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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2018年第41卷第9期文章目次
2018, 41(9):1565-1569.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.001
摘要:
非临床药理毒理研究贯穿于整个药物研发过程，药理毒理审评的重点在于全面把控风险未知的候选药物用于人体时的安全有效性，并通过动物试验获得部分临床试验无法获取的安全性信息。通过解析同一个候选药申请不同适应症的临床试验典型案例，诠释以临床为核心，基于临床试验方案，case by case的评估临床风险获益的药理毒理审评理念，旨在帮助读者了解药理毒理评价思路，指导研发者对药物研发过程中的药理毒理问题进行有效评估，提高药品研发效率。
非临床药理毒理研究贯穿于整个药物研发过程，药理毒理审评的重点在于全面把控风险未知的候选药物用于人体时的安全有效性，并通过动物试验获得部分临床试验无法获取的安全性信息。通过解析同一个候选药申请不同适应症的临床试验典型案例，诠释以临床为核心，基于临床试验方案，case by case的评估临床风险获益的药理毒理审评理念，旨在帮助读者了解药理毒理评价思路，指导研发者对药物研发过程中的药理毒理问题进行有效评估，提高药品研发效率。
2018, 41(9):1570-1576.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.002
摘要:
美国食品药品管理局（FDA）于2018年2月公布了“杜氏肌营养不良及相关抗肌萎缩蛋白病治疗药物研发的指导原则”，提出了对用于支持治疗一种或多种抗肌萎缩蛋白病适应症的药物的临床研发方案及临床试验设计的看法。我国目前尚无相关的指导原则，介绍FDA该指导原则的主要内容，以供业界参考。
美国食品药品管理局（FDA）于2018年2月公布了“杜氏肌营养不良及相关抗肌萎缩蛋白病治疗药物研发的指导原则”，提出了对用于支持治疗一种或多种抗肌萎缩蛋白病适应症的药物的临床研发方案及临床试验设计的看法。我国目前尚无相关的指导原则，介绍FDA该指导原则的主要内容，以供业界参考。
2018, 41(9):1577-1580.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.003
摘要:
美国食品药品管理局（FDA）在聚焦临床需求的监管理念和策略的实践中，不断调整修正监管在法规和措施上不适应，对我国完善药品监管制度有借鉴价值。采用文献研究法，通过查找相关文献以及FDA网站发布的一些信息和数据以及专家访谈，研究分析产品的临床治疗特点和审评审批历程，并就其存在的现象进行思考，旨在分析心血管疾病治疗药物盐酸米多君片在美国获得加快审评审批、上市、撤市、再次批准上市等全过程，探讨FDA聚焦临床需求的风险-获益平衡的药品监管理念及相关策略和措施，以期对我国药品审评审批的理念调整和监管制度的完善提供借鉴。
美国食品药品管理局（FDA）在聚焦临床需求的监管理念和策略的实践中，不断调整修正监管在法规和措施上不适应，对我国完善药品监管制度有借鉴价值。采用文献研究法，通过查找相关文献以及FDA网站发布的一些信息和数据以及专家访谈，研究分析产品的临床治疗特点和审评审批历程，并就其存在的现象进行思考，旨在分析心血管疾病治疗药物盐酸米多君片在美国获得加快审评审批、上市、撤市、再次批准上市等全过程，探讨FDA聚焦临床需求的风险-获益平衡的药品监管理念及相关策略和措施，以期对我国药品审评审批的理念调整和监管制度的完善提供借鉴。
2018, 41(9):1581-1588.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.004
摘要:
目的 分离纯化制备羊栖菜褐藻糖胶（CSFP-1），并对其抗肿瘤活性及可能作用机制进行初步研究。方法 通过冷水浸提法制备羊栖菜褐藻糖胶（CSFP），经超滤系统分离获得CSFP-1，并采用苯酚-硫酸比色法、PMP衍生化、高效液相色谱法、红外光谱分析等多种方法对其理化性质进行分析；采用MTT法评价CSFP-1（0、10、100、300 μg/mL）对宫颈癌细胞（HeLa）、肺癌细胞（A549）和肝癌细胞（Hep3B）生存能力的影响；应用流式细胞术评价CSFP-1对HeLa细胞细胞周期的影响；应用Western blotting技术评价CSFP-1对HeLa细胞凋亡和自噬相关蛋白表达的影响。结果 CSFP-1的糖含量为84.18%，糖醛酸含量为14.28%，硫酸根含量为10.02%，平均相对分子质量为5.6×104，主要由半乳糖、岩藻糖、甘露糖、葡萄糖醛酸和木糖组成。CSFP-1具有选择性细胞毒性，对HeLa细胞生长发挥显著抑制作用（P<0.05、0.001），对A549和Hep3B细胞存活率没有明显影响。与对照组比较，HeLa细胞经CSFP-1处理24 h后，G1期细胞比例明显增加（P<0.001）；经CSFP-1处理48 h后，S期细胞比例显著增加（P<0.05、0.01、0.001），G2期细胞比例显著减少（P<0.01、0.001），均呈现剂量相关性。与对照组比较，CSFP-1 100、300 μg/mL剂量组处理24 h，300 μg/mL剂量组处理48 h Bcl-2蛋白表达显著减少（P<0.05）；100、300 μg/mL剂量组处理24、48 h Beclin-1蛋白表达显著增加（P<0.05、0.01），且存在时间和剂量相关性。结论 CSFP-1具有选择性抑制HeLa细胞增殖作用，作用机制可能与阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡相关。
目的 分离纯化制备羊栖菜褐藻糖胶（CSFP-1），并对其抗肿瘤活性及可能作用机制进行初步研究。方法 通过冷水浸提法制备羊栖菜褐藻糖胶（CSFP），经超滤系统分离获得CSFP-1，并采用苯酚-硫酸比色法、PMP衍生化、高效液相色谱法、红外光谱分析等多种方法对其理化性质进行分析；采用MTT法评价CSFP-1（0、10、100、300 μg/mL）对宫颈癌细胞（HeLa）、肺癌细胞（A549）和肝癌细胞（Hep3B）生存能力的影响；应用流式细胞术评价CSFP-1对HeLa细胞细胞周期的影响；应用Western blotting技术评价CSFP-1对HeLa细胞凋亡和自噬相关蛋白表达的影响。结果 CSFP-1的糖含量为84.18%，糖醛酸含量为14.28%，硫酸根含量为10.02%，平均相对分子质量为5.6×104，主要由半乳糖、岩藻糖、甘露糖、葡萄糖醛酸和木糖组成。CSFP-1具有选择性细胞毒性，对HeLa细胞生长发挥显著抑制作用（P<0.05、0.001），对A549和Hep3B细胞存活率没有明显影响。与对照组比较，HeLa细胞经CSFP-1处理24 h后，G1期细胞比例明显增加（P<0.001）；经CSFP-1处理48 h后，S期细胞比例显著增加（P<0.05、0.01、0.001），G2期细胞比例显著减少（P<0.01、0.001），均呈现剂量相关性。与对照组比较，CSFP-1 100、300 μg/mL剂量组处理24 h，300 μg/mL剂量组处理48 h Bcl-2蛋白表达显著减少（P<0.05）；100、300 μg/mL剂量组处理24、48 h Beclin-1蛋白表达显著增加（P<0.05、0.01），且存在时间和剂量相关性。结论 CSFP-1具有选择性抑制HeLa细胞增殖作用，作用机制可能与阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡相关。
2018, 41(9):1589-1596.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.005
摘要:
目的 采用吗啡致小鼠慢传输型便秘模型，评价夏黄颗粒的治疗作用，并对其通便作用进行实验研究。方法 采用连续sc 2.5 mg/kg盐酸吗啡45 d致小鼠慢传输型便秘模型，观察夏黄颗粒的通便作用；采用1次性ip 5 mg/kg盐酸吗啡致小鼠小肠推进、胃排空抑制模型，观察夏黄颗粒对胃肠抑制的拮抗作用；采用测定小鼠小肠湿、干质量法，观察夏黄颗粒对肠水分吸收的作用；采用顺铂致大鼠异嗜模型，观察夏黄颗粒的止吐作用；采用吗啡致豚鼠离体回肠、结肠痉挛模型，观察夏黄颗粒的作用及机制。结果 与模型组比较，小鼠给药5 d，夏黄颗粒14.95、7.48 g生药/kg能显著增加慢传输型便秘小鼠的24 h排便量（P<0.05、0.01），继续给药至7 d，14.95、7.48 g生药/kg能显著增加小肠推进率、14.95 g生药/kg显著升高血清P物质含量（P<0.05、0.01）；给药1次，14.95、7.48 g生药/kg剂量组能显著增加小鼠小肠推进率、加快胃排空（P<0.01），14.95 g生药/kg显著增加小鼠小肠含水量（P<0.01）；大鼠给药3 d，10.35 g生药/kg剂量组能显著降低大鼠异嗜高岭土质量（P<0.05）；给药1次，2.49、1.25 mg生药/mL（浴槽终浓度）能显著降低吗啡所致痉挛性回肠的肠张力（P<0.01），2.49、1.25、0.62 mg生药/mL（浴槽终浓度）能显著降低吗啡所致痉挛性结肠的肠张力（P<0.05、0.01）。结论 夏黄颗粒对吗啡所致慢传输型便秘有显著的治疗作用，具有显著的通便、解痉、促进胃肠运动、肠吸收及止吐作用。
目的 采用吗啡致小鼠慢传输型便秘模型，评价夏黄颗粒的治疗作用，并对其通便作用进行实验研究。方法 采用连续sc 2.5 mg/kg盐酸吗啡45 d致小鼠慢传输型便秘模型，观察夏黄颗粒的通便作用；采用1次性ip 5 mg/kg盐酸吗啡致小鼠小肠推进、胃排空抑制模型，观察夏黄颗粒对胃肠抑制的拮抗作用；采用测定小鼠小肠湿、干质量法，观察夏黄颗粒对肠水分吸收的作用；采用顺铂致大鼠异嗜模型，观察夏黄颗粒的止吐作用；采用吗啡致豚鼠离体回肠、结肠痉挛模型，观察夏黄颗粒的作用及机制。结果 与模型组比较，小鼠给药5 d，夏黄颗粒14.95、7.48 g生药/kg能显著增加慢传输型便秘小鼠的24 h排便量（P<0.05、0.01），继续给药至7 d，14.95、7.48 g生药/kg能显著增加小肠推进率、14.95 g生药/kg显著升高血清P物质含量（P<0.05、0.01）；给药1次，14.95、7.48 g生药/kg剂量组能显著增加小鼠小肠推进率、加快胃排空（P<0.01），14.95 g生药/kg显著增加小鼠小肠含水量（P<0.01）；大鼠给药3 d，10.35 g生药/kg剂量组能显著降低大鼠异嗜高岭土质量（P<0.05）；给药1次，2.49、1.25 mg生药/mL（浴槽终浓度）能显著降低吗啡所致痉挛性回肠的肠张力（P<0.01），2.49、1.25、0.62 mg生药/mL（浴槽终浓度）能显著降低吗啡所致痉挛性结肠的肠张力（P<0.05、0.01）。结论 夏黄颗粒对吗啡所致慢传输型便秘有显著的治疗作用，具有显著的通便、解痉、促进胃肠运动、肠吸收及止吐作用。
2018, 41(9):1597-1601.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.006
摘要:
