2022年第45卷第4期文章目次

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  • 1  封面
    2022, 45(4):0-0.
    [摘要](221) [HTML](0) [PDF 264.44 K](387)
    摘要:
    2  目录
    2022, 45(4):0-0.
    [摘要](184) [HTML](0) [PDF 1.19 M](483)
    摘要:
    3  FDA有关仿制药和抗肿瘤药说明书的2个指导原则介绍
    萧惠来
    2022, 45(4):605-610. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.001
    [摘要](638) [HTML](0) [PDF 1.21 M](601)
    摘要:
    美国食品药品管理局(FDA)于2022年1月发布了“参比制剂(RLD)说明书修订后简化新药申请(ANDA)说明书的修订”供企业用的指导原则草案。该指导原则提供了多种获取RLD说明书变更信息的方法,还告知提交修改后的仿制药说明书的具体资料。2020年11月FDA发布了“联合方案中的抗肿瘤药物的交叉说明书”供企业用的指导原则草案。所谓“交叉说明书”是指被批准用于联合方案的抗肿瘤药物的说明书纳入的相关信息。该指导原则指出,其中新药的交叉说明书“应包括有关联合用药安全有效的信息以及仅限于各自药物的信息”;而其中已批准的药物的交叉说明书,“应包括在联合方案中该药物与其他药物合用的安全有效性信息”。该指导原则还对交叉说明书一些具体项目的内容提出了建议。而我国目前尚没有类似的指导原则。详细介绍FDA这2个指导原则,期望对中国RLD说明书修订后的仿制药说明书的修订以及联合用药方案中的抗肿瘤药的“交叉说明”的实施有帮助;对这两种情况的说明书的监管也有所启迪。
    4  哌甲酯类药品治疗注意缺陷多动障碍药学研究的一般考虑
    司晓菲,孙昱,李艳杰,葛妍秀,姜典卓
    2022, 45(4):611-617. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.002
    [摘要](615) [HTML](0) [PDF 1.23 M](685)
    摘要:
    注意缺陷多动障碍(ADHD)是多发病于童年期的临床常见慢性神经发育性障碍,哌甲酯类药品治疗该病应用较为广泛。结合相关文献,概述国内外上市的治疗ADHD的哌甲酯类药品及其药学研究的影响因素,从药学审评角度分析此类药品的药学研究关注点,提出结合药品释药机制等特性进一步加强制剂的溶出度控制、乙醇剂量倾泻和撒拌给药等研究的建议,以期为儿童用药的研发和技术评价提供一定的参考。
    5  罕见病药品贝林妥欧单抗临床研发和风险获益评估及启示
    王雪云,董江萍
    2022, 45(4):618-623. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.003
    [摘要](1008) [HTML](0) [PDF 1.17 M](723)
    摘要:
    贝林妥欧单抗(通用名blinatumomab、中文商品名贝利妥、英文商品名Blincyto)于2014年获美国食品药品管理局(FDA)批准上市,是全球首个治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的双靶点抗体药物,持证商为美国安进公司(Amgen)。作为创新生物制品,其上市申请、审评和批准过程分别经历了FDA孤儿药(orphan drug)资格认定、突破性治疗药品(breakthrough therapy)资格认定、优先审评(priority review)资格认定、附条件批准(accelerated approval)等创新药的优先和特殊政策。通过文献研究法,收集、整理、分析了FDA首次批准贝林妥欧单抗的审评报告及相关文献,在全面了解该品种特点及审评审批过程的基础上,以有效性研究评价模式为切入点,尝试总结“以患者需求为核心,以临床价值为导向”的创新药物审评审批理念的具体实践经验,以期为我国新药研发和审评提供借鉴。
    6  雷公藤红素调控NLRP3炎症小体改善大鼠代谢相关脂肪性肝病研究
    景铭,王美灵,张媛媛,张红,梁皓楠,赵亚南,周辉,辛文妤
    2022, 45(4):624-632. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.004
    [摘要](484) [HTML](0) [PDF 7.89 M](601)
    摘要:
    目的 评价雷公藤红素对高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)大鼠的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法 60只健康雄性Wistar大鼠,随机分为6组:对照组、模型组、水飞蓟素胶囊组(阳性对照,100 mg·kg−1)和雷公藤红素低、中、高剂量(125、250、500 μg·kg−1)组,每组10只。对照组给予普通饲料喂养,其余5组给予高脂饲料喂养建立MAFLD模型,造模4周后,从第5周开始给药,ig给予相应剂量的药物至第8周。记录大鼠体质量和肝脏湿质量,计算肝脏系数;腹主动脉取血,检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;HE染色观察肝脏病理变化;Western blotting法检测肝脏中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)和半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平。结果 与模型组比较,雷公藤红素各剂量组的肝脏病理学表现均有所改善,肝脏系数均显著降低(P<0.05、0.01);中、高剂量组大鼠血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT、TNF和IL-1β水平均显著降低(P<0.05、0.01);肝脏中NLRP3和Caspase-1的蛋白表达显著减少(P<0.05、0.01)。结论 雷公藤红素可明显减轻MAFLD大鼠的肝脏病理学损伤,改善血脂水平,其机制可能与调控NLRP3通路密切相关。
    7  10种抗精神病药物对多巴胺D2受体占有率的模拟分析
    森慕黎,刘洋,刘憬曈,潘福璐,江晓泉,杨文宁,李雪岩,陈洪娇,刘伟,祁东盈,汪国鹏,潘艳丽
    2022, 45(4):633-641. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.005
