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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2023年第46卷第3期文章目次
2023, 46(3):469-477.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.001
摘要:
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法极大地改变了癌症的治疗前景，细胞因子释放综合征（CRS）是病理性免疫系统激活的严重全身炎症反应，也是CAR-T治疗过程中最常见且致命的毒性反应。目前CRS机制尚未完全阐明，临床前研究的实验模型主要包括异种移植免疫缺陷小鼠模型、同源小鼠模型、转基因小鼠模型、人源化小鼠模型和非人灵长类动物模型。由于种属差异且缺乏体外细胞模型，临床前预测CAR-T细胞引起CRS的风险仍是亟待解决的问题。从CRS的相关指导原则及法规、机制及临床前安全性评价方法和模型3个方面对CAR-T诱发的CRS进行综述，以期为CAR-T细胞治疗产品的临床前安全性评价策略提供新的思路。
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法极大地改变了癌症的治疗前景，细胞因子释放综合征（CRS）是病理性免疫系统激活的严重全身炎症反应，也是CAR-T治疗过程中最常见且致命的毒性反应。目前CRS机制尚未完全阐明，临床前研究的实验模型主要包括异种移植免疫缺陷小鼠模型、同源小鼠模型、转基因小鼠模型、人源化小鼠模型和非人灵长类动物模型。由于种属差异且缺乏体外细胞模型，临床前预测CAR-T细胞引起CRS的风险仍是亟待解决的问题。从CRS的相关指导原则及法规、机制及临床前安全性评价方法和模型3个方面对CAR-T诱发的CRS进行综述，以期为CAR-T细胞治疗产品的临床前安全性评价策略提供新的思路。
2023, 46(3):478-482.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.002
摘要:
通过分析信息化系统在人员培训与授权、知情同意、临床试验过程数据采集、质量保证体系运行等方面的作用，结合新型冠状病毒疫情期间临床试验信息化技术应用的现状，总结经验，提出信息化对药物临床试验带来的益处和可能存在的问题。临床研究的信息化明显提升试验质量，但同时也可能带来一定的风险，包括数据安全、系统供应商的资质、法规层面的认可等。药物临床试验信息化是大势所趋，该过程中存在的问题必须通过系统持续改进而逐步解决，从而建立更全面的质量管理体系。
通过分析信息化系统在人员培训与授权、知情同意、临床试验过程数据采集、质量保证体系运行等方面的作用，结合新型冠状病毒疫情期间临床试验信息化技术应用的现状，总结经验，提出信息化对药物临床试验带来的益处和可能存在的问题。临床研究的信息化明显提升试验质量，但同时也可能带来一定的风险，包括数据安全、系统供应商的资质、法规层面的认可等。药物临床试验信息化是大势所趋，该过程中存在的问题必须通过系统持续改进而逐步解决，从而建立更全面的质量管理体系。
2023, 46(3):483-492.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.003
摘要:
美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年10月发布了“皮肤局部用皮质类固醇：体内生物等效性的供企业用的指导原则草案”，这是继1995年发布“皮肤局部用皮质类固醇：体内生物等效性的供企业用的指导原则”20多年之后新的修订版。该指导原则介绍1种证明局部用皮质类固醇生物等效性的体内药效学方法。在该指导原则中对这种方法的研究设计、方法鉴定、数据分析和数据报告提出了详细而具体的建议，还讨论了评估关键性研究参数的考虑因素和方法。而我国目前还没有类似的专门针对皮肤局部用皮质类固醇的体内药效学生物等效性研究的指导原则。详细介绍FDA该指导原则，期待对中国皮肤局部用皮质类固醇体内药效学生物等效性研究和监管有所帮助。
美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年10月发布了“皮肤局部用皮质类固醇：体内生物等效性的供企业用的指导原则草案”，这是继1995年发布“皮肤局部用皮质类固醇：体内生物等效性的供企业用的指导原则”20多年之后新的修订版。该指导原则介绍1种证明局部用皮质类固醇生物等效性的体内药效学方法。在该指导原则中对这种方法的研究设计、方法鉴定、数据分析和数据报告提出了详细而具体的建议，还讨论了评估关键性研究参数的考虑因素和方法。而我国目前还没有类似的专门针对皮肤局部用皮质类固醇的体内药效学生物等效性研究的指导原则。详细介绍FDA该指导原则，期待对中国皮肤局部用皮质类固醇体内药效学生物等效性研究和监管有所帮助。
2023, 46(3):493-500.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.004
摘要:
随着科学认知的不断深入，为缩短药品的批准上市时间，不同药品监管机构相继出台了人体生物等效性豁免的相关法规及技术文件，旨在通过体外研究来替代体内试验。总结和比较国内外相关指导原则对速释口服固体剂型的仿制药药学研究的要求，重点关注存在的差异之处，探讨背后的科学原因，并在最终经国际人用药品注册技术协调委员会协调一致的过程中得到思考和启示，以期增加仿制药被豁免体内试验的成功率、进而降低仿制药的开发成本，但同时亦能保证其质量和疗效与参比制剂一致，真正实现其临床可替代性。
随着科学认知的不断深入，为缩短药品的批准上市时间，不同药品监管机构相继出台了人体生物等效性豁免的相关法规及技术文件，旨在通过体外研究来替代体内试验。总结和比较国内外相关指导原则对速释口服固体剂型的仿制药药学研究的要求，重点关注存在的差异之处，探讨背后的科学原因，并在最终经国际人用药品注册技术协调委员会协调一致的过程中得到思考和启示，以期增加仿制药被豁免体内试验的成功率、进而降低仿制药的开发成本，但同时亦能保证其质量和疗效与参比制剂一致，真正实现其临床可替代性。
2023, 46(3):501-509.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.005
摘要:
目的 通过生物信息学方法筛选与铁死亡相关的特发性肺纤维化基因，分析其作用机制，并预测潜在具有治疗作用的中药及活性成分。方法 在GEO数据库搜集符合条件的特发性肺纤维化患者数据集，利用R软件对数据集进行差异分析获得差异表达基因（DEGs）。同时在FerrDb平台收集铁死亡相关基因（FRGs）。对DEGs和FRGs取交集得到铁死亡相关DEGs，进一步对铁死亡相关DEGs进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析，筛选核心基因，并对其进行GESA通路富集分析。将核心基因提交至Coremine数据库查找对应中药，并通过TCMSP数据库找到对应中药活性成分，得到药物-活性成分网络，进一步筛选得到核心中药和核心活性成分。对核心基因与核心活性成分进行分子对接分析。结果 筛选得到723个DEGs，共收集到铁死亡相关基因487个，两者取交集得到18个铁死亡相关DEGs，通过PPI进一步筛选得到5个核心基因：环加氧酶2（PTGS2）、血红素加氧酶1（HOMX1）、白细胞介素6（IL6）、转录因子AP-1（JUN）和转录激活因子3（ATF3）。GSEA分析显示核心基因可能通过结节样受体、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、信号转导子和转录激活子（JAK/STAT）、T细胞受体等信号通路发挥干预特发性肺纤维化的作用。通过预测得到丹参、干姜、人参、桑叶、桑枝等12种中药，以及4种关键活性成分槲皮素、山柰酚、谷甾醇和β-谷甾醇。分子对接显示核心基因与核心活性成分结合良好。结论 以铁死亡作为切入点，通过生物信息学分析得到特发性肺纤维化的潜在靶点，并得到潜在具有特发性肺纤维化治疗作用的中药及其活性成分。
目的 通过生物信息学方法筛选与铁死亡相关的特发性肺纤维化基因，分析其作用机制，并预测潜在具有治疗作用的中药及活性成分。方法 在GEO数据库搜集符合条件的特发性肺纤维化患者数据集，利用R软件对数据集进行差异分析获得差异表达基因（DEGs）。同时在FerrDb平台收集铁死亡相关基因（FRGs）。对DEGs和FRGs取交集得到铁死亡相关DEGs，进一步对铁死亡相关DEGs进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析，筛选核心基因，并对其进行GESA通路富集分析。将核心基因提交至Coremine数据库查找对应中药，并通过TCMSP数据库找到对应中药活性成分，得到药物-活性成分网络，进一步筛选得到核心中药和核心活性成分。对核心基因与核心活性成分进行分子对接分析。结果 筛选得到723个DEGs，共收集到铁死亡相关基因487个，两者取交集得到18个铁死亡相关DEGs，通过PPI进一步筛选得到5个核心基因：环加氧酶2（PTGS2）、血红素加氧酶1（HOMX1）、白细胞介素6（IL6）、转录因子AP-1（JUN）和转录激活因子3（ATF3）。GSEA分析显示核心基因可能通过结节样受体、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、信号转导子和转录激活子（JAK/STAT）、T细胞受体等信号通路发挥干预特发性肺纤维化的作用。通过预测得到丹参、干姜、人参、桑叶、桑枝等12种中药，以及4种关键活性成分槲皮素、山柰酚、谷甾醇和β-谷甾醇。分子对接显示核心基因与核心活性成分结合良好。结论 以铁死亡作为切入点，通过生物信息学分析得到特发性肺纤维化的潜在靶点，并得到潜在具有特发性肺纤维化治疗作用的中药及其活性成分。
2023, 46(3):510-523.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.006
摘要:
目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨麻黄细辛附子汤治疗变应性鼻炎（AR）的作用机制，并结合体外细胞实验进行验证。方法 运用TCMSP平台获取麻黄细辛附子汤的活性成分及作用靶点，通过GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD和DrugBank数据库检索AR疾病靶点。利用STRING平台构建蛋白质相互作用（PPI）网络。通过R语言进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。利用AutoDock对关键化合物与核心靶基因进行对接验证。体外培养人鼻黏膜上皮细胞（HNEpC），使用酶联免疫吸附（ELISA）、流式细胞术、实时荧光定量PCR（qRTPCR）的方法验证麻黄细辛附子汤对炎症因子、细胞凋亡、部分关键靶点表达的影响。结果 经筛选得到麻黄细辛附子汤活性成分62个，治疗AR靶点99个。PPI核心靶点包括前列腺素G/H合成酶2（PTGS2）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）等。KEGG富集分析涉及与免疫炎症相关信号通路，与细胞增殖、凋亡相关信号通路，GO富集分析涉及对脂多糖反应等生物过程，细胞因子受体结合、细胞因子活性等分子功能。分子对接结果表明，活性成分与靶基因紧密结合。细胞实验结果显示，与模型组比较，麻黄细辛附子汤可以减少炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）分泌（P＜0.05、0.01），抑制细胞凋亡（P＜0.01），降低PTGS2、MAPK3 mRNA表达、升高MMP-9 mRNA表达（P＜0.05、0.01）。结论 麻黄细辛附子汤可以通过多种活性成分作用于多靶点、多通路，调控炎症反应、免疫功能、细胞凋亡等途径发挥治疗AR的作用。
