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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2020年第43卷第5期文章目次
2020, 43(5):797-802.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.001
摘要:
毒性研究中脏器质量的评价是药物、化合物以及医疗器械评估的重要组成部分。美国毒理病理学会（STP）对一般毒性研究的脏器称量作了相应的指导推荐，并针对特殊系统如内分泌系统、免疫系统、生殖系统等的主要脏器称量数据的价值进行了详细解释。根据供试品的不同采用恰当的解剖实验方案，对脏器质量的称量有选择地增加或剔除非常重要。无论哪种类型的研究或哪种脏器进行评价，病理学家进行脏器质量的评价时最好综合考虑该研究的化合物的类别、作用机制以及整体数据设置等内容。从脏器质量采集规范性、不同系统中需收集的脏器质量以及脏器质量数据解释等方面进行阐述，这将为我国药物非临床安全性研究中脏器质量数据的科学性评估提供支持和帮助。
毒性研究中脏器质量的评价是药物、化合物以及医疗器械评估的重要组成部分。美国毒理病理学会（STP）对一般毒性研究的脏器称量作了相应的指导推荐，并针对特殊系统如内分泌系统、免疫系统、生殖系统等的主要脏器称量数据的价值进行了详细解释。根据供试品的不同采用恰当的解剖实验方案，对脏器质量的称量有选择地增加或剔除非常重要。无论哪种类型的研究或哪种脏器进行评价，病理学家进行脏器质量的评价时最好综合考虑该研究的化合物的类别、作用机制以及整体数据设置等内容。从脏器质量采集规范性、不同系统中需收集的脏器质量以及脏器质量数据解释等方面进行阐述，这将为我国药物非临床安全性研究中脏器质量数据的科学性评估提供支持和帮助。
2020, 43(5):803-807.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.002
摘要:
美国食品药品管理局（FDA）于2020年2月发布了"供企业用处方生物参照药和生物类似药的促销说明书和广告考虑的问题问答指导原则"（草案）。该指导原则主要介绍FDA对生物类似药促销资料的撰写要求，而我国目前尚无类似指导原则。值此我国生物类似药研制正在兴起阶段，详细介绍该指导原则，期望对这类新兴药物促销资料的撰写和监管有帮助，以确保其真实而无误导性。
美国食品药品管理局（FDA）于2020年2月发布了"供企业用处方生物参照药和生物类似药的促销说明书和广告考虑的问题问答指导原则"（草案）。该指导原则主要介绍FDA对生物类似药促销资料的撰写要求，而我国目前尚无类似指导原则。值此我国生物类似药研制正在兴起阶段，详细介绍该指导原则，期望对这类新兴药物促销资料的撰写和监管有帮助，以确保其真实而无误导性。
2020, 43(5):808-812.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.003
摘要:
欧盟委员会于2018年3月发布了"人用药品标签和包装说明书中的辅料"指导原则及其附件。该文件介绍了辅料的定义、用语，并在其附件中提供了辅料表，用以说明必须出现在包装说明书上的信息。期望我国生产厂家借鉴欧盟的做法，在含有辅料表中辅料的说明书中提供安全性信息，确保用药者的安全。
欧盟委员会于2018年3月发布了"人用药品标签和包装说明书中的辅料"指导原则及其附件。该文件介绍了辅料的定义、用语，并在其附件中提供了辅料表，用以说明必须出现在包装说明书上的信息。期望我国生产厂家借鉴欧盟的做法，在含有辅料表中辅料的说明书中提供安全性信息，确保用药者的安全。
2020, 43(5):813-821.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.004
摘要:
目的 探讨以跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）为受体的单体化合物治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的作用机制。方法 借助BindingDB数据库检索作用于TMPRSS2受体的单体化合物。通过UniProt、GeneCards等数据库查询单体化合物作用靶点对应的基因名，进而运用Cytoscape 3.2.1构建化合物-靶点（基因）网络，通过WebGestalt数据库进行GO功能注释和Pathway通路分析，预测其作用机制。运用SWISS-MODEL进行TMPRSS2蛋白质三级结构预测，利用AutoDock软件进行化合物与TMPRSS2受体的分子对接。结果 通过BindingDB数据库发现3个作用于TMPRSS2的单体化合物：（2S）-1[（（-2R）-2（-苄基磺酰基氨基）-5（-二氨基亚甲基氨基）戊酰基]-N[（-4-氨基甲酰基苯基）甲基]吡咯烷-2-羧酰胺（CID-46899577，分子式C26H36N8O4S）、4[[[（（-5R）-5（-苄磺酰基氨基）-8（-二氨基甲基亚氨基）氨基-4-氧代辛烷-3-基]氨基]甲基]苯羧酰亚胺（CID-56677007，分子式C24H35N7O3S）、4[[[（（-4S，6R）-6（-苄基磺酰基氨基）-9（-二氨基亚甲基氨基）-5-氧肟酮-4-基]氨基]甲基]苯羧酰亚胺（CID-56663319，分子式C25H37N7O3S）；单体化合物-靶点网络中靶点58个，GO功能富集分析得到GO条目380个（P<0.05），其中生物过程（BP）条目310个，细胞组成（CC）条目14个，分子功能（MF）条目56个。KEGG通路富集筛选得到26条信号通路，涉及干扰素-γ信号传导途径、转化生长因子-β（TGF-β）信号通路、白介素信号通路等。分子对接结果显示，TMPRSS2与C26H36N8O4S、C24H35N7O3S及甲磺酸卡莫司他都能自发结合，且2种化合物与甲磺酸卡莫司他结合能相近。结论 单体化合物C26H36N8O4S、C24H35N7O3S与TMPRSS2能自发结合，作用于F2、PLG、PLAU、PLAT、HSP90AA1、XIAP、AKT1、AKT2、AKT3等靶点调节多条信号通路，有可能对COVID-19有治疗作用。
目的 探讨以跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）为受体的单体化合物治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的作用机制。方法 借助BindingDB数据库检索作用于TMPRSS2受体的单体化合物。通过UniProt、GeneCards等数据库查询单体化合物作用靶点对应的基因名，进而运用Cytoscape 3.2.1构建化合物-靶点（基因）网络，通过WebGestalt数据库进行GO功能注释和Pathway通路分析，预测其作用机制。运用SWISS-MODEL进行TMPRSS2蛋白质三级结构预测，利用AutoDock软件进行化合物与TMPRSS2受体的分子对接。结果 通过BindingDB数据库发现3个作用于TMPRSS2的单体化合物：（2S）-1[（（-2R）-2（-苄基磺酰基氨基）-5（-二氨基亚甲基氨基）戊酰基]-N[（-4-氨基甲酰基苯基）甲基]吡咯烷-2-羧酰胺（CID-46899577，分子式C26H36N8O4S）、4[[[（（-5R）-5（-苄磺酰基氨基）-8（-二氨基甲基亚氨基）氨基-4-氧代辛烷-3-基]氨基]甲基]苯羧酰亚胺（CID-56677007，分子式C24H35N7O3S）、4[[[（（-4S，6R）-6（-苄基磺酰基氨基）-9（-二氨基亚甲基氨基）-5-氧肟酮-4-基]氨基]甲基]苯羧酰亚胺（CID-56663319，分子式C25H37N7O3S）；单体化合物-靶点网络中靶点58个，GO功能富集分析得到GO条目380个（P<0.05），其中生物过程（BP）条目310个，细胞组成（CC）条目14个，分子功能（MF）条目56个。KEGG通路富集筛选得到26条信号通路，涉及干扰素-γ信号传导途径、转化生长因子-β（TGF-β）信号通路、白介素信号通路等。分子对接结果显示，TMPRSS2与C26H36N8O4S、C24H35N7O3S及甲磺酸卡莫司他都能自发结合，且2种化合物与甲磺酸卡莫司他结合能相近。结论 单体化合物C26H36N8O4S、C24H35N7O3S与TMPRSS2能自发结合，作用于F2、PLG、PLAU、PLAT、HSP90AA1、XIAP、AKT1、AKT2、AKT3等靶点调节多条信号通路，有可能对COVID-19有治疗作用。
2020, 43(5):822-828,865.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.005
摘要:
目的 基于生理驱动建立生理药动学（PBPK）模型，以酒石酸美托洛尔缓释片、氨茶碱缓释片、吲达帕胺缓释片和奥美拉唑肠溶片为工具药进行模型预测准确性考察。方法 将氨茶碱缓释片、酒石酸美托洛尔缓释片、奥美拉唑肠溶片、吲达帕胺缓释片的相关参数带入生理驱动V1.0平台，预测血药浓度，计算药动学参数。雄性Beagle犬ig受试药物1片（吲哒帕胺缓释片1.5 mg、奥美拉唑肠溶片60 mg、酒石酸美托洛尔缓释片50 mg、氨茶碱缓释片100 mg），于给药前和给药后0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、7.0、9.0、12.0、16.0、24.0、36.0、48.0 h犬前肢静脉取血；建立超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱（UPLC-MS/MS）法检测Beagle犬血药浓度，并计算药动学参数。对血药浓度预测结果和实测结果进行相关性分析；对药动学参数进行误差分析。结果 成功建立基于生驱动的人体及比格犬外推PBPK模型，氨茶碱缓释片、酒石酸美托洛尔缓释片、奥美拉唑肠溶片血药浓度实测值与预测值较接近，吲达帕胺缓释片的实测峰浓度低于预测值，相关系数分别为0.933 1、0.974 3、0.918 8、0.965 8。药动学参数误差分析Cmax误差分别为22%、27%、10%、32%，AUC误差分别为-13%、-9%、-14%、-6%，Tmax的误差分别为-40%、-15%、25%、-110%，t1/2的误差分别为-17%、-11%、-46%、52%。Tmax和t1/2的预测与实测值差距较大，对奥美拉唑肠溶片的预测误差均小于25%，预测准确。吲达帕胺缓释片的Cmax和t1/2预测误差均较大，可能是犬的消化道内的消化液的总量比人少，使难溶性药物吲达帕胺的溶解更加困难造成的。结论 基于生理驱动的PBPK模型能比较准确的预测生物药剂学分类系统（BCS）Ⅰ类的酒石酸美托洛尔缓释片、氨茶碱缓释片、Ⅱ类吲达帕胺缓释片和奥美拉唑肠溶片的吸收程度与药动学特征。
目的 基于生理驱动建立生理药动学（PBPK）模型，以酒石酸美托洛尔缓释片、氨茶碱缓释片、吲达帕胺缓释片和奥美拉唑肠溶片为工具药进行模型预测准确性考察。方法 将氨茶碱缓释片、酒石酸美托洛尔缓释片、奥美拉唑肠溶片、吲达帕胺缓释片的相关参数带入生理驱动V1.0平台，预测血药浓度，计算药动学参数。雄性Beagle犬ig受试药物1片（吲哒帕胺缓释片1.5 mg、奥美拉唑肠溶片60 mg、酒石酸美托洛尔缓释片50 mg、氨茶碱缓释片100 mg），于给药前和给药后0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、7.0、9.0、12.0、16.0、24.0、36.0、48.0 h犬前肢静脉取血；建立超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱（UPLC-MS/MS）法检测Beagle犬血药浓度，并计算药动学参数。对血药浓度预测结果和实测结果进行相关性分析；对药动学参数进行误差分析。结果 成功建立基于生驱动的人体及比格犬外推PBPK模型，氨茶碱缓释片、酒石酸美托洛尔缓释片、奥美拉唑肠溶片血药浓度实测值与预测值较接近，吲达帕胺缓释片的实测峰浓度低于预测值，相关系数分别为0.933 1、0.974 3、0.918 8、0.965 8。药动学参数误差分析Cmax误差分别为22%、27%、10%、32%，AUC误差分别为-13%、-9%、-14%、-6%，Tmax的误差分别为-40%、-15%、25%、-110%，t1/2的误差分别为-17%、-11%、-46%、52%。Tmax和t1/2的预测与实测值差距较大，对奥美拉唑肠溶片的预测误差均小于25%，预测准确。吲达帕胺缓释片的Cmax和t1/2预测误差均较大，可能是犬的消化道内的消化液的总量比人少，使难溶性药物吲达帕胺的溶解更加困难造成的。结论 基于生理驱动的PBPK模型能比较准确的预测生物药剂学分类系统（BCS）Ⅰ类的酒石酸美托洛尔缓释片、氨茶碱缓释片、Ⅱ类吲达帕胺缓释片和奥美拉唑肠溶片的吸收程度与药动学特征。
