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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2022年第45卷第10期文章目次
2022, 45(10):1929-1934.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.001
摘要:
疫苗临床试验通常由省级疾病预防控制中心作为负责机构，在市、县级疾病预防控制中心开展实施，为保证疫苗临床试验的质量，省级疾病预防控制中心需建立完善的疫苗临床试验现场选择及评估标准，对现场的硬件设施、软件条件等进行评估。结合湖北省疾病预防控制中心近几年在疫苗临床试验现场选择及评估方面积累的经验，从疫苗临床试验现场选择基本原则及考虑要点、现场评估要点、现场选择及评估中存在的问题几个方面入手，探讨疫苗临床试验研究现场选择及评估要点，以期为国内同行提供借鉴与参考。
疫苗临床试验通常由省级疾病预防控制中心作为负责机构，在市、县级疾病预防控制中心开展实施，为保证疫苗临床试验的质量，省级疾病预防控制中心需建立完善的疫苗临床试验现场选择及评估标准，对现场的硬件设施、软件条件等进行评估。结合湖北省疾病预防控制中心近几年在疫苗临床试验现场选择及评估方面积累的经验，从疫苗临床试验现场选择基本原则及考虑要点、现场评估要点、现场选择及评估中存在的问题几个方面入手，探讨疫苗临床试验研究现场选择及评估要点，以期为国内同行提供借鉴与参考。
2022, 45(10):1935-1940.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.002
摘要:
结合药品化妆品抽样检验政策分析、文献回顾和工作机制研究，梳理了国家药品化妆品抽样检验工作中的信息化应用，针对信息化建设的现状提出相应思考与建议。药品化妆品抽样检验在法律制度体系、工作机制等方面整体保持一致，信息化应用可相互借鉴、协同发展。药品化妆品抽样检验信息化工具可实现抽检全过程管理，应进一步强化药品化妆品抽样检验信息化建设的统筹规划和顶层设计，提升服务抽检计划制定、指导抽检实施和协助核查处置，加强抽检数据信息共享方面的技术支撑作用。
结合药品化妆品抽样检验政策分析、文献回顾和工作机制研究，梳理了国家药品化妆品抽样检验工作中的信息化应用，针对信息化建设的现状提出相应思考与建议。药品化妆品抽样检验在法律制度体系、工作机制等方面整体保持一致，信息化应用可相互借鉴、协同发展。药品化妆品抽样检验信息化工具可实现抽检全过程管理，应进一步强化药品化妆品抽样检验信息化建设的统筹规划和顶层设计，提升服务抽检计划制定、指导抽检实施和协助核查处置，加强抽检数据信息共享方面的技术支撑作用。
2022, 45(10):1941-1949.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.003
摘要:
美国食品药品管理局（FDA）于2022年7月发布了"治疗等效性评价供企业用指导原则"（草案）。该指导原则阐明了FDA治疗等效性的标准以及治疗等效性编码系统，目的是准确评价仿制药与参比制剂的治疗等效性并通过治疗等效性代码，在"橙皮书"中迅速检索到治疗等效的仿制药。而中国目前尚无类似的指导原则，详细介绍FDA该指导原则主要内容，期望对中国加强仿制药的治疗等效性评价和加速完善和实施符合国情的治疗等效性编码系统有所帮助。
美国食品药品管理局（FDA）于2022年7月发布了"治疗等效性评价供企业用指导原则"（草案）。该指导原则阐明了FDA治疗等效性的标准以及治疗等效性编码系统，目的是准确评价仿制药与参比制剂的治疗等效性并通过治疗等效性代码，在"橙皮书"中迅速检索到治疗等效的仿制药。而中国目前尚无类似的指导原则，详细介绍FDA该指导原则主要内容，期望对中国加强仿制药的治疗等效性评价和加速完善和实施符合国情的治疗等效性编码系统有所帮助。
2022, 45(10):1950-1958.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.004
摘要:
目的 运用网络药理学和分子对接技术挖掘栀子对缺血性脑卒中和出血性脑卒中的共同干预机制，明确解毒中药治疗缺血性脑卒中和出血性脑卒中的共性靶点与关键通路。方法 通过检索中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医百科全书（ETCM）、中药分子机制的生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）以及中医药综合数据库（TCMID）收集栀子的活性成分，运用TCMSP、STTICH、Swiss数据库进行靶点预测，从在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、GeneCard数据库、DisGeNET数据库、TTD疾病数据库搜集缺血性脑卒中和出血性脑卒中的疾病靶点，将2者取交集得到的靶标导入STRING平台进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析，运用Cytoscape软件进行网络拓扑分析，同时运用DAVID软件对交集靶标进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因组百科全书（KEGG）通路分析，最后利用分子对接技术验证栀子有效成分与核心靶点的结合作用。结果 从栀子中共筛选出68个活性成分，包括山柰酚、芹菜素、槲皮素、熊果酸、京尼平苷、栀子苷等，栀子活性化合物与缺血性脑卒中和出血性脑卒中相关的治疗靶点有205个，主要包括IL6、AKT1、INS、IL1B、VEGFA、TP53、MAPK3、CASP3、JUN、EGFR、MMP9等。分子对接显示栀子的有效成分芹菜素、槲皮素、山柰酚、熊果酸等与IL6、AKT1、IL1B、TP53、MAPK3、CASP3、MMP9具有良好的结合能力。栀子主要通过调节肿瘤坏死因子（TNF）、低氧诱导因子-1（HIF-1）、（叉头框蛋白） FoxO、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶（PI3K-Akt）等信号通路发挥缺血性脑卒中和出血性脑卒中共性干预的作用。结论 栀子对缺血性脑卒中和出血性脑卒中的共性干预主要通过抑制免疫炎症反应、调控细胞凋亡等过程发挥治疗作用。
目的 运用网络药理学和分子对接技术挖掘栀子对缺血性脑卒中和出血性脑卒中的共同干预机制，明确解毒中药治疗缺血性脑卒中和出血性脑卒中的共性靶点与关键通路。方法 通过检索中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医百科全书（ETCM）、中药分子机制的生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）以及中医药综合数据库（TCMID）收集栀子的活性成分，运用TCMSP、STTICH、Swiss数据库进行靶点预测，从在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、GeneCard数据库、DisGeNET数据库、TTD疾病数据库搜集缺血性脑卒中和出血性脑卒中的疾病靶点，将2者取交集得到的靶标导入STRING平台进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析，运用Cytoscape软件进行网络拓扑分析，同时运用DAVID软件对交集靶标进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因组百科全书（KEGG）通路分析，最后利用分子对接技术验证栀子有效成分与核心靶点的结合作用。结果 从栀子中共筛选出68个活性成分，包括山柰酚、芹菜素、槲皮素、熊果酸、京尼平苷、栀子苷等，栀子活性化合物与缺血性脑卒中和出血性脑卒中相关的治疗靶点有205个，主要包括IL6、AKT1、INS、IL1B、VEGFA、TP53、MAPK3、CASP3、JUN、EGFR、MMP9等。分子对接显示栀子的有效成分芹菜素、槲皮素、山柰酚、熊果酸等与IL6、AKT1、IL1B、TP53、MAPK3、CASP3、MMP9具有良好的结合能力。栀子主要通过调节肿瘤坏死因子（TNF）、低氧诱导因子-1（HIF-1）、（叉头框蛋白） FoxO、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶（PI3K-Akt）等信号通路发挥缺血性脑卒中和出血性脑卒中共性干预的作用。结论 栀子对缺血性脑卒中和出血性脑卒中的共性干预主要通过抑制免疫炎症反应、调控细胞凋亡等过程发挥治疗作用。
2022, 45(10):1959-1971.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.005
摘要:
目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制，结合体外细胞实验初步验证胃炎相关靶点。方法 综合运用中药系统药理数据库与分析平台（TCMSP）、台湾中医药、DrugBank数据库和中药分子机制的生物分析工具检索胃复春片的活性成分和作用靶点，通过OMIM、GeneCards、DisGeNET数据库获取CAG的疾病靶点，取交集获得共同靶点。将作用靶点导入STRING在线平台构建蛋白质相互作用（PPI）网络，并进行拓扑分析筛选核心靶点。利用DAVID 6.8数据库进行基因本体论（GO）功能、京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。最后对主要活性成分与关键靶点进行分子对接，同时运用实时荧光定量PCR （qRT-PCR）检测CAG相关基因mRNA的表达。结果 经筛选获得胃复春片活性成分60个，作用靶点550个，经筛选获得胃复春片-CAG关键靶点30个。胃复春片作用靶点涉及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶（PI3K-Akt）、肿瘤坏死因子（TNF）、核转录因子-κB （NF-κB）、胃癌相关通路等多条信号通路，通过调控细胞增殖、分化、凋亡、炎症反应等发挥抗CAG作用。分子对接结果表明，活性成分与核心靶点有良好的结合能力。细胞实验结果也证实，胃复春片可通过下调肿瘤坏死因子-α（TNF）、白细胞介素-6（IL6）、白细胞介素-1β（IL1B）、信号转导及转录激活蛋白-3（STAT3）的mRNA表达量（P<0.01），上调蛋白激酶（AKT1）、白细胞介素-4（IL4）的mRNA表达量治疗CAG。结论 胃复春片能够通过多成分-多靶点-多通路发挥治疗CAG的作用，其主要作用成分有槲皮素、β-豆甾醇、辛弗林、新橙皮苷、新北美圣草苷等，其主要靶点有TNF、IL6、IL1B、STAT3、AKT1、IL4等。
