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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2021年第44卷第7期文章目次
2021, 44(7):1361-1367.
摘要:
目的 探究白屈菜红碱（CHE）对腺样囊性癌细胞（ACC2）生长的抑制作用及机制。方法 利用CCK8法、EdU法、Hoechst33342/PI双染色法、试剂盒法检测CHE对ACC2细胞活力、细胞增殖、细胞凋亡和活性氧（ROS）水平的影响；通过Western blotting技术检测CHE对Cleaved-Caspase 3、PARP、NF-κB、p-JNK、p-p38蛋白表达的影响；利用斑马鱼移植瘤模型检测CHE对斑马鱼体内ACC2细胞生长的抑制作用。结果 CCK-8结果显示：与对照组比较，2、3、4、5、6、7、8、9、10 μmol/L的CHE显著降低ACC2细胞的存活率（P<0.05、0.01），且呈浓度相关性； ROS检测结果显示：与对照组比较，5、8 μmol/L的CHE导致ACC2细胞内的ROS水平显著上升（P<0.05、0.01）； EdU增殖检测结果表明：与对照组比较，5、8 μmol/L的CHE致使ACC2细胞的增殖能力显著下降（P<0.01）；Hoechst/PI染色结果显示：与对照组比较，CHE 5、8 μmol/L组ACC2细胞凋亡率显著上升（P<0.01）。抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）显著抑制CHE诱导的ROS水平升高、细胞凋亡增加（P<0.01）；Western blotting结果显示：2、5、8 μmol/L的CHE能够显著上调Cleaved-Caspase 3、PARP、NF-κB蛋白的表达（P<0.01），且呈现浓度相关性，5、8 μmol/L的CHE能够显著上调p-JNK的蛋白表达（P<0.01），8 μmol/L的CHE能够显著上调p-p38的蛋白表达（P<0.01）；NAC显著降低由CHE导致的Cleaved-Caspase 3、PARP、NF-κB、p-JNK、p-p38蛋白表达增加（P<0.01），5、8 μmol/L CHE能够有效抑制斑马鱼体内肿瘤的生长（P<0.01）。结论 体外及斑马鱼移植瘤模型证明，CHE可以有效抑制ACC2细胞生长，其机制与提高细胞ROS水平，上调NF-κB、p-JNK、p-p38表达，从而抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡相关。
目的 探究白屈菜红碱（CHE）对腺样囊性癌细胞（ACC2）生长的抑制作用及机制。方法 利用CCK8法、EdU法、Hoechst33342/PI双染色法、试剂盒法检测CHE对ACC2细胞活力、细胞增殖、细胞凋亡和活性氧（ROS）水平的影响；通过Western blotting技术检测CHE对Cleaved-Caspase 3、PARP、NF-κB、p-JNK、p-p38蛋白表达的影响；利用斑马鱼移植瘤模型检测CHE对斑马鱼体内ACC2细胞生长的抑制作用。结果 CCK-8结果显示：与对照组比较，2、3、4、5、6、7、8、9、10 μmol/L的CHE显著降低ACC2细胞的存活率（P<0.05、0.01），且呈浓度相关性； ROS检测结果显示：与对照组比较，5、8 μmol/L的CHE导致ACC2细胞内的ROS水平显著上升（P<0.05、0.01）； EdU增殖检测结果表明：与对照组比较，5、8 μmol/L的CHE致使ACC2细胞的增殖能力显著下降（P<0.01）；Hoechst/PI染色结果显示：与对照组比较，CHE 5、8 μmol/L组ACC2细胞凋亡率显著上升（P<0.01）。抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）显著抑制CHE诱导的ROS水平升高、细胞凋亡增加（P<0.01）；Western blotting结果显示：2、5、8 μmol/L的CHE能够显著上调Cleaved-Caspase 3、PARP、NF-κB蛋白的表达（P<0.01），且呈现浓度相关性，5、8 μmol/L的CHE能够显著上调p-JNK的蛋白表达（P<0.01），8 μmol/L的CHE能够显著上调p-p38的蛋白表达（P<0.01）；NAC显著降低由CHE导致的Cleaved-Caspase 3、PARP、NF-κB、p-JNK、p-p38蛋白表达增加（P<0.01），5、8 μmol/L CHE能够有效抑制斑马鱼体内肿瘤的生长（P<0.01）。结论 体外及斑马鱼移植瘤模型证明，CHE可以有效抑制ACC2细胞生长，其机制与提高细胞ROS水平，上调NF-κB、p-JNK、p-p38表达，从而抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡相关。
2021, 44(7):1368-1376.
摘要:
目的 利用斑马鱼模型结合网络药理学，研究甘草酸拮抗乌头碱心脏毒性及作用机制，探讨附子-甘草配伍减毒的现代科学内涵。方法 选用受精后48 h（48 hpf）的健康野生型AB系斑马鱼，脱膜后随机移入6孔板中，每孔30枚。对照组加入新鲜养鱼水；模型组和各药物处理组均给予乌头碱溶液，终浓度均为10 μmol/L；各药物组同时分别给予低、中、高浓度（10、50、100 μmol/L）的甘草酸、甘草素、甘草苷和低、中、高浓度（1、5、10 μmol/L）的异甘草素，各组斑马鱼处理后放入恒温光照培养箱中培养至72 hpf，在显微镜下记录斑马鱼20 s心跳并拍照，计算心率，并利用Image-Pro Plus5.0软件计算心包面积，筛选甘草中拮抗乌头碱心脏毒性的成分。通过心脏结构与功能分析、活性氧（ROS）和凋亡细胞检测，进一步验证甘草酸拮抗乌头碱心脏毒性作用。基于PharmMapper、Swiss Target Prediction、STITCH数据库收集乌头碱毒性作用靶点，利用CTD、GeneCards、DisGeNET数据库，以“心脏毒性”“心脏损伤”“心衰”为关键词检索靶点，将上述两组靶点导入Draw venn在线绘图取交集，得到乌头碱心脏毒性作用靶点集；从PharmMapper数据库中收集甘草酸活性靶点集；将2个靶点集共有靶点导入String数据库进行蛋白互作分析；使用Cytoscape 3.6.0软件对结果进行拓扑分析，以节点度值中位数为标准筛选重要靶点；得到的靶点导入DAVID数据库，进行GO和KEGG分析。结果 与对照组比较，模型组幼鱼心包水肿显著（P<0.01），心率显著升高（P<0.01）；与模型组比较，甘草酸与异甘草素各浓度组、甘草苷高浓度组心包面积显著下降（P<0.01），甘草酸效果更加明显且呈浓度相关性；甘草酸低和高浓度、甘草素高浓度和异甘草素低浓度拮抗乌头碱所致心率加快效果显著（P<0.05、0.01）。甘草酸可浓度相关性地拮抗乌头碱导致的斑马鱼心室短轴缩短率降低，且高浓度组具有显著性差异（P<0.01）；甘草酸显著抑制乌头碱诱导的斑马鱼体内活性氧生成（P<0.01）；明显减弱乌头碱导致的细胞凋亡。甘草酸拮抗乌头碱心脏毒性的作用机制可能与MAPK、GRB2、CDC42、EGFR、GSK3B、SRC等关键靶点，以及PI3K-Akt、Ras、FoxO等信号通路相关。结论 甘草酸可以显著拮抗乌头碱心脏毒性，可能通过调控PI3K-Akt、Ras信号通路等发挥作用。
目的 利用斑马鱼模型结合网络药理学，研究甘草酸拮抗乌头碱心脏毒性及作用机制，探讨附子-甘草配伍减毒的现代科学内涵。方法 选用受精后48 h（48 hpf）的健康野生型AB系斑马鱼，脱膜后随机移入6孔板中，每孔30枚。对照组加入新鲜养鱼水；模型组和各药物处理组均给予乌头碱溶液，终浓度均为10 μmol/L；各药物组同时分别给予低、中、高浓度（10、50、100 μmol/L）的甘草酸、甘草素、甘草苷和低、中、高浓度（1、5、10 μmol/L）的异甘草素，各组斑马鱼处理后放入恒温光照培养箱中培养至72 hpf，在显微镜下记录斑马鱼20 s心跳并拍照，计算心率，并利用Image-Pro Plus5.0软件计算心包面积，筛选甘草中拮抗乌头碱心脏毒性的成分。通过心脏结构与功能分析、活性氧（ROS）和凋亡细胞检测，进一步验证甘草酸拮抗乌头碱心脏毒性作用。基于PharmMapper、Swiss Target Prediction、STITCH数据库收集乌头碱毒性作用靶点，利用CTD、GeneCards、DisGeNET数据库，以“心脏毒性”“心脏损伤”“心衰”为关键词检索靶点，将上述两组靶点导入Draw venn在线绘图取交集，得到乌头碱心脏毒性作用靶点集；从PharmMapper数据库中收集甘草酸活性靶点集；将2个靶点集共有靶点导入String数据库进行蛋白互作分析；使用Cytoscape 3.6.0软件对结果进行拓扑分析，以节点度值中位数为标准筛选重要靶点；得到的靶点导入DAVID数据库，进行GO和KEGG分析。结果 与对照组比较，模型组幼鱼心包水肿显著（P<0.01），心率显著升高（P<0.01）；与模型组比较，甘草酸与异甘草素各浓度组、甘草苷高浓度组心包面积显著下降（P<0.01），甘草酸效果更加明显且呈浓度相关性；甘草酸低和高浓度、甘草素高浓度和异甘草素低浓度拮抗乌头碱所致心率加快效果显著（P<0.05、0.01）。甘草酸可浓度相关性地拮抗乌头碱导致的斑马鱼心室短轴缩短率降低，且高浓度组具有显著性差异（P<0.01）；甘草酸显著抑制乌头碱诱导的斑马鱼体内活性氧生成（P<0.01）；明显减弱乌头碱导致的细胞凋亡。甘草酸拮抗乌头碱心脏毒性的作用机制可能与MAPK、GRB2、CDC42、EGFR、GSK3B、SRC等关键靶点，以及PI3K-Akt、Ras、FoxO等信号通路相关。结论 甘草酸可以显著拮抗乌头碱心脏毒性，可能通过调控PI3K-Akt、Ras信号通路等发挥作用。
2021, 44(7):1377-1384.
