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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2021年第44卷第3期文章目次
2021, 44(3):461-467.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.001
摘要:
美国食品药品管理局（FDA）的“供企业用药-械和生物制品-器械组合产品的桥接指导原则（草案）”详细描述了药-械组合产品注册申请人，利用另外的开发方案产生的信息，作为拟开发产品的注册资料（即桥接），替代试验研究资料的方法，支持拟申报产品的批准；推荐渐进式5步骤法，确定桥接策略和信息需求并列举了3个示例予以解读。详细介绍该指导原则的内容，期望为中国药-械组合产品研发和监管开辟新思路，建议在合适的条件下可考虑利用“桥接”方法减少试验研究，加速研究进程，缩短研究周期，节省研究经费，促进药-械组合产品的开发。
美国食品药品管理局（FDA）的“供企业用药-械和生物制品-器械组合产品的桥接指导原则（草案）”详细描述了药-械组合产品注册申请人，利用另外的开发方案产生的信息，作为拟开发产品的注册资料（即桥接），替代试验研究资料的方法，支持拟申报产品的批准；推荐渐进式5步骤法，确定桥接策略和信息需求并列举了3个示例予以解读。详细介绍该指导原则的内容，期望为中国药-械组合产品研发和监管开辟新思路，建议在合适的条件下可考虑利用“桥接”方法减少试验研究，加速研究进程，缩短研究周期，节省研究经费，促进药-械组合产品的开发。
2021, 44(3):468-477.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.002
摘要:
目的 研究岩黄连总碱对高糖高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）小鼠的治疗作用。方法 随机取C57BL/6小鼠7只设置为对照组，喂以正常饲料；造模小鼠给予高脂饮食和高糖饮水（含20%果糖水），连续喂养10周；将造模小鼠按体质量随机分为模型组、盐酸二甲双胍（阳性药，200 mg/kg）组和岩黄连总碱低、高剂量（25、100 mg/kg）组，继续饲以高脂高糖饮食，连续ig给药5周。记录小鼠体质量，取肝脏并拍照，测定小鼠肝脏质量，计算肝脏指数；应用血糖仪测定小鼠空腹血糖（FBG）及口服糖耐量（OGTT）；试剂盒法测定血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及游离脂肪酸（NEFA）的水平；取肝组织进行HE染色、油红O染色和Masson染色；Western blotting检测肝组织中AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）、p-AMPK、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、p-PI3K、蛋白激酶B （Akt）、p-Akt蛋白表达情况。结果 与对照组比较，模型组小鼠体质量、肝脏指数显著升高；给药后小鼠体质量及肝脏指数显著下降（P<0.05、0.01）。与模型组比较，岩黄连总碱显著降低小鼠的FBG及OGTT水平（P<0.01）；显著降低血清TC、TG、LDL-C及NEFA水平（P<0.01）；显著改善小鼠肝组织脂肪变及纤维化；显著上调MAFLD小鼠肝组织p-AMPK、p-PI3K、p-Akt蛋白水平（P<0.01）。结论 岩黄连总碱对MAFLD发挥显著治疗作用，其作用机制可能与通过激活AMPK/PI3K/Akt信号通路，减轻肝脏脂质沉积有关。
目的 研究岩黄连总碱对高糖高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）小鼠的治疗作用。方法 随机取C57BL/6小鼠7只设置为对照组，喂以正常饲料；造模小鼠给予高脂饮食和高糖饮水（含20%果糖水），连续喂养10周；将造模小鼠按体质量随机分为模型组、盐酸二甲双胍（阳性药，200 mg/kg）组和岩黄连总碱低、高剂量（25、100 mg/kg）组，继续饲以高脂高糖饮食，连续ig给药5周。记录小鼠体质量，取肝脏并拍照，测定小鼠肝脏质量，计算肝脏指数；应用血糖仪测定小鼠空腹血糖（FBG）及口服糖耐量（OGTT）；试剂盒法测定血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及游离脂肪酸（NEFA）的水平；取肝组织进行HE染色、油红O染色和Masson染色；Western blotting检测肝组织中AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）、p-AMPK、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、p-PI3K、蛋白激酶B （Akt）、p-Akt蛋白表达情况。结果 与对照组比较，模型组小鼠体质量、肝脏指数显著升高；给药后小鼠体质量及肝脏指数显著下降（P<0.05、0.01）。与模型组比较，岩黄连总碱显著降低小鼠的FBG及OGTT水平（P<0.01）；显著降低血清TC、TG、LDL-C及NEFA水平（P<0.01）；显著改善小鼠肝组织脂肪变及纤维化；显著上调MAFLD小鼠肝组织p-AMPK、p-PI3K、p-Akt蛋白水平（P<0.01）。结论 岩黄连总碱对MAFLD发挥显著治疗作用，其作用机制可能与通过激活AMPK/PI3K/Akt信号通路，减轻肝脏脂质沉积有关。
2021, 44(3):478-486.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.003
摘要:
目的 研究葡萄籽提取物（GSPE）与柳氮磺吡啶（SASP）联合用药治疗葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎的效果及作用机制。方法 将SPF级C57小鼠随机分为对照组、模型组、GSPE （250 mg/kg）组、SASP （250 mg/kg）组、联合用药（SASP 250 mg/kg+SASP 250 mg/kg）组，对照组给予正常饮用水，其他组均自由饮用3% DSS水溶液，连续饮用7 d，诱发小鼠溃疡性结肠炎模型；造模第1天同步开始ig给药，每天记录小鼠体质量、便血、便型等症状变化；7 d后断头取血，收集结肠和脾脏，记录结肠长度、脾脏质量变化情况。HE染色评估小鼠结肠黏膜组织病理变化，ELISA法检测血清和结肠组织中炎症因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和NO的表达变化以及丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）细胞因子的含量变化，免疫组化分析结肠组织上皮细胞中NF-κB-p65、Nrf2、HO-1和Keap-1含量的变化。应用金氏Q值法分析联合用药的作用效果。结果 与模型组比较，各给药组的小鼠体质量下降幅度显著降低（P<0.01），小鼠腹泻、便血症状改善明显，其中联合用药组小鼠体质量较单独给药组下降更缓，小鼠腹泻、便血程度改善更明显（P<0.05）。各给药组小鼠血清及结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、MDA含量较模型组显著降低，SOD含量则显著升高（P<0.01）；病理组织切片分析发现，各给药组小鼠结肠黏膜病理损伤较模型组显著减轻，其中联合用药组小鼠结肠黏膜病理损伤较单独给药组降低更为显著（P<0.05）。免疫组化分析结果也显示，各给药组小鼠的NF-κB-p65、Keap-1蛋白表达与模型组比较显著下调（P<0.01），Nrf2、HO-1蛋白表达显著上调（P<0.01）。联合给药组与单独给药组比较，NF-κB-p65、Keap-1蛋白表达显著降低（P<0.05），Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高（P<0.05）。金氏Q值法评价两药合用后对IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、MDA、NF-κB-p65、Keap-1的作用效果均大于1.15，说明GSPE与SASP具有协同作用。结论 GSPE与SASP联合用药治疗实验性溃疡性结肠炎效果优于单独给药，联合用药增强GSPE和SASP的抗氧化和抗炎作用，GSPE与SASP配伍治疗溃疡性结肠炎可进一步发挥协同增效的作用。
目的 研究葡萄籽提取物（GSPE）与柳氮磺吡啶（SASP）联合用药治疗葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎的效果及作用机制。方法 将SPF级C57小鼠随机分为对照组、模型组、GSPE （250 mg/kg）组、SASP （250 mg/kg）组、联合用药（SASP 250 mg/kg+SASP 250 mg/kg）组，对照组给予正常饮用水，其他组均自由饮用3% DSS水溶液，连续饮用7 d，诱发小鼠溃疡性结肠炎模型；造模第1天同步开始ig给药，每天记录小鼠体质量、便血、便型等症状变化；7 d后断头取血，收集结肠和脾脏，记录结肠长度、脾脏质量变化情况。HE染色评估小鼠结肠黏膜组织病理变化，ELISA法检测血清和结肠组织中炎症因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和NO的表达变化以及丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）细胞因子的含量变化，免疫组化分析结肠组织上皮细胞中NF-κB-p65、Nrf2、HO-1和Keap-1含量的变化。应用金氏Q值法分析联合用药的作用效果。结果 与模型组比较，各给药组的小鼠体质量下降幅度显著降低（P<0.01），小鼠腹泻、便血症状改善明显，其中联合用药组小鼠体质量较单独给药组下降更缓，小鼠腹泻、便血程度改善更明显（P<0.05）。各给药组小鼠血清及结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、MDA含量较模型组显著降低，SOD含量则显著升高（P<0.01）；病理组织切片分析发现，各给药组小鼠结肠黏膜病理损伤较模型组显著减轻，其中联合用药组小鼠结肠黏膜病理损伤较单独给药组降低更为显著（P<0.05）。免疫组化分析结果也显示，各给药组小鼠的NF-κB-p65、Keap-1蛋白表达与模型组比较显著下调（P<0.01），Nrf2、HO-1蛋白表达显著上调（P<0.01）。联合给药组与单独给药组比较，NF-κB-p65、Keap-1蛋白表达显著降低（P<0.05），Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高（P<0.05）。金氏Q值法评价两药合用后对IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、MDA、NF-κB-p65、Keap-1的作用效果均大于1.15，说明GSPE与SASP具有协同作用。结论 GSPE与SASP联合用药治疗实验性溃疡性结肠炎效果优于单独给药，联合用药增强GSPE和SASP的抗氧化和抗炎作用，GSPE与SASP配伍治疗溃疡性结肠炎可进一步发挥协同增效的作用。
2021, 44(3):487-491.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.004
摘要:
目的 建立SD大鼠代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MAFLD）模型，观察大鼠病理变化。方法 用高糖高脂饲料饲喂雄性SD大鼠20周，检测模型组大鼠血清和肝匀浆相关生化指标的水平、肝脏脏器质量和系数、肝脏组织病理学变化。结果 模型组大鼠饲喂高糖高脂饲料20周后，与对照组比较，血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及肝脏TC和三酰甘油（TG）的水平均显著升高（P<0.01），血清TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）的水平均显著降低（P<0.01），肝脏质量及系数显著性增加（P<0.01）。肝组织的病理改变为严重肝细胞脂肪变性及多灶性肉芽肿性炎。结论 高糖高脂饲料饲喂成功建立了合适的MAFLD动物模型，肝脏病理改变可见广泛的脂肪变性和大量的肉芽肿性炎症，未见纤维化。
