2019年第42卷第4期文章目次

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  • 1  欧洲药品局药物警戒风险评估委员会的氟吡汀撤市评估报告介绍
    萧惠来
    2019, 42(4):597-605,611. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.001
    [摘要](302) [HTML](0) [PDF 1.20 M](1247)
    摘要:
    欧洲药物警戒风险评估委员会(PRAC)于2018年2月8日发布了有关氟吡汀撤市评估报告。人用药品相互承认和分散程序协调小组(CMDh)于2018年3月21日批准了这项报告。EMA于2018年3月23日宣布撤销含有氟吡汀药品的上市许可决定。详细介绍PRAC的该报告,期待对认识氟吡汀的肝脏毒性和受益-风险以及决定我国是否也将其撤市有帮助。
    2  草质素苷对香烟烟雾所致慢性阻塞性肺疾病大鼠治疗作用及主要作用机制研究
    刘巨旗 朱艺欣 刘光金
    2019, 42(4):606-611. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.002
    [摘要](206) [HTML](0) [PDF 6.17 M](521)
    摘要:
    目的 探讨草质素苷对香烟烟雾所致慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠治疗作用及主要作用机制。方法 将40只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和草质素苷低、高剂量(50、100 mg/kg)组,除对照组外,其余各组大鼠采用香烟烟熏法制备COPD模型,连续烟熏30 d,并于每日烟熏结束1 h后,对各组大鼠进行ig给药处理。末次给药后24 h,取大鼠左右侧肺组织,采用HE染色观察大鼠左侧部分肺组织病理学变化;取另一份左侧肺组织,制备组织匀浆,试剂盒法检测过氧化氢酶(CAT)、血红素加氧酶(HO-1)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)及髓过氧化物酶(MPO)含量。取右侧肺组织,平均分为4份,采用免疫组化法观察其中嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)、嗜酸性阳离子蛋白(ECP)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)及淀粉样蛋白A (SAA)炎性因子的阳性表达情况,并观察相对表达量。结果 HE染色结果显示,草质素苷低、高剂量组大鼠肺组织中肺泡间隔变薄及炎症细胞浸润等病理变化程度均不及模型组;与模型组比较,草质素苷低、高剂量组大鼠肺组织匀浆中CAT、HO-1含量均显著升高,8-OHDG、MPO含量则均显著降低(P<0.05)。免疫组化检测结果表明,草质素苷低、高剂量组大鼠Eotaxin、ECP、MIP-1α及SAA的阳性表达程度均不及模型组,且蛋白的相对表达量均明显降低(P<0.05)。结论 草质素苷对香烟烟雾所致COPD具有较好的保护作用,主要机制可能与其抗氧化及抗炎活性有关。
    3  慢性温和不可预知应激抑郁模型大鼠脑组织1H-NMR代谢组学研究
    刘晓节 郑兴宇 李震宇 高晓霞 秦雪梅
    2019, 42(4):612-621. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.003
    [摘要](182) [HTML](0) [PDF 1.90 M](707)
    摘要:
    目的 采用高分辨核磁共振1H谱(1H-NMR)代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁大鼠脑组织中代谢物及代谢通路的变化,探讨抑郁症的发病机制。方法 12只雄性SD大鼠随机分为模型组和对照组,采用CUMS对模型组大鼠进行为期4周的造模,进行称体质量、旷场实验和糖水偏爱实验验证模型是否成功,造模结束后收集大鼠脑组织。采用两相提取法(甲醇/氯仿/水)对脑组织进行提取,得到水溶性和脂溶性代谢物。应用1H-NMR技术结合多元统计和代谢通路分析筛选出与抑郁相关的脑内差异代谢物,并构建其代谢通路。结果 行为学数据显示,与对照组比较,模型组大鼠的体质量、糖水偏爱率、旷场的穿格数和直立次数均显著降低(P<0.05),显示了抑郁状态。在大鼠脑组织的1H-NMR图谱中共指认出35种内源性代谢产物。脑组织中水溶性和脂溶性代谢物主成分分析(PCA)均显示模型组与对照组分开,与行为学结果一致,表明造模成功;OPLS-DA分析找到9个水溶性差异代谢物和6个脂溶性差异代谢物。就水溶性代谢物而言,与对照组比较,模型组中肌酐、谷氨酰胺、牛磺酸和γ-氨基丁酸含量显著增加(P<0.05、0.01、0.001),丙二醇、谷氨酸、亮氨酸、缬氨酸和赖氨酸含量显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。就脂溶性代谢物而言,与对照组比较,模型组-(CH2) n和-N (Me33含量显著升高(P<0.05、0.001),胆固醇的C18/19甲基、R-CH3、CH2OPO2-、-CH=CH-含量显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。与对照组比较,CUMS造模后5条代谢通路发生显著变化:缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,牛磺酸和亚硫磺酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,糖降解和糖异生通路和丙酮酸代谢。结论 运用1H-NMR代谢组学技术结合多元统计分析和代谢通路分析,阐明抑郁症的发病机制与能量代谢、氨基酸代谢和神经递质合成等相关。
    4  基于UPLC-Q-TOF/MS的渴络欣胶囊化学成分研究
    刘彦玲 刘传鑫 田悦 陈亚红 张晨宁 孙璐 李正坤 张丛 王强 王铭爽 何涛 王文鑫 袁付丽 黄建梅
    2019, 42(4):622-629. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.004
    [摘要](211) [HTML](0) [PDF 1.88 M](647)
    摘要:
    目的 采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术对中药复方渴络欣胶囊中的化学成分进行研究。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3 C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8 μm),以甲醇-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,体积流量为0.3 mL/min;采用ESI源在正、负离子模式下分别采集数据。根据化合物精确相对分子质量及二级碎片离子信息,结合参考文献数据,鉴定渴络欣胶囊的主要化学成分。结果 从渴络欣胶囊中分离和鉴定出54个化学成分,包括蒽醌类化合物10个、黄酮类化合物10个、萜类化合物7个、酚类化合物16个等。结论 首次采用UPLC-Q-TOF/MS联用技术研究渴络欣胶囊中化学成分,进一步明确了其物质基础。
    5  甲磺酸多沙唑嗪缓释片Beagle犬体内药动学和生物等效性研究
    于艳英 何勇 吴宗好
    2019, 42(4):630-634. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.005
    [摘要](282) [HTML](0) [PDF 1.53 M](633)
    摘要:
    目的 研究甲磺酸多沙唑嗪(Dox)缓释片在Beagle犬体内的药动学,评价其生物等效性。方法 8条健康Beagle犬,采用双周期、双交叉、单剂量分别ig Dox缓释片受试制剂或参比制剂4 mg;建立血浆中Dox液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)检测方法,进行方法精密度、准确度、回收率、基质效应、稳定性方法学验证;测定给药前(0 h)及给药后2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24、36、48、72 h血浆中Dox经时血药浓度,运用DAS3.2.8计算其药动学参数,并评价其生物等效性。结果 LC-MS/MS方法学经验证符合检测要求。主要药动学参数如下:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(29.998 ±3.725)、(31.207 ±5.586) ng/mL,Tmax分别为(11.5 ±2.33)、(11.25 ±1.035) h,AUC0-t分别为(528.549 ±84.526)、(539.852±94.232) ng· h/mL;受试制剂AUC0-t、AUC0-∞Cmax的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的84.6%~113.9%、88.6%~107.5%和90.2%~104%,均在80%~125%范围内。结论 Dox缓释片受试制剂与参比制剂生物等效。
    6  基于分子对接和体外大鼠肝微粒体抑制实验综合考察何首乌中潜在肝毒性成分研究
    汪祺 李勇 王亚丹 文海若 马双成
    2019, 42(4):635-640. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.006
    [摘要](233) [HTML](0) [PDF 1.51 M](756)
    摘要:
    目的 基于UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)介导的胆红素代谢,构建UGT1A1酶蛋白模型,用于研究何首乌中潜在致肝毒性成分的毒性作用,并用体外大鼠肝微粒体抑制实验进行验证。方法 采用同源模建方法构建UGT1A1酶蛋白结构,将UGT1A1底物胆红素及何首乌中主要蒽醌类成分大黄素、大黄酚、大黄酸、羟基大黄素、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黄素甲醚与UGT1A1蛋白进行分子对接,考察分子结合靶点及结合强弱。采用大鼠肝微粒体孵育体系(RLM),加入系列浓度的底物胆红素对照品溶液及待测单体对照品溶液,检测表观抑制常数(Ki),测定蒽醌类单体成分对UGT1A1酶的抑制作用。结果 分子对接结果显示,UGT1A1酶蛋白结构上共有9个活性口袋区,胆红素的结合口袋确定为位点F;6个单体主要集中在两个活性口袋区:大黄素、羟基大黄素、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黄酚对接进入位点F;大黄素甲醚和大黄酸对接进入位点C。结合于UGT1A1酶蛋白位点C中的单体大黄酸和大黄素甲醚的结合自由能(IE)值较小;位点F区中,单体大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素及羟基大黄素具有较高的IE值,结合能力强。体外抑制实验显示,大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素表现为较强的竞争型抑制作用,羟基大黄素为较强的混合型抑制作用,与分子对接结果一致。结论 大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、羟基大黄素、大黄素对UGT1A1酶介导的胆红素代谢产生较强的抑制作用,构建的UGT1A1酶蛋白模型可有效预测药物的潜在风险。
    7  不同提取工艺对炒决明子急性毒性和物质基础的影响
    葛俊德 黄娜娜 郭欣 孙蓉
    2019, 42(4):641-647. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.007
    [摘要](194) [HTML](0) [PDF 1.20 M](747)
    摘要:
    目的 研究不同提取工艺对炒决明子急性毒性和物质基础的影响,为炒决明子的临床安全用药提供依据。方法 分别制备炒决明子水提物和醇提物,用高效液相色谱法测定大黄酚和橙黄决明素含量。预试验结果表明由于受给药体积及浓度的限制,难以找出炒决明子水提物组和醇提物对小鼠的半数致死量(LD50),进行最大耐受量(MTD)或最大给药量(MFD)的测定。正常小鼠按性别、体质量随机分成3组:对照组、炒决明子水提物组、炒决明子醇提物组,每组20只。水提物组按40.0 mL/kg给药1次,12 h后无死亡情况,进行第2次给药。醇提物组按40.0 mL/kg给药1次,12 h内出现死亡情况,不进行第2次给药,对照组小鼠ig相同体积的水。观察小鼠体质量、饮食、饮水,14 d内可能出现的呼吸频率改变、呼吸困难、动度、对外反应情况、排便异常等,检测血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平。结果 制备的炒决明子水提物按生药量计为0.952 g/mL,大黄酚、橙黄决明素分别占生药的0.145 1%、0.018 5%;制备的炒决明子醇提物按生药量计为3.950 g/mL,大黄酚、橙黄决明素分别占生药的0.144 9%、0.024 8%。炒决明子水提物对正常小鼠的MFD为114.96 g/kg,相当于临床成年人日用量的588倍;炒决明子醇提物对正常小鼠MTD为178.40 g/kg,相当于临床成年人日用量的832.5倍。炒决明子水、醇提取物的急毒主要表现为:出现间歇扭体反应、便溏、呼吸频率减慢、呼吸困难、精神萎靡、俯卧昏睡等,其中便溏现象尤为明显,且醇提物>水提物。给药后,炒决明子水提物组和醇提物组小鼠的ALT、AST、BUN、Cr指标升高,与对照组比较,水提物组ALT、BUN、Cr水平呈显著性差异(P<0.01、0.001),AST未见显著性差异;醇提物组ALT、BUN、Cr水平呈显著性差异(P<0.001),AST未呈现显著性差异。结论 大剂量炒决明子水、醇提物对正常小鼠的肝、肾功能均有影响,其中对肾脏的影响较为严重;临床应用中,尽量选用炒决明子水提工艺以保证安全有效。
    8  活血消异方对子宫内膜异位症大鼠生育力和早期妊娠毒性的影响
    孙伟伟 常欢 赵瑞华
    2019, 42(4):648-652. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.008
    [摘要](252) [HTML](0) [PDF 1.15 M](612)
    摘要:
    目的 评价活血消异方对子宫内膜异位症(EMs)模型大鼠生育力、早期妊娠毒性的影响。方法 采用改良同种异体移植法建立大鼠EMs模型,造模大鼠随机分为模型组和活血消异方低、高剂量(18、36 g/kg)组,行假手术操作的大鼠为假手术组,未经过任何处理的大鼠为空白组。每天ig给药1次,给药体积1 mL/100 g,连续给药至处死,空白组、假手术组、模型组同时ig等体积蒸馏水。给药3周后,将各组雌鼠分别与平行喂养的雄鼠以2:1合笼交配,试验期间每天观察大鼠的活动、行为、步态和对外界的反应情况,记录死亡情况。孕6 d各组随机选取17只大鼠处死,计算妊娠率;未孕大鼠进行子宫硫化铵染色,确定是否有早期胚胎死亡。孕14 d各组随机选取8只大鼠,脱颈处死,常规消毒后开腹,取出双侧子宫、卵巢观察形态;纵行剖开子宫,记录着床数及活胎数、死胎数、吸收胎数,计算活胎率、着床前丢失率、着床后丢失率;并在显微镜下观察黄体数。结果 试验期间各组大鼠的活动、行为、步态和对外界的反应情况正常,各组间大鼠体质量差异无统计学意义;在规定合笼时间内,各组妊娠率无明显差异,各组大鼠均未出现早期胚胎死亡情况;模型组着床数、活胎数明显少于空白组、假手术组,活血消异方低、高剂量组着床数、活胎数明显多于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组着床前丢失率明显高于空白组、假手术组,活血消异方低、高剂量组着床前丢失率明显低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。活血消异方高、低剂量组黄体数、活胎数、着床数、死胎数、吸收胎数、活胎率、着床前丢失率、着床后丢失率与空白组比较无明显差异。结论 EMs疾病本身可降低大鼠生育力,但不存在早期胚胎毒性;活血消异方可在一定程度上提高EMs大鼠生育力,且不存在早期胚胎毒性。
    9  银杏内酯B注射液对大鼠生育力及早期胚胎发育毒性研究
    黄凤娇 李燕 李继洪
    2019, 42(4):653-657. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.009
    [摘要](206) [HTML](0) [PDF 1.03 M](606)
    摘要:
    目的 观察银杏内酯B (GGB)注射液对SD大鼠生育力及早期胚胎发育毒性。方法 SD大鼠随机分为GGB注射液低、中、高剂量(30、60、120 mg/kg,分别相当于临床等效剂量的52、105、210倍)组及溶媒对照组(生理盐水),每组雌雄各25只。每天尾静脉推注给药1次,雄鼠连续给药4周,雌鼠连续给药2周,以1:1合笼交配,雄鼠继续给药至交配成功,雌鼠继续给药至妊娠第7天。在确定雌鼠受精后处死同笼的雄鼠,解剖检查睾丸和附睾等生殖器官及精子的数量、活力和形态。雌鼠妊娠第14天处死,解剖检查卵巢、子宫和胚胎的情况。结果 雄性大鼠GGB注射液高剂量组给药2.5、3.0、3.5、4.0周体质量与溶媒对照组比较显著增高(P<0.05),雄性大鼠给药第2周中、高剂量组摄食量与溶媒对照组比较显著增高(P<0.05、0.01),给药第3周高剂量组摄食量与溶媒对照组比较亦显著增高(P<0.01),摄食量的增高与体质量的显著性增长呈现出较好的一致性,说明供试品对体质量的影响跟饲料的摄入有关。GGB注射液对雄性大鼠的睾丸、附睾的质量及脏器系数、精子数量、精子活力、精子形态没有显著影响;对雌鼠的体质量、摄食、孕鼠的黄体、活胎、死胎、吸收胎、着床数、交配率、受孕率、着床前丢失率和着床后丢失率没有显著影响。结论 在本试验条件下,未见GGB注射液对大鼠的生育力及早期胚胎的发育有毒性作用。
    10  益肾排毒丸中有效成分含量测定及指纹图谱研究
    邓斌 王秋燕 周成高 张琪琳
    2019, 42(4):658-662. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.010
    [摘要](157) [HTML](0) [PDF 1.38 M](346)
    摘要:
    目的 建立一种RP-HPLC同时测定益肾排毒丸中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、大黄素和大黄素甲醚等3种成分含量的方法及指纹图谱。方法 采用Agilent TC-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈(A)-0.2%甲酸溶液(B)梯度洗脱(0~20 min,20%~40% A;20~30 min,40% A;30~35 min,90% A;35~40 min,20% A),体积流量1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长260 nm。结果 毛蕊异黄酮葡萄糖苷、大黄素和大黄素甲醚分离度较好,且在各自浓度范围内呈现出良好的线性关系,r=0.999 2;精密度可靠(RSD为0.63%~0.74%);样品在12 h内稳定;方法重复性良好(RSD为1.39%~2.00%);3种成分的平均加样回收率分别为100.3%、100.5%、103.2%,RSD均小于2.0%。采用HPLC可准确有效测出益肾排毒丸中有效成分的含量。指纹图谱研究得共有峰32个,指认了其中6个成分,益肾排毒丸各批次间一致性较好,质量相对稳定。结论 该方法简便易行、稳定可靠,可更好用于益肾排毒丸的质量控制。
    11  烟酰胺片的溶出曲线考察
    李志远 刘屹 左文松 王莹
    2019, 42(4):663-667. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.011
    [摘要](126) [HTML](0) [PDF 1.18 M](375)
    摘要:
    目的 比较国产烟酰胺片在4种不同pH溶出介质中的溶出行为的差异,比较不同厂家药品的内在品质,为药品质量控制与仿制药质量一致性评价提供参考。方法 通过体外溶出度试验,测定3家企业生产的9批次烟酰胺片在4种不同pH溶出介质中的溶出度。结果 试验涉及到3家企业的9批样品,上海信谊委托上海黄河制药生产的3批样品在4种介质中的溶出行为差别不明显,且批间溶出行为差异较为一致;天津力生制药股份有限公司、广州康和药业有限公司生产的各3批样品,在4种溶出介质中的溶出行为有一定的差异;且批间溶出行为有较大差异;用新建立的溶出度检查法测定不同来源的73批样品,结果仍有19批样品溶出量低于75%。结论 目前国内该品种生产处方工艺差异较大,不同厂家、同一厂家不同批号样品溶出行为存在差异。生产企业应加强处方工艺的筛选、优化,提高改进生产工艺。建立的溶出度测定方法可作为药品内在质量控制的有效手段之一。
    12  HPLC法测定山楂红曲胶囊中洛伐他汀
    崔琳 牛向伟 张菁菁 闫春风
    2019, 42(4):668-670. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.012
    [摘要](144) [HTML](0) [PDF 1.13 M](457)
    摘要:
    目的 建立山楂红曲胶囊中洛伐他汀的处理及含量测定方法。方法 色谱柱为Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),紫外检测波长238 nm,柱温25℃,体积流量1.0 mL/min,流动相为甲醇:0.1%磷酸溶液(75:25)。结果 洛伐他汀质量浓度在2.04~306 μg/mL与峰面积线性关系良好,平均回收率为98.58%,RSD=1.12%(n=9)。结论 该方法准确、简便,可用于山楂红曲胶囊的质量控制。
    13  单磷酸阿糖腺苷联合复方异丙托溴铵、布地奈德治疗毛细支气管炎患儿的疗效及对血清样淀粉蛋白A的影响
    姜平 赵兰玉 屠志强 张群 姚泽忠
    2019, 42(4):671-675. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.013
    [摘要](120) [HTML](0) [PDF 1.10 M](360)
    摘要:
    目的 评价单磷酸阿糖腺苷联合复方异丙托溴铵、布地奈德治疗小儿毛细支气管炎疗效及对血清样淀粉蛋白A (SAA)水平的影响。方法 选取2016年2月-2017年12月收治的毛细支气管炎患儿110例,随机分为观察组和对照组,每组55例。对照组给予布地奈德混悬液0.5 mg联合复方异丙托溴铵1.25 mL溶入3 mL生理盐水中雾化吸入。观察组在对照组的基础上加用单磷酸阿糖腺苷10 mg溶于5%葡萄糖溶液100 mL中iv。两组均治疗7 d,比较两组临床疗效(包括发热、咳喘、啰音等)以及治疗前后血清SAA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)以及IL-8水平。结果 观察组和对照组的总有效率分别为96.4%和83.6%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组症状体征消失时间和住院时间与对照组相比明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患儿血清SAA表达水平及血清TNF-α、IL-6及IL-8水平均较治疗前明显下降,且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 单磷酸阿糖腺苷联合复方异丙托溴铵、布地奈德治疗小儿毛细支气管炎疗效确切,可改善机体免疫功能及降低炎症指标,值得临床推广应用。
    14  地佐辛与舒芬太尼经静脉患者自控镇痛对食管癌患者术后镇痛的效果比较
    刘展 司小萌 司海超
    2019, 42(4):676-680. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.014
    [摘要](125) [HTML](0) [PDF 1015.51 K](389)
    摘要:
    目的 比较地佐辛与舒芬太尼经静脉患者自控镇痛(PCIA)给药对食管癌患者术后的镇痛效果。方法 116例择期行食管癌根治术的患者随机分为地佐辛组(n=58)和舒芬太尼组(n=58),两组患者麻醉方法及麻醉药物使用均相同,术毕给予PCIA,地佐辛组药物为0.8 mg/kg地佐辛和6 mg托烷司琼用生理盐水配制成100 mL,舒芬太尼组药物为舒芬太尼2.5 μg/kg和托烷司琼6 mg用生理盐水配制成100 mL。记录两组患者术后48 h内PCIA按压次数和镇痛药物累积消耗量,计算有效按压率;分别于术后6h (T2)、12 h (T3)、24 h (T4)和48 h (T5)评估疼痛视觉模拟量表(VAS)评分,分别于术前(T0)、T1、T3、T4和T5时检测T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+和NK细胞,记录两组患者术后不良反应发生情况。结果 地佐辛组患者术后48 h内按压次数和镇痛药物累积消耗量分别为(5.1±2.2)次和(60.6±11.2) mL,低于舒芬太尼组(7.2±2.6)次和(88.8±9.1) mL (P<0.05);地佐辛组患者T2~5时安静时VAS评分[(2.1±0.9)、(1.9±0.6)、(2.0±0.5)、(1.7±0.4)分]和活动时VAS评分[(2.6±1.1)、(2.2±0.8)、(2.3±0.7)、(1.9±0.8)分]均低于舒芬太尼组(P<0.05);与舒芬太尼组相比,地佐辛组患者T3~5时CD3+细胞[(57.8±9.2)%、(62.3±7.8)%、(66.3±9.5)%]均升高,T3时CD4+[(27.8 ±6.8)%]升高,T3~4时CD4+/CD8+比值[(1.15±0.62)、(1.24±0.52)]和NK细胞[(20.2±6.9)%、(21.3±4.9)%]升高,差异均有统计学意义(P<0.05);地佐辛组患者术后总不良反应发生率22.4%,显著低于舒芬太尼组的39.7%(P<0.05)。结论 与舒芬太尼相比,地佐辛应用于食管癌患者术后镇痛,可提高镇痛效果、改善患者机体细胞免疫功能、减少术后不良反应的发生。
    15  益生菌联合血必净注射液对急性胰腺炎患者的疗效及对降钙素原、C反应蛋白及D-二聚体的影响
    张洋 吴慧丽 李琨琨
    2019, 42(4):681-684. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.015
    [摘要](126) [HTML](0) [PDF 1021.58 K](292)
    摘要:
    目的 探讨益生菌联合血必净注射液对急性胰腺炎患者的疗效及对降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)及D-二聚体的影响。方法 选取2015年12月-2017年12月郑州大学附属郑州中心医院收治的急性胰腺炎患者185例,随机将患者分为两组,对照组在常规治疗的基础上给予血必净注射液,观察组在对照组的基础上给予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片,连续治疗7 d。比较两组治疗总有效率、临床症状和体征缓解时间及治疗前后PCT、CRP及血浆D-二聚体水平。结果 观察组总有效率为92.47%,显著高于对照组的81.52%(P<0.05);观察组患者的腹痛腹胀缓解时间、恶心呕吐消失时间、肠鸣音恢复时间和血尿淀粉酶恢复时间均显著短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组PCT、CRP及血浆D-二聚体水平均较治疗前显著下降(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05)。结论 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合血必净注射液可显著缩短急性胰腺炎患者临床症状及体征缓解时间,降低炎症反应,改善高凝状态,提高治疗的有效率。
    16  麦角新碱联合卡前列素氨丁三醇预防和治疗宫缩乏力性产后出血的效果研究
    马竹青
    2019, 42(4):685-688. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.016
    [摘要](181) [HTML](0) [PDF 1009.35 K](334)
    摘要:
    目的 探讨麦角新碱联合卡前列素氨丁三醇预防和治疗宫缩乏力性产后出血的临床效果。方法 选取2015年5月-2018年5月入住河南科技大学第一附属医院的82例宫缩乏力性产后出血患者,随机分为观察组(n=41)和对照组(n=41)。对照组宫体注射卡前列素氨丁三醇250 μg;观察组在对照组基础上肌内注射麦角新碱0.2 mg。对比两组临床疗效、产后出血量、血红蛋白含量和凝血功能。结果 与对照组总有效率73.17%比较,观察组总有效率97.56%显著升高(P<0.05)。两组产后2 h出血量比较,差异无统计学意义。观察组产后2~24 h及产后24 h出血量均显著少于对照组(P<0.05),且血红蛋白含量显著高于对照组(P<0.05)。产后2 h两组纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体(D-D)均显著低于产前(P<0.05);且观察组凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)均显著高于对照组(P<0.05),FIB和D-D均显著低于对照组(P<0.05)。结论 麦角新碱联合卡前列素氨丁三醇预防和治疗宫缩乏力性产后出血的效果显著,值得临床推广。
    17  丁苯酞注射液对急性大脑中动脉供血区卒中患者的疗效及对脑血管CO2反应性的影响
    辛茹 刘朝峰
    2019, 42(4):689-692. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.017
    [摘要](125) [HTML](0) [PDF 1.01 M](313)
    摘要:
    目的 探讨丁苯酞注射液对急性大脑中动脉供血区卒中患者的疗效及对脑血管CO2反应性(CO2R)的影响。方法 选择2014年1月-2017年8月在河南大学附属南阳南石医院神经内科诊治的119例急性大脑中动脉供血区卒中患者,根据治疗方法的不同分为观察组69例与对照组50例。对照组采用常规药物治疗,观察组在对照组基础上联合丁苯酞注射液治疗,两组治疗观察28 d。比较两组临床疗效、简明智力状态检查量表(MMSE)评分、脑梗死体积及脑血管CO2R变化情况。结果 观察组的总有效率为99.55%,显著高于对照组的88.00%(P<0.05)。治疗后两组的脑梗死体积都较治疗前显著下降(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗后的MMSE评分都显著高于治疗前(P<0.05),且观察组显著高于对照组(P<0.05)。治疗后两组的屏气指数都显著高于治疗前(P<0.05),且观察组显著高于对照组(P<0.05)。结论 丁苯酞注射液在急性大脑中动脉供血区卒中患者中的应用能改善脑血管CO2R状况,提高治疗效果与缩小脑梗死体积,促进认知功能的恢复。
    18  西妥昔单抗或贝伐单抗联合FOLFOX4方案治疗野生型KRAS晚期直肠癌的临床疗效
    吴军宜 陈桂生 韦林
    2019, 42(4):693-696. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.018
    [摘要](136) [HTML](0) [PDF 1.16 M](339)
    摘要:
    目的 比较西妥昔单抗联合FOLFOX4与贝伐单抗联合FOLFOX4两种方案治疗野生型KRAS晚期直肠癌的临床疗效及安全性。方法 选取2012年1月-2017年1月至柳州市柳江区人民医院肿瘤内科治疗的野生型KRAS晚期直肠癌患者75例,根据治疗方案的不同分为A、B、C 3组,A组23例单纯利用FOLFOX4方案治疗,B组27例采用贝伐单抗联合FOLFOX4方案,C组25例采用西妥昔单抗联合FOLFOX4方案,比较各组临床有效率,观察每组不良反应发生情况。随访后,计算各组平均无进展生存期(PFS)。结果 3组客观有效率(ORR)分别为13.04%、51.85%、60.00%,AB、AC组间比较差异均有统计学意义(P<0.01),B、C两组间差异无统计学意义。3组疾病控制率(DCR)分别为73.91%、88.89%、92.00%,各组之间两两比较差异也均无统计学意义。A、B、C 3组中位PFS分别为8.2、10.1、9.4个月,3组间中位PFS差异无统计学意义,3组患者均未出现治疗相关的死亡,主要不良反应有骨髓抑制和呕吐,另外偶发外周神经毒性、肝损伤、手足综合症等,发生率较低。B组未出现贝伐单抗相关的高血压、鼻出血、肠穿孔等不良反应,C组出现6例皮疹(24.00%)。结论 西妥昔单抗或贝伐单抗联合FOLFOX4方案均可提高野生型KRAS晚直肠癌的临床疗效,两种方案疗效相当,不良反应均较小,值得临床推广使用。
    19  甲基泼尼松龙联合人免疫球蛋白改善急性播散性脑脊髓炎患儿免疫功能的影响和疗效分析
    魏龙 纪青
    2019, 42(4):697-700. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.019
