯苓丸各剂量组大鼠血清炎症因子水平显著降低（P<0.01），子宫内膜炎性损伤显著减轻，PTEN、PI3K、Akt蛋白表达均显著下调（P<0.01）。结论 桂枝茯苓丸可能通过调控炎症反应、细胞信号转导及血管生成等过程发挥抗EMS作用，其机制可能与抑制PTEN/PI3K/Akt信号通路的异常激活有关。
目的 基于网络药理学预测桂枝茯苓丸治疗子宫内膜异位症（EMS）的潜在作用靶点与信号通路，并通过分子对接和动物实验进行机制验证。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和SwissTargetPrediction数据库筛选桂枝茯苓丸（桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍药）的活性成分及其靶点；通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD和DrugBank数据库获取EMS疾病靶点；取交集获得桂枝茯苓丸-EMS共同靶点（R语言可视化）。构建“活性成分-靶点”调控网络和STRING蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；运用CytoNCA进行PPI网络拓扑分析筛选核心靶点；对核心靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；对“成分-靶点”网络中的关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证。建立大鼠自体移植EMS模型。将40只造模成功大鼠随机分为模型组、桂枝茯苓丸低、中、高剂量(0.62、1.24、2.17 g·kg-1)组，另设10只对照组（正常大鼠）。ELISA法检测各组大鼠血清白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平；苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠子宫内膜组织病理变化；免疫组化、Western blotting检测异位内膜病灶中磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）蛋白表达。结果 共筛选出桂枝茯苓丸活性成分82个，预测靶点962个；EMS疾病靶点2 492个；桂枝茯苓丸与EMS共同靶点246个。核心PPI网络筛选出关键靶点164个，核心蛋白21个。GO分析显示共同靶点主要富集于化学反应、分子功能调节、信号受体结合等生物过程；KEGG富集分析提示关键通路包括TNF、PI3K/Akt、MAPK等信号通路。分子对接表明关键活性成分（55个）与核心靶点（341个取交集得164个关键靶点）具有良好结合活性。动物实验：与对照组相比，模型组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著升高（P<0.01），子宫内膜组织呈现明显炎症浸润，且PTEN、PI3K、Akt蛋白表达显著上调（P<0.01）。与模型组相比，桂枝茯苓丸各剂量组大鼠血清炎症因子水平显著降低（P<0.01），子宫内膜炎性损伤显著减轻，PTEN、PI3K、Akt蛋白表达均显著下调（P<0.01）。结论 桂枝茯苓丸可能通过调控炎症反应、细胞信号转导及血管生成等过程发挥抗EMS作用，其机制可能与抑制PTEN/PI3K/Akt信号通路的异常激活有关。
2025, 34(12):3595-3612.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.016
摘要:
目的 基于UPLC-Q-TOF-MS/MS结合网络药理学探讨银翘散抗流感病毒的药效物质基础及潜在作用机制。方法 基于性味理论，研究将银翘散拆方为辛味组（金银花、桔梗、薄荷、牛蒡子、荆芥、生甘草）与苦味组（连翘、淡豆豉、淡竹叶、生甘草），并通过观察银翘散及其拆方对流感风热证小鼠的保护作用，结合血清药物化学及网络药理学方法评价银翘散及其拆方抗流感的有效活性成分，探究其抗流感病毒的“味-效”物质基础，预测其可能的作用机制。结果 银翘散及其拆方对流感风热证小鼠均具有一定的保护作用。其中，在维持小鼠体质量及降低肺指数方面，辛味组较苦味组改善效果更优；苦味组在维持大便湿质量、降低中性粒细胞百分比、升高淋巴细胞比例方面，效果优于辛味组。总体来看，银翘散在各方面改善效果最为显著。基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术鉴定出银翘散中725个化学成分、73个入血成分，辛味组中617个化学成分、53个入血成分，苦味组中595个化学成分、47个入血成分。网络药理学显示，银翘散及其拆方中35个共同靶点（TP53、STAT3等）通过调控病毒生命周期（介导病毒内化、参与病毒复制等）与宿主防御（免疫反应、炎症反应等），构成抗流感病毒的共性作用基础。辛味组对Th17细胞分化与人体免疫缺陷病毒1感染通路的特异性激活，苦味组对病灶黏附、细胞凋亡与TNF信号通路的显著干预，可能是其发挥“辛味”与“苦味”功效的分子机制。结论 该研究揭示银翘散及其拆方的药效学物质基础，预测其潜在的抗病毒作用可能与炎症反应、免疫反应等相关信号通路有关，为银翘散的临床应用提供理论依据。
