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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2023年第46卷第6期文章目次
2023, 46(6):1157-1167.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.001
摘要:
中药药效物质基础研究是解释中医药作用机制的基石，然而中药复方作为一个复杂体系，作用机制与体内效应过程不明确等问题长期桎梏中医药事业的发展。药动学-药效学（PK-PD）相关性研究是动态表征和定量描述活性成分与药理作用之间相关性的有效方法，将时间、浓度和效应结合起来，已经成为阐明中药药效物质基础的技术策略，但是目前研究大都集中在结构明确的化学药物，缺乏符合中医药发展模式的相关策略。因此，非常有必要深入挖掘新的研究策略，建立符合中医药特色的PK-PD模型，通过进行方法开发与技术重组，利用从化学物质基础、关键成分的筛选、整合PK-PD相关性的多维整合的研究思路，引入代谢组学等现代技术手段，全方位、及时灵敏地表征药效特点，评价药动学考察药物机制研究，旨在构建更易于发现药效物质的技术体系，为阐明中药复方的药效物质基础提供参考。
中药药效物质基础研究是解释中医药作用机制的基石，然而中药复方作为一个复杂体系，作用机制与体内效应过程不明确等问题长期桎梏中医药事业的发展。药动学-药效学（PK-PD）相关性研究是动态表征和定量描述活性成分与药理作用之间相关性的有效方法，将时间、浓度和效应结合起来，已经成为阐明中药药效物质基础的技术策略，但是目前研究大都集中在结构明确的化学药物，缺乏符合中医药发展模式的相关策略。因此，非常有必要深入挖掘新的研究策略，建立符合中医药特色的PK-PD模型，通过进行方法开发与技术重组，利用从化学物质基础、关键成分的筛选、整合PK-PD相关性的多维整合的研究思路，引入代谢组学等现代技术手段，全方位、及时灵敏地表征药效特点，评价药动学考察药物机制研究，旨在构建更易于发现药效物质的技术体系，为阐明中药复方的药效物质基础提供参考。
2023, 46(6):1168-1174.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.002
摘要:
美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年3月发布了《长效局部麻醉药开发的供企业用的指导原则草案》。该指导原则针对长效局部麻醉药新药申请的不同适应证和说明书的声明，尤其是术后镇痛，提出了对这类药物开发和试验设计的详细而具体的许多建议，包括一般临床药理学、人因工程学评价、试验设计、临床有效性评价、临床安全性评价和说明书的声明等诸方面。而我国目前尚没有类似的指导原则，详细介绍FDA该指导原则的主要内容，期望对我国这类药物的开发研究及其监管有所帮助。
美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年3月发布了《长效局部麻醉药开发的供企业用的指导原则草案》。该指导原则针对长效局部麻醉药新药申请的不同适应证和说明书的声明，尤其是术后镇痛，提出了对这类药物开发和试验设计的详细而具体的许多建议，包括一般临床药理学、人因工程学评价、试验设计、临床有效性评价、临床安全性评价和说明书的声明等诸方面。而我国目前尚没有类似的指导原则，详细介绍FDA该指导原则的主要内容，期望对我国这类药物的开发研究及其监管有所帮助。
2023, 46(6):1175-1184.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.003
摘要:
目的 基于网络药理学筛选治疗化疗所致恶心呕吐（CINV）的潜在靶点、化合物及中药，并分析中药的性味归经以及中药治疗CINV的作用机制。方法 利用PubChem、Swiss Target Prediction平台获得具有致吐风险的化疗药物靶点；基于Gene Cards、Drugbank及OMIM数据库收集CINV疾病靶点，取“疾病-药物”交集靶点，并通过临床指南获得CINV治疗药物靶点，将交集靶点及治疗药物靶点视为治疗CINV的潜在靶点。通过TCMSP平台筛选化合物和中药。利用Cytoscape 3.7.2建立“靶点-化合物-中药”网络图，使用网络分析功能获得重要靶点、化合物及中药，并对中药性味归经进行频率分析。结果 获得35个潜在靶点、799种候选化合物和395味中药。395味中药以苦味、辛味及温性为主，主要分布在肝经和肺经中，其次是脾经及胃经。结论 运用中药治疗CINV具有广阔的发展空间，该研究为CINV的中药治疗及新药的开发提供了思路及理论依据。
目的 基于网络药理学筛选治疗化疗所致恶心呕吐（CINV）的潜在靶点、化合物及中药，并分析中药的性味归经以及中药治疗CINV的作用机制。方法 利用PubChem、Swiss Target Prediction平台获得具有致吐风险的化疗药物靶点；基于Gene Cards、Drugbank及OMIM数据库收集CINV疾病靶点，取“疾病-药物”交集靶点，并通过临床指南获得CINV治疗药物靶点，将交集靶点及治疗药物靶点视为治疗CINV的潜在靶点。通过TCMSP平台筛选化合物和中药。利用Cytoscape 3.7.2建立“靶点-化合物-中药”网络图，使用网络分析功能获得重要靶点、化合物及中药，并对中药性味归经进行频率分析。结果 获得35个潜在靶点、799种候选化合物和395味中药。395味中药以苦味、辛味及温性为主，主要分布在肝经和肺经中，其次是脾经及胃经。结论 运用中药治疗CINV具有广阔的发展空间，该研究为CINV的中药治疗及新药的开发提供了思路及理论依据。
2023, 46(6):1185-1192.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.004
摘要:
目的 观察小檗胺的体外抗病毒作用，并基于Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）通路的抗病毒天然免疫反应探讨其作用机制。方法 CCK-8法检测0.001、0.010、0.100、1.000、10.000、100.000 μmol·L-1的小檗胺对A549细胞活力的影响；表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒（VSV-GFP）以0.05的感染复数（MOI）感染A549细胞制备模型，流式细胞术检测共同孵育12 h的小檗胺2.5、5.0、10.0 μmol·L-1对GFP阳性细胞比例的影响；VSV感染A549细胞，Western blotting检测小檗胺对VSV病毒G蛋白表达的影响；小檗胺使用预处理12 h、病毒吸附过程中给药2 h、病毒吸附后给药10 h 3种不同方式给药，通过流式细胞术检测其对VSV-GFP在A549细胞中复制的影响；分别使用甲型流感病毒（H1N1）（MOI＝0.05），脑心肌炎病毒（EMCV）（MOI＝3）和单纯疱疹病毒1型（HSV-1）（MOI＝1）感染A549细胞，同时给药共同孵育12 h后，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测小檗胺对病毒RNA表达的影响；小檗胺10.0 μmol·L-1处理A549细胞24 h，进行转录组测序分析；10 μmol·L-1小檗胺处理MEF细胞12 h后，qRT-PCR法检测Ifnb1、Ifit1、Ifit2、Ifi44基因的mRNA表达；利用IFN刺激性DNA （ISD）转染THP-1细胞，预先激活IFN-I信号通路，4～6 h加入小檗胺5、10 μmol·L-1处理12 h，qRT-PCR法检测IFNB1、IFIT1、IFIT2、IFI44基因的mRNA表达。结果 浓度为10 μmol·L-1及以下时，小檗胺对A549细胞均未显示出明显的细胞毒性；与模型组相比，小檗胺剂量相关性地减少了VSV-GFP阳性细胞的比例（P＜0.05、0.001），明显减少了病毒的VSV-G蛋白表达；小檗胺对VSV的吸附过程没有影响，而预处理或吸附后给药可以显著抑制病毒复制；与模型组比较，小檗胺剂量相关性地抑制了H1N1、EMCV和HSV-1的病毒基因表达（P＜0.001）；转录组测序和qRT-PCR结果表明，小檗胺促进细胞基于IFN-I信号通路的抗病毒免疫激活；在ISD刺激后，小檗胺诱导更高水平的IFNB1、IFIT1、IFIT2、IFI44 mRNA表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 小檗胺可能通过促进基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫反应抑制多种病毒复制。
目的 观察小檗胺的体外抗病毒作用，并基于Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）通路的抗病毒天然免疫反应探讨其作用机制。方法 CCK-8法检测0.001、0.010、0.100、1.000、10.000、100.000 μmol·L-1的小檗胺对A549细胞活力的影响；表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒（VSV-GFP）以0.05的感染复数（MOI）感染A549细胞制备模型，流式细胞术检测共同孵育12 h的小檗胺2.5、5.0、10.0 μmol·L-1对GFP阳性细胞比例的影响；VSV感染A549细胞，Western blotting检测小檗胺对VSV病毒G蛋白表达的影响；小檗胺使用预处理12 h、病毒吸附过程中给药2 h、病毒吸附后给药10 h 3种不同方式给药，通过流式细胞术检测其对VSV-GFP在A549细胞中复制的影响；分别使用甲型流感病毒（H1N1）（MOI＝0.05），脑心肌炎病毒（EMCV）（MOI＝3）和单纯疱疹病毒1型（HSV-1）（MOI＝1）感染A549细胞，同时给药共同孵育12 h后，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测小檗胺对病毒RNA表达的影响；小檗胺10.0 μmol·L-1处理A549细胞24 h，进行转录组测序分析；10 μmol·L-1小檗胺处理MEF细胞12 h后，qRT-PCR法检测Ifnb1、Ifit1、Ifit2、Ifi44基因的mRNA表达；利用IFN刺激性DNA （ISD）转染THP-1细胞，预先激活IFN-I信号通路，4～6 h加入小檗胺5、10 μmol·L-1处理12 h，qRT-PCR法检测IFNB1、IFIT1、IFIT2、IFI44基因的mRNA表达。结果 浓度为10 μmol·L-1及以下时，小檗胺对A549细胞均未显示出明显的细胞毒性；与模型组相比，小檗胺剂量相关性地减少了VSV-GFP阳性细胞的比例（P＜0.05、0.001），明显减少了病毒的VSV-G蛋白表达；小檗胺对VSV的吸附过程没有影响，而预处理或吸附后给药可以显著抑制病毒复制；与模型组比较，小檗胺剂量相关性地抑制了H1N1、EMCV和HSV-1的病毒基因表达（P＜0.001）；转录组测序和qRT-PCR结果表明，小檗胺促进细胞基于IFN-I信号通路的抗病毒免疫激活；在ISD刺激后，小檗胺诱导更高水平的IFNB1、IFIT1、IFIT2、IFI44 mRNA表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 小檗胺可能通过促进基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫反应抑制多种病毒复制。
