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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2021年第44卷第1期文章目次
2021, 44(1):1-7.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.001
摘要:
近年来，前列腺癌的发病率在我国逐年上升，严重影响男性的健康状况，而以雄激素阻断为主线的前列腺癌治疗方案总是面临着去势抵抗的困境。随着代谢组学概念在肿瘤领域的深入拓展，前列腺癌细胞内的代谢重编程受到越来越多研究者的关注。了解前列腺癌细胞内的代谢变化及其相关的分子机制，可为探究前列腺癌的病因和寻找有效的诊断标志物及治疗策略提供线索。其中，前列腺癌细胞中糖、脂以及氨基酸的代谢异常被广泛认为与前列腺癌的疾病进展相关，就这3方面的研究进展进行汇总与剖析，旨在为前列腺癌的早期诊断和治疗提供思路。
近年来，前列腺癌的发病率在我国逐年上升，严重影响男性的健康状况，而以雄激素阻断为主线的前列腺癌治疗方案总是面临着去势抵抗的困境。随着代谢组学概念在肿瘤领域的深入拓展，前列腺癌细胞内的代谢重编程受到越来越多研究者的关注。了解前列腺癌细胞内的代谢变化及其相关的分子机制，可为探究前列腺癌的病因和寻找有效的诊断标志物及治疗策略提供线索。其中，前列腺癌细胞中糖、脂以及氨基酸的代谢异常被广泛认为与前列腺癌的疾病进展相关，就这3方面的研究进展进行汇总与剖析，旨在为前列腺癌的早期诊断和治疗提供思路。
2021, 44(1):8-14.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.002
摘要:
脂质是机体内重要的营养物质之一，参与机体的能量供应、生物膜形成以及代谢调节等，内质网是其合成的主要场所。近年来越来越多研究表明，细胞色素P450酶的表达和活性影响机体对有害物质的敏感性以及药物的疗效，影响疾病的发生及发展，而细胞色素P450酶作为膜蛋白受到膜组成的影响。就细胞色素P450酶调控过程中内质网脂质稳态的作用进行综述。
脂质是机体内重要的营养物质之一，参与机体的能量供应、生物膜形成以及代谢调节等，内质网是其合成的主要场所。近年来越来越多研究表明，细胞色素P450酶的表达和活性影响机体对有害物质的敏感性以及药物的疗效，影响疾病的发生及发展，而细胞色素P450酶作为膜蛋白受到膜组成的影响。就细胞色素P450酶调控过程中内质网脂质稳态的作用进行综述。
2021, 44(1):15-24.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.003
摘要:
目的 研究花椒毒素及其同分异构体对药物代谢酶细胞色素P450（CYPs）的抑制差异。方法 采用计算机虚拟技术研究花椒毒素及其同分异构体香柑内酯、异佛手柑内酯与6种CYPs酶（CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6）的相互作用；采用Amber（ff99SB）软件进行花椒毒素、香柑内酯、异佛手柑内酯与CYP2A6的动力学模拟研究；采用“Cocktail”药物探针法进行验证，分别测定这3种同分异构体对人肝微粒CYPs酶活性的影响，以及对CYP2A6与CYP1A2的半数抑制浓度（IC50）。结果 计算机模拟技术结果显示，花椒毒素、香柑内酯、异佛手柑内酯对6种CYPs结合能力不同，对CYP2A6的结合能力差异明显。分子对接、分子动力学结果表明，花椒毒素与CYP2A6形成的氢键ASN297：HD22-M：O4是花椒毒素与CYP2A6结合过程中最重要的且稳定的氢键，香柑内酯与ASN297产生的分子间氢键稳定性低于花椒毒素体系，异佛手柑内酯在动力学中所产生的氢键均不稳定；受体活性口袋中疏水性氨基酸与口袋形状互补是促成配体受体结合的重要因素。“Cocktail”药物探针法表明，花椒毒素、香柑内酯、异佛手柑内酯对CYPs均具有不同程度的抑制作用，其中对CYP1A2具有显著抑制作用，相对剩余酶活力分别为2.67%、4.64%、13.58%，其IC50分别为1.42、2.29、5.12 μmol/L；对CYP2A6的抑制作用存在差异，相对剩余酶活力分别为8.10%、38.91%、74.98%，其IC50值分别为3.89、44.03、103.30 μmol/L。结论 花椒毒素、香柑内酯、异佛手柑内酯对CYP1A2具有明显的抑制作用，对CYP2A6的抑制效果存在明显差异。甲氧基的取代位置与呋喃环骈合的位置对3种化合物与CYP2A6结合影响较大，其中CYP2A6活性口袋中ASN297是蛋白受体与配体结合的关键氨基酸残基。
目的 研究花椒毒素及其同分异构体对药物代谢酶细胞色素P450（CYPs）的抑制差异。方法 采用计算机虚拟技术研究花椒毒素及其同分异构体香柑内酯、异佛手柑内酯与6种CYPs酶（CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6）的相互作用；采用Amber（ff99SB）软件进行花椒毒素、香柑内酯、异佛手柑内酯与CYP2A6的动力学模拟研究；采用“Cocktail”药物探针法进行验证，分别测定这3种同分异构体对人肝微粒CYPs酶活性的影响，以及对CYP2A6与CYP1A2的半数抑制浓度（IC50）。结果 计算机模拟技术结果显示，花椒毒素、香柑内酯、异佛手柑内酯对6种CYPs结合能力不同，对CYP2A6的结合能力差异明显。分子对接、分子动力学结果表明，花椒毒素与CYP2A6形成的氢键ASN297：HD22-M：O4是花椒毒素与CYP2A6结合过程中最重要的且稳定的氢键，香柑内酯与ASN297产生的分子间氢键稳定性低于花椒毒素体系，异佛手柑内酯在动力学中所产生的氢键均不稳定；受体活性口袋中疏水性氨基酸与口袋形状互补是促成配体受体结合的重要因素。“Cocktail”药物探针法表明，花椒毒素、香柑内酯、异佛手柑内酯对CYPs均具有不同程度的抑制作用，其中对CYP1A2具有显著抑制作用，相对剩余酶活力分别为2.67%、4.64%、13.58%，其IC50分别为1.42、2.29、5.12 μmol/L；对CYP2A6的抑制作用存在差异，相对剩余酶活力分别为8.10%、38.91%、74.98%，其IC50值分别为3.89、44.03、103.30 μmol/L。结论 花椒毒素、香柑内酯、异佛手柑内酯对CYP1A2具有明显的抑制作用，对CYP2A6的抑制效果存在明显差异。甲氧基的取代位置与呋喃环骈合的位置对3种化合物与CYP2A6结合影响较大，其中CYP2A6活性口袋中ASN297是蛋白受体与配体结合的关键氨基酸残基。
2021, 44(1):25-30.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.004
摘要:
目的 通过分子动力学模拟黄酮醇糖苷（DF3G）在十二烷基硫酸钠（sodium dodecyl sulfate，SDS）水溶液中的增溶行为，通过HPLC-MS/MS法比较DF3G及DF3G的5% SDS水溶液（SDS-DF3G）的药动学差异。方法 通过GROMACS软件与GROM OS 54A7联合原子力场进行分子动力学模拟。健康SD大鼠随机分为DF3G（60 mg/kg）和SDSDF3G（DF3G 60 mg/kg）2组，ig给药1次，于给药后0.25、0.50、0.75、1.00、1.50、2.00、4.00、6.00、8.00、10.00、24.00、30.00 h从SD大鼠眼眶后静脉丛取血，样品处理后，采用HPLC-MS/MS法测定血浆中DF3G的血药浓度。通过DAS2.0软件拟合计算药动学参数。结果 分子动力学模拟结果显示，DF3G分子中苯环部分可以自发地增溶到胶束的疏水栅栏层，而其糖环中的羟基分别与2个SDS的硫酸基中的氧原子形成2个氢键，从而增加DF3G在水中的溶解性。与DF3G组比较，SDS-DF3G组AUC（0-t）、AUC（0-∞）增大，且具有显著性差异（P<0.05）；CLz/F显著降低（P<0.05）；Cmax升高，tmax、MRT延长，t1/2缩短。结论 从理论上证实了添加表面活性剂可以对药物分子在胶束溶液中增溶，以期为该类体系的实验研究提供理论依据。从实验角度证实了加入SDS可以提高DF3G体内生物利用度。
目的 通过分子动力学模拟黄酮醇糖苷（DF3G）在十二烷基硫酸钠（sodium dodecyl sulfate，SDS）水溶液中的增溶行为，通过HPLC-MS/MS法比较DF3G及DF3G的5% SDS水溶液（SDS-DF3G）的药动学差异。方法 通过GROMACS软件与GROM OS 54A7联合原子力场进行分子动力学模拟。健康SD大鼠随机分为DF3G（60 mg/kg）和SDSDF3G（DF3G 60 mg/kg）2组，ig给药1次，于给药后0.25、0.50、0.75、1.00、1.50、2.00、4.00、6.00、8.00、10.00、24.00、30.00 h从SD大鼠眼眶后静脉丛取血，样品处理后，采用HPLC-MS/MS法测定血浆中DF3G的血药浓度。通过DAS2.0软件拟合计算药动学参数。结果 分子动力学模拟结果显示，DF3G分子中苯环部分可以自发地增溶到胶束的疏水栅栏层，而其糖环中的羟基分别与2个SDS的硫酸基中的氧原子形成2个氢键，从而增加DF3G在水中的溶解性。与DF3G组比较，SDS-DF3G组AUC（0-t）、AUC（0-∞）增大，且具有显著性差异（P<0.05）；CLz/F显著降低（P<0.05）；Cmax升高，tmax、MRT延长，t1/2缩短。结论 从理论上证实了添加表面活性剂可以对药物分子在胶束溶液中增溶，以期为该类体系的实验研究提供理论依据。从实验角度证实了加入SDS可以提高DF3G体内生物利用度。
2021, 44(1):31-37.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.005
摘要:
目的 研究木兰花碱在大鼠体内外的主要代谢产物及代谢途径。方法 SD大鼠ig木兰花碱（50 mg/kg），收集0~24 h尿液和粪便，0~6 h胆汁以及1、2、4、6、8 h血浆；体外代谢采用肝微粒体温孵系统和肠菌培养液。利用LC-MS/MS对生物样品中的原型药及代谢产物进行鉴定。采用Agilent TC-C18色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱，体积流量1.0 mL/min，柱温30℃。质谱采用电喷雾电离源（ESI），正离子采集模式；扫描范围m/z100~1 000。根据药物体内代谢规则，结合木兰花碱的色谱保留时间和多级质谱碎片离子特征，推测其代谢产物的结构。结果 给药后生物样品中共鉴定出12个代谢产物，其中Ⅰ相代谢产物8个，Ⅱ相代谢产物4个。主要的代谢途径为羟基化、去甲基化、脱氢作用、酮基化、葡萄糖化、葡萄糖醛酸化及硫酸酯化。结论 木兰花碱在体内可发生Ⅰ相和Ⅱ相代谢，肠道菌群和肝药酶可催化木兰花碱发生Ⅰ相代谢转化，Ⅱ相代谢存在于肠道以外部位，最有可能的部位是肝脏。