目的 观察川芎嗪和阿魏酸配伍对PC12糖氧剥夺（OGD）损伤的预保护作用，优化配比组合。方法 体外培养PC12，考虑A（是否OGD造模）、B（川芎嗪0.5、1.0、2.0 μmol/L）及C（阿魏酸5、10、20 μmol/L）3个因素，采用完全随机分组的2×3×3析因设计。倒置相差显微镜观察造模前后细胞形态；MTS测细胞活力；采用乳酸脱氢酶（LDH）法测定细胞损伤，并进行析因分析。结果 与对照组比较，模型组细胞变圆或肿胀，突起回缩或消失，细胞膜褶皱或破损，胞体折光性差，细胞数目明显减少，细胞活力降低；与模型组比较，加药组细胞损伤得到不同程度的改善，细胞活力增加，川芎嗪2 μmol/L+阿魏酸20 μmol/L改善作用最明显。A、B、C 3因素均对LDH值具有显著影响（P<0.01），且B、C间存在交互作用（P<0.01），以川芎嗪2 μmol/L、阿魏酸20 μmol/L配比时，LDH值最低。结论 川芎嗪与阿魏酸合用对PC12剥夺糖氧损伤具有预保护作用，川芎嗪与阿魏酸配比具有交互作用，最佳配比为2∶20。
目的 观察川芎嗪和阿魏酸配伍对PC12糖氧剥夺（OGD）损伤的预保护作用，优化配比组合。方法 体外培养PC12，考虑A（是否OGD造模）、B（川芎嗪0.5、1.0、2.0 μmol/L）及C（阿魏酸5、10、20 μmol/L）3个因素，采用完全随机分组的2×3×3析因设计。倒置相差显微镜观察造模前后细胞形态；MTS测细胞活力；采用乳酸脱氢酶（LDH）法测定细胞损伤，并进行析因分析。结果 与对照组比较，模型组细胞变圆或肿胀，突起回缩或消失，细胞膜褶皱或破损，胞体折光性差，细胞数目明显减少，细胞活力降低；与模型组比较，加药组细胞损伤得到不同程度的改善，细胞活力增加，川芎嗪2 μmol/L+阿魏酸20 μmol/L改善作用最明显。A、B、C 3因素均对LDH值具有显著影响（P<0.01），且B、C间存在交互作用（P<0.01），以川芎嗪2 μmol/L、阿魏酸20 μmol/L配比时，LDH值最低。结论 川芎嗪与阿魏酸合用对PC12剥夺糖氧损伤具有预保护作用，川芎嗪与阿魏酸配比具有交互作用，最佳配比为2∶20。
2018, 41(9):1602-1605,1667.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.007
摘要:
目的 研究小分子阿胶对小鼠免疫功能的调节作用。方法 将ICR小鼠随机分为对照组、模型组、生血丸3.00 g/kg组和小分子阿胶3.00、1.50、0.75 g/kg组，ig给药14 d，ip环磷酰胺或氢化可的松建立免疫低下模型，用鸡红细胞诱导小鼠溶血素，测定小鼠血清溶血素水平，观察小分子阿胶对体液免疫的影响；采用二硝基氯苯诱导小鼠耳廓肿胀，检测小鼠耳廓肿胀度，观察小分子阿胶对细胞免疫的影响；利用流式细胞术对小鼠淋巴细胞亚群进行分析，观察小分子阿胶对小鼠淋巴细胞分型的影响。结果 与模型组比较，小分子阿胶3.00、1.50、0.75 g/kg显著提高免疫功能低下小鼠血清溶血素含量（P<0.01）；3.00、1.50 g/kg显著提高小鼠耳廓肿胀度（P<0.01、0.05）；3.00 g/kg显著提高小鼠T淋巴细胞（CD3+）、辅助性T细胞和迟发超敏性T细胞（CD3+CD4+）占淋巴细胞的比例（P<0.01）。结论 小分子阿胶能提高小鼠体液免疫和细胞免疫功能，对免疫功能有正向调节作用。
目的 研究小分子阿胶对小鼠免疫功能的调节作用。方法 将ICR小鼠随机分为对照组、模型组、生血丸3.00 g/kg组和小分子阿胶3.00、1.50、0.75 g/kg组，ig给药14 d，ip环磷酰胺或氢化可的松建立免疫低下模型，用鸡红细胞诱导小鼠溶血素，测定小鼠血清溶血素水平，观察小分子阿胶对体液免疫的影响；采用二硝基氯苯诱导小鼠耳廓肿胀，检测小鼠耳廓肿胀度，观察小分子阿胶对细胞免疫的影响；利用流式细胞术对小鼠淋巴细胞亚群进行分析，观察小分子阿胶对小鼠淋巴细胞分型的影响。结果 与模型组比较，小分子阿胶3.00、1.50、0.75 g/kg显著提高免疫功能低下小鼠血清溶血素含量（P<0.01）；3.00、1.50 g/kg显著提高小鼠耳廓肿胀度（P<0.01、0.05）；3.00 g/kg显著提高小鼠T淋巴细胞（CD3+）、辅助性T细胞和迟发超敏性T细胞（CD3+CD4+）占淋巴细胞的比例（P<0.01）。结论 小分子阿胶能提高小鼠体液免疫和细胞免疫功能，对免疫功能有正向调节作用。
2018, 41(9):1606-1610.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.008
摘要:
目的 采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法探索全反式维甲酸（ATRA）对兔颈动脉粥样硬化斑块组织炎症因子表达的影响。方法 选取24只纯种雄性新西兰白兔随机分为对照组、模型组、ATRA组。对照组给予基础饲料、其余两组给予高脂饲料，共饲养12周。饲养4周后，ATRA组ig 5 mg/kg的ATRA，模型组和对照组ig等量溶剂，每天1次，至12周末处死各组动物。取颈动脉粥样硬化斑块组织，进行HE染色，显微镜下观察管壁结构；提取组织RNA，qRT-PCR法测定组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-10（IL-10）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9） mRNA的相对表达量。结果 模型组可见典型的AS斑块，可见薄层的纤维帽及大的脂质核心，以及大量炎症细胞浸润，内弹力纤维膜断裂；ATRA组内皮细胞形态基本完整，可见少量炎性细胞浸润。与对照组比较，模型组中TGF-β1和IL-10 mRNA的相对表达量明显降低（P<0.05），而MMP-2和MMP-9 mRNA的相对表达量明显升高（P<0.05）；与模型组比较，ATRA组的TGF-β1和IL-10 mRNA的相对表达量明显升高（P<0.05），MMP-2和MMP-9 mRNA的相对表达量明显降低（P<0.05）。结论 ATRA可通过调节炎症因子的表达抗动脉粥样硬化。
目的 采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法探索全反式维甲酸（ATRA）对兔颈动脉粥样硬化斑块组织炎症因子表达的影响。方法 选取24只纯种雄性新西兰白兔随机分为对照组、模型组、ATRA组。对照组给予基础饲料、其余两组给予高脂饲料，共饲养12周。饲养4周后，ATRA组ig 5 mg/kg的ATRA，模型组和对照组ig等量溶剂，每天1次，至12周末处死各组动物。取颈动脉粥样硬化斑块组织，进行HE染色，显微镜下观察管壁结构；提取组织RNA，qRT-PCR法测定组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-10（IL-10）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9） mRNA的相对表达量。结果 模型组可见典型的AS斑块，可见薄层的纤维帽及大的脂质核心，以及大量炎症细胞浸润，内弹力纤维膜断裂；ATRA组内皮细胞形态基本完整，可见少量炎性细胞浸润。与对照组比较，模型组中TGF-β1和IL-10 mRNA的相对表达量明显降低（P<0.05），而MMP-2和MMP-9 mRNA的相对表达量明显升高（P<0.05）；与模型组比较，ATRA组的TGF-β1和IL-10 mRNA的相对表达量明显升高（P<0.05），MMP-2和MMP-9 mRNA的相对表达量明显降低（P<0.05）。结论 ATRA可通过调节炎症因子的表达抗动脉粥样硬化。
2018, 41(9):1611-1616.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.009
摘要:
目的 观察食蟹猴单次sc注射用重组人成纤维细胞生长因子-21（RH-FGF-21）的急性毒性反应。方法 8只健康食蟹猴，随机分成RH-FGF-21组和对照组，RH-FGF-21组6只，对照组2只，均雌雄各半，分别单次sc最大给药浓度和最大给药体积的供试品RH-FGF-21（9.0 mg/kg）和最大体积的对照品灭菌注射用水（1.0 mL/kg），给药后连续观察21 d。在给药前适应期和给药后观察期内进行动物的一般观察（外观、行为、饮食、反应能力、分泌物和排泄物等）、死亡情况、体质量变化、肛温、进食量、眼科和心电图检查、血液学和血液生化学检测、尿液观察和分析；观察期结束安乐死全部存活动物，进行组织病理学检查。结果 动物体质量、肛温、进食量、心电图检查和眼科检查与同期对照组比较均未见明显异常；血液学检测、血液生化检测、尿液观察和分析结果、组织病理学检查也未见由药物引起的异常变化。结论 在本试验条件下未发现由药物引起的急性毒性症状，9.0 mg/kg可认为是食蟹猴单次sc RH-FGF-21的最大给药量。
目的 观察食蟹猴单次sc注射用重组人成纤维细胞生长因子-21（RH-FGF-21）的急性毒性反应。方法 8只健康食蟹猴，随机分成RH-FGF-21组和对照组，RH-FGF-21组6只，对照组2只，均雌雄各半，分别单次sc最大给药浓度和最大给药体积的供试品RH-FGF-21（9.0 mg/kg）和最大体积的对照品灭菌注射用水（1.0 mL/kg），给药后连续观察21 d。在给药前适应期和给药后观察期内进行动物的一般观察（外观、行为、饮食、反应能力、分泌物和排泄物等）、死亡情况、体质量变化、肛温、进食量、眼科和心电图检查、血液学和血液生化学检测、尿液观察和分析；观察期结束安乐死全部存活动物，进行组织病理学检查。结果 动物体质量、肛温、进食量、心电图检查和眼科检查与同期对照组比较均未见明显异常；血液学检测、血液生化检测、尿液观察和分析结果、组织病理学检查也未见由药物引起的异常变化。结论 在本试验条件下未发现由药物引起的急性毒性症状，9.0 mg/kg可认为是食蟹猴单次sc RH-FGF-21的最大给药量。
10 泰格列净Ames试验研究
2018, 41(9):1617-1620.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.010
摘要:
目的 应用Ames试验探讨泰格列净是否具有致突变性。方法 采用标准平板掺入法，应用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535对泰格列净进行回复突变试验。结果 在31.25～2 000μg/皿剂量范围内，加和不加大鼠肝微粒体酶S9平行条件下测试，泰格列净Ames回复突变试验结果为阴性。结论 在本试验条件下，泰格列净无致突变性。
目的 应用Ames试验探讨泰格列净是否具有致突变性。方法 采用标准平板掺入法，应用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535对泰格列净进行回复突变试验。结果 在31.25～2 000μg/皿剂量范围内，加和不加大鼠肝微粒体酶S9平行条件下测试，泰格列净Ames回复突变试验结果为阴性。结论 在本试验条件下，泰格列净无致突变性。
2018, 41(9):1621-1629.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.011
摘要:
目的 评价幼龄大鼠重复ig给予参苓健脾胃颗粒后的毒性反应，为儿童的用药安全剂量及临床不良反应监测范围提供参考。方法 176只幼龄SD大鼠随机分为4组，即对照组和参苓健脾胃颗粒低、中、高剂量（3.3、9.9和22.2 g生药/kg）组，每天ig给药1次，连续给药3个月，停药恢复1个月；检查指标包括临床观察、体质量、摄食量、血液学、血液生化学、凝血功能、尿液生化、生长发育、自主活动、学习记忆能力、血清激素、脏器质量及系数、解剖检查和组织病理学检查。结果 参苓健脾胃颗粒连续ig给药1个月及3个月检查，与对照组比较，除22.2 g生药/kg组雄性大鼠自给药21 d起至给药结束，大部分检测时间点平均摄食量明显降低（P<0.05、0.01）外，各剂量组其它各项指标未见与药物相关的毒性反应。结论 参苓健脾胃颗粒重复ig给药3个月，对幼龄大鼠未观察到毒性反应的剂量（NOAEL）为22.2 g生药/kg，为5～14岁儿童临床最大拟用剂量（0.56 g生药/kg）的40倍，提示临床长期使用的安全性较好。
