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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2010年第33卷第4期文章目次
2010, 33(4):249-253.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
摘要:
聚乙二醇化蛋白质（pegylated protein，PEG-蛋白质）是延长蛋白质类药物半衰期的最有效的途径之一，通过延缓蛋白的排泄，提高其抗酶解的能力，增加其溶解性与稳定性，以及降低其免疫原性，可显著延长蛋白质类药物体内的生物活性，从而改善蛋白质类药物的药代动力学和药效学性质。由于方法学上的限制，PEG-蛋白质类药物的代谢、组织分布和排泄研究极具挑战，但众多的文献资料表明，聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）分子的体内代谢与安全性已经确立，无需过度担心PEG-蛋白质类药物的安全性。将从PEG-蛋白质体内组织分布与排泄研究方法、PEG的代谢与安全性和PEG-蛋白质类药物动物和临床应用的安全性3方面介绍和评述PEG-蛋白药物的体内代谢与安全性评价问题。
聚乙二醇化蛋白质（pegylated protein，PEG-蛋白质）是延长蛋白质类药物半衰期的最有效的途径之一，通过延缓蛋白的排泄，提高其抗酶解的能力，增加其溶解性与稳定性，以及降低其免疫原性，可显著延长蛋白质类药物体内的生物活性，从而改善蛋白质类药物的药代动力学和药效学性质。由于方法学上的限制，PEG-蛋白质类药物的代谢、组织分布和排泄研究极具挑战，但众多的文献资料表明，聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）分子的体内代谢与安全性已经确立，无需过度担心PEG-蛋白质类药物的安全性。将从PEG-蛋白质体内组织分布与排泄研究方法、PEG的代谢与安全性和PEG-蛋白质类药物动物和临床应用的安全性3方面介绍和评述PEG-蛋白药物的体内代谢与安全性评价问题。
2010, 33(4):254-258.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
摘要:
临床前安全性评价的目的是提供新药对人类健康危害程度的科学依据，预测上市新药对人类健康的危害程度。临床前安全性评价研究的质量直接关系到人类用药的安全，GLP的建立就是为了确保实验资料的真实、完整和可靠。毒性病理学是毒理学中最为重要的组成部分，也是临床前安全性评价工作中最基本的环节。从毒性病理的整个流程及其重要性方面进行综述。
临床前安全性评价的目的是提供新药对人类健康危害程度的科学依据，预测上市新药对人类健康的危害程度。临床前安全性评价研究的质量直接关系到人类用药的安全，GLP的建立就是为了确保实验资料的真实、完整和可靠。毒性病理学是毒理学中最为重要的组成部分，也是临床前安全性评价工作中最基本的环节。从毒性病理的整个流程及其重要性方面进行综述。
2010, 33(4):259-262.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
摘要:
目的：建立当归的HPLC指纹图谱，并对其化学成分进行分析。方法：采用高效液相色谱法，以甲醇-0.05％磷酸水溶液系统进行线性梯度洗脱，测定了来源于岷县的多批当归药材和市售当归饮片的指纹图谱，应用相似度分析和聚类分析进行分类；并采用液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）方法对岷县当归药材中的化学成分进行定性分析。结果：在选定的色谱条件下，得到当归HPLC指纹图谱，标定出12个共有峰；根据相似度分析和聚类分析的结果，将当归药材和当归饮片各分为1类。HPLC-MS鉴定出阿魏酸，6,7-二羟基藁本内酯，洋川芎内酯I、H、A，阿魏酸松柏酯，E-藁本内酯，Z-藁本内酯，3-正丁烯基苯肽共9个化学成分。结论：应用本方法评价当归的质量是可行的。