    [摘要](709) [HTML](0) [PDF 2.42 M](701)
    摘要:
    目的 模拟分析10种抗精神病药物氟哌啶醇(haloperidol)、舒必利(sulpiride)、美哌隆(melperone)、氯氮平(clozapine)、喹硫平(quetiapine)、利培酮(risperidone)、齐拉西酮(ziprasidone)、瑞莫必利(remoxipride)、氨磺必利(amisulpride)、雷氯必利(raclopride)口服给药后在人体内对多巴胺D2受体(DRD2)占有的时间过程。方法 通过对10种抗精神病药物的口服给药和静脉给药的药动学数据模拟计算获取建模的药动学(PK)参数;通过已发表的文献数据计算获取10种抗精神病药物的结合动力学(BK)参数和细胞内DRD2受体合成动力学(TK)参数;基于获取的PK、BK、TK参数建立10种抗精神病药物的DRD2受体占有率数学计算模型(PK-BK-TK模型)。结果 已上市的9种(不包含雷氯必利)抗精神病药物在临床推荐剂量下对DRD2的最大受体占有率均在65%以上,预测的DRD2受体占有率曲线与其临床药效持续时间有良好的一致性;雷氯必利的合理给药剂量为2mg。结论 利用PK-BK-TK数学模型能准确预测抗精神病药物口服后在人体内对DRD2受体的占有过程。该模型可为评估化合物在体内拮抗DRD2受体的活性与潜在毒性提供一种新的研究思路和方法。
    8  基于网络药理学的升麻治疗乳腺癌作用机制研究
    李玥锴,李钦琳,韩凌,路金才,吕重宁
    2022, 45(4):642-651. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.006
    [摘要](572) [HTML](0) [PDF 3.60 M](477)
    摘要:
    目的 通过构建升麻Cimicifugae Rhizoma化学成分-靶点-代谢信号通路网络,探讨其治疗乳腺癌的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和PharmMapper获取升麻化学成分与作用靶点,将其与乳腺癌疾病靶点取交集得到升麻治疗乳腺癌的作用靶点,进一步利用靶点-成分反向筛选得到治疗乳腺癌的升麻潜在活性成分;通过GeneMANIA数据库获取间接靶标和“蛋白-靶点”互作网络,并通过蛋白-蛋白相互作用筛选关键靶标;采用Cytoscape构建“成分-靶点”网络图,使用分子对接将潜在活性成分和关键靶标配对,以证实前期靶标筛选和反向药效团匹配的可靠性;通过DAVID网站对作用靶点进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,利用R语言和在线绘图网站(omishare tools)将结果可视化。结果 获得升麻潜在活性成分共68个,与乳腺癌相关疾病靶点48个,关键靶点为ESR1、SRC和HRAS。GO功能富集分析得到生物过程(BP)条目484条,细胞组成(CC)条目7条,分子功能(MF)条目75条。KEGG通路富集筛选获得到21条信号通路。分子对接结果显示关键靶标与升麻潜在活性成分匹配性较好。结论 升麻主要通过作用于ESR1、SRC、HRAS等靶点,调节癌症通路、蛋白多糖通路和雌激素信号通路等起到治疗乳腺癌的作用。
    9  枸杞子治疗代谢相关脂肪性肝病机制的网络药理学研究
    王尧,宋正己
    2022, 45(4):652-662. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.007
    [摘要](640) [HTML](0) [PDF 4.00 M](643)
    摘要:
    目的 基于网络药理学方法研究枸杞子治疗代谢相关脂肪性肝病(MAFLD,曾用名非酒精性脂肪肝)主要活性成分的作用靶点及机制。方法 通过中药系统药理学数据库(TCMSP)获取枸杞子的活性成分,设定口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18,并筛选出枸杞子作用靶点,构建成分-靶点网络。通过GenCards数据库筛选出枸杞子治疗MAFLD的潜在作用靶点,利用Cytoscape软件构建疾病-成分-靶点可视化网络图,进行基因本体论(GO)功能分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 获得枸杞子活性成分45个,MAFLD差异基因1 656个,交集靶点87个,涉及60条通路,可能通过AKT1、IL6、IL1B等关键靶蛋白,参与DNA结合转录激活因子活性表达、RNA聚合酶Ⅱ特异性转录、肽链内切酶活性等生物学过程,枸杞子可能通过作用于IL-17信号通路、AGE-RAGE信号通路、MAFLD信号通路等发挥治疗MAFLD的作用。结论 枸杞子通过多成分、多靶点、多通路治疗MAFLD。
    10  穿山龙复方水煎液对痛风性关节炎合并高尿酸血症诱导痛风性肾病大鼠肾脏的保护作用
    徐晓敏,李姗姗,卢芳
    2022, 45(4):663-672. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.008
    [摘要](454) [HTML](0) [PDF 3.67 M](477)
    摘要:
    目的 探讨穿山龙复方水煎液对痛风性关节炎(GA)合并高尿酸血症(HUA)诱导痛风性肾病(GN)大鼠肾脏的保护作用。方法 将48只雄性SD大鼠分为6组:对照组、模型组、秋水仙碱(阳性对照,0.03 mg·kg−1)组及穿山龙复方水煎液高、中、低剂量(6.300、3.150、1.575 mg·kg−1)组。各给药组连续7 d ig 10 mL·kg−1相应药液;对照、模型组各ig生理盐水10 mL·kg−1。给药过程中,除对照组外,其余建立GA合并HUA诱导的GN模型:每天2次ip 3%的氧嗪酸钾溶液(10 mL·kg−1),连续1周;在大鼠右侧踝关节后侧沿跟腱内侧以30°~40°方向插入至关节腔,将0.2 mL尿酸钠溶液(25 mg·mL−1)注入到关节腔内,以关节囊对侧鼓起为注入标准,饲养过程中给予10%酵母饲料。称双侧肾脏质量,计算肾脏系数;HE染色后观察肾脏组织病理学变化;自动生化分析仪检测大鼠血尿酸(SUA)、血肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)水平以及尿液尿酸(UUA)、尿肌酐(UCr)水平;试剂盒法检测血清中巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、环氧合酶-2(COX-2)、β2-微球蛋白(β2-Mg)及尿液中β2-Mg水平;以实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定大鼠肾脏尿酸转运蛋白1(URAT1)、有机阴离子转运体1(OAT1)、有机阴离子转运体3(OAT3)、葡萄糖转运体9(GLUT9)、ABC转运蛋白G家族成员2(ABCG2)mRNA表达。结果 与模型组比较,穿山龙复方水煎液各剂量组和秋水仙碱组的肾脏系数显著降低(P<0.01),肾损伤明显减轻;穿山龙复方水煎液各剂量组及秋水仙碱组血清SUA、SCr、BUN、MCP-1、COX-2、β2-Mg水平及尿液β2-Mg水平显著降低(P<0.05、0.01),UUA和UCr水平显著升高(P<0.05、0.01);肾脏URAT1、GLUT9mRNA表达显著降低(P<0.05、0.01),OAT1、OAT3、ABCG2 mRNA表达显著升高(P<0.05、0.01)。结论 穿山龙复方水煎液改善GN大鼠肾损伤,作用机制与抗炎,上调OAT1、OAT3、ABCG2 mRNA水平,促进UA排泄,下调URAT1、GLUT9 mRNA水平抑制UA重吸收相关。