2023, 46(6):1193-1200.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.005
摘要:
目的 探讨胡黄连主要有效成分胡黄连苷I、II对3T3-L1前脂肪细胞成脂分化的影响。方法 采用MTT法检测胡黄连苷I、II对3T3-L1细胞活力的影响，确定给药浓度；使用诱导分化培养基诱导3T3-L1细胞分化为成熟脂肪细胞，通过油红O染色法观察胡黄连苷I、II（20、40 μmol·L-1）对细胞脂肪蓄积的影响；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测3T3-L1细胞脂肪合成相关的乙酰辅酶A羧化酶1（ACACA）、脂肪酸合酶（FASN）、硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1）、脂肪酸结合蛋白（FABP4）和调节脂肪合成的转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）的mRNA表达水平；Western blotting实验检测CCAAT/增强子结合蛋白β（C/EBPβ）、SCD1和PPARγ的蛋白表达。结果 浓度低于50 μmol·L-1的胡黄连苷I、II处理不会影响细胞的存活率；与对照组比较，模型组在诱导分化后细胞形态变圆，油红O染色显示细胞中有大量脂肪蓄积（P＜0.01）；与模型组比较，胡黄连苷I、II显著减少了脂肪蓄积（P＜0.01）。与对照组比较，模型组ACACA、FASN、SCD1、FABP4、PPARγ和SREBP1的mRNA表达均显著上调（P＜0.05、0.01）；与模型组比较，胡黄连苷I、II 20、40 μmol·L-1均显著降低了ACACA、SCD1、FASN、FABP4、SREBP1 mRNA的表达（P＜0.05、0.01），胡黄连苷I、II仅在40 μmol·L-1时显著抑制SREBP1 mRNA的表达（P＜0.05、0.01）。Western blotting结果显示，与对照组比较，模型组PPARγ、C/EBPβ和SCD1的蛋白表达显著上调（P＜0.01）；与模型组比较，胡黄连苷I、II各浓度均显著降低了SCD1蛋白的表达（P＜0.01），胡黄连苷I 40 μmol·L-1和胡黄连苷II 20、40 μmol·L-1组PPARγ、C/EBPβ蛋白的表达显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 胡黄连苷I、II均可以显著抑制3T3-L1细胞的脂肪分化，并减少脂肪蓄积，胡黄连苷I表现出更好的剂量相关性，其作用机制可能与抑制C/EBPβ-PPARγ通路有关。
目的 探讨胡黄连主要有效成分胡黄连苷I、II对3T3-L1前脂肪细胞成脂分化的影响。方法 采用MTT法检测胡黄连苷I、II对3T3-L1细胞活力的影响，确定给药浓度；使用诱导分化培养基诱导3T3-L1细胞分化为成熟脂肪细胞，通过油红O染色法观察胡黄连苷I、II（20、40 μmol·L-1）对细胞脂肪蓄积的影响；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测3T3-L1细胞脂肪合成相关的乙酰辅酶A羧化酶1（ACACA）、脂肪酸合酶（FASN）、硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1）、脂肪酸结合蛋白（FABP4）和调节脂肪合成的转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）的mRNA表达水平；Western blotting实验检测CCAAT/增强子结合蛋白β（C/EBPβ）、SCD1和PPARγ的蛋白表达。结果 浓度低于50 μmol·L-1的胡黄连苷I、II处理不会影响细胞的存活率；与对照组比较，模型组在诱导分化后细胞形态变圆，油红O染色显示细胞中有大量脂肪蓄积（P＜0.01）；与模型组比较，胡黄连苷I、II显著减少了脂肪蓄积（P＜0.01）。与对照组比较，模型组ACACA、FASN、SCD1、FABP4、PPARγ和SREBP1的mRNA表达均显著上调（P＜0.05、0.01）；与模型组比较，胡黄连苷I、II 20、40 μmol·L-1均显著降低了ACACA、SCD1、FASN、FABP4、SREBP1 mRNA的表达（P＜0.05、0.01），胡黄连苷I、II仅在40 μmol·L-1时显著抑制SREBP1 mRNA的表达（P＜0.05、0.01）。Western blotting结果显示，与对照组比较，模型组PPARγ、C/EBPβ和SCD1的蛋白表达显著上调（P＜0.01）；与模型组比较，胡黄连苷I、II各浓度均显著降低了SCD1蛋白的表达（P＜0.01），胡黄连苷I 40 μmol·L-1和胡黄连苷II 20、40 μmol·L-1组PPARγ、C/EBPβ蛋白的表达显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 胡黄连苷I、II均可以显著抑制3T3-L1细胞的脂肪分化，并减少脂肪蓄积，胡黄连苷I表现出更好的剂量相关性，其作用机制可能与抑制C/EBPβ-PPARγ通路有关。
2023, 46(6):1201-1213.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.006
摘要:
目的 初步明确秋菊丸化学成分，研究秋菊丸对慢性高尿酸血症（HUA）模型大鼠尿酸（UA）升高及肾脏损伤的治疗作用及机制。方法 借助超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱质谱（UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS）技术，初步鉴定秋菊丸的化学成分。48只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、苯溴马隆（5.45 mg·kg-1，阳性药）组和秋菊丸低、中、高剂量（1.31、2.62、5.24 g·kg-1）组，除对照组外，通过ig腺嘌呤和乙胺丁醇制备大鼠慢性HUA模型，造模同时每天ig给药1次，连续28 d。使用全自动生化仪测定大鼠血清UA、肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）水平；HE及Masson染色观察肾脏组织病理学变化；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测肾脏组织中葡萄糖转运蛋白9 （GLUT9）、有机阴离子转运体家族蛋白3 （OAT3）、ATP结合盒亚家族G成员2（ABCG2）、转化生长因子-β（TGF-β1）、SMAD蛋白3（Smad3）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的mRNA水平。结果 秋菊丸中共鉴定出41个成分，包括黄酮类（9个）、有机酸类（5个）、生物碱类（3个）、苯丙素类（7个）、香豆素类（1个）、酚类（3个）、呋喃类（2个）、脂肪酰类（6个）、醌类（2个）、萜类（1个）、内酯类（1个）、脂肪酸类（1个）。给药28 d后，HE染色结果表明，与模型组比较，各给药组肾损伤的病理学改变明显恢复，减轻了肾小球萎缩、肾小管扩张、肾纤维化及肾间质炎性细胞浸润等病理改变，其中秋菊丸高剂量组及苯溴马隆组肾脏损伤最轻。与模型组比较，秋菊丸高剂量组的CRE、UA水平均显著降低（P＜0.01），各剂量组BUN水平有降低趋势，但无显著性差异；高、中剂量组肾组织中肾小管上皮细胞中胶原蛋白的含量显著降低（P＜0.05、0.01）；高剂量组GLUT9 mRNA表达量显著减少（P＜0.05、0.01），各剂量组OAT3、ABCG2的mRNA表达量均显著增加（P＜0.05、0.01）；中、高剂量α-SMA mRNA表达量显著减少（P＜0.05、0.01），高剂量组TGF-β1 mRNA表达量显著减少（P＜0.01），各给药组Smad3的mRNA表达量有减少趋势，但无显著性差异。结论 初步明确秋菊丸化成成分，秋菊丸具有增强UA代谢、减轻HUA所致肾脏损伤及肾纤维化的作用，其机制可能与调控GLUT9-OAT3尿酸转运体相关。
目的 初步明确秋菊丸化学成分，研究秋菊丸对慢性高尿酸血症（HUA）模型大鼠尿酸（UA）升高及肾脏损伤的治疗作用及机制。方法 借助超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱质谱（UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS）技术，初步鉴定秋菊丸的化学成分。48只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、苯溴马隆（5.45 mg·kg-1，阳性药）组和秋菊丸低、中、高剂量（1.31、2.62、5.24 g·kg-1）组，除对照组外，通过ig腺嘌呤和乙胺丁醇制备大鼠慢性HUA模型，造模同时每天ig给药1次，连续28 d。使用全自动生化仪测定大鼠血清UA、肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）水平；HE及Masson染色观察肾脏组织病理学变化；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测肾脏组织中葡萄糖转运蛋白9 （GLUT9）、有机阴离子转运体家族蛋白3 （OAT3）、ATP结合盒亚家族G成员2（ABCG2）、转化生长因子-β（TGF-β1）、SMAD蛋白3（Smad3）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的mRNA水平。结果 秋菊丸中共鉴定出41个成分，包括黄酮类（9个）、有机酸类（5个）、生物碱类（3个）、苯丙素类（7个）、香豆素类（1个）、酚类（3个）、呋喃类（2个）、脂肪酰类（6个）、醌类（2个）、萜类（1个）、内酯类（1个）、脂肪酸类（1个）。给药28 d后，HE染色结果表明，与模型组比较，各给药组肾损伤的病理学改变明显恢复，减轻了肾小球萎缩、肾小管扩张、肾纤维化及肾间质炎性细胞浸润等病理改变，其中秋菊丸高剂量组及苯溴马隆组肾脏损伤最轻。与模型组比较，秋菊丸高剂量组的CRE、UA水平均显著降低（P＜0.01），各剂量组BUN水平有降低趋势，但无显著性差异；高、中剂量组肾组织中肾小管上皮细胞中胶原蛋白的含量显著降低（P＜0.05、0.01）；高剂量组GLUT9 mRNA表达量显著减少（P＜0.05、0.01），各剂量组OAT3、ABCG2的mRNA表达量均显著增加（P＜0.05、0.01）；中、高剂量α-SMA mRNA表达量显著减少（P＜0.05、0.01），高剂量组TGF-β1 mRNA表达量显著减少（P＜0.01），各给药组Smad3的mRNA表达量有减少趋势，但无显著性差异。结论 初步明确秋菊丸化成成分，秋菊丸具有增强UA代谢、减轻HUA所致肾脏损伤及肾纤维化的作用，其机制可能与调控GLUT9-OAT3尿酸转运体相关。
2023, 46(6):1214-1223.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.007
摘要:
目的 分析胃癌患者中多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）族基因的表达情况及其与预后的关系，体外细胞实验研究胃复春胶囊醇提物（WFCEE）对胃癌SGC-7901细胞及PARP表达的影响。方法 基于TCGA/GTEx/GEO数据库分析PARP族基因表达及预后，蛋白互作网络分析PARP族基因的主要生物功能，并采用MCODE联合cytoHubba预测核心基因及其作用通路。将SGC-7901细胞与WFCEE（10、20、50 μg·mL-1）共孵育，采用CCK-8细胞增殖与活性检测试剂盒检测细胞活力，流式细胞术Annexin V/PI双染色检测细胞凋亡，Western blotting法检测PARP及凋亡相关蛋白表达情况。结果 与正常组比较，胃癌患者PARP1、PARP4、PARP6、PARP9等基因表达有显著性差异；K-M曲线生存预后分析显示PARP平均表达量低组患者生存率高、中位生存时间更长。蛋白互作分析显示PARP家族主要与蛋白质ADP-核苷酸化、戊糖基团转移酶活性、糖基团转移酶活性、染色体上蛋白质定位、正或负向调节DNA代谢过程等过程相关，其中PARP1、PARP2、PARP3、PARP9、PARP10、PARP12、PARP14为核心基因，调节碱基切除修复、细胞凋亡、坏死性凋亡等信号通路。与对照组比较，WFCEE可时间、剂量相关性地抑制SGC-7901细胞活力并诱导凋亡（P＜0.05、0.01） ；20、50 μg·mL-1组PARP蛋白表达量显著降低（P＜0.05）；各浓度组cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Bax蛋白表达量显著增加（P＜0.01、0.001），Bcl-2蛋白表达量显著降低（P＜0.01、0.001）。结论 PARP在胃癌组表达与正常组比较存在显著差异，并且与预后相关性显著，在胃癌临床应用方面有一定的价值；WFCEE可抑制胃癌细胞的增殖并诱导其凋亡，其作用机制可能与Bax/Bcl2-caspase3/9-PARP路径相关。
目的 分析胃癌患者中多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）族基因的表达情况及其与预后的关系，体外细胞实验研究胃复春胶囊醇提物（WFCEE）对胃癌SGC-7901细胞及PARP表达的影响。方法 基于TCGA/GTEx/GEO数据库分析PARP族基因表达及预后，蛋白互作网络分析PARP族基因的主要生物功能，并采用MCODE联合cytoHubba预测核心基因及其作用通路。将SGC-7901细胞与WFCEE（10、20、50 μg·mL-1）共孵育，采用CCK-8细胞增殖与活性检测试剂盒检测细胞活力，流式细胞术Annexin V/PI双染色检测细胞凋亡，Western blotting法检测PARP及凋亡相关蛋白表达情况。结果 与正常组比较，胃癌患者PARP1、PARP4、PARP6、PARP9等基因表达有显著性差异；K-M曲线生存预后分析显示PARP平均表达量低组患者生存率高、中位生存时间更长。蛋白互作分析显示PARP家族主要与蛋白质ADP-核苷酸化、戊糖基团转移酶活性、糖基团转移酶活性、染色体上蛋白质定位、正或负向调节DNA代谢过程等过程相关，其中PARP1、PARP2、PARP3、PARP9、PARP10、PARP12、PARP14为核心基因，调节碱基切除修复、细胞凋亡、坏死性凋亡等信号通路。与对照组比较，WFCEE可时间、剂量相关性地抑制SGC-7901细胞活力并诱导凋亡（P＜0.05、0.01） ；20、50 μg·mL-1组PARP蛋白表达量显著降低（P＜0.05）；各浓度组cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Bax蛋白表达量显著增加（P＜0.01、0.001），Bcl-2蛋白表达量显著降低（P＜0.01、0.001）。结论 PARP在胃癌组表达与正常组比较存在显著差异，并且与预后相关性显著，在胃癌临床应用方面有一定的价值；WFCEE可抑制胃癌细胞的增殖并诱导其凋亡，其作用机制可能与Bax/Bcl2-caspase3/9-PARP路径相关。
2023, 46(6):1224-1231.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.008
摘要:
目的 探讨三子颗粒通过降低微小核糖核酸-205-5p（miR-205-5p）水平抑制小鼠脾虚型肠道腺瘤生长的作用。方法 取70只4周龄的雄性C57BL/6J小鼠，采用对氧化偶氮甲烷（AOM）/葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠结直肠腺瘤模型，将建模小鼠随机分为模型组、阿司匹林（200 mg·kg-1）组、miR inhibitor-NC （2 mg·kg-1）组、miR-205-5p inhibitor （2 mg·kg-1）组和三子颗粒低、中、高剂量（1.7、3.4、6.8 g·kg-1）组，造模期间ig给药，每天1次。比较各组小鼠肠道腺瘤的数量并测量腺瘤体积；苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肠道腺瘤的病理情况；CCK-8法检测各组小鼠肠道腺瘤细胞增殖活力；原位末端标记（TUNEL）法检测小鼠肠道腺瘤细胞凋亡；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测肠道腺瘤miR-205-5p表达量及磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、Ki67 mRNA表达量；Western blotting法检测PTEN、Bcl-2、Bax、Ki67蛋白表达水平；荧光素酶活性实验验证miR-205-5p和PTEN的靶向关系。结果 与模型组比较，阿司匹林组和三子颗粒低、中、高剂量组小鼠肠道腺瘤数量、体积及细胞增殖活性均显著降低，凋亡率显著升高（P＜0.05），miR-205-5p表达量、Bcl-2、Ki67 mRNA及蛋白表达量显著降低，PTEN、Bax mRNA及蛋白表达量显著升高（P＜0.05），其中三子颗粒作用呈剂量相关性；与miR inhibitor-NC组比较，miR-205-5p inhibitor组小鼠肠道腺瘤数量、体积及细胞增殖活性均显著降低，凋亡率显著升高（P＜0.05），miR-205-5p表达量、Bcl-2、Ki67 mRNA及蛋白表达量显著降低，PTEN、Bax mRNA及蛋白表达量显著升高（P＜0.05）；荧光素酶活性实验证实miR-205-5p可靶向调控PTEN。结论 三子颗粒可抑制小鼠脾虚型肠道腺瘤生长，可能是通过下调miR-205-5p，上调PTEN、Bax表达，下调Bcl-2、Ki67表达发挥作用的。
目的 探讨三子颗粒通过降低微小核糖核酸-205-5p（miR-205-5p）水平抑制小鼠脾虚型肠道腺瘤生长的作用。方法 取70只4周龄的雄性C57BL/6J小鼠，采用对氧化偶氮甲烷（AOM）/葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠结直肠腺瘤模型，将建模小鼠随机分为模型组、阿司匹林（200 mg·kg-1）组、miR inhibitor-NC （2 mg·kg-1）组、miR-205-5p inhibitor （2 mg·kg-1）组和三子颗粒低、中、高剂量（1.7、3.4、6.8 g·kg-1）组，造模期间ig给药，每天1次。比较各组小鼠肠道腺瘤的数量并测量腺瘤体积；苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肠道腺瘤的病理情况；CCK-8法检测各组小鼠肠道腺瘤细胞增殖活力；原位末端标记（TUNEL）法检测小鼠肠道腺瘤细胞凋亡；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测肠道腺瘤miR-205-5p表达量及磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、Ki67 mRNA表达量；Western blotting法检测PTEN、Bcl-2、Bax、Ki67蛋白表达水平；荧光素酶活性实验验证miR-205-5p和PTEN的靶向关系。结果 与模型组比较，阿司匹林组和三子颗粒低、中、高剂量组小鼠肠道腺瘤数量、体积及细胞增殖活性均显著降低，凋亡率显著升高（P＜0.05），miR-205-5p表达量、Bcl-2、Ki67 mRNA及蛋白表达量显著降低，PTEN、Bax mRNA及蛋白表达量显著升高（P＜0.05），其中三子颗粒作用呈剂量相关性；与miR inhibitor-NC组比较，miR-205-5p inhibitor组小鼠肠道腺瘤数量、体积及细胞增殖活性均显著降低，凋亡率显著升高（P＜0.05），miR-205-5p表达量、Bcl-2、Ki67 mRNA及蛋白表达量显著降低，PTEN、Bax mRNA及蛋白表达量显著升高（P＜0.05）；荧光素酶活性实验证实miR-205-5p可靶向调控PTEN。结论 三子颗粒可抑制小鼠脾虚型肠道腺瘤生长，可能是通过下调miR-205-5p，上调PTEN、Bax表达，下调Bcl-2、Ki67表达发挥作用的。
2023, 46(6):1232-1238.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.009
摘要:
目的 合成透明质酸（HA）接枝单油酸甘油酯（GMO）两亲性聚合物HGO，并研究其所制备载阿霉素（DOX）纳米粒的理化性质及体外抗肿瘤效果。方法 HA与GMO通过酯化反应制得载体聚合物HGO，通过核磁共振波谱法及红外光谱法对其进行结构表征；采用芘荧光探针法测定聚合物临界聚集浓度（CAC）。采用透析法制备聚合物HGO载阿霉素（DOX@HGO）纳米粒，并对其进行粒径分布、Zeta电位及微观形态的表征；通过检测其在不同离子强度、不同pH条件下的粒径变化考察纳米粒的体外稳定性；考察DOX@HGO纳米粒在不同pH条件下的体外释放行为；CCK-8法考察DOX@HGO纳米粒对MDA-MB-231细胞的体外抑瘤效果；并通过荧光显微镜研究MDA-MB-231细胞对DOX溶液、DOX@HGO纳米粒的摄取能力，以及HA预处理对DOX@HGO纳米粒摄取的影响。结果 成功制得两亲性聚合物HGO，聚合物HGO中GMO的取代度为15.8%，CAC为0.023 mg·mL-1。DOX@HGO纳米粒呈规则的球形，平均粒径为（130.800±1.709）nm，平均电位为（-32.600±0.153）mV，包封率和载药量分别为（98.65±0.74）%和（33.03±0.17）%，在不同离子强度下、模拟胃肠液中表现出良好的稳定性；DOX@HGO纳米粒的体外释放表现出pH依赖性。体外抗肿瘤活性实验表明，DOX@HGO纳米粒对MDA-MB-231细胞的生长具有较好的抑制作用；与DOX溶液比较，DOX@HGO纳米粒显著增加肿瘤细胞对于DOX的摄取（P＜0.05） ，HA预处理显著减少肿瘤细胞对DOX@HGO的摄取（P＜0.05）。结论 所构建的DOX@HGO纳米粒具有良好的理化性质，并且具有一定的pH敏感性及靶向抗肿瘤细胞的能力，是具有应用潜力的药物载体。