目的 研究木兰花碱在大鼠体内外的主要代谢产物及代谢途径。方法 SD大鼠ig木兰花碱（50 mg/kg），收集0~24 h尿液和粪便，0~6 h胆汁以及1、2、4、6、8 h血浆；体外代谢采用肝微粒体温孵系统和肠菌培养液。利用LC-MS/MS对生物样品中的原型药及代谢产物进行鉴定。采用Agilent TC-C18色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱，体积流量1.0 mL/min，柱温30℃。质谱采用电喷雾电离源（ESI），正离子采集模式；扫描范围m/z100~1 000。根据药物体内代谢规则，结合木兰花碱的色谱保留时间和多级质谱碎片离子特征，推测其代谢产物的结构。结果 给药后生物样品中共鉴定出12个代谢产物，其中Ⅰ相代谢产物8个，Ⅱ相代谢产物4个。主要的代谢途径为羟基化、去甲基化、脱氢作用、酮基化、葡萄糖化、葡萄糖醛酸化及硫酸酯化。结论 木兰花碱在体内可发生Ⅰ相和Ⅱ相代谢，肠道菌群和肝药酶可催化木兰花碱发生Ⅰ相代谢转化，Ⅱ相代谢存在于肠道以外部位，最有可能的部位是肝脏。
2021, 44(1):38-44.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.006
摘要:
目的 使用原代培养的人肝细胞研究人参皂苷Rb1和Rg1、丹参素钠、冰片对细胞色素P450酶（CYP450）的诱导作用。方法 分别将3批次的冷冻原代人肝贴壁细胞进行接种培养，使用人参皂苷Rb1和Rg1、丹参素钠、冰片（30 μmol/L）对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4进行诱导，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法测定CYP450酶mRNA表达水平，评价4种单体成分对P450酶的诱导作用。阳性对照为20 μmol/L利福平（CYP3A4诱导剂）、50 μmol/L奥美拉唑钠（CYP1A2诱导剂）和1 mmol/L苯巴比妥钠（CYP2B6诱导剂）；阴性对照组为10 μmol/L红霉素。冰片（30 μmol/L）与利福平联合给药，观察冰片对利福平的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4诱导作用的影响。结果 3批次人肝细胞的诱导结果显示，阳性诱导剂奥美拉唑、苯巴比妥、利福平分别显著诱导CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4的表达，阴性对照红霉素对CYP1A2、CYP2B6及CYP3A4的mRNA表达水平未见明显影响，人参皂苷Rb1和Rg1、丹参素钠、冰片在30 μmol/L浓度给药时，对3批次人肝细胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4 mRNA表达水平未见明显影响；30 μmol/L冰片与利福平联合给药，与利福平单独给药比较，3批次肝细胞的CYP2B6、CYP3A4 mRNA表达水平均减少，对CYP3A4的mRNA表达水平影响尤为显著。结论 人参皂苷Rb1和Rg1、丹参素钠、冰片在30 μmol/L浓度给药时，对3批次人肝细胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4均没有诱导作用。冰片与利福平联合用药时，可以阻断利福平对CYP2B6和CYP3A4的诱导作用，对CYP3A4的影响尤为显著。
目的 使用原代培养的人肝细胞研究人参皂苷Rb1和Rg1、丹参素钠、冰片对细胞色素P450酶（CYP450）的诱导作用。方法 分别将3批次的冷冻原代人肝贴壁细胞进行接种培养，使用人参皂苷Rb1和Rg1、丹参素钠、冰片（30 μmol/L）对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4进行诱导，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法测定CYP450酶mRNA表达水平，评价4种单体成分对P450酶的诱导作用。阳性对照为20 μmol/L利福平（CYP3A4诱导剂）、50 μmol/L奥美拉唑钠（CYP1A2诱导剂）和1 mmol/L苯巴比妥钠（CYP2B6诱导剂）；阴性对照组为10 μmol/L红霉素。冰片（30 μmol/L）与利福平联合给药，观察冰片对利福平的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4诱导作用的影响。结果 3批次人肝细胞的诱导结果显示，阳性诱导剂奥美拉唑、苯巴比妥、利福平分别显著诱导CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4的表达，阴性对照红霉素对CYP1A2、CYP2B6及CYP3A4的mRNA表达水平未见明显影响，人参皂苷Rb1和Rg1、丹参素钠、冰片在30 μmol/L浓度给药时，对3批次人肝细胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4 mRNA表达水平未见明显影响；30 μmol/L冰片与利福平联合给药，与利福平单独给药比较，3批次肝细胞的CYP2B6、CYP3A4 mRNA表达水平均减少，对CYP3A4的mRNA表达水平影响尤为显著。结论 人参皂苷Rb1和Rg1、丹参素钠、冰片在30 μmol/L浓度给药时，对3批次人肝细胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4均没有诱导作用。冰片与利福平联合用药时，可以阻断利福平对CYP2B6和CYP3A4的诱导作用，对CYP3A4的影响尤为显著。
2021, 44(1):45-55.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.007
摘要:
2020年5月欧洲药品管理局（EMA）发布了“掌叶大黄和药用大黄及其根的评估报告”，根据大量文献对大黄的活性成分、大黄及其制剂有效性和安全性以及临床应用做了全面和深入细致的讨论。该报告特别指出大黄制剂仅限于偶发便秘短期应用，有遗传毒性风险和致癌性尚未完全排除，限制每日用量和给药持续时间；该内容与中医药理论对大黄的传统评价不同。介绍EMA该评估报告的主要内容，以期引起对这些不同认识的关注与思考。
2020年5月欧洲药品管理局（EMA）发布了“掌叶大黄和药用大黄及其根的评估报告”，根据大量文献对大黄的活性成分、大黄及其制剂有效性和安全性以及临床应用做了全面和深入细致的讨论。该报告特别指出大黄制剂仅限于偶发便秘短期应用，有遗传毒性风险和致癌性尚未完全排除，限制每日用量和给药持续时间；该内容与中医药理论对大黄的传统评价不同。介绍EMA该评估报告的主要内容，以期引起对这些不同认识的关注与思考。
2021, 44(1):56-62.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.008
摘要:
目的 观察当归芍药散活血利水不同配伍对缺血性脑卒中雄性小鼠血管新生的影响，并探讨其对血管新生相关因子的影响。方法 采用成年C57雄性小鼠制备大脑中动脉远端梗阻（dMCAO）模型，随机分为7组，假手术组、模型组、原方组（当归、川芎、白芍、泽泻、茯苓、白术生药剂量分别为68.3、68.3、363.8、181.9、91.0、91.0 mg/kg）、在原方基础上，将活血的3味药加倍的活血倍量（当归、川芎、白芍、泽泻、茯苓、白术生药剂量分别为136.6、136.6、727.6、181.9、91.0、91.0 mg/kg）组、将利水的3味药加倍的利水倍量（当归、川芎、白芍、泽泻、茯苓、白术生药剂量分别为68.3、68.3、363.8、363.8、180.2、180.2 mg/kg）组、仅有活血的3味药且加倍的活血（当归、川芎、白芍生药剂量分别为136.6、136.6、727.6 mg/kg）组，以及仅有利水的3味药且加倍的利水（泽泻、茯苓、白术生药剂量分别为363.8、180.2、180.2 mg/kg）组。采用转棒实验对小鼠进行神经功能评分；通过免疫荧光染色检测血管新生；采用Pearson相关性分析进行神经功能与血管数量相关性分析；采用通过蛋白芯片及Western blotting检测对血管新生相关因子的影响。结果 与模型组及原方组比较，活血倍量组小鼠在转棒上的停留时间显著增加，差异有统计学意义（P<0.05、0.01）；CD31+细胞数及CD31+/BrdU+细胞数显著增加（P<0.05、0.01），且活血倍量组改善神经功能与血管数量具有相关性；进一步分子机制研究发现，活血倍量组显著增加了碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2）、基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达（P<0.05、0.01、0.001）。结论 当归芍药散的活血倍量配伍对缺血性脑损伤小鼠血管新生的贡献度最大。
目的 观察当归芍药散活血利水不同配伍对缺血性脑卒中雄性小鼠血管新生的影响，并探讨其对血管新生相关因子的影响。方法 采用成年C57雄性小鼠制备大脑中动脉远端梗阻（dMCAO）模型，随机分为7组，假手术组、模型组、原方组（当归、川芎、白芍、泽泻、茯苓、白术生药剂量分别为68.3、68.3、363.8、181.9、91.0、91.0 mg/kg）、在原方基础上，将活血的3味药加倍的活血倍量（当归、川芎、白芍、泽泻、茯苓、白术生药剂量分别为136.6、136.6、727.6、181.9、91.0、91.0 mg/kg）组、将利水的3味药加倍的利水倍量（当归、川芎、白芍、泽泻、茯苓、白术生药剂量分别为68.3、68.3、363.8、363.8、180.2、180.2 mg/kg）组、仅有活血的3味药且加倍的活血（当归、川芎、白芍生药剂量分别为136.6、136.6、727.6 mg/kg）组，以及仅有利水的3味药且加倍的利水（泽泻、茯苓、白术生药剂量分别为363.8、180.2、180.2 mg/kg）组。采用转棒实验对小鼠进行神经功能评分；通过免疫荧光染色检测血管新生；采用Pearson相关性分析进行神经功能与血管数量相关性分析；采用通过蛋白芯片及Western blotting检测对血管新生相关因子的影响。结果 与模型组及原方组比较，活血倍量组小鼠在转棒上的停留时间显著增加，差异有统计学意义（P<0.05、0.01）；CD31+细胞数及CD31+/BrdU+细胞数显著增加（P<0.05、0.01），且活血倍量组改善神经功能与血管数量具有相关性；进一步分子机制研究发现，活血倍量组显著增加了碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2）、基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达（P<0.05、0.01、0.001）。结论 当归芍药散的活血倍量配伍对缺血性脑损伤小鼠血管新生的贡献度最大。
2021, 44(1):63-69.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.009
摘要:
目的 研究通过制备纳米脂质体提高苦参碱（matrine，MT）去活化肝星状细胞的体外作用效果。方法 制备不同载药量（5%、10%、20%）的苦参碱纳米脂质体（Nano-MT）并进行表征；分析药物体外释放行为；给予LX-2细胞不同浓度的Nano-MT（350.00、175.00、87.50、43.75、21.80、10.90、5.40、2.70、1.40 mmol/L），MTT法检测细胞存活率，计算半数抑制浓度（IC50）；考察MT、Nano-MT（10 mmol/L）对人肝脏星状细胞LX-2的去活化效果，细胞组化染色检测平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子-β（TGF-β）表达；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测α-SMA、TGF-β、成纤维细胞生长因子（FGF）、成纤维细胞活化蛋白（FAP）mRNA表达。结果 Nano-MT透射电镜表征下呈圆形颗粒状；载药量10%制剂载药量较高，粒径分布均一，稳定性好，满足给药需求；制剂中药物释放符合Higuchi方程（R2=0.951 3），72 h左右药物释放量趋于饱和，累计释放量为92.3%。与对照组和MT组比较，Nano-MT组α-SMA、TGF-β阳性细胞数均显著下降（P<0.01、0.001），α-SMA、TGF-β、FGF、FAP mRNA水平显著降低（P<0.01、0.001）。结论 Nano-MT具有一定的缓释作用；可以通过抑制α-SMA表达去活化LX-2细胞抑制肝纤维化。
目的 研究通过制备纳米脂质体提高苦参碱（matrine，MT）去活化肝星状细胞的体外作用效果。方法 制备不同载药量（5%、10%、20%）的苦参碱纳米脂质体（Nano-MT）并进行表征；分析药物体外释放行为；给予LX-2细胞不同浓度的Nano-MT（350.00、175.00、87.50、43.75、21.80、10.90、5.40、2.70、1.40 mmol/L），MTT法检测细胞存活率，计算半数抑制浓度（IC50）；考察MT、Nano-MT（10 mmol/L）对人肝脏星状细胞LX-2的去活化效果，细胞组化染色检测平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子-β（TGF-β）表达；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测α-SMA、TGF-β、成纤维细胞生长因子（FGF）、成纤维细胞活化蛋白（FAP）mRNA表达。结果 Nano-MT透射电镜表征下呈圆形颗粒状；载药量10%制剂载药量较高，粒径分布均一，稳定性好，满足给药需求；制剂中药物释放符合Higuchi方程（R2=0.951 3），72 h左右药物释放量趋于饱和，累计释放量为92.3%。与对照组和MT组比较，Nano-MT组α-SMA、TGF-β阳性细胞数均显著下降（P<0.01、0.001），α-SMA、TGF-β、FGF、FAP mRNA水平显著降低（P<0.01、0.001）。结论 Nano-MT具有一定的缓释作用；可以通过抑制α-SMA表达去活化LX-2细胞抑制肝纤维化。
2021, 44(1):70-77.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.010
摘要:
目的 建立高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法同时测定大鼠血浆中伏立康唑和卡泊芬净的浓度，并用于伏立康唑和卡泊芬净单独给药和联合给药后SD大鼠体内的药动学初步研究。方法 伏立康唑、卡泊芬净分别以氘代伏立康唑和氘代卡泊芬净为内标，血浆样品经乙腈提取，以0.1%甲酸-乙腈和0.1%甲酸-水为流动相，用Phenomenex SynergiHydro-RP 80A柱进行梯度分离，0.5 mL/min体积流量，柱温为常温，10 μL进样量，多级反应监测（MRM）ESI正离子模式；12只SD大鼠随机分成3组，即伏立康唑（ig，40 mg/kg）组、卡泊芬净（iv，5 mg/kg）组、伏立康唑（ig，40 mg/kg）与卡泊芬净（iv 5 mg/kg）联合给药组，分别于给药后不同时间点颈静脉采血进行浓度测定，并计算药动学参数。结果 伏立康唑在0.5~500.0 ng/mL、卡泊芬净在4~4 000 ng/mL线性关系均良好，批内精密度（RSD%）和准确度（RE%）均小于10%，伏立康唑和卡泊芬净提取回收率均大于90%；SD大鼠单剂量联合给予伏立康唑和卡泊芬净后，伏立康唑消除变快，卡泊芬净的消除变慢；伏立康唑、卡泊芬净的Cmax、AUC均高于单独用药。结论 HPLC-MS/MS法的专属性强、灵敏、准确、可靠，可用于测定SD大鼠血浆中伏立康唑和卡泊芬净的浓度及药动学研究。伏立康唑延缓了卡泊芬净在动物体内的消除速度，卡泊芬净通过促进伏立康唑的吸收，增加了其在动物体内的血药浓度，联用后二者生物利用度均提高。
目的 建立高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法同时测定大鼠血浆中伏立康唑和卡泊芬净的浓度，并用于伏立康唑和卡泊芬净单独给药和联合给药后SD大鼠体内的药动学初步研究。方法 伏立康唑、卡泊芬净分别以氘代伏立康唑和氘代卡泊芬净为内标，血浆样品经乙腈提取，以0.1%甲酸-乙腈和0.1%甲酸-水为流动相，用Phenomenex SynergiHydro-RP 80A柱进行梯度分离，0.5 mL/min体积流量，柱温为常温，10 μL进样量，多级反应监测（MRM）ESI正离子模式；12只SD大鼠随机分成3组，即伏立康唑（ig，40 mg/kg）组、卡泊芬净（iv，5 mg/kg）组、伏立康唑（ig，40 mg/kg）与卡泊芬净（iv 5 mg/kg）联合给药组，分别于给药后不同时间点颈静脉采血进行浓度测定，并计算药动学参数。结果 伏立康唑在0.5~500.0 ng/mL、卡泊芬净在4~4 000 ng/mL线性关系均良好，批内精密度（RSD%）和准确度（RE%）均小于10%，伏立康唑和卡泊芬净提取回收率均大于90%；SD大鼠单剂量联合给予伏立康唑和卡泊芬净后，伏立康唑消除变快，卡泊芬净的消除变慢；伏立康唑、卡泊芬净的Cmax、AUC均高于单独用药。结论 HPLC-MS/MS法的专属性强、灵敏、准确、可靠，可用于测定SD大鼠血浆中伏立康唑和卡泊芬净的浓度及药动学研究。伏立康唑延缓了卡泊芬净在动物体内的消除速度，卡泊芬净通过促进伏立康唑的吸收，增加了其在动物体内的血药浓度，联用后二者生物利用度均提高。
2021, 44(1):78-88.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.011
摘要:
目的 采用GEO数据差异分析，探讨脑梗死疾病中可能存在的miRNA-mRNA互作模式，同时采用网络药理学方法，分析化痰通络汤联合丁苯酞在脑梗死疾病中的潜在机制，为中西医结合防治脑梗死疾病的深层机制进行探讨。方法 利用GEO、TargetScans、TCMSP、PubChem、Swiss Target Prediction数据库资源，采用Cytoscape 3.7.2、R语言软件，对脑梗死疾病中可能存在的miRNA-mRNA互作关系、化痰通络汤联合丁苯酞的治疗靶点、具体miRNA-mRNA互作模式在联合用药中的调控机制进行探讨。结果 脑梗死疾病中可能存在145个差异基因与32个miRNA构成520组miRNA-mRNA互作关系；化痰通络汤能单独调控14个靶点，如FGF2、STAT3、IL1B、JUN等，化痰通络汤与丁苯酞能联合调控4个靶点：HMOX1、TSPO、ICAM1、SELE；PPI、GO、KEGG富集及miRNA-mRNA-KEGG关联分析结果显示，联合用药能调节73组miRNA-mRNA互作关系，在6个细胞组分，通过5个分子功能，介导16条通路，在脑梗死的76个生命进程中发挥作用。结论 脑梗死疾病中可能存在520组miRNA-mRNA互作关系，其中化痰通络汤联合丁苯酞的能调控其中73组miRNAmRNA互作关系，以多组分、多功能、多途径的形式，介导TNF、p53、NF-κB、HIF-1等信号通路，在脑梗死疾病中发挥作用。
目的 采用GEO数据差异分析，探讨脑梗死疾病中可能存在的miRNA-mRNA互作模式，同时采用网络药理学方法，分析化痰通络汤联合丁苯酞在脑梗死疾病中的潜在机制，为中西医结合防治脑梗死疾病的深层机制进行探讨。方法 利用GEO、TargetScans、TCMSP、PubChem、Swiss Target Prediction数据库资源，采用Cytoscape 3.7.2、R语言软件，对脑梗死疾病中可能存在的miRNA-mRNA互作关系、化痰通络汤联合丁苯酞的治疗靶点、具体miRNA-mRNA互作模式在联合用药中的调控机制进行探讨。结果 脑梗死疾病中可能存在145个差异基因与32个miRNA构成520组miRNA-mRNA互作关系；化痰通络汤能单独调控14个靶点，如FGF2、STAT3、IL1B、JUN等，化痰通络汤与丁苯酞能联合调控4个靶点：HMOX1、TSPO、ICAM1、SELE；PPI、GO、KEGG富集及miRNA-mRNA-KEGG关联分析结果显示，联合用药能调节73组miRNA-mRNA互作关系，在6个细胞组分，通过5个分子功能，介导16条通路，在脑梗死的76个生命进程中发挥作用。结论 脑梗死疾病中可能存在520组miRNA-mRNA互作关系，其中化痰通络汤联合丁苯酞的能调控其中73组miRNAmRNA互作关系，以多组分、多功能、多途径的形式，介导TNF、p53、NF-κB、HIF-1等信号通路，在脑梗死疾病中发挥作用。
2021, 44(1):89-97.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.012
摘要:
目的 使用网络药理学方法探讨黄芪治疗代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的作用机制。方法 根据TCMSP数据库、GeneCards数据库和比较毒物基因组学数据库数据库，预测和筛选黄芪的活性成分和MAFLD的相关基因，得到黄芪治疗MAFLD的潜在靶点，使用Cytoscape 3.8.0软件和STRING数据库，构建黄芪活性成分与MAFLD相关靶点的成分-靶点网络，分析网络获得重要靶点，并利用Metascape数据库对其进行GO和KEGG通路富集分析。结果 从黄芪中筛选得到叶酸、槲皮素、山柰酚、异鼠李素等20个活性成分，能够作用于91个MAFLD相关靶点，其中IL4、EGFR、MAPK8、TNF、HIF-1α等27个靶点是重要靶点，可能通过调控糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、白细胞介素-17信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化等通路，参与调节MAFLD脂质代谢、氧化应激反应和炎症反应等多种生物过程。结论 黄芪可以通过多靶点、多途径参与MAFLD的治疗。
目的 使用网络药理学方法探讨黄芪治疗代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的作用机制。方法 根据TCMSP数据库、GeneCards数据库和比较毒物基因组学数据库数据库，预测和筛选黄芪的活性成分和MAFLD的相关基因，得到黄芪治疗MAFLD的潜在靶点，使用Cytoscape 3.8.0软件和STRING数据库，构建黄芪活性成分与MAFLD相关靶点的成分-靶点网络，分析网络获得重要靶点，并利用Metascape数据库对其进行GO和KEGG通路富集分析。结果 从黄芪中筛选得到叶酸、槲皮素、山柰酚、异鼠李素等20个活性成分，能够作用于91个MAFLD相关靶点，其中IL4、EGFR、MAPK8、TNF、HIF-1α等27个靶点是重要靶点，可能通过调控糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、白细胞介素-17信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化等通路，参与调节MAFLD脂质代谢、氧化应激反应和炎症反应等多种生物过程。结论 黄芪可以通过多靶点、多途径参与MAFLD的治疗。
