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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2018年第41卷第1期文章目次
2018, 41(1):1-4.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.001
摘要:
P-糖蛋白（P-gp）是一种跨膜转运蛋白，属于三磷酸腺苷结合盒式结构转运蛋白超家族成员，其主要分布于肝脏、肾脏、胃肠道和血脑屏障等组织。一方面，P-gp在细胞营养的摄取、代谢物的排泄、能量的产生和细胞信号的传导等正常细胞生理学功能方面起到了至关重要的作用；另一方面，P-gp的过度表达也是造成肿瘤细胞多药耐药（MDR）的主要机制。介绍P-糖蛋白的分子结构和转运机制的相关研究进展，为其进一步研究提供参考。
P-糖蛋白（P-gp）是一种跨膜转运蛋白，属于三磷酸腺苷结合盒式结构转运蛋白超家族成员，其主要分布于肝脏、肾脏、胃肠道和血脑屏障等组织。一方面，P-gp在细胞营养的摄取、代谢物的排泄、能量的产生和细胞信号的传导等正常细胞生理学功能方面起到了至关重要的作用；另一方面，P-gp的过度表达也是造成肿瘤细胞多药耐药（MDR）的主要机制。介绍P-糖蛋白的分子结构和转运机制的相关研究进展，为其进一步研究提供参考。
2018, 41(1):5-13.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.002
摘要:
肿瘤多药耐药（multidrug resistance，MDR）对肿瘤的药物治疗的疗效有严重的影响。多药耐药拥有十分复杂的发生发展的机制。通过讨论自噬与药物抗肿瘤时的相互影响，旨在阐明自噬与肿瘤细胞多药耐药的关系，为今后抗肿瘤药物治疗的临床应用提供新的思路。
肿瘤多药耐药（multidrug resistance，MDR）对肿瘤的药物治疗的疗效有严重的影响。多药耐药拥有十分复杂的发生发展的机制。通过讨论自噬与药物抗肿瘤时的相互影响，旨在阐明自噬与肿瘤细胞多药耐药的关系，为今后抗肿瘤药物治疗的临床应用提供新的思路。
2018, 41(1):14-22.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.003
摘要:
多药耐药（MDR）是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后，也对其他多种结构不同、功能不同的抗肿瘤药物产生耐药性，其中外排型转运体所介导的MDR是其中至关重要的一部分。外排型转运体是指位于肿瘤细胞生物膜上的具有将抗肿瘤药物从细胞内外排到细胞外的转运体。已知的具有外排作用的转运体有P糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和肺耐药蛋白（LRP）。综述这几种外排型转运体的一般性质并着重于阐述逆转这些转运体介导的多药耐药的药物及方法。
多药耐药（MDR）是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后，也对其他多种结构不同、功能不同的抗肿瘤药物产生耐药性，其中外排型转运体所介导的MDR是其中至关重要的一部分。外排型转运体是指位于肿瘤细胞生物膜上的具有将抗肿瘤药物从细胞内外排到细胞外的转运体。已知的具有外排作用的转运体有P糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和肺耐药蛋白（LRP）。综述这几种外排型转运体的一般性质并着重于阐述逆转这些转运体介导的多药耐药的药物及方法。
2018, 41(1):23-30.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.004
摘要:
目前，临床实践中使用的大多数药物是经口服给药，必须经过充分和持续地吸收才能达到效果。药物吸收在口服药物治疗疾病中起着先决条件，其中药物转运体在药物的肠道吸收中起主要作用。同时药物的联合应用在临床上越来越普遍，通常通过使用多种药物来达到治疗效果，但联合用药大多会产生一定的药物相互作用，从而影响药物的药动学特点。综述肠道转运体介导的几类药物相互作用对其吸收的影响及临床意义，为临床应用提供参考。
目前，临床实践中使用的大多数药物是经口服给药，必须经过充分和持续地吸收才能达到效果。药物吸收在口服药物治疗疾病中起着先决条件，其中药物转运体在药物的肠道吸收中起主要作用。同时药物的联合应用在临床上越来越普遍，通常通过使用多种药物来达到治疗效果，但联合用药大多会产生一定的药物相互作用，从而影响药物的药动学特点。综述肠道转运体介导的几类药物相互作用对其吸收的影响及临床意义，为临床应用提供参考。
2018, 41(1):31-34.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.005
摘要:
食物与药物之间的相互作用普遍存在，且作用机制也多种多样。目前，研究较多的是单个食物或食物中的某些营养成分通过调节药物转运体或代谢酶的功能从而影响药物的体内过程。食物对药物体内过程的影响包括吸收、分布、代谢、排泄四个方面，并且主要是调节其中参与的药物转运体和代谢酶的功能。转运体介导的食物对药物体内吸收的影响主要是通过调节肠上皮摄取型和外排型的转运体，从而影响药物的吸收；对分布的影响主要是通过调节体内一些屏障中的转运体；对代谢的影响主要是同时调节药物代谢酶和转运体；对排泄的影响是通过调节肾脏和肝脏胆汁排泄的药物转运体，从而影响药物的清除率。因此，转运体介导的食物与药物相互作用直接影响药物治疗的效果。
食物与药物之间的相互作用普遍存在，且作用机制也多种多样。目前，研究较多的是单个食物或食物中的某些营养成分通过调节药物转运体或代谢酶的功能从而影响药物的体内过程。食物对药物体内过程的影响包括吸收、分布、代谢、排泄四个方面，并且主要是调节其中参与的药物转运体和代谢酶的功能。转运体介导的食物对药物体内吸收的影响主要是通过调节肠上皮摄取型和外排型的转运体，从而影响药物的吸收；对分布的影响主要是通过调节体内一些屏障中的转运体；对代谢的影响主要是同时调节药物代谢酶和转运体；对排泄的影响是通过调节肾脏和肝脏胆汁排泄的药物转运体，从而影响药物的清除率。因此，转运体介导的食物与药物相互作用直接影响药物治疗的效果。
2018, 41(1):35-40.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.006
摘要:
抗体偶联药物、双特异性抗体等新型抗体已成为近年来抗体工程领域的研究热点，由于其具有特异性高、选择性强和非细胞毒性等优点，在肿瘤治疗领域中具有广阔的应用前景。但该类药物结构和功能相对复杂，给安全性带来特殊风险。在临床前安全性评价中，需要根据其特点和可能介导的毒性作用机制，建立科学的评价方案。通过对新型抗体类药物的类型、结构特点、作用方式以及主要的毒性风险进行综述，并结合已批准的新型抗体类药物的非临床安全性评价实例，探索新型抗体类药物的临床前安全性评价策略。
抗体偶联药物、双特异性抗体等新型抗体已成为近年来抗体工程领域的研究热点，由于其具有特异性高、选择性强和非细胞毒性等优点，在肿瘤治疗领域中具有广阔的应用前景。但该类药物结构和功能相对复杂，给安全性带来特殊风险。在临床前安全性评价中，需要根据其特点和可能介导的毒性作用机制，建立科学的评价方案。通过对新型抗体类药物的类型、结构特点、作用方式以及主要的毒性风险进行综述，并结合已批准的新型抗体类药物的非临床安全性评价实例，探索新型抗体类药物的临床前安全性评价策略。
2018, 41(1):41-47.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.007
摘要:
美国食品药品管理局（FDA）于2017年8月发布了"供企业用未满足治疗严重细菌性疾病医疗需要患者的抗菌治疗指导原则"。该指导原则以问答的形式说明FDA目前对没有或缺乏有效治疗的严重细菌性疾病的新抗菌药简化开发方案和临床试验设计的观点。以问答的形式介绍该指导原则的全部内容，以期对加速我国新抗菌药的研发及其管理有所裨益。
美国食品药品管理局（FDA）于2017年8月发布了"供企业用未满足治疗严重细菌性疾病医疗需要患者的抗菌治疗指导原则"。该指导原则以问答的形式说明FDA目前对没有或缺乏有效治疗的严重细菌性疾病的新抗菌药简化开发方案和临床试验设计的观点。以问答的形式介绍该指导原则的全部内容，以期对加速我国新抗菌药的研发及其管理有所裨益。
2018, 41(1):48-54.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.008
摘要:
目的 观察柚皮苷对糖尿病大鼠心肌纤维化及信号传导与转录激活因子3（STAT3）磷酸化水平的影响。方法 健康雄性SD大鼠ip链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型，将模型成功大鼠随机分为模型组和柚皮苷低、中、高（25、50、100 mg/kg）剂量组，另设正常大鼠为对照组，每天ig给药1次，连续给药8周，对照组和模型组给予等体积生理盐水。8周后检测大鼠空腹血糖；计算心脏指数；采用Masson染色观察心肌纤维化程度；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠心肌组织I型胶原（Collagen I）和纤连蛋白（FN）mRNA表达；免疫组化法检测大鼠心肌组织Collagen I和FN蛋白表达；蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测大鼠心肌组织STAT3及其磷酸化STAT3（p-STAT3）的表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠空腹血糖、心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen I、FN和p-STAT3表达均明显升高（P < 0.05、0.01）；与模型组比较，柚皮苷高、中剂量组心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen I、FN和p-STAT3表达均明显下降（P < 0.05、0.01）。结论 柚皮苷通过下调糖尿病大鼠心肌组织STAT3通路，减少心肌间质中Collagen I和FN合成及沉积，从而改善糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化。
目的 观察柚皮苷对糖尿病大鼠心肌纤维化及信号传导与转录激活因子3（STAT3）磷酸化水平的影响。方法 健康雄性SD大鼠ip链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型，将模型成功大鼠随机分为模型组和柚皮苷低、中、高（25、50、100 mg/kg）剂量组，另设正常大鼠为对照组，每天ig给药1次，连续给药8周，对照组和模型组给予等体积生理盐水。8周后检测大鼠空腹血糖；计算心脏指数；采用Masson染色观察心肌纤维化程度；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠心肌组织I型胶原（Collagen I）和纤连蛋白（FN）mRNA表达；免疫组化法检测大鼠心肌组织Collagen I和FN蛋白表达；蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测大鼠心肌组织STAT3及其磷酸化STAT3（p-STAT3）的表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠空腹血糖、心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen I、FN和p-STAT3表达均明显升高（P < 0.05、0.01）；与模型组比较，柚皮苷高、中剂量组心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen I、FN和p-STAT3表达均明显下降（P < 0.05、0.01）。结论 柚皮苷通过下调糖尿病大鼠心肌组织STAT3通路，减少心肌间质中Collagen I和FN合成及沉积，从而改善糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化。
2018, 41(1):55-60.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.009
摘要:
目的 研究菟丝子黄酮对雷公藤多苷片致大鼠睾丸生精细胞周期阻滞、凋亡及相关蛋白表达降低的影响。方法 SD雄性大鼠随机分为5组：对照组，雷公藤多苷片高、低剂量（12、9 mg/kg）组，雷公藤多苷片高、低剂量（12、9 mg/kg）+菟丝子黄酮（生药100 mg/kg）组，每组6只。每天ig给药1次，连续给药7 d，对照组大鼠ig给予等体积0.5% CMC-Na溶液；腹主动脉采血，制备含药血清。通过体外培养大鼠睾丸生精细胞，给予含药血清干预24 h，采用流式细胞仪检测生精细胞周期及凋亡率；采用Western blotting技术检测生精细胞中SCF/c-kit、C-myc和CREM蛋白表达。结果 与对照组比较，雷公藤多苷片高剂量组使G0/G1期生精细胞百分率显著降低、S期细胞百分率显著升高（P < 0.01），低、高剂量组均可显著升高生精细胞凋亡率（P < 0.01）；与等剂量雷公藤多苷片单给药组比较，配伍菟丝子黄酮后，显著降低S期细胞百分率、生精细胞凋亡率（P < 0.01）。雷公藤多苷片低、高剂量组均使生精细胞中SCF/c-kit、C-myc和CREM蛋白表达显著降低（P < 0.01）；配伍菟丝子黄酮后显著增加蛋白表达量（P < 0.01）。结论 通过合理配伍菟丝子黄酮可显著改善雷公藤多苷片对生精细胞的损伤作用。
目的 研究菟丝子黄酮对雷公藤多苷片致大鼠睾丸生精细胞周期阻滞、凋亡及相关蛋白表达降低的影响。方法 SD雄性大鼠随机分为5组：对照组，雷公藤多苷片高、低剂量（12、9 mg/kg）组，雷公藤多苷片高、低剂量（12、9 mg/kg）+菟丝子黄酮（生药100 mg/kg）组，每组6只。每天ig给药1次，连续给药7 d，对照组大鼠ig给予等体积0.5% CMC-Na溶液；腹主动脉采血，制备含药血清。通过体外培养大鼠睾丸生精细胞，给予含药血清干预24 h，采用流式细胞仪检测生精细胞周期及凋亡率；采用Western blotting技术检测生精细胞中SCF/c-kit、C-myc和CREM蛋白表达。结果 与对照组比较，雷公藤多苷片高剂量组使G0/G1期生精细胞百分率显著降低、S期细胞百分率显著升高（P < 0.01），低、高剂量组均可显著升高生精细胞凋亡率（P < 0.01）；与等剂量雷公藤多苷片单给药组比较，配伍菟丝子黄酮后，显著降低S期细胞百分率、生精细胞凋亡率（P < 0.01）。雷公藤多苷片低、高剂量组均使生精细胞中SCF/c-kit、C-myc和CREM蛋白表达显著降低（P < 0.01）；配伍菟丝子黄酮后显著增加蛋白表达量（P < 0.01）。结论 通过合理配伍菟丝子黄酮可显著改善雷公藤多苷片对生精细胞的损伤作用。
2018, 41(1):61-66.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.010
摘要:
目的 研究去氢骆驼蓬碱衍生物B-9-3与5种不同传统抗肿瘤药联用的体外抑瘤作用。方法 经B-9-3（0.78~200.00 μg/mL）与紫杉醇、长春新碱、5-氟尿嘧啶、顺铂和表柔比星（0.78~200.00 μg/mL）单独及联合作用于肺癌细胞LLC、结肠癌细胞HT-29、肝癌细胞HepG2和乳腺癌MCF-7 48 h后，采用MTT法检测肿瘤细胞存活率，并按照WEBB法计算联合用药协同系数（Q）；进一步通过PI/Hoechst 33342双荧光染色和细胞划痕实验研究B-9-3（0.78、25.00和200.00 μg/mL）作用于LLC细胞24 h后对瘤细胞活性、迁移的影响。结果 与B-9-3单独用药比较，同浓度B-9-3与长春新碱和紫杉醇联合用药，能够显著降低MCF-7和HT-29细胞的存活率，Q均低于0.3（Q < 1为协同）。荧光染色和细胞划痕实验结果表明，与溶剂对照组比较，B-9-3（25和200 μg/mL）组细胞凋亡明显增多、划痕修复率显著降低（P < 0.01）。结论 B-9-3显著抑制LLC细胞迁移能力并提高细胞凋亡率，与不同抗肿瘤药物联合具有协同作用。
目的 研究去氢骆驼蓬碱衍生物B-9-3与5种不同传统抗肿瘤药联用的体外抑瘤作用。方法 经B-9-3（0.78~200.00 μg/mL）与紫杉醇、长春新碱、5-氟尿嘧啶、顺铂和表柔比星（0.78~200.00 μg/mL）单独及联合作用于肺癌细胞LLC、结肠癌细胞HT-29、肝癌细胞HepG2和乳腺癌MCF-7 48 h后，采用MTT法检测肿瘤细胞存活率，并按照WEBB法计算联合用药协同系数（Q）；进一步通过PI/Hoechst 33342双荧光染色和细胞划痕实验研究B-9-3（0.78、25.00和200.00 μg/mL）作用于LLC细胞24 h后对瘤细胞活性、迁移的影响。结果 与B-9-3单独用药比较，同浓度B-9-3与长春新碱和紫杉醇联合用药，能够显著降低MCF-7和HT-29细胞的存活率，Q均低于0.3（Q < 1为协同）。荧光染色和细胞划痕实验结果表明，与溶剂对照组比较，B-9-3（25和200 μg/mL）组细胞凋亡明显增多、划痕修复率显著降低（P < 0.01）。结论 B-9-3显著抑制LLC细胞迁移能力并提高细胞凋亡率，与不同抗肿瘤药物联合具有协同作用。
2018, 41(1):67-72.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.011
摘要:
目的 比较瓜蒌薤白半夏汤（GXB）不同提取部位对缺血缺氧心肌细胞的保护作用，初步探寻该经典方剂干预胸痹、心痛的物质基础。方法 称取瓜蒌240 g、薤白90 g、半夏120 g，50%乙醇回流提取，分别用石油醚、氯仿、醋酸乙酯、水饱和正丁醇、水5种不同极性溶剂萃取，得到相应提取部位，及药渣水煎液部位。培养大鼠原代心肌细胞，制备缺血缺氧模型，给予系列浓度（100、10、1、0.1、0.01 mg/mL）的GXB 6种提取部位及瓜蒌皮注射液（阳性对照，100、50、25、5、1 mg/mL）。MTT法检测细胞存活率，倒置显微镜观察细胞形态变化，生化试剂盒检测培养液中肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）活性。结果 与对照组比较，模型组细胞凋亡、坏死明显，细胞存活率显著降低，细胞培养液中CK、CK-MB的活性显著升高（P < 0.05）；质量浓度均为0.1 mg/mL的GXB水饱和正丁醇部位、水溶性部位及药渣水煎部位可以显著逆转缺血缺氧心肌细胞的生长状态、存活率以及培养液中CK、CK-MB活性（P < 0.05）；石油醚、氯仿及醋酸乙酯部位处理的细胞，与模型组无明显差异。结论 GXB的水饱和正丁醇、水溶性及药渣水煎部位对缺血缺氧损伤的心肌细胞具有显著的保护作用。