目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制，结合体外细胞实验初步验证胃炎相关靶点。方法 综合运用中药系统药理数据库与分析平台（TCMSP）、台湾中医药、DrugBank数据库和中药分子机制的生物分析工具检索胃复春片的活性成分和作用靶点，通过OMIM、GeneCards、DisGeNET数据库获取CAG的疾病靶点，取交集获得共同靶点。将作用靶点导入STRING在线平台构建蛋白质相互作用（PPI）网络，并进行拓扑分析筛选核心靶点。利用DAVID 6.8数据库进行基因本体论（GO）功能、京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。最后对主要活性成分与关键靶点进行分子对接，同时运用实时荧光定量PCR （qRT-PCR）检测CAG相关基因mRNA的表达。结果 经筛选获得胃复春片活性成分60个，作用靶点550个，经筛选获得胃复春片-CAG关键靶点30个。胃复春片作用靶点涉及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶（PI3K-Akt）、肿瘤坏死因子（TNF）、核转录因子-κB （NF-κB）、胃癌相关通路等多条信号通路，通过调控细胞增殖、分化、凋亡、炎症反应等发挥抗CAG作用。分子对接结果表明，活性成分与核心靶点有良好的结合能力。细胞实验结果也证实，胃复春片可通过下调肿瘤坏死因子-α（TNF）、白细胞介素-6（IL6）、白细胞介素-1β（IL1B）、信号转导及转录激活蛋白-3（STAT3）的mRNA表达量（P<0.01），上调蛋白激酶（AKT1）、白细胞介素-4（IL4）的mRNA表达量治疗CAG。结论 胃复春片能够通过多成分-多靶点-多通路发挥治疗CAG的作用，其主要作用成分有槲皮素、β-豆甾醇、辛弗林、新橙皮苷、新北美圣草苷等，其主要靶点有TNF、IL6、IL1B、STAT3、AKT1、IL4等。
2022, 45(10):1972-1979.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.006
摘要:
目的 探讨白藜芦醇对动脉粥样硬化（AS）中血管钙化的影响及机制。方法 将雄性健康SD大鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇（5 mg·kg-1）组，每组10只。造模前ip预给药21 d，每天1次。模型组、白藜芦醇组均制备AS模型：sc 5 mg·kg-1维生素D35 d后，分离并结扎左颈动脉，0.12 mmol·L-1的CaCl2溶液湿敷30 min，随即缝合，对照组湿敷生理盐水。造模后继续给药，1周后所有大鼠同时禁食24 h后处死，取大鼠左颈动脉进行苏木精-伊红（HE）染色和Von Kossa染色。体外钙化培养基诱导CRL-1999细胞钙化，给予白藜芦醇（10μmol·L-1）干预，茜素红S染色检测钙盐沉积；实时荧光定量PCR （qRT-PCR）和Western blotting法检测钙化指标骨形态发生蛋白-2（BMP2）、侏儒相关转录因子2（Runx2），炎性小体NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3），细胞焦亡相关指标天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、Gasdermin-D （GSDMD）、白细胞介素（IL）-1β、IL-18蛋白和mRNA表达变化；免疫荧光检测Runx2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达；分子对接验证白藜芦醇与靶蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD、BMP2、Runx2结合活性。结果 HE与VonKossa染色显示模型组血管壁结构紊乱、钙盐沉积，白藜芦醇缓解钙盐沉积。体外实验表明钙化结节可被白藜芦醇缓解；与对照组比较，模型组BMP2、Runx2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达均显著上升（P<0.05、0.01、0.001）；经白藜芦醇处理后，上述指标的mRNA和蛋白表达均显著下降（P<0.05、0.01、0.001）。白藜芦醇与Runx2、NLRP3分别形成2、3个氢键，对接活性较好。结论 白藜芦醇抑制AS中血管钙化，机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1信号通路，进而抑制细胞焦亡有关。
目的 探讨白藜芦醇对动脉粥样硬化（AS）中血管钙化的影响及机制。方法 将雄性健康SD大鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇（5 mg·kg-1）组，每组10只。造模前ip预给药21 d，每天1次。模型组、白藜芦醇组均制备AS模型：sc 5 mg·kg-1维生素D35 d后，分离并结扎左颈动脉，0.12 mmol·L-1的CaCl2溶液湿敷30 min，随即缝合，对照组湿敷生理盐水。造模后继续给药，1周后所有大鼠同时禁食24 h后处死，取大鼠左颈动脉进行苏木精-伊红（HE）染色和Von Kossa染色。体外钙化培养基诱导CRL-1999细胞钙化，给予白藜芦醇（10μmol·L-1）干预，茜素红S染色检测钙盐沉积；实时荧光定量PCR （qRT-PCR）和Western blotting法检测钙化指标骨形态发生蛋白-2（BMP2）、侏儒相关转录因子2（Runx2），炎性小体NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3），细胞焦亡相关指标天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、Gasdermin-D （GSDMD）、白细胞介素（IL）-1β、IL-18蛋白和mRNA表达变化；免疫荧光检测Runx2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达；分子对接验证白藜芦醇与靶蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD、BMP2、Runx2结合活性。结果 HE与VonKossa染色显示模型组血管壁结构紊乱、钙盐沉积，白藜芦醇缓解钙盐沉积。体外实验表明钙化结节可被白藜芦醇缓解；与对照组比较，模型组BMP2、Runx2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达均显著上升（P<0.05、0.01、0.001）；经白藜芦醇处理后，上述指标的mRNA和蛋白表达均显著下降（P<0.05、0.01、0.001）。白藜芦醇与Runx2、NLRP3分别形成2、3个氢键，对接活性较好。结论 白藜芦醇抑制AS中血管钙化，机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1信号通路，进而抑制细胞焦亡有关。
2022, 45(10):1980-1991.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.007
摘要:
目的 研究仲景炮附子Aconiti Lateralis Radix Preparata对慢性心力衰竭（CHF）的治疗作用，并采用超高效液相色谱四级杆静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-QE-Orbitrap-MS）测定仲景炮附子水煎液的成分，结合网络药理学探究其治疗CHF的作用机制。方法 采用ip盐酸阿霉素构建大鼠CHF模型，ig给予仲景炮附子水煎液（3.3 g·kg-1）16d后，试剂盒法检测血清脑钠素（BNP）含量、心肌组织Ca2+-ATP酶和Na+，K+-ATP酶活性，苏木素-伊红（HE）染色后镜下观察左心室组织病理学形态变化。采用UPLC-QE-Orbitrap-MS测定仲景炮附子水煎液的成分，借助Swiss Target Prediction、DrugBank、Gene Cards、OMIM、TTD等平台预测仲景炮附子治疗CHF的作用靶点，利用Cytoscape软件构建相关作用网络，并对核心基因进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 与对照组比较，模型组大鼠出现稀便、腹水、体质量减轻等现象；血清BNP水平显著升高（P<0.01）；Ca2+-ATP酶、Na+，K+-ATP酶活力均有降低趋势；左心室心肌组织切片出现明显的心肌纤维断裂，心肌间隙增宽，出现部分空泡变性等病理变化。与模型组比较，仲景炮附子水煎液组大鼠稀便情况得到一定程度改善，腹水和体型消瘦情况改善不明显；BNP水平显著降低（P<0.05）；Ca2+-ATP酶、Na+，K+-ATP酶活力均有升高趋势；左心室组织病理学形态有明显改善。采用UPLC-QE-Orbitrap-MS共鉴定出仲景炮附子水煎液主要成分52个。通过网络药理学预测得到仲景炮附子治疗CHF活性成分43个，活性成分靶点472个，CHF疾病靶点1063个，活性成分与疾病交集靶点68个；网络分析结果表明，仲景炮附子可能通过作用于信号转导与转录激活子3（STAT3）、磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、MAPK1等关键靶点发挥抗CHF作用，涉及到RAS相关蛋白1（Rap1）、磷脂酰肌醇3'-激酶（PI3K）-蛋白激酶B （Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路。结论 仲景炮附子对阿霉素诱导的慢CHF有一定的治疗作用，可通过多成分、多靶点、多途径发挥作用。
目的 研究仲景炮附子Aconiti Lateralis Radix Preparata对慢性心力衰竭（CHF）的治疗作用，并采用超高效液相色谱四级杆静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-QE-Orbitrap-MS）测定仲景炮附子水煎液的成分，结合网络药理学探究其治疗CHF的作用机制。方法 采用ip盐酸阿霉素构建大鼠CHF模型，ig给予仲景炮附子水煎液（3.3 g·kg-1）16d后，试剂盒法检测血清脑钠素（BNP）含量、心肌组织Ca2+-ATP酶和Na+，K+-ATP酶活性，苏木素-伊红（HE）染色后镜下观察左心室组织病理学形态变化。采用UPLC-QE-Orbitrap-MS测定仲景炮附子水煎液的成分，借助Swiss Target Prediction、DrugBank、Gene Cards、OMIM、TTD等平台预测仲景炮附子治疗CHF的作用靶点，利用Cytoscape软件构建相关作用网络，并对核心基因进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 与对照组比较，模型组大鼠出现稀便、腹水、体质量减轻等现象；血清BNP水平显著升高（P<0.01）；Ca2+-ATP酶、Na+，K+-ATP酶活力均有降低趋势；左心室心肌组织切片出现明显的心肌纤维断裂，心肌间隙增宽，出现部分空泡变性等病理变化。与模型组比较，仲景炮附子水煎液组大鼠稀便情况得到一定程度改善，腹水和体型消瘦情况改善不明显；BNP水平显著降低（P<0.05）；Ca2+-ATP酶、Na+，K+-ATP酶活力均有升高趋势；左心室组织病理学形态有明显改善。采用UPLC-QE-Orbitrap-MS共鉴定出仲景炮附子水煎液主要成分52个。通过网络药理学预测得到仲景炮附子治疗CHF活性成分43个，活性成分靶点472个，CHF疾病靶点1063个，活性成分与疾病交集靶点68个；网络分析结果表明，仲景炮附子可能通过作用于信号转导与转录激活子3（STAT3）、磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、MAPK1等关键靶点发挥抗CHF作用，涉及到RAS相关蛋白1（Rap1）、磷脂酰肌醇3'-激酶（PI3K）-蛋白激酶B （Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路。结论 仲景炮附子对阿霉素诱导的慢CHF有一定的治疗作用，可通过多成分、多靶点、多途径发挥作用。
2022, 45(10):1992-2001.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.008
摘要:
目的 探讨参苓健脾胃颗粒对脾虚模型大鼠的胃肠调节作用及机制。方法 将60只大鼠随机分为对照组、模型组、莫沙必利（1.35 mg·kg-1）组和参苓健脾胃颗粒低、中、高剂量（0.45、0.90、1.80 g·kg-1）组，每组10只。对照组在正常实验环境中饲养，给予正常饲料；其余各组均按照25 mL·kg-1于实验1、3、5、7、9、11、13 d ig给予液体猪油，并于2、4、6、8、10、12、14 d ig给予25 mL·kg-1 30%蜂蜜水；同时每天将大鼠放入水深约20 cm，水温为25~29℃的桶中进行20 min游泳，随后将大鼠饲养于含有浸湿刨花垫料的饲养笼中，造模时间为14 d。从第15天开始，将大鼠置于正常环境中饲养，并开始ig给予药物，每天1次，连续14 d。采用称质量法计算大鼠胃残留率，小肠炭末推进法计算大鼠肠推进率；采用间苯三酚法检测大鼠尿D-木糖排泄率；利用酶联免疫吸附法检测大鼠血清胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、生长抑素（SS）和P-物质（SP）水平，以及炎性因子白细胞介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；利用实时荧光定量PCR （qRT-PCR）法检测大鼠结肠黏膜水通道蛋白3（AQP3） mRNA转录水平的变化。结果 实验期间，对照组未见异常，模型组出现厌食、倦怠、迟钝、便溏等现象，体质量增长减缓，从第13天开始，体质量显著低于对照组（P<0.001）；给药结束，参苓健脾胃颗粒大鼠状态明显改善，实验25、28 d，与模型组比较，参苓健脾胃颗粒中、高剂量组大鼠体质量显著增加（P< 0.001）。与模型组比较，参苓健脾胃颗粒中、高剂量组胃排空率增加（P<0.001），参苓健脾胃颗粒低、中和高剂量组小肠炭末推进率显著增加（P<0.01、0.001）；参苓健脾胃颗粒中、高剂量组尿D-木糖排泄率显著增加（P<0.05）；参苓健脾胃颗粒中、高剂量组MTL水平显著升高（P<0.05、0.001），参苓健脾胃颗粒低、中和高剂量组GAS水平显著升高（P<0.05、0.001），参苓健脾胃颗粒高剂量组SS水平显著降低（P<0.01）；参苓健脾胃颗粒高剂量组血清TNF-α水平显著降低（P<0.01），参苓健脾胃颗粒中、高剂量组IL-10含量显著增高（P<0.01、0.001）；参苓健脾胃颗粒高剂量组AQP-3 mRNA转录水平显著上调（P<0.05）。结论 参苓健脾胃颗粒治疗脾虚模型大鼠的作用机制可能与其增强胃肠运动、增加胃肠激素分泌、抑制湿阻所致的消化道炎症以及促进水分从肠腔的吸收有关。
目的 探讨参苓健脾胃颗粒对脾虚模型大鼠的胃肠调节作用及机制。方法 将60只大鼠随机分为对照组、模型组、莫沙必利（1.35 mg·kg-1）组和参苓健脾胃颗粒低、中、高剂量（0.45、0.90、1.80 g·kg-1）组，每组10只。对照组在正常实验环境中饲养，给予正常饲料；其余各组均按照25 mL·kg-1于实验1、3、5、7、9、11、13 d ig给予液体猪油，并于2、4、6、8、10、12、14 d ig给予25 mL·kg-1 30%蜂蜜水；同时每天将大鼠放入水深约20 cm，水温为25~29℃的桶中进行20 min游泳，随后将大鼠饲养于含有浸湿刨花垫料的饲养笼中，造模时间为14 d。从第15天开始，将大鼠置于正常环境中饲养，并开始ig给予药物，每天1次，连续14 d。采用称质量法计算大鼠胃残留率，小肠炭末推进法计算大鼠肠推进率；采用间苯三酚法检测大鼠尿D-木糖排泄率；利用酶联免疫吸附法检测大鼠血清胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、生长抑素（SS）和P-物质（SP）水平，以及炎性因子白细胞介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；利用实时荧光定量PCR （qRT-PCR）法检测大鼠结肠黏膜水通道蛋白3（AQP3） mRNA转录水平的变化。结果 实验期间，对照组未见异常，模型组出现厌食、倦怠、迟钝、便溏等现象，体质量增长减缓，从第13天开始，体质量显著低于对照组（P<0.001）；给药结束，参苓健脾胃颗粒大鼠状态明显改善，实验25、28 d，与模型组比较，参苓健脾胃颗粒中、高剂量组大鼠体质量显著增加（P< 0.001）。与模型组比较，参苓健脾胃颗粒中、高剂量组胃排空率增加（P<0.001），参苓健脾胃颗粒低、中和高剂量组小肠炭末推进率显著增加（P<0.01、0.001）；参苓健脾胃颗粒中、高剂量组尿D-木糖排泄率显著增加（P<0.05）；参苓健脾胃颗粒中、高剂量组MTL水平显著升高（P<0.05、0.001），参苓健脾胃颗粒低、中和高剂量组GAS水平显著升高（P<0.05、0.001），参苓健脾胃颗粒高剂量组SS水平显著降低（P<0.01）；参苓健脾胃颗粒高剂量组血清TNF-α水平显著降低（P<0.01），参苓健脾胃颗粒中、高剂量组IL-10含量显著增高（P<0.01、0.001）；参苓健脾胃颗粒高剂量组AQP-3 mRNA转录水平显著上调（P<0.05）。结论 参苓健脾胃颗粒治疗脾虚模型大鼠的作用机制可能与其增强胃肠运动、增加胃肠激素分泌、抑制湿阻所致的消化道炎症以及促进水分从肠腔的吸收有关。
2022, 45(10):2002-2007.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.009
摘要:
目的 梳理国家药物安全评价监测中心联合开展的大鼠多终点体内遗传毒性试验数据，比较大鼠肝彗星试验与骨髓微核试验结果的一致性和灵敏性。方法 试验分设阴性物质组、作用机制明确的遗传毒性阳性物质组、受试物组，阴性物质包括超纯水、0.9%氯化钠注射液、玉米油、0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、5%蔗糖和聚山梨酯80，给药体积为10 mL·kg-1；遗传毒性阳性物质包括200 mg·kg-1甲磺酸乙酯（EMS）、40 mg·kg-1N-乙基-N-亚硝基脲（ENU）、40 mg·kg-1环磷酰胺、75 mg·kg-1甲基苄肼、800 mg·kg-1尿烷、75 mg·kg-1对氯苯胺、40 mg·kg-1 1，2-二溴-3-氯丙烷和10 mg·kg-1秋水仙素；受试物包括100、300、1000 mg·kg-1大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷，6.5、65.0、650.0 mg·kg-1单蒽酮和6.5、65.0、650.0 mg·kg-1大黄素甲醚。分别在实验0、24、45 hig给药1次，给药体积为10 mL·kg-1。开展大鼠肝彗星试验和骨髓微核试验，计算每只动物的肝细胞刺猬细胞率和尾DNA百分含量（Tail% DNA），以及每只动物的嗜多染红细胞（PCE）/总红细胞（ERY）比例和嗜多染红细胞微核（MNPCE）率。结果 大鼠肝彗星试验可有效检出DNA断裂剂，对多种烷化剂（甲磺酸乙酯、甲基苄肼和尿烷等）有较好的预测性，但对环磷酰胺和多倍体诱导剂不灵敏。大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、单蒽酮和大黄素甲醚骨髓微核试验结果均为阴性。大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷在1 000 mg·kg-1剂量下导致的肝Tail% DNA与0.5% CMC-Na组比较显著升高（P<0.05）；单蒽酮的肝彗星试验结果为明确阳性，剂量为650 mg·kg-1时，单蒽酮可导致大鼠肝Tail% DNA显著升高（P<0.05），且作用存在剂量相关性；大黄素甲醚的肝彗星试验结果为阴性。结论 大鼠肝彗星试验可与骨髓微核试验互补，有效检出主要作用于肝脏且亲电子性较强的遗传毒性化合物。
目的 梳理国家药物安全评价监测中心联合开展的大鼠多终点体内遗传毒性试验数据，比较大鼠肝彗星试验与骨髓微核试验结果的一致性和灵敏性。方法 试验分设阴性物质组、作用机制明确的遗传毒性阳性物质组、受试物组，阴性物质包括超纯水、0.9%氯化钠注射液、玉米油、0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、5%蔗糖和聚山梨酯80，给药体积为10 mL·kg-1；遗传毒性阳性物质包括200 mg·kg-1甲磺酸乙酯（EMS）、40 mg·kg-1N-乙基-N-亚硝基脲（ENU）、40 mg·kg-1环磷酰胺、75 mg·kg-1甲基苄肼、800 mg·kg-1尿烷、75 mg·kg-1对氯苯胺、40 mg·kg-1 1，2-二溴-3-氯丙烷和10 mg·kg-1秋水仙素；受试物包括100、300、1000 mg·kg-1大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷，6.5、65.0、650.0 mg·kg-1单蒽酮和6.5、65.0、650.0 mg·kg-1大黄素甲醚。分别在实验0、24、45 hig给药1次，给药体积为10 mL·kg-1。开展大鼠肝彗星试验和骨髓微核试验，计算每只动物的肝细胞刺猬细胞率和尾DNA百分含量（Tail% DNA），以及每只动物的嗜多染红细胞（PCE）/总红细胞（ERY）比例和嗜多染红细胞微核（MNPCE）率。结果 大鼠肝彗星试验可有效检出DNA断裂剂，对多种烷化剂（甲磺酸乙酯、甲基苄肼和尿烷等）有较好的预测性，但对环磷酰胺和多倍体诱导剂不灵敏。大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、单蒽酮和大黄素甲醚骨髓微核试验结果均为阴性。大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷在1 000 mg·kg-1剂量下导致的肝Tail% DNA与0.5% CMC-Na组比较显著升高（P<0.05）；单蒽酮的肝彗星试验结果为明确阳性，剂量为650 mg·kg-1时，单蒽酮可导致大鼠肝Tail% DNA显著升高（P<0.05），且作用存在剂量相关性；大黄素甲醚的肝彗星试验结果为阴性。结论 大鼠肝彗星试验可与骨髓微核试验互补，有效检出主要作用于肝脏且亲电子性较强的遗传毒性化合物。
2022, 45(10):2008-2016.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.010
摘要:
目的 合成帕利哌酮（PPD）的水溶性前体药物，使其能通过离子导入技术快速透过皮肤。方法 合成PPD的水溶性前体药物，即PPD的β-丙氨酸酯（PPD-β-Ala），并对前药进行结构确证；利用高效液相色谱（HPLC）建立PPD及PPD-β-Ala的定量分析方法，并进行方法学验证；测定PPD及PPD-β-Ala的饱和溶解度，并对PPD-β-Ala的脂水分配系数（Po/w）和pKa进行考察；进行PPD-β-Ala体外透皮实验，包括被动透皮吸收和离子导入透皮研究；在体外离子导入研究中，考察给药池介质[纯水、HEPES溶液（pH 5.5）或HEPES溶液（pH 6.5）]、给药池药物浓度（10、20、30 mmol·L-1）和电流密度（0.1、0.3、0.5 mA·cm-2）对PPD-β-Ala透皮递送量的影响。结果 前体药物PPD-β-Ala结构通过核磁共振氢谱得以确证。建立的HPLC法可对PPD及PPD-β-Ala同时检测，方法专属性、精密度和检测限均满足实验要求。PPD-β-Ala在纯水中的饱和溶解度为33.46 mmol·L-1，远高于PPD的水溶解度；PPD-β-Ala的lg Po/w小于PPD；PPD-β-Ala可充分质子化，带1个正电荷，PPD不具备易解离或易质子化的基团。PPD-β-Ala不易透皮吸收，但在离子导入条件下可在接收池中检出大量PPD-β-Ala，如在施加电流0.5 mA·cm-2条件下，当给药池中PPD-β-Ala的浓度为30 mmol·L-1时，7 h后的累积透皮递送量可达250 nmol·cm-2。所选给药池介质的变化未对PPD-β-Ala的累积透皮递送量产生明显改变，但给药池药物浓度和电流强度的增加均能提高PPD-β-Ala的累积透皮递送量。在体外离子导入研究各组中均发现大量的PPD和PPD-β-Ala蓄积于皮肤，以0.5 mA·cm-2电流强度、给药池药物浓度为20 mmol·L-1（HEPES溶液为介质，pH 5.5）的给药条件为例，蓄积于皮肤中的PPD和PPD-β-Ala的量分别可达（144.21±41.73）、（890.61±106.40） nmol·cm-2。结论 水溶性离子化的PPD前药PPD-β-Ala可在离子导入过程中通过电迁移作用快速透皮，理论上可利用尺寸适中的离子导入透皮贴片满足PPD的最小日给药剂量。
