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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2022年第45卷第8期文章目次
2022, 45(8):1461-1471.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.001
摘要:
致癌试验的目的是考察药物在动物体内的潜在致癌作用，从而评价其可能对人类的相关风险，是非临床药物安全性评价的主要内容之一。啮齿动物致癌试验的结果与人类安全性评估的相关性经常引起争议，可能需要做进一步的研究来探讨其作用方式，以帮助确定是否存在对人类的潜在致癌性。当啮齿动物致癌试验出现阳性结果时，可能需要进行进一步的毒性病理学研究探讨其作用机制，来评估与人类的相关性。简要介绍动物致癌试验结果与人类相关性的必要性、致癌试验基于作用方式与人类风险评估无关的肿瘤、致癌试验基于作用方式与人类风险评估可能无关的肿瘤，以期为我国非临床药物致癌试验的结果分析和药物评价研究提供一定参考。
致癌试验的目的是考察药物在动物体内的潜在致癌作用，从而评价其可能对人类的相关风险，是非临床药物安全性评价的主要内容之一。啮齿动物致癌试验的结果与人类安全性评估的相关性经常引起争议，可能需要做进一步的研究来探讨其作用方式，以帮助确定是否存在对人类的潜在致癌性。当啮齿动物致癌试验出现阳性结果时，可能需要进行进一步的毒性病理学研究探讨其作用机制，来评估与人类的相关性。简要介绍动物致癌试验结果与人类相关性的必要性、致癌试验基于作用方式与人类风险评估无关的肿瘤、致癌试验基于作用方式与人类风险评估可能无关的肿瘤，以期为我国非临床药物致癌试验的结果分析和药物评价研究提供一定参考。
2022, 45(8):1472-1479.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.002
摘要:
毒性病理学是一门综合了病理学和毒理学两门学科的交叉学科，主要研究有毒物质的潜在作用。准确诊断病变和报告组织病理学检查结果将继续在药物非临床安全性评价中发挥关键作用。此外，毒性病理学评价必须结合其他相关数据进行，例如临床观察、体质量变化、临床病理学结果、以及代谢和药动学数据。简要介绍了组织病理学检查的基本要素、组织病理学的特点、组织病理学诊断注意事项、病理学数据分析和报告病理学结果的要点，以期为中国药物非临床安全性评价毒性病理学组织病理学检查及病理学数据分析提供一定参考。
毒性病理学是一门综合了病理学和毒理学两门学科的交叉学科，主要研究有毒物质的潜在作用。准确诊断病变和报告组织病理学检查结果将继续在药物非临床安全性评价中发挥关键作用。此外，毒性病理学评价必须结合其他相关数据进行，例如临床观察、体质量变化、临床病理学结果、以及代谢和药动学数据。简要介绍了组织病理学检查的基本要素、组织病理学的特点、组织病理学诊断注意事项、病理学数据分析和报告病理学结果的要点，以期为中国药物非临床安全性评价毒性病理学组织病理学检查及病理学数据分析提供一定参考。
2022, 45(8):1480-1486.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.003
摘要:
药物非临床安全性评价毒性试验有害作用的判断非常重要，因其可为保护临床试验暴露于新化学实体或药物的受试者提供重要信息。毒性试验组织病理学检查可提供受试物毒性作用的形态学数据，帮助分析和确定有害作用和非有害作用及其剂量水平。参照美国毒性病理学会（STP）和欧洲毒性病理学会（ESTP）的推荐最佳实践或建议及其他相关文献，对有害作用的定义、区分有害作用与非有害作用的要素、有害作用数据沟通和使用来评估人类潜在风险等建议等进行简要概述分析，以期为我国非临床药物安全性评价毒性试验中有害作用判定提供参考。
药物非临床安全性评价毒性试验有害作用的判断非常重要，因其可为保护临床试验暴露于新化学实体或药物的受试者提供重要信息。毒性试验组织病理学检查可提供受试物毒性作用的形态学数据，帮助分析和确定有害作用和非有害作用及其剂量水平。参照美国毒性病理学会（STP）和欧洲毒性病理学会（ESTP）的推荐最佳实践或建议及其他相关文献，对有害作用的定义、区分有害作用与非有害作用的要素、有害作用数据沟通和使用来评估人类潜在风险等建议等进行简要概述分析，以期为我国非临床药物安全性评价毒性试验中有害作用判定提供参考。
2022, 45(8):1487-1492.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.004
摘要:
超微结构病理学是药物非临床毒理学研究中毒性病理学评估的重要辅助工具。简要介绍了超微结构病理学在药物非临床安全性评价毒理学研究中的应用现状和关注点，并举例说明了透射电子显微镜等超微结构病理学技术在药物非临床安全性评价中的应用。目前，超微结构病理学技术在药物非临床毒理研究中虽然使用率不高，却是非临床毒理学研究中毒性病理学评估的重要辅助工具，可用于对光学显微镜检查结果的进一步研究，以作为早期药物发现和非临床安全性评价毒理学研究的有益补充。在使用超微结构病理学技术进行药物非临床毒理学研究时，应关注其使用的必要性、良好实验室规范（GLP）依从性、专业性、科学性和使用局限性等方面。
超微结构病理学是药物非临床毒理学研究中毒性病理学评估的重要辅助工具。简要介绍了超微结构病理学在药物非临床安全性评价毒理学研究中的应用现状和关注点，并举例说明了透射电子显微镜等超微结构病理学技术在药物非临床安全性评价中的应用。目前，超微结构病理学技术在药物非临床毒理研究中虽然使用率不高，却是非临床毒理学研究中毒性病理学评估的重要辅助工具，可用于对光学显微镜检查结果的进一步研究，以作为早期药物发现和非临床安全性评价毒理学研究的有益补充。在使用超微结构病理学技术进行药物非临床毒理学研究时，应关注其使用的必要性、良好实验室规范（GLP）依从性、专业性、科学性和使用局限性等方面。
2022, 45(8):1493-1499.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.005
摘要:
经过验证遵从良好实验室规范（GLP）并适合目的的全切片图像（WSI）系统，不仅可用于GLP条件下非临床毒理学研究的数字组织病理学评价和同行评议，而且可提高全球化数字组织病理学评价和同行评议的灵活性，并可提供数字化图像数据用于今后人工智能和机器学习图像分析。简要介绍了美国食品和药品监督管理局和经济合作与发展组织关于在GLP条件下非临床毒理学研究中使用WSI或数字组织病理学的指导原则，硬件和软件的验证，合同研究组织验证WSI数据的采集和传输，委托方验证WSI数据的下载和查看，以及使用经过验证的WSI系统对大鼠吸入毒理学试验所开展的数字组织病理学评价和同行评议，以期为中国药物非临床毒理学研究使用WSI进行组织病理学评价和同行评议提供一定参考，加快与国际先进国家接轨的进程。
经过验证遵从良好实验室规范（GLP）并适合目的的全切片图像（WSI）系统，不仅可用于GLP条件下非临床毒理学研究的数字组织病理学评价和同行评议，而且可提高全球化数字组织病理学评价和同行评议的灵活性，并可提供数字化图像数据用于今后人工智能和机器学习图像分析。简要介绍了美国食品和药品监督管理局和经济合作与发展组织关于在GLP条件下非临床毒理学研究中使用WSI或数字组织病理学的指导原则，硬件和软件的验证，合同研究组织验证WSI数据的采集和传输，委托方验证WSI数据的下载和查看，以及使用经过验证的WSI系统对大鼠吸入毒理学试验所开展的数字组织病理学评价和同行评议，以期为中国药物非临床毒理学研究使用WSI进行组织病理学评价和同行评议提供一定参考，加快与国际先进国家接轨的进程。
2022, 45(8):1500-1505.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.006
摘要:
药物非临床毒性试验周围神经系统（peripheral nervous system，PNS）组织病理学评估分为4种情况：未知或预期无神经毒性的一般毒性试验、可能有躯体神经毒性的一般毒性试验、可能有自主神经病的一般毒性试验以及预期有神经毒性作用的专门神经毒性试验。美国毒性病理学会（Society of Toxicologic Pathology，STP）推荐最佳实践建议的目的是确保在药物非临床一般毒性试验和专门神经毒性试验的4种情况下，对PNS组织进行一致性、高效率取材、处理和评估。综述了PNS解剖的基本结构、PNS毒性试验情况分类及取材建议、PNS毒性试验不同情况下最佳实践建议、PNS神经病理学评估分析策略以及评估结果的记录，以期为我国药物非临床毒性试验中周围神经系统组织病理学评估提供一定参考。
药物非临床毒性试验周围神经系统（peripheral nervous system，PNS）组织病理学评估分为4种情况：未知或预期无神经毒性的一般毒性试验、可能有躯体神经毒性的一般毒性试验、可能有自主神经病的一般毒性试验以及预期有神经毒性作用的专门神经毒性试验。美国毒性病理学会（Society of Toxicologic Pathology，STP）推荐最佳实践建议的目的是确保在药物非临床一般毒性试验和专门神经毒性试验的4种情况下，对PNS组织进行一致性、高效率取材、处理和评估。综述了PNS解剖的基本结构、PNS毒性试验情况分类及取材建议、PNS毒性试验不同情况下最佳实践建议、PNS神经病理学评估分析策略以及评估结果的记录，以期为我国药物非临床毒性试验中周围神经系统组织病理学评估提供一定参考。
2022, 45(8):1506-1516.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.007
摘要:
欧洲药品管理局（EMA）于2022年4月正式发布了欧洲药品管理局草药药品委员会（Committee on Herbal Medicinal Products，HMPC）对草药物质丹参Salvia miltiorrhiza Bunge根或根茎的评估报告草案。其结论为根据现有数据，无法建立丹参的欧盟草药专论。这一结论与传统中医药学对丹参药材的认识和应用，反差极大。重点介绍该报告的评论内容，希望引起中国学术界和企业界的关注，并建议提供数据，包括文献和试验资料，化解EMA的疑问，缩小认识的差距，达到某些共识，促进丹参欧盟草药专论的建立，便于今后丹参制品进入欧洲市场。
欧洲药品管理局（EMA）于2022年4月正式发布了欧洲药品管理局草药药品委员会（Committee on Herbal Medicinal Products，HMPC）对草药物质丹参Salvia miltiorrhiza Bunge根或根茎的评估报告草案。其结论为根据现有数据，无法建立丹参的欧盟草药专论。这一结论与传统中医药学对丹参药材的认识和应用，反差极大。重点介绍该报告的评论内容，希望引起中国学术界和企业界的关注，并建议提供数据，包括文献和试验资料，化解EMA的疑问，缩小认识的差距，达到某些共识，促进丹参欧盟草药专论的建立，便于今后丹参制品进入欧洲市场。
2022, 45(8):1517-1521.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.008
摘要:
在当前国际制药技术出现重大创新和变革、药品研发技术信息化和数字化程度不断发展，以及新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情大流行的背景下，欧盟委员会为满足未竟临床需求、激励行业创新、增强监管系统应变能力、巩固欧盟药品监管体系国际地位，于2020年底发布了《欧洲药物战略》（Pharmaceutical Strategy for Europe，PSE）。PSE被视为欧洲未来5年卫生政策的“基石”，对欧洲制药领域发展和管理具有重要指导意义。通过对PSE制定背景及发展战略目标、具体举措等内容进行梳理分析，并结合中国COVID-19疫情防控与行业发展、药品科学监管与鼓励创新等实际工作提出政策建议。
