2021年第44卷第4期文章目次

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  • 1  封面
    2021, 44(4):0-0.
    [摘要](38) [HTML](0) [PDF 4.62 M](116)
    摘要:
    2  目录
    2021, 44(4):0-0.
    [摘要](23) [HTML](0) [PDF 1.19 M](335)
    摘要:
    3  FDA“妊娠、哺乳期和生殖潜能:人用处方药和生物制品说明书—内容和格式供企业用指导原则(第1次修订版)”介绍
    萧惠来
    2021, 44(4):677-687. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.001
    [摘要](48) [HTML](0) [PDF 1.31 M](147)
    摘要:
    美国食品药品监督管理局(FDA)于2020年7月发布了"妊娠、哺乳期和生殖潜能:人用处方药和生物制品说明书——内容和格式供企业用指导原则(第1次修订版)"。该指导原则详细介绍了说明书妊娠、哺乳期和生殖潜能3个小项的撰写内容和格式的要求。其中特别值得关注的是新增加了生殖潜能小项和重申废除妊娠字母分类法,而用叙述性风险摘要替代。详细介绍该指导原则,期望对中国修订相关法规和创建类似指导原则有益,对说明书"孕妇和哺乳期妇女用药"项目的撰写和监管也有帮助。
    4  淡豆豉炮制中γ-氨基丁酸含量测定及其抗抑郁作用研究
    陈青峰,贺婧,谢小梅,王立元,谢卫华,苏明声,罗小泉,龙凯
    2021, 44(4):688-694. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.002
    [摘要](12) [HTML](0) [PDF 1.44 M](239)
    摘要:
    目的检测淡豆豉炮制过程中各样本γ-氨基丁酸(GABA)含量并研究其抗抑郁作用。方法应用柱前在线衍生-高效液相色谱技术测定原料黑大豆(H)、发酵第6天(F6)、再闷6 d(Z6)、再闷15 d(Z15)样本水煎液中GABA含量;将昆明种小鼠随机分成对照组、模型组、盐酸氟西汀(阳性对照,0.01 g/kg)组、GABA(0.012 8 g/kg)组、H(1.52 g/kg)组、F6(1.52 g/kg)组、Z6(1.52 g/kg)组和Z15低、中、高剂量(0.76、1.52、3.04 g/kg)组,采用单笼饲养加慢性温和不可预知性应激(CUMS)制备小鼠抑郁模型,各组在造模同时开始ig给药,每日应激前1 h给药,连续28 d。检测各组小鼠体质量、糖水偏好、敞箱、悬尾、强迫游泳等行为学指标的变化。结果 H和F6样本水煎液未检出GABA,Z6、Z15样本的GABA质量分数分别为5.559、8.421 mg/g。与对照组比较,模型组小鼠的体质量、糖水偏好、跨格数和直立数均显著减少(P<0.01),悬尾及游泳不动时间显著增加(P<0.05、0.01),表明CUMS抑郁模型制备成功。与模型组比较,盐酸氟西汀组、GABA组、Z6组和Z15高剂量组糖水偏爱度、敞箱实验跨格数和直立数均显著增加(P<0.05、0.01),Z15中剂量组糖水偏爱度和敞箱实验直立数显著增加(P<0.05、0.01);盐酸氟西汀组、GABA组、Z6组及Z15高、中剂量组悬尾实验的不动时间均显著减少(P<0.05、0.01);各组小鼠强迫游泳实验的不动时间均显著缩短(P<0.05、0.01)。结论发现淡豆豉炮制后期出现高含量GABA;淡豆豉显著改善小鼠的快感缺失、行为绝望等抑郁症状,具有良好的抗抑郁作用并与GABA含量可能有关。
    5  基于LC-MS/MS的肾康注射液在正常和肾衰大鼠体内药动学差异研究
    李廷昱,史鹏,侍晓萍,孙鹏远
    2021, 44(4):695-702. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.003
    [摘要](64) [HTML](0) [PDF 1.62 M](144)
    摘要:
    目的研究肾康注射液在正常和慢性肾衰大鼠体内的药动学,为肾康注射液的临床安全合理用药提供科学参考。方法选择黄芪甲苷和大黄酸作为肾康注射液的药动学标记物,建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测其血药浓度,并进行专属性、精密度、准确度、回收率、基质效应、稳定性考察;采用连续21 d ig腺嘌呤(250 mg/kg)诱导大鼠慢性肾衰模型,观察并记录两组大鼠的体质量、肾质量、尿量;全自动生化仪检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平,观察肾脏外观并进行组织切片HE染色处理。正常和慢性肾衰大鼠静脉滴注肾康注射液(2 mL/kg),采用LC-MS/MS法测定大鼠血浆中黄芪甲苷和大黄酸的血药浓度。结果 LC-MS/MS法采用Hypersil BDS-C18(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱;流动相为乙腈-0.1%甲酸水(8:2);体积流量0.8 mL/min;柱温30℃;进样量为10 μL;电喷雾离子源(ESI),负离子扫描检测方式,动态多反应监测模式(MRM)。方法学验证结果表明,LC-MS/MS测定方法快速、灵敏、特异。ig腺嘌呤21 d后,与对照组比较,造模组肾脏肥大,颜色苍白,造模组组织切片的肾小体数量减少、肾小球囊腔增大、肾小管内有棕色的腺嘌呤沉积。与对照组比较,从造模10 d起慢性肾衰大鼠的体质量显著减轻(P<0.05);造模结束后,肾质量显著增加、24 h尿量显著增加、血清肌酐和尿素氮水平显著升高(P<0.05),慢性肾衰大鼠模型成功建立。大鼠药动学实验结果发现,与对照组比较,慢性肾衰大鼠体内黄芪甲苷的药时曲线下面积(AUC0-t)和最大血药浓度(Cmax)分别下降了28.6%和21.6%,黄芪甲苷和大黄酸的清除半衰期(t1/2z)分别缩短了23.5%和43.7%,均具有统计学差异(P<0.05)。结论慢性肾衰大鼠对肾康注射液的清除加快,药物作用时间缩短。
    6  阿立哌唑微粒的制备及其体外释药研究
    李聘,李红鑫,吴茜,孙常胜,吴婧楠,薛婉莹,郭杏梅,孙腾跃,蔡程科,王洪飞
    2021, 44(4):703-710. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.004
    [摘要](59) [HTML](0) [PDF 1.62 M](145)
    摘要:
    目的采用快速膜乳化-溶剂挥发法制备不含载体辅料的阿立哌唑微粒,并对其体外释药行为进行评价。方法采用快速膜乳化-溶剂挥发法制备阿立哌唑微粒,将主药于室温条件下超声溶解于有机溶剂中作为油相。将聚乙烯醇(PVA)于磁力搅拌且加热的条件下溶解于去离子水中,并趁热用0.45 μm的微孔滤膜真空抽滤,得续滤液,作为水相。油相与水相经磁力搅拌混合均匀后得初乳液,将初乳液倒入快速不锈钢膜乳化装置,氮气加压,过膜,收集乳液。将乳液与固化液混合后固化至无有机溶剂气味,离心洗涤,冷冻干燥即得到阿立哌唑微粒冻干粉。以微粒粒径、跨距及表观形态为指标,采用单因素考察法对有机溶剂、水相PVA浓度、阿立哌唑质量浓度、油水相体积比、固化液pH值、过膜次数、固化方式进行考察,并初步确定最优制备条件;采用直接释药法测定并比较阿立哌唑原料药与微粒在不同时间点的累积释放率,并对其释放行为进行数学模型拟合。结果经过单因素考察,确定阿立哌唑微粒的制备工艺条件为:有机溶剂二氯甲烷,水相PVA浓度3%,药物质量浓度7 mg/mL,油水相体积比1:1,固化液3% PVA溶液(pH 8.5),四级串联不锈钢膜乳化器过膜1次,机械搅拌固化。阿立哌唑微粒平均D10D50D90及跨距分别为2.03、4.38、8.09 μm、1.39;扫描电镜下呈现较为均匀的薄片状;差示扫描量热法显示其结晶程度降低;平均药物质量分数为99.27%。阿立哌唑微粒在48 h时累积释放率可达100.17%,体外释放符合Logistic方程,而原料药在48 h时仅释放47.17%,释放符合一级方程。结论快速膜乳化法可用于提高难溶性药物的溶出速度,具有广阔的应用前景。
