2017, Vol. 32
引用本文 | doi: 10.7501/j.issn.1674-5515.2017.02.022 |
2. 首都医科大学附属北京佑安医院 重症肝病科, 北京 100069;
3. 中国石油天然气集团公司中心医院 检验科, 河北 廊坊 065000;
4. 中国石油天然气集团公司中心医院 儿科, 河北 廊坊 065000
2. Department of Severe Liver Disease, Beijing You'an Hospital, Capital Medical University, Beijing 100069, China;
3. Department of Clinical Laboratory, CNPC Central Hospital, Langfang 065000, China;
4. Department of Pediatrics, CNPC Central Hospital, Langfang 065000, China
据世界卫生组织统计，全球慢性丙型肝炎病毒 （HCV）的感染率约为3%，约有1.7亿人感染，约有3.5万例患者为每年新发丙型肝炎病例[1]。近年来，我国出现丙型肝炎患者的概率逐年增加。相比乙型肝炎，丙型肝炎有较高的慢性化率，可以达到48%～83%[2]。肝硬化是临床上常见的慢性病，肝硬化的难治性阶段又是失代偿期丙型肝炎肝硬化，目前临床上还没有特效治疗措施，如何延缓失代偿期肝硬化患者病情的进一步恶化，降低并发症的发生率，一直是临床上困扰医生的难题。复方丹参片可以抑制或减轻肝细胞变性、坏死及炎症反应，促进肝细胞再生，并对纤维母细胞的过度增生产生很强的阻碍作用，使肝硬化的进一步发展得到延缓[3-4]。胸腺法新是一种免疫增强剂，能增强淋巴细胞的白细胞介素-2（IL-2）受体的表达，促进T细胞成熟、分化，促进成熟的T细胞、自然杀伤细胞产生IL-2、干扰素-α、干扰素-γ等细胞因子，增强机体抗病毒的能力，并提高机体的免疫应答[5]。本实验研究复方丹参片联合胸腺法新治疗失代偿期肝硬化的临床疗效。
1 资料与方法 1.1 一般临床资料选取2013年10月—2014年5月中国石油天然气集团公司中心医院和首都医科大学附属北京佑安医院收治的失代偿期丙型肝硬化患者120例，所有患者均符合《病毒性肝炎防治方案》的中失代偿期丙型肝硬化的诊断标准[6]。其中男67例，女53例；年龄39～76岁，平均年龄（52.5±6.5）岁；病程3～13年，平均病程（6.8±3.2）年。
纳入标准：（1）所有患者依据症状、体征以及实验室检查确诊为失代偿期丙型肝硬化患者；（2）患者无其他重大心、肺、肝等功能疾病；（3）患者对本次研究知情，且愿意签署知情同意书。
排除标准：（1）合并心、肺、肝、肾等重要脏器功能衰竭，凝血功能障碍疾病者；（2）原发性肝癌者；（3）合并甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丁型肝炎病毒（HDV）、戊型肝炎病毒（HEV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者。
1.2 药物注射用胸腺法新由海南双成药业有限公司生产，规格1.6 mg/瓶，产品批号130405；复方丹参片由包头中药有限责任公司生产，规格0.3 g/片，产品批号3130530。
1.3 分组及治疗方法将患者随机分为对照组和治疗组，每组各60例，其中对照组男33例，女27例；年龄39～73岁，平均年龄（51.3±5.5）岁；病程3～12年，平均病程（6.7±3.3）。治疗组男34例，女26例；年龄41～76岁，平均年龄（51.8±5.9）岁；病程4～13年，平均病程（6.8±3.5）年。两组患者在性别、年龄等一般资料方面相比较差异没有统计学意义，具有可比性。
两组患者均给予常规保肝、白蛋白治疗。对照组静脉注射注射用胸腺法新，1.6 mg/次，2次/周；治疗组在对照组的基础上口服复方丹参片，3片/次，3次/d。两组患者均持续治疗12个月。
1.4 观察指标 1.4.1 肝功能观察治疗前及治疗12个月后的总胆红素（TBiL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）的变化。重氮法检测TBiL，速率法检测ALT，免疫化学法检测ALB。
1.4.2 肝纤维化指标采用放射免疫法检测Ⅲ型前胶原（PCIII）、透明质酸（HA）和层黏连蛋白（LN）等肝纤维化指标。
1.4.3 血清学指标采用丙型肝炎病毒核酸扩增荧光定量法检测两组患者治疗前、治疗12个月后HCV-RNA水平，试剂盒由上海克隆生物高技术有限公司提供。
1.4.4 Child-Pugh评分和HBeAg转阴率A级：5～6分表示手术危险度小，预后最好；B级：7～9分表示手术危险度中等；C级：≥10分则为手术危险度较大。采用雅培化学发光法检测血清HBeAg。