摘要:
目的 评价二甲基姜黄素、黄芩苷、紫檀茋对异烟肼导致斑马鱼神经损伤的保护作用。方法 挑选受精后2 h（2hpf）的斑马鱼胚胎，设置对照组（胚胎培养用水处理）、异烟肼组（4 mmol/L）、二甲基姜黄素（0.5、1.0、2.0、4.0 μmol/L）组、黄芩苷（0.1、0.2、0.5、1.0 μmol/L）组、紫檀茋（0.5、1.0、2.0、4.0 μmol/L）组，异烟肼分别与不同浓度的药物共处理120 h，用Zebrabox斑马鱼行为分析仪分析斑马鱼幼鱼行为学轨迹变化，荧光显微镜下观察斑马鱼幼鱼多巴胺神经元的发育情况。结果 与对照组比较，异烟肼组运动轨迹明显减少，运动总距离和低速、中速运动距离均显著下降（P<0.01），运动速度明显降低；神经节长度显著降低（P<0.01）。与异烟肼组比较，二甲基姜黄素组运动轨迹明显增加，斑马鱼运动状态主要为低速运动，各浓度的二甲基姜黄素组斑马鱼总运动距离和低速运动距离均显著增加（P<0.01），运动速度明显增加，0.5、2.0、4.0 μmol/L的二甲基姜黄素组中速运动距离显著增加（P<0.01）；黄芩苷组运动轨迹明显增加，0.1、0.2、0.5和1.0 μmol/L的黄芩苷组斑马鱼总运动距离和低速运动距离均显著增加（P<0.01），运动速度明显增加；0.5和1.0 μmol/L紫檀茋组运动轨迹明显增加，紫檀茋0.5 μmol/L组的总运动距离和低速运动距离均显著增加（P<0.01），紫檀茋0.5和1.0 μmol/L浓度组运动速度明显增加。与异烟肼组比较，二甲基姜黄素和黄芩苷各浓度组多巴胺相对神经节长度显著增加（P<0.01）；紫檀茋1 μmol/L组相对神经节长度显著增加（P<0.01）。结论 二甲基姜黄素、黄芩苷和0.5、1.0 μmol/L紫檀茋对异烟肼导致的斑马鱼神经损伤有明显保护作用。
目的 评价二甲基姜黄素、黄芩苷、紫檀茋对异烟肼导致斑马鱼神经损伤的保护作用。方法 挑选受精后2 h（2hpf）的斑马鱼胚胎，设置对照组（胚胎培养用水处理）、异烟肼组（4 mmol/L）、二甲基姜黄素（0.5、1.0、2.0、4.0 μmol/L）组、黄芩苷（0.1、0.2、0.5、1.0 μmol/L）组、紫檀茋（0.5、1.0、2.0、4.0 μmol/L）组，异烟肼分别与不同浓度的药物共处理120 h，用Zebrabox斑马鱼行为分析仪分析斑马鱼幼鱼行为学轨迹变化，荧光显微镜下观察斑马鱼幼鱼多巴胺神经元的发育情况。结果 与对照组比较，异烟肼组运动轨迹明显减少，运动总距离和低速、中速运动距离均显著下降（P<0.01），运动速度明显降低；神经节长度显著降低（P<0.01）。与异烟肼组比较，二甲基姜黄素组运动轨迹明显增加，斑马鱼运动状态主要为低速运动，各浓度的二甲基姜黄素组斑马鱼总运动距离和低速运动距离均显著增加（P<0.01），运动速度明显增加，0.5、2.0、4.0 μmol/L的二甲基姜黄素组中速运动距离显著增加（P<0.01）；黄芩苷组运动轨迹明显增加，0.1、0.2、0.5和1.0 μmol/L的黄芩苷组斑马鱼总运动距离和低速运动距离均显著增加（P<0.01），运动速度明显增加；0.5和1.0 μmol/L紫檀茋组运动轨迹明显增加，紫檀茋0.5 μmol/L组的总运动距离和低速运动距离均显著增加（P<0.01），紫檀茋0.5和1.0 μmol/L浓度组运动速度明显增加。与异烟肼组比较，二甲基姜黄素和黄芩苷各浓度组多巴胺相对神经节长度显著增加（P<0.01）；紫檀茋1 μmol/L组相对神经节长度显著增加（P<0.01）。结论 二甲基姜黄素、黄芩苷和0.5、1.0 μmol/L紫檀茋对异烟肼导致的斑马鱼神经损伤有明显保护作用。
2021, 44(7):1385-1391.
摘要:
目的 利用斑马鱼模型评价血必净注射液与3种抗生素并用对肝脏损伤的影响。方法 以肝脏荧光标记的斑马鱼为动物模型，设置对照组、抗生素单用（阿莫西林克拉维酸钾分散片1 000 μg/mL、左氧氟沙星片800 μg/mL、阿莫西林胶囊400 μg/mL）组、血必净注射液（2.5、5.0、10.0 μg/mL）＋抗生素组，连续给药72 h，每24 h更换暴露液，给药结束后，显微镜下拍照，统计肝面积、肝脏荧光强度。收集样品，石蜡包埋，切片，HE染色，进行组织病理学检查。结果 在阿莫西林克拉维酸钾分散片和血必净注射液的安全浓度范围内联合用药未发现斑马鱼死亡，未发现毒性加剧；在左氧氟沙星片和血必净注射液的安全浓度范围内联合用药未发现斑马鱼死亡，未发现毒性加剧；在阿莫西林胶囊的安全浓度范围内，联合应用10 μL/mL血必净注射液可导致斑马鱼全部死亡；联合应用5 μL/mL血必净注射液可导致部分斑马鱼死亡，剩余斑马鱼肝毒性加剧，与阿莫西林胶囊单用组比较，肝面积及肝脏荧光强度均显著下降（P<0.05）。结论 血必净注射液与阿莫西林克拉维酸钾分散片、左氧氟沙星片并用不会对斑马鱼的肝脏造成损伤。阿莫西林胶囊与血必净注射液并用时增加斑马鱼的肝损伤风险，应控制阿莫西林胶囊的处方浓度，并重点观察患者肝功能变化。
目的 利用斑马鱼模型评价血必净注射液与3种抗生素并用对肝脏损伤的影响。方法 以肝脏荧光标记的斑马鱼为动物模型，设置对照组、抗生素单用（阿莫西林克拉维酸钾分散片1 000 μg/mL、左氧氟沙星片800 μg/mL、阿莫西林胶囊400 μg/mL）组、血必净注射液（2.5、5.0、10.0 μg/mL）＋抗生素组，连续给药72 h，每24 h更换暴露液，给药结束后，显微镜下拍照，统计肝面积、肝脏荧光强度。收集样品，石蜡包埋，切片，HE染色，进行组织病理学检查。结果 在阿莫西林克拉维酸钾分散片和血必净注射液的安全浓度范围内联合用药未发现斑马鱼死亡，未发现毒性加剧；在左氧氟沙星片和血必净注射液的安全浓度范围内联合用药未发现斑马鱼死亡，未发现毒性加剧；在阿莫西林胶囊的安全浓度范围内，联合应用10 μL/mL血必净注射液可导致斑马鱼全部死亡；联合应用5 μL/mL血必净注射液可导致部分斑马鱼死亡，剩余斑马鱼肝毒性加剧，与阿莫西林胶囊单用组比较，肝面积及肝脏荧光强度均显著下降（P<0.05）。结论 血必净注射液与阿莫西林克拉维酸钾分散片、左氧氟沙星片并用不会对斑马鱼的肝脏造成损伤。阿莫西林胶囊与血必净注射液并用时增加斑马鱼的肝损伤风险，应控制阿莫西林胶囊的处方浓度，并重点观察患者肝功能变化。
2021, 44(7):1392-1397.
摘要:
目的 对蟾酥甲醇提取物中化学成分进行初步分析，并利用斑马鱼模型评价其抑制血管生成及抗炎活性。方法 采用液质联用（LC-MS）技术，用反相C18色谱柱，以0.1%甲酸溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，采用电喷雾-三重四级杆飞行时间质谱正/负离子双重扫描方式，对提取物中的样品进行分析；采用受精后24 h（24 hpf）绿色荧光标记血管的转基因斑马鱼作为实验动物模型，荧光显微镜下观察背部节间血管生成情况，计算节间血管长度，研究PTK787（阳性药，0.2 μg/mL）和蟾酥甲醇提取物2、4、6 μg/mL浓度对斑马鱼血管生成的影响；采用受精后3 d（3 dpf）健康绿色荧光标记炎症细胞的转基因斑马鱼作为实验动物模型，设置对照组、模型（CuSO4，20 μmol/L）组、布洛芬（阳性药，20 μmol/L）组和蟾酥甲醇提取物（0.4、0.8 μg/mL）组，计数神经丘周围炎症细胞个数。结果 蟾酥甲醇提取物中共检测出33个色谱峰，并鉴定出其中7个为结合型蟾蜍二烯酸内酯。与对照组比较，蟾酥甲醇提取物4、6 μg/mL浓度组斑马鱼血管生成受到抑制，血管长度变短，具有显著性差异（P<0.05、0.01）；与对照组比较，CuSO4模型组斑马鱼迁移到神经丘侧线部位的炎症细胞数量显著增多（P<0.01）；与模型组比较，蟾酥甲醇提取物0.8 μg/mL组炎症细胞迁移减少，具有显著差异（P<0.01）。结论 通过LC-MS法从蟾酥甲醇提取物中鉴定出7个结合型蟾蜍二烯酸内酯，蟾酥甲醇提取物具有抑制血管生成和抗炎活性。
目的 对蟾酥甲醇提取物中化学成分进行初步分析，并利用斑马鱼模型评价其抑制血管生成及抗炎活性。方法 采用液质联用（LC-MS）技术，用反相C18色谱柱，以0.1%甲酸溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，采用电喷雾-三重四级杆飞行时间质谱正/负离子双重扫描方式，对提取物中的样品进行分析；采用受精后24 h（24 hpf）绿色荧光标记血管的转基因斑马鱼作为实验动物模型，荧光显微镜下观察背部节间血管生成情况，计算节间血管长度，研究PTK787（阳性药，0.2 μg/mL）和蟾酥甲醇提取物2、4、6 μg/mL浓度对斑马鱼血管生成的影响；采用受精后3 d（3 dpf）健康绿色荧光标记炎症细胞的转基因斑马鱼作为实验动物模型，设置对照组、模型（CuSO4，20 μmol/L）组、布洛芬（阳性药，20 μmol/L）组和蟾酥甲醇提取物（0.4、0.8 μg/mL）组，计数神经丘周围炎症细胞个数。结果 蟾酥甲醇提取物中共检测出33个色谱峰，并鉴定出其中7个为结合型蟾蜍二烯酸内酯。与对照组比较，蟾酥甲醇提取物4、6 μg/mL浓度组斑马鱼血管生成受到抑制，血管长度变短，具有显著性差异（P<0.05、0.01）；与对照组比较，CuSO4模型组斑马鱼迁移到神经丘侧线部位的炎症细胞数量显著增多（P<0.01）；与模型组比较，蟾酥甲醇提取物0.8 μg/mL组炎症细胞迁移减少，具有显著差异（P<0.01）。结论 通过LC-MS法从蟾酥甲醇提取物中鉴定出7个结合型蟾蜍二烯酸内酯，蟾酥甲醇提取物具有抑制血管生成和抗炎活性。
2021, 44(7):1398-1402.
摘要:
目前由于哺乳期用药的人体数据极其缺乏，对哺乳期药物治疗以及是否继续母乳喂养往往难以做出准确决策。美国食品药品管理局（FDA）于2019年5月发布了“临床哺乳期研究：研究设计考虑的因素”指导原则（草案），对药物临床哺乳期研究的诸多方面提出了细致、具体的建议（如需要进行哺乳期研究的药物、研究类型、母乳取样方法、婴儿摄入母乳量的测量、药动学分析、婴儿剂量估算、婴儿安全数据的收集和药物对产乳量的影响等），以期促进该方面研究，获得所需信息。中国尚无类似的指导原则，详细介绍FDA该指导原则主要内容，希望对我国开展这方面的研究工作及其监管有益，也对结合国情制定类似的指导原则有所启示。
目前由于哺乳期用药的人体数据极其缺乏，对哺乳期药物治疗以及是否继续母乳喂养往往难以做出准确决策。美国食品药品管理局（FDA）于2019年5月发布了“临床哺乳期研究：研究设计考虑的因素”指导原则（草案），对药物临床哺乳期研究的诸多方面提出了细致、具体的建议（如需要进行哺乳期研究的药物、研究类型、母乳取样方法、婴儿摄入母乳量的测量、药动学分析、婴儿剂量估算、婴儿安全数据的收集和药物对产乳量的影响等），以期促进该方面研究，获得所需信息。中国尚无类似的指导原则，详细介绍FDA该指导原则主要内容，希望对我国开展这方面的研究工作及其监管有益，也对结合国情制定类似的指导原则有所启示。
2021, 44(7):1403-1410.
