2023年第46卷第9期文章目次

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  • 1  封面
    2023, 46(9):0-0.
    [摘要](56) [HTML](0) [PDF 2.60 M](180)
    摘要:
    2  目录
    2023, 46(9):0-0.
    [摘要](57) [HTML](0) [PDF 1.18 M](126)
    摘要:
    3  治疗症状类中药新药临床试验疗效指标设计的关键问题
    严华美,江云,胡薏慧,汤洁,彭朋,周一辰,史万忠,邵靖渊,张磊,元唯安
    2023, 46(9):1833-1840. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.001
    [摘要](179) [HTML](0) [PDF 1.18 M](174)
    摘要:
    《中药注册管理专门规定》颁布后,治疗症状类中药新药研发迎来新机遇,但同时也要清醒认识到治疗症状类中药新药临床试验在指标设计及数据质量方面的新挑战。在以患者为核心新药研发大背景下,充分梳理“症状”概念内涵与外延基础上,全面了解国内外监管机构对“症状”疗效指标设计的最新技术要求,结合中药新药研发的实际情况,最终对形成适合中药新药研发的症状类指标设计的技术要求提供建议,以期为同类中药新药研发提供借鉴。
    4  FDA“简化新药申请的透皮和局部给药系统黏附性评估的供企业用指导原则草案”介绍
    萧惠来
    2023, 46(9):1841-1847. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.002
    [摘要](122) [HTML](0) [PDF 1.27 M](234)
    摘要:
    美国食品药品管理局(FDA)于2023年4月发布了“简化新药申请的透皮和局部给药系统(TDS)黏附性评估的供企业用指导原则草案”,修订了2018年公布的同名指导原则草案。该修订的指导原则草案包括前言、背景、黏附性的评价、黏附性和生物等效性的综合评价以及数据提交格式5部分。重点讨论了仿制TDS黏附性的临床评价,包括其研究设计和实施以及统计分析。中国目前还没有类似的指导原则,详细介绍FDA的该指导原则草案,期望对我国仿制的TDS的黏附性评估的临床研究和药品监管部门的审评有帮助。
    5  注射用冻干制剂新药申报中的药学常见问题和基本考虑
    张芸,王亚敏
    2023, 46(9):1848-1853. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.003
    [摘要](237) [HTML](0) [PDF 1.16 M](318)
    摘要:
    注射用冻干制剂作为注射剂中的常用剂型之一,在药品注册申报中占较高比例。基于剂型特点、风险防范,梳理总结了注射用冻干制剂新药申报中常见的药学问题,包括未进行合理的灭菌或无菌工艺筛选与研究,未结合品种特点开展处方工艺开发,有关物质分析方法的检出能力研究不充分,配伍稳定性、输液管路相容性研究不全面等。结合相关行业指南及指导原则,从处方工艺开发、质量研究、稳定性研究等方面,阐述了注射用冻干制剂药学审评的基本考虑,以期为该类制剂的研发申报和技术评价提供参考。
    6  临床试验机构档案管理专家共识
    肖爽,陈华芳,程晓华,唐玉,朱雪琦,倪瑾,曹彩,王少华,程金莲
    2023, 46(9):1854-1862. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.004
    [摘要](233) [HTML](0) [PDF 1.20 M](351)
    摘要:
    临床试验档案是临床试验管理的重要组成部分和临床试验的重要环节,临床试验档案管理是否规范直接关系到对临床试验的科学性、真实性、准确性及可靠性评价,也关系到受试者权益保护。主要论述《临床试验机构档案管理专家共识》的起草背景、制定依据和适用范围,以及临床试验档案管理要求、管理的主要环节,非纸质介质档案管理的特殊要求、专业科室临床试验资料管理要求,以期加强临床试验机构档案规范化管理,有效保护和利用临床试验档案,确保临床试验机构档案完整、准确、可用、安全。
    7  基于生物信息学的铁死亡机制相关胆管癌潜在治疗靶点和小分子药物筛选
    单娇娇,赵杰,刘珊,王新凤
    2023, 46(9):1863-1871. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.005
    [摘要](109) [HTML](0) [PDF 13.72 M](255)
    摘要:
    目的 通过生物信息学方法研究与铁死亡相关的治疗胆管癌潜在作用机制,高通量筛选通过铁死亡途径治疗胆管癌疾病的潜在小分子药物。方法 在GEO(Gene Expression Omnibus)在线数据库中检索与胆管癌相关的数据集,使用TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库获得胆管癌相关样本及正常样本的数据,将上述筛选得到的数据集矩阵进行规范化数据整理,通过Sanger平台对数据集中的靶点基因进行limma差异分析,通过FerrDb铁死亡相关分析数据库收集与铁死亡相关的靶点,将收集得到的铁死亡相关靶点与差异分析得到的胆管癌相关疾病靶点取交集后,得到共同靶点,将上述共同靶点导入STRING数据库,得到与铁死亡相关的胆管癌疾病靶点间的蛋白质相互作用(PPI)网络分析,筛选核心靶点,分别使用DAVID v6.8与Funrich富集分析软件对上述潜在作用靶点进行生物学功能与信号通路的富集分析,并利用cMAP(Connectivity Map)数据库高通量筛选通过铁死亡途径治疗胆管癌疾病的潜在小分子药物,将小分子化合物与靶蛋白进行分子对接分析,通过TIMER(Tumor Immune Estimation Resource)数据库分析铁死亡与胆管癌疾病共同靶点各自间表达水平与免疫细胞浸润水平或免疫检查点表达水平的相关性。结果 筛选得到3 133个胆管癌相关靶点,铁死亡相关靶点487个,取交集处理共得到93个铁死亡与胆管癌疾病相关的共同靶点,共同靶点的基因本体(GO)功能富集分析结果提示铁死亡途径对胆管癌治疗方面可能与转录调控相关过程、凋亡与细胞增殖等密切相关,京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析结果表明铁死亡途径对胆管癌治疗方面可能与TRAJL分子信号通路、表皮生长因子受体(EGFR/ErbB)相关信号通路、鞘氨醇-1-磷酸受体-1(S1P1)分子信号通路、胰岛素相关信号通路等过程密切相关,通过筛选得到3个小分子化合物(海恩酮、氯可托龙戊酸酯、利扎曲普坦),分子对接结果表明氯可托龙戊酸酯与其他2种成分相比,对上述3个潜在核心共同作用靶点(TP53、PTEN、SRC)的结合普遍较其余小分子成分强,从而提示其有望通过铁死亡途径治疗胆管癌相关疾病。结论 以铁死亡途径作为切入点,通过生物信息学方法探寻治疗胆管癌的分子作用机制及蛋白靶点,从而筛选得到潜在的治疗药物,具有重要意义。
