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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2022年第45卷第11期文章目次
2022, 45(11):2161-2169.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.001
摘要:
美国食品药品管理局（FDA）于2022年2月发布了“人用处方药治疗性蛋白质和选择药品说明书的免疫原性信息——内容和格式”供企业用的指导原则草案，提出了对这类药物说明书中免疫原性信息内容和格式的新要求。该指导原则提出将这类药物临床相关免疫原性信息纳入说明书，建议在“临床药理学”项下设“免疫原性”专用小项，概述免疫原性主要信息，而不是像以往那样将其置于“不良反应”项下；用主要篇幅对说明书“免疫原性”小项、“不良反应”“临床研究”以及“警告和注意事项”项目的免疫原性信息内容和格式的撰写要求，做了详细说明。中国目前还没有类似指导原则，详细介绍FDA的该指导原则，期望对我国这类药物的免疫原性信息的规范撰写和监管有帮助，并促进这类药品临床安全有效地使用。
美国食品药品管理局（FDA）于2022年2月发布了“人用处方药治疗性蛋白质和选择药品说明书的免疫原性信息——内容和格式”供企业用的指导原则草案，提出了对这类药物说明书中免疫原性信息内容和格式的新要求。该指导原则提出将这类药物临床相关免疫原性信息纳入说明书，建议在“临床药理学”项下设“免疫原性”专用小项，概述免疫原性主要信息，而不是像以往那样将其置于“不良反应”项下；用主要篇幅对说明书“免疫原性”小项、“不良反应”“临床研究”以及“警告和注意事项”项目的免疫原性信息内容和格式的撰写要求，做了详细说明。中国目前还没有类似指导原则，详细介绍FDA的该指导原则，期望对我国这类药物的免疫原性信息的规范撰写和监管有帮助，并促进这类药品临床安全有效地使用。
2022, 45(11):2170-2175.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.002
摘要:
为推动和规范中国放射性诊断药物的研发，国家药品监督管理局药品审评中心于2021年2月发布了《放射性体内诊断药物非临床研究技术指导原则》，着重介绍了放射性诊断药物非临床研究的内容及特殊考虑，提出了需关注的受试物特别要求、扩展的单次给药毒性试验的适用条件及具体技术要求，阐述了该类药物遗传毒性、生殖毒性、致癌性、辐射安全性评估的考虑因素等。介绍该指导原则起草背景及过程，包括非临床评价常见问题、经业界讨论达成的基本考虑与共识、征求意见情况，同时还介绍指导原则主要内容和关注点解析，提出指导原则实施的当前考虑（非临床研究时间安排），以促进业界对该指导原则的理解和运用。
为推动和规范中国放射性诊断药物的研发，国家药品监督管理局药品审评中心于2021年2月发布了《放射性体内诊断药物非临床研究技术指导原则》，着重介绍了放射性诊断药物非临床研究的内容及特殊考虑，提出了需关注的受试物特别要求、扩展的单次给药毒性试验的适用条件及具体技术要求，阐述了该类药物遗传毒性、生殖毒性、致癌性、辐射安全性评估的考虑因素等。介绍该指导原则起草背景及过程，包括非临床评价常见问题、经业界讨论达成的基本考虑与共识、征求意见情况，同时还介绍指导原则主要内容和关注点解析，提出指导原则实施的当前考虑（非临床研究时间安排），以促进业界对该指导原则的理解和运用。
2022, 45(11):2176-2187.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.003
摘要:
目的 以中医“异病同治”理论为依据，采用网络药理学与分子对接方法探讨化肝煎“异病同治”失眠、慢性萎缩性胃炎和胃食管反流病的作用靶点及可能作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）等中药化合物数据库结合文献挖掘获取化肝煎的化学成分和作用靶点；结合GeneCards、OMIM、PharmGKB、DRUGBANK、TTD数据库获取化肝煎治疗失眠、慢性萎缩性胃炎和胃食管反流病的作用靶点。采用Cytoscape软件绘制化肝煎中药-成分-靶点网络，利用Venny软件得出相关交集基因。基于Cytoscape软件绘制化肝煎-成分-靶点可视化网络图，借助STRING数据库及Cytoscape软件构建蛋白质相互作用（PPI）网络，分析获得核心作用靶点。采用Metascape平台工具对其进行基因本体论（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。使用AutodockTools软件对化肝煎主要活性成分与疾病作用靶点进行分子对接。结果 筛选得到化肝煎化学成分56个，疾病靶点：失眠438个，慢性萎缩性胃炎868个，胃食管反流病4 252个，以及20个药物成分和疾病共同靶点。PPI网络中关键蛋白排名靠前的靶点为IL6、NCF1、PTGS2、CRP、MPO、PPARG、TNF等。获得GO富集分析结果排名靠前的有452种生物过程（BP）、19种分子功能（MF）、6种细胞组分（CC），KEGG信号通路主要有6条信号通路。分子对接结果显示关键成分与对应靶点具有较好的结合活性。结论 化肝煎治疗失眠、慢性萎缩性胃炎和胃食管反流病可能涉及TNF、IL6、PTGS2、PPARG、CRP等为代表的核心靶点，其实现异病同治的作用可能与脂质信号通路调控炎症、细胞因子反应等有关。
目的 以中医“异病同治”理论为依据，采用网络药理学与分子对接方法探讨化肝煎“异病同治”失眠、慢性萎缩性胃炎和胃食管反流病的作用靶点及可能作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）等中药化合物数据库结合文献挖掘获取化肝煎的化学成分和作用靶点；结合GeneCards、OMIM、PharmGKB、DRUGBANK、TTD数据库获取化肝煎治疗失眠、慢性萎缩性胃炎和胃食管反流病的作用靶点。采用Cytoscape软件绘制化肝煎中药-成分-靶点网络，利用Venny软件得出相关交集基因。基于Cytoscape软件绘制化肝煎-成分-靶点可视化网络图，借助STRING数据库及Cytoscape软件构建蛋白质相互作用（PPI）网络，分析获得核心作用靶点。采用Metascape平台工具对其进行基因本体论（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。使用AutodockTools软件对化肝煎主要活性成分与疾病作用靶点进行分子对接。结果 筛选得到化肝煎化学成分56个，疾病靶点：失眠438个，慢性萎缩性胃炎868个，胃食管反流病4 252个，以及20个药物成分和疾病共同靶点。PPI网络中关键蛋白排名靠前的靶点为IL6、NCF1、PTGS2、CRP、MPO、PPARG、TNF等。获得GO富集分析结果排名靠前的有452种生物过程（BP）、19种分子功能（MF）、6种细胞组分（CC），KEGG信号通路主要有6条信号通路。分子对接结果显示关键成分与对应靶点具有较好的结合活性。结论 化肝煎治疗失眠、慢性萎缩性胃炎和胃食管反流病可能涉及TNF、IL6、PTGS2、PPARG、CRP等为代表的核心靶点，其实现异病同治的作用可能与脂质信号通路调控炎症、细胞因子反应等有关。
2022, 45(11):2188-2199.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.004
摘要:
目的 基于网络药理学方法分析鱼腥草Houttuynia cordata治疗病毒性肺炎的分子生物学机制，并对其防治新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的可行性进行评估。方法 采用在线数据库TCMSP、PubChem Search、Swiss target prediction、Genecards、OMIM获得鱼腥草活性成分、成分靶点及疾病靶点信息。借助Cytoscape3.7.1软件构建鱼腥草活性成分-病毒性肺炎作用靶标网络，将靶蛋白运用String10.0数据库进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析，通过DAVID 6.8数据库进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，预测其作用机制。结果 从鱼腥草中共筛选出16个主要活性成分，共涉及到311个靶点，与病毒性肺炎相关的靶点64个。从PPI网络分析中发现关键靶点为IL2、TNF、AKT1、JUN、VEGFA、MAPK8、CXCL8、PTGS2等。GO和KEGG通路富集分析发现，鱼腥草治疗病毒性肺炎可能与细胞因子受体结合、细胞因子活性、受体配体活性、磷酸酶结合、蛋白磷酸酶结合、内肽酶活性、生长因子受体结合、肿瘤坏死因子受体超家族结合、丝氨酸型内肽酶活性等73个GO功能有关，涉及到TNF信号通路、IL-17信号通路、C型凝集素受体信号通路、卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒感染、甲型流感、Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路、人巨细胞病毒感染、NOD样受体信号通路等130个信号通路。结论 鱼腥草针对病毒性肺炎具有多成分、多靶点、多机制的显著治疗作用，并且推测能够通过调节与抗炎、抗病毒、免疫调节有关的生物通路对COVID-19进行防御和治疗。
目的 基于网络药理学方法分析鱼腥草Houttuynia cordata治疗病毒性肺炎的分子生物学机制，并对其防治新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的可行性进行评估。方法 采用在线数据库TCMSP、PubChem Search、Swiss target prediction、Genecards、OMIM获得鱼腥草活性成分、成分靶点及疾病靶点信息。借助Cytoscape3.7.1软件构建鱼腥草活性成分-病毒性肺炎作用靶标网络，将靶蛋白运用String10.0数据库进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析，通过DAVID 6.8数据库进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，预测其作用机制。结果 从鱼腥草中共筛选出16个主要活性成分，共涉及到311个靶点，与病毒性肺炎相关的靶点64个。从PPI网络分析中发现关键靶点为IL2、TNF、AKT1、JUN、VEGFA、MAPK8、CXCL8、PTGS2等。GO和KEGG通路富集分析发现，鱼腥草治疗病毒性肺炎可能与细胞因子受体结合、细胞因子活性、受体配体活性、磷酸酶结合、蛋白磷酸酶结合、内肽酶活性、生长因子受体结合、肿瘤坏死因子受体超家族结合、丝氨酸型内肽酶活性等73个GO功能有关，涉及到TNF信号通路、IL-17信号通路、C型凝集素受体信号通路、卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒感染、甲型流感、Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路、人巨细胞病毒感染、NOD样受体信号通路等130个信号通路。结论 鱼腥草针对病毒性肺炎具有多成分、多靶点、多机制的显著治疗作用，并且推测能够通过调节与抗炎、抗病毒、免疫调节有关的生物通路对COVID-19进行防御和治疗。
2022, 45(11):2200-2207.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.005
摘要:
目的 使用人肝癌HepG2细胞筛选亚硝胺的体外彗星试验的S9 mix配方，并对17种常见的亚硝胺化合物开展彗星试验，研究其DNA亲和力和碱基嵌入风险。方法 在非S9活化和S9活化条件下对HepG2细胞进行N-二甲基亚硝胺（NDMA）、N-二乙基亚硝胺（NDEA）、N-亚硝基二丁胺（NDBA）、N-亚硝基二异丙胺（NDIPA）、N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）、N-亚硝基甲乙胺（NMEA）、N-亚硝基-N-乙基异丙胺（NEIPA）、N-亚硝基二丙胺（NDPA）、N-甲基-N-亚硝基苯胺（NMPA）、亚硝基二苯胺（NDPh）、二乙醇亚硝胺（NDELA）、亚硝基吗啉（NMOR）、亚硝基-N-甲基-N-（2-苯基）乙胺（NMPEA）、亚硝基吡咯烷（NPYR）、亚硝基哌啶（NPIP）、4-甲基亚硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮（NNK）、N-亚硝基降烟碱（NNN）给药处理，2种条件均设置溶媒对照（0.5% DMSO）、3个浓度梯度的给药组和阳性对照组，在非S9活化条件下以甲基磺酸甲酯（MMS）为阳性对照，S9活化条件下以环磷酰胺（CP）为阳性对照。以NDMA和NDEA为例比较3种S9 mix配方对亚硝胺化合物体外DNA亲和力和DNA损伤风险，选择效果最优者开展剩余化合物在S9条件下的彗星试验，计算各组尾DNA含量百分率（% tail DNA）的平均值和中位数。结果 在非S9代谢活化条件下17种常见亚硝胺化合物均未导致HepG2细胞核DNA明显损伤。S9 mix配方C中S9体积分数仅为3.36%，但对亚硝胺化合物的代谢活化效果最佳。在该条件下，除NDPh外，其余亚硝胺化合物均对HepG2细胞存在DNA的损伤作用。烷基类亚硝胺化合物对DNA损伤作用强弱顺序依次为NDMA>NEIPA>NDPA>NMEA>NDEA>NDBA>NDIPA，与化合物α氢的数目基本呈正相关。含苯基的亚硝胺化合物对DNA损伤作用强弱顺序依次为NMPEA>NMPA>NDPh，而环状亚硝胺化合物对DNA损伤作用强弱顺序为NMOR>NPIP≈NPYR。结论 提供最新的亚硝胺化合物体外DNA损伤风险数据，并提出适宜亚硝胺化合物的体外彗星试验S9 mix配方，为亚硝胺化合物的毒性评价提供手段。
目的 使用人肝癌HepG2细胞筛选亚硝胺的体外彗星试验的S9 mix配方，并对17种常见的亚硝胺化合物开展彗星试验，研究其DNA亲和力和碱基嵌入风险。方法 在非S9活化和S9活化条件下对HepG2细胞进行N-二甲基亚硝胺（NDMA）、N-二乙基亚硝胺（NDEA）、N-亚硝基二丁胺（NDBA）、N-亚硝基二异丙胺（NDIPA）、N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）、N-亚硝基甲乙胺（NMEA）、N-亚硝基-N-乙基异丙胺（NEIPA）、N-亚硝基二丙胺（NDPA）、N-甲基-N-亚硝基苯胺（NMPA）、亚硝基二苯胺（NDPh）、二乙醇亚硝胺（NDELA）、亚硝基吗啉（NMOR）、亚硝基-N-甲基-N-（2-苯基）乙胺（NMPEA）、亚硝基吡咯烷（NPYR）、亚硝基哌啶（NPIP）、4-甲基亚硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮（NNK）、N-亚硝基降烟碱（NNN）给药处理，2种条件均设置溶媒对照（0.5% DMSO）、3个浓度梯度的给药组和阳性对照组，在非S9活化条件下以甲基磺酸甲酯（MMS）为阳性对照，S9活化条件下以环磷酰胺（CP）为阳性对照。以NDMA和NDEA为例比较3种S9 mix配方对亚硝胺化合物体外DNA亲和力和DNA损伤风险，选择效果最优者开展剩余化合物在S9条件下的彗星试验，计算各组尾DNA含量百分率（% tail DNA）的平均值和中位数。结果 在非S9代谢活化条件下17种常见亚硝胺化合物均未导致HepG2细胞核DNA明显损伤。S9 mix配方C中S9体积分数仅为3.36%，但对亚硝胺化合物的代谢活化效果最佳。在该条件下，除NDPh外，其余亚硝胺化合物均对HepG2细胞存在DNA的损伤作用。烷基类亚硝胺化合物对DNA损伤作用强弱顺序依次为NDMA>NEIPA>NDPA>NMEA>NDEA>NDBA>NDIPA，与化合物α氢的数目基本呈正相关。含苯基的亚硝胺化合物对DNA损伤作用强弱顺序依次为NMPEA>NMPA>NDPh，而环状亚硝胺化合物对DNA损伤作用强弱顺序为NMOR>NPIP≈NPYR。结论 提供最新的亚硝胺化合物体外DNA损伤风险数据，并提出适宜亚硝胺化合物的体外彗星试验S9 mix配方，为亚硝胺化合物的毒性评价提供手段。
2022, 45(11):2208-2214.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.006
摘要:
目的 探讨愈风宁心片对偏头痛大鼠模型的镇痛作用及机制。方法 SD大鼠随机分成6组：对照组、模型组、苯甲酸利扎曲普坦片（阳性药，0.9 mg·kg-1）组和愈风宁心片低、中、高剂量（378、756、1 512 mg·kg-1）组，每天ig给药1次，连续10 d。末次给药后1 h，除对照组外，其余各组大鼠在头颈处sc 10 mg·kg-1硝酸甘油建立偏头痛大鼠模型，观察疼痛行为学指标，试剂盒法检测血清中疼痛相关因子缩胆囊素（CCK）、白细胞介素-1β （IL-1β）、前列腺素E（2 PGE2）含量；利用小鼠醋酸扭体实验、小鼠右后足跖部福尔马林致痛实验观察愈风宁心片低、中、高剂量（546、1 092、2 184 mg·kg-1）对小鼠扭体反应和舔足时长的影响。结果 偏头痛实验结果表明，与模型组比较，愈风宁心片各剂量组和苯甲酸利扎曲普坦片组的挠头、甩头次数和行为学评分显著降低（P<0.05、0.01）；愈风宁心片中、高剂量组血清CCK水平显著降低（P<0.05、0.01），低、中、高剂量组血清PGE2、IL-1β水平显著降低（P<0.05、0.01）。醋酸扭体实验结果表明，与模型组比较，愈风宁心片中、高剂量组小鼠扭体次数显著降低（P<0.05、0.01），高剂量组小鼠扭体反应潜伏期显著延长（P<0.01）。福尔马林致痛实验结果表明，与模型组比较，各给药组均能显著缩短小鼠的舔足时长（P<0.01）。结论 愈风宁心片对偏头痛模型具有镇痛作用，其机制可能与调节中枢及外周神经系统、改善疼痛相关因子含量有关。
目的 探讨愈风宁心片对偏头痛大鼠模型的镇痛作用及机制。方法 SD大鼠随机分成6组：对照组、模型组、苯甲酸利扎曲普坦片（阳性药，0.9 mg·kg-1）组和愈风宁心片低、中、高剂量（378、756、1 512 mg·kg-1）组，每天ig给药1次，连续10 d。末次给药后1 h，除对照组外，其余各组大鼠在头颈处sc 10 mg·kg-1硝酸甘油建立偏头痛大鼠模型，观察疼痛行为学指标，试剂盒法检测血清中疼痛相关因子缩胆囊素（CCK）、白细胞介素-1β （IL-1β）、前列腺素E（2 PGE2）含量；利用小鼠醋酸扭体实验、小鼠右后足跖部福尔马林致痛实验观察愈风宁心片低、中、高剂量（546、1 092、2 184 mg·kg-1）对小鼠扭体反应和舔足时长的影响。结果 偏头痛实验结果表明，与模型组比较，愈风宁心片各剂量组和苯甲酸利扎曲普坦片组的挠头、甩头次数和行为学评分显著降低（P<0.05、0.01）；愈风宁心片中、高剂量组血清CCK水平显著降低（P<0.05、0.01），低、中、高剂量组血清PGE2、IL-1β水平显著降低（P<0.05、0.01）。醋酸扭体实验结果表明，与模型组比较，愈风宁心片中、高剂量组小鼠扭体次数显著降低（P<0.05、0.01），高剂量组小鼠扭体反应潜伏期显著延长（P<0.01）。福尔马林致痛实验结果表明，与模型组比较，各给药组均能显著缩短小鼠的舔足时长（P<0.01）。结论 愈风宁心片对偏头痛模型具有镇痛作用，其机制可能与调节中枢及外周神经系统、改善疼痛相关因子含量有关。
2022, 45(11):2215-2223.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.007
摘要:
目的 观察复方薰衣草颗粒（CLG）镇静催眠及对轻度认知功能障碍（MCI）模型小鼠的治疗作用。方法 （1）CLG镇静催眠和抗抑郁、抗疲劳作用研究：以旷场训练结果为主要条件、体质量为次要条件，随机将79只ICR小鼠分为对照组、地西泮（3 mg·kg-1，化药阳性药）组、复方枣仁胶囊（12.3 mg·kg-1，中药阳性药）组和CLG低、中、高剂量（2.36、4.72、9.44 g·kg-1）组。采用戊巴比妥钠阈下剂量催眠、旷场和转棒实验，观察CLG对小鼠的一般状态、睡眠潜伏期、30 min内入睡比例和总睡眠时间以及行为学的影响。（2）CLG改善MCI作用研究：将60只昆明小鼠以Y迷宫实验训练结果为主要条件、体质量为次要条件随机分为对照组、模型组、多奈哌齐（3 mg·kg-1，阳性药）组和CLG低、中、高剂量（2.36、4.72、9.44 g·kg-1）组，每天1次，连续ig给药14 d，给药第9天起，给药1 h后，除对照组外，ip 3 mg·kg-1东莨菪碱制备MCI模型。于末次给药20 min后进行Y迷宫实验；第15天进行跳台实验；解剖取脑，称取脑质量并计算脑系数；HE染色后观察脑组织病理改变；取海马，ELISA法测定乙酰胆碱（Ach）、乙酰胆碱酯酶（AchE）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平。结果 （1）与对照组比较，CLG各剂量对体质量无明显影响；地西泮组和CLG各剂量组入睡率有增高趋势，但无显著性差异；地西泮组和CLG高剂量组入睡潜伏期明显缩短（P<0.05） ；各给药组睡眠时间均显著延长（P<0.01）。（2）与模型组比较，多奈哌齐组和CLG各剂量组跳台次数均显著减少（P<0.05）；CLG各剂量组Ach有升高趋势，多奈哌齐组和CLG中、高剂量组AchE有降低趋势；CLG各剂量组SOD显著增加，MDA显著降低（P<0.05）；CLG中、高剂量组小鼠皮层和海马病理改变明显减轻。结论 CLG具有镇静催眠作用，其改善MCI的作用可能与调节胆碱能系统和抗氧化应激有关。
目的 观察复方薰衣草颗粒（CLG）镇静催眠及对轻度认知功能障碍（MCI）模型小鼠的治疗作用。方法 （1）CLG镇静催眠和抗抑郁、抗疲劳作用研究：以旷场训练结果为主要条件、体质量为次要条件，随机将79只ICR小鼠分为对照组、地西泮（3 mg·kg-1，化药阳性药）组、复方枣仁胶囊（12.3 mg·kg-1，中药阳性药）组和CLG低、中、高剂量（2.36、4.72、9.44 g·kg-1）组。采用戊巴比妥钠阈下剂量催眠、旷场和转棒实验，观察CLG对小鼠的一般状态、睡眠潜伏期、30 min内入睡比例和总睡眠时间以及行为学的影响。（2）CLG改善MCI作用研究：将60只昆明小鼠以Y迷宫实验训练结果为主要条件、体质量为次要条件随机分为对照组、模型组、多奈哌齐（3 mg·kg-1，阳性药）组和CLG低、中、高剂量（2.36、4.72、9.44 g·kg-1）组，每天1次，连续ig给药14 d，给药第9天起，给药1 h后，除对照组外，ip 3 mg·kg-1东莨菪碱制备MCI模型。于末次给药20 min后进行Y迷宫实验；第15天进行跳台实验；解剖取脑，称取脑质量并计算脑系数；HE染色后观察脑组织病理改变；取海马，ELISA法测定乙酰胆碱（Ach）、乙酰胆碱酯酶（AchE）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平。结果 （1）与对照组比较，CLG各剂量对体质量无明显影响；地西泮组和CLG各剂量组入睡率有增高趋势，但无显著性差异；地西泮组和CLG高剂量组入睡潜伏期明显缩短（P<0.05） ；各给药组睡眠时间均显著延长（P<0.01）。（2）与模型组比较，多奈哌齐组和CLG各剂量组跳台次数均显著减少（P<0.05）；CLG各剂量组Ach有升高趋势，多奈哌齐组和CLG中、高剂量组AchE有降低趋势；CLG各剂量组SOD显著增加，MDA显著降低（P<0.05）；CLG中、高剂量组小鼠皮层和海马病理改变明显减轻。结论 CLG具有镇静催眠作用，其改善MCI的作用可能与调节胆碱能系统和抗氧化应激有关。
2022, 45(11):2224-2230.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.008
摘要:
目的 分析姜黄素抑制高迁移率族蛋白B1（HMGB1）-核转录因子κB（NF-κB）信号通路减轻脂多糖（LPS）诱导新生大鼠急性肺损伤（ALI）的作用。方法 将60只新生SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松（阳性药，2 mg·kg-1）组和姜黄素低、中、高剂量（1.5、3.0、6.0 mg·kg-1）组，每组10只。除对照组外，所有大鼠采用腹膜内注射LPS （3 mg·kg-1）建立ALI模型。注射LPS约6 h后开始ip给药，每天1次，连续7 d，模型组和对照组大鼠ip等体积的0.1% DMSO。通过血氧分压（PaO2）和肺干湿质量比（W/D）评估新生大鼠肺水肿情况；HE染色检测各组大鼠肺组织损伤；ELISA法检测新生大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平，BALF中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和HMGB1水平；Western blotting法检测大鼠肺组织胞核NF-κB、胞浆NF-κB和磷酸化核因子κB抑制因子α（p-IκBα）蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组新生大鼠肺泡腔有渗出、肺组织结构紊乱、细胞核固缩深染、伴随大量的炎性细胞浸润，病理评分显著升高（P<0.01）； PaO2、BALF中SOD和GSH水平显著降低（P<0.01）；肺W/D，BALF中MPO和MDA水平，BALF中IL-6、TNF-α和HMGB1水平，NF-κB胞核/胞浆比例和胞浆p-IκBα蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组相比，姜黄素高、中剂量组和地塞米松组大鼠肺组织病理损伤减轻，肺泡腔渗出、炎性细胞浸润明显减少，病理评分显著降低（P<0.05、0.01）； PaO2、BALF中SOD和GSH水平显著升高（P<0.05、0.01）；肺W/D，BALF中MPO、MDA水平，BALF中IL-6、TNF-α和HMGB1水平，NF-κB胞核/胞浆比例和胞浆p-IκBα蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01）。结论 姜黄素可以通过抑制HMGB1-NF-κB信号通路减轻LPS诱导的新生大鼠ALI。
目的 分析姜黄素抑制高迁移率族蛋白B1（HMGB1）-核转录因子κB（NF-κB）信号通路减轻脂多糖（LPS）诱导新生大鼠急性肺损伤（ALI）的作用。方法 将60只新生SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松（阳性药，2 mg·kg-1）组和姜黄素低、中、高剂量（1.5、3.0、6.0 mg·kg-1）组，每组10只。除对照组外，所有大鼠采用腹膜内注射LPS （3 mg·kg-1）建立ALI模型。注射LPS约6 h后开始ip给药，每天1次，连续7 d，模型组和对照组大鼠ip等体积的0.1% DMSO。通过血氧分压（PaO2）和肺干湿质量比（W/D）评估新生大鼠肺水肿情况；HE染色检测各组大鼠肺组织损伤；ELISA法检测新生大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平，BALF中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和HMGB1水平；Western blotting法检测大鼠肺组织胞核NF-κB、胞浆NF-κB和磷酸化核因子κB抑制因子α（p-IκBα）蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组新生大鼠肺泡腔有渗出、肺组织结构紊乱、细胞核固缩深染、伴随大量的炎性细胞浸润，病理评分显著升高（P<0.01）； PaO2、BALF中SOD和GSH水平显著降低（P<0.01）；肺W/D，BALF中MPO和MDA水平，BALF中IL-6、TNF-α和HMGB1水平，NF-κB胞核/胞浆比例和胞浆p-IκBα蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组相比，姜黄素高、中剂量组和地塞米松组大鼠肺组织病理损伤减轻，肺泡腔渗出、炎性细胞浸润明显减少，病理评分显著降低（P<0.05、0.01）； PaO2、BALF中SOD和GSH水平显著升高（P<0.05、0.01）；肺W/D，BALF中MPO、MDA水平，BALF中IL-6、TNF-α和HMGB1水平，NF-κB胞核/胞浆比例和胞浆p-IκBα蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01）。结论 姜黄素可以通过抑制HMGB1-NF-κB信号通路减轻LPS诱导的新生大鼠ALI。
2022, 45(11):2231-2238.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.009
摘要:
目的 探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对阿霉素导致的心肌损伤大鼠的药效作用及对肠道菌群的影响。方法 将24只阿霉素导致心肌损伤模型成功的SD大鼠随机分为3组：模型组和YQFM低、高剂量（464.3、928.6 mg·kg-1）组，另取8只健康SD大鼠为对照组。每天尾iv给药1次，连续14 d，对照组和模型组尾iv 0.9%氯化钠注射液。给药过程中观察大鼠状态并称体质量。给药结束后，酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）水平；取出心脏进行HE染色观察病理改变；取出盲肠位置粪便，进行高通量16S rRNA测序分析。结果 对照组大鼠一般状态正常，模型组出现毛色变差、厌食、腹胀、腹泻、口鼻出血、眼球出血的动物数明显多于给药组；与对照组比较，模型组大鼠体质量显著降低（P<0.001）；与模型组比较，YQFM低、高剂量组的大鼠体质量显著上升（P<0.01、0.001）。与对照组相比，模型组MDA、LDH、CK水平均显著升高，SOD活性显著性下降（P<0.001） ；与模型组比较，YQFM低、高剂量组MDA、LDH、CK水平显著下降，SOD活性显著升高（P<0.001）。HE结果显示，对照组心肌细胞排列整齐，模型组有心肌细胞溶解和出血现象，给予YQFM后心肌细胞溶解和出血现象减轻。Alpha多样性分析结果显示，与对照组相比，模型组肠道菌群的多样性和丰度均显著下降（P<0.05、0.01） ；与模型组比较，YQFM组肠道菌群的多样性和丰度显著上升（P<0.05、0.01、0.001）。距离矩阵与PCoA分析结果显示，给药组和对照组之间的差异比模型组和对照组的差异小。肠道丰度的结果显示，与对照组相比，模型组在门和属的水平上的菌群数量均显著减少（P<0.01） ；与模型组比较，YQFM低剂量组在门的水平上和低、高剂量组在属的水平上菌群数量均显著增加（P<0.01、0.001）。在菌群物种的组成差异度分析中，与模型组比较，给予YQFM后有助于有益菌的生长和抑制致病菌生长（P<0.05、0.01、0.001） ；在肠道菌群均匀度的分析中，与对照组比，模型组的肠道菌群均匀度降低，给予YQFM后，肠道菌群的均匀度恢复。结论 YQFM对阿霉素导致的大鼠心肌损伤发挥改善作用，并且可改善心肌损伤造成的肠道菌群多样性及丰度下降，抑制致病菌的生长，促进有益菌的生长。
目的 探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对阿霉素导致的心肌损伤大鼠的药效作用及对肠道菌群的影响。方法 将24只阿霉素导致心肌损伤模型成功的SD大鼠随机分为3组：模型组和YQFM低、高剂量（464.3、928.6 mg·kg-1）组，另取8只健康SD大鼠为对照组。每天尾iv给药1次，连续14 d，对照组和模型组尾iv 0.9%氯化钠注射液。给药过程中观察大鼠状态并称体质量。给药结束后，酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）水平；取出心脏进行HE染色观察病理改变；取出盲肠位置粪便，进行高通量16S rRNA测序分析。结果 对照组大鼠一般状态正常，模型组出现毛色变差、厌食、腹胀、腹泻、口鼻出血、眼球出血的动物数明显多于给药组；与对照组比较，模型组大鼠体质量显著降低（P<0.001）；与模型组比较，YQFM低、高剂量组的大鼠体质量显著上升（P<0.01、0.001）。与对照组相比，模型组MDA、LDH、CK水平均显著升高，SOD活性显著性下降（P<0.001） ；与模型组比较，YQFM低、高剂量组MDA、LDH、CK水平显著下降，SOD活性显著升高（P<0.001）。HE结果显示，对照组心肌细胞排列整齐，模型组有心肌细胞溶解和出血现象，给予YQFM后心肌细胞溶解和出血现象减轻。Alpha多样性分析结果显示，与对照组相比，模型组肠道菌群的多样性和丰度均显著下降（P<0.05、0.01） ；与模型组比较，YQFM组肠道菌群的多样性和丰度显著上升（P<0.05、0.01、0.001）。距离矩阵与PCoA分析结果显示，给药组和对照组之间的差异比模型组和对照组的差异小。肠道丰度的结果显示，与对照组相比，模型组在门和属的水平上的菌群数量均显著减少（P<0.01） ；与模型组比较，YQFM低剂量组在门的水平上和低、高剂量组在属的水平上菌群数量均显著增加（P<0.01、0.001）。在菌群物种的组成差异度分析中，与模型组比较，给予YQFM后有助于有益菌的生长和抑制致病菌生长（P<0.05、0.01、0.001） ；在肠道菌群均匀度的分析中，与对照组比，模型组的肠道菌群均匀度降低，给予YQFM后，肠道菌群的均匀度恢复。结论 YQFM对阿霉素导致的大鼠心肌损伤发挥改善作用，并且可改善心肌损伤造成的肠道菌群多样性及丰度下降，抑制致病菌的生长，促进有益菌的生长。
2022, 45(11):2239-2246.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.010
摘要:
目的 确定复方桦树茸降糖片的制备工艺，并考察其对2型糖尿病小鼠的降血糖作用。方法 采用热水浸提法提取桦树茸-苦荞（1∶1）、桦树茸、苦荞的粗多糖，采用大孔树脂对粗多糖进行纯化，获得精多糖。以累积溶出率为指标，单因素试验确定复方桦树茸降糖片的制粒方法、甘露醇占填充剂的比例、填充剂比例、湿法制粒的烘干时间，采用BoxBehnken星点设计试验进一步优化其制备工艺。采用高糖高脂喂养联合ip链脲佐菌素（STZ）制备2型糖尿病小鼠模型，考察二甲双胍（5 mg·kg-1，阳性药）和桦树茸多糖、苦荞多糖、复方桦树茸降糖片（400 mg·kg-1，以多糖含量计）对2型糖尿病小鼠体质量、空腹血糖、糖化血清蛋白（GSP）水平的影响。结果 优化处方为：桦树茸-苦荞多糖占37%、淀粉占51%、甘露醇占12%，湿法制粒，于60℃下干燥22 min后加1%硬脂酸镁，压片，所得片剂多糖含量为每片58.27 mg。动物实验结果表明，与模型组相比，各给药组小鼠体质量显著升高（P<0.05），空腹血糖显著降低（P<0.01），GSP水平显著降低（P<0.05、0.01）；与桦树茸多糖组及苦荞多糖组比较，复方桦树茸降糖片组小鼠的空腹血糖显著降低（P<0.05），GSP水平显著降低（P<0.05）。结论 复方桦树茸降糖片制备工艺简单，且具有良好降血糖功效。