目的 合成帕利哌酮（PPD）的水溶性前体药物，使其能通过离子导入技术快速透过皮肤。方法 合成PPD的水溶性前体药物，即PPD的β-丙氨酸酯（PPD-β-Ala），并对前药进行结构确证；利用高效液相色谱（HPLC）建立PPD及PPD-β-Ala的定量分析方法，并进行方法学验证；测定PPD及PPD-β-Ala的饱和溶解度，并对PPD-β-Ala的脂水分配系数（Po/w）和pKa进行考察；进行PPD-β-Ala体外透皮实验，包括被动透皮吸收和离子导入透皮研究；在体外离子导入研究中，考察给药池介质[纯水、HEPES溶液（pH 5.5）或HEPES溶液（pH 6.5）]、给药池药物浓度（10、20、30 mmol·L-1）和电流密度（0.1、0.3、0.5 mA·cm-2）对PPD-β-Ala透皮递送量的影响。结果 前体药物PPD-β-Ala结构通过核磁共振氢谱得以确证。建立的HPLC法可对PPD及PPD-β-Ala同时检测，方法专属性、精密度和检测限均满足实验要求。PPD-β-Ala在纯水中的饱和溶解度为33.46 mmol·L-1，远高于PPD的水溶解度；PPD-β-Ala的lg Po/w小于PPD；PPD-β-Ala可充分质子化，带1个正电荷，PPD不具备易解离或易质子化的基团。PPD-β-Ala不易透皮吸收，但在离子导入条件下可在接收池中检出大量PPD-β-Ala，如在施加电流0.5 mA·cm-2条件下，当给药池中PPD-β-Ala的浓度为30 mmol·L-1时，7 h后的累积透皮递送量可达250 nmol·cm-2。所选给药池介质的变化未对PPD-β-Ala的累积透皮递送量产生明显改变，但给药池药物浓度和电流强度的增加均能提高PPD-β-Ala的累积透皮递送量。在体外离子导入研究各组中均发现大量的PPD和PPD-β-Ala蓄积于皮肤，以0.5 mA·cm-2电流强度、给药池药物浓度为20 mmol·L-1（HEPES溶液为介质，pH 5.5）的给药条件为例，蓄积于皮肤中的PPD和PPD-β-Ala的量分别可达（144.21±41.73）、（890.61±106.40） nmol·cm-2。结论 水溶性离子化的PPD前药PPD-β-Ala可在离子导入过程中通过电迁移作用快速透皮，理论上可利用尺寸适中的离子导入透皮贴片满足PPD的最小日给药剂量。
2022, 45(10):2017-2023.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.011
摘要:
目的 探究氧化苦参碱诱导结肠癌HCT116细胞死亡的作用机制。方法 将结肠癌HCT116细胞随机分为对照组和氧化苦参碱（2、4、8、12、16、20、30、40 mmol·L-1）组，通过CCK-8法检测各浓度氧化苦参碱作用24、48 h对结肠癌细胞存活率的影响；光学显微镜下观察氧化苦参碱（15、20、25 mmol·L-1）对HCT116细胞形态的影响；通过Hoechst染色法和Annexin V/PI双染流式细胞术法观察氧化苦参碱对HCT116细胞凋亡的影响；JC-1染色观察细胞线粒体膜电位的变化；Western blotting法检测各组细胞成熟体半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、BCL2关联X蛋白（Bax）、细胞色素C （Cyt-C）、消化道皮肤素E （GSDME）、细胞周期蛋白1（cyclin-D1）、骨髓细胞瘤病毒癌基因（c-Myc）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）、β-连环素（β-catenin）、生存素（survivin）的蛋白表达情况。结果 与对照组比较，氧化苦参碱可以明显降低HCT116细胞的存活率，且存在剂量及时间相关性，作用24、48h的半数抑制浓度（IC50）分别为18.80、10.75 mmol·L-1；氧化苦参碱组形状正常的HCT116细胞明显减少，均出现部分类圆球形的细胞，并且折光率明显降低；经Hoechst染色后氧化苦参碱组HCT116细胞的蓝色荧光明显加深，且相对集中，流式细胞术结果显示细胞凋亡率显著增加（P<0.05、0.01）；JC-1染色结果表明氧化苦参碱可以降低HCT116细胞线粒体膜电位；氧化苦参碱组Bcl-2、β-catenin、c-Myc、cyclin D1和survivin蛋白表达水平显著下降（P<0.05、0.01），Bax、cleaved Caspase-3、cleaved PARP、Cyt-C、GSDME蛋白表达水平及Bax/Bcl-2显著上升（P<0.05、0.01）。结论 氧化苦参碱可能通过下调Wnt/β-catenin信号通路，促进线粒体依赖的细胞内源性凋亡和细胞焦亡发挥抗结肠癌作用。
目的 探究氧化苦参碱诱导结肠癌HCT116细胞死亡的作用机制。方法 将结肠癌HCT116细胞随机分为对照组和氧化苦参碱（2、4、8、12、16、20、30、40 mmol·L-1）组，通过CCK-8法检测各浓度氧化苦参碱作用24、48 h对结肠癌细胞存活率的影响；光学显微镜下观察氧化苦参碱（15、20、25 mmol·L-1）对HCT116细胞形态的影响；通过Hoechst染色法和Annexin V/PI双染流式细胞术法观察氧化苦参碱对HCT116细胞凋亡的影响；JC-1染色观察细胞线粒体膜电位的变化；Western blotting法检测各组细胞成熟体半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、BCL2关联X蛋白（Bax）、细胞色素C （Cyt-C）、消化道皮肤素E （GSDME）、细胞周期蛋白1（cyclin-D1）、骨髓细胞瘤病毒癌基因（c-Myc）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）、β-连环素（β-catenin）、生存素（survivin）的蛋白表达情况。结果 与对照组比较，氧化苦参碱可以明显降低HCT116细胞的存活率，且存在剂量及时间相关性，作用24、48h的半数抑制浓度（IC50）分别为18.80、10.75 mmol·L-1；氧化苦参碱组形状正常的HCT116细胞明显减少，均出现部分类圆球形的细胞，并且折光率明显降低；经Hoechst染色后氧化苦参碱组HCT116细胞的蓝色荧光明显加深，且相对集中，流式细胞术结果显示细胞凋亡率显著增加（P<0.05、0.01）；JC-1染色结果表明氧化苦参碱可以降低HCT116细胞线粒体膜电位；氧化苦参碱组Bcl-2、β-catenin、c-Myc、cyclin D1和survivin蛋白表达水平显著下降（P<0.05、0.01），Bax、cleaved Caspase-3、cleaved PARP、Cyt-C、GSDME蛋白表达水平及Bax/Bcl-2显著上升（P<0.05、0.01）。结论 氧化苦参碱可能通过下调Wnt/β-catenin信号通路，促进线粒体依赖的细胞内源性凋亡和细胞焦亡发挥抗结肠癌作用。
2022, 45(10):2024-2030.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.012
摘要:
目的 探究丙酮酸乙酯（EP）调控硫氧还蛋白结合蛋白（TXNIP）/核苷酸结合域样受体蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）通路对缺氧缺血性脑损伤（HIBI）新生大鼠海马神经元焦亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组，模型组，尼莫地平（8 mg·kg-1）组，EP低、高剂量（1.5、3.0 mg·kg-1）组，EP （3 mg·kg-1）+白藜芦醇（Res，30 mg·kg-1，TXNIP抑制剂）组。通过左颈总动脉结扎及缺氧处理构建HIBI大鼠模型，于造模24h后开始ip给药，每天1次，连续2周。采用Longa评分对各组大鼠神经功能损伤进行评估；ELISA法检测大鼠海马组织白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）含量；透射电子显微镜下观察大鼠海马超微结构；HE染色观察海马组织病理学情况；TUNEL染色观察海马神经元凋亡；Western blotting检测海马组织中TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路相关蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组Longa评分、海马组织IL-1β和IL-18水平、神经元凋亡指数（AI）、以及TXNIP、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著增加（P<0.05），神经元损伤、海马组织病理学程度明显增加；与模型组比较，尼莫地平组和EP低、高剂量组Longa评分、IL-1β和IL-18水平、神经元AI以及TXNIP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05），神经元损伤、海马组织病理学程度明显改善；与EP高剂量组比较，EP+Res组Longa评分、IL-1β和IL-18水平、神经元AI以及TXNIP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05），神经元损伤、海马组织病理学程度改善更明显。结论 EP可能通过抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路来减轻HIBI新生大鼠海马神经元焦亡。
目的 探究丙酮酸乙酯（EP）调控硫氧还蛋白结合蛋白（TXNIP）/核苷酸结合域样受体蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）通路对缺氧缺血性脑损伤（HIBI）新生大鼠海马神经元焦亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组，模型组，尼莫地平（8 mg·kg-1）组，EP低、高剂量（1.5、3.0 mg·kg-1）组，EP （3 mg·kg-1）+白藜芦醇（Res，30 mg·kg-1，TXNIP抑制剂）组。通过左颈总动脉结扎及缺氧处理构建HIBI大鼠模型，于造模24h后开始ip给药，每天1次，连续2周。采用Longa评分对各组大鼠神经功能损伤进行评估；ELISA法检测大鼠海马组织白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）含量；透射电子显微镜下观察大鼠海马超微结构；HE染色观察海马组织病理学情况；TUNEL染色观察海马神经元凋亡；Western blotting检测海马组织中TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路相关蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组Longa评分、海马组织IL-1β和IL-18水平、神经元凋亡指数（AI）、以及TXNIP、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著增加（P<0.05），神经元损伤、海马组织病理学程度明显增加；与模型组比较，尼莫地平组和EP低、高剂量组Longa评分、IL-1β和IL-18水平、神经元AI以及TXNIP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05），神经元损伤、海马组织病理学程度明显改善；与EP高剂量组比较，EP+Res组Longa评分、IL-1β和IL-18水平、神经元AI以及TXNIP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05），神经元损伤、海马组织病理学程度改善更明显。结论 EP可能通过抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路来减轻HIBI新生大鼠海马神经元焦亡。
