2023年第46卷第2期文章目次

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  • 1  封面
    2023, 46(2):0-0.
    [摘要](108) [HTML](0) [PDF 3.36 M](227)
    摘要:
    2  目录
    2023, 46(2):0-0.
    [摘要](120) [HTML](0) [PDF 1.17 M](275)
    摘要:
    3  急性上呼吸道感染中药临床试验设计与评价技术指南
    中华中医药学会儿科分会,中华中医药学会中药临床药理分会
    2023, 46(2):237-244. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.001
    [摘要](227) [HTML](0) [PDF 1.30 M](531)
    摘要:
    急性上呼吸道感染中药临床试验设计与评价技术指南》为中华中医药学会标准化项目《儿科系列常见病中药临床试验设计与评价技术指南》之一。其目的是以临床价值为导向,在病证结合模式下,讨论具有急性上呼吸道感染疾病、儿童和中药特点的临床定位、试验设计与实施等相关问题,为中药治疗急性上呼吸道感染临床试验设计与评价提供思路和方法。制定过程中先后成立指南工作组、起草专家组和定稿专家组,采用文献研究和共识会议的方法,最终形成指南送审稿定稿。该指南的主要内容包括临床定位、试验总体设计、诊断标准与辨证标准、受试者的选择与退出、干预措施、试验流程、有效性评价、安全性观察、试验的质量控制9部分。希望其制定和发布,能为申办者或合同研究组织、研究者在中药治疗急性上呼吸道感染的临床试验设计中提供借鉴与参考。
    4  急性咽炎和扁桃体炎中药临床试验设计与评价技术指南
    中华中医药学会儿科分会,中华中医药学会中药临床药理分会
    2023, 46(2):245-250. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.002
    [摘要](276) [HTML](0) [PDF 1.22 M](369)
    摘要:
    《急性咽炎和扁桃体炎中药临床试验设计与评价技术指南》为中华中医药学会标准化项目《儿科系列常见病中药临床试验设计与评价技术指南》之一。其目的是以临床价值为导向,在病证结合模式下,讨论具有病种、儿童和中药特点的临床定位、试验设计与实施等相关问题,为中药治疗儿童急性咽炎和扁桃体炎临床试验设计与评价提供思路和方法。制定过程中先后成立指南工作组、起草专家组和定稿专家组,采用文献研究和共识会议的方法,最终形成指南送审稿定稿。该指南的主要内容包括临床定位、试验总体设计、诊断标准与辨证标准、受试者的选择与退出、给药方案、有效性评价、安全性观察、试验流程、试验的质量控制9部分。希望其制定和发布,能为申办者或合同研究组织、研究者在中药治疗儿童急性咽炎和扁桃体炎的临床试验设计中提供借鉴与参考。
    5  急性支气管炎中药临床试验设计与评价技术指南
    中华中医药学会儿科分会,中华中医药学会中药临床药理分会
    2023, 46(2):251-257. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.003
    [摘要](175) [HTML](0) [PDF 1.23 M](335)
    摘要:
    《急性支气管炎中药临床试验设计与评价技术指南》为中华中医药学会标准化项目《儿科系列常见病中药临床试验设计与评价技术指南》之一。其目的是以临床价值为导向,在病证结合模式下,讨论具有急性支气管炎疾病、儿童和中药特点的临床定位、试验设计与实施等相关问题,为中药治疗急性支气管炎临床试验设计与评价提供思路和方法。制定过程中先后成立指南工作组、起草专家组和定稿专家组,采用文献研究和共识会议的方法,最终形成指南送审稿定稿。该指南的主要内容包括临床定位、试验总体设计、诊断标准与辨证标准、受试者的选择与退出、干预措施、有效性评价、安全性观察、试验流程、试验的质量控制、伦理学要求10部分。希望其制定和发布,能为申办者或合同研究组织、研究者在中药治疗急性支气管炎的临床试验设计,提供借鉴与参考。
    6  儿童肺炎支原体肺炎中药临床试验设计与评价技术指南
    中华中医药学会儿科分会,中华中医药学会中药临床药理分会
    2023, 46(2):258-263. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.004
    [摘要](284) [HTML](0) [PDF 1.23 M](343)
    摘要:
    《儿童肺炎支原体肺炎中药临床试验设计与评价技术指南》为中华中医药学会标准化项目《儿科系列常见病中药临床试验设计与评价技术指南》之一。其目的是以临床价值为导向,主要是在病证结合模式下,重点讨论具有病种、儿童和中药特点的临床定位、试验设计与实施等相关问题,为中药治疗儿童肺炎支原体肺炎临床试验设计与评价提供思路和方法。制定过程中先后成立指南工作组、起草专家组和定稿专家组,采用文献研究和共识会议的方法,最终形成指南送审稿定稿。该指南的主要内容包括临床定位、试验总体设计、诊断标准与辨证标准、受试者的选择与退出、给药方案、有效性评价、安全性观察、试验流程、试验的质量控制9部分,以期为申办者/合同研究组织、研究者在儿童肺炎支原体肺炎中药临床试验及上市后临床有效性再评价方案设计中提供借鉴与参考。
    7  反复呼吸道感染中药临床试验设计与评价技术指南
    中华中医药学会儿科分会,中华中医药学会中药临床药理分会
    2023, 46(2):264-269. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.005
    [摘要](366) [HTML](0) [PDF 1.22 M](238)
    摘要:
    《反复呼吸道感染中药临床试验设计与评价技术指南》为中华中医药学会标准化项目《儿科系列常见病中药临床试验设计与评价技术指南》之一。其目的是以临床价值为导向,在病证结合模式下,重点讨论具有病种、儿童和中药特点的临床定位、试验设计与实施等相关问题,为中药治疗反复呼吸道感染临床试验设计与评价提供思路和方法。制定过程中先后成立指南工作组、起草专家组和定稿专家组,采用文献研究和共识会议的方法,最终形成指南送审稿定稿。该指南的主要内容包括临床定位、试验总体设计、诊断标准与辨证标准、受试者的选择与退出、给药方案、试验流程、有效性评价、安全性评价、试验的质量控制、试验的伦理学要求10部分。希望其制定和发布,能为申办者或合同研究组织、研究者在中药治疗反复呼吸道感染的临床试验设计中提供借鉴与参考。
    8  小儿积滞中药临床试验设计与评价技术指南
    中华中医药学会儿科分会,中华中医药学会中药临床药理分会
    2023, 46(2):270-275. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.006
    [摘要](155) [HTML](0) [PDF 1.21 M](289)
    摘要:
    《小儿积滞中药临床试验设计与评价技术指南》为中华中医药学会标准化项目《儿科系列常见病中药临床试验设计与评价技术指南》之一。其目的是以临床价值为导向,主要是在中医病证研究模式下,重点讨论具有病种、儿童和中药特点的临床定位、试验设计与实施等相关问题,为中药治疗小儿积滞临床试验设计与评价提供思路和方法。制定过程中先后成立指南工作组、起草专家组和定稿专家组,采用文献研究和共识会议的方法,最终形成指南送审稿定稿。该指南的主要内容包括临床定位、试验总体设计、诊断标准与辨证标准、受试者的选择与退出、治疗方案、有效性评价、安全性观察、试验流程、试验的质量控制9部分,以期为申办者或合同研究组织、研究者在小儿积滞中药临床试验及上市后临床有效性再评价方案设计中提供借鉴与参考。
    9  遗尿症中药临床试验设计与评价技术指南
    中华中医药学会儿科分会,中华中医药学会中药临床药理分会
    2023, 46(2):276-282. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.007
    [摘要](130) [HTML](0) [PDF 1.22 M](235)
    摘要:
    《遗尿症中药临床试验设计与评价技术指南》为中华中医药学会标准化项目《儿科系列常见病中药临床试验设计与评价技术指南》之一。其目的是以临床价值为导向,主要是在病证结合模式下,重点讨论具有遗尿症疾病、儿童和中药特点的临床定位、试验设计与实施等相关问题,为中药治疗儿童遗尿症临床试验设计与评价提供思路和方法。制定过程中先后成立指南工作组、起草专家组和定稿专家组,采用文献研究和共识会议的方法,最终形成指南送审稿定稿。该指南的主要内容包括临床定位、试验总体设计、诊断标准与辨证标准、受试者的选择与退出、治疗观察方法、试验流程、有效性评价、安全性观察、试验的质量控制、伦理学要求10部分,以期为申办者或合同研究组织、研究者在儿童遗尿症中药临床试验及上市后临床有效性再评价方案设计中提供借鉴与参考。
    10  FDA“主方案:加快抗肿瘤药物和生物制品开发的高效临床试验设计策略供企业用的指导原则”介绍
    王慧明,萧惠来
    2023, 46(2):283-293. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.008
    [摘要](561) [HTML](0) [PDF 1.41 M](394)
    摘要:
    美国食品药品监督管理局(FDA)于 2022 年 3 月发布了"主方案:加快抗肿瘤药物和生物制品开发的高效临床试验设计策略供企业用的指导原则"。"主方案"是指同时评价成人和儿童癌症的同一总体试验体系(主方案)中的 1 种以上研究药物和(或)1 种以上癌症类型。与在 1 项临床试验中,单一药物在单一疾病人群中试验的传统的试验设计不同,主方案使用单一的基础设施、试验设计和方案,在多个子研究中同时评价多种药物和(或)疾病人群,从而可高效和快速地开发抗肿瘤药物。该指导原则对抗肿瘤药主方案研究的试验设计和实施的诸多方面提出了许多很有价值的建议,而中国目前还没有类似的指导原则。详细介绍 FDA 该指导原则,以期对我国开展抗肿瘤药主方案研究及其监管有所帮助。
    11  琥珀散对人MenSCs植入式子宫内膜异位症裸鼠异位病灶及Beclin1、ZEB1表达的影响
    张悦健,何甜甜,林陶秀,霍超越,杨思晨,高路益,杨梦萍,罗伯茨宋泽,李长香,马小娜
    2023, 46(2):294-304. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.009
    [摘要](504) [HTML](0) [PDF 9.20 M](248)
    摘要:
    目的 探究琥珀散对人经血源间充质干细胞(MenSCs)植入式子宫内膜异位症(EMT)裸鼠的异位病灶及 Bcl-2 同源结构域蛋白抗体(Beclin1)、锌指E盒同源结合蛋白1(ZEB1)表达的影响。方法 将裸鼠随机分为对照组、模型组、地诺孕素(0.001 g·kg-1)组和琥珀散(29 g·kg-1)组,每组 10 只。从 EMT 患者及健康女性的月经血中提取 MenSCs,并借助成脂、成骨诱导分化鉴定其干细胞属性。将EMT MenSCs注射至裸鼠腹部皮下,制备EMT裸鼠模型,对照组植入正常人MenSCs。至第7天每组随机抽取1只裸鼠,开腹观察异位病灶生长情况,并借助HE染色和人类白细胞抗原A(HLAA)免疫荧光法评价模型。自造模成功连续给药21 d,末次给药后第2日取材,观测EMT异位病灶体积及血管分布;切取异位病灶组织,应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting、免疫组织化学及免疫荧光技术分别测定组织中Beclin1与ZEB1在mRNA及蛋白水平的表达。结果 EMT源及正常MenSCs为长梭形,呈辐射状向周边集落扩散,且经成脂、成骨诱导分化后均有脂滴、钙结节形成。造模7 d后,对照组未见异位病灶形成,其余各组均有囊泡样病灶形成,且周围血管形成丰富,病理切片均可见子宫内膜腺体和间质,HLAA 均阳性表达。与模型组比较,琥珀散能显著缩小EMT裸鼠异位病灶体积(P<0.001),改善周围血管分布。在 mRNA水平, 与模型组比较,地诺孕素组和琥珀散组ZEB1表达显著降低(P<0.001),Beclin1 表达显著升高(P<0.001)。在蛋白水平,与模型组比较,Western blotting结果显示,地诺孕素组和琥珀散组ZEB1 表达显著降低 (P<0.05),Beclin1表达显著升高(P<0.01、0.001);免疫组化结果显示,琥珀散组 Beclin1 大量分布在异位内膜、腺腔以及腺上皮细胞与间质细胞的胞核及胞浆中,Beclin1 表达显著增加(P<0.01);免疫荧光结果显示,琥珀散组 ZEB1 蛋白在异位内膜、腺腔、腺上皮细胞及周围间质细胞的胞核与胞浆中的分布均明显减少,地诺孕素组、琥珀散组 ZEB1 蛋白表达阳性率显著降低(P<0.001)。结论 琥珀散可能通过上调 Beclin1、下调 ZEB1 表达,缩小 EMT 裸鼠异位病灶,改善周围血管分布。
    12  绿原酸致RBL-2H3细胞脱颗粒反应及机制研究
    申茜,李珍,王玉,郭梦情,庄朋伟,张艳军,郭虹
    2023, 46(2):305-310. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.010
    [摘要](445) [HTML](0) [PDF 3.88 M](321)
    摘要:
    目的 研究绿原酸对大鼠嗜碱性白血病细胞 RBL-2H3 脱颗粒作用及可能机制。方法 将不同质量浓度(3.125、6.250、12.500、25.000、50.000、100.000、200.000 μg·mL-1)的绿原酸作用于 RBL-2H3 细胞,通过实时细胞分析(RTCA)系统检测绿原酸干预后引起的细胞指数(CI)值变化,以评价 RBL-2H3 细胞脱颗粒情况;利用甲苯胺蓝染色观察细胞形态变化;化学荧光法测定组胺释放率;底物显色法测定β-氨基己糖苷酶释放率、类胰蛋白酶释放量;网络药理学预测绿原酸诱导RBL-2H3 细胞脱颗粒的潜在机制,并应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)对预测通路的主要靶点细胞外调节蛋白激酶(ERK1)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)mRNA水平进行检测。结果 绿原酸质量浓度 ≥ 6.25 μg·mL-1时,可使RBL-2H3细胞的CI值在给药20min后呈现先快速上升后下降的趋势;绿原酸质量浓度 ≥ 12.5 μg·mL-1时,RBL-2H3 细胞逐渐变圆甚至呈现多边形;与对照组比较,β-氨基己糖苷酶、组胺和类胰蛋白酶的释放量显著增加(P<0.05、0.01、0.001)。网络药理学预测发现,绿原酸致细胞脱颗粒作用可能与MAPK、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)等信号通路相关;qRT-PCR 结果证实,与对照组比较,绿原酸可显著增加 ERK1p38MAPK mRNA表达(P<0.05、0.01),但对JNK mRNA表达影响不显著。结论 绿原酸可通过激活ERK1、p38 MAPK通路诱导 RBL-2H3 细胞发生脱颗粒,具有潜在的诱发类过敏反应作用。