目的：建立当归的HPLC指纹图谱，并对其化学成分进行分析。方法：采用高效液相色谱法，以甲醇-0.05％磷酸水溶液系统进行线性梯度洗脱，测定了来源于岷县的多批当归药材和市售当归饮片的指纹图谱，应用相似度分析和聚类分析进行分类；并采用液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）方法对岷县当归药材中的化学成分进行定性分析。结果：在选定的色谱条件下，得到当归HPLC指纹图谱，标定出12个共有峰；根据相似度分析和聚类分析的结果，将当归药材和当归饮片各分为1类。HPLC-MS鉴定出阿魏酸，6,7-二羟基藁本内酯，洋川芎内酯I、H、A，阿魏酸松柏酯，E-藁本内酯，Z-藁本内酯，3-正丁烯基苯肽共9个化学成分。结论：应用本方法评价当归的质量是可行的。
2010, 33(4):263-266.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
摘要:
目的：探讨超声量化技术评价大鼠肝脏脂肪变的价值。方法：大鼠ig酒精高脂乳液12周，制备脂肪肝模型。测量正常大鼠及模型大鼠肝脏二维声像图的灰度值，检测肝组织三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC），并将肝脏组织做病理切片，观察肝细胞脂变情况。结果：与正常组比较，模型组超声图像近区、远区灰度显著增加，肝脏TG、TC明显升高。组织病理学分析可见模型大鼠肝脏典型脂肪样变。结论：超声量化技术可作为一种无创性量化方法用于判断大鼠肝脏脂肪变化。
目的：探讨超声量化技术评价大鼠肝脏脂肪变的价值。方法：大鼠ig酒精高脂乳液12周，制备脂肪肝模型。测量正常大鼠及模型大鼠肝脏二维声像图的灰度值，检测肝组织三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC），并将肝脏组织做病理切片，观察肝细胞脂变情况。结果：与正常组比较，模型组超声图像近区、远区灰度显著增加，肝脏TG、TC明显升高。组织病理学分析可见模型大鼠肝脏典型脂肪样变。结论：超声量化技术可作为一种无创性量化方法用于判断大鼠肝脏脂肪变化。
2010, 33(4):267-271.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
摘要:
目的：研究鬼臼毒素衍生物CIP-36对多药耐药人口腔鳞状上皮癌细胞KBV 200的抗肿瘤活性及其作用机制。方法：MTT法考察CIP-36对KBV 200体外增殖的抑制作用；Giemsa染色、DNA ladder和流式细胞仪等方法进行细胞凋亡检测；免疫荧光法观察CIP-36对细胞骨架的作用；western-blot法检测CIP-36对KBV 200细胞P-gp表达的影响。结果：CIP-36对KBV 200细胞有明显的抑制作用，IC50值为（2.06±0.38）μmol / L，能够诱导细胞产生凋亡小体和DNA ladder。流式细胞检测到了细胞凋亡峰，并观察到细胞周期出现S/G2+M期阻滞。Western-blot结果显示P-gp表达降低，并且观察到CIP-36可破坏KBV 200细胞的细胞骨架。结论：CIP-36可能通过降低P-gp的表达，破坏细胞骨架等多靶点克服KBV 200细胞株的多药耐药性。
目的：研究鬼臼毒素衍生物CIP-36对多药耐药人口腔鳞状上皮癌细胞KBV 200的抗肿瘤活性及其作用机制。方法：MTT法考察CIP-36对KBV 200体外增殖的抑制作用；Giemsa染色、DNA ladder和流式细胞仪等方法进行细胞凋亡检测；免疫荧光法观察CIP-36对细胞骨架的作用；western-blot法检测CIP-36对KBV 200细胞P-gp表达的影响。结果：CIP-36对KBV 200细胞有明显的抑制作用，IC50值为（2.06±0.38）μmol / L，能够诱导细胞产生凋亡小体和DNA ladder。流式细胞检测到了细胞凋亡峰，并观察到细胞周期出现S/G2+M期阻滞。Western-blot结果显示P-gp表达降低，并且观察到CIP-36可破坏KBV 200细胞的细胞骨架。结论：CIP-36可能通过降低P-gp的表达，破坏细胞骨架等多靶点克服KBV 200细胞株的多药耐药性。
2010, 33(4):272-274.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
摘要:
目的：在进行聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG30-rhG-CSF）大鼠和Beagle犬重复给药毒性试验时，观察给药后动物血清中抗PEG30-rhG-CSF抗体的产生和抗体的中和活性，为非临床安全性评价的确切性以及临床给药周期提供依据。方法：大鼠分为赋形剂对照组、PEG30-rhG-CSF 0.75、3.0、12 mg / kg组，sc给药，隔日1次，连续2周；Beagle犬分为赋形剂对照组、PEG30-rhG-CSF 0.25、1.0和4.0 mg / kg，sc，每周1次，连续4周。采用ELISA法检测动物血清中抗PEG30-rhG-CSF的抗体，采用NFS-60细胞／MTT比色法检测抗体的中和活性。结果：大鼠在给药期和恢复期各剂量组动物血清中均未检测到抗PEG30-rhG-CSF的结合抗体。Beagle犬在给药的第1周和第2周，未检测到结合抗体，但在第4周时，低、中和高3个剂量组各有5只（5/6）的动物血清中检测到结合抗体，而抗体滴度与剂量无明显相关性。恢复4周后，仅高剂量组1只（1/2）动物出现抗体，且抗体滴度呈下降趋势。另外，在给药期和恢复期，血清中所产生的抗体均无中和PEG30-rhG-CSF的活性。结论：大鼠重复给予PEG30-rhG-CSF的毒性试验中，所有动物血清中均未检测到结合抗体和中和抗体；Beagle犬用药组的绝大部分动物血清中出现抗PEG30-rhG-CSF的抗体，但所产生抗体无中和活性。
目的：在进行聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG30-rhG-CSF）大鼠和Beagle犬重复给药毒性试验时，观察给药后动物血清中抗PEG30-rhG-CSF抗体的产生和抗体的中和活性，为非临床安全性评价的确切性以及临床给药周期提供依据。方法：大鼠分为赋形剂对照组、PEG30-rhG-CSF 0.75、3.0、12 mg / kg组，sc给药，隔日1次，连续2周；Beagle犬分为赋形剂对照组、PEG30-rhG-CSF 0.25、1.0和4.0 mg / kg，sc，每周1次，连续4周。采用ELISA法检测动物血清中抗PEG30-rhG-CSF的抗体，采用NFS-60细胞／MTT比色法检测抗体的中和活性。结果：大鼠在给药期和恢复期各剂量组动物血清中均未检测到抗PEG30-rhG-CSF的结合抗体。Beagle犬在给药的第1周和第2周，未检测到结合抗体，但在第4周时，低、中和高3个剂量组各有5只（5/6）的动物血清中检测到结合抗体，而抗体滴度与剂量无明显相关性。恢复4周后，仅高剂量组1只（1/2）动物出现抗体，且抗体滴度呈下降趋势。另外，在给药期和恢复期，血清中所产生的抗体均无中和PEG30-rhG-CSF的活性。结论：大鼠重复给予PEG30-rhG-CSF的毒性试验中，所有动物血清中均未检测到结合抗体和中和抗体；Beagle犬用药组的绝大部分动物血清中出现抗PEG30-rhG-CSF的抗体，但所产生抗体无中和活性。
2010, 33(4):275-278.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
摘要:
目的：研究不同培养条件对红缘拟层孔菌菌丝产量和多糖量的影响。方法：通过单因素试验确定液体发酵培养的最佳温度、起始pH值、摇瓶装液量、接种量、摇床转速和发酵天数。结果：最适菌丝体液体发酵的条件是培养温度28 ℃，发酵液起始pH 6.5，250 mL摇瓶装40 mL培养液，接种量30％，摇床转速175 r / min，发酵9 d。结论：优选的培养条件有利于提高红缘拟层孔菌菌丝产量和多糖的量。
目的：研究不同培养条件对红缘拟层孔菌菌丝产量和多糖量的影响。方法：通过单因素试验确定液体发酵培养的最佳温度、起始pH值、摇瓶装液量、接种量、摇床转速和发酵天数。结果：最适菌丝体液体发酵的条件是培养温度28 ℃，发酵液起始pH 6.5，250 mL摇瓶装40 mL培养液，接种量30％，摇床转速175 r / min，发酵9 d。结论：优选的培养条件有利于提高红缘拟层孔菌菌丝产量和多糖的量。
2010, 33(4):279-283.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
摘要:
目的：从牛蒡子中分离纯化出有效成分，并对其分子结构进行鉴定与表征。方法：采用醇提酸解法提取，分离出粗品，经过对粗品进行脱脂、结晶处理，得到无色棱状晶体。采用紫外光谱（UV）、红外光谱（FTIR）、质谱（MS）、氢谱（H-NMR）、碳谱（C-NMR）及单晶衍射对该有效成分进行组成和分子结构的鉴定与表征。结果：从牛蒡子粗粉中经提取分离，得到结晶，提取率为4.46％，显色反应及波谱分析均显示为木脂素类化合物。结论：该有效成分鉴定为牛蒡子苷元，即（3R,4R）-4-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]二氢-3-[(4-羟基-3-甲氧基苯基)甲基]-2（3H）-呋喃酮，分子式为C21H24O6。
目的：从牛蒡子中分离纯化出有效成分，并对其分子结构进行鉴定与表征。方法：采用醇提酸解法提取，分离出粗品，经过对粗品进行脱脂、结晶处理，得到无色棱状晶体。采用紫外光谱（UV）、红外光谱（FTIR）、质谱（MS）、氢谱（H-NMR）、碳谱（C-NMR）及单晶衍射对该有效成分进行组成和分子结构的鉴定与表征。结果：从牛蒡子粗粉中经提取分离，得到结晶，提取率为4.46％，显色反应及波谱分析均显示为木脂素类化合物。结论：该有效成分鉴定为牛蒡子苷元，即（3R,4R）-4-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]二氢-3-[(4-羟基-3-甲氧基苯基)甲基]-2（3H）-呋喃酮，分子式为C21H24O6。
2010, 33(4):284-286.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
摘要:
介绍应用荧光定量PCR技术对基因治疗药物组织分布研究的实验方法。从以下几个方面，即定量PCR技术原理、实验设计思路、各种检测方法的比较来说明这一问题。其中，可以使用的检测方法包括紫外定量法和引入内参基因法，后者又可以分为外标法和内标法。充分对比了这些方法的优缺点，并结合本实验室的研究现状，介绍了本监测中心在选用外标法进行研究时所取得的一些成果和实验经验。
介绍应用荧光定量PCR技术对基因治疗药物组织分布研究的实验方法。从以下几个方面，即定量PCR技术原理、实验设计思路、各种检测方法的比较来说明这一问题。其中，可以使用的检测方法包括紫外定量法和引入内参基因法，后者又可以分为外标法和内标法。充分对比了这些方法的优缺点，并结合本实验室的研究现状，介绍了本监测中心在选用外标法进行研究时所取得的一些成果和实验经验。
2010, 33(4):287-289.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
摘要:
彗星试验是一项检测单细胞损伤的试验方法，近年来在毒理学研究中发展很快。对彗星试验的原理和方法，及其在新药评价遗传毒性研究、生殖毒性研究和靶器官毒理学研究中的应用进行了分析和介绍，并提出了彗星试验技术的发展趋势。
彗星试验是一项检测单细胞损伤的试验方法，近年来在毒理学研究中发展很快。对彗星试验的原理和方法，及其在新药评价遗传毒性研究、生殖毒性研究和靶器官毒理学研究中的应用进行了分析和介绍，并提出了彗星试验技术的发展趋势。
2010, 33(4):290-295.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
摘要:
目的：介绍壳聚糖微／纳米粒在新型定向给药系统中的应用，为发展安全高效的壳聚糖微／纳米粒定向给药系统提供参考。方法：综合近年来出版的有关文献，对壳聚糖基本性质，定位给药于各组织部位进行了探讨。结果：壳聚糖微／纳米粒可应用于脑、眼、鼻、口、肺、胃、小肠、结肠等器官靶向给药。结论：壳聚糖微／纳米粒作为一种新型药用辅料，在定位给药系统中已经得到了开发和应用。
目的：介绍壳聚糖微／纳米粒在新型定向给药系统中的应用，为发展安全高效的壳聚糖微／纳米粒定向给药系统提供参考。方法：综合近年来出版的有关文献，对壳聚糖基本性质，定位给药于各组织部位进行了探讨。结果：壳聚糖微／纳米粒可应用于脑、眼、鼻、口、肺、胃、小肠、结肠等器官靶向给药。结论：壳聚糖微／纳米粒作为一种新型药用辅料，在定位给药系统中已经得到了开发和应用。
2010, 33(4):296-301.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
摘要:
脑心清片对脑动脉硬化具有良好的防治效果。近十多年国内外对脑心清片防治脑动脉硬化的临床、药理作用及其物质基础的广泛研究表明，脑心清片含有黄酮、有机酸和香豆素类等化学活性成分，脑心清片及其活性成分能降血压，降血脂，改善血液流变性，抑制血管内皮增生，抑制血小板聚集；调节免疫功能和抑制淋巴细胞与神经细胞的粘附，抑制炎症反应，改善神经细胞氧化还原状态，上调抗氧化基因表达，抗氧化清除自由基，抑制脂质过氧化，减轻缺血脑组织自由基损伤；此外，还能调节钙离子稳态，抗兴奋性谷氨酸毒性，抑制神经细胞凋亡和脑水肿，保护缺血脑组织抗脑缺血损伤；保护神经组织并促进神经细胞功能恢复等多方面、多层次、多靶点作用来阻断脑动脉硬化发生发展，从而发挥良好的防治脑动脉硬化症作用。
脑心清片对脑动脉硬化具有良好的防治效果。近十多年国内外对脑心清片防治脑动脉硬化的临床、药理作用及其物质基础的广泛研究表明，脑心清片含有黄酮、有机酸和香豆素类等化学活性成分，脑心清片及其活性成分能降血压，降血脂，改善血液流变性，抑制血管内皮增生，抑制血小板聚集；调节免疫功能和抑制淋巴细胞与神经细胞的粘附，抑制炎症反应，改善神经细胞氧化还原状态，上调抗氧化基因表达，抗氧化清除自由基，抑制脂质过氧化，减轻缺血脑组织自由基损伤；此外，还能调节钙离子稳态，抗兴奋性谷氨酸毒性，抑制神经细胞凋亡和脑水肿，保护缺血脑组织抗脑缺血损伤；保护神经组织并促进神经细胞功能恢复等多方面、多层次、多靶点作用来阻断脑动脉硬化发生发展，从而发挥良好的防治脑动脉硬化症作用。
2010, 33(4):302-306.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
摘要:
胃黏膜损伤相关疾病都是一些常见病、多发病，属中医“胃痞”、“胃脘痛”的范畴。为了发挥中医药在治疗胃黏膜损伤相关疾病的作用，提高研发水平，从流行病学、发病机制、药物干预途径和治疗胃黏膜损伤相关疾病的中药新药开发思路4个方面进行综述。
胃黏膜损伤相关疾病都是一些常见病、多发病，属中医“胃痞”、“胃脘痛”的范畴。为了发挥中医药在治疗胃黏膜损伤相关疾病的作用，提高研发水平，从流行病学、发病机制、药物干预途径和治疗胃黏膜损伤相关疾病的中药新药开发思路4个方面进行综述。
2010, 33(4):307-311.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
摘要:
人参是我国传统的名贵中草药材，人参皂苷是人参的主要有效成分。人参皂苷Rg3，Rh2具有抗疲劳、舒张血管、提高免疫力、抗肿瘤等药理作用。综述了人参皂苷Rg3，Rh2的药理作用及制备方法。
人参是我国传统的名贵中草药材，人参皂苷是人参的主要有效成分。人参皂苷Rg3，Rh2具有抗疲劳、舒张血管、提高免疫力、抗肿瘤等药理作用。综述了人参皂苷Rg3，Rh2的药理作用及制备方法。
2010, 33(4):312-315.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
摘要:
决明子含蒽醌类、黄酮类及其他多种成分，具有降血脂、降血压、清肝明目及抑菌消炎之功效。对决明子化学成分及其药理作用进行综述，为决明子及其提取物的质量监控和开发利用提供参考依据。
决明子含蒽醌类、黄酮类及其他多种成分，具有降血脂、降血压、清肝明目及抑菌消炎之功效。对决明子化学成分及其药理作用进行综述，为决明子及其提取物的质量监控和开发利用提供参考依据。
2010, 33(4):316-319.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
摘要:
山楂为药食同源植物，含有黄酮类、黄烷及其聚合物类、三萜类和有机酸类等多种化学成分，主要具有降血脂、保肝、降压、助消化、强心、抗氧化、抗肿瘤、抗菌等作用，应用十分广泛。对山楂化学成分和药理作用进行综述，为山楂进一步开发利用及其质量控制的研究提供参考依据。
山楂为药食同源植物，含有黄酮类、黄烷及其聚合物类、三萜类和有机酸类等多种化学成分，主要具有降血脂、保肝、降压、助消化、强心、抗氧化、抗肿瘤、抗菌等作用，应用十分广泛。对山楂化学成分和药理作用进行综述，为山楂进一步开发利用及其质量控制的研究提供参考依据。
2010, 33(4):320-322.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
摘要:
2010, 33(4):323-326.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
摘要:
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