目的 建立SD大鼠代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MAFLD）模型，观察大鼠病理变化。方法 用高糖高脂饲料饲喂雄性SD大鼠20周，检测模型组大鼠血清和肝匀浆相关生化指标的水平、肝脏脏器质量和系数、肝脏组织病理学变化。结果 模型组大鼠饲喂高糖高脂饲料20周后，与对照组比较，血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及肝脏TC和三酰甘油（TG）的水平均显著升高（P<0.01），血清TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）的水平均显著降低（P<0.01），肝脏质量及系数显著性增加（P<0.01）。肝组织的病理改变为严重肝细胞脂肪变性及多灶性肉芽肿性炎。结论 高糖高脂饲料饲喂成功建立了合适的MAFLD动物模型，肝脏病理改变可见广泛的脂肪变性和大量的肉芽肿性炎症，未见纤维化。
2021, 44(3):492-497.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.005
摘要:
目的 研究牙痛停滴丸对大鼠口腔溃疡的治疗效果，并设计小鼠耳肿胀实验验证其抗炎作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、牙痛停滴丸组（86.4 mg/kg，4倍临床等效剂量）、甲硝唑组（16.2 mg/kg，临床等效剂量，阳性药），每组10只。除对照组外，以80%冰醋酸溶液灼烧颊侧口腔黏膜的方法建立口腔溃疡模型，造模24 h开始给药，连续ig给药10 d，模型组和对照组给予等量蒸馏水。观察溃疡大体形态；于造模1 d和给药4、10 d，利用游标卡尺测量大鼠口腔溃疡的直径大小，进行口腔溃疡评分；于给药第4天，取每组2只大鼠溃疡处口腔黏膜做病理组织学观察。ICR小鼠随机分为模型组、阿司匹林（195 mg/kg，临床等效剂量，阳性药）组、牙痛停滴丸（124.8 mg/kg，4倍临床等效剂量）组，每天给药1次，连续ig 3 d。于末次给药1 h后，以二甲苯致小鼠耳肿胀为炎症模型，考察小鼠耳片的肿胀度。结果 大体观察显示，给药10 d，模型组溃疡表面仍存在假膜，牙痛停滴丸组基本愈合，甲硝唑组溃疡面积减小并伴有假膜；与模型组比较，给药4、10 d时，牙痛停滴丸和甲硝唑组溃疡直径显著减小（P<0.05），口腔溃疡评分显著降低（P<0.05）；HE染色显示，牙痛停滴丸组假膜较模型组小，且鳞状上皮细胞坏死程度较低。与模型组比较，牙痛停滴丸及阿司匹林组的小鼠耳片肿胀度均显著降低（P<0.05、0.01）。结论 牙痛停滴丸可以治疗炎症、促进口腔溃疡的愈合，缓解溃疡表面的红肿情况，对口腔溃疡有一定的治疗作用。
目的 研究牙痛停滴丸对大鼠口腔溃疡的治疗效果，并设计小鼠耳肿胀实验验证其抗炎作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、牙痛停滴丸组（86.4 mg/kg，4倍临床等效剂量）、甲硝唑组（16.2 mg/kg，临床等效剂量，阳性药），每组10只。除对照组外，以80%冰醋酸溶液灼烧颊侧口腔黏膜的方法建立口腔溃疡模型，造模24 h开始给药，连续ig给药10 d，模型组和对照组给予等量蒸馏水。观察溃疡大体形态；于造模1 d和给药4、10 d，利用游标卡尺测量大鼠口腔溃疡的直径大小，进行口腔溃疡评分；于给药第4天，取每组2只大鼠溃疡处口腔黏膜做病理组织学观察。ICR小鼠随机分为模型组、阿司匹林（195 mg/kg，临床等效剂量，阳性药）组、牙痛停滴丸（124.8 mg/kg，4倍临床等效剂量）组，每天给药1次，连续ig 3 d。于末次给药1 h后，以二甲苯致小鼠耳肿胀为炎症模型，考察小鼠耳片的肿胀度。结果 大体观察显示，给药10 d，模型组溃疡表面仍存在假膜，牙痛停滴丸组基本愈合，甲硝唑组溃疡面积减小并伴有假膜；与模型组比较，给药4、10 d时，牙痛停滴丸和甲硝唑组溃疡直径显著减小（P<0.05），口腔溃疡评分显著降低（P<0.05）；HE染色显示，牙痛停滴丸组假膜较模型组小，且鳞状上皮细胞坏死程度较低。与模型组比较，牙痛停滴丸及阿司匹林组的小鼠耳片肿胀度均显著降低（P<0.05、0.01）。结论 牙痛停滴丸可以治疗炎症、促进口腔溃疡的愈合，缓解溃疡表面的红肿情况，对口腔溃疡有一定的治疗作用。
2021, 44(3):498-503.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.006
摘要:
目的 探讨白芍总苷（total glucosides of paeony，TGP）对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡的影响及其机制。方法 取120只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、二甲双胍（Met，200 mg/kg）组和TGP低、中、高剂量（50、100、200 mg/kg）组，每组20只；采用一次性ip链脲佐菌素（65 mg/kg）制备糖尿病大鼠模型；造模后连续8周每天1次ig给药，对照组和模型组同步ig给予生理盐水。通过血糖仪检测空腹血糖水平；生化分析法检测血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）含量和心肌组织丙二醛（MDA）含量、抗氧化酶——超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性；通过HE染色、TUNEL染色观察心肌病理学改变和细胞凋亡；Western blotting法检测心肌组织GRP78、CHOP、Cleved Caspase-12蛋白表达。结果 与模型组比较，Met组和TGP中、高剂量组大鼠空腹血糖水平显著降低，血清LDH、CK-MB、ALT水平和心肌组织MDA含量显著降低，心肌组织SOD、GSH-Px活性显著升高，心肌组织病理损伤和细胞凋亡状况明显改善、凋亡指数（AI）显著降低，心肌组织GRP78、CHOP、Cleved Caspase-12蛋白表达显著下调，差异有统计学意义（P<0.05、0.01）。结论 TGP对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡具有抑制作用，其机制可能与提高抗氧化酶活性和抑制内质网应激凋亡通路有关。
目的 探讨白芍总苷（total glucosides of paeony，TGP）对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡的影响及其机制。方法 取120只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、二甲双胍（Met，200 mg/kg）组和TGP低、中、高剂量（50、100、200 mg/kg）组，每组20只；采用一次性ip链脲佐菌素（65 mg/kg）制备糖尿病大鼠模型；造模后连续8周每天1次ig给药，对照组和模型组同步ig给予生理盐水。通过血糖仪检测空腹血糖水平；生化分析法检测血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）含量和心肌组织丙二醛（MDA）含量、抗氧化酶——超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性；通过HE染色、TUNEL染色观察心肌病理学改变和细胞凋亡；Western blotting法检测心肌组织GRP78、CHOP、Cleved Caspase-12蛋白表达。结果 与模型组比较，Met组和TGP中、高剂量组大鼠空腹血糖水平显著降低，血清LDH、CK-MB、ALT水平和心肌组织MDA含量显著降低，心肌组织SOD、GSH-Px活性显著升高，心肌组织病理损伤和细胞凋亡状况明显改善、凋亡指数（AI）显著降低，心肌组织GRP78、CHOP、Cleved Caspase-12蛋白表达显著下调，差异有统计学意义（P<0.05、0.01）。结论 TGP对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡具有抑制作用，其机制可能与提高抗氧化酶活性和抑制内质网应激凋亡通路有关。
2021, 44(3):504-511.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.007
摘要:
目的 建立白及Bletilla striata（Thunb.） Reichb.f.药材UPLC指纹图谱，分析云南、贵州产白及药材大小与化学成分间的关联关系，为两地白及药材的质量评价提供依据。方法 依据白及单个块茎的质量将云南、贵州产白及划分为大（质量≥ 10 g）、中（5 g ≤质量<10 g）、小（质量<5 g）3类，建立以儿茶素为内标、可进行半定量分析的白及UPLC指纹图谱测定方法，测定两产地不同大小的白及指纹图谱。通过对指纹图谱的相似度分析、聚类分析、热图分析，Spearman相关性分析，探讨两产地白及药材大小与化学成分间的关系。结果 云南、贵州两地的UPLC指纹图谱共有14个共有峰；17批云南产白及的相似度均在0.85以上，22批贵州产白及的相似度均在0.8以上，而两产地对照指纹图谱间的相似度较低（0.760），且云南产白及谱图缺少16、17号峰；将两产地相同规格的样品进行比较，贵州产白及的共有峰成分含量大于云南产白及；两产地指纹图谱中1、2、5、8、9、10、12、13、15号共有峰化学成分含量与白及大小呈负相关（P<0.05，0.4<r ≤ 0.8），其中8、9、10号峰与白及大小的相关性较强（r>0.7）。结论 云南和贵州产地白及药材中化学成分及其含量存在明显差异，且同一产地白及大小与1、2、5、8、9、10、12、13、15号峰化学成分呈负相关。除外在性状外，建议考虑将产地作为白及药材规格等级划分的指标之一，为两地白及药材质量优劣的评价提供参考。
目的 建立白及Bletilla striata（Thunb.） Reichb.f.药材UPLC指纹图谱，分析云南、贵州产白及药材大小与化学成分间的关联关系，为两地白及药材的质量评价提供依据。方法 依据白及单个块茎的质量将云南、贵州产白及划分为大（质量≥ 10 g）、中（5 g ≤质量<10 g）、小（质量<5 g）3类，建立以儿茶素为内标、可进行半定量分析的白及UPLC指纹图谱测定方法，测定两产地不同大小的白及指纹图谱。通过对指纹图谱的相似度分析、聚类分析、热图分析，Spearman相关性分析，探讨两产地白及药材大小与化学成分间的关系。结果 云南、贵州两地的UPLC指纹图谱共有14个共有峰；17批云南产白及的相似度均在0.85以上，22批贵州产白及的相似度均在0.8以上，而两产地对照指纹图谱间的相似度较低（0.760），且云南产白及谱图缺少16、17号峰；将两产地相同规格的样品进行比较，贵州产白及的共有峰成分含量大于云南产白及；两产地指纹图谱中1、2、5、8、9、10、12、13、15号共有峰化学成分含量与白及大小呈负相关（P<0.05，0.4<r ≤ 0.8），其中8、9、10号峰与白及大小的相关性较强（r>0.7）。结论 云南和贵州产地白及药材中化学成分及其含量存在明显差异，且同一产地白及大小与1、2、5、8、9、10、12、13、15号峰化学成分呈负相关。除外在性状外，建议考虑将产地作为白及药材规格等级划分的指标之一，为两地白及药材质量优劣的评价提供参考。
2021, 44(3):512-516.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.008
摘要:
目的 建立免疫亲和柱前处理、超高效液相色谱串联荧光检测器（UPLC-FLD）分析，同时用于检测逍遥片原料药材柴胡、当归、炙甘草、炒白术、白芍及中间提取物1和2中赭曲霉毒素A （ochratoxin A，OTA）的方法。方法 样品用80%甲醇-水溶液（体积比）超声提取，离心，免疫亲和柱纯化，ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱分离，流动相A为0.5%冰醋酸溶液（pH值为2.97），流动相B为乙腈，梯度洗脱。激发波长310 nm，发射波长465 nm，柱温30℃，体积流量0.3 mL/min，进样体积2 μL，荧光检测器检测。结果 OTA在1.5~37.5 ng/mL显示良好的线性关系，R2 ≥ 0.999 1。OTA加标回收率为92.36%~119.89%，RSD为2.50%~9.12%。样品在48 h内稳定。共检测42批次样品，33批呈阳性，柴胡和炙甘草被污染。结论 建立的免疫亲和柱前处理、UPLC检测的方法可用于中药和中间提取物中OTA的检测，排除假阳性结果，适合痕量分析，结果准确可靠。
目的 建立免疫亲和柱前处理、超高效液相色谱串联荧光检测器（UPLC-FLD）分析，同时用于检测逍遥片原料药材柴胡、当归、炙甘草、炒白术、白芍及中间提取物1和2中赭曲霉毒素A （ochratoxin A，OTA）的方法。方法 样品用80%甲醇-水溶液（体积比）超声提取，离心，免疫亲和柱纯化，ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱分离，流动相A为0.5%冰醋酸溶液（pH值为2.97），流动相B为乙腈，梯度洗脱。激发波长310 nm，发射波长465 nm，柱温30℃，体积流量0.3 mL/min，进样体积2 μL，荧光检测器检测。结果 OTA在1.5~37.5 ng/mL显示良好的线性关系，R2 ≥ 0.999 1。OTA加标回收率为92.36%~119.89%，RSD为2.50%~9.12%。样品在48 h内稳定。共检测42批次样品，33批呈阳性，柴胡和炙甘草被污染。结论 建立的免疫亲和柱前处理、UPLC检测的方法可用于中药和中间提取物中OTA的检测，排除假阳性结果，适合痕量分析，结果准确可靠。
2021, 44(3):517-523.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.009
摘要:
目的 探索苦参总生物碱（TA）磷脂复合物固体脂质纳米粒（TA-PC-SLN）的制备工艺及处方优化，并对其进行体外评价。方法 建立高效液相色谱（HPLC）法同时测定TA中4个指标成分苦参碱（MT）、氧化苦参碱（OMT）、槐果碱（SC）、氧化槐果碱（OSC），并进行方法学验证。称取TA、卵磷脂共同溶于乙醇制备磷脂复合物；采用微乳法制备TAPC-SLN。采用超速离心结合HPLC法考察包封率和载药量；比色法检测粒径分布及Zeta电位。以包封率和载药量作为TAPC-SLN考察指标，用星点-效应面法优化处方，同时评价TA-PC-SLN的体外释放。结果 HPLC色谱条件为：DIKMA C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈-0.05 moL/L的KH2PO4（含2 mL/L三乙胺）溶液，梯度洗脱，洗脱条件为0 min （6%乙腈）→35 min （13%乙腈）→40 min （6%乙腈），检测波长为220 nm。TA-PC-SLN的平均粒径为（126.1±3.89） nm，粒径分布（PDI）为（0.409±0.022），Zeta电位为（-30.9±7.37） mV；TA-PC-SLN最佳的制备工艺处方为：药物磷脂复合物与水相（泊洛沙姆，大豆卵磷脂和聚乙二醇2 000组成）比例为1：1.75，大豆卵磷脂和聚乙二醇2 000比例为1：1.25，冰水分散相与微乳体积比例为9：1。TA-PC-SLN体外释放速率低于TA。结论 制备出的TA-PC-SLN包封率可达到74%以上，载药量可达到9%以上，并且实现了缓释的目的。
目的 探索苦参总生物碱（TA）磷脂复合物固体脂质纳米粒（TA-PC-SLN）的制备工艺及处方优化，并对其进行体外评价。方法 建立高效液相色谱（HPLC）法同时测定TA中4个指标成分苦参碱（MT）、氧化苦参碱（OMT）、槐果碱（SC）、氧化槐果碱（OSC），并进行方法学验证。称取TA、卵磷脂共同溶于乙醇制备磷脂复合物；采用微乳法制备TAPC-SLN。采用超速离心结合HPLC法考察包封率和载药量；比色法检测粒径分布及Zeta电位。以包封率和载药量作为TAPC-SLN考察指标，用星点-效应面法优化处方，同时评价TA-PC-SLN的体外释放。结果 HPLC色谱条件为：DIKMA C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈-0.05 moL/L的KH2PO4（含2 mL/L三乙胺）溶液，梯度洗脱，洗脱条件为0 min （6%乙腈）→35 min （13%乙腈）→40 min （6%乙腈），检测波长为220 nm。TA-PC-SLN的平均粒径为（126.1±3.89） nm，粒径分布（PDI）为（0.409±0.022），Zeta电位为（-30.9±7.37） mV；TA-PC-SLN最佳的制备工艺处方为：药物磷脂复合物与水相（泊洛沙姆，大豆卵磷脂和聚乙二醇2 000组成）比例为1：1.75，大豆卵磷脂和聚乙二醇2 000比例为1：1.25，冰水分散相与微乳体积比例为9：1。TA-PC-SLN体外释放速率低于TA。结论 制备出的TA-PC-SLN包封率可达到74%以上，载药量可达到9%以上，并且实现了缓释的目的。
2021, 44(3):524-529.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.010
摘要:
目的 制备眼用妥布霉素羧甲基壳聚糖微球，并评价其体外释药性能。方法 采用乳化-交联固化法制备妥布霉素羧甲基壳聚糖微球，并以微球的收率、粒径分布和包封率作为评价指标，使用Box-Behnken实验设计优化得到妥布霉素羧甲基壳聚糖微球的最优处方。通过马尔文激光粒度仪测定了微球的粒径分布，扫描电镜观察其微观结构，考察微球在人工泪液中的释药性能。结果 优化得到微球的处方组成：羧甲基壳聚糖质量浓度为3.5%，甲醛质量浓度为1.5%，Span-80质量浓度为0.8%；妥布霉素羧甲基壳聚糖微球的平均粒径为（12.3±0.4）μm，呈圆整球状分布，无聚集；体外释药前期较快，后期较为缓慢，药物释放符合Higuchi释药模型。结论 通过使用Box-Behnken实验设计优化制备得到妥布霉素羧甲基壳聚糖微球，制备工艺简易，重现性良好，具有较好的缓释性能，可进一步进行实验研究。
目的 制备眼用妥布霉素羧甲基壳聚糖微球，并评价其体外释药性能。方法 采用乳化-交联固化法制备妥布霉素羧甲基壳聚糖微球，并以微球的收率、粒径分布和包封率作为评价指标，使用Box-Behnken实验设计优化得到妥布霉素羧甲基壳聚糖微球的最优处方。通过马尔文激光粒度仪测定了微球的粒径分布，扫描电镜观察其微观结构，考察微球在人工泪液中的释药性能。结果 优化得到微球的处方组成：羧甲基壳聚糖质量浓度为3.5%，甲醛质量浓度为1.5%，Span-80质量浓度为0.8%；妥布霉素羧甲基壳聚糖微球的平均粒径为（12.3±0.4）μm，呈圆整球状分布，无聚集；体外释药前期较快，后期较为缓慢，药物释放符合Higuchi释药模型。结论 通过使用Box-Behnken实验设计优化制备得到妥布霉素羧甲基壳聚糖微球，制备工艺简易，重现性良好，具有较好的缓释性能，可进一步进行实验研究。
2021, 44(3):530-536.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.011
摘要:
目的 通过雾化微细粒子空气动力学特性测定和小鼠经口鼻雾化吸入毒性研究，评估喜炎平注射液雾化吸入可行性，为其临床应用提供参考。方法 采用新一代级联撞击器和雾化器系统（采用2种雾化器，压缩空气雾化器和超声雾化器，测算药物雾化吸入空气动力学直径（MMAD）、几何标准偏差（GSD）、微细粒子分数（FPF），并采用呼吸模拟器测定喜炎平注射液雾化吸入的递送总量和递送速率。采用inExpose吸入染毒暴露系统，小鼠经口鼻吸入喜炎平注射液低、中、高剂量（25、50、125 mg/kg，是临床等效剂量的3、6、15倍）连续4周，停药恢复2周，吸入正常空气为对照组。观察小鼠一般状态，每组动物在给药期结束和恢复期结束各处死10只，雌雄各半。小鼠处死前取血，检测血液学指标、血清生化指标；动物均乙醚吸入麻醉后进行尸体剖检，原位观察组织外观，重点观察其口腔黏膜、鼻中隔黏膜、气管及肺部；剖取主要脏器——脑、肝、脾、肾、心、肺，进行脏器系数检测；取左肺进行HE染色，观察组织病理学变化。结果 喜炎平注射液可以雾化吸入肺部（支气管、细支气管）并有一定比例在肺部沉降存留，儿童、成人模式下递送总量、递送速率依次增加。吸入刺激性结果显示，试验期间未观察到动物死亡和咳呛等刺激性异常表现；与对照组比较，喜炎平注射液各剂量组动物血液学指标、血清生化、脏器系数、主要组织检查、肺部组织病理学均无显著改变。结论 在体外雾化吸入模拟条件下，喜炎平注射液可吸入肺部（支气管、细支气管），并有一定比例在肺部沉降存留；连续吸入4周对小鼠呼吸道黏膜和肺部无显著刺激性和病理学改变，初步认为其雾化吸入给药是安全可行的。
目的 通过雾化微细粒子空气动力学特性测定和小鼠经口鼻雾化吸入毒性研究，评估喜炎平注射液雾化吸入可行性，为其临床应用提供参考。方法 采用新一代级联撞击器和雾化器系统（采用2种雾化器，压缩空气雾化器和超声雾化器，测算药物雾化吸入空气动力学直径（MMAD）、几何标准偏差（GSD）、微细粒子分数（FPF），并采用呼吸模拟器测定喜炎平注射液雾化吸入的递送总量和递送速率。采用inExpose吸入染毒暴露系统，小鼠经口鼻吸入喜炎平注射液低、中、高剂量（25、50、125 mg/kg，是临床等效剂量的3、6、15倍）连续4周，停药恢复2周，吸入正常空气为对照组。观察小鼠一般状态，每组动物在给药期结束和恢复期结束各处死10只，雌雄各半。小鼠处死前取血，检测血液学指标、血清生化指标；动物均乙醚吸入麻醉后进行尸体剖检，原位观察组织外观，重点观察其口腔黏膜、鼻中隔黏膜、气管及肺部；剖取主要脏器——脑、肝、脾、肾、心、肺，进行脏器系数检测；取左肺进行HE染色，观察组织病理学变化。结果 喜炎平注射液可以雾化吸入肺部（支气管、细支气管）并有一定比例在肺部沉降存留，儿童、成人模式下递送总量、递送速率依次增加。吸入刺激性结果显示，试验期间未观察到动物死亡和咳呛等刺激性异常表现；与对照组比较，喜炎平注射液各剂量组动物血液学指标、血清生化、脏器系数、主要组织检查、肺部组织病理学均无显著改变。结论 在体外雾化吸入模拟条件下，喜炎平注射液可吸入肺部（支气管、细支气管），并有一定比例在肺部沉降存留；连续吸入4周对小鼠呼吸道黏膜和肺部无显著刺激性和病理学改变，初步认为其雾化吸入给药是安全可行的。
2021, 44(3):537-544.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.012
摘要:
目的 通过网络药理学的方法，筛选黄芩Scutellariae Radix的主要活性成分，构建药物-成分-疾病-靶点网络，探讨其治疗鼻咽癌分子机制。方法 采用TCMSP、String及Genecard等数据库，获取黄芩化学成分及其相关靶点、鼻咽癌疾病的靶点，并制作蛋白互作网络。通过Cytoscape 3.7.2绘制药物-成分-疾病-靶点网络。基于生物信息学开源软件Bioconductor以及R统计程序设计语言对黄芩作用的生物学过程以及KEGG进行富集分析。结果 黄芩的36个有效成分通过调控48个靶点和99条通路对鼻咽癌进行治疗，4个关键的化合物为汉黄芩素、黄芩素、刺槐素及β-谷甾醇，可通过AKT1、JUN、CASP3、VEGFA等关键靶蛋白介导AGE-RAGE、乙型肝炎、白细胞介素17等信号通路发挥抗鼻咽癌作用。结论 黄芩可以通过多靶点、多途径参与鼻咽癌的治疗。
目的 通过网络药理学的方法，筛选黄芩Scutellariae Radix的主要活性成分，构建药物-成分-疾病-靶点网络，探讨其治疗鼻咽癌分子机制。方法 采用TCMSP、String及Genecard等数据库，获取黄芩化学成分及其相关靶点、鼻咽癌疾病的靶点，并制作蛋白互作网络。通过Cytoscape 3.7.2绘制药物-成分-疾病-靶点网络。基于生物信息学开源软件Bioconductor以及R统计程序设计语言对黄芩作用的生物学过程以及KEGG进行富集分析。结果 黄芩的36个有效成分通过调控48个靶点和99条通路对鼻咽癌进行治疗，4个关键的化合物为汉黄芩素、黄芩素、刺槐素及β-谷甾醇，可通过AKT1、JUN、CASP3、VEGFA等关键靶蛋白介导AGE-RAGE、乙型肝炎、白细胞介素17等信号通路发挥抗鼻咽癌作用。结论 黄芩可以通过多靶点、多途径参与鼻咽癌的治疗。
