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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2020年第43卷第12期文章目次
2020, 43(12):2363-2371.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.001
摘要:
间充质干细胞（MSCs）是人体内参与免疫平衡、维持组织器官的稳态和功能以及组织损伤修复的一类重要成体干细胞。MSCs具有自我更新能力和多向分化潜能，国际干细胞协会将MSCs向脂肪、成骨等细胞分化的能力作为其重要的检测标准。作为骨细胞和脂肪细胞的共同来源，MSCs在成骨和成脂分化之间相互协调和相互竞争，并在多种调控因素作用下保持着微妙的平衡。对MSCs成骨、成脂分化的信号通路、调控因素进行分析，并对其分化诱导方法以及鉴定方法进行总结，以期为MSCs基础研究及临床应用提供参考依据。
间充质干细胞（MSCs）是人体内参与免疫平衡、维持组织器官的稳态和功能以及组织损伤修复的一类重要成体干细胞。MSCs具有自我更新能力和多向分化潜能，国际干细胞协会将MSCs向脂肪、成骨等细胞分化的能力作为其重要的检测标准。作为骨细胞和脂肪细胞的共同来源，MSCs在成骨和成脂分化之间相互协调和相互竞争，并在多种调控因素作用下保持着微妙的平衡。对MSCs成骨、成脂分化的信号通路、调控因素进行分析，并对其分化诱导方法以及鉴定方法进行总结，以期为MSCs基础研究及临床应用提供参考依据。
2020, 43(12):2372-2374.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.002
摘要:
干细胞药物临床前研究中，常需要以干细胞特定基因片段为靶点追踪其体内的分布过程，需要提取动物样品基因组DNA，涉及到心脏、肝脏、肺脏、脾脏、肾脏、脑、骨髓、血、脂肪、肌肉、性腺、胃和肠等多种组织类型。为实现临床前样品的高通量检测，总结动物组织基因组DNA提取方法，并就如何高效高质提取样品基因组DNA进行讨论，提出间充质干细胞临床前研究中样品处理的一种可行的方案：通过生物样品制备仪获取稳定均一的组织裂解液，利用固相萃取法和磁珠筛选法配合使用获得高质量高浓度的动物样品DNA。
干细胞药物临床前研究中，常需要以干细胞特定基因片段为靶点追踪其体内的分布过程，需要提取动物样品基因组DNA，涉及到心脏、肝脏、肺脏、脾脏、肾脏、脑、骨髓、血、脂肪、肌肉、性腺、胃和肠等多种组织类型。为实现临床前样品的高通量检测，总结动物组织基因组DNA提取方法，并就如何高效高质提取样品基因组DNA进行讨论，提出间充质干细胞临床前研究中样品处理的一种可行的方案：通过生物样品制备仪获取稳定均一的组织裂解液，利用固相萃取法和磁珠筛选法配合使用获得高质量高浓度的动物样品DNA。
2020, 43(12):2375-2379.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.003
摘要:
目的 通过咪喹莫特（IMQ）乳膏涂抹诱导产生银屑病样皮损的小鼠模型，观察人源脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）对其整体和局部作用效果。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和hUC-MSCs组，模型组和hUC-MSCs组每日定时在小鼠裸露背部涂抹5% IMQ乳膏62.5 mg，对照组涂抹凡士林。在开始涂抹前1天（0 d）和涂抹后的第6天，对照组和模型组sc 200 μL的生理盐水，hUC-MSCs组每只小鼠sc 2×106个hUC-MSCs。采用银屑病样皮损面积和疾病严重指数（PASI）评分标准观察银屑病样小鼠模型皮损变化情况；通过HE染色观察表皮层厚度，角质层角化程度及炎性细胞浸润程度；采集小鼠的静脉血，试剂盒法检测血清白细胞介素-6（IL-6）的浓度，评估小鼠炎症反应。结果 hUC-MSCs组与同期模型组比较，皮损症状轻，通过PASI积分趋势图可见，hUC-MSCs能延缓皮损出现，同时减缓皮损严重程度，加快皮损部分的恢复；HE染色显示，hUC-MSCs组角化不全的细胞明显减少，红细胞外溢真皮层增生和炎性细胞浸润程度明显低于模型组，造模后6 d表皮层厚度显著低于模型组（P<0.01）；hUC-MSCs组血清IL-6浓度在造模后的第12天显著低于模型组。结论 银屑病样小鼠模型sc hUC-MSCs后能延缓银屑病的发生，并减轻银屑病症状，加快银屑病样皮损部分的恢复，可能通过调节IL-6发挥免疫调节作用。
目的 通过咪喹莫特（IMQ）乳膏涂抹诱导产生银屑病样皮损的小鼠模型，观察人源脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）对其整体和局部作用效果。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和hUC-MSCs组，模型组和hUC-MSCs组每日定时在小鼠裸露背部涂抹5% IMQ乳膏62.5 mg，对照组涂抹凡士林。在开始涂抹前1天（0 d）和涂抹后的第6天，对照组和模型组sc 200 μL的生理盐水，hUC-MSCs组每只小鼠sc 2×106个hUC-MSCs。采用银屑病样皮损面积和疾病严重指数（PASI）评分标准观察银屑病样小鼠模型皮损变化情况；通过HE染色观察表皮层厚度，角质层角化程度及炎性细胞浸润程度；采集小鼠的静脉血，试剂盒法检测血清白细胞介素-6（IL-6）的浓度，评估小鼠炎症反应。结果 hUC-MSCs组与同期模型组比较，皮损症状轻，通过PASI积分趋势图可见，hUC-MSCs能延缓皮损出现，同时减缓皮损严重程度，加快皮损部分的恢复；HE染色显示，hUC-MSCs组角化不全的细胞明显减少，红细胞外溢真皮层增生和炎性细胞浸润程度明显低于模型组，造模后6 d表皮层厚度显著低于模型组（P<0.01）；hUC-MSCs组血清IL-6浓度在造模后的第12天显著低于模型组。结论 银屑病样小鼠模型sc hUC-MSCs后能延缓银屑病的发生，并减轻银屑病症状，加快银屑病样皮损部分的恢复，可能通过调节IL-6发挥免疫调节作用。
2020, 43(12):2380-2384.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.004
摘要:
目的 观察人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）对SD大鼠膝骨关节炎的治疗效果。方法 8周龄近交系SD雄性大鼠6只，均采用自身双侧对照研究。应用手术方法切断双膝关节前交叉韧带，手术后不固定伤肢，笼内自由活动。术后4周，右侧作为模型侧，左侧膝关节注射hUC-MSCs 100 μL（1×107 cells/mL）。注射后4周，处死所有实验组大鼠并收取双侧膝关节标本，进行HE和甲苯胺蓝染色。结果 模型侧细胞排列紊乱，细胞簇集明显，有细胞消失、基质染色不均、软骨结构改变、表面凹凸不平、软骨层次较差等现象，表明软骨蜕变，骨关节炎形成；hUC-MSCs治疗侧与模型侧相比，软骨细胞排列基本整齐，呈柱状，细胞增生较多，细胞簇集明显减少，潮线较完整。软骨表面相对平滑，表明软骨处于损伤修复中。结论 hUC-MSCs移植治疗有助于改善大鼠膝骨关节炎，使大鼠关节软骨破坏减轻，促进软骨组织修复。
目的 观察人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）对SD大鼠膝骨关节炎的治疗效果。方法 8周龄近交系SD雄性大鼠6只，均采用自身双侧对照研究。应用手术方法切断双膝关节前交叉韧带，手术后不固定伤肢，笼内自由活动。术后4周，右侧作为模型侧，左侧膝关节注射hUC-MSCs 100 μL（1×107 cells/mL）。注射后4周，处死所有实验组大鼠并收取双侧膝关节标本，进行HE和甲苯胺蓝染色。结果 模型侧细胞排列紊乱，细胞簇集明显，有细胞消失、基质染色不均、软骨结构改变、表面凹凸不平、软骨层次较差等现象，表明软骨蜕变，骨关节炎形成；hUC-MSCs治疗侧与模型侧相比，软骨细胞排列基本整齐，呈柱状，细胞增生较多，细胞簇集明显减少，潮线较完整。软骨表面相对平滑，表明软骨处于损伤修复中。结论 hUC-MSCs移植治疗有助于改善大鼠膝骨关节炎，使大鼠关节软骨破坏减轻，促进软骨组织修复。
2020, 43(12):2385-2389.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.005
摘要:
目的 观察人源脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）对异体总淋巴细胞和不同淋巴细胞亚群增殖能力的影响，以及对细胞因子分泌的影响。方法 分离并培养hUC-MSCs及健康成人外周血淋巴细胞，以淋巴细胞为阴性对照，MTT法检测共培养（淋巴细胞：hUC-MSCs为1：0.5、1：1、1：5、1：10）3 d后淋巴细胞的增殖情况；流式细胞仪检测共培养体系中CD4+CD25+FOXP3+、CD3-CD16+CD56+、CD4+CD45RA+CCR7+的细胞比例；ELISA法检测白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-10、γ-干扰素（INF-γ）细胞因子分泌情况。结果 与阴性对照组比较，hUC-MSCs对淋巴细胞的增殖具有显著抑制作用（P<0.05），抑制效果随数量增加而增强；hUC-MSCs能够显著增加共培养体系中CD4+CD25+FOXP3+细胞比例（P<0.05），显著降低CD4+CD45RA+CCR7+细胞比例（P<0.05），对CD3-CD16+CD56+细胞比例无显著影响；hUC-MSCs能够显著降低IL-2、IL-4、INF-γ水平，显著增加IL-10的分泌水平（P<0.05）。结论 hUC-MSCs具有免疫抑制功能。
目的 观察人源脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）对异体总淋巴细胞和不同淋巴细胞亚群增殖能力的影响，以及对细胞因子分泌的影响。方法 分离并培养hUC-MSCs及健康成人外周血淋巴细胞，以淋巴细胞为阴性对照，MTT法检测共培养（淋巴细胞：hUC-MSCs为1：0.5、1：1、1：5、1：10）3 d后淋巴细胞的增殖情况；流式细胞仪检测共培养体系中CD4+CD25+FOXP3+、CD3-CD16+CD56+、CD4+CD45RA+CCR7+的细胞比例；ELISA法检测白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-10、γ-干扰素（INF-γ）细胞因子分泌情况。结果 与阴性对照组比较，hUC-MSCs对淋巴细胞的增殖具有显著抑制作用（P<0.05），抑制效果随数量增加而增强；hUC-MSCs能够显著增加共培养体系中CD4+CD25+FOXP3+细胞比例（P<0.05），显著降低CD4+CD45RA+CCR7+细胞比例（P<0.05），对CD3-CD16+CD56+细胞比例无显著影响；hUC-MSCs能够显著降低IL-2、IL-4、INF-γ水平，显著增加IL-10的分泌水平（P<0.05）。结论 hUC-MSCs具有免疫抑制功能。
2020, 43(12):2390-2393.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.006
摘要:
目的 观察人牙髓间充质干细胞（HDP-MSCs）对免疫缺陷小鼠的致瘤性作用。方法 雌性NOG小鼠随机分为4组：对照组和HDP-MSCs低、中、高剂量（2×106、5×106和2×107 cells/kg）组，每组20只；双后肢交替im给药，每周给药1次，共给药6个月（27次）；试验期间进行大体观察、体质量检查和肿瘤触诊，给药结束进行解剖检查、脏器检查和组织病理学检查。结果 对照组死亡2只动物，其中1只动物颈部出现肿块；HDP-MSCs低剂量死亡1只动物，另有1只动物出现弓背；中剂量组1只动物濒死；高剂量动物未见明显异常；低、中、高剂量组触诊未发现肿瘤。小鼠体质量无异常。解剖后对照组和HDP-MSCs低、中剂量个别动物发现有肿块。各剂量组脏器质量及系数无异常、组织病理学检查无药物相关性病变。结论 HDP-MSCs在本试验剂量下连续im给药6个月，致瘤试验结果为阴性。
目的 观察人牙髓间充质干细胞（HDP-MSCs）对免疫缺陷小鼠的致瘤性作用。方法 雌性NOG小鼠随机分为4组：对照组和HDP-MSCs低、中、高剂量（2×106、5×106和2×107 cells/kg）组，每组20只；双后肢交替im给药，每周给药1次，共给药6个月（27次）；试验期间进行大体观察、体质量检查和肿瘤触诊，给药结束进行解剖检查、脏器检查和组织病理学检查。结果 对照组死亡2只动物，其中1只动物颈部出现肿块；HDP-MSCs低剂量死亡1只动物，另有1只动物出现弓背；中剂量组1只动物濒死；高剂量动物未见明显异常；低、中、高剂量组触诊未发现肿瘤。小鼠体质量无异常。解剖后对照组和HDP-MSCs低、中剂量个别动物发现有肿块。各剂量组脏器质量及系数无异常、组织病理学检查无药物相关性病变。结论 HDP-MSCs在本试验剂量下连续im给药6个月，致瘤试验结果为阴性。
2020, 43(12):2394-2397.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.007
摘要:
目的 探索人脐带间充质干细胞复方电解质注射液制剂稳定性。方法 人脐带间充质干细胞（密度5×105/mL）分别与复方电解质注射液及0.9%氯化钠注射液（分别设加/不加2%人血白蛋白组）制备制剂，通过观察24 h内不同时间节点凋亡变化趋势优选出制剂方案；探讨该制剂的光照稳定性、热循环稳定性、加速稳定性以及长期稳定性。结果 复方电解质注射液制剂较0.9%氯化钠注射液制剂细胞凋亡水平低；2%白蛋白添加能够有效降低细胞凋亡水平。光照对复方电解质注射液添加2%白蛋白细胞制剂无严重影响；温度波动能导致细胞存活率快速下降；高温对细胞制剂状态有较大影响，导致絮状物大量出现，细胞存活率快速下降；在低温条件下，该制剂能长时间保持细胞存活率。结论 复方电解质注射液添加2%白蛋白是一种优良的人脐带间充质干细胞制剂方法。