    13  基于活细胞固相色谱法联合高分辨质谱及网络药理学的丹参标准汤剂抗神经病理性疼痛作用成分及机制探讨
    孙兴帅,孙成艳
    2023, 46(2):311-320. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.011
    [摘要](480) [HTML](0) [PDF 2.66 M](389)
    摘要:
    目的 采用活细胞固相色谱法联合高分辨质谱技术快速筛选鉴定丹参标准汤剂中潜在的抗神经病理性疼痛活性成分,通过网络药理学技术分析其作用机制。方法 小鼠背根神经元细胞与丹参标准汤剂磷酸盐缓冲液(PBS)溶液共孵育,吸附成分采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)鉴别;鉴定得到的活性成分基于网络药理学分析其作用机制:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库联合 Swiss 数据库寻找成分作用靶点,以"neuropathic pain"为关键词在 Genecards 数据库及 OMIM 数据库检索去重即得疾病靶点,将成分靶点与神经病理性疼痛靶点交集筛选得到共同靶点;将共同靶点导入 STRING数据库进行检索,得蛋白质相互作用(PPI)网络,并导入Cytoscape 3.7.2 绘图,以度值(degree)为标准选取前 10 靶点作为关键靶点;将共同靶点采用 ClusterProfiler 包进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果 共鉴定得到以酚酸类物质为主的潜在活性成分 11 个,分别为香草酸、丹参素、咖啡酸、原儿茶酸、原儿茶醛、阿魏酸、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸 B、异丹酚酸 B、丹酚酸 E。网络药理学分析结果显示活性成分作用靶点174 个,与神经病理性疼痛靶点集交集 67 个;PPI 分析显示信号转导及转录激活蛋白 3(STAT3)、白蛋白(ALB)、原癌基因 c-Jun(JUN)、淀粉样 β 前体蛋白(APP)、基质金属蛋白酶 9(MMP9)、胱天蛋白酶3(CASP3)、toll 样受体 4(TLR4)、丝裂原活化蛋白激酶 1(MAPK1)、环加氧酶 2(PTGS2)、转录因子 p65(RELA)为关键靶点,"药味成分-靶点"网络拓扑分析显示各活性成分可能存在协同作用;GO 富集分析显示与碳酸氢盐转运、对脂多糖反应、对细菌来源分析反应等生物过程,膜筏、膜微区、膜区、分泌颗粒管腔等细胞组成以及碳酸脱水酶活性、水解酶活性、碳氧裂解酶活性等分子功能相关;KEGG 富集显示与氮代谢、糖尿病并发症中的晚期糖基化产物(AGE)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、脂质和动脉粥样硬化、缺氧诱导因子 1(HIF-1)信号通路等通路相关;结合文献分析丹参抗神经病理性疼痛起效机制与炎症和免疫反应、神经元恢复及再生、代谢紊乱、病毒、疼痛递质传导、神经元超敏、疼痛阈等相关。结论 应用活细胞固相色谱与高分辨质谱联用技术筛选出丹参标准汤剂中抗神经病理性疼痛活性成分 11 个,桥接网络药理学分析其作用机制可能与炎症和免疫反应、调节代谢紊乱、抑制超敏等相关。
    14  基于网络药理学和分子对接的薏苡附子散对类风湿性关节炎及慢性心力衰竭“异病同治”作用机制探讨
    王玉玉,张芳芳,李雪,王玉明,李遇伯
    2023, 46(2):321-329. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.012
    [摘要](543) [HTML](0) [PDF 3.87 M](355)
    摘要:
    目的 基于网络药理学和分子对接方法探讨薏苡附子散治疗类风湿性关节炎(RA)及慢性心力衰竭(CHF)"异病同治"的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选薏苡附子散的活性成分,并利用 Pubchem 数据库获得 Smile 号,进而通过 Swiss Target Prediction 数据库获取活性成分对应的靶点。在 GeneCards 和 OMIM数据库平台预测 RA 及 CHF 疾病作用靶点。对活性成分靶点与疾病交集靶点进行蛋白质相互作用(PPI)网络构建及核心靶点筛选,并进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。筛选核心成分和核心靶点,利用 AutoDock 软件进行分子对接验证。结果 从薏苡附子散中共筛选得到符合条件的活性成分 10 个,活性成分潜在作用靶点 403 个,RA 疾病靶点 1 112 个,CHF 疾病靶点 2 983 个,取交集,获得药物、疾病交集靶点 69 个。GO 富集分析结果显示主要与炎症反应的调节、MAPK 级联调控、对氧化应激的反应、骨化的调节、平滑肌细胞增殖等相关;KEGG 通路富集分析得到 236 条通路,与RA及CHF相关且排序较靠前的通路有 PI3K-Akt 信号通路、NF-κB 信号通路、MAPK 信号通路等。分子对接结果表明,薏苡附子散中的核心成分多根乌头碱、水黄皮素、豆甾醇具有与核心靶点 TNF、SRC、ESR1 和 PTGS2良好的结合潜力。结论 薏苡附子散治疗 RA 和 CHF 具有多靶点效应,涉及多条生物过程和信号通路,可能通过调控炎症反应、氧化应激反应、血管生成和发育、心脏收缩调节及 MAPK 级联调控等发挥"异病同治"作用。
    15  基于UPLC-Q-TOF-MS的速效救心丸化学成分定性分析
    贾志鑫,丛诗语,潘明霞,刘力榕,刘洁,李月婷,肖红斌
    2023, 46(2):330-341. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.013
    [摘要](585) [HTML](0) [PDF 2.67 M](417)
    摘要:
    目的 采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对速效救心丸的化学成分进行研究。方法 采用 Agilent Poroshell 120 EC C18柱(150 mm×3.0 mm,2.7 μm),以0.1%甲酸水-乙腈为流动相梯度洗脱,体积流量为0.8 mL·min-1(分流比 1:2);采用 Dual AJS ESI 源在正、负离子模式下分别采集数据。构建化合物库,根据化合物精确相对分子质量及二级碎片离子信息结合参考文献数据,鉴定速效救心丸的主要化学成分。结果 从速效救心丸中分离和鉴定出90 个化学成分,其中苯酞类化合物 47 个,有机酸类化合物 11 个,生物碱类化合物 13 个,萜类化合物 4 个,其他类化合物15 个。结论 该方法快速、准确、便捷,为阐明速效救心丸的药效物质基础及进一步研究其体内代谢过程提供了科学的数据支撑和方法参考。