目的 评价幼龄大鼠重复ig给予参苓健脾胃颗粒后的毒性反应，为儿童的用药安全剂量及临床不良反应监测范围提供参考。方法 176只幼龄SD大鼠随机分为4组，即对照组和参苓健脾胃颗粒低、中、高剂量（3.3、9.9和22.2 g生药/kg）组，每天ig给药1次，连续给药3个月，停药恢复1个月；检查指标包括临床观察、体质量、摄食量、血液学、血液生化学、凝血功能、尿液生化、生长发育、自主活动、学习记忆能力、血清激素、脏器质量及系数、解剖检查和组织病理学检查。结果 参苓健脾胃颗粒连续ig给药1个月及3个月检查，与对照组比较，除22.2 g生药/kg组雄性大鼠自给药21 d起至给药结束，大部分检测时间点平均摄食量明显降低（P<0.05、0.01）外，各剂量组其它各项指标未见与药物相关的毒性反应。结论 参苓健脾胃颗粒重复ig给药3个月，对幼龄大鼠未观察到毒性反应的剂量（NOAEL）为22.2 g生药/kg，为5～14岁儿童临床最大拟用剂量（0.56 g生药/kg）的40倍，提示临床长期使用的安全性较好。
2018, 41(9):1630-1639.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.012
摘要:
目的 对国产劳拉西泮片的关键质量属性进行分析，为该品种现行质量标准的完善以及质量风险控制提供依据。方法 在了解国内劳拉西泮片整体质量状况的基础上，以问题为导向，围绕安全性和有效性，选择片剂的有关物质、溶出度等质控关键点开展研究。结果 通过对原料杂质谱的分析，确认USP杂质C（ChP杂质Ⅱ）为劳拉西泮最主要的降解杂质，同时确定了该杂质的来源；ChP现行标准有关物质检查方法能够有效分离已知及未知杂质，且杂质的定量方法合理；斑马鱼胚胎发育毒性结果显示杂质C的神经毒性较劳拉西泮强；对现行标准溶出度检查法进行了优化；国产制剂与进口制剂在体外溶出特性方面存在一定差别。结论 国产劳拉西泮片的整体质量状况良好，但与进口制剂间仍存在一定的差距，应提高生产工艺的稳定性。现行标准基本上能够实现对本品关键指标的控制，但溶出度检查项有待优化，以提高对不同质量产品的区分度。
目的 对国产劳拉西泮片的关键质量属性进行分析，为该品种现行质量标准的完善以及质量风险控制提供依据。方法 在了解国内劳拉西泮片整体质量状况的基础上，以问题为导向，围绕安全性和有效性，选择片剂的有关物质、溶出度等质控关键点开展研究。结果 通过对原料杂质谱的分析，确认USP杂质C（ChP杂质Ⅱ）为劳拉西泮最主要的降解杂质，同时确定了该杂质的来源；ChP现行标准有关物质检查方法能够有效分离已知及未知杂质，且杂质的定量方法合理；斑马鱼胚胎发育毒性结果显示杂质C的神经毒性较劳拉西泮强；对现行标准溶出度检查法进行了优化；国产制剂与进口制剂在体外溶出特性方面存在一定差别。结论 国产劳拉西泮片的整体质量状况良好，但与进口制剂间仍存在一定的差距，应提高生产工艺的稳定性。现行标准基本上能够实现对本品关键指标的控制，但溶出度检查项有待优化，以提高对不同质量产品的区分度。
2018, 41(9):1640-1643.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.013
摘要:
目的 建立半夏及其伪品虎掌南星中水麦冬酸的专属性检测方法。方法 样品经水超声提取，利用高分离度快速液相色谱-三重四极杆质谱（rapid resolution liquid chromatography coupled with triple quadrupole electrospray tandem mass spectrometry，RRLC-QQQ/MS）检测水麦冬酸。采用Agilent SB-C18（2.1 mm×50 mm，1.8 μm）色谱柱，以乙腈-0.1%甲酸（5∶95）为流动相。柱温30℃，体积流量0.2 mL/min，进样量1 μL。离子化模式为ESI-，选择m/z187→143和m/z187→99作为检测离子对，进行多反应监测。结果 检出限为4.6 μg/L。11批半夏中有3批检出水麦冬酸，7批虎掌南星均检出水麦冬酸，半夏中水麦冬酸含量低于虎掌南星。结论 所建方法专属、准确、快速、简便，可为半夏的质量控制提供参考。
目的 建立半夏及其伪品虎掌南星中水麦冬酸的专属性检测方法。方法 样品经水超声提取，利用高分离度快速液相色谱-三重四极杆质谱（rapid resolution liquid chromatography coupled with triple quadrupole electrospray tandem mass spectrometry，RRLC-QQQ/MS）检测水麦冬酸。采用Agilent SB-C18（2.1 mm×50 mm，1.8 μm）色谱柱，以乙腈-0.1%甲酸（5∶95）为流动相。柱温30℃，体积流量0.2 mL/min，进样量1 μL。离子化模式为ESI-，选择m/z187→143和m/z187→99作为检测离子对，进行多反应监测。结果 检出限为4.6 μg/L。11批半夏中有3批检出水麦冬酸，7批虎掌南星均检出水麦冬酸，半夏中水麦冬酸含量低于虎掌南星。结论 所建方法专属、准确、快速、简便，可为半夏的质量控制提供参考。
2018, 41(9):1644-1647.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.014
摘要:
目的 建立定量测定重组人IL-12注射液中泊洛沙姆188的HPLC分析方法。方法 采用Waters Alliance系统、蒸发光检测器、赛分Poly RP-100色谱柱，以0.1% TFA水溶液（A）-0.1% TFA乙腈溶液（B）作为流动相梯度洗脱：0～5 min，50% A→50% A；5～6 min，50% A→5% A；6～12 min，5% A→5% A；12～13 min，5% A→50% A；13～20 min，50% A→50% A。体积流量1.0 mL/min，柱温30℃测定重组人IL-12注射液中泊洛沙姆188。结果 HPLC法测定泊洛沙姆188的保留时间RSD（n=6）为0.19%，峰面积RSD（n=6）为1.7%。泊洛沙姆188在低（50%）、中（100%）、高（150%）个浓度的回收率分别为93.3%、93.1%、93.8%，平均回收率为93.4%。泊洛沙姆188在1.5～9 μg（r>0.99）与峰面积呈良好的线性关系。结论 建立了重组人IL-12注射液中泊洛沙姆188含量检测的高效液相色谱法，并对建立的分析方法进行专属性、准确度、精密度、检测限、定量限、线性、范围和耐用性的验证，测定了3批重组人IL-12注射液中的泊洛沙姆188的量。
目的 建立定量测定重组人IL-12注射液中泊洛沙姆188的HPLC分析方法。方法 采用Waters Alliance系统、蒸发光检测器、赛分Poly RP-100色谱柱，以0.1% TFA水溶液（A）-0.1% TFA乙腈溶液（B）作为流动相梯度洗脱：0～5 min，50% A→50% A；5～6 min，50% A→5% A；6～12 min，5% A→5% A；12～13 min，5% A→50% A；13～20 min，50% A→50% A。体积流量1.0 mL/min，柱温30℃测定重组人IL-12注射液中泊洛沙姆188。结果 HPLC法测定泊洛沙姆188的保留时间RSD（n=6）为0.19%，峰面积RSD（n=6）为1.7%。泊洛沙姆188在低（50%）、中（100%）、高（150%）个浓度的回收率分别为93.3%、93.1%、93.8%，平均回收率为93.4%。泊洛沙姆188在1.5～9 μg（r>0.99）与峰面积呈良好的线性关系。结论 建立了重组人IL-12注射液中泊洛沙姆188含量检测的高效液相色谱法，并对建立的分析方法进行专属性、准确度、精密度、检测限、定量限、线性、范围和耐用性的验证，测定了3批重组人IL-12注射液中的泊洛沙姆188的量。
2018, 41(9):1648-1652.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.015
摘要:
目的 建立同时测定茵栀黄颗粒中栀子苷、山栀苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龙胆二糖苷的一测多评法，验证该方法在茵栀黄颗粒质量控制应用中的科学性和可行性。方法 采用高效液相色谱法，以栀子苷为内参物，建立该成分与山栀苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龙胆二糖苷的相对校正因子，利用相对校正因子来计算各成分的质量分数，同时用外标法测定茵栀黄颗粒中栀子苷等4个成分的质量分数，对一测多评的计算值和外标法实测值进行比较，验证一测多评法在茵栀黄颗粒中应用的科学性和准确性。结果 各相对校正因子重复性良好，一测多评法测定结果与外标法测定结果无显著差异。结论 在缺少对照品的情况下，以栀子苷为内标同时测定栀子苷、山栀苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龙胆二糖苷的一测多评法可用于茵栀黄颗粒的定量分析。
目的 建立同时测定茵栀黄颗粒中栀子苷、山栀苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龙胆二糖苷的一测多评法，验证该方法在茵栀黄颗粒质量控制应用中的科学性和可行性。方法 采用高效液相色谱法，以栀子苷为内参物，建立该成分与山栀苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龙胆二糖苷的相对校正因子，利用相对校正因子来计算各成分的质量分数，同时用外标法测定茵栀黄颗粒中栀子苷等4个成分的质量分数，对一测多评的计算值和外标法实测值进行比较，验证一测多评法在茵栀黄颗粒中应用的科学性和准确性。结果 各相对校正因子重复性良好，一测多评法测定结果与外标法测定结果无显著差异。结论 在缺少对照品的情况下，以栀子苷为内标同时测定栀子苷、山栀苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龙胆二糖苷的一测多评法可用于茵栀黄颗粒的定量分析。
2018, 41(9):1653-1656.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.016
摘要:
目的 建立考察苯丙氨酯片溶出过程的方法，比较不同厂家的生产工艺及质量。方法 以对照品法，利用FODT-601FX光纤药物溶出度实时测定仪实时监测苯丙氨酯片的溶出过程，并采用相似因子（f2）对溶出曲线进行一致性评价。结果 选择0.5 mm探头，260 nm为测定波长，苯丙氨酯浓度在20～130 μg/mL与吸光度具有良好的线性关系，r=0.999 9。考察了市售的5个厂家（A～E厂）11个批次的苯丙氨酯产品在水中的溶出曲线，除D厂外各批次苯丙氨酯片的溶出度检查结果均符合日本橙皮书的规定，但各厂家苯丙氨酯片的溶出曲线存在一定差异，选取样品C1作为参比制剂，有A、C2、C3、E样品的溶出曲线与C1相似（50≤f2≤100），而B、D厂样品的溶出曲线与C1明显不同（f2<50）。结论 光纤法溶出度能客观反映苯丙氨酯片溶出全过程，监测的5个厂家生产的苯丙氨酯片存在药品溶出过程不相似以及部分厂家内在质量差异较大的问题。