2020, 43(5):829-834.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.006
摘要:
目的 探索氢氧化铝佐剂、N，O-CMCS纳米粒佐剂在不同免疫方式、不同免疫剂量时对柯萨奇病毒A组16型（CA16）灭活疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响。方法 将ICR小鼠随机分为阴性对照组，CA16灭活疫苗高、低剂量（200、40 U）组；氢氧化铝佐剂组，氢氧化铝佐剂CA16灭活疫苗高、低（200、40 U）剂量组；N，O-CMCS纳米粒佐剂组，N，O-CMCS纳米粒佐剂CA16灭活疫苗高、低（200、40 U）剂量组，共9个大组。每个大组按不同免疫方式（im、ip、id）随机分为3个小组，共计27个小组，每个小组6只小鼠（雌雄各半），注射量为200 μL/只，共免疫2次，间隔4周。分别在初次免疫后第28天、加强免疫后的第14、28天采集小鼠尾静脉血，采用微量中和试验法检测小鼠血清抗体水平，计算中和抗体几何平均滴度（GMT），中和抗体滴度≥ 1：8判定为阳性，中和抗体滴度<1：8判定为阴性，计算抗体阳转率。结果 氢氧化铝佐剂CA16灭活疫苗的抗体GMT值和中和抗体阳转率最高，无佐剂疫苗组其次，N，O-CMCS佐剂疫苗组最低；CA16灭活疫苗组的高剂量组的抗体GMT值和中和抗体阳转率均明显高于低剂量；在氢氧化铝佐剂CA16灭活疫苗组中比较中和抗体阳转率，id优于im。结论 选用氢氧化铝佐剂、CA16灭活疫苗高剂量、id免疫方式可显著增强CA16灭活疫苗诱导小鼠的体液免疫应答。
目的 探索氢氧化铝佐剂、N，O-CMCS纳米粒佐剂在不同免疫方式、不同免疫剂量时对柯萨奇病毒A组16型（CA16）灭活疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响。方法 将ICR小鼠随机分为阴性对照组，CA16灭活疫苗高、低剂量（200、40 U）组；氢氧化铝佐剂组，氢氧化铝佐剂CA16灭活疫苗高、低（200、40 U）剂量组；N，O-CMCS纳米粒佐剂组，N，O-CMCS纳米粒佐剂CA16灭活疫苗高、低（200、40 U）剂量组，共9个大组。每个大组按不同免疫方式（im、ip、id）随机分为3个小组，共计27个小组，每个小组6只小鼠（雌雄各半），注射量为200 μL/只，共免疫2次，间隔4周。分别在初次免疫后第28天、加强免疫后的第14、28天采集小鼠尾静脉血，采用微量中和试验法检测小鼠血清抗体水平，计算中和抗体几何平均滴度（GMT），中和抗体滴度≥ 1：8判定为阳性，中和抗体滴度<1：8判定为阴性，计算抗体阳转率。结果 氢氧化铝佐剂CA16灭活疫苗的抗体GMT值和中和抗体阳转率最高，无佐剂疫苗组其次，N，O-CMCS佐剂疫苗组最低；CA16灭活疫苗组的高剂量组的抗体GMT值和中和抗体阳转率均明显高于低剂量；在氢氧化铝佐剂CA16灭活疫苗组中比较中和抗体阳转率，id优于im。结论 选用氢氧化铝佐剂、CA16灭活疫苗高剂量、id免疫方式可显著增强CA16灭活疫苗诱导小鼠的体液免疫应答。
2020, 43(5):835-841.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.007
摘要:
目的 以细胞凋亡和应激平衡损伤为切入点探讨舒脑欣滴丸（SNX）对脑缺血损伤大鼠急性后期的保护作用。方法 采用大鼠大脑中动脉电凝法制备脑卒中模型，造模成功大鼠随机分为5组，模型组、脑心通胶囊0.5 g/kg组和SNX 13、26、52 mg/kg组以及，每组10只，另设假手术组10只。脑缺血后48 h开始ig给药，每天1次，连续2 d。试剂盒法检测血清血管活性物质内皮素（ET）、一氧化氮（NO）活性，测定血清氧化应激因子超氧化物歧化酶（SOD）/丙二醛（MDA）水平；TUNEL染色测定细胞凋亡率，免疫组化法测定细胞凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax比值、以及Caspase-3蛋白表达变化。结果 与模型组比较，SNX能一定程度减少细胞凋亡率，且可不同程度降低凋亡蛋白平衡Bax/Bcl-2比值；显著降低Caspase-3促凋亡蛋白因子的表达（P<0.01、0.001）；可调节氧化/抗氧化平衡，显著提高SOD/MDA值（P<0.05），并显著增加血管活性物质NO/ET比值（P<0.01）。结论 SNX对大鼠脑缺血急性晚期损伤引起的细胞凋亡及应激平衡失衡具有一定的改善作用。
目的 以细胞凋亡和应激平衡损伤为切入点探讨舒脑欣滴丸（SNX）对脑缺血损伤大鼠急性后期的保护作用。方法 采用大鼠大脑中动脉电凝法制备脑卒中模型，造模成功大鼠随机分为5组，模型组、脑心通胶囊0.5 g/kg组和SNX 13、26、52 mg/kg组以及，每组10只，另设假手术组10只。脑缺血后48 h开始ig给药，每天1次，连续2 d。试剂盒法检测血清血管活性物质内皮素（ET）、一氧化氮（NO）活性，测定血清氧化应激因子超氧化物歧化酶（SOD）/丙二醛（MDA）水平；TUNEL染色测定细胞凋亡率，免疫组化法测定细胞凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax比值、以及Caspase-3蛋白表达变化。结果 与模型组比较，SNX能一定程度减少细胞凋亡率，且可不同程度降低凋亡蛋白平衡Bax/Bcl-2比值；显著降低Caspase-3促凋亡蛋白因子的表达（P<0.01、0.001）；可调节氧化/抗氧化平衡，显著提高SOD/MDA值（P<0.05），并显著增加血管活性物质NO/ET比值（P<0.01）。结论 SNX对大鼠脑缺血急性晚期损伤引起的细胞凋亡及应激平衡失衡具有一定的改善作用。
2020, 43(5):842-846.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.008
摘要:
目的 探讨循环血miR-345-3p在长骨感染性骨不连中的表达变化，评估其作为潜在的新型生物标志物在长骨感染性骨不连的诊断价值。方法 建立股骨感染性骨不连及开放性截骨大鼠模型，术后42 d后，拍摄X线评估内固定位置及骨折愈合情况；离断股骨后行micro-CT，检测骨痂矿物质密度（BMD）、骨痂体积/总体积（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁间隙（Tb.Sp）。使用Sysmex XN-350全血细胞分析仪进行白细胞计数（WBC）；采用免疫散射比浊法测定血中C反应蛋白（CRP）表达水平；采用毛细管动态光度计成像测定法检测红细胞沉降速率（ESR）水平。通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测和比较感染性骨不连组及骨折组全血中miR-345-3p的表达水平，并通过受试者工作特征（ROC）曲线评估WBC、CRP、ESR及miR-345-3p在感染性骨不连中的诊断效能。结果 行X线及micro-CT评估骨折愈合情况，骨折组骨折线模糊，断端连续，有连续骨痂通过骨折线；长骨感染性骨不连组骨折端硬化，断端有间隙，骨痂间无小梁通过，骨膜增厚。感染性骨不连组术后42 d，BMD、Tb.Th、Tb.N显著高于骨折组，Tb.Sp显著低于骨折组（P<0.05、0.01）。感染性骨不连组WBC、CRP、ESR较骨折组显著升高（P<0.05），miR-345-3p表达较骨折组显著降低（P<0.01）。miR-345-3p诊断的AUC为0.906，优于WBC、CRP、ESR。结论 全血miR-345-3p在长骨感染性骨不连中表达水平显著降低，有望成为感染性骨不连诊断的潜在新型生物标志物。
目的 探讨循环血miR-345-3p在长骨感染性骨不连中的表达变化，评估其作为潜在的新型生物标志物在长骨感染性骨不连的诊断价值。方法 建立股骨感染性骨不连及开放性截骨大鼠模型，术后42 d后，拍摄X线评估内固定位置及骨折愈合情况；离断股骨后行micro-CT，检测骨痂矿物质密度（BMD）、骨痂体积/总体积（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁间隙（Tb.Sp）。使用Sysmex XN-350全血细胞分析仪进行白细胞计数（WBC）；采用免疫散射比浊法测定血中C反应蛋白（CRP）表达水平；采用毛细管动态光度计成像测定法检测红细胞沉降速率（ESR）水平。通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测和比较感染性骨不连组及骨折组全血中miR-345-3p的表达水平，并通过受试者工作特征（ROC）曲线评估WBC、CRP、ESR及miR-345-3p在感染性骨不连中的诊断效能。结果 行X线及micro-CT评估骨折愈合情况，骨折组骨折线模糊，断端连续，有连续骨痂通过骨折线；长骨感染性骨不连组骨折端硬化，断端有间隙，骨痂间无小梁通过，骨膜增厚。感染性骨不连组术后42 d，BMD、Tb.Th、Tb.N显著高于骨折组，Tb.Sp显著低于骨折组（P<0.05、0.01）。感染性骨不连组WBC、CRP、ESR较骨折组显著升高（P<0.05），miR-345-3p表达较骨折组显著降低（P<0.01）。miR-345-3p诊断的AUC为0.906，优于WBC、CRP、ESR。结论 全血miR-345-3p在长骨感染性骨不连中表达水平显著降低，有望成为感染性骨不连诊断的潜在新型生物标志物。
2020, 43(5):847-852.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.009
摘要:
目的 探究丹参川芎嗪注射液对心肾综合征（CRS）大鼠心肾损伤及氧化应激反应的影响。方法 按照随机数字表法将大鼠分为假手术组、模型组、卡托普利（阳性药，13.0 mg/kg）组以及丹参川芎嗪低、中、高剂量（0.4、1.0、2.0 mL/kg）组，假手术组仅暴露肾脏，不切除右肾及结扎左肾分支动脉，其余组采用永久性结扎大鼠冠状动脉左前降支1周后行3/4肾脏切除方法建立大鼠急性CRS模型。苏木精-伊红（HE）染色观察心脏、肾脏组织病理变化；化学比色法检测各组大鼠血清血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；ELISA法检测血清脑钠肽（BNP）水平以及心脏、肾脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）水平。结果 与假手术组比较，模型组大鼠血清Scr、BUN、BNP水平以及心脏、肾脏组织中MDA含量均显著升高（P<0.05），心脏、肾脏组织中SOD、GSH-px活性显著降低（P<0.05），同时可见心肌细胞肥大、排列紊乱，部分肾小管扩张，肾小球增大、结构模糊，刷状缘脱落；与模型组比较，丹参川芎嗪低、中、高剂量组和卡托普利组大鼠血清Scr、BUN、BNP水平以及心脏、肾脏组织中MDA含量均显著降低（P<0.05），心脏、肾脏组织中SOD、GSH-px活性显著升高（P<0.05），同时心脏、肾脏组织病理损伤程度明显改善，并呈剂量相关性。结论 丹参川芎嗪注射液可有效改善CRS诱导的心肾损伤，可能与氧化应激反应密切相关。