在当前国际制药技术出现重大创新和变革、药品研发技术信息化和数字化程度不断发展，以及新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情大流行的背景下，欧盟委员会为满足未竟临床需求、激励行业创新、增强监管系统应变能力、巩固欧盟药品监管体系国际地位，于2020年底发布了《欧洲药物战略》（Pharmaceutical Strategy for Europe，PSE）。PSE被视为欧洲未来5年卫生政策的“基石”，对欧洲制药领域发展和管理具有重要指导意义。通过对PSE制定背景及发展战略目标、具体举措等内容进行梳理分析，并结合中国COVID-19疫情防控与行业发展、药品科学监管与鼓励创新等实际工作提出政策建议。
2022, 45(8):1522-1530.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.009
摘要:
目的 基于网络药理学及实验验证探讨制首乌肝毒性的机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药整合药理学研究平台（TCMIP v2.0）收集制首乌的活性成分和作用靶点。通过GeneCards和OMIM数据库获取肝损伤相关的靶点。用Venny图筛选获得两者的共同靶标后，利用STRING数据库进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析，用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点网络，并且利用R语言进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集。利用体内实验进一步验证何首乌不同炮制品的肝毒性。结果 分别获取制首乌活性成分30个，肝毒性相关靶点527个，制首乌活性成分与肝损伤的共同靶点48个，包括JUN、MAPK1、CYP3A4等。KEGG通路分析筛选了135条相关信号通路，显示非酒精性脂肪肝通路和TNF信号通路等可能在制首乌肝毒性中起关键作用。体内实验表明，炮制后的何首乌肝毒性有效减轻，以九蒸九晒法效果最好。结论 制首乌肝毒性具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点，九蒸九晒法制首乌引起肝毒性的程度最轻。
目的 基于网络药理学及实验验证探讨制首乌肝毒性的机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药整合药理学研究平台（TCMIP v2.0）收集制首乌的活性成分和作用靶点。通过GeneCards和OMIM数据库获取肝损伤相关的靶点。用Venny图筛选获得两者的共同靶标后，利用STRING数据库进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析，用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点网络，并且利用R语言进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集。利用体内实验进一步验证何首乌不同炮制品的肝毒性。结果 分别获取制首乌活性成分30个，肝毒性相关靶点527个，制首乌活性成分与肝损伤的共同靶点48个，包括JUN、MAPK1、CYP3A4等。KEGG通路分析筛选了135条相关信号通路，显示非酒精性脂肪肝通路和TNF信号通路等可能在制首乌肝毒性中起关键作用。体内实验表明，炮制后的何首乌肝毒性有效减轻，以九蒸九晒法效果最好。结论 制首乌肝毒性具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点，九蒸九晒法制首乌引起肝毒性的程度最轻。
2022, 45(8):1531-1539.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.010
摘要:
目的 利用网络药理学方法，探究暖宫七味丸治疗痛经的作用机制并采用痛经模型大鼠对其进行实验验证。方法 使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药整合药理学研究平台（TCMIP）和网络药理学在线数据库（TCMID）结合文献报道确定暖宫七味丸的活性成分，通过Swiss Target Prediction在线平台得到活性成分对应的靶点。利用DisGeNET数据库和GeneCard数据库确定原发性痛经的相关靶点，手动筛选化合物-疾病的共同靶点，将潜在共同靶点蛋白上传至Biogrid平台，获取药物-疾病靶蛋白相互作用（PPI）网络，利用Cytoscape 3.7.2软件对PPI网络进行网络图优化和拓扑学分析。利用DAVID 6.8数据库对潜在靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析及基因本体论（GO）注释分析。动物实验验证采用缩宫素致痛经大鼠模型观察暖宫七味丸高、中、低剂量（2.0、1.0、0.5 g·kg-1）的镇痛作用，采用Western blotting方法观察暖宫七味丸高、低剂量（2.0、0.5 g·kg-1）对痛经模型大鼠子宫组织环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达的影响，并测定各组大鼠子宫组织中前列腺素F2α（PGF2α）水平。通过大鼠离体子宫肌张力实验观察暖宫七味丸水溶液（22.5、11.25 mg·mL-1）对大鼠子宫收缩幅度和收缩频率的影响。结果 网络药理学预测结果显示，暖宫七味丸治疗痛经的潜在靶点有68个，PPI核心靶点有IL-6、PTGS2、TNF和TP53等。涉及到的通路有炎症相关的信号通路、癌症通路和雌激素信号通路等，涉及到的生物功能有炎症反应、一氧化氮的生物调节过程和对激素的反应和对血管的调节功能等。动物实验结果显示，与模型组比较，暖宫七味丸高、中、低剂量组和阳性药组大鼠的扭体反应次数显著减少（P＜0.01、0.001），同时扭体反应的潜伏期均明显延长（P＜0.01、0.001）；暖宫七味丸高、低剂量组痛经模型大鼠子宫组织中过氧化物合成酶2（PTGS2）相关蛋白COX-2表达显著下调（P＜0.001）），同时子宫组织中PGF2α水平显著降低（P＜0.001）。暖宫七味丸高、低剂量水提液对大鼠子宫收缩幅度和频率均有显著的抑制作用（P＜0.001）。结论 暖宫七味丸可以通过下调PTGS2靶点进而调控子宫肌张力起到治疗痛经的效果。
目的 利用网络药理学方法，探究暖宫七味丸治疗痛经的作用机制并采用痛经模型大鼠对其进行实验验证。方法 使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药整合药理学研究平台（TCMIP）和网络药理学在线数据库（TCMID）结合文献报道确定暖宫七味丸的活性成分，通过Swiss Target Prediction在线平台得到活性成分对应的靶点。利用DisGeNET数据库和GeneCard数据库确定原发性痛经的相关靶点，手动筛选化合物-疾病的共同靶点，将潜在共同靶点蛋白上传至Biogrid平台，获取药物-疾病靶蛋白相互作用（PPI）网络，利用Cytoscape 3.7.2软件对PPI网络进行网络图优化和拓扑学分析。利用DAVID 6.8数据库对潜在靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析及基因本体论（GO）注释分析。动物实验验证采用缩宫素致痛经大鼠模型观察暖宫七味丸高、中、低剂量（2.0、1.0、0.5 g·kg-1）的镇痛作用，采用Western blotting方法观察暖宫七味丸高、低剂量（2.0、0.5 g·kg-1）对痛经模型大鼠子宫组织环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达的影响，并测定各组大鼠子宫组织中前列腺素F2α（PGF2α）水平。通过大鼠离体子宫肌张力实验观察暖宫七味丸水溶液（22.5、11.25 mg·mL-1）对大鼠子宫收缩幅度和收缩频率的影响。结果 网络药理学预测结果显示，暖宫七味丸治疗痛经的潜在靶点有68个，PPI核心靶点有IL-6、PTGS2、TNF和TP53等。涉及到的通路有炎症相关的信号通路、癌症通路和雌激素信号通路等，涉及到的生物功能有炎症反应、一氧化氮的生物调节过程和对激素的反应和对血管的调节功能等。动物实验结果显示，与模型组比较，暖宫七味丸高、中、低剂量组和阳性药组大鼠的扭体反应次数显著减少（P＜0.01、0.001），同时扭体反应的潜伏期均明显延长（P＜0.01、0.001）；暖宫七味丸高、低剂量组痛经模型大鼠子宫组织中过氧化物合成酶2（PTGS2）相关蛋白COX-2表达显著下调（P＜0.001）），同时子宫组织中PGF2α水平显著降低（P＜0.001）。暖宫七味丸高、低剂量水提液对大鼠子宫收缩幅度和频率均有显著的抑制作用（P＜0.001）。结论 暖宫七味丸可以通过下调PTGS2靶点进而调控子宫肌张力起到治疗痛经的效果。
2022, 45(8):1540-1548.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.011
摘要:
目的 运用网络药理学联合分子对接方法探讨温胆汤治疗冠心病合并抑郁的作用机制。方法 通过TCMSP与TCMIP数据库获取温胆汤的活性成分及其作用靶点，以UniProt数据库将靶点规范化命名。通过GeneCards、Disgenet数据库获取冠心病与抑郁相关疾病靶点并取二者交集，取温胆汤与冠心病合并抑郁的交集靶点并进行基因本体论（GO）功能分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，利用AutoDock软件将主要的活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果 网络药理学分析显示温胆汤中43个有效成分与49个靶点与冠心病合并抑郁关联密切，与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡、胰岛素抵抗、NO的生物合成、平滑肌细胞增殖调控、DNA结合转录因子的调控、细胞外间隙、类固醇结合等生物学过程密切相关，作用涉及HIF-1、肿瘤通路、雌激素信号通路、TNF信号通路、T细胞受体通路等，分子对接结果显示成分与靶点结合较好的是黄芩苷-ALB与黄芩苷-TNF。结论 温胆汤作为一种临床常用方剂可以通过多靶点、多通路、多机制对冠心病合并抑郁进行干预。
目的 运用网络药理学联合分子对接方法探讨温胆汤治疗冠心病合并抑郁的作用机制。方法 通过TCMSP与TCMIP数据库获取温胆汤的活性成分及其作用靶点，以UniProt数据库将靶点规范化命名。通过GeneCards、Disgenet数据库获取冠心病与抑郁相关疾病靶点并取二者交集，取温胆汤与冠心病合并抑郁的交集靶点并进行基因本体论（GO）功能分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，利用AutoDock软件将主要的活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果 网络药理学分析显示温胆汤中43个有效成分与49个靶点与冠心病合并抑郁关联密切，与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡、胰岛素抵抗、NO的生物合成、平滑肌细胞增殖调控、DNA结合转录因子的调控、细胞外间隙、类固醇结合等生物学过程密切相关，作用涉及HIF-1、肿瘤通路、雌激素信号通路、TNF信号通路、T细胞受体通路等，分子对接结果显示成分与靶点结合较好的是黄芩苷-ALB与黄芩苷-TNF。结论 温胆汤作为一种临床常用方剂可以通过多靶点、多通路、多机制对冠心病合并抑郁进行干预。
2022, 45(8):1549-1557.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.012
摘要:
目的 香附抗神经炎症活性部位确定及成分分析。方法 基于脂多糖（LPS）诱导BV2细胞炎症模型，Griess法检测培养上清液中NO水平评价香附95%乙醇提取物（CR-95E，6.25、12.50、25.00、50.00 μg · mL-1）、50%乙醇提取物（CR-50E，6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μg·mL-1）、水提取物（CR-W，6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μg·mL-1）的抗炎活性；ELISA试剂盒法考察活性部位对模型细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）含量的影响；采用ELISA法检测上清液中犬尿氨酸途径激活关键酶吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）的含量变化；采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）技术对CR-95E进行化学成分定性分析，与NIST MS search 2.0质谱检索数据库比对鉴定化合物结构。结果 与模型组比较，CR-95E在6.25～50.00 μg· mL-1时可显著抑制LPS诱导BV2细胞释放NO（P＜0.001），而CR-50E和CR-W无效，说明CR-95E具有确切的抗神经炎作用。与模型组比较，CR-95E可显著降低细胞上清液中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量（P＜0.05、0.01、0.001），显著降低IDO的过量表达（P＜0.001）。GC-MS分析，从CR-95E中共鉴定了34个化合物，主要为萜烯类和酮类成分，相对质量分数由高到低依次为异长叶烯酮（19.47%）、石竹烯氧化物（4.98%）、喇叭烯氧化物（-II）（4.01%）、α-古芸烯（3.66%）等。结论 香附抗神经炎症活性部位为CR-95E，主要含有萜烯类和酮类成分等低极性成分，可通过抑制细胞NO和炎症因子的释放，抑制IDO过表达发挥抗神经炎症作用。
目的 香附抗神经炎症活性部位确定及成分分析。方法 基于脂多糖（LPS）诱导BV2细胞炎症模型，Griess法检测培养上清液中NO水平评价香附95%乙醇提取物（CR-95E，6.25、12.50、25.00、50.00 μg · mL-1）、50%乙醇提取物（CR-50E，6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μg·mL-1）、水提取物（CR-W，6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μg·mL-1）的抗炎活性；ELISA试剂盒法考察活性部位对模型细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）含量的影响；采用ELISA法检测上清液中犬尿氨酸途径激活关键酶吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）的含量变化；采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）技术对CR-95E进行化学成分定性分析，与NIST MS search 2.0质谱检索数据库比对鉴定化合物结构。结果 与模型组比较，CR-95E在6.25～50.00 μg· mL-1时可显著抑制LPS诱导BV2细胞释放NO（P＜0.001），而CR-50E和CR-W无效，说明CR-95E具有确切的抗神经炎作用。与模型组比较，CR-95E可显著降低细胞上清液中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量（P＜0.05、0.01、0.001），显著降低IDO的过量表达（P＜0.001）。GC-MS分析，从CR-95E中共鉴定了34个化合物，主要为萜烯类和酮类成分，相对质量分数由高到低依次为异长叶烯酮（19.47%）、石竹烯氧化物（4.98%）、喇叭烯氧化物（-II）（4.01%）、α-古芸烯（3.66%）等。结论 香附抗神经炎症活性部位为CR-95E，主要含有萜烯类和酮类成分等低极性成分，可通过抑制细胞NO和炎症因子的释放，抑制IDO过表达发挥抗神经炎症作用。
2022, 45(8):1558-1565.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.013
摘要:
目的 通过引入壳聚糖增加丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）载体中小干扰RNA（siRNA）的包封率，对制备的携siRNA-壳聚糖（siRNA-CS）的PLGA纳米载体（siRNA-CPG）进行表征。方法 选用传统的乳化-溶剂挥发法制备siRNACPG，以粒径、Zeta电位及包封率为指标，对处方（siRNA与壳聚糖质量比，PLGA质量浓度，内水相、二氯甲烷、外水相的体积比）进行单因素考察及星点设计-响应面法优化。对优化后制备的siRNA-CPG进行粒径、Zeta电位、包封率质量评价；根据粒径及包封率考察siRNA-CPG在生理盐水及血清中的稳定性；制备荧光标记的siRNA-CPG，与MCF-7细胞孵育4 h，观察细胞摄取情况。结果 壳聚糖的引入可将siRNA包封率从3.14%提高到90%以上。优化后的处方中壳聚糖、siRNA、PLGA质量浓度分别为1、0.5、10 mg·mL-1，内水相、二氯甲烷、外水相的体积比为1∶10∶100。制备3批siRNA-CPG冻干粉，复溶后室温放置48 h及血清中24 h内粒径和包封率均无明显变化；siRNA-CPG可被细胞摄取并从溶酶体中逃逸出来。结论 制备的siRNA-CPG包封率高、稳定性好，可以实现siRNA的细胞质有效递送。
目的 通过引入壳聚糖增加丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）载体中小干扰RNA（siRNA）的包封率，对制备的携siRNA-壳聚糖（siRNA-CS）的PLGA纳米载体（siRNA-CPG）进行表征。方法 选用传统的乳化-溶剂挥发法制备siRNACPG，以粒径、Zeta电位及包封率为指标，对处方（siRNA与壳聚糖质量比，PLGA质量浓度，内水相、二氯甲烷、外水相的体积比）进行单因素考察及星点设计-响应面法优化。对优化后制备的siRNA-CPG进行粒径、Zeta电位、包封率质量评价；根据粒径及包封率考察siRNA-CPG在生理盐水及血清中的稳定性；制备荧光标记的siRNA-CPG，与MCF-7细胞孵育4 h，观察细胞摄取情况。结果 壳聚糖的引入可将siRNA包封率从3.14%提高到90%以上。优化后的处方中壳聚糖、siRNA、PLGA质量浓度分别为1、0.5、10 mg·mL-1，内水相、二氯甲烷、外水相的体积比为1∶10∶100。制备3批siRNA-CPG冻干粉，复溶后室温放置48 h及血清中24 h内粒径和包封率均无明显变化；siRNA-CPG可被细胞摄取并从溶酶体中逃逸出来。结论 制备的siRNA-CPG包封率高、稳定性好，可以实现siRNA的细胞质有效递送。
2022, 45(8):1566-1573.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.014
摘要:
目的 探讨胆淤方对1，4-二氢-2，4，6-三甲基-3，5-吡啶二甲酸二乙酯（DDC）诱导胆汁淤积小鼠血清胆汁酸代谢的影响。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：对照（N）组、DDC模型（M）组、奥贝胆酸（O）组、胆淤方（D）组，每组10只。N组小鼠用普通饲料喂养，M、O和D组小鼠用DDC饲料喂养，连续6周。造模第3周开始药物干预，O组ig予奥贝胆酸溶液（0.03 g·kg-1），D组ig予胆淤方药液（33 g·kg-1），M组和N组予相同体积的双蒸水。干预4周，收集小鼠血清和肝组织，试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）和总胆汁酸（TBA）水平，HE染色观察肝组织炎症反应，CK19染色观察细胆管增生反应，天狼腥红染色观察纤维化，采用液质联用技术检测血清胆汁酸谱。结果 O组和D组ALT、AST、ALP、TBA、TBIL水平均较M组显著下降（P＜0.05）；D组ALT、AST水平较O组显著下降（P＜0.05）。D组小鼠肝组织炎症反应、纤维化及细胆管增生较M组减轻。D组血清初级胆汁酸胆酸（CA）和ω-鼠胆酸（ω-MCA）水平均较M组显著下降（P＜0.001）；D组血清次级胆汁酸甘氨胆酸（GCA）、牛磺胆酸（TCA）、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）、牛磺鹅去氧胆酸（TCDCA）、牛磺去氧胆酸（TDCA）、牛磺猪去氧胆酸（THDCA）较M组显著下降（P＜0.05、0.01、0.001），O组的CA、ω-MCA、TCDCA、GCA和TCA水平较M组显著下降（P＜0.001），D组血清TUDCA水平较O组下降更加显著（P＜0.05）。热图分析显示13种胆汁酸可将M与N组、O与M组、D与M组、D与O组血清胆汁酸谱两两区分。结论 胆淤方可改善肝内炎症反应，具有广泛的降胆汁酸作用。
目的 探讨胆淤方对1，4-二氢-2，4，6-三甲基-3，5-吡啶二甲酸二乙酯（DDC）诱导胆汁淤积小鼠血清胆汁酸代谢的影响。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：对照（N）组、DDC模型（M）组、奥贝胆酸（O）组、胆淤方（D）组，每组10只。N组小鼠用普通饲料喂养，M、O和D组小鼠用DDC饲料喂养，连续6周。造模第3周开始药物干预，O组ig予奥贝胆酸溶液（0.03 g·kg-1），D组ig予胆淤方药液（33 g·kg-1），M组和N组予相同体积的双蒸水。干预4周，收集小鼠血清和肝组织，试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）和总胆汁酸（TBA）水平，HE染色观察肝组织炎症反应，CK19染色观察细胆管增生反应，天狼腥红染色观察纤维化，采用液质联用技术检测血清胆汁酸谱。结果 O组和D组ALT、AST、ALP、TBA、TBIL水平均较M组显著下降（P＜0.05）；D组ALT、AST水平较O组显著下降（P＜0.05）。D组小鼠肝组织炎症反应、纤维化及细胆管增生较M组减轻。D组血清初级胆汁酸胆酸（CA）和ω-鼠胆酸（ω-MCA）水平均较M组显著下降（P＜0.001）；D组血清次级胆汁酸甘氨胆酸（GCA）、牛磺胆酸（TCA）、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）、牛磺鹅去氧胆酸（TCDCA）、牛磺去氧胆酸（TDCA）、牛磺猪去氧胆酸（THDCA）较M组显著下降（P＜0.05、0.01、0.001），O组的CA、ω-MCA、TCDCA、GCA和TCA水平较M组显著下降（P＜0.001），D组血清TUDCA水平较O组下降更加显著（P＜0.05）。热图分析显示13种胆汁酸可将M与N组、O与M组、D与M组、D与O组血清胆汁酸谱两两区分。结论 胆淤方可改善肝内炎症反应，具有广泛的降胆汁酸作用。
2022, 45(8):1574-1583.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.015
摘要:
目的 研究新生化颗粒对急性血瘀大鼠血浆中内源性代谢物的影响，探讨新生化颗粒治疗急性血瘀证的可能机制。方法 将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、复方丹参滴丸（阳性药，0.10 g·kg-1）组和新生化颗粒低、高剂量（4.86、9.72 g·kg-1）组，给药体积10 mL·kg-1，对照组和模型组大鼠ig给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na），每天早晚各ig给药1次，共7次。第5次给药后，除对照组外，采用sc盐酸肾上腺素和冰水浴制备大鼠急性血瘀模型。通过测定全血黏度（WBV）、血浆黏度（PV）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）和凝血酶时间（TT），观察不同剂量的新生化颗粒对急性血瘀大鼠血液流变学和凝血功能的影响；采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用（UHPLCQTOF-MS）法检测各组大鼠血浆中的内源性代谢物，通过多变量统计分析筛选潜在生物标志物，结合质谱信息、数据库检索和标准品比对鉴定潜在生物标志物，并将鉴定到的生物标志物导入MetaboAnalyst 5.0数据库推测其可能的代谢通路。结果 与模型组比较，新生化颗粒显著降低急性血瘀大鼠WBV、PV和FIB，显著延长APTT、PT和TT（P＜0.05、0.01）。代谢组学结果显示，从急性血瘀大鼠血浆中共鉴定出21个差异代谢物（准确鉴定7个），与对照组比较，模型组大鼠血浆中乳酸、肉碱和肌酐等10个内源性代谢物显著上调，苹果酸、琥珀酸和色胺等11个内源性代谢物显著下调（P＜0.05、0.01）；除了硫酸吲哚酚和脱氧胞苷外，新生化颗粒对其他19个生物标志物均有显著回调作用（P＜0.05、0.01）。这些标志物主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成、苯丙氨酸代谢、亚油酸代谢、三羧酸循环和色氨酸代谢。结论 新生化颗粒对急性血瘀大鼠体内紊乱代谢物有较好的回调作用，其作用机制主要与调节苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，苯丙氨酸代谢，亚油酸代谢，三羧酸循环和色氨酸代谢通路有关。
目的 研究新生化颗粒对急性血瘀大鼠血浆中内源性代谢物的影响，探讨新生化颗粒治疗急性血瘀证的可能机制。方法 将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、复方丹参滴丸（阳性药，0.10 g·kg-1）组和新生化颗粒低、高剂量（4.86、9.72 g·kg-1）组，给药体积10 mL·kg-1，对照组和模型组大鼠ig给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na），每天早晚各ig给药1次，共7次。第5次给药后，除对照组外，采用sc盐酸肾上腺素和冰水浴制备大鼠急性血瘀模型。通过测定全血黏度（WBV）、血浆黏度（PV）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）和凝血酶时间（TT），观察不同剂量的新生化颗粒对急性血瘀大鼠血液流变学和凝血功能的影响；采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用（UHPLCQTOF-MS）法检测各组大鼠血浆中的内源性代谢物，通过多变量统计分析筛选潜在生物标志物，结合质谱信息、数据库检索和标准品比对鉴定潜在生物标志物，并将鉴定到的生物标志物导入MetaboAnalyst 5.0数据库推测其可能的代谢通路。结果 与模型组比较，新生化颗粒显著降低急性血瘀大鼠WBV、PV和FIB，显著延长APTT、PT和TT（P＜0.05、0.01）。代谢组学结果显示，从急性血瘀大鼠血浆中共鉴定出21个差异代谢物（准确鉴定7个），与对照组比较，模型组大鼠血浆中乳酸、肉碱和肌酐等10个内源性代谢物显著上调，苹果酸、琥珀酸和色胺等11个内源性代谢物显著下调（P＜0.05、0.01）；除了硫酸吲哚酚和脱氧胞苷外，新生化颗粒对其他19个生物标志物均有显著回调作用（P＜0.05、0.01）。这些标志物主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成、苯丙氨酸代谢、亚油酸代谢、三羧酸循环和色氨酸代谢。结论 新生化颗粒对急性血瘀大鼠体内紊乱代谢物有较好的回调作用，其作用机制主要与调节苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，苯丙氨酸代谢，亚油酸代谢，三羧酸循环和色氨酸代谢通路有关。
18 达肝素钠注射液质量评价
2022, 45(8):1584-1591.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.016
摘要:
目的 考察国内达肝素钠注射液的质量现状及存在问题，对现行质量标准的科学性及检验方法进行研究，为安全监管提供参考。方法 对达肝素钠注射液进行国家评价性抽验，生产企业分别为常州千红生化制药股份有限公司、河北常山生化药业股份有限公司、南京健友生化制药股份有限公司、辉瑞制药有限公司。采用法定标准方法和探索性研究方法对抽验样品进行检验，对检验结果进行统计分析。建立并完善了多个检验方法：宽分布标样法测定相对分子质量与相对分子质量分布；采用全自动血凝仪终点法及动力学法测定抗Xa因子和抗IIa因子效价；阴离子交换色谱法检查有关物质和游离硫酸根；细菌内毒素检查；拉曼光谱快检模型。结果 4个厂家40批样品法定检验及探索性研究检验合格率为100%，产品质量较好。质量标准中存在的主要问题是：企业注册标准相对分子质量测定方法不够合理，使用的相对分子质量对照品为已经淘汰的欧洲药典对照品或美国的依诺肝素钠相对分子质量对照品，实验操作复杂，计算误差大；没有对降解杂质游离硫酸盐进行控制。产品质量上的主要问题是：与原研产品相比，国产达肝素钠重均相对分子质量及大于8 000的级分控制的比较好，但重均相对分子质量小于3 000的级分与原研产品（9.0%～10.0%）相比占比较高，为11.0%～13.0%，该项目限度为“不得过13.0%”；抗Xa因子效价国产达肝素钠控制较好，原研企业在标准中还规定了抗IIa因子效价范围，有部分国产厂家产品抗IIa效价偏高，因此抗Xa因子与抗IIa因子效价比偏低；游离硫酸盐为降解杂质，虽然企业注射液标准中没有规定，但所有厂家产品的检测结果均较低，小于0.02%，符合要求；原研产品没有检出硫酸皮肤素，国内产品均检出，但均小于2.0%，符合要求。结论 国产低分子肝素按生产工艺分类审批后，产品质量大幅提高，但目前的企业注册标准由于审批年代较早，质控项目与方法较为落后，应尽快建立统一的国家标准，进一步提高我国低分子肝素类产品质控水平与质量。
目的 考察国内达肝素钠注射液的质量现状及存在问题，对现行质量标准的科学性及检验方法进行研究，为安全监管提供参考。方法 对达肝素钠注射液进行国家评价性抽验，生产企业分别为常州千红生化制药股份有限公司、河北常山生化药业股份有限公司、南京健友生化制药股份有限公司、辉瑞制药有限公司。采用法定标准方法和探索性研究方法对抽验样品进行检验，对检验结果进行统计分析。建立并完善了多个检验方法：宽分布标样法测定相对分子质量与相对分子质量分布；采用全自动血凝仪终点法及动力学法测定抗Xa因子和抗IIa因子效价；阴离子交换色谱法检查有关物质和游离硫酸根；细菌内毒素检查；拉曼光谱快检模型。结果 4个厂家40批样品法定检验及探索性研究检验合格率为100%，产品质量较好。质量标准中存在的主要问题是：企业注册标准相对分子质量测定方法不够合理，使用的相对分子质量对照品为已经淘汰的欧洲药典对照品或美国的依诺肝素钠相对分子质量对照品，实验操作复杂，计算误差大；没有对降解杂质游离硫酸盐进行控制。产品质量上的主要问题是：与原研产品相比，国产达肝素钠重均相对分子质量及大于8 000的级分控制的比较好，但重均相对分子质量小于3 000的级分与原研产品（9.0%～10.0%）相比占比较高，为11.0%～13.0%，该项目限度为“不得过13.0%”；抗Xa因子效价国产达肝素钠控制较好，原研企业在标准中还规定了抗IIa因子效价范围，有部分国产厂家产品抗IIa效价偏高，因此抗Xa因子与抗IIa因子效价比偏低；游离硫酸盐为降解杂质，虽然企业注射液标准中没有规定，但所有厂家产品的检测结果均较低，小于0.02%，符合要求；原研产品没有检出硫酸皮肤素，国内产品均检出，但均小于2.0%，符合要求。结论 国产低分子肝素按生产工艺分类审批后，产品质量大幅提高，但目前的企业注册标准由于审批年代较早，质控项目与方法较为落后，应尽快建立统一的国家标准，进一步提高我国低分子肝素类产品质控水平与质量。
2022, 45(8):1592-1596.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.017
摘要:
目的 评价经不同干燥与提取方式处理后的人源胎盘样品对斑马鱼贫血模型的影响。方法 取健康产妇新鲜胎盘，经-40℃冷却后于真空冷冻干燥机中冷冻干燥，研磨成粉，制成胎盘冻干粉；取健康产妇的新鲜胎盘，于90℃热风循环烘箱中烘干，研磨成粉，制成胎盘烘干粉。胎盘冻干粉或烘干粉分别经胰蛋白酶酶解提取、梯度溶剂（依次为水、50%乙醇水、无水乙醇、二氯甲烷）提取。发育至56 h（56 hpf）的健康野生型AB系斑马鱼分为对照组、模型组、给药组，对照组给予斑马鱼养殖水，模型组给予0.1 μg·mL-1苯肼溶液制备贫血模型，给药组给予苯肼与胎盘冻干粉或烘干粉各提取样品，样品质量浓度分别为10、20、50、100 μg·mL-1，培养至3 dpf，采用O-dianisidine染色法对斑马鱼进行红细胞染色。结果 与对照组比较，模型组红细胞染色积分吸光度显著下降（P＜0.001）。与模型组比较，胎盘冻干粉酶解样品100 μg·mL-1组，水提样品10、20、50、100 μg·mL-1组，醇提样品20、100 μg·mL-1组，50%醇提样品10、20 μg·mL-1组，二氯甲烷提取样品10、20、50、100 μg·mL-1组红细胞染色积分吸光度显著增加（P＜0.05、0.001）；胎盘冻干粉酶解样品20 μg·mL-1组，水提样品10、20 μg·mL-1组，醇提样品20、50、100 μg·mL-1组，二氯甲烷提取样品50、100 μg·mL-1组红细胞染色积分吸光度显著增加（P＜0.05、0.01、0.001）。经酶解、水提取及二氯甲烷提取的胎盘冻干粉样品和经水提取、醇提取及二氯甲烷提取的胎盘烘干粉样品作用呈浓度相关性，其中冻干粉水提取样品100 μg·mL-1效果最佳，染色后的红细胞积分吸光度达到对照组的94.77%。结论 人源胎盘样品处理方式可优先选择冻干技术结合水提取方式。
目的 评价经不同干燥与提取方式处理后的人源胎盘样品对斑马鱼贫血模型的影响。方法 取健康产妇新鲜胎盘，经-40℃冷却后于真空冷冻干燥机中冷冻干燥，研磨成粉，制成胎盘冻干粉；取健康产妇的新鲜胎盘，于90℃热风循环烘箱中烘干，研磨成粉，制成胎盘烘干粉。胎盘冻干粉或烘干粉分别经胰蛋白酶酶解提取、梯度溶剂（依次为水、50%乙醇水、无水乙醇、二氯甲烷）提取。发育至56 h（56 hpf）的健康野生型AB系斑马鱼分为对照组、模型组、给药组，对照组给予斑马鱼养殖水，模型组给予0.1 μg·mL-1苯肼溶液制备贫血模型，给药组给予苯肼与胎盘冻干粉或烘干粉各提取样品，样品质量浓度分别为10、20、50、100 μg·mL-1，培养至3 dpf，采用O-dianisidine染色法对斑马鱼进行红细胞染色。结果 与对照组比较，模型组红细胞染色积分吸光度显著下降（P＜0.001）。与模型组比较，胎盘冻干粉酶解样品100 μg·mL-1组，水提样品10、20、50、100 μg·mL-1组，醇提样品20、100 μg·mL-1组，50%醇提样品10、20 μg·mL-1组，二氯甲烷提取样品10、20、50、100 μg·mL-1组红细胞染色积分吸光度显著增加（P＜0.05、0.001）；胎盘冻干粉酶解样品20 μg·mL-1组，水提样品10、20 μg·mL-1组，醇提样品20、50、100 μg·mL-1组，二氯甲烷提取样品50、100 μg·mL-1组红细胞染色积分吸光度显著增加（P＜0.05、0.01、0.001）。经酶解、水提取及二氯甲烷提取的胎盘冻干粉样品和经水提取、醇提取及二氯甲烷提取的胎盘烘干粉样品作用呈浓度相关性，其中冻干粉水提取样品100 μg·mL-1效果最佳，染色后的红细胞积分吸光度达到对照组的94.77%。结论 人源胎盘样品处理方式可优先选择冻干技术结合水提取方式。