摘要:
为了解世界卫生组织（WHO）有关药物警戒系统的评估指标的开发和应用情况，给我国药物警戒系统的建设情况和活动进展的评估提供参考，对2015年WHO出版的《世界卫生组织药物警戒指标体系：评估药物警戒系统的实践手册》（v1.0）的内容进行全面详细的介绍，并对该手册的实际应用做进一步分享。WHO致力于推动国际药物警戒的发展，不仅制定了专门的实践手册以促进全球对药物警戒指标的理解，还通过多方合作共同推动药物警戒指标的发展和应用，药物警戒指标的设置比较灵活，可根据使用环境的实际情况进行适当调整。
为了解世界卫生组织（WHO）有关药物警戒系统的评估指标的开发和应用情况，给我国药物警戒系统的建设情况和活动进展的评估提供参考，对2015年WHO出版的《世界卫生组织药物警戒指标体系：评估药物警戒系统的实践手册》（v1.0）的内容进行全面详细的介绍，并对该手册的实际应用做进一步分享。WHO致力于推动国际药物警戒的发展，不仅制定了专门的实践手册以促进全球对药物警戒指标的理解，还通过多方合作共同推动药物警戒指标的发展和应用，药物警戒指标的设置比较灵活，可根据使用环境的实际情况进行适当调整。
2021, 44(7):1411-1424.
摘要:
目的 通过整合网络药理学和网络毒理学，探究合欢皮抗焦虑的治疗机制和导致肾损伤的致毒机制。方法 基于ETCM、TCMID和BATMAN-TCM数据库收集合欢皮化学成分，并通过文献检索对合欢皮的生物活性成分进行筛选和补充。基于PharmMapper、SwissTargetPrediction、BATMAN-TCM和ETCM数据库获取成分对应靶点；在CTD和GeneCards数据库中检索得到焦虑症和肾毒性相关靶点，分别与药物靶点取交集得到药效和毒性共有靶点；将共有靶点导入STRING数据库进行蛋白互作分析，在Cytoscape软件进行可视化分析；采用STRING数据库进行GO生物分析和KEGG通路富集分析。结果 筛选得到生物活性成分共51个，对应靶点747个，其与焦虑症和肾毒性交集靶点分别为134、144个，相关通路分别为173、184条。合欢皮可通过调控cAMP、RAS、MAPK、雌激素、催乳素、甲状腺激素和TNF等信号途径治疗焦虑症；其肾毒性的产生与BCL2、SOD靶点以及VEGF、MAPK、mTOR、PI3K-Akt、HIF-1、TNF、Toll-like、NOD-like等信号通路关系密切。结论 发现合欢皮抗焦虑成分主要为木脂素及黄酮类化合物，致毒成分主要为皂苷类化合物。抗焦虑作用可能通过影响神经递质5-HT以及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴、下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴、下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴发挥作用，并通过诱导炎症反应、缺氧状态、异常凋亡、氧化应激反应和自噬失衡产生肾毒性。
目的 通过整合网络药理学和网络毒理学，探究合欢皮抗焦虑的治疗机制和导致肾损伤的致毒机制。方法 基于ETCM、TCMID和BATMAN-TCM数据库收集合欢皮化学成分，并通过文献检索对合欢皮的生物活性成分进行筛选和补充。基于PharmMapper、SwissTargetPrediction、BATMAN-TCM和ETCM数据库获取成分对应靶点；在CTD和GeneCards数据库中检索得到焦虑症和肾毒性相关靶点，分别与药物靶点取交集得到药效和毒性共有靶点；将共有靶点导入STRING数据库进行蛋白互作分析，在Cytoscape软件进行可视化分析；采用STRING数据库进行GO生物分析和KEGG通路富集分析。结果 筛选得到生物活性成分共51个，对应靶点747个，其与焦虑症和肾毒性交集靶点分别为134、144个，相关通路分别为173、184条。合欢皮可通过调控cAMP、RAS、MAPK、雌激素、催乳素、甲状腺激素和TNF等信号途径治疗焦虑症；其肾毒性的产生与BCL2、SOD靶点以及VEGF、MAPK、mTOR、PI3K-Akt、HIF-1、TNF、Toll-like、NOD-like等信号通路关系密切。结论 发现合欢皮抗焦虑成分主要为木脂素及黄酮类化合物，致毒成分主要为皂苷类化合物。抗焦虑作用可能通过影响神经递质5-HT以及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴、下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴、下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴发挥作用，并通过诱导炎症反应、缺氧状态、异常凋亡、氧化应激反应和自噬失衡产生肾毒性。
2021, 44(7):1425-1433.
摘要:
目的 通过连续28 d ig给予昆明小鼠大黄素，进而对其全身毒性和潜在的肝、肾毒性进行评价。方法 40只雄性昆明小鼠随机分成溶媒对照组（0.5% CMC-Na）和大黄素低、中、高剂量（100、300、600 mg/kg）组，最初的最高给药剂量为1 000 mg/kg，从给药第6天起将给药剂量调整为600 mg/kg，每组10只，连续给药28 d后进行解剖，给药后第57天进行恢复期解剖。给药后观察动物的大体症状，并进行体质量和肝、脾、肾、肾上腺及肠系膜淋巴结质量的测定、血清生化指标检测，以及大体和组织病理学检查。结果 给药结束，与溶剂对照组比较，大黄素高剂量组动物的平均体质量在试验的第3、7、10、14、17、21、28天显著降低（P<0.05、0.01、0.001）；中、高剂量组动物血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高，低、中剂量组动物血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高，未见统计学的显著性差异，低、中、高剂量组的其他血清生化指标均未见明显变化；低、中、高剂量组绝对脏器质量及脏器指数均未见统计学的显著性差异。试验期间高剂量组共有6只动物死亡。死亡动物大体剖检可见脾体积减小，胸腺消失。死亡动物肝镜检可见轻度肝细胞坏死、轻度肝细胞变性/坏死伴炎性细胞浸润，以及极轻度色素沉着；肾镜检可见轻度肾小管变性/坏死、轻度肾小管变性/再生，以及轻度色素沉着；脾镜检可见轻度淋巴细胞数目减少和轻度易染体巨噬细胞增多。各组计划剖检动物大体检查未见异常。高剂量组动物肝镜检可见极轻度至轻度色素沉着；肾镜检可见极轻度至轻度色素沉着、极轻度至轻度肾小管变性/再生；胆囊镜检可见极轻度至轻度透明变性、轻度胆囊结石及轻度炎性细胞浸润（中性粒细胞为主）。结论 高剂量的大黄素可对动物产生明显的全身毒性作用，并可造成肝、肾、胆囊、脾损伤，大黄素的胆囊毒性为研究大黄素的肝、胆毒性机制提供新的思路和方向。
目的 通过连续28 d ig给予昆明小鼠大黄素，进而对其全身毒性和潜在的肝、肾毒性进行评价。方法 40只雄性昆明小鼠随机分成溶媒对照组（0.5% CMC-Na）和大黄素低、中、高剂量（100、300、600 mg/kg）组，最初的最高给药剂量为1 000 mg/kg，从给药第6天起将给药剂量调整为600 mg/kg，每组10只，连续给药28 d后进行解剖，给药后第57天进行恢复期解剖。给药后观察动物的大体症状，并进行体质量和肝、脾、肾、肾上腺及肠系膜淋巴结质量的测定、血清生化指标检测，以及大体和组织病理学检查。结果 给药结束，与溶剂对照组比较，大黄素高剂量组动物的平均体质量在试验的第3、7、10、14、17、21、28天显著降低（P<0.05、0.01、0.001）；中、高剂量组动物血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高，低、中剂量组动物血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高，未见统计学的显著性差异，低、中、高剂量组的其他血清生化指标均未见明显变化；低、中、高剂量组绝对脏器质量及脏器指数均未见统计学的显著性差异。试验期间高剂量组共有6只动物死亡。死亡动物大体剖检可见脾体积减小，胸腺消失。死亡动物肝镜检可见轻度肝细胞坏死、轻度肝细胞变性/坏死伴炎性细胞浸润，以及极轻度色素沉着；肾镜检可见轻度肾小管变性/坏死、轻度肾小管变性/再生，以及轻度色素沉着；脾镜检可见轻度淋巴细胞数目减少和轻度易染体巨噬细胞增多。各组计划剖检动物大体检查未见异常。高剂量组动物肝镜检可见极轻度至轻度色素沉着；肾镜检可见极轻度至轻度色素沉着、极轻度至轻度肾小管变性/再生；胆囊镜检可见极轻度至轻度透明变性、轻度胆囊结石及轻度炎性细胞浸润（中性粒细胞为主）。结论 高剂量的大黄素可对动物产生明显的全身毒性作用，并可造成肝、肾、胆囊、脾损伤，大黄素的胆囊毒性为研究大黄素的肝、胆毒性机制提供新的思路和方向。
2021, 44(7):1434-1440.
摘要:
目的 建立HPLC-一测多评（QAMS）法同时检测乳宁颗粒中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、王不留行环肽A、王不留行环肽B的含量。方法 采用Agilent HC-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，柱温30℃；乙腈-0.1%磷酸为流动相，梯度洗脱，体积流量1.0 mL/min，检测波长分别为210 nm（检测柴胡皂苷a和柴胡皂苷d）和280 nm（检测二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、王不留行环肽A和王不留行环肽B）。以丹参酮ⅡA为内参物，建立其与柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、王不留行环肽A、王不留行环肽B的相对校正因子（RCF），计算各成分含量，同时与外标法（ESM）实测值进行比较，以验证HPLC-QAMS法的可行性。结果 柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、王不留行环肽A、王不留行环肽B分别在4.08～102.00、2.97～74.25、0.74～18.50、1.56～39.00、1.98～49.50、3.69～92.25、0.66～16.50、0.54～13.50 μg/mL（r≥0.999 1）线性关系良好，平均加样回收率（RSD）分别为100.08%（0.54%）、99.68%（0.67%）、97.85%（1.64%）、98.99%（0.92%）、98.81%（1.35%）、100.06%（0.62%）、96.81%（0.73%）、97.79%（1.41%），乳宁颗粒中各成分一测多评法计算值与外标法实测含量值无显著性差异。结论 所建立的HPLC-QAMS法为乳宁颗粒提供了一种准确可行的多指标质量控制模式。
目的 建立HPLC-一测多评（QAMS）法同时检测乳宁颗粒中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、王不留行环肽A、王不留行环肽B的含量。方法 采用Agilent HC-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，柱温30℃；乙腈-0.1%磷酸为流动相，梯度洗脱，体积流量1.0 mL/min，检测波长分别为210 nm（检测柴胡皂苷a和柴胡皂苷d）和280 nm（检测二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、王不留行环肽A和王不留行环肽B）。以丹参酮ⅡA为内参物，建立其与柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、王不留行环肽A、王不留行环肽B的相对校正因子（RCF），计算各成分含量，同时与外标法（ESM）实测值进行比较，以验证HPLC-QAMS法的可行性。结果 柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、王不留行环肽A、王不留行环肽B分别在4.08～102.00、2.97～74.25、0.74～18.50、1.56～39.00、1.98～49.50、3.69～92.25、0.66～16.50、0.54～13.50 μg/mL（r≥0.999 1）线性关系良好，平均加样回收率（RSD）分别为100.08%（0.54%）、99.68%（0.67%）、97.85%（1.64%）、98.99%（0.92%）、98.81%（1.35%）、100.06%（0.62%）、96.81%（0.73%）、97.79%（1.41%），乳宁颗粒中各成分一测多评法计算值与外标法实测含量值无显著性差异。结论 所建立的HPLC-QAMS法为乳宁颗粒提供了一种准确可行的多指标质量控制模式。
2021, 44(7):1441-1448.