目的 比较瓜蒌薤白半夏汤（GXB）不同提取部位对缺血缺氧心肌细胞的保护作用，初步探寻该经典方剂干预胸痹、心痛的物质基础。方法 称取瓜蒌240 g、薤白90 g、半夏120 g，50%乙醇回流提取，分别用石油醚、氯仿、醋酸乙酯、水饱和正丁醇、水5种不同极性溶剂萃取，得到相应提取部位，及药渣水煎液部位。培养大鼠原代心肌细胞，制备缺血缺氧模型，给予系列浓度（100、10、1、0.1、0.01 mg/mL）的GXB 6种提取部位及瓜蒌皮注射液（阳性对照，100、50、25、5、1 mg/mL）。MTT法检测细胞存活率，倒置显微镜观察细胞形态变化，生化试剂盒检测培养液中肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）活性。结果 与对照组比较，模型组细胞凋亡、坏死明显，细胞存活率显著降低，细胞培养液中CK、CK-MB的活性显著升高（P < 0.05）；质量浓度均为0.1 mg/mL的GXB水饱和正丁醇部位、水溶性部位及药渣水煎部位可以显著逆转缺血缺氧心肌细胞的生长状态、存活率以及培养液中CK、CK-MB活性（P < 0.05）；石油醚、氯仿及醋酸乙酯部位处理的细胞，与模型组无明显差异。结论 GXB的水饱和正丁醇、水溶性及药渣水煎部位对缺血缺氧损伤的心肌细胞具有显著的保护作用。
2018, 41(1):73-77.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.012
摘要:
目的 探讨水蛭素调节断指再植大鼠皮瓣成活、血管生成、炎症因子表达的作用。方法 选取80只Wistar大鼠为研究对象，建立断指再植模型后随机分为两组：模型组、水蛭素组，均40只。水蛭素组大鼠皮瓣局部sc天然水蛭素6 ATU/次，2次/d，模型组大鼠sc生理盐水。术后7 d，观察大鼠皮瓣存活率；制备皮瓣组织匀浆，提取总蛋白，采用ELISA双抗体夹心法测定血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-6（IL-6）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达情况；采用免疫印迹法测定皮瓣中细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）、Bcl-2、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）表达；HE染色法测定皮瓣中炎症介质浸润情况；CD34免疫组织化学染色法检测血管密度值。结果 水蛭素组大鼠皮瓣存活率、血管密度值、VEGF水平、ERK1/2相对表达量均明显高于模型组，而p38 MAPK、Bcl-2相对表达量，IL-6、ICAM-1、TNF-α水平明显低于模型组，差异均具有统计学意义（P < 0.05）。结论 水蛭素在断指再植模型大鼠中具有提高皮瓣成活率、促进VEGF表达、抑制细胞凋亡、减少炎症因子表达作用。
目的 探讨水蛭素调节断指再植大鼠皮瓣成活、血管生成、炎症因子表达的作用。方法 选取80只Wistar大鼠为研究对象，建立断指再植模型后随机分为两组：模型组、水蛭素组，均40只。水蛭素组大鼠皮瓣局部sc天然水蛭素6 ATU/次，2次/d，模型组大鼠sc生理盐水。术后7 d，观察大鼠皮瓣存活率；制备皮瓣组织匀浆，提取总蛋白，采用ELISA双抗体夹心法测定血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-6（IL-6）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达情况；采用免疫印迹法测定皮瓣中细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）、Bcl-2、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）表达；HE染色法测定皮瓣中炎症介质浸润情况；CD34免疫组织化学染色法检测血管密度值。结果 水蛭素组大鼠皮瓣存活率、血管密度值、VEGF水平、ERK1/2相对表达量均明显高于模型组，而p38 MAPK、Bcl-2相对表达量，IL-6、ICAM-1、TNF-α水平明显低于模型组，差异均具有统计学意义（P < 0.05）。结论 水蛭素在断指再植模型大鼠中具有提高皮瓣成活率、促进VEGF表达、抑制细胞凋亡、减少炎症因子表达作用。
2018, 41(1):78-82.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.013
摘要:
目的 探讨木瓜蛋白酶诱导兔膝关节骨关节炎模型的滑膜病理变化。方法 纳入30只新西兰大白兔，随机分为对照和模型组，模型组动物均采用木瓜蛋白酶注射方式制备膝关节骨关节炎模型，术后2、4、6周，分别取两组各5只动物，处死后获得滑膜组织标本，观察一般情况，对两组不同时间的滑膜进行Mankin评分；苏木精-伊红（HE）染色观察病理变化；酶联免疫法检测滑膜血管内皮生长因子（VEGF）和白细胞介素-1β（IL-1β）表达水平。结果 木瓜蛋白酶单次注射后第2周，对模型组动物进行病理观察，可见膝关节出现严重的滑膜炎性反应，滑膜细胞与下层疏松纤维及血管组织均明显增生，并存在大量淋巴浆细胞浸润；随着时间推移，炎性反应逐渐减轻。随着注射时间的延长，模型组Mankin评分、VEGF和IL-1β表达水平均呈下降趋势，对照组无明显变化；模型组木瓜蛋白酶注射后2、4周的Mankin评分、VEGF和IL-1β表达水平均显著高于对照组（P < 0.05），注射后6周的Mankin评分、VEGF和IL-1β表达水平与对照组化比较差异无统计学意义。结论 木瓜蛋白酶可以诱导兔膝关节骨关节炎模型，木瓜蛋白酶单次注射后第2周，兔膝关节滑膜炎性反应严重，第4、6周时炎性反应逐渐减轻。
目的 探讨木瓜蛋白酶诱导兔膝关节骨关节炎模型的滑膜病理变化。方法 纳入30只新西兰大白兔，随机分为对照和模型组，模型组动物均采用木瓜蛋白酶注射方式制备膝关节骨关节炎模型，术后2、4、6周，分别取两组各5只动物，处死后获得滑膜组织标本，观察一般情况，对两组不同时间的滑膜进行Mankin评分；苏木精-伊红（HE）染色观察病理变化；酶联免疫法检测滑膜血管内皮生长因子（VEGF）和白细胞介素-1β（IL-1β）表达水平。结果 木瓜蛋白酶单次注射后第2周，对模型组动物进行病理观察，可见膝关节出现严重的滑膜炎性反应，滑膜细胞与下层疏松纤维及血管组织均明显增生，并存在大量淋巴浆细胞浸润；随着时间推移，炎性反应逐渐减轻。随着注射时间的延长，模型组Mankin评分、VEGF和IL-1β表达水平均呈下降趋势，对照组无明显变化；模型组木瓜蛋白酶注射后2、4周的Mankin评分、VEGF和IL-1β表达水平均显著高于对照组（P < 0.05），注射后6周的Mankin评分、VEGF和IL-1β表达水平与对照组化比较差异无统计学意义。结论 木瓜蛋白酶可以诱导兔膝关节骨关节炎模型，木瓜蛋白酶单次注射后第2周，兔膝关节滑膜炎性反应严重，第4、6周时炎性反应逐渐减轻。
2018, 41(1):83-87.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.014
摘要:
目的 研究金莲花总黄酮的吸收特征，为确定金莲花的主要药效物质和进一步开发利用提供依据。方法 建立外翻肠囊模型，浴槽中给予Tyrode液配置的质量浓度分别为2、6、10 mg/mL的金莲花总黄酮溶液，分别在给药后15、30、45、60、90、120、150、180 min从肠囊内取样100 μL，补以相同体积的空白Tyrode液，样品经处理后作为供试品溶液；以荭草素为对照品，应用酶标仪测定供试品在341 nm下的吸光度（A）值，计算总黄酮含量、单位面积累积吸收量（QS）和药物吸收率（V）。结果 浴槽中给予低、中、高浓度的总黄酮溶液后，随着时间的延长，肠囊内V逐渐增加，但均较小，最大吸收率分别为8.74%、8.15%、8.77%，组间无统计学差异；在0~180 min内，低、中、高浓度QS持续增加，最大值分别为32.00、63.49、115.29 μg/cm2，45~180 min高浓度组显著大于低浓度组（P < 0.01）。结论 金莲花中的总黄酮不易被机体吸收，其吸收特征与其单体化合物一致。
目的 研究金莲花总黄酮的吸收特征，为确定金莲花的主要药效物质和进一步开发利用提供依据。方法 建立外翻肠囊模型，浴槽中给予Tyrode液配置的质量浓度分别为2、6、10 mg/mL的金莲花总黄酮溶液，分别在给药后15、30、45、60、90、120、150、180 min从肠囊内取样100 μL，补以相同体积的空白Tyrode液，样品经处理后作为供试品溶液；以荭草素为对照品，应用酶标仪测定供试品在341 nm下的吸光度（A）值，计算总黄酮含量、单位面积累积吸收量（QS）和药物吸收率（V）。结果 浴槽中给予低、中、高浓度的总黄酮溶液后，随着时间的延长，肠囊内V逐渐增加，但均较小，最大吸收率分别为8.74%、8.15%、8.77%，组间无统计学差异；在0~180 min内，低、中、高浓度QS持续增加，最大值分别为32.00、63.49、115.29 μg/cm2，45~180 min高浓度组显著大于低浓度组（P < 0.01）。结论 金莲花中的总黄酮不易被机体吸收，其吸收特征与其单体化合物一致。
2018, 41(1):88-92.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.015
摘要:
目的 评价克癌素结肠定位包衣滴丸有效成分姜黄素在家兔体内的药动学。方法 6只家兔随机等分成两组：受试制剂和参比制剂组，受试制剂组给予克癌素结肠定位包衣滴丸，参比制剂组给予滴丸丸芯，两组均按单剂量ig给药120丸（每丸含姜黄素1.5 mg），于给药后不同时间颈动脉取血。建立血浆中姜黄素检测的高效液相色谱（HPLC）法，并进行方法学验证；测定各时间点家兔体内姜黄素血药浓度，绘制药时曲线，DAS 2.1软件计算主要药动学参数，根据药动学参数计算受试制剂的相对利用度（Fr）。结果 建立的HPLC法的方法学试验均符合检测要求；药时曲线显示，参比制剂丸芯符合双室模型，无滞后时间，而受试制剂符合一室模型，有滞后时间；药动学参数显示，与参比制剂比较，受试制剂的统计矩参数药时曲线下面积（AUC0-∞）显著增大、延迟时间（tlag）为5.307 h，显著延长（P < 0.05），参比制剂的达峰时间（tmax）为3 h，受试制剂tmax为16 h，两组差异显著（P < 0.05）。受试制剂的Fr为74.0%，其Cmax为参比制剂的62.6%，二者间均不具生物等效性。结论 克癌素结肠定位包衣滴丸具有典型的缓（控）释特征，姜黄素成分结肠段蓄积，具有良好的靶向结肠定位效果。
目的 评价克癌素结肠定位包衣滴丸有效成分姜黄素在家兔体内的药动学。方法 6只家兔随机等分成两组：受试制剂和参比制剂组，受试制剂组给予克癌素结肠定位包衣滴丸，参比制剂组给予滴丸丸芯，两组均按单剂量ig给药120丸（每丸含姜黄素1.5 mg），于给药后不同时间颈动脉取血。建立血浆中姜黄素检测的高效液相色谱（HPLC）法，并进行方法学验证；测定各时间点家兔体内姜黄素血药浓度，绘制药时曲线，DAS 2.1软件计算主要药动学参数，根据药动学参数计算受试制剂的相对利用度（Fr）。结果 建立的HPLC法的方法学试验均符合检测要求；药时曲线显示，参比制剂丸芯符合双室模型，无滞后时间，而受试制剂符合一室模型，有滞后时间；药动学参数显示，与参比制剂比较，受试制剂的统计矩参数药时曲线下面积（AUC0-∞）显著增大、延迟时间（tlag）为5.307 h，显著延长（P < 0.05），参比制剂的达峰时间（tmax）为3 h，受试制剂tmax为16 h，两组差异显著（P < 0.05）。受试制剂的Fr为74.0%，其Cmax为参比制剂的62.6%，二者间均不具生物等效性。结论 克癌素结肠定位包衣滴丸具有典型的缓（控）释特征，姜黄素成分结肠段蓄积，具有良好的靶向结肠定位效果。
2018, 41(1):93-95.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.016
摘要:
目的 建立使用非氘代溶剂的氟核磁共振定量方法。方法 以氟化钠为内标、恩曲他滨为样品、去离子水为溶剂，测定氟核磁共振谱，进行线性关系考察、精密度试验、稳定性试验、耐用性试验；平行配制5份样品，进样测定，通过样品响应信号与内标响应信号面积比值，计算恩曲他滨含量；同时利用质量平衡法测定恩曲他滨的含量，两种方法进行比较。结果 非氘代溶剂的氟核磁共振谱图中氟化钠与恩曲他滨响应信号分离较远，互不干扰；方法线性关系良好，精密度、稳定性、耐用性均符合要求；氟核磁共振测定样品中恩曲他滨平均质量分数为100.1%，RSD值为0.57%，与质量平衡法测定结果99.7%基本一致。结论 建立的氟核磁定量方法无需使用氘代溶剂，准确快速，可以有效降低试验成本及环境污染。
目的 建立使用非氘代溶剂的氟核磁共振定量方法。方法 以氟化钠为内标、恩曲他滨为样品、去离子水为溶剂，测定氟核磁共振谱，进行线性关系考察、精密度试验、稳定性试验、耐用性试验；平行配制5份样品，进样测定，通过样品响应信号与内标响应信号面积比值，计算恩曲他滨含量；同时利用质量平衡法测定恩曲他滨的含量，两种方法进行比较。结果 非氘代溶剂的氟核磁共振谱图中氟化钠与恩曲他滨响应信号分离较远，互不干扰；方法线性关系良好，精密度、稳定性、耐用性均符合要求；氟核磁共振测定样品中恩曲他滨平均质量分数为100.1%，RSD值为0.57%，与质量平衡法测定结果99.7%基本一致。结论 建立的氟核磁定量方法无需使用氘代溶剂，准确快速，可以有效降低试验成本及环境污染。
2018, 41(1):96-99.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.017
摘要:
目的 建立高效液相色谱-荧光检测法测定α-生育酚的方法。方法 建立高效液相色谱-荧光检测法，采用Merck LiChrosorb Si60（4×250 mm，5 μm）硅胶柱、荧光检测器，以0.75%异丙醇的正己烷溶液为流动相，考察方法专属性、线性关系、检测限与定量限、精密度、加样回收率、稳定性，并与高效液相色谱-紫外检测法进行灵敏度比较；检测ω-3羧酸胶囊、维生素A棕榈酸酯和维生素E中α-生育酚含量，与高效液相色谱-紫外检测法检测结果进行比较。结果 建立的高效液相色谱-荧光检测法中α、β、γ和δ-生育酚分离良好，在3~30 μg/mL呈良好的线性关系（r=0.999 8）；信噪比约为1：10，定量限为0.15 μg/mL；信噪比约为1：3，检测限为0.05 μg/mL；添加ω-3羧酸、维生素A棕榈酸酯、维生素E，加样回收率分别为（98.7±1.4）%、（97.6±0.8）%、（99.5±2.3）%（n=9）；精密度、稳定性均符合要求；荧光检测器较紫外检测器灵敏度高3~5倍，且受其它主药成分干扰小；应用两种方法检测的3种产品中α-生育酚含量相近。结论 该方法灵敏、准确、简便，专属性好，可用于测定多种脂溶性药物中α-生育酚的含量。
目的 建立高效液相色谱-荧光检测法测定α-生育酚的方法。方法 建立高效液相色谱-荧光检测法，采用Merck LiChrosorb Si60（4×250 mm，5 μm）硅胶柱、荧光检测器，以0.75%异丙醇的正己烷溶液为流动相，考察方法专属性、线性关系、检测限与定量限、精密度、加样回收率、稳定性，并与高效液相色谱-紫外检测法进行灵敏度比较；检测ω-3羧酸胶囊、维生素A棕榈酸酯和维生素E中α-生育酚含量，与高效液相色谱-紫外检测法检测结果进行比较。结果 建立的高效液相色谱-荧光检测法中α、β、γ和δ-生育酚分离良好，在3~30 μg/mL呈良好的线性关系（r=0.999 8）；信噪比约为1：10，定量限为0.15 μg/mL；信噪比约为1：3，检测限为0.05 μg/mL；添加ω-3羧酸、维生素A棕榈酸酯、维生素E，加样回收率分别为（98.7±1.4）%、（97.6±0.8）%、（99.5±2.3）%（n=9）；精密度、稳定性均符合要求；荧光检测器较紫外检测器灵敏度高3~5倍，且受其它主药成分干扰小；应用两种方法检测的3种产品中α-生育酚含量相近。结论 该方法灵敏、准确、简便，专属性好，可用于测定多种脂溶性药物中α-生育酚的含量。
2018, 41(1):100-103.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.018
摘要:
目的 对盐酸川芎嗪在冻干制备工艺中的稳定性进行考察，为保障含有该成分的其他冻干粉针剂产品的质量提供依据。方法 采用HPLC法测定盐酸川芎嗪的量。色谱条件：流动相为甲醇-水（45：55），体积流量为1.0 mL/min，柱温25℃，进样量10 μL，检测波长为295 nm。检测盐酸川芎嗪在升华干燥0、12、24、48 h后的含量变化。结果 盐酸川芎嗪在10.5~168 μg/mL内呈良好的线性关系，回归方程为Y=25.837X+10.669（R2=1）。此方法检测盐酸川芎嗪在升华干燥12 h后含量减少9%，24 h其含量减少40%以上，48 h几乎完全损失。结论 盐酸川芎嗪在冷冻干燥过程中随时间延长会因升华而使含量损失加重。
目的 对盐酸川芎嗪在冻干制备工艺中的稳定性进行考察，为保障含有该成分的其他冻干粉针剂产品的质量提供依据。方法 采用HPLC法测定盐酸川芎嗪的量。色谱条件：流动相为甲醇-水（45：55），体积流量为1.0 mL/min，柱温25℃，进样量10 μL，检测波长为295 nm。检测盐酸川芎嗪在升华干燥0、12、24、48 h后的含量变化。结果 盐酸川芎嗪在10.5~168 μg/mL内呈良好的线性关系，回归方程为Y=25.837X+10.669（R2=1）。此方法检测盐酸川芎嗪在升华干燥12 h后含量减少9%，24 h其含量减少40%以上，48 h几乎完全损失。结论 盐酸川芎嗪在冷冻干燥过程中随时间延长会因升华而使含量损失加重。
2018, 41(1):104-108.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.019
摘要:
目的 以灵芝口服液为对照评价灵芪加口服液治疗失眠症（心脾两虚证）临床应用的有效性和安全性。方法 将188例失眠症（心脾两虚证）患者随机分为两组，治疗组141例、对照组47例；治疗组实施灵芪加口服液治疗，对照组实施灵芝口服液治疗，两组均治疗4周。比较两组匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分改善情况、疾病综合疗效、中医证候疗效及不良反应。结果 两组治疗后匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分均低于治疗前，组内比较差异均有统计学意义（P < 0.05）；两组间比较采用秩和检验，差异无统计学意义（P=0.9598）。疾病综合疗效：治疗组愈显率47.52%，总有效率75.18%；对照组愈显率27.66%，总有效率59.57%。两组愈显率治疗组优于对照组（χ2=5.6864，P=0.0171），两组总有效率治疗组优于对照组（χ2=4.1916，P=0.0406）。中医证候疗效：治疗组愈显率48.23%；对照组愈显率27.66%，两组愈显率比较，治疗组优于对照组（χ2=6.0808，P=0.0137）。"失眠"、"倦怠乏力"、"精神不振"、"食欲不振"单项症状，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 灵芪加口服液治疗失眠症（心脾两虚证）疗效确切，临床服用安全，具有较好的临床应用前景。