2022, 45(10):2031-2038.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.013
摘要:
目的 基于网络药理学研究香菇多糖抑制三阴乳腺癌（TNBC）的作用机制并采用细胞和动物实验进行验证。方法 通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库筛选与TNBC相关基因靶点，利用TCMID、PubChem、SwissTargetPrediction和GeneCards数据库查询香菇多糖相关基因靶点。使用Sangerbox软件进行基因本体论（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结合STRING数据库与Cytoscape 3.7.0软件将共同靶点进行可视化处理，筛选核心靶点，构建"化合物-靶点-通路"网络。利用Metascape软件进行转录因子及相关调控基因特异富集。体外培养小鼠TNBC细胞4T1和人TNBC细胞MDA-MB-231，磺酰罗丹明B染色法观察香菇多糖（31.25、62.5、125、250、500、1 000μg·mL-1）对细胞存活率的影响；健康雌性BABLC小鼠sc接种1×106个4T1-Luc细胞构建TNBC模型，通过小动物活体成像系统观察香菇多糖（100、200 mg·kg-1）对肿瘤生长的影响，实时荧光定量PCR （qRT-PCR）技术检测肿瘤组织信号转导和转录活化因子3（STAT3）和血管内皮生长因子A （VEGFA） mRNA表达。结果 数据库及软件分析得到香菇多糖治疗TNBC关键靶点52个，靶点主要涉及PI3K-Akt、AGE-RAGE、HIF-1、MAPK信号通路和肿瘤蛋白多糖相关通路，PPI分析得到VEGFA、STAT3、MAPK1、IL2、TNF、RELA、AKT1、MAPK3、BCL2L1和HSP90AA1 10个hub基因。与对照组比较，香菇多糖对4T1和MDA-MB-231细胞存活率均有显著抑制作用（P<0.05、0.01），且作用呈浓度相关性；在给药14、21d后，与模型组比较，香菇多糖能够剂量相关性地抑制小鼠TNBC肿瘤的生长，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01），21 d抑制率达到（91.9±4.7）%；与对照组比较，香菇多糖给药后能够剂量相关性抑制STAT3和VEGFA的mRNA表达，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01）。结论 香菇多糖可通过多靶点、多途径协同作用抑制TNBC的生长。
目的 基于网络药理学研究香菇多糖抑制三阴乳腺癌（TNBC）的作用机制并采用细胞和动物实验进行验证。方法 通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库筛选与TNBC相关基因靶点，利用TCMID、PubChem、SwissTargetPrediction和GeneCards数据库查询香菇多糖相关基因靶点。使用Sangerbox软件进行基因本体论（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结合STRING数据库与Cytoscape 3.7.0软件将共同靶点进行可视化处理，筛选核心靶点，构建"化合物-靶点-通路"网络。利用Metascape软件进行转录因子及相关调控基因特异富集。体外培养小鼠TNBC细胞4T1和人TNBC细胞MDA-MB-231，磺酰罗丹明B染色法观察香菇多糖（31.25、62.5、125、250、500、1 000μg·mL-1）对细胞存活率的影响；健康雌性BABLC小鼠sc接种1×106个4T1-Luc细胞构建TNBC模型，通过小动物活体成像系统观察香菇多糖（100、200 mg·kg-1）对肿瘤生长的影响，实时荧光定量PCR （qRT-PCR）技术检测肿瘤组织信号转导和转录活化因子3（STAT3）和血管内皮生长因子A （VEGFA） mRNA表达。结果 数据库及软件分析得到香菇多糖治疗TNBC关键靶点52个，靶点主要涉及PI3K-Akt、AGE-RAGE、HIF-1、MAPK信号通路和肿瘤蛋白多糖相关通路，PPI分析得到VEGFA、STAT3、MAPK1、IL2、TNF、RELA、AKT1、MAPK3、BCL2L1和HSP90AA1 10个hub基因。与对照组比较，香菇多糖对4T1和MDA-MB-231细胞存活率均有显著抑制作用（P<0.05、0.01），且作用呈浓度相关性；在给药14、21d后，与模型组比较，香菇多糖能够剂量相关性地抑制小鼠TNBC肿瘤的生长，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01），21 d抑制率达到（91.9±4.7）%；与对照组比较，香菇多糖给药后能够剂量相关性抑制STAT3和VEGFA的mRNA表达，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01）。结论 香菇多糖可通过多靶点、多途径协同作用抑制TNBC的生长。
2022, 45(10):2039-2048.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.014
摘要:
目的 优化丹酚酸B （SalB）-丹参酮ⅡA（TSNⅡA）-甘草次酸（GA）（STG）微乳凝胶的处方工艺，并考察微针给药对其促透和抗炎药效的影响。方法 以微乳凝胶的综合评分为响应值，选取卡波姆用量、微乳用量、pH值作为考察因素，通过Box-Behnken响应面法筛选最佳处方工艺。采用透皮扩散试验仪考察STG微乳凝胶、STG微乳凝胶+微针（长度分别为500、750、1 000μm）给药的体外经皮渗透特性，高效液相色谱（HPLC）测定TSNⅡA、Sal B和GA的含量。采用10%蛋清诱导小鼠足肿胀考察STG微乳凝胶（每次l g，每天2次，给药3 d）、STG微乳凝胶+微针（长度分别为500、750、1000μm）背部给药的抗炎作用，同时考察给药7d对小鼠皮脂腺斑组织的作用。结果 STG微乳凝胶的最佳制备工艺中卡波姆用量为1.00%、微乳用量为0.10 g、pH值为6，制备的STG微乳凝胶中含TSNⅡA、SalB、GA分别为0.18、1.05、1.53 mg·g-1。与TSNⅡA比较，SalB和GA的透皮吸收较好；STG微乳凝胶经过与不同长度微针配合使用后的累积透皮量：STG微乳凝胶+1 000μm微针组>STG微乳凝胶+700μm微针组>STG微乳凝胶+500μm微针组>STG微乳凝胶组；3种药物在皮肤中的滞留量相对较高。与空白凝胶组比较，STG微乳凝胶组小鼠足肿胀度有所减轻，但无显著性差异；与STG微乳凝胶组比较，STG微乳凝胶+微针组小鼠足肿胀程度均明显减轻，以1 000μm微针组作用最显著（P<0.05、0.01）。小鼠皮脂腺斑组织HE染色结果表明，与空白凝胶组比较，各组小鼠皮脂腺数目减少且体积变小，以微针长度1 000μm组效果最显著。结论 STG微乳凝胶+微针给药具有良好的透皮特性和缓释效果，发挥抗炎及控制皮脂腺分泌作用，微针长度与透皮率的增加呈正相关。
目的 优化丹酚酸B （SalB）-丹参酮ⅡA（TSNⅡA）-甘草次酸（GA）（STG）微乳凝胶的处方工艺，并考察微针给药对其促透和抗炎药效的影响。方法 以微乳凝胶的综合评分为响应值，选取卡波姆用量、微乳用量、pH值作为考察因素，通过Box-Behnken响应面法筛选最佳处方工艺。采用透皮扩散试验仪考察STG微乳凝胶、STG微乳凝胶+微针（长度分别为500、750、1 000μm）给药的体外经皮渗透特性，高效液相色谱（HPLC）测定TSNⅡA、Sal B和GA的含量。采用10%蛋清诱导小鼠足肿胀考察STG微乳凝胶（每次l g，每天2次，给药3 d）、STG微乳凝胶+微针（长度分别为500、750、1000μm）背部给药的抗炎作用，同时考察给药7d对小鼠皮脂腺斑组织的作用。结果 STG微乳凝胶的最佳制备工艺中卡波姆用量为1.00%、微乳用量为0.10 g、pH值为6，制备的STG微乳凝胶中含TSNⅡA、SalB、GA分别为0.18、1.05、1.53 mg·g-1。与TSNⅡA比较，SalB和GA的透皮吸收较好；STG微乳凝胶经过与不同长度微针配合使用后的累积透皮量：STG微乳凝胶+1 000μm微针组>STG微乳凝胶+700μm微针组>STG微乳凝胶+500μm微针组>STG微乳凝胶组；3种药物在皮肤中的滞留量相对较高。与空白凝胶组比较，STG微乳凝胶组小鼠足肿胀度有所减轻，但无显著性差异；与STG微乳凝胶组比较，STG微乳凝胶+微针组小鼠足肿胀程度均明显减轻，以1 000μm微针组作用最显著（P<0.05、0.01）。小鼠皮脂腺斑组织HE染色结果表明，与空白凝胶组比较，各组小鼠皮脂腺数目减少且体积变小，以微针长度1 000μm组效果最显著。结论 STG微乳凝胶+微针给药具有良好的透皮特性和缓释效果，发挥抗炎及控制皮脂腺分泌作用，微针长度与透皮率的增加呈正相关。
2022, 45(10):2049-2053.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.015
摘要:
目的 基于遥测技术建立适用于监测清醒自由活动状态下巴马小型猪心电、血压、体温等生理指标的动物模型，为其在安全药理学研究中的应用提供支持。方法 8只巴马小型猪（雌雄各半）经手术植入植入子，手术后恢复3~4周，经体格检查确认已完全恢复后，采用EMKA遥测系统连续监测至少24 h心电图、血压等生理指标，包括心率、PR间期、QRS间期、QT间期、校正QT （QTcv）间期、体温、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MBP），并于次周重复监测1次。对巴马小型猪的24 h指标变化进行分析，并与Beagle犬和食蟹猴数据进行种属间比对分析。结果 巴马小型猪的心电数据和血压数据昼夜节律均不明显；体温呈现明显的昼夜节律，白天体温高，夜间体温低；动物的心率、血压和体温均受外界影响比较大，与动物的活动呈现明显的相关性；与Beagle犬和食蟹猴比较，巴马小型猪的心率和人类最为相似，SBP仅稍高于人类。结论 通过体内植入植入子，成功建立了巴马小型猪植入式遥测动物模型；与Beagle犬和食蟹猴比较，巴马小型猪更适合用于药物对心血管系统影响的评价。