目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨麻黄细辛附子汤治疗变应性鼻炎（AR）的作用机制，并结合体外细胞实验进行验证。方法 运用TCMSP平台获取麻黄细辛附子汤的活性成分及作用靶点，通过GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD和DrugBank数据库检索AR疾病靶点。利用STRING平台构建蛋白质相互作用（PPI）网络。通过R语言进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。利用AutoDock对关键化合物与核心靶基因进行对接验证。体外培养人鼻黏膜上皮细胞（HNEpC），使用酶联免疫吸附（ELISA）、流式细胞术、实时荧光定量PCR（qRTPCR）的方法验证麻黄细辛附子汤对炎症因子、细胞凋亡、部分关键靶点表达的影响。结果 经筛选得到麻黄细辛附子汤活性成分62个，治疗AR靶点99个。PPI核心靶点包括前列腺素G/H合成酶2（PTGS2）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）等。KEGG富集分析涉及与免疫炎症相关信号通路，与细胞增殖、凋亡相关信号通路，GO富集分析涉及对脂多糖反应等生物过程，细胞因子受体结合、细胞因子活性等分子功能。分子对接结果表明，活性成分与靶基因紧密结合。细胞实验结果显示，与模型组比较，麻黄细辛附子汤可以减少炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）分泌（P＜0.05、0.01），抑制细胞凋亡（P＜0.01），降低PTGS2、MAPK3 mRNA表达、升高MMP-9 mRNA表达（P＜0.05、0.01）。结论 麻黄细辛附子汤可以通过多种活性成分作用于多靶点、多通路，调控炎症反应、免疫功能、细胞凋亡等途径发挥治疗AR的作用。
2023, 46(3):524-530.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.007
摘要:
目的 探究磷脂种类对吲哚菁绿（ICG）脂质体制剂学性质的影响。方法 采用薄膜水化挤出法分别制备以氢化大豆卵磷脂（HSPC）、蛋黄卵磷脂为脂质成分的脂质体（ICG-H-Lipo、ICG-E-Lipo）。采用Zetasizer3000HS粒径仪测定脂质体的粒径、聚合物分散性指数（PDI）和Zeta电位；透射电子显微镜观察脂质体形态；超滤离心法分别测定ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo的包封率。用紫外分光光度计分别测定ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo及游离ICG在400～1 000 nm的紫外吸收光谱。以粒径变化为指标，考察脂质体用纯水稀释10倍、4℃条件下储存1个月的长期稳定性，考察脂质体在模拟血浆（pH 7.4大鼠血浆）中的稳定性，考察脂质体用纯水稀释10倍后给予808 nm激光辐照（1 w·cm-2、5 min）7 d内稳定性；将ICG-HLipo、ICG-E-Lipo和游离ICG 4℃避光保存，分别于0、1、3、5、7 d检测ICG在780 nm处的吸光度（A）值。将ICG-ELipo、ICG-H-Lipo和游离ICG配制成ICG质量浓度为25 μg·mL-1的溶液，给予1 w·cm-2、808 nm激光辐照5 min，用红外热像仪记录温度变化；给予5个808 nm激光开-关辐照（1 w·cm-2，开5 min，关15 min），用红外热成像仪记录温度变化；采用1 w·cm-2、808 nm激光分别辐照0、1、2、3、4 min，用紫外分光光度计检测A值变化；以评价不同制剂的光热效率。结果 成功制备了ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo，粒径分布均匀，ICG的包封率分别为77.97%和70.67%。ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均在895 nm处出现了强吸收峰，相比于游离ICG，ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均发生了明显红移。稳定性结果表明，ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo在去离子水、血浆溶液中及激光照射后粒径没有明显变化；储存7 d后的紫外吸收光谱图显示，ICG-E-Lipo和ICG-H-Lipo具有比游离ICG更好的稳定性（P＜0.05、0.001） ，且ICG-H-Lipo中的ICG稳定性最好。经过808 nm激光辐照5 min后，ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo、游离ICG的温度均能达到肿瘤细胞的死亡温度；在5次激光开-关循环照射后，ICG-H-Lipo的产热效率相对稳定，而ICG-E-Lipo略有下降，游离ICG的产热效率下降了64%；激光照射4 min后的紫外吸收光谱图表明，游离ICG发生严重的光漂白现象，ICG脂质体吸收峰下降较缓慢。结论 脂质体能显著改善ICG的稳定性；ICG脂质体的制剂学性质与磷脂种类密切相关；相同处方下，与蛋黄卵磷脂相比，HSPC制备的ICG脂质体具有更好的稳定性和光热性能。
目的 探究磷脂种类对吲哚菁绿（ICG）脂质体制剂学性质的影响。方法 采用薄膜水化挤出法分别制备以氢化大豆卵磷脂（HSPC）、蛋黄卵磷脂为脂质成分的脂质体（ICG-H-Lipo、ICG-E-Lipo）。采用Zetasizer3000HS粒径仪测定脂质体的粒径、聚合物分散性指数（PDI）和Zeta电位；透射电子显微镜观察脂质体形态；超滤离心法分别测定ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo的包封率。用紫外分光光度计分别测定ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo及游离ICG在400～1 000 nm的紫外吸收光谱。以粒径变化为指标，考察脂质体用纯水稀释10倍、4℃条件下储存1个月的长期稳定性，考察脂质体在模拟血浆（pH 7.4大鼠血浆）中的稳定性，考察脂质体用纯水稀释10倍后给予808 nm激光辐照（1 w·cm-2、5 min）7 d内稳定性；将ICG-HLipo、ICG-E-Lipo和游离ICG 4℃避光保存，分别于0、1、3、5、7 d检测ICG在780 nm处的吸光度（A）值。将ICG-ELipo、ICG-H-Lipo和游离ICG配制成ICG质量浓度为25 μg·mL-1的溶液，给予1 w·cm-2、808 nm激光辐照5 min，用红外热像仪记录温度变化；给予5个808 nm激光开-关辐照（1 w·cm-2，开5 min，关15 min），用红外热成像仪记录温度变化；采用1 w·cm-2、808 nm激光分别辐照0、1、2、3、4 min，用紫外分光光度计检测A值变化；以评价不同制剂的光热效率。结果 成功制备了ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo，粒径分布均匀，ICG的包封率分别为77.97%和70.67%。ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均在895 nm处出现了强吸收峰，相比于游离ICG，ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均发生了明显红移。稳定性结果表明，ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo在去离子水、血浆溶液中及激光照射后粒径没有明显变化；储存7 d后的紫外吸收光谱图显示，ICG-E-Lipo和ICG-H-Lipo具有比游离ICG更好的稳定性（P＜0.05、0.001） ，且ICG-H-Lipo中的ICG稳定性最好。经过808 nm激光辐照5 min后，ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo、游离ICG的温度均能达到肿瘤细胞的死亡温度；在5次激光开-关循环照射后，ICG-H-Lipo的产热效率相对稳定，而ICG-E-Lipo略有下降，游离ICG的产热效率下降了64%；激光照射4 min后的紫外吸收光谱图表明，游离ICG发生严重的光漂白现象，ICG脂质体吸收峰下降较缓慢。结论 脂质体能显著改善ICG的稳定性；ICG脂质体的制剂学性质与磷脂种类密切相关；相同处方下，与蛋黄卵磷脂相比，HSPC制备的ICG脂质体具有更好的稳定性和光热性能。
2023, 46(3):531-537.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.008
摘要:
目的 建立注意力缺陷多动障碍（ADHD）大鼠模型，观察小儿黄龙颗粒对ADHD模型大鼠的注意定势转移能力的影响。方法 采用自发性高血压大鼠（SHR）作为ADHD模型大鼠，将32只健康SHR随机分为模型组、哌甲酯（阳性药，给予盐酸哌甲酯缓释片6.75 mg·kg-1）组和小儿黄龙颗粒低、高剂量（1.875、3.75 g·kg-1）组，每组8只，另分别设WKY大鼠组和Wistar大鼠组（作为对照），每组8只。各给药组按10 mL·kg-1体质量ig给药，模型组、对照组ig生理盐水，每天2次，连续给药21 d。检测各组大鼠在注意定势转移任务（AST）中各阶段［简单辨别（SD）阶段、复杂辨别（CD）及其反向阶段、内维度转换（IDS）及其反向阶段、逆反学习（RL）及其反向阶段、外维度转换（EDS）及其反向阶段］的错误次数和错误率。结果 模型组SHR在CD、IDS、RL阶段的错误次数及错误率显著高于Wistar大鼠（P＜0.05、0.01）；在IDS反向阶段，模型组大鼠的错误率较Wistar大鼠显著增加（P＜0.05），其他阶段SHR的错误次数及错误率较Wistar大鼠呈增加趋势。小儿黄龙颗粒各剂量组各阶段的错误次数及错误率较模型组大鼠有不同程度的减少，其中小儿黄龙颗粒高剂量组在CD阶段的错误次数及错误率，低剂量组在IDS正向阶段的错误次数与错误率，高剂量组在IDS正向阶段的错误次数，低、高剂量组在RL正向阶段的错误次数，与模型组大鼠相比有显著差异（P＜0.05、0.01）。结论 小儿黄龙颗粒能够提高ADHD大鼠的注意定势转移能力，治疗ADHD。
目的 建立注意力缺陷多动障碍（ADHD）大鼠模型，观察小儿黄龙颗粒对ADHD模型大鼠的注意定势转移能力的影响。方法 采用自发性高血压大鼠（SHR）作为ADHD模型大鼠，将32只健康SHR随机分为模型组、哌甲酯（阳性药，给予盐酸哌甲酯缓释片6.75 mg·kg-1）组和小儿黄龙颗粒低、高剂量（1.875、3.75 g·kg-1）组，每组8只，另分别设WKY大鼠组和Wistar大鼠组（作为对照），每组8只。各给药组按10 mL·kg-1体质量ig给药，模型组、对照组ig生理盐水，每天2次，连续给药21 d。检测各组大鼠在注意定势转移任务（AST）中各阶段［简单辨别（SD）阶段、复杂辨别（CD）及其反向阶段、内维度转换（IDS）及其反向阶段、逆反学习（RL）及其反向阶段、外维度转换（EDS）及其反向阶段］的错误次数和错误率。结果 模型组SHR在CD、IDS、RL阶段的错误次数及错误率显著高于Wistar大鼠（P＜0.05、0.01）；在IDS反向阶段，模型组大鼠的错误率较Wistar大鼠显著增加（P＜0.05），其他阶段SHR的错误次数及错误率较Wistar大鼠呈增加趋势。小儿黄龙颗粒各剂量组各阶段的错误次数及错误率较模型组大鼠有不同程度的减少，其中小儿黄龙颗粒高剂量组在CD阶段的错误次数及错误率，低剂量组在IDS正向阶段的错误次数与错误率，高剂量组在IDS正向阶段的错误次数，低、高剂量组在RL正向阶段的错误次数，与模型组大鼠相比有显著差异（P＜0.05、0.01）。结论 小儿黄龙颗粒能够提高ADHD大鼠的注意定势转移能力，治疗ADHD。