2021, 44(1):98-110.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.013
摘要:
目的 运用网络药理学方法研究半夏泻心汤治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制。方法 运用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）获取半夏泻心汤化合物及靶标，以口服生物利用度（OB）≥30%和类药性（DL）≥0.18为阈值进行化合物筛选，将靶标输入Uniprot获取靶标对应的基因Symbol；从人类基因数据库（Gene Card：The Human GeneDatabase）获取CAG疾病基因，并筛选出与半夏泻心汤靶标基因的交集基因；运用Cytoscape3.7.1软件绘制“疾病-中药-化合物-交集靶标（基因）”网络图、STRING构建蛋白互作（PPI）网络、利用分子对接技术对关键靶点和化合物的相互作用进行验证。G：Profiler数据分析平台进行GO富集以及KEGG通路富集分析。结果 通过设置OB和DL值筛选得到半夏泻心汤化合物189种，在获得交集基因80个后，剔除不含交集基因（靶标）的化学成分后，最终筛得化合物148种，GO富集分析后共获得符合筛选标准的条目1 188条，其中分子功能59条、生物过程1 086条、细胞组成43条，KEGG富集分析共获得97条。槲皮素、黄芩素、汉黄芩素、小檗碱等为半夏泻心汤的主要活性成分，STAT3、TNF、AKT1、HSP90AA1、TP53等为主要作用靶标。分子对接结果显示，筛选的化合物和核心靶点HSP90AA1、潜在靶点EGFR之间均能较好的结合，涉及氮化合物的代谢、氧化反应、细胞凋亡等生物过程，调控PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、胃癌通路、幽门螺旋杆菌感染的上皮细胞通路。结论 半夏泻心汤的主要活性成分有槲皮素、黄芩素、汉黄芩素、小檗碱，通过多靶点多通路发挥治疗慢性萎缩性胃炎作用。
目的 运用网络药理学方法研究半夏泻心汤治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制。方法 运用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）获取半夏泻心汤化合物及靶标，以口服生物利用度（OB）≥30%和类药性（DL）≥0.18为阈值进行化合物筛选，将靶标输入Uniprot获取靶标对应的基因Symbol；从人类基因数据库（Gene Card：The Human GeneDatabase）获取CAG疾病基因，并筛选出与半夏泻心汤靶标基因的交集基因；运用Cytoscape3.7.1软件绘制“疾病-中药-化合物-交集靶标（基因）”网络图、STRING构建蛋白互作（PPI）网络、利用分子对接技术对关键靶点和化合物的相互作用进行验证。G：Profiler数据分析平台进行GO富集以及KEGG通路富集分析。结果 通过设置OB和DL值筛选得到半夏泻心汤化合物189种，在获得交集基因80个后，剔除不含交集基因（靶标）的化学成分后，最终筛得化合物148种，GO富集分析后共获得符合筛选标准的条目1 188条，其中分子功能59条、生物过程1 086条、细胞组成43条，KEGG富集分析共获得97条。槲皮素、黄芩素、汉黄芩素、小檗碱等为半夏泻心汤的主要活性成分，STAT3、TNF、AKT1、HSP90AA1、TP53等为主要作用靶标。分子对接结果显示，筛选的化合物和核心靶点HSP90AA1、潜在靶点EGFR之间均能较好的结合，涉及氮化合物的代谢、氧化反应、细胞凋亡等生物过程，调控PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、胃癌通路、幽门螺旋杆菌感染的上皮细胞通路。结论 半夏泻心汤的主要活性成分有槲皮素、黄芩素、汉黄芩素、小檗碱，通过多靶点多通路发挥治疗慢性萎缩性胃炎作用。
2021, 44(1):111-115.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.014
摘要:
目的 比较国产和进口替莫唑胺胶囊临床疗效与成本差异，对两者进行药物经济学评价。方法 收集2008年1月—2018年12月在华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心治疗过的240例脑胶质瘤患者进行回顾性研究，其中符合纳入标准的脑胶质瘤患者共103例。其中使用了国产替莫唑胺胶囊进行治疗的患者72例，归为蒂清组；使用了进口替莫唑胺胶囊进行治疗的患者31例，归为泰道组。计算2年疾病控制率和生存率，通过Kaplan-Meier生存曲线分析两组患者2年疾病无进展生存时间（PFS）及总体生存时间（OS），分析两组不良反应发生率，并对两组进行药物经济学评价。结果 蒂清组和泰道组2年疾病控制率分别为52.8%和67.7%；2年生存率分别为68.10%和74.20%；蒂清组和泰道组总费用/2年疾病控制率分别为2 349.43和为2 307.07；总费用/2年生存率分别为1 821.58和2 104.97。结论 国产替莫唑胺胶囊相对于进口替莫唑胺胶囊在脑胶质瘤患者的治疗中具有一定的药物经济学优势。
目的 比较国产和进口替莫唑胺胶囊临床疗效与成本差异，对两者进行药物经济学评价。方法 收集2008年1月—2018年12月在华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心治疗过的240例脑胶质瘤患者进行回顾性研究，其中符合纳入标准的脑胶质瘤患者共103例。其中使用了国产替莫唑胺胶囊进行治疗的患者72例，归为蒂清组；使用了进口替莫唑胺胶囊进行治疗的患者31例，归为泰道组。计算2年疾病控制率和生存率，通过Kaplan-Meier生存曲线分析两组患者2年疾病无进展生存时间（PFS）及总体生存时间（OS），分析两组不良反应发生率，并对两组进行药物经济学评价。结果 蒂清组和泰道组2年疾病控制率分别为52.8%和67.7%；2年生存率分别为68.10%和74.20%；蒂清组和泰道组总费用/2年疾病控制率分别为2 349.43和为2 307.07；总费用/2年生存率分别为1 821.58和2 104.97。结论 国产替莫唑胺胶囊相对于进口替莫唑胺胶囊在脑胶质瘤患者的治疗中具有一定的药物经济学优势。
2021, 44(1):116-121.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.015
摘要:
目的 探究葛根素葡萄糖注射液联合长春胺缓释胶囊治疗前部缺血性视神经病变的临床效果。方法 选取2017年2月—2019年12月在保定市第四中心医院接受治疗的前部缺血性视神经病变患者96例（130眼）作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组48例（65眼）和观察组48例（65眼）。对照组患者口服长春胺缓释胶囊，1粒/次，2次/d。观察组在对照组治疗的基础上静脉滴注葛根素葡萄糖注射液250 mL，1次/d。两组均连续治疗4周。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的视野水平、视力、光敏感度水平、视网膜神经节细胞复合体厚度及视盘周围神经厚度、视觉诱发电位振幅水平及眼底荧光血管造影数据。结果 治疗后，两组患者的治疗有效率分别为95.00%和82.00%，观察组患者显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者的视野水平均有显著改善（P<0.05），且观察组患者的视野水平明显优于对照组患者（P<0.05）。治疗后，两组患者的视力以及光敏感度水平均有显著提高（P<0.05），且观察组患者的视力以及光敏感度水平明显高于对照组患者（P<0.05）。两组患者的视网膜神经节细胞复合体厚度及视盘周围神经厚度均有显著减轻（P<0.05），且观察组患者的视网膜神经节细胞复合体厚度及视盘周围神经厚度明显低于对照组患者（P<0.05）。治疗后，两组患者的视觉诱发电位振幅均有显著升高，从注射荧光素钠针至视盘开始出现荧光时间均有显著下降（P<0.05），且观察组患者的视觉诱发电位振幅明显高于对照组患者，从注射荧光素钠针至视盘开始出现荧光时间显著低于对照组患者（P<0.05）。结论 葛根素葡萄糖注射液联合长春胺缓释胶囊治疗前部缺血性视神经病变疗效显著，可有效改善患者的视力及光敏感程度，缓解视网膜神经节细胞复合体及视盘周围神经萎缩，恢复视觉诱发电位改善眼部微循环，值得临床推广使用。
目的 探究葛根素葡萄糖注射液联合长春胺缓释胶囊治疗前部缺血性视神经病变的临床效果。方法 选取2017年2月—2019年12月在保定市第四中心医院接受治疗的前部缺血性视神经病变患者96例（130眼）作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组48例（65眼）和观察组48例（65眼）。对照组患者口服长春胺缓释胶囊，1粒/次，2次/d。观察组在对照组治疗的基础上静脉滴注葛根素葡萄糖注射液250 mL，1次/d。两组均连续治疗4周。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的视野水平、视力、光敏感度水平、视网膜神经节细胞复合体厚度及视盘周围神经厚度、视觉诱发电位振幅水平及眼底荧光血管造影数据。结果 治疗后，两组患者的治疗有效率分别为95.00%和82.00%，观察组患者显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者的视野水平均有显著改善（P<0.05），且观察组患者的视野水平明显优于对照组患者（P<0.05）。治疗后，两组患者的视力以及光敏感度水平均有显著提高（P<0.05），且观察组患者的视力以及光敏感度水平明显高于对照组患者（P<0.05）。两组患者的视网膜神经节细胞复合体厚度及视盘周围神经厚度均有显著减轻（P<0.05），且观察组患者的视网膜神经节细胞复合体厚度及视盘周围神经厚度明显低于对照组患者（P<0.05）。治疗后，两组患者的视觉诱发电位振幅均有显著升高，从注射荧光素钠针至视盘开始出现荧光时间均有显著下降（P<0.05），且观察组患者的视觉诱发电位振幅明显高于对照组患者，从注射荧光素钠针至视盘开始出现荧光时间显著低于对照组患者（P<0.05）。结论 葛根素葡萄糖注射液联合长春胺缓释胶囊治疗前部缺血性视神经病变疗效显著，可有效改善患者的视力及光敏感程度，缓解视网膜神经节细胞复合体及视盘周围神经萎缩，恢复视觉诱发电位改善眼部微循环，值得临床推广使用。
2021, 44(1):122-127.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.016
摘要:
目的 探讨托拉塞米联合美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效。方法 选取2017年1月－2018年12月在延安大学附属医院接受住院治疗的116例慢性充血性心力衰竭患者为研究对象。对照组患者口服酒石酸美托洛尔片，起初6.25 mg/次，2~3次/d，以后视临床情况每数日至1周增加6.25~12.5 mg，2~3次/d，最大剂量可用至50~100 mg/次，2次/d；观察组在对照组基础上加用托拉塞米片，起初剂量为10 mg/次，1次/d，以后视临床情况可将剂量增至20 mg/次，1次/d，最大剂量可用至每日40 mg。两组患者均连续治疗7 d。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组患者治疗前后的二尖瓣舒张早期与舒张晚期血流峰值速度比值（E/A）、左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、血钠、血钾、血肌酐（Scr）、血清嗜铬粒蛋白A（CgA）及半乳糖凝集素-3（galectin-3）水平。结果 治疗后，观察组患者总有效率为87.9%，明显高于对照组的70.7%（P<0.05）。治疗后，两组患者LVEDD、LVESD均显著降低（P<0.05），与对照组比较，观察组下降程度更明显（P<0.05）；两组患者E/A、LVEF均显著上升（P<0.05），与对照组比较，观察组上升程度更明显（P<0.05）。治疗后，两组24 h尿量显著增多（P<0.05），并且观察组24 h尿量显著多于对照组（P<0.05）；治疗后，两组患者血钠、血钾、Scr的比较差异均无统计学意义。治疗后，两组患者血清CgA及galectin-3水平显著降低（P<0.05），且观察组明显低于对照组（P<0.05）。结论 托拉塞米联合美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭疗效较好，有利于缓解临床症状，改善心功能，降低血清CgA和galectin-3的水平，抑制心肌纤维化进程，明显改善心室重构，提高治疗效果。
目的 探讨托拉塞米联合美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效。方法 选取2017年1月－2018年12月在延安大学附属医院接受住院治疗的116例慢性充血性心力衰竭患者为研究对象。对照组患者口服酒石酸美托洛尔片，起初6.25 mg/次，2~3次/d，以后视临床情况每数日至1周增加6.25~12.5 mg，2~3次/d，最大剂量可用至50~100 mg/次，2次/d；观察组在对照组基础上加用托拉塞米片，起初剂量为10 mg/次，1次/d，以后视临床情况可将剂量增至20 mg/次，1次/d，最大剂量可用至每日40 mg。两组患者均连续治疗7 d。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组患者治疗前后的二尖瓣舒张早期与舒张晚期血流峰值速度比值（E/A）、左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、血钠、血钾、血肌酐（Scr）、血清嗜铬粒蛋白A（CgA）及半乳糖凝集素-3（galectin-3）水平。结果 治疗后，观察组患者总有效率为87.9%，明显高于对照组的70.7%（P<0.05）。治疗后，两组患者LVEDD、LVESD均显著降低（P<0.05），与对照组比较，观察组下降程度更明显（P<0.05）；两组患者E/A、LVEF均显著上升（P<0.05），与对照组比较，观察组上升程度更明显（P<0.05）。治疗后，两组24 h尿量显著增多（P<0.05），并且观察组24 h尿量显著多于对照组（P<0.05）；治疗后，两组患者血钠、血钾、Scr的比较差异均无统计学意义。治疗后，两组患者血清CgA及galectin-3水平显著降低（P<0.05），且观察组明显低于对照组（P<0.05）。结论 托拉塞米联合美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭疗效较好，有利于缓解临床症状，改善心功能，降低血清CgA和galectin-3的水平，抑制心肌纤维化进程，明显改善心室重构，提高治疗效果。
2021, 44(1):128-132.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.017
摘要:
目的 分析南京医科大学附属老年医院治疗的非瓣膜性房颤患者给予利伐沙班的临床合理性与不良反应发生的规律和特点。方法 选取南京医科大学附属老年医院2018年1月—2019年12月使用利伐沙班的103例病例作为研究对象，参照其说明书和相关指南进行合理性分析，对出血相关不良反应发生率、发生时间和临床表现、凝血指标等进行分析统计。结果 103例病例中，剂量不足62例（60.19%）、严重肾功能不全用药5例（4.85%）、联合用药不合理2例（1.94%）和活动性出血用药2例（1.94%）。共随访78例资料完整患者，发生出血相关不良反应的有14例，不良反应发生率为17.95%。不良反应主要表现在皮下血瘀、瘀斑4例（5.13%），消化道出血2例（2.56%），泌尿道出血2例（2.56%）。所收集不良反应中发生时间最短的3 d，最长的128 d。随口服利伐沙班剂量增加，标准剂量与低剂量相比出血事件发生率呈上升趋势，但差异无统计学意义，两组栓塞事件发生率无统计学意义。与服药前相比凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）明显升高，D-二聚体（D-D）明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 本院老年房颤患者应用利伐沙班存在不合理情况，其中剂量不足和严重肾功能不全所占比例较大。临床工作中多数老年房颤患者服用利伐沙班10 mg/d，在降低出血事件的同时需要进一步研究证实其有效性。
目的 分析南京医科大学附属老年医院治疗的非瓣膜性房颤患者给予利伐沙班的临床合理性与不良反应发生的规律和特点。方法 选取南京医科大学附属老年医院2018年1月—2019年12月使用利伐沙班的103例病例作为研究对象，参照其说明书和相关指南进行合理性分析，对出血相关不良反应发生率、发生时间和临床表现、凝血指标等进行分析统计。结果 103例病例中，剂量不足62例（60.19%）、严重肾功能不全用药5例（4.85%）、联合用药不合理2例（1.94%）和活动性出血用药2例（1.94%）。共随访78例资料完整患者，发生出血相关不良反应的有14例，不良反应发生率为17.95%。不良反应主要表现在皮下血瘀、瘀斑4例（5.13%），消化道出血2例（2.56%），泌尿道出血2例（2.56%）。所收集不良反应中发生时间最短的3 d，最长的128 d。随口服利伐沙班剂量增加，标准剂量与低剂量相比出血事件发生率呈上升趋势，但差异无统计学意义，两组栓塞事件发生率无统计学意义。与服药前相比凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）明显升高，D-二聚体（D-D）明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 本院老年房颤患者应用利伐沙班存在不合理情况，其中剂量不足和严重肾功能不全所占比例较大。临床工作中多数老年房颤患者服用利伐沙班10 mg/d，在降低出血事件的同时需要进一步研究证实其有效性。
2021, 44(1):133-136.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.018
摘要:
目的 探讨前列地尔联合百令胶囊治疗慢性肾脏病患者的临床疗效。方法 选取2016年4月—2019年4月喀什地区第一人民医院98例早期慢性肾脏病患者作为研究对象，根据随机数字表法将受试者分为对照组和观察组，每组各49例。对照组患者温水送服百令胶囊，2.5 g/次，3次/d。观察组在对照组的基础上将2 mL前列地尔注射液加入到0.9%的氯化钠20 mL中静脉推注，1次/d。两组均连续治疗1个月。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的肾功能指标和炎性因子水平。结果 治疗后，对照组和观察组的总有效率分别为75.51%、91.84%，两组总有效率比较存在统计学差异（P<0.05）。治疗后，两组各肾功能指标肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量（Upro）均显著降低，肾小球滤过率评估值（eGFR）显著升高（P<0.05），且观察组各指标显著优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清肿瘤坏死因子（TNF）-α、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素（IL）-18水平均明显降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。结论 前列地尔联合百令胶囊可有效改善慢性肾脏病患者的肾功能，调节免疫，疗效安全显著，对促进早期慢性肾脏病患者病情康复具有积极意义。
目的 探讨前列地尔联合百令胶囊治疗慢性肾脏病患者的临床疗效。方法 选取2016年4月—2019年4月喀什地区第一人民医院98例早期慢性肾脏病患者作为研究对象，根据随机数字表法将受试者分为对照组和观察组，每组各49例。对照组患者温水送服百令胶囊，2.5 g/次，3次/d。观察组在对照组的基础上将2 mL前列地尔注射液加入到0.9%的氯化钠20 mL中静脉推注，1次/d。两组均连续治疗1个月。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的肾功能指标和炎性因子水平。结果 治疗后，对照组和观察组的总有效率分别为75.51%、91.84%，两组总有效率比较存在统计学差异（P<0.05）。治疗后，两组各肾功能指标肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量（Upro）均显著降低，肾小球滤过率评估值（eGFR）显著升高（P<0.05），且观察组各指标显著优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清肿瘤坏死因子（TNF）-α、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素（IL）-18水平均明显降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。结论 前列地尔联合百令胶囊可有效改善慢性肾脏病患者的肾功能，调节免疫，疗效安全显著，对促进早期慢性肾脏病患者病情康复具有积极意义。
2021, 44(1):137-141.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.019
摘要:
目的 研究云香十五味丸联合塞来昔布胶囊对膝骨关节炎患者的临床疗效。方法 选择2018年1月—2019年6月就诊于鄂尔多斯市中心医院的200例膝骨关节炎患者作为研究对象。对照组口服塞来昔布胶囊，0.2 g/次，1次/d。观察组在对照组基础上临睡前口服云香十五味丸，10粒/次，1次/d。两组均治疗3个月。治疗2周、1个月、3个月后，两组患者VAS积分均明显降低（P<0.05）。治疗1个月后，治疗组患者的VAS评分明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者不同时间疼痛程度、僵硬程度、生活困难程度积分及WOMAC总积分均明显降低（P<0.05）。治疗2周，观察组患者晨起僵硬及WOMAC总积分明显低于对照组；治疗1个月，观察组各项目积分及WOMAC总积分均明显低于对照组（P<0.05）。治疗3个月，TESS评分变化较小，差异不具有统计学意义。结论 云香十五味丸联合塞来昔布胶囊能有效减轻膝骨关节炎患者疼痛，改善关节功能，具有一定的的临床推广价值。
目的 研究云香十五味丸联合塞来昔布胶囊对膝骨关节炎患者的临床疗效。方法 选择2018年1月—2019年6月就诊于鄂尔多斯市中心医院的200例膝骨关节炎患者作为研究对象。对照组口服塞来昔布胶囊，0.2 g/次，1次/d。观察组在对照组基础上临睡前口服云香十五味丸，10粒/次，1次/d。两组均治疗3个月。治疗2周、1个月、3个月后，两组患者VAS积分均明显降低（P<0.05）。治疗1个月后，治疗组患者的VAS评分明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者不同时间疼痛程度、僵硬程度、生活困难程度积分及WOMAC总积分均明显降低（P<0.05）。治疗2周，观察组患者晨起僵硬及WOMAC总积分明显低于对照组；治疗1个月，观察组各项目积分及WOMAC总积分均明显低于对照组（P<0.05）。治疗3个月，TESS评分变化较小，差异不具有统计学意义。结论 云香十五味丸联合塞来昔布胶囊能有效减轻膝骨关节炎患者疼痛，改善关节功能，具有一定的的临床推广价值。
2021, 44(1):142-146.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.020
摘要:
目的 探讨骨松宝颗粒联合硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法 纳入2019年10月—2020年2月于南阳市第二人民医院骨科门诊及住院治疗的86例膝骨关节炎患者作为研究对象，按照随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组各43例。对照组患者口服硫酸氨基葡萄糖胶囊，2粒/次，3次/d。观察组在对照组治疗的基础上口服骨松宝颗粒，1袋/次，3次/d。两组各治疗6周。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的视觉模拟评分（VAS）、Lysholm评分、血清炎症因子及骨代谢指标水平。结果 治疗后，观察组总有效率为95.34%，显著高于对照组的79.07%，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组VAS评分显著降低，而Lysholm评分显著升高，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组VAS评分显著低于对照组，而Lysholm评分高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）水平较显著降低（P<0.05），且治疗后，观察组TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组抗酒石酸盐酸性磷酸酶异构体5b（TRACP-5b）水平显著降低，而骨钙素（BGP）和骨特异性碱性磷酸酶（BALP）水平显著升高，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组TRACP-5b水平显著低于对照组，而BGP和BALP水平显著高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 骨松宝颗粒联合硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎的临床疗效较好且安全性高，能明显改善膝关节疼痛症状及关节功能，可能机制与其能显著降低机体炎症因子水平及改善骨代谢有关。
目的 探讨骨松宝颗粒联合硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法 纳入2019年10月—2020年2月于南阳市第二人民医院骨科门诊及住院治疗的86例膝骨关节炎患者作为研究对象，按照随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组各43例。对照组患者口服硫酸氨基葡萄糖胶囊，2粒/次，3次/d。观察组在对照组治疗的基础上口服骨松宝颗粒，1袋/次，3次/d。两组各治疗6周。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的视觉模拟评分（VAS）、Lysholm评分、血清炎症因子及骨代谢指标水平。结果 治疗后，观察组总有效率为95.34%，显著高于对照组的79.07%，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组VAS评分显著降低，而Lysholm评分显著升高，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组VAS评分显著低于对照组，而Lysholm评分高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）水平较显著降低（P<0.05），且治疗后，观察组TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组抗酒石酸盐酸性磷酸酶异构体5b（TRACP-5b）水平显著降低，而骨钙素（BGP）和骨特异性碱性磷酸酶（BALP）水平显著升高，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组TRACP-5b水平显著低于对照组，而BGP和BALP水平显著高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 骨松宝颗粒联合硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎的临床疗效较好且安全性高，能明显改善膝关节疼痛症状及关节功能，可能机制与其能显著降低机体炎症因子水平及改善骨代谢有关。
2021, 44(1):147-151.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.021
摘要:
目的 探讨分析蓝芩口服液联合阿莫西林克拉维酸钾分散片治疗儿童急性扁桃体炎的疗效及对患儿血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）水平的影响。方法 选择2017年1月—2018年7月北京市石景山区妇幼保健院收治的急性扁桃体炎患儿192例作为研究对象，将患儿随机分为对照1组（n=63）、对照2组（n=64）和观察组（n=65）。对照1组患儿给予阿莫西林克拉维酸钾分散片，3~7岁患儿1片/次；8~12岁患儿1.5片/次；＞12岁患儿2片/次，3次/d。治疗7 d为1个疗程。对照2组患儿给予蓝芩口服液，3~7岁患儿1支/次；8~12岁患儿，1.5支/次；＞12岁患儿2支/次，3次/d，治疗7 d为1个疗程。观察组患儿的治疗方案为蓝芩口服液联合阿莫西林克拉维酸钾分散片，服用方案与对照组相同。治疗7 d为1个疗程。观察3组患者的临床疗效、退热时间、症状改善时间及复发率，同时比较3组治疗前后的IL-2、IL-6及sIL-2R水平。结果 治疗后，观察组患儿临床治疗总有效率为95.38%，明显高于对照1组的84.13%和对照2组的81.25%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患儿退热时间、症状改善时间及复发率均显著低于对照1组和对照2组，差异有统计学意义（P<0.05）；对照1组与对照2组在症状改善时间方面具有显著性差异（P<0.05）。治疗后，3组患儿血清IL-2、IL-6以及sIL-2R水平均较治疗前显著降低（P<0.05）；且治疗后观察组患儿血清IL-2、IL-6以及SIL-2水平显著低于对照1组和对照2组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 蓝芩口服液联合芩口服液和阿莫西林克拉维酸钾治疗急性扁桃体炎可有效促进疾病恢复，改善机体免疫能力，值得临床推广。
目的 探讨分析蓝芩口服液联合阿莫西林克拉维酸钾分散片治疗儿童急性扁桃体炎的疗效及对患儿血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）水平的影响。方法 选择2017年1月—2018年7月北京市石景山区妇幼保健院收治的急性扁桃体炎患儿192例作为研究对象，将患儿随机分为对照1组（n=63）、对照2组（n=64）和观察组（n=65）。对照1组患儿给予阿莫西林克拉维酸钾分散片，3~7岁患儿1片/次；8~12岁患儿1.5片/次；＞12岁患儿2片/次，3次/d。治疗7 d为1个疗程。对照2组患儿给予蓝芩口服液，3~7岁患儿1支/次；8~12岁患儿，1.5支/次；＞12岁患儿2支/次，3次/d，治疗7 d为1个疗程。观察组患儿的治疗方案为蓝芩口服液联合阿莫西林克拉维酸钾分散片，服用方案与对照组相同。治疗7 d为1个疗程。观察3组患者的临床疗效、退热时间、症状改善时间及复发率，同时比较3组治疗前后的IL-2、IL-6及sIL-2R水平。结果 治疗后，观察组患儿临床治疗总有效率为95.38%，明显高于对照1组的84.13%和对照2组的81.25%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患儿退热时间、症状改善时间及复发率均显著低于对照1组和对照2组，差异有统计学意义（P<0.05）；对照1组与对照2组在症状改善时间方面具有显著性差异（P<0.05）。治疗后，3组患儿血清IL-2、IL-6以及sIL-2R水平均较治疗前显著降低（P<0.05）；且治疗后观察组患儿血清IL-2、IL-6以及SIL-2水平显著低于对照1组和对照2组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 蓝芩口服液联合芩口服液和阿莫西林克拉维酸钾治疗急性扁桃体炎可有效促进疾病恢复，改善机体免疫能力，值得临床推广。
2021, 44(1):152-156.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.022
摘要:
目的 评价芪苈强心胶囊联合米力农治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法 选取2018年1月—2020年6月内蒙古包钢医院慢性心力衰竭患者140例作为研究对象，随机将患者分为对照组和观察组，每组各70例。对照组以米力农注射液0.5 μg/（kg·min）持续泵入72 h，继以0.5 μg/（kg·min）每日1次泵入，共4 d。观察组在对照组治疗基础上口服芪苈强心胶囊，3粒/次，3次/d。两组治疗疗程均为7 d。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的脑钠肽（BNP）、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、胱抑素C（Cys-C）水平、左室射血分数（LVEF）和左室舒张末期内径（LVED）。结果 治疗后，对照组和观察组的总有效率分别为85.7%和97.1%；两组的总有效率差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组BNP、NT-proBNP、hs-CRP、IL-6、Cys-C及LVED水平均显著下降，LVEF显著升高（P<0.05），且观察组上述指标显著优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 芪苈强心胶囊联合米力农治疗慢性心力衰竭疗效显著，且耐受性较好，具有临床应用及推广价值。
目的 评价芪苈强心胶囊联合米力农治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法 选取2018年1月—2020年6月内蒙古包钢医院慢性心力衰竭患者140例作为研究对象，随机将患者分为对照组和观察组，每组各70例。对照组以米力农注射液0.5 μg/（kg·min）持续泵入72 h，继以0.5 μg/（kg·min）每日1次泵入，共4 d。观察组在对照组治疗基础上口服芪苈强心胶囊，3粒/次，3次/d。两组治疗疗程均为7 d。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的脑钠肽（BNP）、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、胱抑素C（Cys-C）水平、左室射血分数（LVEF）和左室舒张末期内径（LVED）。结果 治疗后，对照组和观察组的总有效率分别为85.7%和97.1%；两组的总有效率差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组BNP、NT-proBNP、hs-CRP、IL-6、Cys-C及LVED水平均显著下降，LVEF显著升高（P<0.05），且观察组上述指标显著优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 芪苈强心胶囊联合米力农治疗慢性心力衰竭疗效显著，且耐受性较好，具有临床应用及推广价值。
2021, 44(1):157-160.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.023
摘要:
目的 研究达格列净联合西格列汀治疗脆性2型糖尿病患者的临床疗效。方法 将2017年7月—2019年7月延安大学附属医院收治的80例脆性2型糖尿病患者作为研究对象，将患者随机分为对照组和观察组，每组各40例。对照组口服磷酸西格列汀片治疗，100 mg/d。观察组在对照组基础上口服达格列净片，10 mg/d。两组疗程为12周。比较两组治疗前后的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、日间血糖平均绝对差（MODD）、餐后血糖波动幅度（PPGE）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤细胞坏死因子（TNF）-α水平。结果 治疗后，两组患者FBG、2 h PG、HbA1c均显著降低（P<0.05），且观察组FBG、2 h PG、HbA1c显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者MODD和PPGE均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组MODD和PPGE明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者IL-4、IL-6、TNF-α水平均显著降低（P<0.05），且观察组炎性因子水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 达格列净联合西格列汀能起到协同作用，有效控制脆性2型糖尿病患者的血糖水平，降低炎性因子水平，减少血糖波动与低血糖的风险。
目的 研究达格列净联合西格列汀治疗脆性2型糖尿病患者的临床疗效。方法 将2017年7月—2019年7月延安大学附属医院收治的80例脆性2型糖尿病患者作为研究对象，将患者随机分为对照组和观察组，每组各40例。对照组口服磷酸西格列汀片治疗，100 mg/d。观察组在对照组基础上口服达格列净片，10 mg/d。两组疗程为12周。比较两组治疗前后的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、日间血糖平均绝对差（MODD）、餐后血糖波动幅度（PPGE）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤细胞坏死因子（TNF）-α水平。结果 治疗后，两组患者FBG、2 h PG、HbA1c均显著降低（P<0.05），且观察组FBG、2 h PG、HbA1c显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者MODD和PPGE均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组MODD和PPGE明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者IL-4、IL-6、TNF-α水平均显著降低（P<0.05），且观察组炎性因子水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 达格列净联合西格列汀能起到协同作用，有效控制脆性2型糖尿病患者的血糖水平，降低炎性因子水平，减少血糖波动与低血糖的风险。
2021, 44(1):161-169.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.024
摘要:
目的 系统评价百令胶囊辅助治疗糖尿病肾病的有效性和安全性。方法 计算机检索PubMed、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）和万方数据库中有关百令胶囊单独或联合其他药物治疗糖尿病肾病的临床随机对照试验（RCT），检索时间从各数据库建库至2020年1月，按照纳入与排除标准将筛选出的文献进行信息提取与质量评价，采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入12篇RCTs，包括1 011例患者。Meta分析结果显示：与对照组相比，百令胶囊能提高糖尿病肾病患者临床疗效［OR=5.04，95% CI=（3.16，8.03），P<0.000 01］，并降低尿白蛋白排泄率［SMD=-1.95，95% CI=（-2.74，-1.17），P<0.000 01］、血肌酐［SMD=-2.14，95% CI=（-3.57，-0.71），P=0.003］、24 h尿蛋白定量［SMD=-1.56，95% CI=（-2.45，-0.76），P=0.000 1］及空腹血糖［SMD=-0.52，95% CI=（-0.59，-0.47），P<0.000 01］；纳入文献均描述未发生不良反应。结论 百令胶囊对糖尿病肾病有一定的疗效且安全性较好，值得临床借鉴；但由于本研究存在一定不足之处，故需质量更高、样本量较大的临床研究进一步证实。
目的 系统评价百令胶囊辅助治疗糖尿病肾病的有效性和安全性。方法 计算机检索PubMed、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）和万方数据库中有关百令胶囊单独或联合其他药物治疗糖尿病肾病的临床随机对照试验（RCT），检索时间从各数据库建库至2020年1月，按照纳入与排除标准将筛选出的文献进行信息提取与质量评价，采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入12篇RCTs，包括1 011例患者。Meta分析结果显示：与对照组相比，百令胶囊能提高糖尿病肾病患者临床疗效［OR=5.04，95% CI=（3.16，8.03），P<0.000 01］，并降低尿白蛋白排泄率［SMD=-1.95，95% CI=（-2.74，-1.17），P<0.000 01］、血肌酐［SMD=-2.14，95% CI=（-3.57，-0.71），P=0.003］、24 h尿蛋白定量［SMD=-1.56，95% CI=（-2.45，-0.76），P=0.000 1］及空腹血糖［SMD=-0.52，95% CI=（-0.59，-0.47），P<0.000 01］；纳入文献均描述未发生不良反应。结论 百令胶囊对糖尿病肾病有一定的疗效且安全性较好，值得临床借鉴；但由于本研究存在一定不足之处，故需质量更高、样本量较大的临床研究进一步证实。
2021, 44(1):170-178.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.025
摘要:
目的 系统评价鼠神经生长因子（Mouse Nerve Growth Factor，mNGF）联合常规药物治疗阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的有效性和安全性。方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊全文数据库（VIP）和万方数据库，搜集关于mNGF联合常规药物治疗AD的随机对照试验（RCT），检索时限均从数据库建库至2020年5月31日。依据纳入和排除标准筛选文献、质量评价后采用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入13个RCTs，共1 086例患者，其中mNGF组545例、对照组541例。与对照组比较，mNGF治疗组能更有效地改善简易智力状态检查量表评分（MD=2.29，95% CI=1.92~2.66，P<0.01）、临床痴呆评定量表评分（MD=-0.36，95% CI=-0.45~-0.26，P<0.01）、日常生活活动能力量表评分（MD=3.53，95% CI=2.48~4.59，P<0.01）和临床有效率（RR=1.29，95% CI=1.15~1.45，P<0.01）；C-反应蛋白（MD=-0.84，95% CI=-0.99~-0.70，P<0.01）、白细胞介素-6（MD=-3.13，95% CI=-3.73~-2.54，P<0.01）和肿瘤坏死因子-α（MD=-3.52，95% CI=-4.43~-2.61，P<0.01）水平更低；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（RR=1.09，95% CI=0.56~2.12，P=0.81）。结论 常规治疗基础上联合mNGF可进一步改善AD患者的认知功能，降低痴呆程度，提高自主生活能力，提高临床有效性，且没有增加不良反应发生。