    8  中成药治疗慢性乙型病毒性肝炎用药规律及核心药材网络药理学预测
    张立娜,张向宇,韩彦琪,刘玉华,马颖钰,赵海亮
    2023, 46(9):1872-1881. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.006
    [摘要](125) [HTML](0) [PDF 4.43 M](174)
    摘要:
    目的 基于古今医案云平台分析中成药治疗慢性乙型病毒性肝炎的用药规律,并基于网络药学方法探究核心药材组合治疗慢性乙型病毒性肝炎的潜在作用机制,为慢性乙型病毒性肝炎的临床用药提供参考。方法 收集药融云数据库中收录的治疗慢性乙型病毒性肝炎中成药,对其所含药味、功能主治等信息进行摘录,经过数据筛选、标准化处理,建立标准化医案数据库,利用古今医案云平台,从中药频次、中药属性、聚类分析、药物关联分析等方面进行数据挖掘,总结慢性乙型病毒性肝炎用药特点,筛选核心药材组合。采用网络药理学方法对核心药材进行靶点预测、蛋白质相互作用(PPI)分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,构建“药材-成分-靶点-通路”网络,预测核心药材作用机制。结果 药融云数据库共收载治疗慢性乙型病毒性肝炎中成药114种,除去不同剂型,共计80种,涉及中药材279味,其中用药频次较高的中药有黄芪、丹参、虎杖、当归等15味中药。药性多见于寒、平、微寒、温;药味多属甘、苦、辛味;归于肝、脾、肺、心4经的较多;药物功效以清热解毒占比最高。核心药材组合虎杖-白花蛇舌草-丹参的17个主要活性成分可作用于132个核心靶点,调控包括HIF-1、IL-17、PI3-Akt、TNF、乙型肝炎等信号通路。结论 临床中成药治疗慢性乙型病毒性肝炎以疏肝健脾、清热利湿为主,同时兼以活血化瘀、补虚止痛,达到虚实同治的良好效果。核心药材虎杖-白花蛇舌草-丹参通过多个成分干预多个靶点、进而调控多条与慢性乙型病毒性肝炎相关的信号通路来发挥治疗作用。
    9  冬虫夏草介导SLC7A11/GPX4/ACSL4轴抑制铁死亡抵抗放射性直肠炎研究
    窦婷,杨静雯,杨昊,孙利平,耿宏伟,贺介甫
    2023, 46(9):1882-1888. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.007
    [摘要](98) [HTML](0) [PDF 2.25 M](196)
    摘要:
    目的 探讨冬虫夏草治疗急性放射性直肠炎的疗效及可能的作用机制。方法 将25只小鼠随机分为5组:对照组、模型组和冬虫夏草低、中、高剂量(0.25、0.50、1.00 g·kg-1)组,每组5只,除对照组外的4组小鼠予直线加速器6-MV的X射线行下腹部照射,总剂量12 Gy,建立急性放射性直肠炎模型。照射后次日开始ig给药,观察并记录各组小鼠状态、体质量变化情况;HE染色观察各组小鼠肠道组织病理学改变;ELISA法检测各组小鼠血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、Fe2+以及炎症因子白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平; Western blotting检测各组小鼠直肠组织中中铁死亡相关蛋白:长链酯酰辅酶A合成酶(ACSL4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达水平;透射电镜观察各组小鼠直肠细胞中线粒体数量及形态结构的变化情况。结果 与对照组相比,模型组小鼠精神萎靡,体质量下降,部分小鼠有肛门出血的症状;与模型组比较,冬虫夏草组小鼠症状普遍缓解。HE染色结果显示模型组肠道上皮细胞坏死脱落,黏膜层出现不同程度地出血水肿;用药后,肠道黏膜有所恢复,病变程度明显好转。ELISA结果显示,与对照组相比,模型组炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、Fe2+水平显著升高(P<0.001),SOD水平显著下降(P<0.001);治疗后,与模型组相比,冬虫夏草中、高剂量组TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、Fe2+含量显著下降,SOD含量显著增高(P<0.001)。Western blotting实验结果显示,与对照组比较,模型组ACSL4蛋白表达水平显著升高(P<0.05),SLC7A11及GPX4蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,冬虫夏草中、高剂量组ACSL4蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),同时SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著升高。透射电镜结果发现,模型组线粒体数量下降,体积变小,膜密度增加,嵴减少;冬虫夏草治疗后各组线粒体结构损伤程度较模型组有所缓解。结论 冬虫夏草能缓解放射性直肠炎,作用机制可能与调控SLC7A11、GPX4、ACSL4蛋白的表达,同时抑制炎症因子,增加机体的抗铁死亡能力相关。
    10  基于电子舌技术的盐酸左西替利嗪掩味研究
    邱旖,吴雪纯,吴婧楠,宇泉霖,孙常胜,蒋巧萍,宋嘉佳,蔡程科,王洪飞
    2023, 46(9):1889-1896. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.008
    [摘要](182) [HTML](0) [PDF 16.59 M](157)
    摘要:
    目的 研究不同种类及用量的矫味剂对盐酸左西替利嗪口味的改善情况,以达到掩盖其苦味的目的。方法 以盐酸小檗碱作为参比制剂,通过人工口尝的方式确定盐酸左西替利嗪待测中间体溶液浓度;通过对电子舌测定信号值进行主成分分析及计算标准化欧式距离确定甜味剂种类及环糊精的种类及用量;采用傅里叶红外光谱法、差示扫描量热法(DSC)、扫描电子显微镜(SEM)技术对冻干干燥后的环糊精包合物粉末进行表征;对添加三氯蔗糖、β-环糊精掩味之后的盐酸左西替利嗪溶液进行口尝,对掩味效果进行验证。结果 盐酸左西替利嗪待测中间体溶液质量浓度为1.25 mg·mL-1;三氯蔗糖掩味效果较好且更为安全,中间体溶液中的添加量为0.3%;8倍量的β-环糊精可以掩盖药物的苦味;表征结果显示,盐酸左西替利嗪β-环糊精包合物制备成功;志愿者口尝结果表明,添加了三氯蔗糖、β-环糊精掩味之后的盐酸左西替利嗪溶液苦味已完全被掩盖。结论 利用电子舌技术可以对盐酸左西替利嗪进行掩味研究,且操作简单、耗时短,客观性较强,结果可行性好。
    11  基于中药炮制“醋制入肝”理论醋五味子对急性肝损伤作用谱效关系研究
    葛宏霞,李思琪,梅景晨,王莹,陈大忠
    2023, 46(9):1897-1907. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.009
    [摘要](171) [HTML](0) [PDF 7.76 M](162)
    摘要:
    目的 以“醋制入肝”中药炮制理论为基础,采用HPLC法分析不同醋制时间五味子成分变化,探讨成分变化与抗肝损伤作用关联,明确醋五味子保肝活性物质基础。方法 应用HPLC法建立10批生五味子及醋制1、2、3、4、5、6 h五味子指纹图谱,检测五味子醇甲、五味子乙素、五味子甲素、丙烯酰胺、5-羟甲基糠醛(5-HMF)、五味子酯甲水平。以CCl 4诱导小鼠急性肝损伤为动物模型,结合血清生化指标天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化,运用灰色关联度法联合偏最小二乘法分析其保肝作用成分与药效之间的关联性。结果 10批五味子指纹图谱中,以五味子醇甲色谱峰为参比峰,标定出共有峰23个,其中特征峰6个;对10批生五味子及不同醋制时间下五味子指纹图谱与对照指纹图谱相似度组内对比发现,相似度均在0.913~ 0.999;随着蒸制时间的延长,五味子中5-HMF整体呈上升趋势;醋制3 h时五味子酯甲较生五味子质量分数略有增加,而后随着时间延长逐渐减小;醋制1~6 h内五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素质量分数较生五味子变化不大。与模型组比较,醋制2、3、6 h组AST、ALT、TNF-α、MDA水平显著降低,SOD水平显著升高(P<0.01);醋制1 h组AST、MDA水平显著降低,SOD水平显著升高(P<0.01);醋制4 h组AST、ALT水平显著降低,SOD水平显著升高(P<0.01);醋制5 h组AST、ALT、TNF-α水平显著降低,SOD水平显著升高(P<0.01)。组间对比发现,醋制3 h组药效学指标明显较好,随着炮制时间延长,与醋制3 h组比较,醋制4、5、6 h组血清中AST、ALT、TNF-α、MDA水平有不同程度升高,SOD含量下降。故以醋制3 h五味子指纹图谱与药效学之间关联性建立谱-效关系研究,经灰色关联度法联合偏最小二乘法分析,5-HMF、五味子乙素、五味子醇甲为改善小鼠肝损伤的主要贡献成分。结论 醋制3 h五味子对CCl4诱导急性肝损伤小鼠的作用效果最佳,其中五味子乙素、5-HMF及五味子醇甲对小鼠生化指标影响较显著。
    12  UHPLC-ESI-QE-Orbitrap-MS结合TRIF/p-IκBα/NF-κB/NLRP3信号通路的蛤蚧定喘丸抗炎机制与活性成分探讨
    马迅,周煜,王涛,谭梦茹,申兰慧,陈国清
    2023, 46(9):1908-1918. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.010
    [摘要](176) [HTML](0) [PDF 5.99 M](274)
    摘要:
    目的 探讨蛤蚧定喘丸的抗炎机制,推测蛤蚧定喘丸发挥抗炎功效的关键活性成分。方法 依次采用石油醚、无水乙醇、超纯水对蛤蚧定喘丸不同极性的化学成分进行提取;利用2、4、8、16、32、64、128 μg·mL-1的醚提物、醇提物、水提物处理RAW264.7细胞,分别通过CellTiter-Lumi(CTL)发光法和钙黄绿素/碘化丙啶(Calcein/PI)染色法检测细胞活力,确定提取物的安全浓度;利用各提取物处理脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症模型,通过格里斯试剂(Griess)测定一氧化氮(NO)释放量,通过酶联免疫吸附(ELISA)法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌,筛选具有抗炎活性的提取物。利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术(UHPLC-ESI-QE-OrbitrapMS)对有抗炎活性的提取物进行物质分析,推测抗炎活性物质及作用机制,并利用蛋白免疫印迹法(Western blotting)进一步验证其对硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/p-核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα)/核因子-κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路相关蛋白表达的影响。结果 醚提物、醇提物、水提物在质量浓度低于64 μg·mL-1时均未影响细胞活力。与模型组相比,醇提物在质量浓度大于8 μg·mL-1时显著降低NO释放量(P<0.05),醚提物和醇提物在质量浓度高达64 μg·mL-1时仍未产生抗炎效果;醇提物显著降低了TNF-α、IL-1β的释放量(P<0.05)。醇提物中共分析出36种主要化学成分。经Western blotting实验验证,与模型组比较,蛤蚧定喘丸醇提物对RAW264.7细胞炎症模型内NLRP3炎症小体、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、p-IκBα的表达均有显著降低作用(P<0.05),而对TXNIP、Toll样受体4(TLR4)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路蛋白的影响并不显著。结论 蛤蚧定喘丸通过抑制TRIF/p-IκBα/NF-κB/NLRP3信号通路以及iNOS、MCP-1的合成发挥抗炎功效,推测巴马汀、麻黄碱、伪麻黄碱、小檗碱、甘草素、药根碱、小檗红碱为其抗炎活性成分。