2023, 46(3):538-544.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.009
摘要:
目的 研究四君子汤对乙醇诱导的小鼠急性胃肠黏膜损伤的保护作用。方法 将60只小鼠随机分为6组：对照组、模型组、奥美拉唑（阳性药，4 mg·kg-1）组和四君子汤低、中、高剂量（4、6、8 g·kg-1）组，每组10只，连续ig给药14 d后，在造模前全部小鼠禁食禁水24 h，末次给药1 h后，除对照组外，其余各组小鼠每只ig无水乙醇10 mL·kg-1诱发急性胃肠黏膜损伤。造模1 h后，脱颈椎处死小鼠后开腹，取出胃及十二指肠，观察胃黏膜的损伤情况并拍照，分析小鼠胃黏膜损伤分数、治疗指数；HE染色观察胃及十二指肠黏膜病理组织学变化；试剂盒法检测血清丙二醛（MDA）、总超氧化物歧化酶（SOD）水平； Westernblotting法检测胃肠组织白细胞介素-1β （IL-1β）、白细胞介素-10 （IL-10）和肿瘤坏死因子-α （TNF-α）蛋白表达水平。结果 胃黏膜损伤评价结果显示，与对照组比较，模型组小鼠胃黏膜有明显出血带；与模型组比较，各用药组小鼠胃黏膜损伤有不同程度的改善，损伤分数均显著降低（P＜0.05、0.001） ，四君子汤高剂量组治疗效果最好，治疗指数达到72.54%，与阳性药奥美拉唑治疗效果相当。HE染色结果显示，模型组小鼠胃及十二指肠腺体排列紊乱，黏膜上皮细胞大量坏死、脱落，四君子汤发挥明显改善作用。与模型组比较，四君子汤中、高剂量组以及奥美拉唑组小鼠血清中MDA水平显著下降（P＜0.001）、SOD活性显著升高（P＜0.05、0.001），胃及十二指肠组织IL-1β、TNF-α蛋白表达显著下降（P＜0.05、0.01、0.001），IL-10蛋白表达显著增加（P＜0.01）。结论 四君子汤可能通过抑制炎症和抗氧化应激反应对乙醇诱导的小鼠急性胃肠黏膜损伤发挥保护作用。
目的 研究四君子汤对乙醇诱导的小鼠急性胃肠黏膜损伤的保护作用。方法 将60只小鼠随机分为6组：对照组、模型组、奥美拉唑（阳性药，4 mg·kg-1）组和四君子汤低、中、高剂量（4、6、8 g·kg-1）组，每组10只，连续ig给药14 d后，在造模前全部小鼠禁食禁水24 h，末次给药1 h后，除对照组外，其余各组小鼠每只ig无水乙醇10 mL·kg-1诱发急性胃肠黏膜损伤。造模1 h后，脱颈椎处死小鼠后开腹，取出胃及十二指肠，观察胃黏膜的损伤情况并拍照，分析小鼠胃黏膜损伤分数、治疗指数；HE染色观察胃及十二指肠黏膜病理组织学变化；试剂盒法检测血清丙二醛（MDA）、总超氧化物歧化酶（SOD）水平； Westernblotting法检测胃肠组织白细胞介素-1β （IL-1β）、白细胞介素-10 （IL-10）和肿瘤坏死因子-α （TNF-α）蛋白表达水平。结果 胃黏膜损伤评价结果显示，与对照组比较，模型组小鼠胃黏膜有明显出血带；与模型组比较，各用药组小鼠胃黏膜损伤有不同程度的改善，损伤分数均显著降低（P＜0.05、0.001） ，四君子汤高剂量组治疗效果最好，治疗指数达到72.54%，与阳性药奥美拉唑治疗效果相当。HE染色结果显示，模型组小鼠胃及十二指肠腺体排列紊乱，黏膜上皮细胞大量坏死、脱落，四君子汤发挥明显改善作用。与模型组比较，四君子汤中、高剂量组以及奥美拉唑组小鼠血清中MDA水平显著下降（P＜0.001）、SOD活性显著升高（P＜0.05、0.001），胃及十二指肠组织IL-1β、TNF-α蛋白表达显著下降（P＜0.05、0.01、0.001），IL-10蛋白表达显著增加（P＜0.01）。结论 四君子汤可能通过抑制炎症和抗氧化应激反应对乙醇诱导的小鼠急性胃肠黏膜损伤发挥保护作用。
2023, 46(3):545-551.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.010
摘要:
目的 构建人T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3（Tim-3）-His表达载体，表达纯化Tim-3重组蛋白，建立亲和超滤-液质联用技术筛选Tim-3蛋白天然配体。方法 利用DNA重组技术构建人Tim-3-His表达质粒，转染HEK293细胞表达Tim-3重组蛋白，通过Ni柱亲和色谱柱进行蛋白纯化，十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分析Tim-3重组蛋白纯度。10 μL受试物（黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、白术内酯Ⅰ、芒柄花黄素、毛蕊异黄酮）溶液、180 μL磷酸盐缓冲溶液（pH 7.4，50 mmol·L-1）与10 μL Tim-3（0.84 mg·mL-1）混合，在37℃黑暗孵育1 h后，转移至1×104超滤离心管中以12 000 r·min-1离心10 min ，将沉淀加入200 μL甲醇-水（90∶10）中室温解离10 min，12 000 r·min-1离心10 min，收集滤液，进行UPLC-MS/MS分析。通过比较受试物组和Tim-3蛋白变性组中超滤液中待测物的峰面积，计算各待测物特异结合率。结果 经双酶切及测序鉴定证明，人Tim-3-His重组表达质粒构建正确；纯化的人Tim-3重组蛋白质量分数达90%以上；建立的亲和超滤-液质联用筛选体系专属性、精密度、重复性、稳定性良好；白术内酯Ⅰ可与Tim-3蛋白特异性结合。结论 成功表达了可溶性、高纯度的人Tim-3重组蛋白，成功建立亲和超滤-液质联用筛选体系，白术内酯Ⅰ可与Tim-3蛋白特异性结合。
目的 构建人T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3（Tim-3）-His表达载体，表达纯化Tim-3重组蛋白，建立亲和超滤-液质联用技术筛选Tim-3蛋白天然配体。方法 利用DNA重组技术构建人Tim-3-His表达质粒，转染HEK293细胞表达Tim-3重组蛋白，通过Ni柱亲和色谱柱进行蛋白纯化，十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分析Tim-3重组蛋白纯度。10 μL受试物（黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、白术内酯Ⅰ、芒柄花黄素、毛蕊异黄酮）溶液、180 μL磷酸盐缓冲溶液（pH 7.4，50 mmol·L-1）与10 μL Tim-3（0.84 mg·mL-1）混合，在37℃黑暗孵育1 h后，转移至1×104超滤离心管中以12 000 r·min-1离心10 min ，将沉淀加入200 μL甲醇-水（90∶10）中室温解离10 min，12 000 r·min-1离心10 min，收集滤液，进行UPLC-MS/MS分析。通过比较受试物组和Tim-3蛋白变性组中超滤液中待测物的峰面积，计算各待测物特异结合率。结果 经双酶切及测序鉴定证明，人Tim-3-His重组表达质粒构建正确；纯化的人Tim-3重组蛋白质量分数达90%以上；建立的亲和超滤-液质联用筛选体系专属性、精密度、重复性、稳定性良好；白术内酯Ⅰ可与Tim-3蛋白特异性结合。结论 成功表达了可溶性、高纯度的人Tim-3重组蛋白，成功建立亲和超滤-液质联用筛选体系，白术内酯Ⅰ可与Tim-3蛋白特异性结合。
2023, 46(3):552-558.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.011
摘要:
目的 基于药物转运体研究元胡止痛方药效成分延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱、欧前胡素和异欧前胡素跨血脑屏障转运机制。方法 建立hCMEC/D3-U87双层细胞模型研究延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱、欧前胡素和异欧前胡素的跨血脑屏障吸收情况；通过实时荧光定量PCR （qRT-PCR）法测定hCMEC/D3细胞中相关转运体蛋白多药耐药蛋白1（MDR1）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阳离子转运体1（OCT1）、OCT2、OCT3、有机阴离子转运体1（OCTN1）、OCTN2、OATP1A2、OATP2B1的mRNA表达水平；使用6株过表达人转运体的细胞株（S2-OCT1、S2-OCT3、S2-OCTN1、S2-OCTN2、HEK293-OATP1A2、HEK293-OATP2B1）进行摄取实验，判断各药物成分是否为转运体蛋白的底物。结果 各成分均可以一定程度地跨越血脑屏障，延胡索乙素、欧前胡素、异欧前胡素具有更好的跨血脑屏障特性，巴马汀和原阿片碱的跨血脑屏障能力较弱。外排型转运蛋白MDR1、BCRP和摄入型转运蛋白OCTN1、OATP2B1、OATP1A2在hCMECD3细胞中有相对高的mRNA表达水平。延胡索乙素是OCT1、OCTN1和OATP1A2的底物；巴马汀是OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2和OATP2B1的底物；原阿片碱是OCT1、OCTN1和OCTN2的底物；欧前胡素、异欧前胡素是OCT3的底物。结论 延胡索乙素可能通过转运体OATP1A2、OCT1、OCTN1跨越血脑屏障进入脑组织细胞；巴马汀可能通过OATP2B1、OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2传递进入脑组织细胞；原阿片碱可能通过OCT1、OCTN1和OCTN2传递进入脑组织细胞；欧前胡素、异欧前胡素可能通过OCT3传递进入脑组织细胞。
目的 基于药物转运体研究元胡止痛方药效成分延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱、欧前胡素和异欧前胡素跨血脑屏障转运机制。方法 建立hCMEC/D3-U87双层细胞模型研究延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱、欧前胡素和异欧前胡素的跨血脑屏障吸收情况；通过实时荧光定量PCR （qRT-PCR）法测定hCMEC/D3细胞中相关转运体蛋白多药耐药蛋白1（MDR1）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阳离子转运体1（OCT1）、OCT2、OCT3、有机阴离子转运体1（OCTN1）、OCTN2、OATP1A2、OATP2B1的mRNA表达水平；使用6株过表达人转运体的细胞株（S2-OCT1、S2-OCT3、S2-OCTN1、S2-OCTN2、HEK293-OATP1A2、HEK293-OATP2B1）进行摄取实验，判断各药物成分是否为转运体蛋白的底物。结果 各成分均可以一定程度地跨越血脑屏障，延胡索乙素、欧前胡素、异欧前胡素具有更好的跨血脑屏障特性，巴马汀和原阿片碱的跨血脑屏障能力较弱。外排型转运蛋白MDR1、BCRP和摄入型转运蛋白OCTN1、OATP2B1、OATP1A2在hCMECD3细胞中有相对高的mRNA表达水平。延胡索乙素是OCT1、OCTN1和OATP1A2的底物；巴马汀是OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2和OATP2B1的底物；原阿片碱是OCT1、OCTN1和OCTN2的底物；欧前胡素、异欧前胡素是OCT3的底物。结论 延胡索乙素可能通过转运体OATP1A2、OCT1、OCTN1跨越血脑屏障进入脑组织细胞；巴马汀可能通过OATP2B1、OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2传递进入脑组织细胞；原阿片碱可能通过OCT1、OCTN1和OCTN2传递进入脑组织细胞；欧前胡素、异欧前胡素可能通过OCT3传递进入脑组织细胞。
2023, 46(3):559-564.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.012