目的 基于遥测技术建立适用于监测清醒自由活动状态下巴马小型猪心电、血压、体温等生理指标的动物模型，为其在安全药理学研究中的应用提供支持。方法 8只巴马小型猪（雌雄各半）经手术植入植入子，手术后恢复3~4周，经体格检查确认已完全恢复后，采用EMKA遥测系统连续监测至少24 h心电图、血压等生理指标，包括心率、PR间期、QRS间期、QT间期、校正QT （QTcv）间期、体温、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MBP），并于次周重复监测1次。对巴马小型猪的24 h指标变化进行分析，并与Beagle犬和食蟹猴数据进行种属间比对分析。结果 巴马小型猪的心电数据和血压数据昼夜节律均不明显；体温呈现明显的昼夜节律，白天体温高，夜间体温低；动物的心率、血压和体温均受外界影响比较大，与动物的活动呈现明显的相关性；与Beagle犬和食蟹猴比较，巴马小型猪的心率和人类最为相似，SBP仅稍高于人类。结论 通过体内植入植入子，成功建立了巴马小型猪植入式遥测动物模型；与Beagle犬和食蟹猴比较，巴马小型猪更适合用于药物对心血管系统影响的评价。
2022, 45(10):2054-2060.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.016
摘要:
目的 建立LC-MS/MS方法研究高原低氧环境下盐酸二甲双胍在2型糖尿病（T2DM）大鼠体内的药动学特征，并与正常大鼠体内的药动学特征进行差异分析。方法 高糖高脂饲料喂养合并ip链脲佐菌素（STZ）制备T2DM大鼠模型；采用Gemini C18（75 mm×3 mm，3μm）色谱柱分离，乙腈-水-甲酸（85：15：0.1）为流动相等度洗脱，质谱正离子多反应模式下定性定量分析；T2DM大鼠与正常大鼠分别单次ig给予二甲双胍后，采集血样，测定血浆药物浓度，采用DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果 二甲双胍质量浓度在25~16 000 ng·mL-1内线性关系良好（r=0.999 2），定量下限为25 ng·mL-1；大鼠单次ig二甲双胍后，与正常大鼠组相比，T2DM大鼠二甲双胍药时曲线下面积（AUC）增加了25.15%，峰浓度（Cmax）增加了28.28%，清除率（CLz/F）减小了20.00%（P<0.05）。结论 高原低氧环境下，与正常大鼠相比，二甲双胍在T2DM模型大鼠体内的AUC、Cmax、CLz/F变化具有显著性差异。
目的 建立LC-MS/MS方法研究高原低氧环境下盐酸二甲双胍在2型糖尿病（T2DM）大鼠体内的药动学特征，并与正常大鼠体内的药动学特征进行差异分析。方法 高糖高脂饲料喂养合并ip链脲佐菌素（STZ）制备T2DM大鼠模型；采用Gemini C18（75 mm×3 mm，3μm）色谱柱分离，乙腈-水-甲酸（85：15：0.1）为流动相等度洗脱，质谱正离子多反应模式下定性定量分析；T2DM大鼠与正常大鼠分别单次ig给予二甲双胍后，采集血样，测定血浆药物浓度，采用DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果 二甲双胍质量浓度在25~16 000 ng·mL-1内线性关系良好（r=0.999 2），定量下限为25 ng·mL-1；大鼠单次ig二甲双胍后，与正常大鼠组相比，T2DM大鼠二甲双胍药时曲线下面积（AUC）增加了25.15%，峰浓度（Cmax）增加了28.28%，清除率（CLz/F）减小了20.00%（P<0.05）。结论 高原低氧环境下，与正常大鼠相比，二甲双胍在T2DM模型大鼠体内的AUC、Cmax、CLz/F变化具有显著性差异。
2022, 45(10):2061-2067.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.017
摘要:
目的 探讨广东省肇庆地区人群华法林相关基因细胞色素P450复合物亚基2C9（CYP2C9）和维生素K环氧还原酶复合物亚基1（VKORC1）多态性分布，并比较性别和中国西双版纳傣族、北京汉族、南方汉族间差异性的分布，为临床医生精准使用华法林进行抗凝治疗提供理论基础。方法 选取2019年5月-2022年1月于肇庆市第一人民医院进行华法林相关基因检测的患者122例，所有患者均采用数字荧光分子杂交技术对CY92C9*3和VKORC1进行基因多态性检测，比较患者性别间和中国西双版纳傣族、北京地区汉族、南方地区汉族间的基因多态性分布情况，并对比基于药物基因组学指导下的华法林使用剂量与常规剂量使用华法林治疗后2~3 d后国际标准化比值（INR）达标率。结果 122例检测样本中，CY92C9*3基因位点AA、AC、CC基因型所占的比例分别为95.90%、4.10%、0，C等位基因和T等位基因频率分别为97.95%和2.05%；VKORC1基因位点GG、GA、AA基因型分别为0.82%、19.67%、79.51%，A等位基因和C等位基因频率分别为10.66%和89.34%。不同性别间CY92C9*3与VKORC1的基因型分布和等位基因分布差异均无统计学意义（P>0.05）。通过已有的数据库进行对比，肇庆地区的CY92C9*3基因型、等位基因与1000 Genomes Project （1000 GP）西双版纳傣族、北京汉族与南方汉族对比无统计学差异（P>0.05）；但与1000 GP北京汉族对比，VKORC1的基因型和等位基因频率有统计学差异（P<0.05）；与1000GP西双版纳傣族对比，VKORC1的等位基因频率有统计学差异（P<0.05）；华法林在基因组学指导下的剂量与常规剂量治疗后INR达标率差异有统计学意义（P<0.01）。结论 肇庆地区人群存在CY92C9*3和VKORC1基因多态性，其中VKORC1基因可能存在地域的差异，进行华法林相关基因检测可以为临床制定个体化华法林抗凝方案提供重要的参考价值。
目的 探讨广东省肇庆地区人群华法林相关基因细胞色素P450复合物亚基2C9（CYP2C9）和维生素K环氧还原酶复合物亚基1（VKORC1）多态性分布，并比较性别和中国西双版纳傣族、北京汉族、南方汉族间差异性的分布，为临床医生精准使用华法林进行抗凝治疗提供理论基础。方法 选取2019年5月-2022年1月于肇庆市第一人民医院进行华法林相关基因检测的患者122例，所有患者均采用数字荧光分子杂交技术对CY92C9*3和VKORC1进行基因多态性检测，比较患者性别间和中国西双版纳傣族、北京地区汉族、南方地区汉族间的基因多态性分布情况，并对比基于药物基因组学指导下的华法林使用剂量与常规剂量使用华法林治疗后2~3 d后国际标准化比值（INR）达标率。结果 122例检测样本中，CY92C9*3基因位点AA、AC、CC基因型所占的比例分别为95.90%、4.10%、0，C等位基因和T等位基因频率分别为97.95%和2.05%；VKORC1基因位点GG、GA、AA基因型分别为0.82%、19.67%、79.51%，A等位基因和C等位基因频率分别为10.66%和89.34%。不同性别间CY92C9*3与VKORC1的基因型分布和等位基因分布差异均无统计学意义（P>0.05）。通过已有的数据库进行对比，肇庆地区的CY92C9*3基因型、等位基因与1000 Genomes Project （1000 GP）西双版纳傣族、北京汉族与南方汉族对比无统计学差异（P>0.05）；但与1000 GP北京汉族对比，VKORC1的基因型和等位基因频率有统计学差异（P<0.05）；与1000GP西双版纳傣族对比，VKORC1的等位基因频率有统计学差异（P<0.05）；华法林在基因组学指导下的剂量与常规剂量治疗后INR达标率差异有统计学意义（P<0.01）。结论 肇庆地区人群存在CY92C9*3和VKORC1基因多态性，其中VKORC1基因可能存在地域的差异，进行华法林相关基因检测可以为临床制定个体化华法林抗凝方案提供重要的参考价值。
2022, 45(10):2068-2075.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.018
摘要:
目的 基于国内外药品价值评估的研究现状、热点及发展趋势分析，提出我国药品价值评估研究的攻关方向与策略建议。方法 检索中国期刊全文数据库（CNKI）自建库至2021年9月和WebofScience核心数据库1993年至2021年10月发表的与药品价值评估相关文献，采用CiteSpace可视化软件从作者及机构、关键词及文献共被引等方面进行分析，构建药品价值评估知识图谱。结果 英文发文量2004年后猛增，发文量最高的作者为Yot Teerawattananon，而中文发文量在2015年后激增，发文量最高的作者为翟所迪；在作者与机构合作方面，国内各机构团队之间合作较紧密，国外主要集中于机构团队内部；在研究热点上，国内研究集中在中成药注射液、化疗药、单抗药等药品的有效性、安全性和经济性评价，而国外机构更加关注价值评估方法学的研究与评估变量的选择。结论 国内药品价值评估研究基本上处于跟随式研究，评估的规范性、透明性均需加强。未来应从药品价值评估工作规范性的加强，评估方法体系以及中成药特有的价值评估框架的构建等方面着力推进我国药品价值评估工作。
目的 基于国内外药品价值评估的研究现状、热点及发展趋势分析，提出我国药品价值评估研究的攻关方向与策略建议。方法 检索中国期刊全文数据库（CNKI）自建库至2021年9月和WebofScience核心数据库1993年至2021年10月发表的与药品价值评估相关文献，采用CiteSpace可视化软件从作者及机构、关键词及文献共被引等方面进行分析，构建药品价值评估知识图谱。结果 英文发文量2004年后猛增，发文量最高的作者为Yot Teerawattananon，而中文发文量在2015年后激增，发文量最高的作者为翟所迪；在作者与机构合作方面，国内各机构团队之间合作较紧密，国外主要集中于机构团队内部；在研究热点上，国内研究集中在中成药注射液、化疗药、单抗药等药品的有效性、安全性和经济性评价，而国外机构更加关注价值评估方法学的研究与评估变量的选择。结论 国内药品价值评估研究基本上处于跟随式研究，评估的规范性、透明性均需加强。未来应从药品价值评估工作规范性的加强，评估方法体系以及中成药特有的价值评估框架的构建等方面着力推进我国药品价值评估工作。
2022, 45(10):2076-2081.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.019
摘要:
目的 观察丙泊酚与依托咪酯乳剂在颅脑损伤合并肺部感染患者纤维支气管镜治疗中的镇静效果及安全性。方法 选取河北医科大学第二医院2019年1月一2021年8月收治的重症医学科（ICU）机械通气颅脑损伤合并肺部感染患者84例为研究对象，按照用药方案不同分为丙泊酚组和依托咪酯组，每组各42例。两组均给予纤维支气管镜治疗，丙泊酚组给予丙泊酚乳状注射液1~2 mg·kg-1，人工缓慢静推3~5 min。依托咪酯组给予依托咪酯中/长链脂肪乳注射液0.2~0.4 mg·kg-1，缓慢静推。操作中若患者躁动明显或呛咳剧烈影响进境，或气管壁出血，则追加丙泊酚30mg或依托咪酯6mg。比较两组给药前5 min （T0）、给药后-入镜即刻（T1）、入镜后3 min （T2）、入镜后10 min （T3）、撤镜即刻（T4）、术毕5 min （T5）时脑电双频谱指数（BIS）、心率（HR）、呼吸频率（RR）、平均动脉压（MAP）、血氧饱和度（SpO2）、脑氧饱和度（rSO2）差异，比较两组药物平均使用量、追加药物次数、麻醉起效时间、不良反应发生情况及纤维支气管镜操作医生对镇静效果的满意度。结果 T1、T4、T5时两组BIS均低于本组T0时，T2、T3时高于本组T1时（P<0.05）；T0、T2、T4、T5时两组BIS差异无统计学意义（P>0.05）；T1、T3时丙泊酚组BIS低于依托咪酯组（P<0.05）；T1、T2、T3、T4时丙泊酚组HR、MAP低于依托咪酯组（P<0.05）；T0、T5时两组HR、MAP差异无统计学意义（P>0.05）；T0、T1、T2、T3、T4、T5时两组RR、SpO2、rSO2差异无统计学意义（P>0.05）；丙泊酚组药物平均使用量多于依托咪酯组，追加药物次数少于依托咪酯组（P<0.05）；两组麻醉起效时间差异无统计学意义（P>0.05）；依托咪酯组呛咳反应发生率高于丙泊酚组（P<0.05）；两组呼吸抑制发生率、躁动发生率差、纤维支气管镜操作医生对镇静效果满意度差异无统计学意义（P>0.05）。结论 丙泊酚与依托咪酯乳剂在ICU机械通气颅脑损伤合并肺部感染患者行纤维支气管镜治疗中均具有良好镇静效果，其中依托咪酯药物平均使用量较少，对HR、MAP、BIS影响较小，但追加药物频次、呛咳反应发生率较高。