目的 合成透明质酸（HA）接枝单油酸甘油酯（GMO）两亲性聚合物HGO，并研究其所制备载阿霉素（DOX）纳米粒的理化性质及体外抗肿瘤效果。方法 HA与GMO通过酯化反应制得载体聚合物HGO，通过核磁共振波谱法及红外光谱法对其进行结构表征；采用芘荧光探针法测定聚合物临界聚集浓度（CAC）。采用透析法制备聚合物HGO载阿霉素（DOX@HGO）纳米粒，并对其进行粒径分布、Zeta电位及微观形态的表征；通过检测其在不同离子强度、不同pH条件下的粒径变化考察纳米粒的体外稳定性；考察DOX@HGO纳米粒在不同pH条件下的体外释放行为；CCK-8法考察DOX@HGO纳米粒对MDA-MB-231细胞的体外抑瘤效果；并通过荧光显微镜研究MDA-MB-231细胞对DOX溶液、DOX@HGO纳米粒的摄取能力，以及HA预处理对DOX@HGO纳米粒摄取的影响。结果 成功制得两亲性聚合物HGO，聚合物HGO中GMO的取代度为15.8%，CAC为0.023 mg·mL-1。DOX@HGO纳米粒呈规则的球形，平均粒径为（130.800±1.709）nm，平均电位为（-32.600±0.153）mV，包封率和载药量分别为（98.65±0.74）%和（33.03±0.17）%，在不同离子强度下、模拟胃肠液中表现出良好的稳定性；DOX@HGO纳米粒的体外释放表现出pH依赖性。体外抗肿瘤活性实验表明，DOX@HGO纳米粒对MDA-MB-231细胞的生长具有较好的抑制作用；与DOX溶液比较，DOX@HGO纳米粒显著增加肿瘤细胞对于DOX的摄取（P＜0.05） ，HA预处理显著减少肿瘤细胞对DOX@HGO的摄取（P＜0.05）。结论 所构建的DOX@HGO纳米粒具有良好的理化性质，并且具有一定的pH敏感性及靶向抗肿瘤细胞的能力，是具有应用潜力的药物载体。
2023, 46(6):1239-1248.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.010
摘要:
目的 建立新西兰白兔眼组织中伏立康唑浓度的测定方法，并应用于玻璃体腔注射伏立康唑的眼组织分布研究。方法 采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定兔眼组织中伏立康唑浓度。以甲苯磺丁脲为内标，色谱柱为Waters X-Bridge BEH C18（50 mm×2.1 mm，2.5 μm），流动相A：0.2%甲酸-水溶液；流动相B：0.2%甲酸-乙腈溶液；梯度洗脱程序：0～0.30 min，30% B；0.30～1.81 min，30%→90% B；1.81～2.30 min，90% B；2.30～2.31 min，90%→30% B；2.31～2.60 min，30% B；体积流量为0.5 mL·min-1，柱温30℃，进样量1 μL。使用电喷雾离子源，以多重反应监测方式进行正离子扫描，用于定量分析的离子对分别为m/z 350.1→281.1（伏立康唑）、m/z 271.1→155.0（内标）。新西兰白兔按照体质量、性别随机区间分成5组，每组6只，雌雄各半。无菌条件下，新西兰白兔眼部散瞳，im氯胺酮12 mg·kg-1、赛拉嗪3 mg·kg-1麻醉动物，玻璃体腔注入伏立康唑眼用注射剂，分别在行玻璃体腔注射术后的0.5、1.0、4.0、24.0、48.0 h，过量麻醉后放血处死试验兔。冰浴条件下分离兔眼组织（结膜、角膜、房水、虹膜、晶体、玻璃体、视网膜、脉络膜、巩膜），采用建立的HPLC-MS/MS测定各组织中伏立康唑浓度。结果 伏立康唑质量浓度在0.5～500.0 ng·mL-1，线性关系良好（R2＞0.98），定量下限为0.5 ng·mL-1。批内精密度（RSD）和准确度（RE）均小于15%，伏立康唑各眼组织的提取回收率均大于85%；新西兰白兔单眼单次给予伏立康唑后，其主要在眼后段分布，且视网膜浓度相对玻璃体、脉络膜更高。结论 建立的伏立康唑测定方法分析时间短，能够快速检测眼组织中的药物，准确度和灵敏度高，适用于伏立康唑在眼组织的分布研究。
目的 建立新西兰白兔眼组织中伏立康唑浓度的测定方法，并应用于玻璃体腔注射伏立康唑的眼组织分布研究。方法 采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定兔眼组织中伏立康唑浓度。以甲苯磺丁脲为内标，色谱柱为Waters X-Bridge BEH C18（50 mm×2.1 mm，2.5 μm），流动相A：0.2%甲酸-水溶液；流动相B：0.2%甲酸-乙腈溶液；梯度洗脱程序：0～0.30 min，30% B；0.30～1.81 min，30%→90% B；1.81～2.30 min，90% B；2.30～2.31 min，90%→30% B；2.31～2.60 min，30% B；体积流量为0.5 mL·min-1，柱温30℃，进样量1 μL。使用电喷雾离子源，以多重反应监测方式进行正离子扫描，用于定量分析的离子对分别为m/z 350.1→281.1（伏立康唑）、m/z 271.1→155.0（内标）。新西兰白兔按照体质量、性别随机区间分成5组，每组6只，雌雄各半。无菌条件下，新西兰白兔眼部散瞳，im氯胺酮12 mg·kg-1、赛拉嗪3 mg·kg-1麻醉动物，玻璃体腔注入伏立康唑眼用注射剂，分别在行玻璃体腔注射术后的0.5、1.0、4.0、24.0、48.0 h，过量麻醉后放血处死试验兔。冰浴条件下分离兔眼组织（结膜、角膜、房水、虹膜、晶体、玻璃体、视网膜、脉络膜、巩膜），采用建立的HPLC-MS/MS测定各组织中伏立康唑浓度。结果 伏立康唑质量浓度在0.5～500.0 ng·mL-1，线性关系良好（R2＞0.98），定量下限为0.5 ng·mL-1。批内精密度（RSD）和准确度（RE）均小于15%，伏立康唑各眼组织的提取回收率均大于85%；新西兰白兔单眼单次给予伏立康唑后，其主要在眼后段分布，且视网膜浓度相对玻璃体、脉络膜更高。结论 建立的伏立康唑测定方法分析时间短，能够快速检测眼组织中的药物，准确度和灵敏度高，适用于伏立康唑在眼组织的分布研究。
2023, 46(6):1249-1253.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.011
摘要:
目的 建立全新结构化合物4-（5'-二甲氨基）-萘磺酰氧基苯并噁唑酮（W3D）的含量测定方法，并对其进行体内抗炎活性评价。方法 采用Diamonsil C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以甲醇-水（75∶25）为流动相，体积流量1.0 mL·min-1，检测波长257 nm，柱温28℃，测定W3D的峰面积，建立其含量测定方法；采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型评价化合物W3D（25.000、12.500、6.250、3.125 mg·kg-1）体内抗炎活性。结果 供试品主峰专属性良好，在1～100 μg·mL-1线性关系良好（R2＝0.999 9），精密度、重复性、稳定性的RSD分别为0.61%、0.19%、0.84%，回收率为99.55%（RSD＝0.81%）；与对照组比较，W3D各剂量组耳肿胀率均显著下降（P＜0.05、0.01），12.5 mg·kg-1组抑制率可达53.88%，优于阳性药塞来昔布。结论 建立的HPLC法简便、准确，且专属性好，可用于W3D的含量检测；W3D具有较好的体内抗炎活性，作为新结构抗炎小分子化合物具有深入研究的价值。
目的 建立全新结构化合物4-（5'-二甲氨基）-萘磺酰氧基苯并噁唑酮（W3D）的含量测定方法，并对其进行体内抗炎活性评价。方法 采用Diamonsil C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以甲醇-水（75∶25）为流动相，体积流量1.0 mL·min-1，检测波长257 nm，柱温28℃，测定W3D的峰面积，建立其含量测定方法；采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型评价化合物W3D（25.000、12.500、6.250、3.125 mg·kg-1）体内抗炎活性。结果 供试品主峰专属性良好，在1～100 μg·mL-1线性关系良好（R2＝0.999 9），精密度、重复性、稳定性的RSD分别为0.61%、0.19%、0.84%，回收率为99.55%（RSD＝0.81%）；与对照组比较，W3D各剂量组耳肿胀率均显著下降（P＜0.05、0.01），12.5 mg·kg-1组抑制率可达53.88%，优于阳性药塞来昔布。结论 建立的HPLC法简便、准确，且专属性好，可用于W3D的含量检测；W3D具有较好的体内抗炎活性，作为新结构抗炎小分子化合物具有深入研究的价值。
2023, 46(6):1254-1263.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.012
摘要:
目的 建立高效液相色谱一测多评（QAMS）法同时测定颈痛颗粒中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、3'-羟基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎内酯A、藁本内酯、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱、羌活醇和异欧前胡素含量，并通过灰色关联度分析法对13种成分含量检测结果进行分析评价。方法 采用Shimadzu C18色谱柱；以乙腈-0.1%磷酸为流动相梯度洗脱；检测波长为203 nm（三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1）、280 nm（3'-羟基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎内酯A、藁本内酯、延胡索乙素、去氢紫堇碱和紫堇碱）和315 nm（羌活醇和异欧前胡素）；采用外标法（ESM）测定13种成分的含量。以葛根素为内参物质，分别计算其与三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、3'-羟基葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎内酯A、藁本内酯、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱、羌活醇和异欧前胡素的相对校正因子（f），并计算上述12种成分的含量，比较ESM和QAMS法检测结果的差异，验证一测多评法的准确性和可行性。基于灰色关联度分析不同批次颈痛颗粒中13种成分QAMS法含量检测数据，对15批次颈痛颗粒质量进行综合评价。结果 三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、3'-羟基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎内酯A、藁本内酯、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱、羌活醇和异欧前胡素分别在各自范围内线性关系良好（r≥0.999 2），平均加样回收率（n＝9）在96.86%～100.37%（RSD≤1.65%）。所建立的f耐用性良好，HPLC-QAMS法计算值和ESM实测值之间无明显差异。灰色关联度分析结果显示15批次颈痛颗粒相对关联度在0.332 4～0.600 4，表明颈痛颗粒批次间呈现一定质量差异。结论 QAMS多指标成分定量控制联合灰色关联度分析法操作便捷、结果准确，可用于颈痛颗粒的综合质量评价。