    16  基于DiR脂质体荧光探针验证柴胡“引药入肝”靶向性研究
    黄思成,喻锟,赵琼,刘燕娇,程欣,侯安国
    2023, 46(2):342-348. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.014
    [摘要](587) [HTML](0) [PDF 8.14 M](330)
    摘要:
    目的 制备 DiR(1,1'-dioctadecyl-3,3,3',3'-tetramethylindotricarbocyanine iodide)脂质体荧光探针(DiR-LP),研究柴胡作为引经药对其在小鼠体内分布的影响,初步验证柴胡引药入肝性能。方法 薄膜分散法制备 DiR-LP,以包封率为主要指标,通过单因素试验确立 DiR-LP 最佳处方与制备工艺,并进行表征。30只SPF级昆明种小鼠随机分为5组:对照组、DiR-LP组和柴胡水提液低、中、高剂量(0.5、1.0、2.0 mg·kg-1)+DiR-LP组,柴胡水提液+DiR-LP组小鼠预先连续3 d 按10mL·kg-1体积ig相应的柴胡水提液,对照组和DiR-LP组小鼠 ig 相同体积的生理盐水;除对照组外,各组小鼠以 10 mL·kg-1尾iv DiR-LP,对照组小鼠尾 iv 相同剂量的生理盐水;利用小动物活体成像仪在不同时间点(4、5、6、8 h)拍照,示踪小鼠体内DiR-LP 的分布情况;8 h 时经解剖取出心、肝、脾、肺、肾等器官进行拍照,观察各器官的荧光强度。结果 DiR-LP 最佳处方与制备工艺:精密称取大豆卵磷脂 120 mg、胆固醇 12 mg、DiR 0.375 mg 于 100 mL 茄形瓶中,加入 10 mL 无水乙醇溶解,于40℃恒温水浴中,30 r·min-1旋转减压蒸发1h,形成均匀透明薄膜;再加入聚山梨酯80 12mg、溶于纯净水10mL,于150r·min-1旋转常压水化 1 h 后,置于冰水浴中超声 10 min(功率 100 W),分别过 0.45、0.22 μm 微孔滤膜整粒 3 次,即得 DiRLP。制得的 DiR-LP 包封率为 95.2%,粒径为 254.1 nm,聚合物分散性指数(PDI)为 0.196,Zeta 电位-5.21 mV,14 d 内无沉淀或浑浊现象。DiR-LP 经尾 iv 后主要在肝脏中分布,柴胡水提液+DiR-LP 组肝脏部位荧光信号明显比 DiR-LP 组强,且荧光信号强度与柴胡水提液剂量呈正相关。结论 使用薄膜分散法制备的 DiR-LP 包封率高、粒径适宜、稳定性较好;在小鼠体内,柴胡对 DiR-LP 具有肝脏导引作用,且与剂量相关,初步验证了柴胡"引药入肝"的肝靶向性。
    17  金嗓散结胶囊对化学刺激法致慢性喉炎大鼠的作用及机制研究
    赵林涛,韩曼,苗彦,宋延平,张小丽
    2023, 46(2):349-354. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.015
    [摘要](489) [HTML](0) [PDF 4.66 M](294)
    摘要:
    目的 观察金嗓散结胶囊对化学刺激法所致的大鼠慢性喉炎模型的影响。方法 使用 10% 的吡啶溶液对大鼠喉部进行刺激,每周 2 次,共 3 周,造模结束后,将造模 50 只大鼠随机分为 5 组:模型组、清咽利喉颗粒(阳性药,1.58 g·kg-1)组和金嗓散结胶囊高、中、低剂量(0.67、0.33、0.17 g·kg-1)组。ig 给药,每天给药 1 次,共 4 周,对照组和模型组每天 ig 等体积的纯净水。给药过程中观察各组大鼠一般状态;ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平;HE 染色后进行喉部组织病理学检查;Western blotting 法检测喉部声带组织 TNF-α、C-反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP1)、IL-6 蛋白表达水平。结果 与模型组比较,金嗓散结胶囊可以减轻大鼠化学刺激法所致慢性喉炎的声音沙哑等症状,减轻喉部黏膜增生和坏死、炎细胞浸润等病理症状;金嗓散结胶囊高、中剂量组血清 IL-6、TNF-α、IL-1β、ICAM-1 水平显著降低(P<0.05、0.01),低剂量组血清 TNF-α 水平显著降低(P<0.05);高、中、低剂量组声带组织 TNF-α、CRP,高、中剂量组 MMP-9、IL-6 以及高剂量组 TIMP1 蛋白相对表达水平均显著降低(P<0.05、0.01)。结论 金嗓散结胶囊可以减轻化学刺激法所致大鼠慢性喉炎,其作用机制可能与下调促炎因子TNF-α、IL-6进而降低ICAM-1的表达,抑制CRP进而降低溶蛋白酶造成的有害作用,降低MMP-9蛋白表达进而抑制基底膜增厚有关。
    18  刺五加注射液对慢性萎缩性胃炎癌前病变模型大鼠的作用及机制研究
    王献超,孔德胜,刘旭照,吴浩亮
    2023, 46(2):355-363. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.016
    [摘要](493) [HTML](0) [PDF 8.61 M](282)
    摘要:
    目的 探讨刺五加注射液(CWJI)对慢性萎缩性胃炎(CAG)癌前病变模型大鼠的作用及机制。方法 采用 N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基 胍(MNNG)复合法构建CAG癌前病变大鼠模型,模型大鼠随机分为模型组、胃复春胶囊(400 g·kg-1,ig给药)组和 CWJI 低、中、高剂量(15、30、60 mg·kg-1,临床等效剂量的 0.5、1、2 倍,ip 给药)组,每组 12 只,另取 12 只大鼠设为对照组,对照组和模型组 ip 给予等体积 0.9% 氯化钠溶液,每天给药 1 次,共给药 12 周。HE 染色后光学显微镜观察胃黏膜病理变化,醋酸铀和枸橼酸铅双染色后电子显微镜观察胃黏膜上皮细胞超微结构变化;ELISA 法检测血清胃蛋白酶原 I(PG I)、PG II、胃泌素(GAS)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;流式细胞术检测外周血中自然杀伤(NK)细胞和 T 淋巴细胞亚群比例;实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)法、Western blotting 法检测胃黏膜缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子 A(VEGFA)、血管内皮生长因子受体 2(VEGFR2)、核因子-κB(NF-κB)mRNA 和蛋白表达。结果 与模型组比较,胃复春胶囊组和 CWJI 中、高剂量组大鼠胃黏膜变薄、腺泡萎缩、新生血管增生、炎性细胞浸润以及肠上皮化生、上皮内瘤变等病理改变明显改善,胃黏膜上皮细胞胞核大小不等、核分裂相增多、染色质结构异常等超微结构改变明显减轻;血清 PG I、PG II、GAS 水平和 PG I/PG II值显著提高,IL-1β、IL-6、TNF-α 水平显著降低(P<0.05);外周血 NK 细胞、CD3+ T 淋巴细胞、CD4+ T淋巴细胞比例和 CD4+/CD8+值显著升高(P<0.05),CD8+ T 淋巴细胞比例显著降低(P<0.05);胃黏膜HIF-1α、VEGFA、VEGFR2、NF-κB mRNA和蛋白表达量显著降低(P<0.05)。结论 CWJI 可阻断或逆转大鼠CAG癌前病变,其机制可能与提高细胞免疫功能以及调控 HIF-1α/VEGFA/NF-κB信号通路,抑制血管新生和炎症反应有关。