目的 基于UPLC-Q-TOF-MS/MS结合网络药理学探讨银翘散抗流感病毒的药效物质基础及潜在作用机制。方法 基于性味理论，研究将银翘散拆方为辛味组（金银花、桔梗、薄荷、牛蒡子、荆芥、生甘草）与苦味组（连翘、淡豆豉、淡竹叶、生甘草），并通过观察银翘散及其拆方对流感风热证小鼠的保护作用，结合血清药物化学及网络药理学方法评价银翘散及其拆方抗流感的有效活性成分，探究其抗流感病毒的“味-效”物质基础，预测其可能的作用机制。结果 银翘散及其拆方对流感风热证小鼠均具有一定的保护作用。其中，在维持小鼠体质量及降低肺指数方面，辛味组较苦味组改善效果更优；苦味组在维持大便湿质量、降低中性粒细胞百分比、升高淋巴细胞比例方面，效果优于辛味组。总体来看，银翘散在各方面改善效果最为显著。基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术鉴定出银翘散中725个化学成分、73个入血成分，辛味组中617个化学成分、53个入血成分，苦味组中595个化学成分、47个入血成分。网络药理学显示，银翘散及其拆方中35个共同靶点（TP53、STAT3等）通过调控病毒生命周期（介导病毒内化、参与病毒复制等）与宿主防御（免疫反应、炎症反应等），构成抗流感病毒的共性作用基础。辛味组对Th17细胞分化与人体免疫缺陷病毒1感染通路的特异性激活，苦味组对病灶黏附、细胞凋亡与TNF信号通路的显著干预，可能是其发挥“辛味”与“苦味”功效的分子机制。结论 该研究揭示银翘散及其拆方的药效学物质基础，预测其潜在的抗病毒作用可能与炎症反应、免疫反应等相关信号通路有关，为银翘散的临床应用提供理论依据。
2025, 34(12):3613-3626.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.017
摘要:
目的 采用网络药理学和分子对接技术系统探讨左归丸“异病同治”阿尔茨海默病（AD）和骨质疏松（OP）的潜在作用机制。方法 借助中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、HERB等数据库检索和筛选左归丸中8味组方中药（熟地黄、山药、枸杞子、山茱萸肉、川牛膝、菟丝子、鹿角胶，龟甲胶）的活性成分，并对其活性成分进行靶点预测。通过OMIM、DrugBank、GeneCards等数据库进行AD和OP疾病相关靶点的收集。对疾病相关靶点与活性成分作用靶点取交集，得到左归丸“异病同治”AD和OP的潜在作用靶点。使用STRING数据库和Cytoscape软件分别构建潜在作用靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络和“药物-成分-靶点”网络，通过网络拓扑分析筛选出核心活性成分和核心靶点。并运用Metascape数据库并结合微生信平台，对潜在作用靶点展开基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。为深入验证核心活性成分与关键作用靶点间的结合模式及相互作用强度，运用AutoDock软件进行分子对接实验。结果 对左归丸组方中药进行靶点检索其包含的91种活性成分，能够作用于329个蛋白靶点。将上述靶点与4 019个AD相关靶点及1 368个OP相关靶点进行比对分析后，最终筛选出97个交集靶点。通过GO功能富集分析进一步揭示，这些潜在作用靶点主要参与多种生物学过程，涵盖细胞对脂质的响应、细胞迁移的正向调控、对外源性物质刺激的响应、细胞因子刺激的响应、激素刺激的响应以及细胞凋亡信号通路的调控等环节。在KEGG通路富集分析中，发现关键通路包括AGE-RAGE、IL-17、TNF、雌激素、HIF-1及MAPK等信号通路。通过PPI网络及“药物-成分-靶点”网络拓扑分析，进一步筛选出10个核心靶点（如PGR、PTGS2、PTGS1、PRKACA、PPARG、DPP4、NOS3等）以及10个核心活性成分（如山柰酚、薯蓣皂苷元、染料木黄酮等）。分子对接实验证实，这些核心活性成分与对应靶点之间存在较强的结合能力。结论 左归丸可能是借助其核心活性成分，例如山柰酚、薯蓣皂苷元、染料木黄酮等，进而对PGR、PTGS2等关键靶点产生影响，同时参与AGE-RAGE、TNF以及MAPK等信号通路的调控过程，最终在AD和OP治疗方面展示“异病同治”作用。
目的 采用网络药理学和分子对接技术系统探讨左归丸“异病同治”阿尔茨海默病（AD）和骨质疏松（OP）的潜在作用机制。方法 借助中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、HERB等数据库检索和筛选左归丸中8味组方中药（熟地黄、山药、枸杞子、山茱萸肉、川牛膝、菟丝子、鹿角胶，龟甲胶）的活性成分，并对其活性成分进行靶点预测。通过OMIM、DrugBank、GeneCards等数据库进行AD和OP疾病相关靶点的收集。对疾病相关靶点与活性成分作用靶点取交集，得到左归丸“异病同治”AD和OP的潜在作用靶点。使用STRING数据库和Cytoscape软件分别构建潜在作用靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络和“药物-成分-靶点”网络，通过网络拓扑分析筛选出核心活性成分和核心靶点。并运用Metascape数据库并结合微生信平台，对潜在作用靶点展开基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。为深入验证核心活性成分与关键作用靶点间的结合模式及相互作用强度，运用AutoDock软件进行分子对接实验。结果 对左归丸组方中药进行靶点检索其包含的91种活性成分，能够作用于329个蛋白靶点。将上述靶点与4 019个AD相关靶点及1 368个OP相关靶点进行比对分析后，最终筛选出97个交集靶点。通过GO功能富集分析进一步揭示，这些潜在作用靶点主要参与多种生物学过程，涵盖细胞对脂质的响应、细胞迁移的正向调控、对外源性物质刺激的响应、细胞因子刺激的响应、激素刺激的响应以及细胞凋亡信号通路的调控等环节。在KEGG通路富集分析中，发现关键通路包括AGE-RAGE、IL-17、TNF、雌激素、HIF-1及MAPK等信号通路。通过PPI网络及“药物-成分-靶点”网络拓扑分析，进一步筛选出10个核心靶点（如PGR、PTGS2、PTGS1、PRKACA、PPARG、DPP4、NOS3等）以及10个核心活性成分（如山柰酚、薯蓣皂苷元、染料木黄酮等）。分子对接实验证实，这些核心活性成分与对应靶点之间存在较强的结合能力。结论 左归丸可能是借助其核心活性成分，例如山柰酚、薯蓣皂苷元、染料木黄酮等，进而对PGR、PTGS2等关键靶点产生影响，同时参与AGE-RAGE、TNF以及MAPK等信号通路的调控过程，最终在AD和OP治疗方面展示“异病同治”作用。