目的 探索人脐带间充质干细胞复方电解质注射液制剂稳定性。方法 人脐带间充质干细胞（密度5×105/mL）分别与复方电解质注射液及0.9%氯化钠注射液（分别设加/不加2%人血白蛋白组）制备制剂，通过观察24 h内不同时间节点凋亡变化趋势优选出制剂方案；探讨该制剂的光照稳定性、热循环稳定性、加速稳定性以及长期稳定性。结果 复方电解质注射液制剂较0.9%氯化钠注射液制剂细胞凋亡水平低；2%白蛋白添加能够有效降低细胞凋亡水平。光照对复方电解质注射液添加2%白蛋白细胞制剂无严重影响；温度波动能导致细胞存活率快速下降；高温对细胞制剂状态有较大影响，导致絮状物大量出现，细胞存活率快速下降；在低温条件下，该制剂能长时间保持细胞存活率。结论 复方电解质注射液添加2%白蛋白是一种优良的人脐带间充质干细胞制剂方法。
2020, 43(12):2398-2403.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.008
摘要:
介绍欧盟和美国有关药品说明书[适应症]项目撰写的法规和指导原则，特别是最近欧洲药品管理局（EMA）发布的"治疗适应症的用语"。从这些管理文件得到的启示是相关法规规定不宜太粗糙，应具体、精准，应包括内容和格式的规定；而且要有指导原则伴随，以保证法规落到实处。熟悉掌握药品说明书[适应症]项目的撰写要求对规范撰写其他项目有普遍指导意义，对于药品说明书的监管也有裨益。
介绍欧盟和美国有关药品说明书[适应症]项目撰写的法规和指导原则，特别是最近欧洲药品管理局（EMA）发布的"治疗适应症的用语"。从这些管理文件得到的启示是相关法规规定不宜太粗糙，应具体、精准，应包括内容和格式的规定；而且要有指导原则伴随，以保证法规落到实处。熟悉掌握药品说明书[适应症]项目的撰写要求对规范撰写其他项目有普遍指导意义，对于药品说明书的监管也有裨益。
2020, 43(12):2404-2409.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.009
摘要:
新型冠状病毒肺炎（COVID-19）公共卫生事件，对满足公共卫生需求带来严重挑战。2020年7月，欧盟更新"COVID-19公共卫生事件期间的人用药品监管期望问答"，完善了COVID-19防治用关键药品的行政许可、生产经营、监督检查、药物警戒和包装标签等系列应急管理措施，提出例外变更管理流程、远程评估、豁免检验、差异化不良反应报告制度等灵活监管策略，与药品生产经营企业共同维持药品供应链稳定，保障药品安全、有效、可及。了解欧盟药品应急管理政策，对完善我国药品应急管理体系具有参考价值。
新型冠状病毒肺炎（COVID-19）公共卫生事件，对满足公共卫生需求带来严重挑战。2020年7月，欧盟更新"COVID-19公共卫生事件期间的人用药品监管期望问答"，完善了COVID-19防治用关键药品的行政许可、生产经营、监督检查、药物警戒和包装标签等系列应急管理措施，提出例外变更管理流程、远程评估、豁免检验、差异化不良反应报告制度等灵活监管策略，与药品生产经营企业共同维持药品供应链稳定，保障药品安全、有效、可及。了解欧盟药品应急管理政策，对完善我国药品应急管理体系具有参考价值。
2020, 43(12):2410-2415.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.010
摘要:
目的 验证炎调方对脓毒症急性肺损伤（ALI）大鼠的保护效应，并观察炎调方对核因子κB（NF-κB）信号通路主要指标活性调控的时效关系。方法 清洁级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、炎调方（生药量为9.9 g/kg）组、地塞米松（0.45 mg/kg）组，均每天ig给药1次，连续给药3 d。假手术组、模型组予等体积生理盐水，末次给药2 h后进行手术。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症ALI模型，各组分别于造模后4、6、8、10、12、18、24 h进行HE染色后肺组织损伤程度评分、检测肺组织NF-κB/p65 mRNA表达量和血清NF-κB、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8水平。结果 与模型组比较，炎调方组造模后12、18、24 h肺组织损伤程度评分均显著降低（P<0.01）。炎调方组和地塞米松组肺组织NF-κB/p65 mRNA相对表达量、血清NF-κB水平均显著低于模型组（P<0.01）；高于假手术组（P<0.01）；炎调方组大鼠肺组织NF-κB/p65 mRNA相对表达量、血清NF-κB均随CLP后时间的延长呈现上升趋势，12 h后变化趋缓。不同时间点炎调方组和地塞米松组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8均显著低于模型组（P<0.01），显著高于假手术组（P<0.01）；炎调方组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8随CLP后时间的延长呈现上升趋势。脓毒症ALI大鼠肺组织NF-κB/p65mRNA相对表达量与血清NF-κB和促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平呈强正相关。结论 炎调方对脓毒症ALI大鼠肺组织保护效应的机制与下调NF-κB基因表达、进而下调炎性信号通路下游的促炎细胞因子水平相关。
目的 验证炎调方对脓毒症急性肺损伤（ALI）大鼠的保护效应，并观察炎调方对核因子κB（NF-κB）信号通路主要指标活性调控的时效关系。方法 清洁级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、炎调方（生药量为9.9 g/kg）组、地塞米松（0.45 mg/kg）组，均每天ig给药1次，连续给药3 d。假手术组、模型组予等体积生理盐水，末次给药2 h后进行手术。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症ALI模型，各组分别于造模后4、6、8、10、12、18、24 h进行HE染色后肺组织损伤程度评分、检测肺组织NF-κB/p65 mRNA表达量和血清NF-κB、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8水平。结果 与模型组比较，炎调方组造模后12、18、24 h肺组织损伤程度评分均显著降低（P<0.01）。炎调方组和地塞米松组肺组织NF-κB/p65 mRNA相对表达量、血清NF-κB水平均显著低于模型组（P<0.01）；高于假手术组（P<0.01）；炎调方组大鼠肺组织NF-κB/p65 mRNA相对表达量、血清NF-κB均随CLP后时间的延长呈现上升趋势，12 h后变化趋缓。不同时间点炎调方组和地塞米松组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8均显著低于模型组（P<0.01），显著高于假手术组（P<0.01）；炎调方组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8随CLP后时间的延长呈现上升趋势。脓毒症ALI大鼠肺组织NF-κB/p65mRNA相对表达量与血清NF-κB和促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平呈强正相关。结论 炎调方对脓毒症ALI大鼠肺组织保护效应的机制与下调NF-κB基因表达、进而下调炎性信号通路下游的促炎细胞因子水平相关。
2020, 43(12):2416-2421.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.011
摘要:
目的 使用基于鼠伤寒沙门氏菌的Ames波动试验和小鼠淋巴瘤细胞（L5178Y）的体外Pig-a基因突变试验评价新型染料溶剂红207的碱基突变风险。方法 不同质量浓度的溶剂红207（0.625~10.000 μg/mL）分别与TA98和TA100混合于96孔培养板，在37℃条件下作用72 h后判断其对突变菌落数的影响。在优化后的体外L5178Y细胞Pig-a基因突变实验中，溶剂红207（2.5~20.0 μg/mL）分别与L5178Y细胞在有或无S9代谢活化条件下作用24 h或4 h，于给药后第8天评价其是否可诱导哺乳动物细胞Pig-a基因的突变频率增加。结果 无和有S9代谢活化条件下，溶剂红207可导致TA98和TA100回复性突变孔数显著增加（P<0.05、0.01、0.001），且存在浓度效应相关性，代谢活化后增加更为明显。在非S9代谢活化条件下，溶剂红207各浓度组Pig-a基因突变率与阴性对照组比较无显著性差异；在S9代谢活化条件下，溶剂红207质量浓度范围为2.5~20 μg/mL时，可导致Pig-a基因突变率显著增加（P<0.01、0.001），且存在浓度效应关系。结论 首次使用体外高通量试验方法评价溶剂红207的致突变风险，发现其存在体外致突变性且经I相代谢活化后致突变性进一步增强。
目的 使用基于鼠伤寒沙门氏菌的Ames波动试验和小鼠淋巴瘤细胞（L5178Y）的体外Pig-a基因突变试验评价新型染料溶剂红207的碱基突变风险。方法 不同质量浓度的溶剂红207（0.625~10.000 μg/mL）分别与TA98和TA100混合于96孔培养板，在37℃条件下作用72 h后判断其对突变菌落数的影响。在优化后的体外L5178Y细胞Pig-a基因突变实验中，溶剂红207（2.5~20.0 μg/mL）分别与L5178Y细胞在有或无S9代谢活化条件下作用24 h或4 h，于给药后第8天评价其是否可诱导哺乳动物细胞Pig-a基因的突变频率增加。结果 无和有S9代谢活化条件下，溶剂红207可导致TA98和TA100回复性突变孔数显著增加（P<0.05、0.01、0.001），且存在浓度效应相关性，代谢活化后增加更为明显。在非S9代谢活化条件下，溶剂红207各浓度组Pig-a基因突变率与阴性对照组比较无显著性差异；在S9代谢活化条件下，溶剂红207质量浓度范围为2.5~20 μg/mL时，可导致Pig-a基因突变率显著增加（P<0.01、0.001），且存在浓度效应关系。结论 首次使用体外高通量试验方法评价溶剂红207的致突变风险，发现其存在体外致突变性且经I相代谢活化后致突变性进一步增强。
2020, 43(12):2422-2428.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.012
摘要:
目的 研究醒脑静注射液对Beagle犬心血管和呼吸系统的影响。方法 已成功埋入植入子的Beagle犬6只，拉丁方设计给药，设溶媒对照组，辅料对照组，醒脑静注射液1（XNJI1，含人工麝香）高、中、低剂量（1.41、0.71、0.35 mg/kg）组和醒脑静注射液2（XNJI2，含天然麝香）高、中、低剂量（1.46、0.73、0.36 mg/kg）组，XNJI1高、中、低剂量均约为人临床等效剂量的5.2、2.6、1.3倍；XNJI2高、中、低剂量均约为人临床等效剂量的5.1、2.6、1.3倍。辅料对照组给予等体积的0.5%聚山梨酯80溶液；溶媒对照组给予等体积氯化钠注射液。前肢iv给药，每2个给药组设1 d洗脱期。利用DSI遥测系统连续测量给药前1 h至给药后4 h的心电、血压、呼吸等指标。结果 各给药组及辅料对照组部分Beagle犬出现明显过敏症状，在给药后均出现持续10~45 min的口鼻部发红肿胀、瘙痒，部分表现烦躁不安，辅料对照组最为明显。与溶媒对照组比较，XNJI1高剂量组及辅料对照组心率显著升高（P<0.05、0.01），分别于给药后30 min、1 h恢复至给药前水平；辅料对照组给药后5、10、30 min QTc间期显著延长（P<0.01）；XNJI1高剂量组给药后10 min、0.5 h呼吸频率（BPM）显著升高，XNJI2高剂量组给药后5 min BPM显著升高（P<0.05、0.01），辅料对照组给药后BPM明显升高但无显著差异。XNJI1比XNJI2在心率、QTc间期、BPM等方面波动较大，但二者无显著差异。结论 给予大剂量醒脑静注射液，Beagle犬出现不同程度类过敏反应症状及心电呼吸影响可能与辅料聚山梨酯80有关，临床使用应密切监测相关指标以确保用药安全。
目的 研究醒脑静注射液对Beagle犬心血管和呼吸系统的影响。方法 已成功埋入植入子的Beagle犬6只，拉丁方设计给药，设溶媒对照组，辅料对照组，醒脑静注射液1（XNJI1，含人工麝香）高、中、低剂量（1.41、0.71、0.35 mg/kg）组和醒脑静注射液2（XNJI2，含天然麝香）高、中、低剂量（1.46、0.73、0.36 mg/kg）组，XNJI1高、中、低剂量均约为人临床等效剂量的5.2、2.6、1.3倍；XNJI2高、中、低剂量均约为人临床等效剂量的5.1、2.6、1.3倍。辅料对照组给予等体积的0.5%聚山梨酯80溶液；溶媒对照组给予等体积氯化钠注射液。前肢iv给药，每2个给药组设1 d洗脱期。利用DSI遥测系统连续测量给药前1 h至给药后4 h的心电、血压、呼吸等指标。结果 各给药组及辅料对照组部分Beagle犬出现明显过敏症状，在给药后均出现持续10~45 min的口鼻部发红肿胀、瘙痒，部分表现烦躁不安，辅料对照组最为明显。与溶媒对照组比较，XNJI1高剂量组及辅料对照组心率显著升高（P<0.05、0.01），分别于给药后30 min、1 h恢复至给药前水平；辅料对照组给药后5、10、30 min QTc间期显著延长（P<0.01）；XNJI1高剂量组给药后10 min、0.5 h呼吸频率（BPM）显著升高，XNJI2高剂量组给药后5 min BPM显著升高（P<0.05、0.01），辅料对照组给药后BPM明显升高但无显著差异。XNJI1比XNJI2在心率、QTc间期、BPM等方面波动较大，但二者无显著差异。结论 给予大剂量醒脑静注射液，Beagle犬出现不同程度类过敏反应症状及心电呼吸影响可能与辅料聚山梨酯80有关，临床使用应密切监测相关指标以确保用药安全。