    [摘要](165) [HTML](0) [PDF 1.00 M](340)
    摘要:
    目的 探究甲基泼尼松龙联合人免疫球蛋白对于急性播散性脑脊髓患儿免疫功能的改善情况及临床疗效。方法 选取2017年1月-2017年12月至株洲市中心医院治疗的急性播散性脑脊髓炎患儿98例,按随机数字表法分为甲基泼尼松龙组和地塞米松组,每组均49例,两组患者均予以人免疫球蛋白400~500 mg/(kg· d),治疗3~5 d。甲基泼尼松龙组患者予以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠10~15 mg/(kg· d),地塞米松组患者予以地塞米松0.5 mg/(kg· d)。两组均治疗1个月。另选取至株洲市中心医院体检的健康患儿49例作为对照组,采用免疫比浊法检测3组免疫球蛋白IgA、IgG、IgE、IgM,记录比较接受治疗的两组患儿症状消失时间、疗效及不良反应发生情况。结果 治疗前,与对照组比较,两组患儿IgG和IgM显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);而两组患儿组间比较差异均无统计学意义。治疗后,两组患儿IgG和IgM水平均有下降,与治疗前相比差异均有统计学意义(P<0.05);且甲基泼尼松龙组各项指标均恢复到正常水平,与对照组比较差异均无统计学意义;而地塞米松组IgG和IgM水平高于对照组和甲基泼尼松龙组,差异有统计学意义(P<0.05)。甲基泼尼松龙组症状缓解时间短于地塞米松组,差异有统计学意义(P<0.05)。甲基泼尼松龙组治疗有效率为97.96%,高于地塞米松组的87.76%,差异有统计学意义(χ2=6.091,P<0.05)。治疗期间两组患儿均未出现严重不良反应,甲基泼尼松龙组不良反应发生率为20.41%,地塞米松组为26.83%,两组差异无统计学意义。结论 甲基泼尼松龙可明显改善急性播散性脑脊髓炎患儿的免疫功能,临床疗效好且不良反应较少,值得临床推广使用。
    20  复方丹参注射液辅助甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床疗效分析
    王向红 卢书芳
    2019, 42(4):701-704. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.020
    [摘要](118) [HTML](0) [PDF 1019.64 K](442)
    摘要:
    目的 探讨复方丹参注射液辅助甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床疗效。方法 选取2015年3月-2017年3月在平煤神马医疗集团总医院诊治的宫外孕患者61例,根据随机数字表法将患者分为两组,对照组(30例)采用超声引导下甲氨蝶呤介入治疗,观察组(31例)在对照组的基础上给予复方丹参注射液。比较两组患者的临床疗效、临床症状恢复时间、激素水平及不良反应发生率。结果 观察组总有效率为93.55%,显著高于对照组的73.33%(P<0.05);观察组患者的腹痛消失时间、1周后包块大小、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)恢复正常时间和阴道出血消失时间均显著小于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后雌激素(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)水平均显著下降(P<0.05),但组间比较均无统计学差异。两组总不良反应发生率无统计学差异,均经对症处理后好转。结论 复方丹参注射液辅助甲氨蝶呤介入治疗宫外孕临床效果显著,可快速解除临床症状,提高治疗有效率,且不影响患者的激素水平,不增加不良反应发生率,值得临床借鉴。
    21  血必净联合多巴胺、酚妥拉明对慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并多脏器功能衰竭患者预后的影响
    睢德道
    2019, 42(4):705-708. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.021
    [摘要](101) [HTML](0) [PDF 1.01 M](273)
    摘要:
    目的 探讨血必净联合多巴胺、酚妥拉明对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期合并多脏器功能衰竭患者预后的影响。方法 选取2015年6月-2018年6月安阳市第二人民医院80例COPD急性加重期并多脏器功能衰竭患者为研究对象,根据不同给药方法将入选者分为对照组和观察组,每组40例,对照组给予多巴胺+酚妥拉明,观察组在对照组基础上给予血必净注射液,连续治疗2周。比较两组患者的治疗总有效率,治疗前后各血气指标、凝血功能指标及炎症因子水平变化。结果 观察组治疗总有效率(92.50%)显著高于对照组(77.50%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者各血气指标及凝血功能指标较治疗前均明显改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组显著优于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者各炎症因子水平较治疗前均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 血必净联合多巴胺、酚妥拉明可有效改善患者的血气指标及凝血功能指标,抑制机体炎性反应,降低病死率,值得在COPD急性加重期并多脏器功能衰竭患者的治疗中应用推广。
    22  康艾注射液联合盐酸埃克替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察
    李雅昆
    2019, 42(4):709-711,729. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.022
    [摘要](128) [HTML](0) [PDF 1.06 M](363)
    摘要:
    目的 探讨康艾注射液联合盐酸埃克替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法 选取2013年5月-2018年5月在洛阳市第三人民医院就诊的82例晚期非小细胞肺癌患者,随机分为观察组(n=41)和对照组(n=41)。对照组给予患者口服盐酸埃克替尼片,3次/d,125 mg/次。观察组在对照组基础上给予康艾注射液40 mL,1次/d。两组均治疗1个月。对比两组治疗效果、生活质量和毒副作用发生率。结果 与对照组治疗总有效率12.20%和病情控制率48.78%比较,观察组治疗总有效率31.71%和病情控制率85.37%均显著升高(P<0.05)。两组呼吸困难、便秘、食欲缺乏发生率,角色功能、认知功能、社会功能评分及毒副作用(肝功能异常和腹泻)发生率比较,差异均无统计学意义。观察组疲倦、疼痛和皮疹发生率均显著低于对照组(P<0.05);躯体功能、情绪功能评分均显著高于对照组(P<0.05)。结论 康艾注射液联合盐酸埃克替尼片治疗晚期非小细胞肺癌疗效显著,且安全性良好,值得临床推广。
    23  米非司酮联合亮丙瑞林治疗子宫肌瘤的疗效研究
    李春晓
    2019, 42(4):712-715. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.023
    [摘要](97) [HTML](0) [PDF 1023.86 K](248)
    摘要:
    目的 探讨米非司酮联合亮丙瑞林治疗子宫肌瘤的临床疗效。方法 以回顾性研究的方法选取2015年7月-2018年7月漯河市郾城区中医院88例子宫肌瘤患者为研究对象,根据不同的给药方法将受试者进行分组,其中对照组44例患者接受亮丙瑞林治疗,观察组44例患者在对照组的基础上联合米非司酮治疗,两组均连续治疗3个月。比较两组患者的临床疗效、治疗前后各性激素与血清细胞因子水平变化以及子宫与肌瘤体积变化。结果 观察组的治疗总有效率为93.18%,显著高于对照组的77.27%(P<0.05)。治疗后两组患者孕激素(P)、雌二醇(E2)、促卵泡生长激素(FSH)、黄体生成激素(LH)等各性激素水平及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、胰岛素样生长因子(IGF-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、表皮细胞生长因子(EGF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等细胞因子水平较治疗前均显著降低(P<0.05),且观察组均显著低于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者的子宫及肌瘤体积较治疗前均显著减小(P<0.05),且观察组显著小于对照组(P<0.05)。结论 米非司酮联合亮丙瑞林可有效降低各性激素及血清细胞因子水平,改善患者的临床症状及体征,疗效确切,在子宫肌瘤治疗中具有较高的应用价值。
    24  谷氨酰胺联合生长抑素对急性胰腺炎患者肝功能的影响观察
    丰萍璐
    2019, 42(4):716-719. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.024
    [摘要](104) [HTML](0) [PDF 1.03 M](264)
    摘要:
    目的 研究谷氨酰胺联合生长抑素对急性胰腺炎患者肝功能的影响。方法 选择2015年1月-2017年12月安徽省第二人民医院急诊医学科收治的50例急性胰腺炎患者,随机分为对照组(n=25)和观察组(n=25)。对照组将6 mg生长抑素加入至500 mL生理盐水中进行静脉滴注,每天1次。观察组在对照组基础上联合静脉滴注谷氨酰胺,每次20 g,每天1次。两组均给药7 d。记录两组的机械通气时间、APACHE Ⅱ评分及住院时间,比较两组肝功能和血清炎性细胞因子水平。结果 观察组的有效率为92.00%,明显高于对照组的76.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组机械通气时间、APACHE Ⅱ评分及住院时间均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组以上指标明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组以上指标明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 谷氨酰胺联合生长抑素可以有效改善急性胰腺炎患者的肝功能,抑制炎症反应,效果明显优于单用生长抑素。
    25  左西孟旦联合曲美他嗪治疗肺动脉高压患者的疗效及对心肌型脂肪酸结合蛋白表达的影响
    陈秋玲 厉菁
    2019, 42(4):720-724. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.025
    [摘要](106) [HTML](0) [PDF 1.02 M](340)
    摘要:
    目的 探讨左西孟旦联合曲美他嗪治疗肺动脉高压(PH)患者的疗效对心肌型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)表达的影响。方法 采用回顾性、总结研究方法,选择2016年1月-2018年2月在漯河市中医院诊治的PH患者101例作为研究对象,根据治疗方法的不同分为观察组51例与对照组50例,对照组给予曲美他嗪治疗,观察组给予左西孟旦联合曲美他嗪治疗,两组都治疗观察1个月。比较两组临床疗效、心功能指标改善情况、肺动脉收缩压(PASP)及H-FABP变化情况。结果 治疗后观察组的总有效率为92.2%,对照组为72.0%,观察组显著优于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组患者左室收缩末径(LVSD)、左室舒张末径(LVDD)、左室射血分数(LVEF)指标均明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);对照组患者治疗后LVEF、LVSD指标明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组LVDD明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者PASP均低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组也低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者血清H-FABP水平均明显低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 左西孟旦联合曲美他嗪治疗PH能抑制H-FABP的释放,降低PASP,促进改善心功能,从而提高治疗效果。
    26  雾化吸入两性霉素预防ICU住院患儿获得性真菌性肺炎的价值
    常会娟 李会娟 张小宁 靳秀红
    2019, 42(4):725-729. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.026
    [摘要](104) [HTML](0) [PDF 1.02 M](310)
    摘要:
    目的 探讨雾化吸入两性霉素预防ICU住院患儿获得性真菌性肺炎的价值。方法 采用总结性与回顾性研究方法,2015年9月-2018年1月选择在郑州市儿童医院ICU住院的患儿180例作为研究对象,根据治疗方法的不同分为观察组100例与对照组80例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予雾化吸入两性霉素治疗,1次/d,直到出ICU病房。记录两组获得性真菌性肺炎发生情况,记录两组患儿在治疗期间出现的发热、消化系统异常、电解质失衡等并发症情况,比较两组外周T淋巴细胞亚群变化和炎症因子水平。结果 观察组与对照组的获得性真菌性肺炎分别为0.0%和7.0%,观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗期间的发热、消化系统异常、电解质失衡等并发症发生率分别为9.0%和8.8%,两组对比无显著差异。观察组治疗后的CD4+值显著增加,CD8+值显著降低,与治疗前对比差异显著(P<0.05);对照组治疗前后对比无显著差异。两组治疗后的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白介素-6(IL-6)值显著低于治疗前(P<0.05);且治疗后观察组上述值也显著低于对照组(P<0.05)。结论 雾化吸入两性霉素能有效预防ICU住院患儿获得性真菌性肺炎的发生,且不会增加不良反应的发生,其作用机制可能与增强机体免疫功能与抑制炎症因子的释放有关。
    27  瑞巴派特联合三联疗法治疗老年消化性胃溃疡的临床效果分析
    曹世红 曾忠荣
    2019, 42(4):730-733. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.027
    [摘要](141) [HTML](0) [PDF 1.01 M](233)
    摘要:
    目的 分析瑞巴派特联合三联疗法治疗老年消化性胃溃疡的临床效果。方法 回顾2014年6月-2015年10月到北海市中医医院诊治的消化性胃溃疡的老年患者共96例,按照随机原则分为两组,对照组48例患者采用雷贝拉唑、阿莫西林及克拉霉素三联疗法,观察组48例患者在此基础上加用瑞巴派特辅助治疗,比较两组患者疗效,观察两组患者治疗后1年复发情况,记录治疗后嗳气、反酸、腹痛及恶心等临床症状缓解时间,检测治疗前后胃黏膜前列腺素E2(PGE2)水平、转化生长因子β1(TGF-β1)、白介素-17(IL-17)及白介素-25(IL-25)等炎症因子水平,观察治疗期间口干、腹胀、便秘及皮肤瘙痒等不良反应发生情况。结果 观察组患者治疗总有效率达97.92%,显著高于对照组患者的81.25%(P<0.05);治疗后1年观察组患者复发率仅8.33%,显著低于对照组患者的31.25%(P<0.05);治疗后嗳气、反酸、腹痛及恶心等临床症状缓解时间均显著短于对照组患者(P<0.05)。两组患者治疗前黏膜厚度、腺体密度、活动性炎症细胞浸润及慢性炎症细胞浸润等胃黏膜形态学评分未表现出明显差异;治疗后两组以上指标均较治疗前明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组患者降低幅度均明显大于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前胃黏膜PGE2、TGF-β1、IL-17及IL-25等炎症因子水平未表现出明显差异;治疗后两组以上指标均较治疗前明显改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后胃黏膜PGE2水平明显高于对照组患者,TGF-β1、IL-17及IL-25等炎症因子水平均明显低于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗期间口干、腹胀、便秘及皮肤瘙痒等不良反应发生率未表现出明显差异。结论 瑞巴派特联合三联疗法治疗老年消化性胃溃疡临床疗效确切,能够有效改善胃黏膜形态学,降低复发率,建议临床推广应用。