2025, 34(12):3627-3640.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.018
摘要:
目的 以香菇多糖为稳定剂制备土木香内酯纳米晶（Len-Ala-NCs），考察其口服相对生物利用度及对H1N1流感病毒感染小鼠的治疗作用。方法 采用高速剪切联合高压均质法制备Len-Ala-NCs，选取香菇多糖质量分数、均质压力、均质次数为主要影响因素，通过单因素试验结合Box-Behnken设计-响应面法（BBD-RSM）优化处方工艺，测定其粒径、多分散系数（PDI）及Zeta电位；采用扫描电镜（SEM）观察微观形貌，X射线粉末衍射法（XRPD）分析晶型，饱和溶剂法测定溶解度，透析法考察释药行为。ig给予SD大鼠土木香内酯及Len-Ala-NCs (均以土木香内酯计，100 mg·kg-1)，比较药动学特征并计算口服相对生物利用度。通过滴鼻接种H1N1病毒构建小鼠流感感染模型，考察Len-Ala-NCs对模型小鼠生存率和肺组织H1N1流感病毒M2 mRNA相对表达量的影响。采用HE染色法观察肺组织病理学变化。结果 Len-Ala-NCs的最佳处方工艺为香菇多糖质量分数0.26%、均质压力85.00 MPa、均质次数8次。所得纳米晶平均粒径为（214.62±3.83）nm,PDI为0.115±0.007,Zeta电位为（-13.80±0.93）m V，微观形貌呈椭圆形；土木香内酯在Len-Ala-NCs中结晶度显著降低。LenAla-NCs可显著提高土木香内酯在pH 2.0、6.8磷酸盐缓冲液及水中的溶解度，12 h累积释放度达88.61%。与土木香内酯相比，Len-Ala-NCs的达峰时间(tmax)提前至（0.52±0.16）h，达峰浓度(Cmax)增至（892.15±113.61）ng·mL-1，口服相对生物利用度提高至3.99倍。Len-Ala-NCs (100 mg·kg-1)可显著提高H1N1感染模型小鼠的存活率，且对肺组织M2 mRNA相对表达量的降低效果显著优于土木香内酯(100 mg·kg-1)（P<0.01），与磷酸奥司他韦组比较无统计学差异（P>0.05）。HE染色结果显示，Len-Ala-NCs (100 mg·kg-1)极大缓解了肺组织淤血及炎症反应，治疗效果趋近于磷酸奥司他韦组及对照组。结论 Len-Ala-NCs可显著提高土木香内酯的口服相对生物利用度，并增强对流感病毒感染小鼠的治疗作用。
目的 以香菇多糖为稳定剂制备土木香内酯纳米晶（Len-Ala-NCs），考察其口服相对生物利用度及对H1N1流感病毒感染小鼠的治疗作用。方法 采用高速剪切联合高压均质法制备Len-Ala-NCs，选取香菇多糖质量分数、均质压力、均质次数为主要影响因素，通过单因素试验结合Box-Behnken设计-响应面法（BBD-RSM）优化处方工艺，测定其粒径、多分散系数（PDI）及Zeta电位；采用扫描电镜（SEM）观察微观形貌，X射线粉末衍射法（XRPD）分析晶型，饱和溶剂法测定溶解度，透析法考察释药行为。ig给予SD大鼠土木香内酯及Len-Ala-NCs (均以土木香内酯计，100 mg·kg-1)，比较药动学特征并计算口服相对生物利用度。通过滴鼻接种H1N1病毒构建小鼠流感感染模型，考察Len-Ala-NCs对模型小鼠生存率和肺组织H1N1流感病毒M2 mRNA相对表达量的影响。采用HE染色法观察肺组织病理学变化。结果 Len-Ala-NCs的最佳处方工艺为香菇多糖质量分数0.26%、均质压力85.00 MPa、均质次数8次。所得纳米晶平均粒径为（214.62±3.83）nm,PDI为0.115±0.007,Zeta电位为（-13.80±0.93）m V，微观形貌呈椭圆形；土木香内酯在Len-Ala-NCs中结晶度显著降低。LenAla-NCs可显著提高土木香内酯在pH 2.0、6.8磷酸盐缓冲液及水中的溶解度，12 h累积释放度达88.61%。与土木香内酯相比，Len-Ala-NCs的达峰时间(tmax)提前至（0.52±0.16）h，达峰浓度(Cmax)增至（892.15±113.61）ng·mL-1，口服相对生物利用度提高至3.99倍。Len-Ala-NCs (100 mg·kg-1)可显著提高H1N1感染模型小鼠的存活率，且对肺组织M2 mRNA相对表达量的降低效果显著优于土木香内酯(100 mg·kg-1)（P<0.01），与磷酸奥司他韦组比较无统计学差异（P>0.05）。HE染色结果显示，Len-Ala-NCs (100 mg·kg-1)极大缓解了肺组织淤血及炎症反应，治疗效果趋近于磷酸奥司他韦组及对照组。结论 Len-Ala-NCs可显著提高土木香内酯的口服相对生物利用度，并增强对流感病毒感染小鼠的治疗作用。
2025, 34(12):3641-3651.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.019
摘要:
目的 探究滚轮微针联合电致孔对青藤碱（SIN）透皮贴剂的促渗作用。方法 制备SIN透皮贴剂，采用桨碟法考察其释药行为；通过Franz扩散池评估体外透皮性能；以SIN 24 h累积渗透量(Q24)为评价指标，结合单因素与正交实验优化电致孔参数；通过体内药动学研究验证其促渗效果。结果 所制备的SIN透皮贴剂符合一级释药特征；最优电致孔参数为：脉冲电压80 V、脉冲时间40 ms、脉冲个数300个、脉冲频率40 pulses.min-1，此时Q24达（1 504.28±18.50）μg·cm-2，为对照组（无微针及电致孔预处理）的5.36倍。体内药动学结果显示，滚轮微针联合电致孔贴剂组的半衰期(t1/2)为（16.38±4.84）h，较ig组提高1.54倍；药时曲线下面积(AUC0～t)为（47.32±9.06）μg.h.m L-1，较ig组和单纯贴剂组（无联合促渗处理）分别提高2.39倍和1.54倍，且该联合组相对ig组的生物利用度达（238.99±20.05）%。结论 滚轮微针联合电致孔促渗技术可延长SIN透皮贴剂的体内滞留时间，维持更稳定的血药浓度，为SIN透皮贴剂的高效促渗提供可行的策略。
目的 探究滚轮微针联合电致孔对青藤碱（SIN）透皮贴剂的促渗作用。方法 制备SIN透皮贴剂，采用桨碟法考察其释药行为；通过Franz扩散池评估体外透皮性能；以SIN 24 h累积渗透量(Q24)为评价指标，结合单因素与正交实验优化电致孔参数；通过体内药动学研究验证其促渗效果。结果 所制备的SIN透皮贴剂符合一级释药特征；最优电致孔参数为：脉冲电压80 V、脉冲时间40 ms、脉冲个数300个、脉冲频率40 pulses.min-1，此时Q24达（1 504.28±18.50）μg·cm-2，为对照组（无微针及电致孔预处理）的5.36倍。体内药动学结果显示，滚轮微针联合电致孔贴剂组的半衰期(t1/2)为（16.38±4.84）h，较ig组提高1.54倍；药时曲线下面积(AUC0～t)为（47.32±9.06）μg.h.m L-1，较ig组和单纯贴剂组（无联合促渗处理）分别提高2.39倍和1.54倍，且该联合组相对ig组的生物利用度达（238.99±20.05）%。结论 滚轮微针联合电致孔促渗技术可延长SIN透皮贴剂的体内滞留时间，维持更稳定的血药浓度，为SIN透皮贴剂的高效促渗提供可行的策略。
2025, 34(12):3652-3661.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.020
摘要:
目的 联合基线等比增减设计与谱效关系分析方法，筛选黄芩射干汤发挥抗炎、止咳、抑菌作用的药效物质。方法 采用基线等比增减设计法设置黄芩射干汤不同质量比（2∶8、4∶6、5∶5、6∶4、8∶2），通过超高效液相色谱法（UPLC）建立各质量比样品的指纹图谱；建立二甲苯致小鼠耳肿胀模型评价其抗炎作用，构建浓氨水致小鼠咳嗽模型评价其止咳作用，采用体外抑菌实验评价其对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑菌活性；借助灰色关联分析与偏最小二乘法回归分析构建谱效关系，筛选药效物质。结果 5批不同质量比黄芩射干汤样品的指纹图谱共标定18个共有峰，经对照品比对，共指认10个色谱峰，依次为射干苷（2号峰）、野黄芩苷（3号峰）、野鸢尾苷（4号峰）、黄芩苷（6号峰）、千层纸素A-7-O-葡萄糖醛酸苷（10号峰）、汉黄芩苷（11号峰）、野鸢尾黄素（12号峰）、黄芩素（15号峰）、次野鸢尾黄素（16号峰）、黄芩黄酮Ⅱ（17号峰）；与模型组相比，黄芩射干汤5∶5组小鼠耳肿胀度显著降低（P<0.05），其抗炎主要药效物质为射干苷、野鸢尾苷、黄芩素；各质量比组小鼠咳嗽次数均显著减少（P<0.01），止咳药效物质为野鸢尾苷、千层纸素A-7-O-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、野鸢尾黄素；各质量比样品均表现出一定抑菌活性，抑菌药效物质为黄芩素、野鸢尾苷。结论 明确黄芩射干汤发挥抗炎、止咳、抑菌作用的核心药效物质，为该方剂的质量控制提供参考。
目的 联合基线等比增减设计与谱效关系分析方法，筛选黄芩射干汤发挥抗炎、止咳、抑菌作用的药效物质。方法 采用基线等比增减设计法设置黄芩射干汤不同质量比（2∶8、4∶6、5∶5、6∶4、8∶2），通过超高效液相色谱法（UPLC）建立各质量比样品的指纹图谱；建立二甲苯致小鼠耳肿胀模型评价其抗炎作用，构建浓氨水致小鼠咳嗽模型评价其止咳作用，采用体外抑菌实验评价其对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑菌活性；借助灰色关联分析与偏最小二乘法回归分析构建谱效关系，筛选药效物质。结果 5批不同质量比黄芩射干汤样品的指纹图谱共标定18个共有峰，经对照品比对，共指认10个色谱峰，依次为射干苷（2号峰）、野黄芩苷（3号峰）、野鸢尾苷（4号峰）、黄芩苷（6号峰）、千层纸素A-7-O-葡萄糖醛酸苷（10号峰）、汉黄芩苷（11号峰）、野鸢尾黄素（12号峰）、黄芩素（15号峰）、次野鸢尾黄素（16号峰）、黄芩黄酮Ⅱ（17号峰）；与模型组相比，黄芩射干汤5∶5组小鼠耳肿胀度显著降低（P<0.05），其抗炎主要药效物质为射干苷、野鸢尾苷、黄芩素；各质量比组小鼠咳嗽次数均显著减少（P<0.01），止咳药效物质为野鸢尾苷、千层纸素A-7-O-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、野鸢尾黄素；各质量比样品均表现出一定抑菌活性，抑菌药效物质为黄芩素、野鸢尾苷。结论 明确黄芩射干汤发挥抗炎、止咳、抑菌作用的核心药效物质，为该方剂的质量控制提供参考。
2025, 34(12):3662-3673.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.021
摘要:
目的 旨在利用FAERS数据库，评估接受帕博利珠单抗联合阿昔替尼的患者药品不良事件（ADE）信号及毒性风险。方法 提取2012年1季度—2024年3季度的FAERS数据，剔除重复报告后，利用比例失衡法和组合风险比模型挖掘两药联合使用ADE信号，并分析人群特征、毒性及重要医学事件（IME）和新信号。结果 共获取2 968例联合用药ADE报告，男性占比65.13%，女性占比27.53%;45～75岁年龄段患者占比59.37%；美国上报最多占比42.69%；联合用药的发病中位时间为60 d，较单药有所延长；频数较高的ADE主要为超说明书使用、腹泻、疲劳等；联合用药共有224例阳性信号，其中49个毒性信号、17个IME及50个新信号，主要涉及肝胆系统、肿瘤进展、胃肠系统疾病、各类神经系统疾病等。结论 帕博利珠单抗联合阿昔替尼治疗的ADE具有独特时间特征及新风险信号，临床需加强全程药学监护，重点关注高频事件及新信号相关系统毒性。
目的 旨在利用FAERS数据库，评估接受帕博利珠单抗联合阿昔替尼的患者药品不良事件（ADE）信号及毒性风险。方法 提取2012年1季度—2024年3季度的FAERS数据，剔除重复报告后，利用比例失衡法和组合风险比模型挖掘两药联合使用ADE信号，并分析人群特征、毒性及重要医学事件（IME）和新信号。结果 共获取2 968例联合用药ADE报告，男性占比65.13%，女性占比27.53%;45～75岁年龄段患者占比59.37%；美国上报最多占比42.69%；联合用药的发病中位时间为60 d，较单药有所延长；频数较高的ADE主要为超说明书使用、腹泻、疲劳等；联合用药共有224例阳性信号，其中49个毒性信号、17个IME及50个新信号，主要涉及肝胆系统、肿瘤进展、胃肠系统疾病、各类神经系统疾病等。结论 帕博利珠单抗联合阿昔替尼治疗的ADE具有独特时间特征及新风险信号，临床需加强全程药学监护，重点关注高频事件及新信号相关系统毒性。
2025, 34(12):3674-3683.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.022
摘要:
目的 基于FAERS数据库，采用多种方法挖掘中药相关心脏不良事件信号，识别其心脏安全性风险，旨在为临床用药提供参考，探讨构建中药心脏风险警戒系统。方法 筛选FAERS数据库中心脏相关不良事件中“主要怀疑”和“次要怀疑”报告，通过查阅资料、专家咨询、名称规约等确定中药信息。对患者结局和不良事件信息进行分级筛选和归纳统计，运用报告比值比法（ROR）、比例报告比法（PRR）、综合标准法（MHRA）、贝叶斯置信传播神经网络法（BCPNN）4种方法检测风险信号。结果 共纳入582份中药致心脏不良事件报告，涉及659条记录。分析发现，银杏叶、番泻叶、人参、莨菪碱等与心脏不良事件关联显著，临床表现以心率及心律紊乱（58.45%）为主，严重结局包括死亡、住院治疗等。共发现9种具有心脏风险信号的中药、提取物及其制剂，包括银杏叶、人参、蒽醌类等，其中海藻制品、丹参和蒽醌类成分的心脏风险信号最强。结论 研究结果为临床安全用药提供了重要依据，建议进一步构建“识毒-用毒-防毒-解毒”中药心脏安全性警戒体系，加强监测与机制研究。
目的 基于FAERS数据库，采用多种方法挖掘中药相关心脏不良事件信号，识别其心脏安全性风险，旨在为临床用药提供参考，探讨构建中药心脏风险警戒系统。方法 筛选FAERS数据库中心脏相关不良事件中“主要怀疑”和“次要怀疑”报告，通过查阅资料、专家咨询、名称规约等确定中药信息。对患者结局和不良事件信息进行分级筛选和归纳统计，运用报告比值比法（ROR）、比例报告比法（PRR）、综合标准法（MHRA）、贝叶斯置信传播神经网络法（BCPNN）4种方法检测风险信号。结果 共纳入582份中药致心脏不良事件报告，涉及659条记录。分析发现，银杏叶、番泻叶、人参、莨菪碱等与心脏不良事件关联显著，临床表现以心率及心律紊乱（58.45%）为主，严重结局包括死亡、住院治疗等。共发现9种具有心脏风险信号的中药、提取物及其制剂，包括银杏叶、人参、蒽醌类等，其中海藻制品、丹参和蒽醌类成分的心脏风险信号最强。结论 研究结果为临床安全用药提供了重要依据，建议进一步构建“识毒-用毒-防毒-解毒”中药心脏安全性警戒体系，加强监测与机制研究。
2025, 34(12):3684-3692.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.023
摘要:
目的 分析肺力咳合剂在成人真实世界应用中不良反应（ADR）发生情况及其影响因素，明确用药风险，为临床用药提供参考。方法 采用前瞻性、多中心、大样本、注册登记式医院集中监测研究方法，对全国25家研究中心于2020年12月24日—2021年12月20日服用肺力咳合剂的门诊和住院成人患者进行监测，分析发生ADR患者的基本情况及用药特征，通过单因素及多因素Logistic回归，分析发生ADR的影响因素。结果 全国25家研究中心，3 189例服用肺力咳合剂的患者中有93例发生121例次ADR，发生率为2.92%。ADR累及7个系统-器官损害，均为轻中度ADR。单因素及多因素Logistic回归显示，合并用药和超说明书剂量用药是导致ADR出现的主要原因。结论 肺力咳合剂ADR发生率较低，安全性良好，无严重ADR，且提示当有合并用药时需特别注意用药风险和避免超说明书剂量用药情况。
目的 分析肺力咳合剂在成人真实世界应用中不良反应（ADR）发生情况及其影响因素，明确用药风险，为临床用药提供参考。方法 采用前瞻性、多中心、大样本、注册登记式医院集中监测研究方法，对全国25家研究中心于2020年12月24日—2021年12月20日服用肺力咳合剂的门诊和住院成人患者进行监测，分析发生ADR患者的基本情况及用药特征，通过单因素及多因素Logistic回归，分析发生ADR的影响因素。结果 全国25家研究中心，3 189例服用肺力咳合剂的患者中有93例发生121例次ADR，发生率为2.92%。ADR累及7个系统-器官损害，均为轻中度ADR。单因素及多因素Logistic回归显示，合并用药和超说明书剂量用药是导致ADR出现的主要原因。结论 肺力咳合剂ADR发生率较低，安全性良好，无严重ADR，且提示当有合并用药时需特别注意用药风险和避免超说明书剂量用药情况。