    19  肺热普清散对斑马鱼炎症模型的抗炎作用及机制研究
    采金金,谢和兵,吴永昊,王荣春,王雪,陈锡强
    2023, 46(2):364-369. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.017
    [摘要](518) [HTML](0) [PDF 4.65 M](312)
    摘要:
    目的 探讨藏药肺热普清散对斑马鱼炎症模型的作用及机制。方法 挑选受精后 72 h 斑马鱼随机移入 24 孔板中,分为对照组、模型组和肺热普清散低、中、高质量浓度(3、10、30 mg·L-1)组,对照组与模型组不加药,肺热普清散与斑马鱼共孵育 1 h 后,除对照组外,其余各组用 20 μmol·L-1硫酸铜处理 2 h 制备炎症模型。在荧光显微镜下观察绿色荧光标记中性粒细胞的 Tg(Lyz:EGFP)系斑马鱼体内炎症细胞迁移情况;实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)检测野生型斑马鱼核因子κB2(NF-κB2)、白细胞介素(IL)-1b、肿瘤坏死因子(TNF)IL-8 mRNA 水平;Western blotting 实验检测野生型斑马鱼 NF-κB、TNF-α 蛋白表达水平;免疫荧光法检测各组鱼尾 NF-κB 表达。结果 对照组斑马鱼荧光细胞主要分布于头部和主动脉部,躯干部位主动脉以上荧光细胞稀少;模型组荧光细胞在各区域均增加,显示出炎症细胞向血管外迁移的明显趋势,躯干侧线以上荧光细胞计数较对照组显著增加(P<0.001);肺热普清散 10、30 mg·L-1组躯干部荧光细胞计数与模型组比较显著降低(P<0.01、0.001)。与模型组比较,肺热普清散 3、10、30 mg·L-1IL-1bTNF-αIL-8 的 mRNA 水平显著下调(P<0.05、0.01),10、30 mg·L-1NF-κB2 mRNA 水平显著下调(P<0.01);10、30 mg·L-1 组 NF-κB、TNF-α 蛋白表达水平显著降低(P<0.01、0.001)。免疫荧光结果显示,模型组躯干部位和鱼鳍 NF-κB 白色荧光点较对照组明显增加,经 10 mg·L-1肺热普清散处理后的相同部位荧光点减少。结论 肺热普清散对硫酸铜诱导的斑马鱼炎症模型具有抗炎作用,机制与抑制 NF-κB、TNF-α 表达有关。
    20  microRNA-378b对心脏成纤维细胞纤维化水平的影响及机制研究
    姜敏,李姗姗,王春,郑闻,张伟,邓慧,戴阳,顾寰宇
    2023, 46(2):370-376. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.018
    [摘要](524) [HTML](0) [PDF 1.81 M](324)
    摘要:
    目的 研究 microRNA-378b(miR-378b)对心脏成纤维细胞的纤维化水平的影响及分子机制。方法 小鼠行慢性心肌梗死手术构建体内心肌纤维化模型,利用转化生长因子-β(TGF-β)诱导原代心脏成纤维细胞发生纤维化以构建体外心肌纤维化模型;实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)法检测 2 种纤维化模型中 miR-378b 的表达水平;Western blotting 法检测 miR-378b 模拟物和抑制物对心脏成纤维细胞 α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA,心肌纤维化特异性指标)表达量的影响;TargetScan、miRDB 和 miRWalk 软件预测 miR-378b 的下游靶基因,双荧光素酶实验验证 miR-378b 与生长相关蛋白 43(GAP43)的靶向关系;Western blotting 法检测 miR-378b 模拟物和抑制物对心脏成纤维细胞 GAP43 表达的影响;Western blotting 法检测体内和体外 2 种纤维化模型中 GAP43 的蛋白水平。结果 小鼠心肌纤维化模型组 miR-378b 表达量较假手术组显著降低(P<0.01),心脏成纤维细胞 TGF-β处 理 组 miR-378b表达量较对照组显著降低(P<0.001)。在基础水平和 TGF-β 处理后,与对照模拟物组比较,miR-378b 模拟物显著降低细胞的α-SMA蛋白水平(P<0.05);在基础水平,与对照抑制物组比较,miR-378b抑制物可显著升高细胞的α-SMA蛋白水平(P<0.05);但在 TGF-β 处理的细胞中,miR-378b 抑制物不能进一步增加α-SMA蛋白表达量。GAP43 是 miR-378b 直接作用的下游靶基因,与对照组比较,miR-378b可负调控心脏成纤维细胞GAP43的蛋白表达水平(P<0.01)。心肌纤维化模型组小鼠心肌 GAP43 蛋白表达量较假手术组显著升高(P<0.01),心脏成纤维细胞 TGF-β处理组GAP43蛋白表达量较对照组显著升高(P<0.001)。结论 miR-378b 可抑制心脏成纤维细胞纤维化,该功能可能通过抑制其下游靶基因 GAP43 发挥作用。
    21  基于AO/PI荧光染色原理的杀伤细胞数量及活率检测方法学验证和细胞培养、冻存、复苏稳定性研究
    储王龙,朱丽萍,张芬,钟振忠,柯晖,梁晓,曾秀萍,刘沐芸
    2023, 46(2):377-383. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.019
    [摘要](658) [HTML](0) [PDF 1.50 M](659)
    摘要:
    目的 验证基于吖啶橙(AO)/碘化丙啶(PI)荧光染色原理的自动细胞分析仪检测细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)数量及活率的可行性,并对 CIK 细胞培养全过程及冻存复苏后至使用前过程进行检测,建立相应的数量及活率标准。方法 采集健康供者的外周血分离、培养 CIK 细胞,取培养过程中的细胞使用 AO/PI 荧光染色法、应用自动细胞分析仪检测细胞数量及活率,对结果的专属性、准确度、精密度、数量线性及范围、活率线性及范围进行验证。应用建立的方法对外周血分离后的外周血单个核细胞(PBMC)、培养过程中、冻存前及复苏后的 CIK 细胞数量及活率进行全过程检测。结果 专属性、准确度、精密度、数量线性及范围、活率线性及范围验证均符合预期要求。CIK 细胞培养全过程活率均不低于 80%,样本平均倍增时间为(42.26±1.17)h。冻存前的 CIK 细胞在加入含 5% DMSO 的冷冻保护剂后 90 min 内活率稳定,复苏后未经稀释或洗涤处理 120 min 内活率稳定,复苏后经洗涤去除 DMSO 处理后 12 h 内活率稳定。结论 基于AO/PI荧光染色原理的自动细胞分析仪可以用于检测 CIK 细胞的数量及活率,其结果可以用于细胞放行评价及稳定性研究。
    22  人血浆中枸橼酸HPLC测定方法建立及其在连续性肾脏替代疗法患者行局部枸橼酸钠抗凝中的应用
    印登阳,黄继勋,陈凯霞,郑鹏,赵广玉