2020, 43(12):2429-2433.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.013
摘要:
目的 考察雷贝拉唑钠肠溶片的溶出度，评价其体外溶出一致性。方法 采用高效液相色谱法测定雷贝拉唑钠肠溶片含量，并进行专属性、回收率、精密度、稳定性等方法学考察，以原研药为参比制剂，采用篮法考察国产雷贝拉唑钠肠溶片在pH 1.2、6.8、8.0三种溶出介质中的溶出度并绘制溶出曲线，其中在pH8.0溶出介质中考察了转速（100、75 r/min）对药物溶出行为的影响，以f2相似因子法比较溶出曲线的相似性。结果 色谱条件为色谱柱：Diamonsil C18（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：0.015 mol/L磷酸氢二钠溶液（磷酸调节pH值至7.0）-乙腈55：45；体积流量1 mL/min；柱温30℃；检测波长290 nm；进样量20 μL。方法学验证结果均符合检测要求。国产雷贝拉唑钠肠溶片在pH 1.2溶出介质中溶出曲线与参比制剂一致，在pH 6.8溶出介质中仅有1个厂家的溶出曲线与参比制剂相似，在pH 8.0溶出介质中有2个厂家的溶出曲线与参比制剂相似，且不同转速对药物的溶出行为无明显影响，其余厂家溶出曲线与参比制剂均有较大差异，且在3种溶出介质中没有与参比制剂溶出曲线均相似的厂家。结论 国产雷贝拉唑钠肠溶片仿制药与参比制剂的体外溶出行为不一致。
目的 考察雷贝拉唑钠肠溶片的溶出度，评价其体外溶出一致性。方法 采用高效液相色谱法测定雷贝拉唑钠肠溶片含量，并进行专属性、回收率、精密度、稳定性等方法学考察，以原研药为参比制剂，采用篮法考察国产雷贝拉唑钠肠溶片在pH 1.2、6.8、8.0三种溶出介质中的溶出度并绘制溶出曲线，其中在pH8.0溶出介质中考察了转速（100、75 r/min）对药物溶出行为的影响，以f2相似因子法比较溶出曲线的相似性。结果 色谱条件为色谱柱：Diamonsil C18（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：0.015 mol/L磷酸氢二钠溶液（磷酸调节pH值至7.0）-乙腈55：45；体积流量1 mL/min；柱温30℃；检测波长290 nm；进样量20 μL。方法学验证结果均符合检测要求。国产雷贝拉唑钠肠溶片在pH 1.2溶出介质中溶出曲线与参比制剂一致，在pH 6.8溶出介质中仅有1个厂家的溶出曲线与参比制剂相似，在pH 8.0溶出介质中有2个厂家的溶出曲线与参比制剂相似，且不同转速对药物的溶出行为无明显影响，其余厂家溶出曲线与参比制剂均有较大差异，且在3种溶出介质中没有与参比制剂溶出曲线均相似的厂家。结论 国产雷贝拉唑钠肠溶片仿制药与参比制剂的体外溶出行为不一致。
2020, 43(12):2434-2438.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.014
摘要:
目的 研究小儿治哮灵片对幼年大鼠哮喘模型的干预作用及机制。方法 36只雄性Wistar幼年大鼠随机分为6组：对照组、模型组、醋酸地塞米松（阳性药，1 mg/kg）组和小儿治哮灵片低、中、高剂量（0.32、0.64、1.28 g/kg）组。除对照组外，其余各组以卵清蛋白（OVA）致敏、激发制备幼年大鼠哮喘模型。造模第8天开始ig给药，每天给药1次，给药至造模3周，对照组和模型组ig给予蒸馏水。记录各组大鼠引喘潜伏期并进行行为学评分；检测肺脏器指数；酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组幼年大鼠血清中白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-6、免疫球蛋白E（IgE）、γ-干扰素（IFN-γ）、核转录因子（NF-κB）的水平以及肺泡灌洗液中IFN-γ水平。结果 与模型组比较，小儿治哮灵片高、中、低剂量组引喘潜伏期及哮喘行为评分均显著下降（P<0.05、0.01）；肺脏器指数显著下降（P<0.05）；血清IL-4、IL-5、IL-6、IgE、NF-κB水平均显著下降（P<0.01）；血清与肺泡灌洗液中IFN-γ水平显著升高（P<0.01）。结论 小儿治哮灵片抗哮喘作用可能与降低炎性细胞因子分泌有关。
目的 研究小儿治哮灵片对幼年大鼠哮喘模型的干预作用及机制。方法 36只雄性Wistar幼年大鼠随机分为6组：对照组、模型组、醋酸地塞米松（阳性药，1 mg/kg）组和小儿治哮灵片低、中、高剂量（0.32、0.64、1.28 g/kg）组。除对照组外，其余各组以卵清蛋白（OVA）致敏、激发制备幼年大鼠哮喘模型。造模第8天开始ig给药，每天给药1次，给药至造模3周，对照组和模型组ig给予蒸馏水。记录各组大鼠引喘潜伏期并进行行为学评分；检测肺脏器指数；酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组幼年大鼠血清中白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-6、免疫球蛋白E（IgE）、γ-干扰素（IFN-γ）、核转录因子（NF-κB）的水平以及肺泡灌洗液中IFN-γ水平。结果 与模型组比较，小儿治哮灵片高、中、低剂量组引喘潜伏期及哮喘行为评分均显著下降（P<0.05、0.01）；肺脏器指数显著下降（P<0.05）；血清IL-4、IL-5、IL-6、IgE、NF-κB水平均显著下降（P<0.01）；血清与肺泡灌洗液中IFN-γ水平显著升高（P<0.01）。结论 小儿治哮灵片抗哮喘作用可能与降低炎性细胞因子分泌有关。
2020, 43(12):2439-2443.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.015
摘要:
目的 建立同时测定联苯苄唑乳膏中8种抑菌剂和1种抗氧剂含量的方法。方法 采用CAPCELL PAK ADME色谱柱，以0.02 mol/L乙酸铵溶液-甲醇为流动相，梯度洗脱，体积流量为1.0 mL/min，柱温为30℃，检测波长为218 nm。进行专属性、线性关系、检测限与定量限、精密度、回收率、稳定性等方法学考察。检测来自13家生产企业、共37批次联苯苄唑乳膏中抑菌剂山梨酸、苯甲酸、苯甲醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯扎溴铵和抗氧剂二丁基羟基甲苯（BHT）的含量。结果 抑菌剂山梨酸、苯甲酸、苯甲醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯扎溴铵和抗氧剂BHT的线性范围分别为9.924~198.5、10.43~208.6、24.94~498.7、10.07~201.5、10.13~202.6、10.13~202.5、10.03~200.5、4.053~81.04、10.10~202.0 μg/mL（r为0.999 3~1.000 0）；平均回收率为98.6%~100.9%（RSD为0.52%~1.43%）。专属性、检测限与定量限、精密度、稳定性等方法学考察均符合要求。各批次苯苄唑乳膏均未检出苯甲酸、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯，检出山梨酸、苯甲醇、尼泊金乙酯、苯扎溴铵和BHT。结论 建立的方法操作简便、结果准确，可用于联苯苄唑乳膏中抑菌剂和抗氧剂含量的同时测定。
目的 建立同时测定联苯苄唑乳膏中8种抑菌剂和1种抗氧剂含量的方法。方法 采用CAPCELL PAK ADME色谱柱，以0.02 mol/L乙酸铵溶液-甲醇为流动相，梯度洗脱，体积流量为1.0 mL/min，柱温为30℃，检测波长为218 nm。进行专属性、线性关系、检测限与定量限、精密度、回收率、稳定性等方法学考察。检测来自13家生产企业、共37批次联苯苄唑乳膏中抑菌剂山梨酸、苯甲酸、苯甲醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯扎溴铵和抗氧剂二丁基羟基甲苯（BHT）的含量。结果 抑菌剂山梨酸、苯甲酸、苯甲醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯扎溴铵和抗氧剂BHT的线性范围分别为9.924~198.5、10.43~208.6、24.94~498.7、10.07~201.5、10.13~202.6、10.13~202.5、10.03~200.5、4.053~81.04、10.10~202.0 μg/mL（r为0.999 3~1.000 0）；平均回收率为98.6%~100.9%（RSD为0.52%~1.43%）。专属性、检测限与定量限、精密度、稳定性等方法学考察均符合要求。各批次苯苄唑乳膏均未检出苯甲酸、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯，检出山梨酸、苯甲醇、尼泊金乙酯、苯扎溴铵和BHT。结论 建立的方法操作简便、结果准确，可用于联苯苄唑乳膏中抑菌剂和抗氧剂含量的同时测定。
2020, 43(12):2444-2449.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.016
摘要:
目的 探究甘草次酸对胃癌SGC7901细胞增殖、凋亡及PI3K-Akt-mTOR通路的影响。方法 体外培养胃癌SGC7901细胞，分为对照组和甘草次酸低、中、高浓度（12.5、25.0、50.0 μmol/L）组，药物处理24、48、72 h后，CCK-8法检测细胞增殖情况；药物处理48 h后，流式细胞仪检测细胞周期分布及细胞凋亡情况；Western blotting检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3以及PI3K-Akt-mTOR信号通路中磷酸化PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平。结果 甘草次酸低、中、高浓度组胃癌SGC7901细胞增殖受到明显抑制，并呈时间和剂量相关性（P<0.05）。与对照组比较，甘草次酸低、中、高浓度组胃癌SGC7901细胞G0/G1期细胞比例显著降低（P<0.05），G2/M期细胞比例及凋亡率显著升高（P<0.05），Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达水平显著升高（P<0.05），Bcl-2、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。结论 甘草次酸可抑制胃癌SGC7901细胞增殖，促进其凋亡，其机制可能与抑制PI3K-Akt-mTOR信号通路激活有关。
目的 探究甘草次酸对胃癌SGC7901细胞增殖、凋亡及PI3K-Akt-mTOR通路的影响。方法 体外培养胃癌SGC7901细胞，分为对照组和甘草次酸低、中、高浓度（12.5、25.0、50.0 μmol/L）组，药物处理24、48、72 h后，CCK-8法检测细胞增殖情况；药物处理48 h后，流式细胞仪检测细胞周期分布及细胞凋亡情况；Western blotting检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3以及PI3K-Akt-mTOR信号通路中磷酸化PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平。结果 甘草次酸低、中、高浓度组胃癌SGC7901细胞增殖受到明显抑制，并呈时间和剂量相关性（P<0.05）。与对照组比较，甘草次酸低、中、高浓度组胃癌SGC7901细胞G0/G1期细胞比例显著降低（P<0.05），G2/M期细胞比例及凋亡率显著升高（P<0.05），Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达水平显著升高（P<0.05），Bcl-2、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。结论 甘草次酸可抑制胃癌SGC7901细胞增殖，促进其凋亡，其机制可能与抑制PI3K-Akt-mTOR信号通路激活有关。
2020, 43(12):2450-2456.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.017
摘要:
目的 观察小儿风热清合剂治疗急性上呼吸道感染（风热感冒证）患儿的有效性及安全性。方法 采用随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照、多中心临床试验设计，纳入14个临床评价中心共240例患儿，利用区组随机法分为试验组120例和阳性药物对照组120例，试验组给予小儿风热清合剂及小儿宝泰康颗粒模拟剂，对照组给予小儿宝泰康颗粒及小儿风热清合剂模拟剂，疗程均为5 d，用药满72 h后临床痊愈者，随时停药，按完成病例处理。采用全分析数据集（FAS）、符合方案数据集（PPS）与安全数据集（SS）分析，评价两组患儿主要症状（发热、鼻塞、流浊涕、咽红肿痛、咳嗽）的消失时间、完全退热时间、即时退热时间、中医证候积分及单项症状积分变化情况，并进行安全性评价。结果 FAS分析显示：试验组中位主要症状消失时间为67.50 h、对照组为69.00 h，中位完全退热时间两组均为46.00 h；中位即时退热时间两组均为4.00 h；用药5 d后，试验组有效率为99.12%、对照组有效率为95.69%，上述4个指标两组比较差异无统计学意义；治疗3 d，试验组患儿鼻塞及咽红肿痛的临床痊愈率高于对照组（P<0.05），两组患儿不良事件发生比较差异无统计学意义；试验期间均未见不良反应发生。结论 小儿风热清合剂治疗急性上呼吸道感染疗效较好，在改善鼻咽部症状方面优于小儿宝泰康颗粒，且安全性好。