    7  青年ICR小鼠自发性肺腺瘤的案例分析
    周飞,倪家敏,黄暨生
    2021, 44(4):711-714. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.005
    [摘要](47) [HTML](0) [PDF 1.34 M](150)
    摘要:
    目的完善ICR小鼠背景数据。方法取48只正常青年ICR小鼠,动物饲养1周后实施安乐死术并进行大体解剖观察,收集心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏等40多个脏器固定于10%中性缓冲福尔马林液中,完成石蜡切片制作后进行HE染色及组织病理学观察。结果所有小鼠大体解剖未见任何异常。所有镜下组织病理学改变均考虑为该系小鼠自发性病理改变。仅1例小鼠肺脏可见灶性增生性改变。低倍镜下可见肺实质中存在似岛屿样、细胞排列紧密的实体型嗜酸性组织团块,与周围组织界限清晰,组织团块对周围肺泡组织存在轻微的挤压,周围组织未见病理改变。高倍镜下可见团块中的细胞分化良好,胞核蓝染呈圆形、卵圆形、梭形或不规则形,核仁不明显,核分裂象少见;胞质丰富呈嗜酸性粉染,可见微小空泡;细胞之间界限模糊,细胞呈腺样排列。将该例小鼠的肺部病灶诊断为支气管-肺泡型肺腺瘤。结论这是首次在5~6周龄青年ICR小鼠中对肺腺瘤的报道,该例自发性肺腺瘤将ICR小鼠肺肿瘤的最早发生点定位到了5~6周龄。
    8  脐带血富血小板血浆促进糖尿病大鼠难愈合创口修复作用研究
    杜为,张莉,张凯悦,赵晶磊,李宗金,韩俊领
    2021, 44(4):715-720. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.006
    [摘要](48) [HTML](0) [PDF 1.78 M](160)
    摘要:
    目的探讨脐带血富血小板血浆(CB-PRP)对糖尿病性难愈合创口修复的促进作用。方法 ELISA试剂盒法检测CB-PRP和外周血PRP(PB-PRP)的血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)的含量;SD大鼠随机分为对照组、模型组、PB-PRP组和CB-PRP组,除对照组外,按65 mg/kg剂量1次性ip链脲佐菌素(STZ)溶液诱发糖尿病模型;所有大鼠均建立全层皮肤缺损创伤模型。测定创伤再上皮化速率;术后10 d,采集组织学标本,进行苏木精伊红(HE)染色、天狼星红染色和CD31免疫荧光染色。结果 CB-PRP中VEGF、PDGF-BB含量高于PB-PRP,其中VEGF差异显著(P<0.05)。术后10、14、21 d,PB-PRP和CB-PRP组创口再上皮化速率显著快于模型组(P<0.05),术后21 d时,CB-PRP组的再上皮化率(92.8%)显著快于PB-PRP组(84.6%)(P<0.05)。HE染色结果显示,与模型组比较,PB-PRP和CB-PRP组肉芽组织生长更为旺盛,可见胶原纤维存在较多,新生的毛细血管较多。天狼猩红染色结果显示,PB-PRP和CB-PRP组创面增生区胶原纤维丰富,以Ⅰ型胶原为主,其间见Ⅲ型胶原。CD31免疫荧光染色结果显示,与模型组比较,CB-PRP和PB-PRP组毛细血管数量显著增加(P<0.05);与PB-PRP组比较,CB-PRP组的毛细血管数量显著增加(P<0.05)。结论 CB-PRP具有促进糖尿病性难愈合皮肤创口修复的作用,有望成为组织工程治疗的新方法。
    9  3种咪唑类抗真菌乳膏剂微生物限度检查方法学研究
    李辉,杨晓莉,刘立科,马元斌,绳金房
    2021, 44(4):721-727. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.007
    [摘要](46) [HTML](0) [PDF 1.31 M](174)
    摘要:
    目的建立硝酸咪康唑、酮康唑、曲安奈德益康唑3种咪唑类抗真菌乳膏剂的微生物限度检查方法。方法采用含5%聚山梨酯80的pH 7.0无菌氯化钠蛋白胨缓冲液制备3种乳膏剂1:10供试液,并稀释至1:20和1:50,分别加入金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲霉接种无菌平皿中,按照《中国药典》2015年版四部1105考察平皿法及稀释-平皿法计数方法适用性;分别取3种乳膏剂加入无菌pH 7.0无菌氯化钠蛋白胨缓冲液和十四烷酸异丙酯两相系统中萃取,取萃取后的下层水相的上清液薄膜过滤处理后,分别加入5种试验菌,进行萃取-薄膜过滤法计数法适用性试验;分别取未经萃取-薄膜过滤处理和经过萃取-薄膜过滤的1:10供试液,接种至不同体积的胰酪大豆胨液体培养基中,按照《中国药典》2015年版四部1106进行控制菌检查适用性试验。结果通过平皿法或稀释处理,3种乳膏剂的3种细菌类试验菌回收率即符合要求;3种乳膏剂对白色念珠菌、黑曲霉均有较强的抑菌作用,无论是平皿法还是稀释处理后的平皿法,2种试验菌回收率均远小于0.5,不符合方法适用性要求。萃取-薄膜过滤法可有效去除3种咪唑类抗真菌乳膏剂对各试验菌的抑菌作用,3种乳膏剂的试验菌回收率均在0.5~2.0,符合计数方法适用性要求。经过萃取-薄膜过滤处理的供试液控制菌检出优于未经处理的供试液。结论采用萃取-薄膜过滤法可解决样品抑菌性的去除和滤膜堵塞的问题,适用于3种咪唑类抗真菌类乳膏剂的微生物限度检查。
    10  基于网络药理学方法分析落新妇苷干预骨关节炎的作用机制及实验验证
    宋伟,张育民,马涛,王军
    2021, 44(4):728-735. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.008
    [摘要](49) [HTML](0) [PDF 1.89 M](188)
    摘要:
    目的通过网络药理学预测落新妇苷治疗骨关节炎的潜在机制,并通过实验进行验证。方法从PubChem获得落新妇苷分子化学式C21H22O11,通过PharmMapper和Swiss Target数据库筛选出与落新妇苷相关的靶点;在GeneCards、TTD、Disease Gene Search Engine 3个数据库筛选出与骨关节炎疾病密切相关的靶点基因;将落新妇苷-靶点基因和骨关节炎-靶点基因的网络合并,筛选出共同作用靶点,导入String数据库,导入Cytoscape进行可视化分析;将靶点基因上传到DAVID(https://david.ncifcrf.gov/)进行基因功能和KEGG通路富集分析。建立白细胞介素(IL)-1β诱导的人软骨细胞模型,造模同时给予落新妇苷低、高质量浓度(12.5、25.0 μg/mL)干预,CCK8法检测药物干预1、2、3 d软骨细胞活性;Western blotting法和实时荧光定量RCR法检测药物干预24 h后肿瘤坏死因子(TNF)-α和G1/S-特异性周期蛋白-D1(CCND1)蛋白和mRNA表达。结果通过挖掘数据获得377个与落新妇苷相关的潜在靶点和2 758个骨关节炎的潜在基因;对网络进行对接,获得43个潜在靶基因,随后构建PPI网络;关键基因为TNF、癌基因同源物(HRAS)、肿瘤标志物热休克蛋白90α(HSP90AAS)、淀粉样蛋白前体蛋白(APP)和CCND1;关键通路为AGE/RAGE信号通路、肿瘤聚糖信号通路、MAPK信号通路、P13K-AKT信号通路、细胞增殖、凋亡等。与模型组比较,落新妇苷低、高质量浓度组人软骨细胞吸光度(A450 nm)值均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),TNF-α蛋白和mRNA表达均显著降低(P<0.05),CCND1蛋白和mRNA表达均显著升高(P<0.05)。结论落新妇苷可能通过直接作用于STAT1、STAT3、RAS等靶点,干预AGE/RAGE通路,从而调节TNF-α和CCND1的表达,进而促进软骨细胞的增殖和抑制炎症因子的产生。