目的 建立高效液相色谱一测多评（QAMS）法同时测定颈痛颗粒中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、3'-羟基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎内酯A、藁本内酯、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱、羌活醇和异欧前胡素含量，并通过灰色关联度分析法对13种成分含量检测结果进行分析评价。方法 采用Shimadzu C18色谱柱；以乙腈-0.1%磷酸为流动相梯度洗脱；检测波长为203 nm（三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1）、280 nm（3'-羟基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎内酯A、藁本内酯、延胡索乙素、去氢紫堇碱和紫堇碱）和315 nm（羌活醇和异欧前胡素）；采用外标法（ESM）测定13种成分的含量。以葛根素为内参物质，分别计算其与三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、3'-羟基葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎内酯A、藁本内酯、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱、羌活醇和异欧前胡素的相对校正因子（f），并计算上述12种成分的含量，比较ESM和QAMS法检测结果的差异，验证一测多评法的准确性和可行性。基于灰色关联度分析不同批次颈痛颗粒中13种成分QAMS法含量检测数据，对15批次颈痛颗粒质量进行综合评价。结果 三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、3'-羟基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎内酯A、藁本内酯、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱、羌活醇和异欧前胡素分别在各自范围内线性关系良好（r≥0.999 2），平均加样回收率（n＝9）在96.86%～100.37%（RSD≤1.65%）。所建立的f耐用性良好，HPLC-QAMS法计算值和ESM实测值之间无明显差异。灰色关联度分析结果显示15批次颈痛颗粒相对关联度在0.332 4～0.600 4，表明颈痛颗粒批次间呈现一定质量差异。结论 QAMS多指标成分定量控制联合灰色关联度分析法操作便捷、结果准确，可用于颈痛颗粒的综合质量评价。
2023, 46(6):1264-1270.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.013
摘要:
目的 建立槲寄生黄酮类成分的特征指纹图谱，同时测定槲寄生中高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、高圣草素的含量，结合化学计量法分析，为其质量控制提供参考。方法 采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相，梯度洗脱，体积流量1.0 mL·min-1，检测波长为285 nm，柱温30℃。建立14批槲寄生药材的黄酮类成分指纹图谱，结合化学计量学软件进行聚类分析（CA）、主成分分析（PCA）、偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）。在同一色谱条件下，经方法学验证，HPLC法同时测定14批槲寄生药材中高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、高圣草素。结果 建立了槲寄生药材黄酮类成分的指纹图谱，标定了7个共有特征峰，指认了其中2个峰：峰4 （高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷）、峰6（高圣草素）；其中12批槲寄生药材相似度达到0.9以上，聚类分析将14批样品分为2类；PCA分析共得到2个主成分，主成分1主要反映了特征峰2～7的信息，主成分2主要反映特征峰1的信息，峰4与峰6的峰面积较大，且对第1主成分的贡献也较大；PLS-DA结果表明，3个共有特征峰的变量重要性投影（VIP）值＞1，依次为峰7、峰6、峰4。高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、高圣草素2个指标成分在一定质量浓度范围内线性关系良好，平均加样回收率分别为103.17%、101.47%，RSD分别为2.0%、0.7%，方法学考察结果均符合相关要求，14批样品中2种成分总质量分数为2.32～5.17 mg·g-1。结论 建立的方法准确、简便、重现性好，可为槲寄生药材的质量控制提供参考。
目的 建立槲寄生黄酮类成分的特征指纹图谱，同时测定槲寄生中高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、高圣草素的含量，结合化学计量法分析，为其质量控制提供参考。方法 采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相，梯度洗脱，体积流量1.0 mL·min-1，检测波长为285 nm，柱温30℃。建立14批槲寄生药材的黄酮类成分指纹图谱，结合化学计量学软件进行聚类分析（CA）、主成分分析（PCA）、偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）。在同一色谱条件下，经方法学验证，HPLC法同时测定14批槲寄生药材中高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、高圣草素。结果 建立了槲寄生药材黄酮类成分的指纹图谱，标定了7个共有特征峰，指认了其中2个峰：峰4 （高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷）、峰6（高圣草素）；其中12批槲寄生药材相似度达到0.9以上，聚类分析将14批样品分为2类；PCA分析共得到2个主成分，主成分1主要反映了特征峰2～7的信息，主成分2主要反映特征峰1的信息，峰4与峰6的峰面积较大，且对第1主成分的贡献也较大；PLS-DA结果表明，3个共有特征峰的变量重要性投影（VIP）值＞1，依次为峰7、峰6、峰4。高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、高圣草素2个指标成分在一定质量浓度范围内线性关系良好，平均加样回收率分别为103.17%、101.47%，RSD分别为2.0%、0.7%，方法学考察结果均符合相关要求，14批样品中2种成分总质量分数为2.32～5.17 mg·g-1。结论 建立的方法准确、简便、重现性好，可为槲寄生药材的质量控制提供参考。
2023, 46(6):1271-1278.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.014
摘要:
目的 将头孢克肟包合于β-环糊精（HP-β-CD）中掩盖其不良气味，采取直接压片将其制成口腔崩解片加快药物的溶出，提高生物利用度。方法 以物理混合法及研磨法，制备头孢克肟原料药和HP-β-CD比例为1∶1、1∶2、1∶3的包合物，HPLC法检测包合物中头孢克肟质量分数和溶出度，结合口味测试，筛选包合物的制备方法及比例；采用Box-Behnken设计（BBD）以崩解时限和硬度为考察指标优化头孢克肟口腔崩解片（简称自制片）的处方；通过粉末流动性评价、含量测定、体外药物溶出度验证等进行最佳处方工艺验证；考察自制片、参比制剂（头孢克肟片）在Beagle犬中的药动学；考察自制片在（40.0±2.0）℃、（75±5）%恒温恒湿箱中储存3个月的稳定性。结果 当采用研磨法、头孢克肟与β-环糊精比例为1∶3时，矫味作用、药物含量、体外药物溶出度结果最好。最优处方为：含头孢克肟200 mg的包合物、交联聚维酮38.81 mg、微晶纤维素75.77 mg、甘露醇63.57 mg、乳糖15.35 mg、滑石粉2 mg、硬脂酸镁2.5 mg、微粉硅胶1.5 mg、草莓香精0.5 mg。自制片的混粉流动性良好，崩解速度快，硬度为（52.37±0.51） N、机械强度良好；含量＞98.93%；不同介质中自制片与参比制剂溶出曲线具有相似性，且自制片的累积溶出率更高。自制片生物利用度为参比制剂的110.08%；自制片的达峰浓度（Cmax）为3.158 mg·L-1，参比制剂Cmax为2.982 mg·L-1；自制片的达峰时间（tmax）为2.5 h，参比制剂tmax为2.667 h；在6.0、8.0、10.0 h，自制片的血药浓度较参比制剂显著升高（P＜0.05）。在储存过程中，自制片外观性状、含量、体外药物溶出度无显著变化。结论 制备的头孢克肟掩味口腔崩解片工艺稳定、粉末流动性良好、机械强度良好、崩解速度快、口感好、服用方便、生物利用度高、能更快发挥药效，同时稳定性良好。
目的 将头孢克肟包合于β-环糊精（HP-β-CD）中掩盖其不良气味，采取直接压片将其制成口腔崩解片加快药物的溶出，提高生物利用度。方法 以物理混合法及研磨法，制备头孢克肟原料药和HP-β-CD比例为1∶1、1∶2、1∶3的包合物，HPLC法检测包合物中头孢克肟质量分数和溶出度，结合口味测试，筛选包合物的制备方法及比例；采用Box-Behnken设计（BBD）以崩解时限和硬度为考察指标优化头孢克肟口腔崩解片（简称自制片）的处方；通过粉末流动性评价、含量测定、体外药物溶出度验证等进行最佳处方工艺验证；考察自制片、参比制剂（头孢克肟片）在Beagle犬中的药动学；考察自制片在（40.0±2.0）℃、（75±5）%恒温恒湿箱中储存3个月的稳定性。结果 当采用研磨法、头孢克肟与β-环糊精比例为1∶3时，矫味作用、药物含量、体外药物溶出度结果最好。最优处方为：含头孢克肟200 mg的包合物、交联聚维酮38.81 mg、微晶纤维素75.77 mg、甘露醇63.57 mg、乳糖15.35 mg、滑石粉2 mg、硬脂酸镁2.5 mg、微粉硅胶1.5 mg、草莓香精0.5 mg。自制片的混粉流动性良好，崩解速度快，硬度为（52.37±0.51） N、机械强度良好；含量＞98.93%；不同介质中自制片与参比制剂溶出曲线具有相似性，且自制片的累积溶出率更高。自制片生物利用度为参比制剂的110.08%；自制片的达峰浓度（Cmax）为3.158 mg·L-1，参比制剂Cmax为2.982 mg·L-1；自制片的达峰时间（tmax）为2.5 h，参比制剂tmax为2.667 h；在6.0、8.0、10.0 h，自制片的血药浓度较参比制剂显著升高（P＜0.05）。在储存过程中，自制片外观性状、含量、体外药物溶出度无显著变化。结论 制备的头孢克肟掩味口腔崩解片工艺稳定、粉末流动性良好、机械强度良好、崩解速度快、口感好、服用方便、生物利用度高、能更快发挥药效，同时稳定性良好。
2023, 46(6):1279-1285.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.015
摘要:
目的 探讨聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）在宫颈癌同步放化疗中预防中性粒细胞减少的疗效及安全性。方法 按单中心单臂历史对照研究，选取2019年6月—2021年1月32例符合入排条件，拟行同步放化疗的宫颈癌患者组成试验组，同时搜集2017年1月—2019年6月行同步放化疗且符合对照组治疗方案的宫颈癌患者病历资料，按1∶1倾向性评分匹配法组成对照组。试验组为前瞻性入组，患者第1次化疗给药结束24 h后sc聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液，每次6 mg，每化疗周期1次，共给药2次。若使用PEG-rhG-CSF预防后，中性粒细胞计数（ANC）仍＜1.0×109·L-1，可给予短效重组人粒细胞刺激因子注射液5 μg·kg-1，sc给药，直至ANC≥2.0×109·L-1。对照组患者采用倾向性评分匹配既往同步放化疗的宫颈癌患者，初始不给予PEG-rhG-CSF，当患者出现ANC＜1.0×109·L-1后sc给予重组人粒细胞刺激因子注射液，5 μg·kg-1，持续使用，每日1次，直至ANC≥2.0×109·L-1。记录两组患者3、4度中性粒细胞减少症发生率及持续时间；粒细胞减少性发热（FN）发生率；中性粒细胞减少导致化疗延迟和放疗中断发生率；评价两组不良反应情况，包括乏力、骨关节痛、发热、皮肤黏膜反应、恶心及呕吐等。结果 试验组与对照组各32例，两组基线均衡。试验组中性粒细胞减少症发生率59.4%，对照组为84.3%，试验组显著低于对照组（P＜0.05）；3、4度中性粒细胞减少症发生率试验组为31.3%（10/32），对照组为56.3%（18/32），试验组显著低于对照组（P＜0.05）。3度中性粒细胞减少持续时间，试验组中位时间为0 d（0～29 d），显著低于对照组2 d（0～38 d）；4度中性粒细胞减少持续时间，试验组中位时间为0 d（0～22 d），显著低于对照组1 d（0～38 d）。两组FN发生率比较无明显差异，但试验组有降低趋势。试验组放疗中断1例，对照组2例，两组比较无显著统计学差异（P＞0.05）；试验组延迟化疗出现4例（12.5%），对照组出现12例（37.5%），两组比较差异显著（P＜0.05）。两组不良反应主要包括乏力、骨关节痛、发热、皮肤黏膜反应、恶心及呕吐等，组间比较，差异不显著（P＞0.05）。结论 宫颈癌同步放化疗过程中预防性应用PEG-rhG-CSF具有安全性、有效性，可以降低中性粒细胞减少症发生率，减少FN和不良反应，避免治疗延迟。
目的 探讨聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）在宫颈癌同步放化疗中预防中性粒细胞减少的疗效及安全性。方法 按单中心单臂历史对照研究，选取2019年6月—2021年1月32例符合入排条件，拟行同步放化疗的宫颈癌患者组成试验组，同时搜集2017年1月—2019年6月行同步放化疗且符合对照组治疗方案的宫颈癌患者病历资料，按1∶1倾向性评分匹配法组成对照组。试验组为前瞻性入组，患者第1次化疗给药结束24 h后sc聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液，每次6 mg，每化疗周期1次，共给药2次。若使用PEG-rhG-CSF预防后，中性粒细胞计数（ANC）仍＜1.0×109·L-1，可给予短效重组人粒细胞刺激因子注射液5 μg·kg-1，sc给药，直至ANC≥2.0×109·L-1。对照组患者采用倾向性评分匹配既往同步放化疗的宫颈癌患者，初始不给予PEG-rhG-CSF，当患者出现ANC＜1.0×109·L-1后sc给予重组人粒细胞刺激因子注射液，5 μg·kg-1，持续使用，每日1次，直至ANC≥2.0×109·L-1。记录两组患者3、4度中性粒细胞减少症发生率及持续时间；粒细胞减少性发热（FN）发生率；中性粒细胞减少导致化疗延迟和放疗中断发生率；评价两组不良反应情况，包括乏力、骨关节痛、发热、皮肤黏膜反应、恶心及呕吐等。结果 试验组与对照组各32例，两组基线均衡。试验组中性粒细胞减少症发生率59.4%，对照组为84.3%，试验组显著低于对照组（P＜0.05）；3、4度中性粒细胞减少症发生率试验组为31.3%（10/32），对照组为56.3%（18/32），试验组显著低于对照组（P＜0.05）。3度中性粒细胞减少持续时间，试验组中位时间为0 d（0～29 d），显著低于对照组2 d（0～38 d）；4度中性粒细胞减少持续时间，试验组中位时间为0 d（0～22 d），显著低于对照组1 d（0～38 d）。两组FN发生率比较无明显差异，但试验组有降低趋势。试验组放疗中断1例，对照组2例，两组比较无显著统计学差异（P＞0.05）；试验组延迟化疗出现4例（12.5%），对照组出现12例（37.5%），两组比较差异显著（P＜0.05）。两组不良反应主要包括乏力、骨关节痛、发热、皮肤黏膜反应、恶心及呕吐等，组间比较，差异不显著（P＞0.05）。结论 宫颈癌同步放化疗过程中预防性应用PEG-rhG-CSF具有安全性、有效性，可以降低中性粒细胞减少症发生率，减少FN和不良反应，避免治疗延迟。
2023, 46(6):1286-1292.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.016
摘要:
目的 从卫生体系角度出发，评价曲妥珠单抗联合化疗对比单纯化疗治疗HER-2阳性晚期胃癌的成本效果。方法 参考1项Ⅲ期临床试验数据（ToGA研究）构建分区生存模型，通过拟合最佳参数来外推生存曲线模拟患者终生，以质量调整生命年（QALY）来计算增量成本-效果比（ICER），通过单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证基础分析结果的稳健性。结果 基础分析结果显示：曲妥珠单抗联合化疗较单纯化疗增加0.19 QALY的同时，需增加成本65 352.42元，大于支付意愿阈值（WTP）。单因素敏感性分析显示：对模型最敏感的3个因素为：无进展生存期（PFS）和进展期（PD）的效用值和曲妥珠单抗的成本。概率敏感性分析显示：当WTP＜320 000.00元时，曲妥珠单抗联合化疗组具有经济性的概率低于45.6%。结论 曲妥珠单抗联合化疗方案治疗HER-2阳性晚期胃癌目前不具有经济性。
目的 从卫生体系角度出发，评价曲妥珠单抗联合化疗对比单纯化疗治疗HER-2阳性晚期胃癌的成本效果。方法 参考1项Ⅲ期临床试验数据（ToGA研究）构建分区生存模型，通过拟合最佳参数来外推生存曲线模拟患者终生，以质量调整生命年（QALY）来计算增量成本-效果比（ICER），通过单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证基础分析结果的稳健性。结果 基础分析结果显示：曲妥珠单抗联合化疗较单纯化疗增加0.19 QALY的同时，需增加成本65 352.42元，大于支付意愿阈值（WTP）。单因素敏感性分析显示：对模型最敏感的3个因素为：无进展生存期（PFS）和进展期（PD）的效用值和曲妥珠单抗的成本。概率敏感性分析显示：当WTP＜320 000.00元时，曲妥珠单抗联合化疗组具有经济性的概率低于45.6%。结论 曲妥珠单抗联合化疗方案治疗HER-2阳性晚期胃癌目前不具有经济性。
2023, 46(6):1293-1298.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.017
摘要:
目的 探索阿加曲班不同给药方式对超早期急性缺血性脑卒中患者的疗效及安全性。方法 回顾性选取2019年2月—2020年11月在肇庆市第一人民医院神经内科住院的急性缺血性脑卒中患者64例为研究对象，根据给药方式不同将患者分为静脉滴注组（静滴组）和微泵＋静脉滴注组（微泵＋静滴组），静滴组患者给予阿加曲班注射液，10 mg阿加曲班注射液加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉滴注给药，每天2次，连续给药（7±1）d；微泵＋静滴组患者给予阿加曲班注射液，持续微泵（10 mL·h-1）24 h或者48 h，其后采用10 mg阿加曲班注射液加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉滴注给药，每天2次，连续给药（5±2）d。比较两组患者临床治疗效果及不良反应。结果 静滴组总有效率（55.88%）高于微泵＋静滴组（53.55%），但差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者出院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分均低于本组入院时NIHSS评分（P＜0.05），两组间出院时NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者出院时改良Rankin量表（MRS）≤1分的患者占比比较，差异有统计学意义（P＜0.05），静滴组占比更高。两组患者出院时MRS评分≤2分的患者占比比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组均未发生出血事件及新发心脑血管事件。结论 阿加曲班静脉滴注给药治疗急性缺血性脑卒中的疗效显著，安全性高。
目的 探索阿加曲班不同给药方式对超早期急性缺血性脑卒中患者的疗效及安全性。方法 回顾性选取2019年2月—2020年11月在肇庆市第一人民医院神经内科住院的急性缺血性脑卒中患者64例为研究对象，根据给药方式不同将患者分为静脉滴注组（静滴组）和微泵＋静脉滴注组（微泵＋静滴组），静滴组患者给予阿加曲班注射液，10 mg阿加曲班注射液加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉滴注给药，每天2次，连续给药（7±1）d；微泵＋静滴组患者给予阿加曲班注射液，持续微泵（10 mL·h-1）24 h或者48 h，其后采用10 mg阿加曲班注射液加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉滴注给药，每天2次，连续给药（5±2）d。比较两组患者临床治疗效果及不良反应。结果 静滴组总有效率（55.88%）高于微泵＋静滴组（53.55%），但差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者出院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分均低于本组入院时NIHSS评分（P＜0.05），两组间出院时NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者出院时改良Rankin量表（MRS）≤1分的患者占比比较，差异有统计学意义（P＜0.05），静滴组占比更高。两组患者出院时MRS评分≤2分的患者占比比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组均未发生出血事件及新发心脑血管事件。结论 阿加曲班静脉滴注给药治疗急性缺血性脑卒中的疗效显著，安全性高。
2023, 46(6):1299-1306.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.018
摘要:
目的 通过循证医学的方法对3个不同厂家利妥昔单抗进行超说明书用药病种药品遴选量化评估，为医疗机构合理用药及药品遴选提供依据。方法 参考《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》，通过收集3个不同厂家的利妥昔单抗（商品名：美罗华®、汉利康®、达伯华®）药学特性、有效性、安全性、经济性、医保属性、基本药物、贮藏条件、药品有效期、全球使用情况和生产企业状况等数据，对利妥昔单抗在类风湿性关节炎（RA）、免疫性血小板减少症（ITP）、肉芽肿性/显微镜下多血管炎（GPA/MPA）中的应用进行遴选量化评估。结果 3种利妥昔单抗治疗RA中，美罗华®得分64，达伯华®得分70，汉利康®得分为72，治疗RA时可优选汉利康®；3种利妥昔单抗治疗ITP及GPA/MPA中，达伯华®得分最高，分别为68及71，治疗ITP及GPA/MPA可优选达伯华。结论 3种利妥昔单抗均可进入医院用药目录，治疗RA推荐汉利康®，治疗GPA/MPA推荐达伯华®，治疗ITP弱推荐达伯华®。