目的 建立考察苯丙氨酯片溶出过程的方法，比较不同厂家的生产工艺及质量。方法 以对照品法，利用FODT-601FX光纤药物溶出度实时测定仪实时监测苯丙氨酯片的溶出过程，并采用相似因子（f2）对溶出曲线进行一致性评价。结果 选择0.5 mm探头，260 nm为测定波长，苯丙氨酯浓度在20～130 μg/mL与吸光度具有良好的线性关系，r=0.999 9。考察了市售的5个厂家（A～E厂）11个批次的苯丙氨酯产品在水中的溶出曲线，除D厂外各批次苯丙氨酯片的溶出度检查结果均符合日本橙皮书的规定，但各厂家苯丙氨酯片的溶出曲线存在一定差异，选取样品C1作为参比制剂，有A、C2、C3、E样品的溶出曲线与C1相似（50≤f2≤100），而B、D厂样品的溶出曲线与C1明显不同（f2<50）。结论 光纤法溶出度能客观反映苯丙氨酯片溶出全过程，监测的5个厂家生产的苯丙氨酯片存在药品溶出过程不相似以及部分厂家内在质量差异较大的问题。
2018, 41(9):1657-1660.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.017
摘要:
目的 建立高效液相色谱法测定田七痛经胶囊中阿魏酸、藁本内酯、欧当归内酯A的方法。方法 选用Thermo Acclaim C18色谱柱，Thermo SCIENTIFICSyncronis C18色谱柱；检测波长为321、280 nm；体积流量1.0 mL/min；柱温35℃结果 阿魏酸、藁本内酯、欧当归内酯A的质量浓度与峰面积分别在1.12～112.30、1.33～132.60、0.96～95.50 μg/mL呈良好的线性关系；回归方程分别为Y=46 335 540 X+44 186.71（r=0.998），Y=14 514 060 X+8 715.27（r=0.999），Y= 22 031 250 X+16 472.10（r=0.999）。结论 该方法准确，简便，灵敏，可作为田七痛经胶囊质量控制的方法。
目的 建立高效液相色谱法测定田七痛经胶囊中阿魏酸、藁本内酯、欧当归内酯A的方法。方法 选用Thermo Acclaim C18色谱柱，Thermo SCIENTIFICSyncronis C18色谱柱；检测波长为321、280 nm；体积流量1.0 mL/min；柱温35℃结果 阿魏酸、藁本内酯、欧当归内酯A的质量浓度与峰面积分别在1.12～112.30、1.33～132.60、0.96～95.50 μg/mL呈良好的线性关系；回归方程分别为Y=46 335 540 X+44 186.71（r=0.998），Y=14 514 060 X+8 715.27（r=0.999），Y= 22 031 250 X+16 472.10（r=0.999）。结论 该方法准确，简便，灵敏，可作为田七痛经胶囊质量控制的方法。
2018, 41(9):1661-1663.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.018
摘要:
目的 观察前列地尔联合低分子肝素治疗不稳定型心绞痛（UAP）患者的临床疗效和不良反应。方法 78例UAP患者按治疗方法分为对照组和治疗组，每组39例。对照组给予低分子肝素钠治疗，同时给予阿司匹林和硝酸甘油等常规治疗，治疗组在对照组基础上联合应用前列地尔治疗，均治疗14 d。比较两组治疗前后心绞痛发作次数、持续时间、心电图改变及不良反应的发生情况。结果 经14 d治疗后，治疗组患者心绞痛发作次数和持续时间均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组心电图改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组的总有效率（94.87%）大于对照组（76.92%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间两组患者均未出现明显的不良反应。结论 在低分子肝素钠常规治疗基础上联合应用前列地尔对不稳定型心绞痛具有显著疗效。
目的 观察前列地尔联合低分子肝素治疗不稳定型心绞痛（UAP）患者的临床疗效和不良反应。方法 78例UAP患者按治疗方法分为对照组和治疗组，每组39例。对照组给予低分子肝素钠治疗，同时给予阿司匹林和硝酸甘油等常规治疗，治疗组在对照组基础上联合应用前列地尔治疗，均治疗14 d。比较两组治疗前后心绞痛发作次数、持续时间、心电图改变及不良反应的发生情况。结果 经14 d治疗后，治疗组患者心绞痛发作次数和持续时间均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组心电图改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组的总有效率（94.87%）大于对照组（76.92%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间两组患者均未出现明显的不良反应。结论 在低分子肝素钠常规治疗基础上联合应用前列地尔对不稳定型心绞痛具有显著疗效。
2018, 41(9):1664-1667.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.019
摘要:
目的 探讨阿托伐他汀联合贝那普利对慢性心力衰竭患者的疗效及对心功能的影响。方法 选取延安市人民医院2014年1月—2017年6月收治的慢性心力衰竭患者110例，按治疗方法分成对照组55例、观察组55例。对照组在常规治疗的基础上使用贝那普利治疗，10 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上联合阿托伐他汀治疗，20 mg/次，1次/d，在晚餐后口服。两组疗程均为6个月。比较两组临床疗效、心功能相关指标的变化及不良反应的发生情况。结果 观察组临床疗效的总有效率为89.09%（49/55），显著高于对照组的72.73%（40/55），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组的左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）间无显著差异。治疗后两组LVEF均显著降低（P<0.05），对照组LVEDD、LVESD的变化不显著，而观察组的显著降低（P<0.05），且两组间以上指标比较差异显著（P<0.05）。对照组不良反应的发生率是9.09%，观察组是5.45%，两组间无显著差异。结论 阿托伐他汀联合贝那普利对于慢性心力衰竭的疗效确切，安全可靠，值得临床应用推广。
目的 探讨阿托伐他汀联合贝那普利对慢性心力衰竭患者的疗效及对心功能的影响。方法 选取延安市人民医院2014年1月—2017年6月收治的慢性心力衰竭患者110例，按治疗方法分成对照组55例、观察组55例。对照组在常规治疗的基础上使用贝那普利治疗，10 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上联合阿托伐他汀治疗，20 mg/次，1次/d，在晚餐后口服。两组疗程均为6个月。比较两组临床疗效、心功能相关指标的变化及不良反应的发生情况。结果 观察组临床疗效的总有效率为89.09%（49/55），显著高于对照组的72.73%（40/55），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组的左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）间无显著差异。治疗后两组LVEF均显著降低（P<0.05），对照组LVEDD、LVESD的变化不显著，而观察组的显著降低（P<0.05），且两组间以上指标比较差异显著（P<0.05）。对照组不良反应的发生率是9.09%，观察组是5.45%，两组间无显著差异。结论 阿托伐他汀联合贝那普利对于慢性心力衰竭的疗效确切，安全可靠，值得临床应用推广。
2018, 41(9):1668-1671.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.020
摘要:
目的 探讨美托洛尔和卡维地洛对非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者结局及γ-谷氨酰转移酶（GGT）、尿酸的影响。方法 前瞻性纳入120例NSTEMI患者，按用药不同将患者分为美托洛尔组（n=60）和卡维地洛组（n=60），分别给予琥珀酸美托洛尔缓释片47.5 mg，每日1次；卡维地洛片25 mg，每次12.5 mg，每日2次。两组均治疗3个月。此后，所有患者均接受冠状动脉造影，并进行为期12个月的随访。于入院后、造影后第1个月和第3个月抽血并检测GGT和尿酸。结果 两组患者住院时GGT和UA水平比较均无统计学差异；冠脉造影1、3月后复查，两组患者GGT和UA水平均显著低于入院时（P<0.05），但两组间比较仍均无统计学差异。此外，卡维地洛组患者主要终点总不良事件发生率显著低于美托洛尔组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 美托洛尔和卡维地洛没有降低NSTEMI患者GGT和尿酸水平；给予NSTEMI患者卡维地洛者短期结局优于美托洛尔。
目的 探讨美托洛尔和卡维地洛对非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者结局及γ-谷氨酰转移酶（GGT）、尿酸的影响。方法 前瞻性纳入120例NSTEMI患者，按用药不同将患者分为美托洛尔组（n=60）和卡维地洛组（n=60），分别给予琥珀酸美托洛尔缓释片47.5 mg，每日1次；卡维地洛片25 mg，每次12.5 mg，每日2次。两组均治疗3个月。此后，所有患者均接受冠状动脉造影，并进行为期12个月的随访。于入院后、造影后第1个月和第3个月抽血并检测GGT和尿酸。结果 两组患者住院时GGT和UA水平比较均无统计学差异；冠脉造影1、3月后复查，两组患者GGT和UA水平均显著低于入院时（P<0.05），但两组间比较仍均无统计学差异。此外，卡维地洛组患者主要终点总不良事件发生率显著低于美托洛尔组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 美托洛尔和卡维地洛没有降低NSTEMI患者GGT和尿酸水平；给予NSTEMI患者卡维地洛者短期结局优于美托洛尔。
2018, 41(9):1672-1675.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.021
摘要:
目的 探讨阿托伐他汀对慢性心衰患者NT-proBNP水平及氧化应激状态的影响。方法 选择2015年9月—2017年2月非缺血性心脏病慢性心衰患者102例，将所有患者随机分为对照组（n=51）和阿托伐他汀组（n=51）。对照组实施常规抗心衰药物治疗，阿托伐他汀组在常规抗心衰治疗基础上加用阿托伐他汀治疗，20 mg/d。两组疗程均为24周。观察并比较两组治疗前后三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、NYHA分级、左室射血分数（LVEF）、NT-proBNP、6 min步行距离（6MWT）、超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）等指标。结果 阿托伐他汀组治疗后TG、TC、LDL-C水平明显下降，与治疗前及对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后NT-proBNP水平均有明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），但阿托伐他汀组下降幅度优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。与同组治疗前及对照组比较，阿托伐他汀组治疗后SOD明显增高，MDA、MPO明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05）；而对照组治疗前后无明显变化。结论 在常规抗心衰治疗的基础上加用阿托伐他汀，能有效降低CHF患者的NT-proBNP水平和抑制患者的氧化应激状态。
目的 探讨阿托伐他汀对慢性心衰患者NT-proBNP水平及氧化应激状态的影响。方法 选择2015年9月—2017年2月非缺血性心脏病慢性心衰患者102例，将所有患者随机分为对照组（n=51）和阿托伐他汀组（n=51）。对照组实施常规抗心衰药物治疗，阿托伐他汀组在常规抗心衰治疗基础上加用阿托伐他汀治疗，20 mg/d。两组疗程均为24周。观察并比较两组治疗前后三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、NYHA分级、左室射血分数（LVEF）、NT-proBNP、6 min步行距离（6MWT）、超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）等指标。结果 阿托伐他汀组治疗后TG、TC、LDL-C水平明显下降，与治疗前及对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后NT-proBNP水平均有明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），但阿托伐他汀组下降幅度优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。与同组治疗前及对照组比较，阿托伐他汀组治疗后SOD明显增高，MDA、MPO明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05）；而对照组治疗前后无明显变化。结论 在常规抗心衰治疗的基础上加用阿托伐他汀，能有效降低CHF患者的NT-proBNP水平和抑制患者的氧化应激状态。
2018, 41(9):1676-1679.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.022
摘要:
目的 探讨注射用鼠神经生长因子（NGF）对急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和一氧化氮合酶（NOS）活性的影响。方法 选择2015年3月—2017年7月住院治疗的急性脑梗死患者92例，随机分为常规组（n=46）和mNGF组（n=46）。常规组按常规方法给予抗血小板聚集、降颅压、降脂稳定斑块、控制血压血糖、抗感染、维持水电平衡等，根据患者个体情况应用脱水剂及加强营养；mNGF组在常规治疗基础上加用鼠NGF肌肉注射治疗，30 μg/次，1次/d，共治疗28 d。对比两组治疗后总有效率，观察并比较两组治疗前后NIHSS评分、Barthel指数及血清NSE、一氧化氮（NO）、NOS水平。结果 mNGF组治疗后总有效率（89.13%）明显高于常规组（67.39%），两组治疗后总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，两组治疗28 d后NIHSS评分明显下降（P<0.05）、Barthel指数明显增高，同组治疗前后比较差异均有统计学意义（P<0.05）；但mNGF组变化程度大于常规组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前NSE、NO及NOS水平无统计学差异；两组治疗14 d、28 d后NSE、NO及NOS水平明显下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；但mNGF组下降幅度明显大于常规组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 注射用鼠NGF治疗能有效降低急性脑梗死患者血清NSE和NOS活性，从而发挥对缺血脑损伤的保护作用，促进神经功能的恢复。
目的 探讨注射用鼠神经生长因子（NGF）对急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和一氧化氮合酶（NOS）活性的影响。方法 选择2015年3月—2017年7月住院治疗的急性脑梗死患者92例，随机分为常规组（n=46）和mNGF组（n=46）。常规组按常规方法给予抗血小板聚集、降颅压、降脂稳定斑块、控制血压血糖、抗感染、维持水电平衡等，根据患者个体情况应用脱水剂及加强营养；mNGF组在常规治疗基础上加用鼠NGF肌肉注射治疗，30 μg/次，1次/d，共治疗28 d。对比两组治疗后总有效率，观察并比较两组治疗前后NIHSS评分、Barthel指数及血清NSE、一氧化氮（NO）、NOS水平。结果 mNGF组治疗后总有效率（89.13%）明显高于常规组（67.39%），两组治疗后总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，两组治疗28 d后NIHSS评分明显下降（P<0.05）、Barthel指数明显增高，同组治疗前后比较差异均有统计学意义（P<0.05）；但mNGF组变化程度大于常规组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前NSE、NO及NOS水平无统计学差异；两组治疗14 d、28 d后NSE、NO及NOS水平明显下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；但mNGF组下降幅度明显大于常规组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 注射用鼠NGF治疗能有效降低急性脑梗死患者血清NSE和NOS活性，从而发挥对缺血脑损伤的保护作用，促进神经功能的恢复。
2018, 41(9):1680-1683.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.023
摘要:
目的 探讨艾塞那肽对糖尿病自主神经病变（DAN）患者氧化应激、血糖及心率变异性的影响。方法 选取2015年4月—2017年4月在北京航天总医院治疗的DAN患者128例，根据患者最终选取的治疗方案分为观察组（n=67）和对照组（n=61），对照组给予常规糖尿病治疗方案，观察组在对照组基础上给予sc艾塞那肽，2次/d，5 μg/次，总疗程12周。观察两组患者氧化应激、血糖及心率变异性情况。结果 观察组治疗后餐后2 h血糖（2h-PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）和体质量指数（BMI）分别为（7.02±1.37）mmol/L、（6.71±1.82）%和（24.89±1.03）kg/m2，均显著低于对照组（P<0.05）。观察组治疗后丙二醛（MDA）、同型半胱氨酸（Hcy）分别为（2.51±0.91）mol/L和（12.03±3.11）μmmol/L，均显著低于对照组（P<0.05），而超氧化物歧化酶（SOD）为（37.10±5.03）mU/L，显著高于对照组（P<0.05）。观察组治疗后总体标准差（SDNN）、差值均方的平方根（RMSSD）、爱丁堡指数（PNN50）、极频（VLF）、低频（LF）、高频（HF）分别为（50.25±8.10）ms、（26.02±5.55）ms、（12.01±1.32）%、（86.02±8.22）ms2、（71.14±7.05）ms2、（42.10±8.33）ms2，均显著高于对照组（P<0.05），而LF/HF为（1.72±0.48），显著低于对照组（P<0.05）。结论 艾塞那肽能有效控制DAN患者血糖，改善患者BMI和心率变异指标，减轻氧化应激反应。
目的 探讨艾塞那肽对糖尿病自主神经病变（DAN）患者氧化应激、血糖及心率变异性的影响。方法 选取2015年4月—2017年4月在北京航天总医院治疗的DAN患者128例，根据患者最终选取的治疗方案分为观察组（n=67）和对照组（n=61），对照组给予常规糖尿病治疗方案，观察组在对照组基础上给予sc艾塞那肽，2次/d，5 μg/次，总疗程12周。观察两组患者氧化应激、血糖及心率变异性情况。结果 观察组治疗后餐后2 h血糖（2h-PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）和体质量指数（BMI）分别为（7.02±1.37）mmol/L、（6.71±1.82）%和（24.89±1.03）kg/m2，均显著低于对照组（P<0.05）。观察组治疗后丙二醛（MDA）、同型半胱氨酸（Hcy）分别为（2.51±0.91）mol/L和（12.03±3.11）μmmol/L，均显著低于对照组（P<0.05），而超氧化物歧化酶（SOD）为（37.10±5.03）mU/L，显著高于对照组（P<0.05）。观察组治疗后总体标准差（SDNN）、差值均方的平方根（RMSSD）、爱丁堡指数（PNN50）、极频（VLF）、低频（LF）、高频（HF）分别为（50.25±8.10）ms、（26.02±5.55）ms、（12.01±1.32）%、（86.02±8.22）ms2、（71.14±7.05）ms2、（42.10±8.33）ms2，均显著高于对照组（P<0.05），而LF/HF为（1.72±0.48），显著低于对照组（P<0.05）。结论 艾塞那肽能有效控制DAN患者血糖，改善患者BMI和心率变异指标，减轻氧化应激反应。
2018, 41(9):1684-1688.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.024
摘要:
目的 探讨尿毒清颗粒联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾衰竭的疗效及对结缔组织生长因子（CTGF）、骨形态发生蛋白-7（BMP-7）的影响。方法 采用回顾性总结研究方法，2016年4月—2018年1月选择在安阳市第六人民医院进行维持性血液透析的慢性肾衰竭患者92例，根据治疗方法的不同分为观察组与对照组各46例，对照组给予羟苯磺酸钙治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予尿毒清颗粒治疗，两组都治疗观察3个月，记录CTGF、BMP-7变化情况。结果 观察组的总有效率为97.8%，高于对照组的87.0%，对比差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组血清血尿素氮（BUN）与肌酐（Scr）值都显著高于治疗前（P<0.05），治疗后观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后两组血清CTGF值显著降低、BMP-7值显著升高，对比差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组与对照组对比差异也有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组的人际关系敏感、抑郁、焦虑、精神病性、敌对性、恐怖、偏执、躯体化、强迫症状等评分低于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论 尿毒清颗粒联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾衰竭能提高治疗效果，调节CTGF和BMP-7分泌平衡，改善患者的肾肾功能，提高患者的生活质量。
