胡军建. 肾康注射液联合重组人促红细胞生成素治疗慢性肾功能衰竭合并肾性贫血的疗效观察[J]. 现代药物与临床, 2017, 32(2): 314-318.
HU Jun-jian. Clinical observation of Shenkang Injection combined with recombinant human erythropoietin in treatment of chronic renal failure with renal anemia[J]. DRUGS & CLINIC, 2017, 32(2): 314-318.
肾康注射液联合重组人促红细胞生成素治疗慢性肾功能衰竭合并肾性贫血的疗效观察
胡军建
徐州市肿瘤医院 肾内科, 江苏 徐州 221005
收稿日期: 2016-11-17
作者简介: 胡军建(1971-),男,江苏徐州人,本科,副主任医师,主要研究方向为慢性肾衰竭血液净化。Tel:13852086779,E-mail:
st00122@163.com
摘要：
目的
探讨肾康注射液联合重组人促红素注射液治疗慢性肾功能衰竭合并肾性贫血的临床疗效。
方法
选取2014年5月-2016年3月在徐州市肿瘤医院肾内科接受治疗的80例慢性肾衰竭合并肾性贫血的患者为研究对象，随机分为对照组和治疗组，每组各40例。对照组患者皮下注射重组人促红素注射液（CHO细胞），50 IU/（kg·次-1），2次/周，同时口服常规造血原料。治疗组在对照组的基础上静脉注射肾康注射液100 mL，1次/d。两组患者均治疗3个月。观察两组的临床疗效，同时比较治疗后1、2、3个月血常规、铁蛋白、相关激素、肾功能指标和药物不良反应。
结果
治疗后，对照组、治疗组总有效率分别为85.0%、97.5%。两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗1、2、3个月，两组的红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、血细胞比容（HCT）和铁蛋白（SF）水平均较治疗前升高（P<0.05）；且治疗组的这些指标优于同期对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗1、2、3个月，两组的电解质钙（Ca）水平较治疗前升高，甲状旁腺激素（PTH）、电解质磷（P）水平较治疗前降低（P<0.05）；且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于同期对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗1、2、3个月，两组的血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿酸水平均较治疗前降低（P<0.05）；且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于同期对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗组患者不良反应发生率明显低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。
结论
肾康注射液联合重组人促红细胞生成素治疗慢性肾功能衰竭合并肾性贫血具有较好的临床疗效，可增强对铁的吸收，明显改善肾功能，具有一定的临床推广应用价值。
关键词：
肾康注射液
重组人促红素注射液
慢性肾功能衰竭
肾性贫血
铁蛋白
肾功能
Clinical observation of Shenkang Injection combined with recombinant human erythropoietin in treatment of chronic renal failure with renal anemia
HU Jun-jian
Department of Nephrology, Xuzhou Tumor Hospital, Xuzhou 221005, China
Abstract:
Objective
To investigate the clinical effect of Shenkang Injection combined with recombinant human erythropoietin in treatment of chronic renal failure with renal anemia.
Methods
Patients (80 cases) with chronic renal failure and renal anemia in Department of Nephrology in Xuzhou Tumor Hospital from May 2014 to March 2016 were randomly divided into control group and treatment group, and each group had 40 cases. Patients in the control group were ih administered with Recombinant Human Erythropoietin Injection, 50 IU/(kg·time), twice weekly, and also were given conventional hematopoietic raw materials. Patients in the treatment group were iv administered with Shenkang Injection 100 mL on the basis of the control group, once daily. Patients in two groups were treated for 3 months. After treatment for 1, 2, and 3 months, the clinical efficacies were evaluated, andblood tests, ferritin, hormones, renal function, and adverse reaction of drug in two groups were compared.