    11  Ki67法检测间充质干细胞对淋巴细胞增殖抑制能力
    韩莹,时玉峥,魏训东,曹利人
    2022, 45(4):673-679. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.009
    [摘要](647) [HTML](0) [PDF 2.93 M](649)
    摘要:
    目的 对比Ki67法与羧基荧光素乙酰乙酸(carboxyfluoreseein di-acetate succinimidyl ester,CFSE)法检测间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSCs)对淋巴细胞的增殖抑制能力,开发MSCs免疫调控功能评价的新方法。方法 选取5批脐带来源的MSCs,流式细胞术进行表面标志物(阳性CD73/CD90/CD105/CD44、阴性CD34/CD45/CD14/CD19)检测;试剂盒诱导后染色进行成脂、成骨、成软骨三系分化能力检测;流式细胞术进行增殖指数检测;CCK8法进行群体倍增时间检测;生物学有效性检测合格后与相同供者来源的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)进行共培养,分别用CFSE法与Ki67法检测MSCs对PBMC的增殖抑制率。结果 制备的MSCs生长状态良好,CD73/CD90/CD105/CD44表达率均≥98%,CD34/CD45/CD14/CD19表达率均≤3%,成脂、成骨、成软骨三系分化能力良好,增殖指数为35.8±9.9,倍增时间为(19.1±1.2) h,增殖情况良好。CFSE法检测5批MSCs对PBMC的增殖抑制率为(91.20±0.70)%,Ki67法检测5批MSCs对PBMC的增殖抑制率为(89.99±1.45)%,2种方法比较,差异无统计学意义。结论 Ki67法可作为评价MSCs免疫调控功能的新方法,有效避免传统方法在检测过程中的局限性。
    12  腺苷受体A2A抑制剂ZM241385对骨折愈合生物力学的影响
    王东,王静怡,周君琳,郑爔
    2022, 45(4):680-685. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.010
    [摘要](614) [HTML](0) [PDF 13.92 M](438)
    摘要:
    目的 评估腺苷受体A2A抑制剂ZM241385对骨折愈合生物力学的影响。方法 采用温敏水凝胶聚乙交酯丙交酯(PLGA)-聚乙二醇(PEG)-聚乙交酯丙交酯(PLGA)溶解ZM241385制备缓释系统。取20只大鼠随机分为腺苷受体A2A抑制剂组与对照组,每组10只。制备大鼠股骨干骨折模型,造模时骨折局部应用ZM241385缓释系统,造模后每24 h骨折局部im相应药物,持续7 d。造模后第14、28天对大鼠骨折局部进行micro-CT扫描,测量骨折局部总体积、骨体积、骨痂体积。通过Ansys Workbench 2017软件进行仿真分析,对大鼠骨折局部施加轴向以及旋转应力评估骨折生物力学强度。结果 腺苷受体A2A抑制剂组大鼠造模后14 d总体积、骨体积、骨痂体积均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05、0.01)。造模后28 d,腺苷受体A2A抑制剂组大鼠总体积、骨痂体积均超过对照组,差异具有统计学意义(P<0.01),骨体积无统计学差异。当轴向应力为1、5、10 N或者旋转应力为0.5 N·m时,腺苷受体A2A抑制剂组造模后14、28 d最大应力、最大应变、平均位移均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论 腺苷受体A2A抑制剂明显抑制骨愈合,降低骨折局部轴向和旋转的力学强度,腺苷受体A2A可能是发生二次骨折或骨不连的关键受体。
    13  半枝莲总黄酮调控MIIP对人胃腺癌细胞AGS增殖、凋亡和放疗敏感性的作用及机制研究
    张锋,吴震,徐宁,杜红蕾,郭海彦
    2022, 45(4):686-692. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.011
    [摘要](539) [HTML](0) [PDF 3.00 M](368)
    摘要:
    目的 研究半枝莲总黄酮(TF-SB)对人胃腺癌细胞AGS增殖、凋亡和放疗敏感性的影响和分子机制。方法 采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测TF-SB(0、25、50、100、200 μg·mL−1)作用24 h对AGS细胞存活率的影响。将AGS细胞分为对照组、溶剂对照(含相同浓度的甲醇)组、TF-SB(100 μg·mL−1)组、质粒空载体(pcDNA,200 nmol·L−1)组、迁移侵袭抑制蛋白(MIIP)过表达质粒(pcDNA-MIIP,200 nmol·L−1)组、TF-SB(100 μg·mL−1)+小干扰RNA对照(si-con,200 nmol·L−1)组、TF-SB(100 μg·mL−1)+MIIP小干扰RNA(si-MIIP,200 nmol·L−1)组,转染质粒后TF-SB处理24 h,CCK-8法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blotting法检测B细胞淋巴瘤-xl(Bcl-xl)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cleaved Caspase-3)、MIIP表达;不同照射量X射线(0、2、4、6、8 Gy)照射后,克隆形成实验检测细胞存活率,并绘制单击多靶模型拟合曲线,Western blotting法检测γ-H2AX蛋白表达。