2022, 45(8):1597-1607.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.018
摘要:
目的 采用气相色谱-质谱联用法（GC-MS）分析沉香Aquilaria sinensis（Lour.）Gilg精油成分，比较不同溶剂和不同提取方式对沉香精油成分的影响。方法 精密称取3份沉香粉30 g，分别加入150 mL三级水、无水乙醇和石油醚，在50℃下磁力搅拌1.5 h，滤过，滤渣重复以上步骤1次，合并滤液，浓缩得精油；沉香粉分别经超临界提取、连续相变提取、水蒸气提取制备精油；称量精油质量，计算得率。通过气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）对挥发性化合物进行鉴定及检测相对含量；通过GC-MS对不同提取方式所得精油中脂肪酸组成进行检测。结果 水、乙醇和石油醚提取精油共检测出191种物质，不同溶剂所得提取物组成差异较大；乙醇提取精油得率最高，为10.70%。超临界、连续相变和水蒸气提取精油共检测出180种物质，连续相变提取所得精油香气成分最多，为90种，且精油得率最高，为1.42%；3种提取方法所得精油共检测到8种脂肪酸，连续相变所得精油脂肪酸种类最多，为8种。结论 不同溶剂和不同方式提取所得成分差异较大，但连续相变提取精油得率高、提取成分多，有利于还原沉香的本身风味，是一种新型有效的提取方式。
目的 采用气相色谱-质谱联用法（GC-MS）分析沉香Aquilaria sinensis（Lour.）Gilg精油成分，比较不同溶剂和不同提取方式对沉香精油成分的影响。方法 精密称取3份沉香粉30 g，分别加入150 mL三级水、无水乙醇和石油醚，在50℃下磁力搅拌1.5 h，滤过，滤渣重复以上步骤1次，合并滤液，浓缩得精油；沉香粉分别经超临界提取、连续相变提取、水蒸气提取制备精油；称量精油质量，计算得率。通过气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）对挥发性化合物进行鉴定及检测相对含量；通过GC-MS对不同提取方式所得精油中脂肪酸组成进行检测。结果 水、乙醇和石油醚提取精油共检测出191种物质，不同溶剂所得提取物组成差异较大；乙醇提取精油得率最高，为10.70%。超临界、连续相变和水蒸气提取精油共检测出180种物质，连续相变提取所得精油香气成分最多，为90种，且精油得率最高，为1.42%；3种提取方法所得精油共检测到8种脂肪酸，连续相变所得精油脂肪酸种类最多，为8种。结论 不同溶剂和不同方式提取所得成分差异较大，但连续相变提取精油得率高、提取成分多，有利于还原沉香的本身风味，是一种新型有效的提取方式。
2022, 45(8):1608-1612.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.019
摘要:
目的 采用顶空进样气相色谱三重四级杆质谱联用（HS-GC-MS/MS）法测定富马酸丙酚替诺福韦中微量的基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺（NDMA）。方法 采用三重四极杆GC-MS/MS，Agilent VF-WAX ms（30 m×0.25 mm，1 μm）色谱柱，载气：氦气；恒流模式1.0 mL·min-1；程序升温，进样口温度230℃，顶空温度130℃；质谱采用电子轰击电离源（EI），电离能量为70 eV，离子源温度230℃，多反应监测（MRM）模式进行检测，溶剂为N-甲基吡咯烷酮（NMP）。进行专属性、系统适用性、检测限与定量限、线性与范围、准确度、精密度、溶液稳定性、耐用性考察。结果 NDMA与相邻色谱峰之间分离效果良好；NDMA在7.0～105.0 ng·mL-1线性关系良好，检测限为3.5 ng·mL-1，定量限为7.0 ng·mL-1；NDMA低、中、高质量浓度（56、70、84 ng·mL-1）回收率为95.6%～109.3%，RSD为4.0%（n=9）；重复性试验NDMA质量浓度RSD为6.5%，中间精密度RSD为6.1%；对照品溶液室温放置24 h稳定，供试品溶液室温放置90 h内溶液稳定；保持其他条件不变，分别改变进样口温度（230、225、235℃）、离子源温度（230、225、235℃）、载气体积流量（1.0、0.9、1.1 mL·min-1）、顶空温度（130、128、132℃），方法耐用性良好。结论 所建立的方法准确度好、灵敏度高、简便可靠，对仪器污染小，可用于富马酸丙酚替诺福韦中NDMA的质量控制。
目的 采用顶空进样气相色谱三重四级杆质谱联用（HS-GC-MS/MS）法测定富马酸丙酚替诺福韦中微量的基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺（NDMA）。方法 采用三重四极杆GC-MS/MS，Agilent VF-WAX ms（30 m×0.25 mm，1 μm）色谱柱，载气：氦气；恒流模式1.0 mL·min-1；程序升温，进样口温度230℃，顶空温度130℃；质谱采用电子轰击电离源（EI），电离能量为70 eV，离子源温度230℃，多反应监测（MRM）模式进行检测，溶剂为N-甲基吡咯烷酮（NMP）。进行专属性、系统适用性、检测限与定量限、线性与范围、准确度、精密度、溶液稳定性、耐用性考察。结果 NDMA与相邻色谱峰之间分离效果良好；NDMA在7.0～105.0 ng·mL-1线性关系良好，检测限为3.5 ng·mL-1，定量限为7.0 ng·mL-1；NDMA低、中、高质量浓度（56、70、84 ng·mL-1）回收率为95.6%～109.3%，RSD为4.0%（n=9）；重复性试验NDMA质量浓度RSD为6.5%，中间精密度RSD为6.1%；对照品溶液室温放置24 h稳定，供试品溶液室温放置90 h内溶液稳定；保持其他条件不变，分别改变进样口温度（230、225、235℃）、离子源温度（230、225、235℃）、载气体积流量（1.0、0.9、1.1 mL·min-1）、顶空温度（130、128、132℃），方法耐用性良好。结论 所建立的方法准确度好、灵敏度高、简便可靠，对仪器污染小，可用于富马酸丙酚替诺福韦中NDMA的质量控制。
2022, 45(8):1613-1621.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.020
摘要:
目的 建立盐酸乌拉地尔原料药中有关物质的HPLC检测方法。方法 采用Agilent XDB C18色谱柱（250 mm×4.6 mm ，5 μm），以0.05 mol·L-1磷酸二氢铵溶液（含0.02%三乙胺，磷酸调pH值至6.0）为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱；体积流量为1.0 mL·min-1，柱温为30℃，检测波长为270、236 nm，进样量为10 μL。进行方法专属性、稳定性、检测限与定量限、线性关系、精密度、耐用性考察。应用所建立的方法进行3批盐酸乌拉地尔原料药样品检测。结果 盐酸乌拉地尔与相邻杂质之间、各杂质之间的色谱峰均分离良好；各个组分的检测限和定量限分别为0.059 7～0.090 0 μg·mL-1、0.198 9～0.299 9 μg·mL-1。各组分在相应浓度范围内均有良好的线性关系，r均在0.999 8～1.000 0。加样回收率均在92.2%～103.2%，RSD均≤5.37%。3批盐酸乌拉地尔原料药样品检测结果显示，已知杂质质量分数均小于0.15%、最大未知单杂均小于0.10%，杂质总质量分数小于0.50%。结论 经方法学验证，所建立方法灵敏、高效、专属性强、准确度高，可用于盐酸乌拉地尔原料药有关物质的测定。
目的 建立盐酸乌拉地尔原料药中有关物质的HPLC检测方法。方法 采用Agilent XDB C18色谱柱（250 mm×4.6 mm ，5 μm），以0.05 mol·L-1磷酸二氢铵溶液（含0.02%三乙胺，磷酸调pH值至6.0）为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱；体积流量为1.0 mL·min-1，柱温为30℃，检测波长为270、236 nm，进样量为10 μL。进行方法专属性、稳定性、检测限与定量限、线性关系、精密度、耐用性考察。应用所建立的方法进行3批盐酸乌拉地尔原料药样品检测。结果 盐酸乌拉地尔与相邻杂质之间、各杂质之间的色谱峰均分离良好；各个组分的检测限和定量限分别为0.059 7～0.090 0 μg·mL-1、0.198 9～0.299 9 μg·mL-1。各组分在相应浓度范围内均有良好的线性关系，r均在0.999 8～1.000 0。加样回收率均在92.2%～103.2%，RSD均≤5.37%。3批盐酸乌拉地尔原料药样品检测结果显示，已知杂质质量分数均小于0.15%、最大未知单杂均小于0.10%，杂质总质量分数小于0.50%。结论 经方法学验证，所建立方法灵敏、高效、专属性强、准确度高，可用于盐酸乌拉地尔原料药有关物质的测定。
2022, 45(8):1622-1626.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.021
摘要:
目的 研究复方丹参浸膏中的低聚糖化学成分。方法 采用固相萃取、聚丙烯酰胺凝胶色谱、亲水作用色谱（HILIC）-高效液相色谱（HPLC）-蒸发光散射检测器（ELSD）等技术，对复方丹参浸膏中的低聚糖成分进行分离纯化，并根据理化性质和波谱学手段进行结构鉴定。结果 通过方法优化，成功分离得到了5个低聚糖成分，通过波谱分析鉴定，5个低聚糖成分分别为α-D-吡喃半乳糖-(1→6)-α-D-吡喃半乳糖-(1→6)-α-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-α-D-呋喃果糖（1）、α-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-β-D-呋喃果糖-(1→1)-α-D-吡喃半乳糖（2）、蔗糖（3）、果糖（4）和葡萄糖（5）。结论 化合物1、2为首次在复方丹参浸膏中分离得到。
目的 研究复方丹参浸膏中的低聚糖化学成分。方法 采用固相萃取、聚丙烯酰胺凝胶色谱、亲水作用色谱（HILIC）-高效液相色谱（HPLC）-蒸发光散射检测器（ELSD）等技术，对复方丹参浸膏中的低聚糖成分进行分离纯化，并根据理化性质和波谱学手段进行结构鉴定。结果 通过方法优化，成功分离得到了5个低聚糖成分，通过波谱分析鉴定，5个低聚糖成分分别为α-D-吡喃半乳糖-(1→6)-α-D-吡喃半乳糖-(1→6)-α-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-α-D-呋喃果糖（1）、α-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-β-D-呋喃果糖-(1→1)-α-D-吡喃半乳糖（2）、蔗糖（3）、果糖（4）和葡萄糖（5）。结论 化合物1、2为首次在复方丹参浸膏中分离得到。
2022, 45(8):1627-1633.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.022
摘要:
目的 基于核转录因子-κB （NF-κB） p65信号通路探讨阿加曲班联合阿替普酶对急性缺血性脑卒中的疗效及对患者抑郁相关指标的影响。方法 前瞻性选取邢台市第三医院2019年11月—2020年6月收治的164例发病4.5 h之内的无溶栓禁忌的急性缺血性脑卒中患者为研究对象，患者随机分为对照组和试验组，每组82例。两组患者均给予阿替普酶静脉溶栓治疗，溶栓24 h后均给予硫酸氢氯吡格雷，试验组患者在对照组基础上于溶栓24 h后给予阿加曲班静脉滴注治疗，连续治疗4周。分别于治疗前、注射用阿替普酶溶栓治疗完成即刻、溶栓治疗结束3 h、溶栓治疗结束48 h测定两组患者的活化部分凝血活酶时间（APTT）水平。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、简易智力状态检查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）对两组患者进行疗效评价。分别于治疗前及治疗后采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测两组患者血清NF-κB p-p65与p65、p-IκBα与IκBα的mRNA表达。治疗期间及治疗后，观察两组患者脑出血、血红蛋白下降（＜100 g·L-1）、APTT延长（＞53 s）等并发症发生情况。结果 治疗前，两组患者APTT比较，差异不显著（P＞0.05）；与治疗前比较，溶栓治疗结束即刻和溶栓治疗结束3 h，两组患者APTT均显著延长（P＜0.05）；与治疗前比较，溶栓治疗结束48 h试验组APTT基本恢复正常，但对照组仍显著延长（P＜0.05）；相比于对照组，试验组的总有效率更高（P＜0.05）；与对照组比较，治疗后，试验组血红蛋白下降以及APTT延长发生例数略低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗前，两组患者NIHSS、HAMD、MMSE、ADL评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周以及4周后，对照组和试验组NIHSS、HAMD评分显著降低（P＜0.05），且试验组患者的NIHSS、HAMD评分低于对照组（P＜0.05），同时MMSE、ADL评分显著升高（P＜0.05），且试验组患者的MMSE、ADL评分高于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组血清NF-κB p-p65、NF-κB p65、NF-κB p-IκBα、NF-κB IκBα表达水平较治疗前均显著降低（P＜0.05），且治疗后两组比较，试验组NF-κB p-p65、NF-κB p65、NF-κB p-IκBα、NF-κB IκBα表达水平明显低于对照组（P＜0.05）。结论 急性缺血性脑卒中患者应用阿替普酶静脉溶栓24 h后联合阿加曲班抗凝治疗，疗效显著，并发症少，阿加曲班通过对NF-κBp65信号通路的调控，可控地影响患者的凝血功能，改善患者的神经功能以及认知功能，减少卒中后抑郁的发生。
目的 基于核转录因子-κB （NF-κB） p65信号通路探讨阿加曲班联合阿替普酶对急性缺血性脑卒中的疗效及对患者抑郁相关指标的影响。方法 前瞻性选取邢台市第三医院2019年11月—2020年6月收治的164例发病4.5 h之内的无溶栓禁忌的急性缺血性脑卒中患者为研究对象，患者随机分为对照组和试验组，每组82例。两组患者均给予阿替普酶静脉溶栓治疗，溶栓24 h后均给予硫酸氢氯吡格雷，试验组患者在对照组基础上于溶栓24 h后给予阿加曲班静脉滴注治疗，连续治疗4周。分别于治疗前、注射用阿替普酶溶栓治疗完成即刻、溶栓治疗结束3 h、溶栓治疗结束48 h测定两组患者的活化部分凝血活酶时间（APTT）水平。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、简易智力状态检查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）对两组患者进行疗效评价。分别于治疗前及治疗后采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测两组患者血清NF-κB p-p65与p65、p-IκBα与IκBα的mRNA表达。治疗期间及治疗后，观察两组患者脑出血、血红蛋白下降（＜100 g·L-1）、APTT延长（＞53 s）等并发症发生情况。结果 治疗前，两组患者APTT比较，差异不显著（P＞0.05）；与治疗前比较，溶栓治疗结束即刻和溶栓治疗结束3 h，两组患者APTT均显著延长（P＜0.05）；与治疗前比较，溶栓治疗结束48 h试验组APTT基本恢复正常，但对照组仍显著延长（P＜0.05）；相比于对照组，试验组的总有效率更高（P＜0.05）；与对照组比较，治疗后，试验组血红蛋白下降以及APTT延长发生例数略低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗前，两组患者NIHSS、HAMD、MMSE、ADL评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周以及4周后，对照组和试验组NIHSS、HAMD评分显著降低（P＜0.05），且试验组患者的NIHSS、HAMD评分低于对照组（P＜0.05），同时MMSE、ADL评分显著升高（P＜0.05），且试验组患者的MMSE、ADL评分高于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组血清NF-κB p-p65、NF-κB p65、NF-κB p-IκBα、NF-κB IκBα表达水平较治疗前均显著降低（P＜0.05），且治疗后两组比较，试验组NF-κB p-p65、NF-κB p65、NF-κB p-IκBα、NF-κB IκBα表达水平明显低于对照组（P＜0.05）。结论 急性缺血性脑卒中患者应用阿替普酶静脉溶栓24 h后联合阿加曲班抗凝治疗，疗效显著，并发症少，阿加曲班通过对NF-κBp65信号通路的调控，可控地影响患者的凝血功能，改善患者的神经功能以及认知功能，减少卒中后抑郁的发生。
2022, 45(8):1634-1639.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.023
摘要:
目的 比较盐酸丙卡特罗口服溶液口服联合布地奈德雾化与硫酸特布他林雾化液雾化吸入联合布地奈德雾化治疗儿童咳嗽变异性哮喘患儿的有效性和经济性。方法 纳入2020年1月—2020年12月上海中医药大学附属龙华医院收治的120例咳嗽变异性哮喘患儿，按随机数字表法将其分为丙卡特罗组与特布他林组，每组各60例。丙卡特罗组予以布地奈德雾化联合盐酸丙卡特罗口服溶液口服治疗，特布他林组予以布地奈德联合硫酸特布他林雾化治疗。评估两组疗效和安全性。比较两组治疗前后1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气峰值流速（PEF）、嗜酸性粒细胞（EOS）、免疫球蛋白E（IgE）水平。比较两组成本-效果。结果 特布他林组总有效率（96.67%）显著高于丙卡特罗组（86.67%，P＜0.05）。两组患儿治疗后FEV1、FVC、PEF显著高于治疗前（P＜0.05），特布他林组患儿FEV1、FVC、PEF显著高于丙卡特罗组（P＜0.05）。两组患儿治疗后EOS和IgE水平显著低于治疗前（P＜0.05），特布他林组患儿EOS和IgE水平显著低于丙卡特罗组（P＜0.05）。特布他林组患儿不良反应发生率与丙卡特罗组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。丙卡特罗组治疗经济学显著优于特布他林组（P＜0.05）。结论 与丙卡特罗口服液相比，硫酸特布他林雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘可能具有较好效果及安全性，但丙卡特罗口服液具有更高经济价值。
目的 比较盐酸丙卡特罗口服溶液口服联合布地奈德雾化与硫酸特布他林雾化液雾化吸入联合布地奈德雾化治疗儿童咳嗽变异性哮喘患儿的有效性和经济性。方法 纳入2020年1月—2020年12月上海中医药大学附属龙华医院收治的120例咳嗽变异性哮喘患儿，按随机数字表法将其分为丙卡特罗组与特布他林组，每组各60例。丙卡特罗组予以布地奈德雾化联合盐酸丙卡特罗口服溶液口服治疗，特布他林组予以布地奈德联合硫酸特布他林雾化治疗。评估两组疗效和安全性。比较两组治疗前后1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气峰值流速（PEF）、嗜酸性粒细胞（EOS）、免疫球蛋白E（IgE）水平。比较两组成本-效果。结果 特布他林组总有效率（96.67%）显著高于丙卡特罗组（86.67%，P＜0.05）。两组患儿治疗后FEV1、FVC、PEF显著高于治疗前（P＜0.05），特布他林组患儿FEV1、FVC、PEF显著高于丙卡特罗组（P＜0.05）。两组患儿治疗后EOS和IgE水平显著低于治疗前（P＜0.05），特布他林组患儿EOS和IgE水平显著低于丙卡特罗组（P＜0.05）。特布他林组患儿不良反应发生率与丙卡特罗组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。丙卡特罗组治疗经济学显著优于特布他林组（P＜0.05）。结论 与丙卡特罗口服液相比，硫酸特布他林雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘可能具有较好效果及安全性，但丙卡特罗口服液具有更高经济价值。
2022, 45(8):1640-1647.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.024
摘要:
目的 探讨胰岛素强化治疗后2型糖尿病（T2DM）患者发生低血糖的危险因素以及血糖的监控策略。方法 选取2019年3月—2021年3月宜宾市第二人民医院确诊为T2DM患者172例作为研究对象，采用计算机产生随机数法以2∶1的比例分为训练集（n＝115）和测试集（n＝57），患者均接受胰岛素强化治疗，依据训练集患者治疗后是否发生低血糖症状将其分为低血糖组（n＝35）和非低血糖组（n＝80）。采用单因素分析和多因素Logistic回归分析对两组患者的临床资料进行统计分析。根据多因素分析结果利用R 3.6.0软件建立模型，并对预测模型进行验证。172例患者依据血糖监测方法分为瞬感扫描式葡萄糖监测系统（FGM）组（n＝102）和血糖仪组（n＝70）评估FGM对患者治疗后血糖监测价值，测定两组患者治疗前后的静脉血糖以及指尖血糖指标，对比分析两组患者的血糖控制水平、血糖波动水平、低血糖发生情况、血糖达标时间、胰岛素用量等。结果 训练集115例患者胰岛素强化治疗后35例患者出现低血糖症状，单因素分析和多因素Logistic回归分析表明：病程、体质量指数（BMI）、肌酐（Cre）为T2DM患者进行胰岛素强化治疗后出现低血糖的独立危险因素，通过FGM监测血糖为保护因素。根据多因素分析结果构建列线图预测模型并对模型进行验证，训练集和验证集的一致性指数（C-index）分别为0.843（95%置信区间：0.747～0.893）、0.832（95%置信区间：0.725～0.881），表明该模型具有较强的预测能力。此外，应用FGM监测的患者血糖达标所需时间比血糖仪监测组更短，胰岛素的用量更少，治疗后患者24 h内的血糖平均值以及血糖标准差更低，而且在治疗后患者出现低血糖的概率也更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 病程、BMI、Cre为T2DM患者进行胰岛素强化治疗后出现低血糖的独立危险因素，FGM监测血糖为保护因素。FGM相比于血糖仪监测具有更好的临床效果，可广泛应用于临床治疗中。