目的 以灵芝口服液为对照评价灵芪加口服液治疗失眠症（心脾两虚证）临床应用的有效性和安全性。方法 将188例失眠症（心脾两虚证）患者随机分为两组，治疗组141例、对照组47例；治疗组实施灵芪加口服液治疗，对照组实施灵芝口服液治疗，两组均治疗4周。比较两组匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分改善情况、疾病综合疗效、中医证候疗效及不良反应。结果 两组治疗后匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分均低于治疗前，组内比较差异均有统计学意义（P < 0.05）；两组间比较采用秩和检验，差异无统计学意义（P=0.9598）。疾病综合疗效：治疗组愈显率47.52%，总有效率75.18%；对照组愈显率27.66%，总有效率59.57%。两组愈显率治疗组优于对照组（χ2=5.6864，P=0.0171），两组总有效率治疗组优于对照组（χ2=4.1916，P=0.0406）。中医证候疗效：治疗组愈显率48.23%；对照组愈显率27.66%，两组愈显率比较，治疗组优于对照组（χ2=6.0808，P=0.0137）。"失眠"、"倦怠乏力"、"精神不振"、"食欲不振"单项症状，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 灵芪加口服液治疗失眠症（心脾两虚证）疗效确切，临床服用安全，具有较好的临床应用前景。
2018, 41(1):109-113.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.020
摘要:
目的 探讨加巴喷丁胶囊联合小剂量泼尼松治疗对带状疱疹患者清神经肽Y（NPY）、P物质（SP）及T细胞亚群的影响及近期临床疗效。方法 选择海南省人民医院2015年1月-2016年12月期间收治的带状疱疹患者128例，随机数表法分为对照组与观察组，每组各64例。其中对照组患者给予小剂量泼尼松治疗，观察组患者给予加巴喷丁胶囊联合小剂量泼尼松治疗。比较两组患者近期疗效，治疗前后患者视觉模拟尺评分（VAS）、T淋巴细胞亚群变化情况（CD3+和CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）及NPY和SP水平。结果 经不同方案治疗后，观察组的总有效率为95.31%，对照组总有效率为85.94%，两组相比差异显著且具有统计意义（χ2=8.67，P < 0.05）。与治疗前相比，两组患者治疗后的VAS评分显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后，观察组VAS评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。与治疗前相比，两组患者治疗后T淋巴细胞亚群CD3+和CD4+、CD4+/CD8+明显增高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组治疗后T淋巴细胞亚群CD3+和CD4+、CD4+/CD8+较对照组增加更显著，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组NPY和SP水平较治疗前均显著下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后，观察组NPY和SP水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 加巴喷丁胶囊联合小剂量泼尼松治疗对带状疱疹患者能够有效改善患者临床症状，缓轻患者的神经疼痛，改善患者机体免疫功能功能，降低外周血NPY、SP水平，值得临床推广和应用。
目的 探讨加巴喷丁胶囊联合小剂量泼尼松治疗对带状疱疹患者清神经肽Y（NPY）、P物质（SP）及T细胞亚群的影响及近期临床疗效。方法 选择海南省人民医院2015年1月-2016年12月期间收治的带状疱疹患者128例，随机数表法分为对照组与观察组，每组各64例。其中对照组患者给予小剂量泼尼松治疗，观察组患者给予加巴喷丁胶囊联合小剂量泼尼松治疗。比较两组患者近期疗效，治疗前后患者视觉模拟尺评分（VAS）、T淋巴细胞亚群变化情况（CD3+和CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）及NPY和SP水平。结果 经不同方案治疗后，观察组的总有效率为95.31%，对照组总有效率为85.94%，两组相比差异显著且具有统计意义（χ2=8.67，P < 0.05）。与治疗前相比，两组患者治疗后的VAS评分显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后，观察组VAS评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。与治疗前相比，两组患者治疗后T淋巴细胞亚群CD3+和CD4+、CD4+/CD8+明显增高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组治疗后T淋巴细胞亚群CD3+和CD4+、CD4+/CD8+较对照组增加更显著，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组NPY和SP水平较治疗前均显著下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后，观察组NPY和SP水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 加巴喷丁胶囊联合小剂量泼尼松治疗对带状疱疹患者能够有效改善患者临床症状，缓轻患者的神经疼痛，改善患者机体免疫功能功能，降低外周血NPY、SP水平，值得临床推广和应用。
2018, 41(1):114-117.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.021
摘要:
目的 探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）与N末端脑钠肽原（NT-proBNP）对围生期心肌病的评估价值。方法 选择2012年2月-2017年1月在南阳市第二人民医院产科诊治的围生期心肌病患者60例作为观察组，同期选择在该院进行体检的围生期妇女60例作为对照组，两组都进行SDF-1与NT-proBNP检测，同时进行超声观察与判断。结果 观察组的左房内径和室间隔厚度都明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组右室内径与左心室射血分数对比差异无统计学意义。观察组与对照组的血清NT-proBNP浓度分别为（2.22±0.33）pg/mL和（1.13±0.24）pg/mL，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组的SDF-1 3'A基因型频率为41.7%（25/60），对照组为20.0%（12/60），观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。logistic回归分析显示NT-proBNP、SDF-1 3'A基因型、左心室射血分数都为导致围生期心肌病发生的主要独立危险因素（P < 0.05）。结论 SDF-1与NT-proBNP对围生期心肌病有很好的评估价值，能有效判断疾病状况，也是围生期心肌病发生的独立危险因素。
目的 探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）与N末端脑钠肽原（NT-proBNP）对围生期心肌病的评估价值。方法 选择2012年2月-2017年1月在南阳市第二人民医院产科诊治的围生期心肌病患者60例作为观察组，同期选择在该院进行体检的围生期妇女60例作为对照组，两组都进行SDF-1与NT-proBNP检测，同时进行超声观察与判断。结果 观察组的左房内径和室间隔厚度都明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组右室内径与左心室射血分数对比差异无统计学意义。观察组与对照组的血清NT-proBNP浓度分别为（2.22±0.33）pg/mL和（1.13±0.24）pg/mL，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组的SDF-1 3'A基因型频率为41.7%（25/60），对照组为20.0%（12/60），观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。logistic回归分析显示NT-proBNP、SDF-1 3'A基因型、左心室射血分数都为导致围生期心肌病发生的主要独立危险因素（P < 0.05）。结论 SDF-1与NT-proBNP对围生期心肌病有很好的评估价值，能有效判断疾病状况，也是围生期心肌病发生的独立危险因素。
2018, 41(1):118-121.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.022
摘要:
目的 探讨血必净辅助治疗重症肺炎的疗效及对患者肾功能和血清Th1/Th2细胞因子的影响。方法 取2015年1月-2017年2月南阳医学高等专科学校第一附属医院诊治的196例重症肺炎患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组各98例。均给予吸氧、化痰和营养支持等常规指标和抗生素治疗；观察组在此基础上给予血必净治疗，连续治疗1周。比较两组的疗效，治疗前后的肾功能指标水平以及血清Th1/Th2细胞因子水平。结果 观察组的治疗总有效率为94.90%，高于对照组的78.57%，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前，两组的血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）和内生肌酐清除率（Ccr）水平差异无统计学意义；治疗后，对照组的SCr、BUN水平略高于治疗前，Ccr水平略低于治疗前但不具统计学差异，而观察组的SCr、BUN水平高于治疗前，Ccr水平低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后观察组的SCr、BUN水平高于对照组，且Ccr水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前，两组的干扰素-γ（INF-γ）和白细胞介素-4（IL-4）水平和INF-γ/IL-4差异无统计学意义；治疗后两组的INF-γ水平、INF-γ/IL-4高于治疗前，IL-4水平低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；且治疗后观察组的INF-γ水平、INF-γ/IL-4高于对照组，IL-4水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 血必净联合抗生素治疗重症肺炎效果明显，有利于保护肾脏功能，调节血清Th1/Th2细胞因子水平，增强免疫力。
目的 探讨血必净辅助治疗重症肺炎的疗效及对患者肾功能和血清Th1/Th2细胞因子的影响。方法 取2015年1月-2017年2月南阳医学高等专科学校第一附属医院诊治的196例重症肺炎患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组各98例。均给予吸氧、化痰和营养支持等常规指标和抗生素治疗；观察组在此基础上给予血必净治疗，连续治疗1周。比较两组的疗效，治疗前后的肾功能指标水平以及血清Th1/Th2细胞因子水平。结果 观察组的治疗总有效率为94.90%，高于对照组的78.57%，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前，两组的血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）和内生肌酐清除率（Ccr）水平差异无统计学意义；治疗后，对照组的SCr、BUN水平略高于治疗前，Ccr水平略低于治疗前但不具统计学差异，而观察组的SCr、BUN水平高于治疗前，Ccr水平低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后观察组的SCr、BUN水平高于对照组，且Ccr水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前，两组的干扰素-γ（INF-γ）和白细胞介素-4（IL-4）水平和INF-γ/IL-4差异无统计学意义；治疗后两组的INF-γ水平、INF-γ/IL-4高于治疗前，IL-4水平低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；且治疗后观察组的INF-γ水平、INF-γ/IL-4高于对照组，IL-4水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 血必净联合抗生素治疗重症肺炎效果明显，有利于保护肾脏功能，调节血清Th1/Th2细胞因子水平，增强免疫力。
2018, 41(1):122-125.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.023
摘要:
目的 对比瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂的临床疗效。方法 选择2015年4月-2016年10月濮阳市人民医院收治的动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂患者102例，根据随机数字表法，平均分为瑞舒伐他汀钙组和阿托伐他汀钙组。比较两组治疗前及治疗后的肝功能、血糖及血脂等指标，以及治疗后的不良反应及神经功能缺损评分（NIHSS）。结果 与阿托伐他汀钙组相比，瑞舒伐他汀钙组的有效率明显较高，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后肝功能、血糖、血脂、CK指标及NIHSS评分均优于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组肝功能、血糖、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、肌酸激酶（CK）指标及不良反应对比无统计学意义；而治疗后瑞舒伐他汀钙组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及NIHSS评分均明显优于阿托伐他汀钙组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙治疗动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂症疗效相当，而瑞舒伐他汀钙在改善神经功能及LDL-C指标方面优于阿托伐他汀钙。
目的 对比瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂的临床疗效。方法 选择2015年4月-2016年10月濮阳市人民医院收治的动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂患者102例，根据随机数字表法，平均分为瑞舒伐他汀钙组和阿托伐他汀钙组。比较两组治疗前及治疗后的肝功能、血糖及血脂等指标，以及治疗后的不良反应及神经功能缺损评分（NIHSS）。结果 与阿托伐他汀钙组相比，瑞舒伐他汀钙组的有效率明显较高，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后肝功能、血糖、血脂、CK指标及NIHSS评分均优于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组肝功能、血糖、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、肌酸激酶（CK）指标及不良反应对比无统计学意义；而治疗后瑞舒伐他汀钙组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及NIHSS评分均明显优于阿托伐他汀钙组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙治疗动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂症疗效相当，而瑞舒伐他汀钙在改善神经功能及LDL-C指标方面优于阿托伐他汀钙。
2018, 41(1):126-129.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.024
摘要:
目的 探讨甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体大叶性肺炎的临床效果。方法 将西安市中心医院自2014年1月-2016年12月收治的肺炎支原体大叶性肺炎患儿122例作为研究对象，随机分为研究组和对照组各61例，患儿入院后给予相应的对症治疗，其中对照组给予阿奇霉素进行治疗，研究组患儿在对照组治疗的基础上联合甲泼尼龙进行治疗，观察两组患儿的临床疗效。结果 治疗前两组患儿C反应蛋白（CRP）指标比较差异不大，治疗后均明显降低，其中研究组患儿降低程度显著优于对照组，研究组患儿体温恢复时间和住院时间均显著少于对照组，差异具有统计学意义（P < 0.05）。研究组患儿临床总有效率为98.59%，显著高于对照组84.85%，组间比较差异具有统计学意义（P < 0.05）。两组均未发生严重不良反应。结论 甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体大叶性肺炎能够较好的缓解症状，降低CRP水平，效果显著，安全有效，可推广使用。
目的 探讨甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体大叶性肺炎的临床效果。方法 将西安市中心医院自2014年1月-2016年12月收治的肺炎支原体大叶性肺炎患儿122例作为研究对象，随机分为研究组和对照组各61例，患儿入院后给予相应的对症治疗，其中对照组给予阿奇霉素进行治疗，研究组患儿在对照组治疗的基础上联合甲泼尼龙进行治疗，观察两组患儿的临床疗效。结果 治疗前两组患儿C反应蛋白（CRP）指标比较差异不大，治疗后均明显降低，其中研究组患儿降低程度显著优于对照组，研究组患儿体温恢复时间和住院时间均显著少于对照组，差异具有统计学意义（P < 0.05）。研究组患儿临床总有效率为98.59%，显著高于对照组84.85%，组间比较差异具有统计学意义（P < 0.05）。两组均未发生严重不良反应。结论 甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体大叶性肺炎能够较好的缓解症状，降低CRP水平，效果显著，安全有效，可推广使用。