摘要:
目的 研究不同分散机制的粉雾剂装置气流阻力与载体型制剂粉末分散行为间的关系。方法 以Lactohale 206®与马来酸氯苯那敏（CPM）混合粉末为制剂模型，4款不同阻力的吸入器为吸入装置： RS01-L、RS01-M、RS01-H、Handihaler®（HD），借助计算流体力学（CFD）、离散相（DPM）、离散元（DEM）方法，探讨在30、60 L/min 2种体积流量下，制剂载体颗粒在不同阻力装置内的运动、分散情况；同时，运用新一代撞击器（NGI）研究模型制剂在2种体积流量下、通过不同装置后的体外沉积表现，并与数值模拟结果进行比较、分析。结果 CFD结果表明，装置气流阻力及气流流量均对装置内流场强度有影响，当装置内体积流量提高时，结构类似的RS01-L、RS01-H的装置湍流动能变化集中于旋转腔及格栅处区域，可能会影响胶囊从装置中的递送；而HD装置胶囊仓吸嘴等部件流场紊乱程度均提高。DPM结果表明，载体颗粒在装置内的运动速度随装置阻力及流量提高而增加，对RS01-L、RS01-H类结构而言，流量提高主要促进载体在分散腔内的运动速度，增加颗粒与装置的碰撞次数；HD装置内载体颗粒流量虽提高，但颗粒运动轨迹差异不明显；DEM结果表明，相同体积流量下，RS01系列的L、H装置气流-颗粒相对速度平方值远低于HD装置，HD装置中气流剪切作用强于同等体积流量下RS01装置，HD装置总碰撞能量损失远低于RS01。体外实验结果表明，RS01系列的L、M、H装置递送剂量（DD）受体积流量影响较小；HD装置内体积流量越高，装置残留和胶囊残留越低，DD越大；装置残留RS01系列明显高于HD，且随气流体积流量的升高，L、M装置残留降低显著（P<0.05、0.001）；HD装置体积流量提高后，预分离器药物残留显著降低（P<0.001），但颗粒在惯性作用下在喉管的残留则显著增加（P<0.001）；RS01系列装置在2种体积流量下喉部沉积无显著性差异，高流量下H装置预分离器沉积较低流速显著增加（P<0.001）；2种体积流量下，微细粒子剂量（FPD）均随RS01系列装置阻力增加而显著提高（P<0.05、0.01、0.001），质量中值空气动力学粒径（MMAD）均随装置阻力增加呈下降趋势；RS01系列装置分散药物能力随体积流量增高而显著提高（P<0.001）；而对HD装置而言，体积流量增加后，MMAD虽降低，分散能力有所提升，但FPD变化不明显。结论 装置气流阻力是调节装置分散性能的一种可行的方式，体积流量一致时，装置阻力增加（通常由截面积变小造成），气流流速提高，制剂粉末颗粒运动速度升高，颗粒与装置壁面的碰撞作用增强，粉末分散效果得到提升，从而改善了药物分散、沉积表现。
目的 研究不同分散机制的粉雾剂装置气流阻力与载体型制剂粉末分散行为间的关系。方法 以Lactohale 206®与马来酸氯苯那敏（CPM）混合粉末为制剂模型，4款不同阻力的吸入器为吸入装置： RS01-L、RS01-M、RS01-H、Handihaler®（HD），借助计算流体力学（CFD）、离散相（DPM）、离散元（DEM）方法，探讨在30、60 L/min 2种体积流量下，制剂载体颗粒在不同阻力装置内的运动、分散情况；同时，运用新一代撞击器（NGI）研究模型制剂在2种体积流量下、通过不同装置后的体外沉积表现，并与数值模拟结果进行比较、分析。结果 CFD结果表明，装置气流阻力及气流流量均对装置内流场强度有影响，当装置内体积流量提高时，结构类似的RS01-L、RS01-H的装置湍流动能变化集中于旋转腔及格栅处区域，可能会影响胶囊从装置中的递送；而HD装置胶囊仓吸嘴等部件流场紊乱程度均提高。DPM结果表明，载体颗粒在装置内的运动速度随装置阻力及流量提高而增加，对RS01-L、RS01-H类结构而言，流量提高主要促进载体在分散腔内的运动速度，增加颗粒与装置的碰撞次数；HD装置内载体颗粒流量虽提高，但颗粒运动轨迹差异不明显；DEM结果表明，相同体积流量下，RS01系列的L、H装置气流-颗粒相对速度平方值远低于HD装置，HD装置中气流剪切作用强于同等体积流量下RS01装置，HD装置总碰撞能量损失远低于RS01。体外实验结果表明，RS01系列的L、M、H装置递送剂量（DD）受体积流量影响较小；HD装置内体积流量越高，装置残留和胶囊残留越低，DD越大；装置残留RS01系列明显高于HD，且随气流体积流量的升高，L、M装置残留降低显著（P<0.05、0.001）；HD装置体积流量提高后，预分离器药物残留显著降低（P<0.001），但颗粒在惯性作用下在喉管的残留则显著增加（P<0.001）；RS01系列装置在2种体积流量下喉部沉积无显著性差异，高流量下H装置预分离器沉积较低流速显著增加（P<0.001）；2种体积流量下，微细粒子剂量（FPD）均随RS01系列装置阻力增加而显著提高（P<0.05、0.01、0.001），质量中值空气动力学粒径（MMAD）均随装置阻力增加呈下降趋势；RS01系列装置分散药物能力随体积流量增高而显著提高（P<0.001）；而对HD装置而言，体积流量增加后，MMAD虽降低，分散能力有所提升，但FPD变化不明显。结论 装置气流阻力是调节装置分散性能的一种可行的方式，体积流量一致时，装置阻力增加（通常由截面积变小造成），气流流速提高，制剂粉末颗粒运动速度升高，颗粒与装置壁面的碰撞作用增强，粉末分散效果得到提升，从而改善了药物分散、沉积表现。
2021, 44(7):1449-1452.
摘要:
目的 探讨异甘草酸镁注射液联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及其对可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）和Fas受体（sFas）水平的影响。方法 选择2017年10月—2020年9月在聊城市第二人民医院治疗的慢性乙型肝炎患者82例为研究对象，根据治疗方法将患者分为对照组和观察组，每组各41例。对照组口服恩替卡韦分散片，0.5 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上静脉滴注异甘草酸镁注射液，0.1 g混合250 mL生理盐水中，1次/d，连续治疗3个月。比较两组肝功能、sICAM-1、sFas水平、不良反应发生率、乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）、乙型肝炎E抗原（HBeAg）转移率。结果 治疗后，两组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TbiL）和甲胎蛋白（AFP）水平均显著降低（P<0.05）；且观察组肝功能水平显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组sICAM-1、sFas水平均显著低于用药前（P<0.05）；观察组治疗后sICAM-1、sFas水平显著低于对照组（P<0.05）。两组用药期间不良反应发生率无统计学意义；观察组治疗后HBV-DNA、HBeAg转阴率均高于对照组（P<0.05）。结论 异甘草酸镁注射液联合恩替卡韦能改善慢性乙型肝炎患者肝功能水平，能降低SICAM-1、SFas水平，未增加不良反应发生率，可提高患者转阴率，值得推广应用。
目的 探讨异甘草酸镁注射液联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及其对可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）和Fas受体（sFas）水平的影响。方法 选择2017年10月—2020年9月在聊城市第二人民医院治疗的慢性乙型肝炎患者82例为研究对象，根据治疗方法将患者分为对照组和观察组，每组各41例。对照组口服恩替卡韦分散片，0.5 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上静脉滴注异甘草酸镁注射液，0.1 g混合250 mL生理盐水中，1次/d，连续治疗3个月。比较两组肝功能、sICAM-1、sFas水平、不良反应发生率、乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）、乙型肝炎E抗原（HBeAg）转移率。结果 治疗后，两组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TbiL）和甲胎蛋白（AFP）水平均显著降低（P<0.05）；且观察组肝功能水平显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组sICAM-1、sFas水平均显著低于用药前（P<0.05）；观察组治疗后sICAM-1、sFas水平显著低于对照组（P<0.05）。两组用药期间不良反应发生率无统计学意义；观察组治疗后HBV-DNA、HBeAg转阴率均高于对照组（P<0.05）。结论 异甘草酸镁注射液联合恩替卡韦能改善慢性乙型肝炎患者肝功能水平，能降低SICAM-1、SFas水平，未增加不良反应发生率，可提高患者转阴率，值得推广应用。
2021, 44(7):1453-1457.