2025, 34(12):3693-3698.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.024
摘要:
目的 建立卡度尼利单抗药物利用评价（DUE）标准，并以加权逼近理想排序（TOPSIS）法对卡度尼利单抗用药的合理性进行评价。方法 以卡度尼利单抗说明书为基础，以相关指导原则和诊疗指南为评价依据建立卡度尼利单抗的DUE标准；采用熵权法（EWM）对DUE标准各指标进行赋权，并运用加权TOPSIS法对江苏大学附属宜兴医院2024年4月—2025年7月使用卡度尼利单抗的归档病历进行用药合理性评价。结果 所建的卡度尼利单抗DUE标准包括3个一级指标和11个二级指标，权重较高的二级指标为药物剂量疗程（43.352%）、说明书适应证（26.214%）和联合用药（7.642%）。在纳入的164例病历中相对接近程度（Ci）最高为0.978 8，最低为0.229 3,Ci<0.6的有148例（90.24%）,0.6≤Ci<0.8的有4例（2.44%）,Ci≥0.8的有12例（7.32%）；用药不合理主要集中在说明书适应证和药物剂量疗程。结论 以加权TOPSIS法对卡度尼利单抗用药合理性进行评价，评价结果能充分地反映其在临床应用中的合理性，更精准地指导临床用药。
目的 建立卡度尼利单抗药物利用评价（DUE）标准，并以加权逼近理想排序（TOPSIS）法对卡度尼利单抗用药的合理性进行评价。方法 以卡度尼利单抗说明书为基础，以相关指导原则和诊疗指南为评价依据建立卡度尼利单抗的DUE标准；采用熵权法（EWM）对DUE标准各指标进行赋权，并运用加权TOPSIS法对江苏大学附属宜兴医院2024年4月—2025年7月使用卡度尼利单抗的归档病历进行用药合理性评价。结果 所建的卡度尼利单抗DUE标准包括3个一级指标和11个二级指标，权重较高的二级指标为药物剂量疗程（43.352%）、说明书适应证（26.214%）和联合用药（7.642%）。在纳入的164例病历中相对接近程度（Ci）最高为0.978 8，最低为0.229 3,Ci<0.6的有148例（90.24%）,0.6≤Ci<0.8的有4例（2.44%）,Ci≥0.8的有12例（7.32%）；用药不合理主要集中在说明书适应证和药物剂量疗程。结论 以加权TOPSIS法对卡度尼利单抗用药合理性进行评价，评价结果能充分地反映其在临床应用中的合理性，更精准地指导临床用药。
2025, 34(12):3699-3706.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.025
摘要:
目的 从我国卫生体系角度出发，评价依沃西单抗联合化疗治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的经济性。方法 基于HARMONi-AⅢ期临床研究数据，建立Markov模型模拟疾病进展状态，模拟研究时限为10年，21 d为1个周期，以质量调整生命年（QALYs）为健康产出指标，成本和健康产出采用5%贴现率进行贴现，计算增量成本-效果比（ICER）值作为基础结果，并与意愿支付值（WTP）进行对照比较，采用敏感性分析验证模型的稳健性。结果 基础结果分析显示，依沃西单抗组的ICER值为664 342.27元/QALY，增量成本为141 825.71元，增量效用为0.22QALYs,ICER值高于阈值287 100元/QALY，从单因素敏感分析中，可知无进展生存期（PFS）效用值和依沃西单抗的价格对ICER值影响最大；从概率敏感性分析中可知当WTP为2024年我国人均国内生产总值的3倍即287 100元时，依沃西单抗联合化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC不具有经济性。结论 在WTP阈值为我国2024人均GDP 3倍时，依沃西单抗联合化疗相比单纯化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC不具有经济性。
目的 从我国卫生体系角度出发，评价依沃西单抗联合化疗治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的经济性。方法 基于HARMONi-AⅢ期临床研究数据，建立Markov模型模拟疾病进展状态，模拟研究时限为10年，21 d为1个周期，以质量调整生命年（QALYs）为健康产出指标，成本和健康产出采用5%贴现率进行贴现，计算增量成本-效果比（ICER）值作为基础结果，并与意愿支付值（WTP）进行对照比较，采用敏感性分析验证模型的稳健性。结果 基础结果分析显示，依沃西单抗组的ICER值为664 342.27元/QALY，增量成本为141 825.71元，增量效用为0.22QALYs,ICER值高于阈值287 100元/QALY，从单因素敏感分析中，可知无进展生存期（PFS）效用值和依沃西单抗的价格对ICER值影响最大；从概率敏感性分析中可知当WTP为2024年我国人均国内生产总值的3倍即287 100元时，依沃西单抗联合化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC不具有经济性。结论 在WTP阈值为我国2024人均GDP 3倍时，依沃西单抗联合化疗相比单纯化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC不具有经济性。
2025, 34(12):3707-3719.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.026
摘要:
目的 对人参临床应用研究相关中、英文文献进行可视化分析，探析人参临床应用研究的现状、挑战与未来研究趋势。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）、Web of Science、Pubmed数据库在2005年6月1日—2025年6月1日间的中、英文人参临床应用研究文献，运用CiteSpace等软件对年度发文量、国家、机构、关键词、联合用药等方面进行分析，绘制可视化图谱。结果 共检索到中文文献1 110篇，英文文献341篇。人参临床应用研究在国内外均呈现前上升中平缓后下降的趋势。英文文献发文量最大的国家是韩国。中文文献人参涉及多种联合给药方式。中文文献人参皂苷Rg3、人参多糖、人参总皂苷的研究较多，英文文献人参皂苷Rb1、人参皂苷CK、人参提取物的研究较多。中文文献更关注心脏疾病、癌症、失眠等，英文文献更关注神经系统疾病、糖尿病、慢性疲劳等。结论 人参临床研究面临着严峻的挑战，国内外对人参临床价值的侧重点有所不同，国际市场竞争激烈。关注人参临床价值，提高质量控制，推动应用转化，是促进人参产业发展的重要保障。
目的 对人参临床应用研究相关中、英文文献进行可视化分析，探析人参临床应用研究的现状、挑战与未来研究趋势。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）、Web of Science、Pubmed数据库在2005年6月1日—2025年6月1日间的中、英文人参临床应用研究文献，运用CiteSpace等软件对年度发文量、国家、机构、关键词、联合用药等方面进行分析，绘制可视化图谱。结果 共检索到中文文献1 110篇，英文文献341篇。人参临床应用研究在国内外均呈现前上升中平缓后下降的趋势。英文文献发文量最大的国家是韩国。中文文献人参涉及多种联合给药方式。中文文献人参皂苷Rg3、人参多糖、人参总皂苷的研究较多，英文文献人参皂苷Rb1、人参皂苷CK、人参提取物的研究较多。中文文献更关注心脏疾病、癌症、失眠等，英文文献更关注神经系统疾病、糖尿病、慢性疲劳等。结论 人参临床研究面临着严峻的挑战，国内外对人参临床价值的侧重点有所不同，国际市场竞争激烈。关注人参临床价值，提高质量控制，推动应用转化，是促进人参产业发展的重要保障。
2025, 34(12):3720-3728.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.027
摘要:
传统抗癌治疗因特异性低、不良反应大等局限，推动不良反应更小的肿瘤免疫疗法成为研究热点，其核心机制是通过调节机体免疫系统增强自然防御功能，实现对恶性肿瘤细胞的控制与杀伤。外泌体作为介导细胞间通讯的纳米级囊泡，凭借其独特的生物学特性及免疫调节功能备受关注，其中树突状细胞（DC）来源外泌体（Dex）展现出显著优势。Dex可携带DC表面标记分子，高效捕获肿瘤相关抗原并激活免疫细胞依赖性肿瘤排斥反应。临床前研究证实，其抗肿瘤功效优于传统DC疫苗，且具备抵抗肿瘤免疫抑制微环境的特性，被认为是更优的无细胞治疗疫苗替代方案。聚焦Dex在肿瘤免疫治疗领域的前沿进展，系统阐述其生物学特性、关键免疫作用机制及疫苗研发动态，旨在为Dex疫苗的临床转化应用提供理论参考。
传统抗癌治疗因特异性低、不良反应大等局限，推动不良反应更小的肿瘤免疫疗法成为研究热点，其核心机制是通过调节机体免疫系统增强自然防御功能，实现对恶性肿瘤细胞的控制与杀伤。外泌体作为介导细胞间通讯的纳米级囊泡，凭借其独特的生物学特性及免疫调节功能备受关注，其中树突状细胞（DC）来源外泌体（Dex）展现出显著优势。Dex可携带DC表面标记分子，高效捕获肿瘤相关抗原并激活免疫细胞依赖性肿瘤排斥反应。临床前研究证实，其抗肿瘤功效优于传统DC疫苗，且具备抵抗肿瘤免疫抑制微环境的特性，被认为是更优的无细胞治疗疫苗替代方案。聚焦Dex在肿瘤免疫治疗领域的前沿进展，系统阐述其生物学特性、关键免疫作用机制及疫苗研发动态，旨在为Dex疫苗的临床转化应用提供理论参考。
2025, 34(12):3729-3736.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.028
摘要:
系统阐述目前国内外神经毒性评价的相关策略及监管指南。伴随急性毒性研究、慢性毒性研究、发育/生殖毒性研究所开展的一般神经毒性评价依循OECD和ICH多项准则，主要通过动物体内的神经行为学检查和组织病理学检查方法进行评估。注重多方面观察指标，警惕假阳性干扰。分层评价策略针对大量筛选化合物，首先排除不太可能具有神经毒性的物质，减少资源浪费。通过危害识别、靶点或作用机制确认和有害结局路径（AOP）框架评估3个层次完成评价。对于一些神经毒性评价药物其临床前动物实验的给药方式比较特殊，如颅内注射给药，研究者需关注特殊给药方式的评价特点和风险。沿用体内评价方法的同时，体外模型在神经毒性评价中也应用已久并不断发展新的体外模型。类器官因优势明显成为更好选择，类器官智能领域为神经毒性评价带来新方向。总之，这些评价策略与方法有助于提高对神经毒性的识别与管理水平，为药物研发和安全性评估提供重要参考。
系统阐述目前国内外神经毒性评价的相关策略及监管指南。伴随急性毒性研究、慢性毒性研究、发育/生殖毒性研究所开展的一般神经毒性评价依循OECD和ICH多项准则，主要通过动物体内的神经行为学检查和组织病理学检查方法进行评估。注重多方面观察指标，警惕假阳性干扰。分层评价策略针对大量筛选化合物，首先排除不太可能具有神经毒性的物质，减少资源浪费。通过危害识别、靶点或作用机制确认和有害结局路径（AOP）框架评估3个层次完成评价。对于一些神经毒性评价药物其临床前动物实验的给药方式比较特殊，如颅内注射给药，研究者需关注特殊给药方式的评价特点和风险。沿用体内评价方法的同时，体外模型在神经毒性评价中也应用已久并不断发展新的体外模型。类器官因优势明显成为更好选择，类器官智能领域为神经毒性评价带来新方向。总之，这些评价策略与方法有助于提高对神经毒性的识别与管理水平，为药物研发和安全性评估提供重要参考。