2018, 41(1):130-133.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.025
摘要:
目的 对比分析多点靶肌注射与非多点靶肌注射A型肉毒毒素对小儿痉挛型脑性瘫痪的临床效果。方法 选择2013年3月-2016年3月在河南中医药大学第一附属医院进行诊治的小儿痉挛型脑性瘫痪患者118例，随机分为两组，每组各59例。对照组采用非多点靶肌注射A型肉毒毒素治疗，观察组采用多点靶肌注射A型肉毒毒素治疗，比较两组治疗前、治疗1个月、治疗3个月、治疗6个月以及治疗12个月的改良Ashworth评分、CSS评分和GMFM评分。结果 治疗后两组的改良Ashworth评分均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗12个月后比较，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组的CSS评分均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；但两组间无明显差异。治疗后两组的GMFM评分均明显升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；但两组间无明显差异。结论 多点靶肌注射与非多点靶肌注射A型肉毒毒素对小儿痉挛型脑性瘫痪均具有显著的临床治疗效果，且多点靶肌注射Ashworth评分优于非多点靶肌注射，更加有效缓解患儿的肢体痉挛程度，改善粗大运动能力。
目的 对比分析多点靶肌注射与非多点靶肌注射A型肉毒毒素对小儿痉挛型脑性瘫痪的临床效果。方法 选择2013年3月-2016年3月在河南中医药大学第一附属医院进行诊治的小儿痉挛型脑性瘫痪患者118例，随机分为两组，每组各59例。对照组采用非多点靶肌注射A型肉毒毒素治疗，观察组采用多点靶肌注射A型肉毒毒素治疗，比较两组治疗前、治疗1个月、治疗3个月、治疗6个月以及治疗12个月的改良Ashworth评分、CSS评分和GMFM评分。结果 治疗后两组的改良Ashworth评分均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗12个月后比较，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组的CSS评分均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；但两组间无明显差异。治疗后两组的GMFM评分均明显升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；但两组间无明显差异。结论 多点靶肌注射与非多点靶肌注射A型肉毒毒素对小儿痉挛型脑性瘫痪均具有显著的临床治疗效果，且多点靶肌注射Ashworth评分优于非多点靶肌注射，更加有效缓解患儿的肢体痉挛程度，改善粗大运动能力。
2018, 41(1):134-139.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.026
摘要:
目的 系统评价索利那新联合坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎的临床疗效。方法 计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）和万方数据库，收集索利那新联合坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎的随机对照试验（RCT），检索时限2000年1月-2017年6月。采用Cochrane协作网推荐的RevMan 5.3软件对各效应指标进行Meta分析。结果 共纳入9项RCTs，计938例Ⅲ型前列腺炎患者。Meta分析结果显示，联合用药组痊愈率[OR=1.82，95%CI（1.30，2.56），P=0.000 5]与总有效率[OR=4.46，95%CI（2.86，6.95），P < 0.001]均显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；联合用药组NIH-CPSI评分、疼痛症状评分、排尿症状评分、生活质量评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 索利那新联合坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎较单用坦索罗辛的临床效果好。受纳入文献的质量和样本量限制，上述结论尚待更多大样本、高质量的研究予以进一步证实。
目的 系统评价索利那新联合坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎的临床疗效。方法 计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）和万方数据库，收集索利那新联合坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎的随机对照试验（RCT），检索时限2000年1月-2017年6月。采用Cochrane协作网推荐的RevMan 5.3软件对各效应指标进行Meta分析。结果 共纳入9项RCTs，计938例Ⅲ型前列腺炎患者。Meta分析结果显示，联合用药组痊愈率[OR=1.82，95%CI（1.30，2.56），P=0.000 5]与总有效率[OR=4.46，95%CI（2.86，6.95），P < 0.001]均显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；联合用药组NIH-CPSI评分、疼痛症状评分、排尿症状评分、生活质量评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 索利那新联合坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎较单用坦索罗辛的临床效果好。受纳入文献的质量和样本量限制，上述结论尚待更多大样本、高质量的研究予以进一步证实。
2018, 41(1):140-146.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.027
摘要:
目的 评价万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染的有效性和安全性。方法 检索2000年1月-2017年5月PubMed、中国知网（CNKI）、万方数据库、维普全文数据库（VIP）中的数据，收集万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染的临床随机对照研究（RCT），采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果 共纳入9项RCTs，469例患者。Meta分析结果显示：相对于万古霉素静脉滴注，联用鞘内注射能显著提高临床治愈率[RR=0.70，95%CI（0.61，0.81），P < 0.001]和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌清除率[RR=0.90，95%CI（0.81，1.00），P=0.04]，缩短治愈时间[SMD=3.26，95%CI（2.84，3.68），P < 0.001]；两组不良反应发生率无统计学差异[RR=0.73，95%CI（0.35，1.49），P=0.38]，但中枢神经根刺激症发生率较大[RR=0.05，95%CI（0.00，0.92），P=0.04]。结论 万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染疗效确切，安全性好。
目的 评价万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染的有效性和安全性。方法 检索2000年1月-2017年5月PubMed、中国知网（CNKI）、万方数据库、维普全文数据库（VIP）中的数据，收集万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染的临床随机对照研究（RCT），采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果 共纳入9项RCTs，469例患者。Meta分析结果显示：相对于万古霉素静脉滴注，联用鞘内注射能显著提高临床治愈率[RR=0.70，95%CI（0.61，0.81），P < 0.001]和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌清除率[RR=0.90，95%CI（0.81，1.00），P=0.04]，缩短治愈时间[SMD=3.26，95%CI（2.84，3.68），P < 0.001]；两组不良反应发生率无统计学差异[RR=0.73，95%CI（0.35，1.49），P=0.38]，但中枢神经根刺激症发生率较大[RR=0.05，95%CI（0.00，0.92），P=0.04]。结论 万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染疗效确切，安全性好。