    11  基于网络药理学和分子对接方法祛肺毒一号方治疗新型冠状病毒肺炎作用机制研究
    李伟霞,张书琦,贾文汇,牛璐,陈毓龙,唐进法
    2021, 44(4):736-744. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.009
    [摘要](54) [HTML](0) [PDF 2.33 M](113)
    摘要:
    目的采用网络药理学和分子对接技术探讨祛肺毒一号方治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的物质基础和潜在作用机制。方法检索祛肺毒一号方中各药味的归经,并构建药味-归经网络;在中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库检索并筛选祛肺毒一号方中各药味潜在活性成分,通过文献检索补充不满足上述条件但具有药理活性的成分;采用TCMSP和Swiss Target prediction数据库获取成分相关靶标,采用Genecards数据库获取COVID-19疾病靶标;运用DAVID数据库对成分和疾病共有靶标进行KEGG通路注释和GO功能富集分析;通过STRING数据库和Cytoscape3.5.1软件构建靶标蛋白互作PPI网络和成分-靶标-通路网络;采用SYBYL-X.v1.3进行分子对接验证。结果祛肺毒一号方中药味主要归经是肺经和胃经。预测和筛选得到260个成分和85个靶标,核心化合物有槲皮素、β-谷甾醇、咖啡酸、人参皂苷Rh4、甘草查尔酮A等18个,靶标主要涉及PTGS2、NOS2、MAPK14、PPARG、PTGS1等55个,PPI核心网络涉及GAPDH、TP53、MAPK3、EGFR、TNF、IL6等11个靶标。通过GO富集获得BP、MF和CC条目分别352、71和41条,获得121条(P<0.05) KEGG信号通路,核心通路有33条,主要涉及乙型肝炎、甲型流感、PI3K-Akt信号通路、丙型肝炎、HIF-1信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路、T细胞受体信号通路、VEGF信号通路等。驴食草酚和3'-甲氧基光甘草定与ACE2有较好的结合活性,刺果甘草查尔酮、驴食草酚和咖啡酸与3CLpro具有较好的结合活性。结论阐释了祛肺毒一号方治疗COVID-19的多靶标、多通路协同作用,为中医药治疗COVID-19提供一定的科学依据与参考。
    12  大蒜素联合顺铂对人宫颈癌细胞增殖的抑制作用
    李爱丽,赵飞,李爱静,张彤艳,于辉
    2021, 44(4):745-750. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.010
    [摘要](38) [HTML](0) [PDF 1.74 M](159)
    摘要:
    目的探讨大蒜素联合顺铂对人宫颈癌HeLa细胞增殖的抑制作用并探讨其机制。方法取对数生长期HeLa细胞,设对照组、大蒜素(50 μg/mL)组、顺铂(5 μg/mL)组、联合给药组(大蒜素50 μg/mL+顺铂5 μg/mL)。药物干预48 h后,通过MTT法检测细胞增殖抑制率,运用CompuSyn软件计算大蒜素与顺铂联合指数(CI),流式细胞术检测细胞周期分布和细胞凋亡水平,Western blotting法检测Cyclin D1、CDK2、P27、Cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与大蒜素组和顺铂组比较,联合给药组HeLa细胞增殖抑制率显著升高(P<0.05、0.01),CI为0.69(提示大蒜素与顺铂具有中度协同效应)。与对照组比较,大蒜素组和顺铂组G0/G1期细胞比例和细胞凋亡率显著升高(P<0.05、0.01),Cyclin D1、CDK2、Bcl-2表达显著下调且P27、Cleaved Caspase-3、Bax表达显著上调(P<0.05、0.01),Bax/Bcl-2比值显著升高(P<0.01)。与大蒜素组和顺铂组比较,联合给药组G0/G1期细胞比例和细胞凋亡率显著升高(P<0.05、0.01),Cyclin D1表达显著下调且P27、Cleaved Caspase-3、Bax表达显著上调(P<0.05、0.01),Bax/Bcl-2值显著升高(P<0.01)。结论大蒜素联合顺铂具有协同抑制人宫颈癌HeLa细胞增殖的作用,可能与调节细胞周期和凋亡相关蛋白表达,进而阻滞细胞周期进程并促进细胞凋亡有关。
    13  匹伐他汀钙片溶出度一致性评价研究
    张莉,高扬,李浩然,张志清
    2021, 44(4):751-755. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.011
    [摘要](53) [HTML](0) [PDF 1.38 M](241)
    摘要:
    目的建立匹伐他汀钙片溶出度测定方法,评价国内仿制药与原研药溶出曲线的相似性。方法建立高效液相色谱(HPLC)法测定匹伐他汀钙片含量,并进行专属性、回收率、精密度、重复性、稳定性等方法学考察。以原研药为参比制剂,采用桨法,转速50 r/min,测定仿制药与原研药在4种不同pH溶出介质(pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水)中的溶出度,绘制溶出曲线,采用相似因子(f2)法分析溶出曲线相似性。结果色谱条件为:色谱柱Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5 μm),醋酸盐缓冲液(冰醋酸500 μL、醋酸铵140.6 mg,加水至1 000 mL)-乙腈(15:85)为流动相,波长244 nm。方法学验证结果均符合检测要求。其中3家仿制药与原研药溶出行为基本一致,另外1家仿制药在水和pH 4.5醋酸盐缓冲液中均与原研药溶出曲线不相似。结论大部分厂家仿制药体外溶出与原研药一致。所建HPLC法适用于匹伐他汀钙片的浓度测定,可为今后匹伐他汀钙片溶出度一致性评价提供参考。
    14  总有机碳法检测丹参多酚酸生产设备的清洗残留
    陈雪艳,胡红艳,曹宁,高倩,胡靖,鞠爱春
    2021, 44(4):756-761. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.012
    [摘要](41) [HTML](0) [PDF 1.31 M](137)
    摘要:
    目的建立总有机碳(TOC)分析技术实现快速分析注射用丹参多酚酸主要原料丹参多酚酸的生产设备清洗残留。方法对TOC法的专属性、准确度、精密度(重复性与中间精密度)、线性、检测限、定量限与耐用性进行验证。将不同含碳浓度的丹参多酚酸样品溶液滴于不锈钢板上,擦拭取样,计算取样回收率。结合方法学研究数据评价TOC法用于丹参多酚酸生产设备清洗残留检测的效果。结果空白溶剂与空白棉签对测定丹参多酚酸生产设备清洗残留的干扰较小;准确度的平均回收率为103%,重复性与中间紧密度的RSD值均小于3%;丹参多酚酸理论含碳质量浓度在0~30 μg/mL线性关系良好(r=0.999 9),定量限为55 ng/mL,检测限为18 ng/mL。供试品溶液在冰箱2~10℃中储存的有效期为48 h,酸碱耐用性范围为5~9;平均取样回收率为100%。设备改造的清洁验证实验中,丹参多酚酸生产设备清洗残留的检测结果最大值为2.22 μg/mL,均低于验证标准。结论 TOC分析方法快速、准确、简便,可用于丹参多酚酸生产设备的残留检测,为设备清洗洁净程度的判断提供有力依据。
    15  环酯红霉素纳米晶的大鼠肺部喷雾给药药动学研究
    张路丹,卢鹏,皮佳鑫,闫宏丽,张瀛,谢佳蓉,刘志东