2021, 44(3):545-549.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.013
摘要:
目的 探讨重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭的疗效及其对血清可溶性生长刺激表达基因2（sST2）、心肌营养素1（CT-1）水平的影响。方法 选取2018年3月-2020年1月在河北医科大学第二医院治疗的急性失代偿性心力衰竭患者90例作为研究对象，将患者随机分为对照组（n=45）和观察组（n=45）。对照组患者给予常规抗心力衰竭治疗。观察组在常规抗心力衰竭治疗的基础上给予注射用重组人脑利钠肽治疗，前3 min以负荷量为1.5 μg/kg进行静脉冲击，接下来72 h使用0.007 5 μg/（kg·min）进行静脉滴注，两组均连续治疗2周。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组患者的心、肾功能指标，血清可溶性生长刺激表达基因2（sST2）、心肌营养素1（CT-1）水平。结果 治疗后，观察组患者总有效率为88.89%，显著高于对照组的64.44%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室收缩末期容积（LVESV）显著降低，左室射血分数（LVEF）显著升高（P<0.05）；且观察组LVESD、LVESV低于对照组，LVEF高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组胱抑素C （Cys-C）、血肌酐（Scr）水平显著降低，肾小球滤过率（GFR）水平显著升高（P<0.05）；且观察组Cys-C、Scr水平显著低于对照组，GFR水平高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清sST2、CT-1水平较治疗前显著降低（P<0.05），且观察组血清sST2、CT-1水平低于对照组（P<0.05）。结论 重组人脑利钠肽治疗可降低急性失代偿性心力衰竭患者血清sST2、CT-1水平，提高患者的心、肾功能，提高临床疗效，改善患者预后，具有重要临床价值。
目的 探讨重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭的疗效及其对血清可溶性生长刺激表达基因2（sST2）、心肌营养素1（CT-1）水平的影响。方法 选取2018年3月-2020年1月在河北医科大学第二医院治疗的急性失代偿性心力衰竭患者90例作为研究对象，将患者随机分为对照组（n=45）和观察组（n=45）。对照组患者给予常规抗心力衰竭治疗。观察组在常规抗心力衰竭治疗的基础上给予注射用重组人脑利钠肽治疗，前3 min以负荷量为1.5 μg/kg进行静脉冲击，接下来72 h使用0.007 5 μg/（kg·min）进行静脉滴注，两组均连续治疗2周。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组患者的心、肾功能指标，血清可溶性生长刺激表达基因2（sST2）、心肌营养素1（CT-1）水平。结果 治疗后，观察组患者总有效率为88.89%，显著高于对照组的64.44%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室收缩末期容积（LVESV）显著降低，左室射血分数（LVEF）显著升高（P<0.05）；且观察组LVESD、LVESV低于对照组，LVEF高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组胱抑素C （Cys-C）、血肌酐（Scr）水平显著降低，肾小球滤过率（GFR）水平显著升高（P<0.05）；且观察组Cys-C、Scr水平显著低于对照组，GFR水平高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清sST2、CT-1水平较治疗前显著降低（P<0.05），且观察组血清sST2、CT-1水平低于对照组（P<0.05）。结论 重组人脑利钠肽治疗可降低急性失代偿性心力衰竭患者血清sST2、CT-1水平，提高患者的心、肾功能，提高临床疗效，改善患者预后，具有重要临床价值。
2021, 44(3):550-555.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.014
摘要:
目的 探究疗肺宁片联合2HRZE/4HR方案治疗活动性肺结核的疗效及其对降钙素原（PCT）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法 选取2018年2月-2020年6月在郑州市第六人民医院治疗的80例活动性肺结核患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（40例）和观察组（40例）。对照组患者口服吡嗪酰胺片，0.25 g/次，1次/d，盐酸乙胺丁醇片，0.15 g/次，1次/d，利福平胶囊空腹口服，0.45~0.60 g/次，1次/d，异烟肼片，0.1 g/次，1次/d，联合化疗的常规抗结核治疗方案。观察组在对照组的基础上口服疗肺宁片，10片/次，3次/d。两组均治疗4个月。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组患者的血清PCT、IL-10、TNF-α水平，X线病灶吸收情况及痰菌转阴率。结果 治疗后，与对照组总有效率67.50%相比，观察组87.50%明显升高（P<0.05）。治疗后，两组血清PCT、IL-10、TNF-α水平均明显降低（P<0.05）；且观察组PCT、IL-10、TNF-α水平明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组总吸收率95.00%，与对照组75.00%比较明显升高（P<0.05）。治疗3个月、6个月，观察组痰菌转阴率分别为52.50%、87.50%，显著高于对照组的30.00%、67.50%（P<0.05）。治疗期间，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论 疗肺宁片联合2HRZE/4HR方案治疗活动性肺结核可有效降低炎性因子水平，提高病灶吸收及痰菌转阴率，且不会增加不良反应发生率，安全有效。
目的 探究疗肺宁片联合2HRZE/4HR方案治疗活动性肺结核的疗效及其对降钙素原（PCT）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法 选取2018年2月-2020年6月在郑州市第六人民医院治疗的80例活动性肺结核患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（40例）和观察组（40例）。对照组患者口服吡嗪酰胺片，0.25 g/次，1次/d，盐酸乙胺丁醇片，0.15 g/次，1次/d，利福平胶囊空腹口服，0.45~0.60 g/次，1次/d，异烟肼片，0.1 g/次，1次/d，联合化疗的常规抗结核治疗方案。观察组在对照组的基础上口服疗肺宁片，10片/次，3次/d。两组均治疗4个月。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组患者的血清PCT、IL-10、TNF-α水平，X线病灶吸收情况及痰菌转阴率。结果 治疗后，与对照组总有效率67.50%相比，观察组87.50%明显升高（P<0.05）。治疗后，两组血清PCT、IL-10、TNF-α水平均明显降低（P<0.05）；且观察组PCT、IL-10、TNF-α水平明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组总吸收率95.00%，与对照组75.00%比较明显升高（P<0.05）。治疗3个月、6个月，观察组痰菌转阴率分别为52.50%、87.50%，显著高于对照组的30.00%、67.50%（P<0.05）。治疗期间，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论 疗肺宁片联合2HRZE/4HR方案治疗活动性肺结核可有效降低炎性因子水平，提高病灶吸收及痰菌转阴率，且不会增加不良反应发生率，安全有效。
2021, 44(3):556-560.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.015
摘要:
目的 观察香砂平胃颗粒联合伊托必利治疗功能性消化不良的临床效果。方法 选取2018年6月-2019年6月在重庆市巴南区人民医院进行治疗的功能性消化不良患者83例作为研究对象，根据治疗方法将患者分为对照组（41例）和观察组（42例）。对照组患者口服盐酸伊托必利分散片，50 mg/次，3次/d；观察组在对照组的基础上口服香砂平胃颗粒，1袋/次，2次/d。两组患者均治疗30 d。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的胃肠激素水平、电节律情况、生活质量和临床积分。结果 治疗后，观察组总有效率为97.6%，显著高于对照组的65.8%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者血清胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）和P物质（SP）水平均明显升高（P<0.05），且观察组患者胃肠激素水平显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者的胃体、胃大弯、胃小弯、胃窦电节律均明显降低（P<0.05）；观察组患者电节律显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者SF-36评分均显著提高（P<0.05），且观察组SF-36评分显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者在饱胀感、早饱、上腹痛、胃灼热感评分及总分均显著降低（P<0.05）；且观察组临床症状评分显著低于对照组（P<0.05）。结论 香砂平胃颗粒联合伊托必利治疗功能性消化不良患者疗效显著，能改善临床症状，提高患者胃动力功能和生活质量，值得推广使用。
目的 观察香砂平胃颗粒联合伊托必利治疗功能性消化不良的临床效果。方法 选取2018年6月-2019年6月在重庆市巴南区人民医院进行治疗的功能性消化不良患者83例作为研究对象，根据治疗方法将患者分为对照组（41例）和观察组（42例）。对照组患者口服盐酸伊托必利分散片，50 mg/次，3次/d；观察组在对照组的基础上口服香砂平胃颗粒，1袋/次，2次/d。两组患者均治疗30 d。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的胃肠激素水平、电节律情况、生活质量和临床积分。结果 治疗后，观察组总有效率为97.6%，显著高于对照组的65.8%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者血清胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）和P物质（SP）水平均明显升高（P<0.05），且观察组患者胃肠激素水平显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者的胃体、胃大弯、胃小弯、胃窦电节律均明显降低（P<0.05）；观察组患者电节律显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者SF-36评分均显著提高（P<0.05），且观察组SF-36评分显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者在饱胀感、早饱、上腹痛、胃灼热感评分及总分均显著降低（P<0.05）；且观察组临床症状评分显著低于对照组（P<0.05）。结论 香砂平胃颗粒联合伊托必利治疗功能性消化不良患者疗效显著，能改善临床症状，提高患者胃动力功能和生活质量，值得推广使用。