目的 确定复方桦树茸降糖片的制备工艺，并考察其对2型糖尿病小鼠的降血糖作用。方法 采用热水浸提法提取桦树茸-苦荞（1∶1）、桦树茸、苦荞的粗多糖，采用大孔树脂对粗多糖进行纯化，获得精多糖。以累积溶出率为指标，单因素试验确定复方桦树茸降糖片的制粒方法、甘露醇占填充剂的比例、填充剂比例、湿法制粒的烘干时间，采用BoxBehnken星点设计试验进一步优化其制备工艺。采用高糖高脂喂养联合ip链脲佐菌素（STZ）制备2型糖尿病小鼠模型，考察二甲双胍（5 mg·kg-1，阳性药）和桦树茸多糖、苦荞多糖、复方桦树茸降糖片（400 mg·kg-1，以多糖含量计）对2型糖尿病小鼠体质量、空腹血糖、糖化血清蛋白（GSP）水平的影响。结果 优化处方为：桦树茸-苦荞多糖占37%、淀粉占51%、甘露醇占12%，湿法制粒，于60℃下干燥22 min后加1%硬脂酸镁，压片，所得片剂多糖含量为每片58.27 mg。动物实验结果表明，与模型组相比，各给药组小鼠体质量显著升高（P<0.05），空腹血糖显著降低（P<0.01），GSP水平显著降低（P<0.05、0.01）；与桦树茸多糖组及苦荞多糖组比较，复方桦树茸降糖片组小鼠的空腹血糖显著降低（P<0.05），GSP水平显著降低（P<0.05）。结论 复方桦树茸降糖片制备工艺简单，且具有良好降血糖功效。
2022, 45(11):2247-2256.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.011
摘要:
目的 建立经典名方当归补血汤基准样品系统的质量控制方法，为其质量评价提供参考。方法 制备26批基准样品，在同一供试品溶液下，基于超高效液相色谱-二极管阵列检测器（UPLC-PDA）、UPLC-蒸发光散射检测器（ELSD）、亲水相互作用色谱-二极管阵列检测器（HILIC-PDA）法建立当归补血汤基准样品多维指纹图谱，明确其指纹图谱的峰归属和相似度范围。对毛蕊异黄酮葡萄糖苷和毛蕊异黄酮、黄芪甲苷、阿魏酸、总多糖进行定量分析，确定其含量限度范围。结果 建立当归补血汤基准样品三维指纹图谱方法，共标定了32个共有峰，通过与对照品比对，指认了其中17个共有峰，使用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）”计算相似度，其相似度均大于0.9。26批基准样品毛蕊异黄酮葡萄糖苷和毛蕊异黄酮、黄芪甲苷、阿魏酸、总多糖的含量均值±30%范围分别为0.075%～0.140%、0.023%～0.043%、0.103%～0.191%、4.69%～8.70%。结论 建立经典名方当归补血汤多维指纹图谱及多成分含量测定方法，适用性强，重复性、稳定性良好，可为当归补血汤基准样品及其制剂的质量控制提供依据。
目的 建立经典名方当归补血汤基准样品系统的质量控制方法，为其质量评价提供参考。方法 制备26批基准样品，在同一供试品溶液下，基于超高效液相色谱-二极管阵列检测器（UPLC-PDA）、UPLC-蒸发光散射检测器（ELSD）、亲水相互作用色谱-二极管阵列检测器（HILIC-PDA）法建立当归补血汤基准样品多维指纹图谱，明确其指纹图谱的峰归属和相似度范围。对毛蕊异黄酮葡萄糖苷和毛蕊异黄酮、黄芪甲苷、阿魏酸、总多糖进行定量分析，确定其含量限度范围。结果 建立当归补血汤基准样品三维指纹图谱方法，共标定了32个共有峰，通过与对照品比对，指认了其中17个共有峰，使用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）”计算相似度，其相似度均大于0.9。26批基准样品毛蕊异黄酮葡萄糖苷和毛蕊异黄酮、黄芪甲苷、阿魏酸、总多糖的含量均值±30%范围分别为0.075%～0.140%、0.023%～0.043%、0.103%～0.191%、4.69%～8.70%。结论 建立经典名方当归补血汤多维指纹图谱及多成分含量测定方法，适用性强，重复性、稳定性良好，可为当归补血汤基准样品及其制剂的质量控制提供依据。
2022, 45(11):2257-2262.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.012
摘要:
目的 探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对失血性休克大鼠的药效作用。方法 通过股动脉放血的方法建立失血性休克大鼠模型，随机将造模成功的大鼠分为模型组、肾上腺素（10 μg·kg-1盐酸肾上腺素注射液）组、YQFM低和高剂量（232.2、464.3 mg·kg-1，464.3 mg·kg-1为临床等效剂量）组、联合给药（肾上腺素10 μg·kg-1＋YQFM 464.3 mg·kg-1）组，每组10只，假手术组只切口不放血。给药结束后，观察给药3 h内大鼠存活情况；使用八通道无创血压仪监测造模前、造模后、给药3 h后的收缩压；酶联免疫（ELISA）法检测各组大鼠血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果 造模后大鼠的平均动脉压均维持在30～40 mm Hg，表明造模成功。假手术组及各给药组大鼠在3 h内全部存活，模型组死亡3只，存活率为70%，平均生存时间为（166.00±23.66） min。各组大鼠的基础血压无显著性差异，模型组和各给药组大鼠造模后收缩压显著降低，与假手术组比较差异显著（P<0.001）；与模型组比较，给药3 h后各给药组收缩压均显著升高（P<0.001），联合给药组升压效果最好。与模型组相比，肾上腺素组血清CK-MB、LDH、ALT、AST水平均显著下降（P<0.01）； YQFM低剂量组LDH、ALT、AST水平显著降低（P<0.05）； YQFM高剂量组与联合给药组血清CK-MB、LDH、ALT、AST水平显著降低，SOD水平显著升高（P<0.05、0.01、0.001），联合给药对血清生化指标的改善作用最好。结论 YQFM可以明显提高失血性休克大鼠的收缩压水平，改善血清中相关生化指标水平，且与肾上腺素联用具有一定的协同作用。
目的 探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对失血性休克大鼠的药效作用。方法 通过股动脉放血的方法建立失血性休克大鼠模型，随机将造模成功的大鼠分为模型组、肾上腺素（10 μg·kg-1盐酸肾上腺素注射液）组、YQFM低和高剂量（232.2、464.3 mg·kg-1，464.3 mg·kg-1为临床等效剂量）组、联合给药（肾上腺素10 μg·kg-1＋YQFM 464.3 mg·kg-1）组，每组10只，假手术组只切口不放血。给药结束后，观察给药3 h内大鼠存活情况；使用八通道无创血压仪监测造模前、造模后、给药3 h后的收缩压；酶联免疫（ELISA）法检测各组大鼠血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果 造模后大鼠的平均动脉压均维持在30～40 mm Hg，表明造模成功。假手术组及各给药组大鼠在3 h内全部存活，模型组死亡3只，存活率为70%，平均生存时间为（166.00±23.66） min。各组大鼠的基础血压无显著性差异，模型组和各给药组大鼠造模后收缩压显著降低，与假手术组比较差异显著（P<0.001）；与模型组比较，给药3 h后各给药组收缩压均显著升高（P<0.001），联合给药组升压效果最好。与模型组相比，肾上腺素组血清CK-MB、LDH、ALT、AST水平均显著下降（P<0.01）； YQFM低剂量组LDH、ALT、AST水平显著降低（P<0.05）； YQFM高剂量组与联合给药组血清CK-MB、LDH、ALT、AST水平显著降低，SOD水平显著升高（P<0.05、0.01、0.001），联合给药对血清生化指标的改善作用最好。结论 YQFM可以明显提高失血性休克大鼠的收缩压水平，改善血清中相关生化指标水平，且与肾上腺素联用具有一定的协同作用。
2022, 45(11):2263-2268.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.013
摘要:
目的 制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶，并评价其抑菌及创面愈合效果。方法 采用复乳法制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒，采用2因素2水平全因子析因实验设计考察了壳聚糖相对分子质量（X1）和壳聚糖质量浓度（X2）对壳聚糖纳米粒的药物包封率（Y1）、粒径分布（Y2）、多分散系数（Y3）和Zeta电位（Y4）的影响；并以泊洛沙姆407作为凝胶基质制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶。通过抑菌圈实验比较盐酸环丙沙星乳膏和盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抑菌活性；使用无菌活检穿刺针在大鼠背部造成直径为5 mm的皮肤全切除的圆形人工创面，并使用金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的培养基感染24 h，建立大鼠创面模型，将模型大鼠随机分为模型组、盐酸环丙沙星乳膏组和盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶组，模型组大鼠创面未接受任何处理，给药组大鼠每2天给药1次，每次给药量均约为1 mg，观察并记录每组大鼠创面脱痂时间和愈合时间。结果 选择低相对分子质量壳聚糖、壳聚糖质量浓度为2.0 mg·mL-1制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒，其中盐酸环丙沙星质量浓度为50.0 mg·mL-1，其包封率为（85.3±0.9）%，平均粒径为（354.7±15.7）nm，PDI为0.357±0.014，Zeta电位为（22.2±0.5）mV，呈球状分布；盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶和盐酸环丙沙星乳膏对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径分别为（38.4±0.2）、（29.2±0.3）mm，对铜绿假单胞菌抗菌圈直径分别为（41.3±0.6）、（32.1±0.1）mm；大鼠创面给予盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶后，其脱痂时间和愈合时间均较模型组和盐酸环丙沙星乳膏组显著缩短（P<0.05）。结论 成功制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶，其可以抑制创面细菌繁殖、加速伤口愈合。
目的 制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶，并评价其抑菌及创面愈合效果。方法 采用复乳法制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒，采用2因素2水平全因子析因实验设计考察了壳聚糖相对分子质量（X1）和壳聚糖质量浓度（X2）对壳聚糖纳米粒的药物包封率（Y1）、粒径分布（Y2）、多分散系数（Y3）和Zeta电位（Y4）的影响；并以泊洛沙姆407作为凝胶基质制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶。通过抑菌圈实验比较盐酸环丙沙星乳膏和盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抑菌活性；使用无菌活检穿刺针在大鼠背部造成直径为5 mm的皮肤全切除的圆形人工创面，并使用金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的培养基感染24 h，建立大鼠创面模型，将模型大鼠随机分为模型组、盐酸环丙沙星乳膏组和盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶组，模型组大鼠创面未接受任何处理，给药组大鼠每2天给药1次，每次给药量均约为1 mg，观察并记录每组大鼠创面脱痂时间和愈合时间。结果 选择低相对分子质量壳聚糖、壳聚糖质量浓度为2.0 mg·mL-1制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒，其中盐酸环丙沙星质量浓度为50.0 mg·mL-1，其包封率为（85.3±0.9）%，平均粒径为（354.7±15.7）nm，PDI为0.357±0.014，Zeta电位为（22.2±0.5）mV，呈球状分布；盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶和盐酸环丙沙星乳膏对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径分别为（38.4±0.2）、（29.2±0.3）mm，对铜绿假单胞菌抗菌圈直径分别为（41.3±0.6）、（32.1±0.1）mm；大鼠创面给予盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶后，其脱痂时间和愈合时间均较模型组和盐酸环丙沙星乳膏组显著缩短（P<0.05）。结论 成功制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶，其可以抑制创面细菌繁殖、加速伤口愈合。