目的 观察小儿风热清合剂治疗急性上呼吸道感染（风热感冒证）患儿的有效性及安全性。方法 采用随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照、多中心临床试验设计，纳入14个临床评价中心共240例患儿，利用区组随机法分为试验组120例和阳性药物对照组120例，试验组给予小儿风热清合剂及小儿宝泰康颗粒模拟剂，对照组给予小儿宝泰康颗粒及小儿风热清合剂模拟剂，疗程均为5 d，用药满72 h后临床痊愈者，随时停药，按完成病例处理。采用全分析数据集（FAS）、符合方案数据集（PPS）与安全数据集（SS）分析，评价两组患儿主要症状（发热、鼻塞、流浊涕、咽红肿痛、咳嗽）的消失时间、完全退热时间、即时退热时间、中医证候积分及单项症状积分变化情况，并进行安全性评价。结果 FAS分析显示：试验组中位主要症状消失时间为67.50 h、对照组为69.00 h，中位完全退热时间两组均为46.00 h；中位即时退热时间两组均为4.00 h；用药5 d后，试验组有效率为99.12%、对照组有效率为95.69%，上述4个指标两组比较差异无统计学意义；治疗3 d，试验组患儿鼻塞及咽红肿痛的临床痊愈率高于对照组（P<0.05），两组患儿不良事件发生比较差异无统计学意义；试验期间均未见不良反应发生。结论 小儿风热清合剂治疗急性上呼吸道感染疗效较好，在改善鼻咽部症状方面优于小儿宝泰康颗粒，且安全性好。
2020, 43(12):2457-2462.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.018
摘要:
目的 评价益心复脉颗粒治疗气阴两虚兼血瘀型缓慢性心律失常的临床疗效及安全性。方法 将2018年10月-2020年4月就诊于辽宁中医药大学附属医院确诊为气阴两虚兼血瘀型缓慢性心律失常的300例患者，随机分为观察组（200例）及对照组（100例），对照组予常规化学药治疗，观察组在化学药基础治疗上，加服益心复脉颗粒15 g/次、3次/d，均服用4周。比较治疗前后两组患者中医证候积分、24 h动态心电图平均心率、最慢心率、心搏总数、早搏次数等疗效性指标，以及血常规、尿常规、心电图、肝肾功能等安全性指标，评价其疗效及安全性。结果 与治疗前比较，两组患者治疗后中医证候积分降低、心率提升、心律失常改善明显提高（P<0.05），且观察组疗效优于对照组（P<0.05）。试验中共发现5例不良事件，观察组3例（1.56%），对照组2例（2.08%），两组不良事件发生率比较，差异无统计学意义。结论 益心复脉颗粒治疗气阴两虚兼血瘀型缓慢性心律失常效果明显，可明显提升患者平均心率、最慢心率、心搏总数，改善心律失常，缓解临床症状，且安全性良好。
目的 评价益心复脉颗粒治疗气阴两虚兼血瘀型缓慢性心律失常的临床疗效及安全性。方法 将2018年10月-2020年4月就诊于辽宁中医药大学附属医院确诊为气阴两虚兼血瘀型缓慢性心律失常的300例患者，随机分为观察组（200例）及对照组（100例），对照组予常规化学药治疗，观察组在化学药基础治疗上，加服益心复脉颗粒15 g/次、3次/d，均服用4周。比较治疗前后两组患者中医证候积分、24 h动态心电图平均心率、最慢心率、心搏总数、早搏次数等疗效性指标，以及血常规、尿常规、心电图、肝肾功能等安全性指标，评价其疗效及安全性。结果 与治疗前比较，两组患者治疗后中医证候积分降低、心率提升、心律失常改善明显提高（P<0.05），且观察组疗效优于对照组（P<0.05）。试验中共发现5例不良事件，观察组3例（1.56%），对照组2例（2.08%），两组不良事件发生率比较，差异无统计学意义。结论 益心复脉颗粒治疗气阴两虚兼血瘀型缓慢性心律失常效果明显，可明显提升患者平均心率、最慢心率、心搏总数，改善心律失常，缓解临床症状，且安全性良好。
2020, 43(12):2463-2468.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.019
摘要:
目的 评价卡泊芬净联合万古霉素治疗肾移植术后肺部感染患者的疗效。方法 选取西安交通大学第一附属医院2018年8月-2019年10月收治的肾移植术后肺部感染患者122例为研究对象，按照随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组各61例。对照组患者静脉滴注注射用盐酸去甲万古霉素，250 mg/次，采用0.9%氯化钠注射液250 mL溶解，滴注时间>1 h，12 h/次。用药3 d后，根据血药浓度谷峰值调整给药剂量。观察组患者在对照组的基础上静脉滴注注射用醋酸卡泊芬净，首次给药剂量为70 mg，使用200 mL葡萄糖溶液溶解，第2天开始以维持剂量为50 mg治疗，1次/d。两组疗程均为14 d。观察两组患者的临床疗效，比较两组治疗前后的肾功能指标、肺功能指标及血气指标水平。结果 治疗后，观察组治疗后总有效率为91.80%，显著高于对照组的77.05%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组细菌完全清除率为34.43%，显著高于对照组的14.75%，两组细菌完全清除率比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）、血肌酐（Scr）、尿β2-微球蛋白均显著升高（P<0.05），组间比较观差异无统计学意义。两组患者治疗后肺功能指标第1秒用力呼气容积用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1% pred）和FEV1/FVC均显著升高（P<0.05），治疗后，观察组肺功能指标水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的动脉血氧饱和度（SaO2）、动脉血氧分压（pO2）和氧合指数（OI）均显著升高，动脉血二氧化碳分压（pCO2）显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组患者的SaO2、pO2、OI显著高于对照组，pCO2明显低于对照组（P<0.05）。结论 卡泊芬净联合万古霉素治疗肾移植术后肺部感染具有可靠的应用价值，能够有效抑制患者肺部感染，卡泊芬净与万古霉素联合应用起效迅速，但仍需根据患者实际情况合理选择用药。
目的 评价卡泊芬净联合万古霉素治疗肾移植术后肺部感染患者的疗效。方法 选取西安交通大学第一附属医院2018年8月-2019年10月收治的肾移植术后肺部感染患者122例为研究对象，按照随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组各61例。对照组患者静脉滴注注射用盐酸去甲万古霉素，250 mg/次，采用0.9%氯化钠注射液250 mL溶解，滴注时间>1 h，12 h/次。用药3 d后，根据血药浓度谷峰值调整给药剂量。观察组患者在对照组的基础上静脉滴注注射用醋酸卡泊芬净，首次给药剂量为70 mg，使用200 mL葡萄糖溶液溶解，第2天开始以维持剂量为50 mg治疗，1次/d。两组疗程均为14 d。观察两组患者的临床疗效，比较两组治疗前后的肾功能指标、肺功能指标及血气指标水平。结果 治疗后，观察组治疗后总有效率为91.80%，显著高于对照组的77.05%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组细菌完全清除率为34.43%，显著高于对照组的14.75%，两组细菌完全清除率比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）、血肌酐（Scr）、尿β2-微球蛋白均显著升高（P<0.05），组间比较观差异无统计学意义。两组患者治疗后肺功能指标第1秒用力呼气容积用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1% pred）和FEV1/FVC均显著升高（P<0.05），治疗后，观察组肺功能指标水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的动脉血氧饱和度（SaO2）、动脉血氧分压（pO2）和氧合指数（OI）均显著升高，动脉血二氧化碳分压（pCO2）显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组患者的SaO2、pO2、OI显著高于对照组，pCO2明显低于对照组（P<0.05）。结论 卡泊芬净联合万古霉素治疗肾移植术后肺部感染具有可靠的应用价值，能够有效抑制患者肺部感染，卡泊芬净与万古霉素联合应用起效迅速，但仍需根据患者实际情况合理选择用药。
2020, 43(12):2469-2472.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.020
摘要:
目的 探讨孟鲁司特钠联合布地奈德对小儿哮喘的疗效及其对细胞免疫的影响。方法 选取延安大学附属医院2017年1月-2019年1月120例哮喘患儿为研究对象，根据随机法将患儿分为对照组和观察组，每组60例。对照组患儿将吸入用布地奈德混悬液1.0 mg采用2.0 mL生理盐水溶解后以氧气为驱动力进行雾化吸入治疗，流量控制在6 L/min以内，2次/d，15 min/次。观察组患儿在对照组的基础上口服孟鲁司特钠咀嚼片，5 mg/次，1次/d。两组连续治疗2周。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的、症状评分、肺功能指标及免疫功能指标水平。结果 治疗后，对照组总有效率为78.33%，显著低于观察组的93.33%（P<0.05）。治疗后，两组日间及夜间症状评分均显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气峰流速（PEF）和FEV1/FVC水平均明显升高（P<0.05），且观察组各肺功能指标均显著优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均显著升高（P<0.05），且观察组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平明显高于对照组（P<0.05）。结论 孟鲁司特钠联合布地奈德可有效改善患儿临床症状及肺功能，正向调节机体免疫水平，疗效确切，在小儿哮喘治疗中具有较高的应用价值。
目的 探讨孟鲁司特钠联合布地奈德对小儿哮喘的疗效及其对细胞免疫的影响。方法 选取延安大学附属医院2017年1月-2019年1月120例哮喘患儿为研究对象，根据随机法将患儿分为对照组和观察组，每组60例。对照组患儿将吸入用布地奈德混悬液1.0 mg采用2.0 mL生理盐水溶解后以氧气为驱动力进行雾化吸入治疗，流量控制在6 L/min以内，2次/d，15 min/次。观察组患儿在对照组的基础上口服孟鲁司特钠咀嚼片，5 mg/次，1次/d。两组连续治疗2周。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的、症状评分、肺功能指标及免疫功能指标水平。结果 治疗后，对照组总有效率为78.33%，显著低于观察组的93.33%（P<0.05）。治疗后，两组日间及夜间症状评分均显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气峰流速（PEF）和FEV1/FVC水平均明显升高（P<0.05），且观察组各肺功能指标均显著优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均显著升高（P<0.05），且观察组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平明显高于对照组（P<0.05）。结论 孟鲁司特钠联合布地奈德可有效改善患儿临床症状及肺功能，正向调节机体免疫水平，疗效确切，在小儿哮喘治疗中具有较高的应用价值。
2020, 43(12):2473-2476.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.021
摘要:
目的 研究乌司他丁联合布地奈德福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效。方法 选择2016年1月-2019年1月安康市中医院治疗的慢性阻塞性肺疾病59例作为研究对象，用抽签法随机分为对照组（30例）和观察组（29例）。对照组患者吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂，1吸/次，2次/d。观察组在对照组的基础上静脉滴注乌司他丁注射液，10万U的注射用乌司他丁加于500 mL 0.5%葡萄糖溶液中静脉滴注，2次/d。两组均治疗2周。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC、二氧化碳分压（pCO2）以及氧合指数（OI）；外周血单核细胞样受体（TLR4）、C反应蛋白（CRP）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 治疗后，观察组的总有效率为93.10%，显著高于对照组的70.00%（P<0.05）。两组治疗后的FVC、FEV1、FEV1/FVC、pCO2和OI均明显升高（P<0.05），且观察组的肺功能明显高于对照组（P<0.05）。两组治疗后的TLR4、CRP、HMGB1和TNF-α水平明显降低（P<0.05），且观察组的上述指标明显低于对照组（P<0.05）。结论 乌司他丁联合布地奈德福莫特罗能显著降低慢阻肺患者外周血CRP、TLR4、TNF-α和HMGB1水平，减轻炎症反应对机体产生的不良影响，有利于提高疗效，改善患者肺功能。
目的 研究乌司他丁联合布地奈德福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效。方法 选择2016年1月-2019年1月安康市中医院治疗的慢性阻塞性肺疾病59例作为研究对象，用抽签法随机分为对照组（30例）和观察组（29例）。对照组患者吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂，1吸/次，2次/d。观察组在对照组的基础上静脉滴注乌司他丁注射液，10万U的注射用乌司他丁加于500 mL 0.5%葡萄糖溶液中静脉滴注，2次/d。两组均治疗2周。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC、二氧化碳分压（pCO2）以及氧合指数（OI）；外周血单核细胞样受体（TLR4）、C反应蛋白（CRP）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 治疗后，观察组的总有效率为93.10%，显著高于对照组的70.00%（P<0.05）。两组治疗后的FVC、FEV1、FEV1/FVC、pCO2和OI均明显升高（P<0.05），且观察组的肺功能明显高于对照组（P<0.05）。两组治疗后的TLR4、CRP、HMGB1和TNF-α水平明显降低（P<0.05），且观察组的上述指标明显低于对照组（P<0.05）。结论 乌司他丁联合布地奈德福莫特罗能显著降低慢阻肺患者外周血CRP、TLR4、TNF-α和HMGB1水平，减轻炎症反应对机体产生的不良影响，有利于提高疗效，改善患者肺功能。