目的 观察丙泊酚与依托咪酯乳剂在颅脑损伤合并肺部感染患者纤维支气管镜治疗中的镇静效果及安全性。方法 选取河北医科大学第二医院2019年1月一2021年8月收治的重症医学科（ICU）机械通气颅脑损伤合并肺部感染患者84例为研究对象，按照用药方案不同分为丙泊酚组和依托咪酯组，每组各42例。两组均给予纤维支气管镜治疗，丙泊酚组给予丙泊酚乳状注射液1~2 mg·kg-1，人工缓慢静推3~5 min。依托咪酯组给予依托咪酯中/长链脂肪乳注射液0.2~0.4 mg·kg-1，缓慢静推。操作中若患者躁动明显或呛咳剧烈影响进境，或气管壁出血，则追加丙泊酚30mg或依托咪酯6mg。比较两组给药前5 min （T0）、给药后-入镜即刻（T1）、入镜后3 min （T2）、入镜后10 min （T3）、撤镜即刻（T4）、术毕5 min （T5）时脑电双频谱指数（BIS）、心率（HR）、呼吸频率（RR）、平均动脉压（MAP）、血氧饱和度（SpO2）、脑氧饱和度（rSO2）差异，比较两组药物平均使用量、追加药物次数、麻醉起效时间、不良反应发生情况及纤维支气管镜操作医生对镇静效果的满意度。结果 T1、T4、T5时两组BIS均低于本组T0时，T2、T3时高于本组T1时（P<0.05）；T0、T2、T4、T5时两组BIS差异无统计学意义（P>0.05）；T1、T3时丙泊酚组BIS低于依托咪酯组（P<0.05）；T1、T2、T3、T4时丙泊酚组HR、MAP低于依托咪酯组（P<0.05）；T0、T5时两组HR、MAP差异无统计学意义（P>0.05）；T0、T1、T2、T3、T4、T5时两组RR、SpO2、rSO2差异无统计学意义（P>0.05）；丙泊酚组药物平均使用量多于依托咪酯组，追加药物次数少于依托咪酯组（P<0.05）；两组麻醉起效时间差异无统计学意义（P>0.05）；依托咪酯组呛咳反应发生率高于丙泊酚组（P<0.05）；两组呼吸抑制发生率、躁动发生率差、纤维支气管镜操作医生对镇静效果满意度差异无统计学意义（P>0.05）。结论 丙泊酚与依托咪酯乳剂在ICU机械通气颅脑损伤合并肺部感染患者行纤维支气管镜治疗中均具有良好镇静效果，其中依托咪酯药物平均使用量较少，对HR、MAP、BIS影响较小，但追加药物频次、呛咳反应发生率较高。
2022, 45(10):2082-2087.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.020
摘要:
目的 探讨少腹逐瘀汤辅助宫腔镜手术治疗对子宫内膜息肉患者术后复发率的影响。方法 选择2019年6月一2021年1月江苏省常州市武进中医医院收治的子宫内膜息肉患者124例为对象，根据治疗方法不同将患者分为对照组和试验组，每组各62例。对照组采用宫腔镜手术治疗，术后常规给予抗生素预防感染，并于下次月经后半周期即月经来潮后第15天，口服黄体酮胶囊，每次100 mg，每天2次，连续用药15d （1个疗程）。试验组在对照组基础上加用少腹逐瘀汤，连续服用4周。用药4周后评估患者相关指标，并完成12个月随访，比较两组症状消失时间、子宫内膜厚度、血浆黏度、纤维蛋白原、月经量，以及治疗后6、12个月的妊娠率及复发率。结果 试验组治疗后月经量增多、倦怠无力、五心烦热、面色晦暗及小腹疼痛症状消失时间均显著短于对照组（P<0.05）；两组治疗4周后子宫内膜厚度、血浆黏度、纤维蛋白原、月经量均显著低于本组治疗前（P<0.05）；试验组治疗4周后子宫内膜厚度、血浆黏度、纤维蛋白原、月经量均显著低于对照组（P<0.05）；随访12个月，试验组妊娠率显著高于对照组（P<0.05）；复发率显著低于对照组（P<0.05）。结论 宫腔镜手术后加用少腹逐瘀汤能显著缩短子宫内膜息肉患者症状消失时间，改善子宫内膜厚度及血液流变学水平，可调节患者月经量，提升患者妊娠率，降低复发率，值得推广应用。
目的 探讨少腹逐瘀汤辅助宫腔镜手术治疗对子宫内膜息肉患者术后复发率的影响。方法 选择2019年6月一2021年1月江苏省常州市武进中医医院收治的子宫内膜息肉患者124例为对象，根据治疗方法不同将患者分为对照组和试验组，每组各62例。对照组采用宫腔镜手术治疗，术后常规给予抗生素预防感染，并于下次月经后半周期即月经来潮后第15天，口服黄体酮胶囊，每次100 mg，每天2次，连续用药15d （1个疗程）。试验组在对照组基础上加用少腹逐瘀汤，连续服用4周。用药4周后评估患者相关指标，并完成12个月随访，比较两组症状消失时间、子宫内膜厚度、血浆黏度、纤维蛋白原、月经量，以及治疗后6、12个月的妊娠率及复发率。结果 试验组治疗后月经量增多、倦怠无力、五心烦热、面色晦暗及小腹疼痛症状消失时间均显著短于对照组（P<0.05）；两组治疗4周后子宫内膜厚度、血浆黏度、纤维蛋白原、月经量均显著低于本组治疗前（P<0.05）；试验组治疗4周后子宫内膜厚度、血浆黏度、纤维蛋白原、月经量均显著低于对照组（P<0.05）；随访12个月，试验组妊娠率显著高于对照组（P<0.05）；复发率显著低于对照组（P<0.05）。结论 宫腔镜手术后加用少腹逐瘀汤能显著缩短子宫内膜息肉患者症状消失时间，改善子宫内膜厚度及血液流变学水平，可调节患者月经量，提升患者妊娠率，降低复发率，值得推广应用。
2022, 45(10):2088-2094.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.021
摘要:
目的 研究抗凝血酶Ⅲ活性下降患者连续性肾脏替代（CRRT）治疗中分别采用阿加曲班与肝素抗凝的效果及安全性。方法 回顾性选择徐州市肿瘤医院2019年5月一2020年11月期间收治的抗凝血酶Ⅲ活性减低的CRRT患者120例为研究对象，根据患者自愿选择治疗方案将其分为阿加曲班组（n=58）和肝素组（n=62）。阿加曲班组采用阿加曲班作为抗凝剂，肝素组采用普通肝素作为抗凝剂。两组患者分别于CRRT治疗前、治疗中（透析后2 h）、治疗结束后1h观察凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、白细胞介素-6（IL-6）水平、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，并于治疗过程中观察滤器及管路凝血情况，统计血滤器使用寿命和出血并发症发生率。结果 阿加曲班组CRRT治疗后PT、APTT水平明显低于肝素组（P<0.05）；阿加曲班组CRRT治疗后Cr、BUN、IL-6、TNF-α水平明显低于肝素组（P<0.05）。阿加曲班组CRRT治疗后凝血分级0级和Ⅰ级的患者占比多于肝素组（P<0.05），阿加曲班组血滤器使用寿命均高于肝素组（P<0.05），阿加曲班组CRRT治疗后出血并发症发生率为3.45%，低于肝素组19.35%（P<0.05）。结论 CRRT治疗抗凝血酶Ⅲ活性下降的患者使用阿加曲班抗凝效果优于肝素，且能延长血滤器使用寿命，进而提高CRRT对毒素和炎症因子清除效率，降低出血事件发生率。
目的 研究抗凝血酶Ⅲ活性下降患者连续性肾脏替代（CRRT）治疗中分别采用阿加曲班与肝素抗凝的效果及安全性。方法 回顾性选择徐州市肿瘤医院2019年5月一2020年11月期间收治的抗凝血酶Ⅲ活性减低的CRRT患者120例为研究对象，根据患者自愿选择治疗方案将其分为阿加曲班组（n=58）和肝素组（n=62）。阿加曲班组采用阿加曲班作为抗凝剂，肝素组采用普通肝素作为抗凝剂。两组患者分别于CRRT治疗前、治疗中（透析后2 h）、治疗结束后1h观察凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、白细胞介素-6（IL-6）水平、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，并于治疗过程中观察滤器及管路凝血情况，统计血滤器使用寿命和出血并发症发生率。结果 阿加曲班组CRRT治疗后PT、APTT水平明显低于肝素组（P<0.05）；阿加曲班组CRRT治疗后Cr、BUN、IL-6、TNF-α水平明显低于肝素组（P<0.05）。阿加曲班组CRRT治疗后凝血分级0级和Ⅰ级的患者占比多于肝素组（P<0.05），阿加曲班组血滤器使用寿命均高于肝素组（P<0.05），阿加曲班组CRRT治疗后出血并发症发生率为3.45%，低于肝素组19.35%（P<0.05）。结论 CRRT治疗抗凝血酶Ⅲ活性下降的患者使用阿加曲班抗凝效果优于肝素，且能延长血滤器使用寿命，进而提高CRRT对毒素和炎症因子清除效率，降低出血事件发生率。
2022, 45(10):2095-2104.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.022
摘要:
目的 评价桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎（GA）的有效性与安全性。方法 通过检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、PubMed、Embase、WebofScience和Cochrane Library等中英文数据库，检索时间为建库至2022年6月桂枝芍药知母汤治疗GA的随机对照试验（RCT）。由2位研究员独立对文献进行筛选、提取数据和质量评价后，运用RevMan 5.3和Stata 14软件进行Meta分析。结果 共纳入12项RCTs，包括1142例患者，其中对照组（常规治疗）570例、试验组（常规治疗联合桂枝芍药知母汤）572例。Meta分析结果显示，与对照组比较，试验组临床有效率更高[RR=1.19，95% CI （1.14，1.25），P<0.00001]，血尿酸显著降低[MD=-89.36，95% CI （-153.66，-25.05），P=0.006]，明显改善红细胞沉降率[MD=-4.84，95% CI （-6.68，-2.99），P<0.000 01]，明显降低C-反应蛋白水平[MD=-2.14，95% CI （-3.19，-1.09），P<0.000 01]，明显改善白细胞介素-6水平[MD=4.39，95% CI （1.27，7.52），P=0.006]，明显降低不良反应[RR=0.26，95% CI （0.16，0.41），P<0.000 01]。敏感性分析提示研究结果具有较好的可靠性和稳定性。结论 桂枝芍药知母汤治疗GA临床疗效显著且安全性好。但文献数量少、质量偏低，仍需更多高质量、多中心、大样本的RCTs加强证据强度。
目的 评价桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎（GA）的有效性与安全性。方法 通过检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、PubMed、Embase、WebofScience和Cochrane Library等中英文数据库，检索时间为建库至2022年6月桂枝芍药知母汤治疗GA的随机对照试验（RCT）。由2位研究员独立对文献进行筛选、提取数据和质量评价后，运用RevMan 5.3和Stata 14软件进行Meta分析。结果 共纳入12项RCTs，包括1142例患者，其中对照组（常规治疗）570例、试验组（常规治疗联合桂枝芍药知母汤）572例。Meta分析结果显示，与对照组比较，试验组临床有效率更高[RR=1.19，95% CI （1.14，1.25），P<0.00001]，血尿酸显著降低[MD=-89.36，95% CI （-153.66，-25.05），P=0.006]，明显改善红细胞沉降率[MD=-4.84，95% CI （-6.68，-2.99），P<0.000 01]，明显降低C-反应蛋白水平[MD=-2.14，95% CI （-3.19，-1.09），P<0.000 01]，明显改善白细胞介素-6水平[MD=4.39，95% CI （1.27，7.52），P=0.006]，明显降低不良反应[RR=0.26，95% CI （0.16，0.41），P<0.000 01]。敏感性分析提示研究结果具有较好的可靠性和稳定性。结论 桂枝芍药知母汤治疗GA临床疗效显著且安全性好。但文献数量少、质量偏低，仍需更多高质量、多中心、大样本的RCTs加强证据强度。