目的 探究丹参川芎嗪注射液对心肾综合征（CRS）大鼠心肾损伤及氧化应激反应的影响。方法 按照随机数字表法将大鼠分为假手术组、模型组、卡托普利（阳性药，13.0 mg/kg）组以及丹参川芎嗪低、中、高剂量（0.4、1.0、2.0 mL/kg）组，假手术组仅暴露肾脏，不切除右肾及结扎左肾分支动脉，其余组采用永久性结扎大鼠冠状动脉左前降支1周后行3/4肾脏切除方法建立大鼠急性CRS模型。苏木精-伊红（HE）染色观察心脏、肾脏组织病理变化；化学比色法检测各组大鼠血清血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；ELISA法检测血清脑钠肽（BNP）水平以及心脏、肾脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）水平。结果 与假手术组比较，模型组大鼠血清Scr、BUN、BNP水平以及心脏、肾脏组织中MDA含量均显著升高（P<0.05），心脏、肾脏组织中SOD、GSH-px活性显著降低（P<0.05），同时可见心肌细胞肥大、排列紊乱，部分肾小管扩张，肾小球增大、结构模糊，刷状缘脱落；与模型组比较，丹参川芎嗪低、中、高剂量组和卡托普利组大鼠血清Scr、BUN、BNP水平以及心脏、肾脏组织中MDA含量均显著降低（P<0.05），心脏、肾脏组织中SOD、GSH-px活性显著升高（P<0.05），同时心脏、肾脏组织病理损伤程度明显改善，并呈剂量相关性。结论 丹参川芎嗪注射液可有效改善CRS诱导的心肾损伤，可能与氧化应激反应密切相关。
2020, 43(5):853-859.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.010
摘要:
目的 研究四磨汤口服液对SD大鼠的致癌性。方法 选用SD大鼠600只，雌雄各半，随机分为5个组，分别为阴性对照组、辅料对照组和四磨汤口服液低、中、高剂量（1、5、25 g/kg）组，每天ig给药1次，共给药104周。试验期间对动物的一般状态观察、体质量、食量、大体解剖及组织病理学等项目进行检查，计算大鼠死亡率和肿瘤发生率。结果 阴性对照组、辅料对照组和四磨汤口服液各剂量组的生存率未见明显差异；肿瘤分析统计结果显示，阴性对照组、辅料对照组以及四磨汤口服液各剂量组动物发生的肿瘤均未见有毒理学意义的规律性改变；组织病理学检查结果显示，各剂量组的肿瘤发生未见明显的剂量相关关系，出现的肿瘤也是SD大鼠2年致癌试验中常见的可预期的或偶发的肿瘤，因此认为这些肿瘤的发生与所给供试品不相关；所有给药组未见与供试品相关的非肿瘤病变发生率升高。结论 未见四磨汤口服液对SD大鼠具有致癌性。
目的 研究四磨汤口服液对SD大鼠的致癌性。方法 选用SD大鼠600只，雌雄各半，随机分为5个组，分别为阴性对照组、辅料对照组和四磨汤口服液低、中、高剂量（1、5、25 g/kg）组，每天ig给药1次，共给药104周。试验期间对动物的一般状态观察、体质量、食量、大体解剖及组织病理学等项目进行检查，计算大鼠死亡率和肿瘤发生率。结果 阴性对照组、辅料对照组和四磨汤口服液各剂量组的生存率未见明显差异；肿瘤分析统计结果显示，阴性对照组、辅料对照组以及四磨汤口服液各剂量组动物发生的肿瘤均未见有毒理学意义的规律性改变；组织病理学检查结果显示，各剂量组的肿瘤发生未见明显的剂量相关关系，出现的肿瘤也是SD大鼠2年致癌试验中常见的可预期的或偶发的肿瘤，因此认为这些肿瘤的发生与所给供试品不相关；所有给药组未见与供试品相关的非肿瘤病变发生率升高。结论 未见四磨汤口服液对SD大鼠具有致癌性。
2020, 43(5):860-865.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.011
摘要:
目的 测定注射用丹参多酚酸（SAFI）冲管液的安全剂量。方法 以SAFI为研究对象，以0.9%氯化钠注射液为稀释剂和冲管溶液，建立紫外-可见分光光度法测定冲管液中丹参多酚酸（SA）残留，确定冲管液的安全剂量；收集各段冲管液，在冲管液中加入常用配伍药物呋塞米注射液，采用紫外-可见分光光度法对冲管安全剂量进行验证；在冲管液中加入盐酸左氧氟沙星注射液，采用不溶性微粒检查法对冲管液安全剂量进行验证。结果 SA溶液和SAFI溶液的波长-吸收曲线一致性较好；SA溶液特征吸收波长为285、338和354 nm，3个波长下浓度-吸收趋势拟合显示线性良好；SAFI 0.9%氯化钠溶液在0~240 min内稳定性较好。静滴过程中所用输液器中剩余的静滴液的容积约为13.3 mL，SAFI冲管速度为40滴/min（2 mL/min）时，SAFI的冲管液安全剂量为32.0 mL，经验证冲管效果符合要求。结论 为保证临床用药的安全性，建议SAFI冲管液用剂量应不少于32.0 mL。
目的 测定注射用丹参多酚酸（SAFI）冲管液的安全剂量。方法 以SAFI为研究对象，以0.9%氯化钠注射液为稀释剂和冲管溶液，建立紫外-可见分光光度法测定冲管液中丹参多酚酸（SA）残留，确定冲管液的安全剂量；收集各段冲管液，在冲管液中加入常用配伍药物呋塞米注射液，采用紫外-可见分光光度法对冲管安全剂量进行验证；在冲管液中加入盐酸左氧氟沙星注射液，采用不溶性微粒检查法对冲管液安全剂量进行验证。结果 SA溶液和SAFI溶液的波长-吸收曲线一致性较好；SA溶液特征吸收波长为285、338和354 nm，3个波长下浓度-吸收趋势拟合显示线性良好；SAFI 0.9%氯化钠溶液在0~240 min内稳定性较好。静滴过程中所用输液器中剩余的静滴液的容积约为13.3 mL，SAFI冲管速度为40滴/min（2 mL/min）时，SAFI的冲管液安全剂量为32.0 mL，经验证冲管效果符合要求。结论 为保证临床用药的安全性，建议SAFI冲管液用剂量应不少于32.0 mL。
2020, 43(5):866-869.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.012
摘要:
目的 测定连续给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束的毒动学参数，并与注射用酒石酸长春瑞滨进行比较。方法 选取16只比格犬随机分为4组，雌雄各半，分别连续iv给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束低、中、高剂量（0.29、0.58、1.174 mg/kg）与注射用酒石酸长春瑞滨1.174 mg/kg，建立测定比格犬血浆中酒石酸长春瑞滨浓度的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法，测定血药浓度，采用DAS3.1.4药动学软件计算动力学参数。结果 比格犬iv给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束低、中、高3个剂量，血药浓度、AUC（0-t）、Cmax随给药剂量的增加而增大；连续iv给药，低、中、高剂量组动物血药浓度、AUC（0-t）、Cmax在给药第1、29、71天时均变化不大，无明显蓄积倾向。而注射用长春瑞滨胶连续iv给药后随给药时间延长，动物血药浓度、AUC（0-t）、Cmax有上升趋势，AUC（0-t）蓄积因子分别为2.08、1.80，Cmax蓄积因子分别为2.58、2.32，均有蓄积倾向。结论 注射用酒石酸长春瑞滨胶束与普通注射用酒石酸长春瑞滨毒动学参数比较，无明显的蓄积倾向，可降低长期服药的毒性风险。
目的 测定连续给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束的毒动学参数，并与注射用酒石酸长春瑞滨进行比较。方法 选取16只比格犬随机分为4组，雌雄各半，分别连续iv给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束低、中、高剂量（0.29、0.58、1.174 mg/kg）与注射用酒石酸长春瑞滨1.174 mg/kg，建立测定比格犬血浆中酒石酸长春瑞滨浓度的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法，测定血药浓度，采用DAS3.1.4药动学软件计算动力学参数。结果 比格犬iv给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束低、中、高3个剂量，血药浓度、AUC（0-t）、Cmax随给药剂量的增加而增大；连续iv给药，低、中、高剂量组动物血药浓度、AUC（0-t）、Cmax在给药第1、29、71天时均变化不大，无明显蓄积倾向。而注射用长春瑞滨胶连续iv给药后随给药时间延长，动物血药浓度、AUC（0-t）、Cmax有上升趋势，AUC（0-t）蓄积因子分别为2.08、1.80，Cmax蓄积因子分别为2.58、2.32，均有蓄积倾向。结论 注射用酒石酸长春瑞滨胶束与普通注射用酒石酸长春瑞滨毒动学参数比较，无明显的蓄积倾向，可降低长期服药的毒性风险。
2020, 43(5):870-874.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.013
摘要:
目的 评价金莲花软胶囊治疗急性咽炎（外感风热证）的有效性和安全性。方法 采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床研究方法，纳入从2015年6月-2015年9月符合标准的患者144例，按照3：1比例随机分为试验组108例和对照组36例。试验组给予金莲花软胶囊（2粒/次，3次/d）+冬凌草胶囊模拟剂治疗（3粒/次，3次/d）；对照组给予冬凌草胶囊（3粒/次，3次/d）+金莲花软胶囊模拟剂治疗（2粒/次，3次/d），疗程5 d。主要疗效指标为疾病综合疗效，次要疗效指标为单项症状疗效、咽痛消失时间，安全性观察指标为不良事件及不良反应发生率。结果 治疗后两组疾病综合愈显率比较差异有统计学意义（P<0.05），单项症状中咽痛/吞咽痛、咽黏膜/悬雍垂红肿、咽干灼热总有效率，差异具有统计学意义（P<0.05），且试验组均高于对照组。试验组中位咽痛消失时间略短于对照组，两组组间比较差异无统计学意义。研究期间两组不良事件及不良反应发生率比较，差异均无统计学意义。结论 金莲花软胶囊治疗急性咽炎（外感风热证）疗效确切，使用安全，具有较好的临床应用前景。
目的 评价金莲花软胶囊治疗急性咽炎（外感风热证）的有效性和安全性。方法 采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床研究方法，纳入从2015年6月-2015年9月符合标准的患者144例，按照3：1比例随机分为试验组108例和对照组36例。试验组给予金莲花软胶囊（2粒/次，3次/d）+冬凌草胶囊模拟剂治疗（3粒/次，3次/d）；对照组给予冬凌草胶囊（3粒/次，3次/d）+金莲花软胶囊模拟剂治疗（2粒/次，3次/d），疗程5 d。主要疗效指标为疾病综合疗效，次要疗效指标为单项症状疗效、咽痛消失时间，安全性观察指标为不良事件及不良反应发生率。结果 治疗后两组疾病综合愈显率比较差异有统计学意义（P<0.05），单项症状中咽痛/吞咽痛、咽黏膜/悬雍垂红肿、咽干灼热总有效率，差异具有统计学意义（P<0.05），且试验组均高于对照组。试验组中位咽痛消失时间略短于对照组，两组组间比较差异无统计学意义。研究期间两组不良事件及不良反应发生率比较，差异均无统计学意义。结论 金莲花软胶囊治疗急性咽炎（外感风热证）疗效确切，使用安全，具有较好的临床应用前景。
2020, 43(5):875-879.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.014
摘要:
目的 探讨消渴清颗粒联合利格列汀治疗血糖控制不佳的2型糖尿病的临床疗效。方法 选择唐山市第八医院2018年4月-2019年11月收治的血糖控制不佳的2型糖尿病患者84例作为本实验对象，根据随机数字表法将患者分成对照组和观察组，每组各42例。对照组口服利格列汀片，5 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上温水冲服消渴清颗粒，6 g/次，3次/d。两组患者连续治疗16周。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的血糖指标、体质量指数（BMI）、胰岛β细胞功能、细胞因子水平，录两组患者血糖达标时间。结果 观察组患者在治疗后的总有效率为95.24%，显著高于对照组的80.95%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、BMI均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组的BMI比对照组低（P<0.05）。治疗后，两组的胰岛素（INS）、胰岛素β细胞功能指数（HOMA-β）明显升高，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）明显降低（P<0.05）；治疗后，观察组的INS、HOMA-β比对照组高，HOMA-IR比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）显著降低，脂联素（APN）显著升高（P<0.05）；治疗后，观察组的IL-1β、IL-6、TNF-α比对照组低，APN比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者的血糖达标时间比对照组短，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 消渴清颗粒联合利格列汀可提高血糖控制不佳的2型糖尿病的疗效，提高血糖控制效率，可能与调节炎症因子分泌，改善胰岛β细胞功能有关。