Results
After treatment, the clinical efficacies in the control and treatment groups were 85.0% and 97.5%, respectively, and there was difference between two groups (P<0.05). After treatment for 1, 2, and 3 months, levels of RBC, HGB, HCT, and SF in two groups were significantly increased, and the difference was statistically significant in the same group (P<0.05). And the observational indexes in the treatment group were significantly higher than those in the control group, with significant difference between two groups (P<0.05). After treatment for 1, 2,and 3 months, levels of Ca in two groups were significantly increased, but levels of PTH and P in two groups were significantly decreased, and the difference was statistically significant in the same group (P<0.05). And the observational indexes in the treatment group were significantly better than those in the control group, with significant difference between two groups (P<0.05). After treatment for 1, 2, and 3 months, levels of BUN, Scr and serum uric acid in two groups were significantly decreased, and the difference was statistically significant in the same group (P<0.05). And the observational indexes in the treatment group were significantly lower than those in the control group, with significant difference between two groups (P<0.05).The incidence of adverse reactions in the treatment group was significantly lower than that in the control group, with significant difference between two groups (P<0.05).
Conclusion
Shenkang Injection combined with recombinant human erythropoietin has clinical curative effect in treatment of chronic renal failure with renal anemia, and can enhance the absorption of iron, improve renal function, which has a certain clinical application value.
Key words:
Shenkang Injection
recombinant human erythropoietin
chronic renal failure
renal anemia
iron protein
renal function
肾性贫血作为慢性肾衰竭的常见并发症，对患者心脏功能、大脑思维能力以及生活质量产生严重侵害，进一步恶化其预后，严重增加病死率[1]。诱发肾性贫血的主要原因为慢性肾衰竭患者机体内消化道由于慢性失血过高而导致大量铁离子流失[2]，因此选择人工补充足量铁离子是治疗肾性贫血的关键。目前常采用重组人促红细胞生成素治疗慢性肾衰竭患者肾性贫血，并取得不错疗效，但需患者口服铁制剂[3]，造成机体对铁的吸收效果较差，并可引发严重的胃肠道不良反应。中医学将慢性肾衰竭归为“肾虚”、“肾劳”，而将慢性肾衰竭出现肾性贫血的原因定为肾精匮致脾衰、气血匮。肾康注射液由大黄、丹参、红花、黄芪等中药组成，具有益气活血、通腑利湿的功效，符合中医治疗理论[4]。因此本研究将肾康注射液联合重组人促红细胞生成素治疗慢性肾衰竭并肾性贫血，并对其各项治疗效果进行统计分析。
1 对象与方法
1.1 一般临床资料 选取2014年5月—2016年3月在徐州市肿瘤医院肾内科接受治疗的80例慢性肾衰竭合并肾性贫血的患者为研究对象。其中男45例，女35例，年龄28～64岁，平均（36.12±6.12）岁。
纳入标准：符合相关诊断，肾小球滤过率＜25 mL/min，为早中期慢性肾衰竭[5]；年龄18～65周岁；知情同意，并自愿参与本研究。
排除标准：合并心、肝、脑等脏器严重病变者；治疗过程进行血液透析者；目前合并感染者；不能配合后期随访者。