摘要:
目的 探讨孟鲁司特钠联合喜炎平注射液治疗小儿呼吸道合胞病毒感染肺炎的疗效观察。方法 选取2018年1月—2019年12月阜南县人民医院收治的90例小儿呼吸道合胞病毒感染肺炎患儿，按照治疗方法将患儿分为对照组和观察组，每组各45例。对照组喜炎平注射液与100 mL 5%葡萄糖溶液混合静脉滴注，5 mg/（kg·d），1次/d，疗程为2周。观察组在对照组治疗的基础上口服孟鲁司特钠片，10 mg/次，1次/d，持续治疗2周。对比两组患者临床治疗效果、临床症状改善时间、可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）、半胱氨酰白三烯（CysLTs）水平及再次喘息发生率。结果 治疗后，观察组临床总有效率为95.56%，显著高于对照组的80.00%，差异具有统计学差异（P<0.05）。治疗后，观察组患者喘息改善时间，退烧时间和啰音消失时间均短于对照组，差异具有统计学差异（P<0.05）。治疗后，两组外周血sICAM-1、CysLTs水平均低于治疗前，且观察组外周血sICAM-1、CysLTs水平显著低于对照组，差异具有统计学差异（P<0.05）。治疗期间，观察组再次喘息发生率低于对照组，差异具有统计学差异（P<0.05）。结论 孟鲁司特钠联合喜炎平注射液治疗小儿呼吸道合胞病毒感染肺炎有较好的疗效，有助于降低sICAM-1和CysLTs水平，临床上值得继续推广。
目的 探讨孟鲁司特钠联合喜炎平注射液治疗小儿呼吸道合胞病毒感染肺炎的疗效观察。方法 选取2018年1月—2019年12月阜南县人民医院收治的90例小儿呼吸道合胞病毒感染肺炎患儿，按照治疗方法将患儿分为对照组和观察组，每组各45例。对照组喜炎平注射液与100 mL 5%葡萄糖溶液混合静脉滴注，5 mg/（kg·d），1次/d，疗程为2周。观察组在对照组治疗的基础上口服孟鲁司特钠片，10 mg/次，1次/d，持续治疗2周。对比两组患者临床治疗效果、临床症状改善时间、可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）、半胱氨酰白三烯（CysLTs）水平及再次喘息发生率。结果 治疗后，观察组临床总有效率为95.56%，显著高于对照组的80.00%，差异具有统计学差异（P<0.05）。治疗后，观察组患者喘息改善时间，退烧时间和啰音消失时间均短于对照组，差异具有统计学差异（P<0.05）。治疗后，两组外周血sICAM-1、CysLTs水平均低于治疗前，且观察组外周血sICAM-1、CysLTs水平显著低于对照组，差异具有统计学差异（P<0.05）。治疗期间，观察组再次喘息发生率低于对照组，差异具有统计学差异（P<0.05）。结论 孟鲁司特钠联合喜炎平注射液治疗小儿呼吸道合胞病毒感染肺炎有较好的疗效，有助于降低sICAM-1和CysLTs水平，临床上值得继续推广。
2021, 44(7):1458-1462.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.07.015
摘要:
目的 探讨环磷酰胺联合卡托普利、甲泼尼龙在小儿Ⅲ～Ⅳ级紫癜性肾炎中的应用价值。方法 选取2019年1月—2020年1月屯昌县人民医院治疗的紫癜性肾炎患儿94例作为研究对象，依据治疗方法将患者分为对照组与观察组，每组各47例。对照组口服卡托普利片，0.5 mg/kg，3次/d；同时注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，10～20 mg/kg加入5%葡萄糖溶液100～200 mL，隔天冲击1次，3次为1个疗程。观察组在对照组治疗的基础上给予注射用异环磷酰胺，10 mg/kg加入0.9%氯化钠溶液250 mL，于2 h内静脉泵注，1次/d，连用2 d为l个疗程，每隔3周重复1次，共冲击治疗6个疗程。两组均持续治疗6个月。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组临床症状缓解时间、肾功能指标、肾小管间质病理分级情况及血清白细胞介素-8（IL-8）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）水平。结果 治疗后，对照组和观察组的总有效率分别为76.60%、91.49%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组关节痛、腹痛、便血或黑便及紫癜消失时间显著短于对照组（P<0.05）。治疗3、6个月后，两组血清血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿微量蛋白（mAlb）、24 h尿蛋白定量较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组同期（P<0.05）。治疗后，观察组肾小管间质病理分级优于对照组（P<0.05）。治疗3、6个月后，两组血清IL-8、VACM-1水平较治疗前降低（P<0.05），且观察组显著低于同期对照组（P<0.05）。结论 环磷酰胺联合卡托普利、甲泼尼龙治疗小儿Ⅲ～Ⅳ级难治性紫癜性肾炎可下调IL-8、VCAM-1水平，改善肾小管间质病理分级，在合理用药基础上不良反应少，治疗效果显著。
目的 探讨环磷酰胺联合卡托普利、甲泼尼龙在小儿Ⅲ～Ⅳ级紫癜性肾炎中的应用价值。方法 选取2019年1月—2020年1月屯昌县人民医院治疗的紫癜性肾炎患儿94例作为研究对象，依据治疗方法将患者分为对照组与观察组，每组各47例。对照组口服卡托普利片，0.5 mg/kg，3次/d；同时注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，10～20 mg/kg加入5%葡萄糖溶液100～200 mL，隔天冲击1次，3次为1个疗程。观察组在对照组治疗的基础上给予注射用异环磷酰胺，10 mg/kg加入0.9%氯化钠溶液250 mL，于2 h内静脉泵注，1次/d，连用2 d为l个疗程，每隔3周重复1次，共冲击治疗6个疗程。两组均持续治疗6个月。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组临床症状缓解时间、肾功能指标、肾小管间质病理分级情况及血清白细胞介素-8（IL-8）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）水平。结果 治疗后，对照组和观察组的总有效率分别为76.60%、91.49%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组关节痛、腹痛、便血或黑便及紫癜消失时间显著短于对照组（P<0.05）。治疗3、6个月后，两组血清血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿微量蛋白（mAlb）、24 h尿蛋白定量较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组同期（P<0.05）。治疗后，观察组肾小管间质病理分级优于对照组（P<0.05）。治疗3、6个月后，两组血清IL-8、VACM-1水平较治疗前降低（P<0.05），且观察组显著低于同期对照组（P<0.05）。结论 环磷酰胺联合卡托普利、甲泼尼龙治疗小儿Ⅲ～Ⅳ级难治性紫癜性肾炎可下调IL-8、VCAM-1水平，改善肾小管间质病理分级，在合理用药基础上不良反应少，治疗效果显著。
2021, 44(7):1463-1467.
摘要:
目的 探讨曲普瑞林联合他莫昔芬治疗子宫肌瘤的临床疗效及对血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平的影响。方法 选取2018年5月—2020年5月聊城市第二人民医院收治的140例子宫肌瘤患者作为研究对象，根据治疗方法分为对照组（70例）和观察组（70例）。对照组患者口服枸橼酸他莫昔芬片，1片/次，1次/d。观察组患者在对照组基础上肌内注射注射用醋酸曲普瑞林，月经周期开始的第3～5天肌内注射1次，之后每隔28 d注射1次，3.75 mg/次。两组均治疗3个月。观察两组临床疗效、不良反应，并比较治疗前后子宫体积、肌瘤体积及血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平。结果 治疗后，观察组总有效率为91.43%，明显高于对照组的75.71%（P<0.05）。治疗后，两组患者子宫体积、肌瘤体积均明显小于治疗前（P<0.05），且观察组患者子宫体积、肌瘤体积均明显小于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者血清FSH、E2、P水平均明显低于治疗前（P<0.05），且观察组患者血清FSH、E2、P水平均明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平均明显低于治疗前（P<0.05），且观察组患者血清TGF-β1、VEGF和HIF-1α水平均明显低于对照组（P<0.05）。治疗期间，两组不良反应发生率相比差异无统计学意义。结论 在他莫昔芬基础上联用曲普瑞林治疗子宫肌瘤，可提高疗效，缩小子宫、肌瘤体积，明显降低血清雌激素、TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平，且具有一定安全性。
目的 探讨曲普瑞林联合他莫昔芬治疗子宫肌瘤的临床疗效及对血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平的影响。方法 选取2018年5月—2020年5月聊城市第二人民医院收治的140例子宫肌瘤患者作为研究对象，根据治疗方法分为对照组（70例）和观察组（70例）。对照组患者口服枸橼酸他莫昔芬片，1片/次，1次/d。观察组患者在对照组基础上肌内注射注射用醋酸曲普瑞林，月经周期开始的第3～5天肌内注射1次，之后每隔28 d注射1次，3.75 mg/次。两组均治疗3个月。观察两组临床疗效、不良反应，并比较治疗前后子宫体积、肌瘤体积及血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平。结果 治疗后，观察组总有效率为91.43%，明显高于对照组的75.71%（P<0.05）。治疗后，两组患者子宫体积、肌瘤体积均明显小于治疗前（P<0.05），且观察组患者子宫体积、肌瘤体积均明显小于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者血清FSH、E2、P水平均明显低于治疗前（P<0.05），且观察组患者血清FSH、E2、P水平均明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平均明显低于治疗前（P<0.05），且观察组患者血清TGF-β1、VEGF和HIF-1α水平均明显低于对照组（P<0.05）。治疗期间，两组不良反应发生率相比差异无统计学意义。结论 在他莫昔芬基础上联用曲普瑞林治疗子宫肌瘤，可提高疗效，缩小子宫、肌瘤体积，明显降低血清雌激素、TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平，且具有一定安全性。
2021, 44(7):1468-1472.
摘要:
目的 探讨七味通痹口服液联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效观察及其对血清疼痛介质和炎症因子的影响。方法 选取2019年5月—2020年11月海南省中医院收治的84例类风湿关节炎患者作为研究对象，按照治疗方法将84例患者分为对照组和观察组，每组各42例。对照组口服甲氨蝶呤片，10 mg/次，1次/周。观察组在对照组基础上口服七味通痹口服液，10 mL/次，3次/d。两组连续治疗3个月。观察两组患者的临床疗效，比较两组治疗前后的关节压痛数、肿胀数、晨僵持续时间，同时比较两组视觉模拟评分法（VAS）、血清前列腺素E2（PGE2）、血浆P物质（SP）、白细胞介素-17（IL-17）、抗链球菌溶血素O（ASO）、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）水平。结果 治疗后，观察组总有效率为85.71%，显著高于对照组的66.67%，两组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的压痛数、肿胀数、晨僵持续时间、疼痛程度评分显著降低（P<0.05）；治疗后，观察组的压痛数、肿胀数、晨僵持续时间、疼痛程度评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的PGE2、SP、IL-17水平显著降低（P<0.05）；治疗后，观察组的PGE2、SP、IL-17水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的ASO、RF、CRP、ESR水平显著降低（P<0.05）；治疗后，观察组的ASO、RF、CRP、ESR水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 七味通痹口服液联合甲氨蝶呤可提高类风湿关节炎的疗效，降低患者血清疼痛介质和炎症因子的水平，进一步减轻临床症状体征，具有一定临床研究价值。
目的 探讨七味通痹口服液联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效观察及其对血清疼痛介质和炎症因子的影响。方法 选取2019年5月—2020年11月海南省中医院收治的84例类风湿关节炎患者作为研究对象，按照治疗方法将84例患者分为对照组和观察组，每组各42例。对照组口服甲氨蝶呤片，10 mg/次，1次/周。观察组在对照组基础上口服七味通痹口服液，10 mL/次，3次/d。两组连续治疗3个月。观察两组患者的临床疗效，比较两组治疗前后的关节压痛数、肿胀数、晨僵持续时间，同时比较两组视觉模拟评分法（VAS）、血清前列腺素E2（PGE2）、血浆P物质（SP）、白细胞介素-17（IL-17）、抗链球菌溶血素O（ASO）、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）水平。结果 治疗后，观察组总有效率为85.71%，显著高于对照组的66.67%，两组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的压痛数、肿胀数、晨僵持续时间、疼痛程度评分显著降低（P<0.05）；治疗后，观察组的压痛数、肿胀数、晨僵持续时间、疼痛程度评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的PGE2、SP、IL-17水平显著降低（P<0.05）；治疗后，观察组的PGE2、SP、IL-17水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的ASO、RF、CRP、ESR水平显著降低（P<0.05）；治疗后，观察组的ASO、RF、CRP、ESR水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 七味通痹口服液联合甲氨蝶呤可提高类风湿关节炎的疗效，降低患者血清疼痛介质和炎症因子的水平，进一步减轻临床症状体征，具有一定临床研究价值。
2021, 44(7):1473-1477.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.07.018
摘要:
目的 探讨牛痘疫苗致炎兔皮提取物联合玻璃酸钠治疗创伤性踝关节炎的临床疗效。方法 将2015年11月—2020年12月长沙市第四医院收治的76例创伤性踝关节炎患者作为研究对象，将患者按照治疗方法分为对照组和观察组，每组各38例。对照组关节腔内注射玻璃酸钠注射液，1次/周，20 mg/次，连续治疗5周。观察组在对照组治疗的基础上关节腔内注射牛痘疫苗致炎兔皮提取物，3 mL/次，1次/周，连续治疗5周。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的视觉模拟评分法（VAS）评分、美国矫形外科足踝协会评分标准（AOFAS）评分，白细胞介素（IL）-17、C反应蛋白（CRP）和IL-8水平，以及患肢的背伸活动度和跖屈活动度。结果 治疗后，观察组的总有效率为94.74%，明显高于对照组的78.95%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的VAS评分显著降低，AOFAS评分显著升高（P<0.05）；治疗后，观察组的VAS评分比对照组低，AOFAS评分比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的IL-17、CRP、IL-8水平显著降低（P<0.05）；观察组的IL-17、CRP、IL-8水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的背伸活动度、跖屈活动度显著升高（P<0.05）；治疗后，观察组的背伸活动度、跖屈活动度比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 牛痘疫苗致炎兔皮提取物联合玻璃酸钠治疗创伤性踝关节炎的疗效确切，能减轻患者疼痛，控制病情发展，提高关节活动度，降低炎症因子的水平，具有良好临床运用价值。
目的 探讨牛痘疫苗致炎兔皮提取物联合玻璃酸钠治疗创伤性踝关节炎的临床疗效。方法 将2015年11月—2020年12月长沙市第四医院收治的76例创伤性踝关节炎患者作为研究对象，将患者按照治疗方法分为对照组和观察组，每组各38例。对照组关节腔内注射玻璃酸钠注射液，1次/周，20 mg/次，连续治疗5周。观察组在对照组治疗的基础上关节腔内注射牛痘疫苗致炎兔皮提取物，3 mL/次，1次/周，连续治疗5周。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的视觉模拟评分法（VAS）评分、美国矫形外科足踝协会评分标准（AOFAS）评分，白细胞介素（IL）-17、C反应蛋白（CRP）和IL-8水平，以及患肢的背伸活动度和跖屈活动度。结果 治疗后，观察组的总有效率为94.74%，明显高于对照组的78.95%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的VAS评分显著降低，AOFAS评分显著升高（P<0.05）；治疗后，观察组的VAS评分比对照组低，AOFAS评分比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的IL-17、CRP、IL-8水平显著降低（P<0.05）；观察组的IL-17、CRP、IL-8水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的背伸活动度、跖屈活动度显著升高（P<0.05）；治疗后，观察组的背伸活动度、跖屈活动度比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 牛痘疫苗致炎兔皮提取物联合玻璃酸钠治疗创伤性踝关节炎的疗效确切，能减轻患者疼痛，控制病情发展，提高关节活动度，降低炎症因子的水平，具有良好临床运用价值。
2021, 44(7):1478-1482.