目的 探讨消渴清颗粒联合利格列汀治疗血糖控制不佳的2型糖尿病的临床疗效。方法 选择唐山市第八医院2018年4月-2019年11月收治的血糖控制不佳的2型糖尿病患者84例作为本实验对象，根据随机数字表法将患者分成对照组和观察组，每组各42例。对照组口服利格列汀片，5 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上温水冲服消渴清颗粒，6 g/次，3次/d。两组患者连续治疗16周。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的血糖指标、体质量指数（BMI）、胰岛β细胞功能、细胞因子水平，录两组患者血糖达标时间。结果 观察组患者在治疗后的总有效率为95.24%，显著高于对照组的80.95%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、BMI均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组的BMI比对照组低（P<0.05）。治疗后，两组的胰岛素（INS）、胰岛素β细胞功能指数（HOMA-β）明显升高，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）明显降低（P<0.05）；治疗后，观察组的INS、HOMA-β比对照组高，HOMA-IR比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）显著降低，脂联素（APN）显著升高（P<0.05）；治疗后，观察组的IL-1β、IL-6、TNF-α比对照组低，APN比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者的血糖达标时间比对照组短，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 消渴清颗粒联合利格列汀可提高血糖控制不佳的2型糖尿病的疗效，提高血糖控制效率，可能与调节炎症因子分泌，改善胰岛β细胞功能有关。
2020, 43(5):880-884.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.015
摘要:
目的 探讨恩格列净联合利格列汀治疗2型糖尿病的临床疗效。方法 选取2018年6月-2019年8月武汉亚心总医院收治的120例2型糖尿病患者作为研究对象。将患者随机分为对照组和观察组，每组各60例。对照组患者口服利格列汀片，5 mg/次，1次/d；观察组在对照组的基础上口服恩格列净片，10 mg/次，1次/d。所有患者均经24周连续服药治疗。观察两组的临床疗效，比较两组患者治疗前后的体质量指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素（2 h INS）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。结果 治疗后，对照组和观察组总有效率分别为86.67%和95.00%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者BMI值比治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；且观察组BMI值显著低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的FBG、2 h PG、HbA1c水平均较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组FBG、2 h PG和HbA1c水平均显著低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的血清FINS和餐后2 h INS水平均较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组的FINS和2 h INS均显著低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者IL-4、IL-6和TNF-α水平均较治疗前显著下降，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组的IL-4、IL-6和TNF-α与对照组相比显著降低，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组GSH-px和SOD水平均升高，MDA水平均下降，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组GSH-px和SOD水平明显高于对照组，MDA水平显著低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 恩格列净联合利格列汀治疗2型糖尿病，可显著降低血糖，改善患者胰岛素抵抗，并显著改善患者的炎症反应和氧化应激水平，且安全性良好。
目的 探讨恩格列净联合利格列汀治疗2型糖尿病的临床疗效。方法 选取2018年6月-2019年8月武汉亚心总医院收治的120例2型糖尿病患者作为研究对象。将患者随机分为对照组和观察组，每组各60例。对照组患者口服利格列汀片，5 mg/次，1次/d；观察组在对照组的基础上口服恩格列净片，10 mg/次，1次/d。所有患者均经24周连续服药治疗。观察两组的临床疗效，比较两组患者治疗前后的体质量指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素（2 h INS）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。结果 治疗后，对照组和观察组总有效率分别为86.67%和95.00%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者BMI值比治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；且观察组BMI值显著低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的FBG、2 h PG、HbA1c水平均较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组FBG、2 h PG和HbA1c水平均显著低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的血清FINS和餐后2 h INS水平均较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组的FINS和2 h INS均显著低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者IL-4、IL-6和TNF-α水平均较治疗前显著下降，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组的IL-4、IL-6和TNF-α与对照组相比显著降低，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组GSH-px和SOD水平均升高，MDA水平均下降，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组GSH-px和SOD水平明显高于对照组，MDA水平显著低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 恩格列净联合利格列汀治疗2型糖尿病，可显著降低血糖，改善患者胰岛素抵抗，并显著改善患者的炎症反应和氧化应激水平，且安全性良好。
2020, 43(5):885-889.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.016
摘要:
目的 探讨稳心颗粒联合苦碟子注射液治疗劳力型心绞痛的临床疗效。方法 选择2017年1月-2019年12月在酒泉市中医院治疗的160例劳力型心绞痛患者作为研究对象，所有患者按照随机数字表法分为观察组（n=80）和对照组（n=80）。对照组患者静脉滴注苦碟子注射液，40 mL/次，用0.9%氯化钠注射液稀释至250 mL，1次/d。观察组在对照组的基础上口服稳心颗粒，1袋/次，3次/d。14 d为1个疗程，两组均治疗1个疗程。治疗后，观察两组患者的临床疗效和证候疗效，同时比较两组患者心绞痛发作情况、治疗前后的超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。结果 治疗后，观察组和对照组总有效率分别为78.75%、60.00%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组和对照组证侯疗效总有效率分别为81.25%、63.75%，两组证侯疗效总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组心绞痛发作次数、持续时间均显著少于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组血清SOD水平较治疗前明显上升，MDA水平明显下降，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；且观察组SOD水平显著高于对照组，MDA水平明显低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 稳心颗粒联合苦碟子注射液治疗劳力型心绞痛，可提高氧化能力，清除氧自由基，减轻相关中医症侯，疗效好，安全性高，值得临床推广。
目的 探讨稳心颗粒联合苦碟子注射液治疗劳力型心绞痛的临床疗效。方法 选择2017年1月-2019年12月在酒泉市中医院治疗的160例劳力型心绞痛患者作为研究对象，所有患者按照随机数字表法分为观察组（n=80）和对照组（n=80）。对照组患者静脉滴注苦碟子注射液，40 mL/次，用0.9%氯化钠注射液稀释至250 mL，1次/d。观察组在对照组的基础上口服稳心颗粒，1袋/次，3次/d。14 d为1个疗程，两组均治疗1个疗程。治疗后，观察两组患者的临床疗效和证候疗效，同时比较两组患者心绞痛发作情况、治疗前后的超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。结果 治疗后，观察组和对照组总有效率分别为78.75%、60.00%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组和对照组证侯疗效总有效率分别为81.25%、63.75%，两组证侯疗效总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组心绞痛发作次数、持续时间均显著少于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组血清SOD水平较治疗前明显上升，MDA水平明显下降，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；且观察组SOD水平显著高于对照组，MDA水平明显低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 稳心颗粒联合苦碟子注射液治疗劳力型心绞痛，可提高氧化能力，清除氧自由基，减轻相关中医症侯，疗效好，安全性高，值得临床推广。
2020, 43(5):890-894.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.017