摘要:
目的 考察注射用丹参多酚酸（SAFI）对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用。方法 线拴法构建大脑中动脉缺血再灌注（MCAO/R）大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组、丁苯酞氯化钠注射液（阳性药，9 mL·kg-1）组和SAFI低、中、高剂量（5.85、11.71、23.42 mg·kg-1，11.71 mg·kg-1为临床等效剂量）组，每组12只。假手术组和模型组给予0.9%氯化钠注射液，SAFI每天给药1次，丁苯酞氯化钠注射液每天给药2次，尾iv连续给药14 d。给药期间称大鼠体质量；给药前后对各组大鼠进行神经功能评分；给药后采用TTC染色法检测脑梗死体积；酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平；HE染色观察脑组织病理形态；尼氏染色观察海马区尼氏小体形态变化情况。结果 给药14 d后，与模型组比较，SAFI 5.85、11.71、23.42 mg · kg-1组和丁苯酞氯化钠注射液组大鼠体质量显著增加（P ＜ 0.001），脑组织梗死体积显著缩小（P＜0.001） ；SAFI 11.71、23.42 mg·kg-1组和丁苯酞氯化钠注射液组神经功能评分显著降低（P＜0.05、0.01），IFN-γ、IL-1β和TNF-α水平均显著降低（P＜0.01、0.001），SOD水平显著升高（P＜0.01、0.001）； SAFI 23.42 mg·kg-1组和丁苯酞氯化钠注射液组IL-6水平显著降低（P＜0.05、0.01）； SAFI可明显改善MCAO/R大鼠脑组织缺血半暗带区病理损伤，抑制尼氏小体数的减少。结论 SAFI对脑缺血再灌注大鼠脑损伤具有明显的保护作用。
目的 考察注射用丹参多酚酸（SAFI）对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用。方法 线拴法构建大脑中动脉缺血再灌注（MCAO/R）大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组、丁苯酞氯化钠注射液（阳性药，9 mL·kg-1）组和SAFI低、中、高剂量（5.85、11.71、23.42 mg·kg-1，11.71 mg·kg-1为临床等效剂量）组，每组12只。假手术组和模型组给予0.9%氯化钠注射液，SAFI每天给药1次，丁苯酞氯化钠注射液每天给药2次，尾iv连续给药14 d。给药期间称大鼠体质量；给药前后对各组大鼠进行神经功能评分；给药后采用TTC染色法检测脑梗死体积；酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平；HE染色观察脑组织病理形态；尼氏染色观察海马区尼氏小体形态变化情况。结果 给药14 d后，与模型组比较，SAFI 5.85、11.71、23.42 mg · kg-1组和丁苯酞氯化钠注射液组大鼠体质量显著增加（P ＜ 0.001），脑组织梗死体积显著缩小（P＜0.001） ；SAFI 11.71、23.42 mg·kg-1组和丁苯酞氯化钠注射液组神经功能评分显著降低（P＜0.05、0.01），IFN-γ、IL-1β和TNF-α水平均显著降低（P＜0.01、0.001），SOD水平显著升高（P＜0.01、0.001）； SAFI 23.42 mg·kg-1组和丁苯酞氯化钠注射液组IL-6水平显著降低（P＜0.05、0.01）； SAFI可明显改善MCAO/R大鼠脑组织缺血半暗带区病理损伤，抑制尼氏小体数的减少。结论 SAFI对脑缺血再灌注大鼠脑损伤具有明显的保护作用。
15 补血益母丸遗传毒性研究
2023, 46(3):565-570.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.013
摘要:
目的 对补血益母丸干膏粉进行遗传毒性试验，为临床安全用药提供依据。方法 采用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535进行细菌回复突变（Ames）试验，采用中国仓鼠肺成纤维（CHL）细胞进行体外染色体畸变试验，采用ICR小鼠进行骨髓细胞微核试验综合评估补血益母丸干膏粉的遗传毒性。其中，Ames试验设50、150、500、1 500、5 000 μg·皿-1 5个剂量；体外细胞染色体畸变试验设125、250、500 μg·mL-1 3个剂量；小鼠骨髓细胞微核试验设500、1 000、2 000 mg·kg-1 3个剂量，每天给药1次，连续给药3 d。结果 在代谢及非代谢活化条件下（＋S9/-S9），Ames试验结果 显示，补血益母丸干膏粉对各菌株均无明显或可重复的诱变性及抑菌性；体外CHL细胞染色体畸变试验结果显示，补血益母丸干膏粉对CHL细胞染色体结构畸变率未见有意义的升高；小鼠骨髓细胞微核试验结果显示，补血益母丸干膏粉对ICR小鼠骨髓细胞微核率无明显影响。结论 补血益母丸干膏粉未见潜在的遗传毒性。
目的 对补血益母丸干膏粉进行遗传毒性试验，为临床安全用药提供依据。方法 采用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535进行细菌回复突变（Ames）试验，采用中国仓鼠肺成纤维（CHL）细胞进行体外染色体畸变试验，采用ICR小鼠进行骨髓细胞微核试验综合评估补血益母丸干膏粉的遗传毒性。其中，Ames试验设50、150、500、1 500、5 000 μg·皿-1 5个剂量；体外细胞染色体畸变试验设125、250、500 μg·mL-1 3个剂量；小鼠骨髓细胞微核试验设500、1 000、2 000 mg·kg-1 3个剂量，每天给药1次，连续给药3 d。结果 在代谢及非代谢活化条件下（＋S9/-S9），Ames试验结果 显示，补血益母丸干膏粉对各菌株均无明显或可重复的诱变性及抑菌性；体外CHL细胞染色体畸变试验结果显示，补血益母丸干膏粉对CHL细胞染色体结构畸变率未见有意义的升高；小鼠骨髓细胞微核试验结果显示，补血益母丸干膏粉对ICR小鼠骨髓细胞微核率无明显影响。结论 补血益母丸干膏粉未见潜在的遗传毒性。
2023, 46(3):571-577.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.014
摘要:
目的 制备阿立哌唑自乳化释药系统（ARP-SEDDSs）以提高药物的口服生物利用度。方法 HPLC法检测ARP在不同的油、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度，根据溶解度确定处方组成；采用伪三元相图筛选SEDDSs的处方比例；通过动态光散射、透射电镜、稀释稳定性和体外溶出对ARP-SEDDSs进行表征；大鼠分别ig给予自制ARP-SEDDSs和ARP混悬液（20 mg·kg-1）后，HPLC法进行药动学研究，考察大鼠ig ARP-SEDDSs的生物利用度。结果 以油酸作为油相，以聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯和异丙醇作为表面活性剂和助表面活性剂，优化得到ARP-SEDDSs处方为油酸-聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯-异丙醇为2.0∶5.6∶2.4，载药量为10 mg·g-1；ARP-SEDDSs经水稀释后可快速形成微乳，在透射电镜下可观察到微乳呈类球形，经动态光散射仪检测其平均粒径为（54.6±2.3）nm，聚合物分散性指数（PDI）为0.201±0.011，Zeta电位（-13.5±0.4）mV；ARP-SEDDSs在pH 6.8磷酸盐缓冲液中10 min的药物溶出度接近100%，远高于阿立哌唑口崩片（约10%）。大鼠体内药动学研究表明，与ARP混悬液相比，ARP-SEDDSs相对生物利用度为248.8%。结论 将ARP制备成自乳化释药系统，有助于药物快速溶出，显著提高了ARP的口服生物利用度。
目的 制备阿立哌唑自乳化释药系统（ARP-SEDDSs）以提高药物的口服生物利用度。方法 HPLC法检测ARP在不同的油、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度，根据溶解度确定处方组成；采用伪三元相图筛选SEDDSs的处方比例；通过动态光散射、透射电镜、稀释稳定性和体外溶出对ARP-SEDDSs进行表征；大鼠分别ig给予自制ARP-SEDDSs和ARP混悬液（20 mg·kg-1）后，HPLC法进行药动学研究，考察大鼠ig ARP-SEDDSs的生物利用度。结果 以油酸作为油相，以聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯和异丙醇作为表面活性剂和助表面活性剂，优化得到ARP-SEDDSs处方为油酸-聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯-异丙醇为2.0∶5.6∶2.4，载药量为10 mg·g-1；ARP-SEDDSs经水稀释后可快速形成微乳，在透射电镜下可观察到微乳呈类球形，经动态光散射仪检测其平均粒径为（54.6±2.3）nm，聚合物分散性指数（PDI）为0.201±0.011，Zeta电位（-13.5±0.4）mV；ARP-SEDDSs在pH 6.8磷酸盐缓冲液中10 min的药物溶出度接近100%，远高于阿立哌唑口崩片（约10%）。大鼠体内药动学研究表明，与ARP混悬液相比，ARP-SEDDSs相对生物利用度为248.8%。结论 将ARP制备成自乳化释药系统，有助于药物快速溶出，显著提高了ARP的口服生物利用度。
2023, 46(3):578-582.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.015
摘要:
目的 建立首批HPLC含量测定用缩宫素国家标准品。方法 第3批缩宫素国家标准品采用冻干制备。使用核磁共振和HPLC法对缩宫素进行结构确证；采用HPLC法测定待标品的质量分数，并测定待标品水分及氨基酸比值；以缩宫素USP对照品为标准，采用HPLC外标法和大鼠子宫法分别测定待标品的生物效价。结果 经核磁共振和HPLC法确证缩宫素的结构；待标品水分含量为4.8%，各氨基酸比值均在限度范围内，经HPLC检测质量分数为99.69%；待标品经HPLC法测定每支含量为274 IU，经大鼠子宫法测定每支含量为275 IU。结论 建立的待标品可作为第3批缩宫素国家标准品，供缩宫素效价测定及鉴别使用。
目的 建立首批HPLC含量测定用缩宫素国家标准品。方法 第3批缩宫素国家标准品采用冻干制备。使用核磁共振和HPLC法对缩宫素进行结构确证；采用HPLC法测定待标品的质量分数，并测定待标品水分及氨基酸比值；以缩宫素USP对照品为标准，采用HPLC外标法和大鼠子宫法分别测定待标品的生物效价。结果 经核磁共振和HPLC法确证缩宫素的结构；待标品水分含量为4.8%，各氨基酸比值均在限度范围内，经HPLC检测质量分数为99.69%；待标品经HPLC法测定每支含量为274 IU，经大鼠子宫法测定每支含量为275 IU。结论 建立的待标品可作为第3批缩宫素国家标准品，供缩宫素效价测定及鉴别使用。
2023, 46(3):583-591.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.016
摘要:
目的 基于HPLC指纹图谱、多成分定量结合化学模式识别法评价黔钩藤质量。方法 从贵州中药材市场随机购买了18批钩藤饮片，采用HPLC法建立了18批钩藤饮片的指纹图谱；通过中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012年版）进行相似度评价，对其中5种生物碱进行了指认，并采用外标法和一测多评法进行了含量测定；采用SPSS 26.0统计软件进行聚类分析和主成分分析。结果 在钩藤饮片指纹图谱中，确定了共有峰28个，采用对照品指认了5个生物碱成分，分别为异去氢钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、钩藤碱和去氢毛钩藤碱，18批钩藤的相似度评价表明市场上钩藤的质量差异较大；聚类分析将18批钩藤饮片样品聚为3大类；主成分分析用5个主成分进行综合评价，其中8批钩藤饮片的综合得分大于1；采用一测多评法和外标法计算18批钩藤饮片中5种生物碱的含量，经GraphPad差异性分析表明，2种方法无显著性差异。结论 市场上钩藤质量差异较大，建立了检测5个生物碱成分的一测多评法和外标法，为完善钩藤质量评价提供参考。
目的 基于HPLC指纹图谱、多成分定量结合化学模式识别法评价黔钩藤质量。方法 从贵州中药材市场随机购买了18批钩藤饮片，采用HPLC法建立了18批钩藤饮片的指纹图谱；通过中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012年版）进行相似度评价，对其中5种生物碱进行了指认，并采用外标法和一测多评法进行了含量测定；采用SPSS 26.0统计软件进行聚类分析和主成分分析。结果 在钩藤饮片指纹图谱中，确定了共有峰28个，采用对照品指认了5个生物碱成分，分别为异去氢钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、钩藤碱和去氢毛钩藤碱，18批钩藤的相似度评价表明市场上钩藤的质量差异较大；聚类分析将18批钩藤饮片样品聚为3大类；主成分分析用5个主成分进行综合评价，其中8批钩藤饮片的综合得分大于1；采用一测多评法和外标法计算18批钩藤饮片中5种生物碱的含量，经GraphPad差异性分析表明，2种方法无显著性差异。结论 市场上钩藤质量差异较大，建立了检测5个生物碱成分的一测多评法和外标法，为完善钩藤质量评价提供参考。
2023, 46(3):592-598.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.017
摘要:
目的 建立复方伤痛胶囊的指纹图谱，并结合多元变量统计方法发现潜在的关键质控成分。方法 采用Waters超高效液相色谱（UPLC）仪，色谱柱为Acquity UPLC® HSS T3，流动相为乙腈-0.1%甲酸水，采用梯度程序洗脱，检测器波长设置参数为280 nm，共建立20批复方伤痛胶囊的指纹图谱。采用聚类分析、主成分分析及正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）对图谱数据进行模式识别分析，筛选出关键质控成分，并经过化学指认。结果 共有27个色谱峰被标定，20批药物的整体相似度大于0.88，显示药物质量总体相对稳定；但基于聚类分析及主成分分析初步发现不同批次药物也存在微小差异，能够区分成两大类；进一步基于OPLS-DA发现了导致药物质量微小差异的7种主要成分，即关键质控成分；通过对照品对以上成分进行确认，分别为没食子酸、绿原酸、延胡索乙素、柚皮苷、大黄酸、Z-藁本内酯和大黄素甲醚。结论 建立的指纹图谱结合多元变量统计方法，可科学、系统地评价复方伤痛胶囊的药物批次质量，发现关键质控成分，同时能够为中药相关质控研究提供一定的研究思路。
目的 建立复方伤痛胶囊的指纹图谱，并结合多元变量统计方法发现潜在的关键质控成分。方法 采用Waters超高效液相色谱（UPLC）仪，色谱柱为Acquity UPLC® HSS T3，流动相为乙腈-0.1%甲酸水，采用梯度程序洗脱，检测器波长设置参数为280 nm，共建立20批复方伤痛胶囊的指纹图谱。采用聚类分析、主成分分析及正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）对图谱数据进行模式识别分析，筛选出关键质控成分，并经过化学指认。结果 共有27个色谱峰被标定，20批药物的整体相似度大于0.88，显示药物质量总体相对稳定；但基于聚类分析及主成分分析初步发现不同批次药物也存在微小差异，能够区分成两大类；进一步基于OPLS-DA发现了导致药物质量微小差异的7种主要成分，即关键质控成分；通过对照品对以上成分进行确认，分别为没食子酸、绿原酸、延胡索乙素、柚皮苷、大黄酸、Z-藁本内酯和大黄素甲醚。结论 建立的指纹图谱结合多元变量统计方法，可科学、系统地评价复方伤痛胶囊的药物批次质量，发现关键质控成分，同时能够为中药相关质控研究提供一定的研究思路。
2023, 46(3):599-606.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.018
摘要:
目的 研究小儿积滞临床随机对照试验的设计要素，为小儿积滞中药临床试验设计与评价技术指南的制定提供文献研究基础。方法 计算机系统检索中文学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang Data）、中国生物医学文献数据库（CMB），Embase、PubMed、Web of Science、Cochrane Library数据库中关于小儿积滞临床随机对照试验中英文文献，检索年限为建库至2021年12月。对符合纳入标准的文献进行资料提取、分析，提炼小儿积滞临床试验设计与评价的主要技术要素。结果 共检索到文献1 983篇，根据文献纳排标准最终纳入21篇文献。目标定位，18项定位于消除或改善全部临床症状，3项选择消除或改善主要临床症状。试验总体设计采用随机21项，盲法设计7项；样本量估算3项；阳性药对照20项，安慰剂对照1项；多中心研究4项；差异性检验设计20项，非劣效检验设计1项。21项研究均有明确中医诊断，16项有明确西医诊断标准来源。受试者的选择与退出，21项研究设有纳入及排除标准。干预措施，中药内治17项，中药贴敷1项，中药贴敷联合双歧杆菌颗粒1项，中成药联合推拿手法治疗1项，单独使用推拿手法治疗1项。试验流程，21项研究均未设导入期，设计随访研究4项；疗程4～28 d，以7 d或14 d为主。有效性评价，18项以疾病临床有效率为主要评价指标，3项以主要症状，或其总分，或以其定义的“改善”或“控制”或“消失”比例，作为主要评价指标；安全性评价，18项对不良事件或不良反应进行了详细描述，7项对实验室常规检查进行描述，5项对生命体征进行描述；全部研究中，有伦理批件号说明2项。结论 纳入的文献信息较完善，基本涵盖了小儿积滞临床试验设计与评价的主要技术要素，对中成药治疗小儿积滞临床试验设计关键环节和常见问题进行了分析总结，具有较高借鉴与参考价值，为《小儿积滞中药临床试验设计与评价技术指南》的制定提供了文献依据。
目的 研究小儿积滞临床随机对照试验的设计要素，为小儿积滞中药临床试验设计与评价技术指南的制定提供文献研究基础。方法 计算机系统检索中文学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang Data）、中国生物医学文献数据库（CMB），Embase、PubMed、Web of Science、Cochrane Library数据库中关于小儿积滞临床随机对照试验中英文文献，检索年限为建库至2021年12月。对符合纳入标准的文献进行资料提取、分析，提炼小儿积滞临床试验设计与评价的主要技术要素。结果 共检索到文献1 983篇，根据文献纳排标准最终纳入21篇文献。目标定位，18项定位于消除或改善全部临床症状，3项选择消除或改善主要临床症状。试验总体设计采用随机21项，盲法设计7项；样本量估算3项；阳性药对照20项，安慰剂对照1项；多中心研究4项；差异性检验设计20项，非劣效检验设计1项。21项研究均有明确中医诊断，16项有明确西医诊断标准来源。受试者的选择与退出，21项研究设有纳入及排除标准。干预措施，中药内治17项，中药贴敷1项，中药贴敷联合双歧杆菌颗粒1项，中成药联合推拿手法治疗1项，单独使用推拿手法治疗1项。试验流程，21项研究均未设导入期，设计随访研究4项；疗程4～28 d，以7 d或14 d为主。有效性评价，18项以疾病临床有效率为主要评价指标，3项以主要症状，或其总分，或以其定义的“改善”或“控制”或“消失”比例，作为主要评价指标；安全性评价，18项对不良事件或不良反应进行了详细描述，7项对实验室常规检查进行描述，5项对生命体征进行描述；全部研究中，有伦理批件号说明2项。结论 纳入的文献信息较完善，基本涵盖了小儿积滞临床试验设计与评价的主要技术要素，对中成药治疗小儿积滞临床试验设计关键环节和常见问题进行了分析总结，具有较高借鉴与参考价值，为《小儿积滞中药临床试验设计与评价技术指南》的制定提供了文献依据。
2023, 46(3):607-613.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.019
摘要:
目的 观察银杏二萜内酯葡胺注射液（DGMI）对急性缺血性脑卒中（AIS）再通成功患者预后的影响。方法 回顾性选取南京大学医学院附属鼓楼医院和南京医科大学第一附属医院2016年6月-2021年12月收治的AIS再通治疗患者为研究对象，共纳入颈内动脉或大脑中动脉闭塞者206例。根据再通治疗后3 d头颅磁共振血管造影（MRA）检查结果，将206例患者分为开通成功患者（n=157，其中61例接受DGMI治疗）和开通失败患者（n=49，其中21接例受DGMI治疗）；以患者是否接受过DGMI治疗为依据，将接受DGMI治疗≥7 d的患者设为试验组（n=82），未接受DGMI治疗的为对照组（n=124）。收集的临床资料包括年龄、性别、发病至干预时间、干预方式、不良事件（症状性脑出血、死亡）、发病时和90 d的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和改良Rankin评分量表（mRS）评分。分别比较开通成功患者和开通失败患者中对照组和试验组间不良事件发生率和预后的差异，包括症状性脑出血率、死亡率，以及90 d后的NIHSS改善率和mRS评分。结果 开通成功患者中，试验组90 d NIHSS改善率和mRS评分均明显优于对照组（P＜0.05）；而在开通失败患者中两组间90 d NIHSS改善率和mRS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组和试验组的症状性脑出血率和死亡率在两亚组中均无明显差异（P＞0.05）。结论 对于接受再通治疗的AIS患者，DGMI有利于再通成功患者的神经功能改善，且不增加不良事件发生风险。
目的 观察银杏二萜内酯葡胺注射液（DGMI）对急性缺血性脑卒中（AIS）再通成功患者预后的影响。方法 回顾性选取南京大学医学院附属鼓楼医院和南京医科大学第一附属医院2016年6月-2021年12月收治的AIS再通治疗患者为研究对象，共纳入颈内动脉或大脑中动脉闭塞者206例。根据再通治疗后3 d头颅磁共振血管造影（MRA）检查结果，将206例患者分为开通成功患者（n=157，其中61例接受DGMI治疗）和开通失败患者（n=49，其中21接例受DGMI治疗）；以患者是否接受过DGMI治疗为依据，将接受DGMI治疗≥7 d的患者设为试验组（n=82），未接受DGMI治疗的为对照组（n=124）。收集的临床资料包括年龄、性别、发病至干预时间、干预方式、不良事件（症状性脑出血、死亡）、发病时和90 d的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和改良Rankin评分量表（mRS）评分。分别比较开通成功患者和开通失败患者中对照组和试验组间不良事件发生率和预后的差异，包括症状性脑出血率、死亡率，以及90 d后的NIHSS改善率和mRS评分。结果 开通成功患者中，试验组90 d NIHSS改善率和mRS评分均明显优于对照组（P＜0.05）；而在开通失败患者中两组间90 d NIHSS改善率和mRS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组和试验组的症状性脑出血率和死亡率在两亚组中均无明显差异（P＞0.05）。结论 对于接受再通治疗的AIS患者，DGMI有利于再通成功患者的神经功能改善，且不增加不良事件发生风险。
2023, 46(3):614-620.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.020