2021, 44(3):561-565.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.016
摘要:
目的 探究雷公藤多苷片联合依那西普治疗类风湿性关节炎的临床疗效及其对血清14-3-3η蛋白、抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-CCP）水平的影响。方法 选取2017年12月-2018年12月秦皇岛市中医医院接收的88例类风湿关节炎患者作为研究对象，按照治疗方法将患者分为对照组（44例）和观察组（44例）。对照组患者皮下注射注射用依那西普，25 mg/次，2次/周。观察组患者在对照组治疗的基础上饭后口服雷公藤多苷片，20 mg/次，3次/d。两组均持续治疗3个月。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的临床症状改善情况、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、14-3-3η蛋白、anti-CCP及免疫指标水平。统计两组患者的不良反应发生情况和1年复发率。结果 治疗后，观察组总有效率为95.45%，显著高于对照组的79.55%，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、VAS评分均明显降低（P<0.05）；且治疗后，观察组各临床症状改善程度显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-17、ESR、CRP水平及RF、14-3-3η蛋白、anti-CCP表达均显著降低（P<0.05）；且治疗后观察组上述血清学指标均明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者外周血免疫球蛋白A （IgA）、免疫球蛋白G （IgG）、免疫球蛋白M （IgM）水平均显著降低（P<0.05）；且治疗后，观察组外周血IgA、IgG、IgM水平明显低于对照组（P<0.05）。治疗期间，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。治疗结束后，对患者随访1年，观察组和对照组复发率分别为4.55%和22.73%；组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 雷公藤多苷片联合依那西普治疗类风湿关节炎可提高临床效果，减轻患者临床症状，降低体内炎症指标，调节机体免疫，且不易复发，值得临床上推广应用。
目的 探究雷公藤多苷片联合依那西普治疗类风湿性关节炎的临床疗效及其对血清14-3-3η蛋白、抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-CCP）水平的影响。方法 选取2017年12月-2018年12月秦皇岛市中医医院接收的88例类风湿关节炎患者作为研究对象，按照治疗方法将患者分为对照组（44例）和观察组（44例）。对照组患者皮下注射注射用依那西普，25 mg/次，2次/周。观察组患者在对照组治疗的基础上饭后口服雷公藤多苷片，20 mg/次，3次/d。两组均持续治疗3个月。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的临床症状改善情况、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、14-3-3η蛋白、anti-CCP及免疫指标水平。统计两组患者的不良反应发生情况和1年复发率。结果 治疗后，观察组总有效率为95.45%，显著高于对照组的79.55%，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、VAS评分均明显降低（P<0.05）；且治疗后，观察组各临床症状改善程度显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-17、ESR、CRP水平及RF、14-3-3η蛋白、anti-CCP表达均显著降低（P<0.05）；且治疗后观察组上述血清学指标均明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者外周血免疫球蛋白A （IgA）、免疫球蛋白G （IgG）、免疫球蛋白M （IgM）水平均显著降低（P<0.05）；且治疗后，观察组外周血IgA、IgG、IgM水平明显低于对照组（P<0.05）。治疗期间，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。治疗结束后，对患者随访1年，观察组和对照组复发率分别为4.55%和22.73%；组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 雷公藤多苷片联合依那西普治疗类风湿关节炎可提高临床效果，减轻患者临床症状，降低体内炎症指标，调节机体免疫，且不易复发，值得临床上推广应用。
2021, 44(3):566-570.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.017
摘要:
目的 探讨谷红注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死的疗效及其对血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平影响。方法 选取2018年1月-2020年1月保定市第二中心医院收治的急性脑梗死患者104例作为研究对象，将患者随机分为对照组和观察组，每组各52例。对照组患者静脉滴注阿加曲班注射液，60 mg阿加曲班注射液以适当量的氯化钠注射液稀释，经24 h持续静脉滴注治疗2 d，然后10 mg/次治疗5 d，早晚各1次。观察组在对照组基础上静脉滴注谷红注射液，20 mL/次，溶于氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，1次/d。两组患者持续治疗14 d。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的Barthel指数（BI）和美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、血清SOD和MDA水平，以及血浆黏度（PV）、全血黏度（WBV）、红细胞压积（HCT）、纤维蛋白原（FIB）水平。结果 治疗后，对照组和观察组总有效率分别80.77%和94.23%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组BI评分显著升高，NIHSS评分降低（P<0.05）；且观察组NIHSS评分和BI评分显著优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组MDA水平显著降低，SOD水平显著升高（P<0.05）；治疗后，观察组血清SOD和MDA水平显著优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组PV、WBV、HCT、FIB水平均明显降低（P<0.05）；治疗后，观察组PV、WBV、HCT、FIB水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 谷红注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死具有较好的临床疗效，能够改善患者血清SOD和MDA水平，值得临床推广应用。
目的 探讨谷红注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死的疗效及其对血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平影响。方法 选取2018年1月-2020年1月保定市第二中心医院收治的急性脑梗死患者104例作为研究对象，将患者随机分为对照组和观察组，每组各52例。对照组患者静脉滴注阿加曲班注射液，60 mg阿加曲班注射液以适当量的氯化钠注射液稀释，经24 h持续静脉滴注治疗2 d，然后10 mg/次治疗5 d，早晚各1次。观察组在对照组基础上静脉滴注谷红注射液，20 mL/次，溶于氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，1次/d。两组患者持续治疗14 d。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的Barthel指数（BI）和美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、血清SOD和MDA水平，以及血浆黏度（PV）、全血黏度（WBV）、红细胞压积（HCT）、纤维蛋白原（FIB）水平。结果 治疗后，对照组和观察组总有效率分别80.77%和94.23%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组BI评分显著升高，NIHSS评分降低（P<0.05）；且观察组NIHSS评分和BI评分显著优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组MDA水平显著降低，SOD水平显著升高（P<0.05）；治疗后，观察组血清SOD和MDA水平显著优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组PV、WBV、HCT、FIB水平均明显降低（P<0.05）；治疗后，观察组PV、WBV、HCT、FIB水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 谷红注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死具有较好的临床疗效，能够改善患者血清SOD和MDA水平，值得临床推广应用。
2021, 44(3):571-576.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.018
摘要:
目的 探讨脑苷肌肽联合奥拉西坦治疗急性脑出血的临床疗效，及其对血清铁蛋白（SF）、血清淀粉样蛋白A （SAA）水平的影响。方法 选取2018年1月-2019年12月在上海中医药大学附属龙华医院接受治疗的148例急性脑出血患者作为研究对象，按照治疗方案将患者分为对照组和观察组，每组各74例。对照组静脉滴注奥拉西坦注射液，5 g奥拉西坦注射液加入到250 mL生理盐水中静滴，1次/d。观察组在对照组治疗基础上静脉滴注脑苷肌肽注射液，20 mL加入250 mL生理盐水中静滴，1次/d。两组均连续给药2周。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组患者的脑血肿量、脑水肿量、美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS）、Barthel指数（BI）、改良Rankin量表评分（mRS）、血清白细胞介素（IL）-6、IL-10、SF及SAA水平。结果 治疗后，观察组为总有效率为89.19%，显著高于对照组的75.68%（P<0.05）。治疗后，两组患者脑血肿量和脑水肿量均显著降低（P<0.05），且观察组脑血肿量和脑水肿量均显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组NIHSS、mRS评分显著降低，BI评分显著增加（P<0.05）；且观察组NIHSS、mRS评分显著低于对照组，BI评分显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清IL-6、SF及SAA水平均显著降低，IL-10水平显著增加（P<0.05）；且观察组血清IL-6、SF及SAA水平显著低于对照组，IL-10水平显著高于对照组（P<0.05）。结论 奥拉西坦联合脑苷肌肽对急性脑出血患者治疗效果较好，能够显著降低血清SF及SAA水平，减轻炎症反应，保护和修复神经损伤。