    28  替罗非班联合替格瑞洛和阿司匹林在老年急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗中的临床疗效
    王丽娟 高建凯 韩志领 毛婷 李晶晶
    2019, 42(4):734-738. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.028
    [摘要](100) [HTML](0) [PDF 1.03 M](410)
    摘要:
    目的 观察对于老年急性心肌梗死(AMI)患者采取急诊经皮冠状动脉介入(PCI)治疗中采用替罗非班联合替格瑞洛和阿司匹林治疗的临床疗效分析。方法 选取2016年1月-2017年12月在郑州市第一人民医院急诊科确诊为急性心肌梗死行急诊PCI治疗的老年患者138例,根据PCI围术期治疗药物不同将患者分为观察组69例和对照组69例,对照组患者术前均给予负荷量阿司匹林300 mg及替格瑞洛180 mg嚼服,观察组在此基础上加用替罗非班术前以0.4 U/(kg· min)速度静脉泵入30 min,术后以0.1 U/(kg· min)的速度持续泵入24~36 h,术后两组均常规口服阿司匹林和替格瑞洛,至术后12个月。对比两组患者临床治疗效果、安全性及心肌酶标志物与超声检查。结果 观察组患者无复流、慢血流、主要不良心脏事件(MACE)发生率明显少于对照组,TIMI3及ST段回落几率高于对照组,观察组心肌酶标志物酸激酶同工酶(CK-MB)浓度峰值时间、左室射血分数(LVEF)及左室舒张末内径(LVEDd)结果明显优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.001)。治疗后两组血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和白介素-6(IL-6)水平均显著降低(P<0.05);且治疗后观察组hs-CRP、IL-6均显著低于对照组(P<0.05)。两组均未出现严重出血,两组出血发生率比较差异无统计学意义;两组非心源性呼吸困难发生率比较差异无统计学意义,入组患者均未因上述不良反应而停用抗血小板药物。结论 对于老年AMI患者采取急诊PCI术时,应用替罗非班联合替格瑞洛和阿司匹林治疗,可有效减少无复流或慢血流的发生几率,改善心肌灌注功能,不增加出血风险,减少主要不良心脏事件发生。
    29  双膦酸盐类药物致肾毒性的Meta-分析
    易涵 赵春阳 杨明鹊 姜明燕
    2019, 42(4):743-752. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.030
    [摘要](202) [HTML](0) [PDF 1.28 M](446)
    摘要:
    目的 采用系统评价的方法研究双膦酸盐对患者肾毒性发生率、肌酐和尿素氮的影响。方法 计算机检索Pubmed,Embase,Cochrane Library,中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普数据库(VIP)和万方数据库,从建库起到2018年1月25日,限定语言为英语和汉语的随机对照试验(RCT)和前瞻性非随机对照试验。筛选文献,提取数据,运用Stata 12.0进行系统评价。结果 最终纳入8个RCTs和8个前瞻性非随机对照临床试验,共11 240名患者。Meta-分析结果显示:与对照组相比,双膦酸盐显著增加患者发生肾毒性的风险[OR=1.58,95%CI(1.28,1.95),P<0.000 1];而双膦酸盐治疗组与对照组比较,在血清肌酐和尿素氮方面,无显著性差异[MD=-1.06,95%CI(-5.43,3.30),P=0.63;MD=-0.07,95%CI(-0.32,0.19),P=0.61]。通过对患者使用的双膦酸盐种类、患者基础疾病、患者的平均年龄、不同试验类型以及给药途径进行亚组分析,双膦酸盐组肌酐值与对照组亦无统计学差异。结论 双膦酸盐明显增加了患者发生肾毒性的风险,但血清肌酐和尿素氮两种肾脏指标并无显著性差异。建议在今后双膦酸盐的应用中纳入更多肾毒性相关指标,以帮助临床更早的发现患者的肾损害。
    30  新生儿抗生素相关性腹泻危险因素的Meta-分析
    丁瑛 彭芝萍 吴赛君 吴秋敏
    2019, 42(4):753-760. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.031
    [摘要](145) [HTML](0) [PDF 1.08 M](577)
    摘要:
    目的 系统评价新生儿发生抗生素相关性腹泻(AAD)的危险因素,为临床提供循证医学证据。方法 检索PubMed、Embase、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文科技期刊数据库(VIP)和万方数据库等相关数据库,收集新生儿发生AAD危险因素的病例对照研究,检索时限为2000年1月-2018年5月,应用Rev Man 5.2软件进行Meta-分析。结果 共纳入13篇文献,涉及4 273例新生儿,其中AAD组915例,非AAD组3 358例。Meta-分析结果显示:低胎龄(SMD=-0.89,95%CI=-1.16~-0.61,P<0.01),出生时体质量偏小(SMD=-0.79,95%CI=-0.98~-0.59,P<0.01),日龄偏小(SMD=-1.08,95%CI=-1.20~-0.96,P<0.01),抗生素种类(SMD=1.59,95%CI=1.24~1.94,P<0.01),侵袭性操作(OR=2.06,95%CI=1.85~2.23,P<0.01),住院天数(SMD=2.21,95%CI=1.86~2.56,P<0.01)和非纯母乳喂养(OR=0.47,95%CI=0.38~9.57,P<0.01)是新生儿发生AAD的危险因素,抗生素预防用药(OR=1.17,95%CI=0.94~1.46,P>0.05)与新生儿发生AAD无关。结论 低胎龄、出生时体质量偏小、日龄小、多种抗生素联合用药、住院时间过长、侵袭性操作和非纯母乳喂养是新生儿发生AAD的危险因素。
    31  匹多莫德对儿童反复呼吸道感染的疗效及免疫功能影响的Meta-分析
    岑敏 赵丹 熊婷 王沁 杨国涛 卢英
    2019, 42(4):761-767. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.032
    [摘要](146) [HTML](0) [PDF 1.01 M](324)
    摘要:
    目的 系统评价匹多莫德对儿童反复呼吸道感染患者免疫功能的影响,为临床提供循证医学证据。方法 计算机检索PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)和万方数据库,收集匹多莫德联合常规治疗(试验组)对比单用常规治疗(对照组)对儿童反复呼吸道感染患者免疫功能水平影响的随机对照研究(RCT),检索时间为2000年1月-2018年3月,提取资料并评价质量后,采用RevMan 5.2软件进行Meta-分析。结果 共纳入14篇RCTs,1 287例患儿。Meta-分析结果显示试验组总有效率高于对照组(RR=1.30,95%CI=1.23~1.37,P<0.001),感染复发次数小于对照组(MD=-2.41,95%CI=-2.81~-2.01,P<0.001),退热时间、咳嗽缓解时间和肺部啰音消失时间均小于对照组(P<0.001);IgA增加值(MD=0.40,95%CI=0.32~0.47,P<0.001)、IgM增加值(MD=0.36,95%CI=0.25~0.48,P<0.001)和IgG增加值(MD=1.39,95%CI=0.85~1.92,P<0.001)均显著大于对照组;CD3+增加值(MD=8.91,95%CI=5.16~12.67,P<0.001)、CD4+增加值(MD=5.52,95%CI=2.92~8.11,P<0.001)、CD8+增加值(MD=4.52,95%CI=2.21~6.84,P<0.001)和CD4+/CD8+增加值(MD=0.27,95%CI=0.16~0.39,P<0.001)均显著大于对照组。结论 匹多莫德能够显著改善儿童RRTI的免疫水平,从而提高总有效率和减少感染复发次数。