结果 与TF-SB 0 μg·mL−1组比较,TFSB 25、50、100、200 μg·mL−1组AGS细胞存活率显著降低(P<0.05);与对照组及溶剂对照组比较,TF-SB 100 μg·mL−1组AGS细胞凋亡率显著升高(P<0.05),Bcl-xl蛋白表达显著降低(P< 0.05),cleaved Caspase-3和MIIP蛋白表达显著升高(P<0.05);放疗后,TF-SB组细胞存活率显著降低(P<0.05),γ-H2AX蛋白表达显著升高(P<0.05),放疗敏感性增加。与pcDNA组比较,pcDNA-MIIP组AGS细胞凋亡率显著增加,细胞存活率显著降低,Bcl-xl蛋白表达显著降低,cleavedCaspase-3蛋白表达增加(P<0.05);放疗后,pcDNA-MIIP组细胞存活率显著降低(P<0.05),γ-H2AX蛋白表达显著升高(P<0.05),敏感性增加。与TF-SB+si-con组比较,TF-SB+si-MIIP组AGS细胞凋亡率显著降低,细胞存活率显著增加,Bcl-xl蛋白表达显著增加,cleaved Caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.05);放疗后,TF-SB+si-MIIP组细胞存活率显著升高(P<0.05),γ-H2AX蛋白表达显著降低(P<0.05),敏感性降低。结论 TF-SB通过上调MIIP可抑制AGS细胞增殖,诱导细胞凋亡,提高其放疗敏感性。
    14  基于UPLC-LTQ-Orbitrap/MS的姜黄连炮制前后化学成分比较研究
    陈冬玲,张凯,于欣羽,王鑫,尹贻慧,陈倩,焦鸣杰,张佳,李飞
    2022, 45(4):693-701. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.012
    [摘要](533) [HTML](0) [PDF 3.30 M](400)
    摘要:
    目的 分析姜黄连的化学成分,在物质基础层面探究姜炙对黄连的影响。方法 采用Waters Acquity UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,利用LTQ-Orbitrap/MS正、负离子模式采集数据,通过高分辨质谱数据解析,对姜黄连的化学成分进行定性分析。结果 黄连、姜黄连和生姜汁中共鉴定出34种化合物,其中归属于黄连25种、姜黄连32种、生姜汁9种;黄连和姜黄连的共有成分25种,黄连姜炙后新增7种姜辣素类物质,均为生姜汁中的成分。结论 黄连姜炙后化学成分发生变化,新增了7种姜辣素类成分,为姜黄连的药效物质基础研究提供参考。
    15  砂生槐子总生物碱水剂和生物黏附片的pH转换两步溶出实验及药动学研究
    甘雪辉,胡春晖,都涛,高攀,章勇,闫秋丽,张发斌
    2022, 45(4):702-709. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.013
    [摘要](616) [HTML](0) [PDF 3.46 M](475)
    摘要:
    目的 比较砂生槐子总生物碱水剂和片剂的体内外性质。方法 将砂生槐子制备成总生物碱浸膏,再用生理盐水稀释成水剂;通过体外黏附力考察筛选出生物黏附材料海藻酸钠、卡波姆的最佳比例,制备砂生槐子总生物碱生物黏附片。采用体外pH转换两步(pH值分别为1.4、6.5)溶出实验评价砂生槐子总生物碱水剂和片剂在胃肠道中的扩散行为。将20只SD大鼠随机分为2组,每组10只,分别ig给予砂生槐子总生物碱片剂和水剂,给药剂量均为7 mg·kg−1,于给药后0.25、0.50、1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00、48.00 h取血200~400 μL于EDTA-Na2制备好的离心管中,分离血浆,超高效液相色谱(UHPLC)法检测苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱的质量浓度。结果 海藻酸钠与卡波姆的比例为2∶1时,离体肠组织的黏附力最大,为(563.43±20.38)N。体外pH转换溶出实验显示水剂进入模拟胃液后迅速扩散;片剂在模拟胃液(pH=1.4)中几乎不溶解,模拟肠液(pH=6.5)中迅速溶解释放,1 h的累积溶出率在75%以上。药动学实验表明,水剂组的苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱的峰浓度(Cmax)分别是片剂组的2.2、1.9、2.4倍;水剂组各生物碱的达峰时间(tmax)均显著小于片剂组(P<0.05);水剂组氧化苦参碱的血药浓度-时间曲线下面积AUC0-∞是片剂组的2.5倍、槐定碱的AUC0-∞是片剂组的3.5倍。结论 砂生槐子生物碱水剂体外迅速扩散,体内生物利用度优于片剂。
    16  对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬在口服液中的原辅料相容性研究
    高艺,李鑫
    2022, 45(4):710-718. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.014
    [摘要](752) [HTML](0) [PDF 8.37 M](790)
    摘要:
    目的 制备以对乙酰氨基酚(PA)和氢溴酸右美沙芬(DX)为主成分的复方对乙酰氨基酚口服液,考察PA、DX与辅料间的相容性。方法 建立适合口服液中PA、DX含量测定和有关物质检查的高效液相色谱(HPLC)法,将PA和DX分别与辅料(甘油、丙二醇、山梨醇、三氯蔗糖、苯甲酸钠、依地酸二钠、黄原胶、色素、香精)按一定比例混合、加水溶解并调节pH值,制备二元相容性样品,并取制剂、PA阴性制剂、DX阴性制剂,于高温(60℃)和光照(4 500 lx)条件下破坏0、5、10 d,记录溶液性状、pH值;采用HPLC法检测主成分和有关物质含量变化。结果 建立的HPLC法专属性好,线性关系良好(r>0.999),回收率、精密度和耐用性等均符合要求。在光照条件下,除棕色PET瓶包装复方对乙酰氨基酚口服液外,相容性样品从木槿紫色变为深蓝色。与0 d相比,样品pH值逐渐增大,高温条件下增加幅度整体高于光照条件;PA阴性制剂、DX阴性制剂和复方对乙酰氨基酚口服液,作为一个比较完整的制剂体系,pH值变化不明显。光照条件下PA和DX的相容性样品含量降低程度总体高于高温条件;PA与依地酸二钠、黄原胶和香精的相容性样品含量降低幅度高于PA溶液;DX与苯甲酸钠和依地酸二钠的辅料相容性样品含量降低幅度较高;辅料相容性样品含量降低幅度均在2.5%以下。PA总杂质最高达到1.3%,DX总杂质最高达到2.25%,DX在高温条件下稳定性较高,在光照条件下稳定性较差。结论 光照和pH值对主成分稳定性影响较大,将主成分制备成具有一定pH值缓冲区间的制剂,并采用避光性较好的包装材料能够有效提高PA和DX的稳定性。