HBeAg转阴率=HBeAg转阴例数/总例数。
1.5 不良反应观察治疗中可能出现的恶心呕吐等药物相关不良反应。
1.6 统计学方法采用统计学软件SPSS 16.0对本次研究结果进行统计学分析，计量资料采用x±s表示，连续变量分析使用t检验，率的比较选用χ2检验。
2 结果 2.1 两组肝功能比较治疗12个月后，两组患者TBiL、ALT水平均显著下降，ALB水平显著上升，同组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗12个月后，治疗组患者血浆TBiL、ALT和ALB水平显著优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。
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表 1 两组患者肝功能比较（x±s，n=60） Table 1 Comparison on liver function between two groups (x±s,n=60 ) |
2.2 两组肝纤维化指标比较
与治疗前相比较，治疗后两组患者HA、PCIII和LN水平均显著下降，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗12个月后，治疗组患者HA、PCIII和LN水平显著比对照组低，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。
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表 2 两组肝纤维化指标比较（x±s，n=60） Table 2 Comparison on liver fibrosis indexes between two groups (x±s,n=60 ) |
2.3 两组Child-Pugh评分和HBeAg转阴率比较
治疗12个月，治疗组患者Child-Pugh评分显著降低，两组HBeAg转阴率显著升高，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组Child-Pugh评分和HBeAg转阴率改善情况明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。
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表 3 两组患者Child-Pugh评分和HBeAg转阴率比较 （x±s，n=60） Table 3 Comparison on Child-Pugh score and HBeAg overcast rate between two groups (x±s,n=60 ) |
2.4 两组患者HCV-RNA比较
对照组治疗前后HCV-RNA变化差异无统计学意义。治疗12个月后，治疗组HCV-RNA显著低于治疗前，治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组HCV-RNA低于治疗12个月后的对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。
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表 4 两组患者HCV-RNA比较（x±s，n=60） Table 4 Comparison on HCV-RNA between two groups (x±s,n=60 ) |
2.5 两组不良反应比较
治疗期间两组患者对药物耐受性均较好，未发现肾功能损害、急性肝衰竭、肝性脑病、上消化道出血等严重不良事件。
3 讨论根据1987年世界卫生组织调查所得，每10万人中肝硬化人群平均发病率约为17.1人。在我国许多肝硬化患者在诊断时就已经到了失代偿期，而失代偿期肝硬化的生存率较低[7]。复方丹参片可以对肝细胞变性、坏死及炎症反应起到抑制或减轻的作用，对肝细胞再生产生很好的促进功效，并对纤维母细胞的过度增生产生很强的阻碍作用，达到抗纤维化的目的，延缓肝硬化的进一步发展，能使门静脉压力得到有效降低或阻止其迅速升高[8]。复方丹参片中的二氢丹参酮、隐丹参酮可以对葡萄球菌、变性杆菌、大肠杆菌起到明显的抑制作用。而且复方丹参片还可以起到增强机体免疫功能和抗肿瘤的作用。对于失代偿期丙型肝炎肝硬化患者进行抗病毒治疗时，对于具体的药物剂量及药物疗程，目前在国际上的有关研究中也还没有给出一致的结论，但是大多研究趋向于使用小剂量干扰素。在早些年的研究中，普通的干扰素经常被使用，但是普通干扰素血药浓度变动十分大，并且其作用时间较短，具有非常局限的抗病毒疗效[9]。胸腺激素制剂具有双向免疫调节的功能。胸腺法新是由人工合成的28个氨基酸高纯度多肽，能够对机体免疫功能起到调节作用，增强B细胞抗体分泌的功能，使体液中游离的HCV得到有效清除，因此能特异地使体液免疫、细胞免疫功能得到改善，并且对病毒起到有效杀灭的作用，促进肝细胞恢复[10]。张野等[11]分析了国外应用胸腺法新治疗失代偿期丙型肝炎肝硬化患者的试验，认为单独使用胸腺法新或联合用药治疗失代偿期丙型肝炎肝硬化患者不仅能有效减少HCV-RNA复制，而且能持续清除HCV-RNA，恢复血清ALT到正常水平。