摘要:
目的 观察胸腺肽联合GP方案治疗非小细胞肺癌的疗效及对免疫功能和血管内皮生长因子（VEGF）表达水平的影响。方法 选取2017年4月-2019年6月期间安康市中医医院收治的80名非小细胞肺癌患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组在第1天、第8天静脉滴注注射用盐酸吉西他滨，1.0 g/m2，1次/d，第1~3天静脉滴注注射用顺铂，25 mg/m2，1次/d。观察组在对照组的基础上口服胸腺肽肠溶片，15 mg，2次/d。21 d为1个周期，两组均治疗2个周期。观察两组患者的近期临床疗效，比较两组患者的KPS评分、免疫功能指标和血管内皮生长因子（VEGF）水平。结果 治疗后，对照组客观有效率（ORR）为47.50%，观察组为57.50%，两组差异无统计学差异。治疗后，观察组患者KPS评分优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞的比例与治疗前有统计学差异（P<0.05）；治疗后，观察组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞比例均优于对照组，差异具有统计学（P<0.05）。治疗后，两组VEGF水平均显著降低（P<0.05）；与对照组相比，观察组下降更为显著（P<0.05）。结论 胸腺肽肠溶片联合GP方案用于非小细胞肺癌的临床治疗，提高了患者的生存质量和免疫功能，降低了血清VEGF水平。
目的 观察胸腺肽联合GP方案治疗非小细胞肺癌的疗效及对免疫功能和血管内皮生长因子（VEGF）表达水平的影响。方法 选取2017年4月-2019年6月期间安康市中医医院收治的80名非小细胞肺癌患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组在第1天、第8天静脉滴注注射用盐酸吉西他滨，1.0 g/m2，1次/d，第1~3天静脉滴注注射用顺铂，25 mg/m2，1次/d。观察组在对照组的基础上口服胸腺肽肠溶片，15 mg，2次/d。21 d为1个周期，两组均治疗2个周期。观察两组患者的近期临床疗效，比较两组患者的KPS评分、免疫功能指标和血管内皮生长因子（VEGF）水平。结果 治疗后，对照组客观有效率（ORR）为47.50%，观察组为57.50%，两组差异无统计学差异。治疗后，观察组患者KPS评分优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞的比例与治疗前有统计学差异（P<0.05）；治疗后，观察组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞比例均优于对照组，差异具有统计学（P<0.05）。治疗后，两组VEGF水平均显著降低（P<0.05）；与对照组相比，观察组下降更为显著（P<0.05）。结论 胸腺肽肠溶片联合GP方案用于非小细胞肺癌的临床治疗，提高了患者的生存质量和免疫功能，降低了血清VEGF水平。
2020, 43(5):895-900.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.018
摘要:
目的 探讨脾多肽注射液联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效。方法 选取阜阳市第二人民医院2017年1月-2019年1月收治的晚期胃癌患者80例为研究对象，利用随机数字表法将患者分成对照组和观察组，每组各40例。对照组口服甲磺酸阿帕替尼片，500 mg/次，1次/d，治疗过程中若出现不良反应，则根据受试者耐受情况减量或暂停服用。观察组在对照组基础上静脉滴注脾多肽注射液，每次将10 mL脾多肽注射液加入500 mL 5%葡萄糖液中充分稀释后给药，1次/d，连用1周后停药3周。两组均以4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。观察两组近期疗效及毒副作用发生情况，比较治疗前后两组的血清肿瘤标记物水平、卡氏功能状态量表（KPS）和修订版Piper疲乏量表（RPFS）评分。结果 经治疗，观察组客观有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为20.00%、70.00%；均高于对照组的12.50%、50.00%，但差异均无统计学意义。两组治疗后血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）125（CA125）和CA19-9水平均较本组治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；且治疗后，观察组血清肿瘤标志物水平较对照组同期均显著更低，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗后外周血血小板（PLT）较本组治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后KPS评分均较本组治疗前有显著提高，RPFS评分则均显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组KPS、RPFS评分的改善效果均显著优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。用药期间，观察组乏力发生率为30.00%，显著低于对照组的55.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 脾多肽注射液联合阿帕替尼治疗化疗失败的晚期胃癌能有效提高近期疗效，并有助于减少单用阿帕替尼所产生的乏力等毒副作用，降低血清肿瘤标志物CEA、CA125和CA19-9水平，有效维持晚期胃癌患者外周血PLT稳定，值得临床推广研究。
目的 探讨脾多肽注射液联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效。方法 选取阜阳市第二人民医院2017年1月-2019年1月收治的晚期胃癌患者80例为研究对象，利用随机数字表法将患者分成对照组和观察组，每组各40例。对照组口服甲磺酸阿帕替尼片，500 mg/次，1次/d，治疗过程中若出现不良反应，则根据受试者耐受情况减量或暂停服用。观察组在对照组基础上静脉滴注脾多肽注射液，每次将10 mL脾多肽注射液加入500 mL 5%葡萄糖液中充分稀释后给药，1次/d，连用1周后停药3周。两组均以4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。观察两组近期疗效及毒副作用发生情况，比较治疗前后两组的血清肿瘤标记物水平、卡氏功能状态量表（KPS）和修订版Piper疲乏量表（RPFS）评分。结果 经治疗，观察组客观有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为20.00%、70.00%；均高于对照组的12.50%、50.00%，但差异均无统计学意义。两组治疗后血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）125（CA125）和CA19-9水平均较本组治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；且治疗后，观察组血清肿瘤标志物水平较对照组同期均显著更低，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗后外周血血小板（PLT）较本组治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后KPS评分均较本组治疗前有显著提高，RPFS评分则均显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组KPS、RPFS评分的改善效果均显著优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。用药期间，观察组乏力发生率为30.00%，显著低于对照组的55.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 脾多肽注射液联合阿帕替尼治疗化疗失败的晚期胃癌能有效提高近期疗效，并有助于减少单用阿帕替尼所产生的乏力等毒副作用，降低血清肿瘤标志物CEA、CA125和CA19-9水平，有效维持晚期胃癌患者外周血PLT稳定，值得临床推广研究。
2020, 43(5):901-906.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.019
摘要:
目的 观察依诺肝素钠联合常规方案治疗重症急性胰腺炎的临床疗效。方法 选取2015年6月-2018年6月福建省立金山医院收治的重症急性胰腺炎患者118例作为研究对象，采用随机数字法将患者分为对照组（58例）、观察组（60例）。对照组采用微量泵入注射用生长抑素，6~12 mg/d；静脉滴注注射用泮托拉唑钠，40 mg/次，2次/d；静脉滴注左氧氟沙星氯化钠注射液，0.5 g/次，1次/d，及营养补液治疗，疗程10~14 d。观察组在对照组基础上皮下注射依诺肝素钠注射液，6 000 IU/次，1次/12 h，疗程10~14 d。观察两组患者的临床指标改善情况、急性生理与慢性健康评分（APACHE II）、改良Marshall评分、并发症率、治愈率、病死率、中转手术率及平均住院日，同时比较两组患者治疗前后的实验室指标、胰腺损害CT评分（Balthazar-CTSI），并观察患者的不良反应及1年的随访情况。结果 治疗14 d后，观察组临床症状和体征改善率分别为93.33%、83.67%，而对照组分别为79.31%、70.69%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组的APACHE II评分、改良Marshall评分均低于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组的并发症率、治愈率、病死率、中转手术率均优于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）；观察组的平均住院时间明显短于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗14 d后，两组治疗后白细胞（WBC）、血小板（PLT）、凝血酶原时间（PT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酐（CRE）、血钙、血糖、血氧分压（pO2）、C反应蛋白（CRP）、血淀粉酶、尿淀粉酶均较治疗前改善（P<0.05），二氧化碳分压（pCO2）治疗前后无明显差别。其中观察组WBC、PLT、PT、ALT、CRE、血钙、血糖、pO2、CRP、血淀粉酶、尿淀粉酶在治疗3 d、7 d和14 d均明显优于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）。治疗14 d后，两组Balthazar-CTSI评分均较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；其中观察组Balthazar-CTSI评分较对照组明显减少，两组比较差别具有统计学意义（P<0.05）。治疗过程中，观察组的出血、皮下瘀斑和皮下结节发生率分别为6.67%、11.67%和8.33%，均高于对照组。随访1年，观察组患者症状反复明显少于对照组（P<0.05）。结论 依诺肝素钠治疗重症急性胰腺炎疗效肯定，不良反应少，值得临床推广。