2020, 43(12):2477-2480.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.022
摘要:
目的 探讨不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核疗法治疗结核性渗出性胸膜炎的疗效。方法 选择2015年6月-2018年6月西安市胸科医院治疗的结核性渗出性胸膜炎患者260例作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各130例。所有患者均行左氧氟沙星联合四联抗结核方案治疗，四联抗结核方案中，肌注硫酸链霉素注射液0.75 g，1次/d；口服异烟肼片0.3 g，1次/d；口服利福平片0.45 g，1次/d；口服吡嗪酰胺片1.5 g，1次/d。同时静滴盐酸左氧氟沙星注射液500 mg，静滴时间≥ 60 min，1次/d。对照组连续治疗4周，观察组连续治疗2周。观察两组患者的临床疗效、临床症状及不良反应发生情况，同时比较两组治疗前后的CD4+CD25+T细胞水平。结果 治疗后，两组的治疗总有效率比较无统计学意义。两组的积液消失时间、引流流量、穿刺次数、完全退热时间对比无统计学意义。两组治疗后的CD4+ CD25+ T细胞比例显著高于治疗前（P<0.05），观察组显著高于对照组（P<0.05）。观察组治疗期间的胃肠道反应、关节痛、血小板减少、白细胞减少等发生率为1.5%，低于对照组的9.2%（P<0.05）。结论 相对于长疗程，短疗程左氧氟沙星联合四联抗结核疗法治疗结核性渗出性胸膜炎也具有很好的疗效，能促进缓解患者的临床症状，且能减少不良反应的发生，促进恢复患者的免疫功能。
目的 探讨不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核疗法治疗结核性渗出性胸膜炎的疗效。方法 选择2015年6月-2018年6月西安市胸科医院治疗的结核性渗出性胸膜炎患者260例作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各130例。所有患者均行左氧氟沙星联合四联抗结核方案治疗，四联抗结核方案中，肌注硫酸链霉素注射液0.75 g，1次/d；口服异烟肼片0.3 g，1次/d；口服利福平片0.45 g，1次/d；口服吡嗪酰胺片1.5 g，1次/d。同时静滴盐酸左氧氟沙星注射液500 mg，静滴时间≥ 60 min，1次/d。对照组连续治疗4周，观察组连续治疗2周。观察两组患者的临床疗效、临床症状及不良反应发生情况，同时比较两组治疗前后的CD4+CD25+T细胞水平。结果 治疗后，两组的治疗总有效率比较无统计学意义。两组的积液消失时间、引流流量、穿刺次数、完全退热时间对比无统计学意义。两组治疗后的CD4+ CD25+ T细胞比例显著高于治疗前（P<0.05），观察组显著高于对照组（P<0.05）。观察组治疗期间的胃肠道反应、关节痛、血小板减少、白细胞减少等发生率为1.5%，低于对照组的9.2%（P<0.05）。结论 相对于长疗程，短疗程左氧氟沙星联合四联抗结核疗法治疗结核性渗出性胸膜炎也具有很好的疗效，能促进缓解患者的临床症状，且能减少不良反应的发生，促进恢复患者的免疫功能。
2020, 43(12):2481-2484.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.023
摘要:
目的 分析艾地苯醌联合奥拉西坦治疗老年阿尔茨海默病患者的临床疗效。方法 选择2016年7月-2018年7月开滦总医院收治的老年阿尔茨海默病患者57例作为研究对象，根据治疗方法差异将患者分为对照组（30例）和观察组（27例）。对照组口服奥拉西坦胶囊，0.8 g/次，3次/d。观察组在对照组基础上口服艾地苯醌片，30 mg/次，3次/d。3个月为1疗程，两组均治疗2个疗程。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分、日常生活能力量表（ADL）评分和神经精神科量表（NPI）评分。结果 治疗后，观察组总有效率为85.19%，显著高于对照组的60.00%，两组比较具有统计学意义（P<0.05）。随着治疗时间延长，两组患者MoCA评分均显著提升（P<0.05），但观察组MoCA评分明显高于同时期对照组（P<0.05）。随着治疗时间延长，两组患者ADL评分均显著降低（P<0.05），但观察组ADL评分明显低于同时期对照组（P<0.05）。治疗后，观察组患者NPI评分低于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后NPI评分显著低于对照组（P<0.05）。结论 艾地苯醌联合奥拉西坦治疗老年阿尔茨海默病效果显著，且能有效改善患者认知及行为能力，改善精神症状，同时用药安全性较高。
目的 分析艾地苯醌联合奥拉西坦治疗老年阿尔茨海默病患者的临床疗效。方法 选择2016年7月-2018年7月开滦总医院收治的老年阿尔茨海默病患者57例作为研究对象，根据治疗方法差异将患者分为对照组（30例）和观察组（27例）。对照组口服奥拉西坦胶囊，0.8 g/次，3次/d。观察组在对照组基础上口服艾地苯醌片，30 mg/次，3次/d。3个月为1疗程，两组均治疗2个疗程。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分、日常生活能力量表（ADL）评分和神经精神科量表（NPI）评分。结果 治疗后，观察组总有效率为85.19%，显著高于对照组的60.00%，两组比较具有统计学意义（P<0.05）。随着治疗时间延长，两组患者MoCA评分均显著提升（P<0.05），但观察组MoCA评分明显高于同时期对照组（P<0.05）。随着治疗时间延长，两组患者ADL评分均显著降低（P<0.05），但观察组ADL评分明显低于同时期对照组（P<0.05）。治疗后，观察组患者NPI评分低于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后NPI评分显著低于对照组（P<0.05）。结论 艾地苯醌联合奥拉西坦治疗老年阿尔茨海默病效果显著，且能有效改善患者认知及行为能力，改善精神症状，同时用药安全性较高。
2020, 43(12):2485-2488.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.024
摘要:
目的 研究康莱特注射液腹腔热灌注联合替吉奥和紫杉醇对进展期胃癌的不良反应及安全性。方法 选择2016年1月-2018年1月陕西省肿瘤医院治疗的60例进展期胃癌患者作为研究对象，用抽签法随机将患者分为对照组和观察组，每组各30例。对照组患者在第1~14 d口服替吉奥胶囊，80 mg/（m2·d）；并在第1天和第8天静脉滴注紫杉醇注射液135 mg/m2。观察组在对照组的基础上，在化疗第1天时开展腹腔热灌注治疗，把2 500 mL的0.9%氯化钠注射液注入一次性的药袋中，加热后按照20 mL/min的速度灌注入患者的腹腔内，然后把200 mL康莱特注射液加入500 mL的0.9%氯化钠注射液，迅速且恒温地滴入患者的腹腔中，灌注时间为1 h。每周治疗1次，共连续4周。观察两组患者的不良反应发生情况、生存率、复发率及平均生存时间，同时比较白细胞介素-10（IL-10）和白细胞介素-2（IL-2）水平。结果 治疗后，两组的血清IL-2水平明显降低，IL-10水平明显升高（P<0.05），且观察组IL-2水平显著低于对照组，IL-10水平高于对照组（P<0.05）。观察组生存率及平均生存时间显著高于对照组（P<0.05），复发率显著低于对照组（P<0.05）。结论 康莱特注射液腹腔热灌注联合替吉奥和紫杉醇能降低进展期胃癌患者的复发率，提高生存率，明显增强免疫力，安全可靠。
目的 研究康莱特注射液腹腔热灌注联合替吉奥和紫杉醇对进展期胃癌的不良反应及安全性。方法 选择2016年1月-2018年1月陕西省肿瘤医院治疗的60例进展期胃癌患者作为研究对象，用抽签法随机将患者分为对照组和观察组，每组各30例。对照组患者在第1~14 d口服替吉奥胶囊，80 mg/（m2·d）；并在第1天和第8天静脉滴注紫杉醇注射液135 mg/m2。观察组在对照组的基础上，在化疗第1天时开展腹腔热灌注治疗，把2 500 mL的0.9%氯化钠注射液注入一次性的药袋中，加热后按照20 mL/min的速度灌注入患者的腹腔内，然后把200 mL康莱特注射液加入500 mL的0.9%氯化钠注射液，迅速且恒温地滴入患者的腹腔中，灌注时间为1 h。每周治疗1次，共连续4周。观察两组患者的不良反应发生情况、生存率、复发率及平均生存时间，同时比较白细胞介素-10（IL-10）和白细胞介素-2（IL-2）水平。结果 治疗后，两组的血清IL-2水平明显降低，IL-10水平明显升高（P<0.05），且观察组IL-2水平显著低于对照组，IL-10水平高于对照组（P<0.05）。观察组生存率及平均生存时间显著高于对照组（P<0.05），复发率显著低于对照组（P<0.05）。结论 康莱特注射液腹腔热灌注联合替吉奥和紫杉醇能降低进展期胃癌患者的复发率，提高生存率，明显增强免疫力，安全可靠。
2020, 43(12):2489-2492.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.025
摘要:
目的 探讨小儿肠胃康颗粒联合消旋卡多曲颗粒治疗小儿病毒性腹泻的临床研究。方法 选取2019年1月-2019年12月阿坝藏族羌族自治州人民医院治疗的128例病毒性腹泻的患儿作为研究对象，采用随机数字法将患者分为对照组和观察组，每组各64例。对照组口服消旋卡多曲颗粒，1.5 mg/（kg·次），3次/d。观察组在对照组治疗的基础上开水冲服小儿肠胃康颗粒，5 g/次，3次/d。两组患儿治疗疗程均为1周。观察两组患者的临床疗效和临床症状改善情况，同时比较两组治疗前后的血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和生长分化因子-15（GDF-15）水平及肠道菌群变化情况。结果 治疗后，观察组总有效率为93.8%，明显高于对照组的81.2%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组腹泻改善时间、呕吐改善时间、发热改善时间及病毒转阴时间均明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组IL-6、TNF-α及GDF-15水平均明显降低（P<0.05）；治疗后观察组IL-6、TNF-α及GDF-15水平明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组双歧杆菌、乳酸杆菌较治疗前均明显升高，而大肠杆菌较治疗前明显降低（P<0.05）；治疗后，观察组双歧杆菌、乳酸杆菌明显高于对照组，而大肠杆菌明显低于对照组（P<0.05）。结论 小儿肠胃康颗粒联合消旋卡多曲治疗小儿病毒性腹泻的疗效显著，可以快速改善患儿的临床症状，缩短病毒转阴时间，同时降低肠道炎症反应，改善肠道菌群微生态平衡，具有一定的临床推广应用价值。
目的 探讨小儿肠胃康颗粒联合消旋卡多曲颗粒治疗小儿病毒性腹泻的临床研究。方法 选取2019年1月-2019年12月阿坝藏族羌族自治州人民医院治疗的128例病毒性腹泻的患儿作为研究对象，采用随机数字法将患者分为对照组和观察组，每组各64例。对照组口服消旋卡多曲颗粒，1.5 mg/（kg·次），3次/d。观察组在对照组治疗的基础上开水冲服小儿肠胃康颗粒，5 g/次，3次/d。两组患儿治疗疗程均为1周。观察两组患者的临床疗效和临床症状改善情况，同时比较两组治疗前后的血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和生长分化因子-15（GDF-15）水平及肠道菌群变化情况。结果 治疗后，观察组总有效率为93.8%，明显高于对照组的81.2%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组腹泻改善时间、呕吐改善时间、发热改善时间及病毒转阴时间均明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组IL-6、TNF-α及GDF-15水平均明显降低（P<0.05）；治疗后观察组IL-6、TNF-α及GDF-15水平明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组双歧杆菌、乳酸杆菌较治疗前均明显升高，而大肠杆菌较治疗前明显降低（P<0.05）；治疗后，观察组双歧杆菌、乳酸杆菌明显高于对照组，而大肠杆菌明显低于对照组（P<0.05）。结论 小儿肠胃康颗粒联合消旋卡多曲治疗小儿病毒性腹泻的疗效显著，可以快速改善患儿的临床症状，缩短病毒转阴时间，同时降低肠道炎症反应，改善肠道菌群微生态平衡，具有一定的临床推广应用价值。
2020, 43(12):2493-2497.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.026
摘要:
目的 探讨早期补充维生素D对早发型败血症（EOS）新生儿的血清25羟维生素D[25（OH）D]水平、炎症因子及免疫功能的影响。方法 选取2016年1月-2019年1月宜宾市第一人民医院儿童重症监护病区收治的EOS的足月新生儿120例为研究对象，所有患儿按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各60例。对照组患儿予以积极抗感染，改善通气，适当的血流动力学支持，保护脏器，营养支持，对症治疗等；观察组患儿在对照组的基础上于出生后第3天开始口服维生素D滴剂，400 IU/d，连续服用14 d。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的25（OH）D、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、抗菌肽-37（LL-37）水平，以及免疫球蛋白（Ig）M、IgG和T淋巴细胞亚群指标水平。结果 观察组的有效率为86.67%，明显高于对照组的66.67%，两组有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组25（OH）D水平显著高于本组治疗前（P<0.05），且治疗后，观察组25（OH）D水平显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组CD3+、CD4+、和CD4+/CD8+水平均高于本组治疗前（P<0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于对照组（P<0.05）。结论 在足月新生儿EOS早期补充维生素D，能提高血清25（OH）D水平并改善患儿炎症因子水平及细胞免疫功能。
目的 探讨早期补充维生素D对早发型败血症（EOS）新生儿的血清25羟维生素D[25（OH）D]水平、炎症因子及免疫功能的影响。方法 选取2016年1月-2019年1月宜宾市第一人民医院儿童重症监护病区收治的EOS的足月新生儿120例为研究对象，所有患儿按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各60例。对照组患儿予以积极抗感染，改善通气，适当的血流动力学支持，保护脏器，营养支持，对症治疗等；观察组患儿在对照组的基础上于出生后第3天开始口服维生素D滴剂，400 IU/d，连续服用14 d。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的25（OH）D、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、抗菌肽-37（LL-37）水平，以及免疫球蛋白（Ig）M、IgG和T淋巴细胞亚群指标水平。结果 观察组的有效率为86.67%，明显高于对照组的66.67%，两组有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组25（OH）D水平显著高于本组治疗前（P<0.05），且治疗后，观察组25（OH）D水平显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组CD3+、CD4+、和CD4+/CD8+水平均高于本组治疗前（P<0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于对照组（P<0.05）。结论 在足月新生儿EOS早期补充维生素D，能提高血清25（OH）D水平并改善患儿炎症因子水平及细胞免疫功能。
2020, 43(12):2498-2500.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.027
摘要:
目的 探究芪苈强心胶囊联合替格瑞洛和阿司匹林治疗陈旧性心肌梗死的疗效。方法 选取2016年1月-2018年2月扬州大学医学院附属兴化市人民医院60例陈旧性心肌梗死患者作为研究对象，采用随机数字法将患者分为对照组和观察组，每组30例。对照组患者口服替格瑞洛片，初始剂量采用单次负荷剂量180 mg，此后90 mg/次，2次/d。同时口服阿司匹林肠溶片，1片/次，1次/d。观察组在对照组基础上给予芪苈强心胶囊，4粒/次，3次/d。两组均治疗和观察周期为12个月。比较两组患者的血清超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、白血胞介素6（IL-6）水平、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末期容积（LVESV），主要心脑血管不良事件（MACE）、出血事件的发生情况。结果 治疗后，hsCRP、IL-6的水平均较治疗前显著下降（P<0.05），且观察组hs-CRP、IL-6水平显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者的LVEF均较治疗前上升，LVEDD和LVESV均较治疗前降低（P<0.05），且观察组变化幅度均大于对照组（P<0.05）。治疗期间，观察组患者的MACE发生率低于对照组（P<0.05）；观察组出血事件与对照组相比，差异无统计学意义。结论 芪苈强心胶囊联合替格瑞洛和阿司匹林治疗陈旧性心肌梗死疗效显著，可有效缓解陈旧性心肌梗死患者的血管炎性反应，使心功能得到显著改善，降低MACE的发生率。
目的 探究芪苈强心胶囊联合替格瑞洛和阿司匹林治疗陈旧性心肌梗死的疗效。方法 选取2016年1月-2018年2月扬州大学医学院附属兴化市人民医院60例陈旧性心肌梗死患者作为研究对象，采用随机数字法将患者分为对照组和观察组，每组30例。对照组患者口服替格瑞洛片，初始剂量采用单次负荷剂量180 mg，此后90 mg/次，2次/d。同时口服阿司匹林肠溶片，1片/次，1次/d。观察组在对照组基础上给予芪苈强心胶囊，4粒/次，3次/d。两组均治疗和观察周期为12个月。比较两组患者的血清超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、白血胞介素6（IL-6）水平、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末期容积（LVESV），主要心脑血管不良事件（MACE）、出血事件的发生情况。结果 治疗后，hsCRP、IL-6的水平均较治疗前显著下降（P<0.05），且观察组hs-CRP、IL-6水平显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者的LVEF均较治疗前上升，LVEDD和LVESV均较治疗前降低（P<0.05），且观察组变化幅度均大于对照组（P<0.05）。治疗期间，观察组患者的MACE发生率低于对照组（P<0.05）；观察组出血事件与对照组相比，差异无统计学意义。结论 芪苈强心胶囊联合替格瑞洛和阿司匹林治疗陈旧性心肌梗死疗效显著，可有效缓解陈旧性心肌梗死患者的血管炎性反应，使心功能得到显著改善，降低MACE的发生率。
2020, 43(12):2501-2504.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.028
摘要:
目的 研究艾地苯醌联合多巴丝肼治疗帕金森病的临床疗效及其对α-突触核蛋白（α-Syn）、生长分化因子-15（GDF-15）水平的影响。方法 选取2013年8月-2018年2月湖北省天门市第一人民医院住院的120例帕金森病患者作为研究对象，按照随机数字表将患者随机分为对照组和观察组，每组患者60例。对照组患者口服多巴丝肼片，根据患者的临床症状及疾病严重程度，首次剂量为1/2片，3次/d，每周增加1/2片，根据患者的疾病严重程度，维持剂量为2~4片/d。观察组患者在此基础上联合使用艾地苯醌片，30 mg/次，3次/d。两组患者均治疗3个月。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的运动功能和血清学指标。结果 观察组患者的治疗有效率为75.00%，显著高于对照组的55.00%，差异存在统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的帕金森病统一评分量表第三部分（UPDRS Ⅲ）、帕金森病运动功能评定量表（MDRSPD）显著降低，左手计时运动次数、右手计时运动次数显著升高（P<0.05），且观察组患者的UPDRS Ⅲ、MDRSPD显著低于对照组，左手计时运动次数、右手计时运动次数显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者的α-Syn、GDF-15水平均显著降低（P<0.05），且观察组患者的α-Syn、GDF-15水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 艾地苯醌联合多巴丝肼治疗帕金森患者效果显著，可显著降低α-Syn和GDF-15水平，建议临床推广。
目的 研究艾地苯醌联合多巴丝肼治疗帕金森病的临床疗效及其对α-突触核蛋白（α-Syn）、生长分化因子-15（GDF-15）水平的影响。方法 选取2013年8月-2018年2月湖北省天门市第一人民医院住院的120例帕金森病患者作为研究对象，按照随机数字表将患者随机分为对照组和观察组，每组患者60例。对照组患者口服多巴丝肼片，根据患者的临床症状及疾病严重程度，首次剂量为1/2片，3次/d，每周增加1/2片，根据患者的疾病严重程度，维持剂量为2~4片/d。观察组患者在此基础上联合使用艾地苯醌片，30 mg/次，3次/d。两组患者均治疗3个月。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的运动功能和血清学指标。结果 观察组患者的治疗有效率为75.00%，显著高于对照组的55.00%，差异存在统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的帕金森病统一评分量表第三部分（UPDRS Ⅲ）、帕金森病运动功能评定量表（MDRSPD）显著降低，左手计时运动次数、右手计时运动次数显著升高（P<0.05），且观察组患者的UPDRS Ⅲ、MDRSPD显著低于对照组，左手计时运动次数、右手计时运动次数显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者的α-Syn、GDF-15水平均显著降低（P<0.05），且观察组患者的α-Syn、GDF-15水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 艾地苯醌联合多巴丝肼治疗帕金森患者效果显著，可显著降低α-Syn和GDF-15水平，建议临床推广。
2020, 43(12):2505-2508.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.029
摘要:
目的 探讨滋阴补肾丸联合他达拉非治疗勃起功能障碍的临床疗效。方法 选取2019年4月-2020年4月在日照市妇幼保健院泌尿男科门诊治疗的阴茎勃起功能障碍患者76例作为研究对象，运用随机数字表法将患者随机分为对照组（38例）和观察组（38例）。对照组口服他达拉非片，10 mg/次，在进行性生活前30 min服用，最大服药频率为1次/d。观察组在对照组的基础上加滋阴补肾丸，淡盐水送服，1袋/次，2次/d，连续服用7 d。观察两组患者的临床疗效和不良反应发生情况，同时比较两组治疗前后的性激素水平和国际勃起功能障碍问卷（IIEF-5）评分。结果 治疗后，观察组的总有效率为94.73%，明显高于对照组的84.21%（P<0.05）。治疗后，两组血清总睾酮、卵泡刺激素水平明显升高，雌二醇显著降低（P<0.05）；治疗后，观察组血清总睾酮、卵泡刺激素水平明显高于对照组，雌二醇水平显著低于对照组（P<0.05）。治疗7、14 d后，两组IIEF-5评分均显著升高（P<0.05），且观察组IIEF-5评分显著高于同期对照组（P<0.05）。治疗期间，对照组患者不良反应发生率为26.32%，显著高于观察组的13.16%（P<0.05）。结论 滋阴补肾丸联合他达拉非治疗阴茎勃起功能障碍疗效显著，改善性激素水平，中西药联合治疗优于单用他达拉非，值得临床进一步的推广。
目的 探讨滋阴补肾丸联合他达拉非治疗勃起功能障碍的临床疗效。方法 选取2019年4月-2020年4月在日照市妇幼保健院泌尿男科门诊治疗的阴茎勃起功能障碍患者76例作为研究对象，运用随机数字表法将患者随机分为对照组（38例）和观察组（38例）。对照组口服他达拉非片，10 mg/次，在进行性生活前30 min服用，最大服药频率为1次/d。观察组在对照组的基础上加滋阴补肾丸，淡盐水送服，1袋/次，2次/d，连续服用7 d。观察两组患者的临床疗效和不良反应发生情况，同时比较两组治疗前后的性激素水平和国际勃起功能障碍问卷（IIEF-5）评分。结果 治疗后，观察组的总有效率为94.73%，明显高于对照组的84.21%（P<0.05）。治疗后，两组血清总睾酮、卵泡刺激素水平明显升高，雌二醇显著降低（P<0.05）；治疗后，观察组血清总睾酮、卵泡刺激素水平明显高于对照组，雌二醇水平显著低于对照组（P<0.05）。治疗7、14 d后，两组IIEF-5评分均显著升高（P<0.05），且观察组IIEF-5评分显著高于同期对照组（P<0.05）。治疗期间，对照组患者不良反应发生率为26.32%，显著高于观察组的13.16%（P<0.05）。结论 滋阴补肾丸联合他达拉非治疗阴茎勃起功能障碍疗效显著，改善性激素水平，中西药联合治疗优于单用他达拉非，值得临床进一步的推广。
2020, 43(12):2509-2512.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.030
摘要:
目的 研究阴道用乳杆菌活菌胶囊联合妇阴康洗剂治疗混合性阴道炎患者的疗效及对阴道菌群的影响。方法 选取2018年6月-2019年6月北京市丰台区妇幼保健院诊治的混合性阴道炎患者112例作为研究对象，将所有患者随机分为对照组（n=56）与观察组（n=56）。对照组患者给予阴道用乳杆菌活菌胶囊，每晚患者用温清水将外阴部清洗后擦干，将双手洗净，仰卧，食指戴内含一次性无菌手指套，取出1粒放置于阴道深处，1粒/次，1次/d。观察组在对照组治疗的基础上给予妇阴康洗剂治疗，用温清水将外阴部清洗后擦干，患者仰卧，取10 mL洗剂注入阴道内，将液体在阴道内维持20 min，防止药液外流，每晚1次。10 d为1个疗程。两组均治疗2个疗程。观察两组患者的临床疗效、复发率，对比两组的阴道pH值、清洁度、阴道菌群分布和症状改善时间。结果 治疗后，对照组和观察组的总有效率分别为83.93%、96.43%，复发率分别为26.79%和3.57%，两组临床疗效和复发率比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者阴道pH值低于治疗前（P<0.05）；治疗后，观察组阴道pH值、清洁度III度显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者检出乳杆菌高于治疗前，酵母菌、肠杆菌、葡萄球菌检出个数低于治疗前（P<0.05）；治疗后，观察组乳杆菌高于对照组，且酵母菌、肠杆菌、葡萄球菌检出个数低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组白带增多、异味、外阴瘙痒、阴道灼痛症状改善时间显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阴道用乳杆菌活菌胶囊联合妇阴康洗剂治疗混合性阴道炎患者具有显著疗效，并可恢复阴道菌群平衡。
目的 研究阴道用乳杆菌活菌胶囊联合妇阴康洗剂治疗混合性阴道炎患者的疗效及对阴道菌群的影响。方法 选取2018年6月-2019年6月北京市丰台区妇幼保健院诊治的混合性阴道炎患者112例作为研究对象，将所有患者随机分为对照组（n=56）与观察组（n=56）。对照组患者给予阴道用乳杆菌活菌胶囊，每晚患者用温清水将外阴部清洗后擦干，将双手洗净，仰卧，食指戴内含一次性无菌手指套，取出1粒放置于阴道深处，1粒/次，1次/d。观察组在对照组治疗的基础上给予妇阴康洗剂治疗，用温清水将外阴部清洗后擦干，患者仰卧，取10 mL洗剂注入阴道内，将液体在阴道内维持20 min，防止药液外流，每晚1次。10 d为1个疗程。两组均治疗2个疗程。观察两组患者的临床疗效、复发率，对比两组的阴道pH值、清洁度、阴道菌群分布和症状改善时间。结果 治疗后，对照组和观察组的总有效率分别为83.93%、96.43%，复发率分别为26.79%和3.57%，两组临床疗效和复发率比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者阴道pH值低于治疗前（P<0.05）；治疗后，观察组阴道pH值、清洁度III度显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者检出乳杆菌高于治疗前，酵母菌、肠杆菌、葡萄球菌检出个数低于治疗前（P<0.05）；治疗后，观察组乳杆菌高于对照组，且酵母菌、肠杆菌、葡萄球菌检出个数低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组白带增多、异味、外阴瘙痒、阴道灼痛症状改善时间显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阴道用乳杆菌活菌胶囊联合妇阴康洗剂治疗混合性阴道炎患者具有显著疗效，并可恢复阴道菌群平衡。
2020, 43(12):2513-2516.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.031
摘要:
目的 探讨妇科千金胶囊联合左氧氟沙星治疗慢性宫颈炎的临床疗效。方法 选取2016年5月-2019年5月在延安市人民医院妇产科治疗慢性宫颈炎的患者286例作为研究对象，根据入院单双号分为对照组和观察组，每组各143例。对照组患者口服盐酸左氧氟沙星片，0.5 g/次，1次/d；观察组患者在对照组的基础上口服妇科千金胶囊，0.8 g/次，3次/d。两组均连续治疗4周。观察两组患者的临床疗效和不良反应情况，同时比较两组治疗前后的症状评分、血清学指标。结果 治疗后，观察组治疗总有效率为95.80%，显著高于对照组的79.03%（P<0.05）。治疗后，两组的症状评分均显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组白细胞介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均明显降低（P<0.05），血管内皮生长因子（VEGF）和自然杀伤T细胞（NKTs）水平明显升高，且观察组上述血清学指标均显著优于对照组（P<0.05）。治疗期间，对照组不良反应发生率为15.38%，显著高于观察组的4.20%（P<0.05）。结论 妇科千金胶囊联合左氧氟沙星可有效抑制机体炎性反应，加速症状缓解及宫颈修复，疗效安全显著，对促进慢性宫颈炎病情康复具有积极意义，值得临床推广应用。
目的 探讨妇科千金胶囊联合左氧氟沙星治疗慢性宫颈炎的临床疗效。方法 选取2016年5月-2019年5月在延安市人民医院妇产科治疗慢性宫颈炎的患者286例作为研究对象，根据入院单双号分为对照组和观察组，每组各143例。对照组患者口服盐酸左氧氟沙星片，0.5 g/次，1次/d；观察组患者在对照组的基础上口服妇科千金胶囊，0.8 g/次，3次/d。两组均连续治疗4周。观察两组患者的临床疗效和不良反应情况，同时比较两组治疗前后的症状评分、血清学指标。结果 治疗后，观察组治疗总有效率为95.80%，显著高于对照组的79.03%（P<0.05）。治疗后，两组的症状评分均显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组白细胞介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均明显降低（P<0.05），血管内皮生长因子（VEGF）和自然杀伤T细胞（NKTs）水平明显升高，且观察组上述血清学指标均显著优于对照组（P<0.05）。治疗期间，对照组不良反应发生率为15.38%，显著高于观察组的4.20%（P<0.05）。结论 妇科千金胶囊联合左氧氟沙星可有效抑制机体炎性反应，加速症状缓解及宫颈修复，疗效安全显著，对促进慢性宫颈炎病情康复具有积极意义，值得临床推广应用。
2020, 43(12):2517-2520.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.032
摘要:
目的 分析枸橼酸氯米芬联合注射用尿促性素治疗多囊卵巢综合征不孕症患者的疗效。方法 选取2017年9月-2019年9月在渭南市中心医院进行治疗的多囊卵巢综合征不孕症患者96例作为研究对象，根据治疗方式不同将患者分为对照组和观察组，每组各48例。对照组患者肌肉注射注射用尿促性素进行治疗，患者均于月经周期第5天开始用药，1支/次，1次/d。观察组患者在对照组的基础上于月经周期第5天开始口服枸橼酸氯米芬胶囊，100 mg/次，1次/d。两组均连续用药5 d。观察两组患者的子宫内膜厚度、直径超过18 mm的卵泡数和卵泡成熟时间，并比较两组的性激素水平、排卵率、妊娠率和流产率。结果 治疗后，观察组直径超过18 mm的卵泡数、子宫内膜厚度均明显多于（优于）对照组；卵泡成熟时间显著短于对照组（P<0.05）。治疗后，两组雌二醇（E2）、孕激素（P）、卵泡雌激素（FSH）水平均升高，黄体生成素（LH）水平均降低（P<0.05），且观察组患者更显著（P<0.05）。治疗后，观察组排卵率、妊娠率均明显高于对照组，流产率明显低于对照组（P<0.05）。结论 枸橼酸氯米芬联合注射用尿促性素治疗多囊卵巢综合征可改善患者卵泡、子宫内膜发育情况和性激素水平，有利于增加患者妊娠率，值得临床上广泛使用。
目的 分析枸橼酸氯米芬联合注射用尿促性素治疗多囊卵巢综合征不孕症患者的疗效。方法 选取2017年9月-2019年9月在渭南市中心医院进行治疗的多囊卵巢综合征不孕症患者96例作为研究对象，根据治疗方式不同将患者分为对照组和观察组，每组各48例。对照组患者肌肉注射注射用尿促性素进行治疗，患者均于月经周期第5天开始用药，1支/次，1次/d。观察组患者在对照组的基础上于月经周期第5天开始口服枸橼酸氯米芬胶囊，100 mg/次，1次/d。两组均连续用药5 d。观察两组患者的子宫内膜厚度、直径超过18 mm的卵泡数和卵泡成熟时间，并比较两组的性激素水平、排卵率、妊娠率和流产率。结果 治疗后，观察组直径超过18 mm的卵泡数、子宫内膜厚度均明显多于（优于）对照组；卵泡成熟时间显著短于对照组（P<0.05）。治疗后，两组雌二醇（E2）、孕激素（P）、卵泡雌激素（FSH）水平均升高，黄体生成素（LH）水平均降低（P<0.05），且观察组患者更显著（P<0.05）。治疗后，观察组排卵率、妊娠率均明显高于对照组，流产率明显低于对照组（P<0.05）。结论 枸橼酸氯米芬联合注射用尿促性素治疗多囊卵巢综合征可改善患者卵泡、子宫内膜发育情况和性激素水平，有利于增加患者妊娠率，值得临床上广泛使用。
2020, 43(12):2521-2527.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.033
摘要:
目的 运用数据挖掘技术研究黄力教授治疗老年高血压的用药规律。方法 收集2013年1月1日-2018年12月31日中日友好医院黄力教授专家门诊处方数据，进行整理和筛选，应用频数分析、关联规则分析及聚类分析方法进行专家处方的挖掘与探索。结果 共收集处方275首，涉及中药197味，累计用药频次4 317次。其中高频药物的药性以平、温、微寒为主，药味以甘、辛、苦为主，归经以肝、脾、心经为主，所属中药功效以平肝熄风、补虚、活血化瘀、安神类为主，所属分类以平抑肝阳、补气、养心安神、活血调经类为主。关联规则分析总结出用药核心配伍组合为"葛根-川芎-龙骨-牡蛎-天麻"。聚类分析显示高频药物可分为4类：重镇安神、活血通络类；平肝补肾类；健脾燥湿化痰类；养心安神、益气活血类。结论 黄力教授治疗老年高血压用药多取甘辛平温之品，注重平肝潜阳、镇惊安神，同时兼顾活血理气、滋补肝肾、养心安神。总结其处方思路为：以核心药对川芎-葛根、龙骨-牡蛎为基础，配天麻钩藤饮合半夏白术天麻汤加减，佐以益气活血、养心安神类药物。
目的 运用数据挖掘技术研究黄力教授治疗老年高血压的用药规律。方法 收集2013年1月1日-2018年12月31日中日友好医院黄力教授专家门诊处方数据，进行整理和筛选，应用频数分析、关联规则分析及聚类分析方法进行专家处方的挖掘与探索。结果 共收集处方275首，涉及中药197味，累计用药频次4 317次。其中高频药物的药性以平、温、微寒为主，药味以甘、辛、苦为主，归经以肝、脾、心经为主，所属中药功效以平肝熄风、补虚、活血化瘀、安神类为主，所属分类以平抑肝阳、补气、养心安神、活血调经类为主。关联规则分析总结出用药核心配伍组合为"葛根-川芎-龙骨-牡蛎-天麻"。聚类分析显示高频药物可分为4类：重镇安神、活血通络类；平肝补肾类；健脾燥湿化痰类；养心安神、益气活血类。结论 黄力教授治疗老年高血压用药多取甘辛平温之品，注重平肝潜阳、镇惊安神，同时兼顾活血理气、滋补肝肾、养心安神。总结其处方思路为：以核心药对川芎-葛根、龙骨-牡蛎为基础，配天麻钩藤饮合半夏白术天麻汤加减，佐以益气活血、养心安神类药物。
2020, 43(12):2528-2533.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.034
摘要:
目的 系统归纳、分析儿童环境性肠道功能障碍（EED）临床试验的设计和评价的主要技术要素，通过标准化试验设计，为不同试验结果的比较提供一定的可行性。方法 采用文献研究的方法，通过系统检索2000-2020年发表在PubMed、Cochrane以及EMBASE数据库，由2位研究者独立按照文献纳入与排除标准筛选儿童EED的临床随机对照试验文献，对纳入文献的试验设计与评价技术要素进行提取。结果 检索出文献634篇，最终纳入16项研究。（1）试验目的：以改善肠道功能障碍的生物标志物为主14篇（87.5%），其中6篇（37.5%）同时评价了改善生长发育迟缓效果。（2）试验设计：全部文献均采用了随机对照试验（RCT）的设计方法，其中3篇（18.75%）为整群随机对照试验；选择安慰剂对照9篇（56.25%），双盲试验12篇（75.0%）。（3）受试人群：一般为生活在资源匮乏地区，长期暴露于卫生条件不足和营养缺乏环境中的儿童。（4）干预措施：主要是药物类（乳酸杆菌GG、利福昔明、美沙拉嗪、锌、阿苯达唑、阿奇霉素、多种微量元素）9篇（56.25%），其次食物类（菜豆、黑眼豆、米糠）和环境卫生条件干预各3篇（18.75%）。（5）疗程：3 d~36个月。（6）有效性评价指标：主要是EED生物标志物14篇（87.5%）和生长发育指标6篇（37.5%）。其中，生物标志物主要包括尿乳果糖与甘露醇比值变化（L：M）9篇（56.25%），尿乳果糖的排泄率6篇（37.5%）；粪便髓过氧化物酶5篇（31.25%），粪便α-1抗胰蛋白酶、粪便新蝶呤各4篇（25.0%），粪便钙卫蛋白3篇（18.75%），粪便再生基因1β2篇（12.5%）。生长发育指标包括年龄别身长/身高的Z评分、身长/身高、体质量各5篇（31.25%），年龄别体质量2篇（12.5%）等。（7）试验的质量控制：以EED生物标志物为评价指标的研究，均在中心实验室进行统一检测。结论 纳入的文献信息完善、质量较高，结果涵盖了儿童EED临床研究设计与评价的基本技术要素，对于EED临床试验设计与实施，具有重要的借鉴与参考价值。
目的 系统归纳、分析儿童环境性肠道功能障碍（EED）临床试验的设计和评价的主要技术要素，通过标准化试验设计，为不同试验结果的比较提供一定的可行性。方法 采用文献研究的方法，通过系统检索2000-2020年发表在PubMed、Cochrane以及EMBASE数据库，由2位研究者独立按照文献纳入与排除标准筛选儿童EED的临床随机对照试验文献，对纳入文献的试验设计与评价技术要素进行提取。结果 检索出文献634篇，最终纳入16项研究。（1）试验目的：以改善肠道功能障碍的生物标志物为主14篇（87.5%），其中6篇（37.5%）同时评价了改善生长发育迟缓效果。（2）试验设计：全部文献均采用了随机对照试验（RCT）的设计方法，其中3篇（18.75%）为整群随机对照试验；选择安慰剂对照9篇（56.25%），双盲试验12篇（75.0%）。（3）受试人群：一般为生活在资源匮乏地区，长期暴露于卫生条件不足和营养缺乏环境中的儿童。（4）干预措施：主要是药物类（乳酸杆菌GG、利福昔明、美沙拉嗪、锌、阿苯达唑、阿奇霉素、多种微量元素）9篇（56.25%），其次食物类（菜豆、黑眼豆、米糠）和环境卫生条件干预各3篇（18.75%）。（5）疗程：3 d~36个月。（6）有效性评价指标：主要是EED生物标志物14篇（87.5%）和生长发育指标6篇（37.5%）。其中，生物标志物主要包括尿乳果糖与甘露醇比值变化（L：M）9篇（56.25%），尿乳果糖的排泄率6篇（37.5%）；粪便髓过氧化物酶5篇（31.25%），粪便α-1抗胰蛋白酶、粪便新蝶呤各4篇（25.0%），粪便钙卫蛋白3篇（18.75%），粪便再生基因1β2篇（12.5%）。生长发育指标包括年龄别身长/身高的Z评分、身长/身高、体质量各5篇（31.25%），年龄别体质量2篇（12.5%）等。（7）试验的质量控制：以EED生物标志物为评价指标的研究，均在中心实验室进行统一检测。结论 纳入的文献信息完善、质量较高，结果涵盖了儿童EED临床研究设计与评价的基本技术要素，对于EED临床试验设计与实施，具有重要的借鉴与参考价值。