目的 探讨脑苷肌肽联合奥拉西坦治疗急性脑出血的临床疗效，及其对血清铁蛋白（SF）、血清淀粉样蛋白A （SAA）水平的影响。方法 选取2018年1月-2019年12月在上海中医药大学附属龙华医院接受治疗的148例急性脑出血患者作为研究对象，按照治疗方案将患者分为对照组和观察组，每组各74例。对照组静脉滴注奥拉西坦注射液，5 g奥拉西坦注射液加入到250 mL生理盐水中静滴，1次/d。观察组在对照组治疗基础上静脉滴注脑苷肌肽注射液，20 mL加入250 mL生理盐水中静滴，1次/d。两组均连续给药2周。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组患者的脑血肿量、脑水肿量、美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS）、Barthel指数（BI）、改良Rankin量表评分（mRS）、血清白细胞介素（IL）-6、IL-10、SF及SAA水平。结果 治疗后，观察组为总有效率为89.19%，显著高于对照组的75.68%（P<0.05）。治疗后，两组患者脑血肿量和脑水肿量均显著降低（P<0.05），且观察组脑血肿量和脑水肿量均显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组NIHSS、mRS评分显著降低，BI评分显著增加（P<0.05）；且观察组NIHSS、mRS评分显著低于对照组，BI评分显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清IL-6、SF及SAA水平均显著降低，IL-10水平显著增加（P<0.05）；且观察组血清IL-6、SF及SAA水平显著低于对照组，IL-10水平显著高于对照组（P<0.05）。结论 奥拉西坦联合脑苷肌肽对急性脑出血患者治疗效果较好，能够显著降低血清SF及SAA水平，减轻炎症反应，保护和修复神经损伤。
2021, 44(3):577-581.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.019
摘要:
目的 探讨沙美特罗替卡松联合噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）急性加重期的治疗效果。方法 选取2018年12月-2019年12月榆林市第二医院收治的200例慢阻肺急性加重期患者作为研究对象，应用随机数字分组法将患者随机分为对照组（n=66）、观察1组（n=67）、观察2组（n=67）。对照组患者在常规治疗基础上吸入18 μg的噻托溴铵粉吸入剂；观察1组患者在对照组治疗基础上给予1 mL沙丁胺醇气雾剂和2 mL生理盐水配比雾化吸入治疗，2次/d；观察2组患者在对照组治疗基础上应用沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗，1吸/次，2次/d。3组患者均连续治疗14 d后评定治疗效果。观察3组患者的临床疗效，同时比较3组治疗前后的肺功能指标与炎性因子水平。结果 治疗后，对照组治疗总有效率为71.21%，观察1组为85.07%，观察2组为94.03%，观察2组显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，3组患者呼气峰流速（PEF）、第一秒用力呼气量（FEV1）水平均上升（P<0.05），且观察2组高于观察1组及对照组（P<0.05）。治疗后，3组患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平显著降低，白细胞介素-10（IL-10）显著升高（P<0.05）；且观察2组优于观察1组及对照组（P<0.05）。结论 对慢阻肺急性加重期患者应用沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗，能够提升治疗效果、改善肺功能，减少患者炎症反应，安全性好。
目的 探讨沙美特罗替卡松联合噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）急性加重期的治疗效果。方法 选取2018年12月-2019年12月榆林市第二医院收治的200例慢阻肺急性加重期患者作为研究对象，应用随机数字分组法将患者随机分为对照组（n=66）、观察1组（n=67）、观察2组（n=67）。对照组患者在常规治疗基础上吸入18 μg的噻托溴铵粉吸入剂；观察1组患者在对照组治疗基础上给予1 mL沙丁胺醇气雾剂和2 mL生理盐水配比雾化吸入治疗，2次/d；观察2组患者在对照组治疗基础上应用沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗，1吸/次，2次/d。3组患者均连续治疗14 d后评定治疗效果。观察3组患者的临床疗效，同时比较3组治疗前后的肺功能指标与炎性因子水平。结果 治疗后，对照组治疗总有效率为71.21%，观察1组为85.07%，观察2组为94.03%，观察2组显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，3组患者呼气峰流速（PEF）、第一秒用力呼气量（FEV1）水平均上升（P<0.05），且观察2组高于观察1组及对照组（P<0.05）。治疗后，3组患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平显著降低，白细胞介素-10（IL-10）显著升高（P<0.05）；且观察2组优于观察1组及对照组（P<0.05）。结论 对慢阻肺急性加重期患者应用沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗，能够提升治疗效果、改善肺功能，减少患者炎症反应，安全性好。
2021, 44(3):582-586.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.020
摘要:
目的 探讨安罗替尼联合TP方案治疗老年非小细胞肺癌患者的效果及其对CA125、MALAT1水平的影响。方法 选取2019年5月-2019年12月青岛市妇女儿童医院和青岛市市立医院治疗的非小细胞肺癌患者98例作为研究对象，将患者随机分为对照组和观察组，每组各49例。对照组患者治疗第1天将紫杉醇注射液135 mg/m2溶于生理盐水500 mL静脉滴注，3 h内完成。在治疗1~3 d后将顺铂注射液溶于生理盐水250 mL中静脉滴注，1 h完成。治疗21 d作为1个周期，治疗3个周期。观察组患者在对照组的基础上服用盐酸安罗替尼胶囊，12 mg/次，1次/d，服用2周后休息1周，治疗共计3个周期。观察两组的临床疗效，同时比较两组治疗前后的CA125、MALAT1水平及免疫功能指标。结果 治疗后，观察组患者的肿瘤控制率为46.94%，显著高于对照组的26.53%（P<0.05）。治疗后，两组CA125水平显著降低，MALAT1水平显著升高（P<0.05）；且观察组患者的CA125显著低于对照组，MALAT1显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值及NK细胞均显著下降（P<0.05）；观察组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值及NK细胞显著高于对照组（P<0.05）。结论 安罗替尼联合TP方案化疗治疗非小细胞肺癌效果显著，可显著改善患者CA125水平及MALAT1的表达，安全性较好。
目的 探讨安罗替尼联合TP方案治疗老年非小细胞肺癌患者的效果及其对CA125、MALAT1水平的影响。方法 选取2019年5月-2019年12月青岛市妇女儿童医院和青岛市市立医院治疗的非小细胞肺癌患者98例作为研究对象，将患者随机分为对照组和观察组，每组各49例。对照组患者治疗第1天将紫杉醇注射液135 mg/m2溶于生理盐水500 mL静脉滴注，3 h内完成。在治疗1~3 d后将顺铂注射液溶于生理盐水250 mL中静脉滴注，1 h完成。治疗21 d作为1个周期，治疗3个周期。观察组患者在对照组的基础上服用盐酸安罗替尼胶囊，12 mg/次，1次/d，服用2周后休息1周，治疗共计3个周期。观察两组的临床疗效，同时比较两组治疗前后的CA125、MALAT1水平及免疫功能指标。结果 治疗后，观察组患者的肿瘤控制率为46.94%，显著高于对照组的26.53%（P<0.05）。治疗后，两组CA125水平显著降低，MALAT1水平显著升高（P<0.05）；且观察组患者的CA125显著低于对照组，MALAT1显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值及NK细胞均显著下降（P<0.05）；观察组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值及NK细胞显著高于对照组（P<0.05）。结论 安罗替尼联合TP方案化疗治疗非小细胞肺癌效果显著，可显著改善患者CA125水平及MALAT1的表达，安全性较好。
2021, 44(3):587-593.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.021
摘要:
目的 探究复方血栓通胶囊联合前列地尔对糖尿病视网膜病变及对患者血清活性多肽（Apelin）和富含半胱氨酸酸性分泌蛋白（SPARC）水平的影响。方法 选取2019年6月-2020年3月间在陕西省中医医院接受治疗的糖尿病视网膜病变患者80例为研究对象，按照双盲抽签法将患者分为对照组和观察组，每组各40例。对照组患者缓慢静注前列地尔注射液，10 μg溶于5%葡萄糖注射液100 mL中，1次/d。观察组在对照组的基础上口服复方血栓通胶囊，0.5 g/次，3次/d。两组治疗1个月。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的血管瘤数量、视野灰度值、出血斑面积；超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（TAC）、丙二醛（MDA）、白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）、Apelin和富含半胱氨酸酸性分泌蛋白（SPARC）水平。结果 治疗后，对照组和观察组总有效率分别为80.0%、95.0%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者血管瘤数量、视野灰度值以及出血斑面积均明显下降（P<0.05）；且观察组血管瘤数量、视野灰度值以及出血斑面积均显著小于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者SOD、TAC水平均明显升高，MDA水平明显降低（P<0.05）；且观察组患者的SOD及TAC水平显著高于于对照组患者，MDA水平显著低于对照组患者（P<0.05）。治疗后，两组患者TNF-α和IL-2水平均显著降低，IL-10水平显著升高（P<0.05）；且观察组患者TNF-α和IL-2水平显著低于对照组，IL-10水平显著高于对照组患者（P<0.05）。治疗后，两组血清Apelin和SPARC水平均下降（P<0.05），且观察组患者血清Apelin和SPARC水平显著低于对照组患者（P<0.05）。结论 复方血栓通胶囊联合前列地尔治疗糖尿病视网膜病变可有效的降低患者的视野灰度值、血管瘤数量、出血斑面积，同时调节患者体内应激指标、炎性指标以及血清Apelin和SPARC水平来缓解临床症状，并且相对于单一用药，联合用药的疗效更优。