摘要:
目的 探讨海曲泊帕乙醇胺片对抗肿瘤治疗后血小板减少症患者血小板参数、T淋巴细胞亚群、出血风险、血小板生成素（TPO）、信号转导和转录激活因子3 （STAT3）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的影响。方法 前瞻性选取2021年9月-2022年1月徐州大学附属医院肿瘤科及宿迁市钟吾医院肿瘤科收治的47例抗肿瘤治疗后血小板减少症患者为研究对象，随机数字表法分为对照组（n=3）和试验组（n=4）。对照组患者给予常规治疗药物干预，以重组人血小板生成素注射液sc治疗，给药剂量为300 U·kg-1，每日1次，连续治疗4周。试验组患者在对照组基础上增加海曲泊帕乙醇胺片口服治疗，推荐初始剂量为每次2.5 mg，每日1次，治疗期间监测患者的血小板计数，根据患者血小板计数情况进行剂量调整，每日最高剂量不超过7.5 mg，连续治疗4周。对两组患者的血小板参数、免疫功能指标、出血风险分级及血清TPO、STAT3、MAPK水平、安全性等观察指标进行评估对比。结果 治疗后两组患者的血小板参数水平较治疗前均有改善（P＜0.05），试验组患者的血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）高于对照组，血小板分布宽度（PDW）、血小板平均体积（MPV）均低于对照组（P＜0.05）。治疗后两组患者的T淋巴细胞亚群水平较治疗前均有显著改善（P＜0.05），试验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05）。治疗后试验组患者世界卫生组织（WHO）出血分级评估中0级、1级患者比例高于对照组，2级、3级患者比例低于对照组（P＜0.05）。治疗后两组患者的血清学指标较治疗前均有显著改善（P＜0.05），试验组患者血清TPO、STAT3、MAPK水平均高于对照组（P＜0.05）。治疗期间试验组、对照组不良反应发生率分别为20.83%、17.39%，组间差异不显著（P＞0.05）。结论 海曲泊帕乙醇胺片对抗肿瘤治疗后血小板减少症患者有良好的治疗效果，可增加患者的血小板计数，提高患者的免疫功能，降低患者的出血风险，治疗安全性较好，该药发挥作用可能与升高TPO、STAT3、MAPK表达水平有关。
目的 探讨海曲泊帕乙醇胺片对抗肿瘤治疗后血小板减少症患者血小板参数、T淋巴细胞亚群、出血风险、血小板生成素（TPO）、信号转导和转录激活因子3 （STAT3）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的影响。方法 前瞻性选取2021年9月-2022年1月徐州大学附属医院肿瘤科及宿迁市钟吾医院肿瘤科收治的47例抗肿瘤治疗后血小板减少症患者为研究对象，随机数字表法分为对照组（n=3）和试验组（n=4）。对照组患者给予常规治疗药物干预，以重组人血小板生成素注射液sc治疗，给药剂量为300 U·kg-1，每日1次，连续治疗4周。试验组患者在对照组基础上增加海曲泊帕乙醇胺片口服治疗，推荐初始剂量为每次2.5 mg，每日1次，治疗期间监测患者的血小板计数，根据患者血小板计数情况进行剂量调整，每日最高剂量不超过7.5 mg，连续治疗4周。对两组患者的血小板参数、免疫功能指标、出血风险分级及血清TPO、STAT3、MAPK水平、安全性等观察指标进行评估对比。结果 治疗后两组患者的血小板参数水平较治疗前均有改善（P＜0.05），试验组患者的血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）高于对照组，血小板分布宽度（PDW）、血小板平均体积（MPV）均低于对照组（P＜0.05）。治疗后两组患者的T淋巴细胞亚群水平较治疗前均有显著改善（P＜0.05），试验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05）。治疗后试验组患者世界卫生组织（WHO）出血分级评估中0级、1级患者比例高于对照组，2级、3级患者比例低于对照组（P＜0.05）。治疗后两组患者的血清学指标较治疗前均有显著改善（P＜0.05），试验组患者血清TPO、STAT3、MAPK水平均高于对照组（P＜0.05）。治疗期间试验组、对照组不良反应发生率分别为20.83%、17.39%，组间差异不显著（P＞0.05）。结论 海曲泊帕乙醇胺片对抗肿瘤治疗后血小板减少症患者有良好的治疗效果，可增加患者的血小板计数，提高患者的免疫功能，降低患者的出血风险，治疗安全性较好，该药发挥作用可能与升高TPO、STAT3、MAPK表达水平有关。
2023, 46(3):621-627.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.021
摘要:
目的 探讨伏立康唑静脉滴注＋口服序贯给药治疗肺结核并发肺曲霉菌病的临床效果及安全性，并探讨疗效的影响因素。方法 根据治疗方式不同将2019年1月-2022年3月昆明市第三人民医院收治的162例肺结核并发肺曲霉菌病患者分为对照组和试验组，每组各81例。两组均对咳血、发热等临床症状进行对症药物治疗，同时采用常规抗肺结核药物治疗。对照组常规治疗基础上，采用注射用伏立康唑静脉滴注治疗，每天2次，首次剂量6 mg·kg-1，之后每次4 mg·kg-1，连续治疗6周；试验组前2周用药方案与对照组相同，2周后改为伏立康唑分散片口服治疗，每次0.2 g，每天2次，继续服药至6周。比较两组疗效、康复进程及安全性，并采用单因素及Logistic多因素方法分析疗效的影响因素。结果 试验组总有效率75.31%与对照组80.25%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组咳嗽咳痰缓解时间、痰培养真菌转阴时间、肺部啰音消失时间、体温恢复时间与对照组比较，均无统计学意义（P＞0.05）；试验组不良反应总发生率为2.47%，显著低于对照组的11.11%（P＜0.05）。Logistic回归分析表明，肺部空洞、低蛋白血症、粒细胞缺乏是肺结核并发肺曲霉菌病疗效的独立危险因素（P＜0.05）。结论 伏立康唑静脉滴注+口服序贯治疗疗效与其静脉滴注治疗效果相当，且显著降低不良反应发生风险，疗效可靠，安全性高。肺部空洞、低蛋白血症、粒细胞缺乏是肺结核并发肺曲霉菌病疗效的独立危险因素。
目的 探讨伏立康唑静脉滴注＋口服序贯给药治疗肺结核并发肺曲霉菌病的临床效果及安全性，并探讨疗效的影响因素。方法 根据治疗方式不同将2019年1月-2022年3月昆明市第三人民医院收治的162例肺结核并发肺曲霉菌病患者分为对照组和试验组，每组各81例。两组均对咳血、发热等临床症状进行对症药物治疗，同时采用常规抗肺结核药物治疗。对照组常规治疗基础上，采用注射用伏立康唑静脉滴注治疗，每天2次，首次剂量6 mg·kg-1，之后每次4 mg·kg-1，连续治疗6周；试验组前2周用药方案与对照组相同，2周后改为伏立康唑分散片口服治疗，每次0.2 g，每天2次，继续服药至6周。比较两组疗效、康复进程及安全性，并采用单因素及Logistic多因素方法分析疗效的影响因素。结果 试验组总有效率75.31%与对照组80.25%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组咳嗽咳痰缓解时间、痰培养真菌转阴时间、肺部啰音消失时间、体温恢复时间与对照组比较，均无统计学意义（P＞0.05）；试验组不良反应总发生率为2.47%，显著低于对照组的11.11%（P＜0.05）。Logistic回归分析表明，肺部空洞、低蛋白血症、粒细胞缺乏是肺结核并发肺曲霉菌病疗效的独立危险因素（P＜0.05）。结论 伏立康唑静脉滴注+口服序贯治疗疗效与其静脉滴注治疗效果相当，且显著降低不良反应发生风险，疗效可靠，安全性高。肺部空洞、低蛋白血症、粒细胞缺乏是肺结核并发肺曲霉菌病疗效的独立危险因素。
2023, 46(3):628-633.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.022
摘要:
目的 运用CRUSADE评分系统，探讨质子泵抑制剂在预防经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后消化道出血中的价值。方法 前瞻性纳入华北医疗健康集团峰峰总医院心内科2018年3月-2021年12月收治的接受支架植入治疗的冠心病患者600例，依据CRUSADE评分系统的危险分层，把极低危、低危的归为低危分层组，中危、高危、很高危的归为中高危组，各危险分层按1∶1比例随机分为对照组与试验组，各组患者在PCI术前、术后均给予阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷片口服，试验组在此基础上给予联合质子泵抑制剂（雷贝拉唑肠溶片每天20 mg或泮托拉唑钠肠溶片每天40 mg）自PCI术前至术后连续服药3个月。随访12个月，观察各组患者消化道出血事件以及主要心脑血管不良事件发生情况。结果 根据CRUSADE评分的不同，中高危分层对照组较低危分层对照组的消化道出血事件明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。同时，与低危分层对照组相比，低危分层试验组消化道出血事件发生率未见明显差异（P＞0.05）。中高危分层试验组消化道出血事件发生率较中高危分层对照组明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。在同一类CRUSADE评分系统危险分层中，试验组和对照组患者主要心脑血管不良事件发生率未见明显差异（P＞0.05）。结论 应用CRUSADE评分系统进行危险分层，干预出血高危风险患者，PCI术后加用质子泵抑制剂可有效预防消化道出血，且未增加心脑血管不良事件风险。
目的 运用CRUSADE评分系统，探讨质子泵抑制剂在预防经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后消化道出血中的价值。方法 前瞻性纳入华北医疗健康集团峰峰总医院心内科2018年3月-2021年12月收治的接受支架植入治疗的冠心病患者600例，依据CRUSADE评分系统的危险分层，把极低危、低危的归为低危分层组，中危、高危、很高危的归为中高危组，各危险分层按1∶1比例随机分为对照组与试验组，各组患者在PCI术前、术后均给予阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷片口服，试验组在此基础上给予联合质子泵抑制剂（雷贝拉唑肠溶片每天20 mg或泮托拉唑钠肠溶片每天40 mg）自PCI术前至术后连续服药3个月。随访12个月，观察各组患者消化道出血事件以及主要心脑血管不良事件发生情况。结果 根据CRUSADE评分的不同，中高危分层对照组较低危分层对照组的消化道出血事件明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。同时，与低危分层对照组相比，低危分层试验组消化道出血事件发生率未见明显差异（P＞0.05）。中高危分层试验组消化道出血事件发生率较中高危分层对照组明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。在同一类CRUSADE评分系统危险分层中，试验组和对照组患者主要心脑血管不良事件发生率未见明显差异（P＞0.05）。结论 应用CRUSADE评分系统进行危险分层，干预出血高危风险患者，PCI术后加用质子泵抑制剂可有效预防消化道出血，且未增加心脑血管不良事件风险。
2023, 46(3):634-640.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.023
摘要:
目的 探究低剂量聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）治疗食管癌化疗后中性粒细胞减少症的临床疗效。方法 前瞻性选取哈励逊国际和平医院胸外科2019年5月-2021年10月收治的食管癌术后化疗患者200例为研究对象，采用随机数字表法，将所有患者均分为对照组和试验组，每组100例。两组患者均采用氟尿嘧啶联合顺铂3周疗法进行化疗，3周为1个周期。对照组患者化疗1个周期结束后24～48 h开始，给予5 μg·kg-1·d-1的人粒细胞刺激因子注射液进行sc用药，每天1次，直至外周血中性粒细胞绝对值（ANC）降至最低值后连续两次≥5.0×109·L-1或1次≥10.0×109·L-1，或连续用药14 d。试验组患者给药开始时间同对照组，给予3 mg的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液进行sc用药，1个化疗周期用药1次。两组患者均进行1个化疗周期的治疗。对两组患者中性粒细胞变化情况、Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少症发生率及持续时间、中性粒细胞缺乏伴发热（FN）发生率及再次返院情况、不良反应及并发症发生率、患者给药前后生活质量评分进行比较。结果 试验组患者化疗结束后第6、9、12、15、18天时的外周血ANC显著高于对照组（P＜0.05），第1、3、21天时的ANC与对照组相比，均无统计学差异（P＞0.05）。与对照组相比，试验组患者中性粒细胞减少症发生率及其持续时间显著降低（P＜0.05），FN发生率及再次返院率显著减少（P＜0.05），不良反应及并发症发生率显著减少（P＜0.05）。给药前，两组癌症治疗功能评价量表（FACT-G）中身体状况、社会/家庭状况、功能状况、情绪状况4个方面内容评分比较无统计学差异（P＞0.05），给药后，两组FACT-G量表各项内容评分均较给药前升高，试验组给药后FACT-G评分显著高于对照组（P＜0.05）。结论 低剂量PEG-rhG-CSF用于食管癌化疗后中性粒细胞减少症治疗，能显著预防中性粒细胞减少症及FN的发生，同时还能有效缩短中性粒细胞减少症持续时间，降低因FN再住院率，减少患者不良反应及并发症，有效改善患者生活质量。
目的 探究低剂量聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）治疗食管癌化疗后中性粒细胞减少症的临床疗效。方法 前瞻性选取哈励逊国际和平医院胸外科2019年5月-2021年10月收治的食管癌术后化疗患者200例为研究对象，采用随机数字表法，将所有患者均分为对照组和试验组，每组100例。两组患者均采用氟尿嘧啶联合顺铂3周疗法进行化疗，3周为1个周期。对照组患者化疗1个周期结束后24～48 h开始，给予5 μg·kg-1·d-1的人粒细胞刺激因子注射液进行sc用药，每天1次，直至外周血中性粒细胞绝对值（ANC）降至最低值后连续两次≥5.0×109·L-1或1次≥10.0×109·L-1，或连续用药14 d。试验组患者给药开始时间同对照组，给予3 mg的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液进行sc用药，1个化疗周期用药1次。两组患者均进行1个化疗周期的治疗。对两组患者中性粒细胞变化情况、Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少症发生率及持续时间、中性粒细胞缺乏伴发热（FN）发生率及再次返院情况、不良反应及并发症发生率、患者给药前后生活质量评分进行比较。结果 试验组患者化疗结束后第6、9、12、15、18天时的外周血ANC显著高于对照组（P＜0.05），第1、3、21天时的ANC与对照组相比，均无统计学差异（P＞0.05）。与对照组相比，试验组患者中性粒细胞减少症发生率及其持续时间显著降低（P＜0.05），FN发生率及再次返院率显著减少（P＜0.05），不良反应及并发症发生率显著减少（P＜0.05）。给药前，两组癌症治疗功能评价量表（FACT-G）中身体状况、社会/家庭状况、功能状况、情绪状况4个方面内容评分比较无统计学差异（P＞0.05），给药后，两组FACT-G量表各项内容评分均较给药前升高，试验组给药后FACT-G评分显著高于对照组（P＜0.05）。结论 低剂量PEG-rhG-CSF用于食管癌化疗后中性粒细胞减少症治疗，能显著预防中性粒细胞减少症及FN的发生，同时还能有效缩短中性粒细胞减少症持续时间，降低因FN再住院率，减少患者不良反应及并发症，有效改善患者生活质量。
2023, 46(3):641-647.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.024
摘要:
目的 分析鼻用糖皮质激素丙酸氟替卡松喷雾剂联合鼻腔冲洗或内镜下鼻窦手术治疗儿童变应性鼻炎导致慢性鼻窦炎的临床效果，以及对患儿多种炎症因子表达的影响。方法 前瞻性选择2020年1月-2021年6月包头市第四医院收治的变应性鼻炎导致慢性鼻窦炎患儿共120例，采用随机数字法分为3组，每组40例，即单用丙酸氟替卡松喷雾剂（单用组）、丙酸氟替卡松喷雾剂联合鼻腔冲洗组（联合鼻腔冲洗组）、丙酸氟替卡松喷雾剂联合内镜下鼻窦手术组（联合鼻窦手术组）。单用组患儿采用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂，每喷50 μg，每侧2喷，总量200 μg，每天1次；联合鼻腔冲洗组患儿每日清晨使用可调式鼻腔清洗器加入0.9%氯化钠注射液250 mL对两侧鼻腔充分冲洗，每天1次，冲洗完毕后应用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂，用法用量同单用组；联合鼻窦手术组患儿进行内镜下鼻窦手术，在术后应用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂，用法用量同单用组。3组均持续用药12周。比较各组患儿治疗前及治疗4、8、12周的视觉模拟量表（VAS）评分、鼻内镜检查评分和鼻-结膜炎生活质量问卷（RQLQ）评分，评估各组治疗12周的临床疗效；检测各组患儿鼻呼吸道一氧化氮（NO）浓度、血清中白细胞介素-17A（IL-17A）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和免疫球蛋白E（IgE）水平。结果 随着治疗时间的延长，各组患儿VAS评分、鼻内镜检查评分和RQLQ评分均逐渐降低（P＜0.05），联合鼻腔冲洗组和联合鼻窦手术组治疗8、12周的VAS评分、鼻内镜检查评分和RQLQ评分均显著低于单用组（P＜0.05）。联合鼻腔冲洗和联合鼻窦手术组治疗12周的临床疗效优于单用组（P＜0.05）。联合鼻腔冲洗和联合鼻窦手术组治疗4、8、12周的鼻呼吸道NO浓度及血清IL-17A、TNF-α水平均显著低于单用组（P＜0.05）。上述各项指标联合鼻腔冲洗组和联合鼻窦手术组比较，差异不显著（P＞0.05）。结论 变应性鼻炎导致慢性鼻窦炎患儿单用丙酸氟替卡松喷雾剂疗效不理想，联合鼻腔冲洗或内镜下鼻窦手术，对改善患儿临床症状以及减轻鼻腔和呼吸道多种炎症因子的表达具有显著的影响。
目的 分析鼻用糖皮质激素丙酸氟替卡松喷雾剂联合鼻腔冲洗或内镜下鼻窦手术治疗儿童变应性鼻炎导致慢性鼻窦炎的临床效果，以及对患儿多种炎症因子表达的影响。方法 前瞻性选择2020年1月-2021年6月包头市第四医院收治的变应性鼻炎导致慢性鼻窦炎患儿共120例，采用随机数字法分为3组，每组40例，即单用丙酸氟替卡松喷雾剂（单用组）、丙酸氟替卡松喷雾剂联合鼻腔冲洗组（联合鼻腔冲洗组）、丙酸氟替卡松喷雾剂联合内镜下鼻窦手术组（联合鼻窦手术组）。单用组患儿采用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂，每喷50 μg，每侧2喷，总量200 μg，每天1次；联合鼻腔冲洗组患儿每日清晨使用可调式鼻腔清洗器加入0.9%氯化钠注射液250 mL对两侧鼻腔充分冲洗，每天1次，冲洗完毕后应用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂，用法用量同单用组；联合鼻窦手术组患儿进行内镜下鼻窦手术，在术后应用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂，用法用量同单用组。3组均持续用药12周。比较各组患儿治疗前及治疗4、8、12周的视觉模拟量表（VAS）评分、鼻内镜检查评分和鼻-结膜炎生活质量问卷（RQLQ）评分，评估各组治疗12周的临床疗效；检测各组患儿鼻呼吸道一氧化氮（NO）浓度、血清中白细胞介素-17A（IL-17A）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和免疫球蛋白E（IgE）水平。结果 随着治疗时间的延长，各组患儿VAS评分、鼻内镜检查评分和RQLQ评分均逐渐降低（P＜0.05），联合鼻腔冲洗组和联合鼻窦手术组治疗8、12周的VAS评分、鼻内镜检查评分和RQLQ评分均显著低于单用组（P＜0.05）。联合鼻腔冲洗和联合鼻窦手术组治疗12周的临床疗效优于单用组（P＜0.05）。联合鼻腔冲洗和联合鼻窦手术组治疗4、8、12周的鼻呼吸道NO浓度及血清IL-17A、TNF-α水平均显著低于单用组（P＜0.05）。上述各项指标联合鼻腔冲洗组和联合鼻窦手术组比较，差异不显著（P＞0.05）。结论 变应性鼻炎导致慢性鼻窦炎患儿单用丙酸氟替卡松喷雾剂疗效不理想，联合鼻腔冲洗或内镜下鼻窦手术，对改善患儿临床症状以及减轻鼻腔和呼吸道多种炎症因子的表达具有显著的影响。
2023, 46(3):648-652.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.025
摘要:
目的 探讨阿加曲班联合吡拉西坦对急性缺血性卒中患者认知功能、肢体功能的影响。方法 回顾性选取邢台市第三医院于2021年12月-2022年7月收治住院的80例急性缺血性卒中患者为研究对象，根据治疗方法将患者分为对照组和试验组，两组各40例。两组患者均给予常规治疗，对照组在常规治疗基础上给予注射用吡拉西坦（注射用吡拉西坦8 g加入到5%氯化钠注射液250 mL中）静脉滴注，每天1次，疗程为14 d；试验组在对照组治疗的基础上加用阿加曲班注射液治疗，第1～2天60 mg阿加曲班注射液用0.9%氯化钠注射液稀释后持续输液泵输液48 h，第3～7天将10 mg阿加曲班注射液加入0.9%氯化钠注射液20 mL中持续输液泵输液持续3 h，每天2次，用药7 d，其余治疗方案同对照组。分别于治疗前及治疗后3、6个月对两组患者进行蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智力状态检查量表（MMSE）、改良式肢体运动功能量表（Fugl-Meyer）以及日常生活能力量表（ADL）评分，同时记录两组的不良反应发生情况。结果 治疗前两组患者MoCA、MMSE、Fugl-Meyer及ADL评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3、6个月两组患者MoCA、MMSE、Fugl-Meyer及ADL评分均较同组治疗前显著提高（P＜0.05），且试验组各项评分均显著高于对照组（P＜0.05）。治疗期间两组患者不良反应事件发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 阿加曲班联合吡拉西坦治疗能显著改善急性缺血性卒中患者的认知功能以及肢体功能，在保证疗效的同时并未增加出血等不良反应发生风险。