目的 观察依诺肝素钠联合常规方案治疗重症急性胰腺炎的临床疗效。方法 选取2015年6月-2018年6月福建省立金山医院收治的重症急性胰腺炎患者118例作为研究对象，采用随机数字法将患者分为对照组（58例）、观察组（60例）。对照组采用微量泵入注射用生长抑素，6~12 mg/d；静脉滴注注射用泮托拉唑钠，40 mg/次，2次/d；静脉滴注左氧氟沙星氯化钠注射液，0.5 g/次，1次/d，及营养补液治疗，疗程10~14 d。观察组在对照组基础上皮下注射依诺肝素钠注射液，6 000 IU/次，1次/12 h，疗程10~14 d。观察两组患者的临床指标改善情况、急性生理与慢性健康评分（APACHE II）、改良Marshall评分、并发症率、治愈率、病死率、中转手术率及平均住院日，同时比较两组患者治疗前后的实验室指标、胰腺损害CT评分（Balthazar-CTSI），并观察患者的不良反应及1年的随访情况。结果 治疗14 d后，观察组临床症状和体征改善率分别为93.33%、83.67%，而对照组分别为79.31%、70.69%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组的APACHE II评分、改良Marshall评分均低于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组的并发症率、治愈率、病死率、中转手术率均优于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）；观察组的平均住院时间明显短于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗14 d后，两组治疗后白细胞（WBC）、血小板（PLT）、凝血酶原时间（PT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酐（CRE）、血钙、血糖、血氧分压（pO2）、C反应蛋白（CRP）、血淀粉酶、尿淀粉酶均较治疗前改善（P<0.05），二氧化碳分压（pCO2）治疗前后无明显差别。其中观察组WBC、PLT、PT、ALT、CRE、血钙、血糖、pO2、CRP、血淀粉酶、尿淀粉酶在治疗3 d、7 d和14 d均明显优于对照组，差别具有统计学意义（P<0.05）。治疗14 d后，两组Balthazar-CTSI评分均较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；其中观察组Balthazar-CTSI评分较对照组明显减少，两组比较差别具有统计学意义（P<0.05）。治疗过程中，观察组的出血、皮下瘀斑和皮下结节发生率分别为6.67%、11.67%和8.33%，均高于对照组。随访1年，观察组患者症状反复明显少于对照组（P<0.05）。结论 依诺肝素钠治疗重症急性胰腺炎疗效肯定，不良反应少，值得临床推广。
2020, 43(5):907-911.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.020
摘要:
目的 探讨一清胶囊联合曲安奈德对扁平苔藓患者的临床疗效。方法 选取2017年5月-2018年7月秦皇岛市第一医院收治的78例口腔黏膜扁平苔藓患者作为研究对象，按照就诊顺序随机分为对照组与观察组，每组各39例。对照组患者采用曲安奈德注射液10 mg，加入2%盐酸利多卡因1 mL混合，制成悬浊液，注射于口腔粘膜病损区基底部，1次/10 d。观察组在对照组治疗的基础上口服一清胶囊，2粒/次，3次/d。两组患者均连续治疗3个月。观察两组患者的临床疗效，比较治疗前后两组患者口腔黏膜症状面积、疼痛程度评分、Th1、Th2、Th1/Th2比值、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-2、IL-10水平和1年复发率。结果 治疗后，观察组患者的总有效率为92.31%，显著高于对照组的69.23%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的溃疡、糜烂、白纹面积及VAS评分均显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组患者的溃疡、糜烂、白纹面积及VAS评分均显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的Th1、Th2及Th1/Th2水平均降低，同组比较差异有统计学意义（P<0.05），治疗后，观察组患者的Th1、Th2及Th1/Th2水平明显较对照组低，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的血清TNF-α、IL-2及IL-10水平均显著降低，同组比较差异有统计学意义（P<0.05），与对照组比较，治疗后观察组患者的TNF-α、IL-2及IL-10水平较低，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后1年，观察组患者的复发率为10.26%，显著低于对照组的51.28%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 一清胶囊联合曲安奈德治疗口腔扁平苔藓可有效降低患者症状面积，减轻疼痛，调节机体Th1/Th2平衡，降低炎性反应，同时可提高临床疗效，降低复发率。
目的 探讨一清胶囊联合曲安奈德对扁平苔藓患者的临床疗效。方法 选取2017年5月-2018年7月秦皇岛市第一医院收治的78例口腔黏膜扁平苔藓患者作为研究对象，按照就诊顺序随机分为对照组与观察组，每组各39例。对照组患者采用曲安奈德注射液10 mg，加入2%盐酸利多卡因1 mL混合，制成悬浊液，注射于口腔粘膜病损区基底部，1次/10 d。观察组在对照组治疗的基础上口服一清胶囊，2粒/次，3次/d。两组患者均连续治疗3个月。观察两组患者的临床疗效，比较治疗前后两组患者口腔黏膜症状面积、疼痛程度评分、Th1、Th2、Th1/Th2比值、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-2、IL-10水平和1年复发率。结果 治疗后，观察组患者的总有效率为92.31%，显著高于对照组的69.23%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的溃疡、糜烂、白纹面积及VAS评分均显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组患者的溃疡、糜烂、白纹面积及VAS评分均显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的Th1、Th2及Th1/Th2水平均降低，同组比较差异有统计学意义（P<0.05），治疗后，观察组患者的Th1、Th2及Th1/Th2水平明显较对照组低，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的血清TNF-α、IL-2及IL-10水平均显著降低，同组比较差异有统计学意义（P<0.05），与对照组比较，治疗后观察组患者的TNF-α、IL-2及IL-10水平较低，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后1年，观察组患者的复发率为10.26%，显著低于对照组的51.28%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 一清胶囊联合曲安奈德治疗口腔扁平苔藓可有效降低患者症状面积，减轻疼痛，调节机体Th1/Th2平衡，降低炎性反应，同时可提高临床疗效，降低复发率。
2020, 43(5):912-915.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.021
摘要:
目的 观察舒必利片联合奥氮平片治疗难治性精神分裂症的疗效情况。方法 选取2017年6月-2018年7月上海市精神卫生中心治疗的81例难治性精神分裂症患者作为研究对象。根据患者就诊时间的差异，将患者分为对照组（33例）和观察组（48例）对照组患者口服奥氮平片，初始用药剂量为10 mg/次，1次/d。用药剂量在1周内逐渐增至20 mg/次，1次/d。观察组在对照组的基础上口服舒必利片，舒必利片初始用药剂量为100 mg/次，2次/d。用药剂量在1周内逐渐增至300 mg/次，2次/d。两组患者均接受连续3个月的药物治疗。观察两组患者的临床疗效和不良反应发生情况，同时比较两组治疗前后的阳性、阴性症状量表（PANSS）评分、威斯康星卡片分类检测（WCST）评分。结果 治疗后，观察组和对照组的治疗总有效率分别为93.75%、69.70%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者PANSS评分均显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组PANSS评分明显低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者持续、非持续错误数评分均显著降低，完成分类数、总正确数评分均显著升高，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组WCST各维度评分均明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，对照组不良反应发生率为36.36%，与观察组31.25%比较无明显差异。结论 舒必利片联合奥氮平片可以有效改善难治性精神分裂症患者的认知功能，且安全性较高，具有广阔的应用前景，值得进行推广应用。
目的 观察舒必利片联合奥氮平片治疗难治性精神分裂症的疗效情况。方法 选取2017年6月-2018年7月上海市精神卫生中心治疗的81例难治性精神分裂症患者作为研究对象。根据患者就诊时间的差异，将患者分为对照组（33例）和观察组（48例）对照组患者口服奥氮平片，初始用药剂量为10 mg/次，1次/d。用药剂量在1周内逐渐增至20 mg/次，1次/d。观察组在对照组的基础上口服舒必利片，舒必利片初始用药剂量为100 mg/次，2次/d。用药剂量在1周内逐渐增至300 mg/次，2次/d。两组患者均接受连续3个月的药物治疗。观察两组患者的临床疗效和不良反应发生情况，同时比较两组治疗前后的阳性、阴性症状量表（PANSS）评分、威斯康星卡片分类检测（WCST）评分。结果 治疗后，观察组和对照组的治疗总有效率分别为93.75%、69.70%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者PANSS评分均显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组PANSS评分明显低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者持续、非持续错误数评分均显著降低，完成分类数、总正确数评分均显著升高，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组WCST各维度评分均明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，对照组不良反应发生率为36.36%，与观察组31.25%比较无明显差异。结论 舒必利片联合奥氮平片可以有效改善难治性精神分裂症患者的认知功能，且安全性较高，具有广阔的应用前景，值得进行推广应用。
2020, 43(5):916-919,972.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.022
摘要:
目的 探讨依沙吖啶联合米非司酮在中期妊娠引产治疗中的临床疗效。方法 选取郑州大学第三附属医院2015年1月-2019年6月产科220例中期妊娠引产患者为研究对象。根据治疗方法将患者分为对照组（80例）和观察组（140例）。对照组先口服米非司酮片，50 mg/次，2次/d，连续服用2 d后将米索前列醇片置于阴道穹窿处，妊娠24周以内400 μg/次，3 h重复，但不超过1.8 mg；妊娠24周以上200 μg/次，6 h可重复，每日给药不超过4次。观察组患者口服米非司酮片（用法同对照组）后1 h采用7号穿刺针于下腹正中、宫底下两三横指下方腹中线上进行羊膜腔穿刺，注入100 mg乳酸依沙吖啶注射液。比较两组患者的引产效果、手术情况、疼痛程度、月经恢复以及不良反应发生情况。结果 治疗后，观察组患者引产成功率与清宫率分别为98.57%与19.29%，对照组患者引产成功率与清宫率分别为85.00%与35.00%，两组比较存在统计学差异（P<0.05）。与对照组相比，观察组患者的产后2 h出血量、用药至规律宫缩时间、规律宫缩至胎儿娩出时间、产后出血时间及胎盘残留率更少（P<0.05）。治疗后，观察组患者1分疼痛的比率显著高于对照组（P<0.05）。两组患者月经复潮时间及经期持续时间比较无统计学差异。治疗期间，观察组和对照组不良反应发生率分别为8.57%、17.50%，两组比较无统计学差异。结论 依沙吖啶联合米非司酮可有效提高引产效果，引产时间短，产后恢复快，安全性高，在中期妊娠引产患者中具有较高的应用价值。