    2021, 44(4):762-766. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.013
    [摘要](86) [HTML](0) [PDF 1.42 M](131)
    摘要:
    目的研究环酯红霉素纳米晶肺部给药的药动学,考察其肺部给药特点。方法建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测环酯红霉素血药浓度,并进行专属性、精密度、准确度和稳定性、提取回收率考察;SD大鼠随机分为3组,分别以15 mg/kg iv环酯红霉素注射液、肺部喷雾给予环酯红霉素原料药和环酯红霉素纳米混悬液,于给药后0.033、0.083、0.167、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8 h眼眶取血,检测大鼠血浆中环酯红霉素的含量,评价纳米晶对环酯红霉素肺部给药药动学、生物利用度的影响。结果色谱柱为ACQUITY UPLC HSS T3 1.8 μm(100 mm×2.1 mm);流动相为5 mmol/L乙酸铵溶液(0.02%甲酸)-甲醇(0.02%甲酸)(85:15);体积流量0.3 mL/min;采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式多反应监测(MRM),建立的LC-MS/MS分析方法符合方法学要求。环酯红霉素以15 mg/kg iv给药后,达峰时间为0.03 h,Cmax为(2 148.22±448.5) ng/mL,AUC0-t为(660.21±96.47) h·μg/mL。环酯红霉素原料药肺部给药后,达峰时间为0.09 h,与iv给药相当,而Cmax(231.54±177.19) ng/mL和0-t 29.37±27.08) h·μg/mL较iv组显著降低(P<0.05),其绝对生物利用度仅为3.72%。纳米晶肺部给药后,达峰时间为0.14 h,与原料药iv给药相比显著延长(P<0.05);纳米晶肺部给药的Cmax为(1 958.34±1 209.41) ng/mL,AUC0-t为(773.11±473.49) h·μg/mL,均与iv给药相当,而显著高于原料药肺部给药(P<0.05);其绝对生物利用度为117.10%。结论大鼠肺部给药环酯红霉素纳米晶后可明显提高环酯红霉素的生物利用度,提示纳米晶用于肺部制剂的可行性。
    16  刺槐素通过调控LZTFL1表达抑制肺癌A549细胞的增殖、迁移和侵袭
    贾二玲,丁晓,綦航
    2021, 44(4):767-773. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.014
    [摘要](38) [HTML](0) [PDF 1.78 M](255)
    摘要:
    目的探讨刺槐素对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法用浓度分别为4、8、16 μmol/L的刺槐素处理A549细胞,作为低、中、高浓度组,不作任何处理的细胞作为对照组;将pcDNA、pcDNA-LZTFL1转染至A549细胞中,记为pcDNA组、pcDNA-LZTFL1组;将si-NC、si-LZTFL1转染至A549细胞中再用16 μmol/L的刺槐素处理,记为刺槐素+si-NC组、刺槐素+si-LZTFL1组。四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞增殖抑制率;Western blotting法检测LZTFL1、CyclinD1、p21、MMP-2、MMP-9蛋白表达;Transwell检测细胞迁移和侵袭;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LZTFL1 mRNA表达水平。结果与对照组比较,刺槐素低、中、高浓度处理的肺癌A549细胞中细胞增殖抑制率显著升高,细胞迁移、侵袭数显著降低,CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平显著降低,p21蛋白表达水平显著升高,LZTFL1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。过表达LZTFL1抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。干扰LZTFL1表达逆转了刺槐素对肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论刺槐素可能通过上调LZTFL1的表达抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。
    17  复方芩兰口服液治疗儿童急性上呼吸道感染(风热感冒证)多中心随机对照临床研究
    王东升,吴力群,张维,全惜春,王道坊,张则玮,和芳,李波,史光耀
    2021, 44(4):774-779. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.015
    [摘要](53) [HTML](0) [PDF 1.35 M](258)
    摘要:
    目的复方芩兰口服液治疗儿童急性上呼吸道感染(风热感冒证)的有效性及安全性评价。方法采用多中心、随机对照、剂量探索、临床研究的方法,将108例急性上呼吸道感染(风热感冒证)患儿随机分为3组,高剂量组患儿口服复方芩兰口服液,2支/次,3次/d。低剂量组患儿口服复方芩兰口服液,1支/次,3次/d;复方芩兰口服液模拟剂,1支/次,3次/d。对照组患儿口服复方芩兰口服液模拟剂,2支/次,3次/d。疗程均为3 d。观察3 d痊愈率及中医证候疗效。结果对照组、低剂量组、高剂量组的全分析数据集(FAS)3 d痊愈率分别为47.22%、80.56%和91.67%,低剂量组和高剂量组3 d痊愈率显著优于对照组(P<0.05)。在中医证候疗效方面,以痊愈、未痊愈分布分析结果显示:对照组和高剂量组的主症鼻塞、对照组和低剂量组的主症流浊涕和兼症口渴组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。以有效、显效、痊愈和无效分布情况分析中医证候疗效,3组间总有效率无统计学差异。研究中未发生严重不良事件。结论复方芩兰口服液治疗儿童急性上呼吸道感染(风热感冒证)疗效确切,安全性好,高剂量使用能明显改善鼻塞症状,低剂量使用在改善流浊涕、口渴症状方面显示出良好作用。
    18  益中生血片联合琥珀酸亚铁片治疗重度缺铁性贫血的临床研究
    陈哲,段琴青,牧莹,乔丽娟,张斌,高炳华,张灵,袁小飞
    2021, 44(4):780-784. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.016
    [摘要](47) [HTML](0) [PDF 1.28 M](162)
    摘要:
    目的探讨益中生血片联合琥珀酸亚铁片治疗重度缺铁性贫血的临床疗效。方法选择2019年1月-2020年1月于河北北方学院附属第一医院就诊的120例重度缺铁性贫血患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组60例。对照组患者餐后服用琥珀酸亚铁片,1片/次,3次/d。观察组在对照组基础上餐后服用益中生血片,2片/次,3次/d,4周为1个疗程,两组患者均治疗1个疗程。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的中医证候积分,外周血红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)、网织红细胞血红蛋白(Ret-He)含量,以及血清铁离子(Fe)和血清铁蛋白(SF)水平。结果治疗后,对照组和观察组的总有效率分别为83.33%、95.00%,两组总有效率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者中医证候积分均降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者RBC、Hb、MCV、MCH、MCHC、Ret-He水平均显著升高(P<0.05);且观察组外周血象水平明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者血清Fe、SF水平均升高(P<0.05),且观察组血清Fe、SF水平明显高于对照组(P<0.05)。结论益中生血片联合琥珀酸亚铁片对重度缺铁性贫血患者疗效较好,可有效改善患者外周血象,提高网织红细胞血红蛋白含量并改善铁代谢水平。