    2023, 46(2):384-389. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.020
    [摘要](419) [HTML](0) [PDF 1.33 M](319)
    摘要:
    目的 建立测定人血浆中枸橼酸浓度的 HPLC 方法,探讨连续性肾脏替代疗法(CRRT)患者行局部枸橼酸钠抗凝(RCA)中滤器前、滤器后和滤过液血浆中枸橼酸浓度相关性。方法 血浆样品用甲醇沉淀蛋白,测定枸橼酸的条件:色谱柱为 Eclipse Plus C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为 0.1% 磷酸水溶液-甲醇(98:2);柱温:35℃;进样体积:20 μL;体积流量:0.6 mL·min-1;检测波长:215 nm。采用建立的 HPLC 方法对 40 例使用 RCA 的 CRRT 患者的滤器前、滤器后和滤过液血浆中的枸橼酸浓度进行测定。采用 Pearson 相关性分析对滤器前、滤器后和滤过液血浆中枸橼酸浓度进行相关性分析,记录每位患者枸橼酸泵速,观察滤器的凝血程度,根据血液净化治疗后透析器和管路的凝血情况进行分级。结果 建立的 HPLC 方法检测血浆中枸橼酸浓度的专属性良好,基质效应为 90.25%~101.23%,回收率在 89.90%~97.00%,日内精密度RSD在2.60%~8.94%,日间精密度RSD在2.48%~7.31%,样品在室温下放置0、12、24 h及4℃下放置1、2、3、4周,稳定性均良好。滤器前血浆枸橼酸浓度为(2.93±0.97) mmol·L-1,滤器后血浆枸橼酸浓度为(2.42±0.77) mmol·L-1,滤过液血浆中枸橼酸浓度为(2.89±0.81) mmol·L-1;滤过液血浆中枸橼酸浓度与滤器前、滤器后血浆枸橼酸浓度的 Pearson 相关系数分别为 0.672(P=0.00)、0.734(P=0.00)。40 例患者滤器凝血情况:0~1 级 32 例,2 级 7 例,3 级 1 例。结论 建立的HPLC 分析方法符合生物样品含量测定要求,可用于血浆中枸橼酸的浓度检测。在 RCA 应用于 CRRT 患者时,滤过液血浆枸橼酸浓度可代替滤器后血浆枸橼酸浓度评价滤器抗凝效果,减少反复检测导致的诊断性失血。
    23  人血浆中乌苯美司液相色谱-质谱联用法快速测定及其药动学研究
    徐凤华,黄明
    2023, 46(2):390-395. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.021
    [摘要](517) [HTML](0) [PDF 1.71 M](294)
    摘要:
    目的 采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)测定人血浆中乌苯美司的药物浓度,并应用于健康受试者体内药动学研究。方法 以文拉法辛为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇-醋酸铵(2 mmol·L-1,含 0.2% 甲酸)水溶液(50:50)为流动相,Waters 公司 XTerra® MS C18(150 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱分离,体积流量为 900 μL·min-1,每个样品的分析时间为 4.20 min。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四极杆串联质谱仪,在多反应监测模式下测定乌苯美司(m/z 309.3→120.2)和内标文拉法辛(m/z 278.2→215.1)的浓度。20 名受试者空腹口服乌苯美司胶囊 20 mg,250 mL温开水送服,于用药前和用药后10、20、30、45 min及1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0 h由肘静脉取血3 mL,制备血浆,按建立的LC-MS/MS法测定血浆中乌苯美司浓度,计算药动学参数。结果 乌苯美司的血浆质量浓度在1.0~2 500.0 ng·L-1范围内线性关系良好,定量下限为 1.000 ng·mL-1,批内、批间精密度(RSD)均在 2.2%~5.1%,相对偏差(RE)在±15% 范围内。乌苯美司血浆样品室温放置 24 h,反复冻融(-20℃)3 次及冰冻(-20℃)保存 50 d 的情况下均稳定。健康受试者空腹口服乌苯美司胶囊20mg后,血浆中乌苯美司的达峰浓度(Cmax)为(1 375±298) ng·mL-1, 药时曲线下面积(AUC0~10 h)为(2 106±296) h·ng·mL-1,AUC0~∞为(2 116±299) h·ng·mL-1,半衰期(t1/2)为(1.38±0.20)h,达峰时间(tmax)为(0.71±0.23) h。结论 建立的LC-MS/MS分析方法简便、选择性高、灵敏度高,可用于受试者空腹口服 20 mg 乌苯美司胶囊后血浆样品中乌苯美司的药动学研究,乌苯美司胶囊口服吸收迅速,0.71 h 后血药浓度可达峰值。
    24  舒芬太尼复合丙泊酚靶控输注对宫颈癌根治术患者Th17/Treg及氧化抗氧化系统的影响
    马荷荷,王宇,赵慧玲,党庆庆,艾伦,陈小春
    2023, 46(2):396-400. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.022
    [摘要](370) [HTML](0) [PDF 1.47 M](299)
    摘要:
    目的 探讨舒芬太尼复合丙泊酚靶控输注对宫颈癌根治术患者T细胞 17(Th17)/调节性 T 细胞(Treg)及氧化抗氧化系统的影响。方法 选取2019年10月-2021 年 10 月延安市人民医院行宫颈癌根治术患者 80 例为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和试验组,每组各 40 例,两组患者均行全身麻醉下腹腔镜宫颈癌根治术治疗,术中对照组行芬太尼复合丙泊酚靶控输注;试验组行舒芬太尼复合丙泊酚靶控输注。比较两组麻醉前 1 h、麻醉后 1 h、手术结束后 1 h 血清 Th17/Treg 相关指标(Th17、Treg、Th17/Treg)、氧化抗氧化系统相关指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)]水平,分别于术毕、术后 6 h、术后 12 h 对两组患者进行疼痛程度评分(VAS 评分)。结果 麻醉后 1 h、手术结束后 1 h 两组血清 Treg 水平均较麻醉前 1 h 显著降低(P<0.05),麻醉后 1 h、手术结束后 1 h 两组血清 Th17、Th17/Treg水平均较麻醉前 1 h 显著升高(P<0.05);试验组麻醉后 1 h、手术结束后 1 h 血清 Treg 水平高于对照组,Th17、Th17/Treg水平低于对照组(P<0.05);麻醉后 1 h、手术结束后 1 h 两组 SOD、CAT、MDA 水平均较麻醉前 1 h 升高,差异有统计学意义(P<0.05);试验组麻醉后 1 h、手术结束后 1 h 血清 SOD、CAT 水平高于对照组,MDA 水平低于对照组(P<0.05);试验组术后 6、12 h VAS 评分均显著低于对照组(P<0.05)。结论 与芬太尼复合丙泊酚靶控输注比较,宫颈癌患者根治术中采用舒芬太尼复合丙泊酚靶控输注能降低手术及麻醉对患者 Th17/Treg 及氧化抗氧化系统的影响,改善镇痛效果。