目的 通过循证医学的方法对3个不同厂家利妥昔单抗进行超说明书用药病种药品遴选量化评估，为医疗机构合理用药及药品遴选提供依据。方法 参考《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》，通过收集3个不同厂家的利妥昔单抗（商品名：美罗华®、汉利康®、达伯华®）药学特性、有效性、安全性、经济性、医保属性、基本药物、贮藏条件、药品有效期、全球使用情况和生产企业状况等数据，对利妥昔单抗在类风湿性关节炎（RA）、免疫性血小板减少症（ITP）、肉芽肿性/显微镜下多血管炎（GPA/MPA）中的应用进行遴选量化评估。结果 3种利妥昔单抗治疗RA中，美罗华®得分64，达伯华®得分70，汉利康®得分为72，治疗RA时可优选汉利康®；3种利妥昔单抗治疗ITP及GPA/MPA中，达伯华®得分最高，分别为68及71，治疗ITP及GPA/MPA可优选达伯华。结论 3种利妥昔单抗均可进入医院用药目录，治疗RA推荐汉利康®，治疗GPA/MPA推荐达伯华®，治疗ITP弱推荐达伯华®。
2023, 46(6):1307-1312.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.019
摘要:
目的 探讨利妥昔单抗联合环磷酰胺对特发性膜性肾病（IMN）患者的临床疗效。方法 选取2018年8月—2020年8月石家庄市人民医院129例IMN患者作为研究对象，根据纳入患者的治疗方案将患者分为环磷酰胺组、利妥昔单抗组和利妥昔单抗与环磷酰胺联用组（简称联用组），环磷酰胺组予以注射用环磷酰胺治疗，静脉滴注，每次0.8～1.0 g，每月1次；治疗6个月后达到临床完全缓解或部分缓解，继续治疗3个月（累积剂量＜10 g），治疗6个月无效者停用。利妥昔单抗组予以利妥昔单抗注射液，静脉滴注，375 mg·m-2，每周1次。联用组予以利妥昔单抗注射液及注射用环磷酰胺治疗，用法用量分别同单用组。3组均持续治疗6个月。比较3组疾病缓解率、IMN相关指标［24 h尿蛋白定量、抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体、血肌酐］、T淋巴细胞亚群分布、尿中攻膜复合物（C5b-9）、免疫球蛋白G4（IgG4）、复发率及感染并发症发生率。结果 联用组总有效率（81.40%）较环磷酰胺组、利妥昔单抗组（53.49%、60.47%）显著升高（P＜0.05）。治疗后，3组24 h尿蛋白定量、抗PLA2R抗体、尿C5b-9、IgG4水平均较本组治疗前显著下降（P＜0.05）；且治疗后联用组24 h尿蛋白定量、抗PLA2R抗体、尿C5b-9、IgG4水平较环磷酰胺组、利妥昔单抗组显著降低（P＜0.05）。治疗后，3组CD4+、CD4+/CD8+均较本组治疗前显著下降（P＜0.05），CD8+显著升高（P＜0.05），且治疗后联用组CD4+、CD4+/CD8+较环磷酰胺组、利妥昔单抗组显著降低（P＜0.05），CD8+较环磷酰胺组、利妥昔单抗组显著升高（P＜0.05）。联用组12个月复发率（2.33%）较环磷酰胺组、利妥昔单抗组（20.93%、18.60%）显著降低（P＜0.05）；3组感染并发症比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 利妥昔单抗联合环磷酰胺可有效缓解IMN病情，并改善患者肾功能、免疫功能，且安全可靠。
目的 探讨利妥昔单抗联合环磷酰胺对特发性膜性肾病（IMN）患者的临床疗效。方法 选取2018年8月—2020年8月石家庄市人民医院129例IMN患者作为研究对象，根据纳入患者的治疗方案将患者分为环磷酰胺组、利妥昔单抗组和利妥昔单抗与环磷酰胺联用组（简称联用组），环磷酰胺组予以注射用环磷酰胺治疗，静脉滴注，每次0.8～1.0 g，每月1次；治疗6个月后达到临床完全缓解或部分缓解，继续治疗3个月（累积剂量＜10 g），治疗6个月无效者停用。利妥昔单抗组予以利妥昔单抗注射液，静脉滴注，375 mg·m-2，每周1次。联用组予以利妥昔单抗注射液及注射用环磷酰胺治疗，用法用量分别同单用组。3组均持续治疗6个月。比较3组疾病缓解率、IMN相关指标［24 h尿蛋白定量、抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体、血肌酐］、T淋巴细胞亚群分布、尿中攻膜复合物（C5b-9）、免疫球蛋白G4（IgG4）、复发率及感染并发症发生率。结果 联用组总有效率（81.40%）较环磷酰胺组、利妥昔单抗组（53.49%、60.47%）显著升高（P＜0.05）。治疗后，3组24 h尿蛋白定量、抗PLA2R抗体、尿C5b-9、IgG4水平均较本组治疗前显著下降（P＜0.05）；且治疗后联用组24 h尿蛋白定量、抗PLA2R抗体、尿C5b-9、IgG4水平较环磷酰胺组、利妥昔单抗组显著降低（P＜0.05）。治疗后，3组CD4+、CD4+/CD8+均较本组治疗前显著下降（P＜0.05），CD8+显著升高（P＜0.05），且治疗后联用组CD4+、CD4+/CD8+较环磷酰胺组、利妥昔单抗组显著降低（P＜0.05），CD8+较环磷酰胺组、利妥昔单抗组显著升高（P＜0.05）。联用组12个月复发率（2.33%）较环磷酰胺组、利妥昔单抗组（20.93%、18.60%）显著降低（P＜0.05）；3组感染并发症比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 利妥昔单抗联合环磷酰胺可有效缓解IMN病情，并改善患者肾功能、免疫功能，且安全可靠。
2023, 46(6):1313-1322.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.020
摘要:
目的 系统评价妇科千金胶囊联合抗菌药治疗慢性宫颈炎的有效性和安全性。方法 计算机检索中文学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang Data）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Cochrane Library、Embase和Web of Science数据库中妇科千金胶囊联合抗菌药治疗慢性宫颈炎的临床随机对照试验（RCT），检索时间从各数据库建库至2023年1月。采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果 共纳入18项RCTs，共计1 946例患者（试验组972例、对照组974例）。Meta分析结果显示，妇科千金胶囊联合抗菌药治疗慢性宫颈炎的临床总有效率明显高于单独使用抗菌药［RR＝1.23，95% CI（1.18，1.27），P＜0.000 01］；白细胞介素-6水平［MD＝-2.60，95% CI（-3.32，-1.88）］、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平［MD＝-3.78，95% CI（-4.46，-3.09）］均明显低于单独使用抗菌药（P＜0.000 01）；分泌物评分［MD＝-0.74，95% CI（-1.05，-0.43）］、宫颈病变评分［MD＝-0.89，95% CI（-1.07，-0.72）］均明显低于单独使用抗菌药物（P＜0.000 01）；不良反应发生率与单独使用抗菌药物相比，组间差异无统计学意义［RR＝0.78，95% CI（0.34，1.77），P＝0.55］。结论 妇科千金胶囊联合抗菌药物治疗慢性宫颈炎的临床疗效较好，在血清学指标、治疗后评分方面也有较好表现，亚组分析认为该结果稳健。但纳入文献较少，其中血清学指标、治疗后评分结局指标存在显著异质性，尚需要更多高质量、大样本、多中心RCT进一步验证。
目的 系统评价妇科千金胶囊联合抗菌药治疗慢性宫颈炎的有效性和安全性。方法 计算机检索中文学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang Data）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Cochrane Library、Embase和Web of Science数据库中妇科千金胶囊联合抗菌药治疗慢性宫颈炎的临床随机对照试验（RCT），检索时间从各数据库建库至2023年1月。采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果 共纳入18项RCTs，共计1 946例患者（试验组972例、对照组974例）。Meta分析结果显示，妇科千金胶囊联合抗菌药治疗慢性宫颈炎的临床总有效率明显高于单独使用抗菌药［RR＝1.23，95% CI（1.18，1.27），P＜0.000 01］；白细胞介素-6水平［MD＝-2.60，95% CI（-3.32，-1.88）］、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平［MD＝-3.78，95% CI（-4.46，-3.09）］均明显低于单独使用抗菌药（P＜0.000 01）；分泌物评分［MD＝-0.74，95% CI（-1.05，-0.43）］、宫颈病变评分［MD＝-0.89，95% CI（-1.07，-0.72）］均明显低于单独使用抗菌药物（P＜0.000 01）；不良反应发生率与单独使用抗菌药物相比，组间差异无统计学意义［RR＝0.78，95% CI（0.34，1.77），P＝0.55］。结论 妇科千金胶囊联合抗菌药物治疗慢性宫颈炎的临床疗效较好，在血清学指标、治疗后评分方面也有较好表现，亚组分析认为该结果稳健。但纳入文献较少，其中血清学指标、治疗后评分结局指标存在显著异质性，尚需要更多高质量、大样本、多中心RCT进一步验证。
2023, 46(6):1323-1333.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.021
摘要:
目的 系统评价参附注射液（SFI）联合西医常规治疗对急性心肌梗死（AMI）患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后的有效性及安全性。方法 计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang Data）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Cochrane Library及Web of Science数据库中有关SFI应用于AMI患者PCI术后的临床随机对照试验（RCT），检索时限均为建库起至2023年1月，应用RevMan 5.3软件对收集的数据进行Meta分析。结果 最终纳入12个RCTs，总样本量1 032例，包括试验组520例、对照组521例。Meta分析结果显示，在常规治疗基础上加用SFI在改善主要不良心血管事件（MACE）发生率［RR＝0.19，95% CI （0.12，0.31），P＜0.000 01］、肌酸激酶同工酶［MD＝-32.40，95% CI（-62.65，-2.15），P＝0.04］、B型利钠肽［MD＝-106.76，95% CI（-192.76，-20.76），P＝0.01］、心肌肌钙蛋白T［MD＝-1.25，95% CI（-2.08，-0.43），P＝0.003］、收缩压［MD＝5.73，95% CI （1.67，9.79），P＝0.006］、舒张压［MD＝2.24，95% CI （1.10，3.38），P＝0.000 1］、心率［MD＝-8.84，95% CI（-10.46，-7.22），P＜0.000 01］、TIMI血流分级［RR＝0.58，95% CI（0.46，0.74），P＜0.000 1］及不良反应等方面均优于对照组，但在改善左心室射血分数［MD＝2.48，95% CI （-3.47，8.43），P＝0.41］及左室舒张末期内径［MD＝-1.20，95% CI（-3.67，1.28），P＝0.34］方面两组疗效相当，差异无统计学意义。结论 在西医常规治疗基础上联合SFI能显著降低AMI患者PCI术后MACE发生率、改善患者心功能水平、降低心肌损伤、改善术后TIMI血流分级等，优于西医常规治疗，并且能降低患者不良反应发生率、安全性较好，为临床合理用药提供了有效依据。但纳入文献量较少且质量参差不齐，所得结论仍需更多高质量的RCT加以证实。