2018, 41(1):147-151.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.028
摘要:
目的 调查2016年江苏盛泽医院住院患者接受华法林治疗情况，了解该药的实际应用情况和用药误区，寻找监护要点。方法 通过医院HIS系统及电子病历系统收集2016年1月1日-12月31日于江苏盛泽医院住院期间使用华法林的患者的病例信息，分析其人口学资料、检验指标、用药诊断、合并用药、不良反应发生情况。结果 江苏盛泽医院服用华法林患者群以房颤、老年患者最多，肝肾功能异常的患者占有一定比例，但华法林并未造成肝肾功能继续恶化。结论 该院华法林使用较为合理，用药监护的重点对象为房颤、老年、肝肾功能异常患者。
目的 调查2016年江苏盛泽医院住院患者接受华法林治疗情况，了解该药的实际应用情况和用药误区，寻找监护要点。方法 通过医院HIS系统及电子病历系统收集2016年1月1日-12月31日于江苏盛泽医院住院期间使用华法林的患者的病例信息，分析其人口学资料、检验指标、用药诊断、合并用药、不良反应发生情况。结果 江苏盛泽医院服用华法林患者群以房颤、老年患者最多，肝肾功能异常的患者占有一定比例，但华法林并未造成肝肾功能继续恶化。结论 该院华法林使用较为合理，用药监护的重点对象为房颤、老年、肝肾功能异常患者。
2018, 41(1):152-156.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.029
摘要:
目的 评价丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的疗效及安全性。方法 检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、万方数据库和Pubmed数据库有关丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的随机对照试验（RCTs），采用Modified Jadad评分量表对纳入文献进行质量评价，应用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果 最终纳入9篇RCTs，共891例患者。Meta分析结果显示，丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的总有效率高于西药组[RR=1.26，95%CI（1.19，1.35）]，差异有统计学意义（P < 0.001）。亚组分析显示，单纯应用丹珍头痛胶囊比单纯使用常规西药总有效率更高[RR=1.28，95%CI（1.19，1.39），P < 0.001]，在常规西药基础上加用丹珍头痛胶囊可提高治疗的总有效率[RR=1.22，95%CI（1.10，1.36），P=0.000 3]，丹珍头痛胶囊治疗偏头痛总有效率高于盐酸氟桂利嗪[RR=1.26，95%CI（1.17，1.34），P < 0.001]和加巴喷丁[RR=1.32，95%CI（1.10，1.57），P=0.002]，差异均有统计学意义（P < 0.05）。丹珍头痛胶囊组未见严重不良反应。结论 丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的疗效可能优于常规西药，在常规西药基础上联合丹珍头痛胶囊可提高疗效。为提高结论的可靠性，尚需更多高质量、多中心、大样本的RCTs。
目的 评价丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的疗效及安全性。方法 检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、万方数据库和Pubmed数据库有关丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的随机对照试验（RCTs），采用Modified Jadad评分量表对纳入文献进行质量评价，应用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果 最终纳入9篇RCTs，共891例患者。Meta分析结果显示，丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的总有效率高于西药组[RR=1.26，95%CI（1.19，1.35）]，差异有统计学意义（P < 0.001）。亚组分析显示，单纯应用丹珍头痛胶囊比单纯使用常规西药总有效率更高[RR=1.28，95%CI（1.19，1.39），P < 0.001]，在常规西药基础上加用丹珍头痛胶囊可提高治疗的总有效率[RR=1.22，95%CI（1.10，1.36），P=0.000 3]，丹珍头痛胶囊治疗偏头痛总有效率高于盐酸氟桂利嗪[RR=1.26，95%CI（1.17，1.34），P < 0.001]和加巴喷丁[RR=1.32，95%CI（1.10，1.57），P=0.002]，差异均有统计学意义（P < 0.05）。丹珍头痛胶囊组未见严重不良反应。结论 丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的疗效可能优于常规西药，在常规西药基础上联合丹珍头痛胶囊可提高疗效。为提高结论的可靠性，尚需更多高质量、多中心、大样本的RCTs。
2018, 41(1):157-162.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.030
摘要:
目的 了解抗感冒中成药药物经济学评价的研究现状，分析存在的问题并提出相关建议。方法 通过检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库、Pubmed数据库，纳入从建库至2017年6月所有抗感冒中成药的药物经济学评价文献，将信息输入Microsoft Excel（2010版）软件进行系统分析与评估。结果 根据纳入与排除标准，共获取符合要求的文献21篇，结果发现存在研究角度不明确、回顾性研究居多、目标人群的纳入排除标准不严谨、研究时限偏短、分析技术不合理、模型应用少、成本测算不全面、产出指标未能体现中药特色、疗效判定不严谨等问题。结论 目前对抗感冒中成药药物经济学评价的探索相对较少，文献质量普遍偏低，研究方法尚待规范。
目的 了解抗感冒中成药药物经济学评价的研究现状，分析存在的问题并提出相关建议。方法 通过检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库、Pubmed数据库，纳入从建库至2017年6月所有抗感冒中成药的药物经济学评价文献，将信息输入Microsoft Excel（2010版）软件进行系统分析与评估。结果 根据纳入与排除标准，共获取符合要求的文献21篇，结果发现存在研究角度不明确、回顾性研究居多、目标人群的纳入排除标准不严谨、研究时限偏短、分析技术不合理、模型应用少、成本测算不全面、产出指标未能体现中药特色、疗效判定不严谨等问题。结论 目前对抗感冒中成药药物经济学评价的探索相对较少，文献质量普遍偏低，研究方法尚待规范。
2018, 41(1):163-168.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.031
摘要:
柴胡是常用中药，醋炙后其化学成分及药理活性均有较大改变。柴胡醋炙后3个主要原生皂苷转化为次生皂苷，挥发油类成分中的β-蒎烯等10个成分消失，新生成糠醛、1，3-辛二烯等15种成分，正辛醛等9种成分含量增加，正庚醛等5种成分含量降低；醋炙柴胡疏肝解郁和消炎利胆作用增强，而解热镇痛作用有所减弱。而醋炙柴胡通常作为引经药与其他药物配伍使用，其引经增效的机制可能与醋炙柴胡影响转运蛋白的表达以及诱导或抑制β-葡萄糖醛酸酶等代谢酶有关，具体作用机制有待进一步研究。
柴胡是常用中药，醋炙后其化学成分及药理活性均有较大改变。柴胡醋炙后3个主要原生皂苷转化为次生皂苷，挥发油类成分中的β-蒎烯等10个成分消失，新生成糠醛、1，3-辛二烯等15种成分，正辛醛等9种成分含量增加，正庚醛等5种成分含量降低；醋炙柴胡疏肝解郁和消炎利胆作用增强，而解热镇痛作用有所减弱。而醋炙柴胡通常作为引经药与其他药物配伍使用，其引经增效的机制可能与醋炙柴胡影响转运蛋白的表达以及诱导或抑制β-葡萄糖醛酸酶等代谢酶有关，具体作用机制有待进一步研究。
32 熊果酸的药动学研究进展
2018, 41(1):169-173.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.01.032
摘要:
熊果酸具有广泛的药理作用，包括抗炎、抗变态反应，抗肿瘤，保护心、血管、肝、肾、肺，抗糖尿病、调血脂抗肥胖，抗动脉粥样硬化等。但是其口服的生物利用度低，通过被动扩散被肠道吸收；将熊果酸制成分散体制剂能提高溶出度和生物利用度，且能浓集于肝脏，有利于治疗肝部疾病。综述熊果酸的药动学参数、体内过程和熊果酸分散体的药动学特征，总结其药动学研究进展，为合理用药提供参考。
熊果酸具有广泛的药理作用，包括抗炎、抗变态反应，抗肿瘤，保护心、血管、肝、肾、肺，抗糖尿病、调血脂抗肥胖，抗动脉粥样硬化等。但是其口服的生物利用度低，通过被动扩散被肠道吸收；将熊果酸制成分散体制剂能提高溶出度和生物利用度，且能浓集于肝脏，有利于治疗肝部疾病。综述熊果酸的药动学参数、体内过程和熊果酸分散体的药动学特征，总结其药动学研究进展，为合理用药提供参考。
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