    25  益气复脉方对气虚血瘀型阵发性房颤患者疗效及对血清CACNB2、microRNA-499水平的影响
    王爱亮,李瑞,高想,顾宁
    2023, 46(2):401-407. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.023
    [摘要](451) [HTML](0) [PDF 1.23 M](299)
    摘要:
    目的 探讨益气复脉方治疗气虚血瘀型阵发性房颤患者疗效及对患者血清 L 型钙通道 β2 (CACNB2) 与微 小 RNA-499 (miR-499)水平的影响。方法 选取 2020 年 2 月-2022 年 2 月启东市中医院收治的 110 例气虚血瘀型阵发性房颤患者,采用随机、非盲法将其分为对照组与试验组,每组各 55 例。对照组(脱落 2 例,纳入 53 例)采取常规治疗(口服达比加群酯胶囊及胺碘酮片),试验组(脱落 1 例,纳入 54 例)在对照组基础上联合益气复脉方(党参 15 g、法半夏 9 g、黄连 10 g、鬼箭羽 15 g、川芎 15 g、丹参 30 g、赤芍 15 g、白芍 15 g、炙甘草 10 g、磁石 30 g、远志 10 g,乏力甚者加生黄芪补气治本,胸闷甚者加郁金、香附等行气开郁)治疗;4 周为 1 个疗程,两组患者均治疗 1 个疗程。评估两组临床疗效及安全性。比较两组治疗前后房颤发作次数、房颤发作持续时间及主要症状改善情况。比较两组治疗前后血清 CACNB2 与miR-499 水平。结果 试验组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者房颤发作次数及持续时间均显著低于本组治疗前(P<0.05),试验组患者房颤发作次数及持续时间均显著低于对照组(P<0.01)。治疗后,两组患者心悸、气短、胸闷、头晕和乏力等症状积分均显著低于本组治疗前(P<0.05),试验组患者心悸、气短、胸闷、头晕和乏力等症状积分均显著低于对照组 (P<0.01)。治疗后,两组患者血清 CACNB2 高于本组治疗前 (P<0.05),试验组患者血清CACNB2 水平显著高于对照组(P<0.01)。治疗后,两组患者血清 miR-499 水平明显低于本组治疗前(P<0.05),试验组患者血清 miR-499 低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。结论 益气复脉方可有效上调阵发性房颤患者血清 miR-499 表达及降低 CACNB2 表达,改善患者临床症状,减少房颤发作次数,缩短单次发作持续时间,提高气虚血瘀型阵发性房颤临床疗效。
    26  基于抑癌基因和免疫功能探讨注射用紫杉醇(白蛋白结合型)联合卡铂与曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌患者的临床效果
    吕英淑,董睿,石双颖,于晶晶
    2023, 46(2):408-413. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.024
    [摘要](445) [HTML](0) [PDF 1.26 M](322)
    摘要:
    目的 探讨注射用紫杉醇(白蛋白结合型)联合卡铂与靶向药物曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌患者的效果,以及对患者抑癌基因和免疫功能的影响。方法 选取邢台市第三医院于 2018年1月-2019年1月收治的 124 例 HER-2 阳性乳腺癌患者,随机分为对照组和试验组,每组 62 例。对照组患者接受紫杉醇注射液、卡铂联合曲妥珠单抗治疗,试验组接受注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、卡铂联合曲妥珠单抗治疗,共治疗 6 个周期,随访 12~40 个月。比较两组患者治疗后的临床疗效、生存率、中位生存期、不良反应情况,以及 T 淋巴细胞亚群、抑癌基因变化情况。结果 试验组完全缓解(CR)率显著高于对照组(41.94% vs 19.35%,P<0.05)。治疗后,两组患者的CD3+、CD4+表达水平明显增加,而 CD8+表达水平无明显变化,其中试验组治疗后的 CD3+、CD4+表达水平高于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者病灶内抑癌基因 BaxARID1AFasLCaspase-3PTEN mRNA 表达量均明显高于同组治疗前(P<0.05);治疗后试验组患者病灶内 BaxARID1AFasLCaspase-3PTEN mRNA 表达量均明显高于对照组(P<0.05)。试验组生存率显著高于对照组(45.16% vs 27.42%,P<0.05),中位生存期长于对照组(33.25 个月 vs 22.85 个月,P<0.05)。两组各不良反应分级发生情况无统计学意义(P>0.05)。结论 注射用紫杉醇(白蛋白结合型)联合卡铂与靶向药物曲妥珠单抗治疗 HER-2 阳性乳腺癌的疗效显著,可改善患者免疫功能,上调抑癌基因表达,提高生存率,利于预后。
    27  清咳平喘颗粒联合头孢克洛和盐酸氨溴索治疗儿童急性支气管炎的临床疗效
    于晓娟,田维敏,杨孟娜
    2023, 46(2):414-419. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.025
    [摘要](514) [HTML](0) [PDF 1.20 M](312)
    摘要:
    目的 观察清咳平喘颗粒联合头孢克洛和盐酸氨溴索治疗儿童急性支气管炎的临床疗效。方法 前瞻性将 2020 年 8月-2021 年 12 月上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心收治的急性支气管炎患儿 166 例纳入研究,采用随机数字表法,分为对照组和试验组。对照组给予头孢克洛干混悬剂和盐酸氨溴索口服溶液治疗,试验组在对照组基础上联用清咳平喘颗粒,均治疗 7 d。观察比较两组患儿临床症状改善状况及治疗效果。观察两组患儿用药期间咳嗽、咳痰、发热、肺部啰音情况;观察两组患儿治疗前后血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化及咳嗽中医证候积分,统计不良反应发生情况。结果 最终共 160 例患儿完成研究,对照组和试验组各 80 例,试验组总有效率(87.50%)显著高于对照组(80.00%)(P<0.05);治疗后试验组咳嗽、咳痰、发热、肺部啰音症状消失时间均显著短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后咳嗽中医证候积分以及炎症因子均较本组治疗前降低(P<0.05),且试验组降低更明显(P<0.05)。两组患儿不良反应发生率分别为 5.00%、3.75%,无统计学意义(P>0.05)。结论 清咳平喘颗粒联合头孢克洛干混悬剂和盐酸氨溴索口服溶液治疗儿童急性支气管炎有协同作用,可明显改善患儿临床症状,降低炎症因子水平,缩短患儿病程,提高疗效。
    28  百令胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者临床疗效及安全性的系统评价
    刘迪,牛逸群,彭钰,张洪春
    2023, 46(2):420-429. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.026