2020, 43(12):2534-2541.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.035
摘要:
目的 评价喜炎平注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的疗效与安全性。方法 检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文期刊全文数据库（VIP）和万方数据库中发表的关于喜炎平注射液治疗AECOPD的临床随机对照试验（RCT），从建库起至2020年2月20日，采用Jadad量表对纳入的文献进行质量评价，运用RevMan 5.3软件进行Meta-分析。结果 共纳入19项RCTs，包括1 500例患者。Meta-分析结果显示：喜炎平注射液组在总有效率[WMD=3.68，95%CI=（2.68，5.06），P<0.000 01]、呼吸困难的消失时间[WMD=-2.25，95%CI=（-2.53，-1.97），P<0.000 01]、白细胞计数[WMD=0.95，95%CI=（0.67，1.23），P<0.000 01]、中性粒细胞比值[WMD=3.16，95%CI=（-0.42，6.74），P=0.08]、二氧化碳分压[WMD=3.76，95%CI=（1.75，5.77），P=0.000 3]、氧分压[WMD=5.64，95%CI=（4.75，6.52），P<0.000 01]、FEV1占预计值百分比[WMD=3.46，95%CI=（0.47，6.46），P=0.02]、C反应蛋白[WMD=6.93，95%CI=（4.28，9.58），P<0.000 01]等指标的结果均优于对照组。结论 临床治疗AECOPD时加用喜炎平注射液可取得更好疗效，但本研究所纳入的文献质量偏低，需要更多规范的临床研究进一步印证。
目的 评价喜炎平注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的疗效与安全性。方法 检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文期刊全文数据库（VIP）和万方数据库中发表的关于喜炎平注射液治疗AECOPD的临床随机对照试验（RCT），从建库起至2020年2月20日，采用Jadad量表对纳入的文献进行质量评价，运用RevMan 5.3软件进行Meta-分析。结果 共纳入19项RCTs，包括1 500例患者。Meta-分析结果显示：喜炎平注射液组在总有效率[WMD=3.68，95%CI=（2.68，5.06），P<0.000 01]、呼吸困难的消失时间[WMD=-2.25，95%CI=（-2.53，-1.97），P<0.000 01]、白细胞计数[WMD=0.95，95%CI=（0.67，1.23），P<0.000 01]、中性粒细胞比值[WMD=3.16，95%CI=（-0.42，6.74），P=0.08]、二氧化碳分压[WMD=3.76，95%CI=（1.75，5.77），P=0.000 3]、氧分压[WMD=5.64，95%CI=（4.75，6.52），P<0.000 01]、FEV1占预计值百分比[WMD=3.46，95%CI=（0.47，6.46），P=0.02]、C反应蛋白[WMD=6.93，95%CI=（4.28，9.58），P<0.000 01]等指标的结果均优于对照组。结论 临床治疗AECOPD时加用喜炎平注射液可取得更好疗效，但本研究所纳入的文献质量偏低，需要更多规范的临床研究进一步印证。
2020, 43(12):2542-2549.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.036
摘要:
目的 系统评价早期应用替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）经皮冠状动脉介入（PCI）术后冠脉血流及并发症影响。方法 检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）和维普中文期刊全文数据库（VIP）和万方数据库关于STEMI患者急诊行PCI并早期应用替罗非班的临床对照研究（RCT），检索年限均为建库起至2020年4月30日。试验组为PCI术前开始应用替罗非班，对照组为PCI术中或术后应用替罗非班，数据提取和质量评价，应用RevMan 5.3软件进行Meta-分析。结果 共纳入15项RCT，共计2 214例患者。Meta-分析结果显示，术前应用替罗非班组较术中或术后用药组，PCI术后TIMI血流分级为3级（RR=1.10，95%CI=1.06~1.15，P<0.01）和（RR=1.10，95%CI=1.03~1.17，P<0.01）、ST段下落幅度（SMD=0.44，95%CI=0.17~0.70，P=0.001）和（SMD=1.85，95%CI=1.53~2.17，P<0.01）、ST段回落率（RR=1.51，95%CI=1.20~1.89，P<0.01）和（RR=1.20，95%CI=1.05~1.39，P=0.01）均显著优于术中或术后用药；术前应用组提高左心室射血分数（LVEF%）（SMD=0.46，95%CI=0.13~0.79，P=0.007）和降低主要心血管不良事件（MACE）发生率（RR=0.53，95%CI=0.39~0.73，P<0.01）均优于术中用药组。术前应用组与术后应用组的LVEF%和MACE发生率比较均无显著性差异。术前应用组出血及并发症发生率与术中及术后应用组比较均无显著性差异。结论 与PCI术中及术后应用替罗非班相比，术前应用更能显著改善STEMI患者微循环障碍、增加心肌组织有效的再灌注、减少心肌梗死范围。
目的 系统评价早期应用替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）经皮冠状动脉介入（PCI）术后冠脉血流及并发症影响。方法 检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）和维普中文期刊全文数据库（VIP）和万方数据库关于STEMI患者急诊行PCI并早期应用替罗非班的临床对照研究（RCT），检索年限均为建库起至2020年4月30日。试验组为PCI术前开始应用替罗非班，对照组为PCI术中或术后应用替罗非班，数据提取和质量评价，应用RevMan 5.3软件进行Meta-分析。结果 共纳入15项RCT，共计2 214例患者。Meta-分析结果显示，术前应用替罗非班组较术中或术后用药组，PCI术后TIMI血流分级为3级（RR=1.10，95%CI=1.06~1.15，P<0.01）和（RR=1.10，95%CI=1.03~1.17，P<0.01）、ST段下落幅度（SMD=0.44，95%CI=0.17~0.70，P=0.001）和（SMD=1.85，95%CI=1.53~2.17，P<0.01）、ST段回落率（RR=1.51，95%CI=1.20~1.89，P<0.01）和（RR=1.20，95%CI=1.05~1.39，P=0.01）均显著优于术中或术后用药；术前应用组提高左心室射血分数（LVEF%）（SMD=0.46，95%CI=0.13~0.79，P=0.007）和降低主要心血管不良事件（MACE）发生率（RR=0.53，95%CI=0.39~0.73，P<0.01）均优于术中用药组。术前应用组与术后应用组的LVEF%和MACE发生率比较均无显著性差异。术前应用组出血及并发症发生率与术中及术后应用组比较均无显著性差异。结论 与PCI术中及术后应用替罗非班相比，术前应用更能显著改善STEMI患者微循环障碍、增加心肌组织有效的再灌注、减少心肌梗死范围。
2020, 43(12):2550-2556.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.037
摘要:
三维（3D）重组皮肤模型已证实在模拟体内代谢条件、给药浓度及反应靶器官毒性特点方面具有突出优势。近年来已有多家公司构建3D重组人工皮肤模型，且一些制药公司已将3D细胞模型应用于药物的早期毒性筛选。我国动物实验替代方法的研究仍处于起步阶段，利用3D重组皮肤模型进行体外安全性评价成为目前替代方法的研究热点之一。综述人3D重组皮肤模型在遗传毒性评价中体外微核试验和彗星试验的研究进展，并对该模型在外用药物体外替代遗传毒性评价中的应用前景进行探讨。
三维（3D）重组皮肤模型已证实在模拟体内代谢条件、给药浓度及反应靶器官毒性特点方面具有突出优势。近年来已有多家公司构建3D重组人工皮肤模型，且一些制药公司已将3D细胞模型应用于药物的早期毒性筛选。我国动物实验替代方法的研究仍处于起步阶段，利用3D重组皮肤模型进行体外安全性评价成为目前替代方法的研究热点之一。综述人3D重组皮肤模型在遗传毒性评价中体外微核试验和彗星试验的研究进展，并对该模型在外用药物体外替代遗传毒性评价中的应用前景进行探讨。
2020, 43(12):2557-2564.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.038
摘要:
新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者尤其危重症患者，疾病后常伴有D-二聚体升高，易诱发或者加重缺血性脑卒中的发生。而两种疾病在病史初期均存在头痛、呕吐、发热、呼吸急促等相似症状，容易造成误诊、漏诊，且相互影响，导致病程延长。针对COVID-19患者，需积极尽早采取抗毒病治疗，合并脑卒中的患者，需密切监测D-二聚体的指标变化，根据其指标给予患者适宜的抗栓治疗，一旦D-二聚体升高，建议立即启动抗凝措施，同时需控制患者血压血脂等高危因素。结合脑卒中相关用药研究，探讨COVID-19合并脑卒中这类高危人群的合理用药策略与药学监护，为此类患者提供合理用药参考。
新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者尤其危重症患者，疾病后常伴有D-二聚体升高，易诱发或者加重缺血性脑卒中的发生。而两种疾病在病史初期均存在头痛、呕吐、发热、呼吸急促等相似症状，容易造成误诊、漏诊，且相互影响，导致病程延长。针对COVID-19患者，需积极尽早采取抗毒病治疗，合并脑卒中的患者，需密切监测D-二聚体的指标变化，根据其指标给予患者适宜的抗栓治疗，一旦D-二聚体升高，建议立即启动抗凝措施，同时需控制患者血压血脂等高危因素。结合脑卒中相关用药研究，探讨COVID-19合并脑卒中这类高危人群的合理用药策略与药学监护，为此类患者提供合理用药参考。
2020, 43(12):2565-2570.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.039
摘要:
目前仿制药在我国医药市场占据很大规模，口服固体制剂一致性评价得到的关注最多。其中药品的体内外相关性一直是研究者关注的重点及难点，如何通过控制再评价品种与参比制剂体外某些特性（如溶出、制剂学因素等）的相似，达到两者体内生物等效，对于缩短药品的一致性评价进度，降低研究成本具有重大的意义。就目前口服固体制剂一致性评价体内外相关性的相关研究进展进行综述，以期为开展口服固体制剂一致性评价研究工作提供参考。
目前仿制药在我国医药市场占据很大规模，口服固体制剂一致性评价得到的关注最多。其中药品的体内外相关性一直是研究者关注的重点及难点，如何通过控制再评价品种与参比制剂体外某些特性（如溶出、制剂学因素等）的相似，达到两者体内生物等效，对于缩短药品的一致性评价进度，降低研究成本具有重大的意义。就目前口服固体制剂一致性评价体内外相关性的相关研究进展进行综述，以期为开展口服固体制剂一致性评价研究工作提供参考。
42 苦参碱的药动学研究进展
2020, 43(12):2571-2578.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.040
摘要:
苦参碱具有广泛的生物活性，如保护心、肝、肺、肾、脑、血管作用，对心脏有正性肌力、负性频率、抗心律失常作用，还有升高白细胞，平喘，抗溃疡，抗肝纤维化以及镇静、催眠、镇痛等中枢神经药理作用，也具有抗肿瘤、免疫调节、抗菌、抗病毒、抗炎等药理作用。其中抗肿瘤、心血管保护和治疗病毒性肺炎的药理作用的研究比较深入，希望生产企业开发苦参碱的这些新适应症。苦参碱是一种亲水性的弱碱性药物，易透过生物膜，口服和经皮给药易吸收和分布，约50%原型苦参碱经尿排泄。通过综述苦参碱药动学参数、体内过程，总结苦参碱的药动学研究进展，为合理用药提供参考。推荐将苦参碱试用于病毒性肺炎的治疗。
苦参碱具有广泛的生物活性，如保护心、肝、肺、肾、脑、血管作用，对心脏有正性肌力、负性频率、抗心律失常作用，还有升高白细胞，平喘，抗溃疡，抗肝纤维化以及镇静、催眠、镇痛等中枢神经药理作用，也具有抗肿瘤、免疫调节、抗菌、抗病毒、抗炎等药理作用。其中抗肿瘤、心血管保护和治疗病毒性肺炎的药理作用的研究比较深入，希望生产企业开发苦参碱的这些新适应症。苦参碱是一种亲水性的弱碱性药物，易透过生物膜，口服和经皮给药易吸收和分布，约50%原型苦参碱经尿排泄。通过综述苦参碱药动学参数、体内过程，总结苦参碱的药动学研究进展，为合理用药提供参考。推荐将苦参碱试用于病毒性肺炎的治疗。
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