1.2 分组和治疗方法 将所有患者随机分为对照组和治疗组，每组各40例。其中对照组男23例，女17例，年龄29～64岁，平均（36.58±5.84）岁，疾病分期早期19例，中期21例；治疗组男22例，女18例，年龄28～64岁，平均（35.96±6.37）岁，疾病分期早期22例，中期18例。两组患者在年龄、性别、疾病分期等方面差别无统计学意义，具有可比性。
对照组患者皮下注射重组人促红素注射液（CHO细胞）（昂德生物药业有限公司生产，规格5 000 IU/支，产品批号201209053），50 IU/（kg·次-1），2次/周，同时口服常规造血原料如叶酸、维生素B12，3次/d，辅以0.6～0.8 g/kg优质蛋白食物补充营养。治疗组在对照组的基础上静脉注射肾康注射液（西安世纪盛康药业有限公司生产，规格20 mL/支，产品批号201303022，使用前用10%葡萄糖液300 mL稀释）100 mL，1次/d。两组患者均治疗3个月。
1.3 疗效判定标准 根据《新药临床研究指导原则》[6]中的临床疗效标准进行评价。临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失；显效：临床症状、体征明显改善；有效：临床症状、体征均有好转；无效：临床症状、体征无明显改善。
总有效率＝（临床痊愈＋显效＋有效）/总例数
1.4 观察指标 抽取患者空腹静脉血5 mL，采用法国ABX公司ABX DF120全血细胞分析仪对患者治疗前后血常规红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、血细胞比容（HCT）进行检测。采用西门子公司ADVZAZ400全自动生化分析仪对患者血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿酸水平进行检测。
采取患者空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min后，利用德国罗氏E601全自动电化学免疫发光仪对患者铁蛋白（SF）水平进行测定，相关试剂以及试剂盒均为原装配套产品。
采用西门子公司DVZAZ400全自动生化分析仪测定电解质钙（Ca）、磷（P），采用西门子公司ADVIA CENTAUR CP全自动化学发光免疫分析仪测量甲状旁腺激素（PTH），相关试剂以及试剂盒均为原装配套产品。比较两组患者治疗前后相关激素指标PTH、Ca、P水平。
1.5 不良反应 观察两组消化道不良反应、水肿、心悸、头晕情况，比较两组不良反应发生率。
1.6 统计学处理 采用SPSS 11.5软件对结果进行统计分析。计数资料用例数、百分比描述，计量资料用x±s描述，采用t检验进行处理。
2 结果
2.1 两组患者疗效的比较 治疗后，对照组痊愈7例，显效12例，有效15例，总有效率为85.0%；治疗组痊愈10例，显效14例，有效15例，总有效率为97.5%。两组总有效率比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。
表 1(Table 1)
表 1 两组患者疗效的比较
Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups
| 组别 | n/例 | 临床痊愈/例 | 显效/例 | 有效/例 | 无效/例 | 总有效率/% |
| 对照 | 40 | 7 | 12 | 15 | 6 | 85.0 |
| 治疗 | 40 | 10 | 14 | 15 | 1 | 97.5* |
与对照组比较：*P＜0.05
*P < 0.05 vs control group |
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表 1 两组患者疗效的比较
Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups
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2.2 两组患者血常规和铁蛋白水平的比较 治疗1、2、3个月，两组的RBC、HGB、HCT和SF水平均较治疗前高升（P＜0.05）；且治疗组的这些指标优于同期对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。
表 2(Table 2)
表 2 两组患者血常规和铁蛋白水平的比较（x±s，n = 40）
Table 2 Comparison on blood and iron protein level between two groups (x±s,n = 40 )
| 组别 | 观察时间 | RBC/(×1012) | HGB/(g·L-1) | HCT | SF/(μmol·dL-1) |
| 对照 | 治疗前 | 2.03±0.72 | 68.15±10.68 | 0.212±0.034 | 56.35±16.16 |
| 治疗1个月 | 2.38±0.86* | 74.57±11.35* | 0.258±0.047* | 70.65±18.64* |
| 治疗2个月 | 3.02±0.54* | 82.69±11.48* | 0.298±0.026* | 75.36±20.26* |
| 治疗3个月 | 4.01±0.87* | 90.34±13.65* | 0.342±0.035* | 98.26±23.56* |
| 治疗 | 治疗前 | 2.05±0.68 | 68.15±10.68 | 0.214±0.051 | 57.02±18.64 |