    [摘要](488) [HTML](0) [PDF 1.37 M](344)
    摘要:
    目的 系统评价百令胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的临床疗效和安全性。方法 检索 PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文期刊全文数据库(VIP)、万方数据库等数据库,筛选并纳入 2022 年 9 月 20 日以前发表的百令胶囊联合常规疗法治疗COPD 稳定期患者的随机对照试验(RCT),采用 Cochrane 风险评价对纳入研究进行质量评价,然后用 RevMan 5.4 软件对临床疗效指标进行 Meta 分析。结果 共纳入 14 项 RCTs,1 082 例患者。Meta 分析结果显示,与对照组比较,常规治疗加用百令胶囊可提高患者 1 秒钟用力呼气容积(FEV1)[MD=0.37,95%CI(0.19,0.56),P<0.000 01]、肺活量(FVC)[MD=0.32,95%CI(0.14,0.49),P=0.000 4]、FEV1/FVC[MD=5.33,95%CI(3.36,7.29),P<0.000 01],延长 6 分钟步行距 离[MD=57.05, 95%CI (45.91, 68.18), P<0.000 01], 降低1年内COPD急性发作次数[MD=-1.12,95%CI(-1.54,-0.70),P<0.000 01]。所纳入的研究均未报道严重不良反应。结论 百令胶囊联合常规治疗可以改善COPD 稳定期患者的肺功能、提高患者活动能力,减少急性发作次数,且安全性较高。
    29  6种清热解毒类中药注射液治疗儿童毛细支气管炎的贝叶斯网状Meta分析
    王丹,史宏硕,王宗浩,彭健,司国民
    2023, 46(2):430-444. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.027
    [摘要](336) [HTML](0) [PDF 3.58 M](333)
    摘要:
    目的 系统评价 6 种清热解毒类中药注射液联合常规西医治疗儿童毛细支气管炎的疗效与安全性。方法 计算机检索中国期刊全文数据库 (CNKI)、万方数据库 (Wanfang)、维普数据库 (VIP)、CBM、Web of Science、The CochraneLibrary、PubMed 和 Embase 数据库收录的清热解毒类中药注射液治疗儿童毛细支气管炎的随机对照试验(RCT),检索时间均自建库至 2021 年 3 月 14 日。提取合格文献相关信息,通过 Cochrane 风险偏倚评价工具对纳入研究进行质量评价。使用 R软件、JAGS 软件和 GEMTC 软件包进行贝叶斯网状 Meta 分析。结果 最终纳入26项RCTs,涉及2 776例患儿及喜炎平注射液、炎琥宁注射液、血必净注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液、鱼腥草注射液 6 种清热解毒类中药注射液。网状 Meta分析结果显示,与常规西医治疗相比,①提高临床总有效率方面,喜炎平注射液>炎琥宁注射液>血必净注射液>热毒宁注射液>痰热清注射液>鱼腥草注射液;②缩短憋喘时间方面,喜炎平注射液>痰热清注射液>热毒宁注射液>炎琥宁注射液>血必净注射液;③缩短咳嗽时间方面,热毒宁注射液>痰热清注射液>喜炎平注射液>血必净注射液;④肺部啰音消失方面,喜炎平注射液>鱼腥草注射液>热毒宁注射液>血必净注射液>炎琥宁注射液>痰热清注射液;⑤肺部哮鸣音消失方面,喜炎平注射液>热毒宁注射液>炎琥宁注射液>血必净注射液>痰热清注射液;⑥缩短平均住院时间方面,喜炎平注射液>炎琥宁注射液>热毒宁注射液>血必净注射液>鱼腥草注射液>痰热清注射液。6 种清热解毒类中药注射液在治疗过程中均未产生严重不良反应。结论 现有证据表明,清热解毒类中药注射液联合西医常规治疗可提高儿童毛细支气管炎的疗效,其中以喜炎平注射液总体治疗效果较好。
    30  白藜芦醇抗肿瘤药理作用机制研究进展
    王真,陈立伟
    2023, 46(2):445-452. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.028
    [摘要](491) [HTML](0) [PDF 1.24 M](371)
    摘要:
    白藜芦醇是一种天然单体化合物,属于非黄酮类的多酚化合物,存在于多种植物中。现代药理研究发现,白藜芦醇具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、调节代谢与机体免疫等药理活性。白藜芦醇对结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞均有抑制作用,其抗肿瘤作用逐渐成为研究热点。白藜芦醇可以通过抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、调节机体免疫功能、直接作用于相关靶点等发挥抗肿瘤活性。就白藜芦醇在不同肿瘤细胞中发挥的抗肿瘤作用及其机制进行综述,以期为抗肿瘤新药的研发提供参考依据。
    31  葫芦素抗肿瘤作用及其机制研究进展
    宫辰,杨冰,周钰通,王泽凡,付庆,韩慧玲,单淇,周福军
    2023, 46(2):453-461. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.029
    [摘要](545) [HTML](0) [PDF 1.92 M](274)
    摘要:
    葫芦素具有四环素葫芦烷核骨架并且高度氧化,现代药理研究表明其具有抗肿瘤、保肝、抗炎、提高机体免疫等多种生物活性,其中葫芦素 B、葫芦素 D、葫芦素 E、葫芦素 I、雪胆甲素、雪胆乙素有抗肿瘤活性,对肝癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌及其他肿瘤细胞均有诱导凋亡、抑制增殖的药理作用;能够通过调节信号转导及转录活化因子 3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和其他信号通路、阻滞细胞周期、影响细胞骨架等,发挥抗肿瘤作用,对部分恶性肿瘤的治疗药物开发具有深远意义。
    32  万年蒿及其有效成分的药理作用研究进展
    乔小涵,陈子聿,陈金鹏,刘毅,盖晓红,任涛,田成旺
    2023, 46(2):462-468. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.030
    [摘要](466) [HTML](0) [PDF 1.18 M](278)
    摘要:
    万年蒿 Artemisia sacrorum 是中国东北地区的习用药材,有清热解毒、凉血止血、止痛的功效。现代药理学研究表明,万年蒿及其有效成分在保肝、抗癌、抗肿瘤、抗炎、抗肥胖、抗菌、抗氧化、镇痛等方面具有良好的药理活性,同时对万年蒿防治肝损伤、抗癌、抗炎、抗肥胖等的作用机制进行了研究。随着蒿属植物研究的深入,万年蒿作为常用的蒿属植物得到了更多的关注。对万年蒿及其有效成分的药理作用进行综述,以期为进一步利用、质量控制以及新药研发提供依据。

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