目的 探讨胰岛素强化治疗后2型糖尿病（T2DM）患者发生低血糖的危险因素以及血糖的监控策略。方法 选取2019年3月—2021年3月宜宾市第二人民医院确诊为T2DM患者172例作为研究对象，采用计算机产生随机数法以2∶1的比例分为训练集（n＝115）和测试集（n＝57），患者均接受胰岛素强化治疗，依据训练集患者治疗后是否发生低血糖症状将其分为低血糖组（n＝35）和非低血糖组（n＝80）。采用单因素分析和多因素Logistic回归分析对两组患者的临床资料进行统计分析。根据多因素分析结果利用R 3.6.0软件建立模型，并对预测模型进行验证。172例患者依据血糖监测方法分为瞬感扫描式葡萄糖监测系统（FGM）组（n＝102）和血糖仪组（n＝70）评估FGM对患者治疗后血糖监测价值，测定两组患者治疗前后的静脉血糖以及指尖血糖指标，对比分析两组患者的血糖控制水平、血糖波动水平、低血糖发生情况、血糖达标时间、胰岛素用量等。结果 训练集115例患者胰岛素强化治疗后35例患者出现低血糖症状，单因素分析和多因素Logistic回归分析表明：病程、体质量指数（BMI）、肌酐（Cre）为T2DM患者进行胰岛素强化治疗后出现低血糖的独立危险因素，通过FGM监测血糖为保护因素。根据多因素分析结果构建列线图预测模型并对模型进行验证，训练集和验证集的一致性指数（C-index）分别为0.843（95%置信区间：0.747～0.893）、0.832（95%置信区间：0.725～0.881），表明该模型具有较强的预测能力。此外，应用FGM监测的患者血糖达标所需时间比血糖仪监测组更短，胰岛素的用量更少，治疗后患者24 h内的血糖平均值以及血糖标准差更低，而且在治疗后患者出现低血糖的概率也更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 病程、BMI、Cre为T2DM患者进行胰岛素强化治疗后出现低血糖的独立危险因素，FGM监测血糖为保护因素。FGM相比于血糖仪监测具有更好的临床效果，可广泛应用于临床治疗中。
2022, 45(8):1648-1654.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.025
摘要:
目的 探究心通颗粒联合依洛尤单抗辅助治疗慢性心力衰竭（CHF）合并高脂血症的疗效及对机体炎症介质的影响。方法 回顾性选取2019年1月—2021年6月山西省心血管病医院收治的150例CHF合并高脂血症患者作为研究对象，根据治疗方案分为对照组和试验组，每组各75例。对照组在常规化学药抗CHF及调脂治疗基础上加用依洛尤单抗注射液治疗，每2周sc 140 mg。试验组在对照组基础上加用心通颗粒，每次10.6 g，每天3次，口服。两组均治疗8周。比较两组疗效，分别于治疗前后测定两组患者心功能［心输出量（CO）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）］、血脂［三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）］水平及炎症介质［白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）］水平，记录治疗后随访6个月两组不良心血管事件（MACE）发生情况，记录治疗期间两组不良反应发生情况。结果 治疗8周后，试验组总有效率（93.33%）显著高于对照组（81.33%、P＜0.05）。治疗前两组患者CO、LVEDD、LVEF、LVESD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者CO、LVEDD、LVEF、LVESD水平均较治疗前改善（P＜0.05），且试验组CO、LVEF较对照组显著升高（P＜0.05），LVEDD、LVESD水平较对照组显著降低（P＜0.05）。治疗前两组患者TG、LDL-C、TC、HDL-C水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组TG、LDL-C、TC、HDL-C水平均较治疗前显著改善（P＜0.05），且试验组TG、LDL-C、TC均显著低于对照组（P＜0.05），HDL-C显著高于对照组（P＜0.05）。治疗前两组患者血清IL-6、TNF-α、CRP、MMP-9水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者血清IL-6、TNF-α、CRP、MMP-9水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），且试验组较对照组降低更显著（P＜0.05）。两组MACE、不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 心通颗粒联合依洛尤单抗辅助治疗CHF合并高脂血症患者效果显著，可有效提高心功能，降低血脂水平，减轻机体炎症，且安全性高。
目的 探究心通颗粒联合依洛尤单抗辅助治疗慢性心力衰竭（CHF）合并高脂血症的疗效及对机体炎症介质的影响。方法 回顾性选取2019年1月—2021年6月山西省心血管病医院收治的150例CHF合并高脂血症患者作为研究对象，根据治疗方案分为对照组和试验组，每组各75例。对照组在常规化学药抗CHF及调脂治疗基础上加用依洛尤单抗注射液治疗，每2周sc 140 mg。试验组在对照组基础上加用心通颗粒，每次10.6 g，每天3次，口服。两组均治疗8周。比较两组疗效，分别于治疗前后测定两组患者心功能［心输出量（CO）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）］、血脂［三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）］水平及炎症介质［白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）］水平，记录治疗后随访6个月两组不良心血管事件（MACE）发生情况，记录治疗期间两组不良反应发生情况。结果 治疗8周后，试验组总有效率（93.33%）显著高于对照组（81.33%、P＜0.05）。治疗前两组患者CO、LVEDD、LVEF、LVESD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者CO、LVEDD、LVEF、LVESD水平均较治疗前改善（P＜0.05），且试验组CO、LVEF较对照组显著升高（P＜0.05），LVEDD、LVESD水平较对照组显著降低（P＜0.05）。治疗前两组患者TG、LDL-C、TC、HDL-C水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组TG、LDL-C、TC、HDL-C水平均较治疗前显著改善（P＜0.05），且试验组TG、LDL-C、TC均显著低于对照组（P＜0.05），HDL-C显著高于对照组（P＜0.05）。治疗前两组患者血清IL-6、TNF-α、CRP、MMP-9水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者血清IL-6、TNF-α、CRP、MMP-9水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），且试验组较对照组降低更显著（P＜0.05）。两组MACE、不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 心通颗粒联合依洛尤单抗辅助治疗CHF合并高脂血症患者效果显著，可有效提高心功能，降低血脂水平，减轻机体炎症，且安全性高。
2022, 45(8):1655-1659.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.026
摘要:
目的 探讨谷氨酰胺胶囊联合美沙拉秦肠溶片治疗溃疡性结肠炎的效果。方法 回顾性选取河南省洛阳市偃师人民医院2020年12月—2021年12月收治的溃疡性结肠炎患者137例为研究对象，根据治疗方案分为对照组（n＝69）和试验组（n＝68），对照组给予美沙拉秦肠溶片治疗，每次4片，每天3次，连续治疗1个月；试验组在对照组基础上加用谷氨酰胺胶囊治疗，每次0.5 g，每天3次，连续治疗1个月。对比两组患者治疗前后血清C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、胰岛素生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）及溃疡性结肠炎活动指数Sutherland评分，观察临床疗效及不良反应。结果 治疗前，试验组和对照组的血清CRP、ESR、IGF-Ⅰ、IL-6、TNF-α、TGF-β1测定值差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清CRP、ESR、IL-6、TNF-α测定值均较治疗前显著降低（P＜0.05），且治疗后试验组的血清CRP、ESR、IL-6、TNF-α测定值均显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组患者血清IGF-Ⅰ、TGF-β1测定值均较治疗前显著升高（P＜0.05），且试验组的IGF-Ⅰ、TGF-β1测定值均显著高于对照组（P＜0.05）；治疗前，试验组和对照组的Sutherland评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组Sutherland评分均较治疗前显著降低（P＜0.05），且试验组的Sutherland评分显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后，试验组的整体疗效分布优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗过程中，试验组的不良反应发生率4.41%与对照组的5.80%对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。结论 谷氨酰胺胶囊联合美沙拉秦肠溶片治疗溃疡性结肠炎较单用美沙拉秦肠溶片具有更好的临床效果。
目的 探讨谷氨酰胺胶囊联合美沙拉秦肠溶片治疗溃疡性结肠炎的效果。方法 回顾性选取河南省洛阳市偃师人民医院2020年12月—2021年12月收治的溃疡性结肠炎患者137例为研究对象，根据治疗方案分为对照组（n＝69）和试验组（n＝68），对照组给予美沙拉秦肠溶片治疗，每次4片，每天3次，连续治疗1个月；试验组在对照组基础上加用谷氨酰胺胶囊治疗，每次0.5 g，每天3次，连续治疗1个月。对比两组患者治疗前后血清C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、胰岛素生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）及溃疡性结肠炎活动指数Sutherland评分，观察临床疗效及不良反应。结果 治疗前，试验组和对照组的血清CRP、ESR、IGF-Ⅰ、IL-6、TNF-α、TGF-β1测定值差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清CRP、ESR、IL-6、TNF-α测定值均较治疗前显著降低（P＜0.05），且治疗后试验组的血清CRP、ESR、IL-6、TNF-α测定值均显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组患者血清IGF-Ⅰ、TGF-β1测定值均较治疗前显著升高（P＜0.05），且试验组的IGF-Ⅰ、TGF-β1测定值均显著高于对照组（P＜0.05）；治疗前，试验组和对照组的Sutherland评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组Sutherland评分均较治疗前显著降低（P＜0.05），且试验组的Sutherland评分显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后，试验组的整体疗效分布优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗过程中，试验组的不良反应发生率4.41%与对照组的5.80%对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。结论 谷氨酰胺胶囊联合美沙拉秦肠溶片治疗溃疡性结肠炎较单用美沙拉秦肠溶片具有更好的临床效果。