摘要:
目的 探讨丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合奥拉西坦治疗卒中后认知障碍的疗效。方法 选择2019年2月—2020年9月重庆市九龙坡区人民医院收治的83例卒中后认知障碍患者作为研究对象，根据治疗方法将患者分为对照组（41例）和观察组（42例）。对照组患者口服奥拉西坦胶囊，800 mg/次，2次/d，连续治疗2周。观察组在对照组基础上静脉滴注丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，80 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中，1次/d，连续治疗2周。观察两组认知功能、记忆功能、生活能力、事件相关电位P300、炎性因子、氧化应激和不良反应差异。结果 两组治疗后MMSE、RBMT评分、BI指数、P300波幅、血清总抗氧化能力（T-AOC）水平均较治疗前显著增高，P300潜伏期、血清白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、丙二醛（MDA）水平较治疗前显著降低（P<0.05）。治疗后，观察组MMSE、RBMT评分、BI指数、P300波幅、血清T-AOC水平显著高于对照组，P300潜伏期、IL-6、CRP、MDA水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合奥拉西坦治疗卒中后认知障碍可提高认知、记忆功能和生活能力，安全性高，优于单纯奥拉西坦治疗。
目的 探讨丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合奥拉西坦治疗卒中后认知障碍的疗效。方法 选择2019年2月—2020年9月重庆市九龙坡区人民医院收治的83例卒中后认知障碍患者作为研究对象，根据治疗方法将患者分为对照组（41例）和观察组（42例）。对照组患者口服奥拉西坦胶囊，800 mg/次，2次/d，连续治疗2周。观察组在对照组基础上静脉滴注丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，80 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中，1次/d，连续治疗2周。观察两组认知功能、记忆功能、生活能力、事件相关电位P300、炎性因子、氧化应激和不良反应差异。结果 两组治疗后MMSE、RBMT评分、BI指数、P300波幅、血清总抗氧化能力（T-AOC）水平均较治疗前显著增高，P300潜伏期、血清白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、丙二醛（MDA）水平较治疗前显著降低（P<0.05）。治疗后，观察组MMSE、RBMT评分、BI指数、P300波幅、血清T-AOC水平显著高于对照组，P300潜伏期、IL-6、CRP、MDA水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合奥拉西坦治疗卒中后认知障碍可提高认知、记忆功能和生活能力，安全性高，优于单纯奥拉西坦治疗。
2021, 44(7):1483-1488.
摘要:
目的 评价托伐普坦联合米力农治疗难治性心力衰竭的疗效。方法 选取2018年10月—2020年6月在内蒙古包钢医院治疗的60例难治性心力衰患者作为研究对象，根据治疗方法将患者分为对照组和观察组，每组30例。对照组给予米力农注射液，0.5 μg/（kg·min）持续泵入72 h，继续以每次泵入4 d，共7 d。观察组患者在对照组的基础上口服托伐普坦片，15～30 mg/次，共7 d。观察患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的脑钠肽（BNP）、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、肾素（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、白细胞介素-6（IL-6）、左室射血分数（LVEF）及左室舒张末径（LVEDD）、平均肺动脉压（mPAP）与肺毛细血管楔压（PCWC）水平。结果 治疗后，对照组总有效率为73.3%，显著低于观察组的90.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组LVEF显著升高，LVEDD值显著降低（P<0.05）；治疗后，观察组LVEF显著高于对照组，而LVEDD值显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组mPAP和PCWC水平均明显下降（P<0.05），且治疗后观察组mPAP和PCWC水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组BNP、NT-proBNP、PRA、AngⅡ、ALD和IL-6水平均显著降低（P<0.05）；且观察组血清学指标水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 托伐普坦联合米力农治疗难治性心力衰竭疗效显著，且能改善患者心功能、mPAP和PCWC及相关血清学指标水平，提高生活质量。
目的 评价托伐普坦联合米力农治疗难治性心力衰竭的疗效。方法 选取2018年10月—2020年6月在内蒙古包钢医院治疗的60例难治性心力衰患者作为研究对象，根据治疗方法将患者分为对照组和观察组，每组30例。对照组给予米力农注射液，0.5 μg/（kg·min）持续泵入72 h，继续以每次泵入4 d，共7 d。观察组患者在对照组的基础上口服托伐普坦片，15～30 mg/次，共7 d。观察患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的脑钠肽（BNP）、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、肾素（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、白细胞介素-6（IL-6）、左室射血分数（LVEF）及左室舒张末径（LVEDD）、平均肺动脉压（mPAP）与肺毛细血管楔压（PCWC）水平。结果 治疗后，对照组总有效率为73.3%，显著低于观察组的90.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组LVEF显著升高，LVEDD值显著降低（P<0.05）；治疗后，观察组LVEF显著高于对照组，而LVEDD值显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组mPAP和PCWC水平均明显下降（P<0.05），且治疗后观察组mPAP和PCWC水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组BNP、NT-proBNP、PRA、AngⅡ、ALD和IL-6水平均显著降低（P<0.05）；且观察组血清学指标水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 托伐普坦联合米力农治疗难治性心力衰竭疗效显著，且能改善患者心功能、mPAP和PCWC及相关血清学指标水平，提高生活质量。
2021, 44(7):1489-1494.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.07.021
摘要:
目的 观察坤泰胶囊联合泼尼松治疗人工流产后免疫性不孕症患者的疗效。方法 选择2018年1月—2020年1月于沧州市人民医院就诊的人工流产后继发不孕症患者100例作为研究对象，将患者按照治疗方法分为对照组和观察组，每组50例。对照组患者口服泼尼松片，5～10 mg/次，3次/d。观察组在对照组的基础上口服坤泰胶囊治疗，2.0 g/次，3次/d。每4周作为1个疗程，治疗6个疗程。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的抗精子抗体（AsAb）、抗子宫内膜抗体（EmAb）及抗卵巢抗体（AoAb）、抗心磷脂抗体（AcAb）、抗弓形虫抗体（ToxAb）的转阴率及血清中上述抗体的水平；促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）和黄体生成素（LH）水平；白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素6（IL-6）、β-内啡肽（β-EP）、脑啡肽（ENK）水平及妊娠结局。结果 治疗后，对照组总有效率为66.0%，观察组总有效率为84.0%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组AsAb、EmAb、AcAb、AoAb、ToxAb转阴率显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者血清AsAb、EmAb、AcAb、AoAb、ToxAb水平均显著降低（P<0.05），且观察组治疗后血清AsAb、EmAb、AcAb、AoAb、ToxAb水平较对照组治疗后显著降低（P<0.05）。治疗后，两组患者的血清FSH水平较治疗前显著更低，LH和E2水平较治疗前显著升高（P<0.05），且观察组的血清FSH水平较对照组治疗后显著更低，血清LH和E2水平较对照组治疗后显著升高（P<0.05）。治疗后，两组患者的血清IL-2、IL-6、ENK、β-EK水平均显著降低（P<0.05）；且治疗后，观察组上述指标水平显著低于对照组（P<0.05）。两组患者经过观察1年，观察组妊娠率为52.0%，显著高于对照组的26.0%，两组妊娠率比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 坤泰胶囊联合泼尼松治疗人工流产后免疫性不孕症患者可以使患者体内的免疫抗体转阴率显著升高，显著降低患者血清免疫抗体水平，改善性激素水平、降低细胞因子水平，促进生殖内分泌功能的恢复，提高患者妊娠率。
目的 观察坤泰胶囊联合泼尼松治疗人工流产后免疫性不孕症患者的疗效。方法 选择2018年1月—2020年1月于沧州市人民医院就诊的人工流产后继发不孕症患者100例作为研究对象，将患者按照治疗方法分为对照组和观察组，每组50例。对照组患者口服泼尼松片，5～10 mg/次，3次/d。观察组在对照组的基础上口服坤泰胶囊治疗，2.0 g/次，3次/d。每4周作为1个疗程，治疗6个疗程。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的抗精子抗体（AsAb）、抗子宫内膜抗体（EmAb）及抗卵巢抗体（AoAb）、抗心磷脂抗体（AcAb）、抗弓形虫抗体（ToxAb）的转阴率及血清中上述抗体的水平；促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）和黄体生成素（LH）水平；白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素6（IL-6）、β-内啡肽（β-EP）、脑啡肽（ENK）水平及妊娠结局。结果 治疗后，对照组总有效率为66.0%，观察组总有效率为84.0%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组AsAb、EmAb、AcAb、AoAb、ToxAb转阴率显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者血清AsAb、EmAb、AcAb、AoAb、ToxAb水平均显著降低（P<0.05），且观察组治疗后血清AsAb、EmAb、AcAb、AoAb、ToxAb水平较对照组治疗后显著降低（P<0.05）。治疗后，两组患者的血清FSH水平较治疗前显著更低，LH和E2水平较治疗前显著升高（P<0.05），且观察组的血清FSH水平较对照组治疗后显著更低，血清LH和E2水平较对照组治疗后显著升高（P<0.05）。治疗后，两组患者的血清IL-2、IL-6、ENK、β-EK水平均显著降低（P<0.05）；且治疗后，观察组上述指标水平显著低于对照组（P<0.05）。两组患者经过观察1年，观察组妊娠率为52.0%，显著高于对照组的26.0%，两组妊娠率比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 坤泰胶囊联合泼尼松治疗人工流产后免疫性不孕症患者可以使患者体内的免疫抗体转阴率显著升高，显著降低患者血清免疫抗体水平，改善性激素水平、降低细胞因子水平，促进生殖内分泌功能的恢复，提高患者妊娠率。
2021, 44(7):1495-1501.