目的 探讨依沙吖啶联合米非司酮在中期妊娠引产治疗中的临床疗效。方法 选取郑州大学第三附属医院2015年1月-2019年6月产科220例中期妊娠引产患者为研究对象。根据治疗方法将患者分为对照组（80例）和观察组（140例）。对照组先口服米非司酮片，50 mg/次，2次/d，连续服用2 d后将米索前列醇片置于阴道穹窿处，妊娠24周以内400 μg/次，3 h重复，但不超过1.8 mg；妊娠24周以上200 μg/次，6 h可重复，每日给药不超过4次。观察组患者口服米非司酮片（用法同对照组）后1 h采用7号穿刺针于下腹正中、宫底下两三横指下方腹中线上进行羊膜腔穿刺，注入100 mg乳酸依沙吖啶注射液。比较两组患者的引产效果、手术情况、疼痛程度、月经恢复以及不良反应发生情况。结果 治疗后，观察组患者引产成功率与清宫率分别为98.57%与19.29%，对照组患者引产成功率与清宫率分别为85.00%与35.00%，两组比较存在统计学差异（P<0.05）。与对照组相比，观察组患者的产后2 h出血量、用药至规律宫缩时间、规律宫缩至胎儿娩出时间、产后出血时间及胎盘残留率更少（P<0.05）。治疗后，观察组患者1分疼痛的比率显著高于对照组（P<0.05）。两组患者月经复潮时间及经期持续时间比较无统计学差异。治疗期间，观察组和对照组不良反应发生率分别为8.57%、17.50%，两组比较无统计学差异。结论 依沙吖啶联合米非司酮可有效提高引产效果，引产时间短，产后恢复快，安全性高，在中期妊娠引产患者中具有较高的应用价值。
2020, 43(5):920-923.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.023
摘要:
目的 观察马来酸麦角新碱注射液联合缩宫素注射液预防宫缩乏力性产后出血的临床疗效。方法 选取2019年1月-2019年3月就诊于湘乡市人民医院分娩的产妇586例作为研究对象，按照用药情况分为观察组（295例）和对照组（291例）。对照组在胎儿娩出后使用缩宫素注射液，阴道分娩产妇肌肉注射10 IU，剖宫产宫体注射20 IU后；另取缩宫素10 IU加入500 mL葡萄糖溶液中缓慢静滴。观察组在对照组用药基础上使用马来酸麦角新碱注射液，即胎儿娩出后，阴道分娩产妇肌肉注射10 IU缩宫素和0.2 mg麦角新碱，剖宫产宫体注射20 IU缩宫素和0.2 mg麦角新碱后；另取缩宫素10 IU加入500 mL葡萄糖溶液缓慢静滴。观察两组患者产后2 h、24 h出血量及产后出血发生率，比较两组额外止血措施的使用情况及不良反应。结果 治疗后，对照组产后出血发生率为13.4%，观察组为2.7%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组产后2 h、产后24 h出血量均明显少于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组额外使用宫缩剂的比例为8.5%，显著低于对照组的19.2%，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，观察组恶心的发生率为18.0%，高于对照组的13.1%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 马来酸麦角新碱联合缩宫素对于预防宫缩乏力性产后出血效果显著，且安全性良好。
目的 观察马来酸麦角新碱注射液联合缩宫素注射液预防宫缩乏力性产后出血的临床疗效。方法 选取2019年1月-2019年3月就诊于湘乡市人民医院分娩的产妇586例作为研究对象，按照用药情况分为观察组（295例）和对照组（291例）。对照组在胎儿娩出后使用缩宫素注射液，阴道分娩产妇肌肉注射10 IU，剖宫产宫体注射20 IU后；另取缩宫素10 IU加入500 mL葡萄糖溶液中缓慢静滴。观察组在对照组用药基础上使用马来酸麦角新碱注射液，即胎儿娩出后，阴道分娩产妇肌肉注射10 IU缩宫素和0.2 mg麦角新碱，剖宫产宫体注射20 IU缩宫素和0.2 mg麦角新碱后；另取缩宫素10 IU加入500 mL葡萄糖溶液缓慢静滴。观察两组患者产后2 h、24 h出血量及产后出血发生率，比较两组额外止血措施的使用情况及不良反应。结果 治疗后，对照组产后出血发生率为13.4%，观察组为2.7%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组产后2 h、产后24 h出血量均明显少于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组额外使用宫缩剂的比例为8.5%，显著低于对照组的19.2%，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，观察组恶心的发生率为18.0%，高于对照组的13.1%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 马来酸麦角新碱联合缩宫素对于预防宫缩乏力性产后出血效果显著，且安全性良好。
2020, 43(5):924-927.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.024
摘要:
目的 探讨利奈唑胺联合盐酸氨溴索治疗新生儿重症肺炎的临床效果。方法 选择咸阳市第一人民医院2017年5月-2019年5月收治的重症肺炎新生儿患者62例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各31例。对照组在常规治疗的基础上静脉输注盐酸氨溴索注射液，7.5 mg/次，2次/d。观察组在对照组治疗的基础上联合使用利奈唑胺注射液，按照每8 h 10 mg/kg剂量iv。两组连续治疗10~14 d。观察两组患者的临床疗效，比较两组的临床指标和炎症因子水平。结果 治疗后，观察组临床总有效率为96.77%，明显优于对照组77.42%（P<0.05）。治疗后，观察组肺部啰音完全消失时间、肺功能和血气分析指标恢复时间、住院时间等指标均明显短于对照组（P<0.05）。治疗后，两组白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）水平均明显降低，转化生长因子β（TGF-β）水平明显升高（P<0.05），且观察组炎症因子水平改善程度明显优于对照组（P<0.05）。结论 利奈唑胺联合盐酸氨溴索治疗新生儿重症肺炎后能够明显提高临床疗效，调节血清炎症因子水平，促进抗炎和促炎因子间动态平衡的恢复，改善临床症状，缩短住院时间，效果显著，可推广使用。
目的 探讨利奈唑胺联合盐酸氨溴索治疗新生儿重症肺炎的临床效果。方法 选择咸阳市第一人民医院2017年5月-2019年5月收治的重症肺炎新生儿患者62例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各31例。对照组在常规治疗的基础上静脉输注盐酸氨溴索注射液，7.5 mg/次，2次/d。观察组在对照组治疗的基础上联合使用利奈唑胺注射液，按照每8 h 10 mg/kg剂量iv。两组连续治疗10~14 d。观察两组患者的临床疗效，比较两组的临床指标和炎症因子水平。结果 治疗后，观察组临床总有效率为96.77%，明显优于对照组77.42%（P<0.05）。治疗后，观察组肺部啰音完全消失时间、肺功能和血气分析指标恢复时间、住院时间等指标均明显短于对照组（P<0.05）。治疗后，两组白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）水平均明显降低，转化生长因子β（TGF-β）水平明显升高（P<0.05），且观察组炎症因子水平改善程度明显优于对照组（P<0.05）。结论 利奈唑胺联合盐酸氨溴索治疗新生儿重症肺炎后能够明显提高临床疗效，调节血清炎症因子水平，促进抗炎和促炎因子间动态平衡的恢复，改善临床症状，缩短住院时间，效果显著，可推广使用。
2020, 43(5):928-934.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.025
摘要:
目的 系统评价吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌的有效性和安全性，为临床用药治疗提供科学依据。方法 计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、EMBASE、PubMed、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普数据库（VIP）、万方科技等数据库中关于吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌临床随机对照试验（RCT），检索时间均从各数据库创建至2019年12月。由两名评价员独立评价文献质量、提取资料并交叉核对，并进行方法学质量评价，采用RevMan 5.2的软件进行Meta-分析。结果 共纳入23篇RCTs，共1 817例患者，其中治疗组920例、对照组897例。Meta-分析结果显示：应用吉西他滨联合替吉奥组总有效率[RR=1.76，95% CI（1.51，2.04），P<0.000 01]和临床获益率[RR=1.40，95% CI（1.30，1.50），P<0.000 01]与对照组相比有显著性差异；在安全性方面，治疗组不良反应发生危险度高于对照组。结论 基于现有临床证据，吉西他滨联合替吉奥在治疗晚期胰腺癌方面均较对照组疗效更为显著，是一种较为理想的用药方案。
目的 系统评价吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌的有效性和安全性，为临床用药治疗提供科学依据。方法 计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、EMBASE、PubMed、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普数据库（VIP）、万方科技等数据库中关于吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌临床随机对照试验（RCT），检索时间均从各数据库创建至2019年12月。由两名评价员独立评价文献质量、提取资料并交叉核对，并进行方法学质量评价，采用RevMan 5.2的软件进行Meta-分析。结果 共纳入23篇RCTs，共1 817例患者，其中治疗组920例、对照组897例。Meta-分析结果显示：应用吉西他滨联合替吉奥组总有效率[RR=1.76，95% CI（1.51，2.04），P<0.000 01]和临床获益率[RR=1.40，95% CI（1.30，1.50），P<0.000 01]与对照组相比有显著性差异；在安全性方面，治疗组不良反应发生危险度高于对照组。结论 基于现有临床证据，吉西他滨联合替吉奥在治疗晚期胰腺癌方面均较对照组疗效更为显著，是一种较为理想的用药方案。
2020, 43(5):935-941.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.026
摘要:
目的 系统评价呋塞米联用小剂量多巴胺治疗中国利尿剂抵抗性心力衰竭的有效性和安全性。方法 检索PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊全文数据库（VIP）和万方数据库，收集呋塞米联用小剂量多巴胺（观察组）对比单用呋塞米（对照组）对利尿剂抵抗性心力衰竭的随机对照研究（RCT），检索时间从建库至2019年7月，提取资料并评价质量后，采用RevMan 5.3软件进行Meta-分析。结果 共纳入12篇RCTs，927例中国患者。Meta-分析结果显示观察组临床有效率（RR=1.44，95% CI=1.32~1.56）、左心室射血分数增加值（MD=8.05，95% CI=7.52~8.75）、24 h尿量体积（SMD=2.77，95% CI=1.93~3.62）、6 min步行距离（MD=38.97，95% CI=24.10~53.85）均大于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；血清肌酐水平（MD=-2.86，95% CI=-6.46~0.73）和药物不良反应发生率（MD=1.64，95% CI=0.59~4.57）与对照组比较无显著差异。结论 对于心力衰竭合并利尿剂抵抗的中国患者而言，小剂量多巴胺联用呋塞米改善患者心功能、尿潴留、活动耐受力和抑制肾功能不全等均优于单用呋塞米，且安全性较好。