目的 探讨尿毒清颗粒联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾衰竭的疗效及对结缔组织生长因子（CTGF）、骨形态发生蛋白-7（BMP-7）的影响。方法 采用回顾性总结研究方法，2016年4月—2018年1月选择在安阳市第六人民医院进行维持性血液透析的慢性肾衰竭患者92例，根据治疗方法的不同分为观察组与对照组各46例，对照组给予羟苯磺酸钙治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予尿毒清颗粒治疗，两组都治疗观察3个月，记录CTGF、BMP-7变化情况。结果 观察组的总有效率为97.8%，高于对照组的87.0%，对比差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组血清血尿素氮（BUN）与肌酐（Scr）值都显著高于治疗前（P<0.05），治疗后观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后两组血清CTGF值显著降低、BMP-7值显著升高，对比差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组与对照组对比差异也有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组的人际关系敏感、抑郁、焦虑、精神病性、敌对性、恐怖、偏执、躯体化、强迫症状等评分低于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论 尿毒清颗粒联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾衰竭能提高治疗效果，调节CTGF和BMP-7分泌平衡，改善患者的肾肾功能，提高患者的生活质量。
2018, 41(9):1689-1692.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.025
摘要:
目的 探讨使用他克莫司治疗难治性肾病综合征患儿的临床效果以及对患儿体内调节性T细胞（Regulatory T cells，Tregs）的影响。方法 将西安市儿童医院自2012年1月—2017年1月收治的难治性肾病综合征患儿120例作为研究对象，随机分为研究组（n=60）和对照组（n=60）；研究组患儿选择他克莫司进行治疗，对照组采用环磷酰胺治疗，两组均治疗6个月。观察并记录两组患儿的临床疗效和治疗前后Treg细胞水平、尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆固醇、三酰甘油等指标的水平变化情况。结果 研究组患儿治疗的临床总有效率为95.00%，明显高于对照组的71.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前相比，两组治疗后CD4+/CD25+显著上升（P<0.05），同时研究组显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组和对照组患儿24 h尿蛋白定量水平均显著低于治疗前（P<0.05），且研究组显著低于对照组（P<0.05）；两组治疗后血清白蛋白水平均显著升高（P<0.05），且研究组显著高于对照组（P<0.05）。但两组治疗前后血肌酐水平比较差异不显著，两组患儿治疗前后ALT和AST水平比较差异不显著。治疗后，研究组和对照组胆固醇、三酰甘油显著低于治疗前（P<0.05），并且研究组胆固醇、三酰甘油含量显著低于对照组（P<0.05）。结论 他克莫司治疗难治性肾病综合征患儿可有效提高患儿体内Treg比例，调节患儿免疫失衡，改善患儿的肾功能和血脂水平，安全有效，具有较好的临床推广使用价值。
目的 探讨使用他克莫司治疗难治性肾病综合征患儿的临床效果以及对患儿体内调节性T细胞（Regulatory T cells，Tregs）的影响。方法 将西安市儿童医院自2012年1月—2017年1月收治的难治性肾病综合征患儿120例作为研究对象，随机分为研究组（n=60）和对照组（n=60）；研究组患儿选择他克莫司进行治疗，对照组采用环磷酰胺治疗，两组均治疗6个月。观察并记录两组患儿的临床疗效和治疗前后Treg细胞水平、尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆固醇、三酰甘油等指标的水平变化情况。结果 研究组患儿治疗的临床总有效率为95.00%，明显高于对照组的71.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前相比，两组治疗后CD4+/CD25+显著上升（P<0.05），同时研究组显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组和对照组患儿24 h尿蛋白定量水平均显著低于治疗前（P<0.05），且研究组显著低于对照组（P<0.05）；两组治疗后血清白蛋白水平均显著升高（P<0.05），且研究组显著高于对照组（P<0.05）。但两组治疗前后血肌酐水平比较差异不显著，两组患儿治疗前后ALT和AST水平比较差异不显著。治疗后，研究组和对照组胆固醇、三酰甘油显著低于治疗前（P<0.05），并且研究组胆固醇、三酰甘油含量显著低于对照组（P<0.05）。结论 他克莫司治疗难治性肾病综合征患儿可有效提高患儿体内Treg比例，调节患儿免疫失衡，改善患儿的肾功能和血脂水平，安全有效，具有较好的临床推广使用价值。
2018, 41(9):1693-1697.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.026
摘要:
目的 探讨帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症患者的血药浓度与临床疗效的相关性。方法 选择2014年9月—2017年8月在新乡医学院第二附属医院诊治的101例精神分裂症患者，给予帕利哌酮缓释片治疗，在治疗第2、4、8周进行帕利哌酮血药浓度检测，同时进行临床疗效、不良反应的判定与记录。结果 101例患者的帕利哌酮缓释片平均口服剂量为（6.30±0.98）mg/d，平均血药浓度为（31.90±14.29）ng/mL，治疗第2、4、8周的服药剂量与血药浓度对比无显著差异。治疗第2、4、8周的有效率分别为82.2%、92.1%、98.0%，对比差异显著（P<0.05）。治疗第2、4、8周的不良反应发生率分别为8.9%、9.9%、10.9%，对比无显著差异。Spearman非参数相关分析显示帕利哌酮的血药浓度与临床疗效有效率间无显著相关性（r=0.154）；治疗第8周，发生不良反应的患者血药浓度明显高于未发生不良反应（P<0.05）。结论 帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症有很好的治疗效果，随着帕利哌酮缓释血药浓度的增加，临床疗效无显著增加，但是可增加不良反应发生率，需要合理调整用药剂量。
目的 探讨帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症患者的血药浓度与临床疗效的相关性。方法 选择2014年9月—2017年8月在新乡医学院第二附属医院诊治的101例精神分裂症患者，给予帕利哌酮缓释片治疗，在治疗第2、4、8周进行帕利哌酮血药浓度检测，同时进行临床疗效、不良反应的判定与记录。结果 101例患者的帕利哌酮缓释片平均口服剂量为（6.30±0.98）mg/d，平均血药浓度为（31.90±14.29）ng/mL，治疗第2、4、8周的服药剂量与血药浓度对比无显著差异。治疗第2、4、8周的有效率分别为82.2%、92.1%、98.0%，对比差异显著（P<0.05）。治疗第2、4、8周的不良反应发生率分别为8.9%、9.9%、10.9%，对比无显著差异。Spearman非参数相关分析显示帕利哌酮的血药浓度与临床疗效有效率间无显著相关性（r=0.154）；治疗第8周，发生不良反应的患者血药浓度明显高于未发生不良反应（P<0.05）。结论 帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症有很好的治疗效果，随着帕利哌酮缓释血药浓度的增加，临床疗效无显著增加，但是可增加不良反应发生率，需要合理调整用药剂量。
2018, 41(9):1698-1702.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.027
摘要:
目的 探究十全大补丸联合化疗用于弥漫大B细胞淋巴瘤的临床效果。方法 回顾性分析武汉大学人民医院在2013年5月—2016年6月期间治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者152例作为该研究的对象，其中十全大补丸联合化疗的患者为观察组80例，选择常规的化疗治疗的患者为对照组72例，分别测定患者治疗前、治疗结束后的生活质量、心脏功能、免疫功能、化疗的不良反应，并进行对比分析，探究其疗效。结果 观察组患者完全缓解24例（30.00%），部分缓解30例（37.50%），总有效率67.50%，对照组完全缓解22例（30.55%），部分缓解28例（38.89%），总有效率（69.44%），差异无统计学意义。对照组患者的神经毒性、肝功能异常、血小板降低、贫血、白细胞减少、乏力等的不良反应的发生率和严重程度与观察组的患者比较显著较高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗结束后，两组患者的左心室射血分数（LVEF）水平均有下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），但组间比较差异并不明显；两组患者在治疗前后B型脑钠肽（BNP）和心肌肌钙蛋白T（cTnT）无明显变化。治疗结束后，两组患者CD4+/CD8+、自然杀伤（NK）细胞活性明显改善（P<0.05），观察组患者CD4+/CD8+、NK细胞活性略高于对照组，无统计学意义。对照组患者治疗结束的生活质量的改善率为52.77%，观察组患者的生活质量改善率为80.00%，治疗后生活质量明显提升，且观察组明显优于对照组，有统计学的意义（P<0.05）。结论 十全大补丸联合化疗用于弥漫大B细胞淋巴瘤，增强患者机体的免疫功能，可以减少化疗过程对人体的带来不良反应，改善患者的生活质量，值得临床推广。