2022, 45(8):1660-1670.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.027
摘要:
目的 系统评价免疫球蛋白辅助治疗扩张型心肌病（DCM）的疗效与安全性。方法 检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普生物医学数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang Deta）、PubMed、Embase、Cochrane Librery等数据库，收集从建库至2022年1月发表的免疫球蛋白治疗DCM的临床随机对照试验（RCTs）。由2名研究员独立筛选文献、提取数据及质量评价后，采用RevMan 5.3和R 4.1.0软件进行Meta分析。结果 共纳入21篇RCTs，1 691例患者，其中试验组（常规治疗联合免疫球蛋白）患者851例、对照组（常规治疗）患者840例。Meta分析结果显示：与对照组比较，试验组患者的临床疗效更好［RR=1.35，95% CI（1.25，1.45），P＜0.000 01］，左心室射血分数显著增加［MD=7.35，95% CI（6.13，8.57），P＜0.000 01］；显著降低左心室舒张末期内径［MD=-6.23，95% CI（-7.41，-5.05），P＜0.000 01］、免疫球蛋白G水平［MD=- 1.37，95% CI（- 1.96，- 0.78），P＜0.000 01］及脑钠肽水平［MD=- 474.79，95% CI（-609.29，-340.28），P＜0.000 01］。结论 免疫球蛋白辅助治疗进一步改善DCM患者的临床疗效、左心室射血分数、左心室舒张末期内径、免疫球蛋白G及脑钠肽水平。但是纳入文献数目和样本量较少，该结论还需更多高质量、多中心的RCTs来验证。
目的 系统评价免疫球蛋白辅助治疗扩张型心肌病（DCM）的疗效与安全性。方法 检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普生物医学数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang Deta）、PubMed、Embase、Cochrane Librery等数据库，收集从建库至2022年1月发表的免疫球蛋白治疗DCM的临床随机对照试验（RCTs）。由2名研究员独立筛选文献、提取数据及质量评价后，采用RevMan 5.3和R 4.1.0软件进行Meta分析。结果 共纳入21篇RCTs，1 691例患者，其中试验组（常规治疗联合免疫球蛋白）患者851例、对照组（常规治疗）患者840例。Meta分析结果显示：与对照组比较，试验组患者的临床疗效更好［RR=1.35，95% CI（1.25，1.45），P＜0.000 01］，左心室射血分数显著增加［MD=7.35，95% CI（6.13，8.57），P＜0.000 01］；显著降低左心室舒张末期内径［MD=-6.23，95% CI（-7.41，-5.05），P＜0.000 01］、免疫球蛋白G水平［MD=- 1.37，95% CI（- 1.96，- 0.78），P＜0.000 01］及脑钠肽水平［MD=- 474.79，95% CI（-609.29，-340.28），P＜0.000 01］。结论 免疫球蛋白辅助治疗进一步改善DCM患者的临床疗效、左心室射血分数、左心室舒张末期内径、免疫球蛋白G及脑钠肽水平。但是纳入文献数目和样本量较少，该结论还需更多高质量、多中心的RCTs来验证。
2022, 45(8):1671-1678.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.028
摘要:
目的 系统评价胰岛素持续皮下输注给药与多次皮下注射给药对妊娠期糖尿病患者血糖控制及妊娠结局的影响。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普生物医学数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang Deta），搜索胰岛素持续皮下输注给药与多次皮下注射给药治疗妊娠合并糖尿病的回顾性病例对照研究，检索时间为数据库建立至2022年1月31日。采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入15项研究，1 301例患者。Meta分析结果显示：相较于胰岛素多次皮下注射，持续皮下输注能显著缩短产妇血糖达标时间［SMD=-2.40，95% CI（-2.91，-1.89）］、减少胰岛素用量［SMD=-1.45，95% CI（-1.61，-1.28）］，降低妊高症发生率［OR=0.31，95% CI（0.22，0.43）］、低血糖发生率［OR=0.32，95% CI（0.22，0.47）］、羊水过多发生率［OR=0.36，95% CI（0.26，0.49）］、胎膜早破发生率［OR=0.28，95% CI（0.12，0.63）］、宫内窘迫发生率［OR=0.32，95% CI（0.18，0.56）］和产后出血发生率［OR=0.21，95% CI（0.11，0.43）］，降低新生儿巨大儿发生率［OR=0.26，95% CI（0.18，0.39）］、早产发生率［OR=0.32，95% CI（0.22，0.47）］、窒息发生率［OR=0.29，95% CI（0.20，0.42）］、畸形发生率［OR=0.27，95% CI（0.09，0.79）］、低血糖发生率［OR=0.31，95% CI（0.21，0.44）］和高胆红素血症发生率［OR=0.30，95% CI（0.19，0.47）］，差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论 胰岛素持续皮下输注给药治疗妊娠期合并糖尿病较多次皮下注射给药在妊娠期糖尿病患者血糖控制和减少不良妊娠结局更有显著优势。
目的 系统评价胰岛素持续皮下输注给药与多次皮下注射给药对妊娠期糖尿病患者血糖控制及妊娠结局的影响。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普生物医学数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang Deta），搜索胰岛素持续皮下输注给药与多次皮下注射给药治疗妊娠合并糖尿病的回顾性病例对照研究，检索时间为数据库建立至2022年1月31日。采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入15项研究，1 301例患者。Meta分析结果显示：相较于胰岛素多次皮下注射，持续皮下输注能显著缩短产妇血糖达标时间［SMD=-2.40，95% CI（-2.91，-1.89）］、减少胰岛素用量［SMD=-1.45，95% CI（-1.61，-1.28）］，降低妊高症发生率［OR=0.31，95% CI（0.22，0.43）］、低血糖发生率［OR=0.32，95% CI（0.22，0.47）］、羊水过多发生率［OR=0.36，95% CI（0.26，0.49）］、胎膜早破发生率［OR=0.28，95% CI（0.12，0.63）］、宫内窘迫发生率［OR=0.32，95% CI（0.18，0.56）］和产后出血发生率［OR=0.21，95% CI（0.11，0.43）］，降低新生儿巨大儿发生率［OR=0.26，95% CI（0.18，0.39）］、早产发生率［OR=0.32，95% CI（0.22，0.47）］、窒息发生率［OR=0.29，95% CI（0.20，0.42）］、畸形发生率［OR=0.27，95% CI（0.09，0.79）］、低血糖发生率［OR=0.31，95% CI（0.21，0.44）］和高胆红素血症发生率［OR=0.30，95% CI（0.19，0.47）］，差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论 胰岛素持续皮下输注给药治疗妊娠期合并糖尿病较多次皮下注射给药在妊娠期糖尿病患者血糖控制和减少不良妊娠结局更有显著优势。
2022, 45(8):1679-1683.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.029
摘要:
间充质干细胞（MSCs）具有多种分化能力，可以直接迁移到损伤组织中并分化为肺泡上皮细胞，还可以分泌并释放多种细胞因子和外泌体，调节炎症和免疫反应。特发性肺纤维化（IPF）是与年龄相关、发病机制尚不明确的慢性进行性肺部疾病，临床上使用的吡非尼酮和尼达尼布仅能缓解症状。MSCs在治疗IPF方面具有广阔的应用前景，就目前关于MSCs治疗特发性肺纤维化的药理机制以及该疗法所存在的局限性进行综述和探讨。
间充质干细胞（MSCs）具有多种分化能力，可以直接迁移到损伤组织中并分化为肺泡上皮细胞，还可以分泌并释放多种细胞因子和外泌体，调节炎症和免疫反应。特发性肺纤维化（IPF）是与年龄相关、发病机制尚不明确的慢性进行性肺部疾病，临床上使用的吡非尼酮和尼达尼布仅能缓解症状。MSCs在治疗IPF方面具有广阔的应用前景，就目前关于MSCs治疗特发性肺纤维化的药理机制以及该疗法所存在的局限性进行综述和探讨。
2022, 45(8):1684-1688.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.030
摘要:
在药物非临床安全性评价良好实验室规范（GLP）体系下依据规范产生的标准操作规程（SOP），构成了GLP机构运行的基本体系架构，且在药物非临床安全性评价机构的持续性组织运行和试验实施过程中不断吸收获得的新经验、认知，并借鉴其他机构、行业、不同体系中的良好实践做法，融入到现有体系内，促进和引领质量管理体系持续改进，以满足日益严格的监管机构及委托方的合规性要求。依据国内外GLP相关的指导原则，分析GLP规范与SOP的关系，并提出完善SOP质量管理体系的途径，以期为药物非临床安全性机构优化、提升质量管理体系提供参考。
在药物非临床安全性评价良好实验室规范（GLP）体系下依据规范产生的标准操作规程（SOP），构成了GLP机构运行的基本体系架构，且在药物非临床安全性评价机构的持续性组织运行和试验实施过程中不断吸收获得的新经验、认知，并借鉴其他机构、行业、不同体系中的良好实践做法，融入到现有体系内，促进和引领质量管理体系持续改进，以满足日益严格的监管机构及委托方的合规性要求。依据国内外GLP相关的指导原则，分析GLP规范与SOP的关系，并提出完善SOP质量管理体系的途径，以期为药物非临床安全性机构优化、提升质量管理体系提供参考。
33 和厚朴酚的药动学研究进展
2022, 45(8):1689-1696.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.031
摘要:
和厚朴酚具有广泛的生物活性，如抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗炎、抗氧化和抗衰老作用，对消化、神经、心血管和呼吸系统等均有明显的药理活性。和厚朴酚是一种疏水性联苯酚类结构化合物，难溶于水，易溶于脂，在胃肠道吸收较差，但分布广泛，50%以上口服剂量的和厚朴酚经胃肠道排出体外，40%以上的和厚朴酚经代谢后排出体外。通过综述和厚朴酚药动学参数，体内过程，总结和厚朴酚的药动学研究进展，为合理用药提供参考。
和厚朴酚具有广泛的生物活性，如抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗炎、抗氧化和抗衰老作用，对消化、神经、心血管和呼吸系统等均有明显的药理活性。和厚朴酚是一种疏水性联苯酚类结构化合物，难溶于水，易溶于脂，在胃肠道吸收较差，但分布广泛，50%以上口服剂量的和厚朴酚经胃肠道排出体外，40%以上的和厚朴酚经代谢后排出体外。通过综述和厚朴酚药动学参数，体内过程，总结和厚朴酚的药动学研究进展，为合理用药提供参考。
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