    17  盐酸右美托咪定舌下片的制备及体内外评价
    熊依铭,胡华胜,金牮
    2022, 45(4):719-725. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.015
    [摘要](690) [HTML](0) [PDF 1.30 M](467)
    摘要:
    目的 制备盐酸右美托咪定舌下片并评价其关键质量。方法 选择粉末直压法、泡腾法、升华法制备盐酸右美托咪定舌下片,通过休止角、卡尔系数评价中间体颗粒性能;以脆碎度、含量及含量均匀度、溶出度、崩解时限、润湿时间和吸水比等片剂关键质量属性以及离体口腔黏膜稳态渗透速率评价处方及工艺的合理性;比较盐酸右美托咪定舌下片与市售注射液在比格犬体内的药动学差异。结果 中间体混合粉末具有良好的流动性能;样品脆碎度、含量及含量均匀度均良好;采用升华法制备的样品释放最快,在同种工艺条件下,当处方中交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠比例为1∶3时,样品的释放速率最快;各处方均能在5 min内完全崩解,采用升华法制备的样品崩解最快,泡腾法次之;各处方样品完全润湿所需的时间与其完全崩解所消耗的时间呈正比,各样品吸水比无明显差异;采用升华法制备的样品体外稳态渗透速率较大,当处方中交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠比例为1∶3时,稳态渗透速率最大;舌下给药后比格犬体内tmaxCmax、AUC0-t分别为(48.0±12.6)min、(5.6±0.5)ng·mL−1、(8.7±0.9)ng·min·mL−1,与iv给药相比,盐酸右美托咪定舌下片的生物利用度为85.29%,Cmax降低约15%,但tmax明显延长。结论 采用升华法制备的盐酸右美托咪定舌下片处方和制备工艺合理,质量可控,体外稳态渗透速率最好,绝对生物利用度为85.29%,与注射液生物不等效,可以通过改变规格来解决。
    18  阿加曲班对下肢动脉硬化闭塞合并血栓形成老年患者的疗效及对凝血功能的影响
    刘正峰,曹孙航,黄智强,周迈,邓五一
    2022, 45(4):726-732. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.016
    [摘要](733) [HTML](0) [PDF 1.37 M](564)
    摘要:
    目的 探讨阿加曲班对下肢动脉硬化闭塞合并急性血栓形成的老年患者的治疗效果以及治疗过程中对凝血功能的影响。方法 回顾性选取2018年5月—2021年10月民航总医院收治的下肢动脉硬化闭塞合并急性血栓形成的年龄≥65岁的老年患者67例,随机分为对照组(n=33)和试验组(n=34),对照组采用那屈肝素钙注射液(每次4 100 U,每12小时给药1次)抗凝,试验组采用阿加曲班注射液(20 mg加入到160 mL 0.9%氯化钠注射液中,泵速20 mL·h−1,每天2次,2次之间间隔2 h)抗凝,两组患者均连续治疗7 d。比较两组患者治疗效果、凝血功能指标变化及治疗过程中并发症及不良反应发生的情况。结果 治疗后,对照组总有效率为78.79%;试验组总有效率为82.35%,两组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,治疗后两组患者D-二聚体、纤维蛋白原(FBG)、血小板计数(PLT)水平均显著降低(P<0.05),活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)明显延长(P<0.05),血浆黏度及红细胞比积均显著降低(P<0.05);治疗第3天试验组D-二聚体水平显著低于对照组(P<0.05);治疗后试验组FBG、血浆黏度、红细胞比积水平降低程度,APTT、PT延长程度与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论 阿加曲班治疗下肢动脉硬化闭塞合并急性血栓形成的老年患者临床疗效显著,对患者D-二聚体、FBG、APTT、PT指标改善有积极作用,并可调节血液流变学状态,安全性高。
    19  阿加曲班与急性轻中度缺血性脑卒中早期神经系统功能改变的相关性研究
    张为良,董闽慧,任军,潘玉慧,焦岩,王荣,杨俊
    2022, 45(4):733-739. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.017
    [摘要](570) [HTML](0) [PDF 1.33 M](399)
    摘要:
    目的 探讨阿加曲班对轻中度急性缺血性脑卒中患者的早期神经功能恢复的改善情况;并对不同卒中亚型的疗效进行比较,对阿加曲班疗效的影响因素进行相关性分析。方法 根据纳入及排除标准收集2019年12月1日—2021年6月1日新疆军区总医院收治的急性非心源性轻中度急性缺血性脑卒中患者,按照患者是否使用阿加曲班治疗作为分组的依据,390例入选患者分为阿加曲班组(285例)和未使用阿加曲班的对照组(105例),收集两组患者性别、年龄、高血压、糖尿病、冠心病、既往卒中史、吸烟史等基线资料,收集治疗前后患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、抗血小板药物使用情况、入院时及治疗7 d时美国国家卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分和改良Rankin量表(mRS)评分及卒中病因分型等数据。卒中分型诊断标准按中国缺血性卒中亚型(CISS)分型。以住院第7天时NIHSS评分和mRS评分为疗效指标,进行相关性分析。结果 阿加曲班组与对照组患者年龄,高血压、糖尿病、既往卒中、冠心病患病人数,吸烟史,LDL-C、HDL-C、TC、TG水平,入院时NIHSS评分,服用抗血小板药物种类等基线资料组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05),两组间治疗7 d时NIHSS评分、治疗7 d时NIHSS评分变化、治疗7 d时mRS评分、大动脉粥样硬化型例数、穿支动脉病变型例数差异有统计学差异(P<0.05),在大动脉粥样硬化型亚组中,两组间年龄、入院时NIHSS评分、治疗7 d时NIHSS评分变化差异有统计学意义(P<0.05);在穿支动脉病变型亚组中,两组间入院时NIHSS评分、治疗7 d时NIHSS评分差异有统计学意义(P<0.05),治疗7 d时NIHSS评分改变与使用阿加曲班呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);患有高血压与治疗7 d时NIHSS评分,冠心病史、LDL-C水平与治疗7 d时mRS评分均呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);既往卒中病史与治疗7 d时NIHSS评分改变呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 阿加曲班可以改善非心源性轻中度急性缺血性脑卒中患者的早期预后,卒中分型、合并高血压、冠心病史、既往卒中病史等因素对阿加曲班疗效有影响。