    13  基于斑马鱼模型的高良姜素安全性评价研究
    张数数,霍仕霞,李滨,李治建,祖力皮卡尔·吾斯曼,张云
    2023, 46(9):1919-1928. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.011
    [摘要](186) [HTML](0) [PDF 54.90 M](137)
    摘要:
    目的 评价高良姜素(GA)对斑马鱼整体形态及心、肝、肾主要脏器的影响。方法 采用不同浓度(1、2、4、6、8、12、18、28、30、32、64 μmol·L-1)高良姜素处理受精后48 h(48 hpf)的斑马鱼,给药24、48 h后(24、48 hpe),计算斑马鱼死亡率和畸形率;显微镜下观察高良姜素对斑马鱼形态、心率、心包面积、静脉窦-动脉球(SV-BA)距离、肝脏、卵黄囊吸收及眼部水肿情况的影响。结果 斑马鱼暴露在1、2、4、6、8、12 μmol·L-1浓度下的高良姜素均无死亡;24 hpe,高良姜素对斑马鱼的半数致死浓度(LC50)为30 μmol·L-1;48 hpe的LC50为28 μmol·L-1。与空白对照组比较,24 hpe ,浓度≥ 8 μmol·L-1的高良姜素处理斑马鱼畸形率显著上升(P<0.05);48 hpe,浓度≥6 μmol·L-1的高良姜素处理斑马鱼畸形率显著升高(P<0.01)。与空白对照组相比,4 μmol·L-1及以下浓度的高良姜素对斑马鱼形态及心、肝、肾无明显影响。与空白对照组相比,在24 hpe,8 μmol·L-1高良姜素组斑马鱼发育评分、相对体长显著降低(P<0.001),心脏出现轻微的心包水肿、心包面积显著增加(P<0.05)、心率及SV-BA距离无明显变化,肝脏面积和肝脏荧光强度显著减小(P< 0.001),卵黄囊面积显著增加(P<0.001),肾脏无明显变化;在48 hpe,6 μmol·L-1浓度及以上高良姜素组发育评分显著降低(P<0.05、0.001),斑马鱼心脏出现轻微的心包水肿、心包面积显著增加(P<0.001)、心率显著减小(P<0.01)、SV-BA距离显著增加(P< 0.01),肝脏面积和肝脏荧光强度显著减小(P<0.01、0.001),卵黄囊面积显著增加(P<0.01、0.001),8 μmol·L-1组相对体长显著降低(P<0.001)。结论 高良姜素在4 μmol·L-1及以下对斑马鱼无毒性影响;6 μmol·L-1及以上浓度对斑马鱼有轻微的心脏毒性和肝脏毒性,在临床应用中要合理控制用量。
    14  八子补肾胶囊对快速衰老小鼠视网膜的保护作用
    龚博炀,徐喆,李兆栋,王莹,舒容丽,侯云龙,周会芳,边育红
    2023, 46(9):1929-1934. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.012
    [摘要](185) [HTML](0) [PDF 3.80 M](151)
    摘要:
    目的 研究八子补肾胶囊(BZBS)对快速衰老小鼠视网膜的保护作用。方法 将快速衰老小鼠SAMP6随机分为模型组和BZBS(2.8 g·kg-1)组,取抗快速老化SAMR1小鼠作为同源对照(对照组),每天ig给药1次,对照组与模型组ig 0.9%氯化钠溶液,连续给药9周。HE染色观察视网膜组织病理变化;试剂盒法检测各组小鼠视网膜组织总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;Western blotting法检测各组小鼠视网膜组织中衰老蛋白P21、P16和自噬蛋白P62、LC3 II/I表达水平。结果 与对照组相比,模型组小鼠视网膜外节段呈现空泡样改变,内外核层细胞数量减少且排列不连续,中间的丛状层变薄;T-AOC、SOD水平显著下降,MDA水平显著上升(P<0.001);衰老蛋白P16、P21表达显著上调(P<0.001),自噬蛋白P62、LC3 II/I表达显著下调(P<0.001)。与模型组比较,BZBS组小鼠视网膜病理改变得到明显缓解;T-AOC、SOD水平均显著上升,MDA水平显著下降(P<0.05、0.01);衰老蛋白P16、P21表达显著下调(P<0.001),自噬蛋白P62、LC3 II/I表达均显著上调(P<0.05、0.01)。结论 BZBS对快速衰老小鼠视网膜有保护作用,能够减少视网膜病理改变,降低衰老蛋白表达,提高视网膜抗氧化水平;其作用机制可能与激活p62-LC3 II/I从而增强自噬有关。
    15  甜菜碱对糖尿病足大鼠创面愈合及AMPK/SIRT1/FoxO1通路的影响
    包同新,王宇峰,肖凯,宋光泽,刘申,韦兴
    2023, 46(9):1935-1942. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.013
    [摘要](177) [HTML](0) [PDF 11.87 M](132)
    摘要:
    目的 探讨甜菜碱对糖尿病足大鼠创面愈合及AMPK/SIRT1/FoxO1通路的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍(200 mg·kg-1,ig给药)组和甜菜碱低、高剂量(50、100 mg ·kg-1,ip给药)组,每组18只。除对照组外,其余组大鼠均构建糖尿病足模型。检测大鼠空腹血糖水平和创面愈合率;ELISA法检测大鼠血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平;HE染色检测大鼠创面皮肤组织病理学改变;免疫组化染色检测大鼠创面皮肤组织中CD31蛋白阳性表达;试剂盒法检测大鼠创面皮肤组织中氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;Western blotting检测大鼠创面皮肤组织中AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)/叉头框蛋白1(FoxO1)通路相关蛋白表达。结果 给药结束后,与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、血清IL-6、TNF-α、CRP水平以及创面皮肤组织中MDA含量和p-FoxO1/FoxO1值显著升高,创面愈合率和创面皮肤组织中CD31阳性表达率、SOD活性、p-AMPK/AMPK值和SIRT1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),且创面皮肤组织病理学损伤严重;与模型组比较,甜菜碱低、高剂量组和二甲双胍组大鼠空腹血糖、血清IL-6、TNF-α、CRP水平以及创面皮肤组织中MDA含量和p-FoxO1/FoxO1值显著降低,创面愈合率和创面皮肤组织中CD31阳性表达率、SOD活性、p-AMPK/AMPK值和SIRT1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),且创面皮肤组织病理学损伤均有不同程度改善,且甜菜碱高剂量组和二甲双胍组上述指标变化更为明显。结论 甜菜碱可激活AMPK/SIRT1/FoxO1通路,减轻糖尿病足大鼠氧化应激和炎症反应,促进血管生成,加速创面愈合。