| 治疗1个月 | 2.98±0.79*# | 79.68±11.25*# | 0.307±0.038*# | 78.67±19.35*# |
| 治疗2个月 | 3.82±0.48*# | 87.77±13.65*# | 0.344±0.064*# | 86.24±22.67*# |
| 治疗3个月 | 4.97±0.80*# | 103.17±15.34*# | 0.501±0.086*# | 112.68±28.31*# |
与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗同期比较：#P＜0.05
*P < 0.05 vs same group before treatment;
#P < 0.05 vs control group after treatment in
the same period |
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表 2 两组患者血常规和铁蛋白水平的比较（x±s，n = 40）
Table 2 Comparison on blood and iron protein level between two groups (x±s,n = 40 )
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2.3 两组患者PTH和Ca、P水平的比较 治疗1、2、3个月，两组的Ca水平较治疗前升高，PTH、P水平较治疗前降低（P＜0.05）；且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于同期对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。
表 3(Table 3)
表 3 两组患者治疗前后血PTH和Ca、P水平的比较（x±s，n = 40）
Table 3 Comparison on serum levels of PTH,Ca,and P between two groups (x±s,n = 40 )
| 组别 | 观察时间 | PTH/(pg·mL-1) | Ca/(mmol·L-1) | P/(mmol·L-1) |
| 对照 | 治疗前 | 184.56±18.26 | 2.11±0.56 | 2.10±0.84 |
| 治疗1个月 | 142.26±18.32* | 2.46±0.27** | 1.82±0.57* |
| 治疗2个月 | 121.23±17.23* | 2.81±0.36* | 1.69±0.35* |
| 治疗3个月 | 102.37±9.58* | 2.93±0.28* | 1.42±0.29* |
| 治疗 | 治疗前 | 185.11±19.13 | 2.12±0.43 | 2.11±0.91 |
| 治疗1个月 | 131.65±17.34*# | 2.92±0.64*# | 1.62±0.38*# |
| 治疗2个月 | 108.39±16.37*# | 3.58±0.59*# | 1.40±0.44*# |
| 治疗3个月 | 90.75±8.93*# | 3.72±0.37*# | 1.12±0.32*# |
与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗同期比较：#P＜0.05
*P < 0.05 vs same group before treatment;#P < 0.05 vs control group after treatment in the same period |
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表 3 两组患者治疗前后血PTH和Ca、P水平的比较（x±s，n = 40）
Table 3 Comparison on serum levels of PTH,Ca,and P between two groups (x±s,n = 40 )
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2.4 两组患者治疗前后肾功能的比较 治疗1、2、3个月，两组的BUN、Scr、血尿酸水平均较治疗前降低（P＜0.05）；且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于同期对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 4。
表 4(Table 4)
表 4 治疗前后两组患者肾功能的比较（x±s，n = 40）
Table 4 Comparison on renal function between two groups (x±s,n = 40 )
| 组别 | 观察时间 | BUN/(mmol·L-1) | Scr/(μmol·L-1) | 血尿酸/(μmol·L-1) |
| 对照 | 治疗前 | 22.56±6.64 | 472.12±59.23 | 1211.16±154.56 |
| 治疗1个月 | 17.23±3.65* | 345.37±45.61* | 912.32±89.48* |
| 治疗2个月 | 13.57±3.15* | 252.17±34.36* | 789.48±56.78* |
| 治疗3个月 | 10.32±2.21* | 222.34±36.23* | 523.46±42.13* |
| 治疗 | 治疗前 | 23.16±5.83 | 473.22±58.24 | 1213.46±164.15 |
| 治疗1个月 | 14.65±3.24*# | 312.33±38.30*# | 815.37±85.44*# |