    20  阿加曲班对急性缺血性脑卒中患者侧支血流、炎症因子及血管内皮功能的影响
    李法强,朱敏
    2022, 45(4):740-744. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.018
    [摘要](395) [HTML](0) [PDF 1.25 M](479)
    摘要:
    目的 探究阿加曲班对急性缺血性脑卒中患者脑侧支血流、炎症因子及血管内皮功能以及预后的影响。方法 回顾性选取2018年2月—2020年3月徐州市肿瘤医院收治的96例急性缺血性脑卒中患者为研究对象,根据治疗方法不同将患者分为对照组和试验组,每组各48例,对照组采用常规治疗方法治疗,试验组患者在常规治疗的基础上加用阿加曲班注射液,第1~2天,阿加曲班注射液60 mg加入500 mL 0.9%氯化钠注射液中,24 h由输注泵持续泵入;第3~5天,10 mg阿加曲班注射液加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中,输注泵3 h内输注完毕,每天2次,第6~10天改为每天1次;10 d后予以常规治疗,两组患者均共治疗30 d。分别于治疗前及治疗后检测血管内皮功能的指标内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)及炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。分别于治疗前和治疗后采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行神经功能缺损评估,按照美国介入和治疗神经放射学学会/介入放射学学会(ASITN/SIR)制定的侧支血流分级标准评估患者治疗后侧支血流状况。结果 治疗前,两组患者的炎症因子(hs-CRP、IL-6)及血管内皮功能指标(NO、ET-1)指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组NO水平均显著升高(P<0.05),ET-1水平均显著降低(P<0.05),对照组炎症因子hs-CRP、IL-6水平较治疗前无明显改善(P>0.05),试验组炎症因子hs-CRP、IL-6水平均较治疗前显著降低(P<0.05);治疗后试验组患者的炎症因子(hs-CRP、IL-6)及血管内皮功能指标(NO、ET-1)指标水平较对照组明显改善(P<0.05);治疗前两组NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),经过30 d的治疗,试验组和对照组的NIHSS评分均显著低于治疗前(P<0.05),且试验组患者的NIHSS评分较对照组显著降低(P<0.05)。治疗30 d后,试验组患者侧支血流代偿情况较对照组改善明显(P<0.05);治疗过程中未发现阿加曲班的不良反应。结论 急性缺血性脑卒中患者应用阿加曲班治疗后,炎症反应程度降低,血管内皮功能的损伤减轻,阿加曲班在一定程度上可改善患者侧支血流代偿情况,进一步改善神经功能恢复,从而提升治疗效果。
    21  阿加曲班联合尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察及对神经损伤标志物的影响
    张晓林,钱丽花,郭医杰,刘亚林,孔咏梅
    2022, 45(4):745-751. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.019
    [摘要](486) [HTML](0) [PDF 1.32 M](670)
    摘要:
    目的 探讨阿加曲班联合尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中的临床效果及对神经损伤标志物的影响。方法 前瞻性选择2018年10月—2021年1月邢台市第三医院收治的202例急性缺血性脑卒中患者,随机将患者分成对照组和试验组,每组各101例,对照组患者在基础治疗的同时加用注射用尤瑞克林,应用100 mL 0.9%氯化钠注射液稀释0.15 PNA注射用尤瑞克林,静脉滴注,每日1次,疗程为30 d。试验组患者在对照组的基础上应用阿加曲班注射液,治疗前2 d,使用60 mg阿加曲班,稀释液为1 500 mL 0.9%氯化钠注射液,静脉滴注24 h;从第3天开始,阿加曲班剂量更改为10 mg,100 mL 0.9%氯化钠注射液稀释,静脉滴注持续3 h,每日1次,阿加曲班和尤瑞克林均持续用药30 d。比较两组患者神经功能、日常生活能力、生活质量、临床疗效、炎性因子、血液流变学、神经损伤标志物、安全性及预后等指标。结果 治疗后,两组反映患者神经功能的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分较治疗前均显著降低(P<0.05),反映患者日常生活能力的改良版Barthel指数(MBI)评分和反映患者生活质量的世界卫生组织生存质量测定量表(WHOQOL-100)评分均显著升高(P<0.05)。治疗后,试验组NIHSS评分明显低于对照组(P<0.01),且MBI评分和WHOQOL-100评分明显高于对照组(P<0.01)。试验组患者临床总有效率(88.12%)明显高于对照组(68.32%),经χ2检验,差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗后,试验组患者血清炎性因子C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-2(IL-2)水平及血小板聚集率、纤维蛋白原、红细胞比容、血浆黏度等血液流变学指标均显著低于对照组(P<0.01),试验组血清谷氨酸、S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶等神经损伤标志物水平均显著低于对照组(P<0.01)。试验组患者不良反应发生率与对照组比较,差异不显著(P>0.05)。试验组患者预后良好率(60.00%)显著高于对照组(41.41%),差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 阿加曲班联合尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中,可有效改善患者神经功能,增强日常生活能力,提高生活质量,消除炎症反应,改善血液流变学指标,降低神经损伤标志物的水平,临床应用有效。