    16  金合欢素对糖尿病肾病大鼠肾损伤及TLR4/NF-κB信号通路的影响
    刘曼,邵翔,李玉婷,刘倩盼,谭鹏,王越
    2023, 46(9):1943-1948. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.014
    [摘要](149) [HTML](0) [PDF 2.06 M](147)
    摘要:
    目的 探讨金合欢素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤及Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 通过高脂高糖饲料喂养及ip链脲佐菌素(STZ)建立DN大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组,金合欢素低、高剂量(40、80 mg ·kg-1)组,金合欢素(80 mg ·kg-1)+脂多糖(LPS,0.1 mg ·kg-1)组,缬沙坦(20 mg ·kg-1)组,每组10只,并以正常喂养且不ip STZ的10只大鼠作为对照组。干预结束后,尾静脉取血,检测大鼠空腹血糖含量;收集大鼠24 h尿液,分析尿蛋白含量;腹部主动脉取血,ELISA法检测血清中血肌酐、血尿素氮水平及肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;分离双肾组织,透射电镜及HE染色检测肾组织损伤情况;Western blotting检测Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组肾组织严重受损,血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著增加(P<0.05);与模型组比较,缬沙坦和金合欢素低、高剂量组肾组织损伤得到缓解,血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05);与金合欢素高剂量组相比,金合欢素+LPS组肾组织损伤加剧,血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论 金合欢素通过抑制TLR4/NF-κB信号通路改善DN大鼠肾损伤。
    17  鸦胆子苦醇调节cGAS-STING信号通路对肝癌荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响
    李赟,孙燕玲,李涛岚,吴喆,廖文莉
    2023, 46(9):1949-1954. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.015
    [摘要](175) [HTML](0) [PDF 1.58 M](188)
    摘要:
    目的 探讨鸦胆子苦醇调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响。方法 通过左前肢腋窝sc接种H22细胞建立荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,鸦胆子苦醇低、中、高剂量(0.916、1.832、3.664 mg·kg-1,ig给药)组,鸦胆子苦醇(3.664 mg·kg-1,ig给药)+RU.521(5 mg·kg-1,ip给药)组。干预结束后,取胸腺、脾脏、肿瘤称质量,测定小鼠胸腺和脾脏指数、抑瘤率;T淋巴细胞转化实验检测T淋巴细胞增殖指数;检测巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力;收集血清,试剂盒法检测白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blotting法检测肿瘤组织中cGAS、STING蛋白表达水平。结果 与对照组相比,模型组小鼠胸腺和脾脏指数、吞噬指数、吞噬百分率、T淋巴细胞增殖指数、IL-2和TNF-α水平显著下降(P<0.05);与模型组相比,鸦胆子苦醇低、中、高剂量组小鼠胸腺和脾脏指数、吞噬指数、吞噬百分率、T淋巴细胞增殖指数、IL-2和TNF-α水平、cGAS和STING蛋白表达显著增加(P<0.05),瘤质量显著降低(P<0.05),且作用均呈现剂量相关性;与鸦胆子苦醇高剂量组相比,鸦胆子苦醇+RU.521组胸腺和脾脏指数、吞噬指数、吞噬百分率、T淋巴细胞增殖指数、IL-2和TNF-α水平、cGAS和STING蛋白表达显著下降(P<0.05),瘤质量显著增加(P<0.05)。结论 鸦胆子苦醇通过激活cGAS-STING信号通路抑制肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤生长,增强其免疫功能。
    18  柴银颗粒治疗流行性感冒(外感风热证)的临床研究
    杨紫晴,麻晓,颜振刚,张胜堂,马武芝,李维革,武东兴,姜庆荣,杨道文,张洪春
    2023, 46(9):1955-1962. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.016
    [摘要](200) [HTML](0) [PDF 1.33 M](159)
    摘要:
    目的 评价柴银颗粒治疗流行性感冒(外感风热证)的有效性及安全性。方法 采用随机、双盲、阳性药对照、多中心设计,于2021年3月—2022年3月在中日友好医院、郯城县第一人民医院、漯河市中医院、临清市人民医院、南宁市第十人民医院、冠县中医院、馆陶县人民医院、聊城市茌平区中医医院共8个临床研究中心选取符合纳入标准的116例流行性感冒(外感风热证)受试者,以2∶1的比例随机分配至试验组与对照组。试验组78例,对照组38例。对照组患者口服磷酸奥司他韦胶囊,每次1粒,每日2次;柴银颗粒模拟剂,开水冲服,每次1袋,每日3次。试验组患者口服柴银颗粒,开水冲服,每次1袋,每日3次;磷酸奥司他韦胶囊模拟剂,每次1粒,每日2次;疗程为5 d。主要疗效指标为流感临床症状缓解时间,次要疗效指标为疾病的痊愈时间/痊愈率、解热起效时间、单项症状疗效、病毒核酸转阴率、并发症/重症/危重症发生率,试验过程中监测药物安全性。结果 试验组和对照组的流感临床症状缓解时间分别为3.133 d和2.939 d,两组差值95%置信区间(95% CI)为(-0.34,0.33),下限大于非劣界值-0.5,表明试验组的流感临床症状缓解时间非劣于对照组。试验组与对照组在疾病痊愈时间、疾病痊愈率、解热起效时间方面均无统计学差异(P>0.05)。试验组在改善流感单项临床症状:身热、咽红肿痛、头痛、咳嗽、汗出、口渴、鼻塞、流涕、恶寒等方面,效果与对照组相当。用药5 d时,试验组和对照组的病毒核酸转阴率分别为76.32%和68.42%;试验过程中无并发症、重症及危重症发生。结论 柴银颗粒在缓解流行性感冒(外感风热证)临床症状方面非劣于磷酸奥司他韦胶囊,在核酸转阴率方面更有优势,产品安全性良好,值得临床推广。
    19  阿扎胞苷与地西他滨治疗骨髓增生异常综合征有效性和安全性比较及疗效影响因素分析
    旦增拉吉,杨永公,汪思亮,刘梦颖
    2023, 46(9):1963-1969. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.017
    [摘要](215) [HTML](0) [PDF 1.22 M](170)
    摘要:
    目的 比较阿扎胞苷和地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的有效性和安全性,并探讨影响2种药物疗效的相关因素。方法 回顾性分析南京鼓楼医院2013年7月—2022年12月收治的63例骨髓增生异常综合征患者,根据不同治疗方案分为阿扎胞苷组(n=37)和地西他滨组(n=26)。阿扎胞苷组:sc注射用阿扎胞苷50 mg·m-2·d-1×10 d或75 mg·m-2·d-1×7 d,28 d为1个疗程。地西他滨组:sc注射用地西他滨20 mg·m-2·d-1×5 d或25 mg·m-2·d-1×4 d,每4周为1个疗程。对两组患者进行疗效和安全性评估,并对影响临床疗效的因素进行单因素及多因素Logistic回归分析。结果 阿扎胞苷组的总反应率(ORR)及骨髓完全缓解率高于地西他滨组(ORR:73.0% vs 42.3%,P=0.014;骨髓完全缓解率:40.5% vs 11.5%,P=0.012),但两组的完全缓解率和血液学改善率均无显著差异。单因素分析结果发现,患者年龄、疗程、基线血红蛋白与临床疗效相关(P< 0.05);多因素分析结果显示,疗程≥4个[比值比(OR)=5.439,P=0.007]和基线血红蛋白≥80 g·L-1 (OR=4.788,P=0.027)是影响临床疗效的独立保护因素。地西他滨组骨髓抑制及发热的发生率高于阿扎胞苷组(骨髓抑制: 65.4% vs 32.4%,P= 0.012;发热:53.8% vs 24.3%,P=0.017)。结论 阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效优于地西他滨,疗程及基线血红蛋白水平均可影响二者的疗效。阿扎胞苷在血液学方面的安全性高于地西他滨。
    20  天麻钩藤颗粒治疗原发性高血压的成本效果分析
    崔鑫,李薇,王春萍,朱贺,石丰豪,谢雁鸣,韩晟
    2023, 46(9):1970-1976. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.018
    [摘要](149) [HTML](0) [PDF 1.57 M](208)
    摘要:
    目的 评价天麻钩藤颗粒治疗原发性高血压(EHT)的经济性,以期为卫生医疗用药资源的合理配置提供参考依据。方法 本研究采用TreeAge Pro软件对天麻钩藤颗粒+硝苯地平控释片(NCRT)vs单用NCRT干预EHT进行成本效果分析,干预周期为12周,并对结果进行敏感性分析和情境分析。结果 基础分析结果显示,两组的增量成本效果比(ICER)值为65.15元,即相比于单用NCRT,使用天麻钩藤颗粒联合NCRT每多获得1个单位的有效率,EHT患者需多花费65.15元;当患者的个人意愿支付价格高于65.15元时,天麻钩藤颗粒+NCRT组具有经济性的概率优于单用NCRT组。敏感性分析结果验证了基础分析结果的稳健性,天麻钩藤颗粒组的临床疗效和NCRT组的用药成本对研究结果有较大影响,当患者的个人意愿支付价格高于64元时,具有更高经济性概率的干预方案同基础分析结果一致。结论 当个人意愿支付价格高于64元时,EHT患者选用天麻钩藤颗粒联合NCRT比单用NCRT在降低血压方面更具有经济性。
    21  济生乌梅片预防胃及十二指肠息肉术后复发的疗效研究
    周成会,李永强,赵丽
    2023, 46(9):1977-1981. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.019
    [摘要](274) [HTML](0) [PDF 1.16 M](139)
    摘要:
    目的 探讨济生乌梅片对预防胃及十二指肠息肉内镜下切除术后复发的疗效。方法 按照纳入标准以2020年1月— 2022年3月在重庆市中医院消化科门诊或住院部就诊,并在本院行胃镜检查及手术治疗的胃和(或)十二指肠息肉患者共83例为研究对象,根据治疗方案不同分为对照组(n=42)和试验组(n=41)。对照组采取胃镜下息肉切除术[息肉切除方式包括息肉冷切除、息肉的氩气刀治疗术及黏膜切除术(EMR术)]治疗,试验组在胃镜下息肉切除后,继续给予济生乌梅片治疗,每次3片,每日3次,连续服用3个月。比较两组患者术后1年胃及十二指肠息肉的复发率、临床症状缓解情况及肿瘤标志物的变化情况。结果 两组治疗1年后患者临床症状(腹胀、嗳气及腹痛)均有改善(P<0.05)。肿瘤标志物CA72-4水平在两组中治疗后均有降低(P<0.05)。试验组术后息肉复发率(26.83%)明显低于对照组(64.29%,P< 0.05)。结论 内镜下息肉切除术联合术后济生乌梅片治疗可改善患者的主要临床症状,降低CA72-4的表达。术后联用济生乌梅片对预防胃及十二指肠息肉术后复发疗效佳。
    22  阿加曲班治疗轻型急性缺血性脑卒中的疗效及安全性
    梅麒,谢伟坚,郑佳欣,李晓婷