目的 系统评价参附注射液（SFI）联合西医常规治疗对急性心肌梗死（AMI）患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后的有效性及安全性。方法 计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang Data）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Cochrane Library及Web of Science数据库中有关SFI应用于AMI患者PCI术后的临床随机对照试验（RCT），检索时限均为建库起至2023年1月，应用RevMan 5.3软件对收集的数据进行Meta分析。结果 最终纳入12个RCTs，总样本量1 032例，包括试验组520例、对照组521例。Meta分析结果显示，在常规治疗基础上加用SFI在改善主要不良心血管事件（MACE）发生率［RR＝0.19，95% CI （0.12，0.31），P＜0.000 01］、肌酸激酶同工酶［MD＝-32.40，95% CI（-62.65，-2.15），P＝0.04］、B型利钠肽［MD＝-106.76，95% CI（-192.76，-20.76），P＝0.01］、心肌肌钙蛋白T［MD＝-1.25，95% CI（-2.08，-0.43），P＝0.003］、收缩压［MD＝5.73，95% CI （1.67，9.79），P＝0.006］、舒张压［MD＝2.24，95% CI （1.10，3.38），P＝0.000 1］、心率［MD＝-8.84，95% CI（-10.46，-7.22），P＜0.000 01］、TIMI血流分级［RR＝0.58，95% CI（0.46，0.74），P＜0.000 1］及不良反应等方面均优于对照组，但在改善左心室射血分数［MD＝2.48，95% CI （-3.47，8.43），P＝0.41］及左室舒张末期内径［MD＝-1.20，95% CI（-3.67，1.28），P＝0.34］方面两组疗效相当，差异无统计学意义。结论 在西医常规治疗基础上联合SFI能显著降低AMI患者PCI术后MACE发生率、改善患者心功能水平、降低心肌损伤、改善术后TIMI血流分级等，优于西医常规治疗，并且能降低患者不良反应发生率、安全性较好，为临床合理用药提供了有效依据。但纳入文献量较少且质量参差不齐，所得结论仍需更多高质量的RCT加以证实。
2023, 46(6):1334-1344.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.022
摘要:
CYP2D属于细胞色素P450（CYP450）家族，是一类重要的药物代谢酶。CYP2D介导约25%的临床药物代谢，包括抗抑郁药、抗心律失常药、镇痛药、抗肿瘤药等；同时其活性也会被某些药物，如氟西汀、普萘洛尔等抑制，进而导致与CYP2D底物药物联合使用时，药物不良反应的发生或加重。此外，CYP2D可介导脑内部分内源性神经递质，如多巴胺和5-羟色胺合成的替代途径和维持神经类固醇，如四氢孕酮的脑内稳态。这提示CYP2D可能在中枢神经系统的调节中发挥作用。研究表明，性激素以及过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）、法尼类X受体（FXR）、肝细胞核因子4α（HNF4α）等核受体可以调控CYP2D mRNA水平和蛋白表达。多种生理和病理因素可能会改变CYP2D的表达和功能，进而影响其底物药物的处置和药效学。本文对CYP2D的结构、功能、调控因素以及生理和疾病状态下CYP2D表达和功能的改变、CYP2D抑制剂等研究进展进行综述，为临床更安全及合理用药提供参考。
CYP2D属于细胞色素P450（CYP450）家族，是一类重要的药物代谢酶。CYP2D介导约25%的临床药物代谢，包括抗抑郁药、抗心律失常药、镇痛药、抗肿瘤药等；同时其活性也会被某些药物，如氟西汀、普萘洛尔等抑制，进而导致与CYP2D底物药物联合使用时，药物不良反应的发生或加重。此外，CYP2D可介导脑内部分内源性神经递质，如多巴胺和5-羟色胺合成的替代途径和维持神经类固醇，如四氢孕酮的脑内稳态。这提示CYP2D可能在中枢神经系统的调节中发挥作用。研究表明，性激素以及过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）、法尼类X受体（FXR）、肝细胞核因子4α（HNF4α）等核受体可以调控CYP2D mRNA水平和蛋白表达。多种生理和病理因素可能会改变CYP2D的表达和功能，进而影响其底物药物的处置和药效学。本文对CYP2D的结构、功能、调控因素以及生理和疾病状态下CYP2D表达和功能的改变、CYP2D抑制剂等研究进展进行综述，为临床更安全及合理用药提供参考。
2023, 46(6):1345-1359.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.023
摘要:
喜树碱是从喜树提取物中分离出的能够抗细胞增殖的天然生物碱。由于其溶解性低、稳定性差和显著的不良反应限制了其临床应用，所以在过去的十余年里合成了许多喜树碱衍生物。通过引入极性基团、靶向剂或药效团拼合、前药等在喹啉环、5位和20位进行结构修饰，其中大多数与喜树碱相比显示出更强的效力，对不同的肿瘤细胞具有活性，其中许多对多药耐药肿瘤细胞具有活性。综述了近年来47个新的喜树碱衍生物的合成方法和生物活性，并总结了构效关系，发现在喹啉环和内酯环的羟基上修饰通常可以增强体外抗肿瘤活性，药物递送系统、计算机高通量筛选等新技术的应用为改善喜树碱的溶解性、稳定性，寻找活性较好的先导化合物拓展了新思路。
喜树碱是从喜树提取物中分离出的能够抗细胞增殖的天然生物碱。由于其溶解性低、稳定性差和显著的不良反应限制了其临床应用，所以在过去的十余年里合成了许多喜树碱衍生物。通过引入极性基团、靶向剂或药效团拼合、前药等在喹啉环、5位和20位进行结构修饰，其中大多数与喜树碱相比显示出更强的效力，对不同的肿瘤细胞具有活性，其中许多对多药耐药肿瘤细胞具有活性。综述了近年来47个新的喜树碱衍生物的合成方法和生物活性，并总结了构效关系，发现在喹啉环和内酯环的羟基上修饰通常可以增强体外抗肿瘤活性，药物递送系统、计算机高通量筛选等新技术的应用为改善喜树碱的溶解性、稳定性，寻找活性较好的先导化合物拓展了新思路。
2023, 46(6):1360-1368.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.024
摘要:
桑黄作为药食两用的菌类资源，具有多种治疗作用和保健价值。现代研究表明，桑黄多糖是桑黄主要成分之一，具有免疫调节、抗肿瘤、降血糖和抗氧化等多种药理作用，并且人体的不良反应比较少，在生物抗癌药研发领域得到了广泛的关注。近年来，随着真菌多糖的工业化生产和提取工艺的进步，桑黄多糖在精制与鉴定方面有了诸多新发现。总结桑黄多糖的提取、分离、精制方法和药理作用的研究进展，以期为新药研发提供理论依据。
桑黄作为药食两用的菌类资源，具有多种治疗作用和保健价值。现代研究表明，桑黄多糖是桑黄主要成分之一，具有免疫调节、抗肿瘤、降血糖和抗氧化等多种药理作用，并且人体的不良反应比较少，在生物抗癌药研发领域得到了广泛的关注。近年来，随着真菌多糖的工业化生产和提取工艺的进步，桑黄多糖在精制与鉴定方面有了诸多新发现。总结桑黄多糖的提取、分离、精制方法和药理作用的研究进展，以期为新药研发提供理论依据。
2023, 46(6):1369-1375.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.025
摘要:
大数据和人工智能（AI）技术不仅可以对海量的生物医学数据进行准确和综合地分析，而且可以帮助构建药物设计领域的预测模型。随着算法和统计方法的发展，大数据和AI技术已应用于计算机辅助药物设计（CADD）。CADD可被用于有效克服药物设计领域的困难，从而高效地设计和开发新药。介绍了药物设计和发现过程中数据预处理和建模步骤、药物设计和发现过程中基于AI的建模方法、大数据和AI技术在CADD中的最新应用，以期为我国药物设计和开发提供参考。
大数据和人工智能（AI）技术不仅可以对海量的生物医学数据进行准确和综合地分析，而且可以帮助构建药物设计领域的预测模型。随着算法和统计方法的发展，大数据和AI技术已应用于计算机辅助药物设计（CADD）。CADD可被用于有效克服药物设计领域的困难，从而高效地设计和开发新药。介绍了药物设计和发现过程中数据预处理和建模步骤、药物设计和发现过程中基于AI的建模方法、大数据和AI技术在CADD中的最新应用，以期为我国药物设计和开发提供参考。
2023, 46(6):1376-1381.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.026
摘要:
利用多元线性回归可对待解决问题提出最优的回归方程组，说明各个自变量对因变量的影响；即使数据量很大，也不需要繁琐的运算过程，仍然能够迅速地得出结果，而且还能够通过系数得到对各变量的理解，因此该方法对中药研究中的有关问题特别适用。就多元线性回归联合紫外光谱（UV）法、红外光谱（IR）法和高效液相色谱（HPLC）法在中药生产加工、质量控制、药效物质基础研究等方面的应用进行综述，以期为多元线性回归法在中药研究中的更广泛应用提供参考。
利用多元线性回归可对待解决问题提出最优的回归方程组，说明各个自变量对因变量的影响；即使数据量很大，也不需要繁琐的运算过程，仍然能够迅速地得出结果，而且还能够通过系数得到对各变量的理解，因此该方法对中药研究中的有关问题特别适用。就多元线性回归联合紫外光谱（UV）法、红外光谱（IR）法和高效液相色谱（HPLC）法在中药生产加工、质量控制、药效物质基础研究等方面的应用进行综述，以期为多元线性回归法在中药研究中的更广泛应用提供参考。
2023, 46(6):1382-1388.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.027
摘要:
一测多评法（QAMS法）是通过采用一种对照品同时测定多种成分含量的定性定量分析方法，具有高选择性、经济、准确等特点，目前在化学药物、中药及其制剂的含量测定中已得到推广应用。简述了QAMS法建立流程，综述了近年来QAMS法在化学药物定量分析、中药的化学药物成分、中药违法添加化学药物及药物杂质的定性定量分析中的研究进展，并对其应用前景进行了展望。
一测多评法（QAMS法）是通过采用一种对照品同时测定多种成分含量的定性定量分析方法，具有高选择性、经济、准确等特点，目前在化学药物、中药及其制剂的含量测定中已得到推广应用。简述了QAMS法建立流程，综述了近年来QAMS法在化学药物定量分析、中药的化学药物成分、中药违法添加化学药物及药物杂质的定性定量分析中的研究进展，并对其应用前景进行了展望。
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