2022, 45(11):2269-2275.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.014
摘要:
目的 制备夫西地酸微乳凝胶并评价其体外抗菌活性。方法 通过考察夫西地酸在不同油相、表面活性剂和助表面活性剂中的平衡溶解度，确定夫西地酸微乳的处方组成，并进一步通过伪三元相图获得其处方用量；以卡波姆941作为凝胶基质制备夫西地酸微乳凝胶。使用激光粒度仪在25℃测定微乳的粒径分布以及Zeta电位；透射电子显微镜下观察微乳的形貌；使用黏度计和pH计在25℃测定微乳凝胶的黏度及pH值；透析法测定夫西地酸微乳和夫西地酸微乳凝胶的体外药物溶出速率；以外观、黏度和pH值作为指标，考察夫西地酸微乳凝胶在4、25℃下3个月内的物理稳定性； Mueller-Hinton肉汤稀释法测定夫西地酸微乳凝胶和夫西地酸原料药对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度（MIC）；通过抑菌圈实验比较夫西地酸原料药和夫西地酸微乳凝胶的体外抗菌活性。结果 根据各辅料对夫西地酸溶解性，选择油酸乙酯、聚山梨酯80和异丙醇分别作为夫西地酸微乳的油相、表面活性剂和助表面活性剂，配比为6∶2∶2；夫西地酸微乳外观为淡蓝色半透明状溶液，在透射电镜下可观察到其呈规则球型，粒径分布均匀，平均粒径为（105.4±2.9）nm，Zeta电位为（-16.9±0.6） mV；夫西地酸微乳的黏度为（0.027 7±0.000 5）Pa·s，黏度过低，而夫西地酸微乳凝胶的黏度为（5.614 5±0.036 1） Pa·s；夫西地酸微乳中的药物在15 min内已完全溶出，而夫西地酸微乳凝胶中的药物溶出速度明显减慢，在240 min时溶出达到90%左右；夫西地酸微乳凝胶3个月内物理性质稳定。夫西地酸微乳凝胶、原料药对金黄色葡萄球菌的MIC分别为0.12、0.40 μg·mL-1 ，抑菌圈直径分别为（33.7±0.6）、（27.5±0.7） mm。结论 制备的夫西地酸微乳凝胶理化性质较好，体外抗菌活性显著，有潜力成为夫西地酸局部外用给药新剂型。
目的 制备夫西地酸微乳凝胶并评价其体外抗菌活性。方法 通过考察夫西地酸在不同油相、表面活性剂和助表面活性剂中的平衡溶解度，确定夫西地酸微乳的处方组成，并进一步通过伪三元相图获得其处方用量；以卡波姆941作为凝胶基质制备夫西地酸微乳凝胶。使用激光粒度仪在25℃测定微乳的粒径分布以及Zeta电位；透射电子显微镜下观察微乳的形貌；使用黏度计和pH计在25℃测定微乳凝胶的黏度及pH值；透析法测定夫西地酸微乳和夫西地酸微乳凝胶的体外药物溶出速率；以外观、黏度和pH值作为指标，考察夫西地酸微乳凝胶在4、25℃下3个月内的物理稳定性； Mueller-Hinton肉汤稀释法测定夫西地酸微乳凝胶和夫西地酸原料药对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度（MIC）；通过抑菌圈实验比较夫西地酸原料药和夫西地酸微乳凝胶的体外抗菌活性。结果 根据各辅料对夫西地酸溶解性，选择油酸乙酯、聚山梨酯80和异丙醇分别作为夫西地酸微乳的油相、表面活性剂和助表面活性剂，配比为6∶2∶2；夫西地酸微乳外观为淡蓝色半透明状溶液，在透射电镜下可观察到其呈规则球型，粒径分布均匀，平均粒径为（105.4±2.9）nm，Zeta电位为（-16.9±0.6） mV；夫西地酸微乳的黏度为（0.027 7±0.000 5）Pa·s，黏度过低，而夫西地酸微乳凝胶的黏度为（5.614 5±0.036 1） Pa·s；夫西地酸微乳中的药物在15 min内已完全溶出，而夫西地酸微乳凝胶中的药物溶出速度明显减慢，在240 min时溶出达到90%左右；夫西地酸微乳凝胶3个月内物理性质稳定。夫西地酸微乳凝胶、原料药对金黄色葡萄球菌的MIC分别为0.12、0.40 μg·mL-1 ，抑菌圈直径分别为（33.7±0.6）、（27.5±0.7） mm。结论 制备的夫西地酸微乳凝胶理化性质较好，体外抗菌活性显著，有潜力成为夫西地酸局部外用给药新剂型。
2022, 45(11):2276-2283.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.015
摘要:
目的 评价小儿热速清糖浆治疗急性上呼吸道感染表里俱热证的经济性。方法 基于随机双盲、阳性药（小儿清热宁颗粒）平行对照试验，运用成本-效果分析方法进行经济学评价，并采用Treeage Pro软件进行敏感性分析。结果 试验组和对照组成本均值分别为162.13元和119.86元。试验组、对照组中医证候痊愈率分别为46.40%、31.30%，组间比较差异有统计学意义（P<0.001），增量成本-效果比（ICER值，ΔC/ΔE）为每百分比2.80元；发热完全消失率分别为69.70%、63.40%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；便秘消失率分别为88.47%、80.00%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），ICER为每百分比4.99元。敏感性分析结果显示，试验组具有经济性的可能更大。结论 在具有疗效优势的情况下，试验药（小儿热速清糖浆）相对于对照药（小儿清热宁颗粒）增加的成本是值得的。
目的 评价小儿热速清糖浆治疗急性上呼吸道感染表里俱热证的经济性。方法 基于随机双盲、阳性药（小儿清热宁颗粒）平行对照试验，运用成本-效果分析方法进行经济学评价，并采用Treeage Pro软件进行敏感性分析。结果 试验组和对照组成本均值分别为162.13元和119.86元。试验组、对照组中医证候痊愈率分别为46.40%、31.30%，组间比较差异有统计学意义（P<0.001），增量成本-效果比（ICER值，ΔC/ΔE）为每百分比2.80元；发热完全消失率分别为69.70%、63.40%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；便秘消失率分别为88.47%、80.00%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），ICER为每百分比4.99元。敏感性分析结果显示，试验组具有经济性的可能更大。结论 在具有疗效优势的情况下，试验药（小儿热速清糖浆）相对于对照药（小儿清热宁颗粒）增加的成本是值得的。
2022, 45(11):2284-2290.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.016
摘要:
目的 探讨阿法骨化醇联合小剂量利妥昔单抗治疗成人持续性原发免疫性血小板减少症（ITP）的临床疗效以及其对患者外周血树突状细胞（DC）亚群和血清辅助性T细胞（Th）1/Th2相关细胞因子、白细胞介素（IL）-17、1，25-双羟维生素D3［1，25（OH）2D3］水平的影响。方法 回顾性选择北京航天总医院2019年1月—2021年12月收治的92例成人持续性ITP患者为研究对象，根据治疗方法的不同分成试验组46例与对照组46例。对照组给予小剂量利妥昔单抗注射液静脉输注治疗，每次100 mg，每次30 min，每周1次，共4次。试验组在对照组基础上联合给予阿法骨化醇胶囊口服治疗，每次1粒，每天1次。两组均连续治疗4周。比较两组临床疗效。分别于治疗前后检测两组患者外周血DC亚群［浆细胞样树突状细胞（pDC）、髓样树突状细胞（mDC）］，血清Th1/Th2相关细胞因子［IL-2、γ干扰素（IFN-γ）、IL-4、IL-10］，血清IL-17、1，25（OH）2D3水平。统计两组不良反应发生情况。结果 试验组总有效率为82.61%，与对照组的63.04%相比显著升高（P<0.05）。两组治疗后外周血mDC占比均较本组治疗前显著降低（P<0.05），外周血pDC占比均较本组治疗前显著升高（P<0.05）；且均以试验组的改善更显著（P<0.05）。两组治疗后血清IL-2、IFN-γ水平均较本组治疗前显著降低（P<0.05），血清IL-4、IL-10水平均较本组治疗前显著升高（P<0.05）；且治疗后，试验组血清IL-2、IFN-γ水平均显著低于对照组（P<0.05），血清IL-4、IL-10水平均显著高于对照组（P<0.05）。两组治疗后血清IL-17水平均较本组治疗前显著降低（P<0.05），血清1，25（OH）2D3水平均较本组治疗前显著升高（P<0.05）；且治疗后，试验组血清IL-17水平显著低于对照组（P<0.05），血清1，25（OH）2D3水平显著高于对照组（P<0.05）。试验组不良反应总发生率（19.57%）与对照组（17.39%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 阿法骨化醇联合小剂量利妥昔单抗治疗成人持续性ITP能有效调节患者外周血DC亚群和血清Th1/Th2细胞因子、IL-17、1，25（OH）2D3水平，提高临床疗效，且安全性较好。
目的 探讨阿法骨化醇联合小剂量利妥昔单抗治疗成人持续性原发免疫性血小板减少症（ITP）的临床疗效以及其对患者外周血树突状细胞（DC）亚群和血清辅助性T细胞（Th）1/Th2相关细胞因子、白细胞介素（IL）-17、1，25-双羟维生素D3［1，25（OH）2D3］水平的影响。方法 回顾性选择北京航天总医院2019年1月—2021年12月收治的92例成人持续性ITP患者为研究对象，根据治疗方法的不同分成试验组46例与对照组46例。对照组给予小剂量利妥昔单抗注射液静脉输注治疗，每次100 mg，每次30 min，每周1次，共4次。试验组在对照组基础上联合给予阿法骨化醇胶囊口服治疗，每次1粒，每天1次。两组均连续治疗4周。比较两组临床疗效。分别于治疗前后检测两组患者外周血DC亚群［浆细胞样树突状细胞（pDC）、髓样树突状细胞（mDC）］，血清Th1/Th2相关细胞因子［IL-2、γ干扰素（IFN-γ）、IL-4、IL-10］，血清IL-17、1，25（OH）2D3水平。统计两组不良反应发生情况。结果 试验组总有效率为82.61%，与对照组的63.04%相比显著升高（P<0.05）。两组治疗后外周血mDC占比均较本组治疗前显著降低（P<0.05），外周血pDC占比均较本组治疗前显著升高（P<0.05）；且均以试验组的改善更显著（P<0.05）。两组治疗后血清IL-2、IFN-γ水平均较本组治疗前显著降低（P<0.05），血清IL-4、IL-10水平均较本组治疗前显著升高（P<0.05）；且治疗后，试验组血清IL-2、IFN-γ水平均显著低于对照组（P<0.05），血清IL-4、IL-10水平均显著高于对照组（P<0.05）。两组治疗后血清IL-17水平均较本组治疗前显著降低（P<0.05），血清1，25（OH）2D3水平均较本组治疗前显著升高（P<0.05）；且治疗后，试验组血清IL-17水平显著低于对照组（P<0.05），血清1，25（OH）2D3水平显著高于对照组（P<0.05）。试验组不良反应总发生率（19.57%）与对照组（17.39%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 阿法骨化醇联合小剂量利妥昔单抗治疗成人持续性ITP能有效调节患者外周血DC亚群和血清Th1/Th2细胞因子、IL-17、1，25（OH）2D3水平，提高临床疗效，且安全性较好。