    32  地塞米松联合地佐辛超前镇痛对外科术后镇痛效果的Meta-分析
    陈瑞阳 赵君 涂志超 曾珊丽
    2019, 42(4):768-774. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.033
    [摘要](137) [HTML](0) [PDF 1.12 M](587)
    摘要:
    目的 系统评价地塞米松联合地佐辛超前镇痛用于外科术后镇痛效果和安全性,为临床应用提供循证医学证据。方法 计算机检索PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)和万方数据库,收集地塞米松联合地佐辛(试验组)和单用地佐辛(对照组)超前镇痛用于外科术后镇痛的随机对照研究,检索时限为从建库-2018年5月,提取有效数据后,应用RevMan 5.2软件进行Meta-分析。结果 共纳入13项研究,893例患者。Meta-分析结果显示:试验组术后的VAS评分在2 h (MD=-0.63,95%CI=-0.86~-0.41,P<0.01)、4 h (MD=-0.31,95%CI=-0.41~-0.21,P<0.01)、8 h (MD=-0.85,95%CI=-1.08~-0.62,P<0.01)、12 h (MD=-0.89,95%CI=-1.05~-0.72,P<0.01)、24 h (MD=-1.16,95%CI=-1.49~-0.82,P<0.01)均小于对照组;镇痛药追加率(RR=0.08,95%CI=0.02~0.32,P<0.01)小于对照组;患者镇静满意度(RR=1.18,95%CI=1.07~1.31,P<0.01)高于对照组;恶心、呕吐发生率(RR=0.41,95%CI=0.30~0.56,P<0.01)低于对照组。结论 地塞米松联合地佐辛具有良好的协同作用,可有效减轻术后疼痛,减少恶心呕吐发生,值得临床推广。
    33  双氢青蒿素诱导肿瘤细胞凋亡的信号通路研究进展
    梁小娜 单淇 周福军 徐旭 侯文彬
    2019, 42(4):775-780. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.034
    [摘要](187) [HTML](0) [PDF 1.10 M](260)
    摘要:
    双氢青蒿素作为青蒿素的重要衍生物,是我国自行研制出的抗疟新药。近些年来,人们对双氢青蒿素进行了多方面的研究,在抗肿瘤研究方面有许多新进展,发现其诱导肿瘤细胞凋亡的机制与多条信号通路有关,例如PI3K/Akt、MAPK、STAT3、Wnt/β-catenin、NF-κB等信号通路。通过对作用机制的深入研究和阐述有望发现双氢青蒿素的新适应症,使其在临床上的应用更加广泛。
    34  高三尖杉酯碱研究进展
    杨志欣 王鑫 张蕾 程静 王莹 侯立强
    2019, 42(4):781-786. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.035
    [摘要](212) [HTML](0) [PDF 1.40 M](995)
    摘要:
    高三尖杉酯碱存在于三尖杉属植物,2012年被美国FDA批准上市用于慢性粒细胞白血病,引起医药工作者更广泛关注。目前,在其原料药的来源途径、理化性质、抗癌活性、临床应用、作用机制等方面已积累了较大量文献,现有综述主要集中在抗癌机制及在血液病应用方面,对药物研发有重要影响的原料药来源、理化性质、质量控制、构效关系等少有梳理。本文以"homoharringtonine"、"Cephalotaxine"、"Tissue culture"、"SAR"等为中、英文主题词,查询Elsevier及cnki、vip、Wanfang等数据库,归纳整理上述内容,以期为深入开发奠定基础。
    35  门冬氨酸钾镁注射液质量控制及临床应用研究进展
    李响明 孙胜斌
    2019, 42(4):787-793. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.036
    [摘要](125) [HTML](0) [PDF 1013.23 K](630)
    摘要:
    门冬氨酸钾镁注射液含有门冬氨酸钾盐、镁盐,为电解质补充剂类药物,临床上主要用于低钾血症、低钾及洋地黄中毒引起的心律失常、病毒性肝炎、肝硬化以及肝性脑病的治疗。从门冬氨酸钾镁注射液的鉴别、含量测定、有关物质、细菌内毒素、无菌等方面分析总结了质量研究现状,系统归纳了该产品在心血管疾病(心律失常、心衰、冠心病等)、肝脏疾病(病毒性肝炎、肝硬化等)的临床应用,为完善该制剂的质量标准、提升质量控制水平、临床用药安全提供参考。
    36  槐定碱和氧化槐定碱对心脑血管疾病药理作用的研究进展
    抗晶晶 刘晓宁
    2019, 42(4):794-798. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.037
    [摘要](128) [HTML](0) [PDF 980.94 K](244)
    摘要:
    槐定碱和氧化槐定碱是中药苦豆子中的主要活性成分,可能通过抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡、调节钙循环等途径,表现出对心力衰竭、心肌梗死、脑缺血、脑缺血再灌注损伤等心脑血管疾病的良好防治效果。综述近年来槐定碱和氧化槐定碱对心脑血管疾病的防治作用及其作用机制的研究进展,为临床应用槐定碱和氧化槐定碱治疗心脑血管疾病提供参考。
    37  苦参碱类生物碱抗淋巴细胞性白血病、淋巴瘤和骨髓瘤作用的研究进展
    张明发 沈雅琴
    2019, 42(4):799-804. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.038
    [摘要](107) [HTML](0) [PDF 1005.46 K](330)
    摘要:
    苦参碱类生物碱对粒细胞性、单核细胞性、淋巴细胞性白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等造血系统肿瘤细胞都有抑制增殖并诱导分化和凋亡作用。苦参碱和氧化苦参碱曾在临床上被试用于治疗白血病、多发性骨髓瘤或恶性淋巴瘤,结果发现苦参碱或氧化苦参碱与化疗药联用,能提高化疗药的疗效,降低化疗药的毒性作用。
    38  ERK-CREB信号通路参与慢性疼痛中枢敏化的形成
    李亚楠 周海燕
    2019, 42(4):805-808. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.039
    [摘要](131) [HTML](0) [PDF 969.46 K](821)
    摘要:
    慢性疼痛是临床上常见的难题,给人们的生活及工作带来了极大困扰。它是由组织损伤或潜在的组织损伤所引起,发生机制主要有中枢敏化和外周敏化两方面,研究表明中枢敏化过程在慢性疼痛的形成过程中起重要作用。cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)是一种细胞核内转录因子,通过自身磷酸化激活,对细胞内的信号通路及突触可塑性产生较大的影响,在慢性疼痛中枢敏化形成过程中起重要作用。CREB重要的上游信号分子细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK)能将细胞外的各种刺激转化为细胞内的不同反应,参与细胞增殖、分化和神经突触可塑性。近年来研究表明ERK-CREB信号通路通过痛觉基因的调控、突触可塑性改变参与中枢敏化的形成。总结了关于ERK-CREB信号通路参与中枢敏化的研究进展、详细阐述了慢性疼痛的基本特点,ERK-CREB信号通路的一般特性及参与中枢敏化的形成,并总结目前ERK-CREB信号通路参与中枢敏化的研究局限,提出研究展望。

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