目的 探究十全大补丸联合化疗用于弥漫大B细胞淋巴瘤的临床效果。方法 回顾性分析武汉大学人民医院在2013年5月—2016年6月期间治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者152例作为该研究的对象，其中十全大补丸联合化疗的患者为观察组80例，选择常规的化疗治疗的患者为对照组72例，分别测定患者治疗前、治疗结束后的生活质量、心脏功能、免疫功能、化疗的不良反应，并进行对比分析，探究其疗效。结果 观察组患者完全缓解24例（30.00%），部分缓解30例（37.50%），总有效率67.50%，对照组完全缓解22例（30.55%），部分缓解28例（38.89%），总有效率（69.44%），差异无统计学意义。对照组患者的神经毒性、肝功能异常、血小板降低、贫血、白细胞减少、乏力等的不良反应的发生率和严重程度与观察组的患者比较显著较高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗结束后，两组患者的左心室射血分数（LVEF）水平均有下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），但组间比较差异并不明显；两组患者在治疗前后B型脑钠肽（BNP）和心肌肌钙蛋白T（cTnT）无明显变化。治疗结束后，两组患者CD4+/CD8+、自然杀伤（NK）细胞活性明显改善（P<0.05），观察组患者CD4+/CD8+、NK细胞活性略高于对照组，无统计学意义。对照组患者治疗结束的生活质量的改善率为52.77%，观察组患者的生活质量改善率为80.00%，治疗后生活质量明显提升，且观察组明显优于对照组，有统计学的意义（P<0.05）。结论 十全大补丸联合化疗用于弥漫大B细胞淋巴瘤，增强患者机体的免疫功能，可以减少化疗过程对人体的带来不良反应，改善患者的生活质量，值得临床推广。
2018, 41(9):1703-1707.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.028
摘要:
目的 探讨玻璃体腔注射康柏西普治疗对渗出性老年黄斑变性（eAMD）患者的临床疗效及房水中血管内皮生长因子（VEGF）、色素上皮细胞衍生因子（PEDF）水平的变化。方法 选取2013年5月—2017年4月在西电集团医院眼科治疗的eAMD患者75例（75眼）作为研究对象，随机分为治疗组和对照组，分别有38、37例。治疗组患者玻璃体腔注入0.05 mL康柏西普注射液，对照组患者注入0.5 mL曲安奈德注射液，比较两组患者治疗前后最佳矫正视力（BCVA）、黄斑中心凹视网膜厚度（CRT）以及房水中VEGF、PEDF浓度，并观察术后并发症的发生情况。结果 治疗前，两组BCVA、CRT、房水中VEGF、PEDF浓度均无显著差异；术后1、3、6个月治疗组BCVA、CRT均显著高于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），而对照组无显著变化。治疗后治疗组VEGF显著降低、PEDF显著升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），而对照组无显著变化。两组治疗期间不良反应的发生情况比较无显著差异。结论 玻璃体腔注射康柏西普可以显著降低eAMD患者房水中VEGF浓度，提高PEDF水平，改善视力，疗效显著，且无严重的并发症，值得临床应用和推广。
目的 探讨玻璃体腔注射康柏西普治疗对渗出性老年黄斑变性（eAMD）患者的临床疗效及房水中血管内皮生长因子（VEGF）、色素上皮细胞衍生因子（PEDF）水平的变化。方法 选取2013年5月—2017年4月在西电集团医院眼科治疗的eAMD患者75例（75眼）作为研究对象，随机分为治疗组和对照组，分别有38、37例。治疗组患者玻璃体腔注入0.05 mL康柏西普注射液，对照组患者注入0.5 mL曲安奈德注射液，比较两组患者治疗前后最佳矫正视力（BCVA）、黄斑中心凹视网膜厚度（CRT）以及房水中VEGF、PEDF浓度，并观察术后并发症的发生情况。结果 治疗前，两组BCVA、CRT、房水中VEGF、PEDF浓度均无显著差异；术后1、3、6个月治疗组BCVA、CRT均显著高于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），而对照组无显著变化。治疗后治疗组VEGF显著降低、PEDF显著升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），而对照组无显著变化。两组治疗期间不良反应的发生情况比较无显著差异。结论 玻璃体腔注射康柏西普可以显著降低eAMD患者房水中VEGF浓度，提高PEDF水平，改善视力，疗效显著，且无严重的并发症，值得临床应用和推广。
2018, 41(9):1708-1712.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.029
摘要:
目的 探讨耳内窥镜下鼓室内注射甲强龙对伴眩晕突聋患者听力康复及前庭功能和凝血功能的影响。方法 以2014年3月至2017年6月铜川市人民医院收治的62例伴眩晕突聋患者为研究对象。根据治疗方案不同将所有患者分为对照组和观察组各31例。所有患者均给予改善内耳微循环、降低血黏度和抗凝等常规治疗。对照组在常规治疗基础上采取甲强龙静脉注射治疗。观察组在常规治疗基础上给予耳内镜下鼓室注射甲强龙治疗，均治疗10 d。分析对比两组的治疗总有效率和治疗前后的凝血功能和前庭功能情况，采用血浆凝固法对凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（FIB）进行测定。结果 观察组的治疗总有效率为77.42%，高于对照组的54.84%，差异有统计学意义（P<0.05）。耳内窥镜下鼓室内注射甲强龙对前庭功能正常患者的治疗总有效率77.78%，高于对前庭功能异常患者的治疗总有效率38.46%（P<0.05）。治疗前，两组之间的前庭功能情况差异均无统计学意义；对照组治疗后的前庭功能情况差异无统计学意义；观察组治疗后的前庭功能正常占比高于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组的PT、APTT、TT和FIB水平不具有统计学差异；治疗后，两组治疗后的PT、APTT和TT水平高于且FIB水平低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的PT、APTT和TT水平高于且FIB水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 耳内窥镜下鼓室内注射甲强龙治疗伴眩晕突聋，有利于患者听力康复，能一定程度上改善前庭功能和凝血功能，但该研究的不足之处在于样本量较少，需要扩大样本量做进一步研究。
目的 探讨耳内窥镜下鼓室内注射甲强龙对伴眩晕突聋患者听力康复及前庭功能和凝血功能的影响。方法 以2014年3月至2017年6月铜川市人民医院收治的62例伴眩晕突聋患者为研究对象。根据治疗方案不同将所有患者分为对照组和观察组各31例。所有患者均给予改善内耳微循环、降低血黏度和抗凝等常规治疗。对照组在常规治疗基础上采取甲强龙静脉注射治疗。观察组在常规治疗基础上给予耳内镜下鼓室注射甲强龙治疗，均治疗10 d。分析对比两组的治疗总有效率和治疗前后的凝血功能和前庭功能情况，采用血浆凝固法对凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（FIB）进行测定。结果 观察组的治疗总有效率为77.42%，高于对照组的54.84%，差异有统计学意义（P<0.05）。耳内窥镜下鼓室内注射甲强龙对前庭功能正常患者的治疗总有效率77.78%，高于对前庭功能异常患者的治疗总有效率38.46%（P<0.05）。治疗前，两组之间的前庭功能情况差异均无统计学意义；对照组治疗后的前庭功能情况差异无统计学意义；观察组治疗后的前庭功能正常占比高于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组的PT、APTT、TT和FIB水平不具有统计学差异；治疗后，两组治疗后的PT、APTT和TT水平高于且FIB水平低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的PT、APTT和TT水平高于且FIB水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 耳内窥镜下鼓室内注射甲强龙治疗伴眩晕突聋，有利于患者听力康复，能一定程度上改善前庭功能和凝血功能，但该研究的不足之处在于样本量较少，需要扩大样本量做进一步研究。
2018, 41(9):1713-1716.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.030
摘要:
目的 对盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片和盐酸克林霉素片治疗急性扁桃体炎和急性支气管炎成本-效果分析，为临床合理用药提供参考。方法 采用盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片与盐酸克林霉素片治疗急性扁桃体炎和急性支气管炎的临床观察的疗效和成本数据进行成本-效果分析。结果 盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片组的临床痊愈率为76.47%，有效率为100%；盐酸克林霉素片组的临床痊愈率为48.98%，有效率为91.84%，盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片组的临床痊愈率、有效率均显著高于盐酸克林霉素片组（P<0.05）。盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片组总成本比盐酸克林霉素片组高43.09元，前者的成本-效果比（C/E）为2.27，优于后者的2.66；分别以痊愈率、有效率作为指标，前者每多获得一个百分点的痊愈率或有效率分别多花费1.57元和5.28元；分别以显效时间、痊愈时间作为指标，前者每多节省一天显效时间或痊愈时间分别多花费153.89元和307.79元。观察期间，盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片组不良反应事件发生率为1.96%，盐酸克林霉素片组不良反应事件发生率为20.41%，经Fisher检验，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。服药依从性（口感）评价，盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片组口感“好”为82.35%，显著高于盐酸克林霉素片组8.16%（P<0.05）。结论 盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片在治疗急性扁桃体炎和急性支气管炎中的临床疗效、成本-效果比、安全性和口感均优于盐酸克林霉素片。