    2023, 46(9):1982-1985. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.020
    [摘要](155) [HTML](0) [PDF 1.20 M](149)
    摘要:
    目的 观察阿加曲班在治疗轻型缺血性脑卒中的疗效和安全性。方法 回顾性选择2022年1月—2022年12月于南方医科大学附属何贤纪念医院神经内科因急性缺血性脑卒中住院的分类为轻型卒中[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)小于9分]患者61例为研究对象,根据治疗期间有无规范使用阿加曲班药物治疗分为试验组和对照组,对照组按照常规急性缺血性脑卒中诊疗方案治疗,即在时间窗内对于符合静脉溶栓和机械取栓的患者进行急性期治疗,在非时间窗内就诊的患者进行抗血小板、改善循环、监控血压、血糖等支持治疗;试验组在常规治疗基础上给予阿加曲班注射液治疗,即发病48 h内的患者在入院后24 h内以5 mL·h-1持续静脉泵入,随后以每天20 mg,分2次以0.9%氯化钠注射液250 mL稀释后静脉滴注,疗程7 d。分别记录患者出院时NIHSS评分及入院与出院NIHSS评分差值,同时记录入院和出院时的改良Rankin(mRS)评分,所有患者均进行系统性检查并进行TOAST分型。记录住院期间的血小板减少、便血或颅内出血等不良事件发生情况。结果 试验组患者住院期间NIHSS评分较对照组改善明显(P<0.05);但出院时mRS评分良好率(mRS评分为0~2分患者占比)两组比较差异不明显(P>0.05);两组患者均无不良事件发生。结论 阿加曲班可以改善轻型缺血性卒中患者的临床症状并安全性较高。
    23  癃闭舒胶囊联合化学药治疗良性前列腺增生的Meta分析
    唐益文,周艳艳,魏永强,张泽家,王雄,丁家森,程鹏伃,李铭,高瞻
    2023, 46(9):1986-1996. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.021
    [摘要](193) [HTML](0) [PDF 2.90 M](114)
    摘要:
    目的 系统评价癃闭舒胶囊联合化学药治疗良性前列腺增生(BPH)的临床疗效和安全性。方法 检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang Data)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、Cochrane Library、Embase、PubMed,检索时限为建库至2023年4月30日癃闭舒胶囊联合化学药治疗BPH临床随机对照试验(RCT),筛选文献后,应用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果 共纳入17项RCTs,涉及患者1 997例,其中治疗组1 015例、对照组982例。Meta分析结果显示,与对照组比较,治疗组可提高总有效率[RR=1.22,95% CI(1.16,1.29),P<0.000 01],降低国际前列腺症状评分[MD=-4.27,95% CI(-4.58,-3.95),P<0.000 01],减少膀胱残余尿量[MD=-8.02,95% CI(-9.58,-6.06),P<0.000 01],缩小前列腺体积[MD=-2.52,95% CI(-4.79,-0.25),P=0.03],提高最大尿流率[MD=3.15,95% CI (2.24,4.07),P<0.000 01],降低生活质量评分[MD= - 0.80,95% CI(-1.35,-0.25),P=0.004],降低中医症状评分[MD=-2.58,95% CI(-4.88,-0.29),P<0.03],减少不良反应发生率[MD=0.66,95% CI(0.51,0.86),P=0.002]。结论 癃闭舒胶囊联合化学药治疗BPH疗效优异、安全性高,应用前景广泛,但仍需高质量、大样本、多中心RCT验证。
    24  卡介菌多糖核酸注射液治疗扁平疣的系统评价及试验序贯分析
    张志清,谢宁,周云喜,张振贤,务勇圣,颜冬兰
    2023, 46(9):1997-2005. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.022
    [摘要](191) [HTML](0) [PDF 1.38 M](137)
    摘要:
    目的 系统评价卡介菌多糖核酸注射液(BCG-PSN)治疗扁平疣的有效性及安全性。方法 检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang Data)、中国生物医学文献数据库(CBM)和英文数据库Science Direcct、PubMed、Web of Science,从建库到2023年5月国内外发表的BCG-PSN治疗扁平疣的临床随机对照试验(RCT),利用Note Express文献管理软件筛选文献,采用数据提取表提取资料并评价其质量,最后采用Rev Man 5.1软件及TSA v0.9软件进行Meta分析。结果 共纳入14项RCTs,包括患者1 258例。Meta分析结果显示:肌肉注射卡介菌多糖核酸治疗扁平疣的痊愈率[RR=1.62,95% CI(1.41,1.87),P<0.000 01]和有效率[RR=1.17,95% CI(1.12,1.22),P<0.000 01]均高于对照组,复发率[RR=0.34,95% CI (0.21,0.56),P<0.000 1]和不良反应发生率[RR=0.67,95% CI(0.54,0.84),P=0.000 6]均低于对照组。试验序贯分析结果显示,BCG-PSN治疗扁平疣的痊愈率证据安全可靠。结论 肌肉注射BCG-PSN治疗扁平疣有良好的临床疗效,且安全性良好。
    25  Notch信号通路及其与疾病间关系研究进展
    王子含,阿基业,王广基,谢媛
    2023, 46(9):2006-2013. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.023
    [摘要](196) [HTML](0) [PDF 1.33 M](420)
    摘要:
    Notch信号通路进化保守,分为经典通路和非经典通路。生理上,Notch受体经3次切割后释放胞内结构域NICD至细胞核中,调节靶基因的转录,对动物发育、组织更新修复等生物过程进行调控;病理上,Notch的遗传突变或信号异常可促进或抑制多种疾病的进展,在癌症和非癌性疾病中存在着复杂机制。虽然在研药物较多,涉及Notch信号通路的各个环节,但仍未有明确有效的上市药物。因此对Notch途径进行更深入的研究,依照疾病类型及Notch信号通路不同环节进行整体评估和探讨,进而发现更有希望的靶向Notch的治疗方法是非常必要的。