目的 探讨阿加曲班联合吡拉西坦对急性缺血性卒中患者认知功能、肢体功能的影响。方法 回顾性选取邢台市第三医院于2021年12月-2022年7月收治住院的80例急性缺血性卒中患者为研究对象，根据治疗方法将患者分为对照组和试验组，两组各40例。两组患者均给予常规治疗，对照组在常规治疗基础上给予注射用吡拉西坦（注射用吡拉西坦8 g加入到5%氯化钠注射液250 mL中）静脉滴注，每天1次，疗程为14 d；试验组在对照组治疗的基础上加用阿加曲班注射液治疗，第1～2天60 mg阿加曲班注射液用0.9%氯化钠注射液稀释后持续输液泵输液48 h，第3～7天将10 mg阿加曲班注射液加入0.9%氯化钠注射液20 mL中持续输液泵输液持续3 h，每天2次，用药7 d，其余治疗方案同对照组。分别于治疗前及治疗后3、6个月对两组患者进行蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智力状态检查量表（MMSE）、改良式肢体运动功能量表（Fugl-Meyer）以及日常生活能力量表（ADL）评分，同时记录两组的不良反应发生情况。结果 治疗前两组患者MoCA、MMSE、Fugl-Meyer及ADL评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3、6个月两组患者MoCA、MMSE、Fugl-Meyer及ADL评分均较同组治疗前显著提高（P＜0.05），且试验组各项评分均显著高于对照组（P＜0.05）。治疗期间两组患者不良反应事件发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 阿加曲班联合吡拉西坦治疗能显著改善急性缺血性卒中患者的认知功能以及肢体功能，在保证疗效的同时并未增加出血等不良反应发生风险。
2023, 46(3):653-662.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.026
摘要:
目的 分析评价童康片单用及联合化学药治疗儿童反复呼吸道感染的临床疗效及安全性。方法 使用计算机对中英文数据库，包括中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang Data）、中国生物医学文献数据库（CBM）、Cochrane Library、PubMed和Web of Science进行文献检索，收集各数据库建库起至2022年12月2日童康片单用及联合化学药治疗儿童反复呼吸道感染的临床随机对照试验（RCT），使用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果 共纳入13项RCTs、包括1 411例患儿。Meta分析结果显示：试验组总有效率高于对照组［RR＝1.25，95% CI（1.19，1.31），P＜0.000 01］，且童康片单用及联合化学药的差异没有统计学意义；治疗后两组免疫球蛋白IgA［MD＝-0.05，95% CI（-0.48，0.37），P＝0.80］、IgG［MD＝-0.16，95% CI（-0.95，0.62），P＝0.68］、IgM［MD＝0.02，95% CI（-0.32，0.37），P＝0.90］、不良反应率［RR＝0.80，95% CI（0.23，2.80），P＝0.73］比较，差异无统计学意义。结论 童康片可提高治疗儿童反复呼吸道感染的疗效，且单用或联合化学药对其有效率影响不大，对IgA、IgG、IgM及不良反应发生情况没有明显影响。
目的 分析评价童康片单用及联合化学药治疗儿童反复呼吸道感染的临床疗效及安全性。方法 使用计算机对中英文数据库，包括中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang Data）、中国生物医学文献数据库（CBM）、Cochrane Library、PubMed和Web of Science进行文献检索，收集各数据库建库起至2022年12月2日童康片单用及联合化学药治疗儿童反复呼吸道感染的临床随机对照试验（RCT），使用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果 共纳入13项RCTs、包括1 411例患儿。Meta分析结果显示：试验组总有效率高于对照组［RR＝1.25，95% CI（1.19，1.31），P＜0.000 01］，且童康片单用及联合化学药的差异没有统计学意义；治疗后两组免疫球蛋白IgA［MD＝-0.05，95% CI（-0.48，0.37），P＝0.80］、IgG［MD＝-0.16，95% CI（-0.95，0.62），P＝0.68］、IgM［MD＝0.02，95% CI（-0.32，0.37），P＝0.90］、不良反应率［RR＝0.80，95% CI（0.23，2.80），P＝0.73］比较，差异无统计学意义。结论 童康片可提高治疗儿童反复呼吸道感染的疗效，且单用或联合化学药对其有效率影响不大，对IgA、IgG、IgM及不良反应发生情况没有明显影响。
2023, 46(3):663-670.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.027
摘要:
目的 系统评价多重耐药鲍曼不动杆菌（MDRAB）血流感染及感染后死亡危险因素，为各级医疗机构预防MDRAB血流感染及降低感染后死亡率提供依据。方法 计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Embase等，检索时限为建库至2022年10月31日，收集国内外MDRAB血流感染及感染后死亡危险因素的病例对照研究，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入病例对照研究13篇，涉及感染危险因素32个，死亡危险因素25个。结果显示合并实体瘤、恶性肿瘤、呼吸衰竭、慢性心功能不全、肺炎，入住ICU，机械通气、气管切开、气管插管、留置导尿管、连续性血液净化、留置引流管，感染前使用喹诺酮类、碳青霉烯类、抗真菌药物，感染前使用抗生素≥2种，激素治疗和抗生素使用不当MDRAB血流感染组和非多重耐药鲍曼不动杆菌（N-MDRAB）组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；合并恶性肿瘤、慢性肾脏疾病、慢性肝脏疾病、免疫抑制状态，合并基础疾病≥3种，急性生理慢性健康评分（APACHE-Ⅱ）评分高，机械通气MDRAB血流感染后死亡组和生存组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 MDRAB血流感染及感染后死亡的危险因素多，临床诊疗活动中应重视患者基础疾病，严格把握侵入性操作指征，合理使用抗菌药物和免疫抑制类药物，动态评估患者生命体征，根据危险因素制定感控策略，从而降低MDRAB血流感染率和感染后死亡率。
目的 系统评价多重耐药鲍曼不动杆菌（MDRAB）血流感染及感染后死亡危险因素，为各级医疗机构预防MDRAB血流感染及降低感染后死亡率提供依据。方法 计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Embase等，检索时限为建库至2022年10月31日，收集国内外MDRAB血流感染及感染后死亡危险因素的病例对照研究，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入病例对照研究13篇，涉及感染危险因素32个，死亡危险因素25个。结果显示合并实体瘤、恶性肿瘤、呼吸衰竭、慢性心功能不全、肺炎，入住ICU，机械通气、气管切开、气管插管、留置导尿管、连续性血液净化、留置引流管，感染前使用喹诺酮类、碳青霉烯类、抗真菌药物，感染前使用抗生素≥2种，激素治疗和抗生素使用不当MDRAB血流感染组和非多重耐药鲍曼不动杆菌（N-MDRAB）组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；合并恶性肿瘤、慢性肾脏疾病、慢性肝脏疾病、免疫抑制状态，合并基础疾病≥3种，急性生理慢性健康评分（APACHE-Ⅱ）评分高，机械通气MDRAB血流感染后死亡组和生存组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 MDRAB血流感染及感染后死亡的危险因素多，临床诊疗活动中应重视患者基础疾病，严格把握侵入性操作指征，合理使用抗菌药物和免疫抑制类药物，动态评估患者生命体征，根据危险因素制定感控策略，从而降低MDRAB血流感染率和感染后死亡率。
2023, 46(3):671-676.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.028
摘要:
中药毒性和疗效评价是评价中药药物安全性评估的重要项目。人类多能干细胞（hPSCs）在疾病建模、药物筛选、分子机制研究以及安全性评价等方面是有力的研究工具。虽然hPSCs作为体外先进研究材料，应用广泛，但在中医药相关领域的研究积累却十分有限。通过调研hPSCs及其分化衍生物在中医药领域的相关应用，讨论hPSCs在中医药领域最大限度利用的可能性以及阻碍，同时展望hPSCs的应用前景，以期为hPSCs在中药毒性和疗效评价领域的相关应用提供一定的理论参考，推进中医药安全性的现代化发展。
中药毒性和疗效评价是评价中药药物安全性评估的重要项目。人类多能干细胞（hPSCs）在疾病建模、药物筛选、分子机制研究以及安全性评价等方面是有力的研究工具。虽然hPSCs作为体外先进研究材料，应用广泛，但在中医药相关领域的研究积累却十分有限。通过调研hPSCs及其分化衍生物在中医药领域的相关应用，讨论hPSCs在中医药领域最大限度利用的可能性以及阻碍，同时展望hPSCs的应用前景，以期为hPSCs在中药毒性和疗效评价领域的相关应用提供一定的理论参考，推进中医药安全性的现代化发展。
2023, 46(3):677-682.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.029
摘要:
枸橼酸西地那非片主要用于治疗男性勃起功能障碍，并适用于治疗成人肺动脉高压，属临床常用药物。结合美国、中国该品种生物等效性试验指导原则要求，通过对近年来中国开展的枸橼酸西地那非片生物等效性试验结果进行总结、分析，并对生物等效性试验审评中发现的多种情况提出一般考虑。枸橼酸西地那非片一般选择40例男性健康受试者开展空腹及餐后生物等效性试验，口崩片则建议仅开展空腹生物等效性试验；建议关注生物等效性试验中受试制剂与参比制剂达峰时间（tmax）的非参数检验结果。
枸橼酸西地那非片主要用于治疗男性勃起功能障碍，并适用于治疗成人肺动脉高压，属临床常用药物。结合美国、中国该品种生物等效性试验指导原则要求，通过对近年来中国开展的枸橼酸西地那非片生物等效性试验结果进行总结、分析，并对生物等效性试验审评中发现的多种情况提出一般考虑。枸橼酸西地那非片一般选择40例男性健康受试者开展空腹及餐后生物等效性试验，口崩片则建议仅开展空腹生物等效性试验；建议关注生物等效性试验中受试制剂与参比制剂达峰时间（tmax）的非参数检验结果。
2023, 46(3):683-692.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.030
摘要:
和厚朴酚是二酚型疏水化合物，对糖尿病、血管紧张素II、脓毒症、烧伤、冠脉结扎缺血、缺血再灌注等引起的心肌损伤都有保护作用，能阻滞心肌肥厚和纤维化的发生发展。和厚朴酚能拮抗脂多糖或氧化型低密度脂蛋白引起的血管内皮细胞损伤，也能抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移及血管重塑和血管新生，抑制气囊血管形成术诱导新内膜形成和血管狭窄，心血管保护作用的基本机制是抗氧化、抗炎、调血脂、降血糖和阻滞钙通道。和厚朴酚可以抑制高脂饮食引起的动脉粥样硬化形成和发展，还具有血管扩张和降压作用，因此在心血管系统疾病治疗方面有开发价值。
和厚朴酚是二酚型疏水化合物，对糖尿病、血管紧张素II、脓毒症、烧伤、冠脉结扎缺血、缺血再灌注等引起的心肌损伤都有保护作用，能阻滞心肌肥厚和纤维化的发生发展。和厚朴酚能拮抗脂多糖或氧化型低密度脂蛋白引起的血管内皮细胞损伤，也能抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移及血管重塑和血管新生，抑制气囊血管形成术诱导新内膜形成和血管狭窄，心血管保护作用的基本机制是抗氧化、抗炎、调血脂、降血糖和阻滞钙通道。和厚朴酚可以抑制高脂饮食引起的动脉粥样硬化形成和发展，还具有血管扩张和降压作用，因此在心血管系统疾病治疗方面有开发价值。
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