    19  枳术宽中胶囊联合莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫的疗效及其对胃肠激素的影响
    叶青,苏海周,黄亚莲
    2021, 44(4):785-788. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.017
    [摘要](38) [HTML](0) [PDF 1.36 M](146)
    摘要:
    目的探讨枳术宽中胶囊联合莫沙必利对2型糖尿病胃轻瘫患者的疗效及其对胃肠激素水平的影响。方法选取三亚市人民医院2019年4月-2020年5月收治的128例2型糖尿病胃轻瘫患者,按照治疗方法将患者分为对照组和观察组,每组64例。对照组患者餐前口服枸橼酸莫沙必利片,5 mg/次,3次/d。观察组在对照组基础上加用枳术宽中胶囊,3粒/次,3次/d。两组疗程均为4周。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的胃轻瘫症状指数(GCSI)、半胃排空时间,以及胃泌素(GAS)和胃动素(MOT)的水平变化。结果治疗后,观察组总有效率为90.6%,显著高于对照组的76.6%(P<0.05)。治疗后,两组GCSI评分和半胃排空时间均显著减低(P<0.05),且观察组GCSI评分和半胃排空时间显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组GAS和MOT水平均显著减低(P<0.05);观察组GAS和MOT显著低于对照组(P<0.05)。结论枳术宽中胶囊联合莫沙必利可以显著抑制糖尿病胃轻瘫患者GAS和MOT水平,增强胃动力,临床疗效显著,使用安全。
    20  乙肝舒康胶囊联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及其对免疫功能的影响
    郭香娟,王敏,张洪涛
    2021, 44(4):789-793. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.018
    [摘要](70) [HTML](0) [PDF 1.34 M](177)
    摘要:
    目的探讨乙肝舒康胶囊联合替诺福韦对慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者的疗效及其对免疫功能的影响。方法选取2017年1月-2019年5月邯郸市中心医院收治的105例CHB患者作为研究对象,依照治疗方式将患者分为对照组(52例)和观察组(53例)。对照组口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片,300 mg/次,1次/d;观察组在对照组治疗的基础上口服乙肝舒康胶囊,4粒/次,3次/d。两组均治疗6个月。观察两组患者的临床疗效、HBeAg转阴率和HBV-DNA转阴率,同时比较两组治疗前后的总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)、III型前胶原肽(PC-III)、Ⅳ型胶原(IV-C)水平及免疫功能指标。结果治疗后,观察组的临床总有效率为98.11%,显著高于对照组的80.77%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组的HBeAg、HBV-DNA转阴率均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清TBIL、ALT、AST、LN、HA、PC-III及IV-C水平均明显降低(P<0.05);且观察组治疗后血清TBIL、ALT、AST、LN、HA、PC-III及IV-C水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组CD3+、CD4+水平均明显高于治疗前,CD8+水平均低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后CD3+、CD4+、CD8+水平的改善优于对照组(P<0.05)。结论乙肝舒康胶囊联合替诺福韦治疗CHB的临床疗效显著,能够改善患者的肝功能,延缓肝纤维化,提高机体免疫功能。
    21  参芪降糖颗粒联合甲钴胺对糖尿病周围神经病变患者血清 Cys-C、IGF-1、C肽水平的影响
    孙建娟,燕华,曾秋蓉,令狐昌敏,吴光秀
    2021, 44(4):794-798. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.019
    [摘要](60) [HTML](0) [PDF 1.33 M](176)
    摘要:
    目的探究参芪降糖颗粒联合甲钴胺对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的疗效,及其对血清胱抑素C(Cys-C)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、C肽(C-P)水平的影响。方法选取2018年8月-2020年4月重庆市涪陵中心医院诊治的DPN患者90例为研究对象,按照治疗药物的不同分为中药组、西药组及联合组,每组各30例。中药组患者口服参芪降糖颗粒,3 g/次,3次/d;西药组口服甲钴胺片,500 μg/次,3次/d;联合组使用参芪降糖颗粒联合甲钴胺片治疗,方案同上。3组患者均连续治疗12个月。观察各组患者的临床疗效,同时比较各组治疗前后的神经传导速度及Cys-C、IGF-1、C-P水平。结果治疗后,治疗总有效率中药组<西药组<联合组,3组差异无统计学意义。治疗3、6、12个月后,3组患者正中神经、腓总神经的运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)均有不同程度的提高,并呈时间相关性(P<0.05),且中药组<西药组<联合组(P<0.05)。治疗后,3组患者Cys-C水平显著降低,IGF-1及C-P水平显著升高(P<0.05),并呈时间相关性;治疗3、6、12个月后,Cys-C水平中药组>西药组>联合组(P<0.05),IGF-1及C-P水平中药组<西药组<联合组(P<0.05)。结论参芪降糖颗粒联合甲钴胺治疗DPN的疗效显著,其可有效改善患者神经传导速度,且其作用机制可能与血清Cys-C水平的降低及神经营养因子水平的升高有关。
    22  心通口服液治疗冠心病心绞痛的疗效观察
    格日勒,安劲松
    2021, 44(4):799-802. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.020
    [摘要](35) [HTML](0) [PDF 1.27 M](110)
    摘要:
    目的观察心通口服液治疗冠心病心绞痛患者的临床疗效。方法选取2019年10月-2020年10月内蒙古自治区人民医院治疗的78例冠心病心绞痛患者为研究对象,根据治疗方案将患者分为对照组和观察组,各39例。对照组患者均给予冠心病心绞痛二级预防治疗,观察组在对照组基础上口服心通口服液,10 mL/次,3次/d。两组均治疗4周。比较两组患者的临床疗效、心绞痛的发作次数和持续时间及服用硝酸异山梨酯片的剂量。结果治疗后,观察组总有效率为89.7%,显著高于对照组的69.2%(P<0.05)。治疗后,两组心绞痛发作次数、每次发作持续时间、含服硝酸异山梨酯片剂量均显著降低(P<0.05);观察组心绞痛发作次数、每次发作持续时间、含服硝酸异山梨酯片剂量显著低于对照组(P<0.05)。结论心通口服液治疗冠心病心绞痛患者可提高治疗有效率,减少心绞痛发作次数、持续时间及硝酸异山梨酯含服剂量,效果优于单纯西药治疗,且相对安全,值得临床应用。
    23  普伐他汀联合比索洛尔治疗冠心病心力衰竭的疗效及其对血清 Gal-3、FSTL1水平的影响
    孙爽,钟聪敏,井磊
    2021, 44(4):803-808. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.021
    [摘要](46) [HTML](0) [PDF 1.34 M](230)
    摘要:
    目的研究普伐他汀联合比索洛尔治疗冠心病心力衰竭患者的疗效及其对血清半乳糖凝聚素3(Gal-3)与卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)水平的影响。方法选取2017年8月-2019年8月于保定市第一医院就诊的100例冠心病心力衰竭患者作为研究对象,根据治疗方法的差异将患者分为对照组和观察组,每组各50例。对照组口服富马酸比索洛尔片,初始剂量1.25 mg/d,1次/d,每周增加剂量1.25 mg,4周后增加剂量至7.5 mg/d,1次/d,维持治疗。观察组在对照组治疗的基础上口服普伐他汀钠片,1片/次,1次/d。持续治疗3个月。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的心功能指标、血液流变学指标和Gal-3、FSTL1水平。结果治疗后,观察组总有效率90.00%,明显高于对照组的76.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的左室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及心率均显著下降,左心射血分数(LVEF)及6 min步行试验显著升高(P<0.05);且观察组患者心功能改善情况优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者的全血高切黏度(HWBV)、全血低切黏度(LWBV)、血浆黏度(PV)值均较治疗前显著下降(P<0.05),且观察组下降更明显(P<0.05)。治疗后,两组血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脑钠肽(BNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、Gal-3水平均下降,FSTL1水平上升(P<0.05);且观察组细胞因子水平改善程度均优于对照组(P<0.05)。结论普伐他汀联合比索洛尔治疗冠心病心力衰竭疗效显著,可以通过更好的降低血清Gal-3水平和提高FSTL1水平,调节炎性因子改善心功能,安全性较好。
    24  丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合胺碘酮治疗室性早搏的疗效观察
    宋雨,王涛
    2021, 44(4):809-813. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.022
    [摘要](37) [HTML](0) [PDF 1.37 M](126)
    摘要:
    目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合胺碘酮治疗室性早搏的疗效。方法选取2018年7月-2020年3月阜阳市肿瘤医院收治的96例室性早搏患者作为研究对象,按照治疗方法将患者分为对照组和观察组,每组各48例。对照组患者口服盐酸胺碘酮片,0.2 g/次,3次/d。观察组在对照组的基础上静脉滴注丹参酮ⅡA磺酸钠注射液,80 mg/次,1次/d。两组均连续治疗2周。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的室性早搏次数、ST段下移时间、ST段压低距离、每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、阻力指数(RI)。结果治疗后,观察组临床总有效率93.75%,显著高于对照组的79.17%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的室性早搏次数、ST段下移时间、ST段压低距离均显著降低(P<0.05);观察组治疗后的室性早搏次数、ST段下移时间、ST段压低距离均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的SV、CO显著升高,RI显著降低(P<0.05);观察组治疗后的SV、CO高于对照组,RI低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合胺碘酮可提高室性早搏的疗效,改善患者血流动力学,改善心电图的水平,安全性较好,具有良好的临床研究价值。
    25  脑立清胶囊联合培哚普利吲达帕胺片治疗老年原发性高血压的疗效观察
    刘婧星,李娜,张玉保,李丽娜
    2021, 44(4):814-818. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.023
    [摘要](39) [HTML](0) [PDF 1.28 M](182)
    摘要:
    目的探讨脑立清胶囊联合培哚普利吲达帕胺片治疗老年原发性高血压的疗效观察。方法选取2018年4月-2020年4月在青岛市第九人民医院内科住院治疗的124例老年原发性高血压患者,根据治疗方法将124例老年原发性高血压患者分为对照组(62例)和观察组(62例)。对照组患者口服培哚普利吲达帕胺片,1片/次,1次/d。观察组患者在对照组的基础上给予口服脑立清胶囊,3粒/次,2次/d。两组连续服用7 d。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的临床症状缓解时间、血压水平以及血清白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、血管内皮素(ET-1)水平。结果治疗后,观察组临床总有效率为98.39%,显著高于对照组的85.48%(P<0.05)。治疗后,观察组患者的临床症状头痛、眩晕、胸闷、心悸缓解时间均短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平均显著降低,观察组患者SBP、DBP水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组IL-1、hs-CR、TNF-α、Hcy、ET-1水平均显著降低(P<0.05);且观察组患者血清因子水平均低于对照组(P<0.05)。结论脑立清胶囊与培哚普利吲达帕胺片联合治疗老年原发性高血压,临床效果较为显著,能够对患者的血压有明显改善,不良反应率低,安全可靠,值得在临床推广。
    26  银杏内酯注射液联合阿替普酶治疗急性脑梗死的临床疗效及其对血清抗氧化因子水平的影响
    王亚博,李萌萌,卢恒辉,张林林,李天天
    2021, 44(4):819-824. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.024
    [摘要](75) [HTML](0) [PDF 1.29 M](172)
    摘要:
    目的观察银杏内酯注射液联合阿替普酶治疗急性脑梗死的疗效及其对血清抗氧化因子水平的影响。方法选择2017年5月-2019年4月河南大学淮河医院收治的90例急性脑梗死患者作为研究对象,按随机数字表将患者分为对照组和观察组,每组各45例。对照组患者应用0.9 mg/kg注射用阿替普酶静脉溶栓治疗,先将阿替普酶溶于生理盐水配成1 mg/mL的溶液,然后在60 s内将10%的混合液静脉推注,再将余下的混合液在60 min内静脉滴注。观察组患者在对照组用药的基础上静脉滴注银杏内酯注射液,10 mL加入到250 mL生理盐水中,1次/d,连续用药14 d。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Rankin量表(mRS评分)、血清脂蛋白磷脂酶A2(LpPLA2)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)水平。结果治疗后,对照组和观察组总有效率分别为46.7%和68.9%,两组比较差异存在统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者NIHSS评分、mRS评分均显著降低(P<0.05);且观察组NIHSS评分、mRS评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者Lp-PLA2、NSE、GFAP水平均显著降低(P<0.05),且观察组Lp-PLA2、NSE、GFAP水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者的血清VEGF、ET-1、TNF-α水平均显著降低(P<0.05);且观察组血清VEGF、ET-1、TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。结论对急性脑梗死患者采用银杏内酯注射液联合阿替普酶治疗,不仅可以显著减轻患者的神经功能缺损,提高近期疗效,而且具有提高机体抗氧化抗炎能力的作用,值得临床上进一步研究应用。
    27  羚羊角颗粒联合奥卡西平治疗小儿癫痫的临床研究
    李国恒
    2021, 44(4):825-829. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.025
    [摘要](34) [HTML](0) [PDF 1.37 M](109)
    摘要:
    目的探讨羚羊角颗粒联合奥卡西平治疗儿童癫痫的疗效。方法选取2017年5月-2019年5月在潍坊市妇幼保健院儿科住院治疗的46例癫痫患儿为研究对象,根据随机数字法将患儿分为对照组(23例)和观察组(23例)。对照组患儿口服奥卡西平片30 mg/(kg·d),1次/d。观察组在对照组的基础上口服羚羊角颗粒,5 g/次,2次/d。两组均连续服用15 d。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的脑电图波段占比情况及血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、高迁移率蛋白1(HMGB1)水平。结果治疗后,对照组总有效率为69.57%,显著低于观察组的95.66%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组癫痫发作频率和持续时间均显著降低(P<0.05);治疗后,观察组发作频率和持续时间显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者脑电图波段δ波、θ波百分比显著降低,而α波、β波百分比显著升高(P<0.05);观察组患者脑电图波段δ波、θ波百分比低于对照组,α波、β波百分比高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组IL-6、TNF-α、MMP-9、HMGB1水平均显著降低(P<0.05);且观察组患者的IL-6、TNF-α、MMP-9、HMGB1水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗期间,观察组患者的不良反应总发生率8.69%,低于对照组的34.78%(P<0.05)。结论羚羊角颗粒与奥卡西平联合治疗癫痫患儿临床的效果显著,可明显控制癫痫发作,减少脑电图中痫性放电,患儿智力水平和生活质量得到提高,在临床上值得推广。
    28  通心络胶囊联合西医常规治疗不稳定型心绞痛疗效与安全性的Meta分析
    杨继,张垚,张运娇,高丹,陈善夫,庞建中,赵英强
    2021, 44(4):830-847. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.026
    [摘要](52) [HTML](0) [PDF 1.69 M](978)
    摘要:
    目的系统评价通心络胶囊联合西医常规治疗不稳定型心绞痛的有效性及安全性,为临床研究提供循证依据。方法以中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普中文期刊全文数据库(VIP)、中国临床试验注册中心网站(Chinese Clinical Trial Registry)、中国生物医学文献数据库(CBM)、荷兰医学文摘数据库(Embase)、循证医学图书馆(The Cochrane library)、美国生物医学期刊文献数据库(PubMed)为主要检索来源,检索时间为建库始至2020年7月31日。采用偏倚风险评估工具评价纳入研究的方法学质量。采用RevMan 5.3软件对结局指标进行Meta分析。结果最终共纳入30个随机对照试验(RCTs),共计2 295例不稳定型心绞痛患者,其中观察组1 188例,对照组1 107例。Meta分析结果显示,试验组比对照组可显著降低心血管事件发生率[RR=0.28,95% CI=(0.18,0.45),P<0.000 01]、提高心绞痛疗效[OR=2.46,95% CI=(1.96,3.10),P<0.000 01],减少心绞痛发作次数[SMD=-1.00,95% CI=(-1.58,-0.42),P=0.000 7]、心绞痛持续时间[SMD=-2.25,95% CI=(-3.31,-1.19),P<0.000 1]及硝酸甘油用量[SMD=-1.47,95% CI=(-2.14,-0.79),P<0.000 1],提高心电图疗效[OR=2.25,95% CI=(1.64,3.09),P<0.000 01],降低超敏C反应蛋白水平[SMD=-2.78,95% CI=(-3.95,-1.62),P<0.000 01];在不良反应发生率方面,两组比较差异无统计学意义[RR=0.87,95% CI=(0.48,1.55),P=0.63]。结论在西医常规治疗基础上加用通心络胶囊对不稳定型心绞痛的疗效确切,能显著降低心血管事件发生率、提高心绞痛疗效,减少心绞痛发作次数、心绞痛持续时间及硝酸甘油用量,提高心电图疗效,降低超敏C反应蛋白水平,且无明显不良反应。但研究的质量较低,尚需更多设计严谨的多中心随机对照试验以增加证据强度。
    29  胰岛素对不同孕周妊娠期糖尿病患者血糖控制及妊娠结局影响的 Meta分析
    丁丽君,朱梅,姜文茜,肖晓林
    2021, 44(4):848-855. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.027
    [摘要](57) [HTML](0) [PDF 1.30 M](501)
    摘要:
    目的系统评价胰岛素对不同孕周妊娠期糖尿病患者血糖控制及妊娠结局,为临床治疗提供循证医学依据。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)和万方数据库,收集观察组(孕周≤ 32周)对比对照组(孕周>32周)的妊娠期糖尿病患者使用胰岛素的病例对照研究,检索时间均为建库至2020年10月,筛选文献、提取数据和质量评价后,用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共纳入15项研究,1 637例妊娠期糖尿病患者。Meta分析结果显示,观察组分娩时空腹血糖(SMD=-0.37,95% CI=-0.47~-0.27)、产后2 h血糖(SMD=-0.42,95% CI=-0.52~-0.32)均显著小于对照组(P<0.01);暴露组早产(OR=0.35,95% CI=0.25~0.48)、剖宫产(OR=0.57,95% CI=0.46~0.71)、妊娠期高血压(OR=0.40,95% CI=0.30~0.54)、羊水过多(OR=0.35,95% CI=0.23~0.52)、产后出血(OR=0.41,95% CI=0.26~0.64)和产后感染(OR=0.22,95% CI=0.12~0.38)均显著小于对照组(P<0.01);观察组巨大儿(OR=0.41,95% CI=0.31~0.55)、新生儿窒息(OR=0.23,95% CI=0.15~0.35)、新生儿低血糖(OR=0.24,95% CI=0.15~0.37)、高胆红素血症(OR=0.29,95% CI=0.18~0.47)和新生儿低体质量(OR=0.31,95% CI=0.20~0.49)均显著小于对照组(P<0.01)。结论对于GDM患者孕早期(孕周≤ 32周)开始使用胰岛素更能有效控制产妇血糖水平,降低母儿围产期不良结果发生率。
    30  经典名方及中成药治疗慢性咽炎疗效与安全性的网状Meta分析
    范梦月,张新雨,赵潇,黄娜娜,孙蓉
    2021, 44(4):856-868. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.028
    [摘要](67) [HTML](0) [PDF 1.73 M](925)
    摘要:
    目的运用网状Meta分析的方法评价经典名方及中成药治疗慢性咽炎的疗效与安全性。方法检索中国知网、维普、万方、PubMed、Web of Science数据库中从建库至2020年10月份的中成药及经典名方治疗慢性咽炎的临床随机平行对照试验(RCT)。根据纳入标准筛选并提取相关数据,运用Review Manger 5.3软件进行纳入研究筛选流程图的制作以及质量评价,运用Stata14.0软件进行网状Meta分析。结果最终纳入27项RCT研究,涉及7个经典名方,9个中成药,共3 924个病例。网状Meta分析结果显示:临床总有效率方面,麦门冬汤>新癀片>十味龙胆花颗粒>补中益气汤>金莲清热泡腾片>黄连阿胶汤>金嗓利咽丸>口炎清颗粒>半夏散及汤>养阴清肺汤>清开灵滴丸>会厌逐瘀汤>一清胶囊>双黄连>猪肤汤>蓝芩口服液;咽痛、咽养改善情况方面,口炎清颗粒>会厌逐瘀汤;干咳改善情况方面,会厌逐瘀汤>口炎清颗粒;不良反应发生率方面,清开灵滴丸>蓝芩口服液>金莲清热泡腾片;复发率方面,猪肤汤>会厌逐瘀汤>双黄连>清开灵滴丸。结论经典名方及中成药治疗慢性咽炎疗效显著,不良反应发生率及复发率低,可明显改善慢性咽炎患者咽痛、咽痒、干咳等症状,其中麦门冬汤在慢性咽炎的治疗上有巨大的潜力。
    31  基于脂质载体的mRNA疫苗递送系统研究进展
    尚红涛,冯旭晨,许蓬娟,王阳,付慧,李英鹏
    2021, 44(4):869-875. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.029
    [摘要](196) [HTML](0) [PDF 1.41 M](453)
    摘要:
    转录信使RNA(mRNA)具有安全有效的蛋白质表达谱,在遗传病新疗法、表达功能性蛋白和抗体、疫苗或基因编辑的开发上具有良好的应用前景。随着病原生物学与免疫学的发展,mRNA疫苗凭借其高效性与稳定性而愈发被重视。目前,有效的体内递送手段是mRNA疫苗所面临的较大挑战,脂质载体的mRNA疫苗递送系统具有靶向性强、包封率高、细胞亲和性好的特点,部分脂质载体能够使mRNA疫苗在体内以非侵入性的方式进行靶向递送。从mRNA疫苗递送的主要难点、脂质载体在mRNA疫苗递送中的研究现状以及针对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的mRNA脂质载体疫苗开发进展,共3个方面总结了目前基于脂质载体的mRNA疫苗递送系统研究进展,并对未来的基因疫苗递送系统研究方向进行展望。
    32  基于质谱的DNA加合物组技术在药学领域应用的研究进展
    闫明,叶倩,王雪,文海若
    2021, 44(4):876-884. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.030
    [摘要](33) [HTML](0) [PDF 1.36 M](145)
    摘要:
    DNA加合物是评价DNA损伤最直接的分子证据,随之产生一个专门研究DNA修饰识别和DNA加合物定量的新领域——DNA加合物组学。其中质谱(MS)分析法是常用的DNA加合物组学技术,并且随着质谱分析仪的灵敏度和扫描速度的提高,使得利用DNA加合物组学技术来筛查人类基因组中DNA损伤成为可能。其中,基于质谱技术对马兜铃、巴豆醛等致癌物生成的DNA加合物的种类的检测应用十分广泛。主要就基于质谱的加合物组学检测技术及其在致癌物检测中的应用进行概述。
    33  逍遥散类制剂质量评价方法的研究进展
    徐少华,宫文霞,秦雪梅
    2021, 44(4):885-893. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.031
    [摘要](46) [HTML](0) [PDF 1.29 M](167)
    摘要:
    逍遥散出自《太平惠民和剂局方》,具有广泛的临床应用,已有多种成方制剂上市,主要包括逍遥丸、逍遥片、逍遥颗粒以及逍遥胶囊等。目前对逍遥散类制剂主要采用高效液相色谱法、薄层色谱法、反相色谱法对其进行质量控制,但这些方法的测定指标单一、药效关联性不强,不能准确反映逍遥散复方的物质基础、疗效及作用机制。将药效学、药动学、中药分析学、光谱学等多学科交叉融合,提出了从质量标志物、一测多评法、谱效整合指纹谱及过程分析技术等方面着手实现逍遥散复方制剂质量控制的研究策略,有助于阐释该类复方制剂的内在质量及其作用机制。
    34  催产素镇痛和抗焦虑药理作用及其机制的研究进展
    刘蕊,叶冰璐,昝桂影,刘志强
    2021, 44(4):894-899. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.032
    [摘要](66) [HTML](0) [PDF 1.23 M](120)
    摘要:
    催产素是由下丘脑合成的一种神经肽,在分娩时促进子宫平滑肌的收缩,但其在社交行为、焦虑、情绪、疼痛调节等方面也起重要作用。催产素通过外周和中枢多种药理机制参与镇痛和抗焦虑的作用已得到广泛研究。综述了近年来催产素与疼痛和焦虑相关的基础和临床研究进展,总结相关作用机制,并进一步探讨了催产素参与的镇痛和抗焦虑间的联系,有助于深入了解其多重作用机制,为这些疾病的治疗及新药研发提供依据。
    35  氧化苦参碱抗心律失常作用及其机制的研究进展
    张明发,沈雅琴
    2021, 44(4):900-908. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.033
    [摘要](36) [HTML](0) [PDF 1.31 M](227)
    摘要:
    氧化苦参碱对心脏具有正性肌力和负性频率作用,对心肌自律性:在低浓度时降低、高浓度时提高自律性。氧化苦参碱能显著降低变为慢反应细胞的心室肌的自律性。其正性肌力作用的机制系促进外钙内流,从而促进心肌细胞内的肌浆网钙大量释放所致。而负性自律性和负性频率产生的机制与阻滞钠离子通道有关。因此氧化苦参碱能防治心力衰竭、心肌缺血和各种化学品引起的心律失常。

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