目的 系统评价鼠神经生长因子（Mouse Nerve Growth Factor，mNGF）联合常规药物治疗阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的有效性和安全性。方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊全文数据库（VIP）和万方数据库，搜集关于mNGF联合常规药物治疗AD的随机对照试验（RCT），检索时限均从数据库建库至2020年5月31日。依据纳入和排除标准筛选文献、质量评价后采用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入13个RCTs，共1 086例患者，其中mNGF组545例、对照组541例。与对照组比较，mNGF治疗组能更有效地改善简易智力状态检查量表评分（MD=2.29，95% CI=1.92~2.66，P<0.01）、临床痴呆评定量表评分（MD=-0.36，95% CI=-0.45~-0.26，P<0.01）、日常生活活动能力量表评分（MD=3.53，95% CI=2.48~4.59，P<0.01）和临床有效率（RR=1.29，95% CI=1.15~1.45，P<0.01）；C-反应蛋白（MD=-0.84，95% CI=-0.99~-0.70，P<0.01）、白细胞介素-6（MD=-3.13，95% CI=-3.73~-2.54，P<0.01）和肿瘤坏死因子-α（MD=-3.52，95% CI=-4.43~-2.61，P<0.01）水平更低；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（RR=1.09，95% CI=0.56~2.12，P=0.81）。结论 常规治疗基础上联合mNGF可进一步改善AD患者的认知功能，降低痴呆程度，提高自主生活能力，提高临床有效性，且没有增加不良反应发生。
2021, 44(1):179-188.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.026
摘要:
目的 系统评价利奈唑胺联合抗结核药物治疗结核性脑膜炎的临床疗效和安全性。方法 检索PubMed、CochraneLibrary、EMbase、Web of science、中国生物医学数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库等国内外数据库，搜索发表于2020年7月13日前的关于利奈唑胺联合抗结核药物治疗结核性脑膜炎的临床随机对照试验（RCT）。由2位研究者提取文献资料及进行方法学质量评价，利用Revman 5.2和STATA 10.0软件进行Meta分析。结果 共纳入17篇RCTs，包含1 196例患者。Meta分析结果显示：利奈唑胺联合抗结核药治疗结核性脑膜炎的有效率高于对照组（OR=3.53，95% CI=2.09~5.95，P<0.05）；联合治疗4周后，试验组脑脊液压力（SMD=-50.79，95% CI=-53.86~47.72，P<0.05）指标和格拉斯哥昏迷指数评分（SMD=1.22，95% CI=0.97~1.48，P<0.05）优于对照组；在不良反应方面，4周内利奈唑胺联合抗结核药治疗组的不良反应发生率与对照组近似（RR=1.12，95% CI=0.90~1.38，P=0.32）。结论 当前证据表明利奈唑胺联合抗结核药物治疗结核性脑膜炎有较好的临床疗效，不良反应发生率与对照组相近，且可防可控，故该药用于治疗结核性脑膜炎值得临床推广应用。
目的 系统评价利奈唑胺联合抗结核药物治疗结核性脑膜炎的临床疗效和安全性。方法 检索PubMed、CochraneLibrary、EMbase、Web of science、中国生物医学数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库等国内外数据库，搜索发表于2020年7月13日前的关于利奈唑胺联合抗结核药物治疗结核性脑膜炎的临床随机对照试验（RCT）。由2位研究者提取文献资料及进行方法学质量评价，利用Revman 5.2和STATA 10.0软件进行Meta分析。结果 共纳入17篇RCTs，包含1 196例患者。Meta分析结果显示：利奈唑胺联合抗结核药治疗结核性脑膜炎的有效率高于对照组（OR=3.53，95% CI=2.09~5.95，P<0.05）；联合治疗4周后，试验组脑脊液压力（SMD=-50.79，95% CI=-53.86~47.72，P<0.05）指标和格拉斯哥昏迷指数评分（SMD=1.22，95% CI=0.97~1.48，P<0.05）优于对照组；在不良反应方面，4周内利奈唑胺联合抗结核药治疗组的不良反应发生率与对照组近似（RR=1.12，95% CI=0.90~1.38，P=0.32）。结论 当前证据表明利奈唑胺联合抗结核药物治疗结核性脑膜炎有较好的临床疗效，不良反应发生率与对照组相近，且可防可控，故该药用于治疗结核性脑膜炎值得临床推广应用。
2021, 44(1):189-195.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.027
摘要:
溃疡性结肠炎（UC）发病机制复杂，与免疫因素及炎性介质等因素相关。单克隆抗体因为能特异性结合并选择性杀伤靶细胞、体内呈靶向性分布、不良反应少，所以成为治疗中重度UC的研究热点，其中包括抗肿瘤坏死因子类单抗（如英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗），α4β7整合素抗体（如维多珠单抗、etrolizumab、SHP647），白细胞介素（IL）-12和IL-23拮抗剂等。对治疗UC单克隆抗体的作用机制和临床疗效研究进展进行综述，以期为该类新药的研发及临床应用提供依据。
溃疡性结肠炎（UC）发病机制复杂，与免疫因素及炎性介质等因素相关。单克隆抗体因为能特异性结合并选择性杀伤靶细胞、体内呈靶向性分布、不良反应少，所以成为治疗中重度UC的研究热点，其中包括抗肿瘤坏死因子类单抗（如英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗），α4β7整合素抗体（如维多珠单抗、etrolizumab、SHP647），白细胞介素（IL）-12和IL-23拮抗剂等。对治疗UC单克隆抗体的作用机制和临床疗效研究进展进行综述，以期为该类新药的研发及临床应用提供依据。
2021, 44(1):196-204.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.028
摘要:
利伐沙班作为一种特异性凝血因子Xa抑制剂在临床上被广泛应用于抗凝的预防及治疗中。然而，在临床应用过程中，利伐沙班与其他药物合用所致的出血风险仍需密切监视。聚焦药物代谢酶及转运体，分别从利伐沙班与心血管系统药物、抗肿瘤药物、以及代谢靶点相关药物合用等方面系统综述药动学介导的利伐沙班相关药物-药物相互作用的研究进展，旨在为利伐沙班的临床安全合理用药提供更科学、更直接的指导依据。
利伐沙班作为一种特异性凝血因子Xa抑制剂在临床上被广泛应用于抗凝的预防及治疗中。然而，在临床应用过程中，利伐沙班与其他药物合用所致的出血风险仍需密切监视。聚焦药物代谢酶及转运体，分别从利伐沙班与心血管系统药物、抗肿瘤药物、以及代谢靶点相关药物合用等方面系统综述药动学介导的利伐沙班相关药物-药物相互作用的研究进展，旨在为利伐沙班的临床安全合理用药提供更科学、更直接的指导依据。
2021, 44(1):205-212.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.029
摘要:
基于中医药理论和数学理论，构建并应用合理的数理模型是中药药性理论和复方配伍研究的新模式，亦是践行中医药传承与创新的重要举措之一。近年来网络理论、数据挖掘、路径模型等方法已被广泛用于中药药性理论和配伍研究。通过归纳、总结近年来基于数理模型的中药药性理论和复方配伍研究，以期为用现代科学语言解释深奥的中药药性理论和复方配伍，为深入阐释其科学内涵，并为中医药国际化和现代化提供研究思路。
基于中医药理论和数学理论，构建并应用合理的数理模型是中药药性理论和复方配伍研究的新模式，亦是践行中医药传承与创新的重要举措之一。近年来网络理论、数据挖掘、路径模型等方法已被广泛用于中药药性理论和配伍研究。通过归纳、总结近年来基于数理模型的中药药性理论和复方配伍研究，以期为用现代科学语言解释深奥的中药药性理论和复方配伍，为深入阐释其科学内涵，并为中医药国际化和现代化提供研究思路。
2021, 44(1):213-221.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.030
摘要:
抗血小板药物是预防和治疗心肌梗死和缺血性脑卒中等动脉血栓疾病的主要药物，目前应用的该类药物主要包括阿司匹林、P2Y12受体拮抗剂、糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）受体拮抗剂和蛋白酶激活受体（PAR1）拮抗剂等。尽管已有抗血小板药物能够在一定程度上降低动脉血栓疾病的发生，但出血副作用不容忽视。随着对血小板相关机制研究的不断深入，越来越多抗血小板药物新靶点被发现，包括蛋白酶激活受体（PARs）、血小板糖蛋白VI（GPVI）、磷脂酰肌醇激酶（PI3Kβ）和蛋白二硫键异构酶（PDI）等。综述了已上市的抗血小板药物、目前临床应用存在的问题以及以新靶点研发的研究状况。
抗血小板药物是预防和治疗心肌梗死和缺血性脑卒中等动脉血栓疾病的主要药物，目前应用的该类药物主要包括阿司匹林、P2Y12受体拮抗剂、糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）受体拮抗剂和蛋白酶激活受体（PAR1）拮抗剂等。尽管已有抗血小板药物能够在一定程度上降低动脉血栓疾病的发生，但出血副作用不容忽视。随着对血小板相关机制研究的不断深入，越来越多抗血小板药物新靶点被发现，包括蛋白酶激活受体（PARs）、血小板糖蛋白VI（GPVI）、磷脂酰肌醇激酶（PI3Kβ）和蛋白二硫键异构酶（PDI）等。综述了已上市的抗血小板药物、目前临床应用存在的问题以及以新靶点研发的研究状况。
2021, 44(1):222-228.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.031
摘要:
泊沙康唑作为第二代三唑类抗真菌药物，其抗菌谱广、抗菌作用强、耐受性好，因而受到临床广泛关注。泊沙康唑口服制剂达峰时间为3~5 h，血浆蛋白结合率高达98%，其体内药物代谢受食物、用药方案、药物相互作用等因素影响，导致个体间血浆药物浓度变异性大，而泊沙康唑血浆药物浓度与其临床疗效密切相关，故推荐临床开展泊沙康唑治疗药物监测，以保证其稳态谷浓度大于有效浓度。目前常用于泊沙康唑浓度检测的方法有微生物检定法、化学荧光法及色谱法，其中液相色谱串联质谱法灵敏、准确、简单，为药物浓度检测“金标准”。
泊沙康唑作为第二代三唑类抗真菌药物，其抗菌谱广、抗菌作用强、耐受性好，因而受到临床广泛关注。泊沙康唑口服制剂达峰时间为3~5 h，血浆蛋白结合率高达98%，其体内药物代谢受食物、用药方案、药物相互作用等因素影响，导致个体间血浆药物浓度变异性大，而泊沙康唑血浆药物浓度与其临床疗效密切相关，故推荐临床开展泊沙康唑治疗药物监测，以保证其稳态谷浓度大于有效浓度。目前常用于泊沙康唑浓度检测的方法有微生物检定法、化学荧光法及色谱法，其中液相色谱串联质谱法灵敏、准确、简单，为药物浓度检测“金标准”。
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