2025, 34(12):3737-3755.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.029
摘要:
动脉粥样硬化（AS）在我国呈现高发病率与年轻化趋势，是导致心脑血管疾病致残致死的主要病理基础。尽管化学药治疗有效，但潜在的不良反应如肝肾损伤限制了其应用。《药治通义》强调“用药之妙，莫如加减”，药对以其精妙的配伍，在AS防治中发挥关键作用。系统梳理文献，将具有抗AS作用的中药药对依据功效归纳为活血化瘀、活血解毒、活血益气、祛痰化浊及其他五大类。其作用机制主要包括抗炎、调节脂蛋白代谢、保护血管内皮、抗氧化、抑制泡沫细胞形成、调控细胞凋亡与增殖、抑制斑块内新生血管、抑制平滑肌细胞异常增殖、抗血栓形成及调节肠道菌群结构等。旨在为抗AS新药研发及未来研究方向提供理论参考。
动脉粥样硬化（AS）在我国呈现高发病率与年轻化趋势，是导致心脑血管疾病致残致死的主要病理基础。尽管化学药治疗有效，但潜在的不良反应如肝肾损伤限制了其应用。《药治通义》强调“用药之妙，莫如加减”，药对以其精妙的配伍，在AS防治中发挥关键作用。系统梳理文献，将具有抗AS作用的中药药对依据功效归纳为活血化瘀、活血解毒、活血益气、祛痰化浊及其他五大类。其作用机制主要包括抗炎、调节脂蛋白代谢、保护血管内皮、抗氧化、抑制泡沫细胞形成、调控细胞凋亡与增殖、抑制斑块内新生血管、抑制平滑肌细胞异常增殖、抗血栓形成及调节肠道菌群结构等。旨在为抗AS新药研发及未来研究方向提供理论参考。
2025, 34(12):3756-3770.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.030
摘要:
溃疡性结肠炎（UC）作为一种病因尚未明确的慢性非特异性炎症性肠病，其慢性易复发的特性已对患者身心健康构成严重威胁。其病因病机复杂，涉及免疫失衡、肠道菌群失调、肠道屏障功能受损及遗传、环境等多因素交互作用。近年研究证实，糖酵解作为关键代谢途径，在UC的发生发展中扮演重要角色，其转运蛋白及关键酶的异常激活可增强糖酵解代谢流，进而影响UC的病理进程。基于此，靶向调控糖酵解代谢通路为UC治疗提供了新的潜在策略。中医药治疗UC历史悠久且经验丰富，不仅能有效缓解临床症状，更具备安全性高、复发率低等显著优势。研究表明，中药可通过调控糖酵解相关转运蛋白、关键酶及上下游信号通路，干预糖酵解代谢途径，最终实现恢复UC免疫细胞平衡、减轻肠道炎症反应及促进肠黏膜屏障修复的多重治疗效应。通过系统梳理糖酵解与UC的关联，以及近年中药活性成分、单味中药及中药复方通过调控糖酵解代谢途径治疗UC的研究进展，旨在为中药临床治疗UC提供新的思路与理论依据。
溃疡性结肠炎（UC）作为一种病因尚未明确的慢性非特异性炎症性肠病，其慢性易复发的特性已对患者身心健康构成严重威胁。其病因病机复杂，涉及免疫失衡、肠道菌群失调、肠道屏障功能受损及遗传、环境等多因素交互作用。近年研究证实，糖酵解作为关键代谢途径，在UC的发生发展中扮演重要角色，其转运蛋白及关键酶的异常激活可增强糖酵解代谢流，进而影响UC的病理进程。基于此，靶向调控糖酵解代谢通路为UC治疗提供了新的潜在策略。中医药治疗UC历史悠久且经验丰富，不仅能有效缓解临床症状，更具备安全性高、复发率低等显著优势。研究表明，中药可通过调控糖酵解相关转运蛋白、关键酶及上下游信号通路，干预糖酵解代谢途径，最终实现恢复UC免疫细胞平衡、减轻肠道炎症反应及促进肠黏膜屏障修复的多重治疗效应。通过系统梳理糖酵解与UC的关联，以及近年中药活性成分、单味中药及中药复方通过调控糖酵解代谢途径治疗UC的研究进展，旨在为中药临床治疗UC提供新的思路与理论依据。
2025, 34(12):3771-3784.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.12.031
摘要:
器官纤维化是多种慢性疾病进展至终末期的共同病理表现，以细胞外基质过度沉积、正常组织结构被纤维瘢痕替代为核心特征，严重时可诱发器官功能衰竭，且当前缺乏特效治疗药物。小檗碱作为中药黄连的核心活性成分，传统上多用于治疗消化道病症，近年研究证实其还展现出抗炎、调控代谢等多元药理活性，在抗纤维化领域的研究价值日益受到关注。采用文献计量学方法，系统检索中国学术期刊全文数据库（ CNKI）及Web of Science核心合集（ WOSCC）中近20年的小檗碱抗纤维化领域中、英文文献，借助CiteSpace 6.4.R1软件对文献数据进行挖掘与可视化分析，明确小檗碱抗器官纤维化的研究热点与发展方向。基于上述分析，进一步系统阐述小檗碱针对肝脏、肾脏、心脏、肺脏等主要靶器官发挥抗纤维化作用的具体机制，为该领域的深入研究与临床转化提供理论依据。
器官纤维化是多种慢性疾病进展至终末期的共同病理表现，以细胞外基质过度沉积、正常组织结构被纤维瘢痕替代为核心特征，严重时可诱发器官功能衰竭，且当前缺乏特效治疗药物。小檗碱作为中药黄连的核心活性成分，传统上多用于治疗消化道病症，近年研究证实其还展现出抗炎、调控代谢等多元药理活性，在抗纤维化领域的研究价值日益受到关注。采用文献计量学方法，系统检索中国学术期刊全文数据库（ CNKI）及Web of Science核心合集（ WOSCC）中近20年的小檗碱抗纤维化领域中、英文文献，借助CiteSpace 6.4.R1软件对文献数据进行挖掘与可视化分析，明确小檗碱抗器官纤维化的研究热点与发展方向。基于上述分析，进一步系统阐述小檗碱针对肝脏、肾脏、心脏、肺脏等主要靶器官发挥抗纤维化作用的具体机制，为该领域的深入研究与临床转化提供理论依据。
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