2022, 45(11):2291-2295.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.017
摘要:
目的 探讨注射用益气复脉（冻干）对冠心病合并慢性心力衰竭患者的临床疗效。方法 回顾性选取三六三医院2021年1月—2022年1月收治的冠心病合并慢性心力衰竭患者110例为研究对象。根据治疗方案不同分为对照组和试验组，每组各55例。对照组患者采用常规治疗方案，试验组在对照组基础上加用注射用益气复脉（冻干）治疗：注射用益气复脉（冻干）5.2 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每分钟约40滴，每日1次，疗程14 d。两组均于治疗2周后评估疗效，分别于治疗前后采用多普勒彩色超声诊断仪检测两组患者左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF），以及血清末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平。结果 试验组临床疗效总有效率为92.73%，显著高于对照组的83.64%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者LVEF均较本组治疗前显著提高（P<0.05），LVESD、LVEDD均较本组治疗前显著降低（P<0.05），治疗后与对照组比较，试验组LVEF显著提高（P<0.05），LVEDD显著降低（P<0.05），LVESD差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者血清NT-proBNP、hs-CRP水平均较本组治疗前明显降低（P<0.05），且治疗后试验组与对照组比较，NT-proBNP、hs-CRP水平下降更显著（P<0.05）。结论 在常规治疗基础上加用注射用益气复脉（冻干）治疗冠心病合并慢性心力衰竭患者，能明显改善临床症状及心功能，降低NT-proBNP和hs-CRP，提高临床疗效。
目的 探讨注射用益气复脉（冻干）对冠心病合并慢性心力衰竭患者的临床疗效。方法 回顾性选取三六三医院2021年1月—2022年1月收治的冠心病合并慢性心力衰竭患者110例为研究对象。根据治疗方案不同分为对照组和试验组，每组各55例。对照组患者采用常规治疗方案，试验组在对照组基础上加用注射用益气复脉（冻干）治疗：注射用益气复脉（冻干）5.2 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每分钟约40滴，每日1次，疗程14 d。两组均于治疗2周后评估疗效，分别于治疗前后采用多普勒彩色超声诊断仪检测两组患者左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF），以及血清末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平。结果 试验组临床疗效总有效率为92.73%，显著高于对照组的83.64%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者LVEF均较本组治疗前显著提高（P<0.05），LVESD、LVEDD均较本组治疗前显著降低（P<0.05），治疗后与对照组比较，试验组LVEF显著提高（P<0.05），LVEDD显著降低（P<0.05），LVESD差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者血清NT-proBNP、hs-CRP水平均较本组治疗前明显降低（P<0.05），且治疗后试验组与对照组比较，NT-proBNP、hs-CRP水平下降更显著（P<0.05）。结论 在常规治疗基础上加用注射用益气复脉（冻干）治疗冠心病合并慢性心力衰竭患者，能明显改善临床症状及心功能，降低NT-proBNP和hs-CRP，提高临床疗效。
2022, 45(11):2296-2302.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.018
摘要:
目的 评价信迪利单抗联合环磷酰胺＋表柔比星＋依托泊苷＋长春新碱＋泼尼松、利妥昔单抗无放射治疗（DA-EPOCH-R）方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的效果及安全性。方法 回顾性选取2019年3月—2022年2月洛阳市第三人民医院收治的经一线治疗方案治疗后疾病复发或进展的DLBCL患者103例，根据治疗方案分为试验组54例、对照组49例。对照组给予DA-EPOCH-R方案治疗，试验组在对照组基础上加用信迪利单抗治疗。比较两组治疗前后免疫相关指标、血管内皮生长因子（VEGF）、血清胸苷激酶1（TK1）、白细胞介素-2（IL-2）水平，统计疗效和不良反应。结果 试验组客观缓解率（ORR）达72.22%，高于对照组的53.06%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组Treg细胞占比及VEGF、TK1水平低于本组治疗前（P<0.05），Th17细胞占比、IL-2水平高于本组治疗前（P<0.05）；对照组NK细胞占比及VEGF、TK1水平低于本组治疗前（P<0.05），Treg细胞占比及IL-2水平高于本组治疗前（P<0.05）；两组CD3+T、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T与治疗前比较无统计学意义（P>0.05）。试验组治疗后IL-2水平、NK细胞占比、Th17细胞占比较对照组更高（P<0.05），Treg细胞占比及VEGF、TK1水平较对照组更低（P<0.05）。试验组和对照组败血症、皮疹、肺部感染、黏膜炎、腹泻、恶心呕吐、脱发、肾功能损伤、肝功能损伤、血小板减少、白细胞减少、贫血、发热、甲状腺功能减退等不良反应方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 信迪利单抗联合DA-EPOCH-R方案治疗DLBCL可改善患者免疫功能，降低VEGF、TK1的表达，加强疗效，安全性良好。
目的 评价信迪利单抗联合环磷酰胺＋表柔比星＋依托泊苷＋长春新碱＋泼尼松、利妥昔单抗无放射治疗（DA-EPOCH-R）方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的效果及安全性。方法 回顾性选取2019年3月—2022年2月洛阳市第三人民医院收治的经一线治疗方案治疗后疾病复发或进展的DLBCL患者103例，根据治疗方案分为试验组54例、对照组49例。对照组给予DA-EPOCH-R方案治疗，试验组在对照组基础上加用信迪利单抗治疗。比较两组治疗前后免疫相关指标、血管内皮生长因子（VEGF）、血清胸苷激酶1（TK1）、白细胞介素-2（IL-2）水平，统计疗效和不良反应。结果 试验组客观缓解率（ORR）达72.22%，高于对照组的53.06%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组Treg细胞占比及VEGF、TK1水平低于本组治疗前（P<0.05），Th17细胞占比、IL-2水平高于本组治疗前（P<0.05）；对照组NK细胞占比及VEGF、TK1水平低于本组治疗前（P<0.05），Treg细胞占比及IL-2水平高于本组治疗前（P<0.05）；两组CD3+T、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T与治疗前比较无统计学意义（P>0.05）。试验组治疗后IL-2水平、NK细胞占比、Th17细胞占比较对照组更高（P<0.05），Treg细胞占比及VEGF、TK1水平较对照组更低（P<0.05）。试验组和对照组败血症、皮疹、肺部感染、黏膜炎、腹泻、恶心呕吐、脱发、肾功能损伤、肝功能损伤、血小板减少、白细胞减少、贫血、发热、甲状腺功能减退等不良反应方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 信迪利单抗联合DA-EPOCH-R方案治疗DLBCL可改善患者免疫功能，降低VEGF、TK1的表达，加强疗效，安全性良好。
2022, 45(11):2303-2310.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.019
摘要:
目的 探讨冠状动脉（以下简称冠脉）内联合应用罂粟碱与比伐芦定对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术中慢血流/无复流患者血清心肌损伤标志物、高迁移率族蛋白B1 （HMGB1）、内皮素-1（ET-1）及转化生长因子-β1（TGF-β1）水平和近期预后的影响。方法 回顾性分析新乡市第一人民医院2018年1月—2021年12月收治的90例急诊STEMI行PCI术中慢血流/无复流STEMI患者的临床资料，根据治疗方案不同分为对照组与试验组，每组各45例。两组均常规行冠脉造影与PCI治疗，经球囊预扩张后植入支架。在发生慢血流/无复流时，对照组于冠脉内注入注射用比伐芦定0.375 mg·kg-1，试验组在对照组基础上于冠脉内注射盐酸罂粟碱注射液，每次3～5 mg，体质量60 kg以下给予3 mg，体质量60 kg以上给予5 mg，如果无复流，3～5 min重复1次，重复2～3次，总剂量≤20 mg。比较两组术后即刻心肌梗死溶栓实验（TIMI）血流分级3级患者占比、校正的TIMI血流帧数（cTFC）、术后24 h ST段完全回落率。分别于PCI术前和术后24 h、7 d时检测两组患者血清心肌损伤标志物［肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I（cTnI）］、HMGB1、ET-1及TGF-β1水平。术后1个月内统计两组不良心脑血管事件及临床出血事件发生情况。结果 试验组术后即刻TIMI 3级患者占比、术后24 h ST段完全回落率均显著高于对照组（P<0.05）；术后即刻cTFC显著低于对照组（P<0.05）。两组术后24 h血清CK-MB、cTnI水平均较本组术前显著升高（P<0.05），术后7 d较术后24 h均显著降低（P<0.05）；且试验组术后24 h、7 d时血清CK-MB、cTnI水平均显著低于同期对照组（P<0.05）。两组术后24 h血清HMGB1、ET-1及TGF-β1水平均较本组术前显著升高（P<0.05），术后7 d较术后24 h均显著降低（P<0.05）；且试验组术后24 h、7 d时血清HMGB1、ET-1和TGF-β1水平均显著低于同期对照组（P<0.05）。术后1个月内，试验组不良心脑血管事件发生率显著低于对照组（4.44% vs 17.78%，P<0.05）；试验组与对照组临床出血事件发生率对比（15.56% vs 13.33%），差异无统计学意义（P>0.05）。结论 冠脉内联合应用罂粟碱与比伐芦定治疗急诊PCI术中慢血流/无复流能有效改善患者冠脉血流情况，减轻心肌损伤与内皮损伤，缓解机体炎症反应，改善患者近期预后。