目的 对盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片和盐酸克林霉素片治疗急性扁桃体炎和急性支气管炎成本-效果分析，为临床合理用药提供参考。方法 采用盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片与盐酸克林霉素片治疗急性扁桃体炎和急性支气管炎的临床观察的疗效和成本数据进行成本-效果分析。结果 盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片组的临床痊愈率为76.47%，有效率为100%；盐酸克林霉素片组的临床痊愈率为48.98%，有效率为91.84%，盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片组的临床痊愈率、有效率均显著高于盐酸克林霉素片组（P<0.05）。盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片组总成本比盐酸克林霉素片组高43.09元，前者的成本-效果比（C/E）为2.27，优于后者的2.66；分别以痊愈率、有效率作为指标，前者每多获得一个百分点的痊愈率或有效率分别多花费1.57元和5.28元；分别以显效时间、痊愈时间作为指标，前者每多节省一天显效时间或痊愈时间分别多花费153.89元和307.79元。观察期间，盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片组不良反应事件发生率为1.96%，盐酸克林霉素片组不良反应事件发生率为20.41%，经Fisher检验，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。服药依从性（口感）评价，盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片组口感“好”为82.35%，显著高于盐酸克林霉素片组8.16%（P<0.05）。结论 盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片在治疗急性扁桃体炎和急性支气管炎中的临床疗效、成本-效果比、安全性和口感均优于盐酸克林霉素片。
2018, 41(9):1717-1723.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.031
摘要:
目的 系统评价鼠神经生长因子联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效和安全性。方法 计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、PubMed、EMbase等数据库，收集鼠神经生长因子联合神经节苷脂治疗新生儿HIE的随机对照研究，提取资料并评价质量后，采用RevMan 5.1软件进行Meta-分析。结果 共纳入8篇文献，716例患儿；Meta-分析结果显示，与单用神经节苷脂比较，鼠神经生长因子联合神经节苷脂：显著提高临床有效率[RR=1.32，95%CI（1.22，1.43），P<0.01]和NBNA评分[MD=4.00，95%CI（3.54，4.46），P<0.01]；显著缩短意识恢复时间[MD=-1.74，95%CI（-2.44，-1.04），P<0.01]、惊厥消失时间[MD=-1.47，95%CI（-1.88，-1.06），P<0.01]、肌张力恢复时间[MD=-2.73，95%CI（-3.19，-2.28），P<0.01]和反射恢复时间[MD=-2.57，95%CI（-3.32，-1.82），P<0.01]；显著降低血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）[MD=-5.04，95%CI（-6.26，-3.82），P<0.01]和血管内皮生长因子（VEGF）[MD=-29.63，95%CI（-33.11，-26.16），P<0.01]；显著提高智力发育指数（MDI）[MD=8.87，95%CI（7.92，9.82），P<0.01]和心理运动发育指数（PDI）[MD=9.89，95%CI（8.52，11.27），P<0.01]。结论 鼠神经生长因子联合神经节苷脂对新生儿HIE受损脑神经元及神经胶质细胞神经元功能具有协同修复作用，与协同降低血清NSE和VEGF水平有关。
目的 系统评价鼠神经生长因子联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效和安全性。方法 计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、PubMed、EMbase等数据库，收集鼠神经生长因子联合神经节苷脂治疗新生儿HIE的随机对照研究，提取资料并评价质量后，采用RevMan 5.1软件进行Meta-分析。结果 共纳入8篇文献，716例患儿；Meta-分析结果显示，与单用神经节苷脂比较，鼠神经生长因子联合神经节苷脂：显著提高临床有效率[RR=1.32，95%CI（1.22，1.43），P<0.01]和NBNA评分[MD=4.00，95%CI（3.54，4.46），P<0.01]；显著缩短意识恢复时间[MD=-1.74，95%CI（-2.44，-1.04），P<0.01]、惊厥消失时间[MD=-1.47，95%CI（-1.88，-1.06），P<0.01]、肌张力恢复时间[MD=-2.73，95%CI（-3.19，-2.28），P<0.01]和反射恢复时间[MD=-2.57，95%CI（-3.32，-1.82），P<0.01]；显著降低血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）[MD=-5.04，95%CI（-6.26，-3.82），P<0.01]和血管内皮生长因子（VEGF）[MD=-29.63，95%CI（-33.11，-26.16），P<0.01]；显著提高智力发育指数（MDI）[MD=8.87，95%CI（7.92，9.82），P<0.01]和心理运动发育指数（PDI）[MD=9.89，95%CI（8.52，11.27），P<0.01]。结论 鼠神经生长因子联合神经节苷脂对新生儿HIE受损脑神经元及神经胶质细胞神经元功能具有协同修复作用，与协同降低血清NSE和VEGF水平有关。
2018, 41(9):1724-1729.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.032
摘要:
桂枝茯苓丸是张仲景《金匮要略》的经典名方，由桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、桃仁5味中药组成。近年来的药理和临床研究表明该方应用范围十分广泛，治疗疾病由妇科扩展到男科，常用来治疗痛经、盆腔炎、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿、乳腺增生、前列腺增生等疾病，其药理作用涉及抗凝、抗炎、抗肿瘤等多个方面。综述其临床及实验研究进展，以期为新药研发提供依据。
桂枝茯苓丸是张仲景《金匮要略》的经典名方，由桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、桃仁5味中药组成。近年来的药理和临床研究表明该方应用范围十分广泛，治疗疾病由妇科扩展到男科，常用来治疗痛经、盆腔炎、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿、乳腺增生、前列腺增生等疾病，其药理作用涉及抗凝、抗炎、抗肿瘤等多个方面。综述其临床及实验研究进展，以期为新药研发提供依据。
2018, 41(9):1730-1737.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.033
摘要:
栓剂是中药传统剂型之一，至今仍在临床中广泛应用，以肛门栓和阴道栓较为普遍。查阅了近年来发表的有关中药肛门栓、阴道栓的文献，结合国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市的该剂型的新药，进行归纳、分析和总结；综述了复方小儿退热栓、野菊花栓、肛安栓等肛门栓，复方沙棘籽油栓、消糜栓、紫金化毒栓等阴道栓的临床应用、质量控制、制备工艺等研究进展；指出了目前存在的主要问题，以期为中药栓剂的质量提升提供可行性参考。
栓剂是中药传统剂型之一，至今仍在临床中广泛应用，以肛门栓和阴道栓较为普遍。查阅了近年来发表的有关中药肛门栓、阴道栓的文献，结合国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市的该剂型的新药，进行归纳、分析和总结；综述了复方小儿退热栓、野菊花栓、肛安栓等肛门栓，复方沙棘籽油栓、消糜栓、紫金化毒栓等阴道栓的临床应用、质量控制、制备工艺等研究进展；指出了目前存在的主要问题，以期为中药栓剂的质量提升提供可行性参考。
2018, 41(9):1738-1742.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.034
摘要:
sarilumab是美国食品药品管理局（FDA）在2017年2月批准的首个直接靶向IL-6受体复合α亚基（IL-6Rα）的全人源单克隆IgG抗体，该药在2016年已在欧盟上市。sarilumab可与IL-6Rα以高亲和力结合，抑制IL-6/IL-6Rα复合物的形成，进而中断细胞因子介导的炎症信号级联，用于治疗对其他类风湿药无效的成人中度至重度活动性类风湿关节炎，其治疗结果安全有效，并且无严重不良事件报道。概述sarilumab的药理作用、临床研究、不良反应等研究进展。
sarilumab是美国食品药品管理局（FDA）在2017年2月批准的首个直接靶向IL-6受体复合α亚基（IL-6Rα）的全人源单克隆IgG抗体，该药在2016年已在欧盟上市。sarilumab可与IL-6Rα以高亲和力结合，抑制IL-6/IL-6Rα复合物的形成，进而中断细胞因子介导的炎症信号级联，用于治疗对其他类风湿药无效的成人中度至重度活动性类风湿关节炎，其治疗结果安全有效，并且无严重不良事件报道。概述sarilumab的药理作用、临床研究、不良反应等研究进展。
35 治疗肾性贫血新药罗沙司他
2018, 41(9):1743-1748.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.035
摘要:
慢性肾脏病（CKD）会导致肾性贫血，严重的肾性贫血会增加患者的死亡率。2017年10月18日FibroGen公司宣布国家食品药品监督管理总局（CFDA）已受理其提交的口服新药罗沙司他（Roxadustat，FG-4592）的上市申请，如获批准，将成为全球第一个低氧诱导因子（HIF）脯氨酰羟化酶（PH）抑制剂类的首创新药，中国将成为最先批准的国家。罗沙司他是一种新型HIF-PH酶抑制剂，通过稳定HIF，抑制其降解，从而激活相关基因的转录，产生相应的生理反应，发挥抗肾性贫血的作用，而且疗效显著，不良反应少，给药方便，可减少或规避铁剂的使用。介绍罗沙司他的作用机制、药动学、临床研究、不良反应等研究进展，为临床应用提供参考。
慢性肾脏病（CKD）会导致肾性贫血，严重的肾性贫血会增加患者的死亡率。2017年10月18日FibroGen公司宣布国家食品药品监督管理总局（CFDA）已受理其提交的口服新药罗沙司他（Roxadustat，FG-4592）的上市申请，如获批准，将成为全球第一个低氧诱导因子（HIF）脯氨酰羟化酶（PH）抑制剂类的首创新药，中国将成为最先批准的国家。罗沙司他是一种新型HIF-PH酶抑制剂，通过稳定HIF，抑制其降解，从而激活相关基因的转录，产生相应的生理反应，发挥抗肾性贫血的作用，而且疗效显著，不良反应少，给药方便，可减少或规避铁剂的使用。介绍罗沙司他的作用机制、药动学、临床研究、不良反应等研究进展，为临床应用提供参考。
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