    22  超早期应用阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中静脉溶栓后早期神经功能恶化的疗效研究
    潘海燕,张涛
    2022, 45(4):752-758. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.020
    [摘要](486) [HTML](0) [PDF 1.26 M](505)
    摘要:
    目的 探讨超早期应用阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中静脉溶栓后早期神经功能恶化(END)的疗效及安全性。方法 回顾性选取2018年1月—2021年7月在涿州市医院神经内科诊治的发病6 h内急性缺血性脑卒中行尿激酶静脉溶栓治疗后神经功能恶化患者90例,根据患者神经功能恶化时是否使用阿加曲班治疗分为对照组(n=45)及试验组(n=45),对照组在常规治疗基础上应用注射用尿激酶1.50×106 U溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中,静脉滴注30 min,进行静脉溶栓治疗,溶栓24 h后复查头颅CT排除脑出血后启动口服阿司匹林肠溶片,每次100 mg,每日1次,持续服用14 d。试验组在对照组基础上加用阿加曲班治疗,溶栓24 h内发现脑血管病进展,即启动阿加曲班注射液抗凝治疗。具体用法:阿加曲班注射液治疗前2 d用120 mg原液以2.5 mg·h−1持续静脉泵入48 h;治疗第3天开始改为阿加曲班注射液每次10 mg加入至0.9%氯化钠注射液250 mL中,持续静脉滴注3 h,每日2次,连用5 d,阿加曲班注射液共用药7 d;静脉溶栓24 h后启动阿司匹林肠溶片治疗,用法用量及疗程同对照组。应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分比较两组不同时间点(尿激酶静脉溶栓前、溶栓治疗后神经功能恢复最好时、神经功能恶化时和应用阿加曲班干预治疗第7、14天)神经功能缺损情况,出院后第90天应用改良Rankin量表(mRS)对所有患者的日常生活能力恢复情况进行评估,以mRS评分>2分为预后不良,mRS评分≤2分为预后良好,评估住院期间所有患者是否存在脑出血及死亡等并发症。结果 应用阿加曲班干预治疗的试验组患者的治疗总有效率为97.78%,显著高于对照组的82.22%,两组总有效率比较,差异显著(P<0.05)。静脉溶栓前、溶栓后神经功能恢复最好时、溶栓后神经功能恶化时,两组NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05);在阿加曲班干预治疗第7、14天,对照组NIHSS评分较神经功能恶化时有降低趋势,在阿加曲班干预治疗第14天时对照组NIHSS评分较神经功能恶化时比较显著降低(P<0.05);在阿加曲班干预治疗第7、14天,试验组NIHSS评分较神经功能恶化时显著降低(P<0.05),且较同一时间点的对照组显著降低(P<0.05)。出院后90 d进行mRS评分,试验组显著低于对照组(P<0.05),试验组神经功能远期预后良好者有31例(占比68.89%),显著高于对照组的11例(占比24.44%),两组比较差异显著(P<0.05)。住院治疗期间,两组均未发现脑出血等并发症,两组患者出院后随访90 d,均未发现死亡病例。结论 对于尿激酶静脉溶栓后发生END的急性缺血性脑卒中患者,超早期应用阿加曲班能有效改善患者的神经功能缺损症状及生活能力,患者远期预后良好,未发现脑出血等并发症。
    23  儿童抽动障碍安慰剂效应的系统评价和Meta分析
    李瑞本,栾奕博,郭圣璇,蔡秋晗,胡思源
    2022, 45(4):759-767. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.021
    [摘要](536) [HTML](0) [PDF 1.93 M](570)
    摘要:
    目的 系统评价儿童抽动障碍随机对照试验的安慰剂效应,并探索其影响因素。方法 检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文期刊全文数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Cochrane图书馆、Embase中关于儿童抽动障碍随机对照试验(RCT)中英文文献,检索时间均从各数据库创建至2021年11月。使用R软件对耶鲁综合抽动严重程度量表抽动总分(YGTSS-TTS)、耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)总分及基于其定义的有效率进行定量资料或定性资料的Meta分析,探索影响安慰剂效应的因素,并对影响因素进行亚组分析。结果 共纳入11项RCTs,安慰剂组总样本量606例。对于YGTSS-TTS变化均值及其有效率,Meta分析结果分别为7.2[95% CI(6.23,8.18)]和36%[95% CI(28%,45%)];根据有效率的不同定义阈值(减分率≥25%、≥30%和≥50%)做亚组分析,其合并效应值分别为48%[95% CI(43%,53%)]、42%[95% CI(35%,49%)]和20%[95% CI(12%,29%)]。对于YGTSS总分及其有效率,Meta分析结果分别为13.89[95% CI(12.4,15.38)]和32%[95% CI(24%,41%)];根据有效率的不同定义阈值(减分率≥30%和≥50%)做亚组分析,其合并效应值分别为40%[95% CI(34%,47%)]和22%[95% CI(14%,31%)]。对各结局指标分别进行了Meta回归分析,结果提示疾病严重程度和疗程,与安慰剂效应呈正相关。结论 儿童抽动障碍具有一定的安慰剂治疗效应,其安慰剂效应可能与入组严重程度、疗程等因素有关,其效应值随着定义阈值的升高而降低。这些结果,可以为以安慰剂为对照的临床试验设计和样本量估算,提供借鉴与参考。
    24  麻杏石甘汤联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的系统评价
    丰依明,李智成,谢瑞芳,孔维崧,周桂,周昕
    2022, 45(4):768-779. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.022
    [摘要](607) [HTML](0) [PDF 3.18 M](426)
    摘要:
    目的 系统评价麻杏石甘汤联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎(MPP)的疗效及安全性。方法 检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普中文期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学数据库(CBM),Cochrane Library、Embase和PubMed数据库中麻杏石甘汤联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的随机对照试验(RCT),检索时间均为建库至2021年2月,使用Revman 5.4.1和Stata 14.0软件评价纳入文献质量并进行Meta分析。结果 共纳入13篇RCTs,包括1 240例患者,试验组总有效率[RR=1.17,95% CI(1.12,1.23),P<0.000 01]优于对照组,且不存在发表偏倚(P=0.542)。试验组止咳时间[SMD=−0.78,95% CI(−0.98,−0.58)]、退热时间[SMD=−1.48,95% CI(−1.95,−1.01)]、肺啰音消失时间[SMD=−0.96,95% CI(−1.23,−0.69)]、肺部胸片影像恢复时间[SMD=−0.80,95% CI(−1.00,−0.61)]均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.000 01)。安全性评价得出试验组发生不良反应的次数[RR=0.39,95% CI(0.24,0.64),P=0.0002]少于对照组。结论 麻杏石甘汤联合阿奇霉素治疗小儿MPP较单用阿奇霉素疗效显著,安全性高,有良好的临床应用价值,由于存在一定局限性,上述结论需更多高质量的研究来进行验证。
    25  芪参益气滴丸治疗心血管疾病药理作用与临床应用研究进展
    马莉,刘志超,高晟玮,谷旭放,王保和
    2022, 45(4):780-787. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.023
    [摘要](1147) [HTML](0) [PDF 1.38 M](622)
    摘要:
    芪参益气滴丸是由黄芪、丹参、三七、降香组成的复方制剂,具有补气活血、化瘀的功效。其药理作用主要包括抗炎、抗氧化应激、抑制纤维化、抗凋亡、促血管生成、改善能量代谢、抗血小板等,在冠心病、冠状动脉血运重建术后、高血压合并心脏病、糖尿病合并心脏病等心血管疾病方面有较好的应用前景。从药理作用、临床应用方面研究进展总结芪参益气滴丸的心血管保护特性,以期为该制剂的深度开发及临床合理用药提供理论支持。
    26  临床前生物技术药物诱导免疫复合物的形成机制及检测方法研究进展
    郑少秋,李一昊,王娅,张亚群,刘军,吕建军,汪溪洁
    2022, 45(4):788-795. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.024
    [摘要](308) [HTML](0) [PDF 1.29 M](537)
    摘要:
    生物技术药物的免疫原性在临床前药物安全性评价中表现为实验动物的超敏反应以及肾损伤,但其诱导免疫复合物形成的机制尚未完全明确。目前国内外主要通过检测动物体内循环态和沉积态的免疫复合物,来综合判断生物技术药物是否对动物造成免疫复合物性肾损伤。简述了临床前生物技术药物诱导免疫复合物的形成、清除、沉积、毒性反应以及检测方法的研究进展,以期为建立早期、简便、灵敏的生物技术药物免疫复合物性肾损伤的检测技术提供一定参考。
    27  以药效学参数为终点指标的生物等效性评价方法
    沈朝壮,孙华,李超,王晓虎,谢海棠
    2022, 45(4):796-803. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.025
    [摘要](720) [HTML](0) [PDF 1.28 M](746)
    摘要:
    生物等效性是仿制药一致性评价的重要阶段。以药效学参数为终点指标评价生物等效性方法逐渐引发关注。在药动学方法无法实施或药动学参数无法灵敏地体现两药差异的情况下,选择合理的药效学参数作为终点指标可有效地评价药品之间的差异。参考相关指南、法规及文献,系统地阐述药效学方法的适用条件,根据量效曲线选择终点指标,终点参数分析以及具体药物方法设计等,为相关研究提供参考和帮助。
    28  六味地黄丸治疗围绝经期综合征的临床研究进展
    岳晨,肖学凤,秦文杰
    2022, 45(4):804-809. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.026
    [摘要](552) [HTML](0) [PDF 1.21 M](429)
    摘要:
    围绝经期综合征是女性绝经前后的常见疾病,临床研究发现六味地黄丸治疗该病具有较好的疗效。经典名方六味地黄丸由熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓6味中药组方,可有效改善患者的血管舒缩、情绪失常、睡眠障碍、脂代谢紊乱、骨质流失等症状,其药效机制可能在于调节患者的雌激素水平,进而改善患者全身症状。综述六味地黄丸治疗围绝经期综合征的临床研究进展,以期为后续临床和实验研究提供参考。
    29  和厚朴酚及厚朴酚抗结直肠癌和胃癌药理作用及其机制的研究进展
    张明发,沈雅琴
    2022, 45(4):810-816. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.027
    [摘要](276) [HTML](0) [PDF 1.26 M](475)
    摘要:
    和厚朴酚及厚朴酚是疏水性联苯酚类结构的同分异构体。和厚朴酚能防治结直肠癌CT26细胞或RKO细胞移植瘤在小鼠体内生长,并延长荷瘤小鼠的生存时间。体外实验发现和厚朴酚及厚朴酚能浓度相关地抑制结直肠癌SW480细胞、SW620细胞、LoVo细胞、LS180细胞、CT26细胞、RKO细胞、Caco-2细胞、COLO-205细胞、HCT-8细胞、HCT15细胞、HCT116细胞增殖,并诱导细胞凋亡。在HCT116细胞中,hMLH1错配修复缺失型细胞对和厚朴酚的敏感性高于完整型细胞。和厚朴酚是通过调控JNK/Nur77/AMPK、TGF-β1/p38MAPK/Hippo、BMP7/TGF-β1/p53和BMP7/PTEN/AKT 4条信号转导通路诱导结直肠癌细胞凋亡,还通过抑制血管内皮生长因子的表达,阻滞肿瘤内新生血管形成,抑制结直肠癌生长。和厚朴酚及厚朴酚还能抑制胃癌MGC-803细胞和SGC-7901细胞的增殖。

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