摘要:
目的 探讨平消胶囊联合SOX方案治疗晚期胃癌的疗效。方法 选取2018年6月—2020年2月北京航天总医院收治的102例晚期胃癌患者作为研究对象，将所有患者按照治疗方法分为对照组与观察组，每组各51例。对照组患者给予SOX方案化疗，即口服替吉奥胶囊，初始剂量根据体表面积确定：体表面积<1.25 m2者40 mg/次，1.25～1.5 m2者50 mg/次，>1.5 m2者60 mg/次，均为2次/d，分别于早晚饭后服用，连续服用2周后停药1周；第1天奥沙利铂注射液，130 mg/m2，静脉滴注3 h。观察组在对照组治疗的基础上口服平消胶囊，5粒/次，3次/d，于化疗1周后开始服用。治疗4周后观察各指标变化情况。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组的血清糖类抗原242（CA242）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）和癌胚抗原（CEA）水平，外周血转化生长因子-α（TGF-α）和腺苷酸活化蛋白激酶5（ARK5）水平；CD4+T淋巴细胞亚型Th17细胞、CD4+CD25+调节性T淋巴细胞（Treg）及Th17/Treg比值；观察并记录两组无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。结果 治疗后，观察组疾病控制率为73.47%，显著高于对照组的54.00%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组CA242、CA125、CA199、CEA水平显著低于治疗前（P<0.05），观察组CA242、CA125、CA199、CEA水平显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组Th17、Treg、Th17/Treg均值低于治疗前（P<0.05）；治疗后，观察组Th17、Treg、Th17/Treg值显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组患者PFS和OS为均长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组外周血TGF-α、ARK5水平均显著低于治疗前（P<0.05）；且观察组治疗后外周血TGF-α、ARK5水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 平消胶囊联合SOX方案治疗晚期胃癌疗效显著，可有效降低肿瘤标志物水平，抑制肿瘤生长，改善患者的免疫功能，延长生存期，改善预后，降低TGF-α、ARK5水平，抑制肿瘤转移，促进肿瘤细胞凋亡，同时还能降低毒副反应的发生率，安全性较高。
目的 探讨平消胶囊联合SOX方案治疗晚期胃癌的疗效。方法 选取2018年6月—2020年2月北京航天总医院收治的102例晚期胃癌患者作为研究对象，将所有患者按照治疗方法分为对照组与观察组，每组各51例。对照组患者给予SOX方案化疗，即口服替吉奥胶囊，初始剂量根据体表面积确定：体表面积<1.25 m2者40 mg/次，1.25～1.5 m2者50 mg/次，>1.5 m2者60 mg/次，均为2次/d，分别于早晚饭后服用，连续服用2周后停药1周；第1天奥沙利铂注射液，130 mg/m2，静脉滴注3 h。观察组在对照组治疗的基础上口服平消胶囊，5粒/次，3次/d，于化疗1周后开始服用。治疗4周后观察各指标变化情况。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组的血清糖类抗原242（CA242）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）和癌胚抗原（CEA）水平，外周血转化生长因子-α（TGF-α）和腺苷酸活化蛋白激酶5（ARK5）水平；CD4+T淋巴细胞亚型Th17细胞、CD4+CD25+调节性T淋巴细胞（Treg）及Th17/Treg比值；观察并记录两组无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。结果 治疗后，观察组疾病控制率为73.47%，显著高于对照组的54.00%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组CA242、CA125、CA199、CEA水平显著低于治疗前（P<0.05），观察组CA242、CA125、CA199、CEA水平显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组Th17、Treg、Th17/Treg均值低于治疗前（P<0.05）；治疗后，观察组Th17、Treg、Th17/Treg值显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组患者PFS和OS为均长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组外周血TGF-α、ARK5水平均显著低于治疗前（P<0.05）；且观察组治疗后外周血TGF-α、ARK5水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 平消胶囊联合SOX方案治疗晚期胃癌疗效显著，可有效降低肿瘤标志物水平，抑制肿瘤生长，改善患者的免疫功能，延长生存期，改善预后，降低TGF-α、ARK5水平，抑制肿瘤转移，促进肿瘤细胞凋亡，同时还能降低毒副反应的发生率，安全性较高。
2021, 44(7):1502-1507.
摘要:
目的 探讨卡瑞利珠单抗联合化疗方案治疗晚期胃癌的临床疗效。方法 选择2020年1月—2021年1月重庆市开州区人民医院收治的80例晚期胃癌患者，根据治疗方法将患者分为对照组和观察组，每组各40例。对照组第1天静脉滴注多西他赛注射液，75 mg/m2；第2天静脉滴注盐酸伊立替康注射液，75 mg/m2；第3～16天分2次口服替吉奥胶囊80 mg/m2，连续诱导化疗3个周期。观察组在对照组基础上静脉注射注射用卡瑞利珠单抗，200 mg，21 d为1个周期，连续免疫治疗3个周期。比较两组疗效及安全性，以及治疗前后血清肿瘤标志物和生活质量差异。结果 治疗后，观察组总有效率达52.50%，显著高于对照组的30.00%（P<0.05）。两组治疗后健康状况调查简表（SF-36）各项评分和总分均较治疗前增加（P<0.05），且观察组治疗后SF-36各项评分和总分均显著高于对照组（P<0.05）。两组治疗后血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）水平均较治疗前降低（P<0.05），且观察组治疗后血清CEA、CA199水平明显低于对照组（P<0.05）。治疗期间，观察组Ⅲ度及以上反应性毛细血管增生症发生率高于对照组（P<0.05）。结论 卡瑞利珠单抗联合化疗方案治疗可提高晚期胃癌治疗疗效，不良反应较低，并能降低血清CEA、CA19-9水平，改善患者生活质量。
目的 探讨卡瑞利珠单抗联合化疗方案治疗晚期胃癌的临床疗效。方法 选择2020年1月—2021年1月重庆市开州区人民医院收治的80例晚期胃癌患者，根据治疗方法将患者分为对照组和观察组，每组各40例。对照组第1天静脉滴注多西他赛注射液，75 mg/m2；第2天静脉滴注盐酸伊立替康注射液，75 mg/m2；第3～16天分2次口服替吉奥胶囊80 mg/m2，连续诱导化疗3个周期。观察组在对照组基础上静脉注射注射用卡瑞利珠单抗，200 mg，21 d为1个周期，连续免疫治疗3个周期。比较两组疗效及安全性，以及治疗前后血清肿瘤标志物和生活质量差异。结果 治疗后，观察组总有效率达52.50%，显著高于对照组的30.00%（P<0.05）。两组治疗后健康状况调查简表（SF-36）各项评分和总分均较治疗前增加（P<0.05），且观察组治疗后SF-36各项评分和总分均显著高于对照组（P<0.05）。两组治疗后血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）水平均较治疗前降低（P<0.05），且观察组治疗后血清CEA、CA199水平明显低于对照组（P<0.05）。治疗期间，观察组Ⅲ度及以上反应性毛细血管增生症发生率高于对照组（P<0.05）。结论 卡瑞利珠单抗联合化疗方案治疗可提高晚期胃癌治疗疗效，不良反应较低，并能降低血清CEA、CA19-9水平，改善患者生活质量。
2021, 44(7):1508-1512.
摘要:
目的 分析左甲状腺素钠引起患者肝损伤不良反应（ADR）的特点，为临床合理用药提供参考。方法 检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中文学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库（WanFang Data）、维普中文期刊全文数据库（VIP）等关于左甲状腺素致患者肝损伤的报道，从患者的基本状况、原发疾病、服用剂量、肝损出现时间、肝损类型和伴随症状、对策和预后等方面进行分析。结果 共收集到文献11篇，其中国内报道2篇、国外报道9篇；共涉及患者11例，其中男性2例、女性9例，50～70岁患者占比较高（占54.55%）；除1例因先天垂体发育不全外，其余原发疾病为不同原因引起的甲状腺功能减退；起始剂量多为25、50 μg/d（占72.73%），近半数患者（占45.46%）用药过程中增加剂量；多数患者（占54.55%）肝损伤发生在用药7～60 d；肝损伤类型中肝细胞损伤型、混合型、胆汁淤积型分别占36.37%、27.28%、18.19%，患者多伴有发热、疲劳、厌食等症状；多数患者（占90.91%）在肝损伤发生后更换药品，换药后肝功能恢复正常。结论 使用左甲状腺素钠时应加强用药监测，减少肝损伤ADR的发生。
目的 分析左甲状腺素钠引起患者肝损伤不良反应（ADR）的特点，为临床合理用药提供参考。方法 检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中文学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库（WanFang Data）、维普中文期刊全文数据库（VIP）等关于左甲状腺素致患者肝损伤的报道，从患者的基本状况、原发疾病、服用剂量、肝损出现时间、肝损类型和伴随症状、对策和预后等方面进行分析。结果 共收集到文献11篇，其中国内报道2篇、国外报道9篇；共涉及患者11例，其中男性2例、女性9例，50～70岁患者占比较高（占54.55%）；除1例因先天垂体发育不全外，其余原发疾病为不同原因引起的甲状腺功能减退；起始剂量多为25、50 μg/d（占72.73%），近半数患者（占45.46%）用药过程中增加剂量；多数患者（占54.55%）肝损伤发生在用药7～60 d；肝损伤类型中肝细胞损伤型、混合型、胆汁淤积型分别占36.37%、27.28%、18.19%，患者多伴有发热、疲劳、厌食等症状；多数患者（占90.91%）在肝损伤发生后更换药品，换药后肝功能恢复正常。结论 使用左甲状腺素钠时应加强用药监测，减少肝损伤ADR的发生。
2021, 44(7):1513-1522.
摘要:
目的 系统评价疏风解毒胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的临床有效性、安全性。方法 检索中文学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库（WanFang Data）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、PubMed、Cochrane Library等数据库已发表的疏风解毒胶囊治疗AECOPD的临床随机对照试验（RCT），时限从建库至2021年1月，使用Cochrane手册对纳入文献进行质量评价，使用Review Manager 5.3进行Meta分析。结果 最终纳入16篇RCTs，包括1 753例患者。Meta分析结果显示：疏风解毒胶囊联合西医常规治疗（试验组）有效率优于单纯西医常规治疗（对照组），组间比较差异具有统计学意义［RR=1.20，95% CI=（1.15，1.26），P<0.000 01］；试验组患者血气分析，二氧化碳分压［MD=-3.65，95% CI=（-10.79，3.50），P=0.32］、氧分压［MD=6.80，95% CI=（5.40，8.20），P<0.000 01］改善优于对照组；试验组患者肺功能指标，第1秒用力呼气容积［MD=1.35，95% CI=（0.68，2.03），P<0.000 1］、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比［MD=0.83，95% CI=（0.66，1.00），P<0.000 01］改善优于对照组；试验组炎症指标，C反应蛋白［MD=-4.81，95% CI=（-7.41，-2.20），P<0.000 01］改善优于对照组，降钙素原［MD=-0.51，95% CI=（-0.79，-0.23），P=0.000 4］改善优于对照组。不良反应少且无严重不良反应发生。结论 西医常规治疗联用疏风解毒胶囊治疗AECOPD，可以提高临床疗效，改善患者血气、肺功能、炎症指标，安全性好，但部分结局指标有异质性，可能存在发表偏倚，因此未来仍需更大样本、高质量、多中心RCT研究以进一步评价其疗效及安全性。
目的 系统评价疏风解毒胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的临床有效性、安全性。方法 检索中文学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库（WanFang Data）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、PubMed、Cochrane Library等数据库已发表的疏风解毒胶囊治疗AECOPD的临床随机对照试验（RCT），时限从建库至2021年1月，使用Cochrane手册对纳入文献进行质量评价，使用Review Manager 5.3进行Meta分析。结果 最终纳入16篇RCTs，包括1 753例患者。Meta分析结果显示：疏风解毒胶囊联合西医常规治疗（试验组）有效率优于单纯西医常规治疗（对照组），组间比较差异具有统计学意义［RR=1.20，95% CI=（1.15，1.26），P<0.000 01］；试验组患者血气分析，二氧化碳分压［MD=-3.65，95% CI=（-10.79，3.50），P=0.32］、氧分压［MD=6.80，95% CI=（5.40，8.20），P<0.000 01］改善优于对照组；试验组患者肺功能指标，第1秒用力呼气容积［MD=1.35，95% CI=（0.68，2.03），P<0.000 1］、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比［MD=0.83，95% CI=（0.66，1.00），P<0.000 01］改善优于对照组；试验组炎症指标，C反应蛋白［MD=-4.81，95% CI=（-7.41，-2.20），P<0.000 01］改善优于对照组，降钙素原［MD=-0.51，95% CI=（-0.79，-0.23），P=0.000 4］改善优于对照组。不良反应少且无严重不良反应发生。结论 西医常规治疗联用疏风解毒胶囊治疗AECOPD，可以提高临床疗效，改善患者血气、肺功能、炎症指标，安全性好，但部分结局指标有异质性，可能存在发表偏倚，因此未来仍需更大样本、高质量、多中心RCT研究以进一步评价其疗效及安全性。
2021, 44(7):1523-1534.