    26  中药五味药性理论的现代研究进展
    彭亚倩,唐辉,韩彦琪,李新,朱雨晴,卢朋,许浚,张铁军,徐为人
    2023, 46(9):2014-2023. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.024
    [摘要](122) [HTML](0) [PDF 1.21 M](273)
    摘要:
    五味作为中药药性理论的核心内容,近年来有许多学者从不同方面对中药五味理论进行一系列的研究。由于传统中医药理论与现代药学思维方式和认识途径存在差异,导致人们对于中药五味药性理论的认识不尽相同。从中药五味的源流,哲学思想对五味属性的推演以及四气、归经、升降浮沉、功效与五味的联系对中药五味药性理论的脉络进行梳理,进一步从真实滋味和功效属性两方面对中药五味药性的现代研究进行探讨,通过探究五味的真实滋味的标定及五味物质基础与功效的关联关系,对其进行客观的描述,以期寻求一种更加科学化的现代方法阐明中药五味药性理论。
    27  基于代谢组学方法的中药药效及物质基础的研究进展
    王志博,蔡莹,郭思凡,杨强,邱时,张爱华
    2023, 46(9):2024-2029. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.025
    [摘要](188) [HTML](0) [PDF 1.29 M](237)
    摘要:
    中医药在新型冠状病毒疫情防控方面起到重要作用,让世界对中医药有了新的认识。但是,由于中医药的作用机制、药效物质、分子靶标等不明确,限制其广泛应用。代谢组学的出现为这一系列问题的解决提供切实可行的技术方法。通过对近2年有关文献的查阅,阐述代谢组学在证候或疾病的表征以及中药的药效评价、药效物质、作用机制、质量标志物等方面的研究进展,以期为代谢组学在中医药作用机制、药效物质等方面的深入研究提供参考。
    28  药物发现过程中人工智能的应用研究进展
    李双星,李一昊,林志,张頔,杨艳伟,屈哲,李言川,霍桂桃,吕建军
    2023, 46(9):2030-2036. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.026
    [摘要](82) [HTML](0) [PDF 1.17 M](220)
    摘要:
    人工智能(AI)和机器学习不仅使药物发现和开发实现了质的飞跃,而且帮助药物开发进程进入现代化。机器学习和深度学习算法已应用于药物发现各个阶段,如先导化合物的筛选、多肽合成及小分子药物的发现、最佳给药剂量的确定、类药化合物的设计和药物不良反应的预测、蛋白质间相互作用的预测、虚拟筛选效率的提高、定量构效关系(QSAR)建模和药物重新定位、理化性质和药物靶标亲和力的预测、化合物的结合预测和体内安全性分析、多靶点配体药物分子的设计以及临床试验的设计。简要综述了AI算法和传统化学相结合以提高药物发现的效率以及AI在药物发现过程中的应用研究进展,以期为AI应用于药物发现提供一定参考。
    29  缺氧损伤模型及抗缺氧药物筛选研究进展
    张思岳,张惠雯,夏青,王荣春,张云,刘可春
    2023, 46(9):2037-2045. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.027
    [摘要](121) [HTML](0) [PDF 1.21 M](301)
    摘要:
    在临床上,缺氧是引起机体损伤甚至导致机体死亡的最常见因素,因此建立了一系列缺氧损伤模型,如体外细胞模型上,通过液态石蜡封闭法、厌氧袋产气法、混合气体培养法等方法建立缺氧损伤模型。在动物模型(如大、小鼠和斑马鱼模型)上,通过混合气体培养法、钠石灰吸收法、动脉结扎法以及化学试剂处理建立缺氧损伤模型;并通过检测缺氧后存活时间、酶学指标、血气指标、组织病理切片及缺氧相关因子的变化情况进行抗缺氧药物的筛选和评价。综述缺氧损伤模型及抗缺氧药物筛选的研究进展,以期为临床治疗缺氧提供理论依据和参考。
    30  分散片制备技术及质量评价研究进展
    杨蕾,吴春芝,谷福根
    2023, 46(9):2046-2053. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.028
    [摘要](194) [HTML](0) [PDF 1.18 M](233)
    摘要:
    分散片是一种新型口服固体制剂,相较于普通片剂,具有服用方便、崩解迅速、吸收起效快、生物利用度高及不良反应小等优点。近年来,随着研究的不断深入,国内外出现了三维(3D)打印技术、掩味技术、增溶促溶技术、片剂分割技术等分散片制备新技术,另外还对其吸水率、润湿时间、崩解时间、分散时间和分散均匀性、混悬度等体外质量指标进行了深入研究探讨。总结分散片在制备技术和质量评价方面的研究进展,旨在为分散片研究开发和质量标准完善提供参考依据。
    31  厚朴及其有效成分防治阿尔茨海默病和帕金森病的药理作用及机制研究进展
    张明发,沈雅琴
    2023, 46(9):2054-2060. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.029
    [摘要](189) [HTML](0) [PDF 1.18 M](179)
    摘要:
    动物实验证实厚朴及其有效成分(厚朴酚、和厚朴酚等)具有防治阿尔茨海默病和帕金森病的药理作用。它们最主要的作用机制是抗氧化和抗炎作用:通过直接清除自由基和提高机体的核因子红系2-相关因子-2(Nrf2)抗氧化信号通路和抗氧化酶活性间接清除自由基的方式抑制活性氧生成;通过激活去乙酰化酶(SIRT),阻滞磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶-B(Akt),细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和Toll样受体-2(TLR2)/MAPK/核因子-κB(NF-κB)信号通路和促进线粒体自噬,抑制炎性细胞因子表达,保护脑神经(包括海马、黑质和纹状体等),表现出防治阿尔茨海默病和帕金森病的作用。

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