目的 探究复方血栓通胶囊联合前列地尔对糖尿病视网膜病变及对患者血清活性多肽（Apelin）和富含半胱氨酸酸性分泌蛋白（SPARC）水平的影响。方法 选取2019年6月-2020年3月间在陕西省中医医院接受治疗的糖尿病视网膜病变患者80例为研究对象，按照双盲抽签法将患者分为对照组和观察组，每组各40例。对照组患者缓慢静注前列地尔注射液，10 μg溶于5%葡萄糖注射液100 mL中，1次/d。观察组在对照组的基础上口服复方血栓通胶囊，0.5 g/次，3次/d。两组治疗1个月。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的血管瘤数量、视野灰度值、出血斑面积；超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（TAC）、丙二醛（MDA）、白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）、Apelin和富含半胱氨酸酸性分泌蛋白（SPARC）水平。结果 治疗后，对照组和观察组总有效率分别为80.0%、95.0%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者血管瘤数量、视野灰度值以及出血斑面积均明显下降（P<0.05）；且观察组血管瘤数量、视野灰度值以及出血斑面积均显著小于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者SOD、TAC水平均明显升高，MDA水平明显降低（P<0.05）；且观察组患者的SOD及TAC水平显著高于于对照组患者，MDA水平显著低于对照组患者（P<0.05）。治疗后，两组患者TNF-α和IL-2水平均显著降低，IL-10水平显著升高（P<0.05）；且观察组患者TNF-α和IL-2水平显著低于对照组，IL-10水平显著高于对照组患者（P<0.05）。治疗后，两组血清Apelin和SPARC水平均下降（P<0.05），且观察组患者血清Apelin和SPARC水平显著低于对照组患者（P<0.05）。结论 复方血栓通胶囊联合前列地尔治疗糖尿病视网膜病变可有效的降低患者的视野灰度值、血管瘤数量、出血斑面积，同时调节患者体内应激指标、炎性指标以及血清Apelin和SPARC水平来缓解临床症状，并且相对于单一用药，联合用药的疗效更优。
2021, 44(3):594-597.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.022
摘要:
目的 分析芪血通络片辅助治疗糖尿病足溃疡的临床疗效及安全性。方法 选择2019年1月-2020年1月辽宁中医药大学附属医院收治的124例糖尿病足溃疡患者作为研究对象，采用抽签方法将患者分成对照组（62例）与观察组（62例）。对照组患者均给予血糖控制、抗感染、机体微循环改善等综合治疗。观察组在对照组基础上口服芪血通络片，4片/次，3次/d。所有患者均治疗2个月。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的病足溃疡大小、糖代谢指标（包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白）以及炎症指标（白细胞计数、超敏C-反应蛋白、D-葡聚糖）等的变化情况。结果 治疗后，对照组和观察组总有效率分别为69.36%和85.48%，两组对比差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的病足溃疡长径、短径均显著缩短，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组患者的病足溃疡长径、短径均显著短于对照组，两组对比差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、白细胞计数、超敏C-反应蛋白、D-葡聚糖均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的上述指标水平均显著低于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05）。两组均未发生严重不良反应。结论 芪血通络片辅助治疗糖尿病足疗效显著，能显著缩小患者的溃疡面积，控制患者血糖，改善患者炎症症状，同时引发不良反应少，安全性高，值得推荐。
目的 分析芪血通络片辅助治疗糖尿病足溃疡的临床疗效及安全性。方法 选择2019年1月-2020年1月辽宁中医药大学附属医院收治的124例糖尿病足溃疡患者作为研究对象，采用抽签方法将患者分成对照组（62例）与观察组（62例）。对照组患者均给予血糖控制、抗感染、机体微循环改善等综合治疗。观察组在对照组基础上口服芪血通络片，4片/次，3次/d。所有患者均治疗2个月。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的病足溃疡大小、糖代谢指标（包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白）以及炎症指标（白细胞计数、超敏C-反应蛋白、D-葡聚糖）等的变化情况。结果 治疗后，对照组和观察组总有效率分别为69.36%和85.48%，两组对比差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的病足溃疡长径、短径均显著缩短，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组患者的病足溃疡长径、短径均显著短于对照组，两组对比差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、白细胞计数、超敏C-反应蛋白、D-葡聚糖均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的上述指标水平均显著低于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05）。两组均未发生严重不良反应。结论 芪血通络片辅助治疗糖尿病足疗效显著，能显著缩小患者的溃疡面积，控制患者血糖，改善患者炎症症状，同时引发不良反应少，安全性高，值得推荐。
2021, 44(3):598-606.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.023
摘要:
目的 系统评价碳酸镧联用醋酸钙或碳酸钙治疗血液透析患者高磷血症的有效性和安全性。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆，中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文期刊全文数据库（VIP）和万方数据库，纳入碳酸镧联用醋酸钙或碳酸钙治疗血液透析患者高磷血症的临床随机对照试验（RCT），检索时限均为建库起至2020年10月，筛选文献并进行质量评价后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入12项RCTs，1 066例患者。Meta分析结果显示：（1）相对于醋酸钙或碳酸钙单用，碳酸镧联用醋酸钙或碳酸钙显著提高临床有效率[RR=1.32，95% CI=（1.22，1.42），P<0.01]、降低血磷水平[MD=-0.35，95% CI=（-0.44，-0.27），P<0.01]、血钙水平[MD=-0.17，95% CI=（-0.23，-0.11），P<0.01]和免疫反应性甲状旁腺激素水平[MD=-50.44，95% CI=（-69.71，-31.16），P<0.01]，未显著增加不良反应发生率[RR=0.96，95% CI=（0.62，1.50），P=0.87]；（2）相对于碳酸镧单用，碳酸镧联用醋酸钙或碳酸钙显著提高临床有效率[RR=1.26，95% CI=（1.09，1.45），P<0.01]，降低血磷水平[MD=-0.24，95% CI=（-0.31，-0.17），P<0.01]、免疫反应性甲状旁腺激素水平[MD=-30.09，95% CI=（-52.76，-7.43），P<0.01]，未增加血钙水平[MD=0.09，95% CI=（-0.04，0.23），P=0.18]和不良反应发生率[RR=1.03，95% CI=（0.46，2.33），P=0.94]。结论 碳酸镧联用醋酸钙或碳酸钙治疗血液透析患者高磷血症的临床疗效优于醋酸钙或碳酸钙单用和碳酸镧单用，且未显著增加不良反应发生率。
目的 系统评价碳酸镧联用醋酸钙或碳酸钙治疗血液透析患者高磷血症的有效性和安全性。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆，中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文期刊全文数据库（VIP）和万方数据库，纳入碳酸镧联用醋酸钙或碳酸钙治疗血液透析患者高磷血症的临床随机对照试验（RCT），检索时限均为建库起至2020年10月，筛选文献并进行质量评价后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入12项RCTs，1 066例患者。Meta分析结果显示：（1）相对于醋酸钙或碳酸钙单用，碳酸镧联用醋酸钙或碳酸钙显著提高临床有效率[RR=1.32，95% CI=（1.22，1.42），P<0.01]、降低血磷水平[MD=-0.35，95% CI=（-0.44，-0.27），P<0.01]、血钙水平[MD=-0.17，95% CI=（-0.23，-0.11），P<0.01]和免疫反应性甲状旁腺激素水平[MD=-50.44，95% CI=（-69.71，-31.16），P<0.01]，未显著增加不良反应发生率[RR=0.96，95% CI=（0.62，1.50），P=0.87]；（2）相对于碳酸镧单用，碳酸镧联用醋酸钙或碳酸钙显著提高临床有效率[RR=1.26，95% CI=（1.09，1.45），P<0.01]，降低血磷水平[MD=-0.24，95% CI=（-0.31，-0.17），P<0.01]、免疫反应性甲状旁腺激素水平[MD=-30.09，95% CI=（-52.76，-7.43），P<0.01]，未增加血钙水平[MD=0.09，95% CI=（-0.04，0.23），P=0.18]和不良反应发生率[RR=1.03，95% CI=（0.46，2.33），P=0.94]。结论 碳酸镧联用醋酸钙或碳酸钙治疗血液透析患者高磷血症的临床疗效优于醋酸钙或碳酸钙单用和碳酸镧单用，且未显著增加不良反应发生率。
2021, 44(3):607-616.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.024
摘要:
目的 系统评价异甘草酸镁静辅助治疗重症急性胰腺炎（SAP）的有效性和安全性。方法 计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、PubMed、EmBase和The Cochrane Library数据库有关常规治疗联合异甘草酸镁（试验组）对比常规治疗（对照组）治疗SAP的随机对照试验（RCTs），检索时间为从建库到2020年10月。提取数据、评价文献质量后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入12篇RCTs和1 161例受试者。Meta分析结果显示：试验组临床有效率[RR=1.23，95% CI=（1.17，1.30），P<0.01]显著大于对照组；试验组CRP水平下降值[SMD=-1.67，95% CI=（-2.41，-0.93），P<0.01]、TNF-α水平下降值[SMD=-1.17，95% CI=（-1.55，-0.78），P<0.01]和IL-6水平下降值[SMD=-1.40，95% CI=（-1.86，-0.94），P<0.01]均显著大于对照组；试验组治疗后ALT水平[SMD=-2.35，95% CI=（-2.90，-1.79），P<0.01]和AST水平[SMD=-1.77，95% CI=（-2.46，-1.08），P<0.01]均显著小于对照组。ADR发生率组间比较无显著性差异[RR=1.49，95% CI=（0.88，2.54），P=0.14]。结论 异甘草酸镁能显著降低SAP患者炎性因子，改善肝肾功能，减少临床体征改善时间，改善早期预后，且安全性好。