摘要:
目的 系统评价5种清热解毒类中成药（抗感颗粒、板蓝根颗粒、连花清瘟颗粒、小儿牛黄清心散或小儿豉翘清热颗粒）联合奥司他韦治疗小儿流感的有效性和安全性，为临床治疗的选择提供依据。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据知识服务平台（Wanfang Data）、维普期刊中文数据库（VIP）、PubMed和Cochrane Library等中英文数据库，检索时间为建库至2021年1月。筛选清热解毒中成药联合奥司他韦（联合用药）对比奥司他韦单药治疗小儿流感的随机对照试验（RCT），采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入文献24篇RCTs，包含患儿2 932名，联合用药较奥司他韦单药治疗小儿流感可以减少发热缓解时间［MD=-20.37，95% CI=（-26.32，-14.43），P<0.05］和咳嗽缓解时间［MD=-20.45，95% CI=（-29.80，-11.10），P<0.05］，增加C反应蛋白（CRP）下降值［MD=5.72，95% CI=（2.58，8.86），P<0.05］，提高总有效率［RR=1.17，95% CI=（1.14，1.20），P<0.05］，同时可以减少恶心呕吐［OR=0.44，95% CI=（0.24，0.80），P<0.05］和腹痛［OR=0.32，95% CI=（0.12，0.85），P=0.02］。结论 奥司他韦联合清热解毒类中成药治疗小儿流感可以减少发热缓解时间和咳嗽缓解时间，增加CRP下降值，提高总有效率，同时减少恶心呕吐和腹痛不良反应。但研究纳入例数有限、文献质量较低，需要设计严谨的多中心临床RCT增加论证强度。
目的 系统评价5种清热解毒类中成药（抗感颗粒、板蓝根颗粒、连花清瘟颗粒、小儿牛黄清心散或小儿豉翘清热颗粒）联合奥司他韦治疗小儿流感的有效性和安全性，为临床治疗的选择提供依据。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据知识服务平台（Wanfang Data）、维普期刊中文数据库（VIP）、PubMed和Cochrane Library等中英文数据库，检索时间为建库至2021年1月。筛选清热解毒中成药联合奥司他韦（联合用药）对比奥司他韦单药治疗小儿流感的随机对照试验（RCT），采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入文献24篇RCTs，包含患儿2 932名，联合用药较奥司他韦单药治疗小儿流感可以减少发热缓解时间［MD=-20.37，95% CI=（-26.32，-14.43），P<0.05］和咳嗽缓解时间［MD=-20.45，95% CI=（-29.80，-11.10），P<0.05］，增加C反应蛋白（CRP）下降值［MD=5.72，95% CI=（2.58，8.86），P<0.05］，提高总有效率［RR=1.17，95% CI=（1.14，1.20），P<0.05］，同时可以减少恶心呕吐［OR=0.44，95% CI=（0.24，0.80），P<0.05］和腹痛［OR=0.32，95% CI=（0.12，0.85），P=0.02］。结论 奥司他韦联合清热解毒类中成药治疗小儿流感可以减少发热缓解时间和咳嗽缓解时间，增加CRP下降值，提高总有效率，同时减少恶心呕吐和腹痛不良反应。但研究纳入例数有限、文献质量较低，需要设计严谨的多中心临床RCT增加论证强度。
2021, 44(7):1535-1540.
摘要:
细胞焦亡是近年来证实的一种新的程序性细胞死亡方式，由消化道皮肤素介导，表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂，导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应，导致细胞程序性坏死。细胞焦亡的主要通路包含依赖半胱天冬氨酸蛋白酶（caspase）-1的经典通路和依赖caspase-4、5、11的非经典通路。细胞焦亡在原发性肝癌的癌前病变以及发展过程中起重要作用，归纳总结了细胞焦亡的分子机制及其在原发性肝癌治疗中的研究进展，以期为原发性肝癌的诊断、治疗以及新药研发提供新的依据。
细胞焦亡是近年来证实的一种新的程序性细胞死亡方式，由消化道皮肤素介导，表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂，导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应，导致细胞程序性坏死。细胞焦亡的主要通路包含依赖半胱天冬氨酸蛋白酶（caspase）-1的经典通路和依赖caspase-4、5、11的非经典通路。细胞焦亡在原发性肝癌的癌前病变以及发展过程中起重要作用，归纳总结了细胞焦亡的分子机制及其在原发性肝癌治疗中的研究进展，以期为原发性肝癌的诊断、治疗以及新药研发提供新的依据。
2021, 44(7):1541-1547.
摘要:
近年来中药活性物质筛选的新技术发展迅速，利用“受体-配体”之间的特异性结合，快速筛选出中药材里含有的与特定靶点结合的活性小分子物质，再进一步鉴定出活性成分结构。这些技术对阐明中药药效的物质基础和中药新药的开发具有重要意义，是对传统药物发现方法的有利补充。综述了常用的分子对接技术、高通量筛选技术、细胞膜色谱技术的原理、特点及应用进展，以期为中药活性成分的筛选以及新药研发提供参考。
近年来中药活性物质筛选的新技术发展迅速，利用“受体-配体”之间的特异性结合，快速筛选出中药材里含有的与特定靶点结合的活性小分子物质，再进一步鉴定出活性成分结构。这些技术对阐明中药药效的物质基础和中药新药的开发具有重要意义，是对传统药物发现方法的有利补充。综述了常用的分子对接技术、高通量筛选技术、细胞膜色谱技术的原理、特点及应用进展，以期为中药活性成分的筛选以及新药研发提供参考。
2021, 44(7):1548-1554.
摘要:
虫草素是冬虫夏草的主要活性成分之一，研究发现其具有抗肿瘤、抗病毒、免疫调节等多种药理活性。近年来，其抗肿瘤作用逐渐成为研究热点，包括肺癌、肝癌、乳腺癌等，其通过腺苷酸活化的蛋白激酶（AMPK）、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B （PI3K/Akt）、核因子-κB （NF-κB）等多种信号通路来抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，并促进肿瘤细胞凋亡。就虫草素抗肿瘤作用的分子机制、具体应用中的存在问题及对策进行综述，以期为抗肿瘤新药研发提供参考。
虫草素是冬虫夏草的主要活性成分之一，研究发现其具有抗肿瘤、抗病毒、免疫调节等多种药理活性。近年来，其抗肿瘤作用逐渐成为研究热点，包括肺癌、肝癌、乳腺癌等，其通过腺苷酸活化的蛋白激酶（AMPK）、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B （PI3K/Akt）、核因子-κB （NF-κB）等多种信号通路来抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，并促进肿瘤细胞凋亡。就虫草素抗肿瘤作用的分子机制、具体应用中的存在问题及对策进行综述，以期为抗肿瘤新药研发提供参考。
2021, 44(7):1555-1561.
摘要:
氧化苦参碱能对抗缺氧、高糖和细菌毒素对血管内皮细胞的损伤，抑制血管内皮-间质转化，也能对抗低氧、转化生长因子-β（TGF-β）、高血脂诱导血管平滑肌细胞增殖以及β-甘油磷酸盐对血管平滑肌细胞的损伤，从而产生血管保护作用和改善血管功能。氧化苦参碱能扩张血管和对抗高糖高脂、苯肾上腺素对血管的挛缩作用；可通过神经节阻断和促进一氧化氮合成和释放，产生降压作用，也能通过改善心功能调节血压；能抑制大鼠因缺氧或野百合碱引起的肺动脉高压和肺血管重构以及高脂饮食引起的动脉粥样硬化。
氧化苦参碱能对抗缺氧、高糖和细菌毒素对血管内皮细胞的损伤，抑制血管内皮-间质转化，也能对抗低氧、转化生长因子-β（TGF-β）、高血脂诱导血管平滑肌细胞增殖以及β-甘油磷酸盐对血管平滑肌细胞的损伤，从而产生血管保护作用和改善血管功能。氧化苦参碱能扩张血管和对抗高糖高脂、苯肾上腺素对血管的挛缩作用；可通过神经节阻断和促进一氧化氮合成和释放，产生降压作用，也能通过改善心功能调节血压；能抑制大鼠因缺氧或野百合碱引起的肺动脉高压和肺血管重构以及高脂饮食引起的动脉粥样硬化。
2021, 44(7):1562-1567.
摘要:
蛋白多肽类药物脂质体是将蛋白多肽类药物用脂质体包封后形成的载药脂质体，具有靶向、缓释、良好的稳定性等优点。综述了2000年以来中国专利申请中涉及的新型蛋白多肽类药物脂质体，包括凝胶型脂质体、前体脂质体、长循环脂质体、免疫脂质体、柔性脂质体、pH敏感脂质体、配体修饰脂质体、磁性纳米脂质体、多囊脂质体，为继续开发新型的蛋白多肽类药物脂质体提供新的思路。
蛋白多肽类药物脂质体是将蛋白多肽类药物用脂质体包封后形成的载药脂质体，具有靶向、缓释、良好的稳定性等优点。综述了2000年以来中国专利申请中涉及的新型蛋白多肽类药物脂质体，包括凝胶型脂质体、前体脂质体、长循环脂质体、免疫脂质体、柔性脂质体、pH敏感脂质体、配体修饰脂质体、磁性纳米脂质体、多囊脂质体，为继续开发新型的蛋白多肽类药物脂质体提供新的思路。
2021, 44(7):1568-1572.
摘要:
蛋白多肽类药物脂质体是将蛋白多肽类药物用脂质体包封后形成的载药脂质体，具有靶向、缓释、良好的稳定性等优点。综述了2000年以来中国专利申请中涉及的新型蛋白多肽类药物脂质体，包括凝胶型脂质体、前体脂质体、长循环脂质体、免疫脂质体、柔性脂质体、pH敏感脂质体、配体修饰脂质体、磁性纳米脂质体、多囊脂质体，为继续开发新型的蛋白多肽类药物脂质体提供新的思路。
蛋白多肽类药物脂质体是将蛋白多肽类药物用脂质体包封后形成的载药脂质体，具有靶向、缓释、良好的稳定性等优点。综述了2000年以来中国专利申请中涉及的新型蛋白多肽类药物脂质体，包括凝胶型脂质体、前体脂质体、长循环脂质体、免疫脂质体、柔性脂质体、pH敏感脂质体、配体修饰脂质体、磁性纳米脂质体、多囊脂质体，为继续开发新型的蛋白多肽类药物脂质体提供新的思路。
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