本研究观察检测治疗前后两组患者失代偿期丙型肝炎肝硬化的肝功能指标。结果显示，治疗后两组患者TBiL、ALT水平均显著下降，ALB水平显著上升；治疗12个月后，治疗组患者TBiL、ALT水平比对照组明显降低。与已有研究结果[12]类似。这说明复方丹参片联合胸腺法新治疗失代偿期肝硬化相对于单独使用胸腺法新治疗具有更好地改善肝功能的作用，临床效果较好。并且研究对治疗前后两组失代偿期丙型肝炎肝硬化患者治疗后肝纤维化指标进行了比较。结果显示，治疗后两组患者HA、PCIII和LN水平均显著下降；且治疗12个月后，治疗组患者显著比对照组低，与已发表研究结果[13]类似。同时治疗前后治疗组HcV-RNA出现了明显的差异，差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明采用复方丹参片联合胸腺法新治疗失代偿期肝硬化患者可以有效减少HcV-RNA表达。
综上所述，采用复方丹参片联合胸腺法新治疗失代偿期肝硬化患者，可显著改善肝纤维化指标、肝功能以及病毒学指标，在临床上收获了良好的效果，长久缓解了患者的临床症状。
| [1] |
Pfortmueller C A, Wiemann C, Funk G C, et al. Hypoglycemia is associated with increased mortality in patients with acute decompensated liver cirrhosis[J]. J crit care, 2014, 29(2):316. e7-e12.
( 0)
|
| [2] |
吴小倩, 苏菲.
失代偿期肝硬化患者急性肾损伤相关危险因素分析[J]. 实用肝脏病杂志, 2014, 17(4) : 360–363.
(0)
|
| [3] |
张平辉.
复方丹参片和黄芪精口服液治疗失代偿期肝硬化的疗效观察[J]. 中国中西医结合消化杂志, 2014, 22(3) : 160–161.
(0)
|
| [4] |
张楠楠, 王倩, 高洁, 等.
丹参抗成纤维细胞增殖作用的分子机制研究[J]. 中草药, 2012, 43(12) : 2440–2447.
(0)
|
| [5] |
梁旭峰, 梁虹, 汪关宝, 等.
胸腺肽-α1对肠结核患者免疫功能及临床疗效的影响[J]. 中国临床药理学杂志, 2010, 26(3) : 179–182.
(0)
|
| [6] |
中华医学会传染病与寄生虫病学分会, 中华医学会肝病学分会.
病毒性肝炎防治方案[J]. 传染病信息, 2000, 13(4) : 141–150.
(0)
|
| [7] |
徐建军, 潘锋, 徐虹, 等.
中药正肝汤对乙型肝炎肝硬化患者血清瘦素、脂联素水平以及胰岛素抵抗影响的分析[J]. 中华流行病学杂志, 2015, 36(4) : 399–401.
(0)
|
| [8] |
宋刘来, 陈爱武, 黄剑平, 等.
复方丹参片联合甘草酸二胺肠溶胶囊治疗肝硬化并发门静脉高压症临床观察[J]. 浙江实用医学, 2010, 15(1) : 21–23.
(0)
|
| [9] |
焦栓林, 赵晓蕊, 欧阳洪, 等.
苦参素联合小剂量干扰素治疗失代偿期丙型肝炎肝硬化长期疗效观察[J]. 肝脏, 2015, 20(5) : 421–422.
(0)
|
| [10] |
马刚.
胸腺法新治疗乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎的疗效观察[J]. 现代药物与临床, 2014, 29(7) : 791–794.
(0)
|
| [11] |
张野, 聂青和.
干扰素λ:慢性丙型肝炎治疗新方法[J]. 传染病信息, 2014, 27(4) : 245–249.
(0)
|
| [12] |
周智宏, 张国顺, 刘培光, 等.
低剂量短效干扰素联合胸腺法新治疗失代偿期丙型肝炎肝硬化临床效果观察[J]. 中国综合临床, 2012, 28(8) : 861–863.
(0)
|
| [13] |
张国顺, 尚华, 张文缓, 等.
小剂量干扰素联合胸腺法新序贯治疗耐核苷类药物的失代偿期乙肝肝硬化临床研究[J]. 现代预防医学, 2013, 40(7) : 1399–1400.
(0)
|