2022, 45(10):2105-2112.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.023
摘要:
目的 系统评价补益强心片联合治疗慢性心力衰竭（CHF）患者疗效及安全性。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库（Wanfang Date）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、PubMed、Embase、Cochrane Library、Medline等数据库自建库至2022年5月收录的补益强心片联合治疗CHF临床随机对照试验（RCT），采用RevMan 5.4.1及Stata 15.0软件进行Meta分析。结果 纳入13项RCTs，共1 570例患者，其中试验组874例、对照组696例。Meta分析结果显示，与对照组比较，试验组可能明显提高CHF患者的临床有效率[RR=1.16，95% CI （1.11，1.22）]，改善射血分数[MD=4.63，95% CI （4.08，5.18）]，降低N-末端脑钠肽前体[SMD=-2.02，95% CI （-3.02，-1.02）1，增加6 min步行距离[MD=41.34，95% CI （37.50，45.18）]，降低明尼苏达心力衰竭生活质量量表评分[MD=-9.54，95% CI （-10.80，-8.28）]，改善L氏心衰评分[MD=-1.09，95% CI （-1.36，-0.83 1，两组有显著差异（P<0.00001）；降低不良反应[RR=0.28，95% CI （0.12，0.66），P=0.004]。结论 补益强心片联合西医常规治疗较单纯西医常规治疗CHF具有更好的疗效和安全性，但限于纳入文献质量低等不足，需进一步研究加以验证。
目的 系统评价补益强心片联合治疗慢性心力衰竭（CHF）患者疗效及安全性。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库（Wanfang Date）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、PubMed、Embase、Cochrane Library、Medline等数据库自建库至2022年5月收录的补益强心片联合治疗CHF临床随机对照试验（RCT），采用RevMan 5.4.1及Stata 15.0软件进行Meta分析。结果 纳入13项RCTs，共1 570例患者，其中试验组874例、对照组696例。Meta分析结果显示，与对照组比较，试验组可能明显提高CHF患者的临床有效率[RR=1.16，95% CI （1.11，1.22）]，改善射血分数[MD=4.63，95% CI （4.08，5.18）]，降低N-末端脑钠肽前体[SMD=-2.02，95% CI （-3.02，-1.02）1，增加6 min步行距离[MD=41.34，95% CI （37.50，45.18）]，降低明尼苏达心力衰竭生活质量量表评分[MD=-9.54，95% CI （-10.80，-8.28）]，改善L氏心衰评分[MD=-1.09，95% CI （-1.36，-0.83 1，两组有显著差异（P<0.00001）；降低不良反应[RR=0.28，95% CI （0.12，0.66），P=0.004]。结论 补益强心片联合西医常规治疗较单纯西医常规治疗CHF具有更好的疗效和安全性，但限于纳入文献质量低等不足，需进一步研究加以验证。
2022, 45(10):2113-2125.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.024
摘要:
代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是多系统代谢紊乱的肝脏疾病，其发病机制的复杂性和治疗目标的多元化导致临床缺乏效果理想的药物。中药对防治肝脏疾病有很好的疗效，口服给药是最普遍的给药方式，药物不仅可以通过肠道与肠道菌群建立联系，而且经肠道细菌作用后可改善吸收差、生物利用度低的问题。然而，肠道微生态紊乱会导致机体免疫功能障碍并促进MAFLD的发生发展。因此，口服难吸收中药对肠道菌群的调节作用可能是治疗MAFLD的潜在靶点。从口服难吸收中药的药理作用、相关代谢、肠道菌群作用等不同角度总结了中药对MAFLD的治疗作用以及肠道菌群与MAFLD的联系，为研究中药、MAFLD和肠道菌群间的关系提供理论依据，为进一步研究中药治疗MAFLD奠定药效物质基础，为从肠道菌群角度研究中药治疗MAFLD的作用机制与靶点奠定基础。
代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是多系统代谢紊乱的肝脏疾病，其发病机制的复杂性和治疗目标的多元化导致临床缺乏效果理想的药物。中药对防治肝脏疾病有很好的疗效，口服给药是最普遍的给药方式，药物不仅可以通过肠道与肠道菌群建立联系，而且经肠道细菌作用后可改善吸收差、生物利用度低的问题。然而，肠道微生态紊乱会导致机体免疫功能障碍并促进MAFLD的发生发展。因此，口服难吸收中药对肠道菌群的调节作用可能是治疗MAFLD的潜在靶点。从口服难吸收中药的药理作用、相关代谢、肠道菌群作用等不同角度总结了中药对MAFLD的治疗作用以及肠道菌群与MAFLD的联系，为研究中药、MAFLD和肠道菌群间的关系提供理论依据，为进一步研究中药治疗MAFLD奠定药效物质基础，为从肠道菌群角度研究中药治疗MAFLD的作用机制与靶点奠定基础。
2022, 45(10):2126-2132.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.025
摘要:
近年来，神经炎症在缺血性脑卒中中的作用引起广泛关注，小胶质细胞、星形胶质细胞及众多炎性因子参与了炎症反应，并涉及到多种炎症反应的信号通路。根据缺血性脑卒中神经炎症反机制可采取具有抗炎作用的药物治疗，包括非甾体类抗炎药、抗生素类、天然植物源抗炎药、血清蛋白酶抑制剂、他汀类、棉籽油等多种抗炎药物。就缺血性脑卒中的神经炎症反应机制及相关的抗炎药物的研究进展进行综述，为进一步探索现有药物的抗炎机制及开发新型抗炎药物提供参考，并为缺血性脑卒中提供新的治疗方向。
近年来，神经炎症在缺血性脑卒中中的作用引起广泛关注，小胶质细胞、星形胶质细胞及众多炎性因子参与了炎症反应，并涉及到多种炎症反应的信号通路。根据缺血性脑卒中神经炎症反机制可采取具有抗炎作用的药物治疗，包括非甾体类抗炎药、抗生素类、天然植物源抗炎药、血清蛋白酶抑制剂、他汀类、棉籽油等多种抗炎药物。就缺血性脑卒中的神经炎症反应机制及相关的抗炎药物的研究进展进行综述，为进一步探索现有药物的抗炎机制及开发新型抗炎药物提供参考，并为缺血性脑卒中提供新的治疗方向。
2022, 45(10):2133-2137.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.026
摘要:
β-榄香烯作为肿瘤治疗的辅助药物，其注射液和口服乳剂已被广泛用于治疗包括肺癌、肝癌、脑癌、乳腺癌在内的多种肿瘤。就β-榄香烯诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞迁移和侵袭、抑制肿瘤血管生长、逆转多药耐药和提高放化疗敏感性几方面的分子机制及其新型递药系统的开发进行综述，为β-榄香烯的抗肿瘤临床应用提供参考。
β-榄香烯作为肿瘤治疗的辅助药物，其注射液和口服乳剂已被广泛用于治疗包括肺癌、肝癌、脑癌、乳腺癌在内的多种肿瘤。就β-榄香烯诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞迁移和侵袭、抑制肿瘤血管生长、逆转多药耐药和提高放化疗敏感性几方面的分子机制及其新型递药系统的开发进行综述，为β-榄香烯的抗肿瘤临床应用提供参考。
2022, 45(10):2138-2145.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.027
摘要:
近年来，运用秀丽隐杆线虫模型对治疗阿尔茨海默病（AD）药物进行的研究与日俱增，通过线虫的直观表型及其深入的作用机制来探讨中药抗AD活性，从而实现药物的初步筛选。在此基础上深入研究，发现中药复方六味地黄丸、提取部位银杏叶提取物及有效成分石杉碱甲等均取得较好的临床疗效，秀丽隐杆线虫模型对中药资源研发具有一定的优势。综述利用线虫模型筛选的中药复方、提取部位、有效成分及其抗AD的作用机制，为抗AD中药新药研发提供思路和参考。
近年来，运用秀丽隐杆线虫模型对治疗阿尔茨海默病（AD）药物进行的研究与日俱增，通过线虫的直观表型及其深入的作用机制来探讨中药抗AD活性，从而实现药物的初步筛选。在此基础上深入研究，发现中药复方六味地黄丸、提取部位银杏叶提取物及有效成分石杉碱甲等均取得较好的临床疗效，秀丽隐杆线虫模型对中药资源研发具有一定的优势。综述利用线虫模型筛选的中药复方、提取部位、有效成分及其抗AD的作用机制，为抗AD中药新药研发提供思路和参考。
2022, 45(10):2146-2153.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.028
摘要:
安宫牛黄丸是传统中药最负盛名的急症用药，具有清热解毒、镇惊开窍的功效，在临床中多用于治疗各种脑部疾病、高热、炎症等，在治疗颅脑损伤、脑梗死、脑出血、小儿发热、癌性发热、病毒性脑炎、肺炎、盆腔炎、毛细急性支气管炎等具有很好的临床应用价值。另外对癫痫、惊厥以及其他脓毒症、手足口病等都有良好的治疗效果。对安宫牛黄丸的临床应用进展进行综述，并对其今后的应用和发展提出思考，旨在为今后的研究工作提供参考。
安宫牛黄丸是传统中药最负盛名的急症用药，具有清热解毒、镇惊开窍的功效，在临床中多用于治疗各种脑部疾病、高热、炎症等，在治疗颅脑损伤、脑梗死、脑出血、小儿发热、癌性发热、病毒性脑炎、肺炎、盆腔炎、毛细急性支气管炎等具有很好的临床应用价值。另外对癫痫、惊厥以及其他脓毒症、手足口病等都有良好的治疗效果。对安宫牛黄丸的临床应用进展进行综述，并对其今后的应用和发展提出思考，旨在为今后的研究工作提供参考。
2022, 45(10):2154-2160.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.029
摘要:
莪术是传统中药，具有行气破血、消积止痛的功效。莪术所含化学成分众多，挥发油类和姜黄素类等化合物为其主要活性成分。现代药理研究表明莪术具有抗肿瘤、心脑血管系统保护、免疫调节、保肝、镇痛抗炎、抗病毒、抑菌、降血糖、抗氧化等作用。通过查阅整理近年来国内外有关莪术化学成分研究和药理活性研究文献，对其主要药理作用等进行了综述，以期为莪术的药物开发及临床应用提供依据。
莪术是传统中药，具有行气破血、消积止痛的功效。莪术所含化学成分众多，挥发油类和姜黄素类等化合物为其主要活性成分。现代药理研究表明莪术具有抗肿瘤、心脑血管系统保护、免疫调节、保肝、镇痛抗炎、抗病毒、抑菌、降血糖、抗氧化等作用。通过查阅整理近年来国内外有关莪术化学成分研究和药理活性研究文献，对其主要药理作用等进行了综述，以期为莪术的药物开发及临床应用提供依据。
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