目的 探讨冠状动脉（以下简称冠脉）内联合应用罂粟碱与比伐芦定对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术中慢血流/无复流患者血清心肌损伤标志物、高迁移率族蛋白B1 （HMGB1）、内皮素-1（ET-1）及转化生长因子-β1（TGF-β1）水平和近期预后的影响。方法 回顾性分析新乡市第一人民医院2018年1月—2021年12月收治的90例急诊STEMI行PCI术中慢血流/无复流STEMI患者的临床资料，根据治疗方案不同分为对照组与试验组，每组各45例。两组均常规行冠脉造影与PCI治疗，经球囊预扩张后植入支架。在发生慢血流/无复流时，对照组于冠脉内注入注射用比伐芦定0.375 mg·kg-1，试验组在对照组基础上于冠脉内注射盐酸罂粟碱注射液，每次3～5 mg，体质量60 kg以下给予3 mg，体质量60 kg以上给予5 mg，如果无复流，3～5 min重复1次，重复2～3次，总剂量≤20 mg。比较两组术后即刻心肌梗死溶栓实验（TIMI）血流分级3级患者占比、校正的TIMI血流帧数（cTFC）、术后24 h ST段完全回落率。分别于PCI术前和术后24 h、7 d时检测两组患者血清心肌损伤标志物［肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I（cTnI）］、HMGB1、ET-1及TGF-β1水平。术后1个月内统计两组不良心脑血管事件及临床出血事件发生情况。结果 试验组术后即刻TIMI 3级患者占比、术后24 h ST段完全回落率均显著高于对照组（P<0.05）；术后即刻cTFC显著低于对照组（P<0.05）。两组术后24 h血清CK-MB、cTnI水平均较本组术前显著升高（P<0.05），术后7 d较术后24 h均显著降低（P<0.05）；且试验组术后24 h、7 d时血清CK-MB、cTnI水平均显著低于同期对照组（P<0.05）。两组术后24 h血清HMGB1、ET-1及TGF-β1水平均较本组术前显著升高（P<0.05），术后7 d较术后24 h均显著降低（P<0.05）；且试验组术后24 h、7 d时血清HMGB1、ET-1和TGF-β1水平均显著低于同期对照组（P<0.05）。术后1个月内，试验组不良心脑血管事件发生率显著低于对照组（4.44% vs 17.78%，P<0.05）；试验组与对照组临床出血事件发生率对比（15.56% vs 13.33%），差异无统计学意义（P>0.05）。结论 冠脉内联合应用罂粟碱与比伐芦定治疗急诊PCI术中慢血流/无复流能有效改善患者冠脉血流情况，减轻心肌损伤与内皮损伤，缓解机体炎症反应，改善患者近期预后。
2022, 45(11):2311-2317.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.020
摘要:
目的 探讨吉西他滨与吡柔比星序贯膀胱灌注治疗行尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的临床疗效以及对患者尿液肿瘤标志物和外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、T淋巴细胞亚群水平的影响。方法 回顾性收集濮阳市油田总医院2018年1月—2021年2月收治的80例NMIBC患者为研究对象，按治疗方案不同将患者分为对照组和试验组，每组各40例。两组均行相同的TURBT治疗，术后均即刻开始膀胱灌注化疗。试验组给予吉西他滨与吡柔比星序贯膀胱灌注治疗，首次膀胱灌注使用注射用盐酸吡柔比星30 mg＋5%葡萄糖注射液，稀释至质量浓度为1 mg·mL-1的溶液，通过导尿管注入膀胱内，夹闭导尿管，保留1 h；第2次使用注射用盐酸吉西他滨1 000 mg＋0.9%氯化钠注射液50 mL，经导尿管注入膀胱内，夹闭导尿管，保留1 h；两种药物交替使用。对照组单用注射用盐酸吡柔比星膀胱灌注治疗，每次用法用量同试验组。两组均规律膀胱灌注治疗，开始时每周1次，持续8周，随后每月1次，共计10次。治疗后对所有患者进行至少12个月的追踪随访，比较两组肿瘤复发情况。治疗前和治疗后12个月测定两组患者尿液肿瘤标志物［细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）］水平；检查血常规，计算外周血NLR；采用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群分布情况。并统计两组治疗期间不良反应发生情况。结果 试验组治疗后12个月内肿瘤复发率为5.0%，显著低于对照组的20.0%（P<0.05）。两组治疗后12个月尿液CYFRA21-1、CEA和CA125水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且均以试验组的下降更显著（P<0.05）。两组治疗后12个月外周血NLR和外周血CD8+T细胞水平均较治疗前显著降低（P<0.05），外周血CD4+T细胞水平、CD4+/CD8+均较治疗前显著升高（P<0.05）；且与同期对照组相比，试验组治疗后12个月外周血NLR和外周血CD8+T细胞水平均显著降低（P<0.05），外周血CD4+T细胞水平、CD4+/CD8+均显著升高（P<0.05）。治疗期间，两组膀胱刺激症状、血尿、发热、胃肠道反应及肝肾功能异常的总发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 吉西他滨与吡柔比星序贯膀胱灌注联合TURBT能有效降低NMIBC患者外周血NLR，改善T淋巴细胞亚群水平，下调尿液肿瘤标志物表达水平，降低术后复发风险，且不加重不良反应。
目的 探讨吉西他滨与吡柔比星序贯膀胱灌注治疗行尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的临床疗效以及对患者尿液肿瘤标志物和外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、T淋巴细胞亚群水平的影响。方法 回顾性收集濮阳市油田总医院2018年1月—2021年2月收治的80例NMIBC患者为研究对象，按治疗方案不同将患者分为对照组和试验组，每组各40例。两组均行相同的TURBT治疗，术后均即刻开始膀胱灌注化疗。试验组给予吉西他滨与吡柔比星序贯膀胱灌注治疗，首次膀胱灌注使用注射用盐酸吡柔比星30 mg＋5%葡萄糖注射液，稀释至质量浓度为1 mg·mL-1的溶液，通过导尿管注入膀胱内，夹闭导尿管，保留1 h；第2次使用注射用盐酸吉西他滨1 000 mg＋0.9%氯化钠注射液50 mL，经导尿管注入膀胱内，夹闭导尿管，保留1 h；两种药物交替使用。对照组单用注射用盐酸吡柔比星膀胱灌注治疗，每次用法用量同试验组。两组均规律膀胱灌注治疗，开始时每周1次，持续8周，随后每月1次，共计10次。治疗后对所有患者进行至少12个月的追踪随访，比较两组肿瘤复发情况。治疗前和治疗后12个月测定两组患者尿液肿瘤标志物［细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）］水平；检查血常规，计算外周血NLR；采用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群分布情况。并统计两组治疗期间不良反应发生情况。结果 试验组治疗后12个月内肿瘤复发率为5.0%，显著低于对照组的20.0%（P<0.05）。两组治疗后12个月尿液CYFRA21-1、CEA和CA125水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且均以试验组的下降更显著（P<0.05）。两组治疗后12个月外周血NLR和外周血CD8+T细胞水平均较治疗前显著降低（P<0.05），外周血CD4+T细胞水平、CD4+/CD8+均较治疗前显著升高（P<0.05）；且与同期对照组相比，试验组治疗后12个月外周血NLR和外周血CD8+T细胞水平均显著降低（P<0.05），外周血CD4+T细胞水平、CD4+/CD8+均显著升高（P<0.05）。治疗期间，两组膀胱刺激症状、血尿、发热、胃肠道反应及肝肾功能异常的总发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 吉西他滨与吡柔比星序贯膀胱灌注联合TURBT能有效降低NMIBC患者外周血NLR，改善T淋巴细胞亚群水平，下调尿液肿瘤标志物表达水平，降低术后复发风险，且不加重不良反应。
2022, 45(11):2318-2328.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.021
摘要:
目的 系统评价阿加曲班（AGB）联合阿替普酶（rt-PA）治疗急性缺血性脑卒中（AIS）的有效性和安全性。方法 检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）和维普中文期刊全文数据库（VIP），搜集关于AGB联合rt-PA治疗AIS的随机对照试验（RCT），检索时限均由建库至2022年6月28日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料，并利用RevMan 5.3软件进行Meta分析、GRADE系统进行证据质量评估分级。结果 共纳入22个RCTs，包括1 921例患者。Meta分析结果显示：与对照组比较，试验组可提高总有效率［RR=1.22，95% CI（1.16，1.27）、P<0.000 01］，改善美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分［MD=-1.92，95% CI（-2.46，-1.38），P<0.000 01］、Barthel指数评分［MD=8.97，95% CI（6.64，11.30），P<0.000 01］和改良Rankin量表评分［MD=-0.58，95% CI（-1.05，-0.10），P=0.02］；试验组与对照组比较，出血发生率无明显增加［Peto OR=0.66，95% CI（0.44，1.01），P=0.05］、颅内出血发生率无明显增加［Peto OR=0.66，95% CI（0.32，1.36），P=0.26］，两组差异均无统计学意义。GRADE评估为中、低或极低质量证据，推荐强度为弱推荐。结论 当前证据显示，AGB联合rt-PA治疗AIS具有一定的有效性和安全性，但因纳入研究证据等级较低，此结论仍需更多高质量、高标准的证据。
目的 系统评价阿加曲班（AGB）联合阿替普酶（rt-PA）治疗急性缺血性脑卒中（AIS）的有效性和安全性。方法 检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）和维普中文期刊全文数据库（VIP），搜集关于AGB联合rt-PA治疗AIS的随机对照试验（RCT），检索时限均由建库至2022年6月28日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料，并利用RevMan 5.3软件进行Meta分析、GRADE系统进行证据质量评估分级。结果 共纳入22个RCTs，包括1 921例患者。Meta分析结果显示：与对照组比较，试验组可提高总有效率［RR=1.22，95% CI（1.16，1.27）、P<0.000 01］，改善美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分［MD=-1.92，95% CI（-2.46，-1.38），P<0.000 01］、Barthel指数评分［MD=8.97，95% CI（6.64，11.30），P<0.000 01］和改良Rankin量表评分［MD=-0.58，95% CI（-1.05，-0.10），P=0.02］；试验组与对照组比较，出血发生率无明显增加［Peto OR=0.66，95% CI（0.44，1.01），P=0.05］、颅内出血发生率无明显增加［Peto OR=0.66，95% CI（0.32，1.36），P=0.26］，两组差异均无统计学意义。GRADE评估为中、低或极低质量证据，推荐强度为弱推荐。结论 当前证据显示，AGB联合rt-PA治疗AIS具有一定的有效性和安全性，但因纳入研究证据等级较低，此结论仍需更多高质量、高标准的证据。
2022, 45(11):2329-2337.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.022
摘要:
目的 评价康艾注射液辅助治疗中晚期胃癌的疗效、对免疫功能的影响及安全性。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普生物医学数据库（VIP）、Cochrane Library、PubMed、Embase中关于康艾注射液辅助化疗治疗中晚期胃癌的随机对照试验（RCT），检索时间为建库至2022年6月，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入13项RCTs，1 205例患者。Meta分析结果显示，相较于对照组，康艾注射液辅助化疗可以提高临床总缓解率［RR=1.58，95% CI=（1.39，1.79）］，提高CD3+水平［SMD=3.39，95% CI=（2.09，4.69）］、CD4+水平［SMD=2.19，95% CI=（1.10，3.27）］、CD4+/CD8+［MD=0.34，95% CI=（0.23，0.45）］，差异均有统计学意义（P<0.01）；可减少白细胞降低发生率［RR=0.55，95% CI=（0.46，0.65），P<0.01］、肝功能损伤发生率［RR=0.36，95% CI（0.19，0.69），P<0.01］。结论 对比单用化疗的晚期胃癌患者，加用康艾注射液可有效提高患者的临床疗效、改善免疫功能，缓解因化疗导致的白细胞降低、肝功能损害等不良反应。
目的 评价康艾注射液辅助治疗中晚期胃癌的疗效、对免疫功能的影响及安全性。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普生物医学数据库（VIP）、Cochrane Library、PubMed、Embase中关于康艾注射液辅助化疗治疗中晚期胃癌的随机对照试验（RCT），检索时间为建库至2022年6月，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入13项RCTs，1 205例患者。Meta分析结果显示，相较于对照组，康艾注射液辅助化疗可以提高临床总缓解率［RR=1.58，95% CI=（1.39，1.79）］，提高CD3+水平［SMD=3.39，95% CI=（2.09，4.69）］、CD4+水平［SMD=2.19，95% CI=（1.10，3.27）］、CD4+/CD8+［MD=0.34，95% CI=（0.23，0.45）］，差异均有统计学意义（P<0.01）；可减少白细胞降低发生率［RR=0.55，95% CI=（0.46，0.65），P<0.01］、肝功能损伤发生率［RR=0.36，95% CI（0.19，0.69），P<0.01］。结论 对比单用化疗的晚期胃癌患者，加用康艾注射液可有效提高患者的临床疗效、改善免疫功能，缓解因化疗导致的白细胞降低、肝功能损害等不良反应。
2022, 45(11):2338-2346.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.023
摘要:
中药药效物质及作用机制等中药有效性相关问题的科学阐释是解决制约中药现代化发展的有效途径。代谢组学与中医药的整体观、辨证论治特征相契合，以其高通量、整体性的研究特性高效解析中药整体药效作用过程。将中医药理论与代谢组学技术有机融合，可为深层次阐明中药的有效性、物质基础、作用机制等科学问题提供关键技术。综述了代谢组学方法解决中药药效评价与药效物质研究的具体实践，并对代谢组学策略的未来发展方向进行展望。
中药药效物质及作用机制等中药有效性相关问题的科学阐释是解决制约中药现代化发展的有效途径。代谢组学与中医药的整体观、辨证论治特征相契合，以其高通量、整体性的研究特性高效解析中药整体药效作用过程。将中医药理论与代谢组学技术有机融合，可为深层次阐明中药的有效性、物质基础、作用机制等科学问题提供关键技术。综述了代谢组学方法解决中药药效评价与药效物质研究的具体实践，并对代谢组学策略的未来发展方向进行展望。
2022, 45(11):2347-2356.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.024
摘要:
为了解中药重楼的研究现状、未来发展趋势，以“重楼”“Paris polyphylla”为关键词，检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、Web of Science（WOS）、PubMed等数据库2000年1月1日—2022年6月4日发表的有关重楼研究的文献，使用Cite Space、VOS viewer软件转换数据，从文献计量学角度进行分析并构建出有关研究的可视化图谱，分别构建“重楼”研究的文献关键词的热点。结果发现限制重楼发展的3个问题以及对《中国药典》重楼规范化提出建议，并对相关行业标准的制定提供一定参考。
为了解中药重楼的研究现状、未来发展趋势，以“重楼”“Paris polyphylla”为关键词，检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、Web of Science（WOS）、PubMed等数据库2000年1月1日—2022年6月4日发表的有关重楼研究的文献，使用Cite Space、VOS viewer软件转换数据，从文献计量学角度进行分析并构建出有关研究的可视化图谱，分别构建“重楼”研究的文献关键词的热点。结果发现限制重楼发展的3个问题以及对《中国药典》重楼规范化提出建议，并对相关行业标准的制定提供一定参考。
2022, 45(11):2357-2363.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.025
摘要:
结直肠癌是我国第3大常见癌症，发病率、死亡率逐年上升。由于耐药导致结直肠癌化疗失败的报道不断增多，迫切需要寻找新的药物作为化疗药物的增敏剂。以中药活性成分为研究重点，发现姜黄素、白藜芦醇、人参皂苷等中药活性成分可以通过调控相关蛋白表达、自噬、上皮间充质转化、癌症干细胞、有氧糖酵解等途径逆转结直肠癌耐药性。对逆转结直肠癌耐药性的中药活性成分及其药理作用机制加以总结，以期为结直肠癌治疗提供更多选择。
结直肠癌是我国第3大常见癌症，发病率、死亡率逐年上升。由于耐药导致结直肠癌化疗失败的报道不断增多，迫切需要寻找新的药物作为化疗药物的增敏剂。以中药活性成分为研究重点，发现姜黄素、白藜芦醇、人参皂苷等中药活性成分可以通过调控相关蛋白表达、自噬、上皮间充质转化、癌症干细胞、有氧糖酵解等途径逆转结直肠癌耐药性。对逆转结直肠癌耐药性的中药活性成分及其药理作用机制加以总结，以期为结直肠癌治疗提供更多选择。
2022, 45(11):2364-2370.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.026
摘要:
威灵仙是我国常用的、多基原大宗中药材，具有抗炎镇痛、保护软骨、保肝、抗癌、抗菌抑菌、降糖等多种作用。其主要通过抑制炎性因子、抑制信号通路等发挥抗炎镇痛作用，通过调节相关因子、相关通路表达而抑制细胞凋亡等发挥保护软骨的作用，通过调节肝脏免疫、降低内毒素水平等发挥保肝作用，通过调节相关基因表达发挥抗癌作用，通过破坏细胞膜发挥抗菌作用，通过调控信号通路、平衡胰岛细胞数量发挥降糖作用。对近年来威灵仙的药理作用及作用机制进行梳理总结，以期为其进一步开发利用提供参考。
威灵仙是我国常用的、多基原大宗中药材，具有抗炎镇痛、保护软骨、保肝、抗癌、抗菌抑菌、降糖等多种作用。其主要通过抑制炎性因子、抑制信号通路等发挥抗炎镇痛作用，通过调节相关因子、相关通路表达而抑制细胞凋亡等发挥保护软骨的作用，通过调节肝脏免疫、降低内毒素水平等发挥保肝作用，通过调节相关基因表达发挥抗癌作用，通过破坏细胞膜发挥抗菌作用，通过调控信号通路、平衡胰岛细胞数量发挥降糖作用。对近年来威灵仙的药理作用及作用机制进行梳理总结，以期为其进一步开发利用提供参考。
2022, 45(11):2371-2378.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.027
摘要:
为了解纳米原料作用于皮肤时的暴露情况和总体风险，探讨透皮吸收研究在纳米原料安全评估中的应用，对三联苯基三嗪、氧化锌、炭黑、二氧化钛、亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚5种已收录于欧盟化妆品法规的纳米原料的透皮吸收试验研究以及相关安全评估工作进行总结。结果显示皮肤对于这5种纳米原料具有较好的屏障作用，未来在进行纳米原料透皮吸收研究以及纳米化妆品、经皮给药纳米药物的安全性评价时，应充分考虑皮肤屏障作用的影响，结合纳米原料的质量规格关键参数进行逐案分析。
为了解纳米原料作用于皮肤时的暴露情况和总体风险，探讨透皮吸收研究在纳米原料安全评估中的应用，对三联苯基三嗪、氧化锌、炭黑、二氧化钛、亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚5种已收录于欧盟化妆品法规的纳米原料的透皮吸收试验研究以及相关安全评估工作进行总结。结果显示皮肤对于这5种纳米原料具有较好的屏障作用，未来在进行纳米原料透皮吸收研究以及纳米化妆品、经皮给药纳米药物的安全性评价时，应充分考虑皮肤屏障作用的影响，结合纳米原料的质量规格关键参数进行逐案分析。
2022, 45(11):2379-2385.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.028
摘要:
注射用益气复脉（冻干）是在经典名方生脉散基础上制成的中药注射剂，由红参、麦冬、五味子组方，具有益气复脉、养阴生津的功效。近年来的研究表明其在治疗冠心病、急性心肌梗死和经皮冠状动脉介入术后症状缓解、心绞痛，以及急、慢性力衰竭方面效果突出，同时可有效治疗肥厚型梗阻性心肌病以及低血压和休克等循环系统疾病，另外对于心脏瓣膜置换术后、脑肿瘤术后、异常子宫出血、老年不寐等其他疾病也有疗效。收集和整理近年来有关该制剂的临床研究资料并进行分析，探讨其临床应用情况，为安全、合理用药提供参考。
注射用益气复脉（冻干）是在经典名方生脉散基础上制成的中药注射剂，由红参、麦冬、五味子组方，具有益气复脉、养阴生津的功效。近年来的研究表明其在治疗冠心病、急性心肌梗死和经皮冠状动脉介入术后症状缓解、心绞痛，以及急、慢性力衰竭方面效果突出，同时可有效治疗肥厚型梗阻性心肌病以及低血压和休克等循环系统疾病，另外对于心脏瓣膜置换术后、脑肿瘤术后、异常子宫出血、老年不寐等其他疾病也有疗效。收集和整理近年来有关该制剂的临床研究资料并进行分析，探讨其临床应用情况，为安全、合理用药提供参考。
2022, 45(11):2386-2392.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.029
摘要:
注射用益气复脉（冻干）临床用于冠心病劳累型心绞痛属气阴两虚证，以及冠心病导致的心功能不全等心血管系统疾病，对改善气阴两虚型的心力衰竭的心功能、调节血压疗效显著。综述近10年来注射用益气复脉（冻干）改善心功能、增强心肌收缩力、调节心肌能量代谢及调整血压的药理作用及机制［其作用机制包括抑制核转录因子-κB、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）降低心肌损伤、提高T-ATPase、Ca2+，Mg2+-ATPase和Na+，K+-ATPase酶活力改善心肌能量代谢，降低肾上腺素β受体激动药物异丙肾上腺素及相关血管内皮因子血管紧张素II（AngII）影响］，以期为后续的深入研究提供参考，为临床合理用药提供数据支持。
注射用益气复脉（冻干）临床用于冠心病劳累型心绞痛属气阴两虚证，以及冠心病导致的心功能不全等心血管系统疾病，对改善气阴两虚型的心力衰竭的心功能、调节血压疗效显著。综述近10年来注射用益气复脉（冻干）改善心功能、增强心肌收缩力、调节心肌能量代谢及调整血压的药理作用及机制［其作用机制包括抑制核转录因子-κB、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）降低心肌损伤、提高T-ATPase、Ca2+，Mg2+-ATPase和Na+，K+-ATPase酶活力改善心肌能量代谢，降低肾上腺素β受体激动药物异丙肾上腺素及相关血管内皮因子血管紧张素II（AngII）影响］，以期为后续的深入研究提供参考，为临床合理用药提供数据支持。
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