目的 系统评价异甘草酸镁静辅助治疗重症急性胰腺炎（SAP）的有效性和安全性。方法 计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、PubMed、EmBase和The Cochrane Library数据库有关常规治疗联合异甘草酸镁（试验组）对比常规治疗（对照组）治疗SAP的随机对照试验（RCTs），检索时间为从建库到2020年10月。提取数据、评价文献质量后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入12篇RCTs和1 161例受试者。Meta分析结果显示：试验组临床有效率[RR=1.23，95% CI=（1.17，1.30），P<0.01]显著大于对照组；试验组CRP水平下降值[SMD=-1.67，95% CI=（-2.41，-0.93），P<0.01]、TNF-α水平下降值[SMD=-1.17，95% CI=（-1.55，-0.78），P<0.01]和IL-6水平下降值[SMD=-1.40，95% CI=（-1.86，-0.94），P<0.01]均显著大于对照组；试验组治疗后ALT水平[SMD=-2.35，95% CI=（-2.90，-1.79），P<0.01]和AST水平[SMD=-1.77，95% CI=（-2.46，-1.08），P<0.01]均显著小于对照组。ADR发生率组间比较无显著性差异[RR=1.49，95% CI=（0.88，2.54），P=0.14]。结论 异甘草酸镁能显著降低SAP患者炎性因子，改善肝肾功能，减少临床体征改善时间，改善早期预后，且安全性好。
2021, 44(3):617-627.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.025
摘要:
目的 通过评价3种改善血液循环类药物（阿加曲班注射液、丁苯酞注射液和尤瑞克林注射液）分别联合基础治疗（抗血小板+调脂、抗血小板+调脂+阿替普酶）用于治疗急性脑梗死的有效性、安全性及经济性，为相关决策提供参考。方法 检索中国知网数据库、重庆维普中文科技期刊数据库、万方数据库、PubMed、Web of Science等数据库并搜集相关的临床试验，采用Stata 14.1软件，进行基于NIHSS有效率、不良反应发生率的网状Meta分析，以评价有效性和安全性；采用最小成本分析法和成本-效果分析法进行经济性评价。结果 共纳入32篇文献，涉及3 071例患者。有效性和安全性网状Meta分析结果均显示，各干预措施的差异无统计学意义。但从严重不良反应发生情况来看，阿加曲班组的严重不良反应发生率相对最低，安全性相对最好，其次依次为丁苯酞组和尤瑞克林组。经济性评价结果显示，阿加曲班组的经济性相对最佳。结论 与丁苯酞组和尤瑞克林组相比，阿加曲班联合基础治疗的有效性和安全性良好、严重不良反应最少，且经济性最佳。
目的 通过评价3种改善血液循环类药物（阿加曲班注射液、丁苯酞注射液和尤瑞克林注射液）分别联合基础治疗（抗血小板+调脂、抗血小板+调脂+阿替普酶）用于治疗急性脑梗死的有效性、安全性及经济性，为相关决策提供参考。方法 检索中国知网数据库、重庆维普中文科技期刊数据库、万方数据库、PubMed、Web of Science等数据库并搜集相关的临床试验，采用Stata 14.1软件，进行基于NIHSS有效率、不良反应发生率的网状Meta分析，以评价有效性和安全性；采用最小成本分析法和成本-效果分析法进行经济性评价。结果 共纳入32篇文献，涉及3 071例患者。有效性和安全性网状Meta分析结果均显示，各干预措施的差异无统计学意义。但从严重不良反应发生情况来看，阿加曲班组的严重不良反应发生率相对最低，安全性相对最好，其次依次为丁苯酞组和尤瑞克林组。经济性评价结果显示，阿加曲班组的经济性相对最佳。结论 与丁苯酞组和尤瑞克林组相比，阿加曲班联合基础治疗的有效性和安全性良好、严重不良反应最少，且经济性最佳。
2021, 44(3):628-637.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.026
摘要:
茵陈蒿汤源自《伤寒论》，为治疗湿热黄疸的经典方剂。药理研究发现其对多种类型肝损伤具有保护作用，可用于胆汁淤积、非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝、肝纤维化、肝硬化的治疗，肝保护机制为调节胆红素胆汁酸代谢、降脂降糖、抗氧化、抑制肝星状细胞增殖和活化、抑制肝细胞凋亡、抗炎、调节肠道菌群。对茵陈蒿汤的药动学研究日渐增多，肝损伤对其药动学行为产生一定影响。综述茵陈蒿汤在肝脏疾病防治中的药理作用和药动学特征，为该方剂的开发应用和临床合理使用提供依据。
茵陈蒿汤源自《伤寒论》，为治疗湿热黄疸的经典方剂。药理研究发现其对多种类型肝损伤具有保护作用，可用于胆汁淤积、非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝、肝纤维化、肝硬化的治疗，肝保护机制为调节胆红素胆汁酸代谢、降脂降糖、抗氧化、抑制肝星状细胞增殖和活化、抑制肝细胞凋亡、抗炎、调节肠道菌群。对茵陈蒿汤的药动学研究日渐增多，肝损伤对其药动学行为产生一定影响。综述茵陈蒿汤在肝脏疾病防治中的药理作用和药动学特征，为该方剂的开发应用和临床合理使用提供依据。
29 黄连多糖药理作用研究进展
2021, 44(3):638-643.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.027
摘要:
黄连多糖是毛茛科植物黄连、三角叶黄连和云连的药效成分之一，具有抗氧化、降血糖、减轻炎症反应和神经保护等广泛的药理作用。其抗氧化可能是通过提高机体抗氧化酶来发挥作用；其降血糖作用机制较多，包括抑制α-淀粉酶、提高胰岛素敏感性和促进葡萄糖摄取；其抗炎作用可能与活化巨噬细胞和抑制炎症反应酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路中p-JAK2、p-STAT3的表达有关；可能通过抑制氨基末端激酶（JNK）介导的鼠嗜铬神经瘤细胞（PC12）凋亡信号通路来发挥神经保护作用。对近年来有关黄连多糖的药理作用等文献进行综述，为进一步研究和应用提供参考。
黄连多糖是毛茛科植物黄连、三角叶黄连和云连的药效成分之一，具有抗氧化、降血糖、减轻炎症反应和神经保护等广泛的药理作用。其抗氧化可能是通过提高机体抗氧化酶来发挥作用；其降血糖作用机制较多，包括抑制α-淀粉酶、提高胰岛素敏感性和促进葡萄糖摄取；其抗炎作用可能与活化巨噬细胞和抑制炎症反应酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路中p-JAK2、p-STAT3的表达有关；可能通过抑制氨基末端激酶（JNK）介导的鼠嗜铬神经瘤细胞（PC12）凋亡信号通路来发挥神经保护作用。对近年来有关黄连多糖的药理作用等文献进行综述，为进一步研究和应用提供参考。
2021, 44(3):644-651.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.028
摘要:
溃疡性结肠炎（UC）是一种难治性慢性非特异性炎症肠道疾病，西医对UC发病机制并未完全阐明，目前尚无根治措施。近年来研究发现许多中药和药食同源的植物多糖治疗UC效果较好，且副作用小。本文主要对药食同源植物多糖黄芪多糖、当归多糖、马齿苋多糖、枸杞多糖、香菇多糖、猴头菌多糖等调节肠道微生态平衡、调节肠道免疫功能、抗炎、抗氧化、改善肠黏膜功能治疗UC的作用和机制进行综述，以期为UC的临床治疗和新药开发提供新思路和理论依据。
溃疡性结肠炎（UC）是一种难治性慢性非特异性炎症肠道疾病，西医对UC发病机制并未完全阐明，目前尚无根治措施。近年来研究发现许多中药和药食同源的植物多糖治疗UC效果较好，且副作用小。本文主要对药食同源植物多糖黄芪多糖、当归多糖、马齿苋多糖、枸杞多糖、香菇多糖、猴头菌多糖等调节肠道微生态平衡、调节肠道免疫功能、抗炎、抗氧化、改善肠黏膜功能治疗UC的作用和机制进行综述，以期为UC的临床治疗和新药开发提供新思路和理论依据。
2021, 44(3):652-666.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.029
摘要:
中药防疫香囊作为防疫方法中简单易行的方法之一被广泛使用，但古今防疫香囊在药物组成和功效上有差异。为了在古代防疫香囊的基础上，探究更适宜在现代使用的香囊配方，选取自晋代《肘后备急方》始，瘟疫类专著及中医古籍中包含“瘟疫”篇章的著作，手工检索中药香囊处方；并以“香囊”“瘟疫”等为关键词在中国学术期刊全文数据库、维普中文期刊全文数据库中检索现代防疫香囊处方，结合相关药物活性成分，探讨古今防疫香囊处方特点及用药规律。结果 发现古今防疫香囊均具有芳香化浊的功效，处方用药均以辛味药为主，气味芳香，具有化湿、通窍的作用，现代药理学研究也证实其具有抑菌、抗病毒的功效；古代防疫香囊兼可祛邪、辟秽，现代香囊则从现今流行疫病特点出发，兼具清热、解表、祛风的功效。
中药防疫香囊作为防疫方法中简单易行的方法之一被广泛使用，但古今防疫香囊在药物组成和功效上有差异。为了在古代防疫香囊的基础上，探究更适宜在现代使用的香囊配方，选取自晋代《肘后备急方》始，瘟疫类专著及中医古籍中包含“瘟疫”篇章的著作，手工检索中药香囊处方；并以“香囊”“瘟疫”等为关键词在中国学术期刊全文数据库、维普中文期刊全文数据库中检索现代防疫香囊处方，结合相关药物活性成分，探讨古今防疫香囊处方特点及用药规律。结果 发现古今防疫香囊均具有芳香化浊的功效，处方用药均以辛味药为主，气味芳香，具有化湿、通窍的作用，现代药理学研究也证实其具有抑菌、抗病毒的功效；古代防疫香囊兼可祛邪、辟秽，现代香囊则从现今流行疫病特点出发，兼具清热、解表、祛风的功效。
2021, 44(3):667-671.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.030
摘要:
肌萎缩性侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是运动神经元病变相关疾患中最常见的类型之一，致残致死率高，严重影响患者生活质量，给家庭带来了沉重的负担。其主要病理机制为多种因素导致运动神经元损伤变性，保护神经元乃行之有效的治疗方法。补益类中药杜仲来源于杜仲Eucommia ulmoides的干燥树皮，现代药理研究证实其有效成分具有神经保护、抗氧化应激等作用而被广泛运用于临床神经退行性疾患的防治。以当前对ALS发病机制的主流认识为出发点，探讨杜仲提取物及有效成分防治ALS的可行性，以期为杜仲防治ALS方面的开发应用有所裨益。
肌萎缩性侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是运动神经元病变相关疾患中最常见的类型之一，致残致死率高，严重影响患者生活质量，给家庭带来了沉重的负担。其主要病理机制为多种因素导致运动神经元损伤变性，保护神经元乃行之有效的治疗方法。补益类中药杜仲来源于杜仲Eucommia ulmoides的干燥树皮，现代药理研究证实其有效成分具有神经保护、抗氧化应激等作用而被广泛运用于临床神经退行性疾患的防治。以当前对ALS发病机制的主流认识为出发点，探讨杜仲提取物及有效成分防治ALS的可行性，以期为杜仲防治ALS方面的开发应用有所裨益。
2021, 44(3):672-676.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.03.031
摘要:
Ames试验是一项体外致突变性试验，被广泛用于药物、食品、化学品和农药的遗传毒性检测，以评价受试物致突变的可能性。药物、食品、化学品和农药的指导原则和国家标准中Ames试验方法不尽相同，就这几者Ames试验方法的主要异同点进行比较分析，以期能熟练掌握Ames试验实施要点，更加规范实施检测工作，不断提高试验质量。
Ames试验是一项体外致突变性试验，被广泛用于药物、食品、化学品和农药的遗传毒性检测，以评价受试物致突变的可能性。药物、食品、化学品和农药的指导原则和国家标准中Ames试验方法不尽相同，就这几者Ames试验方法的主要异同点进行比较分析，以期能熟练掌握Ames试验实施要点，更加规范实施检测工作，不断提高试验质量。
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