目的 系统评价呋塞米联用小剂量多巴胺治疗中国利尿剂抵抗性心力衰竭的有效性和安全性。方法 检索PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊全文数据库（VIP）和万方数据库，收集呋塞米联用小剂量多巴胺（观察组）对比单用呋塞米（对照组）对利尿剂抵抗性心力衰竭的随机对照研究（RCT），检索时间从建库至2019年7月，提取资料并评价质量后，采用RevMan 5.3软件进行Meta-分析。结果 共纳入12篇RCTs，927例中国患者。Meta-分析结果显示观察组临床有效率（RR=1.44，95% CI=1.32~1.56）、左心室射血分数增加值（MD=8.05，95% CI=7.52~8.75）、24 h尿量体积（SMD=2.77，95% CI=1.93~3.62）、6 min步行距离（MD=38.97，95% CI=24.10~53.85）均大于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；血清肌酐水平（MD=-2.86，95% CI=-6.46~0.73）和药物不良反应发生率（MD=1.64，95% CI=0.59~4.57）与对照组比较无显著差异。结论 对于心力衰竭合并利尿剂抵抗的中国患者而言，小剂量多巴胺联用呋塞米改善患者心功能、尿潴留、活动耐受力和抑制肾功能不全等均优于单用呋塞米，且安全性较好。
2020, 43(5):942-948.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.027
摘要:
目的 系统评价罗匹尼罗治疗帕金森病的疗效与安全性。方法 计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊全文数据库（VIP）和万方数据库，查找罗匹尼罗治疗帕金森的随机对照研究（RCTs），检索时限由建库至2019年12月，由2名评价员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险，采用RevMan 5.3进行Meta-分析。结果 共纳入14篇RCTs，帕金森患者4 456例，其中罗匹尼罗组（试验组）2 397例，对照组2 059例。Meta-分析结果显示：UPDRS Ⅲ评分下降值试验组优于对照组[SMD=-2.06，95% CI（-3.49，-0.64），P=0.005]；UPDRS降低30%的病例数有统计学差异[OR=1.72，95% CI（1.04，2.86），P=0.03]；临床总体疗效改善率两组无统计学差异[OR=1.32，95% CI（0.90，1.95），P=0.16]。因不良事件退出率无统计学差异[OR=1.06，95% CI（0.87，1.29），P=0.58]。试验组引起疼痛、恶心、晕厥、运动障碍、幻觉的发生率高于对照组，引起挫伤的发生率低于对照组，差异有统计学意义，其余不良反应发生率差异无统计学意义。结论 罗匹尼罗能有效的控制帕金森患者的症状，耐受性较好，但增加了疼痛、恶心等不良事件发生的风险；受纳入研究的数量和质量限制，上述结论尚需更多高质量、大样本RCT予以验证。
目的 系统评价罗匹尼罗治疗帕金森病的疗效与安全性。方法 计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊全文数据库（VIP）和万方数据库，查找罗匹尼罗治疗帕金森的随机对照研究（RCTs），检索时限由建库至2019年12月，由2名评价员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险，采用RevMan 5.3进行Meta-分析。结果 共纳入14篇RCTs，帕金森患者4 456例，其中罗匹尼罗组（试验组）2 397例，对照组2 059例。Meta-分析结果显示：UPDRS Ⅲ评分下降值试验组优于对照组[SMD=-2.06，95% CI（-3.49，-0.64），P=0.005]；UPDRS降低30%的病例数有统计学差异[OR=1.72，95% CI（1.04，2.86），P=0.03]；临床总体疗效改善率两组无统计学差异[OR=1.32，95% CI（0.90，1.95），P=0.16]。因不良事件退出率无统计学差异[OR=1.06，95% CI（0.87，1.29），P=0.58]。试验组引起疼痛、恶心、晕厥、运动障碍、幻觉的发生率高于对照组，引起挫伤的发生率低于对照组，差异有统计学意义，其余不良反应发生率差异无统计学意义。结论 罗匹尼罗能有效的控制帕金森患者的症状，耐受性较好，但增加了疼痛、恶心等不良事件发生的风险；受纳入研究的数量和质量限制，上述结论尚需更多高质量、大样本RCT予以验证。
2020, 43(5):949-953.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.028
摘要:
天名精属Carpesium L.植物为菊科多年生草本植物，含有多种化学成分，其全草可药用。从天名精属植物中至少分离得到277个化合物，主要包括倍半萜类、萜类、芳香族类、糖苷类、黄酮类等，药理研究显示具有抗肿瘤、抑制血小板聚集、抗菌、免疫调节等作用。通过整理、分析天名精属植物的相关研究文献，综述天名精属植物的化学成分、药理作用等方面的研究进展，以期为该属植物的新药开发提供依据。
天名精属Carpesium L.植物为菊科多年生草本植物，含有多种化学成分，其全草可药用。从天名精属植物中至少分离得到277个化合物，主要包括倍半萜类、萜类、芳香族类、糖苷类、黄酮类等，药理研究显示具有抗肿瘤、抑制血小板聚集、抗菌、免疫调节等作用。通过整理、分析天名精属植物的相关研究文献，综述天名精属植物的化学成分、药理作用等方面的研究进展，以期为该属植物的新药开发提供依据。
2020, 43(5):954-958.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.029
摘要:
瞬时受体电位4型（TRPV4）是一种非选择性钙离子渗透性通道，通过对细胞内Ca2+的调节在许多生理和病理过程中发挥重要作用，其功能异常或缺失会引起多种疾病。功能性TRPV4在人前脂肪细胞（即脂肪细胞前体细胞）中特别丰富，通过对细胞内Ca2+的调节，在脂肪的合成、分解和调节脂质稳态过程中发挥重要作用。TRPV4还能有效地控制多种促炎基因的表达，参与胰岛素抵抗的发展，并提供对高脂肪饮食引起肥胖的保护，可能是药理学干预肥胖及相关代谢性疾病的一个非常重要的靶点。对TRPV4与脂肪代谢的关系做一综述。
瞬时受体电位4型（TRPV4）是一种非选择性钙离子渗透性通道，通过对细胞内Ca2+的调节在许多生理和病理过程中发挥重要作用，其功能异常或缺失会引起多种疾病。功能性TRPV4在人前脂肪细胞（即脂肪细胞前体细胞）中特别丰富，通过对细胞内Ca2+的调节，在脂肪的合成、分解和调节脂质稳态过程中发挥重要作用。TRPV4还能有效地控制多种促炎基因的表达，参与胰岛素抵抗的发展，并提供对高脂肪饮食引起肥胖的保护，可能是药理学干预肥胖及相关代谢性疾病的一个非常重要的靶点。对TRPV4与脂肪代谢的关系做一综述。
2020, 43(5):959-963.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.030
摘要:
新型冠状病毒（SARS-CoV-2）传染性强，病死率高，目前无有效的治疗方法。病毒主要侵袭患者的肺部，重症患者多因合并急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克等导致多器官功能衰竭。新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的进展程度与患者的免疫状态密切相关，乌司他丁可以有效抑制炎性因子的释放及改善免疫状况，临床应用可降低急性呼吸窘迫综合征及脓毒症患者的死亡率，而且该药还可以和激素或血必净联合使用，进一步增强临床疗效，且无明显的不良反应。因此认为乌司他丁用于减轻COVID-19重症患者的肺损伤有一定的可行性。
新型冠状病毒（SARS-CoV-2）传染性强，病死率高，目前无有效的治疗方法。病毒主要侵袭患者的肺部，重症患者多因合并急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克等导致多器官功能衰竭。新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的进展程度与患者的免疫状态密切相关，乌司他丁可以有效抑制炎性因子的释放及改善免疫状况，临床应用可降低急性呼吸窘迫综合征及脓毒症患者的死亡率，而且该药还可以和激素或血必净联合使用，进一步增强临床疗效，且无明显的不良反应。因此认为乌司他丁用于减轻COVID-19重症患者的肺损伤有一定的可行性。
2020, 43(5):964-968.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.031
摘要:
氧化苦参碱能抑制人胃癌MGC-803细胞移植瘤或人胰腺癌BxPC-3细胞移植瘤在裸鼠体内生长。体外实验发现氧化苦参碱能浓度相关地抑制人胃癌SGC-7901细胞、MGC803细胞、BGC823细胞、MKN-45细胞，人胰腺癌SW1990细胞，人食管癌Eca-109细胞增殖并诱导凋亡。体外实验发现氧化苦参碱能增强化疗药抗人胃癌SGC-7901细胞作用。临床上已试用于食管癌的治疗。
氧化苦参碱能抑制人胃癌MGC-803细胞移植瘤或人胰腺癌BxPC-3细胞移植瘤在裸鼠体内生长。体外实验发现氧化苦参碱能浓度相关地抑制人胃癌SGC-7901细胞、MGC803细胞、BGC823细胞、MKN-45细胞，人胰腺癌SW1990细胞，人食管癌Eca-109细胞增殖并诱导凋亡。体外实验发现氧化苦参碱能增强化疗药抗人胃癌SGC-7901细胞作用。临床上已试用于食管癌的治疗。
2020, 43(5):969-972.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.032
摘要:
经典名方的研发受到国家战略支持，是中药产业发展的新机遇，是传承中药弘扬经典的新举措。当前，虽然对经典名方实行简化注册审批政策，但业界仍对经典名方的研发存在疑问。梳理出业界和审评审批部门现阶段共同面临的6个共性问题，并对可能存在的"涨料"问题进行分析。提倡发扬跨界合作精神，妥善解决现存的共性问题，加快古代经典名方中药复方制剂的上市进程。
经典名方的研发受到国家战略支持，是中药产业发展的新机遇，是传承中药弘扬经典的新举措。当前，虽然对经典名方实行简化注册审批政策，但业界仍对经典名方的研发存在疑问。梳理出业界和审评审批部门现阶段共同面临的6个共性问题，并对可能存在的"涨料"问题进行分析。提倡发扬跨界合作精神，妥善解决现存的共性问题，加快古代经典名方中药复方制剂的上市进程。
2020, 43(5):973-976.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.05.033
摘要:
临床前毒性试验或其他动物试验中动物出现疾病及死亡，是毒理学家和病理学家关心的重要问题之一。动物肺水肿临床症状表现复杂，结合病理学改变确定肺水肿的发生原因，对其临床前药物安全性评价尤为重要。针对临床前安全性评价实验中不同原因导致动物肺水肿进行阐述，对可能导致动物肺水肿的原因进行归类、分析，并对其动物的临床症状表现及病理学改变的特点作进一步的探讨，为临床前安全性评价结果提供更科学的判断标准。
临床前毒性试验或其他动物试验中动物出现疾病及死亡，是毒理学家和病理学家关心的重要问题之一。动物肺水肿临床症状表现复杂，结合病理学改变确定肺水肿的发生原因，对其临床前药物安全性评价尤为重要。针对临床前安全性评价实验中不同原因导致动物肺水肿进行阐述，对可能导致动物肺水肿的原因进行归类、分析，并对其动物的临床症状表现及病理学改变的特点作进一步的探讨，为临床前安全性评价结果提供更科学的判断标准。
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