| 治疗2个月 | 10.24±3.73*# | 232.42±29.87*# | 610.45±45.56*# |
| 治疗3个月 | 8.21±2.19*# | 178.92±34.28*# | 465.49±38.19*# |
| 治疗3个月 | 8.21±2.19*# | 178.92±34.28*# | 465.49±38.19*# |
与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗同期比较：#P＜0.05
*P< 0.05 vs same group before treatment; #P < 0.05 vs control group after treatment in the same period |
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表 4 治疗前后两组患者肾功能的比较（x±s，n = 40）
Table 4 Comparison on renal function between two groups (x±s,n = 40 )
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2.5 两组患者不良反应发生率的比较 治疗组患者不良反应发生率明显低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 5。
表 5(Table 5)
表 5 两组患者不良反应发生率的比较
Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups
| 组别 | n/例 | 消化道不良反应/例 | 水肿/例 | 心悸/例 | 头晕/例 | 不良反应发生率/% |
| 对照 | 40 | 4 | 2 | 2 | 2 | 25.0 |
| 治疗 | 40 | 1 | 1 | 0 | 1 | 7.5* |
与对照组比较：*P＜0.05
*P< 0.05 vs control group |
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表 5 两组患者不良反应发生率的比较
Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups
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3 讨论 慢性肾衰竭产生机制主要为慢性肾病长期侵蚀、损伤肾脏组织，到晚期形成肾功能严重劳衰，诱发其他脏器炎症反应，造成人体气血耗殚，导致综合证候群。肾性贫血是慢性肾衰竭的重要并发症之一，包括各类处于肾衰竭阶段肾病所诱发的贫血，发病率极高，特别是处于终末期肾病患者，其发病率可达79%～85%。肾性贫血主要因肾衰竭患者长期肾透析和频繁血液检测而致血液流失和铁摄入、吸收量下降，加之其接受治疗需消耗红细胞的速度明显高于人体生成新的红细胞速度，导致血液补给不足而产生贫血。
重组人促红细胞生成素是临床常用肾性贫血治疗药物，主要成分为肾脏分泌的一种活性糖蛋白，称为人促红细胞生成素[7]。重组人促红细胞生成素作用于骨髓中红系造血祖细胞，具有促进其增殖、分化的作用，有利于红细胞的产生和铁的吸收。重组人促红细胞生成素经皮下注射给药，以骨髓为特异性摄取器官吸收缓慢，且药物不以肾脏为主要排泄器官，减轻了对肾脏的损伤[8]。但其一定程度上补充肾病患者流失的铁，由于机体对铁吸收功能较差，极大限制该治疗方式的疗效。
肾性贫血表现为血倦力虚、心惊气亏、眼昏无神、腰酸腿软、味甘厌食、面色苍白、唇舌无血及手甲暗淡等，其症状符合中医“虚劳”特征。认为该病致病因素复杂多样、虚实交糅，并可累及心、脾及肝，使得患者血亏、气虚，形成肾性贫血。传统中医治疗“本虚”性肾性贫血时也以补血为主，即“血虚则补、求平而后”，并将治疗肾性血亏归为“肾脾伤所致”，强调治血虚应脾肾并治。有中医学家认为肾性贫血和肾虚髓匮故、脾虚气乏而无生血之力，加之邪浊淤于体内，故致新血无源，因此治疗肾病缺血得主养肾健脾，辅以消浊除疲。肾康注射液具有降逆泄浊、益气活血、通腑利湿的功效。本研究将其与重组人促红细胞生成素联合用于慢性肾衰竭并肾性贫血患者的治疗。
血常规是血液型疾病常用诊断手段，血清SF是一种含铁蛋白质，是具有贮铁功能的可溶性组织蛋白，临床常作为缺铁性贫血的敏感指标[9]。通过对两组患者治疗前后血常规及铁蛋白水平的比较，结果显示：治疗后治疗组患者的RBC、HGB、HCT和SF水平均高于对照组（P＜0.05），可见联合用药能够利用健养脾肾、消除浊邪、益气活血的中药成分先对肾病进行有效治疗，并将其补血功效与重组人促红细胞生成素提供血红蛋白合成必须的元素进行结合，增强新血生产速度，有效缓解贫血症状。
研究结果表明，治疗组患者Ca水平明显高于对照组（P＜0.05），而PTH、P水平明显低于对照组（P＜0.05），证明肾康注射液发挥中医中“调理”，不仅仅将补血和补肾作用治疗肾性贫血的主要方式，同时辅以化浊祛疲，促使患者全身内循环和内分泌系统得到改善，降低PTH、P水平而升高Ca水平，使得慢性肾衰竭合并肾性贫血患者对铁吸收率提高。同时治疗组治疗后BUN、Scr、血尿酸水平均较对照组下降明显（P＜0.05），可能因为肾康注射液组分大黄的成分可改善机体氮质代谢，抑制蛋白分解和提高BUN的再利用率，可显著增强慢性肾衰竭患者的肾功能。
综上所述，肾康注射液联合重组人促红细胞生成素治疗慢性肾功能衰竭合并肾性贫血具有较好的临床疗效，可增强对铁的吸收，明显改善肾功能，具有一定的临床推广应用价值。
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